Fisiopatología general del sistema

endocrino

• Misión y funciones del sistema endocrino

• Mecanismos de acción hormonal .
• Sistema ligando-receptor
• Fisiopatología de los trastornos hormonales
• Transmisión de las señales a la célula .
• Trastorno de sensibilidad a las hormonas.
• Clasificación de los trastornos del sistema endocrino .
Funciones controladas por el Sistema Endocrino

Función Efectos
corporal hormonales
Crecimiento y División y diferenciación celular
desarrollo
Reproducció Desarrollo de órganos sexuales; caracteres sexuales
n 2º; gametogénesis; ciclo menstrual
Conducta
sexual
Metabolismo intermediario Producción, utilización y almacenamiento de
energía
Homeostasis del medio Presión sanguínea; excreción de
interno agua
Concentración sanguínea de glucosa, minerales, gases,
hidrogeniones y células sanguíneas
Control de procesos digestivos
Conducta
alimentaria
Respuesta al Reacción general de
estrés adaptación
Conducta
social
 Mecanismos de acción
hormonal

Célula
endocrina

Sistema
de
transporte

Célula
diana

R R
El sistema endocrino está formado
por células secretoras especializadas

Además de las glándulas endocrinas existen otros órganos que
contienen células secretoras. Cuando fracasa la función
principal de ese órgano puede fracasar también su función
endocrina.
   ¿Cree que este puede ser el caso de…

➢  las gónadas?

➢ del riñón?.

➢ del páncreas?

➢ la piel?.
 Hipotálam
Hipófisi o
s
Tiroides
Paratiroide
s
Tim Adrena
o l
Páncrea
s
Teste Riñó
s n
Ovari
o
Úter
Glándulas y órganos que o
contienen tejido endocrino
 Hipotálam
o
Tiroide
s

Hígado, hueso y
partes blandas

TS
G H
H ACT
H
Prolactina LH/
FSH
Cortez
a
adrenal

Mam Ovarios
a
y
Ovarios o o
Testículos
Testículo

s
Organización en cascada de los ejes
neuroendocrinos
Mecanismos de control hormonas: retroalimentación

Sistema Sistema
1 1
- +
Sustancia Sustancia
2 2

Sustancia Sustancia
1 1
+ +

Sistema 2 Sistema 2
 Características que deben cumplir los
órganos endocrinos

• Contienen células secretoras especializadas

• Responden a estímulos endocrinos, nerviosos o

metabólicos

• Liberan hormonas con acciones especificas sobre

células concretas

• Su patología produce alteraciones funcionales y/o

estructurales
La química de las hormonas

La mayoría de las hormona, no todas, se almacenen en gránulos
de secreción intracelulares; viajan libres por el plasma; y no
entran en sus células diana sino que se unen a receptores de
membranas.
   ¿A qué categoría química que cree que pertenecen la mayoría
de las hormonas?

➢ Son derivados de aminoácidos

➢ Son péptidos o
proteínas
➢ Son derivados del colesterol

➢ Son derivados de ácidos grasos
Clasificación de las hormonas según su naturaleza
química
Aminas Esteroides Péptido Proteína
(Derivados de (Derivados de s s
Aa) colesterol) (<20 Aa) (>20 Aa)
Adrenalina (←tirosina) Testosterona TRH (3) CCK (22)
Noradrenalina (←tirosina) 5-α-dihidrotestosterona (DHT) Oxitocina (8) β-MSH (22)
Dopamina (←tirosina) Estradiol ADH (8) VIP (28)
Triyodotironina (T 3) (←tirosina) Progesterona Angiotensina II Glucagón (29)
Tiroxina (T4) (←tirosina) Cortisol (8) β-endorfina
Histamina (←histidina) Aldosterona GnRH (10) (31)
Melatonina (←triptófano) 1,25 dihidroxicolecalciferol αMSH (13) Calcitonina (32)
Serotonina (←triptófano) Sonatostatina (14) Secretina (33)
Leucotrienos Gastrina (17) ACTH (39)
(Derivados de ác γ-endorfina (17) GHRH (40)
grasos) CRH (41)
Prostaglandina Insulina (50)
s PTH (84)
Leucotrienos γ-LPH (58)
Tromboxanos β-LPH (91)
PRL (199)
LH (204)
FSH (210)
TSH (211)
Hormonas bajo control

Los órganos endocrinos no sólo responden sino que están
controlados por mecanismos de tipo hormonal, metabólico o
nervioso.
   ¿Cree que estos mecanismos forman parte de sistemas
complejos que…

➢ integran señales neurológicas y hormonales

➢ se organizan en cascada

➢ Amplifican la señal hormonal

➢ utilizan retroalimentación negativa en ciertos momentos y
positiva en otros
Amplificación en cascada de la producción
hormonal

Centros superiores del SNC

Frecuencia
fM femto (10-15)
Hipotálamo
pM pico (10-12)

Hipófisis nM nano (10 -9 ) Amplitu

d

Glándulas diana μM micro (10 -6 )

 Célula Célula
endocrina neurotransmisora

R R

Autocrin
a
R R

Auto Axó
- n
crina
Vaso

Paracrin
sanguíne

a
o
cri n
Para
a
R R

R R

Célula diana de
hormonas
R

Actuación de hormonas Célula diana de hormonas

y neurotransmisores y neurotransmisores
 10
0
Representación de una respuesta
hormonal sinérgica
7
Función celular (% del

5
máximo)

5
0

2
5

Basal Respuesta Respuest

Respuesta
(preexistente a hormona a
a hormona 1
) 2 a ambas
hormonas
 Características que deben cumplir las
hormonas
• Mensajeros químicos secretados por células endocrinas en
cantidades muy pequeñas

• Sustancia que liberada por una célula actúa sobre otra

tanto cercana como lejana, independientemente de la vía
empleada para su transporte

• Actúan sobre distintos tipos celulares siempre que tengan

moléculas de reconocimiento específico (receptores)

• Actúan sobre células de tejidos específicas catalizando

reacciones preexistentes

• Su secreción está controlada por mecanismos

endocrinos, metabólicos o nerviosos
 Célula
endocrina

Célula
diana R R

Sistema ligando/receptor
 Recepto Efecto Respuest
r r a

Basa
l
REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE RECEPTORES

Regulación
descendente
normal

Regulación
descendente
excesiva

Regulación
descendente
deficiente
 Características que deben cumplir los receptores
hormonales

• Proteínas celulares, localizadas en la membrana o en el

interior de la célula

• Reconocen su hormona entre millones de moléculas

• Discriminan entre pequeñas variaciones de concentración

hormonal

• Transmiten información al interior de la célula

Hipofunció Hiperfunció
n n
Destrucció
n
Defectos congénitos Glándula
de la síntesis
hormonal

Prohormona

Bloque
o

Estimulació
n Hormona

Degradada

Anticuerpos
Antagonistas Receptor
Hipofunció Hiperfunció
n n
Destrucció Tumor/
n hiperplasia
Defecto
Glándula Estimulación
congénito autoinmune

Prohormona Producción ectópica

Iatrogenia
Bloque
o

Estimulació Bloque
n Hormona o

Degradada Degradada

Anticuerpos Anticuerpos
Antagonistas Receptor
 (a
)

Enzima
(b
(c) )
G
Canal iónico (d
) Enzima
o canal

Tipos de receptores
hormonales
 G
EFECTOR

Segundos
mensajeros
Proteín-
cinasas
Fosforilación de Fosforilación de
enzimas factores de
trascripción
Cambios
Variaciones en la
metabólicos
Trascripción génica,
inmediatos
Proliferación

Receptores unidos a proteinas G

 Conversación entre distintos componentes del
sistema ligando/receptor

H1 R1 G1 E1
Proteína
Hormon Recepto mediador
Efecto
a r a r

H2 R2 G2 E2
 Relación Ligando/efecto
biológico

Ligand Tipo de acción Sistema de respuesta Efecto

o (receptor) ERH Efecto biológico

Glucocorticoid
Cortiso ERG/API Agonista
e
l Mineralocorticoid
ERM Agonista Agonist
e
a
Progestágen
Progesteron ERP Agonista
o Agonista parcial-
a Glucocorticoid ERG Agonista parcial
e antagonista parcial

Estrógenico ERE Antagonista Agonista mixto-

Tamoxifen
antagonista
o Estrógenico API Agonista mixto

Mineralocorticoid
Espironolacton ERM Antagonista Antagonist
e
a Androgénic a
ERA Antagonista
o
 H
Membrana plasmática
SEÑALIZACIÓN A TRAVÉS DEL COMPLEJO ESTEROIDE-RECEPTOR

HS
P HS
R P
R

HS Proteín
P a

H H
R R RNAm
me
G AAA
Membrana nuclear A

Núcleo de Pre-
factores de RNAm
H H transcripció
n
R R
ER TATA H: hormona
R: receptor
H HSP: heat shock protein
ERH: elemento de respuesta hormonal
Alteración de fase RNAm: RNA mensajero
nucleosómica/ Trancripción: producción de RNA a
partir de un gen
estructura cromatínica
 Transmisión de señales a la
célula
• La unión de L-R regula la transcripción génica
– El Receptor es un factor de transcripción
– El Receptor regula un 2º mensajero → expresión génica

• La unión de L-R regula el flujo de iones

– El Receptor es un canal iónico
– El Receptor genera un 2º mensajero → abre un canal

• La unión de L-R regula una enzima

– El Receptor es una enzima
– El Receptor regula un enzima, vía proteína G
Pseudo- Pseudo-Hiperfunción
Hipofunción
Hormona

Receptor

Defect Estimulació
o Efector n

Daño Daño
tisular Respuesta tisular

Célula
diana
PATOLOGÍA CAUSADA POR MUTACIONES EN LOS RECEPTORES DE MEMBRANA O SU SISTEMA EFECTOR

Disfunción del receptor Proteína Disfunció Célula

mutada n implicada
DIN familiar R-Vasopresina
ACTH-resistencia al V2 Pérdida de Germina
familiar R-ACTH función l
Hipercalcemia hipocalciúrica Sensor de calcio
Hipertiroidismo familiar Germinal
R-
Nódulo tiroideo caliente Ganancia de Somática
TSH
Pubertad precoz familiar R- función
LH Germinal
DM tipo 2 + R- Polimorfism
obesidad β3 o
Trastorno post-receptor

Pseudohipoparatiroidism Proteína Gs-α Pérdida de Germina

o función l
Acromegalia Somática
Nódulo tiroideo Proteína Gs-α Ganancia de Somática
caliente función Embrionari
McCune-Albright a
¿Tumor ovárico?
Proteína Gi-α Activació
¿Tumor corticoadrenal?
n
Variaciones en la
? ?
regulación del
receptor
 Hormon Proteín
a a Efector Respu
Recepto media  2 esta
r dora

± ± ±

MAQUINARIA DE INACTIVACIÓN DE MENSAJES
PATOLOGÍA CAUSADA POR MUTACIONES EN RECEPTORES
NUCLEARES
Receptor Trastorno Herencia

R­ vitamina D Raquitismo resistente a Vitamina D AR

R­β de hormonas tiroideas Resistencia a las hormonas tiroideas AD

R­ de andrógenos Insensibilidad a andrógenos Ligado al X

R­ de andrógenos Cáncer de próstata MS

R­ de estrógenos Resistencia a los estrógenos AR

R­ de estrógenos Cáncer de mama tamoxifeno­resistente  MS

R­ de glucocorticoides Resistencia a los glucocorticoides AD

R­ de ácido retinoico Leucemia promielocítica Translocación

AR: autosómico recesivo; AD: autosómico dominante; MS: mutación somática (mutación que afecta a una célula madura
ya diferenciada)
 Clasificación de los trastornos
endocrinos
• Estados de deficiencia hormonal
- Defectos específicos en la biosíntesis hormonal
- Destrucción glandular
- Trastornos extraglandulares
• Estados de hiperfunción hormonal
- Tumores
- Hiperplasia
- Estimulación autoinmune
- Administración de hormonas exógenas
• Defectos en la sensibilidad a las hormonas
- Resistencia a las hormonas
- Hiperrespuesta primaria
• Trastornos no hormonales de las glándulas endocrinas
XXXXX
X
Introducción:

➢ 1ª posibilidad

➢ 2ª Posibilidad.

➢ 3ª Posibilidad.
➢
XXXXX
X
Introducción:

➢ 1ª posibilidad

➢ 2ª Posibilidad.

➢ 3ª Posibilidad.
➢
 Clasificación de los trastornos
endocrinos
• Estados de deficiencia hormonal
- Defectos específicos en la biosíntesis hormonal
- Destrucción glandular
- Trastornos extraglandulares
• Estados de hiperfunción hormonal
- Tumores
- Hiperplasia
- Estimulación autoinmune
- Administración de hormonas exógenas
• Defectos en la sensibilidad a las hormonas
- Resistencia a las hormonas
- Hiperrespuesta primaria
• Trastornos no hormonales de las glándulas endocrinas
 Dominio de
unión NH
2
Receptor con siete
dominios transmenbrana
(pe.α y β­adrenérgico; catecolaminas
LH, ACTH, PTH, dopamina,
glucacón)

COOH

Dominio de
TIPOS DE RECEPTORES HORNALES DE

unión Receptor de factores de
crecimiento
(pe. EGF, IGF, insulina)
Dominio tirosina
cinasa

Dominio de
unión
Receptor de
citocinas
(pe. GH, PRL)
MEMBRANA

ACTH:
Proteína accesoria adrenocorticotropina
con dominio tirosina IGF: factor de crecimiento
similar
cinasa         a la insulina
EGF:factor de
crecimiento
Dominio de         epidérmico
unión Receptor guanilato­ GH: hormona de
crecimiento
ciclasa LH:hormona
(pe.PAN) luteinizante
PAN: péptido atrial natriurético
Dominio similar a
cinasa PRL:
prolactina
Guanidil PTH: h.
ciclasa paratiroidea
 Transmisión de señales a la
célula
• La unión de L-R regula la transcripción génica
– El Receptor es un factor de transcripción
– El Receptor regula un 2º mensajero → expresión génica

• La unión de L-R regula el flujo de iones

– El Receptor es un canal iónico
– El Receptor genera un 2º mensajero → abre un canal

• La unión de L-R regula una enzima

– El Receptor es una enzima
– El Receptor regula un enzima, vía proteína G
Dominio de
unión
Receptor con siete
dominios transmenbrana
(pe. β­adrenérgico;
catecolaminas)
Dominio de
unión Receptor de factores
de
 crecimiento
(pe. EGF)
Dominio tirosina
cinasa
Dominio de
unión
Receptor de
citocinas
(pe. GH)
Proteína accesoria
con dominio tirosina
cinasa
Dominio de
unión
Receptor guanilil
ciclasa
(pe.PAN)
Dominio similar a
cinasa
Guanilil
ciclasa
 Membrana plasmática
H

HS
P HS
R P
R

Proteín
HS a
P

H H
R R RNA
RNA
me
mm G AAA
A
Membrana nuclear

Pre­
H Corazón de
Núcleo de RNAm
H factores de
transcripció
R R n

ER TATA
H

Alteración de fase
nucleosómica/
estructura cromatínica

SEÑALIZACIÓN A TRAVÉS DEL COMPLEJO ESTEROIDE­RECEPTOR
 Enzima

G
Canal iónico
Enzima
o canal

FAMILIAS DE RECEPTORES
 R

H
R
GT
P
(b
) R α
H H
(c
)
GD β/
(a γ
) α P

β/ GD
γ P α
β/
γ GT
(e P
E
)

α α (d
E )
GD GT
P P

TRANSDUCTORES PROTEÍNA
G
 H H
H H

H H H

R H R H H

COMPONENTES DEL SISTEMA
ENDOCRINO
 H H
H H
(a
)

H H H

(b
)

(c) R H R H H

COMPONENTES DEL SISTEMA
ENDOCRINO
 Hiperfunció Hipofunció
n n
Destrucció Tumor
n Glándula Hiperplasi
Bloqueo a
Producció
Prohormona n
ectópica
Bloque Iatrogenia
o
Estimulació Bloque
n Hormona o
Degradada Degradada
Anticuerpos
Antagonista
s Anticuerpos
Receptor
Defect Estimulació
o Efector n
Daño
tisular Respuesta Daño
tisular
Célula
diana
 “UNA HORMONA SERÍA CUARQUIER
SUSTANCIA QUE LIBERADA POR UNA CÉLULA
ACTUASE SOBRE OTRA CÉLULA, TANTO CERCANA
COMO LEJANA, E INDEPENDIENTEMENTE DE LA
SINGULARIDAD O UBICUIDAD DE SU ORIGEN Y SIN
TENER EN CUENTA LA VÍA EMPLEADA PARA SU
TRANSPORTE, SEA ESTA CIRCULACIÓN
SANGUINEA, FLUJO AXOPLÁSMICO O ESPACIO
INTERSTICIAL”.

Guillemin (1977)
 Recepto Efecto Respuest
r r a

Basa
l

Regulación
descendente

normal

Regulación
descendent
e
excesiva

Regulación
descendente

deficiente

TRASTORNOS DE LA SENSIBILIDAD A LAS
HORMONAS
 Célula Célula
endocrina neurotransmisora

H H
H R H R
H H

H
H H H H
H N

Autocrin
H N
H
a
R H R
Auto
­ Axó
crina n

Vaso
sanguíne

Paracrin
o

a
N
crin
Para N
a

R H R H H N
N

H N
R R

Célula diana de
hormonas

H R

Célula diana de hormonas y
neurotransmisores

ACCIONES DE HORMONAS Y NEUROTRANSMISORES, Y SUS
INTERRELACIONES
 Tumor
Destrucci Hiperplasi
ón Glándula a
Bloqueo

Producci
ón
Prohormona
ectópica
Iatrogen
Bloqu ia
eo Bloque
Estimulaci o
ón Hormona

Degradada Degradada
Anticuer
pos
Antagoni Anticuerpo
stas s
Receptor

Estimulaci
ón
Defec
to Efector

Respuesta Daño
Daño tisular
tisular
Célula
diana
 R

H
R
GT
P

R α
H H

GD β/
P γ
α
β/ GD
γ P α
β/
γ GT
P
E

α α
GD E GT
P P

TRANSDUCTORES PROTEÍNA
G
Control de la secreción
hormonal
SNC

Hipotálamo
Patrón
pulsátil
Hipófisis
Patrón
pulsátil
Otras Estímulos
glándulas específicos

Efectos sistémicos
Control de la secreción
hormonal
SNC

Hipotálamo
Patrón
pulsátil
Hipófisis
Patrón
pulsátil
Otras Estímulos
glándulas específicos

Efectos sistémicos
 Mecanismo de acción
hormonal

Célula
endocrina

Sistema
de
transporte

Célula
diana

R R
 Célula Célula
endocrina neurotransmisora

R R

Autocrin
a
R R

Auto Axó
- n
crina
Vaso

Paracrin
sanguíne

a
o
cri n
Para
a
R R

R R

Célula diana de
hormonas
R

Liberación de hormonas Célula diana de hormonas

y neurotransmisores y neurotransmisores
 Inmuno­
moduladore
s
±

Sistema Hormon Sistema

Inmune a Endocrin
clásica o
±
±
Enfermedad
Respuesta autoinmune
autoinmun ±
e
alterada

RELACIÓN ENTRE LOS SISTEMAS INMUNE Y
ENDOCRINO