___________________________________________________Laboratorio de Farmacologia - U.N.F.V.

UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL

FACULTAD DE MEDICINA "HIPLITO UNANUE"
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLGICAS

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

ASIGNATURA:
FARMACOLOGIA

MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

ALUMNO:

AMBROSIO GUIJA, EDWARD

CDIGO:
2015238266

COORDINADOR DE LABORATORIO: Dr. Jess Lujan Donayre.

DOCENTE: Dr. Tomas Gargurevich Snchez.

MESA 01

PERSONAL DE LABORATORIO
Richard Paredes Yupanqui

2017

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PRCTICA N 5
UNIN NEUROMUSCULAR

1. OBJETIVO.

Explicar correctamente la fisiologa de la unin neuromuscular y el modo de

accin de los frmacos en esta estructura.
Explicar y analizar la farmacocintica, la farmacodinamia, la farmacosologa y
el mecanismo de accin de los frmacos a este nivel.
Explicar y analizar la farmacocintica, la farmacosologa y el mecanismo de
accin del bromuro de vecuronio.
Explicar y analizar la farmacocintica, la farmacodinamia, la farmacosologa y
el mecanismo de accin de la succinilcolina.
Explicar y analizar la farmacocintica, la farmacodinamia, la farmacosologa y
el mecanismo de accin de la neostigmina.

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2. INTRODUCCIN

3. MARCO TERICO

UNIN NEUROMUSCULAR
La unidad funcional del sistema msculo-esqueltico es la unidad motora
que consta de una motoneurona situada en las clulas del asta anterior
de la medula espinal, su axn y el grupo de fibras musculares inervadas
por dicho axn.
Su lugar de accin se divide en:

A nivel del SNC: Relajantes musculares centrales

Actan sobre el cerebro

Actan sobre la medula espinal

A nivel perifrico: Bloqueadores neuromusculares

Interrumpen la transmisin del impulso del centro motor al musculo
estriado

Provocan la parlisis y la relajacin muscular en forma reversible

Estn representados por el curare, y su principal alcaloide activo es la d-

tubocurarina

Actan a nivel de la membrana postsinptica de la placa mioneural,

bloqueando los receptores nicotnicos

CLASIFICACIN
BNM no despolarizantes o competitivos
Actan por bloqueo competitivo con la ACh a nivel de la membrana
postsinptica de tal manera que al ubicarse en el receptor, impiden la
accin despolarizante de la ACh, pero no tienen la capacidad de generar
cambios en los canales inicos para su apertura.

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-Naturales
Accin prolongada (80-120h): Tubocurarina

-Sintticos
Accin breve (12-18h): Mivacurio

Accin intermedia (30-40h): Vecuronio (Curlem)

Accin prolongada (120-180h): Pancuronio

BNM despolarizantes o no competitivos

Semejan fsicamente a la ACh y por tanto se fijan a sus receptores
generando un potencial de accin muscular, sin embargo, al no ser
metabolizada por la colinesterasa su concentracin no cae tan rpido a
nivel de la hendidura sinptica y produce una despolarizacin prolongada
de la placa terminal muscular. La Duracin del bloqueo depende del ritmo
de difusin de la succinilcolina de la placa muscular hacia el plasma,
donde es metabolizada por la seudocolinesterasa. Al inicio de su accin
hay signos de estimulacin lo que clnicamente se evidencia como
fasciculaciones.
Accin ultrabreve (6-8h): Succinilcolina

ESTRUCTURA QUMICA
BNM no despolarizantes
Molculas voluminosas, de elevado peso molecular

Son de tipo aromtico y/o heterocclicas

Llamadas tambin Paquicurares

BNM despolarizantes
Molculas ligeras

Llamadas tambin Leptocurares

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MECANISMO DE ACCIN
BNM no despolarizantes
Unin al receptor nicotnico de la placa, impidiendo que la Ach se una y lo
active, lo cual impide la despolarizacin

Deprime progresivamente la placa motora

Unin especfica a las subunidades alfa 1 y 2 del receptor nicotnico (baja

afinidad)

BNM despolarizantes
Unin especfica a la subunidad beta ( alta afinidad)

Fase I: BNM provoca apertura de canal nicotnico, que favorece la entrada

de Na+, resultando una breve excitacin que se manifiesta con las
fasciculaciones musculares.

Fase II: BNM provocado la fasciculacin, se produce un flujo de K fuera

de la fibra, desencadenando el proceso de repolarizacin.

FARMACOCINETICA
Absorcin
Absorbe poco en TGI
IM y SC es buena, pero inconstante

Distribucin
Unin a protenas es variable

Distribucin a casi todos los tejidos

No atraviesan la BHE

Periodo de Latencia
Generalmente entre 4-6min

Succinilcolina y Rocuronio 30 segundos

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BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES DESPOLARIZANTES:

SUCCINILCOLINA.

Bloqueante neuromuscular de accin ultracorta, es el nico BNM

despolarizante de uso comn en clnica. Estructuralmente est compuesta
por dos molculas de Acetilcolina (Ach) y mimetiza la accin de esta en los
receptores. El bloqueo neuromuscular despolarizante se caracteriza por la
presencia de fasciculaciones musculares por despolarizacin inicial seguido
de parlisis flcida por despolarizacin mantenida.

La Succinilcolina sufre una rpida metabolizacin por la colinesterasa

plasmtica, por lo que su duracin de accin es corta alrededor de 4-6 min.
Aquellas circunstancias que disminuyen la colinesterasa (enfermedad
heptica, mixedema, embarazo, malnutricin, neoplasia) suponen una
prolongacin de accin del 50-100%. Un 10% de la droga se elimina sin
cambios por orina. Dosis alta de succinilcolina pueden cambiar el carcter
del bloqueo de despolarizante a no despolarizante.
Este BNM se suele utilizar fundamentalmente para la intubacin urgente,
dado su rpido inicio de accin. Con dosis de intubacin 1-1,5 mg/kg. se
consiguen unas condiciones ptimas para la misma en 20-60 seg.

Su uso ms amplio est limitado por sus efectos adversos:

arritmias cardiacas(ritmo de la unin, parada sinusal, bradicardia o
taquicardia)
mialgia difusa y mioglobinuria (especialmente en nios)
hipertermia maligna
Aumento de presin intraocular, intragstrica e intracraneal
Hiperpotasemia. Se puede producir una hiperpotasemia letal en pacientes
con dao neurolgico agudo o quemaduras extensas

CONTRAINDICACIONES:
- Quemaduras extensas
- Sndrome de Aplastamiento
- Hipertermia Maligna
- Lesiones de motoneuronas
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- Distrofias Musculares

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES NO DESPOLARIZANTES:

VECURONIO

Es BNM no despolarizante de estructura aminoesteroidea. Su duracin de

accin es intermedia, aproximadamente 20-40 min y puede ser utilizado en
perfusin continua. Su inicio de accin despus de una dosis de intubacin
de 0,04 mg/kg. es de aproximadamente 3-5 min.

Tiene pocos efectos colaterales, no altera la funcin cardiovascular y

prcticamente no produce liberacin de histamina. El Vecuronio es
metabolizado en el hgado por desacetilacin dando lugar a tres metabolitos,
3-OH-Vecuronio, 17-OH-Vecuronio y 3,17-OH-Vecuronio. El 3-OH-
Vecuronio tiene una potencia bloqueante de aproximadamente el 50% del
Vecuronio, los otros dos metabolitos son inactivos. Tanto el Vecuronio (25%)
como sus metabolitos son eliminados por orina. Un 45% de la droga y un
25% de los metabolitos son eliminados en bilis. En pacientes con
insuficiencia renal el tratamiento con Vecuronio durante varias horas o das
puede dar lugar a una parlisis prolongada.

DESBLOQUEANTE NEUROMUSCULAR: NEOSTIGMINA

La neostigmina es un anticolinestersico amonio cuaternario que acta

inhibiendo la enzima colinesterasa.

La neostigmina produce una inhibicin de la acetilcolinesterasa mediante la

formacin reversible de un complejo ster carbamil en la porcin ster de la
parte activa de la colinesterasa. Esto aumenta los niveles de acetilcolina en
la vecindad, favoreciendo la interaccin entre la acetilcolina y el receptor
consecutivamente, revertiendo el bloqueo neuromuscular.

La neostigmina acta como un inhibidor competitivo de la acetilcolinesterasa

mediante un mecanismo de unin similar a la de la misma acetilcolina. Hay
una transferencia subsiguiente, sin embargo, del grupo carbamato de la

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molcula de neostigmina a la parte ester de la acetilcolinesterasa. Tanto

como esta unin se alargue, la acetilcolinesterasa es incapaz de hidrolizar
su sustrato natural. La neostigmina tambin se piensa que tiene una accin
presinptica, produciendo un aumento del nivel de liberacin de acetilcolina.

Ambas acciones tienen resultados similares, como se ha mencionado arriba.

Como la acetilcolina acta dentro de la unin neuromuscular, el mecanismo
competitivo por el receptor colinrgico eventualmente se inclina en favor de
la acetilcolina ms bien que por el relajante muscular no despolarizante.

ATROPINA

Anticolinrgico: la atropina inhibe las acciones muscarnicas de la

acetilcolina sobre las estructuras inervadas por nervios colinrgicos
postganglionares al igual que sobre los msculos lisos que responden a
acetilcolina, pero que no presentan inervacin colinrgica. Estos sitios de
receptores postganglionares estn presentes en las clulas efectoras
autnomas del msculo liso, msculo cardaco, ndulos senoauricular y
auriculoventricular y glndulas exocrinas. Dependiendo de la dosis los
antimuscarnicos pueden reducir la motilidad y la actividad secretora del
sistema gastrointestinal y el tono del urter y de la vejiga urinaria, tambin
pueden tener una ligera accin relajante sobre los conductos biliares y la
vescula biliar. En general las dosis pequeas de antimuscarnicos inhiben
las secreciones salivar y bronquial, la sudoracin y la acomodacin; tambin
producen dilatacin de la pupila y aumentan la frecuencia cardiaca. Se
pueden requerir dosis mayores para disminuir la motilidad de los tractos
gastrointestinal y urinario e inhibir la secrecin cida gstrica.

Antiarrtmico: acta inhibiendo las acciones muscarnicas de la acetilcolina

en los receptores postganglionares presentes en las clulas efectoras
autnomas del msculo cardaco y de los ndulos senoauricular y
aurculoventricular.

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Antdoto (de los inhibidores de la colinesterasa, de la muscarina, de los

pesticidas organofosforados): acta antagonizando las acciones de los
inhibidores de la colinesterasa en los receptores muscarnicos, que incluyen:
aumento de la secrecin traqueobronquial y salivar, broncoconstriccin,
estimulacin de los ganglios autnomos y, en un grado moderado, acciones
a nivel central.

Coadyuvante colinrgico (bloqueo curariforme): acta antagonizando los

efectos de potenciacin vagal y secretora, de los inhibidores de la colinestera
usados en el tratamiento del bloqueo neuromuscular no despolarizante.

Otras acciones / efectos - la atropina estimula o deprime el sistema nervioso

central, dependiendo de la dosis, presenta una accin sobre el corazn, el
intestino y el msculo bronquial ms prolongada y potente que los dems
alcaloides de la belladonna.

Farmacocintica

Luego de una administracin intramuscular de atropina el peak de

concentracin ocurre dentro los 30 minutos. Se distribuye a travs de todo el
organismo, esta droga atraviesa la barrera hematoenceflica y la barrera
placentaria (se ha informado que la administracin intravenosa puede
producir taquicardia en el feto).

Por va parenteral su duracin de accin es breve. Presenta una vida media

de 2 a 3 horas.

Se metaboliza principalmente en el hgado.

Aproximadamente entre el 77% a 94% de una dosis simple de atropina,

inyectada va intramuscular, es excretada por la orina dentro de las 24 horas,
y entre un 30% a 50% de una dosis simple es excretada por la orina en forma
inalterada.

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3. RESULTADOS

Experimento N 1:

PROCEDIMIENTOS:
Comparar el efecto bloqueante del receptor nicotnico provocado por la administracin de Vecuronio y
Succinilcolina.

1. Pesar y marcar los especmenes.

2. Anotar los datos bsales de motilidad, sensibilidad y tono muscular de cada uno de los pollos.
3. Administrar por va endovenosa, utilizando la vena marginal del ala:
POLLO A: Bromuro de Vecuronio 0.05 mg / Kg 2800gr. (0.14ml)
POLLO B: Succinilcolina 0.1 mg / Kg 2600gr. (1.04ml)
4. Anotar el tiempo de administracin. Observar los efectos inmediatos y tardos; prestar atencin al
tipo de parlisis muscular inicial y final producida por los frmacos.(cuello, prpados y patas)
Anotar el tiempo de presentacin de los efectos.
5. Tabular los datos y discutir.

TABLA N 1
RELAJANTES NEUROMUSCULAR
FRMACO POSICIN DE POSICIN TIPO DE
EVENTO PARPADO
DOSIS EN ml LAS PATAS DEL CUELLO PARLISIS

Basal Normal Erguido Normal Ninguna

Experimento I Erguido por

Vecuronio hipotona
Metido Cerrado Flcida
Hiperextensin
Succinilcolina por hipertona
Rgido Abierto Espstico
Neostigmina Firmes con tono
+Atropina muscular Relajado Abierto Ausente
Experimento II adecuado
Vecuronio

Vecuronio

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4. DISCUSIN
En el inicio los pollos tenan cuello erguido, la posicin de patas
normales, con parpados normales.

Al pollo que se le administro succinilcolina tuvo periodo de latencia

de 20 segundos, observo cuello con contractura muscular, no se
puede poner de pie, por lo cual presento una en una primera fase
parlisis espstica, con fasciculaciones (pequeas contracciones),
esto por la despolarizacin de membranas debido al ingreso de
sodio. En un segunda fase se presenta una desensibilizacin de
receptores nicotnico, la despolarizacin persistente hace que se
produzca un flujo de potasio fuera de la fibra muscular,
desencadenando el proceso de repolarizacin, a lo cual sobreviene
el efecto como relajante muscular por desensibilizacin de
receptores, lo cual desencadeno la muerte del pollo por relajamiento
del diafragma y no haber brindado una adecuada ventilacin
mecnica por no haber utilizado una tcnica adecuada.

Al pollo 2 se le administro vecuronio tuvo periodo de latencia de

prolongado por lo que se le volvi a administrar una segunda dosis
con lo cual recin al minuto y medio, su cuello no pona resistencia,
continuo con sus ojos cerrados luego de unos momentos de la
administracin, no se puso de pie ya a los 2 minutos, lo que el
ocurra es una parlisis flccida, debido a la accin del vecuronio
que acta como antagonista competitivo contra el ACh, asi evita la
apertura de los canales nicotnicos, impidiendo su despolarizacin,
ya a los 5 min se le dio ventilacin mecnica ya que empezaba a
faltarle la respiracin. Y luego se recuper a medida que pasaba el
tiempo del efecto.

En esta segunda parte se administr neostigmina y atropina al

primer pollo, su periodo de latencia fue de 20 se g, estaba con
parpados cerrados, cuello medio de lado, como si dormitara, doblo
sus piernas y se qued quieto a los 5 min se le administro vecuronio
a los instantes se ech sobre la mesa, se mova desordenadamente
y con las patas estiradas, a los 2min y 40 seg se le dio ventilacin
mecnica y se recuper ya a los 5min y 25 seg.

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5. CONCLUSIN

El vecuronio ocasiona una parlisis flccida.

El vecuronio ocasiona un efecto medianamente moderado

como bloqueante neuromuscular

La succinilcolina ocasiona una parlisis espstica

La succinilcolina ocasiona un efecto rpido como

bloqueante neuromuscular.

La administracin de neostigmina mas atropina y vecuronio

(bloqueante no despolarizante) en el segundo pollo, se
observ que la neostigmina al bloquear el lugar de
metabolismo de la ACh en la acetilcolinesterasa, cabra la
posibilidad de aumentar la concentracin de ACh en el
espacio sinptico y revertir as los efectos causados por el
vecuronio o al menos disminuir sus efectos.

BIBLIOGRAFA

- Goodman and Gillman. Bases farmacolgicas de la teraputica. Mc Graw Hill. Ed 12.

- Velsquez. Farmacologa bsica y clinica. Editorial panamericana. Ed 18

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