4.-Comunicación Celular

COMUNICACIÓN CELULAR
- Capacidad de todas las células de intercambiar información con el medio ambiente y otras células.
Función: adaptarse a los cambios y sobrevivir.
Sistemas de Comunicación:
- Células poseen sistema de generación, transmisión, recepción y respuesta de señales.
- Señales son mensajeros o mediadores químicos (ligandos) que se unen a receptores de membrana para
producir efectos fisiológicos.
Célula Emisora del Mensaje Señales Químicas o Eléctricas Células Receptoras (Blanco o Diana)
Tipos de Comunicación:
- Transferencia Citoplasma Directa:
 Uniones Comunicantes o Gap-Junctions (Uniones de intersticios, brechas, nexos o gap):
- Son regiones de comunicación intercelular regulables.
- Están diseminadas en tejidos epiteliales y en todo el cuerpo, músculo cardíaco, liso y neuronas.
- Permiten el paso de señales eléctricas y químicas entre células adyacentes.
- Formadas por 6 proteínas transmembranas, conexinas, agrupadas densamente para formar los
conexones, poros acuosos que se extienden hacia el espacio intercelular.
- Canales citoplasmáticos: proteínas membranales que conecta citoplasma entre células vecinas.
- A distancias cortas (Local):
 Autocrina: célula consigo misma. Ejemplo: Neurona presináptica.
 Paracrina: entre células cercanas, sin sinapsis, por acción de mensajeros químicos peptídicos
(citoquinas, prostaglandinas, etc.)
 Yuxtacrina: por contacto con otras células o con la matriz extracelular para inducir crecimiento o
proliferación celular. Ejemplo: células del sistema inmunológico.
 Sinapsis: neurotransmisor liberado a especio bien delimitado, hendidura sináptica.
- A distancias largas:
 Sistema Endocrino: Vía Hemática (Hormonas o Neurohormonas), de largo plazo.
 Sistema Nervioso: Vía Nerviosa (Impulso Nervioso), de corto plazo.
Vías de Señalización utilizadas por Mensajeros o Ligandos:

- Señales Autocrinas y Paracrinas: difusión del mensajero localmente a células específicas, inmediatamente
inactivado. Ejemplo: Citosinas como la histamina y prostaglandinas).
- Hormonas: mensajero viaja por vía hematógena a larga distancia hasta células específicas para
amplificación de la señal.
- Neurotransmisores: inactivados inmediatamente en la hendidura sináptica. Ejemplo: adrenalina.
- Neurohormonas: hormonas secretadas por neuronas. Ejemplo: neuronas hipotalámicas.
Señalización intracelular:
- Consiste en fosforilación de proteínas transductores de señales y activadoras de transcripción.
RECEPTORES
Mediadores Químicos: ligandos, con o sin unión a Receptor.

- Aminoácidos, polipéptidos, glicoproteínas y lípidos.
Receptores:
- Proteínas celulares en membrana, citoplasma o núcleo.
 Ionotrópicos: abren o cierran canales iónicos (Na+, K+, Ca++, Cl-), formados por 5 subunidades.
 Metabotrópicos: liberan mensajeros intracelulares o segundos mensajeros. Ejemplo: AMPc.
Características de un Receptor:
- Transductor biológico de señales.
- Especificidad para ligando y su distribución tisular; saturabilidad, y afinidad elevada.
- Regulación:
 Homóloga:
- En Alta (Up Regulation): Disminución del estímulo (Hormona o NT) aumenta número de receptores
(Endocitosis) o su sensibilidad.
- En Baja (Down Regulation): Aumento de estímulo (Hormona o NT) disminuye número de receptores
(Exocitosis) o Tolerancia (Desensibilización).
 Heteróloga: cuando mediador “Y” modifique la concentración del receptor para el mediador “X”.
Características de solubilidad de los Ligandos y uso de Receptores
Ligandos Lipofílicos:
- Se difunden a través de membrana celular.
- Respuesta más lenta, relacionada con cambio en la actividad de los genes.
- Se unen a receptores:
 Citosólicos o Intracitoplasmáticos: Hormonas Esteroideas, ácidos grasos modificados, gases.
 Nucleares: Hormonas Tiroideas.
Ligandos Lipofóbicos:
- Se unen a receptores en superficie de la membrana.
- Respuesta celular rápida, complejo ligando-receptor dispara una respuesta intracelular, segundo mensajero.
- Ejemplo: hormonas proteicas (GH, Insulina), glicoproteínas (LH y TSH), los péptidos (TRH y LHRH) y las
aminas biógenas (serotonina, histamina, catecolaminas).
Receptores de Membrana:
- Canal regulado por ligando: unión con ligando abre o cierra el canal.
- Unión del ligando a una enzima-receptor activa una enzima intracelular.
- La unión de un ligando a un receptor asociado a la proteína G abre un canal iónico o modifica la actividad
enzimática.
- La unión de un ligando a integrinas receptoras modifica el citoesqueleto.
- Son 3 tipos: receptores unidos a canales iónicos, enzimas (tirosincinasa) o proteína G.
- Receptores enzimas y asociados a proteína G presentan 3 dominios:
1. Dominio Extracelular: región responsable de la unión del ligando.
2. Dominio Transmembrana: cadena de aminoácidos hidrófobos en forma de α-hélice que atraviesa una
vez (receptores asociados con tirosincinasa) o 7 veces (receptores serpentina asociados a proteína G)
3. Dominio Intracelular o citosólico: inicia cascada intracelular de señales mediante procesos de
fosforilación.
Receptores Canales: más simples. Tipos de Canales:

- Inician las respuestas más rápidas. - Dependientes del voltaje
- Actúan simultáneamente como receptor y canal. - Dependientes del ligando (Extracelular o Intracelular)
- Convierten señales químicas en eléctricas. - Dependientes de cambios físicos (mecánicos)
- Producen cambios en conducta iónica y potencial de membrana.
- Ejemplo: acetilcolina y noradrenalina.
Receptores enzimas o relacionados con enzimas:

- Receptores asociados a quinasas de tirosina: No poseen dominio citosólico catalítico, al unirse con sus
ligandos, activan quinasas membranosas asociadas.
- Receptores quinasas de tirosina: forman agregados diméricos al unirse al ligando, lo que permite que se
fosforilen mutuamente.
- Receptores quinasas de serina/treonina: fosforilan residuos de Ser/Tre de péptidos citosólicos.
- Receptores fosfatasas: remueve fosfatos de residuos de tirosina de proteínas citosólicas.
- Receptores guanilato ciclasas: producen GMPc como segundo mensajero, quien activa PKG
- Receptores adenilato ciclasas: producen AMPc como segundo mensajero.
.
Proteína G
- Familia de proteínas reguladoras con nucleótidos que se unen al GTP (Guanosintrifosfato).
- Algunos receptores se acoplan a proteínas G que poseen 3 dominio: intracelular, extracelular y
transmembranoso (7 segmentos en α-hélice)
- Pueden ser:
Monoméricas: pequeñas, son Ras-like (regula crecimiento), Rho/Rac-like (median interacción entre
citoesqueleto y membrana), Rac-like (regulan tránsito vesicular).
Heterotrímericas: grandes, poseen tres subunidades diferentes (α, β, gamma), como:

- Proteína Gs: estimuladoras de la adenilciclasa.
Ligandos: PTH, H. Tiroestimulante, vasopresina, catecolaminas, prostaglandina E2.
- Proteína Gi: inhibidora de la adenilciclasa.
Ligandos: Angiotensina II, Calcitonina, Somatostatina.
- Proteína Gq: activa la fosfolipasa.
Ligandos: Angiotensina II, Calcitonina, Somatostatina, PTH, H tiroestimulante, vasopresina, Oxitocina, Calcio
- Proteína Go: activa canales iónicos.
- Receptor acoplado a Proteína G inactiva + Ligando = ↓

- Subunidad (α) intercambia GDP por GTP y la Proteína G se activa.
- Se separa subunidad alfa (α) de (β, γ) e induce efectos en la célula.
- El dímero beta-gamma (β, γ) mantiene a la proteína G unida a la membrana.
Funciones: - Modifican actividad enzimática en la célula.

- Síntesis o inhibición de la formación de AMPc (Segundo Mensajero)
- Regulan canales iónicos:
Ejemplo: corazón Adrenalina → receptor B1 → abre canal Ca++ → taquicardia
Acetilcolina → receptores muscarinicos → canal de K+ → bradicardia
Mecanismo de Acción de Mensajeros Químicos:

- A través de Activación de Enzimas se da producción de Segundos Mensajeros y así la activación
Proteincinasas.
Activación de Fosfolipasa C: Proteínas Gq → FOSFOLIPASA C → IP3 y DAG → Proteincinasa C

- Fosfolipasa C hidroliza el PIP2 (Fosfatidilinositoldifosfato) ubicado en membrana para forma IP3 y DAG
- El IP3 (Inositoltrifosfato) aumenta la concentración intracelular de Ca++ (Contracción M. Liso y secreción).
- El DAG (Diacilgliserol) activa la Proteinasa C que fosforila proteínas encargadas de producir actividad celular
Aumento o Disminución de AMPc: Proteína Gs o Gi → Adenilatociclasa → AMPc

- Adenilatociclasa convierte el ATP en AMPc que activa la Proteincinasa A que cataliza la fosforilización de
una proteína.
Ligando + Receptor inhibidor → Activa Gi = Inhibición Adenil Ejemplo: toxina pertussis, adenosina.
Ligando + Receptor estimulador → Activa Gs = activación Adenil Ejemplo: toxina del cólera, adrenalina,
noradrenalina.
Aumento de GMPc: Guanilatociclasa → GMPc → Proteincinasa G

- Ejemplo: luz actúa sobre la Rodopsina formando GMPc
- Regula canales iónicos (oxido nitríco)
- Activación de cinasa dependiente GMPc.
Proteína Quinasa o Proteincinasa (PK): es una enzima que modifica otras proteínas (sustratos),
mediante fosforilación, y por tanto activándolas o desactivándolas.
- Fosforilan residuos de serina o treonina o ambas:
• Dependientes de Calmodulina:
- Cinasa de cadena liviana de miosina.
- Fosforilasa cinasa.
- Ca++/Calmodulina cinasa I
- Ca++/Calmodulina cinasa II.
- Ca++/Calmodulina cinasa III.
- Dependientes de Calcio-fosfolipidos:
- Proteincinasa C.
• Dependientes de Nucleótidos cíclicos:
- Cinasa dependiente de AMPc (Proteincinasa A).
- Cinasa dependiente de GMPc.
- Fosforilan Residuos de Tirosina: Receptores de insulina, FCE, M-CS con actividad de tirosincinasa.
Proteincinasas dependientes de Calmodulina

- Calmodulina: proteína fijadora de Ca++. Tiene 4 sitios de unión al Ca++.
- Complejo Calcio-Calmodulina: activa a 5 proteincinasas dependientes de Calmodulina:
• Cinasa de cadena liviana de miosina: fosforila la miosina (contracción muscular liso).
• Fosforilasa-cinasa: activa la fosforilasa.
• Calmodulina-cinasa I y II: activan función sináptica.
• Calmodulina-cinasa III: interviene en síntesis proteica.
Proteínas fijadoras de calcio:

Calmodulina t (contracción musculo liso) Calbindina b
Calpaina t (m. esquelética, estomago, testículo, retina) Parvalbúmina b
Troponina C t (contracción m. estriada y cardiaca) Calretinina b
Calcineurina b/t (inactiva canales de Ca2+)
T= disparadora de eventos
b= fijadora de calcio
Exocitosis:
- Vesícula Intracelular fusionada con membrana
- Requiere energía y Ca2+
- Ejemplos: secreción de moléculas grandes lipofóbicas: Insulina inserción receptor; deshechos
- AGRANDA LA MEMBRANA
MECANISMOS DE REGULACIÓN
- Se realiza por cambio en el número de receptores.
- Regulación Decreciente: el aumento del ligando (neurotransmisores y hormonas) produce desensibilización
con posterior disminución del número de receptores. Ejemplo: endocitosis y reciclaje de receptores.
- Regulación Creciente: la disminución de los mensajeros produce un aumento de los receptores. Ejemplo:
hipersensibilidad por denervación
HOMEOSTASIS
- Es el conjunto de mecanismos fisiológicos y bioquímicos que tienen como objetivo restaurar el estado normal
del medio interno una vez que se trastorna.
Sistemas de Retroalimentación:
- Negativos: se activan para restablecer condiciones de equilibrio, una vez reestablecido, los mecanismos de
control se detienen. Son reversibles. Ejemplo: regulación de presión arterial, glicemia.
- Positivos: son irreversibles, progresivos y se autoperpetúan y autoamplían. Son procesos en un solo sentido.
Ejemplo: micción, parto.
RITMOS BIOLÓGICOS
- Es la recurrencia de cualquier fenómeno dentro de un sistema biológico a intervalos más o menos regulares.
Ejemplos: Periodo: intervalo de tiempo entre 2 acontecimientos idénticos.

• Ritmos circadianos: aprox. 24 h Mesor: valor medio de la variable estudiada.
• Ritmos circalunares: c/28 días Amplitud: diferencia entre mesor y valor máximo alcanzado.
• Ritmos ultradianos: >30m y <6h Fase: valor instantáneo de variable biológica en un momento.
- En el hombre existen ritmos intrínsecos, autónomos. Ejemplo: latido cardiaco, respiración.

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Vías de Señalización utilizadas por Mensajeros o Ligandos:

Mediadores Químicos: ligandos, con o sin unión a Receptor.

Características de solubilidad de los Ligandos y uso de Receptores

Receptores Canales: más simples. Tipos de Canales:

Receptores enzimas o relacionados con enzimas:

Heterotrímericas: grandes, poseen tres subunidades diferentes (α, β, gamma), como:

- Receptor acoplado a Proteína G inactiva + Ligando = ↓

Funciones: - Modifican actividad enzimática en la célula.

Mecanismo de Acción de Mensajeros Químicos:

Activación de Fosfolipasa C: Proteínas Gq → FOSFOLIPASA C → IP3 y DAG → Proteincinasa C

Aumento o Disminución de AMPc: Proteína Gs o Gi → Adenilatociclasa → AMPc

Aumento de GMPc: Guanilatociclasa → GMPc → Proteincinasa G

Proteincinasas dependientes de Calmodulina

Proteínas fijadoras de calcio:

Ejemplos: Periodo: intervalo de tiempo entre 2 acontecimientos idénticos.

- En el hombre existen ritmos intrínsecos, autónomos. Ejemplo: latido cardiaco, respiración.

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