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    CYP2D6

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    Maria Cecilia Morcillo Muñoz
    La CYP2D6 es una enzima del citocromo P450 que metaboliza muchos fármacos y esteroides, y se encuentra en el hígado. Presenta polimorfismo genético que da lugar a variabilidad en la actividad enzimática, pudiendo ser metabolizadores normales, lentos o intensivos. Los inhibidores y sustratos de CYP2D6 incluyen antidepresivos, betabloqueantes y antiarrítmicos.

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    La CYP2D6 es una enzima del citocromo P450 que metaboliza muchos fármacos y esteroides, y se encuentra en el hígado. Presenta polimorfismo genético que da lugar a variabilidad en la actividad enzimática, pudiendo ser metabolizadores normales, lentos o intensivos. Los inhibidores y sustratos de CYP2D6 incluyen antidepresivos, betabloqueantes y antiarrítmicos.

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    La CYP2D6 es una enzima del citocromo P450 que metaboliza muchos fármacos y esteroides, y se encuentra en el hígado. Presenta polimorfismo genético que da lugar a variabilidad en la actividad enzimática, pudiendo ser metabolizadores normales, lentos o intensivos. Los inhibidores y sustratos de CYP2D6 incluyen antidepresivos, betabloqueantes y antiarrítmicos.

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    La CYP2D6 es una enzima del citocromo P450 que metaboliza muchos fármacos y esteroides, y se encuentra en el hígado. Presenta polimorfismo genético que da lugar a variabilidad en la actividad enzimática, pudiendo ser metabolizadores normales, lentos o intensivos. Los inhibidores y sustratos de CYP2D6 incluyen antidepresivos, betabloqueantes y antiarrítmicos.

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    CYP2D6

    CYP2D6 es el acrónimo de consenso internacional usado para referirse tanto a


    una enzima del complejo enzimático citocromo P450 como al gen que regula la síntesis de la
    misma. Habitualmente al referirse al gen se suele utilizar la letra cursiva: CYP2D6. La
    CYP2D6 forma parte de la familia CYP2, compuesta por 13 subfamilias, 16 genes y 16
    pseudogenes, y está muy imbricada en el metabolismo de los esteroides y algunos fármacos.
    Constituyen el 1,5% del total de enzimas p450 del hígado, estando su gen localizado en el
    cromosoma 22. La actividad de la CYP2D6 no cambia con la edad, siendo ligeramente menor
    en la mujer. Presenta polimorfismo genético y se ha planteado la posibilidad de que la
    deficiencia de estas enzimas podría ser un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedad
    de Parkinson de aparición precoz debido a que carecen de esta barrera enzimática en el
    hígado para la entrada de una toxina dopaminérgica ambiental como es el
    metilfeniltetrahidropiridina (MPTP).

    Variabilidad.

    El CYP2D6 presenta una alta variabilidad fenotípica debida al polimorfismo genético. La


    actividad de la CYP2D6 puede ser descrita bajo uno de los siguientes patrones:

     Metabolizador normal o extensivo: La actividad enzimática es normal o levemente


    disminuida.
     Metabolizador lento: La actividad enzimática está muy disminuida o es inexistente.
     Metabolizador intensivo o ultrarrápido: Presentan varias copias del gen expresadas, por lo
    que la actividad es muy superior a la normal.
    La determinación clínica del fenotipo se hace mediante la administración de debrisoquina,
    sustrato selectivo de la CYP2D6, y la determinación posterior de sus metabolitos en plasma.
    Más recientemente, se ha desarrollado un sistema conocido como AmpliChip, el cual hace la
    determinación automática del genotipo de los pacientes respecto al CYP2D6, aunque también
    es de utilidad para el CYP2C19.
    La raza es un factor en la variabilidad del CYP2D6. La prevalencia de los metabolizadores
    lentos es aproximadamente de un 6% al 10% en la raza blanca, del 2% en los asiáticos, 4 y
    mayor a 10% en la raza negra. Los metabolizadores ultrarápidos aparecen con más frecuencia
    en Oriente Medio y norte de África. Esta variabilidad parece depender de la diferente tasa de
    presentación de dos alelos del CYP2D6, en concreto el CYP2D6*4 (no funcionante) y
    el CYP2D6*10.
    Fármacos relacionados con la CYP2D6
    Sustratos Inhibidores Marcadores
     Betabloqueantes  SSRI:  Piperidina.
     Metoprolol.  Citalopram.  Glutetimida.
     Carvedilol.  Fluoxetina.  Carbamazepina.
     Timolol.  Paroxetina.  Dexametasona.
     Alprenolol.  Terbinafina.  Rifampicina.
     Atenolol.  Quinidina.
     Antiarrítmicos de clase I  Amiodarona.
     Flecainida.  Antihistamínicos:
     Lidocaína.  Clorfenamina.
     Propafenona.  Difenhidramina.
     Encainida.  Antipsicóticos:
     Mexiletina.  Pimozide.
     Antidepresivos  Tioridazina.
    tricíclicos (Todo el grupo)  Clorpromazina.
     Imipramina.  Haloperidol.
     Amitriptilina.  Bupropion.
     etc.  Celecoxib.
     SSRI  Cimetidina.
     Fluoxetina.  Clomipramina.
     Paroxetina.  Cloranfenicol.
     Opioides.  Cocaina.
     Codeína.  Doxorubicina.
     Tramadol.  Metoclopramida.
     Oxicodona.  Metadona.
     Debrisoquina.  Moclobemida.
     dextrometorfano.  Quinidina.
     venlafaxina.  Ranitidina.
     Antipsicóticos.  Ranolazin.
     Haloperidol.  Ritonavir.
     Risperidona.  Doxepina.
     Perfenazina.  Halofantrina.
     Tioridazina.  Imipramina.
     Zuclopentixol.  Levomepromazina.
     Remoxipride.
     Aripiprazol.
     Ondansetron.
     Mianserina.
     Fenformina.
     Tropisetron.
     Anfetaminas.
     Clorfenamina.
     Metoclopramida.
     Tamoxifeno.
     Alcaloides de la vinca.
     vincristina

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