Apatia Sindrome o Sintoma CABRERA
Apatia Sindrome o Sintoma CABRERA
Apatia Sindrome o Sintoma CABRERA
Dra. Anna Valeria Cabrera Rodríguez,* Dra. Vilma Peral Torres,* Dra. Melba Barajas
González
Apathy is a term often used within neuropsychiatric clinic, and particulary in Psychiatry, but currently there
is no medical record that integrates the extensive information about its history, various theoretical concepts,
classification, etiology, epidemiology, diagnosis, screening tools, neurobiology, associated medical con-
ditions, or standard treatments for this symptom that seems to have a great impact on quality of life. The
understanding of its characteristics would make health personnel aware about this medical condition, and
lessen the effects of lack of mental well being in these patients. In this work our aim is to review the subject
for its better understanding and management.
L’apathie est un terme fréquentement utilisé dans la clinique neuropsychiatrique et particulièrement dans
la spécialité de Psychiatrie, toutefois, nous ne disposons pas actuellement de littérature médicale dans la-
quelle on intègre une information concernant son histoire, classification, étiologie, épidémiologie, instru-
ments d’évaluation, diagnostic, neurobiologie, entités medicales dans lesquels se présente, ou des traitements
d’élection pour ce symptôme qui paraît exercer un grand impact sur la qualité de vie des patients. La com-
préhension de ses caractéristiques permettrait de sensibiliser au personnel de santé sur cette condition et ainsi
atténuer les effets du manque de bien-être psychique. Dans ce travail on prétend effectuer une révision sur le
sujet pour une meilleure compréhension et maniement.
Historia
prefrontal y los ganglios basales.(12) Es poco pro- otros estudios muestran que pacientes con de-
bable que el concepto de «falta de motivación» terioro cognitivo no padecen apatía.(19) El sín-
represente la base del mecanismo responsable drome de apatía asociado a demencia podría
de la apatía, porque es una interpretación pro- tener un origen distinto del síndrome de apatía
yectiva psicológica de un comportamiento de- presente en otras enfermedades neurológicas
terminado.(12) (Parkinson, lesiones frontales…) o en enferme-
La clasificación de la apatía se organiza en dades psiquiátricas, por lo cual se debe escla-
términos de sus consecuencias adaptativas y recer la fisiopatología de este síndrome en cada
funcionales, su relación con la personalidad o una de las enfermedades en las que aparece.
eventos socioculturales o ambientales y su aso- La apatía es una patología de voluntad de ac-
ciación con trastornos psiquiátricos, neurológi- ción o conducta intencionada con disfunción en
cos y médicos.(13) Los distintos tipos de apatía los niveles de elaboración, ejecución y control
aceptados de acuerdo a la presentación clínica de conducta intencionada (figura 1).(20)
y neurológica son:
Epidemiología
Apatía emocional. Se refiere a una reduc-
ción de los comportamientos o actos dirigidos Su prevalencia depende del tipo de pobla-
por objetivos propios debido a la incapacidad de ción estudiada, los criterios diagnósticos y el
asociar señales afectivas y emocionales con los tipo o la gravedad de la demencia.(21) Levy y
actos más próximos en curso.(14) colaboradores estudiaron 154 pacientes con
enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Par-
Apatía cognitiva. Se refiere a una disminu- kinson, enfermedad de Huntington y parálisis
ción de los comportamientos o actos dirigidos supranuclear progresiva y encontraron diferen-
por objetivos propios debido a la alteración de cias significativas de apatía entre los grupos, se
las funciones cognitivas necesarias para elabo- utilizó el Inventario Neuropsiquiátrico (INP). El
rar los planes de acción para llevarlos a cabo. grupo donde se observó muy frecuentemente la
Estas funciones están agrupadas bajo el nom- apatía fue en la parálisis supranuclear progre-
bre de funciones ejecutivas.(15) siva (77%), frecuentemente en demencia fro-
totemporal (61%) y enfermedad de Alzheimer
Apatía por disfunción en la autoactivación. Es (43%); menos frecuente en enfermedad de Hun-
el subtipo de apatía más severa. Está caracteri- tington y enfermedad de Parkinson (21 y 5%,
zada por una dificultad en iniciar las acciones y respectivamente).(9) En diversos estudios donde
los pensamientos automotivados, manteniendo se valora la apatía con el Inventario Neuropsi-
en cambio la capacidad de iniciar aquellos actos quiátrico (NPI)(22) en pacientes ambulatorios, la
motivados por estímulos externos.(16) prevalencia de la apatía osciló entre 55-80%
Tabla 1. Prevalencia de apatía en demencias determinada por la Escala de Valoración de Apatía Clínica y de versiones por informantes.
Prevalencia de apatía en demencias determinada por la Escala de Valoración de Apatía Clínica y de versiones por informantes
Enfermedad Demencia
������������ Demencia
���������������
de Demencia
����������� Demencia Demencia
��������� �������������� �����
Otras
de Alzheimer vascular cuerpos de Lewy frontotemporal mixta
�����������������
�����������
1 mixta ���2 ���������
demencias
Psiquiatra 34.4% (17/56) 16.7% (1/6) 4.44% (4/9) 40.0% (2/5) 37.5% (6/16) 16.7% (1/6) 80.0% (4/5)
AES- Clínica 42.9% (21/49) 60.0% (3/5) 42.9% (3/7) 75.0% (2/4) 62.5% (10/16) 66.7% (4/6) 100.0% (4/4)
AES-Informante 52.0% (26/50) 75.0% (3/4) 57.1% (4/7) 100.0 % (2/2) 84.6% (11/13) 50.0% (3/6) 66.7% (2/3)
AES-Marin 55.1% (27/49) 60.0% (3/5) 42.9% (3/7) 75.0% (3/4) 68.8% (11/16) 66.7% (4/6) 100.0% (4/4)
NPI-Apatía 44.2% (23/52) 100% (5/5) 77.8% (7/9) 75.0% (3/4) 53.3% (8/15) 50.0% (3/6) 75.0% (2/4)
AES- Marin: indica la prevalencia del uso de la escala de Marin con punto de corte de 37 (Marin, et al. 1991).
NPI: La apatía se refiere a Si/No hay respuesta en la subescala de la apatía del Inventario Neuropsiquiátrico (Cummings, 1994).
* Otras demencias incluyen la afasia progresiva primaria (n=3), y Enfermedad de Parkinson demencia (n=2).
AES: Escala de Evaluación de Apatía; NPI=Inventario Neuropsiquiátrico.
(Modificado de Clarke)
a pesar de una mejoría de los síntomas depre- prendente que la disfunción del circuito fronto-
sivos en comparación con el grupo tratado con estriado puede ser responsable de la aparición
otros antidepresivos.(48) de un comportamiento apático en una amplia
Las herramientas que se utilizan para el gama de trastornos neurológicos.(8) De acuerdo
diagnóstico de apatía son las escalas de AES- con Levy y Dubois, la apatía debe ser entendida
Clinician, AES-Informant, AES-Marin y NPI Apa- como un trastorno heterogéneo, resultado de al
thy (Inventario Neuropsiquiátrico de Apatía). La menos tres diferentes fenómenos relacionados
Apathy Evaluation Scale (AES)(32) es la escala con distintas áreas de los ganglios basales.(12)
más utilizada para evaluar la apatía en los estu- El primero se le atribuye al procesamiento afec-
dios clínicos, contiene 18 ítems y ha sido dise- tivo-emocional. El segundo se debe a los pro-
ñada específicamente para evaluar el deterioro cesos cognitivos. El tercero, autoactivación del
de los elementos conductuales, afectivos y cog- procesamiento, se observa en las formas más
nitivos de la motivación, ha sido validada y utili- severas de la apatía. Este modelo es llamado
zada eficazmente en pacientes con apatía y en déficit de autoactivación, puede ser observado
pacientes con demencia secundaria a acciden- después de lesiones bilaterales en porciones
tes cerebrovasculares(49) y enfermedad de Par- internas del pallidum(52,53) o después de daños
kinson,(33) así como en enfermedad de Alzhei- extensos en la pared medial de la corteza pre-
mer y otras demencias. Hay varias versiones de frontal. La topografía de esta última lesión no
esta escala: la autoadministrada por el pacien- puede representar un buen marco para enten-
te, la que llena por el cuidador o la que se rea- der la apatía por su gran extensión, esto hace
liza por el evaluador al paciente. La Children’s que sea difícil sacar conclusiones específicas
Motivation Scale es una variante de la AES para funcionales.(54)
evaluar apatía en niños y adolescentes. Existe
también la Apathy Scale (AS) que es la versión Neurobiología
abreviada de 14 ítems y ha sido validada co-
rrectamente en pacientes con enfermedad de Apatía emocional. Las emociones y afectos
Parkinson.(33) El Inventario Neuropsiquiátrico son necesarios para decodificar el contexto de
(Neuropsychiatric Inventory, NPI)(22) es una es- un comportamiento y dotarlo de valor sentimen-
cala neuropsiquíatrica que evalúa 10 dominios tal. La apatía relacionada a una disrupción del
psicopatológicos en pacientes con patología procesamiento afectivo puede ser evaluada con
psiquiátrica se administra a cuidadores, incluye las preguntas: ¿hay algo que le interese?, ¿está
10 subescalas: delirio, alucinaciones, agitación, preocupado por su situación actual?, ¿está in-
depresión, ansiedad, euforia, apatía, desinhibi- teresado en aprender nuevas cosas?; en la
ción, irritabilidad y conducta motora aberrante. anamnesis se pueden obtener datos importan-
Se han añadido otras dos subescalas referentes tes sobre la sensibilidad a la recompensa del
al apetito y trastornos del sueño. La subescala paciente o la capacidad de modular los actos en
utilizada para investigar la apatía (subescala 7) función de la recompensa obtenida; descenso
incluye preguntas relacionadas con pérdida de en la participación en la vida diaria en situacio-
interés, ausencia de motivación, disminución nes afectivas (sexo, higiene personal…). Lesio-
de la espontaneidad, disminución de la afecti- nes en la región orbito-medial frontal causan
vidad, disminución del entusiasmo, pérdida de apatía, tal como se ha observado en las de-
las emociones y desinterés para realizar nuevas mencias frontotemporales o las lesiones focales
actividades.(9,22) de esta zona.(55) La apatía aparece en más del
En su diagnóstico diferencial debemos tomar 90% de los pacientes en fases iniciales de de-
en cuenta: la abulia, acinesia y mutismo acinéti- mencia frontotemporal.(56) En pacientes con le-
co, depresión, demencia, delirio.(13) siones focales en la región frontal orbitomedial
se ha observado un descenso de la reacción a
Neuroanatomía las emociones y de la sensibilidad personal a
la recompensa, lo que conlleva a un descenso
Los ganglios basales y sus conexiones con de la capacidad de toma de decisiones y una
la corteza prefrontal son esenciales para la incapacidad para evaluar con precisión las
toma de decisiones.(50,51) Por lo tanto, no es sor- consecuencias de nuestras propias eleccio-
nes y actos en una base emocional-afectiva.(57) aisladas de la parte ventral del estriado no pro-
Estas consecuencias inducen un descenso ducen apatía, en cambio lesiones extensas de
cuantitativo de los actos motivados por nues- todos los ganglios de la base si la producen.(61)
tros propios objetivos. La región orbito medial En conclusión, la apatía puede ser secundaria
frontal tiene conexiones con el sistema límbi- a una lesión de la región orbitomedial frontal y
co (amígdala, subiculum, área tegmental ven- la causa de la apatía en estos casos es secun-
tral) y con áreas visceromotoras (hipotalámo, daria a una disfunción del procesamiento afecti-
sustancia gris periacueductal). Las áreas más vo-emocional de los actos. La implicación de la
laterales de esta región tienen conexiones con región medial del estriado en la apatía no está
las áreas sensoriales (área olfatoria, gestatoria, relacionada, pero sí se ha observado que de-
somatosensorial, visuales y auditivas primarias bido a la conexión con la región orbito-medial
y secundarias). Las aferencias desde las áreas frontal hay datos de la implicación de esta área
sensoriales y límbicas proporcionan a la región en el mecanismo de recompensa (figura 2).
orbitomedial los imputs emocionales necesarios La apatía cognitiva es aquella referida a la
para el desarrollo de los actos voluntarios y en reducción de los actos dirigidos por las propias
curso.(58) Las lesiones en el área orbitomedial metas debido a una alteración de las funciones
producen una insensibilidad a la recompensa, cognitivas necesarias para elaborar un plan de
lo que puede producir una reducción de los acción. Las funciones cognitivas implicadas son
actos voluntarios, tanto los secundarios a estí- las funciones ejecutivas como la planificación,
mulos endógenos o exógenos.(59,60) Parte de las memoria de trabajo, flexibilidad e iniciación-mo-
eferencias de la región orbitomedial proyectan dulación de iniciativas. Los pacientes están apá-
sobre la parte medial y ventral del núcleo cau- ticos por una alteración en la memoria de trabajo
dado, el cual proyecta sobre el pálido interno y por un déficit de planificación que en conse-
y sustancia nigra pars reticulata. Proyecciones cuencia produce un déficit en generar nuevas
palidales terminan en la parte medio-dorsal del tareas y estrategias o una dificultad para cambiar
tálamo y de ahí retornan a la zona orbitomedial de un hecho o acto mental a otro. La explora-
frontal. Esta relación cortico-subcortical-cortical ción de las funciones ejecutivas se realiza con el
tiene conexiones con la amígdala y se conoce test de Wisconsin, Torre de Londres y fluencias
como «loop límbico». A raíz de esta observación verbales.(12) Una reducción de GDB puede pro-
fisiológica se ha aceptado la participación de la ducirse por lesiones de la región lateral del cortex
parte medial del estriado como una estructura frontal que produce disfunción ejecutiva. La parte
clave implicada en la relación entre el estado lateral del córtex prefrontal que está formada por
emocional y los actos voluntarios. Sin embar- la parte dorsolateral, ventrolateral y frontopolar
go, estudios en humanos que padecen lesiones ha demostrado en distintos estudios patológicos,
anatómicos, neuroimagen y experimentales ser
el área neuronal responsable de las funciones
ejecutivas. La alteración en la planificación de los
Figura 2. Esquema del correlato anatomo-funcional de
la apatía emocional. actos y en la memoria de trabajo produce secun-
dariamente una dificultad en la secuenciación de
ideas, en la representación mental de la secuen-
Corteza Frontal Orbitomedial
cia motora, así como en su elaboración y conse-
cución completa.(62) Esta disfunción produce una
reducción cuantitativa y disfunción cualitativa de
Núcleo Accumbens
los GDB. La parte lateral del córtex prefrontal
tiene conexiones con el núcleo caudado, princi-
palmente sobre la parte dorsal de este núcleo.
Globo Pálido interno
Estudios electrofisiológicos y de neuroimagen
(Región medial)
sobre este núcleo han demostrado que lesio-
nes en la cabeza del núcleo caudado producen
Tálamo (Medio-dorsal) una clínica similar a las lesiones prefrontales, es
decir, una disfunción ejecutiva. Además, tanto
(Modificado de Tekin and Cummings, 2002) lesiones unilaterales o bilaterales de la porción
dorsal del núcleo caudado producen una apatía de autoactivación sugiere que las lesiones de
grave y disfunción ejecutiva. Las lesiones de la los ganglios de la base producen un déficit de
parte lateral del núcleo caudado producen dis- las aferencias activadoras sobre el lóbulo fron-
función ejecutiva. Todos estos estudios sugieren tal, principalmente aquellas que provienen de las
que la porción dorsal del núcleo caudado junto decisiones internas. En pacientes con parálisis
con la parte lateral de la región frontal son las supranuclear progresiva, en los que hay disfun-
regiones que más contribuyen a las funciones ción global de los ganglios de la base se observa
ejecutivas.(63) En conclusión, la apatía cognitiva un hipometabolismo frontal.(67) En un estado de
aparece en lesiones de la región frontal lateral y normalidad el córtex frontal recibe estímulos ex-
en la porción dorsal del núcleo caudado. La cau- ternos e internos necesarios para llevar a cabo
sa de la apatía por lesión en estas regiones es posibles acciones, los ganglios de la base proce-
un síndrome disejecutivo (figura 3). Apatía por san esta información y validan la acción más re-
déficit de la auto-activación: existe dificultad en levante. Esto lo realizan extrayendo la señal más
iniciar los programas motores necesarios para importante del ruido recibido constantemente, y
completar un acto o plan de acción. Esta es la esta decisión la comunican al órgano efector que
forma más severa de apatía y está caracteriza- es el córtex frontal.(68)
da por la incapacidad que tiene el paciente de En resumen, la apatía por déficit de auto-
iniciar sus propios actos o pensamientos cuan- activación es aquella en la que los actos vo-
do el paciente actúa por un estímulo interno y no luntarios no alcanzan el umbral de activación
por un estímulo externo. Este síndrome puede necesario debido a un descenso del cociente
ser evaluado por preguntas como: ¿alguien tiene señal/ruido a nivel del córtex prefrontal. En el
que decirle qué hacer cada día?, ¿necesita que caso de una lesión de los ganglios basales se
alguien le estimule para hacer las cosas?(12) La reduce la capacidad de seleccionar y amplificar
apatía por déficit de autoactivación refleja la dis- la señal relevante.(69) En conclusión, la apatía
función conjunta del procesamiento emocional y por autoactivación es consecuencia de lesiones
cognitivo. en el territorio límbico y cognitivo de los gan-
La autoactivación representa la función cen- glios basales, principalmente pálido interno. La
tral de los ganglios de la base. En esta función apatía por autoactivación es aquella en que las
se puede distinguir un dominio motor que sería el respuestas automotivadas son drásticamente
reflejado por síntomas como acinesia, freezing o disminuidas en contraposición a las respuestas
disminución del número de movimientos espon- inducidas por estímulos externos. Las lesiones
táneos y un dominio no motor representado por en la región dorsomedial córtex prefrontal pro-
la parte cognitiva y límbica de estos territorios, y ducen una clínica similar (figura 4).
que tiene como principal consecuencia un défi-
cit de autoactivación de las acciones voluntarias,
pero que es parcialmente reversible por estímu- Figura 3. Esquema de correlato anatomo funcional de la
los externos.(64) Los pacientes afectados con este apatía cognitiva.
tipo de apatía son aquellos que están todo el día
en el mismo sitio y en la misma situación, sin ha- Córtex Prefrontal Región
blar y sin ninguna iniciativa. Cuando se les pre- Dorsolateral
gunta por su estado dicen que tienen la mente
vacía. Esto produce una reducción drástica en
las actividades de la vida diaria. En contraposi- Caudado (Dorsolateral)
ción estos pacientes pueden presentar en este
estado conductas pseudoobsesivas y estereoti-
Globo Pálido
pias. La apatía por autoactivación ocurre en le-
(Dorsolateral)
siones frontales mediales que afectan la sustan-
cia blanca subcortical, la región medial del área
premotora y la parte dorsal del córtex cingulado Tálamo
anterior, así como en lesiones de los ganglios (Mediodorsal-Ventralanterior)
basales, principalmente aquella que afecta bila-
teralmente a los pálidos internos.(65,66) El déficit (Modificado por Tekin and Cummings, 2002)
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