TP N° 7: Neoplasias

Neoplasia: masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede

y no está coordinado con el de los tejidos normales, y persiste
de la misma manera en exceso tras cesar el estímulo que
suscitó el cambio.
Es un nuevo crecimiento de células que…
 Prolifera sin control de forma autónoma,
 Conserva el mismo carácter excesivo una vez concluido el
estímulo que lo provocó,
 No posee un patrón ordenado de crecimiento,
 Carece de utilidad para el organismo,
 Ataca al huésped ya que compite con los tejidos normales
por energía y nutrientes.

Alteraciones fisiológicas que conducen a la

aparición de una neoplasia
1. Autosuficiencia de señales de crecimiento
2. Falta de respuesta a las señales inhibitorias del
crecimiento
3. Evasión de la apoptosis
4. Potencial de replicación ilimitado: gracias a la
enzima Telomerasa, que coloca nucleótidos en los
telómeros de los cromosomas a medida que se van
acabando en cada división celular. (En cada división
celular, es normal que los nucleótidos se vayan
perdiendo de los telómeros, y esto lleva a una
eventual muerte celular)
5. Angiogénesis sustentable: Ellas mismas se pueden
proveer de vaso sanguíneos. La célula neoplásica se va
dividiendo y así la irrigación de esa zona
se vuelve insuficiente. Como consecuencia,
se genera una hipoxia. Las células
neoplásicas liberan factor inducido por la
hipoxia 1 (FDT HIF-1) que hace que se
sintetice VEGF que estimulará a las células
endoteliales y lo mismo hará la activación
de RAS. Al mismo tiempo, proteasas
degradan el estroma adyacente liberando
de la matriz extra celular FGF que también
es estimulante de células endoteliales. Se
crean nuevos vasos que le confieren
irrigación a toda la masa neoplásica.
6. Habilidad de evadir y
metastatizar: solo en neoplasias
malignas.
Nomenclatura
Criterios: ¿Como es el comportamiento biológico? ¿Benigno o Maligno?
¿Cuál es el origen o célula que lo originó?

Neoplasias benignas Neoplasias malignas

Epiteliales Epitelio de revestimiento: papiloma. Epitelio de revestimiento: Carcinoma
Glandular: adenoma Glandular: adenocarcinoma
Mesenquimáticas hemangioma, fibroma. Hemangiosarcoma, fibrosarcoma.
ExcepcionesLinfoma, melanoma maligno, mastocitoma, semioma (ya sea benigno o maligno), etc.
Diferencias entre neoplasias benignas y malignas
Características Benignas Malignas
Grado de diferenciación Bien diferenciada. Se parece mucho a la Anaplásicos o pobremente diferenciados.
célula de origen
Velocidad de crecimiento Usualmente lento Variable. Posibles áreas de necrosis.
moderada a alta cantidad de mitosis
(3-4 x campo de 400x)
Modo de crecimiento Crecimiento expansivo. Usualmente invasivos
Metástasis No Frecuentes. Si hacen o no, depende del
origen del tumor.

Transformación neoplásica
Las células neoplásicas pueden volver hacia atrás en la diferenciación.
‘’mímica vasculogénica’’: células de la misma neoplasia imitan a las células endoteliales.
  Grado de diferenciación
Es el grado en el que las células neoplásicas se asemejan a las células normales, tanto morfológicamente como
funcionalmente. Se puede observar…
✓ Pleomorfismo (si todas las células tienen igual tamaño o si son pleomórficas)
✓ Hipercromasia (núcleo más oscuro)
✓ Relación núcleo/citoplasma alterada.
✓ Presencia de mitosis aberrantes
✓ Orientación celular alterada (polaridad celular)
✓ Anaplasia (ausencia de diferenciación)
✓ Modo de crecimiento, presencia o no de émbolos.

Izquierda: Neoplasia benigna. Se observan

células endoteliales normales bien
diferenciadas, similares entre sí (no hay
pleomorfismo), ordenadas, y vasos con
eritrocitos. ‘’Hemangioma’’

Derecha: se observa alto pleomorfismo

(poca diferenciación celular) y alteración en
la relación núcleo citoplasma, falta de
polaridad celular, núcleos muy
hipercromáticos. ‘’Hemangiosarcoma’’

Piel. Se mantiene la relación núcleo citoplasma, hay

diferenciación funcional. ‘’Adenoma de glándulas
sebáceas’’.

Corazón de ratón. ‘’Sarcoma indiferenciado de células

fusiformes’’ Se observa anaplasia, elevado pleomorfismo,
hipercromasia, varias mitosis, mitosis aberrantes, células
multinucleadas.
  Velocidad de crecimiento de una neoplasia
Depende de…
✓ Tiempo que tarden en duplicarse las células neoplásicas
✓ De la velocidad a la que las células mueren
✓ De la vascularización
✓ De la fracción de células neoplásicas que conforman el compartimiento proliferativo
Como esta ulcerado, podemos suponer que creció rápido. ‘’Fibrosarcoma’’.

 Modo de crecimiento

Crecimiento expansivo. ‘’Papiloma cutáneo’’, bovino.

Carcinoma in situ; las células todavía respetan la

membrana basal. Sucede al comienzo del
carcinoma.

Crecimiento infiltrativo. Felino. Se observa deformación en más con

pérdida de dientes y de la masa maxilar (pérdida de hueso). ‘’Carcinoma
de células escamosas’’.
Las células escamosas son las que se originan del epitelio de
revestimiento.
 Carcinoma de células escamosas, equino. Células neoplásicas
en dermis. Crecimiento infiltrativo.

Neoplasias malignas: INVASIÓN

Se pierde la unión entre células neoplásicas. Se rompen las cadherinas, se une la célula neoplásica a receptores de la matriz
del estroma, se sintetizan proteasas que les permiten ir avanzando y se secretan, también para ese fin, factores de motilidad.
A medida que avanza la neoplasia, van degradando el tejido.

Neoplasias malignas: METÁSTASIS

Implantes neoplásicos que no guardan continuidad con la neoplasia primaria. Definen claramente una neoplasia como
maligna. Las neoplasias benignas NO metastatizan.
 Vías posibles de diseminación
✓ Hematógena
✓ Implantación o siembra de cavidades
✓ Vía linfática
✓ Trasplante de células (TVT- Tumor venero transmisible o de Sticker)

‘’Cascada metastásica’’: en general viaja en émbolos unido a plaquetas (por sangre), llegan al órgano diana donde se
diferencian y se implantan
Efectos de neoplasias en el huésped

Bovino, la neoplasia es benigna pero no le

permitía eructar, lo que le generó timpanismo.
Se observa un esófago abierto, con múltiples
deformaciones en más, nodulares, color
blanquecino, de bordes irregulares y
distribución multifocal a coalescente.
‘’Papilomas esofágicos’’
Agente etiológico: papilomaviridae.

Cerebro de felino. Es un meningioma (benigno) pero

comprimió y atrofio el cerebro.
Se observa una deformación en más, blanquecina,
amorfa, de bordes irregulares, dentro de la cavidad
craneal en contacto con el techo de la misma. Y se
observa atrofia cerebral.

Neoplasia en adenohipófisis. La neoplasia generó una

hiperplasia en la corteza de la glándula adrenal.
Patogenia: Cushing. ‘’Adenoma hipofisiario con
hiperplasia bilateral de glándula adrenal’’
 Canino, adenocarcinoma mamario. Esta ulcerado.

Intestino delgado, equino. Color hemorrágico,

infarto intestinal por obstrucción por vólvulo
ocasionado por lipomas en el mesenterio.

<<Las neoplasias generan caquexia por el TNF-α que genera un catabolismo proteico particular.>>
✓ Obstrucción /compresión de estructuras adyacentes
✓ Alteraciones hormonales
✓ Ulceras, miasis, infecciones
✓ Hemorragias
✓ Caquexia
✓ Síndromes paraneoplásicos

Síndromes paraneoplásicos
Conjunto de síntomas que no pueden explicarse por el efecto local de una neoplasia, por las metástasis, ni por la
elaboración de hormonas propias del tejido donde se originó la neoplasia. Se ven en el animal, pero no están explicados por
la neoplasia a pesar de que si están relacionados a ellas y se dan cuando la neoplasia está presente.

El periostio de los huesos proliferó. Probable: masa en

tórax o vejiga. ‘’Osteopatía hipertrófica’’
Graduación
Sistema que intenta estimar la malignidad de una neoplasia, basándose en el grado de diferenciación de sus células y en el
numero de mitosis. Se clasifican, por orden creciente de malignidad, en I, II, III y IV.
Graduaciones propuestas en medicina veterinaria: mastocitoma, tumores de glándula mamaria, sarcomas de células
fusiformes, melanomas cutáneos y oculares, hemangiosarcomas cutáneos y esplénicos, sarcomas sinoviales, carcinomas de
células transicionales, carcinomas pulmonares y tumores de huesos de cráneo y de mandíbula.

Estadificación
Sistema que mide el tamaño de la neoplasia primaria, su diseminación a los LN regionales, y la presencia y ausencia de
metástasis. Se realiza a través del examen clínico y radiológico. Hay dos métodos en uso:
Sistema TNM (T: tamaño, N: diseminación linfática, M: metástasis)
✓ T1, T2, T3, T4 (tamaño creciente de la neoplasia)
✓ N0, N1, N2, N3 (compromiso progresivo de LN)
✓ M0, M1 (ausencia o presencia de metástasis)
Sistema AJC (American Joint Comitee)

✓ Estadios 0 a IV basándose en el tamaño de la lesión primaria, compromiso de LN y la presencia de metástasis.

Descripción de una neoplasia

 Se observa una proliferación de células epiteliales glandulares/ epiteliales de revestimiento/ mesenquimáticas/
melánicas/ redondas, etc.
 Presenta un bajo/moderado/alto nivel de pleomorfismo.
 Las células son anaplásicas (neoplasias malignas)
 Relación núcleo/citoplasma, núcleos hipercromáticos, nucléolos prominentes, perdida de la polaridad, etc.
 Presenta una baja/moderada/alta cantidad de mitosis (menos de 2, entre 3 y 5, más de 5 por campo de 400X) y
aclarar si hay presencia de mitosis aberrantes.
 El crecimiento es infiltrativo o expansivo. La neoplasia esta circunscripta o poco delimitada. Hay presencia de
cápsula, etc.
 Se observan vasos sanguíneos/linfáticos, con émbolos de células neoplásicas.
Preparados
N° 85: Piel. Proliferación de células de revestimiento. Hay separación neta de epidermis/dermis. El crecimiento es expansivo.
(¿¿Dermis infiltrada con linfocitos??) Las células se parecen a las que le dieron origen tanto morfológicamente como
funcionalmente (buen grado de diferenciación morfológica y funcional- hay queratina). Bajo pleomorfismo. Baja
hipercromasia, la polaridad celular es normal. Benigno.
‘’Papiloma’’
Macro: lesiones nodulares, blanquecinas, sobreelevadas, multifocales. ‘’Papiloma mucocutáneo’’
N° 20: Proliferación de células epiteliales de revestimiento. Crecimiento infiltrativo. Diferenciación funcional, produce
queratina. Alto a moderado pleomorfismo. Células con mas de un nucléolo, la relación núcleo citoplasma esta aumentada.
Hay infiltración en la dermis, crecimiento desordenado, bastantes mitosis. ‘’Carcinoma de células escamosas’’
 85 20
Aspecto celular Bajo pleomorfismo Alto pleomorfismo
Diferenciación celular Alta Moderada
Tipo de crecimiento Expansivo Infiltrativo
Velocidad de crecimiento Baja Alta
Figuras mitóticas aberrantes No Si
Potencia metastásico No Si
Comportamiento biológico Benigno Maligno

N° 28: Piel, dermis. Se observa proliferación de células mesenquimáticas (fibroblastos),

moderado pleomorfismo, moderada diferenciación morfológica y baja diferenciación
funcional (poco colágeno). Hay pérdida de la polaridad celular, desorden en el
crecimiento. Relación núcleo citoplasma disminuida. Hay células pleomórficas.
Fibroblastos infiltrados en musculo cutáneo, crecimiento infiltrativo. ‘’Fibrosarcoma’’ del
macro se ve que es ‘’Fibrosarcoma con superficie ulcerada’’
N° 24: Piel. Gran cantidad de colágeno (muy acidófilo). Baja proporción de células. Proliferación de células
mesenquimáticas, no hay pleomorfismo, la relación núcleo citoplasma está normal, pérdida de la polaridad celular. La
neoplasia esta muy delimitada. ‘’Fibroma cutáneo’’
 28 24
Aspecto celular alto pleomorfismo Bajo pleomorfismo
Diferenciación celular moderada alta
Tipo de crecimiento Infiltrativo Expansivo
Velocidad de crecimiento Alta Baja
Figuras mitóticas aberrantes Si No
Potencial metastásico Si No
Comportamiento biológico Maligno Benigno

N° 92: Pulmón con masa de color marrón: melanina/ pigmento amarronado intracelular. El melanoma comprime a los
alveolos colapsados generando áreas de necrosis. Hay pleomorfismo, baja diferenciación morfológica y hay diferenciación
funcional. ¡¡Es maligno, ya que hay melanocitos que no deberían estar allí -> una metástasis!!
‘’Metástasis de melanoma maligno en pulmón’’