ERA 1

ENZIMAS

Las enzimas son catalizadores biológicos. Un catalizador es una sustancia que

disminuye la energía de activación de una reacción química. Al disminuir la
energía de activación, se incrementa la velocidad de la reacción. La energía de
activación es la energía mínima necesaria para que se produzca una reacción
química.
Logran que sea necesaria una menor cantidad de energía inicial para que una
cierta reacción se produzca, y esto lo hacen al combinarse con ciertas moléculas
biológicas, seleccionando así, entre varias alternativas, cuál será la vía que se
seguirá.

Características de las enzimas:

• Son proteínas
• Actúan en baja concentración
• No sufren modificaciones durante la reacción
• Se recupera intacta
• No afecta el equilibrio de la reacción, pero si su velocidad (La reacción química
catalizada por una enzima utiliza la misma cantidad de sustrato y genera la
misma cantidad de producto que una reacción no catalizada)
• Son específicas
• Su actividad está regulada

teoría sobre la actividad enzimática

tipos de enzimas
El nombre de la enzima consta de dos partes. La primera corresponde al nombre
del sustrato , la segunda, que termina en "asa", al tipo de reacción que cataliza.
1.Oxidorreductasas Actúan sobre muchos grupos químicos para agregar
o remover átomos de hidrógeno

2.Transferasas Transfieren grupos funcionales entre moléculas donantes y

aceptoras. Las quinasas son transferasas especializadas que regulan el
metabolismo transfiriendo fosfatos desde el ATP
a otras moléculas
3.Hidrolasas Agregan agua a una ligadura hidrolizándola

4.Liasas Agregan agua, amoníaco o dióxido de carbono actuando sobre las

dobles ligaduras o los remueven para producir enlaces dobles.

5.Isomerasas Transforman ciertas sustancias en sus isómerass

6.Ligasas Permiten la unión de dos moléculas con la degradación del ATP

que provee la energía necesaria para que la reacción tenga lugar.

sitios de una Enzima:

1. El sitio Activo: En las enzimas existe una zona o surco que comparte cierta
complementariedad tridimensional con el sustrato. En este surco existe
complementariedad de cargas o de densidades de carga, con el sustrato; lo
cual depende de los aminoácidos que queden en esa zona que, a su vez
corresponderá, en últimas instancia, a la estructura primaria de la proteína.

Características del sitio activo:

• Responde a una porción relativamente pequeña del volumen total de la

enzima.
• Es una entidad tridimensional.
• Los sustratos se unen a las enzimas por numerosas fuerzas débiles.
• Presentan forma de surco o hendidura
• La especificidad depende de la disposición exactamente definida de los
átomos del centro activo.

2. El sitio de unión a Cofactores: Son sustancias de características no

proteicas que, actúan junto con la enzima y el sustrato, en algunas reacciones.
Tipos de cofactores:
• Inorgánicos: Son Iones, manejan las cargas de los sitios activos. Ej.: Mg es
cofactor de las enzimas que transfieren grupos fosfato.
• Orgánicos:
Coenzimas: produce interacciones débiles y colaboran con los procesos
anexos a las funciones catalíticas en sí. Ej.: NicotinamidaAdeninaDinucleotido ,
NicotinamidaAdeninaDinucleotidaH (reducina) y AdinosinTriPfosfato.
Grupos prostéticos: Son sustancias que se unen en forma covalente con la
enzima siendo imposible separarlas.Ej: Las flavinas (FlavinAdeninDinucleotido,
FlavinMonoNucleotido).

Según lo anterior podemos clasificar las enzimas así:

En las proteínas conjugadas podemos distinguir dos partes:

• Apoenzima: Es la parte polipeptídica de la enzima.
• Cofactor: Es la parte no proteica de la enzima.
Así que la combinación de la apoenzima y el cofactor forman la holoenzima.

Holoenzima = Apoenzima + Coenzima o Grupo prostético

 3 El sitio de Regulación: Es el sitio en el cual se ejerce el control de la
actividad enzimática.

actividad Enzimática:

La sustancia sobre la cual actúa una enzima se llama sustrato. Los sustratos
son específicos para cada enzima Ejemplo: La sacarosa es el sustrato de la
sacarasa. El resultado de la reacción enzimatica es el Producto. Es decir, los
Sustratos se convierten o transforman rápidamente en Productos por acción
enzimática.

Hay una serie de factores que influyen en la velocidad de una reacción

catalizada por una enzima. Algunos de estos factores son:
• El pH del medio, que influye en la conformación espacial de la enzima.
Hay un pH ideal al cual la actividad catalítica es la máxima posible, si
el pH se hace más ácido o más básico, la actividad enzimática
disminuye. De tal forma que cada enzima posee un pH óptimo.
Ejemplo: la mayoría de las enzimas del cuerpo humano tienen un pH
óptimo de actividad enzimática es 7, excepto las enzimas del estómago
cuyo pH óptimo es mas ácido.

• La temperatura: Existe una temperatura ideal a la cual las enzimas

presentan mayor actividad catalítica, es decir, a una temperatura
óptima las enzimas presentan la máxima actividad catalítica posible.
Por lo general el aumento de temperatura favorece la actividad
enzimática pero si persiste o aumenta demasiado, el calor es un factor
que desnaturaliza las proteínas por lo tanto la enzima pierde su
actividad.
• La concentración de sustrato: La velocidad de la reacción va
aumentando a medida que aumenta la concentración de sustrato hasta
que la enzima se satura. Se obtiene una curva hiperbólica así: En la
primera parte, a bajas concentraciones de sustrato, la velocidad es
proporcional a la concentración de sustrato, de tal manera que si se
duplica la concentración de sustrato, se duplica la velocidad. La
 segunda parte de la curva, a concentraciones intermedias de sustrato,
la velocidad se incrementa menos que en la primera parte con el
incremento de la concentración, iniciando alrededor de la ½ de la
Vmax. La última parte de la curva, a altas concentraciones de sustrato,
la velocidad es independiente de la concentración de sustrato, así la
velocidad alcanzada es cercana a la máxima.

La Km es llamada la constante de Michaelis-Menten. El valor de Km de una

enzima para un sustrato específico es la concentración del sustrato a la cual la
velocidad de la reacción es la mitad de la velocidad máxima. La Km indica
afinidad de la enzima por el sustrato, en forma inversamente proporcional: o Km
alto, baja afinidad por el sustrato o Km bajo, alta afinidad por el sustrato La Vmax
es la velocidad teórica máxima de la reacción catalizada por la enzima.
• La cantidad de enzima: siempre y cuando hablemos de una temperatura
y pH óptimos y cuando haya sustrato disponible, un aumento en la
concentración de la enzima aumenta la velocidad enzimática de forma
directamente proporcional.

cinética enzimática
Estudia la velocidad de las reacciones químicas que son catalizadas por
las enzimas

inhibición Enzimática

• Inhibición Irreversible : Ocurre cuando a la enzima se le unen grupos

de forma covalente, los cuales modifican el sitio activo y deterioran la
actividad catalítica de la enzima, por lo cual es necesario producir nueva
enzima para que la reacción se realice. Ej.: Penicilina. Metales pesados.
Organofosforados (DDT, DFT)
• Inhibición Reversible Competitiva Ocurre cuando el inhibidor compite
con el sustrato por el sitio activo ya que existe una similitud estructural,
asi que la unión del inhibidor por medio de enlaces débiles o no
covalentes impide la unión del sustrato. Se puede revertir agregando mas
sustrato a la reacción.
• Inhibición Reversible No Competitiva Ocurre cuando el inhibidor se
une por enlaces débiles o no covalentes a un sitio alosterico de la enzima,
es decir, un sitio diferente al sitio activo, dicha unión provoca cambios
conformacionales que inactivan la enzima, por lo cual la reacción se
retrasa y no se revierte agregando mas sustrato.
regulación Enzimática:
Las enzimas están reguladas en las vías metabólicas de un modo
coordinado y económico, ajustándose a las necesidades de la célula.
A. Modulación Covalente:
• Regula la actividad enzimática
• Enzimas que se pueden presentar en dos formas: activa o inactiva.
• Enzimas que pueden pasar de una forma activa a una inactiva o
viceversa.
• Enzimas que sufren una modificación covalente por otra enzima
• Las modificaciones son reversibles.
• Ej.: Enzimas activadas por fosforilación: Quinasas y Fosfatasa
zimógenos
Son enzimas que se elaboran como proteínas precursoras inactivas,
ya que necesitan de una proteólisis selectiva para convertirse en su
forma activa. Es necesario que estén inactivas para evitar que causen
daño al órgano que la sintetizo.Ejemplos: El pepsinógeno se activa
por pH ácido del estomago, como pepsina. El tripsinógeno se produce
en el páncreas se activa en el intestino con pH alcalino como tripsina
Grafica Michaelis Menten Grafica Lineal BIOKI FULL – Apunte Maira
Arias 8
B. Modulación Alosterica:
• Regula la actividad enzimática
• Ocurre por la unión de un sustrato a unas de las subunidades de la
enzima, lo cual facilita la unión de las demás moléculas de sustrato a
los sitios activos de otras subunidades:
• La sustancia que se une a la enzima alostérica se llama regulador o
modulador o efector, y este puede ser : o Positivo si hace que la
afinidad por el sustrato aumenta, o Negativo si hace que la afinidad
por el sustrato disminuye.
C. Regulación Genica:
• Regula la Concentración enzimática
• Ocurre por la acción de un gen regulador, lo que resulta en la
Represión o Inducción De la ARN polimerasa, (transcripción del ADN
y expresión génica)
• Enzimas constitutivas: Son aquellas en que las células las fabrica todo
el tiempo. Siempre están allí en niveles "basales". Esté o no el sustrato
en ese momento. Ej.: las enzimas de la vía glucolítica.
• Enzimas inducibles: Son aquellas enzimas que se sintetizan
cuando su sustrato está presente en la célula
Isoenzimas
Son enzimas que catalizan la misma reacción pero en diferentes
tejidos. Glucoquinasa y Hexoquinasa son ejemplos tipicos de
isoenzimas, ambas enzimas catalizan la fosforilacion de la glucosa:
Glucosa + ATP → Glucosa 6 (P) + ADP

• Debido a que las isoenzimas tienen diferente distribución tisular, su estudio es

un importante instrumento en la determinacion del dano sufrido por organos
especificos. Ejemplos del uso diagnostico de isoenzimas son el estudio de la
Lactato Deshidrogenasa y de la Creatin quinasa.
• En el caso de la Creatin Kinasa(CK), hay tres isoenzimas de CK formadas cada
una por la combinacion de diferentes subunidades: o CK1 (BB) abunda en el
cerebro y en la musculatura lisa (esta practicamente ausente del suero) o CK2
(MB) abunda en el corazon y aparece en ciertas cantidades en el musculo
esqueletico (practicamente esta ausente del suero) o CK3 (MM) abunda en el
musculo esqueletico y el cardiaco y constituye practicamente el 100 % de la CK
serica.
COMUNICACION INTERCELULAR

La comunicación celular es la capacidad que tienen todas las células, de

intercambiar información fisicoquímica con el medio ambiente y con otras células
siendo así un mecanismo homeostático, porque tiene como objetivo mantener
las condiciones fisicoquímicas internas adecuadas para la vida frente a los
cambios externos.
En el proceso de comunicación, existe un emisor, es decir una célula que
elabora un mensaje (como la denominada molécula señal), y un receptor, una
célula sobre la que esta molécula ejerce un efecto, generando una respuesta
biológica.
Involucra las siguientes etapas:
1) Ante un estímulo, una determinada célula (célula emisora) sintetiza y/o libera
una molécula señal o mensajero químico o ligando.
2) El mensajero químico difunde o se transporta por la sangre u otro fluido
extracelular a la célula blanco o célula receptora
3) En la célula blanco o célula receptora, el mensajero químico se une a un
receptor de membrana o receptor intracelular
4) La unión del mensajero químico a su receptor desencadena una respuesta
que puede ser el cambio en alguna función, en el metabolismo o en el desarrollo
en la célula receptora.
5) La señal cesa y la respuesta termina

Interacción de la molécula señal con la célula receptora

La unión Ligando – Receptor es:

¬ Reversible
¬ Especifica
¬ Alta Afinidad

LIGANDOS
La molécula señal o ligando es mensajeros químicos cuya función es coordinar
las respuestas de las distintas poblaciones celulares en un organismo
pluricelular. Sin embargo, estos mensajeros químicos no actúan de la misma
forma ya que la respuesta biológica depende más del tipo de receptor estimulado
que del ligando.
HIDROSOLUBLES
• No requieren Transportadores, por ser polares
• Se unen a receptores de membrana
• Generan segundos mensajeros( Los segundos mensajeros son en general
moléculas de pequeño tamaño, cuya rápida difusión permite que la señal se
propague rápidamente por todo el interior celular.)
• Producen Respuesta rápida o lenta

LIPOSOLUBLES
•Requieren transportadores por ser hidrofóbicos
• Se unen a receptores intracelulares
• No Generan segundos mensajeros
• Producen Respuesta lenta

RECEPTOR
Es una macromolécula de origen proteico que reconocen y fijan moléculas del
medio externo. Clasificación:

Tipos de Receptores
1. Intracelulares Citoplasmaticos : Rc. Esteroideos Nucleares y Rc.
Tiroideos
2. de Membrana : Rc.Ionotropicos y Rc.Metabolotropicos (Acoplados a
Proteina G, Con Actividad Enzimatica Intrinseca y Con actividad
Enzimatica extrínseca)

Receptores intracelulares
Cuando un ligando es hidrofóbico, puede difundir a través de la membrana
plasmática e interactuar con un receptor intracelular produciendo su activación.
Dado que estos compuestos son insolubles en agua, se transportan por la sangre
unidos a albúmina o a proteínas transportadoras específicas. El complejo
ligando-receptor se une al ADN y actúa como factor de transcripción que regula
la expresión de genes específicos. Los receptores para estas hormonas tienen
una estructura similar,Todos presentan un dominio (una unidad modular de una
proteína que lleva a cabo una determinada función) a través del cual se unen al
ADN, otro dominio que reconoce al ligando y otro/s dominio/s mediante los que
interactúan con otras proteínas (por. ej chaperonas)

1.1 Los Receptores Citoplasmáticos pertenecen a la superfamilia de

receptores para hormonas esteroideas, como los glucocorticoides (que regulan
la respuesta al estrés), los mineralocorticoides (que controlan el equilibrio
hidrosalino) y las hormonas sexuales (como la progesterona y los andrógenos)
Recordemos que los receptores intracelulares (son factores de transcripción por
lo que su actividad tiene lugar en el núcleo) Cuando el receptor se encuentra en
el citoplasma tiene unidas varias proteínas (HSP) que lo inactivan. Al unirse la
hormona al receptor se desunen las proteínas reguladoras HSP. Luego se
forman dímeros hormonareceptor, lo que permite su translocación al núcleo En
el núcleo se unen al ADN y actúa como factor de transcripción modulando la
expresión génica.

1.2 Los Receptores Nucleares

pertenecen a la superfamilia de receptores para hormonas Tiroideas, estos
receptores pueden reconocer Estrógenos, hormonas Tiroideas, vitamina D y
ácido retinoico. El receptor tiene un dominio de unión al ADN que está bloqueado
por proteínas HSP cuando el receptor está inactivo. Cuando se une el ligando al
receptor, se separan las proteínas HSP quedando libre la zona de unión al DNA
permitiendo su actuación como factor de transcripción (receptor activo).

Receptores de Membrana
Los mensajeros químicos hidrosolubles se unen a receptores localizados en la
membrana plasmática. Todos estos receptores tienen características comunes:
un dominio extracelular al que se une el ligando, uno o más dominios que
atraviesan la membrana plasmática y un dominio intracelular que inicia la
transducción de la señal. La activación de estos receptores puede producir dos
tipos de efectos:
¬ rápidos (cambios en la permeabilidad a iones y activacion/inhibición de
enzimas);
¬ lentos (cambios en la velocidad de expresión génica). Una misma vía puede
producir ambos tipos de efectos.

Receptores Ionotrópicos
Son un tipo particular de receptores de membrana de asociados a canales
iónicos, y están involucrados en la señalización entre células
eléctricamente excitables. Las subunidades de este receptor atraviesan
completamente la membrana plasmática y se asocian formando un canal
cuyo interior hidrofílico constituye el canal propiamente dicho La unión de
ligandos a estas proteínas con múltiples dominios transmembrana,
produce la apertura o cierre de un canal, permitiendo el pasaje de iones a
través de la membrana en forma transitoria.
Esta variación del potencial eléctrico desencadena la respuesta biológica. En
la membrana plasmática existen canales selectivos para iones, como Cl-, ,
 Na+,, K+ y Ca2+. Los receptores asociados a canales iónicos están
involucrados en el control de la contracción muscular y en la transferencia de
información nerviosa. Un ejemplo de receptor con función de canal iónico
(particularmente de Na+) es el receptor de acetilcolina denominado receptor
nicotínico por su gran afinidad para la nicotina. La unión de acetilcolina
aumenta la frecuencia de apertura del canal, permitiendo una mayor entrada
de iones Na+ al interior celular. La entrada de especies cargadas
positivamente produce la despolarización de la membrana de la célula
receptora generando un Respuesta Excitatoria.
Otro ejemplo de receptor con función de canal iónico (particularmente de Cl-
) es el receptor de GABA denominado receptor gabaergico. La unión de
GABA aumenta la frecuencia de apertura del canal, permitiendo una mayor
entrada de iones Cl- al interior celular. La entrada de especies cargadas
negativamente produce la hiperpolarización de la membrana de la célula
receptora generando un Respuesta Inhibitoria

Receptores de Metabolotropicos
Son otro tipo de receptores de membrana que estan asociados a enzimas
y están involucrados en la producción de metabolitos. Todos estos
receptores son proteínas que atraviesan varias veces la membrana
plasmática, presentan un sitio extracelular para la unión del ligando y un
dominio intracelular con actividad catalítica o el sitio de unión para
enzimas del lado citoplasmático. La actividad enzimática asociada a la
gran mayoría de estos receptores es de proteína quinasa. Las proteínas
quinasas catalizan la transferencia de grupos fosfato del ATP a grupos
hidroxilo de las cadenas laterales de tirosina, serina o treonina de
proteínas (formando enlaces fosfoéster). La fosforilación de proteínas
provoca cambios en su conformación que influyen directamente sobre su
actividad.

Receptores Acoplados a Proteína G:

La proteína G es una proteína integral transmembrana con varios
dominios. Se encuentra en el interior y es inactiva cuando tiene unido
GDP. Las proteínas G tienen varias subunidades:
- SubU alfa: contiene el sitio de unión al nucleótido de guanina
(GDP/GTP)
- SubU beta y gamma: participan en la activación y regulación de la
proteína G Cuando el ligando se une al receptor se produce un pequeño
cambio de conformación que se transmite a la parte interna del receptor,
que también va a favorecer un cambio de conformación en la proteína G;
entonces saldrá el GDP y ya podrá entrar el GTP en el sitio de unión que
queda libre. Al unirse el GTP a la proteína G ésta queda activa,
 generándose un cambio de conformación: se separa la subunidad alfa de
las subunidades beta y gamma (liberación de las subunidades
reguladoras). La subunidad alfa se va a desplazar y se va a unir a una
Enzima que está cerca de la membrana, regulando su actividad
activándola o no. Una vez activado la subunidad alfa actuó sobre la
enzima de membrana, la señalización ha de bloquearse, para esto ocurre
que el GTP se hidroliza a GDP + Pi , quedando de nuevo el GDP en el
sitio de unión de la proteína G (estado inactivo). Esta reacción es
catalizada por una actividad GTPasa que contiene la propia proteína G.
La subunidad alfa ya puede volverse a unir con las subunidades
reguladoras (beta y gamma) regresando a su conformación inicial. Esto
se denomina el CICLO DE LAS PROTEÍNAS G y requiere un gasto de
energía.

Distintos efectores para las proteínas G

Receptores acoplados Proteina Gαs:

Activan a la AC >> AMPC
Tienen como efector a la adenilato ciclasa (AC) a la cual estimulan y por tanto
aumentan el AMPC.
Ejemplos de hormonas que actúan por esta vía son:

GLUCAGON adrenalina Cuando el ligando se acopla a una proteína Gαs sale

GDP(guanosin disfosfato) , entra GTP(guanosin trisfosfato) y la proteína que
activa se une a la adenilato ciclasa, enzima que cuando está activa cataliza la
formación de AMPc (Adenosin monofosfato cíclico) a partir de ATP(adenosin
trifosfato). El AMPc se va a unir a la PKA, que es una quinasa muy importante
en la regulación del metabolismo.
La PKA es un tetrámero con 4 subunidades: 2 Reguladoras y 2 Catalíticas
(con la actividad enzimática). El AMPc se une a las subunidades reguladoras y
al hacerlo se produce la separación de las subunidades reguladoras de las
subunidades catalíticas. Las subunidades catalíticas libres (2C) activan la
función de la PKA (actividad: unión de AMPC y separación de las subunidades).
La PKA tiene numerosas dianas a las que va a fosforilar. Un grupo importante
de estas dianas son enzimas que cuando se fosforilan se activan, por ejemplo la
lipasa sensible a hormonas (cuando se fosforila se activa y cataliza la síntesis de
TAG…). Además, cuando está activada es capaz de traslocar al núcleo y en el
núcleo va a fosforilar factores de transcripción. Uno de los factores de
transcripción que se regula por la acción de la PKA es CREB: factor de
transcripción de respuesta a AMPc. Cuando se fosforila por la PKA se dimeriza
y en la forma dimérica se une al DNA y modula la transcripción de distintos
genes. Es decir, se une a ciertas secuencias de DNA o elementos de respuesta
a AMPc mediante los cuales incrementa o reduce la transcripción regulada por
estos genes.

EFECTOS DE TOXINAS BACTERIANAS sobre estas vías de señalización:

bloquean que se puedan reunificar la subunidad alfa con las subunidades
reguladoras beta y gamma Hay determinadas toxinas, como la botulínica o la del
cólera, que lo que hacen es que inhiben la actividad GTPasa de las proteínas G,
impidiendo su reunificación con las subunidades reguladoras (β y γ), quedando
la vía de señalización permanentemente activada. En el cólera la gastroenteritis
que se produce se debe a la hiperactividad de uno de los canales iónicos que
hace que se eliminen grandes cantidades de agua por el intersticio.

Receptores acoplados Proteina Gαi:

Inhiben a la AC << AMPC También actúan sobre la adenilato ciclasa pero
disminuyendo su actividad y por tanto disminuyen los niveles intracelulares de
AMPC. Los ligandos de estas proteínas G son: acetilcolina, neurotransmisores
EFECTOS DE TOXINAS BACTERIANAS Otro ejemplo es la toxina producida
por la bacteria Bordetella pertussis que causa la tos convulsa. Esta toxina
modifica estructuralmente a la subunidad αi impidiendo la asociación de la
proteína G al complejo ligando-receptor y bloqueando la transducción de esa
señal. Dado que la subunidad αi permanece en su estado inactivo, unida a GDP,
la adenilato ciclasa permanece activa, manteniendo así elevados niveles de
AMPc.

Receptores acoplados Proteina Gαq:

activan a la fosfolipasa C >> segundos mensajeros

La señalización se lleva a cabo mediante la fosfolipasa C (actúan sobre la PLC),

la cual produce un aumento intracelular de los segundos mensajeros como el
inositol trifosfato o el calcio. La fosfolipasa C hidroliza los fosfatidil inositol
bifosfato, es decir, actúa sobre fosfolípidos de membrana llevando a cabo la
hidrólisis del PIbisfosfato en 2 productos: (1) el diacilglicerol (DAG) y (2) el inositol
trifosfato (IP3), y cada una de estas dos moléculas son segundos mensajeros. 1.
Diacilglicerol (DAG). Va a permanecer anclado a la membrana por su
hidrofobicidad. 2. Inositol trifosfato (IP3). Va a difundir al interior del citoplasma.
Va actuar como ligando de un canal de calcio que se localiza en la membrana
del RE.
En el momento en el que se abre el canal sale el Ca++ del interior del RE al
citoplasma (aumento brusco del calcio citoplasmático). El Ca2+ actúa como una
señal química y también como un segundo mensajero ya que actúa como
activador de distintas proteínas quinasas que se activan por la unión de calcio:
• P KC
• P K de pe ndie nte de Ca 2+/ca lmodulina Efectos más importantes mediados
por el calcio: contracción muscular o movimientos intracelulares con secreción
de vesículas.
Receptores con Actividad Enzimática Intrínseca:
Son aquellos que al activarse por la unión del ligando funcionan directamente
como enzimas.

Receptores con actividad Tirosin Kinasa:

Receptor de la INSULINA Es un heterodimero consistente en 4 subunidades:
-Dos subunidades alfa del lado extracelular que es el sitio de union al ligando.
-Dos subunidades beta que poseen un dominio extracelular, un dominio
transmembrana y un dominio intracelular con actividad intrínseca de Tirosin
Kinasa, es decir, con capacidad de fosforilar sus propias proteínas en residuos
de Tirosina gastando ATP o lo que se conoce como Autofosforilación. Las
subunidades están unidas entre sí por un puente disulfuro. La unión de la insulina
a las subunidades alfa del receptor provoca un cambio conformacional de las
subunidades beta, lo que induce la autofosforilación en 6 residuos de tirosina,
ocurriendo asi la llamada autofosforilación cruzada y de esta manera se activa
el receptor. Luego de esta autoactivación, el receptor tiene la capacidad para
fosforilar otras proteinas en sus residuos de tirosina y esto va a poder seguir 2
diferentes cascadas de señalización:
• Cascada de las MAP Kinasas (Kinasas Activadas Por Mitógenos)
• Cascada de las PIP3K (Fosfatidil Inositol Trifosfato kinasa)

CASCADA DE LAS MAP KINASAS

1. Unión de la insulina a la subunidad alfa del Receptor de Tirosin Kinasa
2. Cambio conformacional de la subunidad beta y se produce la autofosforilación
cruzada en residuos de tirosina(Tyr)
3. el IRS-1(sustrato receptor de insulina) reconoce estos residuos fosforilados y
por el dominio SH3 permite su unión y la fosforilación del mismo (en residuos de
Tyr) activándose y comenzando así la cascada.
4.Sigue con la unión del complejo Grb2 (factor de crecimiento de proteínas de
unión al receptor 2) mediante el dominio SH2
5. Luego se une SOS, el cual es un factor recambiador de nucleótidos de guanina
y permite la asociación y activación de RAS una proteína asociada a GDP y que
inica la activación de las MAP-quinasas.
6. RAS sufre un cambio conformacional y se intercambia el sitio de unión del
GDP por un GTP, permitiendo la asociación de RAF-1(conocida como MAP
quinasa-quinasa-quinasa), activándose y fosforila MEK( conocida como MAP
quinasa-quinasa), quien subsecuentemente fosforila a ERK (Extracelullar
Regulated Kinase) 1 o 2 (conocidas como MAP quinasas).
7. ERK 1o 2 fosforila sustratos tanto citosólicos como nucleares, esta enzima
entrar en los poros de la membrana nuclear, una vez dentro del es capaz de
fosforilar factores de transcripción como ELK 1 la cual se une a secuencias
promotoras de genes que permiten la formación de ARN mensajero que despues
de la traducción dara origen a una proteina. De esta manera se explica la
inducción genica la insulina y dicha cascada esta intimamente relacionada con
la mitosis, por medio de esta vía se induce la sintesis de ciclinas que actuan en
la etapa G1 del ciclo celular promoviendo que pase a etapa S, por lo anterior
podemos decir que LA INSULINA FAVORECE LA DUPLICACION Y EL
CRECIMIENTO CELULAR, esto explica por que los pacientes con Diabetes tipo
1 o Insulinodependientes, en la infancia temprana tienen una menor tasa de
crecimiento.
CASCADA DE LAS PIP3 KINASAS
Esta vía es el principal mecanismo por el cual la insulina ejerce sus funciones
en el metabolismo de la glucosa y de lípidos. Pasos 1, 2 y 3 igual al anterior.
4. Sigue con la unión de la enzima Fosfatidil Inositol 3 Quinasa (PI3K)
5. PI3K va a fosforilar a un fosfolipido de membrana el PIP y pasa a PIP2 y este
a PIP3 (Fosfatidil Inositol Trifosfato)
6. El PIP3 atrae a la membrana a las proteinas PDK1 y 2, las cuales van a
fosforilar a AKT o tambien llamada PKB 7. AKT o PKB va a fosforilar a otras
porteinas que intervienen en la Inhibición de la Apoptosis, Sintesis de Glucogeno,
Proteinas y Lipidos e Induce la Formación de FOSFATASAS Y
FOSFODIESTERASAS (PDE). Ademas, en los tejidos INSULINO
DEPENDIENTES, es decir, aquellos que DEPENDEN DE LA INSULINA PARA
CAPTAR LA GLUCOSA , son el MUSCULO ESQUELETICO EN REPOSO Y
TEJIDO ADIPOSO , la insulina promueve la translocación del transportador de
glucosa GLUT4 de compartimentos intracelulares a la membrana plasmática, por
una vía que depende de la activación de PI3K y de la quinasa Akt: AKT activa a
la enzima Fosfolipasa C gamma (PLC γ) La PLC γ es una enzima que actua
sobre un fosfolipido de membrana el PIP2 (Fosfatidil Inositol Bifosfato) y produce
IP3 (Inositol Trifosfato) y Diacilglicerol (DAG) El IP3 actua sobre los receptores
que se encuentran en el Reticulo endoplasmico liso de la celula adiposa y/o
muscular para favorecer la liberación de Calcio al citoplasma.
El Calcio citoplasmatico a su ves favorece la translocación hacia la membrana
de vesículas que contienen los transportadores GLUT4
Finalmente al fusionarse las vesiculas con la membrana plasmatica, se expresan
los transportadores GLUT 4 que favorecen la entrada de glucosa a la celula. De
esta forma, la insulina interviene en:
• Activación de factores mitogénicos y de crecimiento
• Síntesis de glucógeno, proteínas y lípidos
• Síntesis de Fosfatasas y Fosfodiesterasas
• Activación del transportador de glucosa
Receptores con actividad GUANILATO CICLASA
La Guanilato ciclasa es una enzima que se puede encontrar unida a la membrana
plasmatica o soluble en el citoplasma celular, el sustrato de dicha enzima es el
GTP y como resultado de la reacción ezimatica se produce GMP ciclico. El GMPc
actua como segundo mensajero al activar a Proteinas Kinasas G dependientes
(PKG) las cuales llevan a cabo la fosforilación de proteinas. Existen dos ligando
para estos receptores según su ubicación:
1. El PNA (Peptido Natriuretico Auricular) se une al Receptores Guanilato Ciclasa
de Membrana
2. EL NO (oxido nitrico) se une al Receptores Guanilato Ciclasa Citoplasmaticos
En el primer caso, cuando aumenta la volemia, aumenta la Presión Arterial, las
células cardiacas liberan PNA, el cual por sangre llega al riñon donde se une a
Receptores Guanilato Ciclasa de Membrana que aumentan el GMPc y se activan
PKG que fosforilan a proteínas que inhiben la expresión de canales específicos
de sodio en el túbulo contorneado distal, lo cual favorecen la excreción de sodio
y en consecuencia aumenta la excreción de agua para disminuir la volemia y asi
retornar a nivel de Presión arterial normales. Además a nivel arterial, las PKG
fosforilan a proteínas del musculo liso arterial como la Miosin Kinasa y de esta
manera la inactiva, por lo cual la enzima Miosin Kinasa no puede fosforilar a la
Miosina y en consecuencia no se lleva a cabo la contracción muscular, por lo
cual se favorece la relajación del musculo liso de la pared arterial y ocurre
vasodilatación. En el caso del Óxido Nítrico (NO) sabemos que este se fabrica a
nivel del Endotelio, luego difunde hacia las células musculares para activar al
Receptores Guanilato Ciclasa Citoplasmaticos, produciéndose GMP cíclico que,
al activar la proteína kinasas G, conduce a la relajación muscular. El
SILDENAFIL (VIAGRA) es un medicamento que actúa como inhibidor
Competitivo de la enzima fosfodiesterasa (es la enzima que degrada los
nucleótidos cíclicos al volverlos lineales), por lo tanto esto hace que perduren los
niveles de GMPc mas tiempo a nivel de las arteriolas que irrigan el cuerpo
cavernoso del pene, por lo cual aumenta el flujo de sangre por vasodilatación de
arterias peneanas y esto favorece la erección.

Receptores con Actividad Enzimática Extrínseca:

JAK-STAK Son los que luego de la unión del ligando, interactúan con enzimas a
las que activan del lado interno de la membrana plasmática. Muchas Citoquinas
actúan por este mecanismo:
1. Citoquina se une al receptor
2. El Receptor se Dimeriza
3. Desde el citoplasma la Proteina JAK se une al receptor
4. JAK se autofosforila y fosforila al receptor, por lo cual llega desde el citoplasma
la proteína STAT y se une.
5. JAK fosforila a STAT y las STAT fosforiladas se dimerizan y van al nucleo para
promover la transcripción de genes y finalmente la síntesis de proteínas.
METABOLISMO INTERMEDIO

La mayor parte de las células y los organismos tienen en común una serie de
vías metabólicas centrales que sirven para la síntesis y la degradación o
conversión de metabolitos importantes así como para la conversión de energía;
la suma de los procesos BIOSINTETICOS Y BIODEGRADATIVOS que ocurren
en el organismo, los cuales son necesarios para mantener la vida, se denomina
metabolismo intermedio.
Se llama Metabolismo al conjunto de reacciones químicas (transformaciones)
que ocurre en el ser vivo. Los distintos intermediarios químicos que se originan
durante estos procesos, se llaman Metabolitos. Mientras que las reacciones del
proceso de digestión previo a la absorción de sustancias en el tracto
gastrointestinal son consideradas etapas metabólicas. “Los Seres vivos están en
constante intercambio con el medio” ya que continuamente tomamos sustancias
que nos hacen falta y eliminamos aquellas que ya no son útiles. Las sustancias
que ingresan a los seres vivos son modificadas dentro de ellos para producir
energía (según 1era Ley de la Termodinámica, ley de la Conservación de la
energía, no podemos crear ni perder energía, solo se puede trasformar), ya que
existen diversos tipos de energía: calórica, química, mecánica. Por Ejemplo:
Transformamos energía química, ATP, en energía mecánica para poder realizar
contracciones musculares y producir un movimiento. Las llamadas Vías o Rutas
Metabólicas son:
1. Catabolismo: fase degradadora del metabolismo en la que moléculas
nutrientes orgánicas (glúcidos, grasas y proteínas) se convierten en
productos más sencillos. Se caracterizan por:
• Procesos Exergonicos ▲G Negativo (▲G 0)
• Entropía Negativa: Desorden→Orden
• Procesos NO Espontáneos
• Procesos de Reducción (se ganan electrones y H+)
•Utilizan Coenzimas Reducidas (NADH,FADH,NADPH)
• Producen Coenzimas Oxidadas (NAD,FAD,NADP)

2. Anabolismo: fase en la que precursores sencillos se integran en moléculas

mucho más grandes y complejas como los lípidos, polisacáridos, proteínas y
ácidos nucléicos.
• Procesos Endergonicos ▲G Positivo (▲G >0)
• Entropía Negativa: Desorden→Orden
• Procesos NO Espontáneos
• Procesos de Reducción (se ganan electrones y H+)
 • Utilizan Coenzimas Reducidas (NADH,FADH,NADPH)
• Producen Coenzimas Oxidadas (NAD,FAD,NADP)

3. Anfibolicas: Son Vías que pueden funcionar como Anabolicas o Catabolicas

según los requerimientos energéticos de la célula. Esta ruta puede ser
utilizada para degradar en forma completa las sustancias hasta CO2 y H2O
y además puede brindar moléculas para la síntesis de macromoléculas.
Ejemplo: Ciclo de Krebs o Ciclo del Ácido Tricarboxilico El metabolismo
oxidativo de glúcidos, grasas y proteínas frecuentemente se divide en tres
etapas: En la primera etapa, los carbonos de estas macromoléculas dan lugar
a moléculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vías catabólicas de
aminoácidos (p. ej. desaminación oxidativa), la beta oxidación de ácidos
grasos y la glucólisis. El ciclo de Krebs es la segunda y la tercera etapa es la
fosforilación oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2)
generado se emplea para la síntesis de ATP según la teoría del
acomplamiento quimiosmótico. ACETIL-COA El acetil coenzima A (acetil-
CoA) es un compuesto intermediario clave en el metabolismo, que consta de
un grupo acetilo, de dos carbonos, unido de manera covalente a la coenzima
A. El acetil coenzima A es el sustrato común en numerosas rutas catabólicas
(biodegradativas):
• Decarboxilación oxidativa del Piruvato proveniente de la Glucolisis.
• Beta-oxidaxión de Ácidos Grasos.
• Degradación de la cadena carbonada de los aminoácidos.

El acetil coenzima A es también una molécula clave en diversas rutas

anabólicas (biosíntesis):
• Gluconeogénesis: síntesis de glucosa a partir de precursores no glucídicos
• Biosíntesis de ácidos grasos
• Biosíntesis de aminoácidos
• Síntesis del neurotransmisor acetilcolina (de gran importancia en las placas
motoras, para estimular las contracciones musculares), con ayuda de la
colina y una enzima específica que cataliza la unión.

COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA (CPDH)

Es la Producción de Acetil Co A en la Matriz Mitocondrial por la acción de
múltiples enzimas. Como ya dijimos la Acetil Co A puede provenir de
diferentes fuentes por degradación de aminoácidos, de ácidos grasos o del
Piruvato que se obtiene por degradación de Glucosa, siendo esta ultima la
principal fuente. Por ello el Piruvato proveniente de la Glucolisis sufre un
proceso de DECARBOXILACION OXIDATIVA catalizado por múltiples
enzimas del CPDH. Ocurre en la Matriz Mitocondrial en condiciones
Aeróbicas y NO hace parte del Ciclo de Krebs. El piruvato es una molécula
de tres carbonos que al ingresar en la Mitocondria a través de un
transportador de membrana, se transforma en Acetil Co A al perder el grupo
carboxilo y ganar Coenzima A.

Es una reacción IRREVERSIBLE, con ▲G : -8Kcal/mol El Complejo

Enzimático Múltiple de la Piruvato Deshidrogenasa se localiza en la matriz
mitocondrial y está compuesto por 3 tipos de Enzimas que requieren 5
cofactores (3 grupos prostéticos y 2 coenzimas), así: E1: Piruvato
Deshidrogenasa E2: Dihidrolipoamida acetiltranferasa E3: Dihidrolipoamida
deshidrogenasa Cada una de estas enzimas E1, E2 y E3 tiene un grupo
prostético (cofactor unido covalentemente a la enzima): Pirofosfato de
Tiamina (TPP) unido a E1 Acido Lipoico unido a E2 Flavina Adenina
Dinucleotido (FAD) unido a E3 Y además se usan dos coenzimas (cofactor
unido por interacciones débiles): Dinucleotido de Nicotinamida de Adenina
(NAD) o B3 Ácido Pantotenico CoA BIOKI FULL – Apunte Maira Arias 4
REGULACION del CPDH se lleva a cabo por mecanismos de Regulación
Alosterico y Covalente: REGULACION ALOSTERICA: o El ↑ de Acetil Co A
ejerce una6 Regulación Alostérica Negativa sobre la Piruvato
Deshidrogenasa. o El ↑ de Piruvato ejerce una Regulación Alostérica Positiva
sobre la Piruvato Deshidrogenasa, por producto final de la reacción.

REGULACION COVALENTE:
• La enzima PDH se encuentra Activa cuando esta Desfosforilada
(Recordemos que en posingesta hay presencia de Insulina la cual induce la
formación de Fosfatasa)
sawwwww• La enzima PDH se encuentra Inactiva cuando esta Fosforilada
Existen dos enzimas que participan en este tipo de regulación:
• La PDH Fosfatasa, la cual Desfosforila a la Piruvato Deshidrogenasa.
• La PDH Kinasa, la cual Fosforila a la Piruvato Deshidrogenasa. Dichas
Enzimas a su vez (PDHF y PDHK) tienen una Regulación Alostérica
dependiente de los niveles de energía de la célula, así: La PDHK tiene
reguladores Negativos y Positivos:
ϖ Niveles Bajos de Energía dentro de la célula (↓AcetilCoA/SHCoA,
↓NADH/NAD, ↓ATP/ADP) es decir que la SH CoA, el NAD y el ADP
ejerce una Regulación Alostérica Negativa sobre la PDHK, por lo cual
no puede fosforilar a la Piruvato Deshidrogenasa y por lo tanto la PDH
PERMANECE ACTIVA, el resultado de este proceso es el aumento en
la transformación de Piruvato en Acetil CoA.
ϖ Niveles Altos de Energía dentro de la célula (↑AcetilCoA/SHCoA,
↑NADH/NAD, ↑ATP/ADP) es decir que la Acetil CoA, el NADH y el ATP
ejerce una Regulación Alostérica Positiva sobre la PDHK, por lo cual
hace una regulación covalente sobre la Piruvato Deshidrogenasa
 fosforilandola y al fosforilarla la PDH se INACTIVA, el resultado de este
proceso es el descenso en la transformación de Piruvato en Acetil CoA.
• La PDHF solo tiene reguladores Positivos:
ϖ El Calcio y la Insulina

CICLO DE KREBS

El ciclo de Krebs es una ruta metabólica anfibólica, ya que participa

tanto en procesos catabólicos como anabólicos:
• La vía Catabólica realiza la oxidación de glúcidos, ácidos grasos y
aminoácidos hasta producir CO2 y liberando energía en forma utilizable
(coenzimas reducidas y GTP).
• La vía Anabólica de este ciclo proporciona muchos precursores para
la producción de algunos aminoácidos, como por ejemplo proporciona
α-cetoglutarato y oxalacetato para la síntesis de glutamato y aspartato
respectivamente, entre otras moléculas fundamentales para la célula.
Ocurre en la matriz mitocondrial en condiciones Aeróbicas de todas las
células, principalmente en el hígado. En condiciones Anaeróbicas no
ocurre y no se debe a que el oxígeno participe en el ciclo, sino porque
el O2 es necesario para Re-oxidar las Coenzimas. El Acetil Coenzima
A es el principal precursor del ciclo. Ocurren 8 reacciones: en la primera
la acetil-CoA se condensa con el oxalacetato y genera Citrato y luego a
través de 7 reacciones de oxidación y descarboxilación se regenera
oxalacetato, capaz de iniciar un nuevo ciclo
Como los intermediarios participan en otras reacciones, existen
reacciones Anapleróticas que reponen los metabolitos que se desvían
para que el ciclo no se detenga.
REACCIONES IRREVERSIBLES:
1. CITRATO SINTASA
2. ISOCITRATO DESHIDROGENASA
3. α CETO GLUTARATO DESHIDROGENASA
REGULACION CICLO DE KREBS
se lleva a cabo por mecanismos de Regulación Alostérica
dependiente de los niveles de energía de la célula, así:
• El marcador de Baja Energía es el ADP, el cual actúa como
REGULADOR ALOSTERICO POSITIVO por lo cual las tres enzimas
reguladoras PERMANECEN ACTIVAS y el resultado de este proceso
es el aumento en la formación de coenzimas reducidas y GTP que
finalmente producirán aumento en los niveles energía utilizable (ATP)
Además, el CALCIO actúa como un REGULADOR ALOSTERICO
POSITIVO por lo cual las tres enzimas reguladoras PERMANECEN
ACTIVAS, su concentración aumenta durante la contracción muscular y
 a la vez aumenta la necesidad energética y por lo tanto promueve la
actividad de las tres enzimas antes mencionadas.
• Los marcadores de Alta Energía son el ATP y el NADH, los cuales
actúan como REGULADORES ALOSTERICOS NEGATIVOS por lo
cual las tres enzimas reguladoras PERMANECEN INACTIVAS y el
resultado de este proceso es disminución en la formación de coenzimas
reducidas y GTP que finalmente producirán descenso en los niveles
energía utilizable (ATP) Además, la actividad de la Citrato Sintasa y de
la Isocitrato Deshidrogenasa estan reguladas por su propio producto,
citrato y succinil CoA, respectivamente, retroalimentación por producto.
BALANCE DEL CICLO DE KREBS

En cuatro reacciones del ciclo ocurren oxidación de intermediarios y

reducción de coenzimas de la cadena respiratoria: tres NAD y un FAD,
esas moléculas reducidas que integran la cadena respiratoria se
reoxidan, y parte de la energía liberada se usa para fosforilar el ADP a
ATP. Además, en el ciclo propiamente dicho se produce una
fosforilación a nivel de sustrato que produce un GTP, que equivale
energéticamente a un ATP.
El ciclo se puede resumir en la siguiente ecuación:

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O → CoA-

SH + 3 (NADH + H+ ) + FADH2 + GTP + 2 CO2

-A partir de los 3 (NADH + H+) se formaran 7,5 ATP en la cadena

respiratoria
-A partir del FADH2 se formara 1, 5 ATP en la cadena respiratoria El
GTP se puede convertir en ATP según la siguiente reacción:
GTP + ADP↔ GDP + ATP TOTAL = 10 ATP

CADENA RESPIRATORIA o CADENA DE TRANSPORTE ELECTRONICO

MITOCONDRIAS

Son organelas en las cuales tiene lugar la transferencia ordenada de

electrones y la captación de la energía generada por el flujo de dichos
electrones. Su estructura básica es:
- Membrana Externa (MME): En contacto con el citosol Permeable
(tiene poros) a Iones y moléculas de masa menor a 6KDa
- Espacio Intermembrana
 - Membrana Interna(MMI): Presenta invaginaciones llamadas crestas
Permeabilidad selectiva, solo puede ser atravesada por agua, O2, CO2,
NH3 CONTIENE LAS ENZIMAS DE LA CADENA RESPIRATORIA Y
DE LA SINTESIS DE ATP
- Matriz mitocondrial: Hay gran cantidad de enzimas como las del Ciclo
de Krebs, Oxidación de ácidos grasos, etc La cadena respiratoria es un
conjunto de aceptores y transportadores de equivalentes de reducción
ubicada en la membrana interna de la mitocondria y constituye un
sistema MULTIENZIMATICO altamente ordenado según un gradiente
de potencial de reducción creciente, es decir, de menor a Mayor
Potencial de reducción, siendo el OXIGENO EL ACEPTOR FINAL DE
ELECTRONES.
En la Cadena respiratoria los hidrógenos sustraídos de los equivalentes
de reducción NADH y FADH, son transferidos de forma gradual a través
de aceptores que experimentan cambios reversibles en su estado redox
o de oxidoreducción hasta llegar al oxígeno y formar agua.
Numerosos sustratos oxidables de distinta naturaleza (Piruvato,
Isocitrato, alfa-Cetoglutarato, Succinato, Malato) son deshidrogenados,
es decir, pierden H, pierden electrones y se dice que son oxidados en
la matriz mitocondrial.
Estas reacciones son catalizadas por enzimas específicas
denominadas Deshidrogenasas que utilizan coenzimas como el NAD,
NADP o el FAD para estas reacciones de oxidoreduccion:

Las deshidrogenasas que utilizan NAD (Nicotinamida Adenina Dinucleotido) y

NADP (Nicotinamida Adenina Dinucleotido Fosfato) NO FORMAN PARTE DE
LA CADENA RESPIRATORIA, sino que se encuentran en la matriz mitocondrial
y en general el destino de los equivalentes de reducción (el ion H) tienen un
destino diferente si son captados por el NAD o por el NADP:
-El NAD reducido o NADH + H en la matriz mitocondrial cede hidrógenos a la
Cadena respiratoria con la finalidad de producir energía.
-El NADP reducido o NADPH en la matriz mitocondrial cede hidrógenos a
procesos de síntesis de compuestos como Ácidos Grasos y Colesterol.
Sin embargo, eventualmente el NADP reducido o NADPH puede transferir ion H
al NAD en una reacción catalizada por una Transhidrogenasa y de esta manera
hidrógenos originalmente captados por NAPH podrían llegar a la Cadena
Respiratoria. Por otra parte, La Succinato Deshidrogenasa que utiliza la
coenzima FAD (Flavina Adenina Dinucleotido), INTEGRA EL COMPLEJO II DE
LA CADENA RESPIRATORIA llamado Succinato –Ubiquinona Reductasa.

Los componentes de la Cadena Respiratoria se agrupan:

¬ En cuatro Complejos Multimoleculares son transportadores que se ubican de
menor a mayor potencial de reducción y son:
• Complejo I es la NADH-Ubiquinona Reductasa Contiene FMN (flavina
mononucleotido) y varios centros Ferrosulforados o sulfoferrico (Fe-S) que
poseen hierro no heminico (no unido al hemo) si no unido a azufre. El átomo de
hierro capta un electrón y pasa del estado férrico (Fe+3) al ferroso (Fe+2) de
forma reversible Recibe los Hidrógenos de NADH Entrega los Hidrógenos a
Ubiquinona o Coenzima Q
• Complejo II es la Succinato –Ubiquinona Reductasa Contiene FAD (Flavina
Adenina Dinucleotido) y varios centros Ferrosulforados o sulfoferrico (Fe-S) que
poseen hierro no heminico (no unido al hemo) si no unido a azufre. El átomo de
hierro capta un electrón y pasa del estado férrico (Fe+3) al ferroso (Fe+2) de
forma reversible. Recibe los Hidrógenos desde Succinato Entrega los
Hidrógenos a Ubiquinona o Coenzima Q
• Complejo III es la Ubiquinona- Citocromo c reductasa Contiene Citocromos
y un centro Fe-S, El átomo de hierro capta un electrón y pasa del estado férrico
(Fe+3) al ferroso (Fe+2) de forma reversible. Recibe los electrones desde
Ubiquinona o Coenzima Q Entrega los electrones a Citocromo c
• Complejo IV es la CITOCROMO OXIDASA : Es una hemoproteina asociada
con un ion Cobre, este metal tiene capacidad de captar un electrón, pasando del
estado oxidado Cu2+ o cúprico al reducido Cu+1 o cuproso. Es el único
componente de la cadena respiratoria con capacidad para reaccionar
directamente con el oxígeno porque tiene una alta afinidad por el oxígeno
catalizando la reducción de O2 y formando agua Única reacción Irreversible.
Recibe los electrones desde Citocromo c Conduce los electrones hacia la
superficie interna allí los dona al oxigeno Es la última etapa del sistema de
transporte: El proceso de reducción total de una molécula de Oxigeno requiere
la transferencia de cuatro electrones.

LOS COMPLEJOS I, III Y IV que atraviesan todo el espesor de la Bicapa

lipídica de la MMI funcionan como BOMBAS DE PROTONES esto significa
que secuestran protones desde la matriz mitocodrial y los transloca al
espacio intermembrana.

¬ Además hay otros dos integrantes que se encuentran libres:

• Coenzima Q: También recién el nombre de Ubiquinona Es el único aceptor de
la cadena respiratoria que no está unido a proteínas, dada su naturaleza
liposoluble o hidrófoba, se ubica en la zona apolar de la bicapa lipídica de la
membrana mitocondrial interna, dentro de la cual se desplaza con cierta libertad,
por esto se le dice que es un transportador movíl de hidrogenos Recibe dos
electrones procedentes de NADH + H o FADH2 a través de los Complejos I o II,
respectivamente, y además toma dos protones de la matriz mitocondrial para
convertirse en CoQH2 o Ubiquinol, esta ubiquinona reducida migra hacia el
Complejo III y cede lo electrones (que finalmente pasarán a Citocromo c) y
también libera los protones hacia el espacio intermembrana.
• Citocromo c: Es una hemoproteina ( aminoácidos y un grupo hemo el cual
contiene átomo de hierro con capacidad de captar un electrón, pasando del
estado oxidado Fe3+ o ferrico al reducido Fe+2 o ferroso) Se ubica en la periferia
de la membrana mitocondrial interna, exactamente se ubica del lado exterior de
la MMI. Es un transportador móvil que recibe electrones de la Ubiquinona-
Citocromo C reductasa (Complejo III) y los transfiere al complejo citocromo
oxidasa (Complejo IV)

Los OBJETIVOS de la Cadena Respiratoria:

Principal: GENERAR UN GRADIENTE ELECTROQUIMICO

Además:
- Reoxidar Coenzimas de la matriz para que las vías metabólicas no se frenen
por la falta de Coenzimas Oxidadas NAD+ y FAD+.
- Reducir Completamente al Oxígeno para formar Agua, el Oxigeno es el
Aceptor final de electrones por la alta Afinidad que tiene por ellos, es el de mayor
potencial de reducción. Importante: Si el Oxigeno no se reduce en forma
completa se forman ROS (Especies Reactivas al Oxigeno) que son tóxicos.
- Colaborar con la síntesis de ATP, porque permite el pasaje de protones
durante el transporte de electrones al espacio intermembrana y luego que estos
retornen a la matriz por la ATP sintasa generando la fuerza protón motriz,
necesaria para la síntesis de ATP

La TERMOGENINA es una proteína presente en la membrana mitocondrial

interna del tejido adiposo pardo que actúa como DESACOPLADOR, ya que a
través de esta proteína pasan los H+ , de manera que se genera un gradiente
protónico mucho menor, y por lo tanto la cantidad de ATP generado también es
menor. Como consecuencia de este desacople entre el transporte de e- y la
fosforilación oxidativa, se libera energía como calor, por ello el tejido adiposo
pardo es abundante en animales que hibernan.
Inhibidores del Transporte de Electrones

Son aquellas sustancias que bloquean la transferencia de electrones de modo

que no hay bombeo de protones. Sin gradiente de protones, no hay síntesis de
ATP.
- La rotenona (toxina de una planta) y el amital (barbitúrico) inhibe al complejo
I, afecta las oxidaciones dependientes del NAD+.
- La antimicina A (Antibiótico) inhibe el complejo III bloqueando la reoxidación
del NADH y del FADH2
- El cianuro y el CO bloquea el paso de electrones del citocromo a3 al oxígeno.

Los inhibidores de la cadena respiratoria impiden el pasaje de electrones

Los inhibidores de la cadena respiratoria impiden el pasaje de electrones entre
los transportadores, y por lo tanto la síntesis de ATP. Estas moléculas pueden
actuar como venenos y como consecuencia de esto no se produce ATP porque
no se genera el gradiente protónico, ni agua porque los electrones no llegan a
reducir al Oxigeno.
Los desacopladores de la cadena respiratoria no impiden el pasaje de
electrones
Son un grupo de sustancias que incluye a los fenoles sustituidos (pentaclorofenol
y dinitrofenol), hormonas tiroideas a dosis tóxicas, fenilhidrazonas de cianuro de
carbonilo, dicumarol, ácidos grasos de cadena larga y algunos antibióticos (como
valinomincina y gramicidina), que tienen la propiedad de hacer permeable la
membrana mitocondrial a los protones disipando el potencial electroquímico de
protones y el gradiente eléctrico consecuente; de esta manera, en las
mitocondrias desacopladas la energía liberada por el transporte de electrones se
disipa en forma de calor. En presencia de desacopladores se consume oxígeno,
porque no está alterado el transporte de e- a través de la cadena, pero se forman
menos ATP porque no se establece normalmente el gradiente protónico.

FOSFORILACION OXIDATIVA
La energía producida por el flujo de electrones de la Cadena Respiratoria es
acoplada a la transferencia de fosforilos para la síntesis de ATP a partir de ADP
Tener en cuenta que existen 2 tipos de fosforilación:
Fosforilación Oxidativa Es la Sintesis de ATP en presencia de Oxigeno, por
NADH o FADH
Fosforilación a nivel del sustrato a diferencia de la oxidativa, no requiere
presencia de oxígeno para la formación de ATP, ocurre en las vías metabólicas;
y esta a su vez puede ser Directa o Indirecta
En este proceso Fosforilación Oxidativa participa la enzima localizada en la MMI,
la ATP Sintasa constituida por la asociación de dos complejos proteicos:

F0: Se ubica transmembrana Son polipeptidos que forman un túnel Aquí NO

ocurre la Sintesis de ATP
F1: Se ubica hacia la matriz mitocondrial Posee varias subunidades
polipeptidicas Aquí ocurre la Sintesis de ATP

Hipotesis Quimio Osmotica: El gradiente de protones H+ y de potencial

eléctrico tiende a hacer fluir protones espontáneamente hacia el interior
(potencial Proton motriz) utilizando el complejo F0F1, lo cual produce unión de
Pi a ADP para formar ATP

Inhibidores de la ATPasa
Hay moléculas que inhiben la síntesis de ATP, pero que no actúan sobre la
cadena respiratoria. Por ejemplo la oligomicina, un antibiótico que interfiere en el
transporte de protones. Esta molécula se une a la subunidad Fo de la ATPasa e
impidie de esta forma el pasaje de H+

ESPECIES REACTIVAS AL OXIGENO (ERO)

El oxígeno es el elemento con mayor potencial de reducción, además, la
estructura electrónica del oxígenos favorece su reducción por adición de
electrones de uno en uno, lo que conduce a la generación de especies reactivas
del oxígeno que pueden producir lesiones celulares. Las ERO son moléculas con
uno o más electrones desapareados muy reactivos, con alta tendencia a
reaccionar con otras moléculas para conseguir uno o más electrones y completar
su propio orbital. Pueden ser: o Radicales Libres: Anión Superóxido, Radical
Hidroxilo o No Radicales: Oxigeno singulete, Peróxido de Hidrogeno

Fuentes de producción:
• En la mitocondria por la Cadena Respiratoria
• En los peroxisomas en procesos de Fagocitosis
• En el Retículo endoplásmico por Citocromo p450
• En el citosol por la enzima Xantina Oxidasa
• En procesos de inflamatorios por Metabolismo del ácido araquidónico
• En procesos de Fagocitosis por la enzima Óxido nítrico sintetasa

Efectos:
• Daño en la membrana lipídica por Lipoperoxidación (afecta a ac. Graso
insaturados)
• Daño al ADN causando ruptura y mutagenesis
• Daño a las proteínas al oxidar sus sulfhidrilos

ESTRÉS OXIDATIVO

Es un estado de la célula en la cual se encuentra alterada la homeostasis óxido-

reducción intracelular. Este desbalance se produce a causa de una excesiva
producción de especies reactivas de oxígeno (ERO) y/o por deficiencia en los
mecanismos antioxidantes, conduciendo a daño celular

ANTIOXIDANTES:
Cualquier sustancia que atrapa radicales libres y actúan como agentes
reductores Se clasifican en dos grupos:
ANTIOXIDANTES ENZIMATICOS
• SuperOxidoDismutasa(SOD)
• Catalasa
• Glutation Peroxidasa(GPx)
ANTIOXIDANTES NO ENZIMATICOS SOD:
•Hidrosolubles : Vit C
•Liposolubles : Vit E, Coezima Q10, Carotenoides

SOD: Cataliza la dismutación del anión superóxido; en la célula está presente en

dos formas, citosólica y mitocondrial.
Catalasa: Cataliza la descomposición del peróxido de hidrogeno; se localiza en
los peroxisomas de todas las células
GPx: Cataliza la descomposición del peróxido de hidrogeno, para lo cual
necesita Glutation reducido y utiliza NAPH como cofactor. Es muy importante en
las mitocondrias, porque en ellas no hay catalasa.

SISTEMA DE DETOXIFICACION: