RESUMEN DE LA PRIMERA

PARTE DEL CAPITULO 14:

INFLAMACIÓN

Nayeli Alejandra Córdova López

 RESUMEN DE INFLAMACIÓN
INFLAMACIÓN AGUDA

La inflamación aguda constituye una respuesta natural, de carácter protector, que

pretende librar al organismo de la causa inicial de la lesión celular y de las consecuencias
que esta provoca.
La inflamación presenta dos fases bien diferenciadas: aguda y crónica. La inflamación
aguda tiene una evolución relativamente breve; sus características fundamentales son la
exudación de líquido y de proteínas plasmáticas (edema), y la migración de leucocitos
(principalmente neutrófilos). La inflamación crónica tiene una duración mayor y se
caracteriza por la proliferación de vasos sanguíneos, fibrosis y necrosis tisular.
MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACIÓN

Instantáneamente después de una lesión ocurren cambios en el flujo sanguíneo y en el

calibre de los vasos; paralelamente comienzan las alteraciones en la permeabilidad
vascular, situación que va seguida de la extravasación leucocitaria y de plasma.
Acontecimientos vasculares
Vasodilatación
Secundario a una lesión, sea cual sea su naturaleza, hay un período inconstante y
transitorio de vasoconstricción arteriolar; luego aparecen en el sitio dañado, determinadas
cantidades de histamina, lo que produce vasodilatación e hiperemia activa (aumento de
flujo sanguíneo en la zona de la lesión), que causa enrojecimiento y aumento de la
temperatura. La histamina es el mediador de la fase aguda y se encuentra almacenada
en gránulos de células cebadas, basófilos y plaquetas. Es secretada en respuesta a
lesiones de tipo físico, como los traumatismos, el frío o el calor; o ante la presencia de
agentes inflamatorios como son: moléculas del complemento (C3a, C5a), proteínas
lisosomales, interleucinas (IL) IL-1 e IL-8.
Otro de los mediadores que pudieran aparecer en el sitio lesionado es el óxido nítrico
(NO), liberado en este caso por células endoteliales en respuesta al estímulo lesivo. Su
acción principal es la vasodilatación a través de la relajación del músculo liso de la pared
vascular. Además de los endoteliocitos es también producido por neuronas específicas y
macrófagos. Se sintetiza a partir de L-arginina, oxígeno molecular, nicotinamida-adenina
dinucleótido fosfato reducido (NADPH) y otros cofactores, por acción de la enzima óxido
nítrico sintasa (NOS). La NOS endotelial es activada rápidamente por el aumento del
calcio citosólico. Después se produce una lentificación del flujo sanguíneo local, lo que
ocurre por un aumento progresivo de la permeabilidad vascular con extravasación de
líquido y aumento de la viscosidad sanguínea en los vasos de menor calibre,
determinando el establecimiento del estado de estasis vascular. A medida que evoluciona
el estasis se produce la orientación periférica (marginación) de los leucocitos, que se
adhieren al endotelio, atraviesan la pared vascular y se dirigen al intersticio.
 Vasodilatación arteriolar y capilar, que provoca la apertura de capilares y vénulas,
inducida por la acción de diferentes mediadores sobre el músculo liso vascular,
principalmente histamina y óxido nítrico.
 Aumento del flujo sanguíneo (hiperemia) por las arteriolas, que es la causa de la
aparición de eritema (rubor) en el sitio de la inflamación.
 Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura, salida de un exudado
inflamatorio hacia los tejidos extravasculares y aparición de edema inflamatorio.
 Acumulación anormal y excesiva de sangre, la salida de líquido provoca un
aumento de la viscosidad de la sangre, lo cual aumenta la concentración de los
glóbulos rojos (congestión venosa).
 Disminución de la velocidad de la sangre en pequeños vasos (estasis sanguínea).
 Acumulación periférica de los leucocitos, marginación y pavimentación
leucocitaria.
 Al mismo tiempo, las células endoteliales son activadas por los mediadores de la
inflamación, expresando moléculas en sus membranas que favorecen la adhesión
de los leucocitos, fundamentalmente los neutrófilos polimorfonucleares (PMN).
 Paso de leucocitos (PMN en primer lugar, seguidos por los macrófagos) desde los
vasos al intersticio: migración celular, con formación del infiltrado inflamatorio.
 La alteración de la permeabilidad constituye la característica principal y de mayor
especificidad de la IA, provoca el exudado profuso hacia el intersticio. La pérdida de
proteínas del plasma reduce la presión osmótica intravascular y el incremento en el
intersticio; secundario a la vasodilatación aumenta la presión hidrostática
intravascular, lo que conduce a una importante salida y acumulación de líquido en el
tejido intersticial, formándose finalmente el edema.
Una de las funciones características e importantes de la inflamación, es el aporte de
leucocitos a la zona de la lesión. Los leucocitos fagocitan a los patógenos, destruyen
a las bacterias y a los microorganismos, y degradan el tejido necrótico, pero también
pueden prolongar la lesión tisular al liberar enzimas, mediadores químicos y especies
reactivas del oxígeno (radicales libres de oxígeno, RLO). La secuencia de eventos
que se producen desde que los leucocitos salen de la luz vascular hasta que alcanzan
el tejido intersticial (extravasación) se pueden dividir en:
1. Intravascular: marginación, rodamiento y adhesión.
2. Transmigración a través del endotelio (diapédesis).
3. Migración en los tejidos intersticiales hacia un estímulo quimiotáctico.
Cuando el flujo de las vénulas es normal, los leucocitos se desplazan a las paredes
del vaso porque disminuyen las fuerzas de cizallamiento (debido al incremento de la
permeabilidad vascular); este proceso de acumulación se denomina marginación.
Después se adhieren al endotelio transitoriamente (rodamiento) hasta que llegan a un
punto en el que se adhiere firmemente. Con el tiempo el endotelio puede quedar
revestido de leucocitos (pavimentación). Tras su adhesión firme, los leucocitos emiten
sus seudópodos hacia las uniones que existen entre las células endoteliales, se
introducen apretadamente a través de ellas, y quedan situados entre la célula
endotelial y la membrana basal. Luego atraviesan la membrana basal y salen al
espacio extravascular, este último mecanismo se denomina diapédesis.
Al estar haciendo el resumen e ir conociendo los distintos tipos moleculares
endoteliales y leucocitarios implicados directamente en la adhesión resulta
importante preguntarse: ¿Cómo se encuentran reguladas estas moléculas para
inducir la adhesión de los leucocitos en la inflamación?
1. Redistribución de las moléculas de adhesión hacia la superficie celular: la P-
selectina se encuentra normalmente en la membrana de gránulos
intracitoplasmáticos (cuerpos de Weibel-Palade). Al ser estimulada por la
histamina, trombina, y el factor activador de plaquetas (PAF), la P-selectina se
redistribuye hacia la superficie celular, en donde puede fijar a los leucocitos, es
importante en la fase inicial del rodamiento leucocitario. El PAF es un mediador
químico derivado de los fosfolípidos. Desde el punto de vista químico es una acetil-
gliceril-eter-fosforilcolina. Es producido por mastocitos, basófilos, neutrófilos,
monocitos, macrófagos, endoteliocitos y plaquetas. Realiza sus efectos a través
 de un receptor acoplado a una proteína G (activación del segundo mensajero).
Además de inducir la adhesión leucocitaria sobre el endotelio, también provoca
desgranulación, quimiotaxis, estallido oxidativo, agregación plaquetaria y en
concentraciones elevadas causa vasoconstricción y broncoconstricción.

2. Inducción de las moléculas de adhesión sobre el endotelio: las citoquinas (IL-1 y

TNF) inducen las síntesis y expresión en superficies de las moléculas de adhesión
endotelial. La E-selectina, que no existe normalmente en el endotelio, es inducida
por la IL-1 y TNF, y actúa como mediador de la adhesión de neutrófilos, monocitos
y ciertos linfocitos al unirse a sus receptores. Estas citoquinas también activan a
las ICAM-1 y VCAM-1.

3. Aumento de intensidad de fijación: este es el mecanismo más importante para la

fijación de las integrinas. Para que LFA-1 se adhiera a la ICAM-1, los neutrófilos
deben ser activados, de manera que la LFA-1 pase de un estado de baja afinidad
a uno de elevada afinidad por la ICAM-1, debido a que la integrina sufre una
transformación de tipo configuracional. Los agentes principales que causan esta
activación leucocitaria son las quimiocinas, elaboradas por el endotelio o por otras
células que proceden de la zona de lesión. Durante la inflamación, el aumento de
la afinidad de la FNA-1, junto con al incremento de la expresión de la ICAM-1
determina las condiciones necesarias para que se produzca una tensa unión
leucocito-endotelio. La interacción VCAM-1 parece ser un elemento necesario
para la posterior transmigración a través del endotelio.
 INFLAMACIÓN CRÓNICA

Cuando la reacción inflamatoria aguda no logra la eliminación del estímulo agresor, el

proceso inflamatorio puede evolucionar a una forma crónica que tiene dos características
importantes:
 La primera es que el infiltrado celular está compuesto predominantemente por
macrófagos y linfocitos.
 La segunda es que la reacción inflamatoria es más productiva que exudativa, es
decir, que la formación de tejido fibroso prevalece sobre el exudado de líquidos.
Las células endoteliales participan en el proceso inflamatorio crónico a través de varios
mecanismos. Bajo estas condiciones, se ha mostrado in vivo que las células endoteliales
expresan moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) de clase I y II,
cuya función es presentar antígenos a las células T. De igual forma, expresan
coestimuladores como ligandos para CD2, ICOS (Inducible T cell coestimulator) 4-1BB y
OX40, que intervienen en la formación y activación de las células T de memoria.
Un evento importante en el mantenimiento de la inflamación crónica es la angiogenesis,
que es la formación de nuevos vasos sanguíneos, esta es necesaria para la supervivencia
sostenida de las células inflamatorias dentro del tejido y apoya la conversión de células
mesenquimales de la matriz provisional inicial en un tejido conectivo más duradero como
el estroma. Se cree que las fuentes principales de factores proangiogénicos en la
respuesta inmune adaptativa son las células T activadas y los fagocitos mononucleares.
Los factores proangiogénicos como VEGFA (vascular endotelial growth factor), FGF2
(fibroblast growth factor 2), Angiopoyetina1 y Angiopoyetina 2, así como también algunas
quimiocinas de la familia CXC aportan una matriz de soporte para el mantenimiento del
infiltrado celular y la perpetuación de la inflamación. La angiopoyetina 1 normalmente
estabiliza nuevos vasos formados por la angiogenesis, mientras que la angiopoyetina 2
desestabiliza los vasos existentes participando en el inicio de la angiogenesis.
Una de las consecuencias que puede ocurrir en un tejido sometido a inflamación crónica,
es la formación de órganos linfoides terciarios, proceso en el cual la célula endotelial es
de gran importancia, ya que en tejidos no linfoides, la inflamación puede conllevar a la
adquisición de características de un órgano linfoide secundario.
 ESQUEMA
ILUSTRATIVO
 PROCESO DE INFLAMACIÓN

Eliminación de microorganismos y tejido

Los mastocitos o células cebadas derivan
muerto: ayudan a destruir el agente
de las células troncales hematopoyéticas
causal.
de los basófilos, pero no se desarrollan
hasta que dejan la circulación y se alojan Fuente de otros mediadores:
en espacios tisulares. La activación se da prostaglandinas, leucotrienos, factor
lugar por liberación del contenido de sus activador de plaquetas, citocinas
gránulos (histamina, proteoglucanos, Son células que se movilizan en la inflamatorias y factores de crecimiento que
proteasas, TNF- e IL 6, sínesis de respuesta específica del sistema inmune, promueven la regeneración de tejidos.
mediadores como prostaglandinas y FAP. activándose con el objetivo de producir
Estimulación de la síntesis de citocinas y Facilitan procesos de señalización de la
anticuerpos y células capaces de inmunidad.
quimiocinas por macrófagos y monocitos. identificar y destruir el microbio patógeno.
Participan en reacciones por IgE e Los macrófagos segregan citoquinas Resuelven proceso inflamatorio.
infecciones por helmintos. (sobre todo TNF e IL-1)
Contribuyen al inicio de los procesos de
cicatrización

Liberan mediadores inflamatorios potentes

incrementando la permeabilidad vascular y
alterando las propiedades quimiotácticas,
adhesivas y proteolíticas de las células
endoteliales

Las citoquinas (IL-1 y TNF) inducen las

síntesis y expresión en superficies de las
moléculas de adhesión endotelial. La E-
selectina, que no existe normalmente en el
endotelio, es inducida por la IL-1 y TNF, y
actúa como mediador de la adhesión de
neutrófilos, monocitos y ciertos linfocitos al
unirse a sus receptores.Estas citoquinas
también activan a las ICAM-1 y VCAM-1.

ENDOTELIO VASCULAR
1. Activación endotelial: los mediadores
incrementan la expresión de E-selectinas y P-
selectinas en la zona de inflamación.
FAGOCITO PRINCIPAL: llega de forma temprana al 2. Rodamiento: interacción de selectinas y sus
sitio de la afección. ligandos de carbohidratos.
3. Adhesión firme: mediada por la expresión de
Generan productos de oxígeno como (peróxido de las integrinas de los leucocitos, aumentando la
hidrogeno) y de nitrógeno (óxido nítrico). intensidad de la fijación.
4. Transmigración: mediada por la interacción
Solo tienen un periodo de vida de 10 horas después ICAM-1/integrinas.
de que salen de la médula ósea.