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FITOFARMACIA
Valeriana officinalis
Fitoquímica,
farmacología
y terapéutica
■ Prof. Dr. ÁNGEL M.ª VILLAR DEL FRESNO y Prof. Dra. M.ª EMILIA CARRETERO ACCAME •
Departamento de Farmacología. Facultad de Farmacia. UCM.
A
ntes de proceder al análisis
químico, farmacológico y
terapéutico de la valeriana,
se ofrecen algunos datos
sobre su origen y usos populares.
ORIGEN
VALERIANA OFFICINALIS
las raíces y los estolones, o bien, por el 1,2 %, siendo el mayoritario (80 %) el indicada en casos de nerviosismo o
fragmentos de estos órganos»2. valtrato. Todos estos compuestos ansiedad y en trastornos del sueño. Se
Conocida con el nombre vulgar de son muy inestables, sobre todo en ha demostrado, asimismo, que posee
hierba de los gatos (cuando la droga medio ácido (pH<3); también se actividad espasmolítica y miorrelajante.
está fresca no tiene olor, pero cuando alteran por efecto de la humedad o Existe una amplia bibliografía sobre
se deseca se desarrolla un olor fuerte y el calor (>40 ºC), originando aldehí- la actividad farmacológica de la vale-
característico, desagradable, debido a dos no saturados (baldrinal, homo- riana, si bien todavía no se conoce con
la hidrólisis de algunos de los compo- baldrinal, etc.). exactitud cuál o cuáles son los com-
nentes de su aceite esencial que liberan Además de los compuestos citados, puestos responsables de dicha activi-
ácido isovalérico, de ahí la denomina- la raíz de valeriana contiene glúcidos, dad. En 1995 se publicó una revisión
ción popular), la valeriana, originaria almidón, ácidos grasos, ácidos fenóli- sobre el uso de valeriana evaluando su
del norte de Europa y Asia, se cultiva cos, GABA, glutamina y arginina, tra- actividad y destacando que V. officina-
en diversos países europeos. Es una zas de alcaloides, resina, flavonoides, lis posee propiedades sedantes y
especie herbácea, perenne, con hojas triterpenos y aceite esencial (0,3-2 %) antiespasmódicas. La actividad sobre
agrupadas en roseta en la base y rico en monoterpenos (borneol y sus el sistema nervioso central se ha
opuestas en el tallo3,4. ésteres, canfeno y pinenos) y que tam- demostrado mediante diversos ensayos
Otras especies del género Valeriana bién contiene sesquiterpenos (además farmacológicos. Estudios a nivel bio-
se utilizan también para la obtención de de los citados anteriormente, cariofile- químico sobre receptores muestran la
principios activos: V. edulis Nutt. spp. no, cadineno, etc.) 3,6,7,8,9 . Según la interacción de los extractos y de algu-
procera o valeriana mejicana y V. walli- Real Farmacopea Española: «contiene nas fracciones purificadas con el
chii DC. o valeriana de la India. no menos de 5 ml/kg de aceite esen- GABA. También se incluyen en la
cial para la droga entera y no menos misma revisión una serie de ensayos
de 3 ml/kg de aceite esencial para la clínicos13.
USOS POPULARES droga cortada, en ambos casos calcu- El European Scientific Cooperative
lado respecto a la droga desecada»2. on Phytotherapy (ESCOP) es un grupo
La valeriana se conoce y utiliza desde de trabajo fundado en 1989 que reúne
la antigüedad. Ya los médicos griegos a expertos de diversos países y que,
y romanos la prescribían como diuréti- entre otras cosas, edita monografías de
co, analgésico y contra la tos. A plantas medicinales con los requeri-
mediados del siglo XVIII, Hill (médico mientos para la autorización a su
inglés) señaló sus efectos sedantes comercialización en la Unión Europea.
nerviosos 4. Tradicionalmente se ha
empleado en casos de ansiedad, exci- Algunas enfermedades En ellas se recogen normas de farma-
copea e información fitoquímica, far-
tabilidad e insomnio y como anties- macológica y clínica, y se detallan no
pasmódico. Pero igualmente se ha uti-
lizado para combatir el dolor de
psíquicas que precisan sólo los efectos beneficiosos de las
especies sino también las reacciones
cabeza, en cólicos intestinales, dolores adversas, contraindicaciones, etc. La
reumáticos, dismenorreas; por vía
tópica en cortaduras, pequeñas infla-
tratamiento con monografía de raíz de valeriana (Vale-
rianae radix) data de julio de 1997. En
maciones y para el acné. La medicina ella se especifican los constituyentes
tradicional china incluye además su
utilidad en resfriados, contusiones y
psicotropos pueden tratarse químicos de la droga y posteriormente
se recogen las propiedades clínicas,
problemas de la menstruación5.
con una combinación citando tensión, intranquilidad e irrita-
bilidad, con dificultad en conciliar el
sueño.
COMPOSICIÓN QUÍMICA
de valeriana e hipérico Se incluyen ampliamente en la cita-
da monografía las propiedades farma-
La composición química de la raíz de cológicas, excluyéndose las de los
valeriana incluye principalmente ses- valepotriatos, ya que estos iridoides,
quiterpenos e iridoides, todos ellos como ha sido comentado, son muy
compuestos de naturaleza terpénica. inestables y generalmente no se
Los sesquiterpenos son oxigenados encuentran en los productos termina-
y pueden ser cetonas (valeranona), dos; además su absorción por vía oral
alcoholes (valerianol, alcohol kesíli- Las especies del género Valeriana es muy escasa6.
co), ésteres (éster del valerianol), alde- se pueden diferenciar por su conteni- La valeriana ha demostrado poseer
hídos (valerenal) y ácidos (ácidos do en sesquiterpenos. En V. wallichii actividad espasmolítica sobre íleon de
valerénico, acetoxivalerénico e hidro- y V. edulis no se han detectado áci- conejo. El conjunto de los valepotria-
xivalerénico). dos valerénicos y sí un alto conteni- tos es más activo que la papaverina
Los iridoides son triésteres de alco- do en valepotriatos (más de un 8% sobre íleon de cobaya estimulado con
holes derivados del iridano con ácidos en V. edulis)10,11. histamina14. El didrovaltrato y la vale-
de bajo peso molecular, acético, isova- Igualmente pueden existir diferen- ranona presentan una acción de tipo
lérico, etc. Las diferencias estructura- cias estacionales en el contenido de musculotropa, relajan el íleon contraí-
les entre ellos radican en la naturaleza aceite esencial, ácido valerénico y do por sales de potasio e inhiben los
de los ácidos alifáticos que esterifican derivados, y valepotriatos12. espasmos inducidos por cloruro bári-
las funciones hidroxílicas en 1, 7 y 11. co, siendo este efecto equiparable al
Entre ellos se encuentran valtrato, iso- de papaverina, pero no parece existir
valtrato, acevaltrato, dihidrovaltrato e ACCIÓN FARMACOLÓGICA interacción con receptores del sistema
isovaleroxihidroxidihidrovaltrato. El nervioso autónomo15.
contenido total de valepotriatos se La raíz de valeriana presenta actividad Se pensó que los valepotriatos
encuentra generalmente entre el 0,5 y sedante e hipnótica, por lo que está (caracterizados en 1966 por Thies y
VALERIANA OFFICINALIS
Funke en V. wallichii) serían los com- sanos han manifestado una acción hip- La administración de valepotriatos
puestos con actividad sobre el sistema nótica suave, con reducción significa- por vía oral no produce efectos fácil-
nervioso central y realmente se ha tiva del tiempo de inducción de sueño mente registrables, lo que puede ser
podido demostrar mediante ensayos en y mejoría, también significativa, en la debido a la rápida descomposición o
animales de experimentación que vale- calidad del mismo22,23. pobre absorción por el tracto gastroin-
potriatos y homobaldrinal disminuyen Entre los ensayos efectuados admi- testinal de dichos compuestos27 por lo
la actividad locomotora en el ratón16 y la nistrando extractos alcohólicos, Schulz que estando demostrado que extractos
agresividad en el gato. et al. compararon, en un estudio rando- acuosos de valeriana reducen el tiem-
El aceite esencial extraído de la raíz mizado cruzado sobre pacientes con po de sueño y mejoran su calidad, su
de valeriana y algunos compuestos trastornos del sueño, el extracto de acción no se puede atribuir a los vale-
oxigenados aislados del mismo, admi- valeriana con diazepam, con otros potriatos, ya que éstos no son solubles
nistrados por vía ip en ratón, producen extractos vegetales y frente a place- en agua además de ser muy inestables.
depresión central y/o actividad relajan- bo, observando cambios en el EEC, También se encuentran en la biblio-
te muscular17. que no tienen una clara interpreta- grafía algunos ensayos en los que se
Un extenso trabajo de Hiller y Zetler ción clínica24. comprueba el efecto sobre el sueño de
(1996) realiza un estudio neurofarma- la asociación de valeriana con otras
cológico y anticonvulsivante del especies vegetales como son la meli-
extracto etanólico de Valeriana offici- sa28 o el lúpulo29; no obstante, la utili-
nalis. Los ensayos se efectúan en ratón zación de las asociaciones con estas
y se compara la actividad con la de finalidades será motivo de una publi-
diazepam y la anticonvulsivante frente
a picrotoxina. Del conjunto de resulta-
dos los autores sugieren que los efec-
Los síntomas cación específica posterior.
VALERIANA OFFICINALIS
Los valepotriatos
se emplean
en algunos países
como ansiolíticos
y antidepresores
TOXICIDAD Y EFECTOS La valeranona es muy poco tóxica: último. Los ácidos valerénicos mostra-
ADVERSOS su DL50 fue superior a 3 g/kg en rata y ron escasa toxicidad. Se observa muy
ratón36. claramente una relación entre el conte-
Prácticamente todos los artículos Los valepotriatos han mostrado cito- nido en valepotriatos en las tinturas
publicados y las obras de consulta toxicidad en ensayos in vitro, pero ésta recientemente preparadas y su toxici-
consideran que la droga carece de no parece haberse demostrado in vivo. dad. Durante el almacenamiento los
toxicidad. La toxicidad aguda y suba- Como ya se ha comentado, los valepo- valepotriatos se descomponen, lo que
guda es muy baja tanto en ratón triatos son muy inestables, por lo que se traduce en una disminución del
(extracto etanólico de raíz de valeriana, no se suelen encontrar en preparados efecto citotóxico38.
DL50 de 3,3 g/kg, tras administración de fitofármacos comerciales y presen- Baldrinal y homobaldrinal, com-
vía ip) como en rata (subaguda también tan muy pequeña absorción. puestos que resultan de la descomposi-
por vía ip, dosis de 400-600 mg/kg/día El valtrato ha mostrado una toxici- ción de los valepotriatos, han mostra-
durante 45 días). En otro estudio a dosis dad muy elevada sobre las células de do actividad mutagénica in vitro frente
de 300 y 600 mg/kg/día durante 30 días hepatomas de rata; in vivo, la adminis- a varias cepas de Salmonella8.
no produjeron cambios significativos tración de didrovaltrato (ip, ratón) pro-
en los parámetros habituales32,33. duce mejoría e incluso remisión en un
En el hombre la toxicidad aguda de porcentaje elevado de casos de tumor POSOLOGÍA Y FORMA
la valeriana es muy baja. La adminis- ascítico de Krebs II 37. Los valepotriatos DE ADMINISTRACIÓN
tración de aproximadamente 20 veces tipo diénico (valtrato, isovaltrato y ace-
la dosis terapéutica recomendada de valtrato) muestran la mayor citotoxici- Para adultos, la dosis es de 2-3 g de dro-
raíz de valeriana origina síntomas dad, mientras que los de tipo monoénico ga (infusión) o el equivalente en forma
benignos (fatiga, calambres abdomina- (didrovaltrato e isovaleroxihidroxididro- de extracto seco, o 1-3 ml de tintura (1:5,
les, opresión de pecho, mareos, tem- valtrato) fueron de dos a tres veces etanol 70% V/V). Para la tensión nervio-
blor de manos y midriasis) que desa- menos tóxicos. En cuanto a los produc- sa, la intranquilidad y la irritabilidad,
parecen dentro de las 24 horas tos que proceden de la descomposi- hasta tres veces al día. Para favorecer el
siguientes34. ción de los valepotriatos (baldrinal y sueño, la mitad de una dosis simple, una
El aceite esencial obtenido de raíz homobaldrinal) fueron mucho menos o dos horas antes de acostarse, con una
de valeriana es bastante tóxico (DL50: tóxicos que los valepotriatos. dosis por la tarde si es necesario.
1500 mg/100 g de peso corporal, en El isovaltral, procedente del isoval- En niños de 3 a 12 años sólo debe
rata)35. trato, resultó tan citotóxico como éste administrarse bajo control médico:
VALERIANA OFFICINALIS
dosis proporcional de acuerdo con el CONCLUSIÓN 10. Freitag WE. Bestimmung von Valeren-
peso corporal de la dosis de adultos, sauren und Valerenal neben Valepotria-
como infusión o extracto seco. La raíz de valeriana se utiliza en casos ten in Valeriana officinalis durch
La vía de administración es la oral. de nerviosismo o ansiedad y especial- HPLC. Pharmazeutische Ztg 1983, 128:
No impone ninguna restricción en cuan- mente en trastornos del sueño. La acti- 2869-71 y Hänsel R et al., Pharm Ind
to a la duración de la administración, ya vidad, probablemente, se debe al con- 1985, 47: 531-3, en Rombi M 1991.
11. Schulz V, Hänsel R, Tyler VE. Rational
que no se ha registrado ninguna depen- junto de algunos de sus componentes Phytotherapy. A Physicians’ Guide to
dencia ni síndrome de abstinencia. que, según diversos autores, actuarían Herbal Medicine. Springer-Verlag, 2001.
No debe administrarse a niños meno- sinérgicamente (aceite esencial, vale- 12. Bos R, Woerdenbag HJ, van Putten FM
res de tres años6,30. potriatos y probablemente algunos et al. Seasonal Variation of the Essen-
En cuanto a advertencias especiales, compuestos hidrosolubles)40. tial Oil, Valerenic Acid and Derivatives
precauciones o interacciones con otros Respecto a su mecanismo de acción, in Valeriana officinalis Roots and Rhi-
medicamentos, tampoco se cita ninguna se supone que GABA puede contribuir in zomes, and the Selection of Plants Sui-
precaución o interacción. Durante el vivo a la actividad relajante de los extrac- table for Phytomedicines. Planta Med
embarazo y la lactancia no se ha esta- tos de valeriana en tejidos periféricos. 1998, 64(2): 143-7.
blecido la seguridad del empleo de vale- Se considera que la droga carece de 13. Morazzoni P, Bombardelli E. Valeriana
riana, por lo que no debe utilizarse, al toxicidad. Los ensayos de toxicidad officinalis: traditional use and recent
menos, sin control médico. Sí es sabido efectuados en animales de experimen- evaluation of activity. Fitoterapia 1995,
que V. wallichi se considera abortiva y tación muestran una toxicidad aguda y 66(2): 99-111.
puede afectar al ciclo menstrual8. subcrónica muy baja. 14. Wagner H, Jurcic K. On the spasmoly-
Se ha estudiado el efecto de la admi- Aunque se conoce el efecto citotóxi- tic activity of Valeriana extracts. Planta
nistración prolongada de valepotriatos co y mutagénico de los valepotriatos, Med 1979, 37: 84-95.
en ratas madres y su descendencia. éstos compuestos por una parte son 15. Hazelhoff B, Malingre TM, Meijer DK.
Después de administrar durante 30 días liposolubles y además son muy inesta- Antispasmodic effects of valeriana com-
los valepotriatos por vía oral, no se bles y se absorben muy poco a nivel pounds: an in vivo and in vitro study on
the guinea-pig ileum. Arch Int Pharma-
produjeron cambios en la duración gastrointestinal. De forma general, se codyn Ther 1982, 257(2): 274-87.
media del ciclo estral, ni en el número considera que los productos terminados 16. Wagner H, Jurcic K, Schaette. Verglei-
de fases estro durante este período. que contienen valeriana no presentan, o chende Untersuchungen über die sedie-
Tampoco en los índices de fertilidad. únicamente trazas, de valepotriatos. rende Wirkung von Baldrianextrakten,
Los estudios de fetotoxicidad y exá- No se ha establecido la seguridad de Valepotriaten und ihren Abbauproduk-
menes externos no muestran diferen- valeriana durante el embarazo y la lac- ten. Planta Med 1980, 38: 358-65.
cias a pesar de que se observa un tancia, por lo que no debe utilizarse, al 17. Hendriks H, Bos R, Allersma DP et al.
incremento del retraso de osificación menos, sin control médico. Pharmacological screening of valerenal
después de la administración de las A las dosis aconsejadas en terapéuti- and some other components of essen-
dosis más altas (12 y 24 mg/kg). No se ca, la droga no parece presentar tial oil of Valeriana officinalis. Planta
observaron cambios en el desarrollo efectos adversos o contraindicaciones. Med 1981, 42: 62-8.
de la descendencia tras el tratamiento Debe administrarse con precaución 18. Cavadas C, Araújo I, Cotrim MD et al.
durante la gestación. Los valepotriatos antes de conducir vehículos o manejar In vitro study on the interaction of
muestran un efecto hipotermizante maquinaria peligrosa. En caso de sobre- Valeriana officinalis L. extracts and
después de administración ip, pero no dosis (aproximadamente 20 g de raíz de their amino acids on GABAA receptor
tras la administración oral39. valeriana) los síntomas de la intoxica- in rat brain. Arzneimittel Forschung
Se recogen también los posibles efec- ción son benignos y desaparecen en las 1995, 45(7): 753-5.
tos sobre la capacidad de conducir o 24 horas siguientes. ■ 19. Ortiz JG, Nieves-Natal J, Chávez P.
utilizar maquinarias. Han sido efectua- Effects of Valeriana officinalis extracts
on [3H]flunitrazepam binding, synap-
dos ensayos, cuya bibliografía se incor- BIBLIOGRAFÍA tosomal [3H]GABA uptake, and hippo-
pora en la monografía ESCOP, que campal [3H]GABA release. Neuro-
comparan los efectos de preparaciones 1. Martindale. The Extra Pharmacopoeia chem Res 1999, 24(11): 1373-8.
que contienen extractos de raíz de vale- (30.ª ed.). London: The Pharmaceutical 20. Santos MS, Ferreira F, Cunha AP et al.
riana con placebo y benzodiacepinas. Press, 1993. Synaptosomal GABA release as
Se demuestra que la raíz de valeriana 2. Real Farmacopea Española (1.ª ed.). influenced by valerian root extract-
administrada en forma de jarabe (10 ml Madrid: Ministerio de Sanidad y Con- involvement of the GABA carrier.
equivalente a 4 g de droga), o combinada sumo, 1997. Suppl. 1998. Arch Int Pharmacodyn Ther 1994,
con otras especies vegetales tranquilizan- 3. Bruneton J. Pharmacognosie. Phyto- 327(2): 220-31.
tes, no reduce la vigilancia medida a las chimie. Plantes Médicinales (3.ª ed.). 21. Houghton PJ. The scientific basis for
8 horas de administrar la preparación. París: Éditions Tec & Doc, 1999. the reputed activity of valerian. J
Tampoco se observan efectos a la maña- 4. Paris RR, Moyse H. Précis de Matière Pharm Pharmacol 1999, 51(5): 505-12.
na siguiente. Sin embargo, se recomien- Médicale. Tomo III. París: Éd. Masson 22. Leathwood PD, Chauffard F, Heck E,
da no administrar preparaciones que & Cie, 1971. Muñoz-Box R. Aqueous extract of
contengan raíz de valeriana inmediata- 5. Johns Cupp M. Toxicology and Clini- valerian root (Valeriana officinalis L.)
mente antes de conducir un vehículo u cal Pharmacology of Herbal Products. improves sleep quality in man. Phar-
operar con maquinaria peligrosa, ya que Totowa: Humana Press, 2000. macol Biochem Behav 1982, 17: 65-
6. ESCOP. Monografía de Valerianae radix 71.
parece haberse observado cierta dismi- (Valeriana officinalis L.). Julio, 1997.
nución o empeoramiento en la vigilan- 23. Balderer G, Borbély AA. Effect of
7. VV.AA.The Merck Index (12.ª ed.). Whi- valerian on human sleep. Psychophar-
cia una o dos horas después de la admi- tehouse Station: Merck & CO., 1996. macology 1985, 87: 406-9.
nistración de jarabe de valeriana. 8. Newall CA, Anderson LA, Phillipson 24. Schulz H, Jobert M, Hübner WD. The
No se han confirmado efectos adver- JD. Herbal Medicines. A guide for quantitative EEG as a screening instru-
sos ni contraindicaciones a las dosis Healthcare Professionals. London: The ment to identify sedative effects of sin-
recomendadas y, respecto a una sobre- Pharmaceutical Press, 1996. gle dosis of plant extracts in compari-
dosis, como ya se ha comentado, los 9. Rombi M. 100 Plantes Médicinales (2.ª son with diazepam. Phytomedicine
riesgos son mínimos. ed.). Niza: Romart, 1998. 1998, 5: 449-58.
VALERIANA OFFICINALIS