HORMONAS DE LA

CORTEZA ADRENAL
 CORTEZA ADRENAL

• La corteza suprarrenal
consta de tres zonas:
1. La zona glomerulosa,
que es la zona más
externa, se localiza
inmediatamente bajo la
cápsula, y comprende el
15% de la corteza.
2. La zona fascicular, que
es la zona más amplia,
constituye alrededor de
¾ partes de la corteza.
3. La zona reticular, que es
la zona más interna, se
encuentra adyacente a
la médula suprarrenal y
comprende el 10% de la
corteza.
 CORTEZA ADRENAL
• La zona glomerulosa
sintetiza aldosterona, el
mineralocorticoide
natural más potente del
ser humano.
• La zona fascicular
produce cortisol, el
glucocorticoide natural
más potente
• La zona reticular
sintetizan las hormonas
sexuales suprarrenales,
principalmente
andrógenos.
HORMONAS DE LA CORTEZA ADRENAL

• Las hormonas de la
corteza adrenal son
esteroides,
compuestos
derivados
químicamente del
colesterol.
HORMONAS DE LA CORTEZA ADRENAL
HORMONAS DE LA CORTEZA ADRENAL

• La aldosterona y otros mineralocorticoides son

fundamentales en el equilibro hidrosalino.

• Los glucocorticoides son esenciales para la

vida, interviniendo en casi todos los procesos
metabólicos del organismo.

• Los andrógenos adrenales se forman en una

cantidad importante en hombres como en
mujeres.
 ESTEROIDOGÉNESIS
• Los esteroides adrenales derivan del colesterol cuya fuente
principal es el colesterol circulante captado por los receptores de
lipoproteínas de baja densidad (LDL); en menor proporción
derivan del colesterol sintetizado en las propias células a partir del
acetato o del colesterol ligado a proteínas de alta densidad (HDL)
captado por receptores diferentes.
 ESTEROIDOGÉNESIS
• En las células suprarrenales la ACTH aumenta el número de
receptores para la LDL, así como las actividad de la enzima
colesterol estearasa(ACAT) que libera colesterol libre a partir de sus
ésteres, aumentando, por lo tanto, la cantidad de colesterol libre
intracelular.
 ESTEROIDOGÉNESIS
• La conversión del
colesterol en los
diversos esteroides
involucra la acción de
una serie de enzimas
pertenecientes, la
mayoría de ellos, a la
familia de las proteínas
citocrómicas p450.

• En la corteza
suprarrenal las
proteínas p450 están
localizadas en la
mitocondria o en el
retículo endoplásmico
(microsomales)
ESTEROIDOGÉNESIS
 ESTEROIDOGÉNESIS

• El paso limitante de la velocidad de la esteroidogénesis

suprarrenal es la entrada de colesterol a través de las
membranas mitocondriales externa e interna.
 MINERALOCORTICOIDES
• Función: regular el
balance hidrosalino del
organismo.Los dos
mineralocorticoides más
importantes son la
aldosterona y la
desoxicorticosterona
(DOC),
• Diariamente se producen
de 50-150 μg de
aldosterona y 140-180 μg
de DOC, que se
transportan libres en el
plasma y en parte unidas
débilmente a la albúmina
 MINERALOCORTICOIDES

• La aldosterona se
metaboliza en su
mayoría a
dihidroderivados y
tetrahidroderivados
inactivos, que se
glucuronizan en el
hígado y los riñones,
excretándose por la
orina.
MINERALOCORTICOIDES
• Su mecanismo de
acción tiene lugar
uniéndose al
receptor
mineralocorticoide
(MR) en el
citoplasma
• El complejo
hormona-receptor
sufre una
modificación y es
transferido al
núcleo, donde
interacciona con
los elementos
hormonales del
DNA.
 MINERALOCORTICOIDES

• Inducen a la
célula
modificaciones
funcionales que
afectan a la
reabsorción de
Na y la excreción
de K,
especialmente
en los túbulos
renales, pero
también en el
colon y glándulas
salivales.
 CONTROL DE LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA POR
EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

• La regulación de la secreción de aldosterona se efectúa

principalmente por el eje renina-angiotensina-aldosterona
 CONTROL DE LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA POR
EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

• En respuesta a la
disminución del volumen
intravascular, la renina se
secreta por el aparato
yuxtaglomerular renal. La
renina es una enzima
proteolítica que escinde el
angiotensinógeno para dar
lugar a angiotensina I.

• La enzima convertidora de
angiotensina de los
pulmones y otros tejidos
escinde rápidamente la
angiotensina I en
angiotensina II, que es un
octapéptido
biológicamente activo
 CONTROL DE LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA POR
EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

• La escisión de la angiotensina
II produce angiotensina III.
• La angiotensina II y III son
potentes estimuladores de la
secreción de aldosterona;
• la angiotensina I es un agente
vasoconstrictor más potente.
 CONTROL DE LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA POR
EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

• La angiotensina II y III
ocupan un receptor
acoplado a proteínas G
que activa la fosfolipasa C.
• Esta proteína hidroliza el
fosfatidilinositoldifosfato
para producir
inositoltrifosfato y
diacilglicerol, que elevan
los niveles de calcio
intracelulares y activan la
proteína cinasa C y las
cinasas activadas por
calmodulina (CaM).
 CONTROL DE LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA POR
EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

• La fosforilación de
factores reguladores
de la transcripción
por las cinasas CaM
aumenta la
transcripción de la
enzima aldosterona
sintasa, requerida
para la síntesis de
aldosterona, y se
produce una
estimulación tanto
de la conversión de
colesterol en
pregnenolona como
de corticosterona en
aldosterona.
 CONTROL DE LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA POR
EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

• El potasio también estimula

directamente la secreción de
aldosterona, y esta disminuye
las concentraciones séricas
de potasio al estimular su
excreción renal.
• Existe una relación inversa
entre las concentraciones
plasmáticas de aldosterona y
de potasio.
• El mecanismo de acción del
potasio pasa a través de la
despolarización de la
membrana plasmática, lo
cual activa los canales de
calcio dependientes de
voltaje, aumentando la
entrada de calcio
extracelular.
 GLUCOCORTICOIDES: CORTISOL, CORTICOSTERONA

• El cortisol: su biosíntesis tiene lugar en la capa fasciculada

• su producción diaria es de10-20mg.
 GLUCOCORTICOIDES: CORTISOL, CORTICOSTERONA

• La corticosterona sirve de precursora de la aldosterona y su

producción es de sólo 2-5 mg a día.
• La vida media del cortisol es de unos 90 minutos y su
concentración en plasma es de 10-20μg/dL, mientras que la
corticosterona es de 1-2 μg/dL.
 GLUCOCORTICOIDES: CORTISOL, CORTICOSTERONA
• El cortisol circula en su mayoría unido a la globulina fijadora de
cortisol (CBG) y sólo un 5% circula libre (0,2- 0,5 μg/dL), pero se
une a la albúmina si su concentración es muy alta.
• Su función no es esencial para las acciones del cortisol, ya que
cuando aumenta o disminuye o incluso si está ausente (de forma
congénita) el cortisol libre permanece normal, que es el
verdaderamente activo.
 GLUCOCORTICOIDES: CORTISOL, CORTICOSTERONA

• El cortisol
posee un
ritmo
circadiano,
con pico al
amanecer y
valle a las
23:00h
 GLUCOCORTICOIDES: CORTISOL, CORTICOSTERONA

• El pico de cortisol se
presenta posterior al
de la ACTH
(hormona
adrenocorticotropa)
, (de la que es
secundario), que a
su vez está
controlado por el
hipotálamo y el SNC
(hormona
liberadora de
corticotropina (CRH)
 ANDRÓGENOS SUPRARRENALES

• El andrógeno adrenal más importante es la

dehidroepiandrosterona (DHEA), que puede sulfatarse por acción
de una sulfotransferasa (SULT2A1) en la misma corteza adrenal,
con lo que origina DHEA sulfato (DHEA-S) que sirve de almacén
para la DHEA.
 ANDRÓGENOS SUPRARRENALES

• Cada día se secretan de 15 a 30 mg de estos

compuestos, además de menores cantidades de
androstenediona, 11-hidroxiandrostenediona y
testosterona.
 ANDRÓGENOS SUPRARRENALES

• La DHEA es el principal precursor de los 17-cetoesteroides

urinarios. Dos tercios de los17-cetoesteroides de la orina
del varón proceden de metabolitos suprarrenales y el
tercio restante de los andrógenos testiculares.
 ESTRÓGENOS SUPRARRENALES

• Se sintetizan en la
capa reticular.
• Los estrógenos se
originan a partir de los
andrógenos y el
principal es la estrona
(E1).
• También se sintetizan
otras mínimas
cantidades de
estradiol (E2) a partir
de la testosterona y el
estriol (E3) a partir de
E1 y E2.
 ESTRÓGENOS SUPRARRENALES

• El control de su secreción
adrenal se efectúa a
través de la ACTH, cuya
administración aumenta
su producción, mientras
que el cortisol lo frena.
• Existe cierto grado de
interconversión entre la
estrona y el estradiol,
transformándose ambos
en Estriol, que es muy
poco activo
 PROGESTÁGENOS SUPRARRENALES

• La progesterona se produce en todas las capas, pero la 17 OH-

progesterona sólo se sintetiza en las capas fasciculada y reticular,
como principal precursor de glucocorticoides y andrógenos.
• Otros prostágenos son la pregnenolona y la 17α-
hidroxipregnenolona.
 PROGESTÁGENOS SUPRARRENALES

• El control de su secreción
adrenal está bajo la ACTH,
experimentando
variaciones fisiológicas y
patológicas paralelas a las
de la ACTH.
• Su función en la esfera
sexual femenina depende
de la función ovárica en
coordinación fisiológica
con los estrógenos.
• Se les atribuye cierto efecto
termogénico, responsable
de la subida de
temperatura en la segunda
fase del ciclo ovárico.
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE CORTISOL POR
EL EJE CRH-ACTH

• Su control
hipotalámico lo hace
la Hormona liberadora
de Corticotropina
(CRH)
• El servomecanismo del
cortisol se efectúa
principalmente en el
hipotálamo, pero
también en la hipófisis,
( eje SNC-CRH-ACTH
cortisol),
 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE CORTISOL POR
EL EJE CRH-ACTH

• IL-1, IL-6 y TNFα pueden actuar sobre el SNC-CRH o sobre la

propia ACTH sensibilizándola a la CRH, como sucede también en
el estrés y en las infecciones.
 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE CORTISOL POR
EL EJE CRH-ACTH

• La ACTH se une a receptores

específicos acoplados a
proteína G para activar la
adenilatociclasa y aumentar
los niveles de AMPc
semejante al de otros
esteroides.
 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE CORTISOL POR
EL EJE CRH-ACTH

• Existen dos tipos de efectos

de la ACTH sobre la
esteroidogénesis: Los
agudos, producidos en
pocos minutos, y los
crónicos, que requieren
horas o días.

• El efecto agudo de la ACTH

consiste en aumentar la
transformación del
colesterol en pregnenolona,
que viene a constituir la
primera etapa limitante en
la esteroidogénesis, y se
consigue activando la
enzima P450.
 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE CORTISOL POR
EL EJE CRH-ACTH

• Los efectos crónicos del ACTH consisten en aumentar la

síntesis de la mayoría de enzimas de la esteroidogénesis y en
efectos sobre la síntesis de proteínas y DNA de las células
suprarrenales
 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE CORTISOL POR
EL EJE CRH-ACTH

• Resultado: hipertrofia (aumento del tamaño de las células) e

hiperplasia (aumento de la cantidad de células) de la
glándula.
• Estos efectos sobre la transcripción se producen, al menos en
parte, mediante el aumento de la actividad de la PKA
(proteinkinasa A) que fosforila varios factores reguladores de
la transcripción.
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE CORTISOL POR
EL EJE CRH-ACTH

• La ACTH también
estimula la síntesis de
otras proteínas
necesarias para la
esteroidogénesis,
como la
adrenodoxina, StAR
• El cortisol ejerce una
retroalimentación
negativa sobre la
síntesis y secreción de
ACTH, CRH y ADH.
 ACCIONES DE LAS HORMONAS SUPRARRENALES

• Mientras que los diferentes esteroides pueden

compartir actividades biológicas debido a su
capacidad para ligarse al mismo receptor, un
determinado esteroide puede ejercer varios efectos
biológicos en diferentes tejidos. La diversidad de las
respuestas hormonales está determinada por los
diferentes genes que están regulados por la hormona
en los distintos tejidos.
ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES
ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES
EFECTOS EN EL METABOLISMO
 ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES

• Aumento de la producción de glucosa mediante el aumento de la

gluconeogénesis hepática.
• También aumentan la resistencia celular a la insulina, por lo que
disminuyen la entrada de glucosa a la célula.
 ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES

• Esta inhibición de la captación de glucosa se produce

en los adipocitos, las células musculares y los
fibroblastos.
 ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES

• Junto con la insulina estimulan la actividad de la

glucógenosintetasa y disminuyen la glucogenolísis.
 ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES

• Aumentan los
niveles de ácidos
grasos libres
mediante la
estimulación de la
lipólisis, al disminuir
la captación
celular de glucosa
y la producción de
glicerol, que es
necesario para la
reesterificación de
los ácidos grasos.
 ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES

• Por lo general, los GCC ejercen un efecto

catabólico/antianabólico sobre el metabolismo proteico.
• La proteólisis en la grasa, el músculo esquelético, el hueso, el
tejido linfoide y conjuntivo aumenta los aminoácidos, que
pueden ser utilizados como sustratos en la gluconeogénesis
 ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES
EFECTOS CIRCULATORIOS Y RENALES

• Tienen una influencia

inotrópica positiva en el
corazón, al aumentar el
índice de trabajo del
ventrículo izquierdo.
• Además, tienen un efecto
permisivo sobre las
acciones de la adrenalina y
la noradrenalina tanto en el
corazón como en los vasos
sanguíneos.
• En los estados de exceso de
GCC, con frecuencia se
observa hipertensión.
 ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES
EFECTOS EN EL CRECIMIENTO

• El exceso de GCC inhibe el crecimiento longitudinal y la

maduración esquelética en los niños.
• Aunque su exceso claramente altera el crecimiento, retrasándolo
o inhibiéndolo, los glucocorticoides son necesarios para el
crecimiento y desarrollo normales.
 ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES

• En el feto y en el recién nacido, aceleran la

diferenciación y el desarrollo de varios tejidos.
• Estas acciones comprenden el desarrollo de los
sistemas hepáticos y gastrointestinales, así como
la producción de surfactante por los pulmones
fetales.
• Los GCC suelen administrarse a las mujeres
embarazadas con riesgo de parto prematuro
para intentar acelerar estos procesos madurativos
(de gran importancia en Obstetricia).
 ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES
EFECTOS INMUNOLÓGICOS

• Los GCC tienen una función

esencial en la regulación
inmunológica.
• Inhiben la síntesis de
glucolípidos y precursores
de prostaglandinas.
• Bloquean la secreción y los
efectos de la histamina y de
las citocinas inflamatorias
(TNF-α, IL-1 e IL-6).
• Estas acciones reducen el
proceso inflamatorio. Las
dosis altas de
glucocorticoides
deplecionan los monocitos,
los eosinófilos y los linfocitos,
en especial las células T.
 ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES
EFECTOS INMUNOLÓGICOS

• Realizan estas
acciones, al menos
en parte por la
inducción de una
parada del ciclo
celular en la fase G1
y mediante la
activación de la
apoptosis mediante
los efectos mediados
por los receptores de
GCC.
 ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES

• Los GCC aumentan los recuentos de

neutrófilos o polimorfonucleares
circulantes, sobre todo porque evitan
su salida de la circulación, disminuyen
la diapédesis, la quimiotaxis y la
fagocitosis de los mismos.
• Por ello la movilidad de estas células
esta alterada de tal forma que no
llegan al lugar de la inflamación para
organizar una respuesta inmunitaria
apropiada.
• Los niveles altos de los GCC
mantenidos crónicamente disminuyen
las respuestas inflamatorias e
inmunitarias celulares y aumentan la
suceptibilidad a determinadas
infecciones bacterianas víricas,
fúngicas y parasitarias (¡recordar esto
a la hora de realizar un tratamiento
con GCC!).
 ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES
EFECTOS SOBRE LA PIEL, EL HUESO Y EL CALCIO

• Los GCC inhiben a los

fibroblastos, lo que produce
un aumento de la
formación de equimosis
(sangrado por debajo de la
piel) y alteran la curación
de las heridas produciendo
atrofia cutánea.)

• Los GCC tienen un efecto

global de disminución de la
calcemia. Es probable que
este efecto
hipocalcemiante se deba a
una disminución de la
absorción intestinal de
calcio y a la reabsorción
renal de calcio y fósforo.
 ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES

• El efecto más
significativo del
exceso de GCC
a largo plazo
sobre el calcio y
el metabolismo
óseo son la
osteopenia y la
osteoporosis. Los
GCC inhiben la
actividad
osteoblástica
mediante la
disminución del
número y la
actividad de los
osteoblastos.
 ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

• Los GCC atraviesan

con facilidad la barrera
hematoencefálica y
tienen efectos directos
sobre el metabolismo
cerebral. Disminuyen
determinados tipos de
edemas del SNC y se
emplean con
frecuencia para tratar
la hipertensión
intracraneal.
• Estimulan el apetito y
producen insomnio.
Existe una alteración de
la memoria y de la
capacidad para
concentrarse.
 ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

• Los efectos sobre el cerebro

están mediados en gran
parte por las interacciones
por los receptores de
mineralocorticoides y de
glucocorticoides
(denominados en este
contexto receptores
corticoideos de tipo I y II,
respectivamente).
• La activación de los
receptores de tipo II
aumenta la sensibilidad de
las neuronas del
hipocampo al
neurotransmisor serotonina,
lo que puede explicar la
euforia asociada con las
altas dosis de GCC.
 ACCIONES DE LOS MINERALOCORTICOIDES (MC)

• función fundamental
es mantener el
volumen
intravascular
conservando sodio y
eliminando potasio.
• Ejercen estas
acciones en el riñón,
el intestino y las
glándulas salivales y
sudoríparas.
• La aldosterona
puede tener efectos
distintos sobre otros
tejidos. Los MR se
encuentran en el
corazón y en
endotelio vascular.
 ACCIONES DE LOS MINERALOCORTICOIDES (MC)

• Los túbulos contorneados

distales y los túbulos
colectores corticales,
partes de las nefronas
renales, son los
principales lugares
donde actúan los MC
induciendo la
reabsorción de sodio y la
excreción de potasio.
• En el tubo colector
medular actúan de
forma permisiva y dejan
que la vasopresina, u
hormona antidiurética,
aumente el flujo
osmótico de agua.
 ACCIONES DE LOS MINERALOCORTICOIDES (MC)

• Por este motivo, los pacientes con déficit de

MC pueden desarrollar pérdida de peso,
hipotensión, hiponatremia e hiperpotasemia,

• mientras que los pacientes con exceso de MC

pueden presentar hipertensión,
hipopotasemia y alcalosis metabólica.
 ACCIONES DE LOS MINERALOCORTICOIDES (MC)

• La mayoría de los
efectos de la
aldosterona se
debe
probablemente
a cambios en la
expresión génica
mediados por el
MR, y de hecho
los niveles de las
subunidades
Na/K-ATPasa
aumentan en
respuesta a la
aldosterona.
 ACCIÓN DE ANDRÓGENOS SUPRARRENALES

• Muchas acciones de los andrógenos suprarrenales se ejercen

mediante su conversión a andrógenos o estrógenos activos, como
la testosterona, la dihidrotestosterona, la estrona y el estradiol.
• Los andrógenos suprarrenales contribuyen al desarrollo fisiológico
del vello púbico y axilar durante la pubertad normal.
 ACCIÓN DE ANDRÓGENOS SUPRARRENALES

• En el ser humano, los niveles

circulantes de DHEA y
DHEAS, los principales
andrógenos suprarrenales,
alcanzan un pico en la fase
temprana de la edad
adulta y después
disminuyen.

• En adultos de ambos sexos

actúan como reguladores
lipídicos, disminuyen la
tendencia a la
aterosclerosis y a la
osteoporosis. En exceso, los
andrógenos adrenales
pueden producir virilización
en la mujer y en el niño.
 ACCIÓN DE ANDRÓGENOS SUPRARRENALES

• El control de la
secreción de los
andrógenos
adrenales se hace a
través del eje SNC-
CRH-ACTH-cortisol,
de forma que son
estimulados por la
ACTH, mientras que
pequeñas dosis de
GCC inhiben el eje,
sin que los propios
andrógenos actúen
en su retrocontrol.
•.
 ACCIÓN DE ESTRÓGENOS ADRENALES

• Sus acciones
biológicas son
estrogénicas débiles
tanto a nivel de
genitales externos e
internos como en las
mamas.
• También colaboran
en la distribución de
la grasa corporal, la
turgencia de la piel,
el crecimiento
puberal y el
anabolismo óseo.
 ACCIÓN DE PROGESTÁGENOS ADRENALES

• La función principal
de los progestágenos
adrenales es servir de
precursores de los
demás esteroides, de
forma que su
patología tiene
mucha importancia
en los defectos
enzimáticos
suprarrenales.
• Poseen cierto efecto
natriurético
antagonista de
mineralocorticoides y
favorecedores del
catabolismo proteico.