Complejo Principal de Histocompatibilidad
Complejo Principal de Histocompatibilidad
Complejo Principal de Histocompatibilidad
HISTOCOMPATIBILIDAD
ó
El Complejo Principal de Histocompatibilidad es una región de genes muy polimórficos cuyos productos se expresan
en la superficie de casi todas las células del organismo. Las moléculas de histocompatibilidad son marcadores para las
células del sistema inmunitario e intervienen de manera fundamental en la educación tímica de los linfocitos T.
La función biológica de las moléculas es el presentar péptidos antigénicos para la activación de los linfocitos T que
reconocen moléculas HLA clase II, tienen función reguladora produciendo citosinas. Las moléculas de un individuo son
antigénicas para otro y por lo tanto activan el sistema inmune (rechazo de trasplantes).
ó
Clase I clásicas
Las moléculas de los antígenos de histocompatibilidad de clase I se encentran constituidas por dos cadenas
polipeptídicas: una cadena pesada que se encuentra asociada, mediante interacciones no covalentes a una cadena
ligera, la beta-2-microglobulina. Esta por un extremo se introduce en la membrana celular y posee tres dominios
extracitoplasmaticos (α1, α2, α3).
Estas moléculas se encuentran presentes en la mayoría de las células nucleares del organismo pero no en todas ya
que en algunas localizaciones su expresión es mínima en algunos casos nula, como sucede en el endotelio, glándulas
de Brunner, duodenales, trofoblasto velloso o neuronas del sistema nervioso central.
Clase II clásicas
Son glicoproteínas que se encuentran en la superficie celular, están formadas por dos cadenas ambas con un dominio
transmembrana, denominadas cadena a y cadena b, asociadas entre sí mediante interacciones no covalentes. Su
expresión se encuentra restringida a macrófagos, monocitos, linfocitos B, linfocitos T y células NK. Se encuentra
expresado en alta densidad en otras células que actúan como presentadoras de antígenos, como células dendríticas
del bazo, epidérmicas de Langerhans o células endoteliales, también en progenitores hematopoyéticos, células
leucémicas, y células de diferentes tumores.
Otras moléculas de histocompatibilidad
HLA-E: Esta molécula cuando presenta el péptido adecuado, se une a los receptores CD94/NKG2A los cuales inhiben
la actividad citotóxica de las células NK y ciertos linfocitos T.
HLA-F: Esta se expresa en amígdalas, bazo y timo, la localización de la proteína es intracelular. Los tetrámeros de esta
molécula se unen a receptores LIR1 y LIR2 que son receptores inhibidores de leucocitos.
Esta molécula es reconocida por ciertos inhibidores y posee capacidad de inhibir la lisis mediada por células NK y
células T. Está relacionada con la inducción de tolerancia materno-fetal, es capaz de inhibir la actividad de las células
NK de los leucocitos sobre los trofoblastos durante el primer trimestre de gestación. También participa en la vigilancia
del sistema inmune frente a tumores y tiene un aumento en la expresión en la superficie de las células infectadas
por HIV.
Moléculas CD1: Son glicoproteínas no polimórficas constituidos por una cadena pesada, en muchos casos se asocia con
la beta-2-microglonbulina. Es una molécula presentadora de antígeno, en los humanos hay presentación solo de
antígenos no peptídicos de origen microbiano, generalmente a células T de TCR restringido. Las células T implicadas
en el reconocimiento de antígeno presentado por CD1 son denominadas NKT.
Los genes de CD1 contiene 5 miembros: CD1A, CD1B, CD1C, CD1D y CD1E, se expresan predominantemente en
timocitos y en algunas células dendríticas.