ESTRUCTURA

QUIMICA:

DATOS IDENTIFICATIVOS:

 Nombre (IUPAC) sistemático 4-[(1R)-2-amino-1-hidroxietil]benceno-1,2-diol

 Otros nombres Noradrenalina (R)-(–)-noradrenalina
 Fórmula molecular C8H11NO3
 Masa molar 169,18 g/mol

Química

La norepinefrina es una catecolamina y una fenetilamina. El estereoisómero natural es L-(−)-(R)-

norepinefrina. El término "norepinefrina" se deriva del prefijo químico nor-, que indica que la
norepinefrina es el siguiente menor homólogo de la epinefrina. Las dos estructuras difieren sólo en
que la epinefrina tiene un grupo metil unido a su nitrógeno, mientras que el grupo metil es
reemplazado por un átomo de hidrógeno en la norepinefrina. El prefijo nor- es probablemente
derivado como una abreviación de la palabra "normal", usado para indicar un compuesto desmetilado.

BIOSINTESIS

La norepinefrina es sintetizada por una serie de pasos enzimáticos en la médula suprarrenal y

neuronas posganglionares del sistema nervioso simpático a partir del aminoácido tirosina:

Transporte Vesicular: Entre la descarboxilación y la β-oxidación final, la norepinefrina es transportada

hacia las vesículas sinápticas. Esto es hecho por el transportador vesicular de monoaminas (VMAT)
en la bicapa lipídica. Este transportador tiene la misma afinidad para la norepinefrina, epinefrina, e
isoproterenol.
Liberación: Para llevar a cabo sus funciones, la norepinefrina necesita ser liberada de las vesículas
sinápticas. Muchas sustancias modulan esta liberación, algunos inhibiendo y otros estimulando la
liberación.

Por ejemplo, hay receptores adrenérgicos α2 presinápticos inhibitorios, que dan un feedback negativo
en la liberación de la regulación alostérica.

Unión al receptor: La norepinefrina realiza su acción en una célula objetivo al unirse y activando
receptores adrenérgicos. La expresión de la célula objetivo de distintos tipos de receptores determina
el efecto celular, y por lo tanto la norepinefrina tiene distintas acciones en distintos tipos de células.

Terminación: La señal de terminación es el resultado de la recaptación y degradación.

BIOTRANSFORMACION

Noradrenalina liberada por la neurona postsináptica de una vía autónoma. La noradrenalina es, por
tanto, la catecolamina que se utiliza como neurotransmisor en el sistema nervioso central (SNC), y
podemos decir que la masa más compacta y densa de neuronas adrenérgicas la constituye el locus
ceruleus, el cual está perfectamente identificado en el tronco cerebral.
Precisamente es desde el locus ceruleus, y también desde otras áreas noradrenérgicas inferiores
como el núcleo del tracto solitario o los núcleos reticulares laterales, desde donde surgen dos
grandes fascículos de proyección ascendente: el fascículo noradrenérgico dorsal y el fascículo
noradrenérgico ventral. Ambos fascículos tienen una especial implicación en el nivel de actividad
córtico-subcortical precisamente por su proyección al córtex, al sistema límbico (hipocampo, amígdala
y septum) y al diencéfalo, tálamo e hipotálamo. Asimismo, se proyectan descendentemente a la
formación reticular de la médula, con lo que su principal papel estriba en la regulación de los niveles
de vigilancia y, particularmente, en la actividad mínima de la vigilia, definiendo claramente los niveles
de atención, emoción e hiperexcitabilidad; por lo que su repercusión conductual es tremendamente
significativa, si bien es cierto que la división simpática del sistema nervioso autónomo también tiene
una especial relevancia.

Las neuronas noradrenérgicas en el cerebro forman un sistema de neurotransmisores, que, cuando

es activado, ejerce efectos en grandes áreas del cerebro. Los efectos son la atención y el despertar, e
influencias en el sistema de recompensas.

Anatómicamente, las neuronas noradrenérgicas se originan de ambos el locus coeruleus y el campo

tegmental lateral. Los axones de las neuronas en el locus coeruleus actúan sobre los receptores
adrenérgicos en:

 Amígdala cerebral
 Circunvolución del cíngulo
 Giro cingulado
 Hipocampo
 Hipotálamo
 Neocórtex
 Médula espinal
 Cuerpo estriado
 Tálamo

Por otra parte, los axones de las neuronas del campo tegmental lateral actúan sobre los receptores
adrenérgicos del hipotálamo, por ejemplo.
Esta estructura explica algunos de los usos clínicos de la norepinefrina, ya que una modificación del
sistema afecta grandes áreas del cerebro.

MECANISMO DE ACCION

La norepinefrina es sintetizada a partir de la tirosina, y es empaquetada en vesículas sinápticas. Lleva

a cabo su acción al ser liberada dentro de las hendiduras sinápticas, donde actúa sobre los
receptores adrenérgicos, seguido por la señal de terminación, ya sea por la degradación de
norepinefrina, o por la absorción por las células circundantes.

FUNCIONES

Dos catecolaminas, la noradrenalina y la dopamina, actúan como neurotransmisores en el Sistema

Nervioso Central y como hormonas en el torrente sanguíneo causan generalmente cambios
fisiológicos que preparan al cuerpo para la actividad física (como la lucha, la huida,...).

Degradación
Degradación de la norepinefrina. Las enzimas se muestran en cuadros.

En mamíferos, la norepinefrina es rápidamente degradada en varios metabolitos. Los principales

metabolitos son:

 Normetanefrina (vía la enzima catecol-O-metil transferasa, COMT)

 Ácido 3,4-dihidroximandélico (vía monoamino oxidasa A, MAO)
 Ácido vanililmandélico (ácido 3-metoxi-4-hidroximandélico), también referido como
vanilmandelate o VMA (vía MAO)
 3-Metoxi-4-hidroxifenilglicol, "MHPG" o "MOPEG" (vía MAO)
 Epinefrina (vía PNMT)

En la periferia, el VMA es el metabolito principal de las catecolaminas, y se excreta no conjugado en

la orina. Un metabolito menor (aunque es el metabolito principal en el sistema nervioso central) es el
MHPG, que es parcialmente conjugado con sulfato o derivados de glucurónidos y es excretado en la
orina.

Sinapsis noradregérgica.

La norepinefrina (noradrenalina) activa la neurona postsináptica y después, la COMT

(catecoloximetiltransferasa) transforma la norepinefrina en normetanefrina. Además es recaptada por
la neurona presináptica. Cuando se libera la Norepinefrina:

 Actúa sobre el receptor postsináptico.

 Actúa sobre el receptor presináptico (ponen en marcha un mecanismo feed-back negativo y
frena la liberación de nueva norepinefrina). La COMT degradaría la norepinefrina. La MAO
(monoaminooxidasa) rompe la norepinefrina que se libera en las vesículas presinápticas.
 Cuando se libera hay más norepinefrina. Los inhibidores de MAO son los IMAO.
El torrente circulatorio lleva y hace ingresar a la neurona el aminoácido precursor Tirosina. Una
enzima, la Tirosina-hidroxilasa transforma la Tirosina en DOPA. La dopa-descarboxilasa transforma la
DOPA en Dopamina. Dentro las vesículas de almacenamiento la Dopamina-B-hidroxilasa transforma
a la Dopamina en Noradrenalina*. Al unirse la Noradrenalina con su receptor en el botón
postsináptico, provoca cambios en la permeabilidad de la membrana, favoreciendo intercambio más
rápido de iones, iniciando un nuevo impulso eléctrico. La acción del neurotransmisor también podría
inducir eventos intracelulares, activando segundos mensajeros que podrían activar incluso procesos
de replicación proteica a partir del ADN en el núcleo de la neurona.
La Catecol-orto-metiltransferasa desactiva a la norepinefrina transformandola en
Metoxihidroxifeniglicol para su eliminación.Otro mecanismo de eliminación de la norepionefrina es su
recaptura para ser transformada por la Monoaminoxidasa en MHFG.

* Las neuronas dopaminérgicas no tienen la enzima Dopamina-b-hidroxilasa que transforme a la

Dopamina en Noradrenalina, por lo tanto usan la Dopamina como neurotransmisor.

ESTADOS PATOLÓGICOS

La norepinefrina puede ser usada para el tratamiento de trastornos de déficit de

atención/hiperactividad, depresión, e hipotensión. La norepinefrina, al igual que otras catecolaminas,
sola no puede cruzar la barrera hematoencefálica, entonces drogas tales como las anfetaminas son
necesarias para incrementar los niveles en el cerebro.

Trastorno de déficit de atención/hiperactividad

La norepinefrina, junto con la dopamina, han sido reconocidas de jugar un importante rol en la
atención y concentración. Para la gente con TDAH, medicación psicoestimulante tal como el
metilfenidato (Ritalin/Concerta), dextroanfetamina (Dexedrina), y Adderall (una mezcla de
dextroanfetamina y sales de anfetamina racémica) son prescrito para ayudar incrementar los niveles
de norepinefrina y dopamina. La atomoxetina (Strattera) es un inhibidor selectivo de la recaptación de
norepinefrina, es una medicación para el TDAH única, ya que sólo afecta la norepinefrina, en lugar de
la dopamina. Como resultado, strattera tiene un menor potencial de abuso. Sin embargo, podría no
ser tan efectivo como los son los psicoestimulantes en gente con TDAH. Es necesario consultar con
un médico para encontrar el medicamento y dosis apropiada. (Otros IRSNs, actualmente aprobados
como antidepresivos, también han sido usados fuera de etiqueta para el tratamiento de TDAH.)

Depresión

Las diferencias en el sistema de la norepinefrina están implicadas en la depresión. Los inhibidores de

la recaptación de serotonina y noradrenalina son antidepresivos que tratan la depresión al
incrementar la cantidad de serotonina y norepinefrina disponible a las células postsinápticas en el
cerebro. Existe alguna evidencia implicando que los IRSNs podrían también incrementar las
transmisión de dopamina.17 Esto es porque los IRSNs trabajan inhibiendo la recaptación, es decir
previniendo que los transportadores de serotonina y norepinefrina tomen sus respectivos
neurotransmisores de vuelta a su vesículas de almacenamiento para su uso posterior. Si es que el
transportador de norepinefrina también recicla un poco de dopamina, entonces los IRSNs también
mejorarán la transmisión dopaminérgica. Por esto, los efectos antidepresivos asociados con el
incremento de los niveles de norepinefrina podrían ser parcialmente o en gran parte debido al
aumento simultáneo de dopamina (particularmente en la corteza prefrontal del cerebro).
  Nombre (IUPAC) sistemático (R)-4-(1-hidroxi-2-(metilamino)etil)benceno-1,2-diol
 Fórmula C9H13NO3
 Peso mol. 183,204 g/mol
 Biodisponibilidad Nula (oral)
 Metabolismo Sinápsis adrenérgica, Monoamino oxidasa y Catecol-O-Metil transferasa
 Vida media 2 minutos
 Excreción Orina
 Vías de adm. Intravenosa, intramuscular, endotraqueal

BIOSINTESIS

La adrenalina es sintetizada en la médula de la glándula suprarrenal en una ruta enzimática que

convierte el aminoácido tirosina en una serie de intermediarios y, finalmente, en adrenalina. La
tirosina es primero oxidada para obtener levodopa, que posteriormente se descarboxila para dar
dopamina. La oxidación de esta molécula proporciona norepinefrina que luego es metilada para dar
epinefrina.

La adrenalina también es sintetizada al metilarse la amina distal primaria de la norepinefrina por la

acción de la enzima feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT) en el citosol de las neuronas
adrenérgicas y células de la médula adrenal (llamadas células cromafínicas). La PNMT sólo se
encuentra en el citosol de las células de la médula suprarrenal. La PNMT usa la S-adenosilmetionina
como cofactor para donar el grupo metilo a la norepinefrina, creando adrenalina.

La biosíntesis de la adrenalina implica una serie de reacciones enzimáticas

Para que la norepinefrina sirva como sustrato de la PNMT en el citosol, primero debe ser trasladada
fuera de los gránulos de las células cromafínicas a través del intercambiador catecolaminas-H+
VMAT1. El VMAT1 también es responsable de transportar la recién sintetizada adrenalina de vuelta
del citosol a los gránulos de las células cromafínicas, desde donde es liberada fuera de la célula.

En las células hepáticas, la adrenalina se une al receptor adrenérgico β, que cambia de conformación
y ayuda a las Gs, un tipo de proteína G, a transformar el GDP en GTP. Esta proteína G trimérica se
disocia en subunidades alfa y beta/gamma. Las Gs alfa se unen a la adenilciclasa, convirtiendo el
ATP en AMP cíclico. El AMP cíclico se une a una subunidad reguladora de la proteína quinasa A y la
proteína quinasa A fosforila la fosforilasa quinasa. Mientras tanto, las Gs beta/gamma se unen al
canal de calcio, lo que permite la entrada de los iones de calcio al citoplasma. Los iones de calcio se
unen a las proteínas calmodulinas, una proteína presente en todas las células eucariotas, que luego
se unen a la fosforilasa quinasa y completan su activación. La fosforilasa quinasa fosforila la
glucógeno fosforilasa, que luego fosforila el glucógeno y lo convierte en glucosa-6-fosfato.

BIOTRANSFORMACION
La adrenalina se libera directamente sobre el torrente sanguíneo, la síntesis es llevada a cabo por
metilación de al noradrenalina mediante al enzima adrenalina n-metiltransferasa utilizando la s-
adenosilmetionina como cofactor. La liberación se da por despolarización por el potasio y por otros
tratamientos despolarizantes, este mecanismo es dependiente de calcio. El transporte de alta
afinidad de la adrenalina hasta los terminales nerviosos y células gliales, es casi con certeza el
método principal mediante el cual se inactiva la adrenalina liberada en las sinapsis. Aun no se ha
logrado desarrollar un fármaco que posee una especificidad adecuada con respecto a los sistemas
adrenérgicos.
La adrenalina esta involucrada en:

 Mecanismos centrales de control vasomotor y respiración

 Termoregulación
 Regulación de al ingesta de alimentos y agua
 Control de la secreción pituitaria

Síntesis química

La epinefrina puede sintetizarse mediante la reacción de catecol con cloruro de cloroacetilo, seguido
por la adición de metilamina para obtener la cetona, que se reduce al compuesto deseado. La mezcla
racémica puede separarse usando ácido tartárico. La adrenalina natural es el esteroisómero (R)-(-)-L-
adrenalina.

FUNCIONES
Aunque la adrenalina puede funcionar como neurotransmisor, su papel en el funcionamiento del SNC
queda en realidad completamente relegado por la acción de la noradrenalina; si bien utilizamos
generalmente el termino adrenérgico. Esta paradoja se debe a que la potente producción de
adrenalina desde la médula de las glándulas suprarrenales, como consecuencia de la activación
simpática, tiene unas consecuencias generalizadas e iguales que las de la acción de la noradrenalina

Regulación

Los principales desencadenantes fisiológicos de la liberación de adrenalina son las tensiones, tales
como las amenazas físicas, las emociones intensas, los ruidos, las luces brillantes y la alta
temperatura ambiental. Todos estos estímulos se procesan en el sistema nervioso central.22

La hormona adrenocorticotropa (ACTH) y el sistema nervioso simpático estimulan la síntesis de los

precursores de adrenalina al incrementar la actividad de la tirosina hidroxilasa y dopamina beta-
hidroxilasa, dos enzimas claves involucradas en la síntesis de catecolaminas. La ACTH también
estimula a la corteza suprarrenal para que libere cortisol, lo que incrementa la expresión de PNMT en
las células cromafínicas, intensificando la síntesis de adrenalina. Esto se hace con frecuencia en
respuesta al estrés. El sistema nervioso simpático, actuando a través de los nervios esplácnicos que
llegan a la médula suprarrenal, estimula la liberación de adrenalina. La acetilcolina liberada por las
fibras simpáticas preganglionares de estos nervios actúan en los receptores nicotínicos, causando la
despolarización celular y una entrada de calcio a través de los canales de calcio voltaje-dependientes.
El calcio provoca la exocitosis de los gránulos cromafínicos y así libera la adrenalina (y noradrenalina)
hacia el torrente sanguíneo.

La adrenalina (como también la noradrenalina) ejerce una retroalimentación negativa para regular a la
baja su propia síntesis en los receptores presinápticos adrenérgicos α2. Niveles anormalmente altos
de adrenalina pueden provocar una variedad de afecciones, tales como el feocromocitoma y otros
tumores de los ganglios simpáticos.

Su acción finaliza con su recaptación en las terminaciones nerviosas, la dilución y la degradación

metabólica por monoamino oxidasas y catecol-O-metil transferasas.

Mecanismo de acción

Como hormona, la epinefrina actúa en casi todos los tejidos del cuerpo. Sus acciones varían según el
tipo de tejido y la expresión de los distintos receptores adrenérgicos en cada tejido. Por ejemplo, la
epinefrina causa la relajación del músculo liso en las vías respiratorias pero causa contracciones en el
músculo liso de las arteriolas.

La epinefrina actúa uniéndose a una variedad de receptores adrenérgicos. La adrenalina es un

agonista no selectivo de todos los receptores adrenérgicos, incluyendo los receptores α1, α2, β1, β2, y
β3.16 La unión de la epinefrina a estos receptores origina una serie de cambios metabólicos. La unión
con los receptores adrenérgicos α inhibe la secreción de insulina en el páncreas; estimula la
glucogenolisis en el hígado y el músculo; y estimula la glucólisis en el músculo. La unión con los
receptores adrenérgicos β provoca la secreción de glucagón en el páncreas, acrecienta la secreción
de la hormona adrenocorticotropa (ACTH) en la glándula pituitaria e incrementa la lipólisis en el tejido
adiposo. Juntos, estos efectos llevan a un incremento de la glucemia y de la concentración de ácidos
grasos en la sangre, proporcionando sustratos para la producción de energía dentro de las células de
todo el cuerpo. La adrenalina es el activador más potente de los receptores α, es 2 a 10 veces más
activa que la noradrenalina y más de 100 veces más potente que el isoproterenol.

Además de los cambios metabólicos, la epinefrina también lleva a amplias interacciones a través de
todos los sistemas de órganos
ESTADOS PATOLÓGICOS
La epinefrina es usada para tratar una serie de afecciones incluyendo: paro cardiorrespiratorio,
anafilaxia, y sangrado superficial.8 Ha sido históricamente usada para tratar los broncoespasmos y la
hipoglucemia, pero ahora se prefiere utilizar fármacos más selectivos, tales como el salbutamol y la
dextrosa repectivamente

Paro cardíaco

La adrenalina se usa como medicamento para tratar el paro cardíaco y otras arritmias cardíacas que
resulten en un gasto cardíaco disminuido o ausente. La acción de la adrenalina consiste en el
incremento de la resistencia periférica mediante la vasoconstricción receptor α1-dependiente y el
incremento del gasto cardíaco mediante su unión a los receptores β1

Anafilaxia

Debido a sus efectos vasodilatadores, la adrenalina es el fármaco de elección para tratar la anafilaxia.
También es útil en el tratamiento de la septicemia. Los pacientes con alergia a proteínas sometidos a
inmunoterapia pueden recibir un "enjuague" de adrenalina antes de que se administre el extracto
alergénico, reduciendeo así la respuesta inmune al alergénico administrado

Debido a las diversas expresiones de receptores α1 o β2, dependiendo del paciente, la administración
de adrenalina puede elevar o reducir la presión sanguínea, dependiendo de que el aumento o
disminución neta de la resistencia periférica permita balancear los efectos inotrópicos y cronotrópicos
positivos de la adrenalina en el corazón, efectos que respectivamente incrementan la contractilidad y
la frecuencia cardíaca.

Laringotraqueobronquitis

La epinefrina racémica ha sido históricamente usada para el tratamiento de laringotraqueobronquitis.

La epinefrina racémica es una mezcla 1:1 de los isómeros dextrógiro (D) y levógiro (L) de la
epinefrina. La forma L es el componente activo. La epinefrina racémica funciona a través de la
estimulación de los receptores adrenérgicos-α en las vías respiratorias resultando en la
vasoconstricción de la mucosa y una disminución en las edemas subglóticas, y a través de la
estimulación de los receptores adrenérgicos-β resultando en la relajación del músculo liso bronquial.

En anestésicos locales

La epinefrina se añade a una serie de anestésicos locales inyectables, tales como la bupivacaína y
lidocaína, como un vasoconstrictor que permite retardar la absorción y por lo tanto prolongar la acción
del agente anestésico. Algunos de los efectos adversos del uso de anestésicos locales, tales como la
aprensión, taquicardia y temblores, podrían deberse a la acción de la epinefrina.

Autoinyectores

La epinefrina está disponible en sistemas de auto-administración (autoinyectores). El principio activo

de medicamentos como EpiPen, Anapen, y Twinject es la epinefrina. Los Twinjects contienen una
segunda dosis de epinefrina en una jeringa y aguja separadas dentro del cuerpo del auntoinyector.

Aun cuando estos nombres son marcas registradas, el uso común de los términos está derivando
hacia la referencia genérica a cualquier autoinyector de epinefrina.