Inmunología y técnicas de citometría de flujo

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Tipo de curso: Presencial  OnLine Mixto

Dirigido a:  Técnicos superiores en Anatomía patológica y

citología.
 Técnicos superiores en Diagnóstico Clínico

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Tema 3: El sistema linfoide
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III. El sistema linfoide 6 Características del sistema linfoide.
Órganos linfoides primarios y secundarios.

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Tema 3 El sistema linfoide

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1. El sistema linfoide
Las células que participan en la respuesta inmune se organizan en tejidos y órganos para
realizar sus funciones de manera más efectiva. La organización de estas estructuras se
conoce como sistema linfoide.

1.1 Tejidos linfoides primarios y secundarios

El sistema linfoide comprende los linfocitos, células accesorias (macrófagos y células
presentadoras de antígenos), y en algunos tejidos, células epiteliales. Se presenta
dispuesto bien en órganos con una capsula bien delimitada, bien en forma de
acumulaciones difusas de tejido linfoide. Los óranos linfoides se dividen en:
1. Primarios (centrales).
2. Secundarios (periféricos).
Los órganos linfoides primarios son las localizaciones principales de la linfopoyesis. En
esta localización los linfocitos se diferencian a partir de las células primordiales linfoides,
proliferan y maduran hasta convertirse en células con capacidad funcional. En los
mamíferos las células T maduran en el timo; y las células B, en el hígado fetal y en la
médula ósea. Por el contrario, las aves poseen una localización especial para la
maduración de las células B, la bolsa de Fabricio.
En los órganos linfoides primarios, los linfocitos adquieres todos los receptores
antigénicos específicos, que tendrán la finalizada de hacer frente a los estímulos
antigénicos que recibe la persona a lo largo de su vida.
Los órganos linfoides secundarios están compuestos por el bazo, ganglios linfáticos y
tejido linfoide asociado a las mucosas, como amígdalas y placas Peyer del intestino. Es
tejido linfoide secundario crea el medio ambiente en que los linfocitos pueden
relacionarse entre sí y con los antígenos. También disemina la respuesta inmune. Estas

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funciones son realizadas por macrófagos, células presentadoras de antígenos y células
T y B maduras en los órganos linfoides secundarios.

1.2 Órganos linfoides primarios

En timo se encuentra en el tórax, es bilobulado. Cada lóbulo está organizado en lobulillos,
separados por trabéculas de tejido conjuntivo. En el interior de cada lobulillo, las células
linfoides (timocitos) forman una corteza externa y una médula interna. La corteza, es la
parte que contiene mayor concentración de timocitos proliferantes, relativamente
inmaduros, mientras que en la médula se localizan las células más maduras. Esto hace
que exista una diferencia de maduración entre la corteza y la médula. Los timocitos
maduros de la medula expresan CD44, que no se identifica en los timocitos de la corteza.
En los lobulillos tímicos pueden apreciarse tres tipos de células epiteliales dependiendo
de la estructura, función y fenotipo:
- Células epiteliales nodrizas de la cortical externa.
- Células epiteliales corticales, que forman una trama.
- Células epiteliales medulares, organizadas fundamentalmente en grupos.
Además, se localizan células interdigitadas (ID) y macrófagos de la médula ósea en los
lobulillos tímicos, a nivel de la unión cortico-medular.
Las células epiteliales, las células ID y los macrófagos expresan moléculas MHC, que
son imprescindibles para el desarrollo de las células T.
El timo de los mamíferos involuciona con la edad, en el hombre, la atrofia empieza en la
pubertad y continua durante toda la vida. La involución de timo comienza en el interior de
la corteza, pudiendo llegar a desaparecer por completo, mientras que los restos
medulares pueden resistir.
Los procesos relacionados con el aumento de los esteroides favorecen la atrofia tímica.
Es posible que la producción de células T en el timo continúe durante la vida adulta, pero
a un ritmo muy bajo.

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Ilustración estructura del timo

1.3 Órganos linfoides secundarios

Los órganos linfoides secundario están compuestos por los órganos encapsulados bien
organizados, como son el bazo y los ganglios linfáticos, y las agrupaciones no
encapsuladas que se localizan dispersos por el organismo. La mayor parte de este tejido

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linfoide no encapsulado se encuentra asociado a las mucosas y por eso se conoce
genéricamente como tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT).
Los tejidos linfoides pueden clasificarse funcionalmente en órganos sistémicos y un
sistema mucoso. Entre los órganos sistémicos, el bazo responde a los antígenos llegados
por vía sanguínea, mientras que los ganglios linfáticos protegen al organismo frente a los
antígenos procedentes de los tejidos y que viajan por el sistema linfático. Las respuestas
a los antígenos que proviene de estas vías van a dar lugar a la secreción de anticuerpos
a la circulación y a respuestas locales mediadas por células. Por el contrario, el sistema
mucoso protege al cuerpo de los antígenos que penetran directamente a través de los
epitelios de las mucosas. Los tejidos linfoides están relacionados con las superficies que
recubren el tubo intestinal (tejidos linfoides asociados al intestino, o GALT), las vías
respiratorias (tejidos linfoides asociados al intestino, o BALT) y el tracto genitourinario. La
principal herramienta de defensa en estas localizaciones se halla formado por la IgA
secretora (sIgA), que es secretada directamente sobre las superficies epiteliales de las
mucosas. No cabe sorpresa es que la mayor parte del tejido linfoide del organismo se
localice relacionado con el sistema mucoso, sobre todo el GALT, ya que es una vía de
entrada principal para los antígenos externos.

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Ilustración estructura del bazo.

1.3.1 Órganos linfoides sistémicos

El bazo se localiza en el cuadrante superior izquierdo del abdomen, justo detrás del
estómago y muy cerca del diafragma. La capa externa del bazo esta compuesta por una
cápsula de fibras colágenas, que se introducen en el interior del parénquima. Estas ramas
de tejido conjuntivo forman trabéculas que sirven de apoyo a las diferentes células que
se encuentran en el interior del bazo. En el bazo hay dos tipos principales de tejidos:
- La pulpa roja: que participa mayoritariamente en la eliminación de los eritrocitos
viejos, y cuando se requiere, constituye el lugar de origen de la producción urgente
de eritrocitos, granulocitos y plaquetas que pueden incorporarse rápidamente a la
circulación.

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- La pulpa blanca: esta formada por tejido linfoide, la mayoría de este tejido esta
localizado en torno a una arteriola central, dando lugar a lo que se conoce como
lámina linfoide periarteriolar (PALS).
La PALS esta formada por zonas de células T y B. Las células T se localizan entorno a
la arteriola central. Las células B pueden organizarse en folículos primarios no
estimulados (cúmulos de células B) o en folículos secundarios estimulados, que poseen
un centro germinal.
En los centros germinales también puede verse células dendríticas y macrófagos. Estos
macrófagos se localizan en la zona marginal, la zona de alrededor de la PALS, y junto
con las células foliculares dendríticas de los folículos primarios, actúan como células
presentadoras de antígeno a las células B del bazo.
Los ganglios linfáticos se localizan a menudo en las ramificaciones de los vasos linfáticos,
se encuentran estratégicamente en áreas del cuello. Las axilas, las ingles, el mediastino
y la cavidad abdominal, que drenan distintas áreas superficiales y profundas del
organismo. El tamaño de los ganglios linfáticos oscila entre 1-15mm de diámetro, son
redondos o reniformes y presentan una escotadura, el hilio, por donde entran y salen los
vasos sanguíneos ganglionares. La linfa llega al ganglio a través de diferentes vasos
aferentes y sale de él por un solo linfático eferente en el hilio. Un ganglio linfático normal,
se encuentra rodeado por una cápsula de tejido conjuntivo. Al igual que en el bazo,
existen trabéculas que sirven de sostén a los distintos componentes celulares que se
localizan en su interior. El ganglio linfático se compone de una zona de células B (cortical),
otra de células T (paracortical) y una médula central con cordones celulares que contiene
células B y T, células plasmáticas y multitud de macrófagos. La paracortical tiene
bastantes APC que expresan altos niveles moléculas MHC de clase II en su membrana
superficial. El grueso del tejido linfoide se localiza en la cortical y paracortical. Una parte
de tejido linfoide se extiende también hacia el interior de la médula.
La corteza posee grupos de células B (folículos primarios o secundarios), mientras que
las células T se localizan principalmente en la paracorteza.

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Los centros germinales están rodeados por un manto de linfocitos. Las células B de esas
zonas son ricas en IgM e IgD de superficie, según se identifica por inmunohistoquímica.

Representación gráfica de un ganglio linfático.

1.3.2 Sistema linfoide mucoso

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A LA MUCOSA (MALT)
Se localizan agrupaciones de tejido linfoide no encapsulado localizadas principalmente
en la lámina propia y las áreas submucosas del tubo gastrointestinal, vías respiratorias y
tracto genitourinario. En el hombre, las amígdalas poseen una gran cantidad de tejido
linfoide, frecuentemente con multitud de centros germinales de gran tamaño. Se
visualizan cúmulos parecidos de tejido linfoide que tapizan los bronquios y el trato
genitourinario.

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Existen cúmulos difusos de tejido linfoide en la lámina propia de la pared intestinal. Las
placas de Peyer de la parte terminal del íleon son particularmente prominentes en los
animales jóvenes y contienen folículos secundarios. El epitelio intestinal que tapiza dichas
placas está especializado en el transporte de los antígenos hacia el tejido linfoide. Está
función es realizada por unas células epiteliales conocidas como células M, debido a los
múltiples pliegues microscópicos que poseen en su superficie luminal. Las células M son
capaces de absorber y transportar los antígenos para poder presentarlos y procesarlos a
las células linfoides subepiteliales. Las respuestas inmunitarias humorales a nivel de la
mucosa son principalmente del isotipo IgA. La IgA secretora es un anticuerpo capaz de
atravesar las membranas mucosas y ayuda a impedir la entrada de los microorganismos
infecciosos.

LINFOCITOS DE LA MUCOSA
Además del tejido linfoide organizado que forma el sistema MALT, se localizan multitud
de linfocitos en la mucosa del estómago, en los intestinos grueso y delgado, y en las vías
aéreas bronquiales y de otros varios órganos. Los linfocitos se localizan en el tejido
conjuntivo de la lámina propia y en el interior de la capa epitelial. Los linfocitos de la
lámina propia (LPL) son mayoritariamente células T activadas, aunque también pueden
identificarse multitud de células B activadas y células plasmáticas. Estas células
plasmáticas secretan mayoritariamente IgA, que se transporta a través de las células
epiteliales y se libera en el interior de la luz. Los linfocitos intraepiteliales (IEL) son
mayoritariamente células T que tienen características fenotípicas diferentes de las que
presentan los LPL.
Se conoce que los IEL secretan citocinas, entre ellas IFNγ e IL-5. Se ha sugerido que
una función de los IEL podría ser la vigilancia inmunológica contra las células del huésped
mutadas o infectadas por virus.

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