INTRODUCCIN

Los aminocidos realizan una serie de funciones muy vanadas en el organismo ya

que son usados como bloques constituyentes de protenas, como precursores de
coenzimas, hormonas, ncleos porfirnicos, neurotransmisores, antibiticos, etc.
En condiciones especiales, cuando hay carencia de reservas energticas, pueden
incluso ser utilizados como fuente de energa.

La rata de conversin metablica de los aminocidos es considerable y se calcula
que un hombre de 70 kg, metaboliza alrededor de 400 g, diarios de protenas, de
los cuales cerca de un 25% entran en degradaciones oxidativas que confluyen en
el ciclo de Krebs y en consecuencia, son catabolizados hasta CO
2
y NH
3
.

1 Catabolismo

Los aminocidos pueden ser catabolizados en diferentes circunstancias
metablicas:
Durante el proceso de renovacin normal de los tejidos, las protenas son
degradadas hasta aminocidos y si estos no se utilizan para sintetizar otras
protenas, son degradados oxidativamente.

Si la dieta provee ms de los aminocidos necesarios para satisfacer los
requerimientos de la sntesis de protenas corporales, el exceso se cataboliza
pues el organismo no puede acumularlos.

En ciertas condiciones metablicas, en las cuales no se permite la utilizacin
adecuada de los carbohidratos (por ejemplo, diabetes mellitus) o en las cuales
no hay suficientes reservas de polisacridos (ayuno), las protenas son
utilizadas como fuentes de energa y los aminocidos son oxidados
degradativamente.

Generalmente, el catabolismo de los aminocidos est precedido por la hidrlisis
de las protenas que en forma exgena a los tejidos se realiza en el tracto
digestivo por la accin combinada de proteasas como la pepsina (jugo gstrico),
tripsina, quimotripsina, exopeptidasas (jugo pancretico y glndulas del intestino
delgado); los aminocidos libres resultantes son absorbidos en el intestino delgado
y transportados por la sangre hasta los diferentes tejidos.

La degradacin de las protenas al interior de la clula (protelisis endgena) no
se conoce en detalle pero muy seguramente involucra las variadas proteasas
presentes en los lisosomas.

En contraste con lo ya discutido para la degradacin de carbohidratos y lpidos, no
es posible incluir todos los aminocidos en esquemas generales de degradacin y
por el contrario existen cerca de 20 sistemas multienzimticos, uno para cada
aminocido, que entran en juego en el catabolismo de la cadena carbonada.

1.1 Catabolismo de los grupos -NH
2
y -COO
-


Existen cuatro caminos por los cuales se modifican degradativamente los
aminocidos a nivel de los grupos -NH
2
o -COO
-
.

Decarboxilacln

Un cierto nmero de decarboxilasas (clase liasas), catabolizan la siguiente
reaccin:



Estas enzimas, que utilizan el fosfato de piridoxal como coenzima, producen a
partir de ciertos aminocidos aminas con una actividad biolgica muy fuerte
(histamina a partir de His, DOPA-amina a partir de dihidrofenilalanina) y cuya
existencia es muy breve en la clula ya que son destruidas por aminooxidasas.

Deaminacin no oxidativa

Algunas enzimas presentes en ciertos microorganismos y en vegetales superiores,
catalizan la reaccin:


La enzima de este tipo mejor conocida es la aspartasa (clase liasa) que transforma
el cido asprtico en fumarato.

Transaminacin

La reaccin general catalizada por las transaminasas (transferasas) tiene como
objeto remover el grupo -NH
2
de un aminocido dado y transferirlo finalmente
sobre un aceptor comn (el -cetoglutarato) y el producto posteriormente es
catabolizado. Podemos representar la reaccin as:


La mayora de las transaminasas son ms especficas para el -cetoglutarato que
para el aminocido donador del -NH
2
y la reaccin es fcilmente reversible pues
el G es cercano a cero. Con varios aminocidos la reaccin produce -
cetocidos que son metabolitos del ciclo de Krebs o fcilmente llegan a serlo, tal
como se observa en las siguientes transaminaciones:


Uno de los aspectos ms importantes de este tipo de reaccin es la canalizacin
de los grupos -NH
2
de todos los aminocidos hacia el -cetoglutarato que acta
como un transportador comn en la forma de Glu.



Deamlnacin oxidativa

En este camino el grupo -NH
2
del Glu es liberado como NH
3
por la
deshidrogenasa glutmica (oxido-reductasa) segn la reaccin:


La enzima presente solo en la mitocondria usa el NAD como coenzima
produciendo NH
4
libre que es txico y por lo tanto debe ser eliminado (lo cual se
ver ms adelante), y regenerando el -cetoglutarato gastado en las reacciones de
transaminacin.

Esta reaccin junto con la transaminacin, ocupa un lugar clave en el catabolismo
de los aminocidos y la actividad de la enzima est modulada positivamente por
ADP e inhibida por GTP; en consecuencia, el funcionamiento del ciclo de Krebs
regula su actividad.

1.2 Catabolismo del esqueleto carbonado

El esqueleto carbonado resultante de la prdida del -NH
2
o del -COO
-
, es
degradado en cada caso (o sea para cada aminocido) por un sistema enzimtico
diferente que al fin de cuentas produce uno o dos intermediarios del ciclo de
Krebs. La figura 63 ilustra en forma general los puntos de entrada y los
metabolitos finales producidos en el catabolismo de estos esqueletos carbonados:

Figura 63: Convergencia de los esqueletos carbonados de los AA al ciclo de Krebs.

En el caso de aminocidos con dos sitios de entrada (por ejemplo Phe, Tyr) ello se
debe a que durante el catabolismo se producen dos fragmentos que finalizan
como dos metabolitos diferentes del ciclo de Krebs.

Es interesante sealar como slo son cinco los metabolitos que finalmente
aparecen y son frecuentemente aquellos que en otros procesos catablicos sirven
como puntos de conexin con otras vas. Por otra parte esta convergencia
refuerza el papel central del ciclo de Krebs en el metabolismo general de la clula.

Tomando como criterio los sitios de entrada a Krebs, los aminocidos que
producen Acetoacetil-CoA se llaman cetognicos (por producir cuerpos cetnicos
en el hgado) y el resto (unos 15 aminocidos) son llamados glucognicos ya que
por degradarse a piruvato, -cetoglutarato, succinato u oxalacetato pueden dar
lugar a glucosa y a glicgeno por la va de la gluconeognesis.

1.3 Eliminacin del NH
4


El NH
4
+
liberado en la deaminacin oxidativa de Glu debe ser eliminado pues su
toxicidad es muy elevada; ello parece deberse a que la pequea fraccin (1%)
existente como NH
3
penetra fcilmente a la clula y en la mitocondria desplaza
hacia la izquierda la reaccin catalizada por la hidrogenasa glutmica.

Cuando esto ocurre, se sintetiza Glu a expensas de -cetoglutarato y, por ser este
un intermediario del ciclo de Krebs, se disminuye la actividad de esta va y por
ende la oxidacin de la glucosa, que en el caso del cerebro, es prcticamente la
nica fuente de energa.



Para evitar estos problemas, el organismo posee mecanismos para transportar el
NH
4
en una forma no txica y luego deshacerse de l en la orina.

El transporte de NH
4
+
se efecta usando diferentes mecanismos segn sea el
tejido donde se produce la deaminacin oxidativa.

En muchos tejidos perifricos incluyendo el cerebro, el NH
4
+
producido se combina
con Glu para formar Gln que es transportada por la sangre hasta el hgado o los
riones; la reaccin es catalizada por la glutamin-sintetasa (clase ligasa) y
podemos representarla as:

En el tejido muscular, donde la actividad metablica es considerable, tienen lugar
dos reacciones consecutivas. En la primera, que ilustramos como:


Una NADP-deshidrogenasa reduce el NH
4
+
hasta el -NH
2
de Glu y en la segunda
reaccin se realiza una transaminacin usando como -cetocido el piruvato:


Es interesante anotar que en esta secuencia:
Se incorpora el NH
4
+
como el grupo -NH
2
de la Ala.

Se utiliza como aceptor de -NH
2
al Piruvato que es un metabolito abundante
en el msculo.

Se regenera el -cetoglutarato, lo cual es importante pues existe una cantidad
limitada del mismo.

La Ala as formada transporta al nitrgeno (proveniente del NH
4
+
) por el torrente
sanguneo hasta el hgado.

La excrecin del nitrgeno proveniente de los grupos -NH
2
de los aminocidos se
realiza de tres maneras diferentes, segn la especie animal de que se trate:
En el caso de los peces, la glutamina circulante en la sangre llega a las
branquias y all se efecta la reaccin:


El NH
4
se solubiliza rpidamente en el agua que llega a las branquias y as
es eliminado; los animales que usan este sistema de excrecin se llaman
amonotlicos (excretores de amonaco).

Las aves, los Insectos y los reptiles convierten el nitrgeno de los
aminocidos y de las bases purnicas en cido rico por un proceso
multienzimtico relativamente complejo. Por tal razn se conocen como
uricotlicos.
Los vertebrados terrestres, excretan el nitrgeno de los aminocidos
sintetizando urea en el hgado por un proceso descubierto por Krebs y
Henselit que recibe el nombre de Ciclo de la Urea. Las reacciones que se
suceden, se ilustran en la figura 64.

El glutmico y/o la glutamina que vienen por la sangre, liberan NH
4
(reacciones 1 y
2) al interior de la mitocondria heptica por medio de la glutaminasa o de la
deshidrogenasa; este NH
4
(que proviene, como ya vimos de los grupos -NH
2
de
los aminocidos) reacciona con ATP y HCO
3
gracias a una sintetasa (reaccin 3)
para formar un compuesto de alta energa que es el Carbamil-fosfato.

Este se une con la ornitina (aminocido no proteico) que proviene del citoplasma
(4) para formar citrulina, que es otro aminocido no proteico, el cual sale del
citoplasma. All la citrulina se combina con una molcula de asprtico, generado
por las reacciones de transaminaciones que se vieron antes, para formar
argininosuccinato, estando catalizada la reaccin por una sintetasa que emplea
ATP como coenzima (reaccin 5).


Figura 64: Ciclo de la Urea

Este compuesto se rompe (en el enlace marcado con la lnea punteada) por
accin de una liasa (6) y produce Fumarato que va al ciclo de Krebs y Arginina;
sta se degrada a su vez (7) produciendo urea y ornitina.

La ornitina regenerada penetra a la mitocondria y el ciclo est listo para
recomenzar; la urea es transportada por la sangre hasta el rin para ser
excretada en la orina.

En este ciclo se ve como hay una cooperacin de enzimas mitocondriales y cito
plasmticas para eliminar dos productos de desecho como son el NH
4
y el HCO
3
.

El costo energtico es alto pues el balance de ATP muestra que por molcula de
urea producida se consumen dos ATP en la reaccin 3 y que en la reaccin 5 se
produce una de AMP ms pirofosfato a partir de un ATP, lo cual significa que en
ltimo trmino el consumo total es de cuatro ATP por molcula de urea
sintetizada.

Se ha calculado que alrededor de un 15% de la energa obtenida por el
catabolismo del esqueleto carbonado de los aminocidos, se invierte en la
produccin de la urea como forma de excrecin del grupo -NH
2
.

2 Biosntesis

De manera anloga a lo que ocurre en la degradacin de los aminocidos, su
biosntesis se lleva a cabo por medio de variadas rutas metablicas cada una de
las cuales es propia de un determinado aminocido; en algunos casos (lisina,
isoleucina) hay hasta unas dos o tres rutas diferentes para cada uno.

Los organismos vivientes difieren ampliamente respecto a su capacidad y respecto
a la fuente de nitrgeno que emplean.

El hombre posee los sistemas enzimticos que le permiten la biosntesis a partir
de NH
3
de slo diez aminocidos, que corresponden a los aminocidos no
esenciales, los aminocidos restantes (esenciales) deben ser ingeridos en la dieta;
los nitritos o nitratos no pueden ser utilizados como fuente de nitrgeno protenico.

Los rumiantes aunque no sintetizan por s mismos sino los aminocidos no
esenciales, pueden emplear el NO
2
-
o el NO
3
-
como fuente, gracias a la accin de
los microorganismos presentes en el rumen que reducen estos compuestos a NH
3
.

Las plantas superiores sintetizan todos los aminocidos y emplean NH
3
, NO
2
-
o
NO
3
-
como fuente de nitrgeno protenico; algunas de ellas (las leguminosas)
pueden inclusive fijar el nitrgeno atmosfrico a travs de un proceso simbitico
con bacterias del gnero Rhlzobium.

Los microorganismos por su parte difieren muchsimo en su capacidad biosinttica
de aminocidos y es as como la Escherlchia coli puede elaborar todos sus
aminocidos, mientras que ciertos Lactobacillus slo fabrican de cuatro a cinco
aminocidos.

La tabla 19 indica cuales aminocidos son esenciales o no para el hombre:

Aminocidos No Esenciales Aminocidos Esenciales
Glutmico
Glutamina
Alanina
Asprtico
Asparagina
Prolina
Glicina
Serina
TiroSina*
Cisteina*
Leucina
Isoleucina
Lisina
Metionina
Fenilalanina
Treonina
Triptfano
Valina
Arginina
Histidina
*Requieren de Phe y Met respectivamente para su biosntesis, por lo cual se consideran como semiesenciales
Tabla 19: Clasificacin de los AA esenciales o no, en humanos

Dada la particularidad de rutas existentes para la biosntesis de cada aminocido,
es muy difcil generalizar. En principio las rutas son ms sencillas para los
aminocidos no esenciales que para los esenciales; adems, la biosntesis de
estos ltimos esta regulada casi siempre por mecanismos de retroinhibicin
bastante eficientes.

Para ilustrar lo anterior consideramos la sntesis de algunos aminocidos no
esenciales y la de dos esenciales.

El Glu, Asp y Ala se sintetizan a partir de los -cetocidos correspondientes, que
se encuentran en a clula como intermediarios del ciclo de Krebs por reacciones
de transaminacin o de aminacin inversas a las que ocurren en su catabolismo.

En el caso de la Ala, la reaccin es la siguiente:


Figura 65: Biosntesis de Thr y Met

El cido glutmico se sintetiza por una reaccin que transfiere el NH
4
sobre el -
cetoglutarato y es catalizada por una deshidrogenasa que emplea como coenzima
el NADPH.

La Asn y Gln se forman por accin de sintetasa que incorporan NH
4
+
a los
aminocidos respectivos (Asp, Glu) consumiendo energa; en el caso de Asn, la
reaccin es:

En contraste con las biosntesis anteriores, que slo involucran una a dos
reacciones, la formacin de Met o de Thr ocurre a travs de una va compleja
(figura 65) que ilustra muy bien algunas de las caractersticas de la biosntesis de
los aminocidos esenciales.

Se puede apreciar que en la biosntesis de Thr y Met se realiza a partir de Asp por
medio de varias reacciones comunes, lo cual no es frecuente en la biosntesis de
aminocidos, (1 a 3) que producen homoserina, punto en el cual cada va
transcurre por caminos diferentes.

La biosntesis de Thr es algo ms sencilla (reacciones 4 a 7) y el producto final
(Thr) acta como un inhibidor reversible de la primera reaccin de la va, cuando
se sintetiza ms Thr de la necesaria; este tipo de inhibicin se conoce como
retroinhibicln y es un excelente ejemplo que ilustra el principio metablico de una