Acog Practice Bulletin No 193 2018.en - Es
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Boletines del Comité de Práctica — Ginecología. Este Boletín de Práctica fue desarrollado por el Comité de Boletines de Práctica — Ginecología en
colaboración con Kurt T. Barnhart, MD, MSCE; y Jason M. Franasiak, MD, TS (ABB).
ACTUALIZACIÓN INTERMEDIA: Este Boletín de Práctica se actualiza como se destaca para aclarar la guía sobre la evaluación de los niveles de hCG después
de la aspiración uterina en mujeres con un embarazo de ubicación desconocida.
representó el 2,7% de todas las muertes relacionadas con el embarazo y fue la no tienen ningún factor de riesgo conocido (3). Las mujeres con antecedentes de
principal causa de mortalidad relacionada con la hemorragia ( 2 ). Se ha informado embarazo ectópico tienen un mayor riesgo de recurrencia. La probabilidad de un
que la prevalencia de embarazo ectópico entre las mujeres que acuden a un embarazo ectópico repetido en una mujer con antecedentes de un embarazo
servicio de urgencias con sangrado vaginal en el primer trimestre, dolor ectópico es aproximadamente del 10% (razón de posibilidades [OR] 3,0; IC del
abdominal o ambos, es tan alta como el 18% ( 3 ). 95%, 2,1–4,4). En una mujer con dos o más embarazos ectópicos previos, el
riesgo de recurrencia aumenta a más del 25% (OR, 11,17; IC del 95%, 4,0-29,5) (3).
incluso en ausencia de síntomas. ectópico). En 50 a 70% de los casos, estos hallazgos son
compatibles con un embarazo ectópico ( 27-29 ). Sin embargo, la
utilidad del nivel discriminatorio de hCG ha sido cuestionada (24)
Ecografía transvaginal a la luz de una serie de casos que notó la confirmación
La ecografía puede diagnosticar definitivamente un embarazo ectópico ecográfica de un saco gestacional intrauterino en el seguimiento
cuando se observa un saco gestacional con un saco vitelino, o un embrión, cuando no se observó ningún saco en la exploración inicial y el
o ambos, en los anexos ( 15 , dieciséis ); sin embargo, la mayoría de los nivel de hCG en suero estaba por encima del nivel
embarazos ectópicos no progresan a esta etapa (15). Los hallazgos discriminatorio 30–32 ). Si el concepto del nivel discriminatorio de
ecográficos de una masa o una masa con un área hipoecoica separada del hCG se va a utilizar como ayuda de diagnóstico en mujeres con
ovario deben hacer sospechar la presencia de un embarazo ectópico; sin riesgo de embarazo ectópico, el valor debe ser
embargo, su valor predictivo positivo es solo del 80% (15) porque estos conservadoramente alto (p. Ej., Tan alto como
hallazgos pueden confundirse con estructuras pélvicas, como un quiste 3,500 mUI / mL) para evitar el potencial de diagnóstico erróneo y la posible
paratubario, cuerpo lúteo, hidrosálpinx, endometrioma o intestino. interrupción de un embarazo intrauterino que una mujer espera continuar (24,
Aunque se puede visualizar un saco gestacional intrauterino temprano a 32). Las mujeres con una gestación múltiple tienen niveles más altos de hCG que
las 5 semanas de gestación ( 17 ), la evidencia ecográfica definitiva de un aquellas con una sola gestación en cualquier edad gestacional dada y pueden
embarazo intrauterino incluye visual- tener niveles de hCG por encima de los niveles tradicionales discriminatorios de
hCG antes del reconocimiento ecográfico (24).
coriónica humana en suero en serie ubicación desconocida que está clínicamente estable y desea
continuar con el embarazo, si es intrauterino, debe someterse a
Una sola medición de la concentración de hCG no puede
un examen ecográfico transvaginal repetido o una medición
diagnosticar la viabilidad o la ubicación de una gestación. Las
seriada de la concentración de hCG, o ambas, para confirmar el
mediciones seriadas de concentración de hCG se utilizan para
diagnóstico y guiar el manejo ( 22, 37). Se recomienda el
diferenciar embarazos normales de embarazos anormales (21,
seguimiento para confirmar un diagnóstico de embarazo
22, 33 , 34 ). Cuando los hallazgos clínicos sugieren una gestación
ectópico en una paciente estable, especialmente en el primer
anormal, se recomienda una segunda medición del valor de hCG
encuentro clínico, para eliminar el diagnóstico erróneo y evitar la
2 días después de la medición inicial para evaluar un aumento o
exposición innecesaria al metotrexato, que puede conducir a la
disminución. Las evaluaciones posteriores de la concentración de
interrupción o teratogenicidad de un embarazo intrauterino en
hCG deben obtenerse con un intervalo de 2 a 7 días, según el
curso (16, 38 , 39 ). El primer paso es evaluar la posibilidad de que
patrón y el nivel de cambio.
la gestación esté avanzando.
Al comienzo del embarazo, los niveles séricos de hCG
Cuando se ha descartado razonablemente la posibilidad de una gestación
aumentan de forma curvilínea hasta una meseta de 100.000 mUI
intrauterina progresiva, la aspiración uterina puede ayudar a distinguir la
/ ml a las 10 semanas de gestación. Las pautas con respecto al
pérdida temprana del embarazo intrauterino del embarazo ectópico al identificar
aumento mínimo de hCG para un embarazo intrauterino
la presencia o ausencia de vellosidades coriónicas intrauterinas. La elección del
potencialmente viable se han vuelto más conservadoras (es
momento y la intervención adecuados debe realizarse a través de la toma de
decir, aumento más lento) (21, 22) y se ha demostrado que
decisiones compartida, incorporando los valores y preferencias de la paciente
dependen del valor inicial ( 35 ). Hay un aumento más lento de lo
con respecto al riesgo materno y la posibilidad de interrumpir un embarazo en
esperado en los niveles séricos de hCG para una gestación
progreso. Si se encuentran vellosidades coriónicas, se confirma el embarazo
normal cuando los valores iniciales son altos. Por ejemplo, la tasa intrauterino fallido y no es necesario realizar más evaluaciones. Si no se
de aumento esperada es 49% para un nivel inicial de hCG de confirman las vellosidades coriónicas, deben controlarse los niveles de hCG y la
menos de 1,500 mIU / mL, 40% para un nivel inicial de hCG de primera medición debe realizarse entre 12 y 24 horas después de la aspiración.
1,500-3,000 mIU / mL y 33% para un nivel inicial de hCG superior Una meseta o un aumento en la hCG después del procedimiento sugiere que la
a 3,000 mUI / ml (35). Al comienzo del embarazo, un aumento en evacuación fue incompleta o que hay un embarazo ectópico no visualizado, y se
la hCG sérica de menos de un umbral mínimo en 48 horas es justifica un tratamiento adicional. Aunque el cambio en el que se considera que
sospechoso de un embarazo anormal (ectópico o pérdida la hCG se ha estabilizado no está definido con precisión, sería razonable
temprana del embarazo) porque el 99% de los embarazos considerar que los niveles se han estabilizado si han disminuido menos del
intrauterinos normales tendrán una tasa de aumento más rápida 10-15%. Las grandes disminuciones en los niveles de hCG son más consistentes
que este mínimo. Sin embargo, incluso los patrones de hCG con un embarazo intrauterino fallido que con un embarazo ectópico. En dos
compatibles con una gestación en crecimiento o en resolución series pequeñas de mujeres sometidas a aspiración uterina por embarazo de
no eliminan la posibilidad de un embarazo ectópico ( 36 ). ubicación desconocida, casi todas las mujeres con una disminución en los niveles
de hCG del 50% o más dentro de las 12-24 horas posteriores a la aspiración
La disminución de los valores de hCG sugiere un embarazo habían fracasado en embarazos intrauterinos (29, Sería razonable considerar que
fallido y puede usarse para monitorear la resolución espontánea, los niveles se han estabilizado si han disminuido menos del 10-15%. Las grandes
pero esta disminución no debe considerarse diagnóstica. disminuciones en los niveles de hCG son más consistentes con un embarazo
Aproximadamente el 95% de las mujeres con una pérdida intrauterino fallido que con un embarazo ectópico. En dos series pequeñas de
espontánea del embarazo temprano tendrán una disminución en la mujeres sometidas a aspiración uterina por embarazo de ubicación desconocida,
concentración de hCG del 21 al 35% en 2 días, dependiendo de los casi todas las mujeres con una disminución en los niveles de hCG del 50% o más
niveles iniciales de hCG (34). Una mujer con valores de hCG dentro de las 12-24 horas posteriores a la aspiración habían fracasado en
decrecientes y un posible embarazo ectópico debe ser monitoreada embarazos intrauterinos (29, Sería razonable considerar que los niveles se han
hasta que se alcancen los niveles no embarazadas porque la ruptura estabilizado si han disminuido menos del 10-15%. Las grandes disminuciones en
de un embarazo ectópico puede ocurrir mientras los niveles están los niveles de hCG son más consistentes con un embarazo intrauterino fallido
disminuyendo o son muy bajos. que con un embarazo ectópico. En dos series pequeñas de mujeres sometidas a
Una mujer embarazada sin un hallazgo definitivo de un embarazo 12-24 horas posteriores a la aspiración habían fracasado en embarazos
intrauterino o ectópico en un examen de ultrasonido tiene un "embarazo intrauterinos (29, 40 ). Los pacientes con una disminución en la hCG del 50% o más
de ubicación desconocida" ( 37 ). Un embarazo de localización desconocida pueden ser monitoreados con mediciones seriadas de hCG, con el tratamiento
no debe considerarse un diagnóstico, sino que debe tratarse como un adicional reservado para aquellos cuyos niveles se estabilizan o aumentan, o que
estado transitorio y se deben realizar esfuerzos para establecer un desarrollan síntomas de embarazo ectópico. El manejo de pacientes con una
diagnóstico definitivo. disminución de hCG de menos del 50% debe individualizarse, ya que si bien el embarazo intraute
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embarazos intrauterinos. Los pacientes con una disminución de hCG entre el Metotrexato
15% y el 50% 12-24 horas después de la aspiración requieren al menos un El metotrexato es un antagonista del folato que se une al sitio
seguimiento estrecho con mediciones seriadas de hCG, con consideración del catalítico de la dihidrofolato reductasa, que interrumpe la
tratamiento para el embarazo ectópico basado en factores clínicos como meseta síntesis de nucleótidos de purina y los aminoácidos serina y
o aumento de hCG, desarrollo de síntomas, alta sospecha clínica o fuertes metionina, inhibiendo así la síntesis y reparación del ADN y la
factores de riesgo de embarazo ectópico (29, 40, 41). replicación celular. El metotrexato afecta a los tejidos en
proliferación activa, como la médula ósea, la mucosa bucal e
intestinal, el epitelio respiratorio, las células malignas y el tejido
Existe un debate entre los expertos sobre la necesidad trofoblástico. El metotrexato sistémico se ha utilizado para
de determinar la ubicación del embarazo mediante tratar la enfermedad trofoblástica gestacional desde 1956 y se
aspiración uterina antes de administrar metotrexato ( 42 , 43 ). utilizó por primera vez para tratar el embarazo ectópico en 1982
Los defensores citan la importancia de confirmar el ( 46 ). No existen estrategias de tratamiento médico alternativo
diagnóstico para evitar la exposición innecesaria al recomendadas para el embarazo ectópico más allá del
metotrexato y ayudar a guiar el manejo del embarazo actual metotrexato intramuscular. Aunque se ha estudiado la terapia
y los embarazos futuros (37, 42). Los argumentos en contra con metotrexato oral para el embarazo ectópico, los datos de
de la necesidad de un diagnóstico definitivo incluyen la resultados son escasos e indican que los beneficios son
preocupación por el aumento del riesgo de rotura de limitados ( 47 ).
trompas debido a la demora en el tratamiento mientras se
establece el diagnóstico y el aumento de los costos de Contraindicaciones
atención médica asociados con pruebas y procedimientos
Caja 1 enumera las contraindicaciones absolutas y relativas del
adicionales (43). Sin embargo, con un seguimiento estrecho
tratamiento con metotrexato (45). Antes de administrar
durante esta fase de diagnóstico, el riesgo de rotura es bajo.
En una serie grande con mediciones seriadas de hCG de metotrexato, es importante excluir razonablemente la presencia
mujeres con embarazos de ubicación desconocida, el riesgo de un embarazo intrauterino. Además, debe evitarse la
de ruptura de un embarazo ectópico durante la vigilancia administración de metotrexato en pacientes con elevaciones
para confirmar el diagnóstico fue tan bajo como 0.03% entre clínicamente significativas de la creatinina sérica, transaminasas
todas las mujeres en riesgo y tan bajo como 1.7% entre hepáticas o disfunción de la médula ósea indicada por anemia
todos los embarazos ectópicos diagnosticado (22). Además, 44 significativa, leucopenia o trombocitopenia. Debido a que el
). La elección de realizar una aspiración uterina antes del metotrexato afecta a todos los tejidos del cuerpo que se dividen
tratamiento con metotrexato debe guiarse por una rápidamente, incluida la médula ósea, la mucosa
discusión con la paciente sobre los beneficios y riesgos, gastrointestinal y el epitelio respiratorio, no debe administrarse
incluido el riesgo de teratogenicidad en el caso de un a mujeres con discrasias sanguíneas o enfermedad
embarazo intrauterino en curso y exposición al metotrexato. gastrointestinal o respiratoria activa. Sin embargo, el asma no
es una exclusión del uso de metotrexato. El metotrexato es
directamente tóxico para los hepatocitos y se elimina del
¿Quiénes son candidatos para el tratamiento médico organismo por excreción renal; por lo tanto, el metotrexato
generalmente no se usa en mujeres con enfermedad hepática o
del embarazo ectópico?
renal.
Se puede considerar el tratamiento médico con metotrexato Las contraindicaciones relativas para el uso de metotrexato (Cuadro 1) no
para mujeres con una sospecha clínica alta o confirmada de sirven como puntos de corte absolutos sino más bien como indicadores de una
embarazo ectópico que son hemodinámicamente estables, que efectividad potencialmente reducida en ciertos entornos. Por ejemplo, un nivel
tienen una masa no rota y que no tienen contraindicaciones alto de hCG inicial se considera una contraindicación relativa. La evidencia de
absolutas para la administración de metotrexato ( 45 ). Estos revisión sistemática muestra una tasa de falla del 14.3% o más con metotrexato
pacientes generalmente también son candidatos para cuando los niveles de hCG previos al tratamiento son superiores a 5,000 mUI /
tratamiento quirúrgico. La decisión de tratamiento quirúrgico o mL en comparación con una tasa de falla del 3.7% para niveles de hCG menores
tratamiento médico del embarazo ectópico debe estar guiada de 5,000 mUI / mL (48). Es de destacar que los estudios a menudo han excluido a
por los datos clínicos, de laboratorio y radiológicos iniciales, así los pacientes del tratamiento con metotrexato cuando los niveles de hCG son
• Anemia, leucopenia o
• Alta concentración inicial de hCG
trombocitopenia de moderada a
grave • Embarazo ectópico de más de 4 cm
• Sensibilidad al metotrexato
de tamaño según la imagen de la
ecografía transvaginal
• Enfermedad pulmonar activa
• Negarse a aceptar una transfusión de sangre
• Enfermedad de úlcera péptica activa
5,000 mIU / mL basado en la opinión de expertos de que estos El régimen de trexato implica hasta 8 días de tratamiento
niveles son una contraindicación relativa para el manejo médico. con la administración alterna de metotrexato y ácido folínico,
Otros factores predictivos del fracaso del tratamiento con que se administra como dosis de rescate para minimizar los
metotrexato incluyen la presencia de una gestación avanzada o de efectos adversos del metotrexato.
rápido crecimiento (como lo demuestra la actividad cardíaca fetal) y El éxito general del tratamiento con metotrexato
una concentración de hCG que aumenta rápidamente (más del 50% sistémico para el embarazo ectópico, definido como la
en 48 horas) ( 48–50 ). resolución del embarazo ectópico sin necesidad de
cirugía, en estudios observacionales varía de
¿Qué regímenes de metotrexato se utilizan en aproximadamente el 70% al 95% (55). La resolución de
el tratamiento del embarazo ectópico y cómo se un embarazo ectópico puede depender del régimen
comparan en cuanto a eficacia y riesgo de de tratamiento con metotrexato utilizado y del nivel
inicial de hCG. Sin embargo, no existe un consenso
efectos adversos?
claro en la literatura con respecto al régimen óptimo
Hay tres protocolos publicados para la administración de de metotrexato para el tratamiento del embarazo
metotrexato para tratar el embarazo ectópico: 1) un protocolo ectópico. La elección del protocolo de metotrexato
de dosis única ( 51 ), 2) un protocolo de dos dosis ( 52 ), y 3) un debe guiarse por el nivel inicial de hCG y la discusión
protocolo fijo de dosis múltiples ( 53 ) ( Recuadro 2 ). El régimen de con el paciente sobre los beneficios y riesgos de cada
dosis única es el más simple de los tres regímenes; sin embargo, enfoque. En general, el protocolo de dosis única
puede ser necesaria una dosis adicional para asegurar la puede ser más apropiado para pacientes con un nivel
resolución en hasta una cuarta parte de los pacientes ( 54 , de hCG inicial relativamente bajo o una meseta en los
55 ). El régimen de dos dosis se propuso por primera vez en 2007 en un valores de hCG.
esfuerzo por combinar la eficacia del protocolo de dosis múltiples con el
perfil de efectos adversos favorables del régimen de dosis única (55). El Dosis única versus dosis múltiple
régimen de dos dosis se adhiere al mismo programa de monitorización de Los estudios observacionales que compararon los regímenes de
hCG que el régimen de dosis única, pero se administra una segunda dosis dosis única y de dosis múltiples han indicado que, aunque el
de metotrexato el día 4 del tratamiento. El método de dosis múltiples régimen de dosis múltiples es estadísticamente más eficaz
(92,7% versus 88,1%, respectivamente; P =. 035) (dosis única
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• Administrar una dosis única de metotrexato a una dosis de 50 mg / m 2 por vía intramuscular el día 1
- Si la disminución es mayor al 15%, mida los niveles de hCG semanalmente hasta alcanzar el nivel de no embarazada
- Si la disminución es inferior al 15%, volver a administrar metotrexato a una dosis de 50 mg / m 2 por vía intramuscular y repetir el
nivel de hCG
• Si los niveles de hCG se estabilizan o aumentan durante el seguimiento, considere administrar metotrexato para el tratamiento de
un embarazo ectópico persistente.
• Administre la segunda dosis de metotrexato a una dosis de 50 mg / m 2 por vía intramuscular el día 4
- Si la disminución es mayor al 15%, mida los niveles de hCG semanalmente hasta alcanzar el nivel de no embarazada
- Si la disminución es inferior al 15%, volver a administrar metotrexato 50 mg / m 2 por vía intramuscular el día 7 y comprobar los
niveles de hCG el día 11
• Si los niveles de hCG se estabilizan o aumentan durante el seguimiento, considere administrar metotrexato para el tratamiento de un
embarazo ectópico persistente
• Administre 1 mg / kg de metotrexato por vía intramuscular los días 1, 3, 5, 7; alternar con ácido folínico 0,1 mg / kg por vía
intramuscular los días 2, 4, 6, 8
• Mida los niveles de hCG en los días de dosis de metotrexato y continúe hasta que la hCG haya disminuido en un 15%
desde su medición anterior.
- Si la disminución es superior al 15%, suspenda la administración de metotrexato y mida los niveles de hCG semanalmente hasta
alcanzar los niveles de no embarazadas (en última instancia, puede necesitar una, dos, tres o cuatro dosis).
• Si los niveles de hCG se estabilizan o aumentan durante el seguimiento, considere administrar metotrexato para el tratamiento de
un embarazo ectópico persistente.
* Stovall TG, Ling FW. Metotrexato de dosis única: un ensayo clínico ampliado. Am J Obstet Gynecol 1993; 168: 1759-62; discusión 1762-5 .
† Barnhart K, Hummel AC, Sammel MD, Menon S, Jain J, Chakhtoura N. Uso de un régimen de “2 dosis” de metotrexato para tratar el embarazo
rescate de metotrexato y citrovorum: experiencia preliminar. Fertil Steril 1986; 46: 811–3 .
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Se puede advertir a las pacientes que la evidencia disponible, 4. Bouyer J, Coste J, Fernandez H, Pouly JL, Job-Spira N.
Sitios de embarazo ectópico: un estudio poblacional de
aunque limitada, sugiere que el tratamiento con metotrexato del
10 años de 1800 casos. Hum Reprod 2002; 17: 3224–30 .
embarazo ectópico no tiene un efecto adverso sobre la fertilidad (Nivel II-3) •
posterior o sobre la reserva ovárica.
5. Maymon R, Shulman A. Controversias y problemas en el
Puede haber un papel para el manejo expectante del manejo actual del embarazo tubárico. Actualización de
Hum Reprod 1996; 2: 541–51 . (Nivel III) •
embarazo ectópico en circunstancias específicas.
6. Barrenetxea G, Barinaga-Rementeria L, Lopez de
Larruzea A, Agirregoikoa JA, Mandiola M, Carbonero
Las siguientes recomendaciones se basan principalmente en el
K. Embarazo heterotópico: dos casos y una revisión
consenso y la opinión de expertos (Nivel C): comparativa. Fertil Steril 2007; 87: 417.e9–15 . (Nivel III) •
7. Ankum WM, Mol BW, Van der Veen F, Bossuyt PM. Factores
La evaluación diagnóstica mínima de un embarazo
de riesgo para el embarazo ectópico: un metaanálisis. Fertil
ectópico sospechado es una evaluación por ultrasonido Steril 1996; 65: 1093–9 . (Metaanálisis) •
transvaginal y la confirmación del embarazo. A menudo 8. Clayton HB, Schieve LA, Peterson HB, Jamieson DJ, Reynolds
se requiere una evaluación en serie con ecografía MA, Wright VC. Riesgo de embarazo ectópico con
transvaginal o medición del nivel sérico de hCG, o procedimientos de tecnología de reproducción asistida. Obstet
ambas, para confirmar el diagnóstico. Gynecol 2006; 107: 595–604 . (Nivel II-3) •
9. Perkins KM, Boulet SL, Kissin DM, Jamieson DJ. Riesgo de
Una mujer con un embarazo de ubicación desconocida que
embarazo ectópico asociado con la tecnología de
está clínicamente estable y desea continuar con el reproducción asistida en los Estados Unidos, 2001-2011.
embarazo, si es intrauterino, debe someterse a un examen Grupo Nacional de Vigilancia de ART (NASS). Obstet Gynecol
ecográfico transvaginal repetido o una medición seriada de 2015; 125: 70–8 . (Nivel II-3) •
la concentración de hCG, o ambas, para confirmar el 10. Backman T, Rauramo I, Huhtala S, Koskenvuo M. Embarazo
diagnóstico y guiar el manejo. durante el uso del sistema intrauterino de levonorgestrel. Am
J Obstet Gynecol 2004; 190: 50–4 . (Nivel II-3) •
Se puede considerar el tratamiento médico con
11. Cleland K, Raymond E, Trussell J, Cheng L, Zhu H. Embarazo
metotrexato para mujeres con una sospecha clínica alta o ectópico y píldoras anticonceptivas de emergencia: una
confirmada de embarazo ectópico que se encuentran revisión sistemática. Obstet Gynecol 2010; 115: 1263–6 .
hemodinámicamente estables, que tienen una masa no (Revisión sistemática) •
rota y que no tienen contraindicaciones absolutas para la 12. Anticoncepción de emergencia. Practice Bulletin No.
administración de metotrexato. 152. Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos.
Obstet Gynecol 2015; 126: e1–11 . (Nivel III) •
Después de la administración del tratamiento con metotrexato, los
13. Kirk E, Papageorghiou AT, Condous G, Tan L, Bora S, Bourne T.
niveles de hCG deben monitorearse en serie hasta que se alcance un
La efectividad diagnóstica de una exploración transvaginal
nivel que no sea del embarazo (basado en el ensayo de laboratorio inicial para detectar un embarazo ectópico. Hum Reprod 2007;
de referencia). 22: 2824–8 . (Nivel II-3) •
VOL. 131, NO. 3 DE MARZO DE 2018 Boletín de práctica Embarazo ectópico tubárico e101
Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos Nivel B: las recomendaciones se basan en evidencia científica
limitada o inconsistente.
409 12th Street, SW, PO Box 96920, Washington, DC 20090-6920
Nivel C: las recomendaciones se basan principalmente en el consenso
Embarazo ectópico tubárico. Boletín de práctica de ACOG No. 193. Colegio
Americano de Obstetras y Ginecólogos. Obstet Gynecol 2018; 131: y la opinión de expertos.
e91-103.
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