Anemia Falciforme

ANEMIA FALCIFORME:
Enfermedad autosómica recesiva, que se caracteriza por la presencia de una

Hemoglobina anormal denominada Hb S. Resultado de una mutación puntual
en el exón 1 del gen b de la globina, dando por resultado la sustitución del
ácido glutámico por la valina en la posición 6 de la cadena beta de la globina.
La Hb es menos soluble cuando esta desoxigenada, precipita y de polimeriza
rápidamente en los eritrocitos y produce un cambio morfológico hacia una
forma semilunar.
FIGURA: ASPECTO DE LAS

CELULAS FALCIFORME
FISIOPATOLOGIA:
La mutación en la anemia falciforme produce un motivo hidrófobo en el
tetrámero de HbS desoxigenado que da como resultado la unión entre las
cadenas β1 y β2 de dos moléculas de hemoglobina. Esta cristalización produce
un núcleo polimérico, que crece y llena el eritrocito, alterando su arquitectura y
flexibilidad y promoviendo la deshidratación celular, con estrés celular físico y
oxidativo, es por ello que después de la desoxigenación, las moléculas de
hemoglobina mutada (HbS) se polimerizan para formar haces. Los haces de
polímeros dan como resultado la formación de eritrocitos falciformes, que a su
vez da como resultado alteración de la reología de la sangre y agregación de
eritrocitos falciformes con neutrófilos, plaquetas y células endoteliales para
promover la estasis del flujo sanguíneo, lo que se denomina vasooclusión . La
vasooclusión promueve la lesión por isquemia-reperfusión (I-R). Los haces de
polímeros de hemoglobina (Hb) también promueven la hemólisis o lisis de los
eritrocitos, lo que libera Hb libre de células a la circulación sanguínea. La Hb
oxigenada (Fe2 +) promueve la disfunción endotelial al agotar las reservas de
óxido nítrico (NO) endotelial para formar nitrato (NO3 -) y metahemoglobina
(Fe3 +). Alternativamente, la Hb también puede reaccionar con H2O2 a través
de la reacción de Fenton para formar radicales libres hidroxilo y
metahemoglobina (Fe3 +). Además, NADPH oxidasa, xantina oxidasa (XO) y
NO sintasa endotelial desacoplada(eNOS) generan radicales libres de oxígeno
para promover la disfunción endotelial. La metahemoglobina (Fe3 +) se
degrada para liberar hemo libre de células, que es un patrón molecular
asociado al daño de los eritrocitos (DAMP).Generación de especies reactivas
de oxígeno (ROS), activación del receptor Toll-like 4 (TLR4), generación de
trampa extracelular de neutrófilos (NET), liberación de DAMP derivados de
tejidos o células, ADN y otros factores desconocidos desencadenados por
hemo libre de células o la lesión por IR puede contribuir a la inflamación estéril
activando la vía del inflamasoma en las células vasculares e inflamatorias para
liberar IL-1β. Finalmente, la inflamación estéril promueve aún más la
vasooclusión a través de un circuito de retroalimentación al promover la
adhesividad de los neutrófilos, plaquetas y células endoteliales.
FIGURA: FISIOPATOLOGIA DE LA ANEMIA FALCIFORME
MANIFESTACIONES CLINICAS:
Las manifestaciones clínicas de estos pacientes son múltiples y heterogéneas,
y su gravedad puede variar entre pacientes con el mismo genotipo. La clínica
principal es consecuencia de la hemólisis y fenómenos vasooclusivos, que
provocan dolor agudo y crónico, isquemia tisular e infartos. El síndrome
anémico es moderado, en general bien compensado, ya que la Hb S cede el
oxígeno a los tejidos más fácilmente que la Hb A.
DATOS DE LABORATORIO
La anemia es normocítica, normocrónica y regenerativa. Moderada hasta los 6
meses de edad, persistiendo, aunque más grave, a lo largo de toda la vida. La
concentración de Hb oscila entre 5 y 10 g/dl. En el frotis de sangre periférica se
observa un número variable de hematíes en forma de hoz (fig. 7), junto con
otras alteraciones como punteado basófilo y eritroblastos circulantes, además
de cuerpos de Howell-Jolly (reflejo del bazo atrófico). El recuento de
reticulocitos es alto. Suele haber leucocitosis y trombocitosis discreta. La
elevación de la lactatodeshidrogenasa (LDH) refleja la hemólisis crónica. Los
métodos electroforéticos y cromatográficos de alta resolución (HPLC) son los
utilizados para el diagnóstico.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFIAS:
 Sundd P, Gladwin M, Novelli E. Pathophysiology of Sickle Cell Disease.
Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease. 2019;14(1):263-
269. DOI:10.1146 / annurev-pathmechdis-012418-012838.
 Moraleda J. Pregado de Hematologia. 4ta Ed. España: Luzan 5. 2017.

Anemia Falciforme

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Anemia Falciforme

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Anemia Falciforme

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

ANEMIA FALCIFORME:

Enfermedad autosómica recesiva, que se caracteriza por la presencia de una

FIGURA: ASPECTO DE LAS

FIGURA: FISIOPATOLOGIA DE LA ANEMIA FALCIFORME

También podría gustarte