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    Regulacion Alosterica y Covalente Reversible

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    Andrea Vélez Cedeño
    Este documento describe la regulación de la actividad enzimática. Explica que algunas enzimas pueden regular su actividad en respuesta a señales celulares a través de dos mecanismos principales: regulación alostérica, donde la unión de un modulador induce un cambio conformacional que afecta la actividad, y regulación por modificación covalente reversible, como la fosforilación/defosforilación. También proporciona el ejemplo de la glucógeno fosforilasa, una enzima regulada por fosforilación cuya activación o

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    Regulacion Alosterica y Covalente Reversible

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    Andrea Vélez Cedeño
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    Este documento describe la regulación de la actividad enzimática. Explica que algunas enzimas pueden regular su actividad en respuesta a señales celulares a través de dos mecanismos principales: regulación alostérica, donde la unión de un modulador induce un cambio conformacional que afecta la actividad, y regulación por modificación covalente reversible, como la fosforilación/defosforilación. También proporciona el ejemplo de la glucógeno fosforilasa, una enzima regulada por fosforilación cuya activación o

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    Regulacion Alosterica y Covalente Reversible

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    Este documento describe la regulación de la actividad enzimática. Explica que algunas enzimas pueden regular su actividad en respuesta a señales celulares a través de dos mecanismos principales: regulación alostérica, donde la unión de un modulador induce un cambio conformacional que afecta la actividad, y regulación por modificación covalente reversible, como la fosforilación/defosforilación. También proporciona el ejemplo de la glucógeno fosforilasa, una enzima regulada por fosforilación cuya activación o

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    23/11/2016

    Tema 2: Regulacin de la actividad


    enzimtica.

    CARACTERSTICAS DE LAS ENZIMAS

    2. El gran PODER CATALTICO se debe a que aumentan la velocidad de las reacciones


    entre 5-17 rdenes de magnitud en comparacin con las reacciones no catalizadas.

    3. La capacidad de REGULACIN, las actividades catalticas de muchas enzimas


    varan en respuesta a las concentraciones de sustancias distintas de sus sustratos.

    4. Los enzimas catalizan un amplio espectro de reacciones: oxido-reduccin,


    transferencias, hidrlisis, isomerizacin, etc.

    1
    23/11/2016

    Regulacin de la Actividad Enzimtica


    Es la propiedad que poseen algunas enzimas de regular su actividad
    en respuesta a determinadas seales celulares

    Caractersticas de Enzimas Reguladas

    En cada ruta metablica hay al menos una enzima que fija la velocidad de la
    secuencia de reacciones, ya que cataliza la reaccin ms lenta.

    Son importantes ya que el ajuste de la velocidad de cada ruta metablica


    permite a las clulas adaptarse a los requerimientos energticos y de
    biomolculas.

    Generalmente la primera enzima de una ruta metablica es una enzima


    reguladora.

    Las enzimas reguladoras no cumplen con Michaelis-Menten

    Enzimas
    alostricas
    Regulacin
    alostrica

    Algunos
    Mecanismos de
    regulacin de la
    actividad
    enzimtica

    Regulacin por
    modificacin covalente
    reversible

    2
    23/11/2016

    Regulacin alostrica: Enzimas alostricas

    El trmino alostrico se refiere a interaccin no covalente.


    Permite un control fino de la velocidad de las rutas metablicas.
    Generalmente son protenas con ms de una cadena polipeptdica
    (Estructura cuaternaria).
    Funcionan a travs de la unin reversible, no covalente, de un metabolito
    regulador denominado modulador que induce un cambio conformacional
    en la protenas.
    Los moduladores se unen en sitios especficos en la estructura. Cuando
    hay ms de un regulador, generalmente cada uno se une a un sitio
    especfico (sitio regulador)
    Los enzimas alostricos presentan siempre dos formas, una activa y otra
    inactiva, interconvertibles por efecto del modulador

    En funcin del efecto que ejercer sobre la actividad


    enzimtica los moduladores se dividen en:

    Provocan un cambio
    conformacional en la
    Moduladores protena que implica una
    positivos MAYOR actividad
    (activadores)

    Moduladores Provocan un cambio


    negativos conformacional en la
    (inhibidores) protena que implica una
    MENOR actividad

    3
    23/11/2016

    Regulacin alostrica: Enzimas alostricas

    Enzima INACTIVA

    Sitio activo Sitio unin al regulador


    Enzima ACTIVA

    Enzima ACTIVA

    Regulacin alostrica: Enzimas alostricas


    Modulador negativo

    Modulador positivo

    4
    23/11/2016

    Regulacin alostrica: Enzimas alostricas

    Retroalimentacin negativa
    (Inhibicin por feedback)

    En algunas rutas metablicas la enzima reguladora


    es inhibida por el producto final de la va siempre y
    cuando la concentracin de ste exceda los
    requerimientos de las clulas

    Sntesis de isoleucina a partir de Treonina


    La isoleucina acta como un modulador
    alostrico negativo de su propia sntesis.

    [Isoleucina]

    Regulacin por modificacin covalente reversible

    La actividad de alguna enzimas depende fuertemente


    de la presencia de determinados grupos unidos
    covalentemente a la estructura.

    La modificacin o eliminacin de esos grupos


    mediada por una catlisis enzimtica disminuye o
    aumenta la actividad enzimtica, lo que puede ser
    revertido por mediacin de otra reaccin enzimtica
    que restituye la original.

    5
    23/11/2016

    Regulacin por modificacin covalente reversible

    FOSFORILACIN: Es la adicin de un grupo fosfato

    Aminocidos
    que se
    fosforilan

    Los grupos adicionados a las enzimas reguladoras son unidos y removidos


    por enzimas diferentes

    Regulacin por modificacin covalente reversible

    Ejemplo de enzima regulada por fosforilacin


    Glucgeno fosforilasa

    Dmero de subunidades idnticas.


    Cada subunidad posee:
    sitio cataltico, con fosfato de piridoxal (grupo prosttico)
    sitio de unin a glucgeno
    sitios de unin de efectores alostricos
    sitio de fosforilacin (diana de fosforilasa quinasa)
    Fosforilasa en forma a (fosforilada) : forma activa
    Fosforilasa en forma b (defosforilada): forma inactiva

    6
    23/11/2016

    Regulacin por modificacin covalente reversible

    Ejemplo: Glucgeno fosforilasa, es


    una enzima que intervienen en la
    degradacin del glucgeno.
    Cuando la Glucgeno fosforilasa
    est sin fosfatos unidos es una
    enzima INACTIVA. Enzima INACTIVA
    Cuando la clula requiere que se
    active la degradacin de glucgeno,
    se activan Quinasas, enzimas que Las quinasas
    catalizan la unin de dos fosfatos a catalizan la
    la glucgeno fosforilasa, lo cual unin de
    ACTIVA la enzima grupos fosfato

    Enzima ACTIVA

    Regulacin por modificacin covalente reversible

    Cuando la clula requiere que se


    detenga la degradacin de
    glucgeno, se activan Fosfatasas,
    enzimas que catalizan la liberacin
    de dos fosfatos a la glucgeno
    fosforilasa
    Enzima INACTIVA

    Las quinasas
    Las fosfatasas catalizan catalizan la
    la remocin unin de
    (eliminacin) de grupos fosfato
    grupos fosfato

    Enzima ACTIVA

    7
    23/11/2016

    Bibliografa

    BIOQUMICA DE LAGUNA, Jos Laguna y cols., 2013, 7ma

    edicin, editorial Manual Moderno MM. Captulo 9, 10 y 11.

    Captulo 8: Protenas

    Captulo 9: Plegamiento y funcin de protenas

    Captulo 10: Enzimas

    Captulo 11: Regulacin de la actividad enzimtica

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