HIPNOTICOS Y BENZODIACEPINAS

Usos (medicina general):

 Hipnóticos: ansiolíticos, sedantes.
 Benzodiacepinas: miorelajantes y amnésico anterógrado.
Anestesia general:
1. Inducción: se hace hipnosis (se induce al paciente a un sueño profundo con
pérdida de reflejos) o se hacen sedaciones (utilizado en hemodinamia,
resonancias, endoscopias)
2. Mantenimiento: Se puede hacer mantenimiento con una total anestesia
intravenosa o inhalado e intravenoso (multimodal)
3. Recuperación: Se hacen reversiones de medicamento o reversiones
inhalatorias.
HIPNOTICOS
Estos generan somnolencia y facilita el inicio y la conservación del estado del
dormir (sueño) que se asemeja en sus características electroencefalográficas al
sueño natural, y del cual es posible despertar fácilmente al receptor.
1. KETAMINA
La ketamina es un anestésico disociativo
La ketamina origina en forma rápida un estado hipnótico distinto al de los demás
anestésicos. Los pacientes tienen una analgesia profunda, no responden a
órdenes, y tienen amnesia, pero pueden tener los ojos abiertos, mover las
extremidades de manera involuntaria y tienen respiración espontanea. Este
estado cataléptico ha sido definido como anestesia disociativa.
MECANISMO DE ACCION
Produce una disociación electrofisiológica entre los sistemas límbico y cortical, que
recibe el nombre de anestesia disociativa. La ketamina se une a dos dianas
moleculares identificadas en el encéfalo: las terminaciones dopaminérgicas en el
núcleo accumbens y los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato).
Los receptores NMDA se encuentran en las terminaciones de los axones
dopaminérgicos de la corteza prefrontal y potencian la liberación de dopamina.
Cuando la ketamina se une a dichos receptores, inhibe la liberación de dopamina.
Por el contrario, en el núcleo accumbens, la ketamina actúa como las
amfetaminas, estimulando la liberación de dopamina e impidiendo su recaptación.
De esta manera, los efectos farmacológicos de la ketamina se explican de un lado
por su capacidad para estimular la liberación de la dopamina en la vía
mesolímbica (está asociada con la modulación de las respuestas de la conducta
frente a estímulos de gratificación emocional y motivación, es decir, es el
mecanismo cerebral que media la recompensa) al mismo tiempo que la bloquea
en la vía mesocortical (Se cree que está íntimamente asociada en las respuestas
relacionadas a la motivación y emociones).
Los pacientes sedados con ketamina parecen despiertos y muestran poca
depresión cortical. Al mismo tiempo, las percepciones corticales de los
estímulos externos (auditivos y visuales) son bloqueadas. También es
embotada la percepción del tiempo, mientras que la actividad del tronco
cerebral no es afectada, por lo que las funciones cardíaca y respiratoria (No
hay depresión respiratoria o la hay muy poca) son preservadas. Los reflejos
faringo-laríngeos permanecen normales, al igual que el tono muscular.
Analgesia: Actúa sobre los receptores opiáceos.
VIAS DE ADMINISTRACION:
Tras la inyección intravenosa de KETAMINA a dosis de 2 mg/kg de peso en  1
minuto, a los 30 segundos se obtiene un efecto anestésico en plano quirúrgico que
dura 5 a 10 minutos.
La administración intramuscular (9 a 13 mg/kg de peso) generalmente produce
anestesia quirúrgica a los 3 ó 4 minutos después de la inyección y el efecto
anestésico se mantiene durante 12 a 25 minutos. La respuesta anestésica
a KETAMINA es variable y depende de la dosis, vía de administración y edad del
paciente.
También puede ser usado por vía oral, nasal y anal.
EFECTOS SECUNDARIOS:
 Cardiovascular
Hipertensión, taquicardia, aumento del gasto cardiaco, aumento de
resistencias vasculares pulmonares, aumento de resistencias vasculares
sistémicas, aumento de la presión arterial pulmonar, aumento del consumo
de oxígeno miocárdico.
 Respiratorio
Mínima depresión respiratoria, broncodilatación, aumento de las
secreciones bronquiales, se mantienen los reflejos de la vía aérea superior
pero no previene de una broncoaspiración. No previene del laringoespasmo
en las maniobras de intubación.
 Neurológicos
 Aumento de la PIC, aumento del metabolismo cerebral. Induce una
anestesia disociativa (sueño superficial con ojos abiertos y movimientos
musculares), psicosis. No es epileptógeno, aunque puede activar focos
irritativos en pacientes epilépticos (puede exacerbar las convulsiones).
 INDICACIONES
 Inducción y mantenimiento de la anestesia general y en sedoanalgesia.
 Indicado en sedación en procesos no dolorosos y pacientes no
colaboradores por vía i.m., como puede ser la realización de exploraciones
radiológicas.
 Indicada en curas de quemados.
 Indicada en pacientes con asma (es broncodilatador) o broncopatía activa,
inestabilidad hemodinámica (taponamiento cardiaco, hipovolemia
(vasoconstricción, taquicardia, aumento de la presión)), sepsis, pericarditis
y traumatismos torácicos.
CONTRAINDICACIONES
 Hipertensión craneal.
 Hipertensión ocular o lesión ocular abierta.
 Enfermedades psiquiátricas.
 Patología cardiovascular severa como hipertensión, IAM, aneurismas
vasculares.
 Cirugía neurológica.
 Eclampsia.
Presentación: 10cc/500mg (50mg/1cc)

Nota:
 Los pacientes con el uso de la ketamina pueden tener alucinaciones.
 Se está utilizando mucho como droga psicoactiva
 Es un medicamento económico
 Utilidad en Colombia: im o iv
 Uso en pacientes shockeados, en urgencias, con necesidad de intubar

2. PROPOFOL
El propofol es el anestésico parenteral más utilizado, su principal indicación es
para la inducción y el mantenimiento de la anestesia.
MECANISMO DE ACCION
Actúa sobre el receptor GABA (inhibitorio) en la subunidad beta aumentando su
función inhibitoria, va a permitir que haya una apertura de los canales de cloro,
esto induce a que haya una mayor entrada de cloro, generando un cambio de la
polarización de la membrana, dando como resultado una hiperpolarización (se
aumenta el umbral, no sigue el estímulo).
FARMACOCINETICA: Este medicamento es utilizado a nivel de la inducción y
mantenimiento anestésico, se aplica de manera endovenosa y la perdida de la
conciencia se da después de 30 a 60 segundos de haber administrado el
medicamento, su mantenimiento es de 2 a 4 minutos, su vida media de acción es
de 60 a 90 minutos, su excreción es renal y tiene un metabolismo hepático. Es
liposoluble, pasa con facilidad la barrera hematoencefalica.
EFECTOS SECUNDARIOS
Sistema cardiovascular
 Disminuye la presión arterial
Respiración
 Disminuye la respuesta a la hipercapnia y la hipoxia. La Apnea o depresión
respiratoria tras la inducción es habitual.
 Menos probable broncoespasmo
Sistema nervioso central
 Disminuye el flujo sanguíneo cerebral, las presiones intracraneal e intra
ocular
 Poseen un efecto anti-epiléptico de gran utilidad clínica
Síndrome de infusión con propofol
Se ha descrito sobre todo con la administración prolongada y con dosis altas de
propofol en personas jóvenes o pacientes que han sufrido un traumatismo
craneoencefálico.
El síndrome se caracteriza por acidosis metabólica, hiperlipidemia, rabdomiolisis y
hepatomegalia. Pese a que no se conoce el mecanismo preciso de este síndrome,
se han descrito alteraciones en el metabolismo mitocondrial y el funcionamiento de
la cadena de transporte de electrones
CONTRAINDICACIONES
 Pacientes alérgicos al huevo y a la soya.
 Paciente con pancreatitis
 Paciente shockeado
  Paciente con gasto cardiaco bajo
INDICACIONES
 Se puede utilizar para inducir a la anestesia cuando se quiere intubar a un
paciente.
 Se puede utilizar en una anestesia total endovenosa, sin ningún
halogenado, solamente con oxígeno, para total mantenimiento  Anestesia
total intravenosa (TIVA)
 Sedación, en dosis bajas
 Hipnosis, en dosis alta
Notas:
 El propofol viene diluido en propilenglicol de soya y lecitina de huevo, esto
le da un aspecto lechoso. Puede aumentar los niveles de triglicéridos de los
pacientes.
 Por sus diluyentes debe estar guardado siempre en nevera, en Colombia,
luego de 4 horas fuera se bota.
 Estos medicamentos producen taquifilaxia (Disminución rápida de la
respuesta a un fármaco por una administración repetida del mismo), para
dar el mismo efecto se debe ir aumentando la dosis.

3. TIOPENTAL SODICO – PENTANOL

Barbitúrico de acción inmediata y de duración breve. Su efecto anestésico por vía
intravenosa aparece con rapidez (30 a 40 seg) y persiste 10 a 30 min
MECANISMO DE ACCION: aumenta la respuesta inhibidora del receptor (GABA),
en la subunidad alfa, inhibe la apertura de los canales de sodio y aumenta la
hiperporalización, además disminuye las respuestas al glutamato y deprime
directamente la excitabilidad neuronal.

FARMACOCINÉTICA
Vía de administración
 Se administra de forma endovenosa estricta, ya que en su forma
farmacéutica, el compuesto posee un pH muy alcalino (superior a 10), lo
cual lo transforma en una sustancia que causa necrosis de tejidos e
irritación
Absorción
 Su biodisponibilidad es del 100% ya que la única forma de administración
es endovenosa. Por lo mismo, se absorbe por completo, no causando
efecto de primer paso en el hígado.
Distribución
 Muy liposoluble, atravesando con facilidad la barrera hematoencefalica
 Por su carácter lipofílico, posee una acción farmacológica corta con dosis
únicas, ya que el fármaco se redistribuye en un segundo tiempo desde los
receptores diana hacia el resto de compartimentos orgánicos.
Excreción
 Renal
EFECTOS SECUNDARIOS
Sistema cardiovascular
 Disminuye la presión arterial por vasodilatación periférica
 Aumenta la frecuencia cardiaca por efecto vagolítico central.
 El gasto cardiaco se mantiene igual por el aumento de la frecuencia
cardiaca 
Respiración
 Disminuye la respuesta a la hipercapnia y la hipoxia. La Apnea tras la
inducción es habitual.
 Puede presentarse además laringoespasmo, broncoespasmo e hipo, por la
no depresión completa de los reflejos de las vías aéreas, además es
liberador de histamina.
Sistema nervioso central
 No tiene efecto analgésico. No es relajante muscular, y a veces dan lugar a
contracciones involuntarias de los músculos esqueléticos.
 Poseen un efecto anti-epiléptico de gran utilidad clínica
INDICACIONES
 Inducción de la anestesia general (procedimientos quirúrgicos breves o
para el uso de otro anestésico general)
 Hipertensión endocraneana, disminuye el consumo de oxígeno, disminuye
el flujo cerebral y la PIC. Tiene un efecto protector cerebral sobre todo en
isquemia focal
  Para el control de estados convulsivos durante o después de anestesia
inhalatoria, anestesia local u otras causas.
 Inducir hipnosis durante una anestesia balanceada
 Coma barbitúrico
CONTRAINDICACIONES
 Pacientes con enfermedades cardiovasculares
 Hipersensibilidad a los barbitúricos
 Porfiria intermitente aguda o antecedentes de esta.
 Estados asmáticos
 Venas inadecuadas para la administración intravenosa.
Notas:
 Los barbitúricos utilizan la vía del citocromo P-450 para su metabolismo.
 Da protección neuronal porque disminuye el consumo de oxígeno en un
50%, se puede hacer un coma barbitúrico (pacientes que son mordidos por
animales con rabia y se necesita que entren en reposo neuronal).
 Irritante a las venas (por el sodio), puede causar fibrosis.
 Presentación en polvo (liofilizada)

BENZODIACEPINAS
Debido a sus propiedades ansiolíticas, amnesiantes anterógrados, sedantes,
miorrelajantes, anticonvulsivantes, inductoras del sueño y anticomiciales, las
benzodiazepinas suelen prescribirse en la práctica anestésica y en cuidados
intensivos.
Las benzodiazepinas son moléculas de bajo peso molecular, caracterizadas por su
liposolubilidad, que permite un paso rápido al tejido cerebral.
La mayoría de las benzodiazepinas favorecen la abertura del canal de cloro por el
ácido gamma-aminobutírico (GABA), por lo que tienen un efecto inhibidor sobre la
transmisión del impulso nervioso en algunas partes del cerebro.
El principal inconveniente de estas moléculas es su gran variabilidad
interindividual, que requiere un ajuste de dosis, monitorización cardiorrespiratoria,
e incluso asistencia respiratoria cuando se administran por vía intravenosa.
El midazolam, BZ hipnótica, por su acción rápida y efectos amnésicos se combina
frecuentemente con el fentanilo (hipnoanalgésico) en procedimientos de anestesia
general.
VIAS DE ADMINISTRACION:
Intramuscular, instravenosa, oral o nasal.
MECANISMO DE ACCION: Actúan a nivel de las regiones límbicas, tálamo e
hipotálamo
Ejercen sus efectos fijándose a los receptores Gabaérgicos, potenciando el efecto
inhibitorio del GABA mediante el aumento de la afinidad del GABA para los
receptores Gabaérgicos. Además abren los canales de cloro, permitiendo que este
ion ingrese a la neurona post-sináptica, hiperporalizandola e impidiendo aún más
la excitación (no se da el potencial de acción)
1. MIDAZOLAN
El midazolam muestra una afinidad hacia los receptores benzodiazepínicos muy
superior a la diazepam y, exalta los efectos del GABA aumentando la afinidad de
este hacia los receptores GABAérgicos.
Inicio de acción: 2 minutos
Efecto máximo: 5- 10 minutos
Semi vida: 2 – 4 horas
Vías de administración: Intramuscular, intravenosa, oral o nasal.
USOS TERAPEUTICOS:
 Inyectable
Sedación Consciente: antes y durante procedimientos diagnósticos o
terapéuticos con o sin anestesia local.
  Anestesia: Premedicación antes de la inducción de la anestesia, en la
inducción de la anestesia y como componente sedante en la anestesia
combinada
 Comprimidos: Tratamiento a corto plazo del insomnio que limita la actividad
del paciente o que lo somete a una situación de estrés importante.
 Sedación en Unidades de Cuidado Intensivo.
EFECTOS ADVERSOS

CO
NTRAINDICACIONES
 Hipersensibilidad a las benzodiacepinas o a cualquiera de los excipientes.
 Miastenia gravis.
 Insuficiencia respiratoria severa.
 Depresión respiratoria aguda
 Síndrome de apnea del sueño.
 Insuficiencia hepática severa.
 Debe evitarse el uso del midazolam junto con otros depresores del Sistema
Nervioso Central

REVERTOR DE LAS BENZODIACEPINAS → Flumazenil

MECANISMO DE ACCION: Antagonista competitivo de las benzodiacepinas para
los receptores del complejo GABA/BDZ, en la subunidad alfa 1. Revertiendo la
acción ejercida por las benzodiacepinas sobre los receptores Gabaérgicos.

INDICACIONES
  Tratamiento de sobredosificación por benzodiacepinas.
 Reversión de la sedación por benzodiacepinas después de procedimientos
médicos y quirúrgicos.
 Paciente en coma por intento de suicidio
CONTRAINDICACIONES
 En pacientes con sobredosis de antidepresivos tricíclicos
 En pacientes que estén tomando benzodiacepinas para control de
convulsiones
 Utilizar cuidadosamente en pacientes que han tenido tratamientos
prolongados de benzodiacepinas
 Coronariopatías
 Embarazadas (salvo a intoxicaciones muy graves)

DOSIS
1. Bolo IV
 Adultos
0,2-1 mg (4-20 µg/kg). Administrar 0,1-0,2 mg a intervalos de 1 min hasta
obtener la respuesta deseada.
Dosis máxima de 1 mg. Se puede repetir cada 20 min hasta una dosis total
de 3 mg/h.

 Niños
0,01 mg/kg (máximo 0,2 mg), en 15 seg.
Se puede repetir a los 45 seg y después en intervalos de 1 min hasta una
dosis total de 0,05 mg/kg (máximo 1 mg).
No se recomienda para revertir la sedación en niños de edad inferior a 1
año.

2. Infusión IV
 Adultos
30-60 µg/min. Dosis total máxima: 3 mg/h
 Niños
0,5-1 µg/kg/min. Dosis total máxima: 1 mg/h

3. Intratraqueal
 Adultos
1 mg, diluido en 10 ml de suero fisiológico, a través del tubo endotraqueal.