Monografia LINFOMAS 2
Monografia LINFOMAS 2
Monografia LINFOMAS 2
I.
Introduccin
I.
Introduccin
El linfoma es un cncer que comienza en las clulas del sistema linftico, el cual
forma parte del sistema inmunitario, cuya funcin principal es ayudar al organismo a
combatir infecciones y enfermedades. A los linfomas tambin se les llama tumores
slidos hematolgicos para diferenciarlos de las leucemias. Debido a que el tejido
linftico se encuentra en todo el cuerpo, el linfoma puede surgir en cualquier parte del
mismo. (1)
Existen dos tipos de linfoma,el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin (LNH). Se
pueden presentar tanto en nios como en adultos. La mayora de las personas con
linfoma de Hodgkin tienen el tipo clsico. En este tipo, hay linfocitos anormales en los
ganglios linfticos que se denominan clulas de Reed-Sternberg. Hay muchos tipos
diferentes de LNH. La mayora de los tipos se forman a partir de clulas B, pero
algunos se forman a partir de las clulas T o los linfocitos citolticos naturales. El LNH
puede ser poco activo, es decir de crecimiento lento o agresivo cuando presenta un
patrn de crecimiento rpido. (1)
Los tipos ms comunes de LNH son el linfoma difuso de clulas B grandes, que suele
ser de crecimiento rpido, y el linfoma folicular, que suele ser de crecimiento lento. La
micosis fungoide y el sndrome de Szary son tipos de linfoma no Hodgkin que se
originan en los glbulos blancos de la piel. El linfoma primario del sistema nervioso
central es un tipo poco frecuente de linfoma no Hodgkin que surge en los glbulos
blancos del cerebro, la mdula espinal o el ojo. El tratamiento y la probabilidad de
curacin dependen del estadio y el tipo de linfoma. (1)
Bajo este enfoque se puede afirmar que los linfomas son una variedad de lesiones
malignas que varan con respecto a sus hallazgos genticos, presentacin clnica,
abordajes teraputicos y presentacin. Con el paso de los aos, el entendimiento de
su comportamiento biolgico ha llevado a una adopcin de una clasificacin por la
Organizacin Mundial de Salud, logrando a su vez nuevas terapias con un gran
resultado en la mejora de los pacientes que padecen esta patologa. (1)
El rituximab, un anticuerpo monoclonal anti CD20 utilizado en el tratamiento de los
linfomas clasificados como desrdenes tipo B, adems de combinaciones de
anticuerpos y quimioterapia y otros agentes biolgicos, muestran resultados en el
tratamiento de los diversos tipos de linfomas. Adems, los linfomas con la evolucin
de los tiempos han cambiado su clasificacin de acuerdo con su estirpe celular; los
conceptos actuales en su diagnstico de acuerdo con su clasificacin celular;
presentacin clnica, de manera focal o difusa; con predominio linfoctico, de Clulas B
o T, de tipo folicular o linfoepiteloide, entre otras, han hecho que su clasificacin sea
ms en esencia acorde a su tipo de celularidad y por ende el tratamiento se ha
modificado segn el tipo histolgico. (1)
Las nuevas clasificaciones basadas en gentica, biologa, genoma y la alta tecnologa
en el diagnstico de las enfermedades, han logrado el desarrollo de terapias
especficas
PET-CT
II.
Bases moleculares
En los linfomas de clulas B encontramos a la Leucemia linfoctica crnica B (LLCB)/Linfoma de linfocitos pequeos, en la descripcin del inmunofenotipo y genotipo
tenemos presencia de CD23, CD43, IgD, CD5 positivo. Dbil CD20 y fuerte BCL2.
Adems de la ausencia de CiclinaD1, bcl6 y CD10; no existe una alteracin
citogentica patognomnica de esta entidad. (2)
Algunas de las alteraciones que se pueden observar son la Trisoma 12 en un tercio
de los casos, con morfologa atpica y mayor agresividad clnica. Deleciones de
13q14, dstales al gen de retinoblastoma, deleciones de 11q22-23 en un veinte por
ciento de los casos, asociados con marcadas adenomegalias y supervivencia corta.
Mutaciones de p53 confieren mayor agresividad clnica, con resistencia a la
quimioterapia. La ausencia de mutaciones somticas del gen IgH, observada en la
mitad de los pacientes, se correlaciona con un peor pronstico. La ausencia de
mutaciones somticas y la supervivencia ms corta, frecuentemente se asocia con
expresin de CD38. (2)
El Linfoma linfoplasmactico es derivado de linfocitos B con diferenciacin
plasmocitoide, frecuentemente asociado al sndrome clnico de macroglobulinema de
Waldenstrm. A nivel molecular presenta IgM, IgG, IgA de superficie y citoplasmtica.
Adems CD23 -/+, CD5 y CD43+/-. Una alteracin gentica caracterstica de alguno
de estos procesos es la translocacin que afecta al gen Pax-5, localizado en 9; p13.
Estos tumores tienen un moderado grado de mutacin somtica. (2)
El Linfoma folicular es derivado de linfocitos del centro germinal, caracterizado por
sobreexpresin de la protena bcl2 secundaria a t14; 18. Presenta CD10+, Bcl6+,
CD23, CD43 -, CD5 y IgD-. El 85% de los casos muestra alta expresin de bcl2, en
contraste con la imagen usual delos centros germinales reactivos. Esta expresin de
bcl2 permite identificar fases precoces de linfoma folicular. La inmunotincin para
marcadores de clulas dendrticas revela la presencia de una malla densa de clulas
Casos con
un
patrn
difuso son
excepcionales, a menos que muestren un fenotipo y genotipo caracterstico, con
expresin de bcl6, CD10 y bcl2. El Linfoma folicular cutneo, desde un punto de vista
de presentacin clnica y evolucin se trata de un tumor similar a linfomas cutneos
de la zona marginal, derivan de clulas del centro germinal. Es importante excluir la
presencia de t14; 18, ya que suele estar asociada con enfermedad diseminada. (2)
El Linfoma de clulas del manto es derivado de linfocitos vrgenes del manto, con
sobreexpresin de ciclina D1 secundaria a t11; 14. Presenta CD23-, CD10-, CD43+,
CD5+, IgD+, bcl6- y CD10-. La demostracin de ciclina D1 nuclear presente en la
mayora de las clulas neoplsicas es muy caracterstica de este tipo de linfoma.
Estudios moleculares han mostrado que la sobreexpresin de ciclina D1 es
secundaria a t(11; 14), presente en 100% de estos casos. Tambin es tpica la
demostracin de una malla laxa de clulas dendrticas, que recuerda la presente en el
manto folicular no neoplsico. Existe ausencia de mutaciones somticas del gen IgH y
mutaciones o deleciones del gen ATM se estn describiendo en un alto porcentaje de
estos casos. (3)
El Linfoma de Burkitt derivado de clulas del centro germinal con muy alta fraccin de
crecimiento secundaria a sobreexpresin de c-myc derivada de translocaciones
afectando a 8q24. La mayora de los casos de linfoma de Burkitt tienen un fenotipo
CD20+CD10+ bcl6+ bcl2- Tdt-. La negatividad para bcl2 y Tdt es un criterio exigible
en este diagnstico. En la mayora de los casos es posible encontrar translocaciones
del gen c-myc con IgH, lambda o kappa. El punto de ruptura en el gen IgH en los
casos endmicos afecta la regin J, mientras que en los casos espordicos la
translocacin afecta la regin switch. La presencia de EBV caracteriza los casos
endmicos y un porcentaje de treinta por ciento de los asociados con
inmunodeficiencia. La presencia de mutaciones somticas del gen IgH confirma que
estos tumores tienen un origen postfolicular. (3)
III.
Histopatologa
Los linfomas se originan en ganglios linfticos, a veces pueden tener un origen
extraganglionar como tubo digestivo, pulmn, piel, bazo, mdula hematopoytica, en
cualquier lugar que se encuentre tejido linfoide asociado a las mucosas. La clula
tumoral del linfoma prolifera determinando un borramiento de la arquitectura del
ganglio, que aparece macroscpicamente aumentado de tamao, blando o a veces
firme, al corte de color rosado y consistencia laxa. El linfoma se va extendiendo a
otros grupos ganglionares vecinos, despus a los alejados. Luego se extiende al
bazo, hgado, mdula sea y otros rganos en forma de tumores metastsicos. (4)
Clulas de
Hodgkin
Inmunofenotipo habitual del linfoma de Hodgkin clsico: CD30+, CD15+, PAX-5 + dbil
dependiendo del subtipo puede variar la positividad para LMP-1 y EBER
Linfoma de
Hodgkin tipo
Celularidad Mixta
IV. Bibliografa
1. Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia [Internet]. [citado 23
de
octubre
de
2015].
Recuperado
a
partir
de:
http://www.journals.elsevier.com/clinical-lymphoma-myelomaand-leukemia/
2. Clasificacin linfomas [Internet]. [citado 23 de octubre de 2015].
Recuperado
a
partir
de:
http://www.cancer.org/espanol/cancer/linfomanohodgkin/guiadet
allada/linfoma-no-hodgkin-what-is-types-of-non-hodgkinlymphoma
3. Linfomas-Mielodisplasia [Internet]. [citado 23 de octubre de
2015].
Recuperado
a
partir
de:
http://www.linfomasargentina.org/que_es_un_linfoma.php
4. Aspectos generales Linfomas [Internet]. National Cancer
Institute. [citado 23 de octubre de 2015]. Recuperado a partir
de: http://www.cancer.gov/espanol/tipos/linfoma
5. Madrid CD. Linfoma no Hodgkin [Internet]. Clnica DAM Madrid.
2015 [citado 23 de octubre de 2015]. Recuperado a partir de:
https://www.clinicadam.com/salud/5/000581.html
6. Qu es el linfoma no Hodgkin? [Internet]. [citado 23 de octubre
de
2015].
Recuperado
a
partir
de:
http://www.cancer.org/espanol/cancer/linfomanohodgkin/guiadet
allada/linfoma-no-hodgkin-what-is-what-is-non-hodgkinlymphoma
7. Histopatologa de los Linfomas [Internet]. [citado 23 de octubre
de
2015].
Recuperado
a
partir
de:
http://www10.uniovi.es/wellpath/es/contenidos/cursos/Otorrino/L
aringologia/links/histopatologia/histopatologia_linfomas.htm