Teoría Del Estres Oxidativo
Teoría Del Estres Oxidativo
Teoría Del Estres Oxidativo
Es un
proceso fisiológico y ocurre en todos los tejidos del cuerpo como una manera de mantener la forma y la
función de los órganos, así como de eliminar células defectuosas o malignas. La activación de este
mecanismo es inducida por interleuquinas u hormonas, por daño celular por oxidación o tóxicos.
Iterleuquina Pertenece a un grupo de proteínas relacionadas que elaboran los leucocitos (glóbulos blancos) y otras
células del cuerpo.
La interleucina regula las respuestas inmunitarias. Las interleucinas que se producen en el laboratorio se usan en el
tratamiento de cáncer como modificador de la respuesta biológica para estimular el sistema inmunitario. Una
interleucina es un tipo de citocina.
“El oxígeno, necesario para la viabilidad celular, y otras sustancias exógenas muestran toxicidad pues dan lugar a la
formación de los radicales libres, cuya acción es la causa fundamental del envejecimiento”
La Teoría del Estrés oxidativo (También llamada Desequilibrio daño/reparación): postula que las mutaciones y los
daños acumulados con los años se relacionan con el aumento del daño celular producido por exposición a radicales
libres.
Radicales libres: son aquellas moléculas inestables que tienen un electrón desapareado en su orbital más externo.
Esto les confiere una capacidad de reacción muy elevada, por lo que son capaces de actuar en los sistemas biológicos
(principalmente) produciendo cambios en la composición química o en la estructura de los elementos celulares que
los hace incompatibles con la vida.
La hipótesis original de los radicales libres en el envejecimiento fue propuesta por Rebeca Gerschman y Denham
Harman en los inicios de la década del 50 y señala que el daño irreversible se acumula con el tiempo, resultando en
una pérdida gradual de la capacidad funcional de la célula.
Esta hipótesis considera que el envejecimiento y el desarrollo no son fases distintas de la vida sino más bien
que el envejecimiento es la etapa final del desarrollo.
Los radicales libres son generados en la mitocondria durante el proceso de respiración celular, durante la fagocitosis,
la síntesis de las prostaglandinas, las reacciones no enzimáticas entre el oxígeno y los compuestos orgánicos y las
radiaciones ionizantes.
todo proceso de oxidación va tener una reducción, ese proceso se muestra con esta reacción global .
En condiciones normales tanto la célula como la mitocondria son capaces de neutralizar estas sust+ancias, pero,
cuando la célula envejece, la mitocondria produce una mayor cantidad de radicales libres y los mecanismos de
regulación son deficientes, los daños son más marcados y la reparación celular se hace más difícil.
Diversos estudios han demostrado que en los organismos envejecidos existe una menor expresión de las enzimas
antioxidantes endógenas.
Desde el punto de vista molecular, los radicales libres actúan como potentes agentes oxidantes y son causa de
envejecimiento al combinarse con moléculas esenciales, como el ADN, proteínas y ácidos grasos insaturados de las
membranas fosfolipídicas a las cuales desactivan y precipitan la aparición de mutaciones.
Sohal y Allen postulan que el envejecimiento no está gobernado por un programa genético per sé, sino que es
consecuencia de la influencia del estrés oxidativo sobre el programa genético.
Los radicales libres influirían en la expresión génica en los niveles de transcripción, modificaciones
postranscripcionales y traducción, por efecto directo sobre la producción y procesamiento del ARN o por cambios en
la distribución iónica de la célula.
La acción de estos RL en el genoma de las mitocondrias ocasiona: pérdida de la capacidad regeneradora con la
consecuente disminución en su número y disminución de la síntesis de ATP. Como consecuencia se deteriora el
proceso de glicosilación no enzimática de la glucosa y se acumulan productos finales de la glicosilación.
También se producen reacciones de peroxidación lipídica con pérdida de la flexibilidad y de las funciones secretoras,
y ruptura de los gradientes iónicos transmembrana con pérdida de la permeabilidad y muerte celular.
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Los productos de degradación de este proceso pueden difundir lejos del sitio de las reacciones y producir edema
celular, además de influir sobre la permeabilidad vascular, inflamación y quimiotaxis, y la actividad de fosfolipasas
con la subsiguiente formación de prostaglandinas endoperóxidos. También se forman lipofuscinas "el pigmento
marcador de envejecimiento".
El reciente descubrimiento de los F2 isoprostanos ha agregado una nueva dimensión a nuestra comprensión de los
posibles mediadores de la injuria oxidativa. Los isoprostanos son una nueva clase de prostanoides isómeros tipo
prostaglandinas que se formaron como resultado de la oxidación por radicales libres sobre el ácido araquidónico
esterificado a fosfolípidos en membranas celulares.
Cabe destacar que Las membranas lipídicas son altamente susceptibles al ataque por los radicales libres del oxígeno,
sufriendo peroxidación.
Así el ácido araquidónico de los fosfolípidos de membrana se peroxidaría “in vivo” produciendo isoprostanos.
Artificiales como la N-acetilcisteína (sustancia que actúan como agonistas del glutatión);
El Glutatión es un tripéptido no proteínico constituido por tres aminoácidos: glutamato, cisteína y glicina, el
cual es considerado como el principal antioxidante de las células, por lo que como hemos mencionado se
encarga de proteger a nuestras células de las especies reactivas del oxígeno, como los radicales libres y los
peróxidos.