ENFERMEDAD DE PARKINSON

DESCUBRIMIENTO:

La enfermedad de Parkinson (EP), también denominada

Parkinsonismo idiopático, parálisis agitante o simplemente
párkinson, es un trastorno neurodegenerativo crónico que conduce
con el tiempo a una incapacidad progresiva, producido a
consecuencia de la destrucción, por causas que todavía se
desconocen, de las neuronas pigmentadas de la sustancia negra.
Frecuentemente clasificada como un trastorno del movimiento, la
enfermedad de Parkinson también desencadena alteraciones en la
función cognitiva, en la expresión de las emociones y en la función
autónoma. Esta enfermedad representa el segundo trastorno
neurodegenerativo por su frecuencia, situándose por detrás de la
enfermedad de Alzheimer. Está extendida por todo el mundo y
afecta tanto al sexo masculino como al femenino, siendo frecuente
que aparezca a partir del sexto decenio de vida. Además de esta variedad tardía, existe otra versión
precoz que se manifiesta en edades inferiores a los cuarenta años.

En la actualidad, el diagnóstico está basado en la clínica, puesto que no se ha identificado ningún

marcador biológico de esta enfermedad. Por ello, el diagnóstico de la misma se apoya en la detección
de la característica tríada rigidez-temblor-bradikinesia y en la ausencia de síntomas atípicos, aunque
también tiene importancia la exclusión de otros posibles trastornos por medio de técnicas de imagen
cerebral o de analíticas sanguíneas. En el año 1997, la Organización Mundial de la Salud estableció
que el 11 de abril se celebraría el Día mundial del Parkinson, con el objetivo de acrecentar la
concienciación de las necesidades de las personas aquejadas de esta dolencia. Fue esta la fecha
escogida al coincidir con el nacimiento de James Parkinson, el médico británico que describió por
primera vez la «parálisis agitante», término que él mismo acuñó.

CARACTERÍSTICAS:

El diagnóstico puede realizarse en aquellos individuos que

presenten al menos 2 de 4 signos cardinales:

 Temblor en reposo.
 Hipertonía Muscular (rigidez muscular).
 Bradicinesia (lentitud en los movimientos voluntarios e
involuntarios, pero principalmente dificultad para comenzar y
terminarlos).
 Pérdida de reflejos posturales.

El temblor en reposo está presente en aproximadamente 85 % de

los casos de EP. La ausencia de expresión facial, disminución del
parpadeo y del movimiento de los brazos al caminar completan el
cuadro clínico.

Muchos de estos síntomas son comunes en los ancianos y pueden ser causados por otras afecciones.
En pacientes con algunos de estos síntomas parkinsonianos, y con ausencia de temblores, presente en
el 15% de pacientes con Parkinson, pueden sospecharse otras patologías del sistema nervioso, tales
como las hidrocefalias. Concretamente, la hidrocefalia normotensiva también aparece en ancianos,
deteriora las funciones del sistema nervioso, llevando a la demencia, y se presenta con síntomas
parecidos a los del Parkinson, sin aparición de temblores. La prueba diagnóstica para confirmar o
descartar la hidrocefalia normotensiva es un TAC.

DIAGNÓSTICO:

El diagnóstico de EP, que es generalmente clínico, puede llegar a revestir una gran complejidad. Esta
dificultad en la diagnosis es corriente que aparezca en los primeros estadios de la enfermedad,
cuando los síntomas que el paciente presenta pueden ser atribuidos a otros trastornos. Consecuencia
directa de este hecho es la elaboración de diagnósticos erróneos.

Es importante dentro de la semiología de la enfermedad de Parkinson, realizar un exhaustivo

interrogatorio para averiguar otras posibles causas que diferencien a la enfermedad de Parkinson
con otros posibles síndromes extrapiramidales, ya que de inicio no existe una diferencia clara en el
diagnóstico por las características clínicas que son compartidas por otros trastornos del movimiento.

No existe ninguna prueba de laboratorio o estudio radiológico que permita diagnosticar la

enfermedad, aunque algunas empresas de diagnósticos genéticos sí que ofrecen test para la
secuenciación de los genes SPARK1, SPARK2 y SPARK4 altamente relacionados con la enfermedad,
aunque la detección de mutaciones en estos genes no determina terminantemente el futuro
desarrollo de la enfermedad en el individuo. Este tipo de pruebas están dirigidas a familias con alta
incidencia de la enfermedad de Parkinson y que los enfermos en su gran mayoría presentaran alguna
mutación concreta en alguno de estos genes SPARK. En estos casos se podría secuenciar en alguno de
sus descendientes el gen en el cual se presenta la mutación familiar, aunque aún así, la existencia o no
de la mutación no asegura la presencia de la enfermedad. Con todo esto ni siquiera es recomendable
realizar este tipo de secuenciaciones si no se ha presentado previamente ningún síntoma de la
enfermedad, al ser una enfermedad grave y actualmente sin cura, los pacientes rara vez prefieren no
saber su futuro con respecto al Parkinson.

También es frecuente que se realicen analíticas sanguíneas con el objetivo de descartar otros
posibles trastornos, como el hipotiroidismo (al igual que EP, conlleva una ralentización en los
movimientos), una disfunción hepática o patologías autoinmunes. Por otra parte, las técnicas de
imagen cerebral, como son la resonancia magnética, la tomografía por emisión de positrones o la
tomografía por emisión de fotón único, son eficaces a la hora de excluir otras dolencias que
desencadenen síntomas parecidos a los de EP, como un accidente cerebrovascular o un tumor
cerebral.

Resulta habitual que los facultativos formulen preguntas al paciente con las que pretenden dilucidar
si este consumió alguna clase de estupefaciente o si estuvo expuesto a virus o toxinas
medioambientales, para así determinar si un factor específico pudo haber sido la causa de un
parkinsonismo. Es objeto de observación la actividad muscular del paciente durante un periodo de
tiempo, pues con el avance de la enfermedad los trastornos motores específicos se vuelven más
evidentes.

Un indicativo diagnóstico suele ser la prueba terapéutica, que consiste en la aplicación de terapia
farmacológica con Levodopa (que es considerado el fármaco de elección en el tratamiento de
enfermedad de Parkinson) por al menos 30 días observando de cerca la evolución del paciente. Se
considera prueba Positiva si responde radicalmente al tratamiento con Levodopa y se considera
negativa si no existe respuesta en absoluto. La prueba terapéutica con Levodopa suele ser
confirmatoria si se sospecha la enfermedad; sin embargo si la prueba resulta negativa el médico
tendrá que seguir investigando otras probables causas del trastorno o realizar estudios de mayor
profundidad como los marcadores genéticos.

TRATAMIENTOS:

El tratamiento de la enfermedad de Parkinson consiste en mejorar, o al menos mantener o prolongar

la funcionalidad del enfermo durante el mayor tiempo posible. En la actualidad, el tratamiento puede
ser de tres tipos (aunque son viables combinaciones): farmacológico, quirúrgico y rehabilitador.

Tratamiento farmacológico

Fórmula desarrollada de la dopamina.

Muchos de los síntomas característicos de la enfermedad de Parkinson son debidos a una deficiencia
de dopamina en el cerebro, pero el suministro de este neurotransmisor al paciente con el objetivo de
reponer las reservas agotadas no resulta eficaz, puesto que la dopamina no puede pasar del torrente
sanguíneo al cerebro. Por ello, los fármacos que se emplean en el tratamiento de la enfermedad de
Parkinson (fármacos anti-parkinsonianos) usan otras vías para restituir de forma temporal la
dopamina en el citado órgano o bien, imitan las acciones de la misma.
Pese al optimismo reinante en un principio, ninguno de los fármacos usados en el tratamiento de la
enfermedad de Parkinson actúa sobre la progresión de la enfermedad. En la actualidad, los fármacos
más usados son levodopa y varios agonistas de dopamina, aunque también tienen cierta relevancia
otros como la selegilina (inhibidor de la MAO-B), la amantadina (liberador de dopamina) o la
benzatropina (antagonista del receptor muscarínico de la acetilcolina).

Levodopa

La levodopa, un fármaco oral que se introdujo en 1967 para tratar afecciones tales como la
bradicinesia, la rigidez o el temblor, es el fármaco anti-parkinsoniano que reporta una mayor eficacia
en la actualidad. Generalmente se combina con carbidopa o benseracida, lográndose con esto una
reducción en las dosis necesarias y un amortiguamiento de los efectos secundarios periféricos. La
estructura que la levodopa permite que esta penetre en el cerebro, donde se sobreviene la
transformación en dopamina. En torno a un 80% de los pacientes tratados con levodopa manifiesta
una mejoría inicial, sobre todo en lo referido a rigidez e hipocinesia, mientras que un 20% de las
personas llega a recuperar por completo la función motora.

Agonistas dopaminérgicos

Fórmula desarrollada de la bromocriptina.

La efectividad de los agonistas de la dopamina sobre el control de los síntomas, especialmente sobre
la bradicinesia y la rigidez, es sensiblemente menor que la de la levodopa, pero esto queda en parte
compensado por una vida media más larga y una menor incidencia de desarrollo de fenómeno
«encendido-apagado» y discinesias. Con la excepción de la cabergolina, el resto pueden usarse en
monoterapia o asociados a levodopa. La utilización de estos fármacos se está extendiendo cada vez
más como tratamiento único en los estadios tempranos de la enfermedad de Parkinson, siempre y
cuando no se presente un predominio de temblor, con la finalidad de retrasar lo máximo posible la
introducción de levodopa.

La bromocriptina, un derivado de los alcaloides del Claviceps purpurea, es un potente agonista de la

dopamina en el sistema nervioso central. Inhibidor de la adenohipófisis, fue usado inicialmente para
tratar afecciones como la galactorrea o la ginecomastia, pero con posterioridad fue constatada su
eficacia en la enfermedad de Parkinson. Su acción se prolonga más en el tiempo que la de la levodopa,
de modo que no es necesario administrarla con tanta frecuencia. Se esperaba que la bromocriptina
fuese eficaz en aquellos pacientes que dejasen de responder a levodopa por pérdida de neuronas
dopaminérgicas, pero este hecho todavía no ha sido confirmado. Entre sus efectos adversos
sobresalen las náuseas y vómitos, pero también se pueden presentar otros tales como congestión
nasal, cefalea, visión borrosa o arritmias.

Otros agonistas dopaminérgicos son la lisurida, cuyos efectos adversos son parecidos a los de la
bromocriptina, su administración es parenteral y actualmente no está aprobada para el tratamiento
de la enfermedad de Parkinson en EUA, solo en Europa; la pergolida, que es el más potente y uno de
los que más vida media presenta, sin embargo este medicamento fue retirado en marzo del 2007 del
mercado estadounidense por su asociación con valvulopatías cardiacas; el pramipexol, un compuesto
no ergolínico que produce efectos clínicos de importancia sobre el temblor y la depresión; el ropirinol,
que al igual que el anterior es un compuesto no ergolínico, pero a diferencia de este puede causar
crisis de sueño; y la cabergolina, que es un derivado ergolínico, con una larga semivida de eliminación
que permite administración única diaria. Cabe destacar que los tres últimos agonistas de los
receptores de dopamina son los que más recientemente se han introducido en el panorama
farmacológico.

Inhibidores de la monoaminooxidasa B: selegilina

La selegilina es un inhibidor de la MAO selectivo para la MAO-B, que es la predominante en las zonas
del sistema nervioso central que tienen dopamina. Con la inhibición de la MAO-B se consigue proteger
a la dopamina de la degradación intraneuronal, así que en un principio este fármaco fue utilizado como
un complemento de levodopa.

Tras descubrirse la participación de la MAO-B en la neurotoxicidad, se planteó la posibilidad de que

la selegilina podría tener efecto neuroprotector retrasando la progresión de la enfermedad.

Liberadores presinápticos de dopamina: amantadina

Fórmula desarrollada de la amantadina.

El descubrimiento accidental en 1969 de que la amantadina resultaba beneficiosa en la enfermedad

de Pakinson, propició que esta dejase de ser usada únicamente como un fármaco antiviral, que era
para lo que había sido concebida. Aunque los científicos no conocen con exactitud cómo actúa, han
sido propuestos numerosos posibles mecanismos de acción partiendo de pruebas neuroquímicas que
indican que incrementa la liberación de dopamina, inhibe la recaptación de aminas o ejerce una acción
directa sobre los receptores de dopamina. Con todo ello, estudios recientes han sacado a la luz que
inhibe la acción del glutamato, una sustancia química cerebral que provoca la generación de radicales
libres.

Además de no ser tan eficaz como la levodopa o la bromocriptina, la acción de la amantidina se ve

disminuida con el transcurso del tiempo. En contraposición a esto, sus efectos secundarios son
cualitativamente similares a los de la levodopa, pero ostensiblemente menos importantes.

Actualmente se utiliza la amantadina asociada a Levodopa para logar controlar los trastornos
motores, especialmente la discinecia y prolongar la vida útil de la Levodopa.

Tratamiento quirúrgico

A mediados del siglo XX, la neurocirugía era el método que con más frecuencia se utilizaba para
tratar el temblor y la rigidez característica de los pacientes aquejados de la enfermedad de
Parkinson, pero el problema se hallaba en que no siempre se tenía éxito en las intervenciones
quirúrgicas y en las complicaciones de gravedad que solían surgir. Con este panorama, el uso de la
cirugía se vio reducido a partir de 1967 con la introducción en el mercado de la levodopa, un
tratamiento alternativo que proporcionaba más seguridad y eficacia. Pero con el avance tecnológico
experimentado en estos últimos años, se han logrado conseguir novedosas técnicas de imagen
cerebral que han permitido mejorar la precisión quirúrgica, recuperando la neurocirugía su
popularidad como tratamiento para algunas personas con enfermedad de Parkinson que por diversos
motivos, ya no responden al tratamiento con fármacos.

Estimulación transcraneal por corriente alterna o TACS

Anula la señal de cerebro que causa los temblores mediante la aplicación de una pequeña corriente
eléctrica, a través de electrodos en el exterior de la cabeza de un paciente. Por lo que no conlleva los
riesgos asociados con la estimulación profunda del cerebro. El TACS, funciona mediante la colocación
de dos almohadillas de electrodos en el paciente, una cerca de la base del cuello y otra en la cabeza,
por encima de la corteza motora (la parte del cerebro implicada en el control de los temblores). La
corriente alterna que aplican los electrodos se hace que coincida con la señal oscilante de los
temblores, de manera que la cancele, y se suprima el temblor físico. El estudio preliminar se ha
llevado a cabo con 15 personas con la enfermedad de Parkinson en el Hospital John Radcliffe de
Oxford. Los investigadores demostraron una reducción del 50% en los temblores en reposo entre los
pacientes.

Trasplante nervioso

Fue la enfermedad de Parkinson la primera enfermedad neurodegenerativa en la que se intentó

realizar un trasplante nervioso en 1982, siendo este un hecho que alcanzó una notable repercusión
mediática.

Tratamiento rehabilitador

Es importante que los pacientes realicen ejercicio de manos, pero más importante es que un logopeda
trabaje con el paciente el máximo tiempo posible, pues debe corregir la disfagia, el manejo de
objetos, la hipofonía, la ansiedad, la micrografía y demás aspectos del lenguaje que solo este
profesional puede hacer.

Si con el tratamiento farmacológico se consigue que los pacientes mejoren en cuanto a los síntomas
motores se refiere, no sucede lo mismo con el equilibrio, pues este va empeorando a lo largo del
transcurso de la enfermedad. De hecho, se han llevado a cabo varios estudios que demostraron que
no se experimentan cambios en el equilibrio global en pacientes con enfermedad de Parkinson en
relación con la administración del tratamiento farmacológico.

PREVENCIÓN:

En los últimos años se han realizado múltiples estudios con el fin de identificar factores exógenos que
pudieran modificar el riesgo de desarrollar esta enfermedad. Mediante estudios caso-control retrospectivos
se ha intentado relacionar el consumo regular de antinflamatorios no esteroideos y de ciertas vitaminas con
un menor riesgo de enfermedad de Parkinson pero los resultados de estos estudios son contradictorios y no
es posible en estos momentos inferir que el consumo de estos fármacos reduzca el riesgo de padecer
Parkinson. La asociación más firme actualmente es la mayor incidencia de la enfermedad entre no
fumadores: existe una relación en la alteración en los niveles de dopamina producidas por el tabaco y un
decremento del riesgo de contraer Parkinson, pero los mecanismos de tal relación aún no se encuentran
determinados. Algunos estudios sugieren una relación entre el consumo de lácteos y la enfermedad de
Parkinson.