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    Clase 03 Farmacocinetica Unt 2020

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    GIANELLA LIZBETH FLORES ZAVALETA
    Este documento describe el modelo farmacocinético monocompartimental para la eliminación de fármacos del cuerpo. Explica conceptos como la constante de velocidad de eliminación (Kel), la semivida (t1/2), el volumen de distribución (Vd) y el aclaramiento plasmático (Clp). También cubre el cálculo matemático de parámetros como las curvas de niveles plasmáticos, el área bajo la curva (AUC) y la relación entre estos parámetros farmacocinéticos

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    Clase 03 Farmacocinetica Unt 2020

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    GIANELLA LIZBETH FLORES ZAVALETA
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    Este documento describe el modelo farmacocinético monocompartimental para la eliminación de fármacos del cuerpo. Explica conceptos como la constante de velocidad de eliminación (Kel), la semivida (t1/2), el volumen de distribución (Vd) y el aclaramiento plasmático (Clp). También cubre el cálculo matemático de parámetros como las curvas de niveles plasmáticos, el área bajo la curva (AUC) y la relación entre estos parámetros farmacocinéticos

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    GIANELLA LIZBETH FLORES ZAVALETA
    Este documento describe el modelo farmacocinético monocompartimental para la eliminación de fármacos del cuerpo. Explica conceptos como la constante de velocidad de eliminación (Kel), la semivida (t1/2), el volumen de distribución (Vd) y el aclaramiento plasmático (Clp). También cubre el cálculo matemático de parámetros como las curvas de niveles plasmáticos, el área bajo la curva (AUC) y la relación entre estos parámetros farmacocinéticos

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    FARMACOCINÉTICA DE

    ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS
    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL

    Dr. Ericson Felix Castillo Saavedra


    MOTIVACIÓN 1
    MOTIVACIÓN 2
    MOTIVACIÓN 3
    TIEMPO CERO

    TIEMPO 2 HORAS

    TIEMPO 4 HORAS

    TIEMPO 6 HORAS
    Q Vd
    Kel

    dQ / dt = - Kel . Q
    dQ / dt = - Kel . Q dQ / Q = - Kel . dt

    ∫ ∫
    Qt t

    dQ / Q = - Kel dt
    Qo o

    Solución de esta integral

    ln Q – ln Qo = - Kel (t - 0) ln Q = - Kel.t + ln Qo
    De la cual:

    Q = Qo . e – Kel . t Q = D. e – Kel . t
    Significación e interpretación de las curvas de
    niveles plasmáticos

    Concentración se expresa D / Vd

    C= (D/ Vd) . e – Kel . t

    Variables: Cyt

    Parámetros involucrados: D , Vd y Kel


    EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LOS NIVELES PLASMÁTICOS DE UN FÁRMACO.
    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.
    CONSTANTE DE VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN (Kel)

    ln C = - Kel.t + ln Co

    ln 10 = 2,303 log 10 = 1 2.303 . log N = ln N


    Por lo
    log C = (- Kel/2.303).t + log Co
    tanto:
    Kel : se expresa en tiempo recíproco (min-1)
    dQ/dt
    dQ/dt = - Kel . Q Kel = ---------
    Q
    C = (D/ Vd) . e – Kel . t C = Co . e – Kel . t
    EVOLUCIÓN TEMPORAL DE NIVELES
    PLASMÁTICOS
    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL. ADM. I.V.
    (Representación en papel numérico)
    EVOLUCIÓN TEMPORAL DE NIVELES
    PLASMÁTICOS
    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL. ADM. I.V.
    (Representación en papel semilogarítmico)
    SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN (t½)
    D/2 Vd = (D/Vd) . e– Kel . t1/2
    Dividimos entre D/Vd
    e Kel . t1/2
    1/2 = e– Kel . t1/2 O sea 2 =
    Logaritmando

    ln 2 = Kel . t1/2 . ln e
    Es decir: t ½ = ln 2 / Kel

    O sea : t ½ = 0,693 / Kel


    SEMIVIDA BIOLÓGICA DE UN FÁRMACO .
    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.
    CÁLCULO POR COMPUTADORA.
    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.
    SIGNIFICACIÓN FARMACOCINÉTICA DE Kel

    dQ/dt = - Kel . Q y Q = D . e–Kel .t

    dQ/dt = - Kel . D . e–Kel .t = - Kel . Q

    (dQ/dt)
    Kel = --------
    Q
    Velocidad de eliminación del fármaco
    Kel = ----------------------------------------------------------------------
    Cantidad de fármaco remanente en el organismo
    Significación de la expresión e – Kel.t
    Q = D . e– Kel . t Q/D = e– Kel . t
    Q/D : fracción de la dosis remanente en el organismo

    Sí t se expresa en unidades de semivida: n.t½ y


    teniendo en cuenta el valor de t½ : (0,693/ Kel)

    t = n. (0,693/Kel)

    – Kel . (0,693/Kel) n – 0,693 n


    Q/D = e = e
    Fracción de dosis remanente = (1/2)n
    SEMILOG DE PORCENTAJES DE DOSIS DE FÁRMACO REMANENTE
    EN EL ORGANISMO EN FUNCIÓN DE t1/2 TRANSCURRIDAS.
    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADMINISTRACIÓN I.V.
    VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN (Vd)
    Sabemos que C = Q/V entonces Vd = Q/C

    Distribución depende de:


    - Características físico químicas: pKa y coef. de reparto

    - Unión a materiales biológicos


    - pH del medio

    Para calcular Vd = D/Co


    D: dosis (mg o mg/Kg)
    Co : cc. Plasmática a tiempo cero (mg/L)
    Vd : volumen de distribución (volumen o volumen/masa)
    VARIACIÓN DE Vd

    Unión a proteínas plasmáticas

    POR DEFECTO

    Unión a proteínas tisulares,


    ADN intracelular o
    se disuelven en lípidos intracelulares

    POR EXCESO
    VOLÚMENES ACUOSOS DE DIVERSOS
    COMPARTIMENTOS CORPORALES
    (PESO 70 Kg)
    ÁREA BAJO LA CURVA DE NIVELES PLASMÁTICOS
    (AUC)
    RELACIÓN ENTRE NIVELES PLASMÁTICOS , MEC Y MTC DE UN FÁRMACO.
    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL. ADM. I.V.
    t ∞
    (AUCo / AUCo )

    ∞ ∞
    (AUCt / AUCo )

    DOSIS DE FÁRMACO ELIMINADO Y REMANENTE


    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.
    Cálculo de AUC a partir de la ecuación
    representativa del modelo

    Área = ∆ t . C

    Sí se contabiliza de tiempo cero a t:


    t t
    AUCo = Σo∆t.C t
    t
    Lim Σo ∆ t . C = ∫ o C. dt
    Teoría de los límites Δt o

    t t
    Por consiguiente AUCo = ∫ o C. dt

    ∞ ∞
    Para área total AUCo = ∫ o C. dt
    Figura 2.18 Cálculo del ABC mediante el método trapezoidal lineal
    CÁLCULO DE AUC DE UN FÁRMACO .
    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL. ADM. I.V.
    Conocemos que : C = Co . e–Kel.t

    C. dt = Co . e–Kel.t dt
    t t
    ∫o C. dt = ∫o Co. e– Kel.t . dt
    t
    ∫o C. dt = [-( Co/Kel ) . e –Kel.t
    (Co/Kel)]
    t
    ∫o C. dt = Co/Kel . (1 - e –Kel.t
    )
    t
    AUCo = Co/Kel . (1 - e–Kel.t )
    Sí se considera t = ∞
    ∞
    AUCo = Co/Kel
    EXPRESIONES MATEMÁTICAS USADAS EN CÁLCULO DE AUC
    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL. ADM. I.V.
    Cálculo mediante la integración numérica
    Método de los trapezoides

    Área = Δ t . (C1 + C2
    t /2)t
    AUCo = Σ o ∆ t . (Ct-1+ Ct )/2
    ∞ t
    ∞
    AUCo = AUCO + AUCt
    t
    Calcular: AUCo : Mét. De los trapecios
    ∞
    AUCt = Co/Kel
    donde Co: última cc
    MÉT. DE TRAPEZOIDES: CÁLCULO DE AUC DE TIEMPO CERO A TIEMPO t
    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL. ADM. I.V.
    MÉT. DE TRAPEZOIDES:CÁLCULO DE AUC DE TIEMPO t A TIEMPO ∞
    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.
    Consideraciones:

    1. Área del primer trapecio: se extrapola la recta


    semilogarítmica

    ∞
    2. AUCt : mayor exactitud con concentración teórica.
    Se estima con ecuación: C = Co. e-Kel.t

    3. Se recomienda que el valor de área extrapolada


    no sea superior al 20% del valor del área total.
    Método logotrapezoidal
    ∞ ∞
    AUCt1 = C1 /Kel AUCt2 = C2 /Kel
    t2 ∞ ∞
    AUCt1 = AUCt1 - AUCt2
    t2
    AUCt1 = (C1 /Kel) - (C2 /Kel) = (C1- C2)/Kel)

    Como Kel = (lnC1 – ln C2)/(t2 – t1)


    t2
    AUCt1 = [(C1- C2)/ (lnC1 – ln C2)].(t2 – t1)
    t t
    AUCo = ∫o[(Cn-1- Cn)/ (lnCn-1 – ln Cn)].(tn – tn-1)
    ∞ t ∞
    AUCo = AUCo + AUCt
    t
    AUCo MÉTODO TRAPEZOIDAL

    ∞
    AUCt = Ct /Kel

    Se expresa en concentraciones por tiempo


    (mg/L).h

    mg.h.L-1
    MÉT. LOGOTRAPEZOIDAL: CÁLCULO DE AUC DE TIEMPO CERO A TIEMPO t
    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL. ADM. I.V.
    CÁLCULO DE AUC DE TIEMPO t A TIEMPO ∞ :Ct/Kel
    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL. ADM. I.V.
    RELACIÓN ENTRE AUC Y Vd

    ∞
    La ecuación : Vd = D/Co y AUCo = Co/Kel
    ∞
    Co = AUCo . Kel
    D ∞ D
    Vd =--------------- AUCo = -------------
    ∞
    AUCo . Kel Vd . Kel

    RELACIONA AUC CON Vd Y Kel


    ACLARAMIENTO PLASMÁTICO (Clp)

    dQ/dt
    Clp = ------------ Se deduce dQ/dt = Clp . C
    C
    De acuerdo a las ecuaciones:
    dQ/dt = Kel . Q y Vd = Q / C

    La anterior puede escribirse:

    Kel.Q = Clp . C y Kel.Vd.C = Clp . C

    Es decir: Clp = Vd . Kel


    Clp representa eliminación en función de Vd
    Considerando que:
    t1/2 = 0,693/Kel entonces Clp = (Vd . 0,693)/t1/2

    t1/2 = (Vd . 0,693)/Clp

    RELACIONES ENTRE Clp, AUC Y Vd


    dQ/dt = Kel. Q y Vd = Q/C Q = Vd . C

    dQ/dt = Kel. Vd . C

    O lo que es lo mismo dQ/dt = Clp . C


    Operando: ∞ ∞
    dQ = Clp . C . dt ∫o dQ = ∫o Clp. C . dt
    Sí Clp se considera constante
    ∞ ∞
    ∞
    ∫o dQ = Clp ∫o C . dt Q∞ - Q = Clp . AUCo
    Dado que:

    A tiempo cero Eliminación del organismo es cero


    Y que en I.V. : cantidad eliminada a t∞ = D
    ∞ ∞ ∞
    D = Clp . AUCo Clp = D/AUCo AUCo = D/Clp
    INDICA QUE SÍ DISMINUYE VALOR DE Clp,
    AUMENTA VALOR DE AUC Y VICEVERSA.
    De la ecuación Clp = Vd . Kel puede escribirse

    Vd = Clp/Kel D
    = -------------------
    ∞
    AUCo . Kel
    Y dado que Kel = 0,693/t1/2
    D .t1/2
    Se puede escribir Vd = ------------------
    ∞
    AUCo . 0,693

    1,44 . D .t1/2
    De donde Vd = -------------------
    ∞
    AUCo
    INFLUENCIA DE DOSIS, t½ , Vd, Clp EN EL PERFIL DE LAS
    CURVAS DE NIVELES PLASMÁTICOS FRENTE AL TIEMPO

     Al aumentar D: aumenta proporcionalmente Co en cambio Kel no se


    modifica.

     Rectas semilogarítmicas son más inclinadas cuanto menor es el


    valor de t ½ .

     Sí Vd es constante, variaciones en el Clp se traducen en diferentes


    inclinaciones de la recta semilogarítmica, puesto que Clp = Vd. Kel,
    es decir Kel varia proporcionalmente al Clp.
    NIVELES PLASMÁTICOS CON DISTINTAS DOSIS.- GRÁF. LINEAL
    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL. ADM. I.V.
    NIVELES PLASMÁTICOS CON DISTINTAS DOSIS.- GRÁF. SEMILOG.
    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL. ADM. I.V.
    NIVELES PLASMÁTICOS CON DISTINTOS VALORES DE Kel
    GRÁF. LINEAL.- MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.
    NIVELES PLASMÁTICOS CON DISTINTOS VALORES DE Kel
    GRÁF. SEMILOG. MODELO MONOCOMPARTIMENTAL. ADM. I.V.
    NIVELES PLASMÁTICOS CON DISTINTOS VALORES DE Clp
    GRÁF. SEMILOG. MODELO MONOCOMPARTIMENTAL. ADM. I.V.
    RESOLUCIÓN 1
    RESOLUCIÓN 2
    RESOLUCIÓN 3
    MUCHAS GRACIAS POR SU
    ATENCIÓN

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