ANTIDEPRESIVOS

SSRI: Inhibidores selectivos de la recaptación de Serotonina

• Inhibición SERT, inhibición NET débiles, antag. 5HT2C (liberación DA y NE).
• Características: activadora, aprobada en combinación con la Olanzapina, efecto antibulimia (5HT2C).
FLUOXETINA
• Inconvenientes: menos adecuada por su activación en ciertos pacientes.
• Propiendades únicas: bloqueo débil NET, vida media larga, formulación de toma diaria y semanal.
• Inhibición SERT, inhibición DAT débiles, unión a σ1.
SERTRALINA • Características: efectos ansiolíticos y sobre depresión psicótica y delirante (σ1). Mejora síntomas de hipersomnia, baja
energía y reactividad emocional (inhibición DAT + Bupropion).
• Inhibición SERT, inhibición NET débiles, antag. M1, y inhibición NOS.
PAROXETINA • Características: preferido en pacientes con ansiedad, disfunción sexual hombre (inhibición NOS), efectos abstinencia.
• Formulación liberación controlada.
• Inhibición SERT, agonista σ1.
• En EEUU para TOC y tras. Ansiedad.
FLUVOXAMINA
• Características: propiedades ansiolíticas y sobre depresión psicótica y delirante (σ1).
• Formulación liberación controlada 1 vez/dia.
• Inhibición SERT, antag. H1.
CITALOPRAM • Dos enantiomeros: R y S, con propiedades antihistamínicas en R. la forma R puede ser activa sobre el SERT (no lo inhibe).
• Características: bien tolerado, depresión en ancianos, inconsistente a dosis bajas.
• Inhibición SERT.
ESCITALOPRAM • Eliminación antiómero R: elimina propiedades antihistamínicas y no restricción dosis para evitar prolongación Qtc.
• Mejor tolerado.
SPARI: agonistas parciales/inhibidores de la recaptación de serotonina.
• Agonista parcial 5HT1A e inhibición SERT, estas acciones también se pueden obtener con otras combinaciones aunque no con
idénticos resultados:
◦ Añadiendo antipsicóticos atípicos con acciones agonistas 5HT1A a los SSRI/SNRI.
VILAZADONA ◦ Reforzando los SSRI/SNRI con Buspirona (agonista parcial 5HT1A). La buspirona: es un agonista parcial 5HT1 más
débil que la Vilazandona, se une a estos receptores con menor afinidad, ocupación sólida de 5HT1A con bajo nivel de 5HT,
ocupación 10-20% de 5HT1 y 80% de bloqueo SERT (la Vilazadona ocupa ambos en un 50% → menos disfunción sexual).
 SNRI: inhibidores de la recaptación de Serotonina-Norepirefrina.
• Mayor eficacia que los SSRI en el tratamiento de síndromes de dolor múltiple y síntomas vasomotores en la perimenopausia.
• Inhibición NET incrementa la liberación de DA en el córtex: Los SNRI son agentes de acción dual ya que aumentan la 5HT y NE en todo el cerebro
pero también la DA en el córtex prefrontal (dos mecanismos y medio).

◦ La acción de la DA no es determinada por el DAT en el córtex prefrontal sino por la enzima COMT que la degrada y el NET que la transporta al
interior de la neurona NE.
◦ Cuando el NET es inhibido en el córtex prefrontal, se eleva los niveles de NE y DA.
• Inhibición SERT (potente incluso a bajas dosis) e inhibición NET (potencia moderada y sólida solo a altas dosis).
• Empleada en trast. Ansiedad.
VENLAFAXINA
• Efecto secundarios: sudoración y elevación tensión arterial (inhibición NET); reacciones de abstinencia muy molestas.
• Presentación liberación prolongada (Venlafaxina XR) 1 vez/dia (mayor tolerada eliminando efectos secundarios).
• Inhibición SERT y NET.
• Sustrato de CYP 2DC que la convierte en un metabolito activo de la VENLAAFINA.
• Mayor inhibición NET respecto a SERT que la Venlafaxina.
• Requiere menor necesidad de ajustes de la dosis que la velanxafina.
• Reduccion síntomas vasomotores (SVM) en mujeres perimenopausicas deprimidas o no.
◦ Alternativa a ERT (aunque no aprobado).
◦ La fluctuación irregular de los niveles de estrógenos produce desrregularización de los sistemas neurotransmisores
DESVENLAFAXINA hipotalámicos que pueden dan lugar a SVM y depresión.
◦ Posmenopausia:pueden continuar los SVM por pérdida de expresión de nº de transportadores de glucosa en el cerebro por las
bajas concentraciones de estrógenos → transporte de glucosa ineficiente en el SNC → hiperreactividad hipotalámica →
respuesta vasomotora.
◦ El tratamiento con SNRI podría reducir la hiperreactividad hipotalámica y minimizar los SVM.

• Los SSRI funcionan mejor en mujeres cuando no hay estrógenos presentes, más fiables en mujeres perimenopáusicas y en
mujeres posmenopáusicas en tratamiento ERT. Los SNRI tienen consistencia en mujeres pre y posmenopáusicas tanto si reciben
ERT como si no.
• Inhibición SERT e inhibición NET ligeramente menor.
• Han cambiado la visión del dolor somático vs sintomático: la Duloxetina alivia la depresión en aunsencia de dolor y el dolor
DULOXETINA
en ausencia de depresión (los síntomas fisicos (sintomáticos) están asociados a un episodio depresivo mayor).
• Menor incidencia de hipertensión y reacciones de abstinencia más suaves que la Venlafaxina.
 • Inhibición SERT e inhibición NET más potente.
• En EEUU aprobado solo para la fibromialgia.
• Potente inhibición NET: trata síntomas físicos dolorosos asociados con depresión; fibromialgia; tratamiento síntomas
MILNACIPRAN cognitivos en depresión o asociados a la fibromialgia (frig-frog); mas activador y energizante que otros SNRI; síntomas
residuales: síntomas cognitivos, fatiga, falta energía e interés. Más sudoración y dubitación en la micción que otros SNRI.
• Vida media corta (2 veces/dia).
• Levo-milnacipran: enantiómero activo con más potente inhibición NET (actúa sobre la fatiga y falta de energía).
NDRI: inhibidores de la recaptación de Norepirefrina-Dopamina.
• Inhibición DAT e inhibición NET.
• Es metabolizado en varios metabolitos activos (el más potente es la Radafaxina).
• Dosis terapéuticas del Bupropion: ocupación DAT y NET entre 10-15% y 20-30% en el estriado (los SNRI ocupan mas
BUPROPION
SERT que NET), esta combinación con igual acción en los NET puede ser la clave de como trabaja el Bupropion en la depresión
→ reduce síntomas del afecto positivo reducido.
• Efectivo para el tratamiento de la adicción a la nicotina. Bupropin XR).
NRI: inhibidores selectivos de la recaptación de norepirefrina.
• Inhibición NET: aumenta la NE por todo el cerebro y la DA en el córtex prefrontal.
• Reboxetina para la depresión en Europa y Atomoxetina para el TDAH en EEUU, Edivoxetina (denominado NERI, en fase de ensayo para refuerzo de
los SSRI en depresión).
• Diferencia con los SNRI/NDRI: Producen una mayor proporción de ocupación NET próxima a la saturación (necesaria para la óptima eficacia tanto en
depresión como en TDAH al no haber inhibición SERT O DAT simultánea).
• Aunque generalmente son activadores, pueden ser sedante en algunos pacientes.
• No para trast. Ansiedad (al igual que ninguno de los SNRI anteriores).
AGOMELATINA
• Antag. 5HT2C y agonista MT1/MT2 (receptores de melatonina): resincroniza los ritmos circadianos que se encuentran desincronizados (baja
secreción de melatonina por la noche) en la depresión.
• La agomelatina actúa como sustituto de la melatonina: en ausencia de melatonina, la agomelatina se une a los receptores M1 y M2 en el núcleo
supraquiasmático para restablecer los ritmos circadianos, y mediante el bloqueo 5HT2C en el AVT y Locus Coeruleus fomenta la liberación de DA y NE
en el córtex prefrontal → acciones antidepresivas.
Acciones antagonista Alfa-2 y Mirtazapina.
• Antag. Alfa-2: produce un refuerzo dual de liberación de 5HT y NE sin bloquear transportadores de monoaminas (SERT, DAT, NET), sino con antag.
Alfa-2.
 • Los antag. Alfa-2 pueden tanto “cortar el cable de freno” como apretar el acelerador” de la liberación de 5HT.
• Antag. Alfa-2, 5HT2A, 5HT2C, 5HT3 y H1.
MIRTAZAPINA
• Combinada con SSRI para pacientes que no responden a un SSRI solo → combustible para cohetes de California.
MIANSERINA • Antag. Alfa-2, alfa-1, 5HT2A, 5HT2C, 5HT3 y H1.
SARI: inhibidores de la recaptación/antagonistas de serotonina.
• Inhibición SERT, antag. 5HT2A, 5HT2C, H1 y alfa-1.
• Diferente fármaco a diferentes dosis:
◦ Trazodona como hipnótico: a dosis bajas → antag. 5HT2A, H1 y alfa-1 (inhibición 5HT2C y SERT más débiles).
◦ Trazodona como antidepresivo: a dosis altas → inhibición SERT y antag. 5HT2A, 5HT2C, H1 y alfa-1. Eleva los niveles
de 5HT de forma diferente a como lo hace un SSRI/SNRI: los 5HT1A son estimulados mediante la elevación de 5HT cuando
SERT es inhibido, pero 5HT2A Y 5HT2C son bloqueados (los SSRI/SNRI también los estimula) → no disfunción sexual,
TRAZODONA insomnio, ni ansiedad.

• Diferente fármaco a diferentes formulaciones:

◦ Trazodona IR a dosis bajas (50 mig, 75 mg y 100 mg) administrada 1 vez por la noche : hipnótico ideal → acción hipnótica
rápida y corta duración de acción (no resaca).
◦ Trazodona XR a dosis altas (300 mg) administrada 1 vez por la noche: antidepresivo ideal. No son tan empleadas, se prefiere
la combinación de trazodona a bajas dosis con SSRI/SNRI que resulta farmacológicamente similar.
• Inhibición SERT, NET, antag. 5HT2A, 5HT2C y alfa-1.
NEFAZODONA
• Ya no se suele utilizar.
Antidepresivos clásicos: inhibidores de la MAO.
• Primeros antidepresivos clínicamente eficaces. También eficaces para trastorno de pánico y fobia social.
• Fenelcina, tranilcipromina e isocarboxazida: inhibidores enzimáticos irreversibles.
• Anfetamina: inhibidor débil de la MAO.
• Suptipos de MAO: MAO-A y MAO-B.
◦ MAO-A: metaboliza preferentemente 5HT y NE, relacionados con la depresión y cuyos niveles cerebrales aumentan tras la inhibición de esta enzima.
◦ MAO-B: no es útil como antidepresivo. Incrementa la acción de la Levodopa administrada en el Parkinson. Dos inhibidores MAO-B: selegilina y
rasagilina. Su papel más importante es cuando se inhibe simultáneamente con la MAO-A: potente liberación de DA, 5HT y NE (eficacia
antidepresiva más potente).
• El aumento de la actividad de la MAO-A podría ser la causa de la deficiencia de monoamina en algunos pacientes con depresión (resistencia al
tratamiento). La proteína R1 (represor 1) que controla la expresión de la MAO-A podría estar agotada en la depresión, aumentando la actividad de esta
 enzima.
• Interacción alimentaria de la tiramina: tomar IMAO puede provocar reacción hipertensiva tras incrementar la tiramina en su dieta (la tiramina eleva la
NE, y el exceso de NE es destruida por la MAO-A, si ésta se inhibe no destruye la NE y eleva la presión arterial). Dos IMAOS que no requiereN
restricciones alimentarias: Selegilina e inhibidores reversibles de la MAO-A (RIMA).
• Interaciones farmacológicas con MAOI: elevación presión arterial por acciones simpaticomiméticas y síndrome serotoninérgico fatal.
• MAOI y simpaticomimétocos (estimulación adrenérgica) a evitar o administrar con precaución: descongestivos.
• Interacciones de MAOI con anestésicos: tanto anestésicos generales como locales que contienen epinefrina pueden provocar cambios en la tensión
arterial.
• Evitar MAOI con agentes serotoninérgicos (SSRI, SNRI, Clomipramina): los dos elevan la 5HT → síndrome serotoninérgico fatal o toxicidad por
5HT.
• MAOI e interacciones con antidepresivos tricíclicos (TCA): inhibidores de la recaptación de NE → reacción hipertensiva.
• Interacciones de los MAOI con los opioides: algunos opioides tienen inhibición de la recaptación de 5HT y otros de NE.
• Cambios de medicamentos:
◦ Cambio desde un fármaco serotoninérgico a un IMAO: lavado completo fármaco serotoninérgico antes de iniciar MAOI (esperar 5-7 días).
◦ Cambio de un MAOI a un fármaco serotoninérgico: esperar mínimo 14 días antes de empezar el fármaco serotoninérgico.

• Balance de los MAOI: no deben ser descartados para la depresión resistente al tratamiento y algunos trastornos de ansiedad resistentes al tratamiento.
Antidepresivos clásicos: antidepresivos tricíclicos (TCA)
• Bloquean el NET o SERT. La mayoría bloquean tanto NET como SERT, y algunos son antag. 5HT2A y 5HT1C.
• Problemas: bloqueo H1, bloqueo M1, bloqueo alfa-1, bloqueo débil de los canales de sodio sensibles al voltaje del cerebro y corazón.
• Tienen efectos sobre el TOC, efectos antipánico, eficacia para el dolor neuropático y lumbalgia.
• Relegados a segunda línea por sus efectos secundarios y su letalidad por sobredosis.
Combinaciones de antidepresivos para el tratamiento de la depresión unipolar.
• Combo triple acción: SSRI/SNRI +- NDRI: estimulación de los tres neurotransmisores.
• Combustible para cohetes de California: SNRI + Mirtazapina: inhibición SERT y NET más antag. Alfa-2.
• Combos activantes: combinación de estimulantes o modafilino + SNRI. Estimulante Lisdexanfetamina: agente de refuerzo para SSRI/SNRI en
depresión resistente al tratamiento.