DEFINICIÓN DE

FENILCETONURIA
La fenilcetonuria o PKU es una alteración del metabolismo que ocasiona que el
organismo no pueda metabolizar el aminoácido denominado fenilalanina en el
hígado. Se trata de una enfermedad hereditaria provocada por la falta de una
enzima que se conoce como fenil alanín hidroxilasa (abreviada como FAOH) o de
tirosina hidroxilasa (DHPR).

Fenilcetonuria
El origen de este término proviene del inglés phenylketonuria, de ahí las iniciales
con las que se conoce este trastorno (PKU). Se trata de una enfermedad de
transmisión genética que se caracteriza por afectar determinados componentes
químicos del organismo cuya consecuencia pueden ser incapacidades
intelectuales.

Las personas que nacen careciendo de la enzima fenil alanín hidroxilasa (las
enzimas permiten activar en el cuerpo determinadas reacciones químicas) que
reside en el hígado, no pueden sintetizar la fenilalanina proveniente de los
alimentos y esta comienza a acumularse excesivamente en el organismo. Cabe
señalar que las personas que no padecen esta enfermedad pueden sintetizar
dicha sustancia y convertirla en L-DOPA, un neurotransmisor fundamental para el
normal funcionamiento del desarrollo neurológico. Son siete los aminoácidos
esenciales para las personas (leucina, triptófano, valina, isoleucina, tirosina,
metionina y fenilalanina) los cuales se obtienen a partir de la sintetización de
ciertos componentes presentes en diferentes alimentos.

Pese a que es una enfermedad de la que no se tiene tanta conciencia, se sabe

que en Estados Unidos tan sólo, nacen alrededor de 25,000 bebés al año con
PKU; además, aunque se desconoce el origen puntual de la misma, se sabe que
es más común en individuos cuyos antepasados hayan sido europeos del Norte o
indígenas nativos de América del Norte.

Esta alteración genética que se transmite de padre a hijo tuvo en Ivar Asbjørn
Følling a uno de sus principales divulgadores. Este noruego experto en medicina
fue quien se encargó de describir la enfermedad en 1934, antes que cualquier otro
especialista.
Følling advirtió que las enzimas mencionadas líneas arriba se encargan de
hidroxilar la fenilalanina, en una reacción que permite la producción de tirosina.
Esto quiere decir que, si el organismo no dispone de alguna de estas enzimas,
sufrirá un exceso de fenilalanina en la sangre (ya que ésta sustancia no logrará
convertirse en tirosina), y traerá como consecuencia otros trastornos.

La acumulación de fenilalanina y de otras sustancias (como el fenilpiruvato)

generan daños en el cerebro y en el sistema nervioso central. Quienes sufren de
fenilcetonuria, pueden experimentar desde una discapacidad mental hasta
convulsiones y espasmos, pasando por temblores y erupciones en la piel.

Los síntomas que presentan aquellos niños que padecen esta enfermedad son
color de cabellos, ojos y piel de un color más claro que el resto de sus hermanos
(la fenilalanina es una de las principales responsables en la producción de
melanina, que permite la coloración en la piel y el cabello),retraso en las
capacidades intelectuales, una cabeza de tamaño inferior al que se espera,
movimientos bruscos e hiperactividad, ataques de convulsiones y temblores,
postura poco común de las manos. Cabe agregar que aquellas personas que no
reciben tratamiento o evitan los alimentos que contienen fenilalanina, comienzan a
eliminar un olor raro (comparable con el que despiden los ratones o el moho) a
través de la piel, la orina y el aliento; dicho olor se debe a la acumulación de esta
sustancia en el cuerpo.

Diagnóstico y tratamiento

Gracias a las pruebas y diagnósticos que permiten detectar esta enfermedad en

niños recién nacidos, es posible tratar dicha afección ayudando a esos individuos
a crecer y desarrollarse en forma saludable. El tratamiento de la fenilcetonuria
suele incluir una dieta que excluye aquellos alimentos con elevadas cantidades de
fenilalanina, como el huevo o la leche.

Para detectar la fenilcetonuria se realizan sencillos análisis de sangre (en algunos

países dicha prueba se encuentra entre las obligatorias que se realizan a los
neonatos), en caso de que de positivo, se realizan nuevos análisis a fin de
confirmar el diagnóstico y proceder al tratamiento.

Es importante que se sepa que esta enfermedad es perfectamente tratable y que

bastarán una serie de prevenciones para asegurar un crecimiento sano para
aquellos niños que padezcan fenilcetonuria. En el tratamiento se incluye una dieta
baja en fenilalanina que requiere una supervisión exhaustiva de profesionales, que
si es llevada en forma correcta asegurará una vida adulta en los aspectos físico y
mentales mucho más saludable que si se la realiza de forma poco comprometida.

Alimentos como la leche, los huevos y todos aquellos que contengan aspartamo
(como el edulcorante artificial Nutrasweet) poseen fenilalanina y son los primeros
que deben evitarse al realizar una dieta de este tipo.

Existen alternativas especialmente desarrolladas para personas que padezcan

esta enfermedad que les permiten llevar una vida saludable sin tener que
prescindir de alimentos fundamentales para el crecimiento, como la leche. La
leche en polvo infantil Lofenalac, por ejemplo, es utilizada como fuente de
proteínas para individuos con fenilcetonuria, que se encuentra elaborada con un
bajo contenido de fenilalanina y equilibrada en cuanto a la cantidad del resto de
los componentes esenciales para el crecimiento, como los aminoácidos.

Además, es de vital importancia que aquellos padres que tengan niños con esta
enfermedad posean una clara conciencia de las consecuencias que podrían
afectarlos si dicha enfermedad no es tratada, o si no se realiza adecuadamente la
dieta recomendada por los especialistas, entre las que se encuentra un retardo
mental crónico que se presentará en el primer año de vida y que ya será
irrevocable. Así mismo, si los padres desconocen si pueden llevar en sus genes el
gen de esta enfermedad, es fundamental que al pensar en concebir una nueva
vida se realicen los respectivos análisis enzimáticos, a fin de estar preparados, en
caso de que sus niños puedan ser portadores de dicha dolencia.

Por último, aquellas mujeres que padecen de fenilcetonuria deben realizar una
dieta estricta, no sólo antes de quedar embarazadas, sino durante el embarazo y
el tiempo de amamantamiento, aún si el bebé ha nacido sin el gen defectuoso,
porque la acumulación de esta sustancia en el cuerpo de la madre podría provocar
consecuencias en el organismo del niño.
Qué es

La fenilcetonuria es una afección rara producida por las mutaciones en el gen de

la fenilalanina hidroxilasa, en la que un bebé nace sin la capacidad para
descomponer un aminoácido llamado fenilalanina. La fenilalanina se encuentra en
las proteínas, siendo uno de los diez aminoácidos esenciales para el ser humano.

Causas

La fenilcetonuria es hereditaria, es decir que se transmite de padres a hijos.

Ambos padres transmiten una copia defectuosa del gen y así se produce esta
enfermedad. Por ello, los bebés con fenilcetonuria tienen escasez de la
fenilalanina hidroxilasa, que es necesaria para descomponer el aminoácido: la
fenilalanina.

Evalúa tus síntomas

Síntomas

La fenilalanina es fundamental para la producción de melanina, el pigmento

responsable del color de la piel y del cabello. Por ello, muchos niños con esta
enfermedad presentan un cutis, cabello y ojos más claros.

Además, otros síntomas que pueden aparecer son:

El tamaño de la cabeza es más pequeña de lo normal.

Dificultad en las habilidades mentales y sociales.

Erupción cutánea.

Temblores y convulsiones.
Hiperactividad.

Movimientos agitados de brazos y piernas.

Prevención

Para prevenir esta enfermedad los padres pueden realizarse un análisis

enzimático o una prueba genética para determinar si son portadores del gen de la
fenilcetonuria. Asimismo, se puede extraer una muestra de vellosidades coriónicas
o realizar una amniocentesis durante el embarazo para examinar el feto.

Diagnóstico

La fenilcetonuria se puede detectar con un análisis de sangre y, si el resultado es

positivo, se requieren pruebas adicionales de sangre, orina y genéticas para
confirmar el diagnóstico.

Tratamientos

El tratamiento de esta enfermedad está compuesto por una dieta baja en

fenilalanina, especialmente cuando el niño está creciendo.

Los expertos aconsejan seguir esta dieta hasta la edad adulta, ya que aquellos
pacientes que lo hacen tienen una mejor salud mental y física. También las
mujeres embarazadas deben continuar con esta dieta durante toda la gestación.
Asimismo, se debe acudir siempre al especialista para que realicen la supervisión
adecuada.

Otros datos

Por otro lado, tomar suplementos, como el aceite de pescado, puede ayudar a
mejorar el desarrollo neurológico. Además, existen muchas leches en polvo para
bebés con fenilcetonuria y se pueden utilizar como fuente de proteína.
¿Qué es la Fenilcetonuria?

La fenilcetonuria es un trastorno metabólico hereditario que se caracteriza por la

carencia o la baja presencia de una enzima, la fenilalanina hidroxilasa o PAH, que
es necesaria para convertir la fenilalanina en otras sustancias que el organismo
necesita. La fenilalanina es un aminoácido, que son los que forman las proteínas,
y por tanto está presente en la mayoría de alimentos. Los individuos afectados por
esta enfermedad no son capaces de transformar la fenilalanina en tirosina, un
aminoácido esencial en el proceso de formación de los neurotransmisores. La
acumulación de fenilalanina es tóxica para el sistema nervioso, por lo que si esta
enfermedad no se trata a tiempo se pueden producir daños cerebrales y retraso
mental.

Los síntomas de la fenilcetonuria varían en severidad. El tipo de fenilcetonuria más

grave se conoce como fenilcetonuria clásica. En este caso, los niños aparentan
estar sanos al nacer, pero si no reciben el tratamiento adecuado, padecen retrasos
en el desarrollo intelectual. También pueden padecer otros síntomas como
convulsiones, problemas de comportamiento o desórdenes psiquiátricos. Los
niños con este trastorno suelen tener la piel clara y el pelo más claro que el resto
de la familia, así como desórdenes en la piel como eczemas. Otras formas más
leves de este trastorno tienen menos riesgo de daño cerebral.

Por otra parte, los niños nacidos de madres con fenilcetonuria que no siguen un
control de la dieta adecuado tienen un riesgo significativo de retraso mental,
además, suelen presentar bajo peso al nacer y un crecimiento más lento de lo
normal. Esta situación también puede provocar problemas cardíacos, microcefalia
(cabeza más pequeña de lo normal) o problemas de comportamiento.

Aunque la fenilcetonuria no tiene cura, es posible prevenir el retraso mental

completamente así como otros síntomas asociados, si se trata al bebé con una
dieta especial baja en fenilalanina dentro de los 7 a 10 días de vida. Para que esto
sea posible es imprescindible realizar al bebé alrededor de los 5 días la prueba de
la fenilcetonuria conocida como ‘prueba del talón’, ya que consiste en la obtención
de unas gotas de sangre del talón del bebé.fectadas que no siguen un control
adecuado también tienen más riesgo de sufrir un aborto durante el embarazo.
La dieta debe ser individualizada dependiendo de la cantidad de fenilalanina que
cada paciente pueda tolerar, su edad, su peso y otros factores. Es necesario
realizar análisis de sangre de forma regular para controlar los niveles, modificando
la dieta según los resultados. Los individuos con esta enfermedad deben seguir
una dieta restringida durante la infancia y la adolescencia, y posiblemente durante
toda la vida, aunque es posible que la dieta sea algo más flexible con la edad.
Actualmente existe un fármaco (con el principio activo sapropterina) que ayuda a
reducir los niveles de fenilalanina en sangre a los pacientes que conservan una
pequeña actividad de la PAH en conjunción con la dieta.

¿Qué genes están relacionados con la Fenilcetonuria?

Esta enfermedad se produce debido a mutaciones en el gen PAH. Este gen

proporciona las instrucciones para la formación de la enzima llamada fenilalanina
hidroxilasa, que es la encargada de convertir la fenilalanina en tirosina, sustancia
necesaria para el desarrollo del sistema nervioso central. Como consecuencia de
la falta o reducción de esta enzima, la fenilalanina se acumula en el organismo
provocando los síntomas característicos de la enfermedad. Dependiendo de cómo
sean las mutaciones, los niveles de fenilalanina serán distintos y los síntomas
serán más o menos severos. Cambios en otros genes pueden influir también en la
severidad de este trastorno.

¿Cómo de frecuente es la Fenilcetonuria?

Aproximadamente uno de cada 10.000 a 15.000 niños nace con fenilcetonuria. La

mayoría de los casos se detectan temprano y por tanto no se observan a menudo
los síntomas más severos de la enfermedad.

¿Cómo se hereda la Fenilcetonuria?

El patrón de herencia es autosómico recesivo, es decir, es necesario que las dos

copias del gen estén afectadas para que se produzca la enfermedad. Por tanto, es
necesario que los dos padres sean portadores, o lo que es lo mismo, que tengan
cada uno una copia del gen mutado y la transmitan a la descendencia, pero ellos
no padecen la enfermedad. Cuando ambos padres son portadores, la probabilidad
de que ambos transfieran el gen afectado a un hijo es de una entre cuatro.

¿Qué puedo hacer para prevenir la Fenilcetonuria?

En mujeres diagnosticadas de Fenilcetonuria, es muy importante que sigan una

dieta baja en fenilalanina, tanto antes de quedar embarazadas como durante el
embarazo, para impedir que la acumulación de esta sustancia cause daño al bebé
en desarrollo, incluso sin que éste haya heredado el gen defectuoso.
Por otro lado, se recomienda realizar una consulta de consejo genético a futuros
padres que presenten la enfermedad o que conozcan la existencia de
antecedentes de la misma en su familia, ya que de este modo podrán conocer el
riesgo de transmitir la enfermedad a su descendencia, realizar las pruebas de
análisis genético que se estimen necesarias, y tomar las medidas de prevención
más adecuadas.

1. Introducción:

La Fenilcetonuria es una enfermedad rara (1:10.000) debida a mutaciones en el

gen de la fenilalanina hidroxilasa (PAH). Se trata de una enfermedad hereditaria y
autosómica recesiva.

Esquema del cromosoma que contiene el gen de la PAH cuya

alteración puede provocar Fenilcetonuria. (fuente)

La PAH es la enzima encargada de convertir el aminoácido fenilalanina en tirosina.

Como este paso se ve interrumpido, aumentan los niveles de fenilalanina en
sangre (hiperfenilalaninemia). Esto va a llevar consigo unas consecuencias
características, como: daño cerebral (desmielinización, neurotransmisión alterada)
y complexión más clara.

Esquema simplificado de la acción de PAH en condiciones normales (parte

superior)

y patológicas (parte inferior). (fuente)

2. Síntomas:

Retraso de las habilidades mentales y sociales.

Tamaño de la cabeza considerablemente por debajo de lo normal.

Hiperactividad.

Movimientos espasmódicos de brazos y piernas.

Discapacidad intelectual.

Convulsiones.

Erupción cutánea.

Temblores.

Postura inusual de las manos.

3. Aspectos moleculares:

Como hemos comentado antes, cuando no hay PAH completamente funcional,

aumentan los niveles de la fenilalanina y, al estar bloqueado el proceso que lleva
acabo, se ven perjudicadas otras vías.

En condiciones normales, la tirosina va a dar lugar a la formación de melanina y

dopamina.

Esquema representativo del procesado normal de la tirosina. (fuente)

En PKU, esta vía se ve afectada (al no funcionar la PAH, no hay producción de

tirosina) y no se produce dicha formación de melanina y dopamina:
La dopamina es un mensajero neuronal. Al no producirse, se ve alterada la
señalización en pacientes de PKU.

Esquema con fórmulas químicas de la formación de

dopamina a partir de tirosina.(fuente)

Estructura y fórmula química de

la melanina. (fuente)

La melanina es un pigmento determinante en el color de la piel y el pelo. Por

eso, el cese de su producción hace que las personas afectadas de PKU presenten
una complexión más clara.

Observamos dos ratones: el de la izquierda con una complexión

más clara debido a PKU.(fuente)

Además de por la falta de dopamina, el daño en el cerebro se presenta porque,

para atravesar la barrera hematoencefálica y poder llegar al cerebro, la
fenilalanina utiliza el mismo transportador que los aminoácidos neutros.

Esto supone que, al haber mucha más fenilalanina acumulada porque no se puede
degradar, se establece una "competición" con estos aminoácidos por la entrada al
cerebro, acumulándose también ahí la fenilalanina.

4. Fenotipos PKU:
Existen unos niveles fijados que delimitan los niveles de afectación:

Los pacientes que muestran fenotipos más suaves pueden tomar algo de
fenilalanina en la dieta.

Los pacientes de las formas más severas no toleran nada de fenilalanina en la

dieta.

Estadísticas extraídas de las diapositivas de Bases moleculares de la Patología II.

Curso 12-13

Además, existe la hiperfenilalaninemia benigna, en la que los valores del

aminoácido están elevados pero no llegan a ser patológicos, por lo que los
afectados pueden llevar una dieta normal.

Fotografía de un embarazo (fuente)

Sin embargo, hay que tener cuidado cuando una mujer con HFA benigna se queda
embarazada, pues existe un gradiente placentario por el que al niño le llega
mucha más fenilalanina y, probablemente, padecerá la enfermedad pudiéndose
también producir malformaciones en el feto.

5. Tratamientos:
La Fenilcetonuria es una enfermedad tratable pero sin una cura definitiva.

Tipos de tratamiento:

Dietético.

Suplementación con aminoácidos neutros-disminución de los niveles de

fenilalanina (Phe) en el cerebro y aumento de los niveles de LNAA (Large Neutral
Amino Acids), ya que así se acaba con la "competitividad" por el transportador
LAT1 (Transportador de Aminoácidos Tipo L). Además, así se consigue aumentar
la síntesis de neurotransmisores de dopamina y serotonina y disminuir los niveles
de Phe en sangre (reduciendo la absorción intestinal).

Intentar que la PAH recupere su funcionalidad, o implantar una PAH de otras

especies (reemplazo enzimático).

Terapia de suplementación del cofactor Bh4 (KUVAN).

En esta ocasión, únicamente profundizaremos en el dietético y en la terapia de

suplementación del cofactor BH4 (KUVAN).

5.1 Tratamiento dietético.

Se establece un “límite de tolerancia” para cada paciente: se comprueba la

cantidad máxima de fenilalanina que puede ingerir y que le permite mantener los
niveles de fenilalanina en concentraciones <6mg/dl (niveles normales). Esto va
orientado a intentar normalizar su dieta en la medida de lo posible, aunque tenga
que estar siempre bajo un control.

La fenilalanina es un aminoácido, por lo que las restricciones se fijan en la ingesta

de proteínas.
Tabla resumen de alimentos prohibidos, permitidos libres y controlados en
pacientes con la enfermedad. (fuente)

Se suplementa también al paciente con tirosina y otros compuestos (vitaminas,

minerales...) que puedan ser deficitarios al limitar la ingesta proteica.

En este aspecto encontramos asociaciones como ASFEMA cuya principal función

en un primer momento era la de suministrar alimentos bajos en proteínas.

Como relata el tesorero de la asociación en su blog:

“La actividad principal de ASFEMA es la distribución de alimentos bajos en

proteínas entre sus asociados. En el pasado, este tipo de alimentos no se
conseguían fácilmente, y había que hacer complicadas gestionar para importarlos
desde Italia, y otros países. Hoy en día, afortunadamente, ya son muchas las
empresas que se dedican a este micronicho de la alimentación baja en proteínas,
y la oferta y facilidades para encontrar estos alimentos es mayor.”

La web ofrece también recetas bajas en proteínas para aquellos pacientes que
quieran innovar en la cocina .

Hoy en día, seguir una dieta es mucho más sencillo porque es posible comprar
alimentos específicos en numerosas tiendas.