LIR. Memorama - Bioquímica

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Av. Carrilet, 3, 9ª planta, Edificio D - Ciutat de la Justícia

08902 L’Hospitalet de Llobregat
Barcelona (España)
Tel.: 93 344 47 18
Fax: 93 344 47 16
e-mail: lwwespanol@wolterskluwer.com
Traducción:
Dra. Rita Gabriela León Jiménez
Revisión científica:
Mtro. Óscar Piña Maldonado
Senior Especialista. Seguridad y Medio Ambiente. Manejo Integral de Residuos.

Instituto Mexicano del Petróleo.
Remediación de suelos contaminados con hidrocarburos.
Maestría en Ingeniería Civil en Ambiental. Titulado por el IPN.
Especialidad en Biotecnología. Titulado por la UAM-I.
Ingeniería Bioquímica Industrial. UAM-I.
Se han adoptado las medidas oportunas para confirmar la exactitud de la información presentada y describir la
práctica más aceptada. No obstante, los autores, los redactores y el editor no son responsables de los errores u
omisiones del texto ni de las consecuencias que se deriven de la aplicación de la información que incluye, y no
dan ninguna garantía, explícita o implícita, sobre la actualidad, integridad o exactitud del contenido de la
publicación. Esta publicación contiene información general relacionada con tratamientos y asistencia médica
que no debería utilizarse en pacientes individuales sin antes contar con el consejo de un profesional médico,
ya que los tratamientos clínicos que se describen no pueden considerarse recomendaciones absolutas y
universales.
El editor ha hecho todo lo posible para confirmar y respetar la procedencia del material que se reproduce en
este libro y su copyright. En caso de error u omisión, se enmendará en cuanto sea posible. Algunos fármacos y
productos sanitarios que se presentan en esta publicación sólo tienen la aprobación de la Food and Drug
Administration (FDA) para un uso limitado al ámbito experimental. Compete al profesional sanitario
averiguar la situación de cada fármaco o producto sanitario que pretenda utilizar en su práctica clínica, por lo
que aconsejamos la consulta con las autoridades sanitarias competentes.
Derecho a la propiedad intelectual (C. P. Art. 270)
Se considera delito reproducir, plagiar, distribuir o comunicar públicamente, en todo o en parte, con ánimo de
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autorización de los titulares de los correspondientes derechos de propiedad intelectual o de sus cesionarios.
Reservados todos los derechos.

Copyright de la edición en español © 2015 Wolters Kluwer Health
ISBN de la edición en español: 978-84-16004-73-7

Depósito legal: M-23.536-2014
Edición en español de la obra original en lengua inglesa de Lippincott Illustrated Reviews Flash Cards:
Biochemistry, de Denise R. Ferrier y Bradford A. Jameson, publicada por Wolters Kluwer Health.
Copyright © 2015 Wolters Kluwer Health
ISBN de la edición original: 978-1-4511-9111-0
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Composición: Alfonso Romero López
Impresión: C&C Offset-China
Impreso en China
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Características: revisión en tres niveles
LLAMADAS RÁPIDAS
Evalúe su retención de conceptos y ecuaciones clave en un contexto
lectura por lectura
REVISIÓN DEL CURSO

Preguntas detalladas para asegurar un entendimiento exhaustivo del
material del curso. Datos importantes para la revisión de exámenes del
curso
CORRELACIÓN CLÍNICA
Explican la forma en que la ciencia básica ayuda a predecir los desenlaces
en un contexto clínico
Contienen las mismas ilustraciones de

Lippincott’s Illustrated Reviews: Bioquímica
Con la serie Lippincott’s Illustrated Reviews,
ver es comprender.
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Prefacio
LIR Memorama: Bioquímica es una herramienta portátil de estudio diseñada

para la autoevaluación y revisión de la bioquímica médica. Estos contenidos se
han desarrollado principalmente para los estudiantes de medicina que cursan
bioquímica y se preparan para presentarse a sus exámenes. La información se
presenta con tal claridad y nivel de detalle que convierte a este texto en el
complemento idóneo para cualquier disciplina de las ciencias de la salud. Se
incluyen tres tipos de contenidos: preguntas (P), casos (C) y resúmenes (R).
PREGUNTAS (P)
La mayor parte son preguntas que motivan al lector con preguntas para valorar
el nivel de comprensión, profundidad del conocimiento y la capacidad para
aplicar conceptos bioquímicos. Las respuestas se encuentran en el reverso y son
más completas que las que se encuentran en las tarjetas clásicas.
Todas las páginas con preguntas contienen tres preguntas o grupos de preguntas
de un tema común: la primera comprueba la retención de conceptos básicos,
mientras que las otras dos comprueban la comprensión y/o aplicación de
conceptos relacionados y su correlación clínica. Cada tipo de pregunta está
indicada por íconos.
LLAMADAS RÁPIDAS: son preguntas que evalúan la comprensión de

hechos o ecuaciones clave y están diseñadas para utilizarse en un contexto
de valoración y revisión lectura por lectura.
REVISIÓN DEL CURSO: las preguntas son detalladas para asegurar una
comprensión profunda de los conceptos que se hayan revisado varias veces
durante su curso. Las respuestas se enfocan en hechos importantes para
ayudar a consolidar la memorización durante la revisión de exámenes de
los cursos.
CORRELACIÓN CLÍNICA: preguntas clínicas que destacan los

fundamentos de ciencia básica en medicina. Ayudan a los estudiantes a
aplicar conceptos de bioquímica en los problemas clínicos y son
particularmente útiles cuando se estudia para exámenes.
Las páginas P incluyen varias características para ayudar al aprendizaje y
memorización:
Ilustraciones: en ambos lados de las páginas aparecen ilustraciones bien

detalladas con el texto que las acompañan, Lippincott’s Illustrated Reviews:
Bioquímica. Muchas de las ilustraciones incluyen recuadros explicativos
7
para guiar a los lectores a través de los conceptos complejos.
Notas: las respuestas pueden estar complementadas con información que
complementa a los conceptos básicos que se necesitan saber para dar un
contexto o enriquecer y ayudar a ampliar un concepto.
Énfasis: los términos y enfermedades clave están destacados en negritas
para facilitar una rápida revisión y asimilación.
PÁGINAS DE CASOS Y PÁGINAS DE RESÚMENES

Las páginas de casos usan presentaciones clínicas frecuentes para destacar
conceptos bioquímicos. Las páginas de resumen (para vitaminas y estados de
alimentación/privación) destacan características clave de estas áreas ricas en
información de la bioquímica médica.
El memorama está diseñado para ser completo y cubrir todos los conceptos
bioquímicos significativos.
8
Reconocimientos
Los autores agradecen a John Swaney, PhD, nuestro colega en el Drexel

University College of Medicine, su cuidadosa lectura del manuscrito y
comentarios constructivos, cualquier error es exclusivamente nuestra
responsabilidad.
Queremos dar las gracias al equipo editorial de Wolters Kluwer: Stephanie

Roulias, editora de desarrollo, y Kelly Horvath, editora de desarrollo freelance,
junto con Doug Smock, Teresa Exley y David Orzechowski, brindaron una
ayuda inestimable en el desarrollo y producción del producto final. También
damos las gracias a Robin R. Preston, PhD, por su diseño del formato de
páginas.
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Dedicatoria
Los autores dedican este trabajo a los estudiantes de medicina, de posgrado en bioquímica
y de estudios profesionales de la Drexel University.
Han sido un reto y una inspiración para nosotros, y nos han hecho mejores profesores.
10
Créditos de las figuras
Ilustración 3.6 Pregunta y respuesta: fotografía modificada cortesía de

Photodyne Incorporated, Hartland, WI.
Ilustración 4.2 Respuesta: Kronauer and Buhler, Images in Clinical Medicine,

The New England Journal of Medicine, June 15, 1995, Vol. 332, No. 24, p. 1611.
Ilustración 4.5 Pregunta y respuesta: 1. Fotografía modificada del sitio en la red

Derma.de. 2. Modificada de Jorde LB, Carey JC, Bamshad MJ, et al. Medical
Genetics. 2nd ed. St. Louis, MO: Mosby; 2000.
http://medgen.genetics.utah.edu/index.htm
Ilustración 13.6 Respuesta: de Crookston Collection, University of Toronto.
Ilustración 21.2 Respuesta: modificada de Rich MW. Porphyria cutanea tarda.

Postgrad Med. 1999;105:208– 214.
Ilustración 21.4 Pregunta y respuesta: de Custom Medical School Stock Photo,

Inc.
Ilustración 22 Pregunta de caso: modificada de WebMD Inc.

http://www.samed.com/sam/forms/index.htm.
Ilustración 23.6 Pregunta y respuesta: modificada de Cryer PE, Fisher JN,

Shamoon H. Hypoglycemia.Diabetes Care. 1994;17:734–753.
11
Contenido
UNIDAD 1 Estructura y función de las proteínas
UNIDAD 2 Bioenergética y metabolismo de carbohidratos
UNIDAD 3 Metabolismo de lípidos
UNIDAD 4 Metabolismo del nitrógeno
UNIDAD 5 Integración del metabolismo
UNIDAD 6 Almacenamiento y expresión de la información

genética
UNIDAD 7 Coagulación sanguínea
APÉNDICE Abreviaturas
12
Estructura de los aminoácidos 1.1 Pregunta
¿Qué efecto tendrá una elevación del pH de un valor ácido a un valor

fisiológico de 7.4 en las características estructurales mostradas en rojo en la
imagen de la derecha?
A un pH fisiológico, ¿cuál sería la carga en la cadena lateral (grupo R) de

aspartato libre? ¿Y de lisina?
¿Cuál(es) aminoácido(s) contiene(n) una cadena lateral hidroxilo que se

puede glucosilar? ¿Un grupo amino secundario?
¿La valina es ionizada cuando se incorpora en una proteína?
1.1 Respuesta Estructura de los aminoácidos
Elevar el pH de un valor ácido a un valor fisiológico de 7.4 dará como

resultado la desprotonación (ionización) del grupo α-carboxilo (pK~2) a
COO−. El grupo α-amino (pk~9) permanecerá protonado.
A un pH fisiológico, la carga de la cadena lateral (grupo R) de aspartato libre
13
es negativa. La lisina es positiva.
La serina y la treonina contienen un grupo hidroxilo que puede presentar O-

glucosilación. [Nota: el grupo hidroxilo también se puede fosforilar.] La
prolina contiene un grupo amino secundario. Su grupo α-amino N y R
forman un anillo rígido.
La valina no se ioniza cuando se incorpora en una proteína porque (1) los

grupos α-amino y α-carboxilo están involucrados en los enlaces peptídicos
y en consecuencia, no están disponibles para ionización y (2) la cadena
lateral es no polar.
Con base en la figura, ¿en qué lugar es más probable que esté ubicada la
leucina (Leu) en una proteína que abarca la membrana? ¿En una proteína
soluble?
¿Qué término se refiere a la tendencia de las moléculas no polares (o regiones

de moléculas como las cadenas laterales de los aminoácidos) para agruparse
14
en un entorno polar como una solución acuosa?
En la anemia drepanocítica (AD), ¿por qué motivo la sustitución de ácido

glutámico por valina, en la superficie de la molécula de desoxihemoglobina,
provoca la asociación de estas moléculas?
La leucina es un aminoácido no polar y es probable que esté localizada

dentro del dominio hidrófobo de la proteína que abarca la membrana. Es
posible que se encuentre en el interior de una proteína soluble.
El término efecto hidrófobo se refiere a la tendencia de las moléculas no

polares (o regiones de moléculas como las cadenas laterales de los
aminoácidos) para agruparse en un entorno polar como una solución acuosa.
La sustitución de ácido glutámico que es polar, por la valina que es no polar,

crea una región hidrófoba en la superficie de la molécula de
desoxihemoglobina que interactúa con una región hidrófoba en las otras
moléculas de hidroxihemoglobina. Esta interacción crea polímeros rígidos
de desoxihemoglobina que deforman a los eritrocitos. Por lo tanto el efecto
hidrófobo es el que dirige la asociación de las moléculas de
15
desoxihemoglobina en la AD.
¿Cuál estructura (A o B) representa a la L-Ala?
¿Cuáles aminoácidos no poseen un carbón quiral (asimétrico)?
¿Cuál péptido es menos soluble en un entorno acuoso (polar), Ala-Gly-Asn-

Ser-Try o Gly-Met-Phe-Leu-Ala (alanina-glicina-asparagina-serina-tirosina
o glicinametionina-fenilalanina-leucina-alanina)?
16
La estructura A representa a L-Ala. El isómero L de un aminoácido tiene el

grupo α-amino a la izquierda. El isómero D tiene el grupo α-amino a la
derecha. Los isómeros D y L son imágenes en espejo (enantiómeros).
La glicina, con sus dos grupos H, no posee un carbono quiral (asimétrico).
Dado que el péptido Gly-Met-Phe-Leu-Ala contiene aminoácidos sin carga

o polares, es menos soluble que Ala-Gly-Asn-Ser-Tyr en un entorno acuoso
(polar).
Propiedades ácido-básicas de los aminoácidos 1.4 Pregunta
¿Qué relación se describe en la ecuación de Henderson-Hasselbalch

mostrada?
¿Un ácido con un pKa elevado es más fuerte o más débil que uno que tiene un
pKa bajo?
El pKa del ácido acético (CH3COOH) es 4.8. ¿Cuál es el pH de una solución

que contiene ácido acético y su base conjugada (CH3COO−) a una
proporción de 10 a 1?
Los amortiguadores fisiológicos son importantes para resistir los cambios del
pH sanguíneo. La máxima actividad amortiguadora se presenta cuando el
17
pH es igual al _________, en tanto que la amortiguación eficaz se puede
presentar a ___________.
1.4 Respuesta Propiedades ácido-básicas de los aminoácidos
La ecuación de Henderson-Hasselbalch describe la relación que hay entre

el pH de una solución y la concentración de un ácido débil [HA] y su base
conjugada [A−].
Un ácido con un pKa elevado es más débil que el que tiene un pKa bajo
porque el primero refleja menos ionización (menos H+ liberado). Esto es
porque pKa = − log Ka.
Dado que pH = pKa + log [A−]/[HA], cuando el pKa es igual a 4.8 y la

proporción del ácido con su base conjugada es 10 a 1, el pH es igual a 4.8 +
log de 0.1. Por lo tanto, el pH = 4.8 + (− 1) = 3.8.
Los amortiguadores fisiológicos son importantes para resistir los cambios

del pH sanguíneo. La actividad amortiguadora máxima se presenta cuando
el pH es igual al pKa, en tanto que la amortiguación eficaz se presenta a ± 1
unidad de pH del pKa.
18
¿Cuál forma (I, II o III) representa la forma isoeléctrica de alanina?
Calcule el pl de la arginina (Arg), la cual tiene tres pK: pK1 = 2.2, pK2 = 9.2
y pK3 = 12.5.
¿Qué pasará con la carga en los residuos de histidina (His) en una proteína
que se mueve del citoplasma (pH~7.4) al lisosoma (pH~5.0)?
19
La forma isoeléctrica no tiene una carga neta. Es la forma zwitteriónico
(“dos iones”). Por lo tanto, la FORMA II es la que es isoeléctrica para
alanina.
El pl corresponde con el pH al cual un aminoácido es neutral desde el punto

de vista eléctrico, esto es, el promedio de pK en cualquier lado de la forma
isoeléctrica. Para arginina, que es un aminoácido dibásico con pK1 (grupo
más ácido) = 2.2, pK2 = 9.2, y pK3 (grupo menos ácido) = 12.5, el pl es
10.8 (el promedio de 9.2 y 12.5).
En una proteína, el grupo R imidazol de histidina puede estar cargado o no,

dependiendo del entorno. Estará descargado (desprotonado) a un pH de 7.4
y estará cargado (protonado) a un pH de 5.0. [Nota: en la histidina libre el
pK del grupo R es 6.0].
Con base en el sistema de amortiguación del bicarbonato que se muestra,

¿qué sucede con la disponibilidad de HCO3− cuando se pierde H+, como
sucede con la emesis (vómito)?
Utilice la ecuación de Henderson-Hasselbalch para determinar lo que sucede

con el pH cuando se pierde HCO3− (p. ej., durante la diarrea) y cuando
aumenta el CO2 (p. ej., durante la obstrucción pulmonar).
El ácido acetilsalicílico (pKa = 3.5) se protona y descarga en el estómago (pH

1.5). ¿Qué porcentaje del ácido acetilsalicílico se encontraría en esta forma
liposoluble a un pH de 1.5?
20
Con la emesis (vómito), la pérdida de H+ (eleva el pH) da como resultado

mayor disponibilidad de HCO3− como resultado del cambio compensatorio
hacia la derecha del sistema de amortiguación del bicarbonato.
La ecuación de Henderson-Hasselbalch se usa para calcular la manera en la

que el pH de un sistema cambia en respuesta a las variaciones en la
concentración de un ácido o en su base conjugada. Para el sistema de
amortiguación del bicarbonato, pH = pK + log [HCO3−]/[CO2]. Por lo tanto,
la pérdida de HCO3− (base) por diarrea y el aumento del CO2 (ácido) por la
disminución de su eliminación en la obstrucción pulmonar, provocan
disminución del pH.
pH = pK + log [Fármaco−]/[Fármaco-H]. Por lo tanto, para el ácido

acetilsalicílico en el estómago, 1.5 = 3.5 + (−2). Dado que el antilog de −2
es 0.01, la proporción de [Fármaco−]/[Fármaco-H] es 1/100. Esto significa
que 1 de 100 (1%) de las moléculas de ácido acetilsalicílico estarán en la
forma Fármaco− y 99 de 100 (99%) estarán en la forma sin carga,
liposoluble, Fármaco-H.
21
Estructura de las proteínas 2.1 Pregunta
¿Qué nivel de estructura proteica descrito en la figura se puede mencionar

correctamente como la “forma tridimensional de una cadena polipeptídica
plegada”?
Las mutaciones que insertan, eliminan o sustituyen aminoácidos cambian este

nivel de estructura proteica.
¿Cuántas isoformas distintas de la enzima tetramérica PK se pueden hacer a

partir de las subunidades M y/o L?
¿Cuántos tetrapéptidos diferentes se pueden generar de tres aminoácidos

distintos?
2.1 Respuesta Estructura proteica
La “forma tridimensional de una cadena polipeptídica plegada” describe una
22
estructura terciaria de proteína (se muestra en el número 3).
Como mínimo, la estructura primaria (secuencia de aminoácidos) cambiará

con mutaciones que insertan, eliminan o sustituyen aminoácidos. [Nota: los
cambios en la estructura primaria también pueden afectar los niveles más
altos de la estructura proteica (se muestra en los números 2 al 4). Estos
cambios con frecuencia dan como resultado el plegamiento inadecuado de
proteínas y pueden provocar la pérdida de la función, agregación o
degradación.]
Se pueden hacer cinco formas distintas de PK tetramérica a partir de las

subunidades M y/o L: M4, M3L, M2L2, ML3 y L4. Dado que PK está
compuesta de más de una subunidad, tiene una estructura cuaternaria.
Hay 34 u 81 (en donde 3 = al número de aminoácidos y 4 = la longitud de la

cadena) diferentes tetrapéptidos que se podrían generar a partir de tres
aminoácidos distintos.
Estructura primaria de las proteínas 2.2 Pregunta
23
¿Cuál es el nombre del enlace que se encuentra dentro del recuadro de la
figura?
¿Cuáles son las características de este enlace?
Cuando hay fiebre, ¿por qué es posible que las proteínas comiencen a
desplegarse, pero no se hidrolizan a péptidos y aminoácidos libres?
2.2 Respuesta Estructura primaria de las proteínas
Se presenta un enlace peptídico, es un tipo de enlace amida que se encuentra

dentro del recuadro negro. Los enlaces peptídicos unen los residuos de
aminoácidos en un péptido o proteína uniendo el grupo α-amino de un
aminoácido al grupo α-carboxilo del siguiente, conforme se libera agua.
El enlace peptídico tiene un carácter de doble enlace parcial, es rígido y

plano, sin carga pero polar y casi siempre en la configuración trans que
reduce la interferencia estérica por los grupos R.
24
Los enlaces peptídicos son resistentes a condiciones (como el calor por la
fiebre) que pueden desnaturalizar a las proteínas y provocar que se
desplieguen. Sin embargo, son susceptibles a la descomposición por
enzimas conocidas como proteasas o peptidasas. [Nota: los ácidos o las
bases fuertes a altas temperaturas pueden descomponer de una manera no
enzimática a los enlaces peptídicos.]
Estructura primaria de las proteínas 2.3 Pregunta
La secuencia de grandes polipéptidos incluye reacciones de descomposición,

como la que se muestra. ¿Qué sitios del péptido son susceptibles a
descomposición por la tripsina endopeptidasa? ¿Por el bromuro de
cianógeno?
¿Cuál es el método de degradación de Edman?
25
¿Cuál es la secuencia de aminoácidos de un nonapéptido, si la digestión de
la tripsina da lugar a tres productos (Asn,Met-Gln-Lys, y Ala-Gly-Met-Leu-
Arg [asparagina, metionina-glutamina-lisina y alanina-glicina-metionina-
leucina-arginina]) y la degradación por bromuro de cianógeno da lugar a
tres productos (Leu-Arg-Met, Gln-Lys-Asn, y Ala-Gly-Met [leucina-
arginina-metionina, glutamina-lisina-asparagina, y alanina-glicina-
metionina])?
2.3 Respuesta Estructura primaria de las proteínas
La tripsina es una endopeptidasa que degrada el extremo carboxilo de los

residuos de lisina y arginina dentro de un péptido [Nota: las exopeptidasas
eliminan el aminoácido terminal.] El bromuro de cianógeno degrada el
extremo carboxilo de los residuos de metionina.
El método de degradación de Edman determina químicamente la secuencia

de aminoácidos por medio de la eliminación e identificación secuencial de
los aminoácidos N-terminales en los péptidos pequeños generados a partir
de un polipéptido por reacciones de degradación.
Con base en los aminoácidos superpuestos en los productos de la tripsina
26
(Asn, Met-Gln-Lys, y Ala-Gly-Met-Leu-Arg), las reacciones de degradación
del bromuro de cianógeno (Leu-Arg-Met, Gln-Lys-Asn, y Ala-Gly-Met) la
secuencia de aminoácidos de un nonapéptido es Ala-Gly-Met-Leu-Arg-Met-
Gln-Lys-Asn. [Nota: la secuencia de aminoácidos en una proteína siempre
se escribe desde el aminoácido N-terminal hacia el C-terminal.]
Estructura secundaria de las proteínas 2.4 Pregunta
¿Qué tipo de estructura secundaria se ilustra a la derecha?
¿En qué forma la orientación de los enlaces de hidrógeno establece la

diferencia entre las estructuras de hélice α y de lámina β?
En las proteínas (p. ej., la GPCR para el glucagón y las catecolaminas) que
contienen varios dominios de hélice α que abarcan la membrana, ¿por qué
motivo la prolina no sería uno de los aminoácidos encontrados en estos
dominios?
27
2.4 Respuesta Estructura secundaria de las proteínas
La figura ilustra una hélice α, un elemento estructural secundario helicoidal,

diestro que se encuentra con frecuencia en las proteínas fibrosas y
globulares.
Los enlaces de hidrógeno en una hélice α enroscada son enlaces intracadena

que son paralelos al esqueleto del polipéptido, en tanto que los que se
encuentran en una lámina β (una estructura extendida) pueden ser enlaces
intra o intercadena, (dependiendo de que se formen entre las secciones de un
polipéptido o entre dos polipéptidos) que son perpendiculares al esqueleto.
[Nota: las hélices α y las láminas β pueden ser componentes de estructuras
supersecundarias (motivos o secuencias), como el barril β.]
La prolina contiene un grupo amino secundario que no es compatible con la

espiral diestra de la hélice α porque (1) no puede participar en el enlace de
hidrógeno y (2) provoca enroscamiento en la proteína. En consecuencia, la
prolina no se encuentra en los dominios que abarcan la membrana de las
proteínas como GPCR. [Nota: los aminoácidos con grupos R voluminosos
o cargados también pueden alterar la formación de una hélice α.]
28
Estructura terciaria de las proteínas 2.5 Pregunta
¿Qué tipo de interacción molecular involucrada en la estabilidad de la

estructura terciaria de una proteína es la que se muestra?
¿Qué tipo de interacción ocurriría entre asparagina y lisina?
¿Las estructuras secundarias de las proteínas (como albúmina) que funcionan

en el entorno extracelular, se estabilizan por la formación de enlaces
covalentes entre las cadenas laterales oxidadas de cuál(es) aminoácidos que
contienen azufre?
29
2.5 Respuesta Estructura terciaria de las proteínas
Se muestran interacciones hidrófobas entre isoleucina y leucina, dos

aminoácidos con grupos R no polares.
Probablemente se presentarán interacciones iónicas (puentes de sal) entre

asparagina (grupo R ácido) y lisina (grupo R básico).
Dos residuos de cisteína que contienen azufre, que se acercan mucho por el
plegamiento del péptido(s), están unidos de forma covalente por medio de la
oxidación de sus cadenas laterales de tiol. Los enlaces disulfuro formados
estabilizan la estructura terciaria del péptido plegado, evitando que se
desnaturalice en el entorno extracelular oxidante. [Nota: la albúmina que
contiene cisteína transporta moléculas hidrófobas (p. ej., ácidos grasos y
bilirrubina) en la sangre. Sus niveles se usan como un indicador del estado
nutricional.]
30
Plegamiento inadecuado de proteínas 2.6 Pregunta
En la ilustración ¿cuál característica estructural secundaria se enriquece en la

forma infecciosa de una proteína priónica (PrP) en comparación con la
variante no infecciosa?
¿Por qué casi todas las proteínas desnaturalizadas grandes no se revierten a

sus conformaciones naturales, incluso bajo condiciones ambientales
favorables?
¿Cuál péptido con plegamiento inadecuado que está formado por una
degradación proteolítica anormal, es el componente dominante de la placa
que se acumula en los cerebros de personas con enfermedad de
Alzheimer?
31
2.6 Respuesta Plegamiento inadecuado de proteínas
La estructura de lámina β está enriquecida en la variante infecciosa PrPSc de

una PrP, que provoca las encefalopatías espongiformes transmisibles, en
comparación con la variante no infecciosa PrPC que es rica en hélice α.
El plegamiento de casi todas las proteínas grandes es un proceso facilitado

que requiere la ayuda de proteínas conocidas como chaperonas e hidrólisis
de ATP.
El Aβ es el péptido con plegamiento inadecuado producido por la

degradación proteolítica anormal de la proteína precursora de amiloide
por parte de las secretasas. Aβ forma una lámina β y se agrega de forma
espontánea para formar fibrillas que son el componente dominante de la
placa de amiloide que se acumula en el cerebro de personas con
enfermedad de Alzheimer. [Nota: las láminas en Aβ tienen residuos de
aminoácidos hidrófobos expuestos. El efecto hidrófobo dirige la agregación
y precipitación de Aβ]
32
Estructura y función de la mioglobina 3.1 Pregunta
En la figura que se muestra ¿cuál residuo His (A o B) es el His proximal?

¿Cuál es su función? ¿Qué característica es especial, en cuanto a la
ubicación de este aminoácido?
¿Qué tipo de estructura secundaria es más abundante en la mioglobina (Mb)?

¿La Mb tiene una estructura cuaternaria?
La rabdomiólisis (destrucción muscular) provocada por traumatismo, p. ej.,

se caracteriza por dolor muscular, debilidad muscular y orina de color
oscuro. El color de la orina es el resultado de la secreción de
_____________, una condición conocida como __________________.
33
3.1 Respuesta Estructura y función de la mioglobina
La opción A es el His proximal. Forma un enlace de coordinación con el

Fe2+ en el grupo protésico hemo. El His polar está ubicado en la fisura no
polar en donde se une el hemo.
La Mb es rica en hélices α. Dado que es una proteína monomérica, la Mb no

tiene una estructura cuaternaria.
La rabdomiólisis (destrucción muscular) provocada por traumatismo, p. ej.,

se caracteriza por dolor y debilidad muscular así como orina color oscuro
(como se muestra). El color de la orina es el resultado de la secreción de
Mb, una condición conocida como mioglobinuria.
34
Estructura y función de la hemoglobina 3.2 Pregunta
¿Cuál forma de Hb (desoxigenada u oxigenada) es conocida como la forma

R? ¿Qué es lo que determina las concentraciones de equilibrio de la
desoxihemoglobina y la oxihemoglobina?
¿De qué forma cambia la estructura de la Hb cuando se une el O2 al

Fe2+hemo?
35
¿Qué condición caracterizada por una “cianosis chocolate” se presenta por la
oxidación de Fe2+ a Fe3+ en la Hb? ¿Por qué el reemplazo de His distal
podría provocar esta condición?
3.2 Respuesta Estructura y función de la hemoglobina
La variante oxigenada con alta afinidad por el O2 de la Hb es conocida como

la forma R. La disponibilidad de O2 determina las concentraciones de
equilibrio.
La unión del O2 con el Fe+2 hemo jala el Fe2+ hacia el plano del hemo. Esto
provoca que los puentes de sal (interacciones iónicas) entre los dos dímeros
αβ se rompan, con lo que se permite el movimiento que convierte la
variante T a la forma R.
La metahemoglobinemia se caracteriza por una “cianosis chocolate”

(sangre color oscuro, piel azulada), es el resultado de la oxidación de Fe2+ a
Fe3+ en la Hb. Dado que His distal estabiliza la unión del O2 con el Fe2+
hemo, su reemplazo con otro aminoácido favorecerá la oxidación de Fe2+ a
Fe3+ y menor unión del O2.
Unión de O2 a mioglobina y hemoglobina 3.3 Pregunta
Use la figura para determinar la cantidad aproximada de O2 que se podría

liberar por la Mb y la Hb cuando la pO2 en el lecho capilar sea ~26 mm Hg.
36
¿Por qué la curva de disociación del O2 de la Hb es sigmoidea y la de la Mb
es hiperbólica?
¿Por qué la producción de eritrocitos (GR) se altera para compensar los

cambios en la Hb que suceden en casos de una afinidad anormalmente alta
por el O2?
3.3 Respuesta Unión de O2 con mioglobina y hemoglobina
A una pO2 de 26 mm Hg, la Hb habría liberado 50% de su O2, en tanto que

la Mb habría liberado < 10%. La Hb tiene menor afinidad por el O2 en todos
los valores de pO2 y mayor P50 que la Mb, como se muestra. [Nota: P50 es
la pO2 necesaria para lograr una saturación de 50% de los sitios de unión del
O2.]
La Hb es un tetrámero. La curva de disociación del O2 para la Hb es

sigmoidea porque las cuatro subunidades cooperan en la unión del O2. El
primero O2 se une a la Hb con baja afinidad. Conforme las unidades
subsecuentes se ocupan con O2, la afinidad aumenta de manera que el
último O2 se une con relativa facilidad. Dado que la Mb es una proteína
37
monomérica, no muestra cooperación. En consecuencia, su curva de
disociación es hiperbólica, no sigmoidea.
La producción de eritrocitos por lo general está aumentada (un proceso

conocido como eritrocitosis) para compensar los cambios de la Hb que se
presentan en casos de una afinidad anormalmente elevada por el O2: más
eritrocitos = más Hb = más O2 transportado.
Efectos alostéricos 3.4 Pregunta
¿Cuál curva (A o B) representa el pH más bajo?
Mencione otros dos efectores alostéricos que cuando aumentan, provocan un

cambio a la derecha en la curva de disociación de O2 de la Hb. ¿Qué refleja
este cambio? ¿Estos efectores alostéricos estabilizan la forma R o la T de la
Hb?
¿De qué manera la unión del CO2 con la Hb estabiliza la variante

desoxigenada de la Hb?
38
¿Qué es el efecto de Bohr?
3.4 Respuesta Efectos alostéricos
La curva B representa el pH más bajo (concentración de H+ más elevada).
Las cantidades elevadas de CO2 y 2,3-BPG también provocan un cambio a la

derecha en la curva de disociación de O2 de la Hb. El cambio refleja
aumento de la liberación de O2 a los tejidos. Estos efectores alostéricos
estabilizan la variante T (desoxigenada) de la Hb, lo que permite la
liberación de O2.
Cuando el CO2 se une a la terminal amino de las cuatro subunidades de la

Hb, formando la carbaminohemoglobina, la carga negativa se usa para
formar un puente de sal que ayuda a estabilizar la variante desoxigenada
(T).
Hb − NH2 + CO2 ⇄ Hb − NH − COO− + H+
El efecto de Bohr se refiere a un aumento de la liberación de O2 cuando

aumenta el CO2 o el H+. En el tejido con metabolismo alto, la Hb se une al
CO2 y al H+ y libera O2. El proceso es revertido en los pulmones.
39
Hemoglobinas menores 3.5 Pregunta
¿De qué manera tiene influencia la composición de la subunidad de la HbF,

como se ilustra, la afinidad del O2 por la HbF?
¿Qué forma de Hb sustituye a la HbF y cuándo se presenta este suceso?
¿Qué forma de Hb se mide para valorar el control glucémico en personas con

diabetes?
3.5 Respuesta Hemoglobinas menores
40
La HbF contiene subunidades 2α y 2γ. Las subunidades β y γ tienen menor
afinidad por la 2,3-BPG. Esto provoca que la HbF tenga una mayor afinidad
por el O2. [Nota: se requiere HbF para obtener O2 a partir de la HbA
materna, y su mayor afinidad por el O2 permite este proceso.]
La HbF es la principal Hb que se encuentra en el feto y el recién nacido, pero

representa < 2% de la Hb en casi todos los adultos porque es sustituida por
la HbA (subunidades 2α y 2β) aproximadamente a los seis meses de edad.
La Hb no enzimáticamente glucosilada (glicada), HbA1c, se mide porque su

concentración en la sangre es un reflejo del promedio de la concentración de
la glucosa sanguínea durante los tres meses previos. [Nota: el valor ideal
para la HbA1c en adultos con diabetes es < 6.5%.]
Hemoglobinopatías 3.6 Pregunta
41
¿De qué manera los drepanocitos ilustrados provocan el infarto (muerte
celular/tisular por obstrucción del flujo sanguíneo)?
¿Qué tipo de cadena de globina se precipita en la talasemia β?
¿La enfermedad de HbC es drepanocítica o no? ¿Por qué?
3.6 Respuesta Hemoglobinopatías
Los drepanocitos provocan infarto porque el polímero rígido de la HbS

hace que las células drepanocíticas sean menos deformables, por lo tanto,
son menos capaces de moverse a través de los vasos sanguíneos. Esto puede
provocar el bloqueo que obstruye la liberación de O2.
La talasemia β es un defecto en la capacidad para fabricar globina. En

consecuencia el exceso de las cadenas globina β es lo que se precipita.
La enfermedad de HbC es un trastorno no drepanocítico porque la lisina

(un aminoácido no polar) es sustituida por el ácido glutámico que sí es
polar. En contraste, en la enfermedad de HbS (anemia drepanocítica), la
valina no polar es sustituida por ácido glutámico.
42
Caso clínico 3
Mujer de 70 años de edad, activa su sistema de alerta médica y es

transportada al hospital en una ambulancia. La paciente le dice que tiene
cefalea, se siente débil, tiene náusea y está somnolienta. Vomitó en varias
ocasiones en casa durante las últimas horas. La paciente piensa que tiene
influenza. Al interrogarla, descubre que no había tenido energía eléctrica
durante dos días debido a una nevada reciente y había estado usando un
calentador de queroseno para mantenerse caliente. Usted sospecha
intoxicación por CO, envía una muestra sanguínea al laboratorio para su
análisis y comienza terapia con O2.
¿Por qué la intoxicación por CO provocaría que una persona presente

debilidad y somnolencia?
3 Caso clínico
El CO es un gas incoloro e inodoro que se produce por la combustión

incompleta de hidratos de carbono. El CO se une de manera reversible al
Fe2+ de la Hb, formando HbCO (conocido como carboxihemoglobina). El
CO compite con el O2 y se une con una afinidad 200 veces mayor. El CO
unido estabiliza la forma R (oxigenada) de la Hb y cambia la curva de
saturación de O2 hacia la izquierda. Dado que el O2 no se disocia con
43
facilidad de la Hb, el O2 no se libera. Se requiere tratamiento con O2 para
desplazar el CO. Las pruebas sanguíneas de la paciente revelaron que la
HbCO representaba 16% de su Hb (valor de referencia, < 2%; mayor en
fumadores y en sujetos citadinos). [Nota: a mayores concentraciones de CO,
se necesita terapia de O2 hiperbárico (O2 al 100% bajo presión) para
desplazar al CO.]
La intoxicación por CO disminuye la liberación de O2.
Colágeno 4.1 Pregunta
En la cadena α de colágeno que se muestra, ¿qué aminoácido (presente en

cada tres posiciones) está representado por el círculo negro? ¿Qué tiene de
especial este aminoácido?
¿Cuáles son las características del colágeno tipo 1?

A. Es una proteína fibrosa.
B. Es una proteína extracelular (secretada).
C. Es un colágeno que forma fibrillas.
44
D. Compuesto de tres proteínas helicoidales.
E. Se encuentra sólo en el hueso.
¿Qué lleva las cadenas prepro-α del colágeno hacia el retículo endoplásmico
rugoso (RER)?
4.1 Respuesta Colágeno
El círculo negro en cada posición tres representa la glicina. Este aminoácido

es el más pequeño, tiene sólo un H para una cadena lateral. La glicina se
ajusta en el espacio limitado en donde se juntan las tres cadenas α.
El colágeno tipo 1 es:

A. Una proteína fibrosa. CIERTO.
B. Una proteína extracelular (secretada). CIERTO.
C. Un colágeno que forma fibrillas. CIERTO.
D. Un compuesto de tres proteínas helicoidales α. FALSO. Aunque las
cadenas en el colágeno se llamen cadenas α, la abundancia de prolina
en éstas evita la formación de la hélice α.
E. Se encuentra sólo en el hueso. FALSO. También se encuentra en la
piel, los vasos sanguíneos, tendones, y la córnea del ojo, y es la
proteína más abundante en el cuerpo.
Una secuencia de aminoácidos en la terminal N (secuencia de señalización

N-terminal) dirige proteínas como las cadenas prepro-α de colágeno hacia
el RER.
45
Síntesis de colágeno 4.2 Pregunta
¿Qué enzima cataliza la reacción que se muestra? ¿En dónde se presenta esta
reacción?
¿Cuál es la función de la reacción en la formación de colágeno?
¿Qué otros aminoácidos se someten a la misma reacción postranslacional

durante la síntesis de colágeno?
La deficiencia de vitamina C (ascorbato), la coenzima para la reacción que

se muestra, provoca ________________, una enfermedad que se caracteriza
por la producción de colágeno con disminución de la fuerza tensil.
46
4.2 Respuesta Síntesis de colágeno
La prolilhidroxilasa es una enzima del RER que cataliza la hidroxilación de

prolina a hidroxiprolina.
La hidroxilación maximiza la formación de los enlaces H intercadena que

estabilizan la estructura helicoidal triple del colágeno.
La lisina también se somete a hidroxilación postranslacional a hidroxilisina

(que es formada por la lisilhidroxilasa) durante la síntesis de colágeno.
[Nota: lahidroxilisina es un sustrato para la O-glucosilación.]
La deficiencia de vitamina C (ascorbato), la coenzima para la reacción que

se muestra, provoca escorbuto. La vitamina C es la coenzima para la
prolilhidroxilasa (Hyp) y para la lisilhidroxilasa (Hyl). Sin la estabilidad
adicional que brinda la Hyp y l a Hyl, el colágeno tiene menor fuerza tensil.
Los pacientes con escorbuto tienen equimosis semejantes a moretones (se
muestran en la figura) como resultado de la fragilidad de los vasos
sanguíneos.
47
¿La eliminación de los propéptidos N y C-terminales del procolágeno (como

se muestra en la figura) se presenta dentro o fuera de la célula? ¿Cuál es el
destino del tropocolágeno de triple hélice formado por la reacción de
degradación?
¿Por qué son importantes los enlaces disulfuro en el dominio del propéptido
C-terminal del procolágeno para la formación del colágeno funcional?
¿Cuál es el nombre que se da al grupo de enfermedades que se presentan por
48
defectos en los eventos de procesamiento durante la síntesis de colágeno?
La eliminación de los propéptidos N y C-terminal a partir del procolágeno se

presenta fuera de la célula y es catalizada por peptidasas de procolágeno N-
terminal y C-terminal. Las moléculas de tropocolágeno de triple hélice
formadas en la reacción de degradación, se asocian de manera espontánea
para formar fibrillas de colágeno que están organizadas en una disposición
de superposición paralela. La disposición es sometida a enlace cruzado para
producir fibras de colágeno. [Nota: la asociación espontánea del
tropocolágeno es un ejemplo del efecto hidrófobo.]
Los enlaces disulfuro en el dominio de propéptido C-terminal llevan las tres

cadenas α a la alineación correcta para la formación de la triple hélice. Son
importantes para la formación del colágeno funcional.
Las colagenopatías son enfermedades que resultan de los defectos en los

eventos de procesamiento del colágeno, como la eliminación de los
propéptidos terminales y la hidroxilación de la prolina.
¿Qué enzima cataliza la reacción de desaminación oxidativa que se muestra

en la figura?
¿La reacción ocurre dentro o fuera de la célula? ¿Cuál es la función de esta

reacción?
49
El síndrome de Menkes es una enfermedad que se presenta por una grave
deficiencia de Cu2+. ¿Por qué la fragilidad del tejido conjuntivo es
característica de este síndrome?
La lisiloxidasa cataliza la desaminación oxidativa de lisina a alisina.
Esta reacción ocurre fuera de la célula (es extracelular). Forma aldehídos

reactivos (como alisina) que se condensan con residuos Lys en moléculas de
colágeno vecinas para generar los enlaces cruzados covalentes
característicos del colágeno maduro. (Nota: dos residuos alisina pueden
formar enlaces cruzados por condensación aldólica.)
La fragilidad del tejido conectivo es característica del síndrome de Menkes

porque la lisiloxidasa es una enzima que requiere Cu2+. El decremento de
la actividad de esta enzima, como consecuencia de la disminución de Cu2+,
afectaría el paso final de la síntesis de colágeno. [Nota: el síndrome de
Menkes ligado al sexo (enfermedad del cabello ensortijado) es la
50
consecuencia de un defecto en el transportador que lleva el Cu2+ del
alimento fuera de las células intestinales. Esto reduce la disponibilidad de
Cu2+ para el resto del organismo. Además de la lisiloxidasa, son afectadas
otras enzimas que requieren Cu2+ (citocromo c oxidasa, dopamina
hidroxilasa, supéróxido dismutasa y tirosinasa)].
Colagenopatías 4.5 Pregunta
¿Cuál enfermedad hereditaria del colágeno se caracteriza por presentar una

piel elástica como la que se muestra? ¿Qué tipo de colágeno resulta
afectado por esta enfermedad? ¿Qué tipo de colágeno está mutado en la
forma vascular de esta enfermedad que se relaciona con ruptura arterial
potencialmente mortal?
¿Qué enfermedad hereditaria del colágeno se caracteriza por fragilidad ósea

(como se muestra) y es la variante más grave de la enfermedad? ¿Qué tipo
de colágeno es el que está afectado en esta enfermedad?
51
4.5 Respuesta Colagenopatías
El síndrome de Ehlers-Danlos (SED) clásico se caracteriza por piel

elástica. En el SED clásico, se afecta el colágeno tipo V. La variante
vascular del SED se relaciona con ruptura arterial potencialmente mortal
y es provocado por mutaciones del colágeno tipo III.
La osteogénesis imperfecta (OI) es una enfermedad hereditaria del colágeno

que se caracteriza por fragilidad ósea. La que se muestra a la derecha es
una variante grave de la OI, la cual por lo general es mortal en el periodo
perinatal. El colágeno tipo I resulta afectado en la OI. [Nota: una mutación
frecuente en la OI da como resultado la sustitución de la glicina, lo cual
evita el empaquetamiento inadecuado de las cadenas α en la triple hélice.]
52
Elastina 4.6 Pregunta
En la elastina, una proteína del tejido conjuntivo que forma una extensa red
interconectada con propiedades semejantes al hule, las interconexiones
están formadas por enlaces cruzados como se muestra. ¿Qué nombre se da a
estos enlaces cruzados?
¿Cuál es el papel de la fibrilina en la producción de elastina?
¿Por qué la deficiencia de proteasa que por lo general destruye la elastasa

neutrofílica provoca patología pulmonar? ¿Por qué podría también resultar
afectado el hígado?
53
4.6 Respuesta Elastina
Los enlaces cruzados de desmosina entre las tres cadenas laterales de

alisina y una cadena lateral de lisil inalterada son las responsables de las
extensas interconexiones que dan a la elastina su capacidad mecánica para
estirarse.
La fibrilina es una de las microfibrillas de glucoproteína que funcionan

como andamiaje sobre las cuales se deposita la tropoelastina. [Nota: una
vez depositada, la topoelastina se somete a la desaminación oxidativa
mediada por la lisiloxidasa que se requiere para la formación de enlaces
cruzados.]
La α1-antitripsina (AAT) es un inhibidor de proteasa que por lo común

destruye a la elastasa neutrofílica. La elastasa es una proteasa que puede
destruir a la elastina en las paredes de los alvéolos pulmonares, con lo cual
se provoca enfisema si no hay oposición por parte de la AAT. La
deficiencia de AAT en los pulmones es resultado de mutaciones que
provocan la polimerización y retención de AAT en el hígado, el sitio
principal para su síntesis. La retención hepática puede dañar al hígado y
provocar cirrosis.
54
Nomenclatura y propiedades de las enzimas 5.1 Pregunta
¿Cuál de los seis principales tipos de enzimas se ilustra en la reacción que se

muestra?
¿Por qué se dice que NAD funciona como una coenzima-cosustrato (no una
coenzima-grupo protésico) en las reacciones enzimáticas como la que se
muestra?
La enfermedad de McARdle tipo V GSD es causada por una deficiencia en

la glucógeno fosforilasa (miofosforilasa) muscular, una enzima de la
degradación del glucógeno. ¿De qué manera la disminución del Pi afecta la
actividad de esta enzima?
55
5.1 Respuesta Nomenclatura y propiedades de las enzimas
La que se muestra es una enzima que pertenece a la clase conocida como

oxidorreductasas (que suelen funcionar como deshidrogenasas).
NAD funciona como una coenzima-cosustrato en las reacciones

enzimáticas porque está unido de una manera frágil a la enzima y la
abandona de una forma cargada. [Nota: FAD es un ejemplo de una
coenzimagrupo protésico. Está fuertemente enlazada a la enzima y regresa a
su forma original en la enzima.]
Con base en su designación como fosforilasa, lamiofosforilasa (deficiente

en la enfermedad de McArdle) usa el Pi para degradar enlaces en el
glucógeno. Por lo tanto, una disminución en el Pi disminuirá la actividad
enzimática. [Nota: la enzima degrada el enlace glucosídico β(1→4) en el
glucógeno, con lo cual se genera el producto fosforilado, la glucosa 1-P.]
Propiedades de las enzimaas 5.2 Pregunta
Las enzimas son proteínas ___________que aumentan la __________ de

una reacción química. Como se muestra, contienen un _____________, el
cual es un pequeño _____________ en la superficie de la enzima al cual une
un ___________ específico, formando un complejo _______________ que
lleva a la formación del producto. La unión puede provocar un cambio
conformacional en la enzima, un proceso conocido como
__________________.
¿Cuál es la diferencia entre una holoenzima y una apoenzima?
La elevación de ALP sanguínea sugiere una patología. ALP se encuentra

principalmente en el hígado como ALP-1 y en el hueso como ALP-2. La
determinación de las concentraciones de las dos variantes puede ayudar a
diferenciar entre una enfermedad del hígado o del hueso. ¿Cuál término se
56
usa para describir las variantes específicas de tejido de una enzima?
5.2 Respuesta Propiedades de las enzimaas
Las enzimas son proteínas catalizadoras que aumentan la velocidad de una

reacción química. Como se muestra, contienen un sitio activo, el cual es un
pequeño saco (o hendidura) en la superficie de la enzima al cual se une un
sustrato específico, formando un complejo enzima-sustrato que lleva a la
formación del producto. La unión puede provocar un cambio
conformacional en la enzima, un proceso conocido como ajuste inducido.
[Nota: los catalizadores de RNA se conocen como ribozimas.]
Una holoenzima es una enzima con su componente no proteico, y una

apoenzima carece del componente no proteico. El componente no proteico
se requiere para la actividad enzimática.
Isoenzima es el término que se usa para describir las variantes específicas de

tejido de una enzima, como la ALP-1 y la ALP-2. Las isoenzimas catalizan
la misma reacción, pero difieren en su composición de aminoácidos
(estructura primaria).
57
Función de las enzimas 5.3 Pregunta
¿Qué nombre se le da a la región de la curva que se muestra a la derecha y

que está marcada por el asterisco (*)?
¿Cuál flecha (azul o roja) representa la energía libre de activación de la

reacción no catalizada?
¿De qué manera las enzimas aumentan drásticamente la velocidad de

reacción relativa a la reacción no catalizada?
¿De qué manera las enzimas afectan la G de una reacción?
58
5.3 Respuesta Función de las enzimas
El asterisco (*) marca el estado de transición.
La flecha azul representa la energía libre de activación de la reacción no

catalizada.
Mientras menor sea la energía libre de activación, más rápida será la

velocidad de reacción. Las enzimas disminuyen la energía libre de
activación mediante (1) proveer una vía de reacción energética favorable y
(2) estabilizar el estado de transición de esta vía. La estabilización aumenta
la concentración del intermediario reactivo que puede convertirse en el
producto, por lo tanto aumenta la velocidad de reacción. [Nota: el número
de repuesto (Kcat), el número de moléculas de sustrato convertidas a
producto por segundo, está aumentado.]
Las enzimas no tienen efecto en la ΔG de una reacción. Por lo tanto, las

energías libres de los reactantes y de los productos son las mismas en las
reacciones catalizadas y no catalizadas.
59
Factores que afectan la velocidad de reacción 5.4 Pregunta
¿Qué procesos se muestran a la derecha? ¿Qué efectos tienen en la velocidad

de una reacción catalizada por enzima?
¿Qué nombre general se da a la enzima que cataliza la reacción hacia

delante?
¿Qué otros factores ambientales influyen en la velocidad de una reacción

catalizada por enzima?
La tirosinemia tipo 1 (tirosinemia infantil) es causada por una deficiencia

en la fumarilacetoacetato hidrolasa que cataliza la última reacción en la
degradación de tirosina. Se trata con un fármaco que inhibe una enzima
antes en la vía. ¿Cuál es el fundamento bioquímico para este tratamiento?
60
5.4 Respuesta Factores que afectan la velocidad de reacción
Se muestran fosforilación y desfosforilación, modificaciones covalentes.

Dependiendo de la enzima, estas modificaciones pueden aumentar o
disminuir la velocidad de una reacción catalizada por enzima. [Nota: el
cambio en la actividad enzimática es el resultado de un cambio
conformacional en la enzima provocado por la modificación covalente.]
Las cinasas catalizan las reacciones de fosforilación usando ATP como

fuente de fosfato. Su parte opuesta son las fosfatasas.
Los cambios en la concentración de la enzima, coenzima y sustrato,

temperatura y pH, son factores adicionales que influyen en la velocidad de
una reacción catalizada por enzima.
La nitisinona se prescribe para la tirosinemia infantil porque disminuye la

producción del sustrato para la hidrolasa, por lo tanto disminuye la
velocidad de la reacción. Además, al evitar la acumulación de sustrato, este
tratamiento con reducción del sustrato evita la entrada del sustrato en las
reacciones laterales que derivan productos dañinos.
61
Cinética de Michaelis-Menten 5.5 Pregunta
¿Cuáles son los términos faltantes en la ecuación de Michaelis-Menten que

se muestra en la figura?
¿Cuál e s la conjetura del estado de equilibrio dinámico?
Falso o verdadero: cuando el [S] es mucho menor que el Km, el V0

proporcional para [S] y se dice que la reacción es de primer orden.
Si 1/V0 y 1/[S] se graficaran, ¿qué forma resultaría? ¿Cuál es el intercepto

en X en esta gráfica? ¿Cuál es el intercepto en Y?
Si una mutación en el gen que codifica una enzima provoca el aumento 12

veces del Km de la enzima para este sustrato fisiológico, ¿qué efecto tendría
la mutación en la afinidad de la enzima por el sustrato?
5.5 Respuesta Cinética de Michaelis-Menten
[S] es el término que falta en la ecuación de Michaelis-Menten.
62
La conjetura de equilibrio dinámico es aquella en que la concentración de
ES no cambia con el tiempo. Es decir, la velocidad de formación de ES, es
igual que la degradación de ES a E + S y E + P.
Cierto: cuando [S] es mucho menor que el Km, el V0 es proporcional al [S]

y se dice que la reacción es de primer orden, como se muestra.
Se debe observar una línea recta si 1/V0 y 1/[S] se grafican. El intercepto en

X en esta gráfica de Lineweaver-Burk es −1/Km, y el intercepto en Y es
1/Vmáx.
El aumento de Km de la enzima para su sustrato fisiológico disminuye la

afinidad de la enzima por el sustrato.
Inhibición enzimática 5.6 Pregunta
¿Qué tipo de inhibición se muestra?
¿Qué línea representa la enzima no inhibida? ¿Cuál línea representa la
63
concentración más alta del inhibidor?
¿Qué tipo de inhibición es resultado de una disminución en la Vmáx

aparente? ¿Km también resulta afectado por el inhibidor?
Orlistat es un medicamento para perder peso, se une en forma covalente a las

lipasas que hidrolizan la grasa dietética (TAG) e inhibe su actividad
enzimática. ¿Este es un ejemplo de inhibición enzimática reversible o
irreversible?
5.6 Respuesta Inhibición enzimática
Se muestra una inhibición competitiva en la cual el inhibidor y S compiten

por el mismo sitio de unión de la enzima. Como resultado, el Km aparente
aumenta porque se requiere un mayor [S] para lograr 1/2Vmáx.
La línea azul representa la enzima no inhibida. La línea negra representa la

concentración más elevada del inhibidor.
La inhibición no competitiva da como resultado una disminución en el

Vmáx aparente. Km no resulta afectado. [Nota: en la inhibición no
competitiva, el inhibidor no compite con el S y se puede unir a E y el
complejo ES (como se muestra).]
El enlace covalente de un inhibidor con una enzima (como se presenta con
64
orlistat) inhibe de forma irreversible a la enzima. [Nota: la modificación
covalente de una enzima, como la que se observa por la acetilación de COX
por parte del ácido acetilsalicílico, también provoca una inhibición
enzimática irreversible.]
Regulación enzimática alostérica 5.7 Pregunta
¿Cuál curva representa una enzima alostérica?
¿Un efector alostérico positivo que influyen en el K0.5 cambia la gráfica de

V0 versus [S] hacia la izquierda o la derecha?
La sialuria (ácido siálico en la orina) es una condición autosómica

dominante (AD) rara, causada por una mutación en la enzima que determina
la velocidad de la síntesis de ácido siálico. La mutación disminuye la
capacidad de la enzima para unir CMP-ácido siálico, el producto final de la
vía. ¿Por qué esta mutación provoca una elevada producción (y excreción)
de ácido siálico)?
65
5.7 Respuesta Regulación enzimática alostérica
La curva verde, con su forma sigmoidea, representa una enzima alostérica.
Un efector alostérico positivo que influye a K0.5 cambiará la gráfica de V0

versus [S] hacia la izquierda (como se muestra), lo que refleja un K0.5
menor. [Nota: K0.5 es el [S] requerido para lograr la mitad de la velocidad
máxima.]
El CMP-ácido siálico es un inhibidor de retroalimentación de la vía. La

pérdida de esta inhibición alostérica (como resultado de la menor unión
con la enzima regulada) da como resultado la sobreproducción de ácido
siálico y en consecuencia, sialuria.
66
Caso clínico 5
Mujer de 66 años de edad que es atendida en el servicio de urgencias por la

noche. Fue llevada al hospital por su esposo. La mujer dice que había tenido
una “opresión” en el pecho durante las últimas horas. Niega dolor torácico
evidente; dolor en la quijada, el cuello, el hombro, el brazo o el epigastrio;
dificultad para respirar (disnea) y sudoración (diaforesis). La presión no
parece aumentar con el esfuerzo. Los antecedentes de la paciente son
relevantes por hiperlipidemia que se ha estado tratando con dieta y
medicamentos. No hay antecedente familiar de cardiopatías. Las frecuencias
cardiaca y respiratoria están elevadas. Se toma una muestra de sangre para
llevar al laboratorio y medir los biomarcadores cardiacos. Se le administra
nitroglicerina sublingual. Se toma un ECG y los resultados son compatibles
con infarto de miocardio (IM). Las mediciones de biomarcadores
cardiacos revelan aumento de las concentraciones de CK, CK-MB (la
isoforma que se encuentra principalmente en el músculo cardiaco) para el
índice de CK total, y cTnl (troponina cardiaca).
¿Cuáles serían las características de un biomarcador cardiaco ideal?
67
5 Caso clínico
CK-MB es una de las tres isoformas de CK, una enzima intracelular. CK-MB
es la forma que se encuentra prácticamente sólo en el corazón, CK-MM se
encuentra en el cerebro y CK-BB se encuentra en el músculo cardiaco. Las
troponinas (Tn) son proteínas no enzimáticas intracelulares que están
involucradas en la contractilidad del músculo esquelético y cardiaco. Tanto
CK-MB como cTnl se elevan en la sangre como resultado de necrosis de
tejido en el IM, pero sus patrones son distintos. Aunque ambos
biomarcadores cardiacos se elevan en etapas tempranas de un IM, cTnl
permanece elevado hasta por 10 días, en tanto que CK-MB permanece
elevado hasta por tres días.
Un biomarcador cardiaco ideal sería (1) el que se liberara ante una lesión
(2) específica del corazón, (3) que se elevara poco después de la lesión y
permaneciera así durante un periodo prolongado y (4) se midiera con
facilidad.
68
Cambio de energía libre 6.1 Pregunta
¿La reacción que se muestra procede de manera espontánea hacia delante

(B→A) o en dirección inversa (A→B)?
¿El ΔG de esta reacción es positivo o negativo en equilibrio?
Compare y establezca las diferencias entre ΔG y ΔG0.
La glutamina sintetasa cataliza la amidación de ácido glutámico (Glu) a

glutamina (Gln). Sin embargo, la reacción es endotérmica. ¿Cómo se
resuelve este problema en las células (p. ej., en los miocitos esqueléticos)
que sintetizan Gln?
6.1 Respuesta Cambio de energía libre
La reacción que se presenta procederá de forma espontánea en la dirección

inversa (A→B) porque el ΔG de la dirección hacia delante es positivo. La
reacción hacia delante es endotérmica y no procederá a menos que se
aporte energía.
69
En estado de equilibrio, el ΔG = 0 (ni positivo ni negativo). [Nota:
equilibrio es el punto en el cual no hay cambio químico neto. Por lo tanto,
para A→B en equilibrio, el índice de [B] para [A] es constante sin importar
sus concentraciones reales.]
G es una medida de la capacidad de un sistema para hacer el trabajo

conforme procede al equilibrio. ΔG se puede determinar bajo condiciones
estándares en las cuales la concentración de los reactantes y los productos
sea 1M (ΔG0) o se puede determinar a cualquier concentración especificada
(ΔG). Por lo tanto, ΔG0 es una constante (un valor de referencia) y ΔG es
una variable. Su relación se muestra en la ecuación de la parte inferior
derecha.
El problema de la síntesis de glutamina que es endotérmica se resuelve por

la producción de un intermediario común que acople la reacción de
glutamina sintetasa a la hidrólisis exotérmica de ATP, de manera que el
ΔG neto de las reacciones acopladas sea negativo.
Cadena de transporte de electrones 6.2 Pregunta
70
La cadena de transporte de electrones (CTE) es un ensamble de portadores
que aceptan e− de las coenzimas reducidas __________ y _________
generadas en los procesos ___________. Mientras que los e− se mueven a
través de la CTE hacia el _____________, el aceptor terminal, libera
_____________ que se usa para bombear _____ a través de la membrana
mitocondrial________, con lo que se crea un __________ ____________
que dirige la desfosforilación de _______ a _____________.
¿Qué se transfiere de NADH al grupo protésico FMN de NADH

deshidrogenasa del complejo I?
¿Cuáles son los dos portadores de e− relativamente móviles de la CTE?
La deficiencia primaria de CoQ es una condición genérica autosómica

recesiva (AR) que afecta la síntesis de CoQ. ¿Cuáles son las consecuencias
funcionales de esta deficiencia?
6.2 Respuesta Cadena de transporte de electrones
La CTE es un ensamble de portadores que aceptan e− de las coenzimas

reducidas NADH y FADH2 generadas en los procesos oxidativos. Mientras
que los e− se mueven a través de la CTE hacia el O2, el aceptor terminal,
71
libera energía que se usa para bombear H± a través de la membrana
mitocondrial interna, con lo que se crea un gradiente H+ que dirige la
desfosforilación de ADP a ATP.
NADH transfiere un ión hidruro y un protón (2 e− + 2 H+) al grupo protésico

FMN de la NADH deshidrogenasa en el complejo I de la CTE. Los e− son
transferidos después a CoQ por medio de las proteínas Fe-S.
CoQ (un componente liposoluble de la membrana interna) y el citocromo c

(una proteína en el espacio intermembrana) son portadores de e−
relativamente móviles de la CTE. [Nota: CoQ acepta e− de varias
deshidrogenasas mitocondriales.]
La deficiencia primaria de CoQ impedirá la transferencia de e− de los

complejos I y II, al disminuir la producción de ATP. Esto se manifestará por
lo común como debilidad muscular e intolerancia al ejercicio.
72
¿De qué manera transfieren e− los citocromos que se muestran en la figura?
¿Cuál de los complejos también se denomina citocromo c oxidasa?
Indique la vía a través del complejo II de los e− derivados de la oxidación de

succinato a fumarato.
La intoxicación por cianuro provoca hipoxia citotóxica en la cual las

células son incapaces de usar O2, incluso si es abundante. ¿La intoxicación
por cianuro afecta la actividad de la NADH deshidrogenasa?
El hierro del grupo protésico hemo en los citocromos se interconvierte

rápidamente entre la forma férrica oxidada (Fe3+) y la reducida (Fe2+),
permitiendo que los citocromos transfieran e−. El complejo IV es
denominado citocromo c oxidasa porque el aceptor de e− es el O2 y no el
grupo protésico de una proteína. El complejo IV contiene Fe (en el
componente hemo) y Cu.
73
Los e− del succinato se transfieren primero hacia el grupo protésico FAD del
SD, lo reduce a FADH2, y después al Fe3+ de las proteínas Fe-S, lo
disminuye a Fe2+ conforme el FADH2 se vuelve a oxidar. Los e− son
recogidos del Fe2+ por la CoQ, con lo que se reduce a CoQH2 mientras se
vuelve a oxidar el Fe2+. No se bombea H+ al complejo II.
El cianuro se une e inactiva al complejo IV. Al evitar la transferencia de e−

al O2 provoca que la CTE se “atasque”, lo que causa la acumulación de las
formas reducidas de sus portadores de e−. Por lo tanto, la NADH
deshidrogenasa será inhibida y el índice NADH/NAD+ en la mitocondria
aumentará. [Nota: la inhibición de la CTE da como resultado la inhibición
de la síntesis de ATP en la mitocondria acoplada porque la ATP sintasa
requiere el gradiente de H+.]
¿La figura muestra NADH en oxidación o en reducción? ¿FMN?
Si se acoplaran las dos reacciones mostradas, ¿en cuál dirección sería el flujo
de e−?
¿Cuál es la consecuencia de la reducción incompleta de O2 para 2 H2O por

la CTE, como se observa en la lesión por reperfusión?
74
El NADH se está oxidando a NAD+. El FMN se está reduciendo a FMNH2.

La oxidación es la pérdida de e− y la reducción es la ganancia de los
mismos.
Dado que el flujo de e− es desde el par de oxidorreducción con el E0 más

bajo hacia el par con el valor más alto, los e− fluirán desde NADH hacia
ubiquinona (CoQ). [Nota: los electrones fluirán después desde ubiquinona
hasta O2 porque los pares de oxidorreducción involucrados en la
transferencia tienen valores de E0 cada vez más positivos.]
La reducción incompleta de O2 a 2 H2O por la CTE, como se observa en la

lesión de reperfusión a causa del retorno rápido de O2 (p. ej., con el
tratamiento trombolítico para el infarto de miocardio [IM]) produce (ROS,
reactive oxygen species) (p. ej., O2−, H2O2 y OH). Los ROS dañan al DNA
y a las proteínas y producen peroxidación de lípidos. [Nota: las enzimas
como el peróxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa protejen a las
células de las ROS.]
75
Fosforilación de ADP a ATP 6.5 Pregunta
¿Cómo se acopla el flujo de e− a través de la CTE con la síntesis de ATP,

según se muestra?
¿Qué pasará con el flujo de e− a través de la CTE en presencia de

oligomicina?
El infarto de miocardio (IM) por lo general es provocado por oclusión de

una arteria coronaria por un trombo. ¿Cuáles serían los efectos inmediatos
en la CTE mitocondrial en el caso de un IM?
6.5 Respuesta Fosforilación de ADP a ATP
76
El flujo de e− a través de la CTE da como resultado la liberación de energía
utilizada para bombear el H+ desde la matriz mitocondrial hacia el espacio
intermembrana en los complejos I (4 H+) III (4 H+), y IV (2 H+), creando un
gradiente electroquímico. La energía del gradiente se usa para dirigir la
fosforilación de ADP a ATP por parte del complejo V (ATP sintasa,
F1/F0ATPasa). De esta forma, el gradiente es el intermediario común que
acopla los procesos.
La oligomicina inhibe el flujo de H+ a través del dominio F0 de la sintasa de

ATP, por lo tanto se inhibe la producción de ATP en el dominio F1. En la
mitocondria acoplada, la inhibición de la síntesis de ATP inhibe la CTE por
la dificultad de bombear H+ adicional contra el gradiente inclinado. El flujo
de e− se detendrá después.
El flujo de e− a través de la CTE requiere la reducción de O2 a 2 H2O2 por el

complejo IV. Mientras que el O2 se reduce durante el IM, la CTE se hace
más lenta y se detiene. [Nota: la trombólisis permite una rápida
reperfusión.]
Sistema de transporte de membrana 6.6 Pregunta
¿Cuál es la función de la lanzadera de malato-aspartato que se muestra?
El glicerofosfato libera e− para la CTE por medio de FADH2. ¿Esta

lanzadera es más o menos eficiente que la de malato-aspartato para la
generación de ATP?
77
En las miopatías mitocondriales, ¿por qué es más probable que se
presenten mutaciones en el mtDNA que en el DNA nuclear?
6.6 Respuesta Sistemas de transporte de membrana
La lanzadera de malato-aspartato se mueve reduciendo equivalentes

desde el citosol hacia la mitocondria, porque la membrana mitocondrial
carece de un transportador de NADH. El NADH citosólico se oxida
conforme el oxalacetato (OAA) se reduce a malato, para lo cual hay un
transportador de membrana. El malato mitocondrial se oxida a OAA
mientras que NAD+ es reducido a NADH + H+. [Nota: el OAA es
transaminado a Asp.]
El NADH de la lanzadera de malato-aspartato es oxidado por el complejo

I, en tanto que el FADH2 de la lanzadera de glicerofosfato se oxida por
CoQ. El índice de P/O para NADH es ~3 y para FADH es ~2. Por lo tanto,
se genera más ATP usando la lanzadera de malato-aspartato. [Nota:
mientras menor sea el índice de P/O para FADH2 es menor el número de H+
bombeado (y, por lo tanto, menor la cantidad de ATP que se genera) porque
FADH2 no se oxida por el complejo I.]
78
Sólo una minoría de las proteínas requeridas para la fosforilación oxidativa
(OXPHOS) se codifica por el mtDNA. La mayoría se codifica por el DNA
nuclear y el índice de mutación del mtDNA es 10 veces mayor que el del
DNA nuclear.
Caso clínico 6
Una niña de tres años de edad es llevada al servicio de urgencias por

sospecha de intoxicación por salicilatos, según explicó el Poison Control
Center, su madre llamó después de encontrar a la niña con un frasco vacío
de aceite de gaultería (wintergreen), lo utilizaba el abuelo de la niña para
frotarse y reducir el dolor por artritis. A su llegada, la niña estaba
hiperventilando y al parecer tenía un trastorno ácido-básico mixto. Su
respiración tenía olor de gaultería. Estaba taquicárdica e hiperactiva. Su
temperatura estaba elevada. La madre refiere que la niña vomitó varias
veces en casa, estaba sudorosa y parecía tener problemas para escuchar.
Este conjunto de signos y síntomas es sugestivo de intoxicación por
salicilatos y su concentración sanguínea de salicilatos se determinó más
tarde en 60 mg/dl (valor de referencia 0 mg/dl, con un intervalo terapéutico
< 30 mg/dl). La ingestión de salicilatos es una causa frecuente de
intoxicación en niños. [Nota: el aceite de gaultería es una fuente de
salicilatos distinto al ácido acetilsalicílico y contiene ∽7 000 mg de
79
salicilato por cucharadita.]
Explique el hallazgo de hipertermia, dado que el salicilato puede provocar

desacoplamiento de OXPHOS.
6 Caso clínico
El ácido salicílico (no ionizado) se mueve hacia la matriz mitocondrial en

donde se ioniza a salicilato. [Nota: cuando el pH es mayor que el pK, el
ácido se desprotona. El pH es mayor en la matriz porque el H+ es bombeado
hacia fuera por la CTE.] Al llevar el H+ a la matriz, el ácido salicílico disipa
el gradiente de H+, dado que la fosforila ción de ADP a ATP por la ATP
sintasa depende de su gradiente, la síntesis de ATP se detiene, con lo que se
evita la captura de energía a partir del transporte de e−como ATP. En lugar
de lo anterior, la energía se pierde como calor, lo que provoca hipertermia.
[Nota: el gradiente permite el flujo de H+ a través del dominio F0 de la
sintasa de ATP, lo que provoca rotación dentro del dominio y da como
resultado cambios de la conformación en el dominio F1, lo cual permite la
fosforilación de ADP.] Dado que no se inhibe el transporte de e−, la
utilización de O2 continúa. Por lo tanto, el ácido salicílico desacopla la CTE
de la OXPHOP. El fármaco 2,4-DNP funciona en una manera similar. El
UCP1 es un desacoplador fisiológico que se encuentra en el tejido adiposo
pardo (TAP). Funciona en una manera diferente que los desacopladores
exógenos, y forma conductos en la membrana mitocondrial interna que
permiten que el H+ vuelva a entrar a la matriz, como se muestra. La
producción resultante de calor (termogénesis sin estremecimiento)
mantiene la temperatura corporal en los recién nacidos.
Con los desacopladores, la energía de la transferencia de e− a través de la

CTE no se captura como ATP sino que se pierde como calor.
80
Estructura de los carbohidratos 7.1 Pregunta
¿Qué tipo de enlace se muestra arriba del signo de interrogación de color

rojo?
¿Qué enzima une a los monosacáridos para formar un disacárido?
La galactosemia es un trastorno metabólico raro que inhibe la capacidad de

las personas para metabolizar el monosacárido galactosa. ¿Por qué se
aconseja a las personas con galactosemia que eviten los lácteos?
81
7.1 Respuesta Estructura de los carbohidratos
Es un enlace glucosídico entre dos hexosas. Específicamente, es un enlace

glucosídico (1→4).
La glucosiltransferasa une a los monosacáridos para formar un disacárido.

[Nota: las glucosiltransferasas también se requieren para la formación de
oligo- y polisacáridos.]
Los lácteos contienen lactosa, la cual es un disacárido de galactosa y

glucosa. Dado que la galactosemia es una deficiencia en la capacidad para
metabolizar galactosa, se aconseja a las personas con este trastorno que
eviten los lácteos.
Correlacione las letras rojas con estos tres tipos de relaciones estructurales:
epímeros C-2, epímeros C-4 e isómeros que no son epímeros.
Defina el término enantiómero.
¿La formación de cuál glucósido está alterada en las personas que no pueden
82
unir los carbohidratos con los residuos selectos de asparagina (Asn) en una
proteína?
A = epímeros C-4 y B = epímeros C-2. C = isómeros que no son epímeros

porque difieren en su configuración en más de un carbono. [Nota: la
fructosa tiene un grupo ceto en el carbonilo C y se clasifica como una
cetosa. Los otros azúcares mostrados tienen un grupo aldehído y son
aldosas.]
Un enantiómero es un tipo especial de isómero en el cual el par de

estructuras es una imagen en espejo de la otra, como la D y L glucosa.
[Nota: casi todos los azúcares son D isómeros, en tanto que casi todos los
aminoácidos son isómeros L.]
La formación de N-glucósido está alterada en personas que no pueden unir

un carbohidrato a la amida N de residuos selectos de Asn en una proteína,
un proceso que se conoce como N-glucosilación. Las alteraciones en este
proceso se clasifican como trastornos congénitos de la glucosilación
83
(TCG).
¿Cuál de las letra(s) roja(s) identifica al carbón anomérico?
¿Qué característica química identifica a un azúcar como un glúcido

reductor?
84
¿Los glúcidos reductores se detectan por lo general en la orina?
Las letras A y C identifican carbonos anoméricos (carbonos carbonilo,

unidos ahora a dos oxígenos).
Los glúcidos reducidos contienen un grupo hidroxilo libre en el carbono

anomérico de la forma cíclica. En la forma cíclica, el carbono carbonilo del
grupo aldehído es oxidado (formando un grupo carboxilo) mientras se
reduce un agente cromógeno (p. ej., reagente de Benedict). [Nota: la
fructosa es un glúcido reductor porque su grupo cetona se puede isomerizar
a un aldehído.]
Por lo general, los glúcidos reductores no se detectan en la orina y su

presencia es indicativa de una patología (p. ej., galactosemia). Si la orina da
un resultado positivo en la prueba de glúcido reducido (p. ej., reagente de
Benedict), la identidad del azúcar se puede determinar usando pruebas más
específicas (como la prueba de glucosa oxidasa para la glucosa).
Digestión y absorción 7.4 Pregunta
Durante la masticación la ________ ________ actúa de forma breve en el

almidón y glucógeno dietético, hidrolizando de manera aleatoria enlaces
___________.
85
¿Por qué los seres humanos son incapaces de digerir la celulosa, un
carbohidrato vegetal?
En un trastorno congénito raro de la digestión de carbohidratos, los sujetos

afectados no pueden degradar los disacáridos sacarosa y maltosa. ¿Qué
proteína está deficiente en este trastorno?
7.4 Respuesta Digestión y absorción
Durante la masticación la α-amilasa salival, actúa de forma breve en el

almidón y glucógeno dietético, hidrolizando de manera aleatoria enlaces α
(1→4).
Los seres humanos no sintetizan las β(1 → 4)-endoglucosidasas que son

necesarias para digerir la celulosa.
La proteína SI es deficiente en las personas que no pueden degradar la

sacarosa y la maltosa. SI se sintetiza y después se degrada en dos
subunidades funcionales que forman el complejo enzimático
86
sacarasaisomaltasa (SI), el cual hidroliza la sacarosa, maltosa e isomaltosa
dietéticas en el intestino delgado.
Digestión y absorción 7.5 Pregunta
¿Qué proteína es responsable del transporte en la circulación portal de los

tres monosacáridos que se muestran?
¿Cómo se transportan la glucosa y la galactosa hacia el interior de la célula

de la mucosa intestinal?
¿Cómo se transporta la fructosa hacia el interior de la célula de la mucosa

intestinal?
Las personas con gastroenteritis a causa de giardiasis (infección por

Giardia intestinalis) por lo general desarro llan intolerancia a la lactosa
que persiste mucho tiempo después de que se ha resuelto la infección. ¿Por
qué? ¿Cuáles son los síntomas de la intolerancia a la lactosa?
87
7.5 Respuesta Digestión y absorción
El transportador GLUT-2 permite el transporte de la glucosa, galactosa y

fructosa en la circulación portal.
La glucosa y la galactosa son transportadas al interior de la célula de la

mucosa intestinal por SGLT-1.
La fructosa entra a la célula de la mucosa intestinal por medio de GLUT-5.
Las células del borde de cepillo se dañan por gastroenteritis a causa de

giardiasis lo que resulta en acumulación de disacáridos en el intestino
grueso por la deficiencia de disacaridasas sintetizadas por estas células. La
lactasa es una disacaridasa del borde de cepillo que hidroliza la lactosa, es
la última que se recupera en la giardiasis. El movimiento de la lactosa hacia
el intestino grueso atrae agua, lo que provoca distensión y diarrea
osmótica (como se muestra). El tratamiento de la intolerancia a la lactosa
es evitar la lactosa.
88
Vías catabólicas 8.1 Pregunta
¿Qué producto común del catabolismo de las proteínas, carbohidratos y

grasas está representado por el signo de interrogación rojo?
Las vías catabólicas por lo general son oxidativas ya que sus intermediarios
donan e–. ¿Qué coenzimas aceptan los e–?
89
¿Cuáles son las coenzimas que se usan en la generación de ATP requeridas
por las vías anabólicas?
8.1 Respuesta Vías catabólicas
La acetil CoA es el producto común del catabolismo de las proteínas,

carbohidratos y grasas, que se representa en la figura.
Las coenzimas que aceptan los e– de las reacciones oxidativas en las vías
catabólicas son NAD+ que se reduce a NADH + H+ y FAD que se reduce a
FADH2.
Las coenzimas NADH y FADH2 transfieren e– a la CTE mitocondrial.

Mientras que los e– se mueven a través de la CTE, el H+ se bombea a través
de la membrana mitocondrial interna. Esto crea un gradiente de H+ que se
usa por la ATP sintasa para generar el ATP requerido por las vías
anabólicas.
Regulación del metabolismo 8.2 Pregunta
Una vez que el ligando se une (y activa) al receptor ¿qué sucede con la
proteína trimérica GS que se muestra?
¿Qué es un segundo mensajero?
90
¿Qué segundo mensajero se genera por la activación del receptor que se
muestra? ¿Cómo activa las vías celulares en la célula?
¿Cuál es el efecto de la toxina del cólera en las proteínas GS en las células

epiteliales del intestino?
8.2 Respuesta Regulación del metabolismo
Una vez que el ligando se une, el cambio conformacional en el receptor

activado (un GPCR) provoca que GDP ligada a la subunidad α de la
proteína trimérica GS se sustituya por GTP. La subunidad α se disocia
entonces desde las subunidades β y γ estimula a AC para que produzca
AMPc. Con el tiempo, la subunidad α hidroliza el enlace de GTP con GDP
por su inherente actividad GTPasa y se desactiva.
Un segundo mensajero es una molécula generada dentro de la célula que

une el mensaje extracelular original (unión con ligando) y los efectos
intracelulares.
El segundo mensajero generado por la activación del receptor mostrado es

el AMPc, el cual se une a las subunidades reguladoras de PKA provocando
la liberación y activación de las subunidades catalíticas. PKA fosforila
proteínas, activándolas o desactivándolas.
91
La toxina del cólera provoca ribosilación de ADP de la subunidad α de las
proteínas GS, con lo que se inhibe la actividad inherente de GTPasa de las
proteínas, lo cual constitutivamente activa a las proteínas. [Nota: PKA
fosforila y activa a la proteína CFTR, un canal de Cl–. Se secretan H2O, Cl–,
Na+, K+ y HCO3– hacia la luz intestinal, provocando diarrea y
deshidratación características del cólera.]
Transporte y fosforilación de la glucosa 8.3 Pregunta
Esta figura presenta el transporte ____________ de la glucosa a través de la

membrana celular por un GLUT que funciona como un _________
_________. El GLUT abundante en el músculo y tejido adiposo es el
____________ insulinodependiente.
¿Cómo asegura la célula que la glucosa captada por GLUT permanezca

dentro y que no se difunda de regreso?
¿Por qué las mutaciones de inactivación en la glucocinasa provocan
92
diabetes?
8.3 Respuesta Transporte y fosforilación de la glucosa
Esta figura presenta el transporte facilitado de la glucosa a través de la

membrana celular por un GLUT que funciona como un transportador
simple. El GLUT abundante en el músculo y tejido adiposo es el GLUT-4
insulinodependiente. [Nota: el transporte de glucosa por parte de GLUT es
por debajo de un gradiente de concentración. En contraste, SGLT son
transportadores que requieren energía que mueven la glucosa contra su
gradiente de concentración en el intestino, riñón y plexo coroideo.]
Las hexocinasas catalizan de forma irreversible la fosforilación de glucosa

intracelular a glucosa 6-P, con lo que la atrapan dentro de la célula porque
no existe un transportador de membrana celular para los glúcidos
fosforilados. [Nota: hay cuatro isoformas de hexocinasa. Las hexocinasas I-
III se encuentran en casi todos los tejidos. La hexocinasa IV (glucocinasa)
se encuentra en el hígado y las células β del páncreas.]
La glucocinasa actúa como un sensor de glucosa en las células β del

páncreas y ayuda a regular la secreción de insulina. Las mutaciones de
inactivación pueden alterar la secreción de insulina, dando como resultado
diabetes juvenil de inicio en la madurez(MODY, maturity-onset diabetes
of the young). [Nota: en contraste con otras hexocinasas, la glucocinasa
93
tiene Km elevado (funciona sólo cuando la concentración de glucosa es
alta), un Vmáx alto (funciona de manera eficaz cuando la concentración de
glucosa es alta) y no se inhibe directamente por la glucosa 6-P.]
Fosforilación de glucosa 6-fosfato 8.4 Pregunta
¿Cuáles son los efectores alostéricos positivos y negativos en la enzima

PFK-1 que se muestra en la parte superior de la figura?
¿De qué manera afecta la señalización de la insulina la actividad de la PFK-

1?
La PFK-1 es un tetrámero compuesto de diferentes combinaciones de

subunidades L y/o M en diferentes tejidos. Los eritrocitos expresan ambas
subunidades. Los pacientes con enfermedad de Tarui tienen un defecto
genético en la subunidad M y presentan fatiga con el ejercicio y
mioglobinuria. ¿Qué sucede con la capacidad de sus eritrocitos para
realizar la glucólisis?
94
8.4 Respuesta Fosforilación de glucosa 6-fosfato
El AMP y la fructosa 2,6-bisP son efectores alostéricos positivos

(activadores) y el ATP y el citrato son efectores alostéricos negativos
(inhibidores) de PFK-1, la enzima que fosforila de manera irreversible a la
glucosa 6-P.
La señalización de la insulina activa la actividad de la PFK-1 como se

muestra arriba.
95
Dado que cualquier tetrámero PFK-1 con una subunidad M será inactivo, los
eritrocitos en la enfermedad de Tarui contienen sólo una forma funcional
de la enzima (L4) y por lo tanto tendrán una capacidad limitada para llevar a
cabo la glucólisis, su única fuente de ATP. La alteración de la glucólisis de
los eritrocitos causa hemólisis.
Oxidación de gliceraldehído 3-fosfato 8.5 Pregunta
¿Cuál es el significado de la generación de 2,3-BPG que se muestra?
¿Cuál es el destino del NADH generado por la oxidación de gliceraldehído

3-P?
¿De qué manera la intoxicación por arsenato (arsénico pentavalente) evita

la producción neta de ATP por medio de la glucólisis sin inhibir la vía en sí?
8.5 Respuesta Oxidación de gliceraldehído 3-fosfato
96
El 2,3-BPG es un importante efector alostérico de la Hb. Disminuye la
afinidad de la Hb por el O2, con lo cual aumenta la liberación de O2 a los
tejidos. La reacción catalizada por la mutasa que produce 2,3-BPG se
presenta en gran medida sólo en los eritrocitos.
El NADH generado por la oxidación del gliceraldehído 3-P se oxida por

LDH mientras que el piruvato es reducido a lactato, o sus equivalentes
reductores son lanzados hacia la CTE mitocondrial. [Nota: en el músculo
esquelético, la producción de NADH durante el ejercicio intenso puede
exceder la capacidad oxidativa de la CTE, lo que provoca un índice
NADH/NAD+ elevado que favorece la producción de lactato.]
El arsenato pude competir con el Pi como un sustrato para la gliceraldehído

3-P deshidrogenasa, formando un complejo que se hidroliza
espontáneamente para producir 3-fosfoglicerato. En consecuencia, se salta
la reacción de fosforilación a nivel de sustrato de la glucólisis catalizada
por la fosfoglicerato cinasa, con lo que disminuye la producción neta de
ATP a partir de la vía sin inhibición en sí misma.
Piruvato cinasa 8.6 Pregunta
97
¿Cuál hormona pancreática unida a su receptor provoca la cascada de
eventos que se muestra?
¿De qué manera afecta la fructosa 1,6-bisP a la PK?
La deficiencia de PK es el trastorno metabólico hereditario más frecuente de

la glucólisis. ¿De qué manera afecta la oxigenación de los tejidos la
deficiencia de la isozima eritrocítica?
8.6 Respuesta Pirvato cinasa
La hormona pancreática es el glucagón. La unión con su GPCR inicia la

cascada que da como resultado la fosforilación e inactivación de la isoforma
hepática de PK. [Nota: una proteína fosfatasa puede eliminar el grupo
fosfato y reactivar a PK.]
98
La fructosa 1,6-bisP es el producto de una reacción anterior de PFK-1 y es
un activador alostérico de PK y sirve como efector anticipado.
En los eritrocitos, el índice reducido de conversión de PEP a piruvato por la

deficiencia de PK provoca acumulación de los intermediarios que preceden
este paso. La mayor acumulación de 2,3-BPG provoca aumento de la
liberación de O2 a los tejidos (un cambio hacia la derecha en la curva de
saturación de O2). [Nota: la deficiencia de PK disminuye la glucólisis y la
producción de ATP por esta vía, resulta en la hemólisis de eritrocitos (en
tanto que los eritrocitos dependen por completo de la glucólisis para la
producción de ATP) en una forma similar a la que se observa en las
mutaciones de PFK-1.]
Complejo piruvato deshidrogenasa 9.1 Pregunta
Escriba las cinco coenzimas que requieren las enzimas no reguladoras del
complejo piruvato deshidrogenasa (PDHC). ¿Funcionan como grupos
protésicos o como cosustratos?
99
¿De qué manera el ATP, la acetil CoA, el NADH y el piruvato regulan el
PDHC? ¿De qué manera el Ca2+ lo regula?
¿Por qué la deficiencia de la actividad del PDHC provoca acidosis láctica?
9.1 Respuesta Complejo piruvato deshidrogenasa
De las cinco coenzimas que requieren las enzimas no reguladoras del PDHC
que catalizan la descarboxilación oxidativa de piruvato, la TPPde E1
(piruvato descarboxilasa), ácido lipoico de E2 (dihidrolipoil
transacetilasa) y FAD de E3 (dihidrolipoil deshidrogenasa) están
estrechamente unidas y funcionan como grupos protésicos de coenzima.
CoA
y NAD+ (asociadas débilmente con E2 y E3, respectivamente) son
coenzima-cosustratos. [Nota: el asernito inhibe a las enzimas que requieren
ácido lipoico.]
El ATP, acetil CoA y NADH (productos del PDHC) son activadores

alostéricos de la PDH cinasa. La cinasa fosforila e inhibe a E1 de PDHC.
El piruvato (sustrato de PDHC) es un potente inhibidor de la cinasa. El
Ca2+, liberado durante la contracción del músculo esquelético es un
activador alostérico de la PDH fosfatasa. La fosfatasa desfosforila y activa
al PDHC, que aumenta la disponibilidad de ATP para impulsar la
100
contracción. NADH y acetil CoA también afectan las enzimas no
reguladoras del PDHC por inhibición del producto.
La deficiencia del PDHC causa elevación de piruvato, que se estimulan otras

reacciones del metabolismo de piruvato como la reducción a lactato por
LDH que requiere NADH que provoca acidosis láctica. [Nota: la forma
más común de deficiencia del PDHC es provocada por mutaciones a E1.]
Ciclo del ácido tricarboxílico 9.2 Pregunta
¿Qué intermediario del ciclo de TCA (Krebs) se combina con acetil CoA
para iniciar el ciclo (y es generado por el ciclo) como se muestra?
Mencione la enzima que cataliza el paso 4 y compárela con el PDHC.
¿Qué paso genera GTP? ¿Cómo?
¿Cuál es la característica única de la enzima que cataliza el paso 6?
¿Qué enzima del ciclo TCA se afecta de manera directa con la deficiencia de
tiamina(vitamina B1)? ¿Qué síndrome de encefalopatía-psicosis se puede
desarrollar con esta deficiencia?
101
9.2 Respuesta Ciclo del ácido tricarboxílico
El oxalacetato (OOA) se combina con la acetil CoA por la CS para iniciar el

ciclo del TCA y es regenerado por el ciclo.
La enzima del paso 4 es el complejo α-KGD, que cataliza una reacción de

descarboxilación oxidativa de una forma semejante a la del PDHC. Es un
agregado proteico de tres enzimas no reguladoras que usan las mismas
coenzimas que el PDHC (sus componentes E3 son idénticos). Al igual que
el PDHC, su E2 es inhibido por el arsénico. A diferencia del PDHC no se
regula en forma covalente.
La fosforilación a nivel del sustrato de GDP a GTP sucede durante la

conversión de succinil CoA a succinato (paso 5) por la succinato
tiocinasapor medio de la degradación del enlace de tioéster de alta energía
en la succinil CoA.
SD que contiene FAD en el paso 6 es la única enzima del ciclo del TCA que
forma parte de la membrana mitocondrial interna (las otras están en la
matriz). SD es un componente del complejo II CTE.
El complejo α-KGD del ciclo del TCA se inhibe directamente por la

deficiencia de tiamina(vitamina B1) por su requerimiento para TPP, un
derivado de la tiamina. El síndrome de Wernike-Korsakoff se desarrolla
con la deficiencia de tiamina (p. ej., por abuso de alcohol). [Nota: la
actividad del PDHC también se inhibe con la deficiencia de tiamina.]
102
¿Cómo se regula la enzima CS del ciclo del TCA?
¿Qué efecto tendría la elevación de las concentraciones de ATP y/o NADH

en la actividad de ICD? ¿El Ca2+ tendría el mismo efecto?
El fluoracetato es una toxina vegetal que se usa como pesticida. Inhibe la

aconitasa del ciclo del TCA. ¿Qué efecto tendría la intoxicación por
fluoracetato en el metabolismo anaerobio?
103
CS cataliza el primer paso de las tres reacciones irreversibles del ciclo del
TCA, se inhibe de forma no alostérica por su producto citrato (un ácido
tricarboxílico).
El ATP y el NADH (señales de alta energía) son inhibidores alostéricos de

ICD, la segunda de tres reacciones irreversibles del ciclo. En contraste, el
Ca2+ (y ADP) activa de forma alostérica a la enzima. Tanto Ca2+ como
ADP señalan la necesidad de energía.
El metabolismo aeróbico se inhibe con la intoxicación por fluoracetato.

Al inhibir a la aconitasa, el fluoracetato evita la producción de NADH y
FADH2 en el ciclo del TCA, con lo que disminuye la producción de ATP
por parte de OXPHOS (y GTP por la fosforilación a nivel de sustrato). El
metabolismo anaerobio aumenta, con lo que se aporta algo de ATP y se
produce acidosis láctica.
104
¿Qué coenzima se requiere para la reacción de MD que se muestra?
¿Qué papel tiene esta reacción fuera del ciclo (p. ej., glucólisis)?
El ΔG0 para la conversión de malato a OAA es + 7.1 kcal/mol. ¿Qué dirige

esta reacción hacia delante?
La adición de una pequeña cantidad de malato u OAA al músculo que

respira activamente eleva cinco veces el consumo de O2. ¿Por qué?
105
La coenzima requerida es NAD como NAD+ en la reacción hacia delante de

NADH en la inversa.
La reacción MD lleva equivalentes de reducción provenientes de la

glucólisis hacia la matriz mitocondrial como parte de la lanzadera de
malatoaspartato. [Nota: el NADH proveniente de la glucólisis es oxidado
conforme el OAA es reducido a malato en el citosol. El malato es
transportado desde el citosol hacia la matriz mitocondrial en donde se
vuelve a oxidar a OAA mientras que el NAD+ es reducido a NADH. No
existe transporte para mover NADH (u OAA) a través de la membrana
mitocondrial interna.]
La conversión endotérmica del malato a OAA (ΔG0 de +7.1 kcal/mol) es

dirigida en dirección hacia delante porque está acoplada a la reacción CS
altamente exotérmica (ΔG0 de – 9.0 kcal/mol).
El consumo de O2 es una medida de la actividad de las vías aeróbicas como

el ciclo del TCA. La adición de malato u OAA estimula al ciclo del TCA,
con lo que aumenta la producción de equivalentes de reducción para el
CTE, el principal consumidor de O2.
106
Resumen del ciclo del ácido tricarboxílico 9.5 Pregunta
¿Cuántos ATP se producen a partir de cuatro equivalentes de reducción

generados en una ronda del ciclo del TCA, como se muestra?
¿Cuáles son los principales sitios de regulación del ciclo del TCA y cuáles
son los efectores?
¿Cuál es el efecto sobre el índice de P/O en la mitocondria expuesta a un

desacoplador (p. ej., salicilato)?
107
9.5 Respuesta Resumen del ciclo del ácido tricarboxílico
Se generan tres NADH y un FADH2 en una ronda del ciclo del TCA.
Asumiendo un índice P/O de 3 para NADH y 2 para FADH2, se generarán
11 ATP para OXPHOS. Además, se produce un GTP por fosforilación a
nivel de sustrato. En GTP y el ATP se interconvierten por la nucleósido
difosfato cinasa. Por lo tanto, se produce un total de 12 ATP por una ronda
del ciclo del TCA.
Los principales sitios de la regulación del ciclo (y los reguladores) son CS

(inhibidor por el citrato, su producto) ICD (inhibido alostéricamente por
NADH y ATP y activado por ADP y CA2+) y el complejo de α-KGD
(alostéticamente inhibido por NADH y succinil CoA y activado por CA2+).
Los desacopladores, ya sean endógenos (p. ej., UCP1) o exógenos (p. ej.,
2,3-DNPy salicilato), disipan el gradiente de H+ y evitan la generación de
ATP por OXPHOS pero no por la fosforilación a nivel de sustrato. El CTE
no es inhibido y no disminuye el uso de O2. La disminución en la
producción de ATP sin disminución de la utilización de O2 disminuye el
índice de P/O.
108
Generalidades de la gluconeogénesis 10.1 Pregunta
¿Cuál es la función de la gluconeogénesis, la vía que se presenta con las

flechas azules en la figura?
¿En qué tejidos se presenta la gluconeogénesis? ¿Cuáles sitios subcelulares

están involucrados? ¿Cuál tejido es el principal sitio de la gluconeogénesis
en un ayuno de corta duración?
¿Qué papel tiene la gluconeogénesis en un ayuno de larga

duración(inanición)?
109
10.1 Generalidades de la gluconeogénesis
Respuesta
La gluconeogénesis es la vía que sintetiza glucosa a partir de moléculas

precursoras que no son carbohidratos, p. ej., a partir de piruvato.
La gluconeogénesis se presenta en el hígado y en los riñones; la mayoría de

las reacciones se presenta en el citosol. Sin embargo, la enzima que cataliza
la reacción 1 (PC) está en la matriz mitocondrial, la enzima que cataliza la
reacción 2 (PEPCK) tiene isozimas citosólicas y mitocondriales, y la
enzima que cataliza la reacción 4 (glucosa 6-fosfatasa) está presente en la
membrana del retículo endoplásmico (RE). El hígado es el sitio principal en
un ayuno de corta duración. [Nota: los riñones se convierten en los
principales productores de glucosa en el ayuno de larga duración.]
En un ayuno de larga duración(inanición), la gluconeogénesis hepática y

renal aporta una síntesis de glucosa sostenida que mantiene la concentración
de glucosa sanguínea, con lo que se asegura la disponibilidad de glucosa
para estos tejidos y para el cerebro, y los eritrocitos que requieren un aporte
110
continuo.
Sustratos de la gluconeogénesis 10.2 Pregunta
¿Qué sustrato para la gluconeogénesis está señalado por los signos de

interrogación de color rojo en la figura?
¿Qué sustratos adicionales se pueden usar en la gluconeogénesis?
¿Por qué no se puede usar la acetil CoA como sustrato?
¿De qué manera se mantiene la gluconeogénesis en hígado y riñones en el

estado de ayuno ante la falta de expresión de glicerol cinasa en el tejido
adiposo?
111
10.2 Sustratos de la gluconeogénesis
Respuesta
El lactato es el sustrato gluconeogénico que se señala. Se muestra el ciclo de

glucosa-lactato o ciclo de Cori.
El glicerol, piruvato y los α-cetoácidos generados por la degradación de

aminoácidos glucogénicos producidos a partir de la proteólisis muscular,
son sustratos adicionales para la gluconeogénesis. [Nota: los α-cetoácidos,
p. ej., el α-cetoglutarato entran en el ciclo del TCA y dan como resultado
una ganancia neta de átomos de carbono que se puede usar para la
gluconeogénesis.]
La acetil CoA no se puede usar como sustrato para la gluconeogénesis

porque (1) la reacción de PDH que descarboxila oxidativamente el piruvato
a acetil CoA es una reacción irreversible; (2) cuando entran dos carbonos al
ciclo del TCA como acetil CoA, se liberan dos como CO2. Dado que no hay
una ganancia neta de carbonos, no hay una ganancia neta de glucosa a partir
de acetil CoA.
112
La falta de glicerol cinasa en los adipocitos permite que el glicerol generado
por la degradación de sus TAG almacenados en el ayuno, se envíe a la
sangre para que lo utilicen el hígado y los riñones, los cuales sí expresan la
cinasa. El glicerol 3-P formado de esta manera se puede oxidar a DHAP
para la gluconeogénesis.
Reacciones de la gluconeogénesis 10.3 Pregunta
¿Qué enzima que cataliza la primera de las cuatro reacciones irreversibles de

la gluconeogénesis, está señalada por el signo de interrogación rojo en la
figura?
Qué enzimas catalizan las otras tres reacciones irreversibles de la vía?
¿Qué vitamina hidrosoluble es la coenzima para la enzima que se muestra?

¿Qué otras enzimas requieren esta coenzima?
¿Por qué la producción disminuida de acetil CoA provocaría hipoglucemia,
113
aunque ésta no se pueda usar como sustrato para la gluconeogénesis?
10.3 Reacciones de la gluconeogénesis

Respuesta
La enzima que se señala es la PC, la cual cataliza la primera de las cuatro

reacciones irreversibles de la gluconeogénesis.
PEPCK, FBP-2 y glucosa 6-fosfatasa catalizan las otras reacciones

irreversibles de la gluconeogénesis.
La biotina es una vitamina hidrosoluble y es la coenzima para PC. Otras

carboxilasas que requieren biotina son la acetil CoA carboxilasa, propionil
CoA carboxilasa y metilcrotonil CoA carboxilasa. [Nota: las carboxilasas
también requieren ATP.]
La acetil CoA es el activador alostérico para la PC. Dado que también inhibe
a la PDH, la acetil CoA (principalmente a partir de la oxidación de ácidos
grasos [AG]) desvía al piruvato de la degradación oxidativa y hacia la
gluconeogénesis. En consecuencia, la disminución de acetil CoA puede
provocar hipoglucemia.
114
Reacciones de la gluconeogénesis 10.4 Pregunta
¿Por qué el OAA se convierte en malato para transporte a través de la

membrana mitocondrial interna como se muestra?
¿La gluconeogénesis es un proceso endotérmico o exotérmico? ¿Por qué

requiere NADH?
¿Por qué la deficiencia de glucosa 6-fosfatasa da como resultado

hipoglucemia en ayuno grave?
115
10.4 Reacciones de la gluconeogénesis
Respuesta
El OAA no tiene un transportador mitocondrial. La reducción a malato por

parte de la MDm (mientras NADH es oxidado), el transporte a través de la
membrana mitocondrial interna y la oxidación por parte de MDc(mientras se
reduce NAD+) hacen que el OAA y NADH sean necesarios para la
gluconeogénesis disponible en el citosol. [Nota: con la glucólisis, el OAA↔
malato se usa para transferir equivalentes de reducción en la dirección
opuesta.]
La gluconeogénesis es endotérmica y usa energía proveniente de la

hidrólisis de ATP y GTP. Requiere NADH para la reducción de 1,3-
bisfosfoglicerato a gliceraldehído 3-P por la gliceraldehído 3-fosfato
deshidrogenasa, una enzima común para la gluconeogénesis y la glucólisis.
La glucosa 6-fosfatasa es una proteína de membrana del RE única para el

hígado y riñón, desfosforila la glucosa 6-P intracelular hasta glucosa libre,
la cual se puede transportar en la sangre por GLUT-2. La deficiencia de
glucosa 6-fosfatasa atrapa a la glucosa 6-P dentro de las células de los
tejidos gluconeogénicos.
116
Regulación de la gluconeogénesis 10.5 Pregunta
¿Qué efecto tiene la disminución del índice insulina/glucagón sobre la

actividad de la FB-1 como se muestra? ¿Por qué?
¿Cómo se regulan de una manera coordinada la gluconeogénesis (síntesis de

glucosa) y la glucólisis (oxidación de la glucosa)?
117
¿Por qué la deficiencia de FBP-1 provoca hiperventilación?
10.5 Regulación de la gluconeogénesis

Respuesta
La elevación en el glucagón da como resultado una menor producción de

fructosa 2,6-bisP un inhibidor de FBP-1. La pérdida del inhibidor aumenta
la actividad de FBP-1 y el índice de gluconeogénesis.
La fructosa 2,6-bisP (una señal de glucosa elevada) y AMP (una señal de

energía baja) disminuyen en forma coordinada la gluconeogénesis (al
inhibir a FBP-1) y elevan la glucólisis (al activar a PFK-1).
La deficiencia de FBP-1 disminuye la gluconeogénesis. No afecta la

glucólisis, la cual produce piruvato o lactato que son sustratos para la
gluconeogénesis. La acumulación de estos ácidos provoca una acidosis
metabólica. La acidosis es compensada por la hiperventilación que
disminuye el CO2, con lo que se reduce el H+: H+ + HCO3– ↔ H2CO3 ↔
CO2 + H2O.
Regulación de la gluconeogénesis 10.6 Pregunta
¿Qué efecto tiene la fosforilación de la PK hepática (como se muestra) en su

actividad?
118
¿En qué vía participa directamente esta enzima? ¿De qué manera afecta su
inhibición la gluconeogénesis?
¿La hipoglucemia es un hallazgo esperado en una persona con

hiperinsulinemia? ¿Por qué?
10.6 Regulación de la gluconeogénesis

Respuesta
La isoforma hepática de PK es regulada por fosforilación covalente

(inactivada) y desfosforilación (activada).
La PK es una enzima de la glucólisis. La inhibición de PK por fosforilación

(o por efectores alostéricos) disminuye la conversión de PEP a piruvato, por
lo tanto, aumenta la disponibilidad de PEP para la gluconeogénesis.
La hipoglucemia es un hallazgo esperado en caso de hiperinsulinemia,
119
porque la gluconeogénesis está disminuida como resultado de 1)
disminución de la transcripción del gen para PEPCK (como consecuencia
de la disminución de glucagón); 2) la desfosforilación (activación) de PFK-
2 y PK favorece la glucólisis; y 3) la menor disponibilidad de sustratos
gluconeogénicos, en particular aminoácidos a partir de la degradación de
proteína muscular porque la insulina favorece la síntesis de proteínas.
[Nota: la insulina disminuye la degradación de AG, con lo que disminuye la
producción de acetil CoA, un activador de PC.]
Estructura y función del glucógeno 11.1 Pregunta
¿En qué tejidos (dos) y en qué sitio subcelular se localizan los depósitos de
glucógeno?
¿Cuál es la función del glucógeno almacenado?
Además del glucógeno, ¿cuáles son las otras fuentes de glucosa sanguínea?
¿Cuáles serían los signos y síntomas esperados en una persona que tiene una
120
deficiencia en la capacidad de almacenar o utilizar glucógeno?
11.1 Estructura y función del glucógeno

Respuesta
El glucógeno es un homopolímero ramificado de la glucosa, se almacena en

el citosol de las células hepáticas y musculares principalmente.
El glucógeno sirve como una reserva de glucosa que se moviliza rápido. El

glucógeno almacenado en el hígado se usa para mantener la glucosa
sanguínea, en tanto que el que está almacenado en los músculos se usa para
favorecer la contracción. [Nota: el glucógeno hepático puede mantener la
glucosa sanguínea durante 10 a 18 horas.]
Además del glucógeno almacenado en el hígado, la dieta y la

gluconeogénesis (en el hígado y los riñones) son fuentes de glucosa
sanguínea.
Las deficiencias en la capacidad para almacenar o usar glucógeno en el

hígado dan como resultado hipoglucemia en ayuno. Las deficiencias en el
almacenamiento o uso del glucógeno en los músculos ocasiona debilidad
muscular(intolerancia al ejercicio).
121
Glucogénesis 11.2 Pregunta
Como se muestra, el glucógeno es un homopolímero ramificado de la

glucosa. ¿Qué forma de la glucosa se utiliza como sustrato en la
glucogénesis?
¿Qué enzimas se requieren para la glucogénesis?
¿Qué es la glucogenina?
¿De qué manera la deficiencia de la enzima de ramificación afecta a la

estructura del glucógeno? ¿Cuáles son las consecuencias clínicas?
122
11.2 Glucogénesis
Respuesta
El sustrato para la glucogénesis es la UDP-glucosa, la cual está formada por

glucosa 1-P y UTP por la UDP-glucosa pirofosforilasa.
La GS y la enzima de ramificación se requieren para la glucogénesis a partir

de UDP-glucosa.
La glucogenina es la enzima que forma el cebador para GS. La

glucogenina se autoglucosila (usando UDP-glucosa) en una tirosina
específica y forma una cadena corta de residuos de glucosa unidos por
enlaces glucosídicos α(1 4). GS extiende la cadena. Se requiere un cebador
porque GS no puede iniciar la síntesis a partir de dos moléculas de UDP-
glucosa.
La enzima de ramificación(4:6 transferasa) asciende ocho residuos de

glucosa desde una terminación hasta una posición interna, rompiendo un
enlace α(1 4) y formando un enlace (1 6), con lo que se crea una
123
ramificación. La deficiencia de actividad 4:6 transferasa (enfermedad de
Andersen, GSD tipo IV) da como resultado glucógeno con pocas
ramificaciones y cadenas externas largas que provocan una menor
solubilidad, lo cual puede provocar cirrosis.
Glucogenólisis 11.3 Pregunta
¿Qué enzima señalada con el signo de interrogación de color rojo cataliza la

reacción que se presenta? ¿En qué lugar de la célula se encuentra esta
enzima?
¿De qué manera la deficiencia de la enzima desramificadora afecta la

estructura del glucógeno? ¿Cuáles son las consecuencias clínicas?
124
11.3 Glucogenólisis
Respuesta
La enzima es la glucógeno fosforilasa citosólica la cual usa Pi para degradar

de forma secuencial los enlaces α (1 4) en el glucógeno para generar
glucosa 1-P. La PLP(proveniente de la vitamina B6) es la coenzima. El
proceso se detiene cuando permanecen cuatro residuos de glucosa en el
punto de ramificación, una estructura conocida como dextrina límite.
[Nota: la degradación limitada del glucógeno se presenta en los lisosomas
por parte de la α-glucosidasa.]
La enzima desramificadora es bifuncional. Mueve los tres residuos de

glucosa externos desde la dextrina límite hasta un extremo (actividad 4:4
transferasa). Después remueve el residuo de glucosa terminal como glucosa
libre (no fosforilada) (actividad 1:6 glucosidasa). La deficiencia de enzima
desramificadora (enfermedad de Cori, GSD tipo III) da como resultado
glucógeno con ramificaciones cortas. La hipoglucemia y la debilidad
muscular son resultado de la disminución en la capacidad para movilizar
glucógeno almacenado.
125
Glucogenólisis 11.4 Pregunta
¿Qué sucede con la glucosa 1-P producida por la reacción de glucógeno

fosforilasa que se presenta?
¿Cuál es el papel de la glucosa 6-fosfatasa en la glucólisis?
¿La hipoglucemia provocada por la deficiencia de glucosa 6-fosfatasa es

menos o más grave que la originada por un defecto en la glucógeno
fosforilasa hepática?
126
11.4 Glucogenólisis
Respuesta
La glucosa 1-P producida por la glucógeno fosforilasa es convertida a

glucosa 6-P por la fosfoglucomutasa. La glucosa 1,6 bisP es un
intermediario de la reacción.
La glucosa 6-fosfatasa hidroliza al glucógeno 6-P en el hígado (y en los

riñones), generando glucosa libre que puede entrar a la sangre. [Nota: dado
que la glucosa 6-fosfatasa no se encuentra en el músculo, la degradación de
glucógeno muscular no contribuye al mantenimiento de la glucosa
sanguínea.]
La glucosa 6-P es producida por la penúltima reacción en la glucogenólisis y

la gluconeogénesis. Por lo tanto, la deficiencia de glucosa 6-fosfatasa
(enfermedad de Gierke, GSD tipo Ia) evitaría el mantenimiento de la
glucosa sanguínea por ambos procesos y daría como resultado una
hipoglucemia grave en ayuno. En contraste, la deficiencia de glucógeno
fosforilasa hepática (enfermedad de Hers, GSD tipo VI) afectaría sólo la
glucogenólisis hepática.
127
Regulación del metabolismo del glucógeno 11.5 Pregunta
¿Qué enzima(s) de las que se muestran se inactiva por la fosforilación?
¿De qué manera el glucagón (en el hígado) y la adrenalina (en el hígado y

los músculos) provocan regulación coordinada del metabolismo del
glucógeno?
¿Por qué los atletas de alto rendimiento aumentan en gran medida su

consumo de carbohidratos varios días antes de una competencia atlética?
128
11.5 Regulación del metabolismo del glucógeno
Respuesta
La fosforilación inactiva a GS, la enzima regulada de la glucogénesis. La

forma fosforilada de GS es la forma inactiva o “b”.
A través de la activación de PKA mediada por AMPc, el glucagón y la

adrenalina dan como resultado la fosforilación (inactivación) de GS de la
glucogénesis y fosforilación de la fosforilasa cinasa y la fosforilasa de la
glucogenólisis. La variante fosforilada de la fosforilasa cinasa y la
fosforilasa es la variante activa o “a”.
El aumento en el consumo de carbohidratos es una estrategia que usan

algunos atletas para reabastecer/aumentar sus depósitos de glucógeno al
aumentar la glucosa, que es el sustrato de la glucogénesis. El glucógeno
almacenado se puede usar para favorecer la contracción muscular, con lo
que mejora el desempeño (ideal).
129
Regulación del metabolismo del glucógeno 11.6 Pregunta
¿Qué efecto(s) tiene la glucosa 6-P y el ATP en las enzimas del metabolismo
del glucógeno (como se muestra en la figura) en el hígado? ¿En el músculo?
Las ________ cubren las necesidades del cuerpo, y los ________ _______
cubren las necesidades de un tejido en particular.
¿De qué manera la elevación del CA2+ citosólico provoca la activación de la

glucógeno fosforilasa?
¿Qué provoca una elevación del CA2+ en el músculo? ¿En el hígado?
130
11.6 Regulación del metabolismo del glucógeno
Respuesta
La glucosa 6-P y el ATP activan alostéricamente la variante fosforilada (a)

de la glucógeno fosforilasa tanto en hígado como en el músculo, con lo que
se inhibe la glucogenólisis. La glucosa 6-P activa alostéricamente la
variante fosforilada (b) de GS, con lo que se activa la glucogénesistanto en
hígado como en músculo. [Nota: la glucosa alostéricamente inactiva a la
fosforilasa en el hígado. El AMP la activa en el músculo.]
Las hormonas cubren las necesidades del cuerpo, y los efectores

alostéricos cubren las necesidades de un tejido en particular.
El CA2+ se une a la subunidad de calmodulina de la fosforilasa cinasa b

provocando un cambio conformacional que activa a la cinasa, incluso sin
fosforilación de la enzima.
El ejercicio provoca una elevación del CA2+ citosólico en el músculo. La

estimulación neural del músculo provoca despolarización de la membrana y
131
liberación de CA2+ del retículo sarcoplásmico. [Nota: la elevación del
AMP en el músculo durante el ejercicio también activa la glucogenólisis al
activar directamente a la glucógeno fosforilasa.] En el hígado, la unión de la
adrenalina con los GPCR α-adrenérgicos da como resultado la formación de
IP3 (provoca la liberación de CA2+ desde el RE en el hígado) y DAG
(activa a la PKC, la cual desfosforila [inactiva] a GS).
Caso clínico 11
Un niño de 12 años de edad es evaluado por calambres musculares y fatiga

causados por el ejercicio, lo que provocó que se sentara a un costado de la
cancha durante los entrenamientos de béisbol. Refiere que su orina era de
color normal después de los primeros episodios. Se le realiza una prueba en
el antebrazo durante la cual se mide el lactatoy la CK antes y después de 30
contracciones de la mano. También se determinó la mioglobina urinaria
antes y después del ejercicio. Los resultados muestran que el lactato
sanguíneo no se elevó con el ejercicio, pero las concentraciones de
mioglobina urinaria sí se elevaron (mioglobinuria). La CK estaba elevada
antes y después del ejercicio. Con base en los resultados se establece el
diagnóstico de deficiencia de glucógeno fosforilasa muscular
(miofosforilasa) (enfermedad de McArdle, GSD tipo V). No hay
tratamientos específicos disponibles para este trastorno autosómico
132
recesivo.
¿Por qué casi todas las glucogenosis (GSD, glycogen storage disease) son
trastornos lisosomales?
11 Caso clínico
Las GSD son trastornos genéticos raros que afectan a varias proteínas del
metabolismo del glucógeno. Por lo general afectan la degradación del
glucógeno (como en el caso de la deficiencia de miofosforilasa, que se
muestra) o, en menos ocasiones, la síntesis del glucógeno (como sucede en
la deficiencia de la enzima de ramificación). Dan como resultado la
formación de glucógeno con una estructura anormal o una acumulación
excesiva de glucógeno normal. La gravedad varía de leve a mortal en la
infancia temprana. Dado que el hígado y el músculo son los principales
sitios de síntesis y uso de glucógeno, los síntomas de presentación son
hepatomegalia con hipoglucemia o debilidad muscular. En el paciente, el
lactato sanguíneo no se elevó con el ejercicio por la menor disponibilidad de
glucosa para glucólisis como resultado de una deficiencia de la
glucogenólisis muscular.
Debido a que el metabolismo del glucógeno se produce principalmente en el

citosol, la mayoría de las GSD (en contraste con otras enfermedades de
almacenamiento) no son enfermedades lisosomales. Una excepción es la
enfermedad de Pompe(que se muestra).
Metabolismo de la fructosa 12.1 Pregunta
Mencione la enzima representada por el signo de interrogación de color rojo.
133
¿En qué tejido(s) se encuentra la enzima?
¿El metabolismo de la fructosa es más rápido o más lento que el de la

glucosa? ¿Por qué?
¿En qué difiere la cinética de la fructocinasa y la glucocinasa?
¿Cuál es la principal fuente alimenticia de la fructosa?
12.1 Metabolismo de la fructosa

Respuesta
Se muestra la isoforma de la aldolasa B. La aldolasa B se encuentra en el

hígado, riñones e intestino delgado. Puede fraccionar tanto la fructosa 1-P
como la fructosa 1,6-bisP en triosas, en tanto que la isoforma A (que se
encuentra en muchos tejidos) y la isoforma C (que se encuentra en el
cerebro) fraccionan sólo la variante 1,6-bisP.
134
El metabolismo de la fructosa es más rápido porque carece de la enzima
PFK-1, la enzima de la glucólisis que limita la velocidad.
La fructocinasa tiene alta afinidad (Km bajo) por la fructosa y Vmáx

elevado. La glucocinasa, es la hexocinasa hepática que fosforila a la
glucosa y tiene baja afinidad por la fructosa.
La fructosa dietética se consume principalmente como el disacárido sacarosa

(glucosa + fructosa), también conocido como azúcar de mesa. La captación
de fructosa es por GLUT-5 insulinodependiente y no promueve la liberación
de insulina.
Trastornos del metabolismo de la fructosa 12.2 Pregunta
¿Cuál de las dos deficiencias enzimáticas (marcadas con las barras rojas)
provoca una enfermedad grave?
¿Cuál es el principal signo de presentación de esta deficiencia en una persona

afectada que consume fructosa?
135
Explique los fundamentos de este signo.
12.2 Trastornos del metabolismo de la fructosa

Respuesta
La deficiencia de aldolasa B da como resultado una enfermedad grave. En

contraste, la deficiencia de fructocinasa (fructosuria esencial) es una
condición benigna que provoca sólo aumento en la excreción urinaria de
fructosa.
La deficiencia de aldolasa B (también conocida como intolerancia

hereditaria a la fructosa [IHF]) se caracteriza por hipoglucemia grave en
personas afectadas que consumen fructosa. Con el tiempo, los pacientes
desarrollan una aversión a los alimentos dulces.
Con la IHF, la acumulación de fructosa 1-P (el sustrato de la aldolasa B

deficiente) provoca atrapamiento de Pi. Esto provoca disminución de la
capacidad para fosforilar ADT a ATP y la disminución de ATP disminuye
la gluconeogénesis (un proceso endergónico). La disminución de Pi también
inhibe a la glucógeno fosforilasa. Por lo tanto, ni la gluconeogénesis ni la
glucogenólisis pueden mantener la glucosa sanguínea. La IHF se hace
notoria cuando un niño afectado se alimenta por primera vez con un
alimento que contenga fructosa (por lo general cuando se destetan). El
tratamiento es la eliminación de la fructosa (y sacarosa) de la dieta. [Nota:
conforme las concentraciones de ATP disminuyen, las de AMP se elevan. El
AMP es degradado a ácido úrico, el cual compite con el ácido láctico por la
excreción renal, lo que provoca hiperuricemia y acidemia láctica. Por lo
tanto, muchos de los signos de la IHF son semejantes a los de la GSD Ia.]
136
Metabolismo del sorbitol 12.3 Pregunta
¿Qué enzima está señalada por el signo de interrogación de color rojo en la

figura? ¿Qué coenzima requiere?
¿Qué término describe moléculas como el sorbitol (glucitol) que se

producen por la reducción del grupo aldehído, en una aldosa glucosídica
(como la glucosa) a un grupo hidroxilo?
¿Qué enzima convierte el sorbitol en fructosa en las vesículas seminales?

¿Qué coenzima requiere?
¿Cuáles son las consecuencias de la hiperglucemia crónica en los cristalinos

del ojo, nervios y riñones?
137
12.3 Metabolismo del sorbitol
Respuesta
Se muestra la aldosa reductasa que requiere NADPH.
Las moléculas como el sorbitol (glucitol) que son producidas por la

reducción del grupo aldehído en una aldosa gluscosídica (como la glucosa) a
un grupo hidroxilo, se conocen como polioles o “alcoholes de azúcar”.
El sorbitol deshidrogenasa que requiere NAD+ convierte al sorbitol en

fructosa en las vesículas seminales. [Nota: la fructosa es la fuente energética
preferida de los espermatozoides en las vesículas seminales.]
Con la hiperglucemia crónica la captación de glucosa provoca la

acumulación de sorbitol porque no se puede metabolizar o se sintetiza más
rápido de lo que se metaboliza. El sorbitol no puede cruzar de manera
eficiente la membrana celular. Es osmóticamente activo, arrastra agua al
interior de las células y provoca estrés osmótico que se ha relacionado con
la formación de cataratas, neuropatía periférica y nefropatía en la
138
diabetes.
Metabolismo de la galactosa 12.4 Pregunta
¿Qué enzima señalada con el signo de interrogación rojo, cataliza la reacción

de intercambio que involucra a la galactosa 1-P con la UDP-glucosa? ¿Cuál
es el destino del producto de la UDP-galactosa?
¿Cuál es la principal fuente alimenticia de la galactosa?
¿Qué deficiencias enzimáticas dan como resultado trastornos del

metabolismo de la galactosa?
139
12.4 Metabolismo de la galactosa
Respuesta
La reacción de intercambio que incluye a la galactosa 1-P y la UDP-glucosa

es catalizada por GALT. El producto de UDP-galactosa funciona como
donador de galactosa en las reacciones biosintéticas como la síntesis de
lactosa. También se puede convertir en su epímero C-4 (UDP-glucosa) que
se usa en la glucogénesis como se muestra.
La lactosa (azúcar de la leche) es un disacárido de galactosa + glucosa que

se produce en las glándulas mamarias durante la lactancia por la lactosa
sintasa y representa la principal fuente dietética de galactosa.
La deficiencia de galactocinasa provoca un trastorno relativamente benigno

en el cual se observan cataratas. La deficiencia de GALT (< 5% de la
actividad normal) provoca la galactosemia clásica que produce daño
hepático, discapacidad intelectual y cataratas (probablemente el resultado
del galactitol, un alcohol de azúcar derivado de la galactosa). La restricción
dietética de la galactosa es el tratamiento de ambas deficiencias.
Vía de la pentosa fosfato 13.1 Pregunta
¿Cuáles son las coenzimas que son producidas por las reacciones oxidativas
irreversibles de la vía de pentosa fosfato (PPP) que se muestran en la figura?
140
¿En qué tipos de procesos se usa esta coenzima principalmente?
¿Cuál es el destino del producto ribulosa 5-P de las reacciones oxidativas?
La glucosa 6-P es un punto de ramificación importante en el metabolismo

que se usa en la PPP citosólica. ¿Qué otras vías citosólicas usan glucosa 6-
P?
13.1 Vía de la pentosa fosfato

Respuesta
Se producen dos NADPH por las reacciones oxidativas de la PPP. [Nota: el

NADPH también es producido por la enzima málica.]
El NADPH se usa como coenzima en las vías biosintéticas reductivas,

como la de ácido graso, colesterol y síntesis de hormonas esteroideas.
[Nota: NADP está en la célula principalmente como NADPH, un reductor
(donador de e−). Esto se diferencia de NAD, el cual está principalmente
como NAD+, un oxidante (aceptor de e−).]
La ribulosa 5-P (Producida por la descarboxilación oxidativa de 6-

fosfogluconato) se puede isomerizar reversiblemente a ribosa 5-P y
utilizarse en la síntesis de purina, pirimidina y la xilulosa 5-P que se usa en
141
las interconversiones de azúcares.
La glucólisis usa glucosa 6-P directamente. La glucogénesis utiliza UDP-

glucosa derivada de la glucosa 6-P. [Nota: las vías para la síntesis de los
azúcares amino y ácidos de los glucosaminoglucanos (GAG) también
utilizan azúcares nucleótidos derivados de la glucosa 6-P.]
Vía de la pentosa fosfato 13.2 Pregunta
¿Qué enzimas catalizan la transferencia de dos y tres átomos de carbono? Las

cuales se ejemplifican en la figura. ¿La transferencia de tres carbonos?
¿Cuál es la función de estas interconversiones de azúcares?
¿Qué coenzima derivada de la vitamina B requiere la reacción de

transferencia de dos carbonos? ¿Qué otras enzimas requiere?
142
13.2 Vía de la pentosa fosfato
Respuesta
La transcetolasa cataliza la transferencia de dos carbonos.
La transaldolasa cataliza la transferencia de tres carbonos.
Las interconversiones de azúcares permiten que el producto de ribulosa 5-P

de la PPP se convierta en los intermediarios glucolíticos gliceraldehído 3-P
y fructosa 6-P. [Nota: en las células que sintetizan nucleótidos y ácidos
nucleicos, la ribulosa 5-P se convertirá en 5-fosforribosil1-pirofosfato
(PRPP). Bajo otras condiciones, los carbonos entran en la glucólisis.]
La tiamina pirofosfato (TPP) es la coenzima para la transcetolasa. Los

componentes E1 de los complejos de la α-ceto deshidrogenasa ácida (PHD,
α KGD del ciclo del TCA y BCKD del metabolismo de aminoácidos)
también requieren TPP y podrían dar como resultado el síndrome de
Wernicke-Korsakoff, un trastorno cerebral. La actividad de las enzimas
que requieren TPP se altera en este síndrome.]
143
NADPH 13.3 Pregunta
¿Qué molécula es la que se muestra en la figura?
¿Qué función tiene esta molécula en la prevención de daño por las especies
reactivas del oxígeno (ROS) (p. ej., H2O2)?
¿Por qué el selenio es un micronutriente esencial?
144
13.3 NADPH
Respuesta
Se muestra la variante reducida de glutatión (G-SH), un tripéptido.
La glutatión peroxidasa utiliza G-SH para eliminar H2O2, un ROS formado

a partir de la reducción parcial de O2. El H2O2 se reduce a H2O conforme se
oxidan dos G-SH a G-S-S-G como se muestra. [Nota: además de H2O2, los
ROS formados por la reducción parcial de O2 incluyen O2− y OH. Los ROS
pueden dañar gravemente al DNA, a las proteínas y a los lípidos
insaturados.]
La glutatión peroxidasa es una enzima que contiene Se, que usa dos
selenocisteínas para catalizar la reducción de H2O2 a H2O. [Nota: la
reducción de G-S-S-G a la variante funcional G-SH es catalizada por la
glutatión reductasa que requiere NADPH. Por lo tanto, la variante de
NADPH de la PPP indirectamente aporta e− para la reducción de H2O2.]
145
NADPH 13.4 Pregunta
La figura muestra la ___________ mediada por CYP del sustrato A-H hasta
el producto _________ conforme el O2 se reduce a ______ usando NADPH
como reductor.
¿Cuáles son las monoxigenasas (oxidasas de función mixta)?
¿De qué manera afectan las mutaciones de la enzima del citocromo P450
(CYP) del retículo endoplásmico liso (REL) en el hígado la dosis terapéutica
de un medicamento?
146
13.4 NADPH
Respuesta
La figura muestra la oxidación mediada por CYP del sustrato A-H hasta el
producto A-OH conforme el O2 se reduce a H2O, usando NADPH como
reductor.
Las monooxigenasas son enzimas que incorporan un átomo de O del O2 a un

sustrato (creando un grupo hidroxilo). El otro átomo de O se reduce a H2O.
En el sistema de CYP monooxigenasa que contiene hemo, los e− provienen
de NADPH de la PPP.
Las enzimas del CYP del REL en el hígado son importantes en la oxidación
(desintoxicación) de xenobióticos como los medicamentos. Las mutaciones
en una enzima del CYP podría aumentar o disminuir la capacidad del hígado
para eliminar un medicamento en particular, lo cual tiene influencia en la
dosis terapéutica para pacientes con esa mutación. Por ejemplo, dos
variaciones del tipo natural en CYP2C9 disminuyen el metabolismo de la
warfarina (un anticoagulante). Lo que permite una dosis terapéutica menor.
147
[Nota: las enzimas del CYP mitocondrial participan en la síntesis de
hormonas esteroideas.]
NADPH 13.5 Pregunta
¿Cuál es el sustrato de aminoácido en la reacción de la óxido nítrico sintasa

(NOS) que requiere NADPH de la figura?
¿Qué función de óxido nítrico (NO) es el fundamento para usarlo inhalado en

el tratamiento del síndrome de insuficiencia respiratoria aguda (SIRA)?
¿Qué enzima que requiere NADPH, inicia la cascada de eventos que

provocan la muerte de bacterias dentro de las células fagocíticas como los
leucocitos y los macrófagos?
148
13.5 NADPH
Respuesta
El sustrato aminoácido para NOS es la L-arginina. [Nota: se conocen tres

isoformas de NOS: la constitutiva, las variantes endotelial (eNOS) y
neuronal (nNOS) dependientes de Ca2+ y la inducible, independiente de
Ca2+ (iNOS) en los macrófagos.]
El NO, provoca relajación del músculo liso, por medio de la activación de

PKG mediada por GMPc. El NO inhalado provoca selectivamente
vasodilatación de vasos sanguíneos pulmonares, con lo que mejora la
liberación sistémica de O2 en el SIRA. Se evita la vasodilatación sistémica
porque la Hb depura el NO.
La NADPH oxidasa reduce rápidamente el O2 a O2− conforme el NADPH se

oxida, como se muestra, con lo que se inicia la cascada que provoca la
muerte de bacterias dentro de la célula fagocítica. [Nota: la deficiencia de
NADPH oxidasa da como resultado una inmunodeficiencia conocida como
enfermedad granulomatosa crónica.]
149
NADPH 13.6 Pregunta
¿Qué enzima ligada a X está marcada con el signo de interrogación rojo en la

figura?
En algunas personas, el Km de esta enzima está aumentado por el sustrato o

por el coenzima-cosustrato. ¿Qué efecto tendrá esto en la PPP?
¿Por qué una persona con deficiencia de la enzima desarrolla anemia

hemolítica bajo condiciones de estrés oxidativo provocado por infección,
ciertos medicamentos o ciertos alimentos?
150
13.6 NADPH
Respuesta
La enzima ligada a X señalada es la G6PD, la cual cataliza el primer paso

irreversible (y regulador primario) en la PPP. [Nota: la relación
NADPH/NADP+ elevada inhibe a la G6PD.]
El aumento en el Km disminuye la capacidad de unión de la G6PD con la

glucosa 6-P o NADP+ con lo que disminuye la actividad de la enzima. La
PPP será más lenta porque la G6PD limita la velocidad.
La PPP es el único medio por el cual los eritrocitos generan NADPH. La

deficiencia de G6PD disminuye el NADPH y en consecuencia, la cisterna
de glutatión reducido G-SH. En el estrés oxidativo, esto provoca un
aumento de ROS que pueden dañar la membrana celular así como disminuir
la capacidad de mantener los grupos tiol en las proteínas como la Hb. El
daño a las membranas provoca que los eritrocitos sean eliminados de la
circulación y destruidos (lo que provoca anemia hemolítica). La oxidación
de los grupos tiol provoca que las proteínas se precipiten como cuerpos de
Heinz en los eritrocitos.
Estructura y síntesis de GAG 14.1 Pregunta
151
¿Cuál es la excepción a la regla de que los glucosaminoglucanos (GAG) son
cadenas de heteropolisacáridos con carga negativa, compuestos de una
unidad de disacárido repetitiva (azúcar ácido-azúcar amino) como se
muestra?
¿Qué se produce cuando los GAG se asocian con pequeñas cantidades de

proteínas (proteína nuclear)?
¿Por qué los complementos de glucosamina o sulfato de condroitina

benefician a los pacientes con osteoartritis (OA)?
14.1 Estructura y síntesis de GAG

Respuesta
En el queratán sulfato de carga negativa, el azúcar ácido se ha reemplazado

por galactosa y por lo tanto es una excepción a la regla de que los GAG
están compuestos de una unidad repetitiva (azúcar ácido-azúcar amino).
[Nota: en los GAG, el azúcar amino (glucosamina o galactosamina)
frecuentemente es acetilado en el grupo NH2 y sulfatado (la fosfoadenosina
fosfosulfato [PAPS] es el donador de sulfato). El azúcar ácido (urónico)
(ácido glucurónico o idurónico) se ioniza a un pH de 7.4. La carga negativa
neta resultante en los GAG provoca un alto grado de hidratación que
contribuye a la adaptación del cartílago y el líquido sinovial.]
Los proteoglucanos de la matriz extracelular (MEC) y de la superficie
152
celular son producidos cuando los GAG se asocian con una pequeña
cantidad de proteína nuclear. Los GAG constituyen ~95% de un
proteoglucano.
La OA es una enfermedad articular degenerativa que se caracteriza por la

pérdida de cartílago. Los complementos de un azúcar amino o un GAG de
proteoglucanos retrasa la pérdida de cartílago, disminuyendo los síntomas
de la OA en algunos pacientes.
153
Identifique los componentes marcados por las letras rojas de los agregados de
proteoglucanos que se muestran en la figura. ¿Qué características del ácido
hialurónico lo distingue de los otros GAG?
¿Qué enlace une a los componentes de carbohidrato y proteína de un

proteoglucano?
¿Cuál GAG se usa clínicamente como anticoagulante?

Respuesta
A = proteína de unión, B = monómero de proteoglucano (cepillo

cilíndrico), C = GAG, y D = proteína nuclear. El ácido hialurónico se
distingue de los otros GAG porque no está sulfatado ni unido en forma
covalente a la proteína y no está limitado al tejido animal.
El enlace O-glucosídico une al OH de la serina en la proteína nuclear con un

OH de la xilosa en el trisacárido que conecta la proteína y el GAG (como se
muestra).
La heparina es un GAG que se usa como anticoagulante inyectable. Se une

a la antitrombina III (ATIII) y la activa, lo cual después inactiva a las
serinas proteasas de la coagulación.
154
¿Qué nucleótido se usa en la activación de azúcares amino para la síntesis de

GAG?
¿Cuál es la relación estructural entre los azúcares ácido glucurónico y ácido

idurónico? ¿Cuál es el producto terminal del metabolismo del ácido
glucurónico en los seres humanos? ¿Qué vía utiliza?
¿Por qué se utiliza el ácido glucurónico en el transporte, catabolismo y

excreción de sustancias endógenas no polares (como la bilirrubina y las
hormonas esteroideas y xenobióticos como los medicamentos?

Respuesta
155
El trifosfato de uridina (UTP) se usa en la activación de azúcares amino
(para UDP azúcares) para la síntesis de GAG. [Nota: el NANA ácido es el
único ejemplo de un azúcar utilizado como un nucleósido monofosfato
(CMP-NANA).]
El ácido glucurónico y el ácido idurónico son epímeros C-5. El ácido D-

glucurónico es epimerizado a ácido L-idurónico después de la incorporación
en los GAG. La xilulosa es el producto terminal del metabolismo del ácido
glucurónico en los seres humanos y se usa en la PPP como xilulosa 5-P.
El ácido glucurónico es hidrosoluble. Se transfiere del ácido glucurónico

UDP a las sustancias endógenas no polares y los xenobióticos
(glucuronidación) para aumentar su solubilidad en soluciones acuosas. La
glucuronidación se puede presentar después de la hidroxilación mediada por
CYP como la fase II de la desintoxicación de xenobióticos.
Degradación de GAG 14.4 Pregunta
¿Qué trastorno específico del metabolismo de los GAG es provocado por la

deficiencia de iduronato sulfatasa? ¿Por la deficiencia de α-L-iduronidasa?
¿A qué tipo de trastornos pertenecen estas deficiencias enzimáticas?
¿Cuál es un trastorno de la degradación, la condrodistrofia relacionada con

azufre o la deficiencia múltiple de sulfatasa?
156
14.4 Degradación de GAG
Respuesta
La deficiencia de iduronato sulfatasa provoca síndrome de Hunter. La

deficiencia de α-L-iduronidasa provoca el síndrome de Hurler. Ambos
síndromes provocan problemas neurológicos, pero sólo el síndrome de
Hurler provoca córnea nublada. El tratamiento de ambos incluye la terapia
de sustitución de la enzima.
Tanto el síndrome de Hunter como el de Hurler se clasifican como

mucopolisacaridosis, enfermedades de almacenamiento lisosomal
provocadas por deficiencia degenerativa de hidrolasa lisosomal. [Nota: el
síndrome de Hunter es la única mucopolisacaridosis ligada a X. Las otras
son trastornos autosómicos recesivos.]
La deficiencia múltiple de sulfatasa es un trastorno raro de la degradación

en el cual las sulfatasas no son funcionales (no sólo la idurato sulfatasa).
Las condrodistrofias relacionadas con azufre son defectos en la
capacidad para sulfatar moléculas como los GAG durante su síntesis. El
defecto puede ser en la captación de azufre o en la síntesis de
157
fosfoadenosina fosfosulfato (PAPS), el donador de azufre.
Glucoproteínas 14.5 Pregunta
Mencione un ejemplo en el cual las glucoproteínas participen en la

antigenicidad de la superficie celular como se muestra.
Las glucoproteínas contienen cadenas de heterooligosacáridos relativamente

cortas que pueden estar ____________ pero no contienen unidades de
________ _______ ni tienen necesariamente una carga ________ neta. Las
cadenas están unidas en forma covalente a la proteína en los residuos de
______ o ______ seleccionados (y los residuos _____ en el colágeno) por
medio de enlaces __________ y/o residuos de asparagina por medio de
enlaces ___________.
¿Qué procesos usan la UDP glucosa formada a partir de la glucosa 1-P?
158
14.5 Glucoproteínas
Respuesta
Los antígenos del grupo sanguíneo ABO son glucoproteínas que participan
en la antigenicidad de la superficie celular.
Las glucoproteínas contienen cadenas de heterooligosacáridos relativamente

cortas que pueden estar ramificadas pero no contienen unidades de
disacáridos repetitivos, ni tienen necesariamente una carga negativa neta.
Las cadenas están unidas en forma covalente a la proteína en los residuos de
serina o treonina seleccionados, (y los residuos hidroxilisina en el colágeno)
por medio de enlaces O-glucosídicos y/o residuos de asparagina a través de
enlaces N-glucosídicos.
La glucosa 1-P (formada por la glucosa 6-P por fosfoglucomutasa) es

convertida a UDP-glucosa por la UDP-glucosa pirofosforilasa. La UDP-
glucosa se puede usar en la síntesis de glucógeno y convertirse en UDP-
galactosa para la síntesis de la lactosa. Igualmente se puede oxidar a UDP-
glucuronato para la síntesis de GAG. [Nota: el UDP-glucuronato también se
usa en las reacciones de desintoxicación (p. ej., glucuronidación de la
159
bilirrubina.)]
Glucoproteínas 14.6 Pregunta
¿A qué organelo se dirige la proteína que muestra la figura? ¿Cuál es el

destino de esta proteína si el sitio al que se dirige está defectuoso?
¿Qué papel tienen las glucosiltransferasas en la síntesis de glucoconjugados

como los proteoglucanos y las glucoproteínas?
¿De qué manera un defecto en la síntesis de dolicol puede provocar un

trastorno congénito de la glucosilación (CDG)?
160
14.6 Glucoproteínas
Respuesta
La señal de la manosa 6-P, generada en la cisterna de Golgi, es un marcador

único que dirige las hidrolasas ácidas a los lisosomas. Si el sitio al que se
dirigen está defectuoso, las proteínas son secretadas de la célula por defecto
y aparecen en la sangre y en la orina. La falta de la fosfotransferasa
necesaria para generar la señal provoca la enfermedad de célula I que se
caracteriza por inclusiones lisosomales de material no degradado.
Las glucosiltransferasas en el RE y aparato de Golgi catalizan la

transferencia de monosacáridos de su transportador de azúcar nucleótido a
un aceptor (otro azúcar, una proteína o un lípido).
El dolicol (de la vía de síntesis de colesterol) es el lípido de la membrana del

RER en donde se forma un oligosacárido ramificado antes de la
transferencia a una asparagina en una proteína aceptora, como se muestra.
La deficiencia de dolicol (o cualquier otro componente requerido para esta
N-glucosilación) dará como resultado un CDG.
161
162
Digestión de lípidos dietéticos 15.1 Pregunta
¿Qué nombre general se le da a las enzimas que degradan la grasa dietética

(triacilgliceroles [TAG]) en la boca, estómago e intestino delgado, como se
muestra en la figura?
¿En qué lugar del cuerpo ocurre principalmente la degradación de los TAG
que contienen ácidos grasos de cadena larga (AGCL)? ¿Cuáles son los dos
productos? ¿Qué enzima cataliza el proceso? ¿Qué proteína adicional se
requiere?
¿Cuál es la función de la colesterol esterasa? ¿Cuáles son sus productos?
La concentración de lipasa pancreática es baja en los recién nacidos. ¿Cómo

pueden digerir la grasa de la leche?
15.1 Digestión de lípidos dietéticos
163
Respuesta
Las lipasas degradan la grasa dietética (TAG), una fuente principal de

calorías.
La degradación de TAG dietéticos que contienen AGCL se presenta en la

luz del intestino delgado. Los productos son dos ácidos grasos libres (AGL)
y un monoacilglicerol (2-MAG) que tiene un ácido graso (AG) en el
carbono 2. La lipasa pancreática es la catalizadora. La proteína colipasa se
requiere para estabilizar la lipasa en el límite lípido-acuoso.
La colesterol esterasa elimina AG de los colesteril ésteres (CE), produciendo

colesterol y AGL.
Las lipasas ácidas en la boca (lipasa lingual) y el estómago (lipasa gástrica)

permiten a los recién nacidos digerir la grasa de la leche (su principal fuente
de calorías), que es rica en ácidos grasos de cadena media (AGCM) y
ácidos grasos de cadena corta (AGCC).
164
Digestión y absorción de lípidos dietéticos 15.2 Pregunta
¿Cuáles son las funciones de las hormonas CCK y la secretina en la

digestión?
¿Cuál es el papel de la emulsificación en la digestión de lípidos? ¿Cómo se

lleva a cabo?
¿Cómo y dónde se absorben los lípidos de la dieta?
¿Por qué las personas con fibrosis quística (FQ) tienen que tomar un
complemento de enzimas pancreáticas antes de comer?
165
15.2 Digestión y absorción de lípidos dietéticos
Respuesta
La CCK estimula la liberación de bilis de la vesícula biliar y las enzimas del

páncreas. Hace más lenta la liberación del contenido gástrico al disminuir la
motilidad intestinal. La secretina provoca que la vesícula biliar libere una
solución rica en HCO3− que eleva el pH. [Nota: los lípidos dietéticos por sí
mismos provocan la liberación de hormonas intestinales provenientes de las
células endocrinas intestinales.
La emulsificación aumenta el área de superficie de las gotículas de lípidos

formadas en el entorno acuoso polar (efecto hidrófobo), por la mezcla
mecánica (peristalsis) y las propiedades semejantes a detergentes de las
sales biliares (SB) anfipáticas.
Los AGL, el colesterol no esterificado y el 2-MAG provenientes de la

digestión de lípidos (junto con los BS y las vitaminas liposolubles) forman
micelas mixtas. Sus contenidos son captados en el borde de cepillo de las
células de la mucosa intestinal.
166
En la FQ la proteína CFTR (un canal de Cl− en las células epiteliales) está
defectuosa, con lo que disminuye la liberación de Cl− y aumenta la
captación de Na+ y H2O en las células. El agotamiento del H2O en la
superficie celular hace que las secreciones sean más espesas, por lo que
éstas se estancan en los conductos pancreáticos y dificultan la llegada de las
enzimas al intestino (insuficiencia pancreática), con lo que se impide la
digestión. El uso de complementos de enzimas pancreáticas antes de comer
promueve la digestión.
Secreción y uso de los lípidos dietéticos 15.3 Pregunta
167
¿Qué partícula de lipoproteína (LP) transporta lípidos dietéticos por la
sangre?
¿Qué lípidos se encuentran en el núcleo de la partícula? ¿Qué proteína de

superficie es característica de la partícula?
¿Por qué se mide la grasa fecal si se sospecha malabsorción de lípidos?
15.3 Secreción y uso de los lípidos dietéticos

Respuesta
Los quilomicrones (QM), formados en las células intestinales y secretados

al sistema linfático, son las partículas de LP que transportan los lípidos
dietéticos (y vitaminas liposolubles) a través de la sangre.
Dentro de las células intestinales, los AG son activados y esterificados a los

productos de la digestión colesterol y 2-MAG, y vuelven a formar los TAG
no polares y CE que se empaquetan dentro de los QM. La apolipoproteína
(apo) B-48 es la proteína de superficie característica de los QM. [Nota: las
LP también se encuentran en la superficie.]
La grasa fecal está aumentada en los casos de defectos en la digestión (como

en la FQ) o absorción de lípidos porque en estos casos la grasa dietética
principalmente se excreta y no se absorbe. Se presenta esteatorrea (heces
sueltas, grasas y fétidas).
168
Secreción y uso de los lípidos dietéticos 15.4 Pregunta
¿Qué tejidos (marcados por el signo de interrogación de color rojo) son los
principales sitios para la degradación de TAG, transportados por QM?
¿Qué enzima (marcada por un signo de interrogación de color verde) degrada

a los TAG?
¿Cuál es el destino de los productos de la degradación de TAG en QM?
¿Por qué se usan los TAG ricos en AGCM en el tratamiento de trastornos de

la digestión y/o absorción de lípidos o en el metabolismo de QM?
169
15.4 Secreción y uso de los lípidos dietéticos
Respuesta
El músculo y los tejidos adiposos son los principales sitios para la

degradación de los TAG transportados por los QM.
La lipoproteína lipasa (LPL) está localizada en la superficie endotelial de los

capilares en el músculo y tejido adiposo y degrada los TAG. La LPL
requiere la activación por parte de la apo CII ubicada en las superficies de
los QM.
Los productos de AG son asimilados en los músculos (para energía) y los

adipocitos (para almacenamiento) y son transportados por la albúmina
sérica, y en el hígado son captados y utilizados. El glicerol es captado por el
hígado y se fosforila a glicerol 3-P, el cual se puede usar en la síntesis de
TAG, por ejemplo.
Los TAG ricos en AGCM se pueden usar en el tratamiento de trastornos de la

digestión de lípidos (p. ej., pancreatitis) porque son (1) degradados
rápidamente por las lipasas lingual y gástrica, con lo que se elimina la
necesidad de lipasa pancreática y son (2) captados por los enterocitos sin la
ayuda de micelas mixtas. Además, son liberados de los enterocitos
directamente a la sangre y no requieren la incorporación en los QM. El
aceite de coco contiene una elevada concentración de TAG ricos en AGCM
y se usa en la terapia de nutrición médica para estos trastornos.
170
Estructura de los ácidos grasos 16.1 Pregunta
¿Qué término describe a las moléculas como los AG que tienen regiones
hidrófobas e hidrofílicas como se muestra?
¿Qué región predomina en los AG de 14 a 20 carbonos de longitud

(AGCL)? ¿Cómo afecta esto su solubilidad?
¿Qué significa que un AG esté insaturado? ¿Cuál es el significado estructural

de la designación “ω-6” para un AG insaturado?
¿Cuál AG debe ser suministrado en la dieta?
16.1 Estructura de los ácidos grasos

Respuesta
El término anfipático (o anfifílico) describe moléculas como los AG que

tienen tanto región hidrófoba como hidrofílica.
En los AGCL la región hidrófoba predomina, lo que los hace insolubles en

agua. En consecuencia, los AGCL se deben transportar en la sangre
asociados con proteínas, ya sea con la albúmina en el caso de los AGCL
“libres” o en partículas de LP en el caso de ésteres de AGCL en TAG, CE y
PL. [Nota: los AGCC y los AGCM son más solubles en agua que los
AGCL.]
Un AG insaturado tiene un enlace doble (monoinsaturado) o más

(poliinsaturado) en la configuración cis que provoca un enroscamiento o
flexión en la molécula. Si es poliinsaturado, los dobles enlaces están
separados en intervalos de tres carbonos. Un AG insaturado ω-6 tiene un
doble enlace de seis carbonos desde el extremo metilo (ω), como se
171
muestra, para el ácido araquidónico [20:4(5,8,11,14)].
Los seres humanos no pueden sintetizar ácido linoleico [18:2(9,12), un AG

ω-6] y ácido α-linolénico [18:3(9,12,15), un AG ω-3] y por lo tanto, se
requieren en la dieta. Ambos son AG esenciales.
Síntesis de novo de ácidos grasos 16.2 Pregunta
¿En qué forma se transfieren las unidades de acetato para síntesis de AG

desde la matriz mitocondrial hacia el citosol? ¿Qué enzimas se requieren
para este proceso?
¿Cuál es el paso regulado que limita la velocidad en la síntesis de AG?

¿Cómo se regula este paso en el corto plazo?
¿En qué manera se afecta el paso regulado por la metformina que se usa en el
tratamiento de la diabetes tipo 2 (DT2)?
172
16.2 Síntesis de novo de ácidos grasos
Respuesta
El citrato (formado de OAA + acetil CoA en la matriz mitocondrial por la

CS) es transportado a través de la membrana mitocondrial interna y se
fracciona en OAA + acetil CoA en el citosol por medio de la ATP-citrato
liasa, con lo que se aportan unidades de acetato para síntesis de AG. [Nota:
no hay un trasportador para CoA (o sus derivados) en la membrana.]
La carboxilación del acetil CoA citosólico a malonil CoA por la acetil CoA
carboxilasa (ACC) que requiere ATP y biotina, es el paso regulado que
limita la velocidad en la síntesis de AG. En el corto plazo, la ACC es (1)
activada en forma alostérica por el citrato y es inhibida por los AGCL CoA
que promueven y evitan respectivamente la polimerización de los
promotores de la ACC y (2) inhibida en forma covalente por la fosforilación
catalizada por AMPK, como se muestra. [Nota: la AMPK es activada en
forma alostérica por el AMP. La disminución en la relación ATP/AMP
señala un estado de baja energía. La acetil CoA se oxida en el ciclo del TCA
(o se utiliza para síntesis hepática de cuerpos cetónicos) en lugar de
utilizarse para síntesis de AG bajo estas condiciones.]
173
La metformina (se usa en el tratamiento de la DT2) disminuye los TAG por
la activación de la AMPK, con lo que se inhibe ACC y la síntesis de AG
necesaria para los TAG. [Nota: el principal efecto de la metformina es la
reducción de la glucosa sanguínea.]
Síntesis de novo de ácidos grasos 16.3 Pregunta
¿De qué enzima multifuncional son las actividades catalíticas que se

muestran en la figura?
Una vez que el grupo malonil (el donador de 2C) y un grupo acetilo (el
primero en una serie de aceptores de 2C) están en la enzima (pasos [1] a [3],
como se muestra) ¿qué secuencia repetitiva de reacciones se presenta? ¿Cuál
es el producto final del proceso?
¿Cuáles son las fuentes del NADPH que usa la enzima?
¿Cuáles son las bases bioquímicas para que algunos AG sean

nutricionalmente esenciales?
174
16.3 Síntesis de novo de ácidos grasos
Respuesta
La enzima multifactorial es FAS.
Una vez que el malonil donador de 2C y el acetilo aceptor de 2C están en la

enzima (pasos [1] a [3]), la secuencia repetitiva catalizada por FAS es
condensación (descarboxilación) por la 3-cetoacil-ACP sintasa [4],
reducción por la 3-cetoacil-ACP reductasa que requiere NADPH [5],
deshidratación por la 3-hidroxiacil-ACP deshidratasa [6], y reducción por
la enoil–ACP reductasa que requiere NADPH [7]. [Nota: el dominio ACP
porta unidades acilo en su grupo tiol durante la síntesis de AG.] El ácido
palmítico (6:0) liberado por la actividad tioesterasa de FAS es el producto
terminal principal.
El NADPH es aportado por la PPP y la enzima málica que cataliza la

descarboxilación oxidativa de malato a piruvato.
Los seres humanos son capaces de estirar y desaturar el palmitato hasta AG

saturados e insaturados de cadena más larga usando enzimas del retículo
endoplásmico liso (SEL). Sin embargo, no expresan las desaturasas capaces
de introducir enlaces dobles entre C-10 y el ω-C. Por lo tanto, no pueden
sintetizar ácido linoléico y ácidos linolénicos, los cuales son esenciales en la
dieta.
175
Almacenamiento y movilización de TAG 16.4 Pregunta
¿Qué molécula es el aceptor inicial de AG durante la síntesis de TAG, como

se muestra?
¿Cuáles son las fuentes de esta molécula en el hígado, el sitio principal de la

síntesis de TAG?
¿Cuál es el destino de TAG en el hígado? ¿En el tejido adiposo blanco

(TAB)?
¿De qué manera el cuerpo moviliza TAG en el TAB en momentos en los que
se requieren?
176
16.4 Almacenamiento y movilización de TAG
Respuesta
El glicerol 3-P es el aceptor. El producto TAG tiene tres AG esterificados a

un esqueleto de glicerol. [Nota: los AG se deben activar primero a sus
derivados CoA (CoA-AG) por las sintetasas lipoacil CoA dependientes de
ATP.]
En el hígado, el principal sitio de síntesis de TAG, el glicerol 3-P se puede

producir a partir de (1) la reducción de DHAP de la glucólisis por la glicerol
3-fosfato deshidrogenasa y (2) fosforilación del glicerol por la glicerol
cinasa.
En el hígado, el TAG se puede empaquetar dentro de partículas de

lipoproteína (LP) conocidas como VLDL y se secreta a la sangre. En el
TAB los TAG se almacenan como gotitas citosólicas anhidras que
representan la principal reserva de energía del cuerpo.
La lipólisis intracelular de TAG es catalizada por las lipasas que incluyen
177
HSL que es fosforilada y activada por la PKA en respuesta a la adrenalina.
Los productos (3 AG + glicerol) se envían a la sangre. Los AG son
transportados por la albúmina a los tejidos, son captados y oxidados para
energía. El glicerol es captado por el hígado, es fosforilado a glicerol 3-P
por la glicerol cinasa y se usa en la gluconeogénesis.
Oxidación de ácidos grasos 16.5 Pregunta
¿En qué forma los AGCL son transportados a través de la membrana

mitocondrial interna, hacia la matriz mitocondrial para su degradación a
través de la β-oxidación, como se muestra? ¿Cómo se regula este proceso de
transporte?
¿Cuáles son los productos finales de la β-oxidación del ácido palmítico

(16:0)?
178
¿Qué aspecto de la degradación de AG se inhibe por la deficiencia de
biotina?
16.5 Oxidación de ácidos grasos

Respuesta
Los AGCL están ligados a la carnitina para su transportación a través de la

membrana mitocondrial interna hacia la matriz para presentar β-oxidación.
[Nota: los AGCM y los AGCC son activados en la matriz y no requieren
carnitina. Los AGCL son oxidados en el peroxisoma hasta AGCM que viaja
a la mitocondria para una mayor oxidación.] La malonil CoA (proveniente
de ACC) inhibe la transferencia de AGCL proveniente de CoA a la carnitina
por la CPT-1, por lo tanto se evita la síntesis simultánea y degradación de
AG.
Los productos finales de la β-oxidación mitocondrial del palmitato son 8

acetil CoA, 7 NADH y 7 FADH2 (16:0). [Nota: la β-oxidación de AG se
presenta en un proceso repetitivo de cuatro pasos de deshidrogenación
ligada a FAD, hidratación, deshidrogenación ligada a NAD+ y división
dependiente de CoA.]
La β-oxidación de AG con un número impar de carbonos produce propionil

CoA (no acetil CoA) en la división tiolítica final. La propionil CoA es
carboxilada a metilmalonil CoA, por la propionil CoA carboxilasa
dependiente de biotina. La deficiencia de biotina evitaría este proceso.
Metabolismo de cuerpos cetónicos 16.6 Pregunta
La acetil Coa generada por la β-oxidación de AG se usa para la cetogénesis

hepática, como se muestra. ¿Cuáles son los dos cuerpos cetónicos (CC)
179
funcionales? ¿Cuál es la importancia de la liberación de CoA durante la
cetogénesis?
¿Qué envía a la acetil CoA de la β-oxidación de AG hacia la cetogénesis y

lejos del ciclo del TCA en el hígado?
¿De qué manera utilizan CC los tejidos periféricos? ¿Por qué el hígado es
incapaz de usar CC?
¿Cuál es la consecuencia fisiológica de formar CC a una velocidad mayor de

la que se puedan utilizar?
16.6 Metabolismo de cuerpos cetónicos

Respuesta
El acetoacetato y el β-hidroxibutirato son los CC funcionales. La acetona

volátil es el final metabólico irreversible. La liberación de CoA en la
cetogénesis permite la β-oxidación continua de AG activado en el hígado.
180
La acetil CoA proveniente de la β-oxidación de AG es enviada a la
cetogénesis lejos del ciclo del TCA en el hígado, porque el OAA está
disminuido como consecuencia de (1) inhibición de PDH y activación de
PC por la acetil CoA, y (2) su reducción a malato por la MD por el aumento
en la relación de NADH/NAD+ por la β-oxidación de AG.
Las células periféricas, no las hepáticas, expresan tioforasa que transfiere

CoA proveniente de succinil CoA a acetoacetato, con lo que se genera
acetoacetil CoA que es dividida tiólicamente a dos acetil CoA para
oxidación en el ciclo del TCA. Los CC son particularmente importantes
para el cerebro en el ayuno de largo plazo.
El acetoacetato y el β-hidroxibutirato son ácidos orgánicos de 4C,

hidrosolubles, no volátiles con un pK de ~4. Conforme circulan en la sangre
se ioniza, con lo que disminuye el pH y se produce cetoacidosis (un tipo de
acidosis metabólica). La acetona producida a partir del acetoacetato puede
ocasionar un olor frutal al aliento y ser una pista como causa de la acidosis
(p. ej., cetoacidosis diabética [CAD]).
Caso clínico 16
181
Un lactante de tres meses de edad es hospitalizado después de una
convulsión. La historia clínica revela que dos días antes de su ingreso, el
niño había estado molesto y rechazó la leche materna y de biberón. (Más
tarde el niño presentó una infección de oído). Al ingreso, su glucosa
sanguínea era de 24 mg/dl (la referencia normal para su edad es 60 a 100).
Su orina presentaba resultado negativo para CC y positivo para ácidos
dicarboxílicos de 6 a 12 carbonos con predominio de ácidos de 8 carbonos
(se muestra abajo). La carnitina sanguínea y las concentraciones de lipoacil
carnitina son normales. Se establece el diagnóstico de deficiencia de ácidos
grasos lipoacil CoA deshidrogenasa de cadena mediana (AGCM).
¿Cuál es la causa de la hipoglucemia hipocetósica en ayuno del lactante?
16 Caso clínico
La deficiencia de AGCM es un trastorno autosómico recesivo de la β-

oxidación. Es el error congénito más común del metabolismo de AG (~1:14
000) y se observa principalmente en caucásicos descendientes del norte de
Europa. Los síntomas por lo general aparecen antes de los dos años de edad.
En la deficiencia de AGCM, los factores de estrés metabólico como el ayuno
y la enfermedad provocan mayor utilización de glucosa, disminución de la
síntesis de glucosa y reducción en la producción de CC. Si no se
diagnostica, la deficiencia de AGCM tiene una mortalidad de 25%. El
tratamiento incluye evitar el ayuno mayor de 4 h y usar glucosa IV durante
los episodios agudos.
En el paciente, la capacidad para oxidar AGCL hasta los de cadena mediana

y las concentraciones normales de carnitina y lipoacil-carnitina sugiere que
la síntesis y la captación de carnitina no resultan afectados porque son
enzimas que ponen un AG en la carnitina (CPT-I) y lo separan (CPT-II).
Los ácidos dicarboxílicos encontrados en la orina del niño son provocados
por la ω-oxidación (oxidación en el extremo ω [metilo]) de AG.
Normalmente una vía menor en el retículo endoplásmico, la ω-oxidación es
estimulada en trastornos como la deficiencia de MCAD que limitan la β-
oxidación de AG.
182
La menor capacidad para oxidar AGCM provoca su acumulación y el
aumento en la producción de acetil CoA a partir de la β-oxidación y por lo
tanto, de CC. La disminución en la cetogénesis aumenta la dependencia de
glucosa. Sin embargo, la disminución de la β-oxidación de AGCM
disminuye la disponibilidad del ATP y el NADH necesarios para la
gluconeogénesis. El resultado es la hipoglucemia hipocetósica en ayuno.
Estructura de los fosfolípidos 17.1 Pregunta
¿A qué esqueleto de carbono se esterifican los AG y cabezas polares en el

PL que se muestra? ¿Qué nombre se da a este grupo de PL? ¿De qué
precursor se derivan?
¿Qué son los éter fosfolípidos (PL)?
¿Qué son los esfingofosfolípidos?
La prueba de Wassermann para la sífilis detecta anticuerpos contra la

cardiolipina. ¿Por qué se forman estos anticuerpos?
183
17.1 Estructura de los fosfolípidos
Respuesta
Los AG y los grupos polares se esterifican a un esqueleto de glicerol y son

los glicerofosfolípidos. Los glicerofosfolípidos se derivan del ácido
fosfatídico (PA) (DAG-P). [Nota: el PA es común para la síntesis de
glicerofosfolípidos y de TAG.]
Los éter PL (p. ej., fosfatidaletanolamina, un plasmalógeno) tienen el AG

unido al C-1 del esqueleto de glicerol por un enlace éter y no un enlace
éster. [Nota: el factor activador de plaquetas es también un éter PL. Se une a
los receptores de membrana y desencadena potentes eventos trombógenos e
inflamatorios.]
Los esfingofosfolípidos (p. ej., esfingomielina o vainas de mielina de los

nervios) son PL que contienen el amino alcohol espongosina como
esqueleto y no glicerol.
La cardiolipina (un glicerofosfolípido) es prácticamente exclusiva de la

membrana mitocondrial interna de los eucariontes, en donde estabiliza a los
complejos de la CTE. Con la sífilis activa, el daño de las células infectadas
expone la cardiolipina antigénica. Además, se forman anticuerpos contra la
cardiolipina que se encuentra en la membrana plasmática del organismo
(Treponema pallidum) que provoca la sífilis.
184
Síntesis y degradación de los fosfolípidos 17.2 Pregunta
En la síntesis de glicerofosfolípidos a partir de PA, como se muestra, se

requiere un DAG activado por difosdato de citidina (CDP), o un alcohol
activado por CDP. ¿Cuál se usa en la síntesis de fosfatidilinoslitol (PI)? ¿Y
para fosfatidilcolina (PC)?
¿Mediante cuál otro proceso se puede formar PC en el hígado?
¿Qué papel tiene la fosfolipasa A2 (PLA2) en la degradación de fosfolípidos

(PL)?
¿Cuál es la causa de la enfermedad de Niemann-Pick (tipos A y B)?
185
17.2 Síntesis y degradación de los fosfolípidos
Respuesta
Se usa CDP-DAG para la síntesis de PI y CDP-colina para la síntesis de PC.

[Nota: la síntesis de casi todos los PL sucede en el retículo endoplásmico
liso (SEL). Sin embargo, la cardiolipina se forma en la mitocondria y los
plasmalógenos en los peroxisomas.]
La PC (también conocida como lecitina) se forma en el hígado por

descerboxilación de fostatidilserina (PS) a fosfatidiletanolamina (PE) la cual
se metila a PC usando S-adenosilmetionina (SAM) como el grupo metilo
donador. El hígado tiene un alto requerimiento de PC porque (1) la secreta
hacia la bilis para solubilizar el colesterol y (2) la usa en la síntesis de
VLDL.
La PLA2 (A2 en la figura) divide los AG (por lo general insaturados) del C-2
de un PL. Participa en la digestión de PL y la liberación de ácido
araquidónico del PI membranal.
La enfermedad de Niemann-Pick (tipos A y B) es una enfermedad de

almacenamiento lisosomal provocada por una deficiencia de
esfingomielinasa que normalmente hidroliza la fosfatidilcolina de la
186
esfingomielina, generando ceramida. La tipo A es más grave que la B.
Funciones de los fosfolípidos 17.3 Pregunta
¿Qué segundos mensajeros se producen a partir de fosfatidilinositol 4,5

bisfosfato (PIP2), que en la figura se muestran dentro de un recuadro rojo en
la membrana celular?
¿Qué estructura fija algunas proteínas al PI unido a la membrana en la

superficie extracelular de las células?
187
¿Cuál es el significado clínico de una proporción L (lecitina) con S
(esfingomielina) de < 2 en el líquido amniótico?
17.3 Funciones de los fosfolípidos

Respuesta
El inositol trifosfato (IP3) y el DAG son los segundos mensajeros

producidos a partir de PIP2 por la fosfolipasa C, se activan cuando una
hormona se une a un receptor acoplado a la proteína G (GPCR) tipo Gq.
El fijador glucosilfosfatidilinositol (GPI), en el cual se une en forma

covalente una proteína por medio de un puente de carbohidrato al PI unido a
la membrana, fija algunas proteínas (p. ej., ALP) a la superficie extracelular.
La madurez pulmonar es resultado del cambio en la síntesis de S a L,

específicamente dipalmitoilfoafatidilcolina (DPPC) en los neumocitos tipo
II a las ~32 semanas de gestación. La DPPC es el principal componente
lípido en el surfactante que disminuye la tensión de superficie, con lo cual
disminuye la presión necesaria para inflar los alvéolos durante la
inspiración. Una relación L a S < 2 representa amenaza de dificultad
respiratoria.
Glucoesfingolípidos 17.4 Pregunta
188
¿Qué molécula es precursora inmediata de los glucoesfingolípidos y la
esfingomielina (un esfingofosfolípido), como se muestra?
¿En qué se diferencian estructuralmente los glucoesfingolípidos y los

esfingofosfolípidos?
¿Cuál es el resultado de la deficiencia de β-hexosaminidasa A (subunidad

α)?
17.4 Glucoesfingolípidos
Respuesta
La ceramida (esfingosina con un AG en un enlace amida) es el precursor

inmediato de los glucoesfingolípidos y la esfingomielina. [Nota: las
ceramidas ayudan a mantener la barrera de permeabilidad al agua de la piel.]
Los glucoesfingolípidos no contienen fosfato y el grupo polar está a cargo

de uno o más azúcares unidos a la ceramida. Los cerebrósidos contienen un
azúcar y los globósidos contienen más de uno. Los glucoesfingolípidos
ácidos también contienen ácido N-acetilneuramínico (NANA) o sulfato
(proveniente de fosfoadenosinafosfosulfato [PAPS]). [Nota: los
glucoesfingolípidos son abundantes en el tejido nervioso y están localizados
189
en la cara extracelular de la membrana celular, con lo que se permite la
interacción con el entorno extracelular. Son antigénicos y también pueden
funcionar como receptores para las toxinas del cólera y el tétanos.]
La deficiencia de la subunidad α de la β-hexosaminidasa A provoca

acumulación de gangliósido GM2 y da como resultado la enfermedad de
Tay-Sachs, una de las varias esfingolipidosis provocadas por deficiencia de
esfingolípido lisosomal hidrolasa ácida (como se muestra).
Eicosanoides 17.5 Pregunta
¿Cuál AG ω-6 poliinsaturado de 20 carbonos sirve como precursor para la

síntesis de las series predominantes de prostaglandinas (PG), tromboxanos
(TX) y leucotrienos (LT) (conocidos en conjunto como eicosanoides), como
se muestra?
Los eicosanoides difieren de las hormonas endocrinas en que los primeros

son producidos en _____ _____ cantidades en _________ _________ los
tejidos, no ____ _____, actúan ___________ y sus acciones biológicas son
mediadas por __________ de la membrana celular y cambios en la
concentración de ___________.
¿Por qué una deficiencia de ácido linoleico, un AG ω-6 esencial, disminuye

la síntesis de eicosanoides?
17.5 Eicosanoides
190
Respuesta
El AG eicosatetraenoico, ácido araquidónico [20:4(5,8,11,14)], es el

precursor de las series predominantes de eicosanoides.
Los eicosanoides difieren de las hormonas endocrinas en que los

eicosanoides son producidos en muy pequeñas cantidades en casi todos los
tejidos, no se almacenan actúan localmente y sus acciones biológicas son
mediadas por GPCR de la membrana celular y cambios en la concentración
de AMPc.
Dado que los seres humanos no pueden insertar enlaces dobles después del
C-10 en un AG, no son capaces de sintetizar ácido araquidónico de novo.
Sin embargo, sí pueden estirar y desaturar el ácido linoleico de la dieta,
18:2(9,12), a ácido araquidónico. Por lo tanto, la deficiencia de ácido
linoleico disminuiría la disponibilidad del precursor para la síntesis de
eicosanoides. [Nota: el ácido araquidónico es incorporado en los PL de la
membrana (principalmente PI) en C-2 hasta que se libera por PLA2. El
cortisol inhibe la actividad de PLA2.]
191
Eicosanoides 17.6 Pregunta
¿Cuál isozima de las que se muestran, COX-1 o COX-2, es inducible (no

constitutiva)?
¿De qué manera los antiinflamatorios no esteroideos (incluido el ácido

acetilsalicílico) afectan la actividad de ciclooxigenasa (COX)? ¿Y la de la
lipooxigenasa (LOX)?
192
¿Por qué los inhibidores específicos para COX-2 se asocian con mayor
riesgo de infarto de miocardio (IM)?
17.6 Eicosanoides
Respuesta
COX-2 es inducible en un número limitado de tejidos. La inducción da como

resultado la síntesis de PG que median el dolor, el calor, el enrojecimiento y
la tumefacción en la inflamación y la fiebre de la infección. COX-1 está
expresada constitutivamente en casi todos los tejidos, mantiene el tejido
gástrico saludable y modula la función renal y la agregación plaquetaria.
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (incluido el ácido

acetilsalicílico) inhiben ambas isozimas COX. El ácido acetilsalicílico (pero
no otros AINE) provoca inhibición irreversible por acetilación covalente. El
ácido acetilsalicílico no inhibe LOX e incluso puede favorecer el uso de
ácido araquidónico por parte de LOX para la síntesis de LT, mediadores de
broncoconstricción. [Nota: el cortisol directamente inhibe tanto a COX
como a LOX al inhibir directamente a PLA2 y la liberación de ácido
araquidónico, su sustrato.]
COX-2 sintetiza PGI2 (prostaciclina) que disminuye la agregación

plaquetaria y la vasoconstricción. Su inhibición específica aumenta el riesgo
de coagulación (p. ej., en un vaso cardiaco en un IM). [Nota: COX-1
sintetiza TXA2 que aumenta la agregación plaquetaria y la vasoconstricción.
La inhibición de COX-1 provoca disminución de la coagulación, el efecto
colateral más común del uso de ácido acetilsalicílico.]
Colesterol 18.1 Pregunta
193
Además de la síntesis de novo, ¿cuáles son las otras dos principales fuentes
del colesterol hepático?
El colesterol es un componente estructural de las _____________, el

precursor de ___________ ________ en el hígado, _______ ____________
en la corteza suprarrenal y ______ ____ en la piel.
En la síntesis de colesterol, ¿cuáles pasos enzimáticos son idénticos a los

requeridos para la síntesis de cuerpos cetónicos (CC)? ¿Cuál es la
diferencia?
¿Por qué a los pacientes con hipercolesterolemia se les prescribe ezetimiba?

¿Por qué deben incluir esteroles vegetales (firoesteroles) en su dieta?
18.1 Colesterol
Respuesta
El hígado recibe colesterol de la dieta por medio de remanentes de
194
quilomicrones (QM) y de los tejidos periféricos a través de HDL.
El colesterol es un componente estructural de las membranas, el precursor

de ácidos biliares en el hígado, hormonas esteroideas en la corteza
suprarrenal y vitamina D en la piel.
Dos acetil CoA →acetoacetil CoA →HMG CoA (3-hidroxi-3-metilglutaril

coenzima A) son pasos comunes para la síntesis de colesterol y cuerpos
cetónicos (CC). La diferencia es que el hígado tiene dos isoenzimas de
HMG CoA sintasa que convierten el acetoacetil CoA a HMG CoA. La
isozima mitocondrial que se usa para la síntesis de CC y el citosólico se usa
para la síntesis de colesterol.
La ezetimiba y los fitoesteroles disminuyen la absorción intestinal del

colesterol dietético (por diferentes mecanismos). En consecuencia, tienen un
efecto hipocolesterolémico y se usan para tratar el colesterol sanguíneo
elevado.
Colesterol 18.2 Pregunta
195
¿Qué enzima (señalada con el signo de interrogación de color rojo) es la
enzima regulada que limita la velocidad en la biosíntesis del colesterol?
¿Cómo se regula la enzima a nivel transcripcional cuando el colesterol

intraceular es bajo? ¿De qué otra forma es regulado?
¿De qué manera afectan las estatinas la biosíntesis de colesterol?
18.2 Colesterol
Respuesta
196
La enzima que regula la velocidad en la biosíntesis de colesterol es la HaMG
CoA reductasa.
Cuando el colesterol intracelular es bajo, el complejo SREBP-SCAP

(proteína de unión al elemento regulador de esterolproteína activadora de la
fracción de SREBP) de la membrana del retículo endoplasmático (RE) se
mueve hacia el aparato de Golgi, en donde SREBP es fraccionado después a
un fragmento soluble (SREBP-2) que entra al núcleo, se une a las regiones
ERE (elemento regulador de esterol) en el DNA y funciona como un factor
de transcripción (FT) que aumenta la expresión de la HMG CoA reductasa.
La elevación del colesterol inhibe este proceso. [Nota: SREBP-1 estimula la
síntesis de AG y TAG.] Una regulación adicional dependiente de esterol es
la degradación acelerada de la reductasa. La regulación independiente de
esterol incluye la fosforilación de la reductasa por AMPK. [Nota: cuando
AMPK está activa, la acetil CoA es oxidada en el ciclo del TCA y no se usa
en la síntesis de AG y colesterol.]
Las estatinas son inhibidores no competitivos de la HMG CoA reductasa.

En consecuencia, aumentan el Km aparente de la enzima (disminuye la
afinidad de la enzima por el sustrato) pero no afectan la Vmáx.
Ácidos y sales biliares 18.3 Pregunta
¿Qué enzima (señalada con el signo de interrogación de color rojo) es la

enzima regulada y que determina la velocidad en la síntesis de ácido biliar
(AB)? ¿Cómo se regula esta enzima?
¿En qué forma ayuda la naturaleza anfipática de la sal biliar (SB) y

triacilglicerol (TAG) en la emulsificación de lípidos?
¿Por qué los agentes como la colestiramina que interfieren con la circulación
enterohepática de la SB son útiles en el tratamiento de la
hipercolesterolemia?
197
18.3 Ácidos y sales biliares
Respuesta
La enzima regulada que limita la velocidad en la síntesis de AB es la

colesterol 7-α-hidroxilasa una enzima CYP del SEL en los hepatocitos.
[Nota: los productos, las AB primarias, se someten a conjugación hepática
con la taurina o la glicina y forman AB conjugados que se almacenan en la
vesícula biliar y se liberan por la CCK. Al pH de la bilis, los derivados
conjugados se cargan en forma negativa, lo que contribuye a su naturaleza
anfipática y se llaman SB. Las bacterias intestinales pueden
deshidroxilarlos, lo que genera SB secundarias.] La regulación es
transcripcional: AB (por medio de un receptor nuclear) puede disminuir la
transcripción del gen para la hidroxilasa.
La naturaleza anfipática de las SB es en gran medida el resultado de la

hidroxilación, la cual crea una cara hidrosoluble (que interactúa con el
entorno acuoso) y una cara no hidroxoluble (que interactúa con los lípidos
de la dieta) que les permite estabilizar las gotitas de lípidos de la dieta
(evitando su coalescencia) conforme se van haciendo más pequeñas
(emulsificación).
198
Más de 95% de las SB son reabsorbidas en el íleon proximal, regresa al
hígado y se vuelve a usar (circulación enterohepática). La excreción de
una pequeña cantidad en las heces es el principal mecanismo por el cual el
colesterol es eliminado del cuerpo. [Nota: se puede presentar deficiencia de
SB en la formación de cálculos de colesterol (colelitiasis).] La
colestiramina se une a las SB, lo que evita que se reabsorban y que
aumente la cantidad excretada. En consecuencia, se usa más colesterol para
la síntesis de AB, con lo que disminuyen las concentraciones sanguíneas de
colesterol.
Lipoproteínas plasmáticas 18.4 Pregunta
¿Qué moléculas están contenidas en el núcleo de una lipoproteína (LP) como

se muestra? ¿Cuáles son las fuentes de estas moléculas? ¿Cuáles LP son las
más grandes? ¿Cuáles son las más densas?
Compare y establezca las diferencias entre los quilomicrones (QM) y las

lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
199
¿Cuál es el colesterol total (C) si el LDL-C = 136 mg/dl, HDL-C = 45 mg/dl,
y TAG = 150 mg/dl?
18.4 Lipoproteínas plasmáticas

Respuesta
El triacilglicerol (TAG) y el colesteril éster (CE) son moléculas no polares,

están en el núcleo de LP. Provienen de fuentes exógenas (dieta) o de síntesis
endógena. Los QM son los más grandes (y menos densos) de las LP. HDL
son las más densas (y las más pequeñas).
VLDL se forman en el hígado y se secretan a la sangre, contienen la proteína

estructural apo B-100, obtienen apo C-II y apo E del HDL circulante y
transportan TAG endógeno (y colesterol) a casi todos los tejidos periféricos
en donde se degradan en los capilares por la lipoproteína lipasa (LPL)
endotelial que es activada por la apo C-II en la superficie de la LP. La LDL
con poco TAG y abundante CE es endocitado por los receptores LDL que
se encuentran en casi todas las células y que reconoce apo B-100.
Los QM se forman en el intestino delgado y se secretan primero a la linfa y

después a la sangre, contienen la proteína estructural apo B-48 y transportan
TAG exógeno (dietético) hacia el músculo y el tejido adiposo
200
principalmente. Los QM remanentes con poco TAG y mucho CE
producidos por degradación intravascular mediara por LPL y apo CII es
endocitado por los receptores remanentes que se encuentran en los
hepatocitos y que reconocen apo E. [Nota: las lipoproteínas de densidad
intermedia (IDL, formadas durante el catabolismo de VLDL) son
endocitadas por medio de receptores que reconocen apo E.]
El C total = LDL-C + HDL-C = TAG/5. Por lo tanto, 136 + 45 + 150/5 =

211 mg/dl. TAG/5 es una medida del VLDL-C. [Nota: el valor ideal para el
colesterol total es < 200 mg/dl.]
Lipoproteínas plasmáticas 18.5 Pregunta
¿Qué es lo que media la disminución de la síntesis de receptor de LDL

cuando el colesterol intracelular está elevado, como se muestra?
¿Qué es el transporte inverso de colesterol (TIC)?
Relacione la hiperlipidemia con su causa:
1. Tipo 1 a. Homocigoto para apo E-2
201
2. Tipo IIa b. Deficiencia de LPL
3. Tipo III c. Deficiencia del receptor de LDL
18.5 Lipoproteínas plasmáticas

Respuesta
La disminución de la síntesis del receptor de LDL cuando el colesterol

intracelular está elevado es mediada por la retención del complejo SREBP-
SCAP en la membrana del retículo endoplásmico. Esto evita la formación
(en el aparato de Golgi) de SREBP-2, un FT que se une a REL en el DNA
y aumenta la expresión del gen para el receptor de LDL. El gen para la
HMG CoA reductasa, la enzima que determina la velocidad en la síntesis
de colesterol, es regulado en la misma manera (véase la tarjeta 18.2). [Nota:
La acetil CoA:colesterolaciltransferasa (ACAT) citosólica esterifica el
exceso de colesterol a CE para almacenamiento en las gotitas citosólicas.]
El TIC es un proceso ateroprotector por el cual el colesterol es enviado fuera

de las células periféricas (por medio de ABCA 1) para captación en HDL
que nacen, esterificadas por LCAT y secuestradas en el núcleo. HDL (como
HDL2) transporta CE hacia el hígado, en donde son captadas en forma
selectiva por SR-B1 y se usan para la síntesis de AB o son excretadas hacia
la bilis. [Nota: la proteína de transferencia de colesteril éster (CETP)
intercambia HDL CE por VLDL TAG.]
202
La hiperlipidemia tipo 1 = b, deficiencia de LPL; tipo IIa = c, deficiencia
del receptor de LDL; tipo III = a, homocigoto apo E2.
La deficiencia de LPL da como resultado una elevación de QM e

hipertrigliceridemia. La deficiencia del receptor de LDL provoca una
elevación en LDL y la hipercolesterolemia. El homocigoto apo E2 provoca
remanentes de QM y acumulación de IDL (por disminución de la captación)
e hipercolesterolemia.
Hormonas esteroideas 18.6 Pregunta
¿Qué molécula (señalada por el signo de interrogación de color rojo) es el

componente precursor de todas las hormonas esteroideas? ¿Qué papel tiene
la desmolasa en su síntesis?
¿Qué hormona estimula la síntesis y liberación de cortisol? ¿Cuáles son los

efectos del cortisol? ¿Cómo se median estos efectos?
¿Cuál hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) se caracteriza por

disminución de la producción de aldosterona y cortisol y aumento de la
producción de androstenediona?
203
18.6 Hormonas esteroideas
Respuesta
La pregnenolona derivada del colesterol, es el precursor de todas las

hormonas esteroideas. La desmolasa es una enzima CYP (CYP11A, o
P450SCC) de la membrana mitocondrial interna, cataliza la hidroxilación del
colesterol y el fraccionamiento de cadenas laterales (SCC). Este es el paso
inicial y que limita la velocidad.
La ACTH (o corticotropina) de la glándula hipófisis estimula la síntesis y

liberación de cortisol. El cortisol se une a receptores solubles y el complejo
receptor-hormona (como un dímero) a elementos de respuesta hormonal
(ERH) en el DNA, por lo tanto se altera la expresión de genes. Los cambios
en la expresión provocan aumento de la gluconeogénesis así como
debilitamiento de las respuestas inmunitaria e inflamatoria.
La disminución de la producción de aldosterona y cortisol y aumento de la

producción de androstenediona son características de la deficiencia de 21-α-
hidroxilasa, la causa más común de hiperplasia suprarrenal congénita
(HSC). En la forma clásica, se observa pérdida de sal caracterizada por
deshidratación, hipotensión, hiponatremia e hiperpotasemia por la
deficiencia de aldosterona. Con la deficiencia de 21-α-hidroxilasa, se
204
presenta masculinización de genitales femeninos por sobreproducción de
andrógenos. En contraste, la deficiencia de 17-α-hidroxilasa provoca
genitales con características femeninas en ambos sexos por la ausencia de
andrógenos.
205
Metabolismo general del nitrógeno 19.1 Pregunta
¿Cuáles son los tres ingresos en la reserva de aminoácidos que se señalan en

la figura?
¿Qué es el “recambio de proteínas”?
Compare y establezca las diferencias del los sistemas de proteasas y de

lisosomas de la degradación de proteínas.
¿Qué significa que una persona esté en balance N? ¿Balance N positivo?
19.1 Metabolismo general del nitrógeno

Respuesta
Los tres ingresos a la reserva de aminoácidos son (1) degradación de

proteínas corporales, (2) degradación de proteínas dietéticas y (3) síntesis de
206
aminoácidos no esenciales.
El “recambio de proteínas” es la síntesis y degradación continua de una

proteína. En un adulto sano, la velocidad de síntesis es suficiente para
reponer la cantidad de proteína que se degradó, lo que da como resultado un
estado de equilibrio dinámico. La velocidad de recambio varía entre las
diferentes proteínas.
La degradación proteica por proteasomas incluye la fijación enzimática

dependiente de ATP de tres pasos, con ≥ 4 ubiquitinas (Ub) seguida de su
división en péptidos pequeños en el proteasoma citosólico conforme se
recicla Ub. El sistema de proteasoma es selectivo y está influenciado por
aspectos estructurales de la proteína. En contraste, el sistema lisosomal
relativamente no selectivo es independiente de ATP y Ub, y usa hidrolasas
ácidas para fraccionar proteínas.
El equilibrio N significa que la cantidad de N que entra al cuerpo es igual a

la cantidad que sale. En un estado de balance N positivo, entra más N que
el que sale, como en periodos de crecimiento (incluido el embarazo) y en la
recuperación de atrofia muscular (p. ej., como sucede con la inmovilización
prolongada o la enfermedad).
Digestión de la proteína dietética 19.2 Pregunta

207
¿Qué enzima de digestión proteica, señalada con el signo de interrogación de
color rojo, se produce en el estómago?
¿Qué papel tiene la enteropeptidasa en la digestión?
¿Por qué la enfermedad celiaca provoca malabsorción?
¿Qué aminoácidos se espera que estén presentes en la orina de una persona

con cistinuria?
19.2 Digestión de la proteína dietética

Respuesta
La pepsina es una endopeptidasa estable en ácido que secretan las células

gástricas principales como pepsinógeno (un cimógeno). [Nota: en presencia
de HCL de las células parietales gástricas, el pepsinógeno se somete a
208
degradación autocatalítica hacia pepsina.]
La endopeptidasa, una serina proteasa de la membrana del borde de cepillo

de las células de la mucosa intestinal, fracciona el tripsinógeno hasta
tripsina, una serina proteasa que convierte todos los otros zimógenos
pancreáticos en su forma activa a través de la división en el extremo
carboxilo de los residuos de arginina y lisina en las proteínas.
La enfermedad celiaca (enteropatía por gluten) es una enfermedad

crónica del sistema digestivo causada por una respuesta al gluten (una
proteína que se encuentra en el trigo, cebada y arroz) mediada
inmunológicamente que atrofia el borde de cepillo, lo que provoca
malabsorción.
La cistinuria es un defecto autosómico recesivo en el transportador que

capta cistina en los aminoácidos dibásicos ornitina, arginina y lisina
(algunas veces representados como COAL) en los túbulos proximales,
provocando que aparezcan en la orina. La cistina se puede precipitar en el
pH ácido de la orina y formar cálculos en el tracto urinario (urolitiasis por
cistina).
209
Eliminación de nitrógeno 19.3 Pregunta
¿Cuál es el nombre general de las enzimas que catalizan la transferencia

reversible de grupos amino de un esqueleto de carbono a otro, como se
muestra? ¿Qué vitamina es la fuente de la coenzima que se usa en esta
reacción?
¿Cuál es el destino principal del ácido glutámico durante periodos de

catabolismo de aminoácidos?
¿Cuál grupo de hallazgos clínicos en la sangre es más sugestivo de la

enfermedad hepática?
A. ↑AST, ↑ALT,↑bilirrubina
B. ↑AST, ↔ALT, ↔bilirrubina
19.3 Eliminación de nitrógeno

Respuesta
Las aminotransferasas (transaminasas) catalizan la transferencia reversible
210
de grupos amino de casi todos los aminoácidos a α-KG, un proceso
conocido como transaminación. Los productos son α-cetoácido y ácido
glutámico. [Nota: la lisina y la treonina no son sustratos para las
aminotransferasas.] La coenzima piridoxal fosfato (PLP) requerida para
estas enzimas se deriva de la vitamina B6 (piridoxina).
Durante el catabolismo de aminoácidos, el ácido glutámico se desamina de

manera oxidativa hasta α-KG + NH3 por la enzima mitocondrial
glutamato deshidrogenasa (GDH) que usa NAD+ como una coenzima
como se muestra. ADP (una seña de baja energía) es un activador alostérico.
[Nota: la reacción de GDH es reversible y la biosíntesis reductiva del ácido
glutámico usa NADPH.]
La opción A (↑AST,↑ALT, bilirrubina) es más sugestiva de enfermedad

hepática. AST y ALT son enzimas intracelulares que salen a la sangre
cuando las células hepáticas se dañan. La elevación de la bilirrubina indica
un problema con el metabolismo hepático. ALT se encuentra principalmente
en el hígado en tanto que AST también se encuentra en los músculos
cardiaco y esquelético y en los eritrocitos. Por lo tanto, la elevación de AST
con un valor normal de ALT y de bilirrubina sugiere daño a tejidos
extrahepáticos.
211
Ciclo del amoniaco y la urea 19.4 Pregunta
¿Cuál es el producto aminoácido de la reacción que se muestra? ¿Esperaría

que la enzima que cataliza esta reacción sea una sintasa o una sintetasa?
¿Cuál es el significado biológico de la reacción?
¿Cuál es la función del ciclo de la urea (CU) y en dónde ocurre? ¿Cuál es la

enzima regulada? ¿Cuál es el destino del producto urea?
¿Cómo se metaboliza la arginina de manera distinta en el hígado y el riñón?

¿Cómo se relaciona esto con el hecho de que la arginina no sea esencial?
19.4 Ciclo del amoniaco y la urea

Respuesta
La glutamina es el producto aminoácido. Dado que la enzima catalizadora

requiere ATP, es una sintetasa (glutamina sintetasa). La reacción utiliza
212
NH3 tóxico (generado en el catabolismo de aminoácidos) para formar
glutamina, un transportador no tóxico de NH3 a través de la sangre. La
glutamina se genera principalmente en el músculo esquelético, es captada y
metabolizada por el hígado, el intestino y los riñones.
El CU convierte NH3 tóxico en urea no tóxica. Este proceso dependiente de

ATP se presenta en los hepatocitos (las dos primeras reacciones en la matriz
mitocondrial, las tres restantes en el citosol). [Nota: la gluconeogénesis y la
síntesis de hemo también requieren enzimas de la matriz y el citosol.] La
enzima regulada del UCP es la carbamoil fosfato sintetasa I (CPS I), la
cual requiere N-acetilglutamato (N-AcGlu) como un activador alostérico.
La urea es el medio más importante para eliminar el NH3 y es transportada
por la sangre hacia los riñones para su excreción. [Nota: el CU usa y
regenera ornitina.]
El hígado expresa el complemento íntegro de las enzimas del CU, incluida la

arginasa-1 que hidroliza la arginina a urea y ornitina, en tanto que el riñón
es capaz de formar arginina a partir de la citrulina, pero no contiene
arginasa-1. [Nota: la arginina se usa para la síntesis renal de NO.]
Ciclo del amoniaco y la urea 19.5 Pregunta
213
¿Cuáles son las fuentes del N que aparecen en la urea?
¿Qué sucede con el fumarato producido por la argininosuccinato liasa?
Un lactante de nueve meses de edad que ingresa al hospital para valoración

de vómito crónico y retraso en el desarrollo. Los estudios de laboratorio
revelan concentraciones elevadas de NH3, glutamina, alanina y ornitina. El
valor de citrulina es bajo. ¿Cuál enzima del CU es deficiente en este
paciente?
¿Por qué se usarían antibióticos para tratar los trastornos del CU?
19.5 Ciclo del amoniaco y la urea

Respuesta
El NH3 proviene principalmente del catabolismo de aminoácidos, aporta un

N de la urea y el ácido aspártico aporta el otro. [Nota: el ácido glutámico
214
es el precursor inmediato del NH3 (por medio de GDH) y del ácido aspático
(por medio de AST).]
El fumarato producido por la argininosuccinato liasa es hidratado hasta

malato, el cual se puede transportar hacia la matriz mitocondrial, entrar al
ciclo del TCA y oxidarse has ta OAA. El OAA se puede usar en la
gluconeogénesis o se puede transaminar hasta ácido aspártico y utilizarse en
el CU.
La ornitina transcarbamoilasa (OTC) ligada a X es la enzima deficiente.

Su deficiencia es el trastorno más común del CU, lo que provoca
concentraciones elevadas de NH3 y ornitina (los sustratos del ciclo y de la
reacción de OTC, respectivamente). La elevación en el NH3 provoca un
incremento de la glutamina. La alanina, que transporta N proveniente del
catabolismo de aminoácidos, también aumenta. La citrulina (el producto de
la OTC) también disminuye.
Dado que el NH3 es generado a partir de la urea por ureas de bacterias

intestinales, el uso de antibióticos disminuye esta fuente de NH3 en
pacientes con alteración en la capacidad para eliminarla.
Metabolismo del amoniaco 19.6 Pregunta
215
¿En qué forma el CU, la glutaminasa y la glutamina sintetasa trabajan juntos
dentro de los hepatocitos para mantener bajas las concentraciones
sanguíneas de NH3?
¿Cuál es el significado de la producción de NH4+ por los riñones?
¿Qué es el BUN sanguíneo? ¿El UUN?
¿Qué papel tiene el fenilacetato en el tratamiento del trastorno del CU?
19.6 Metabolismo del amoniaco

Respuesta
Los hepatocitos periportales son ricos en glutaminasa la cual produce NH3

tóxico (y ácido glutámico) a partir de glutamina (su transportador no tóxico)
y en las enzimas del CU que convierten el NH3 en urea no tóxica para
transporte a los riñones. Cualquier NH3 perdido por estas reacciones es
“recolectado” por la glutamina sintetasa en los hepatocitos perivenosos y
216
se usa para convertir ácido glutámico en glutamina que es enviada hacia la
sangre. Juntos, estos procesos evitan la hiperaminemia, una condición que
tiene una repercusión neurotóxica.
La producción de NH4+ (NH3 + H+ → NH4+) por los riñones ayuda a

mantener el equilibrio ácido-básico mediante la excreción de H+, lo cual es
importante cuando el índice de cetogénesis es más rápido que el de cetólisis,
por ejemplo. [Nota: la pérdida de HCO3− en la acidosis metabólica
disminuye el CU. En consecuencia, la producción de NH4+ aumenta.]
El nitrógeno ureico en sangre (BUN) es una medida del contenido de urea

en la sangre en un momento dado.
El nitrógeno ureico en orina (UUN) es una medida del contenido de urea

en orina durante 24 horas.
El fenilacetato (proveniente del profármaco fenilbutirato) se conjuga con la

glutamina (un aminoácido no esencial) y se excreta en la orina, con lo que
disminuye la carga de NH3 del cuerpo. Se ha demostrado que este
tratamiento reduce la morbilidad y la mortalidad de los trastornos del CU.
217
Catabolismo del esqueleto de carbono 20.1 Pregunta
¿Cuál columna vertical (A, B o C) se podría nombrar de manera más

adecuada como “aminoácidos cetógenos (exclusivamente)”?
¿Cuál hilera horizontal (1 o 2) se podría nombrar de manera más adecuada

como “aminoácidos esenciales”? ¿Qué significa que un aminoácido sea
esencial?
¿Las vías para el catabolismo de esqueletos de carbono de aminoácidos

convergen para formar qué productos intermedios (siete)?
La asparaginasa se usa para tratar la leucemia linfoblástica aguda (LLA)

infantil. ¿Cuál es la base bioquímica de este tratamiento?
20.1 Catabolismo del esqueleto de carbono

Respuesta
218
La columna C contiene los dos aminoácidos exclusivamente cetógenos.
La columna 2 contiene los nueve aminoácido esenciales, los cuales son los
aminoácidos que no se pueden sintetizar (o resintetizar en suficientes
cantidades) en los seres humanos.
El catabolismo de los esqueletos de carbono de los aminoácidos produce

intermedios del TCA (α-KG, succinil CoA, fumarato y OAA) y piruvato de
los aminoácidos glucógenos y acetoacetato (o su derivado acetil CoA)
proveniente de los aminoácidos cetógenos.
La asparaginasa (de las bacterias) es un tratamiento para la LLA porque

desamida a la asparagina circulante a ácido aspártico. Las células de la
leucemia que se dividen rápidamente requieren asparagina para su
crecimiento y tienen capacidad limitada para sintetizarla.
Catabolismo del esqueleto de carbono 20.2 Pregunta
219
¿Por qué el N-formiminoglutamato (FIGlu), un intermediario en el
catabolismo de la histidina, como se muestra, se encuentra en la orina de
sujetos con deficiencia de ácido fólico (folato)?
¿Cuál es la función del tetrahidrofolato (THF)?
¿Cómo se manifiesta clínicamente la deficiencia de folato?
20.2 Catabolismo del esqueleto de carbono

Respuesta
FIGlu reacciona con el THF para formar N5-formimino-THF + Glu. Si el

folato (y en consecuencia, THF) es deficiente, se acumula FIGlu y se
excreta en la orina. [Nota: la prueba de excreción de FIGlu se usa en el
diagnóstico de deficiencia de folato.]
THF es un portador de grupos de un C (unidos a N5, N10, o a ambos N5 y

N10 de la molécula) en estados de oxidación que varían de formilo a metilo.
[Nota: la N10-formil-THF se usa en la síntesis del anillo de purina; N5, N10-
metileno-THF se usa en la síntesis de desoxitimidinamonofosfato (dTMP) a
partir de desoxiuridina difosfato (dUMP); y N5-metil-THF se usa en la
remetilación de homocisteína a metionina, una reacción que también
requiere vitamina B12. Esta reacción de remetilación es el único momento
en el cual THF transporta y dona un grupo metilo.] THF se forma a partir de
folato en una reacción de dos pasos, que requiere NADPH catalizada por
dihidrofolato reductasa (DHFR).
220
La deficiencia de folato se presenta como anemia megaloblástica (un tipo
de anemia macrocítica) en la cual se presenta crecimiento celular sin
división celular por la disminución en la capacidad de las purinas y dTMP
necesario para la síntesis de DNA. [Nota: la deficiencia de vitamina B12 se
presenta en una forma similar.]
Aminoácidos que contienen azufre 20.3 Pregunta
¿Cuál es la función de la S-adenosilmetionina (SAM) producida por el

metabolismo de metionina como se muestra?
La cisteína producida a partir del azufre de la metionina y el esqueleto de

carbono de la serina (que se muestra) se puede desulfurar a piruvato. ¿Cuál
es un uso importante del sulfato liberado en este proceso?
¿Por qué la homocistinuria es un problema? ¿Qué papel juegan las

vitaminas B6, B12, y el folato en el mantenimiento de concentraciones bajas
de homocisteína?
221
20.3 Aminoácidos que contienen azufre
Respuesta
SAM (al igual que THF) es un portador de un C, pero (a diferencia de THF)

SAM lleva sólo grupos metilo, los cuales son transferidos por las
metiltransferasa, aceptores como la noradrenalina, fosfatidiletanolamina
(PE), DNA y RNA.
El sulfato liberado de la desulfuración de la cisteína se puede usar para

sintetizar fosfoadenosinafosfosulfato (PAPS), un donador de sulfato
activado con varios aceptores (p. ej., glucosaminoglucanos [GAG]).
La homocistinuria provocada por concentraciones elevadas de homocisteína

(Hcy), promueve la disfunción endotelial y es un factor de riesgo
independiente de vasculopatía oclusiva. La Hcy se mantiene baja por (1)
conversión a Cys, un proceso de dos pasos, dependiente de B6, (como se
muestra) catalizado por la cistationina sintasa y la cistationasa y (2)
remetilación a metionina, una reacción que requiere THF y B12 catalizada
por la metionina sintasa. Conforme las concentraciones de vitamina B6, B12
y folato disminuyen, se elevan las concentraciones de Hcy. Los incrementos
leves de la Hcy se observan en un pequeño porcentaje de individuos, pero
las mayores elevaciones son raras y se observan principalmente en la
deficiencia de cistationina β-sintasa.
222
Aminoácidos de cadena ramificada 20.4 Pregunta
¿Qué coenzimas requiere la α-cetoácido deshidrogenasa de cadena

ramificada (BCKD), la enzima que descarboxila oxidativamente los
derivados α-cetoácidos de los aminoácidos de cadena ramificada (BCAA),
como se muestra? ¿Qué otras enzimas también las requieren?
Además de valina e isoleucina, ¿cuáles otros aminoácidos son metabolizados

a propionil CoA y finalmente, a succinil CoA?
¿Por qué las personas con enfermedad de orina de jarabe de arce (EOJA),
un trastorno autosómico recesivo causado por deficiencia de BCKD, están
en riesgo particular durante periodos de estrés fisiológico?
223
20.4 Aminoácidos de cadena ramificada
Respuesta
BCKD, una enzima mitocondrial, requiere NAD+ y CoA como cosustratos y

TPP, ácido lipoico y FAD como grupos prostéticos. PDH y α-KGD son los
otros complejos α-cetoácido deshidrogenasa mitocondriales que requieren
este grupo de coenzimas.
Además de Val e Ile, Met y Thr se metabolizan a propionil-CoA. La

propionil-CoA carboxilasa dependiente de biotina convierte propionil-CoA
en metilmalonil-CoA, que a su vez es convertida en succinil-CoA por una
mutasa dependiente de vitamina B12. La otra reacción que requiere
vitamina B12 en el ser humano es la remetilación de Hcy a Met. [Nota: los
ácidos grasos con número impar de carbonos producen propionil-CoA en la
ronda final de β-oxidación.]
El estrés fisiológico induce proteólisis del músculo esquelético para

enfrentar el aumento de las necesidades de energía. Dado que Val e Ile
aportan glucosa (a partir del metabolismo de succinil-CoA a Ala,
224
glucogénica) y Leu e Ile aportan acetil-CoA, estas fuentes de energía estarán
menos disponibles en personas con EOJA, lo cual los coloca en especial
riesgo durante periodos de estrés fisiológico. [Nota: la deficiencia de BCKD
ocasiona un olor parecido al del jarabe de arce a los líquidos corporales.]
Aminoácidos aromáticos 20.5

Respuesta
¿Qué coenzima se requiere para la reacción de la fenilalanina hidroxilasa

(PAH) que se muestra?
¿Qué otras enzimas del metabolismo de los aminoácidos requiere esta

coenzima?
¿Cuál es la causa de la fenilcetonuria (PKU) y cómo se trata? ¿Cuáles son

los efectos en el sistema nervioso central de la PKU que ahora se presenta
en pocos casos?
¿Cuál es la consecuencia clínica de la deficiencia de tirosinasa?
225
¿Cuáles son las causas y consecuencias clínicas de la alcaptonuria?
20.5 Aminoácidos aromáticos

Respuesta
La THB (BH4) formada a partir de GTP, es la coenzima para la reacción de

PAH. Su deficiencia da como resultado hiperfenilalaninemia y
disminución de la producción de tirosina.
La tirosina y las triptófano hidroxilasas también utilizan BH4. Su

deficiencia disminuye la síntesis de las catecolaminas provenientes de
tirosina y serotonina proveniente de triptófano. El tratamiento incluye
terapia de reposición. [Nota: el uso de BH4 por las aminoácidos aromáticos
hidroxilasas (y por NOS que sintetiza NO a partir de arginina) se diferencia
con el uso de piridoxal fosfato (PLP) en casi todas las demás reacciones que
incluyen aminoácidos.]
Las deficiencias de PAH provocan PKU, la cual se caracteriza por un olor

“apagado”. El tratamiento incluye la restricción de fenilalanina y
complemento con tirosina que ahora sería esencial. Los programas de
226
detección en el recién nacido han permitido el diagnóstico y tratamiento
tempranos de la PKU, con lo que se evita la microencefalia, discapacidad
intelectual y convulsiones, características de la deficiencia que no se trata.
Dado que la fenilalanina es teratógena, las mujeres con PKU pueden tener
hijos con anomalías anatómicas si las concentraciones de fenilalanina no se
controlan (síndrome de PKU materna).
La carencia de tirosinasa, la cual se requiere para la síntesis de melanina a

partir de tirosina provoca albinismo oculocutáneo.
La deficiencia de ácido homofentísico oxidasa del catabolismo de la

tirosina provoca alcaptonuria. Los síntomas incluyen la formación de un
polímero semejante a pigmento color azul-negro (ocronosis) en el tejido
conjuntivo (y la orina) y artritis de inicio temprano.
Estructura y síntesis de hemo 21.1 Pregunta
Con base en la figura ¿a qué serie de porfirinas (tetrapirroles cíclicos)

pertenece hemo? ¿Cuáles son algunos ejemplos de las proteínas que
contienen hemo?
¿Cuáles son los principales sitios de la síntesis de hemo en el cuerpo? ¿Qué

sitios subcelulares están involucrados? ¿Cuál es la reacción que determina la
velocidad?
227
¿Por qué el uso de estatinas, medicamentos que reducen el colesterol y que
se metabolizan por el sistema CYP hepático, provocan aumento en la
síntesis de hemo en el hígado?
21.1 Estructura y síntesis de hemo

Respuesta
En hemo, las cadenas laterales están asimétricamente distribuidas en uno

de los anillos pirrólicos colocando a hemo en la serie III de las porfirinas.
[Nota: IX refleja un sistema de nomenclatura antiguo y es equivalente a III.]
La Hb, la Mb, CYP monooxigenasas, NOS y catalasa son ejemplos de
proteínas que contienen hemo, una metaloporfirina que funciona como
grupo protéstico.
228
El hígado y las células que producen eritrocitos de la médula son los
principales sitios de la síntesis de hemo, > 85% ocurre en la médula. Se
requieren las enzimas de la mitocondria y el citosol. El paso que limita la
velocidad está en la síntesis mitocondrial de ácido aminolevulínico (ALA)
a partir de glicina y succinil COA por isozimas que requieren PLP, ALAS1
y ALAS2.
ALAS1 (la isozima ubicua) es regulada por hemo (como se muestra), que
reprime la transcripción de genes, aumenta la degradación de mRNA y
disminuye el ingreso de enzima a la mitocondria. El uso de hemo en la
síntesis de las enzimas CYP que se requieren para metabolizar las estatinas
evita que se acumule hemo. Esto favorece la activación de ALAS1 y en
consecuencia, la síntesis de hemo en el hígado. [Nota: ALAS2 (la isozima
específica para el tejido eritroide) es regulada por el hierro; conforme
aumenta el hierro, aumenta la síntesis de ALAS2.]
Síntesis de hemo 21.2 Pregunta
¿Qué metal inhibe la reacción que se muestra? ¿Existen otras reacciones de

la síntesis de hemo que se afecten en forma similar?
229
¿Cómo se sintetiza la protoporfirina IX a partir de porfobilinógeno?
¿Qué son las porfirias y cómo se clasifican? ¿Cuál es la más común?
21.2 Síntesis de hemo

Respuesta
El plomo inhibe la condensación catalizada por la ALA-deshidratasa de dos

ALA hasta porfobilinógeno, un pirrol. La ferroquelatasa mitocondrial, que
inserta Fe2+ en la protoporfirina IX en el paso final de la síntesis de hemo,
también se inhibe. En consecuencia, la intoxicación por plomo provoca
anemia microcítica.
Se condensan en el citosol cuatro porfobilinógenos hasta hidroximetilbilano

(un tetrapirrol lineal) que se recicla enzimáticamente y se isomeriza a
uroporfirinógeno III, el cual a cambio, se somete a descarboxilación
catalizada por uroporfirinógeno III descarboxilasa (UROD) de todos sus
grupos acetato (hasta metilo) para producir coproporfirinógeno III. Este
producto se mueve hacia el interior de la mitocondria y se somete a
descarboxilación y oxidación de dos grupos propionilo (hasta vinilo) para
230
formar protoporfirinógeno IX, el cual se oxida hasta protoporfirina IX.
La inserción de Fe2+ produce hemo. [Nota: la deficiencia de
uroporfirinógeno III sintasa da como resultado la sobreproducción de las
porfirinas de serie I.]
Las porfirias son deficiencias enzimáticas hereditarias (principalmente

autosómicas dominantes) o adquiridas (p. ej., por intoxicación por plomo)
en la síntesis de hemo en las cuales las porfirinas (o sus precursores) se
acumulan y se excretan. Se clasifican como hepáticas o eritropoyéticas. Las
variantes hepáticas se clasifican en agudas y crónicas. La porfiria cutánea
tarda (PCT) es una condición crónica provocada por deficiencia de UROD
y es la más frecuente. Los pacientes son fotosensibles por la oxidación
inducida por la luz de los porfirinógenos a porfirinas. Los síntomas
cutáneos (que se muestran) y la orina se tornan rojizos-café como se
observan. [Nota: en las porfirias hepáticas disminuye la síntesis de hemo,
aumenta la actividad de ALAS1, con lo que se permite la síntesis de
intermediarios previos a la enzima defectuosa. Su acumulación provoca las
manifestaciones clínicas de las porfirias.]
Degradación de hemo 21.3 Pregunta
¿Cuál es la fuente principal del hemo que se genera por los macrófagos del
sistema retículoendotelial (SRE), como se muestra? ¿Qué enzima cataliza el
paso inicial de degradación?
231
¿Cuál es la función de la bilirrubina UGT? ¿Cuál es el destino de este
producto?
¿Cuál es la diferencia entre los síndromes de Dubin-Johnson y Crigler-

Najjar I?
21.3 Degradación de hemo

Respuesta
Cerca de 85% del hemodegradado por los macrófagos del SRE se origina
de la Hb de eritrocitos envejecidos y el restoproviene de proteínas distintas
a la Hb. La hemooxigenasa microsomal usa O2 y NADPH para convertir el
hemo cíclico a biliverdina lineal. También se producen CO, Fe2+ y
NADP+. La biliverdina es reducida a bilirrubina por la biliverdina
reductasa que requiere NADPH, entra a la sangre y se une a la albúmina
para transporte al hígado.
La bilirrubina UGT es la enzima hepática microsomal que convierte la

bilirrubina en glucurónido de bilirrubina (con lo que aumenta su
232
solubilidad) a través de la adición de dos moléculas de glucuronato a partir
de UDP-ácido glucurónico. El diglucurónido de bilirrubina (bilirrubina
conjugada [BC] o bilirrubina directa) es secretada en la bilis. Las
bacterias intestinales la hidrolizan y la reducen a urobilinógeno, de la cual,
una gran parte se oxida hasta estercobilina, que da color a las heces. Sin
embargo, una parte se reabsorbe en la sangre, el hígado lo capta y se secreta
en la bilis (circulación enterohepática). El resto es transportado a los
riñones, se convierte en urobilina amarilla y se excreta. [Nota: dado que la
BC se envía normalmente al intestino, > 95% de la bilirrubina sérica total es
bilirrubina no conjugada (UCB).]
El síndrome de Dubin-Johnson (benigno) es provocado por una deficiencia

rara en la proteína que transporta BC fuera del hígado provocando que se
fugue hacia la sangre y dé como resultado hiperbilirrubinemia conjugada
(directa). Crigler-Najjar I (grave) es una deficiencia prácticamente
completa de la bilirrubina UGT que provoca hiperbilirrubinemia no
conjugada (indirecta).
Ictericia 21.4 Pregunta
¿El depósito de qué molécula es responsable del color amarillo de la
233
esclerótica como se muestra, una condición conocida como ictericia?
¿Cuáles son los tres tipos principales de ictericia?
¿Qué tipo de ictericia es el que está representado mejor en la figura?
21.4 Ictericia
Respuesta
La ictericia es provocada por el depósito de bilirrubina por

hiperbilirrubinemia.
Los tres principales tipos de ictericia son (1) hemolítica (prehepática),

provocada por la producción de bilirrubina que excede la capacidad hepática
para conjugarla, lo que provoca hiperbilirrubinemia no conjugada; (2)
hepatocelular (hepática) provocada por deficiencia de la UGT bilirrubina,
lo que origina hiperbilirrubinemia no conjugada o por secreción alterada de
BC hacia la bilis, provocando hiperbilirrubinemia conjugada; y (3)
234
obstructiva (poshepática), causada por bloqueo del conducto colédoco, lo
que provoca hiperbilirrubinemia conjugada. [Nota: si entra menos BC en el
intestino, las heces tienen color pálido. El aumento resultante en la
bilirrubina urinaria oscurece la orina. Sólo se encuentra BC en la orina
porque es hidrosoluble, la UCB no.]
La ictericia hepatocelular provocada por disminución en la producción o

secreción hepática de BC es la que se representa. [Nota: la ictericia
fisiológica del recién nacido es un tipo de ictericia hepatocelular causada
por un retraso en el desarrollo transitorio en la expresión de UGT
bilirrubina, la cual se observa en la mayoría de los recién nacidos. Si las
concentraciones de UCB exceden la capacidad de unión con la albúmina, la
UCB no puede cruzar la barrera hematoencefálica (BBB) y provoca una
encefalopatía tóxica conocida como kernicterus. El tratamiento incluye
fototerapia para convertir la bilirrubina en un isómero más hidrosoluble.]
Catecolaminas 21.5 Pregunta
235
¿Qué enzima cataliza la conversión que limita la velocidad de conversión de
tirosina en 3,4-dihidrofenilalanina (DOPA), como se muestra? ¿Qué
coenzima requiere? ¿Qué coenzima se necesita en la conversión de DOPA a
dopamina? ¿De noradrenalina a adrenalina?
¿Cuál es la función de la noradrenalina y la adrenalina (catecolaminas)

liberadas de las suprarrenales, en respuesta al estrés fisiológico?
¿Por qué disminuyen las concentraciones de ácido homovanílico (HVA) en

personas con enfermedad de Parkinson?
21.5 Catecolaminas
Respuesta
La tirosina hidroxilasa convierte la tirosina a DOPA. Como una

aminoácido aromático hidroxilasa, requiere tetrahidrobiopterina (THB)
como una coenzima. La conversión de DOPA en dopamina es catalizada
por el aminoácido aromático descarboxilasa, el cual requiere PLP. La
metiltransferasa que convierte la noradrenalina en adrenalina requiere
SAM. [Nota: sólo la metilación de Hcy en metionina usa THF.]
Las catecolaminas median la recuperación de moléculas productoras de

energía de depósitos tisulares en momentos de estrés fisiológico.
En la enfermedad de Parkinson la pérdida de células productoras de

dopamina en el cerebro provoca deficiencia de dopamina. La dopamina se
degrada a HVA por la catecol-O-metiltransferasa (COMT) y la
monoaminooxidasa (MAO), de manera que la deficiencia provoca una
236
disminución en la generación de HVA. [Nota: COMT y MAO degradan la
adrenalina y la noradrenalina a ácido vanililmandélico (VMA).]
Otros compuestos que contienen nitrógeno 21.6 Pregunta
¿Cuál es la función del fosfato de creatina, la síntesis de cuál de los

aminoácidos arginina, glicina y metionina (como SAM) como se muestra)?
¿Por qué se usan los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina

(ISRS) para tratar la depresión y los trastornos de ansiedad?
¿Por qué los antihistamínicos que se usan para tratar las alergias no tienen
efecto en la secreción de ácido gástrico mediado por histamina?
237
21.6 Otros compuestos que contienen nitrógeno
Respuesta
El fosfato de creatina aporta una reserva muscular pequeña, de

movilización rápida, de grupos fosfato de alta energía que se pueden
transferir al ADP para mantener las concentraciones de ATP al inicio de la
contracción intensa. De manera espontánea se recicla a creatinina, la cual
es filtrada por el riñón con poca reabsorción. Las concentraciones elevadas
de creatinina en la sangre con bajas concentraciones en la orina indican
alteración de la función renal.
La serotonina (5-HT) formada a partir del triptófano en las vesículas

presinápticas y después liberada a la sinapsis, provoca una sensación de
bienestar. Sus acciones terminan por la recaptación. Los ISRS se dirigen al
transportador de 5-HT e inhiben la recaptación, con lo que se permite el
retorno de sensaciones positivas.
La histamina formada a partir de la descarboxilación de histidina que

requiere PLP, se une a cuatro GPCR, H1-H4. Los medicamentos para la
alergia bloquean los receptores H1 pero no tienen efecto en los receptores
238
H2 en las células parietales secretoras de ácido del estómago. Se requieren
bloqueadores H2 específicos pare reducir la secreción ácida.
Estructura y función de los nucleótidos 22.1 Pregunta
¿Cuál base nitrogenada de las que se muestran, se usa (como componente de

un nucleótido) en la síntesis de DNA pero no en la de RNA? Además de una
base purina o pirimidina ¿cuáles son los otros dos componentes de un
nucleótido?
¿Por qué los nucleótidos y los nucleósidos son conocidos como N-

glucósidos?
¿Cuál es el papel de los azúcares nucleótidos en el cuerpo? ¿Qué grupo de

trastornos es causado por los defectos en la N-glucosilación proteica
dependiente de azúcar nucleótido?
239
22.1 Estructura y función de los nucleótidos
Respuesta
La timina (como dTTP) se usa en la síntesis de DNA, en tanto que uracilo

(como UTP) se usa en la síntesis de RNA. Desde el punto de vista
estructural, la timina es uracilo metilado. Además de una base nitrogenada
purina o pirimidina, un nucleótido contiene un monosacárido pentosa
(ribosa en el RNA y 2-desoxirribosa en el DNA), más uno a tres grupos
fosfato. [Nota: comparado con un nucleótido, un nucleósido carece de
grupos fosfato. Los términos “nucleósido fosfato” y “nucleótido” se usan de
manera indistinta.]
240
Los nucleótidos y nucleósidos son conocidos como N-nucleósidos porque
un N en la base está ligado al C-1’ del azúcar. [Nota: el número de un
átomo C en el azúcar incluye una comilla (‘) para distinguirlo de los átomos
en la base.]
Los azúcares nucleótidos son donadores de monosacárido activados en la

síntesis de polisacáridos, glucoproteínas, proteoglucanos y glucolípidos. Por
ejemplo, la UDP-glucosa se usa en la síntesis de glucógeno, la GDP-manosa
en la síntesis de glucoproteínas y la CMP-NANA en la síntesis de
gangliósidos (glucolípidos). Los trastornos congénitos de la glucosilación
(CDG) son resultado de defectos en la producción, transporte y
procesamiento de los azúcares nucléotidos requeridos para la N-
glucosilación.
Síntesis 22.2 Pregunta
Se muestran los orígenes de los átomos en una base purínica durante la

síntesis de novo de nucleótidos. ¿Cuál es el orden de adición de estos
átomos?
¿Qué enzima cataliza el paso involucrado en la síntesis de novo de un

nucleótido purínico? ¿Cómo se regula? ¿Cuál es el destino de IMP, el
primer nucleótido purínico fabricado?
¿Por qué el metotrexato provoca una disminución en la síntesis de DNA?

¿Por qué las sulfonamidas disminuyen la síntesis de DNA en células
241
bacterianas pero no en las humanas?
22.2 Síntesis de novo de nucléotidos purínicos

Respuesta
El orden de la adición de átomos en la síntesis de una base purínica es (1) la

amida N de glutamina, (2) los átomos N + C de la glicina, (3) un C
proveniente de N10-formil-THF, (4) la amida N de otra glutamina, (5) el C
proveniente de CO2, (6) el N de ácido aspártico y (7) un C de otro N10-
formil-THF.
El paso involucrado en la síntesis de novo de nucleótidos purínicos es

catalizado por la glutamina: PRPP amidotransferasa (como se mues tra). La
enzima es activada por PRPP e inhibida por AMP y GMP. El IMP es el
primer nucleótido purínico fabricado, se convierte a AMP y GMP en dos
pro ce sos inde pendientes, de dos pasos, que requieren energía.
242
El metotrexato inhibe DHFR, que cataliza la reducción de DHF al THF
requerido (como N10-formil-THF) para la síntesis de purina. Las

sulfonamidas inhiben la síntesis de folato (y en consecuencia THF) en las
bacterias. Con cada medicamento, la disminución de purinas disminuye la
síntesis de DNA. Sin embargo, en los seres humanos no se puede sintetizar
folato y no resultan afectados por las sulfonamidas.
Degradación de nucleótidos purínicos 22.3 Pregunta
¿Qué purina altamente oxidada (señalada por el signo de interrogación de

color rojo) es el producto final de la degradación de nucleótidos purínicos?
¿Cómo se excreta del cuerpo? ¿Qué enzima cataliza su producción a partir
de xantina? ¿En dónde se encuentra principalmente esta enzima?
El AMP se puede desaminar a IMP por la AMP desaminasa y después

convertirse en inosina por la 5’-nucleotidasa. ¿Por qué otra vía se convierte
el AMP en inosina? ¿Qué enfermedad resulta de una deficiencia enzimática
de su conversión?
¿Por qué la administración de uricasa recombinante es un método racional

para el tratamiento de la gota?
243
22.3 Degradación de nucleótidos purínicos
Respuesta
La UA es una purina altamente oxidada y es el producto final de la

degradación de nucleótidos purínicos. Es excretada (como urato)
principalmente en la orina y también en las heces. XO cataliza la oxidación
de la xantina en UA. La enzima se encuentra en el intestino (para
degradación de las purinas dietéticas) y el hígado (para degradación de
purinas sintetizadas de manera endógena).
El AMP se puede convertir por la 5’-nucleotidasa en adenosina, la cual se

desamina en inosina por la ADA. La deficiencia de ADA da como resultado
un tipo de inmunodeficiencia grave combinada (SCIDS por sus siglas en
inglés). [Nota: menos de 15% de los SCIDS es causado por una deficiencia
de ADA y la mayoría es causada por una deficiencia ligada a X en la cadena
γ, común de varios receptores de citocinas.] SCIDS provoca una
disminución en el número y/o función de las células T, B, y NK. Una
inmunodeficiencia menos grave que afecta sólo a las células T es causada
por la deficiencia de PNP.
Los seres humanos no expresan uricasa, la enzima que degrada UA (baja

solubilidad en soluciones acuosas) a alantoína (de alta solubilidad). Dado
que la gota inicia por hiperuricemia, la conversión del urato a alantoína
244
por la administración de uricasa recombinante reduce las concentraciones
sanguíneas de urato y, por lo tanto, el riesgo de gota.
Rescate de purinas e hiperuricemia 22.4 Pregunta
¿Por qué las mutaciones que aumentan la actividad de la PRPP sintetasa

(como se muestra) dan como resultado hiperuricemia?
¿Qué es el “rescate de purinas”? ¿Por qué es importante? ¿Por qué los

defectos en el rescate de bases purínicas da como resultado hiperuricemia?
245
¿Qué trastorno es provocado por una deficiencia casi completa de HGPRT?
22.4 Rescate de purinas e hiperuricemia

Respuesta
El aumento en la actividad de la PRPP sintetasa aumenta la producción de

PRPP un activador de la enzima regulada de la síntesis de novo del
nucleótido purínico glutamina: PRPP amidotransferasa. El exceso de
nucleótidos purínicos es degradado a UA, lo que da como resultado
hiperuricemia.
El rescate de purina se refiere principalmente a la conversión catalizada por

HGPRT de hipoxantina y guanina (bases purínicas) en IMP y GNP
(nucleótidos purínicos), por la adición de ribosa 5-P de PRPP, como se
muestra. El rescate permite el reciclado de las bases, su síntesis requiere
ATP. [Nota: existe una parte del rescate de adenina y adenosina para AMP.]
Los defectos del rescate aumentan la disponibilidad de PRPP como
consecuencia del uso disminuido y el aumento de la producción, esta última,
porque hay menos nucleótidos purínicos por el rescate para inhibir la PRPP
sintetasa. El aumento de PRPP da como resultado aumento de UA.
La deficiencia casi total de HGPRT ligada a X provoca síndrome de Lesch-

Nyhan con hiperuricemia acompañante. [Nota: el hallazgo más
característico son las alteraciones conductuales que incluyen
automutilación. También se presentan disfunción motora y defectos
cognitivos. Se conocen deficiencias menos graves con presentaciones
menos peligrosas.]
246
Metabolismo de nucleótidos pirimídicos 22.5 Pregunta
¿Cuáles son las fuentes 8ª, B, o C) de los átomos en una base pirimídica?
¿Cuál es el paso regulado en la síntesis de novo de pirimidinas? ¿Cuál es la

primer base pirimidina formada y cómo se convierte al primer nucleótido
pirimidínico?
¿Cuál es la causa de la aciduria orótica hereditaria?
¿De qué manera se inhibe farmacológicamente la síntesis de dTMP?
22.5 Metabolismo de nucleótidos pirimídicos

Respuesta
247
Las fuentes de los átomos en una base pirimidínica son la C de CO2, la
amida N de la glutamina y los átomos N + 3C del ácido aspártico. [Nota: La
glutamina y el ácido glutámico aportan un N en la síntesis de purinas.]
El paso regulado de la síntesis de pirimidina es la formación de CP a partir

de 2 ATP, CO2, y ácido glutámico por la CPS II citosólica, la cual es
activada por la PRPP e inhibida por la UTP. El orolato es la primera base
pirimidínica formada. [Nota: la deficiencia de OTC del UC estimula la
síntesis de orolato por el aumento de la disponibilidad de CP.] Una
transferasa usa PRPP para agregar ribosa 5-P generando OMP, el primer
nucleótido. Una descarboxilasa convierte OMP en UMP, el cual es
fosforilado a UTP después se desamina a CTP. [Nota: PRPP se usa en la
síntesis y rescate de purinas y pirimidas.]
La aciduriaorótica hereditaria es causada por un defecto en la sUMP

sintasa bifuncional, que cataliza las reacciones de transferasa y la
descarboxilasa de la síntesis de UMP. El tratamiento es la administración de
uridina, la cual rescata a UMP.
dUMP es metilada a dTMP como se muestra. En esta reacción catalizada

por la timidilato sintasa, el grupo metilo es aportado por N5, N10-metileno-
THF (no SAM) conforme THF es oxidado hasta DHF. 5-FU (como 5-
FdUMP) inhibe la timidilato sintasa. La inhibición de DHFR por el
metotrexato inhibe la reducción de DHF a THF, con lo que disminuye la
disponibilidad de THF para purina y la síntesis de dTMP.
248
Síntesis de desoxinucleótidos 22.6 Pregunta
¿Qué enzima (señalada por el signo de interrogación rojo) cataliza la

reducción de los ribonucleótidos pirimidina (y purina) para sus formas 2’-
desoxirribonucleótido? ¿En qué fase del ciclo celular es activa la enzima?
¿Cómo se regula la enzima?
¿Por qué mecanismo actúa la hidroxiurea como un agente antineoplásico?
22.6 Síntesis de desoxinucleótidos

Respuesta
249
RNR cataliza la reducción de la purina y pirimidina ribonucleósido
difosfatos a sus formas 2’-desoxirribonucleósido difosfato, usando
NADPH. RNR es activa en la fase S (fase de síntesis de DNA) del ciclo
celular eucariótico.
La regulación de RNR asegura que se formen cantidades adecuadas de

desoxinucleótidos. Esto se logra por efectores que se unen a dos sitios
alostéricos distintos. Los sitios de “actividad” se unen al ATP (activa RNR)
o dATP (inhibe). [Nota: la acumulación de dATP que se observa en la
deficiencia de ADA inhibe a RNR en los linfocitos.] Los sitios de
“especificidad de sustrato” se unen a efectores específicos de trifosfato de
(desoxi) nucleósido, lo que permite que un difosfatoderibonucleósido
específico unido al sitio activo se reduzca a su forma desoxi. [Nota: RNR se
oxida conforme el sustrato se reduce. La oxidación de la coenzima
tiorredosina regenera RNR funcional. La tiorredosina funcional se regenera
por la tiorredoxina reductasa y NADPH.]
La hidroxiurea (hidrocarbamida) inhibe RNR, disminuyendo la síntesis de

DNA y las células en crecimiento rápido (p. ej., las células neoplásicas) son
las más afectadas. [Nota: la hidroxiurea también se usa para tratar la SCA
porque aumenta la expresión de la cadena γ globina y, por lo tanto, de HbF.
El aumento de HbF disminuye los drepanocitos en la SCA.]
Caso clínico 22
250
Una mujer de 63 años de edad que es llevada al servicio de urgencias por
dolor intenso en el dedo gordo del pie derecho, la paciente niega algún
traumatismo en el área. La exploración reveló una mujer con sobrepeso y
angustia. La exploración del dedo reveló que estaba inflamado, rojo y
caliente, además de doloroso a la palpación. Al parecer las otras
articulaciones no estaban afectadas. Sin embargo, se observaron tofos en la
cara externa de su oreja izquierda. La historia de la paciente reveló que era
su primer episodio de dolor articular. También reveló que la paciente había
empezado a tomar diuréticos para la hipertensión hace cuatro meses. (Su
hija después identificó el medicamento como hidroclorotiazida.) La paciente
no bebe. El líquido aspirado de la articulación afectada fue negativo para
microorganismos pero positivo para cristales en forma de aguja (como se
muestra), la paciente comenzó a tomar ibuprofeno (un antiinflamatorio no
esteroideo) para reducir la inflamación y el dolor relacionado y se le
prescribió alopurinol.
¿Por qué las personas con determinados trastornos del metabolismo de los
carbohidratos desarrollan tofos?
22 Caso clínico
La presencia de cristales de MSU en forma de cristal establece el

diagnóstico de gota, una condición artrítica que inicia con hiperuricemia
provocada por disminución de la excreción de UA con alteración de la
función renal o, en menos ocasiones, por aumento en la producción de UA
(p. ej., con aumento de la PRPP sintasa y disminución de la actividad de
HGPRT). [Nota: la hiperuricemia es por lo general asintomática y podría
indicar condiciones como hipertensión.] El tratamiento de los ataques
agudos de gota incluyen antiinflamatorios (p. ej., antiinflamatorios no
251
esteroideos y colchicina). Sin embargo, estos medicamentos no disminuyen
las concentraciones de UA. Las terapias crónicas para disminuir las
concentraciones de UA incluyen agentes uricosúricos (p. ej., probenecid)
que aumentan la excreción renal e inhibidores de XO (p. ej., alopurinol y
febuxostat) que disminuyen la producción. Se le aconseja al paciente que
adelgace, que disminuya su consumo de etanol, carnes rojas y mariscos, y
que aumente el consumo de lácteos bajos en grasa y vitamina C que
aumentan la excreción de UA. El uso reciente de diuréticos tiacídicos por
la paciente disminuyó su eliminación renal de UA. También tenía masas
nodulares de cristales de MSU (tofos) en el tejido blando de la oreja, una
indicación de hiperuricemia de larga duración. El depósito de cristales
provoca la respuesta inflamatoria observada.
Los trastornos del metabolismo que provocan el “atrapamiento” de Pi (p.

ej., GSD Ia y HFI) provocan una disminución en la relación ATP/AMP,
porque disminuye la capacidad para fosforilar ADP. Dos ADP se convierten
en ATP + AMP por la adenilato cinasa. El AMP, un nucleótido purínico, se
degrada, un proceso que genera UA y puede llevar al desarrollo de
hiperuricemia y tofos.
252
Insulina 23.1 Pregunta
¿Cómo se produce el precursor inactivo de la insulina para producir el

producto funcional maduro que se muestra?
¿Cómo es que la elevación de la glucosa sanguínea produce secreción de

insulina por parte de las células β pancreáticas?
¿Por qué la misma cantidad de glucosa administrada vía oral induce mayor
respuesta insulínica que la que se administra por vía intravenosa?
23.1 Insulina
Respuesta
La insulina es sintetizada al inicio como preproinsulina en el retículo

endoplásmico rugoso (RER) de las células β pancreáticas. Después se
divide en la luz del RER y el aparato de Golgi para formar la insulina
madura, la cual contiene dos cadenas (A + B) unidas por dos enlaces
bisulfuro y el péptido C. [Nota: las concentraciones de péptido C reflejan la
síntesis y la secreción endógena de insulina y no se encuentran en las
preparaciones inyectables de insulina.]
253
La glucocinasa en las células β actúa como un sensor y reacciona con el
aumento sistémico de glucosa. El ATP generado por el catabolismo de su
producto (glucosa 6-P) en la glucólisis cierra los canales de K+ sensibles a
ATP, despolarizando la membrana celular, la cual, en cambio abre los
canales de Ca2+ dependientes de voltaje. El influjo de Ca2+ provoca que
las vesículas que contienen insulina salgan de las células β. [Nota: las
sulfonilureas aumentan la secreción de insulina cerrando los canales de K+
sensibles a ATP y se usan para tratar la DT2.]
La ingestión de glucosa provoca que el intestino delgado libere los péptidos

GLP-1 y GPI, los cuales aumentan la sensibilidad de las células β a la
glucosa, lo que provoca una elevación anticipatoria en la insulina sanguínea
y por lo tanto, se llaman “incretinas”. Esto no sucede en respuesta a la
inyección de glucosa.
Efectos metabólicos de la insulina 23.2 Pregunta
¿En cuáles tejidos son más prominentes los efectos de la insulina señalados
por las flechas en los recuadros verdes? ¿Cuál es el principal estimulador de
la secreción de insulina?
Compare los efectos de la insulina en HSL y PLP.
La insulina promueve vías endotérmicas de almacenamiento de nutrientes.

¿De qué manera el cuerpo moviliza estos depósitos en el caso de
estrésfisiológico súbito?
254
23.2 Efectos metabólicos de la insulina
Respuesta
La insulina aumenta (1) la captación de glucosa en el músculo y tejido

adiposo por medio de la incorporación de GLUT-4 en la membrana celular;
(2) glucogénesis en el hígado y músculo por medio de la activación de GS;
(3) captación de aminoácidos y síntesis de proteína en casi todos los tejidos;
y (4) síntesis de grasa en el hígado, glándulas mamarias en lactancia y, en
menor extensión, el tejido adiposo por medio de la activación de ACC.
[Nota: la insulina afecta la actividad enzimática por regulación covalente
(fosforilación/desfosforilación) y transcripcional.] La elevación en la
glucosa sanguínea es el principal estimulador de la secreción de la insulina
como se muestra.
La insulina disminuye la actividad de HSL intracelular y aumenta la

actividad de LPL, enzimas que degradan los TAG almacenados en los
adipocitos y transportados en las partículas de LP circulantes (QM y
VLDL), respectivamente. La insulina activa una fosfatasa que desfosforila
(inactiva) HSL. En contraste, la insulina aumenta la expresión del gen para
LPL en los adipocitos. [Nota: la insulina disminuye la expresión de LPL en
255
el músculo.]
El estrés fisiológico (p. ej., infección, hipoxia y ejercicio extenuante)

provoca la secreción de las catecolaminas adrenalina y noradrenalina, las
cuales provocan una rápida movilización de combustibles que originan
energía (p. ej., glucosa a partir de la glucogenólisis y AG de la lipólisis).
También inhiben la secreción de insulina.
Mecanismo de acción de la insulina 23.3 Pregunta
¿Qué sucede con el receptor de la insulina inactivo (como se muestra) una

vez que se une la insulina? ¿Cómo se regulan los receptores?
¿Qué efecto tiene la insulina en las membranas celulares del músculo y de

los adipocitos? ¿Es el mismo efecto que se observa en las membranas de los
hepatocitos?
¿Qué efecto tiene la reducción en la respuesta del receptor a la insulina en
256
las concentraciones de glucosa sanguínea en las personas afectadas?
23.3 Mecanismo de acción de la insulina

Respuesta
Cuando la insulina se une a su receptor de membrana, se presenta la serie de

eventos que se muestra. El proceso es regulado por la internalización del
complejo insulina-receptor y posteriormente la insulina es degradada en los
lisosomas y el receptor es reciclado o degradado. Las concentraciones
elevadas de insulina promueven la degradación del receptor.
257
El receptor de insulina inicia una cascada de señales que incluye la
activación de proteína cinasa B (PKB) (Akt) lo que provoca la
incorporación de GLUT-4 de la reserva vesicular intracelular a las
membranas de músculo y adipocitos, con lo cual se permite la captación
facilitada de la glucosa. En contraste, los hepatocitos contienen GLUT-2
que no es sensible a la insulina.
Las concentraciones de glucosa sanguínea se elevan cuando una respuesta

disminuida del receptor a la insulina como resultado de la captación
disminuida por parte de los adipocitos y células musculares por una
reducción de GLUT-4 en su superficie.
Glucagón 23.4 Pregunta
¿Cuáles son los principales estimuladores de la secreción de glucagón? ¿Qué

inhibe su secreción?
¿Cuál es la principal diferencia entre el procesamiento de preproglucagón y

preproinsulina?
Un método popular para perder peso es una dieta alta en proteína y baja en
carbohidratos. ¿Por qué es efectiva esta dieta?
258
23.4 Glucagón
Respuesta
La adrenalina y noradrenalina producidas a partir de tirosina en la médula

suprarrenal y el sistema nervioso simpático, estimulan la secreción de
glucagón de las células pancreáticas α. Los aminoácidos (p. ej., arginina)
derivados de una comida que contenga proteína también inducen la
liberación de glucagón. [Nota: el glucagón evita la hipoglucemia que de otra
manera se presentaría por la secreción posprandial de insulina.] La insulina
y la glucosa son reguladores negativos de la vía secretora del glucagón.
La proinsulina se forma y procesa (fracciona) a insulina sólo en las células

pancreáticas β. En contraste, el preproglucagón se forma en las células
pancreáticas α y en las células del intestino y el cerebro. Se somete a un
procesamiento específico del tejido que genera glucagón sólo en las células
pancreáticas α y GLP-1 en las células L intestinales y en las células
cerebrales.
Con la dieta elevada en proteínas y baja en carbohidratos, los aminoácidos

liberados del componente proteínico estimulan la secreción pancreática de
glucagón. La cantidad baja de carbohidratos minimiza la respuesta a la
insulina y reduce la velocidad de las vías anabólicas. Si se sostienen, estas
condiciones provocan lipólisis aumentada, β-oxidación de AG y
cetogénesis. La velocidad aumentada de degradación de TAG provoca
pérdida de peso.
259
Efectos metabólicos del glucagón 23.5 Pregunta
¿En cuál tejido son más prominentes los efectos del glucagón señalados por
las flechas en los recuadros verdes?
¿De qué manera el glucagón y la adrenalina trabajan juntos para asegurar la

homeostasis de la glucosa a corto plazo?
¿Por qué las mutaciones de desactivación del receptor de glucagón (p. ej.,
como se observa en la enfermedad de Mahvash) provocan hipoglucemia?
260
23.5 Efectos metabólicos del glucagón
Respuesta
El objetivo principal del glucagón es el hígado, en donde actúa para

mantener las concentraciones sanguíneas de glucosa. Al igual que la
insulina, el glucagón tiene efectos covalentes y transcripcionales. [Nota:
los músculos esqueléticos no expresan el receptor de glucagón.]
El glucagón unido a su membrana GPCR en los hepatocitos promueve la β-

oxidación de AG, cetogénesis, glucogenólisis y gluconeogénesis, efectos
mediados por la fosforilación proteica por PKA. [Nota: la oxidación
hepática de AG aporta ATP y NADH para gluconeogénesis y acetil CoA
para cetogénesis.] La adrenalina inhibe la secreción de insulina y, cuando se
une a su GPCR, es la principal señal en los adipocitos para la activación de
HSL mediada por PKA y la subsecuente lipólisis que aporta AG al hígado.
También promueve la glucogenólisis. El glucagón y la adrenalina (y
noradrenalina, el cortisol y la hormona de crecimiento) se llaman hormonas
“contrarreguladoras” porque se oponen a las acciones de la insulina.
La alteración en la señalización por el glucagón GPCR, como en la

enfermedad de Mahvash aumenta la capacidad del cuerpo para mantener
261
adecuadas concentraciones de glucosa sanguínea por medio de la
glucogenólisis y la gluconeogénesis, con lo que se presenta hipoglucemia.
[Nota: en la enfermedad de Mahvash, las mutaciones en el receptor evitan
su tráfico a la membrana plasmática por lo que queda dentro del RER.]
Hipoglucemia 23.6 Pregunta
Complete el cuadro para mostrar las acciones del cortisol, adrenalina y

glucagón en la hipoglucemia.
¿Cuáles son las dos categorías de síntomas que se observan en la

hipoglucemia?
¿Cuáles son las bases de la hipoglucemia relacionada con etanol?
262
23.6 Hipoglucemia
Respuesta
En la hipoglucemia (concentración de glucosa suficientemente baja para

provocar síntomas) el cortisol activa a la gluconeogénesis, la adrenalina
estimula la glucogenólisis y el glucagón acciona a ambos. El glucagón y la
adrenalina funcionan a través de las GPCR de la membrana plasmática,
en tanto que el cortisol (una hormona esteroidea) funciona a través de un
receptor nuclear.
Los síntomas adrenérgicos (neurogénicos) y neuroglucopénicos se

observan en la hipoglucemia. Los síntomas adrenérgicos (p. ej.,
palpitaciones, transpiración, temblores y ansiedad) se presentan cuando la
glucosa sanguínea disminuye abruptamente y son mediados por la
liberación de adrenalina. Los síntomas neuroglucopénicos son resultado de
la carencia de glucosa en el cerebro y comienzan con cefalea, lenguaje mal
articulado y confusión, lo que puede provocar coma o a la muerte.
A base de la hipoglucemia relacionada con etanol, es la elevación en la
263
relación NADH/NAD+ como resultado del metabolismo del etanol por las
enzimas ADH y ALDH que oxidan al etanol y al acetaldehído,
respectivamente, mientras que se reduce su coenzima NAD+. La NADH
formada favorece la reducción de piruvato a lactato y OAA hasta malato,
desviando estos intermediarios de la gluconeogénesis hacia vías alternas y
disminuyendo la síntesis de glucosa como se muestra.
Estado de absorción 24.1 Pregunta
En el estado de absorción ¿la liberación de cuál hormona pancreática está

aumentada? ¿Cuál está disminuida?
¿Los cambios en la actividad enzimática en el estado de absorción

principalmente incluyen, cuál de tres mecanismos? ¿Cuáles enzimas del
metabolismo intermedio son desfosforiladas e inactivas en el estado de
absorción?
¿Por qué el síndrome de intestino corto (que se observa cuando se ha

extirpado una parte importante del intestino delgado) provoca absorción
deficiente? ¿Cuáles son los síntomas esperados? ¿Qué se incluiría en el
tratamiento?
264
24.1 Estado de absorción
Respuesta
En el estado de absorción (el periodo de 2 a 4 h después de comer), la

liberación de insulina por el páncreas está aumentada en respuesta a la
presencia de producto de la digestión en la vena porta. La liberación de
glucagón está disminuida. [Nota: la insulina suprime la liberación de
glucagón.]
Los cambios en la actividad enzimática principalmente incluyen (1)

regulación alostérica; (2) modificación covalente; y (3) alteraciones en la
cantidad de enzima, principalmente por la regulación transcripcional pero
también por cambios en la degradación. La glucógeno fosforilasa,
fosforilasacinasa y HSL, se desfosforilan e inactivan en el estado de
absorción.
La absorción de productos de la digestión sucede en el intestino delgado:

↓intestino ↓absorción. La disminución en la absorción provoca pérdida de
peso, fatiga, diarrea (por la mayor carga osmótica), esteatorrea (por
absorción deficiente de grasa) y flatulencia y distensión abdominal (a causa
de la producción de gas por el metabolismo microbiano de productos de la
digestión no absorbidos). Es posible encontrar anemia (macrocítica con
deficiencia de B12 y folato y microcítica con deficiencia de Fe) y
hemorragia (con deficiencia de vitamina K). El tratamiento debe incluir
apoyo nutricional (incluida nutrición parenteral (para aportar calorías y
aminoácidos; complementar con minerales, enzimas pancreáticas y TCM, y
restricción de grasa y lactosa, con restricción de gluten según se requiera.
265
Hígado en estado de absorción 24.2 Pregunta
¿Qué proteínas están involucradas en la captación de glucosa sanguínea y

atrapamiento en el hígado en el estado de absorción, como se muestra?
¿Qué lleva la glucosa a la glucogénesis en el hígado en el estado de

absorción? ¿A la glucólisis? ¿A la síntesis de AG y TAG?
¿En una persona con deficiencia de G6PD, cuál vía de utilización de la

glucosa está disminuida?
24.2 Hígado en estado de absorción

Respuesta
266
La captación hepática de glucosa es por medio de GLUT-2. La glucosa es
fosforilada a glucosa 6-P por la glucocinasa, la cual tiene un Km y Vmáx
elevado para la glucosa, y está atrapada dentro de la célula.
Como se muestra, la glucosa es llevada a la gluconeogénesis hepática por

la activación de GS y para glucólisis por activación de PFK-1 y PK.
[Nota: PFK-1 es activada alostéricamente por la fructosa 2,6-bisP formado
por PFK-2. El dominio cinasa de PFK-2 es activo cuando la proteína
bifuncional es desfosforilada. La isoforma hepática de PK también se
desfosforila y se activa.] La síntesis de AG es favorecida por la
disponibilidad de acetil CoA (PDH se activa y el ciclo del TCA es inhibido)
y activación de ACC. La síntesis de TAG es favorecida por la
disponibilidad del esqueleto de glicerol de la glucólisis y AG.
En la deficiencia de G6PD, la PPP de la utilización de glucosa está

inhibida, disminuyendo el NADPH necesario para la síntesis hepática de
AG (y colesterol).
Tejidos extrahepáticos en el estado de absorción 24.3 Pregunta
Dado que la síntesis de AG no es una vía principal en los adipocitos

humanos bajo la mayor parte de las condiciones, ¿cómo obtiene AG estas
células?
¿Qué grupo de aminoácidos es metabolizado principalmente por el músculo

y no por el hígado?
¿Por qué el hígado depende de la glucosa sanguínea?
267
¿Cuál sería el efecto esperado en las concentraciones de glucosa sanguínea
con las mutaciones que disminuyen el tráfico intracelular de GLUT-4?
24.3 Tejidos extrahepáticos en el estado de absorción

Respuesta
Los adipocitos obtienen los AG principalmente de la degradación de TAG

exógenos (de la dieta) en QM exocitados del intestino y TAG endógenos en
las VLDL exocitados del hígado. La LPL unido al recubrimiento endotelial
de capilares en tejido adiposo (y activado por apo-CII en las superficies de
LP) degrada los TAG a glicerol y AG. [Nota: en el tejido adiposo, la
insulina estimula la expresión de LPL. También provoca desfosforilación e
inactivación de HSL, con lo que inhibe la lipólisis intracelular.]
Los AACR son catabolizados principalmente por los músculos, la principal

ubicación de la AACR transaminasa que inicia su degradación. [Nota: el
metabolismo de los aminoácidos de cadena lineal sucede principalmente en
el hígado que tiene concentraciones bajas de AACR transaminasa.]
El cerebro depende de la glucosa sanguínea (requiere ~140 g/día) porque
tiene un suministro limitado de glucógeno y TAG. Además, los AGL
no pasan adecuadamente a través de la BBB, por lo que contribuyen
poco con la producción de ATP en el cerebro.
268
GLUT-4 se encuentra en músculo y tejido adiposo, es secuestrado en las
vesículas intracelulares. En respuesta a la insulina, los transportadores se
mueven hacia la membrana plasmática y permiten la captación de glucosa
sanguínea. Las mutaciones que disminuyen el tráfico de GLUT-4 evitan la
captación de glucosa y provocan hiperglucemia. [Nota: en la DT1 la falta de
insulina da como resultado la retención intracelular de GLUT-4 y en
consecuencia, hiperglucemia.]
Estado de ayuno 24.4 Pregunta
¿Qué letra (A, B o C) de las que se muestran representa mejor los depósitos
de grasa en una persona de 70 kg al inicio del ayuno?
¿Cuáles son las dos prioridades metabólicas en el estado de ayuno?
¿Qué enzimas del metabolismo intermediario son fosforiladas y activas en el estado

de ayuno?
¿Cuál es el efecto esperado en la glucosa sanguínea en una persona con

enfermedad de Cushing, un trastorno caracterizado por aumento de la
producción de cortisol?
269
24.4 Estado de ayuno
Respuesta
La letra A representa los depósitos de grasa en una persona de 70 kg al inicio

del ayuno (un estado catabólico que se caracteriza por la degradación del
glucógeno hepático, proteína de músculo esquelético y TAG del tejido
adiposo blanco [TAB]). [Nota: sólo un tercio de proteína corporal se puede
usar para producción de energía sin alterar otras funciones (p. ej., estructura,
catálisis y defensa).]
Las prioridades metabólicas en ayuno son (1) mantener adecuadas

concentraciones de glucosa para los tejidos que dependen de ella (p. ej.,
eritrocitos) y (2) aportar cuerpos cetónicos (CC) para dar energía a los
tejidos que pueden usarlos (p. ej., músculo y cerebro), disminuyendo de esta
manera el uso de glucosa. [Nota: la disponibilidad de CC provoca
disminución de la proteólisis muscular.]
Las enzimas que son fosforiladas y activas en ayuno son la glucógeno fosforilasa,
fosforilasa cinasa y HSL. [Nota: la fosforilasa cinasa, fosforilada por PKA, fosforila
la glucógeno fosforilasa. PKA también fosforila HSL.]
En la enfermedad de Cushing, el aumento en la producción de cortisol, la

hormona del estrés, es el resultado de una elevación de la ACTH provocada
por un adenoma hipofisiario. El cortisol, un glucocorticoide, provoca
cambios en la expresión de genes que provoca aumento de la
gluconeogénesis. Los efectos adicionales incluyen aumento en el
catabolismo de TAG y proteínas, lo que provoca incremento de la
270
disponibilidad de AG para oxidación, y glicerol y aminoácidos glucogénicos
para la gluconeogénesis. La elevación en la gluconeogénesis provoca
hiperglucemia.
Hígado en estado de ayuno 24.5 Pregunta
Compare la glucogenólisis y la gluconeogénesis, procesos que aportan a la

sangre la glucosa requerida por el cuerpo durante el ayuno, como se
muestra.
Describa las interrelaciones tisulares en la generación y uso de CC.
¿Por qué la producción de CC puede provocar acidosis metabólica?
Además del ayuno prolongado, ¿en qué otras condiciones podría aumentar la
concentración de CC y provocar acidosis? ¿En qué condiciones podría
alterarse la producción de CC?
271
24.5 Hígado en estado de ayuno
Respuesta
La glucogenólisis es una respuesta inmediata, de duración corta ante el

ayuno, en tanto que la gluconeogénesis es más lenta, sostenida y depende
de la proteólisis y la lipólisis. En un ayuno de 24 h, la gluconeogénesis
aporta toda la glucosa sanguínea. [Nota: la glucosa es generada de la
glucosa 6-P de ambos procesos por la glucosa 6-fosfatasa hepática (y
renal).]
La activación de la HSL mediada por catecolaminas provoca degradación de

TAG del TAB hasta AG (y glicerol) que son enviados y captados por el
hígado. Los AG son oxidados a acetil CoA que se usan para cetogénesis (en
lugar de que se oxiden), porque la elevación de NADH a partir de la β-
oxidación de AG inhibe al ciclo del TCA. [Nota: la fosforilación por AMPK
inhibe ACC. La disminución resultante en la malonil CoA evita la inhibición
de CPT-1 permitiendo la oxidación de AG.] El hígado es incapaz de usar
CC (carece de tioforasa) y son enviados para que los tejidos extrahepáticos
los utilicen (p. ej., cerebro y músculo).
La cetogénesis puede provocar acidosis metabólica si la producción ex-cede su uso

porque los CC acetoacetato e hidroxibutirato β son ácidos orgánicos. Su
disociación en soluciones acuosas produce H+, con lo que disminuye el pH
272
sanguíneo. [Nota: los CC ahorran glucosa para los tejidos que dependen de ella (p.
ej., eritrocitos) reduciendo la gluconeogénesis y conservando el músculo).
Los CC pueden aumentar en la DT1 (provocando cetoacidosis diabética

[CAD]) y en personas desnutridas que consumen cantidades excesivas de
etanol (que provoca cetoacidosis alcohólica). [Nota: la hiperglucemia se
observa con la CAD en tanto que la hipoglucemia se observa con la
cetoacidosis alcohólica.] La producción de CC se altera en cualquier
condición que inhiba la oxidación de AG (p. ej., deficiencia de MCAD o
carnitina).
Tejidos extrahepáticos en estado de ayuno 24.6 Pregunta
¿Cuál es la principal fuente de combustible para el cerebro en el ayuno

prolongado (inanición)?
¿Por qué disminuye el metabolismo de la glucosa en el tejido adiposo y

muscular en el estado de ayuno?
Además de liberar AGL hacia la sangre, ¿qué más pueden hacer los adipocitos con
estos productos de la lipólisis intracelular?
¿De qué manera la nefropatía crónica (NC) puede disminuir la capacidad

del cuerpo para compensar la cetoacidosis?
273
24.6 Tejidos extrahepáticos en estado de ayuno
Respuesta
En el estado de ayuno prolongado (inanición) los CC son la principal

fuente de combustible para el cerebro. El hidroxibutirato β es oxidado a
acetoacetato, el cual se convierte por la tioforasa a acetil CoA que es
fraccionada a dos acetil CoA para oxidación en el ciclo de TCA.
El metabolismo de la glucosa en el tejido adiposo y muscular aumenta en el

estado de ayuno porque estos tejidos contienen GLUT-4 dependiente de
insulina. En consecuencia no pueden captar la glucosa de la sangre cuando
la insulina es baja.
Además de liberar los AGL de la lipólisis intracelular hacia la sangre, los adipocitos
pueden esterificarlos a glicerol 3-P generado por la gliceroneogénesis (una versión
abreviada de la gluconeogénesis) y almacenarlos como TAG. Esto reduce los AGL,
que tienen un efecto inflamatorio.
La glutamina, liberada por el catabolismo de AACR en el músculo

esquelético, normalmente es captada por los riñones. La glutaminasa y
274
GHD la convierten en α-KG y NH3. El NH3 recoge el H+ generado por la
disociación de CC y lo lleva hacia la orina como NH4+ (como se muestra).
Con la NC, este proceso puede estar alterado. [Nota: la α-KD es un sustrato
para la gluconeogénesis renal.]
Resumen del estado de absorción
En el estado de absorción:
1. Las concentraciones de glucosa sanguínea y la relación
insulina/glucagón están aumentados.
2. Las LP circulantes ricas en TAG (QM principalmente pero también
VLDL) están aumentadas.
3. Los aminoácidos de la digestión están disponibles en la sangre.
4. Los CC están prácticamente ausentes.
5. La síntesis de glucógeno, TAG y proteínas está aumentada.
Una “regla general”útil para el estado de absorción es que las enzimas

reguladas en forma covalente involucradas en los procesos de
almacenamiento de nutrimentos (p. ej., PK hepático, el dominio cinasa de
PFK-2, GS, y ACC), están activas cuando se encuentran desfosforiladas.
PDH también es activa cuando está desfosforilada, con lo que se permite la
275
conversión de glucosa en acetil CoA para síntesis de AG (y colesterol). La
inducción de enzimas (p. ej., de ACC) en respuesta a las señales hormonales
también tiene un papel.
Resumen del estado de absorción
En el estado de ayuno:
1. Las concentraciones de glucosa sanguínea y el índice de
insulina/glucagón están disminuidos. Sin embargo, la glucosa se
mantiene en un valor esencial por la gluconeogénesis.
2. Los AG unidos a la albúmina son los lípidos circulantes que
predominan.
3. Alanina y glutamina son los aminoácidos circulantes que predominan.
4. Los CC están presentes a concentraciones que reflejan duración rápida.
5. La degradación de glucógeno, TAG y proteína está aumentada.
Una “regla general” para el estado de ayuno es que las enzimas reguladas
en forma covalente involucradas en los procesos de recuperación (p. ej.,
glucógeno fosforilasa, fosforilasacinasa y HSL) están activas cuando están
fosforiladas. [Nota: PDH está inactiva cuando está fosforilada,
disminuyendo de esta forma la oxidación de la glucosa. La acetil CoA de la
oxidación de AG se usa para cetogénesis, porque el ciclo del TCA en el
hígado es inhibido por un aumento en la relación NADH/NAD+.] La
inducción enzimática (p. ej., de PEPCK) en respuesta a las señales
276
hormonales también tiene un papel.
Diabetes tipo 1 25.1 Pregunta
¿Cuáles son los tres síntomas de la diabetes tipo 1 (DT1) que típicamente
acompañan el inicio progresivo de la enfermedad clínica, como se muestra?
¿Cómo se confirma el diagnóstico de la DT1?
¿Cuál es la prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG)? ¿Por qué motivo

es la prueba que se usa con más frecuencia?
¿Por qué la deshidratación es un síntoma común de la hiperglucemia?
277
25.1 Diabetes tipo 1
Respuesta
Los pacientes con DT1 por lo general se presentan con tres P: (1) poliuria
(orina frecuente), (2) polidipsia (sed excesiva y (3) polifagia (apetito
excesivo) acompañados de fatiga y adelgazamiento. La destrucción
progresiva autoinmunitaria de células β pancreáticas provoca deficiencia
absoluta de insulina.
El diagnóstico de DT1 se confirma por un valor de HbA1c ≥ 6.5 mg/dl, un

valor de glucosa sanguínea en ayuno (GSA) ≥ 126 mg/dl o un valor sin
ayuno (al azar) > 200 mg/dl. La DT1 representa < 10% de los casos
conocidos de diabetes.
La PTOG revela qué tan rápido la glucosa ingerida (75 g) se eliminan de la

sangre durante un periodo de 2 h. La prueba se usa con más frecuencia para
detectar a las mujeres embarazadas en mayor riesgo de diabetes gestacional
y se hace entre las semanas 24 y 28 de gestación. Cerca de 4% de los
embarazos resulta afectado.
278
Los túbulos renales requieren glucosa por medio de SGLT-2 que se
desatura a ~ 180 mg/dl de glucosa. Por arriba de esta concentración, la
glucosa se “derrama” en la orina provocando aumento en el gasto urinario
(diuresis osmótica) que puede provocar deshidratación grave. También
forma parte de la poliuria y la polidipsia que caracteriza a la DT1.
Cambios metabólicos en la diabetes tipo 1 25.2 Pregunta
¿Cuáles son las dos causas de la hiperglucemia en la DT1?
¿Por qué se observa hipertrigliceridemia en la DT1?
¿Por qué se presenta cetoacidosis en la DT1?
279
25.2 Cambios metabólicos en la diabetes tipo 1
Respuesta
La hiperglucemia en la diabetes tipo 1 (DT1) es provocada por (1) aumento

de la gluconeogénesis porque la disminución en la relación
insulina/glucagón hace que los precursores de la glucosa estén disponibles y
(2) disminución de la captación de glucosa en el músculo y tejido adiposo
porque sus GLUT-4 sensibles a insulina no son transportados de las
vesículas intracelulares a la superficie celular.
LPL degrada TAG en los QM y VLDL circulantes. Apo-CII en su superficie

activa la enzima. En la DT1, la ausencia de insulina provoca la disminución
de la expresión de LPL en el tejido adiposo, provocando
hipertrigliceridemia.
En la DT1, se activa la lipólisis intracelular por parte de HSL y se presenta

movilización de AG de los TAG del tejido adiposo. En los hepatocitos, la
falta de insulina junto con el aumento del aporte de AGL provoca
aceleración en la β-oxidación, sus productos son NADH, acetil CoA y ATP.
La acumulación de ATP y NADH inhibe a las enzimas del ciclo del TCA,
llevando la acetil CoA a la cetogénesis. La excesiva producción de CC
puede provocar CAD. [Nota: los AG que exceden la capacidad hepática
para su oxidación se convierten en TAG y se secretan como VLDL, lo que
contribuye a la hipertrigliceridemia.]
280
Tratamiento de la diabetes tipo 1 25.3 Pregunta
¿Cuál de las tres flechas representan los valores típicos de la media de

glucosa sanguínea obtenida con la terapia estándar con insulina para la
DT1?
¿Por qué la terapia intensiva con insulina provoca un aumento del triple en la
frecuencia de hipoglucemia? A pesar del riesgo, ¿por qué los médicos eligen
la terapia intensiva para tratar a sus pacientes con DT1?
¿Qué es la “falta de conciencia de hipoglucemia”?
281
25.3 Tratamiento de la diabetes tipo 1
Respuesta
La terapia estándar con insulina (por lo general una o dos inyecciones de

insulina humana recombinante al día) para la DT1 es lo que se representa
con la flecha azul. Las concentraciones de glucosa obtenidas con este
tratamiento varían de 225 a 275 mg/dl, con un valor de HbA1c de ~9% de la
Hb total.
La meta de la terapia intensiva con insulina (flecha roja) es mantener un

estricto control de las concentraciones de glucosa sanguínea, lo que se logra
con mediciones de la glucosa más frecuentes y tres o más inyecciones de
insulina al día. Sin embargo, es difícil titular con exactitud la dosis adecuada
de insulina y la hipoglucemia es una complicación frecuente (se muestra en
la figura). No obstante, los beneficios de la terapia intensiva sobrepasan los
riesgos en casi todas las poblaciones. Los pacientes con terapia intensiva
presentan ≥ 50% de reducción en las complicaciones microvasculares
crónicas de la diabetes (p. ej., retinopatía, neuropatía y nefropatía) y
valores de HbA1c menores.
Los pacientes con DT1 desarrollan deficiencia de secreción de glucagón al

inicio de la enfermedad y dependen de la adrenalina para evitar la
hipoglucemia grave. Sin embargo, conforme progresa la enfermedad, la
secreción de adrenalina se altera, lo que provoca una condición asintomática
y peligrosa (falta de conciencia de hipoglucemia) cuando la glucosa
sanguínea disminuye.
282
Casi todos los sujetos obesos son resistentes a la insulina (como se muestra).
¿La mayoría desarrolla diabetes tipo 2 (DT2)?
¿Qué es la resistencia a la insulina? ¿De qué manera la obesidad favorece la

resistencia a la insulina?
¿Cuál es una complicación aguda de la DT2?
283
Respuesta
Casi todas las personas con obesidad con resistencia a la insulina no

desarrollan DT2, la variante más común de la diabetes, porque hay todavía
células pancreáticas funcionales que producen suficiente insulina para
mantener concentraciones sanguíneas de glucosa normales. [Nota: los
pacientes que desarrollan DT2 tienen una combinación de resistencia a la
insulina y células β disfuncionales, pero no requieren insulina para mantener
la vida.]
En la resistencia a la insulina, las concentraciones normales (o elevadas) de

insulina no despiertan la respuesta biológica esperada. La obesidad favorece
la resistencia a la insulina (como se muestra) por cambios en las secreciones
del tejido adiposo. Los principales cambios secretores incluyen aumento de
la producción de citocinas inflamatorias (p. ej., IL-6) y leptina, y
disminución de la producción de adiponectina antiinflamatoria. La
inflamación contribuye a la resistencia a la insulina (y a la enfermedad
coronaria [EC]).
Una complicación aguda de la DT2 es un estado hiperglucémico

hiperosmolar (más común en la senectud) que se presenta con
concentraciones de glucosa muy altas, deshidratación grave y alteración del
estado mental. Se puede presentar coma y muerte.
284
¿De qué forma se relaciona temporalmente el desarrollo de la DT2 con el

inicio de la resistencia a la insulina y la declinación de la función de las
células β como se muestra?
¿Por qué la dislipidemia es uno de los cambios metabólicos relacionados con

la DT2?
¿Cuál es la meta de tratamiento en la DT2?
285
Respuesta
Las personas obesas con resistencia a la insulina pueden tardar ≥ 10 años

antes de desarrollar DT2. Al principio, las células β compensan aumentando
la producción de insulina. Con el tiempo, se vuelven cada vez más
disfuncionales y dejan de producir suficiente insulina para corregir la
hiperglucemia.
La resistencia a la insulina, junto con una disminución de las células β,

provoca disminución de la expresión de LPL en los adipocitos y una
disminución de la degradación de TAG en VLCL y QM circulantes, lo que
provoca hipertrigliceridemia (una dislipidemia).
286
La meta del tratamiento en la DT2 es mantener la glucosa sanguínea dentro
de los límites normales para evitar las complicaciones a largo plazo por la
hiperglucemia. La pérdida de peso, el ejercicio y las modificaciones
dietéticas (terapia de nutrición médica) pueden ayudar a corregir la
hiperglucemia. Los hipoglucemiantes (p. ej., metformina que suprime la
gluconeogénesis; las sulfonilureas, que aumentan la secreción de la
insulina; y los inhibidores de la α-glucosidasa, que disminuyen la
absorción de carbohidratos) a menudo son los que se prescriben. En
ocasiones se requiere insulina.
Efectos de la diabetes tipo 2 25.6 Pregunta
¿Por qué la progresión de la DT2 (como se muestra) no está generalmente

relacionada con el desarrollo de CAD?
¿Cuáles son los “productos finales de la glucación avanzada (FGA)”?
¿Cuál es la diferencia entre el tratamiento de la DT2 y el de la DT1?
25.6 Efectos de la diabetes tipo 2

Respuesta
287
En la DT2 las células tienen una capacidad disminuida para secretar insulina,
pero la cantidad es suficiente para disminuir la secreción de glucagón y
evitar la CAD.
La hiperglucemia promueve una glucosilación no enzimática reversible de

ciertas proteínas, un proceso conocido como glucación. Con el tiempo, las
proteínas glucosiladas se someten a reacciones irreversibles y se convierten
en FGA que se supone tienen un efecto causal en las complicaciones
vasculares y alteraciones en la cicatrización que se observan en los
diabéticos.
En la diabetes, la meta del tratamiento es el control glucémico para reducir

el desarrollo de las complicaciones crónicas. Los medicamentos orales se
usan para reducir la hiperglucemia en la DT2, en tanto que en la DT2 se usa
la terapia con insulina. [Nota: el riesgo de desarrollar DT2, un trastorno
metabólico, se puede reducir en forma importante con modificaciones
dietéticas, ejercicio y pérdida de peso. En contraste, la DT1 es resultado de
una destrucción autoinmunitaria de las células del páncreas y no existe un
tratamiento preventivo en la actualidad.]
Depósitos de grasa 26.1 Pregunta
¿De qué manera afectan a la salud los diferentes tipos de distribución

anatómica de grasa (TAG almacenados) en la obesidad (como se muestra en
la figura)?
288
¿Cuáles son las funciones de las proteínas adiponectina y leptina? ¿De qué
manera cambia su secreción de los adipocitos en el TAB en la obesidad?
¿Por qué son diferentes los efectos de las secreciones de los adipocitos
dependiendo de la localización de la grasa almacenada?
Un hombre de 28 años de edad que se presenta para una exploración física.

Mide 1.80 m y pesa 108.8 kg. ¿Cuál es su índice de masa corporal (IMC)?
¿Qué medición adicional ayudará a valorar su riesgo para problemas de
salud?
26.1 Depósitos de grasa

Respuesta
La relación cintura/cadera > 0.8 en mujeres y > 1.0 en hombres se define

como obesidad androide, de forma de manzana, o de la parte superior del
cuerpo. La obesidad de la parte inferior del cuerpo (menores proporciones)
se define como ginecoide o en forma de pera. La obesidad ginecoide (más
frecuente en mujeres) presenta un riesgo mucho menor de enfermedad
289
metabólica porque la grasa es movilizada más lentamente que en la
obesidad androide, y hay menor concentración de los AGL que contribuyen
a la resistencia a la insulina. [Nota: de la grasa humana, 80 a 90% se
almacena como depósitos subcutáneos, el resto es grasa visceral (en epiplón
y mesenterio).]
La adiponectina reduce las concentraciones de AGL y se relaciona con un

mejor estado metabólico. La leptina disminuye el apetito y aumenta el uso
de energía. Conforme aumenta el peso corporal, las concentraciones de
adiponectina disminuyen y las de leptina aumentan.
Los AGL y las citocinas liberadas de los depósitos abdominales de TAG

entran a la vena porta y tienen acceso directo al hígado. Los que provienen
de los depósitos de la parte inferior del cuerpo entran a la circulación
general y los pueden usar los tejidos periféricos, con lo que disminuye el
acceso al hígado.
El IMC = [peso en kg)/(talla en m)2]. Con una talla de 1.80 m y un peso de

108.8 kg el IMC del paciente es 33.5, un IMC ≥ 30 se define como obesidad
y conlleva un riesgo de enfermedad metabólica. Medir su cintura sería útil
porque un valor de cintura ≥ 100 cm en hombres (90 cm en mujeres) es un
factor de riesgo para problemas de salud.
290
Regulación de peso 26.2 Pregunta
En una persona sin obesidad, ¿de qué manera afecta a los adipocitos una
modesta ganancia o pérdida de peso? ¿De qué manera resultan afectados los
adipocitos en la obesidad?
¿Cuáles son algunas contribuciones ambientales y conductuales para la

epidemia actual de obesidad?
¿De qué manera provocan obesidad las mutaciones raras en la leptina?
291
26.2 Regulación del peso
Respuesta
En una persona sin obesidad, un cambio modesto en el peso principalmente,

afecta el tamaño pero no el número de adipocitos. El aumento de peso
provoca un incremento en el tamaño de la célula grasa y la reducción de
peso provoca su disminución. En la obesidad, existe un aumento tanto en
tamaño (hipertrofia) como en el número (hiperplasia) de adipocitos.
Cuando los adipocitos han alcanzado su tamaño máximo, el aumento
adicional en el peso se logra por la estimulación de diferenciación de
preadipocitos, con lo cual aumenta el número de células maduras. [Nota:
una vez producidos, es difícil perder adipocitos.]
Aunque los estudios de gemelos han demostrado un componente genético

para la obesidad, los factores ambientales y conductuales claramente
tienen un papel. La rápida disponibilidad de alimentos apetitosos, densos en
energía; el aumento del tamaño de la ración; los estilos de vida sedentarios y
las respuestas emocionales a los alimentos son factores clave. La obesidad
se presenta cuando la ingesta energética (calórica) excede el gasto de
energía. Sin embargo, la susceptibilidad a la obesidad es multifactorial.
292
Las personas con mutaciones raras en el gen para la hormona
adipocíticaleptina que provocan una deficiencia, muestran hiperfagia
(aumento del apetito y el consumo de alimentos) y obesidad grave.
Control del apetito 26.3 Pregunta
Tal como se muestra ¿qué hormona orexigénica (estimulante del apetito)

secreta el estómago?
Mientras se consume el alimento ¿cuáles hormonas anorexigénicas

(inductoras de saciedad) secreta el intestino?
¿De qué manera afecta el apetito la leptina en un estado de

sobrealimentación?
293
26.3 Control del apetito
Respuesta
La grelina es la hormona orexigénica secretada por el estómago. Su

elevación en la sangre provoca apetito y su concentración disminuye
después de comer.
Después de consumir alimento, el tracto gastrointestinal secreta CCK y

PYY, dos hormonas peptídicas anorexigénicas que terminan la
alimentación por medio de señales neurales hacia el hipotálamo. [Nota:
CCK también inhibe la motilidad gástrica y provoca que la vesícula biliar
secrete bilis y el páncreas libere enzimas digestivas.]
La leptina y la adipocina (un polipéptido bioactivo formado por los

adipocitos), se producen y secretan en proporción directa al tamaño de los
depósitos grasos. La leptina se une a los receptores hipotalámicos y provoca
una disminución en el apetito. Sus efectos anorexigénicos son de largo
plazo, a diferencia de los que provocan CCK y PYY. [Nota: muchas
personas obesas tienen concentraciones altas de leptina pero son resistentes
294
a sus efectos para reducir el apetito. Otras señales que estimulan el apetito
aparentemente sobrepasan los efectos de la leptina.]
Cambios metabólicos 26.4 Pregunta
¿Cuáles son los fundamentos para la elevación del TAG con el aumento del
IMC, como se muestra?
¿Qué se puede hacer para disminuir las complicaciones de la obesidad, como

la DT2 y la hipertensión?
¿Cuáles dos tipos de intervención médica están disponibles para tratar la

obesidad?
295
26.4 Combios metabólicos
Respuesta
El exceso de AGL producidos por la lipólisis de la grasa abdominal se usan

para la síntesis hepática de TAG que son empacados en el VLDL y se envía
a la circulación. [Nota: la hipertrigliceridemia es parte de un grupo de
anormalidades metabólicas (intolerancia a la glucosa, resistencia a la
insulina, hiperinsulinemia, hipertensión y HDL bajo) que se relacionan con
la obesidad abdominal y se conocen como el síndrome metabólico. El
síndrome también es asociado con inflamación.]
Las complicaciones de la obesidad se pueden disminuir por la pérdida de

peso que se logra por reducción de la ingesta calórica, aumento de la
actividad física y modificación de la conducta. La mayor parte de los
pacientes recuperan peso después de abandonar los esfuerzos por adelgazar.
[Nota: la obesidad se correlaciona con mayor riesgo de mortalidad (como se
muestra).]
Los dos tipos de intervención médica para tratar la obesidad son

farmacológico y quirúrgico. Los medicamentos aprobados para el
tratamiento crónico disminuyen la absorción de grasa dietética (orlistat),
promueven la saciedad (lorcaserina), o suprimen el apetito (fentermina +
296
topiramina). La derivación gástrica y las cirugías de restricción son
eficaces para reducir peso en personas con obesidad grave y también
mejoran el control glucémico en personas diabéticas con obesidad mórbida.
Valores de referencia dietética 27.1 Pregunta
¿Qué son los valores de referencia dietética (VRD)?
¿Cuáles componentes (cuatro) de la VRD están señalados con los números de

la figura?
Compare el requerimiento promedio estimado (RPE) y el requerimiento

dietético recomendado (RDR). ¿Qué relación tiene la ingesta adecuada (IA)
con RPE y RDR?
297
27.1 Valores de referencia dietética
Respuesta
El VRD es un estimado de la cantidad de nutrientes requeridos para prevenir

las deficiencias dietéticas y mantener una salud óptima. No incluyen
ninguna necesidad especial de alguna enfermedad. Los componentes del
VRD son (1) RPE, (2) RDR (3) IA (ingesta adecuada) y (4) LS (o TUL,
límite superior). Los valores de estos componentes pueden variar según los
grupos de edades, estado fisiológico (p. ej., embarazo) y género específicos.
El RPE es la ingesta dietética con la cual existe 50% de riesgo de

incompetencia. En contraste, el RDR (RPE + 2 desviaciones estándar [DE])
es la ingesta con la cual el riesgo de incompetencia es 2 a 3%. La IA se
establece cuando hay insuficiente información científica como para
determinar el RPE o el PDR (p. ej., con la biotina y la vitamina K) y se basa
en los niveles de ingesta de personas aparentemente sanas.
Los componentes dietéticos esenciales son (1) fuentes de energía

(carbohidratos [4 kcal/g] grasas [9 kcal/g] y proteínas [4 kcal/g]), (2) los dos
ácidos grasos esenciales (linoleico y linolénico), (3) los nueve aminoácidos
esenciales (histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina,
298
treonina, triptófano y valina [His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Thr, Trp, y Val]),
(4) vitaminas y (5) minerales. El etanol (7 kcal/g) es una fuente de calorías
en algunas dietas. [Nota: en algunas condiciones se requiere restringir uno o
más de estos componentes dietéticos (p. ej., restricción de fenilalanina en la
deficiencia de PAH).]
Requerimientos de energía 27.2 Pregunta
¿Qué es el gasto de energía total (GET)? ¿Cuáles son los tres componentes
del GET en personas sanas que se representan en la gráfica de pastel de la
derecha?
¿Qué es el índice metabólico en reposo (IMR)? ¿Cómo se mide? ¿En qué se

diferencia del índice metabólico basal (IMB)?
¿Qué es el intervalo aceptable de distribución de macronutrientes (IADM)?
¿Por qué se debe incluir el factor de lesión en el GET de pacientes

hospitalizados?
299
27.2 Requerimientos de energía
Respuesta
El GET es el número de calorías gastadas en un periodo de 24 h. Los

componentes del GET en personas sanas son (1) el REE, (2) actividad física
(el más variable) y (3) el efecto térmico del alimento.
El IMR es una medida de la energía gastada en el estado de reposo, después

de la absorción. Se mide bajo condiciones menos estrictas que el IMB y es
~10% más alto. [Nota: el IMB se puede determinar por calorimetría
indirecta (medida del O2 consumido o el CO2 producido) o estimarse por
ecuaciones que incluyen edad, género (el IMB refleja la masa muscular
magra, la cual es mayor en los jóvenes y en los hombres), talla, y peso. Un
estimado aproximado es 1 kcal/kg/h para los hombres y 0.9 kcal/kg/h para
las mujeres.]
Un IADM es el intervalo de ingestas relacionadas con menor riesgo de

enfermedad crónica y al mismo tiempo el aporte de cantidades adecuadas de
un macronutriente dado. El IADM para los adultos es 45 a 65% de las
calorías totales de carbohidratos, 20 a 35% de la grasa y 10 a 35% de
proteína.
Dado que los pacientes hospitalizados son hipercatabólicos, tienen
300
necesidades energéticas mayores y se incluye el factor de lesión en su
GET.
Grasas de la dieta 27.3 Pregunta
¿La incidencia de qué patología está más influenciada por los lípidos de la
dieta? ¿Cuál componente plasmático se muestra correlacionado con el
índice de muerte por esta patología?
¿Cuál es el factor de riesgo más importante, la cantidad o tipo de grasa

dietética?
¿Cuáles son los beneficios de salud de la dieta mediterránea?
¿Por qué un médico recomienda aceites de pescado a un paciente con

hiperlipidemia?
301
27.3 Grasas de la dieta
Respuesta
Los lípidos de la dieta tienen una influencia más contundente en la

incidencia de enfermedad coronaria (EC). Las concentraciones plasmáticas
de colesterol (de la dieta y de la síntesis de novo) se correlacionan con el
índice de muerte por EC. [Nota: se observa una correlación todavía más
fuerte con el LDL-C.]
El tipo de grasa dietética es un factor de riesgo más importante que la

cantidad. La presencia, número, localización y configuración de los dobles
enlaces en los AG de las grasas dietéticas influyen en las concentraciones de
colesterol más que el colesterol de la dieta. Por ejemplo, los ácidos grasos
monoinsaturados (MUFA) disminuyen el colesterol total y el LDL-C pero
mantienen o aumentan el HDL-C cuando se sustituyen por AG saturadas.
Los AG trans, aunque son insaturados, se comportan como AG saturados y
están relacionados con una elevación del LDL-C. Su consumo se debe
mantener en niveles bajos. [Nota: casi todos los AG trans se producen por
procesamiento de alimentos (hidrogenación).]
La dieta mediterránea se relaciona con menor colesterol total, LDL-C y

TAG y con mayor HDL-L en comparación con la dieta occidental típica. Es
302
rica en MUFA (del aceite de oliva) e incluye alimentos frescos de la
estación, abundantes componentes vegetales y bajas cantidades de carnes
rojas (y por lo tanto, de grasas saturadas).
Los aceites de pescado contienen los LCFA ω-3 ETA y DHA. Estos ácidos
grasos poliinsaturados (PUFA) reducen los TAG séricos, suprimen las
arritmias cardiacas, disminuyen el riesgo de formación de trombos,
disminuyen la presión arterial y reducen el riesgo de mortalidad
cardiovascular. [Nota: los AG ω-3 tienen poco efecto en el colesterol
sanguíneo pero son antiinflamatorios.]
Carbohidratos de la dieta 27.4 Pregunta
¿Cuál es el significado del índice glucémico (IG) que se muestra? ¿Cómo se

relaciona con la respuesta glucémica (RG)? ¿Con la carga glucémica (CG)?
¿Cuáles son los disacáridos más abundantes? ¿Cuál es la fuente de cada uno?
303
¿Por qué se aconseja una dieta rica en fibra soluble para las personas con
hipercolesterolemia?
27.4 Carbohidratos de la dieta

Respuesta
El IG califica los alimentos que contienen carbohidratos con base en su RG

con relación a la misma cantidad de carbohidratos (50 g) consumidos como
glucosa o pan blanco. Diferentes alimentos pueden tener RG muy distintos.
La importancia clínica del IG no se ha dilucidado, pero al parecer una dieta
con IG bajo mejora el control glucémico en la diabetes. [Nota: la CG es una
medida del grado al cual una ración típica (no 50 g) de un alimento en
particular eleva la glucosa sanguínea. Un alimento (p. ej., zanahorias) puede
tener un IG alto y un CG baja.]
Los disacáridos más abundantes son la sacarosa (glucosa + fructosa), lactosa

(galactosa + glucosa) y la maltosa (glucosa + glucosa). La sacarosa (azúcar
de mesa) se extrae de la caña de azúcar y la remolacha azucarera, la lactosa
(azúcar de la leche) se sintetiza en las glándulas mamarias durante la
lactancia y la maltosa es el producto de la digestión enzimática de
304
polisacáridos y también se encuentra en la remolacha.
La fibra soluble (p. ej., pan de avena) aumenta la excreción de ácido biliar
(AB) e interfiere con su absorción. Dado que el AB está hecho de colesterol,
la fibra soluble disminuye las concentraciones plasmáticas de colesterol.
También retrasa el vaciamiento gástrico, con lo que se reducen los picos en
la glucosa posprandial. En consecuencia, una dieta rica en fibra es lo que se
recomienda a individuos con EC y diabetes. [Nota: la IA para la fibra es 38
g/día para los hombres y 25 g/día para las mujeres pero una dieta americana
típica aporta sólo ~15 g/día.]
Proteínas de la dieta 27.5 Pregunta
¿Qué significa la puntuación de digestibilidad de las proteínas corregidas

para los aminoácidos (PDCAAS) que se muestra? ¿Cuál es su importancia?
¿Por qué los carbohidratos tienen un efecto ahorrador de proteínas?
305
¿Qué significa el balance N negativo? ¿Qué condiciones podrían provocarlo?
En la fórmula que se utiliza para determinar el balance N, ¿qué es el
“UUN”?
27.5 Proteínas de la dieta

Respuesta
El valor de PDCAAS es el estándar con el cual se evalúa la calidad de las

proteínas de la dieta. Se basa en la capacidad de la proteína para aportar los
aminoácidos esenciales después de corregir su digestibilidad. La escala
aporta un método para equilibrar la ingesta de proteínas de menor calidad
con las de mayor calidad. [Nota: las proteínas provenientes de fuentes
vegetales tienen una menor calidad (en general) que las de las fuentes
animales.]
Cuando la ingesta de carbohidratos es demasiado baja para mantener las

concentraciones normales de glucosa sanguínea, los aminoácidos
(provenientes de la proteólisis de músculo esquelético) son degradados para
aportar los sustratos para la gluconeogénesis en respuesta a la falla en el
índice de insulina/hormona contrarreguladora. El aumento en la ingesta de
carbohidratos disminuye la degradación de proteínas con lo que se
conservan sus funciones estructurales, catalíticas e inmunológicas.
El balance N negativo se presenta cuando las pérdidas de N exceden su

ingesta. Surge por la ingesta inadecuada de proteína, la falta de aminoácidos
esenciales y el estrés fisiológico (p. ej., traumatismo, enfermedad y
306
operaciones). En la fórmula utilizada para determinar el balance N (balance
N = ingesta de proteína [en g/24 h] — [UUN + 4 g]). UUN representa el N
de la urea urinaria (en g/24 h), que es cuantitativamente la molécula que
contiene N más significativa en la orina del ser humano. [Nota: los 4 g
representan la pérdida urinaria de N en formas distintas a la urea, más la
pérdida por la piel y heces.]
Desnutrición proteica-energética 27.6 Pregunta
¿Cuál columna, A o B, representa mejor la forma de desnutrición proteica-

energética (DPE) conocida como kwashiorkor?
¿Por qué kwashiorkor es una desnutrición no adaptada?
En los países desarrollados (p. ej., Estados Unidos), ¿en qué poblaciones se
observa con mayor frecuencia la DPE?
27.6 Desnutrición proteica-energética

Respuesta
307
Las dos formas extremas de DPE son kwashiorkor (columna A) y marasmo
(columna B).
Kwashiorkor se presenta cuando las deficiencias de proteína son

relativamente mayores que la reducción en las calorías totales. Las
concentraciones de insulina son suficientes para suprimir la lipólisis y la
proteólisis, lo que reduce la disponibilidad de AGL y aminoácidos y esto
hace que kwashiorkor sea una desnutrición no adaptada. [Nota: el edema
se presenta por una cantidad inadecuada de proteínas sanguíneas, en
especial albúmina, lo que disminuye de la presión oncótica y permite la fuga
de líquido de los vasos.] En contraste, el marasmo se presenta cuando la
deficiencia calórica es relativamente mayor que la reducción de proteína.
Las concentraciones de insulina son bajas y se activan las vías de
degradación, lo que hace que haya aminoácidos esenciales disponibles para
la síntesis de proteína. Se observan desgaste muscular y emaciación. No hay
edema.
En los países desarrollados, la DPE se observa comúnmente en pacientes con

disminución del apetito, alteraciones en la digestión o absorción de
nutrientes y traumatismos e infecciones graves. También se observa en
ancianos que están desnutridos. El tratamiento incluye administración de
nutrientes IV (parenteral) o por sonda (enteral).
Generalidades de vitaminas y ácido fólico 28.1 Pregunta
308
¿Cuál grupo de vitaminas sirve como coenzimas (o sus precursores) para las
enzimas del metabolismo?
¿Cuál es el producto de la vía dependiente de N10-formil THF que se

muestra?
¿Por qué las concentraciones séricas inadecuadas de ácido fólico (folato)

provocan anemia megaloblástica?
28.1 Generalidades de vitaminas y ácido fólico

Respuesta
Las vitaminas hidrosolubles (complejo B + C) son coenzimas (o sus

precursores). Con la excepción de la vitamina B12, no se almacenan.
Se requieren dos moléculas de N10-formil THF como donadores de un

carbono en construcción del anillo purínico en la síntesis de novo de
309
nucleótidos purínicos.
La deficiencia de folato hidrosoluble puede presentarse por mayor demanda

(en el embarazo); disminución de la absorción (en alcoholismo); y
tratamiento con el inhibidor de DHFR metotrexato, que aumenta la
excreción de folato al evitar la conversión a THF (como se muestra). La
deficiencia de folato provoca anemia megaloblástica porque la
disminución en la síntesis de nucleótido purínico y dTMP altera la división
celular pero permite el crecimiento celular. El resultado es la producción de
menos precursores de eritrocitos, mayores de lo normal. [Nota: se aconseja
que las mujeres en edad reproductiva consuman 0.4 mg/día de folato para
reducir la incidencia de defectos del tubo neural.]
Vitamina B12 (cobalamina) 28.2 Pregunta
¿Qué forma de vitamina B12 se requiere como la coenzima para la reacción

de mutasa que se muestra?
¿Qué es la “trampa de folato” y por qué provoca alteración de la síntesis de

DNA y división celular?
Las pruebas sanguíneas de seguimiento de un paciente con anemia

megaloblástica revelan anticuerpos contra las células parietales. ¿Cuál es el
diagnóstico?
310
28.2 Vitamina B12 (cobalamina)
Respuesta
Se requiere desoxiadenosilcobalamina para isomerizar metilmalonil CoA a

succinil CoA. En consecuencia, las concentraciones de ácido
metilmalónico se elevan con la deficiencia de B12.
La “trampa de folato” une la vitamina B12 con el folato. El N5-metil THF

es el grupo metilo donador y B12 es el aceptor inicial (se convierte en
metilcobalamina) en la remetilación de Hcy a metionina (como se
muestra). Dado que esta es la única reacción en la cual THF transporta y
dona un grupo metilo, la deficiencia de B12 atrapa THF en una forma que no
se puede usar en otras reacciones, lo que evita la formación de N10-formil
THF requerida para la síntesis de purina y N5. Se requiere N10-metileno
THF para la síntesis de dTMP. En consecuencia, se alteran la síntesis de
DNA y la división celular. Las concentraciones de Hcy se elevan con la
deficiencia de B12.
311
La anemia megaloblástica con anticuerpos contra las células parietales
establece el diagnóstico de anemia perniciosa. La absorción de B12 por las
células de la mucosa del íleon requiere FI, una glucoproteína formada por
las células parietales. La destrucción autoinmunitaria de estas células evita
la síntesis de FI y, en consecuencia, la absorción de B12, provocando de esta
forma anemia perniciosa. [Nota: la anemia perniciosa también se manifiesta
con efectos en el sistema nervioso central si no se trata. Dado que la
administración de folato puede ocultar la deficiencia de B12, con lo que se
retrasa el diagnóstico. La anemia megaloblástica se trata con ambas
vitaminas hasta que se determine la causa.]
Vitaminas B1, B6 y C 28.3 Pregunta
¿En qué tipos de reacciones la tiamina pirofosfato (TPP) (generada a partir de

la tiamina como se muestra) funciona como coenzima?
¿Cómo se diagnostica la deficiencia de tiamina (vitamina B1)?
¿Cuál es la forma biológicamente activa de la vitamina B6 (piridoxina)?
312
¿Qué síndrome es endémico en regiones que dependen de arroz refinado
como componente principal en su dieta?
¿Por qué la deficiencia de vitamina C (ácido ascórbico) provoca defectos en

el tejido conjuntivo?
28.3 Vitaminas B1, B6 y C

Respuesta
La TPP es la coenzima en la transferencia de una unidad de dos carbonos

(por la transcetolasa [panel A]) y la descarboxilación oxidativa de α-
cetoácidos por la PDH y α-KGD (panel B). [Nota: la BCKD también
requiere TPP.]
La deficiencia de tiamina se puede diagnosticar por un aumento en la

actividad de la transcetolasa de los eritrocitos al agregar TPP.
La forma biológicamente activa de la vitamina B6 (piridoxina) es la PLP,

una coenzima que se encuentra en casi todas las reacciones que incluyen
313
aminoácidos. [Nota: las hidroxilasas de aminoácidos aromáticos requieren
THB, y no PLP.] La vitamina B6 es la única vitamina hidrosoluble que
muestra toxicidad (neuropatía sensorial) en exceso.
El beriberi es endémico en lugares en donde el arroz refinado es el principal

componente de su dieta, es un síndrome con una grave deficiencia de
tiamina que se caracteriza por disfunción neurológica y cardiaca. En
Estados Unidos, la deficiencia de tiamina (vitamina B1) se observa
principalmente con el alcoholismo crónico y se relaciona con disminución
de la ingesta o de la absorción de la vitamina. Se puede desarrollar
síndrome de Wernicke-Korsakoff que se caracteriza por confusión, ataxia,
nistagmo, pérdida de la memoria y alucinaciones.
La deficiencia de vitamina C (ácido ascórbico) puede provocar escorbuto,

una enfermedad del tejido conjuntivo, porque es la coenzima para la prolil y
la lisilhidroxilasa, enzimas que contribuyen a la fuerza tensil del colágeno,
una proteína fibrosa del MEC.
Vitaminas B2, B3 y biotina 28.4 Preguta
¿Qué son los precursores para NAD+ (como se muestran), una coenzima en
muchas reacciones de óxido-reducción?
314
¿Cuáles son las formas biológicamente activas de la vitamina B2
(riboflavina)? ¿Qué nombre general se le da a las proteínas que se unen a
estas formas activas de coenzima?
¿Qué enfermedad por deficiencia nutricional se presenta por la ingesta

inadecuada de vitamina B3 (niacina)? ¿Por qué la niacina se debe incluir en
el tratamiento de la hiperlipidemia familiar combinada (tipo IIb) en la
cual se elevan VLDL y LDL?
¿Por qué un defecto en el ciclo de la biotina provoca una deficiencia

múltiple de carboxilasa?
28.4 Vitaminas B2, B3 y biotina

Respuesta
Los precursores de NAD+ son la vitamina B3 (niacina o ácido nicotínico)

nicotinamida (que se desamina) y triptófano (que se metaboliza a
quinolinato). Sin embargo, la conversión de triptófano a NAD+ es ineficaz.
[Nota: NAD+ se puede fosforilar a NADP+ y las formas oxidadas
reducidas.]
Las formas de coenzima activas de la vitamina B2 (riboflavina) son FMN

(H2) y FAD (H2). Son grupos protésicos en las flavoproteínas
deshidrogenasas como NADH deshidrogenasa (contiene FMN) de CTE y
315
succinato deshidrogenasa (FAD) de CTE y el ciclo del TCA.
La ingesta inadecuada de niacina provoca pelagra, un trastorno nutricional

que se caracteriza por las cuatro D: diarrea, dermatitis, demencia y deceso
(si no se trata). La niacina es útil en el tratamiento de la hiperlipidemia tipo
IIb porque las dosis altas (100 veces la PDR) inhiben de manera potente la
lipólisis adiposa, lo que reduce la disponibilidad de AGL para uso en la
síntesis hepática de TAG y, por lo tanto, provoca disminución de la síntesis
de VLDL (y en consecuencia, la producción de LDL). [Nota: la niacina
disminuye la Lp(a) y aumenta el HDL.]
Un defecto en el ciclo de la biotina provoca deficiencia múltiple de

carboxilasa por una incapacidad para agregar biotina (por la
holocarboxilasa sintetasa) durante la síntesis de carboxilasa o eliminarla
(por la biotinidasa) durante la degradación. Los signos dermatológicos y
neurológicos son característicos. El tratamiento son complementos de
biotina.
Vitamina A liposoluble 28.5 Pregunta
¿Cuál de los retinoides que se muestra se requiere para la visión? ¿Cuáles

median las otras reacciones de la vitamina A?
¿De qué forma el ácido retinoico (RA) provoca cambios en la expresión de

genes?
¿De qué manera se relacionan los efectos de la vitamina A con la queratina,

una proteína fibrosa que ayuda a evitar la pérdida de humedad de los
316
epitelios?
28.5 Vitamina A liposoluble

Respuesta
El retinal derivado de la oxidación del retinol (vitamina A) se requiere para

la visión. La forma 11-cis unida a la proteína opsina forma la rhodopsina la
cual, cuando se decolora con la luz, desencadena un impulso nervioso del
nervio óptico al cerebro. En consecuencia, un signo temprano de deficiencia
es la ceguera nocturna. La deficiencia prolongada provoca una pérdida
irreversible de células visuales. El RA (de la oxidación de retinal) media
otras acciones de la vitamina (p. ej., mantenimiento del tejido epitelial).
[Nota: el betacaroteno de los vegetales se puede dividir en dos moléculas de
vitamina A. La conversión es ineficaz en los seres humanos y la mayoría de
las necesidades se obtiene por vitamina A preformada de fuentes animales.]
El AR se une a un receptor nuclear (el RAR) que funciona como un STF. El

complejo RA-RAR se une a RE en el DNA y altera la expresión de los
genes que responden a retinoides (p. ej., el gen para la queratina). El RAR
es parte de una familia de receptores nucleares que incluye aquellos para
317
las hormonas esteroideas y tiroideas y calcitriol.
La expresión del gen para la queratina es inhibida por la vitamina A. En

consecuencia, con la deficiencia de vitamina A, se presenta un exceso de
queratina, lo cual puede provocar xeroftalmia (sequedad patológica del
epitelio corneal) que puede provocar ceguera. [Nota: con el exceso de
vitamina A, se puede presentar un síndrome de toxicidad (hipervitaminosis
A). En la variante crónica, la piel y el cabello se afectan como resultado de
una disminución en la síntesis de queratina.]
Vitamina D liposoluble 28.6 Pregunta
Además de los precursores dietéticos preformados de la vitamina D activa

que se muestran, de qué otra forma los seres humanos obtienen un
precursor?
¿Cómo y cuándo se genera la forma activa de la vitamina D? ¿Cómo se

regula este proceso?
318
¿Cuál es la función principal de la vitamina D?
¿Qué provoca el raquitismo y cuáles son sus efectos?
28.6 Vitamina D liposoluble

Respuesta
Los seres humanos pueden sintetizar el colecalciferol (vitamina D3),

precursor de la forma activa de la vitamina D a partir de 7-dihidrocolesterol
(un intermediario en la síntesis de colesterol) en la piel expuesta a la luz
solar.
La forma activa de la vitamina D (calcitriol) se produce a partir de

colecalciferol por dos reacciones secuenciales de hidroxilación: (1) la 25-
hidroxilasa hepática produce 25-OH-D3 (calcidiol), la forma predominante
de vitamina D en el plasma y la principal forma de almacenamiento; y (2) la
25-hidroxicalciferol 1-hidroxilasa renal produce 1,25-diOH-D3 (calcitriol).
La actividad de la 1-hidroxilasa está estrechamente regulada por las
concentraciones plasmáticas de fosfato y Ca2+. La disminución de fosfato
319
estimula a la enzima directamente y la disminución de Ca2+ la activa
indirectamente por la estimulación directa de la secreción de PTH. PTH
estimula la expresión de 1-hidroxilasa.
La principal función de 1,25-diOH-D3 es mantener adecuadas

concentraciones plasmáticas de Ca2+. Cuando el Ca2+ es bajo, aumenta la
captación del mismo por el intestino, se reduce al mínimo su pérdida
aumentando la reabsorción renal y se estimula la resorción ósea
(desmineralización).
La deficiencia de vitamina D altera la captación intestinal de Ca2+

provocando una desmineralización ósea neta y provocando raquitismo
nutricional en niños y osteomalacia en adultos. La incompleta
mineralización de colágeno provoca huesos blandos y flexibles. La
exposición insuficiente a la luz solar es un factor de riesgo para deficiencia.
[Nota: la leche humana contiene cantidades bajas de vitamina D.]
Resumen de funciones de las vitaminas
320
Resumen de deficiencias y toxicidad de las
vitaminas
321
Estructura del DNA 29.1 Pregunta
¿Qué tipo de enlace une a los monómeros de dNMP en cada cadena

polimérica de la molécula de dsDNA que se muestra? ¿Qué mantiene juntas
a las cadenas?
Por acuerdo, ¿cuál cadena de DNA es esta: TTAGCCG? ¿Qué dNMP está en
el extremo 5′ de la secuencia?
¿Cuál es el significado funcional del DNA rico en A y T en comparación

con el que tiene abundante G y C?
29.1 Estructura del DNA

Respuesta
Los monómeros dNMP están ligados por enlaces 3′ → 5′ fosfodiéster que

unen el grupo 3′-OH de la desoxirribosa de un dNMP al grupo 5′-OH del
322
dNMP adyacente a través de un grupo fosforilo. Las cadenas
complementarias y antiparalelas se mantienen por enlaces H entre las
pares de bases (bps) AT y GC y por interacciones hidrofóbicas entre las
bases amontonadas.
Por acuerdo, (1) si solo se muestra una cadena de dsDNA, es la cadena

codificante y (2) una secuencia de ácido nucleico se escribe 5′ a 3′,
haciendo de T (dTMP) el extremo 5′ de la secuencia TTAGCCG.
Las bps AT se mantienen juntas por dos enlaces H, en tanto que las bps GC
se mantienen por tres. En consecuencia, los pares AT se desnaturalizan
(“derriten”) a una temperatura menor que las pares GC. [Nota: el sitio en
donde comienza la síntesis de DNA (el origen de la replicación) es rico en
bps AT para permitir que las cadenas de la doble hélice se separen. La
separación se mantiene en el origen por la proteína SSB.]
Replicación procariótica 29.2 Pregunta
323
Use la figura para establecer el orden en el cual funcionan las siguientes
enzimas de la replicación procariótica: DNA poI I, DNA pol III, helicasa,
ligasa, primasa y toposiomerasa.
Describa la función de cada una de las enzimas presentadas.
¿Cuál es el significado clínico de los inhibidores de la DNA girasa?
29.2 Replicación procariótica

Respuesta
El orden es:
1. helicasa
2. topoisomerasa
3. primasa
4. DNA poI IIII
5. DNA poI I
6. ligasa
324
La helicasa desenrolla al dsDNA, y la topoisomerasa mitiga la superhélice
creada por la vía de desenrollado por medio de el corte y reunión de una
cadena (por la topoisomerasa I) o ambos (por la II). La primasa forma el
RNA cebador, después la DNA poI III (una enzima elaboradora) prolonga
el cebador con DNA (actividad 5′ → 3′ polimerasa) y elimina errores
(actividad correctora 3′ → 5′ exonucleasa). La DNA poI I elimina el
cebador (actividad 5′ → 3′ exonucleasa), lo sustituye con DNA y corrige
errores. Las uniones ligasa que hace el DNA por la poI I y poI III en la
cadena retrasada, la cual se sintetiza de manera discontinua (como
fragmentos Okazaki) en la dirección 5′ → 3′ (lejos de la bifurcación de
replicación). [Nota: la replicación es semiconservadora porque una cadena
original se retiene en cada nueva duplicación.]
Las fluoroquinolonas son medicamentos que inhiben la DNA girasa (una

topoisomerasa II). Evitan la desnaturalización dependiente de ATP de
superhélices positivas por la girasa con lo que se inhibe la replicación
bacteriana y hay muerte de las mismas.
Replicación eucariótica 29.3 Pregunta
¿Cuál de las DNA pols eucarióticas de alta fidelidad que se muestran inician
la replicación de DNA nuclear eucariótico? ¿Cuál se incorpora para
prolongar la cadena principal? ¿Cuál replica mtDNA?
¿En qué fase del ciclo celular eucariótico se presenta la replicación

programada?
¿Por qué se usa 2′,3′-didesoxinosina en el tratamiento de la infección por
325
VIH?
29.3 Replicación eucariótica

Respuesta
La DNA pol α es una enzima multisubunidad, multifuncional que forma el

RNA cebador que se requiere para la síntesis de DNA y extiende el cebador
con dNMP. La DNA pol ∊ extiende todavía más el DNA en la cadena
principal. La DNA poI γ replica mtDNA.
La síntesis programada de DNA (en la cual se replica todo el genoma) se

presenta en la fase S (fase de síntesis) del ciclo celular eucariótico que se
muestra. [Nota: la replicación no programada para cubrir los espacios se
presenta como parte de la reparación de DNA.]
La 2′,3′-didesoxinosina (ddl), es un análogo nucleósido purínico y se

convierte en ddATP en la célula. Dado que la replicación requiere un grupo
3′-OH para la formación del enlace 3′ → 5′ fosfodiéster con el dNTP
entrante, la ausencia de este grupo en un didesoxinucleótido termina la
replicación por la transcriptasa inversa del VIH. [Nota: los
326
didesoxinucleótidos también se usan en la secuenciación del DNA.]
Replicación eucariótica 29.4 Pregunta
¿Cuál es la función de la secuencia 3′-UCCCAA-5′ que se muestra como

parte de la telomerasa? ¿Qué son los telómeros?
¿Cuál es la unidad estructural básica de la cromatina eucariótica?
¿Qué es la epigenética?
327
29.4 Replicación eucariótica
Respuesta
La secuencia 3′-UCCCAA-5′ es la plantilla de RNA que se usa para

sintetizar DNA telomérico, que consiste en repeticiones en tándem de la
secuencia hexamérica no codificante AGGGTT. El RNA es un componente
de la telomerasa y se usa por el componente enzimático (una transcriptasa
inversa) para sintetizar DNA en la dirección 5′ → 3′. Los telómeros son
complejos de DNA y proteínas que protegen las terminales de los
cromosomas lineales. Normalmente se acortan con cada división celular,
provocando que la célula envejezca o se someta hacia una apoptosis, porque
la mayoría de las células no expresa telomerasa. [Nota: en algunas células
(p. ej., células cancerosas), la expresión de la telomerasa permite la división
ilimitada.]
La unidad estructural básica de la cromatina eucariótica es el nucleosoma en

el cual el DNA está enrollado cerca de dos veces alrededor de un centro
octamérico de proteínas de histona (H) básicas. Los nucleosomas están
unidos por DNA de unión unido por H1.
La epigenética se refiere a los cambios hereditarios en la expresión de

genes sin alterar la secuencia de nucleótidos del DNA. Incluye
modificaciones covalentes a la cromatina (p. ej., metilación de C en el
DNA, lo cual disminuye la expresión y la acetilación de lisina en las
histonas, lo cual aumenta la expresión) y recolocación de nucleosomas.
[Nota: los cambios epigenéticos se han relacionado con el cáncer (p. ej., al
328
silenciar genes supresores tumorales).]
Reparación de DNA 29.5 Pregunta
¿En la reparación por escisión de bases (REB) de la desaminación de C a U

¿Qué enzimas eliminan U?
En la reparación de emparejamiento incorrecto (REI) ¿Cómo se identifica la

cadena “correcta”?
¿Cuáles son los dos sistemas se usan en la reparación de rupturas de doble

cadena (dc) en el DNA?
¿Cuál es la única lesión del DNA causada por la radiación UV? ¿Qué
proceso repara la lesión? ¿Qué enfermedad genética rara provoca la
incapacidad para realizar esta reparación?
329
29.5 Reparación de DNA
Respuesta
En la REB, la uracil N-glucosilasa elimina U al dividir el enlace

glucosídico entre la base y el glúcido fosforilado del nucleótido. Una
endonucleasa y una liasa eliminan el glúcido, creando un sitio AP. La DNA
poI y la ligasa completan el proceso de reparación. [Nota: si no se repara, U
hace par con A (en lugar del par correcto CG) en la siguiente ronda de
replicación, lo que provoca un cambio permanente en la secuencia de DNA
(una mutación).]
En la procariótica REI, el grado de metilación identifica la cadena

“correcta”. La cadena original está más metilada que la cadena hija
inmediatamente después de la replicación y se asume que es la cadena
correcta. [Nota: las mutaciones en las proteínas REI humanas provocan
cáncer colorrectal hereditario no polipósico (CCHNP).]
330
Unión de terminación no homóloga (NHEJ) y recombinación homóloga
(RH) son dos sistemas que se usan en la reparación de rupturas ds en el
DNA. NHEJ es propenso a error porque la pérdida de DNA en el proceso no
se repone.
La radiación UV provoca dímeros de pirimidina, lesiones únicas del DNA

por reparación por escisión de nucleótido (REN). [Nota: REN difiere de
REB porque se elimina un oligonucleótido, no un nucleótido simple.] El
xirodermia pigmentosa (XP) es la enfermedad provocada por la
incapacidad para reparar estos dímeros por defectos en cualquiera de varias
proteínas XP requeridas para REN. Con el XP, se presentan cánceres
tempranos y numerosos en la piel (como se muestra).
RNA 30.1 Pregunta
¿Cuál de los RNA:

1. representa el mayor porcentaje de RNA celular?
2. lleva aminoácidos a los ribosomas?
3. se modifica extensamente sólo en los eucariontes?
4. contiene un alto porcentaje de bases modificadas?
5. es un ribozima en la translación?
6. contiene abundantes acoplamientos de bases intercadena?
¿Por qué el mRNA procariótico se describe como “policistrónico”?
¿En qué se diferencia el RNA del DNA?
331
30.1 RNA
Respuesta
1. rRNA representa el mayor porcentaje de RNA celular.

2. tRNA lleva aminoácidos (unidos a 3′–A) a los ribosomas.
3. mRNA se modifica extensamente sólo en los eucariontes.
4. tRNA contiene un alto porcentaje de bases inusuales (p. ej.,
dihidrouracilo y seudouracilo).
5. rRNA de la gran unidad ribosomal es un ribozima (RNA con actividad
catalítica) en la translación y forma el enlace peptídico entre
aminoácidos.
6. tRNA contiene abundantes acoplamientos de base intercadena que
provoca la estructura secundaria característica (hoja de trébol).
El mRNA procariótico es policistrónico porque codifica más de un gen (o

cistrón). [Nota: el mRNA eucariótico es monocistrónico.]
El RNA difiere del DNA porque es más pequeño, contiene ribosa (no
desoxirribosa) y U (no T) y es monocatenario. Su síntesis es selectiva (no
“todo o nada”). [Nota: el RNA es semejante al DNA porque es un polímero
332
no ramificado de NMP unidos por enlaces 3′→5′ fosfodiéster, sintetizado en
la dirección 5′→3′.]
Transcripción procariótica 30.2 Pregunta
¿De qué manera RNA poI reconoce y se une con la región adecuada de DNA
para iniciar la transcripción, como se muestra? ¿Se requiere un cebador en
la transcripción?
¿Qué es una “secuencia de consenso”?
333
¿Cuál es el producto de la transcripción (convencionalmente mostrado) de la
secuencia TAGC (también mostrado de manera convencional)?
Los sujetos con tuberculosis por lo general se tratan con un régimen de

múltiples fármacos que incluye rifampicina. ¿De qué manera actúa la
rifampicina?
30.2 Transcripción procariótica

Respuesta
RNA poI procariótica inicia la transcripción a través del enlace de su

subunidad σ (sigma) para las secuencias de consenso dentro de una región
no transcrita de DNA conocida como el promotor. La caja de Pribnow
(TATAAT) ubicada gen arriba (hacia el extremo 5′) del sitio de comienzo
de la transcripción, es un ejemplo. RNA poI no requiere un cebador y no
parece tener actividad exonucleasa 3′→5′ (corrección).
Una secuencia de consenso es una en la cual la base de nucleótido mostrada

es la que se encuentra con mayor frecuencia en esa posición (p. ej.,
TATAAT).
El producto de la transcripción de TAGC es UAGC. Por convención, si solo

se muestra una cadena de DNA, es la cadena codificante y se escribe 5′ a 3′.
El producto RNA de la transcripción es idéntico a la cadena codificante, U
sustituye a T y se escribe 5′ a 3′.
La rifampicina une la subunidad β de RNA poI procariótico, con lo que se

evita la extensión de la cadena más allá de tres nucleótidos, con esto se tiene
un efecto bactericida. [Nota: el centro de RBA poI contiene 5 subunidades:
2α y 1Ω (ensamble con enzima), 1β′ (plantilla de unión, y 1β (actividad
polimerasa 5′→3′). Además de las formas σ de la holoenzima.]
334
Transcripción procariótica 30.3 Pregunta
¿Cuál paso de la transcripción se facilita por la formación de la estructura de

horquilla que se muestra? ¿De qué otra forma se puede facilitar este paso en
los procariontes?
¿Cuál es el significado de la formación de PPi en la replicación y la

transcripción?
Un hombre de 23 años de edad con diagnóstico reciente de cáncer testicular

comienza un régimen farmacológico que incluye dactinomicina
(actinomicina D). ¿Por qué este medicamento es citotóxico?
30.3 Transcripción procariótica

Respuesta
La terminación de la transcripción es facilitada por la estructura de

horquilla (corriente rica en GC + círculo) formada cuando una secuencia en
la plantilla de DNA genera una secuencia autocomplementaria en el RNA
naciente. Más allá de la horquilla, una serie de U se acoplan débilmente a A
en la plantilla, facilitando la separación del DNA y RNA. Esta terminación
intrínseca es la norma. La terminación también se puede facilitar por la
proteína rho bifuncional que se une y mueve a lo largo del RNA (actividad
ATPasa). Cuando rho alcanza a RNA pol pausada en el sitio de terminación,
335
separa la hélice híbrida de DNA-RNA (actividad helicasa). [Nota: la
terminación de eucariontes es dependiente de RNA pol. La terminación pol
II de la transcripción de mRNA está unida a la poliadenilación del extremo
3′.]
El PPi formado en la replicación y transcripción se hidroliza a 2 Pi por la

pirofosfatasa. La pérdida del producto dirige la polimerización en dirección
hacia delante, lo que la hace esencialmente irreversible. Este es un tema
común en bioquímica.
La dactinomicina (actinomicina D) tiene actividad antibiótica y

antitumoral. Se intercala entre las bps CG en el RNA e interfiere con el
movimiento de RNA pol en procariontes y eucariontes. Dada su alta
citotoxicidad, la dactinomicina no se usa clínicamente como un antibiótico,
sino para tratar diversos cánceres.
Transcripción eucariótica 30.4 Pregunta
¿Qué papel juegan las reacciones mostradas en la transcripción eucariótica?
¿Cuál es la función de RNA pol II?
336
Con base en la descripción siguiente, el complejo de receptor de cortisol-
cortisol funciona como factor de transcripción general (GTF) o como factor
de transcripción específico (STF)?
El receptor de cortisol es una proteína de acción trans que funciona

como activador de la transcripción. Contiene un dominio de unión a
hormona, un dominio de unión a DNA que interactúa con las
secuencias de consenso de acción cis en un promotor o un favorecedor,
y un dominio de activación de la transcripción que incorpora otras
proteínas (como GTF y coactivadores) al DNA formando un complejo
multiproteico que facilita el inicio de la transcripción de genes que
responden al cortisol (p. ej., PEPCK de la gluconeogénesis).
30.4 Transcripción eucariótica

Respuesta
Las reacciones mostradas modifican covalentemente los residuos de lisina

específicos en los componentes de histona de la cromatina eucariótica. La
histona acetiltransferasa (HAT) acetila lisina y elimina su carga positiva,
con lo que disminuye la fuerza de las interacciones entre histonas y el DNA
con carga negativa. Esto descondensa la cromatina, lo que permite el acceso
del DNA para la transcripción. Entonces, HAT es un coactivador. La histona
desacetilasa (HDAC) desacetila lisina y favorece la condensación de la
cromatina. [Nota: la cromatina descondensada, transcripcionalmente activa
es eucromatina, en tanto que la condensada, inactiva es heterocromatina.]
RNA pol III sintetiza pre-mRNA nuclear. También sintetiza algo de RNA
pequeño, no codificante como snoRNA (para procesamiento de rRNA),
337
snRNA (para empalme de mRNA) y miRNA (para RNAi). [Nota: RNA pol
l sintetiza rRNA y RNA pol lll sintetiza tRNA y 5S rRNA.]
Con base en la descripción, el receptor de cortisol en el complejo con

cortisol, una hormona esteroidea, funciona como STF. [Nota: el cortisol
media la respuesta al estrés.]
Transcripción eucariótica 30.5 Pregunta
¿Qué son los GTF? ¿Cuál es la función de GTF TFIID que se muestra?
¿Qué es un favorecedor?
¿Por qué la α-amanitina (un péptido cíclico producido por algunos hongos)
es tóxica para las células eucarióticas?
338
30.5 Transcripción eucariótica
Respuesta
Las GTF son proteínas de acción trans que unen las secuencias de consenso
de acción cis en el núcleo promotor e inician la transcripción de genes
eucarorióticos. TIFIID una GTF para RNA pol ll reconoce y une elementos
promotores (p. ej., la caja TATA) haciéndolos funcionalmente análogos a
procariótico. [Nota: TFIIF lleva pol ll al promotor. La fosforilación de la
polimerasa por TFIH permite que escape el promotor e inicia el
alargamiento]
Un favorecedor es una secuencia de DNA involucrada en la estimulación de

la transcripción de genes en tejidos específicos bajo condiciones específicas.
Con relación al gen, puede ser la misma cadena de DNA o en la otra, gen
arriba o gen abajo (dirección 5′ o 3′) y estar cerca o lejos. Los favorecedores
contienen RE de acción cis con la cual se une STF de acción trans. Por
medio de la formación de hélice de DNA, STF puede interactuar con GTF
unidos al promotor, como se muestra.
RNA pol ll es altamente sensible a α-amanitina la cual se une a la

polimerasa e interfiere con su movimiento a lo largo del DNA, inhibiendo
la síntesis de mRNA.
339
Modificaciones postranscripcionales 30.6 Pregunta
¿Cuáles son los cuatro eventos de procesamiento postranscripcional que

generan la molécula funcional de tRNA (cuya estructura secundaria se
muestra) a partir del transcrito primario de tRNA?
¿Cuáles son los tres eventos de procesamiento postranscripcional que

convierten el pre-mRNA eucariótico en su forma funcional?
¿Por qué las mutaciones al DNA que cambian o eliminan las secuencias de
dinucleótidos conservadas en el sitio de empalme 5′ o 3′ en el pre-mRNA
para el transportador de Cu2+ provocan el fenotipo más grave del síndrome
de Menkes?
340
30.6 Modificaciones postranscripcionales
Respuesta
Una molécula funcional de tRNA se genera de su transcrito primario por (1)

eliminación de nucleótidos de los extremos 5′ al 3′, (2) adición de CCA
(recuadros naranja) al nuevo extremo 3′, (3) eliminación de una secuencia
de intervención desde el círculo anticodón por las endo y exonucleasas y
(4) modificaciones de base (recuadros amarillos).
El pre-mRNA eucariótico se convierte en mRNA funcional por (1) adición

de una cubierta de guanosina metilada en el extremo 5′ por medio de una
unión inusual 5′ → 5′, (2) adición de una cola poliA por la polimerasa de
poliadenilato al extremo 3′ creado por la división justo después de una
secuencia AAUAAA y (3) empalme (eliminación de intrones no
codificantes y unión de exones de codificación [expresados] por dos
reacciones de transesterificación mediadas por snRNP del empalmosoma.
El primero crea un lazo por medio de una unión 2′→5′ fosfodiéster entre el
sitio de ramificación A y el sitio donador de empalme G. El segundo
divide el lazo y se une cerca de los exones por una unión 3′→5′.
341
Las mutaciones que cambian o eliminan las secuencias de dinucleótidos
conservadas en el sitio donador de empalme 5′ (GU) o aceptor de
empalme 3′ (AG) tienen consecuencias graves porque reducen la
generación de mRNA funcional y, por lo tanto, su producto proteico
funcional como el transportador de Cu2+ intestinal en el síndrome de
Menkes.
Código genético 31.1 Pregunta
El código genético es un código de triplete de cuatro bases nucleótidas (U,

C, A y G, como se muestra). ¿Por qué sólo 61 de los 64 tripletes codifican
aminoácidos en la translación de mRNA?
¿Cuáles son las tres posibles consecuencias de cambiar una sola base de
342
nucleótido en la región codificante de un mRNA?
¿La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad de expansión de triplete?
31.1 Código genético

Respuesta
Sólo 61 de los 64 tripletes codifican aminoácidos porque tres de ellos (UUA,

UAG y UGA) son codones de detención (terminación), los cuales son
reconocidos y enlazados por RF que terminan la translación de mRNA.
Cambiar una sola base de nucleótido en la región codificante de un mRNA

(un punto de mutación) da lugar a un nuevo codón que puede (1) codificar
el mismo aminoácido por la degeneración del código (una mutación
silenciosa), (2) codificar un aminoácido diferente (una mutación una
(mutación de aminoácido) o (3) ser un codón de terminación (una
mutación interruptora).
La FQ no es una enfermedad de expansión. La causa más frecuente de la FQ

es la pérdida de condón para la fenilalanina (F) en la posición 508 (ΔF508)
en la proteína CFTR. En contraste, las enfermedades de expansión de
triplete se caracterizan por copias extra de un trinucléotido (p. ej., la
enfermedad de Huntington, en la cual se presenta expansión en la región
codificadora, lo que provoca residuos de glutamina extra en la proteína, y el
síndrome de X frágil, en el cual se presenta en 5′ -UTR, lo que da lugar a
silencio del gen.] [Nota: se presenta una mutación de cambio de marco de
lectura si se agrega un número de nucleótidos (no un múltiplo de 3), lo que
altera el marco de lectura del mRNA.]
Requerimientos de la translación 31.2 Pregunta
343
¿Qué enzimas generan un tRNA cargado (como se muestra)? ¿Cuáles dos
actividades poseen estas enzimas?
¿Qué son los “tRNA isoaceptores”?
¿Qué nombre tiene la capacidad de un tRNA para reconocer y unir más de

un codón para un aminoácido específico?
¿Cuál es el papel de los ribosomas eucarióticos que permanecen en el

citosol en comparación con los que se relacionan con la membrana del RE?
31.2 Requerimientos de la translación

Respuesta
Las aminoacil tRNA sintetasas usan ATP en los proceso de dos pasos
mostrados que generan un tRNA cargado, en uno de ellos, un aminoácido es
esterificado al 3′-A. Las sintetasas también son capaces de corregir y
eliminar un aminoácido incorrecto de la enzima o del tRNA.
344
Los tRNA isoaceptores son todos los tRNA que pueden cargarse con el
mismo aminoácido. Tienen diferentes anticodones.
La capacidad del tRNA para reconocer y unir más de un codón para un

aminoácido específico se conoce como titubeo. Esto es resultado de un
acoplamiento no tradicional entre la tercera base (3′) en el codón de mRNA
y la primera base (5′) en el anticodón de tRNA. [Nota: recuerde que dos
cadenas de ácido nucleico se orientan en una forma antiparalela.]
Los ribosomas eucarióticos que permanecen en el citosol sintetizan

proteínas requeridas en ese sitio o en el núcleo, mitocondrias o peroxisomas.
En contraste, aquellas que están en la membrana del retículo endoplasmático
(RE), sintetizan proteínas que serán secretadas; incorporadas en la
membrana plasmática; residen en el RE, aparato de Golgi o lisosomas o
serán incorporadas en sus membranas. [Nota: el RE con ribosomas unidos
es el retículo endoplasmático rugoso (RER).]
Proceso de translación 31.3 Pregunta
¿La figura muestra el producto del inicio de la translación en una célula

procarionte o eucarionte? ¿Cuál ribosoma está descrito, uno de 70S o uno de
345
80S? ¿En cuál sitio del ribosoma está unido el tRNAi cargado?
¿Cómo se distingue el inicio de AUG de otras AUG en la translación

eucariótica? Compare con las procariontas.
¿Qué NTP se hidroliza en todos estos pasos de la translación?
La enfermedad de la sustancia blanca evanescente (SBE) es un trastorno

neurodegenerativo AR provocado por mutaciones en eIF2B, un factor de
intercambio del nucleótido guanina (GEF) de translación. ¿Cuál es la
función de GEF?
31.3 Proceso de translación

Respuesta
fMet (formada de N10-formil-THF y metionina después de cargar el tRNAi)

es característica del inicio procariótico, por lo tanto, se representa el
ribosoma procariótico de 70S (30S + 50S subunidades). Los ribosomas
eucarióticos son 80S (40S + 60S). el tRNAi se une al sitio P del ribosoma y
es el único tRNA que va primero a este sitio. Todos los otros van al sitio A.
En los eucariontes, el AUG de inicio se distingue por su proximidad con la
346
cubierta 5′, la cual está unida por proteínas de la familia eIF-4. La
subunidad 40S se une cerca de la cubierta y escanea al mRNA en busca del
primer AUG, un proceso que requiere ATP. En los procariontes, en cambio,
la secuencia SD rica en purina hacia el extremo 5′ del codón de inicio se
acopla con el rRNA 16S de la subunidad 30S, posicionando la subunidad en
el mRNA en el codón de inicio sin escanear.
El trifosfato de guanosina (GTP) es hidrolizado a difosfato de guanosina

(GDP) en el inicio de la translación, alargamiento y terminación.
GEF reactiva los factores de unión con nucleótido guanina al eliminar

GDP y permitir que GTP se una. eIF-2 GTP reconoce el tRNAi y lo lleva al
sitio P de la subunidad 40S. Cuando la subunidad 60S se une, GTP se
hidroliza a GDP. El GEF para eIF-2-GDP es eIF-2B mutado en la SBE.
¿Cómo se logra el alargamiento intermedio en los procariontes?
¿Qué papel tiene el ribozima en el alargamiento
¿Por qué se hidrolizan dos GTP para cada aminoácido agregado a un
347
péptido durante el alargamiento?
¿Cuáles aspectos de la translación procariótica se inhiben por el

cloranfenicol, eritromicina, estreptomicina y tetraciclinas?

Respuesta
El alargamiento intermedio se logra en los procariontes por EF-Tu-GTP, el

cual une todos los tRNA (excepto tRNAi) al sitio A del ribosoma en
respuesta a codones del mRNA, un proceso conocido como
descodificación. GTP es hidrolizado a GDP, y el GEF EF-Ts facilita su
eliminación.
rRNA (23S en los procariontes y 28S en los eucariontes) de la larga

subunidad es el catalista que forma un enlace peptídico al condensar el
extremo carboxilo del péptido en crecimiento al sitio P con el grupo amino
del aminoácido en el sitio A (transpeptidación, como se muestra). Por lo
tanto, el rRNA es un ribozima. La actividad catalítica se conoce como
peptidiltransferasa.
Además de decodificar y formar enlaces, el alargamiento incluye el

movimiento del codón del ribosoma en dirección 3′. Esto pone a la peptidil-
tRNA en el sitio P, lo que deja el sitio A disponible, conforme el tRNA no
348
cargado sale del sitio E. EF-G-GTP media el movimiento en los
procariontes. GTP se hidroliza a GDP.
La translación procariótica es inhibida en la reacción de peptidiltansferasa

por el cloranfenicol, la translocación por la eritromicina, el inicio por la
estreptomicina y el alargamiento por las tetraciclinas. [Nota: la toxina de
la difteria modifica covalentemente EF-2 e inhibe el alargamiento
eucariótico.]
Complete el cuadro colocando los nombres de los factores que funcionan en

la translación en una célula eucariótica (señalada por la E azul)
¿Cuál es el paso regulador principal de la translación eucariótica? ¿Cómo se

regula?
¿Qué es un “polisoma”?
349
Las personas con síndrome de Swyer son genotípicamente 46,XY y
fenotípicamente mujeres. En algunos casos, la secuencia de localización
nuclear (SLN) de la proteína que funciona como un STF para iniciar la
masculinidad. ¿Cómo es que esto da como resultado una mujer 46,XY?

Respuesta
Observe el cuadro completo.
El inicio es el principal paso regulador de la translación eucariótica. Es

inhibida por la fosforilación de eIF-2. Las cinasas específicas fosforilan el
factor en respuesta a los factores de estrés ambiental de proteínas
desdobladas en el RE, privación de aminoácidos, deficiencia de hemo en
células eritroides e infección viral. La inhibición de la translación al inicio
conserva energía (principalmente como GTP).
El polisoma (polirribosoma) es un complejo de más de un ribosoma en

translación simultánea de un mRNA.
350
STF se une a elementos de respuesta en el DNA nuclear. La mutación en
SLN de STF que inicia la masculinidad evitaría su objetico
postranslacional del citosol hacia el núcleo, lo que evita la transcripción de
los genes requeridos para la masculinidad. En consecuencia, el feto se
desarrollará como una mujer de 46,XY.
Modificaciones postranslacionales 31.6 Pregunta
¿Qué dos efectos tiene la fosforilación (que se muestra) en la actividad

proteica?
¿Qué proteínas de la coagulación se someten γ-carboxilación?
En la enfermedad de células I, la incapacidad para fosforilar la manosa a

manosa 6-P evita el direccionamiento cotranslacional de las hidrolasas
ácidas. ¿Qué es el efecto en los lisosomas? ¿En dónde se origina la manosa?
351
31.6 Modificaciones postranslacionales
Respuesta
La fosforilación, una modificación covalente, provoca cambios

conformacionales en una proteína que puede provocar (1) activación (p. ej.,
glucógeno fosforilasa y STF CREB) y (2) inactivación (p. ej., glucógeno
sintasa).
Las proteínas de la coagulación FII, FVII, FIX y FX y las proteínas

anticoagulación C y S se someten a γ-carboxilación dependiente de
vitamina K de residuos específicos de ácido glutámico. [Nota: la
carboxilación dependiente de biotina de los residuos de lisina se observa
con las carboxilasas que usan piruvato, acetil CoA, propionil CoA y
metilcrotonil CoA como sustratos.]
En la enfermedad de célula I los lisosomas contienen cuerpos de inclusión

de materiales no degradados como consecuencia del direccionamiento
erróneo de las hidrolasas ácidas por un defecto en la fosfotransferasa
requerida para generar la señal de manosa 6-P lisosomal. La manosa es
parte de un oligosacárido formado en el dolicol (un lípido de la membrana
352
del RE) y transferido en bloque hacia la amida N de un residuo de
asparagina en la hidrolasa conforme se mueve a través de la luz del RE. La
unión glucosídica entre asparagina y GlcNAc del oligosacárido (como se
muestra) se forma por la N-glucosilación. [Nota: en la O-glucosilación, los
azúcares se agregan en forma secuencial al grupo OH de residuos selectos
de serina, treonina o Hyl.]
Regulación de la expresión genética procariótica 32.1 Pregunta
¿Cómo reconocen y se unen a los elementos de RNA de acción cis las

proteínas que funcionan como factores de acción trans?
¿En dónde están los genes que codifican factores de acción trans con
relación a los genes que regulan?
Mencione dos ejemplos de elementos de acción cis y sus factores de acción

trans involucrados en la regulación del operón de la lactosa.
¿Por qué el operón de la lactosa se inactiva en presencia de glucosa y

lactosa?
353
32.1 Regulación de la expresión genética procariótica
Respuesta
Las proteínas de acción trans contienen secuencias (p. ej., hélice-

buclehélice y dedos de zinc) que reconocen y se unen a elementos de DNA
de acción cis específicos.
Los genes que codifican las moléculas de acción trans se pueden dirigir
hacia 5′ o hacia 3′ del gen regulado. [Nota: pueden estar en un cromosoma
diferente en los eucariontes.]
El sitio represor/operador lac y el sitio CAP/CAP son factores de acción

trans y elementos de acción cis que regulan el operón de lactosa. Los
operones procarióticos contienen los genes que codifican proteínas
(ordenados secuencialmente) requeridos para una vía (p. ej., el uso de la
lactosa y la síntesis de triptófano) y los elementos reguladores que controlan
su transcripción. Los operones no se encuentran en los eucariontes. [Nota: la
transcripción es el sitio principal para la regulación de expresión genética.]
En presencia de lactosa, la alolactosa (su isómero) se une a la proteína
354
represora y evita que se une al operador. Sin embargo, si también hay
glucosa, AMPc no está disponible para formar un complejo con la proteína
CAP y unirse al sitio CAP, lo cual evita un eficiente inicio de la
transcripción y desactiva al operón.
¿Cómo detecta el operón de triptófano las concentraciones elevadas del

mismo, lo que da paso a la atenuación, como se muestra?
¿Por qué el operón de la lactosa se describe como “inducible” en tanto que el
355
operón de triptófano es “represible”?
¿De qué manera coordinan los procariontes respuestas transcripcionales y

translacionales ante los factores de estrés del entorno (p. ej., carencia de
aminoácidos)?

Respuesta
El extremo 5′ del mRNA del operón de triptófano contiene dos codones

consecutivos para el triptófano. Si el tRNATrp cargado es abundante, los
ribosomas se mueven pasando estos codones conforme transladan el mRNA
policistrónico, lo que permite que se forme una estructura de horquilla que
atenúa la transcripción (se detiene antes de terminar). Sin embargo, si el
tRNATrp es escaso, los ribosomas se detienen, se forma una estructura
alternativa, y continúa la transcripción. [Nota: la atenuación es posible
porque la translación procariótica comienza durante la transcripción.]
La lactosa evita la unión del represor con el operador, lo cual atenúa la

inhibición del operón de la lactosa y permite que se induzca (active) cuando
no hay glucosa disponible. En contraste, triptófano (un correpresor) facilita
la unión del represor, lo cual maximiza la inhibición del operón del
triptófano y provoca que se reprima (inactive).
En la carencia de aminoácidos, el tRNA descargado en el sitio A ribosomal

activa el factor restrictivo (ReIA) que sintetiza ppGpp (una alarmina) y
provoca la inhibición de la síntesis de rRNA y tRNA. En consecuencia, no
se pueden formar los ribosomas, y el exceso de proteínas ribosomales se une
a su mRNA policistrónico en las secuencias SD, bloqueando la translación.
Esto mantiene a las proteínas ribosomales y la síntesis de rRNA en
equilibrio.
356
¿De qué manera la unión de la hormona glucagón con su GPCR de

membrana celular con la producción del segundo mensajero AMPc (como
se muestra) altera el perfil transcripcional de la célula?
¿Cómo median los STF el control combinacional de transcripción?
¿Cómo disminuye la inflamación la hidrocortisona (un glucocorticoide)?
357
Respuesta
El glucagón se une y activa su GPCR de membrana celular, estimulando la

producción de AMPc por la adenilil ciclasa y, en consecuencia, activando
PKA. La cinasa fosforila y activa la unión al elemento de respuesta al
AMPc (CREB), un STF de acción trans. CREB se une al elemento de
respuesta al AMPc (CRE) de acción cis a lo largo del genoma, afectando la
expresión de genes de respuesta al glucagón (p. ej., PEPCK), con lo que
cambia el perfil de transcripción de la célula.
STF se une a las proteínas de incorporación del DNA con su dominio de

activación, formando un complejo multiproteico que activa la transcripción.
Se logra la regulación por las combinaciones específicas de proteínas en el
complejo, un proceso conocido como control combinacional.
La hidrocortisona (cortisol) entra a la célula y se une a su receptor

citosólico, lo cual induce un cambio conformacional en el receptor que
permite que el complejo de receptor-hormona entre al núcleo. El complejo,
un STF, se une al elemento de respuesta a glucocorticoide (GRE) a lo largo
del genoma, alterando la expresión de genes. La hidrocortisona induce la
expresión de genes que codifican proteínas que tienen un efecto
antiinflamatorio y reprime los genes proinflamatorios.
358
Regulación de la expresión genética eucariótica 32.4 Pregunta
El gen eucariótico que se muestra contiene cinco exones. ¿Cómo puede este
gen dar origen a más de un producto proteico?
¿En qué forma apo B-100 (formada en el hígado) y apo B-48 (formada en el
intestino) ilustran el uso de un mRNA maduro para producir diferentes
proteínas en diferentes tejidos?
¿Por qué la inactivación de un gen que codifica una proteína reguladora de

hierro (IRP) provoca disminución de las concentraciones intracelulares de
hierro?
359
32.4 Regulación de la expresión genética eucariótica
Respuesta
Un solo gen da origen a más de una proteína por empalme alternativo, en el

cual el uso de diferentes sitios de empalme da lugar a diferentes mRNA en
diferentes tejidos, aumentando en forma importante el número de proteínas
que se pueden formar a partir de los ~21 000 genes que codifican proteínas
en el genoma humano.
En el hígado, se expresa 100% del mRNA maduro, lo que da lugar a la

síntesis de apo B-100 para ácido vanililmandélico (VLDL). En el intestino,
el mRNA se somete a una modificación adicional (y poco común), la
edición de RNA, en la cual la desaminación de una C para un U convierte
un codón codificante en un codón de terminación. La creación de este codón
finalizador permite la translación de sólo el primer 48% del mRNA y
producción de apo B-48 para la síntesis de QM.
TfR mRNA tiene un elemento de respuesta al hierro (IRE) de acción cis en

el extremo 3′. Cuando las concentraciones de hierro en las células son bajas,
los IRP de acción trans se unen a los IRE y estabilizan el mRNA lo que da
como resultado el aumento de la síntesis de TfR que permite que las células
encoditen hierro unido a transferrina proveniente de la sangre. La
inactivación del gen para un IRP provocaría que se sintetizara menos TfR
(por el aumento en la degradación de mRNA), provocando disminución de
las concentraciones intracelulares de hierro.
Regulación de la expresión genética eucariótica 32.5 Pregunta
¿Cómo regula el RNAi mediado por miRNA (como se muestra) la expresión

de genes?
360
¿Cómo altera la quimioterapia con metotrexato la expresión de genes?
¿Por qué se están explorando los inhibidores de la metiltransferasa como

tratamiento para las hemoglobinopatías que afectan la cadena β de la Hb?
32.5 Regulación de la expresión genética eucariótica

Respuesta
El RNAi mediado por el miRNA (un RNA regulador no codificante)

silencia la expresión de genes. El miRNA nuclear es procesado como se
muestra y enviado al citosol como miRNa ds. Una cadena (la cadena guía)
se asocia con complejo silenciador inducido por RNA (RISC) y se hibrida
con el mRNA efector, causando disminución de la translación de mRNA o
aumento de la degradación de mRNA por una endonucleasa de RISC.
[Nota: el siRNA sintético también puede desencadenar RNAi y tener
potencial clínico.]
El metotrexato inhibe dihidrofolato reductasa (DHFR), una enzima

requerida para la síntesis de dTMP y, en consecuencia, DNA. En respuesta
al metotrexato, se presenta amplificación del gen para DHFR en algunos
361
individuos, lo que aumenta la producción de DHFR y provoca resistencia
farmacológica.
La hipermetilación de C en las islas de CpG en la porción reguladora 5′ de

muchos genes silencia la expresión, en tanto que la hipometilación la
aumenta. La hipermetilación del gen para la cadena γ de la Hb está
involucrada en el cambio a la expresión de la cadena β poco antes del
nacimiento. En las hemoglobinopatías que afectan la cadena β, los
inhibidores de la metiltransferasa podrían aumentar la expresión de las
cadenas γ y mejorar el cuadro clínico.
Endonucleasas de restricción 33.1 Pregunta
¿Cómo se crean los extremos cohesivos (“adhesivos”) en el dsDNA? ¿Por

qué son útiles para formar DNA recombinante?
¿Cuáles son las características de un sitio de división de restricción de

endonucleasa?
La clonación del gen para la insulina humana permitió la producción de la
362
proteína eucariótica en un sistema procariótico. ¿Cómo se puede clonar una
secuencia de DNA?
33.1 Endonucleasas de restricción

Respuesta
Los extremos adhesivos son creados por endonucleasas de restricción que

dividen el DNA en una manera escalonada, generando extremos
monocatenarios. Dos piezas de DNA (de diferentes orígenes) se cortan con
la misma enzima de restricción y tendrán extremos “adhesivos”
complementarios que se pueden templar y se pueden unir en forma
covalente por la DNA ligasa, creando DNA recombinante. Algunas
enzimas de restricción generan extremos despuntados (como se muestra).
Las endonucleasas de restricción reconocen estiramientos cortos (4 a 8 bps)

específicos de dsDNA que son palíndromos con simetría rotacional doble
(es decir, la secuencia es la misma en las dos cadenas si se leen en la misma
dirección).
Para clonar una secuencia de DNA, se usa un vector (p. ej., un plásmido)
que (1) es capaz de la replicación autónoma en el hospedador, (2) contiene
un único sitio de restricción (también presente en el DNA de interés) y (3)
contiene genes de resistencia a antibióticos. El plásmido y el DNA son
divididos por la misma enzima de restricción y son ligados. El plásmido
recién construido se introduce en el hospedador bacteriano
(transformación), el cual crece en presencia de antibióticos para
363
seleccionar la forma recombinante del plásmido. Después de que se ha
amplificado el DNA (clonado) se puede liberar del vector y aislarse. [Nota:
la introducción de DNA recombinante en las células eucarióticas se llama
“transfección”.]
Clonación de DNA 33.2 Pregunta
¿Qué tipo específico de vector plásmido se muestra?
¿Cómo se forma el cDNA?
Compare una genoteca genómica con una genoteca de cDNA. ¿Cuál se

usaría para estudiar las mutaciones de elementos promotores en el gen para
la β globina?
364
33.2 Clonación de DNA
Respuesta
Se muestra un vector de expresión que permite que se forme una proteína

eucariótica en una célula procariótica. El plásmido contiene un promotor
bacteriano (para transcripción) y una secuencia SD (para translación por
ribosomas bacterianos). El cDNA eucariótico se inserta en sentido 3′ del
promotor y dentro de un gen expresado por la bacteria. El producto de
mRNA contiene algunos codones para la proteína bacteriana y todos los
codones para la proteína eucariótica, lo cual favorece la eficiencia de la
translación y provoca una proteína de fusión.
La síntesis de cDNA requiere una plantilla de mRNA, un cebador oligo-dT,

transcriptasa inversa y los cuatro dNTP. El mRNA en el producto híbrido
se divide (p. ej., por álcali o RNAasa H) después se elimina y se sustituye
por DNA pol. Los fragmentos resultantes se unen por la DNA ligasa
produciendo cDNA ds (como se muestra).
Una genoteca genómica es una colección de fragmentos que representan el

genoma completo de un organismo, incluyendo intrones y secuencias
reguladoras, en tanto que la genoteca de cDNA es una colección de sólo las
365
secuencias expresadas. Como una copia dsDNA de mRNA, cDNA no
incluye intrones y secuencias reguladoras. Dado que los promotores y otros
elementos reguladores no se expresan, la genoteca genómica se usaría para
estudiarlos.
Clonación de DNA 33.3 Pregunta
¿Cuál es el valor de desarrollar una sonda marcada, como se muestra?
¿Cuáles son las bases bioquímicas de la técnica utilizada para secuenciar

DNA clonado?
¿Cómo se puede usar una sonda de nucleótido sintética para determinar si un

individuo porta o no la mutación de células drepanocíticas?
366
33.3 Clonación de DNA
Respuesta
Una sonda (una pieza corta de ssDNA o RNA marcado) es una herramienta
de detección diseñada para hibridarse con el DNA de interés. Se usa para
identificar cuál banda en un gel o clon de una genoteca contiene el DNA
buscado.
La secuenciación de ssDNA clonado incluye templar un cebador hacia el

extremo 3′ del DNA buscado, agregando DNA pol los cuatro dNTP y una
cantidad limitada de los cuatro ddNTP unidos a diferentes colorantes
fluorescentes. El DNA pol alarga la cadena hasta que se incorpora ddNMP.
La ausencia de un grupo 3′-OH termina el alargamiento y produce cadenas
de cada longitud, la más corta representa el extremo 5′. La separación de los
productos por tamaño por medio de la electroforesis en gel seguida de la
visualización de las etiquetas fluorescentes dará un patrón de bandas de las
cuales se puede leer la secuencia de base de la cadena complementaria.
Bajo condiciones estrictas de hibridación, una sonda sintética ASO detecta

la mutación de células drepanocíticas en el gen para la β globina porque
hibrida sólo la secuencia βS como se muestra.
Técnicas de hibridación 33.4 Pregunta
367
¿Qué técnica se puede usar para identificar polimorfismos (variaciones en
una secuencia particular de DNA en dos personas, como se muestra?
¿Cuál prueba se haría para determinar si un gen se está transcribiendo y la

abundancia relativa del producto?
¿De qué manera una familia que tiene un hijo con fenilcetonuria (PKU)
podría determinar si su segundo feto nacerá con la enfermedad?
33.4 Técnicas de hibridación

Respuesta
El análisis fragmento de restricción de la longitud del polimorfismo (FGLP)

se utiliza para estudiar polimorfismos. Un FGLP es una variante genética
observable si la longitud del fragmento de restricción se altera por la
creación o abolición de un sitio de restricción o por la variación del número
de repeticiones de nucleótidos cortas, en tándem (como se muestra). [Nota:
en el análisis de FGLP, se separa un resumen de restricción del DNA de
cada individuo por electroforesis en gel, desnaturalizado y transferido (por
electroforesis) a una membrana. Una sonda marcada se usa para detectar la
368
presencia (o ausencia) de la secuencia buscada. La técnica de resumen,
separación, electroforesis y detección de DNA se conoce como Southern
blotting.]
El Northern blotting se usa para determinar si se está transcribiendo un gen

y la abundancia relativa de su producto de RNA. La técnica es similar a
Southern blotting excepto porque detecta RNA y no DNA.
La fenilalanina hidroxilasa (PAH) es deficiente en la PKU. Las mutaciones

en el gen para PAH por lo general no afectan los sitios de restricción. Para
usar el análisis de FGLP como detección diagnóstica para la PKU, se debe
obtener el DNA de los miembros de la familia con y sin PKU para
identificar FGLP estrechamente relacionados con el gen (diagnóstico
indirecto). [Nota: el diagnóstico directo es raro porque sólo pocas
enfermedades (p. ej., la anemia drepanocítica) son originadas por la
mutación que provoca la FGLP.]
Micromatrices multigénicas, transgénicos y PCR 33.5 Pregunta
¿Cómo se podría comparar el perfil transcripcional de una célula cancerosa
369
(como se muestra) con la de una célula normal?
¿Qué son los animales transgénicos?
¿Qué es la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)?
¿Cómo se podría usar la PCR en las pruebas genéticas para la fibrosis

quística (FQ) caudada por la mutación ΔF508 en la proteína de CFTR?
33.5 Micromatrices multigénicas, transgénicos y PCR

Respuesta
El perfil transcripcional (expresión) de una célula cancerosa y una célula

normal se pueden comprar por análisis de micromatriz multigénica
usando genochips, portaobjetos con muestras (“seleccionadas”) con
fragmentos de DNA que representan las regiones de codificación
específicas. El mRNA de cada célula se convierte en cDNA, etiquetado por
fluorescencia, y expuesto a un genochip. La cantidad de fluorescencia unida
a cada mancha es una medida de la abundancia de mRNA en la muestra.
Los animales transgénicos son aquellos que han sido genéticamente

alterados para llegar un gen extraño (transgén) en su genoma por el uso de
técnicas de DNA recombinante.
370
La PCR es una técnica para amplificar secuencias buscadas de DNA.
Requiere cebadores cortos diseñados para ser complementarios a las
secuencias 5′ y 3′ dirigidas al objetivo, un DNA pol estable al calor, y dNTP.
La mezcla se calienta para formar ssDNA, después se enfría para permitir
que los cebadores se templen y se extiendan. El proceso (un ciclo repetitivo
de desnaturalizar, templar y extender) lleva a un aumento exponencial en la
cantidad de DNA buscado.
La mutación ΔF508 en el gen para la proteína reguladora de conductancia

transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) provoca una deleción de tres
nucléotidos. La separación por tamaño del producto PCR de la región
adecuada de DNA puede distinguir entre sujetos homocigotos normales,
heterocigotos (portadores) y homocigotos mutantes (afectados por la
FQ).
371
Formación y degradación de fibrina 34.1 Pregunta
¿Qué atrapan los eritrocitos dentro de un coágulo sanguíneo como se

muestra? ¿Qué término se refiere a la formación de un coágulo sanguíneo
que ocluye la luz vascular?
¿Qué es la γ-carboxilación y qué papel juega en la coagulación?
¿De qué manera afecta la coagulación la warfarina?
34.1 Formación y degradación de fibrina

Respuesta
372
Las plaquetas activadas forman un tapón blando (hemostasia primaria) que
es fortalecido por la red de fibrina (homeostasis secundaria) con lo que se
atrapan eritrocitos. La coagulación también es facilitada por la
vasoconstricción mediada por las plaquetas. El término “trombosis” se
refiere a la formación de un coágulo (trombo) que ocluye la luz vascular.
La γ-carboxilación (que se muestra) es la modificación postranslacional por

la cual los residuos específicos de ácido glutámico en FII, FVII, FIX y FX
se carboxilan en su carbono γ (que se muestra de color azul) por la γ-
glutamil carboxilasa dependiente de vitamina K y se convierten en
residuos de GIa. La carga negativa agregada permite la coordinación con el
Ca2+, facilitando la unión de proteínas GIa a PL de carga negativa expuestas
en las membranas dañadas.
La vitamina K se oxida en la γ-carboxilación y la forma reducida es

regenerada por la reductasa epóxido vitamina K (VKOR). La warfarina, un
antagonista de la vitamina K, inhibe VKOR y se usa para prevenir la
coagulación inadecuada. El conocimiento del fenotipo del paciente para
VKOR puede guiar la dosificación de warfarina (farmacocinética), porque
algunos polimorfismos en el gen disminuyen la producción enzimática.
Formación y activación de fibrina 34.2 Pregunta
¿Qué tiene de especial el factor tisular (FII) de la vía extrínseca (como se

muestra) en comparación con otras proteínas de la coagulación?
¿Cómo se activa el FX en la vía intrínseca?
¿Por qué los individuos con hemofilia sangran aunque su vía extrínseca no
está afectada por la enfermedad?
373
34.2 Formación y activación de fibrina
Respuesta
El factor tisular (FIII) de la vía extrínseca no está en la sangre, pero es una

proteína transmembrana del subendotelio vascular. El daño al vaso expone
este factor extravascular. En presencia de Ca2+ y PL, el FIII se une a un
factor circulante (FVII) y lo activa en FVIIa por medio de un cambio
conformacional. El complejo activa después a FX para FXa por proteólisis.
Se requiere Xa para la formación de fibrina.
En la vía intrínseca, FVIIIa y FIXa, junto con PL y Ca2+ forman un

complejo unido a la membrana (Xasa) con FX que activa proteolíticamente
FX a FXa como se muestra. [Nota: los factores proteolíticos son serina
proteasa. El producto activo de la reacción de división inicia otro, con lo
que se establece una cascada.]
Las personas con hemofilia, un defecto en el FVIII (hemofilia A) o el FIX

(hemofilia B) de la vía intrínseca, sangran a pesar de que tienen una vía
extrínseca intacta porque esa vía se inhibe rápidamente por inhibidor de la
vía del factor tisular (IVFT), lo que da como resultado que se dependa de la
vía intrínseca afectada.
374
¿Qué factor se combina con FXa para facilitar la generación de trombina

(FIIa) por la vía común que se muestra?
¿Cómo se fortalece el coágulo de fibrina inicial (blando)?
¿Cuál sería la consecuencia clínica de la subreexpresión de FIIa?
375
Respuesta
El FVa no proteolítico se combina con FXa y forma un complejo

(protrombinasa) que potencia la actividad proteolítica del FXa generado
por las vías intrínseca y extrínseca. La protrombinasa activa FII a FIIa por
medio de la división que elimina la región que contiene Gla, liberando FIIa
de la membrana dañada hacia la sangre, en donde activa FI a FIa.
El coágulo de fibrina blando se fortalece por la formación de enlace

cruzado isopeptídico entre glutamina en una molécula de FIa y una lisina
en otra por FXIIIa, una transglutaminasa como se muestra. [Nota: los
factores de la coagulación incluyen serina proteasas que contienen GIa (II,
VII, IX y X), las proteasas no Gla (XI y XII) y proteínas accesorias (no
proteolíticas) (III, V y VIII) además de la transglutaminasa.]
La sobreexpresión de FIIa (p. ej., por una mutación activadora en el gen de

la protrombina) provoca trombofilia, una condición que se caracteriza por
aumento en la tendencia a formar coágulos.
¿Cuál es la función del complejo APC que se muestra?
376
¿Por qué el FV de Leiden provoca trombofilia?
¿Cuál es el papel de la heparina en la coagulación? ¿Cómo se usa en la

clínica?
¿Cómo se podría usar TPA en la clínica?

Respuesta
El complejo APC divide FVa y FVIIIa, proteínas accesorias en la

producción de FXa, con lo que se limita la coagulación. Al unirse FIIa con
la trombomodulina (una proteína de membrana de las células endoteliales)
se altera su función de manera que FIIa ya no activa al fibrinógeno, en lugar
de ello activa a la proteína C. APC se combina con la proteína S formando
el complejo APC. Como se muestra, las proteínas C y S contienen residuos
GIa.
377
El FV de Leiden es una forma mutante de FV que es resistente a la división
por el complejo APC. Esto provoca una inadecuada activación de FX y, por
lo tanto, de fibrinógeno (y del coágulo). [Nota: el FV de Leiden es la causa
más frecuente de trombofilia en Estados Unidos.]
La heparina (una GAG) aumenta la afinidad de ATIII por la serina

proteasa FIIa. La unión de ATIII provoca que FIIa sea llevado al hígado
con lo que disminuye su concentración en la sangre. [Nota: ATIII es un
inhibidor de la serina proteasa, o serpina.] La heparina se usa clínicamente
como un anticoagulante. Es de acción rápida y corta duración en tanto que
la warfarina es de acción lenta y prolongada.
TPA activa al plasminógeno (unido a la fibrina) a la plasmina una serina

proteasa que divide la fibrina en productos de degradación de fibrina como
se muestra. Se puede lograr la fibrinólisis terapéutica en pacientes con un
IM o evento vascular cerebral isquémico tratando con TPA recombinante.
Formación del tapón de plaquetas 34.5 Pregunta
378
¿Qué molécula media la unión de las plaquetas a sitios de lesión vascular,
como se muestra?
¿Qué proteína de la cascada de la coagulación juega un papel clave en la

activación de plaquetas?
¿Qué es la enfermedad de von Willebrand (EVW)?
34.5 Formación del tapón de plaquetas

Respuesta
El FVW se une al colágeno expuesto en el subendotelio de vasos lesionados.

Las plaquetas se unen al FVW por medio de GP1b en un complejo de
receptor (GP1b-V-IX) en su superficie. Los defectos en el receptor provocan
síndrome de Bernard-Soulier.
La trombina (FIIa) es el activador plaquetario más potente. Se une a GPCR

activado por proteasa por medio de la proteína Gq, activa PLC con la
producción de DAG e IP3. DAG activa a PKC e IP3 provoca la liberación
de Ca2+ de los gránulos plaquetarios. PKC apoya la desgranulación. Ca2+
inicia el cambio de forma plaquetario (de una forma discoide a una esférica
con seudópodos). También activa a PLA2 que divide los PL de la membrana
liberando sustrato de ácido araquidónico para la síntesis de TXA2 por la
COX-1. TXA2 provoca vasoconstricción, aumenta la desgranulación, activa
plaquetas adicionales (por liberación de ADP) y apoya la formación de
fibrina (por liberación de FV y FXIII almacenado).
379
La EVW es provocada por deficiencia del VWF y provoca disminución de
la unión plaquetaria en áreas de lesión. La EVW también se caracteriza por
una disminución en FVIII porque FVW normalmente estabiliza al FVIII
circulante.
Formación del tapón de plaquetas 34.6 Pregunta
¿Qué molécula (que se muestra) une las plaquetas activadas en la formación

del tapón de plaquetas?
380
¿Por qué se evita la activación inadecuada de plaquetas?
¿Por qué el ácido acetilsalicílico se considera un antiplaquetario? ¿El ácido

acetilsalicílico afecta el PT o el aPTT?
34.6 Formación del tapón de plaquetas

Respuesta
El fibrinógeno (FI) une a las plaquetas activadas, lo que provoca su

agregación. FI se une al receptor GPIIb/IIIa expuesto en la superficie de
plaquetas activadas, es activado por FIIa y se une por enlace cruzado por el
FXIIIa con lo que se fortalece el tapón de plaquetas. Los defectos del
receptor de FI provocan trombastenia de Glanzmann, en tanto que los
autoanticuerpos para la misma provocan trombocitopenia inmunitaria.
[Nota: la exposición de PL en las plaquetas activadas provoca la formación
de Xasa, activación de FX y subsecuente generación de FIIa.]
La inadecuada activación de plaquetas se evita porque (1) un vaso intacto

impide el contacto de las plaquetas con el colágeno, (2) PGI2 y NO
formados por las células endoteliales provocan vasodilatación y (3) la
ADPasa en las células endoteliales convierte ADP (un activador
plaquetario) en AMP.
El ácido acetilsalicílico se considera un antiplaquetario porque inhibe de

forma irreversible a COX y en consecuencia, la síntesis de TXA2. [Nota:
clopidogrel, otro antiplaquetario, es un antagonista del receptor de ADP.]
Dado que el ácido acetilsalicílico afecta la función plaquetaria y no la
cascada de la coagulación, no tiene efectos sobre el PT o el aPTT.
381
Abreviaturas
ABREVIATURA EXPANSIÓN
ΔG cambio en la energía libre de Gibbs
ΔG0 cambio estándar en la energía libre de Gibbs
α-KG α-cetoglutarato
α-KGD α-cetoglutarato deshidrogenasa
[S] concentración de sustrato
2,3-BPG 2,3-bisfosfoglicerato
2,4-DNP 2,4-dinitrofenol
5′-AMP 5′-monofosfato de adenosina
5-FdUMP 5-fluoro desoxiuridina monofosfato
5-FU 5-fluorouracilo
5-HT 5-hidroxitriptamina (serotonina)
a activo
A sitio aminoacilo
Aβ amiloide beta
AAT α1-antitripsina
Ab anticuerpo
AB ácido biliar
ABCA1 proteína con dominio de unión al ATP (ATP-brinding-cassette)
AC adelinato ciclasa
ACAT acil CoA: colesterol aciltransferasa
ACC acetil CoA carboxilasa
ACP proteína transportadora de grupos acilo
ACTH hormona adrenocorticotropa (corticotropina)
AD anemia drepanocítica
AD autosómico dominante
ADA adenosina desaminasa
ADH alcohol deshidrogenasa
ADP difosfato de adenosina
382
AG ácido graso
AGCC ácido graso de cadena corta
AGCL ácido graso de cadena larga
AGCM ácido graso de cadena media
AGCML ácido graso de cadena muy larga
AGL ácido graso libre
AGPI ácido graso poliinsaturado
AGS ácido graso sintasa
AINE antiinflamatorios no esteroideos
ALA ácido aminolevulínico
ALAS1, 2 ácido aminolevulínico sintasa 1, 2
ALDH aldehído deshidrogenasa
ALP-1, 2 fosfatasa alcalina-1, 2
ALT alanina transaminasa
AMP monofosfato de adenosina
AMPc monofosfato de adenosina cíclico
AMPK proteína cinasa activada por monofosfato de adenosina
apo apolipoproteína
AR autosómico recesivo
ASO oligonucleótido específico de alelo
AST aspartato transaminasa
ATIII antitrombina III
ATP trifosfato de adenosina
AU ácido úrico
b inactivo
BBB barrera hematoencefálica
BC bilirrubina conjugada (directa)
BCAA aminoácido de cadena ramificada
BUN nitrógeno ureico en la sangre
CAD cetoacidosis diabética
CAP proteína activadora de catabolito
CC cardiopatía coronaria
CC cuerpo cetónico
383
CCK colecistocinina
CCHNP cáncer colorrectal hereditario no polipósico
cDNA DNA complementario
CDP difosfato de citidina
CETP proteína de transferencia de éster de colesterilo
CFTR regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis
quística
CG carga glucémica
CK creatina cinasa
CMP monofosfato de citidina
CO monóxido de carbono
CO2 dióxido de carbono
CoA coenzima A
COMT catecol-O-metiltransferasa
CoQ(H2) coenzima Q (ubiquinona)
COX-1, 2 ciclooxigenasa-1, 2
CP carbamoil fosfato
CPS I, II carbamoil fosfato sintetasa I, II
CPT-I, II carnitina palmitoiltransferasa-I, II
CRE elemento de respuesta al AMPc
CREB unión al elemento de respuesta al cAMP (proteína)
CS citrato sintasa
CTE cadena de transporte de electrones
CTF factor de transcripción de la caja CAAT
cTnI troponina cardiaca I
CTP trifosfato de citidina
CU ciclo de la urea
CYP citocromo P450
DACR deshidrogenasa de α-cetoácido de cadena ramificada
DAG diacilglicerol
DAG-P diacilglicerol fosfato
dATP desoxiadenosina trifosfato
dCDP desoxicitidina difosfato
384
dCMP desoxicitidina monofosfato
dCTP desoxicitidina trifosfato
ddATP didesoxiadenosina trifosfato
ddI 2′,3′-didesoxiinosina
ddNMP didesoxinucleósido monofosfato
ddNTP didesoxinucleósido trifosfato
dGTP desoxiguanosina trifosfato
DHA ácido docosahexaenoico
DHAP dihidroxiacetona fosfato
DHF dihidrofolato
DHFR dihidrofolato reductasa
DNA ácido desoxirribonucleico
dNMP desoxinucleósido monofosfato
dNTP desoxinucleósido trifosfato
DOPA 3,4-dihidroxifenilalanina
DPE elemento promotor retrógrado
DPE desnutrición proteica energética
DPPC dipalmitoilfosfatidilcolina
ds doble hebra (bicatenario)
DT1 diabetes tipo 1
DT2 diabetes tipo 2
dTMP desoxitimidina monofosfato
dTTP desoxitimidina trifosfato
dUDP desoxiuridina difosfato
dUMP desoxiuridina monofosfato
E0 potencial de reducción
EAG enfermedad de almacenamiento de glucógeno
EC éster de colesterilo
ECG electrocardiograma
EF factor de alargamiento
eIF factor de iniciación eucariota
eNOS óxido nítrico sintasa endotelial
EOJA enfermedad de orina de jarabe de arce
385
EPA ácido eicosapentaenoico
ER elemento de respuesta
ERE elemento regulador de esteroles
ERH elemento de respuesta hormonal
ES complejo de enzima-sustrato
ESBE enfermedad de sustancia blanca evanescente
EVW enfermedad de von Willebrand
F factor
FAD(H2) dinucleótido de flavina adenina
Fase S fase de síntesis
FBP-1 fructosa 1,6-bisfosfatasa
FBP-2 fructosa 2,6-bisfosfatasa
FCDP factor de crecimiento derivado de plaquetas
FGA producto final de la glucación avanzada
FGT factor general de transcripción
FI fibrinógeno/fibrina
FI factor intrínseco
FIGlu F-formiminoglutamato
FII protrombina/trombina
FIII factor tisular
fMet metionina formilada
FMN(H2) mononucleótido de flavina
FQ fibrosis quística
FRLP fragmento de restricción de la longitud del polimorfismo
FT factor de transcripción
FVW factor de von Willebrand
G6PD glucosa 6-fosfato deshidrogenasa
GAG glucosaminoglucano
GALT galactosa 1-fosfato uridil illtransferasa
GDH glutamato deshidrogenasa
GDP difosfato de guanosina
GEF factor de intercambio del nucleótido guanina
GER gasto energético en reposo
386
GET gasto de energía total
Gla γ-carboxiglutamato
GlcN glucosamina
GlcNAc N-acetilglucosamina
GlcUA ácido glucurónico
GLP-1 proteína 1 semejante a glucagón
GLUT transportador de glucosa
GM2 gangliósido M2
GMP monofosfato de guanosina
GMPc monofosfato de guanosina cíclico
GPCR receptor acoplado a proteína G
GPI glucosilfosfatidilinositol
Gq proteína G activadora de fosfolipasa C
GR eritrocito, glóbulos rojos
GRE elemento de respuesta a glucocorticoide
GS proteína G activadora de adenilil ciclasa
GS glucógeno sintasa
GSA glucosa sanguínea en ayuno
G-SH glutatión (reducido)
G-S-S-G glutatión (oxidado)
GTP trifosfato de guanosina
H1–H4 receptores de histamina
H2O2 peróxido de hidrógeno
HAT histona acetiltransferasa
Hb hemoglobina
HbA hemoglobina del adulto
HbA1c hemoglobina glucosilada
HbCO carboxihemoglobina
HbF hemoglobina fetal
HbS hemoglobina drepanocítica
HCl ácido clorhídrico
HCO3− ión bicarbonato
Hcy homocisteína
387
HDAC histona desacetilasa
HDL lipoproteína de alta densidad
HDL-C colesterol de lipoproteína de alta densidad
HGPRT hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa
HMG CoA 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A
HOCl ácido hipocloroso
HSC hiperplasia suprarrenal congénita
HVA ácido homovaníllico
Hyl hidroxilisina
Hyp hidroxiprolina
IA ingesta adecuada
IADM intervalo aceptable de distribución de macronutrientes
IAP inhibidor del activador de plasminógeno
ICD isocitrato deshidrogenasa
IDL lipoproteína de densidad intermedia
IDR ingesta dietética de referencia
IdUA ácido idurónico
IG índice glucémico
IHF intolerancia hereditaria a la fructosa
IL interleucina
IM infarto del miocardio
IMB índice metabólico basal
IMC índice de masa corporal
IMP monofosfato de inosina
IMR índice metabólico en reposo
iNOS sintasa de óxido nítrico inducible
Inr iniciador
IP3 inositol trifosfato
IPP isopentenil pirofosfato
IRE elemento de respuesta al hierro
IRP proteína reguladora del hierro
ISRS inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina
IV intravenoso,
388
IVFT inhibidor de la vía del factor tisular
K0.5 concentración de ligando para lograr una respuesta de la mitad
del máximo
kcat número de retorno
Km constante de Michaelis
L lecitina
lac lactosa
LCAT lecitina:colesterol aciltransferasa
LDH lactato deshidrogenasa
LDL lipoproteína de baja densidad
LDL-C colesterol de lipoproteína de baja densidad
LLA leucemia linfoblástica aguda
LOX lipooxigenasa
LP lipoproteína
LPL lipoproteína lipasa
LS límite superior
LSH lipasa sensible a hormona
LST límite superior tolerable
LT leucotrieno
MAG monoacilglicerol
MAO monoaminooxidasa
Mb mioglobina
MCAD Acil CoA deshidrogenasa de cadena media
MD malato deshidrogenasa
MDc malato deshidrogenasa (citosólica)
MDm malato deshidrogenasa (mitocondrial)
me-7 Gppp trifosfato 7-metilguanosina
MEC matriz extracelular
miRNA microRNA
MODY diabetes de la juventud de inicio en la madurez
mRNA RNA mensajero
MSU urato monosódico
mtDNA DNA mitocondrial
389
MUFA ácido graso monoinsaturado
N-AcGlu N-acetilglutamato
NAD(H) dinucleótido de adenina nicotinamida
NADP(H) dinucleótido de adenina nicotinamida fosfato
NANA ácido N-acetilneuramínico
NC nefropatía crónica
NH3 amoniaco
NH4− ión amonio
NHEJ unión de terminación no homóloga
NK citolítico
NMP nucleósido monofosfato
nNOS óxido nítrico sintasa neuronal
NO óxido nítrico
NOS óxido nítrico sintasa
NTP nucleósido trifosfato
O2− superóxido
OA osteoartritis
OAA oxalacetato
OH· radical hidroxilo
OI osteogénesis imperfecta
OMP monofosfato de orotato
OTC ornitina transcarbamoilasa
OXPHOS fosforilación oxidativa
P fosfato
P/O ATP formado por átomo de O reducido a H2O
P50 presión parcial de O2 al 50% de saturación
PA ácido fosfatídico
PAH fenilalanina hidroxilasa
PAPS fosfosulfato de fosfoadenosina
pb pares de bases
PC piruvato carboxilasa
PC fosfatidilcolina
PCA complejo de proteína C activada
390
PCAT fosfatidilcolina:colesterol aciltransferasa
PCR reacción en cadena de la polimerasa
PCT porfiria cutánea tarda
PDCAAS puntuación de digestibilidad de las proteínas corregidas para
los aminoácidos
PDH(C) piruvato deshidrogenasa (complejo)
PE fosfatidiletanolamina
PEP fosfoenolpiruvato
PEPCK fosfoenolpiruvato carboxicinasa
Péptido C péptido de conexión
PFK-1, 2 fosfofructocinasa-1, 2
PG prostaglandina
PGI2 prostaciclina
pH logaritmo negativo de la concentración de H+
pI punto isoeléctrico
Pi fosfato inorgánico
PI fosfatidilinositol
PIG polipéptido inhibidor gástrico
PIP2 fosfatidilinositol 4,5-bifosfato
PK piruvato cinasa
PKA proteína cinasa A
pKa (pK) logaritmo negativo de la constante de disociación de ácido
PKB proteína cinasa B (también conocida como Akt)
PKC proteína cinasa C
PKG proteína cinasa G
PKU fenilcetonuria
PL fosfolípido
PLA2 fosfolipasa A2
PLC fosfolipasa C
PLP fosfato piridoxal
PNP fosforilasa de nucléosidos purínicos
pO2 presión parcial de oxígeno
pol polimerasa
391
ppGpp guanosina 5′-difosfato-3′-difosfato
PPi pirofosfato
PPP vía de pentosa fosfato
pri-miRNA microRNA primario
Proteína G proteína de unión al nucleótido guanina
PrP partícula priónica
PrPc partícula priónica celular
PRPP 5-fosforibosil-1-pirofosfato
PrPsc partícula priónica de la encefalopatía espongiforme ovina
PS fosfatidilserina
PTH hormona paratiroidea
PTOG prueba de tolerancia oral a la glucosa
PYY péptido YY
QM quilomicrón
R relajado
RA ácido retinoico
RAR receptor del ácido retinoico
RBP proteína de unión al retinol
RDR requerimiento dietético recomendado
RE retículo endoplásmico
REB reparación por escisión de base
REI reparación de emparejamiento incorrecto
REL retículo endoplásmico liso
REN reparación por escisión de nucleótido
RER retículo endoplásmico rugoso
RF factor de liberación
RG respuesta glucémica
RH recombinación homóloga
RISC complejo silenciador inducido por RNA
RNA ácido ribonucleico
RNAi RNA de interferencia
RNR ribonucleótido reductasa
ROS especies reactivas del oxígeno,
392
RPE requerimiento promedio estimado
rRNA RNA ribosomal
RST región sin translación
S unidad Svedberg
SAM S-adenosilmetionina
SB sal biliar
SCAP proteína activadora de la división SREBP
SCIDS inmunodeficiencia grave combinada
SD succinato deshidrogenasa
SD secuencia Shine-Dalgarno
SED síndrome de Ehlers-Danlos
SGLT-1, 2 cotransportador de sodio-glucosa 1, 2
SH hormona esteroidea
SI sacarasa-isomaltasa
SIRA síndrome de insuficiencia respiratoria aguda
siRNA RNA de interferencia corto
Sitio AP sitio apurínico/apirimidínico
Sitio E sitio de salida
Sitio P sitio peptidilo
SLN secuencia de localización nuclear
SNC sistema nervioso central
snoRNA RNA nucleolar corto
snRNA RNA nuclear corto
snRNP partícula de ribonucleoproteína nuclear corta
SO42− ión sulfato
Sp1 factor de especificidad 1
SR-B1 receptor antioxidante-B1
SRE sistema reticuloendotelial
SREBP proteína de unión al elemento regulador de esterol
ss una cadena (monocatenario)
SSB unión monocatenaria (proteína)
STF factor de transcripción específico
T tenso
393
TAB tejido adiposo blanco
TAG triacilglicerol
TAP tejido adiposo pardo
TCA ácido tricarboxílico
TCG trastornos congénitos de la glucosilación
TCM triacilglicerol de cadena media
TfR receptor de transferrina
THB (BH 4) tetrahidrobiopterina
THF tetrahidrofolato
TIC transporte inverso del colesterol
Tn troponina
TP tiempo de protrombina
TPA activador de plasminógeno tisular
TPP tiamina pirofosfato
tRNA RNA de transferencia
tRNAi RNA de transferencia iniciador
TTPa tiempo de tromboplastina parcial activada
TX tromboxano
Ub ubiquitina
UCB bilirrubina no conjugada (indirecta)
UCP1 proteína desacopladora 1
UDP difosfato de uridina
UGT UDP-glucuronosiltransferasa
UMP monofosfato de uridina
UROD uroporfirinógeno III descarboxilasa
UTP trifosfato de uridina
UUN nitrógeno ureico en orina
UV ultravioleta
V0 velocidad inicial
VIH virus de inmunodeficiencia humana
VKOR reductasa epóxido vitamina K
VLDL lipoproteína de muy baja densidad
VMA ácido vanililmandélico
394
Vmáx velocidad máxima
XO xantina oxidasa
XP xirodermia pigmentosa
395
Índice
Titlepage 2
Copyright 3
Características: revisión en tres niveles 5
Prefacio 7
Reconocimientos 9
Dedicatoria 10
Créditos de las figuras 11
Contenido 12
UNIDAD 1 Estructura y función de las proteínas 13
UNIDAD 2 Bioenergética y metabolismo de carbohidratos 69
UNIDAD 3 Metabolismo de lípidos 163
UNIDAD 4 Metabolismo del nitrógeno 206
UNIDAD 5 Integración del metabolismo 253
UNIDAD 6 Almacenamiento y expresión de la información
322
genética
UNIDAD 7 Coagulación sanguínea 372
APÉNDICE Abreviaturas 382
396

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Derecho a la propiedad intelectual (C. P. Art. 270)

Reservados todos los derechos.

ISBN de la edición en español: 978-84-16004-73-7

Copyright © 2015 Wolters Kluwer Health

ISBN de la edición original: 978-1-4511-9111-0

Impresión: C&C Offset-China

REVISIÓN DEL CURSO

Contienen las mismas ilustraciones de

LIR Memorama: Bioquímica es una herramienta portátil de estudio diseñada

LLAMADAS RÁPIDAS: son preguntas que evalúan la comprensión de

CORRELACIÓN CLÍNICA: preguntas clínicas que destacan los

Ilustraciones: en ambos lados de las páginas aparecen ilustraciones bien

PÁGINAS DE CASOS Y PÁGINAS DE RESÚMENES

Los autores agradecen a John Swaney, PhD, nuestro colega en el Drexel

Queremos dar las gracias al equipo editorial de Wolters Kluwer: Stephanie

y de estudios profesionales de la Drexel University.

Ilustración 3.6 Pregunta y respuesta: fotografía modificada cortesía de

Ilustración 4.2 Respuesta: Kronauer and Buhler, Images in Clinical Medicine,

Ilustración 4.5 Pregunta y respuesta: 1. Fotografía modificada del sitio en la red

Ilustración 13.6 Respuesta: de Crookston Collection, University of Toronto.

Ilustración 21.2 Respuesta: modificada de Rich MW. Porphyria cutanea tarda.

Ilustración 21.4 Pregunta y respuesta: de Custom Medical School Stock Photo,

Ilustración 22 Pregunta de caso: modificada de WebMD Inc.

Ilustración 23.6 Pregunta y respuesta: modificada de Cryer PE, Fisher JN,

UNIDAD 1 Estructura y función de las proteínas

UNIDAD 2 Bioenergética y metabolismo de carbohidratos

UNIDAD 3 Metabolismo de lípidos

UNIDAD 4 Metabolismo del nitrógeno

UNIDAD 5 Integración del metabolismo

UNIDAD 6 Almacenamiento y expresión de la información

UNIDAD 7 Coagulación sanguínea

¿Qué efecto tendrá una elevación del pH de un valor ácido a un valor

A un pH fisiológico, ¿cuál sería la carga en la cadena lateral (grupo R) de

¿Cuál(es) aminoácido(s) contiene(n) una cadena lateral hidroxilo que se

¿La valina es ionizada cuando se incorpora en una proteína?

1.1 Respuesta Estructura de los aminoácidos

Elevar el pH de un valor ácido a un valor fisiológico de 7.4 dará como

A un pH fisiológico, la carga de la cadena lateral (grupo R) de aspartato libre

La serina y la treonina contienen un grupo hidroxilo que puede presentar O-

La valina no se ioniza cuando se incorpora en una proteína porque (1) los

Estructura de los aminoácidos 1.2 Pregunta

¿Qué término se refiere a la tendencia de las moléculas no polares (o regiones

En la anemia drepanocítica (AD), ¿por qué motivo la sustitución de ácido

1.2 Respuesta Estructura de los aminoácidos

La leucina es un aminoácido no polar y es probable que esté localizada

El término efecto hidrófobo se refiere a la tendencia de las moléculas no

La sustitución de ácido glutámico que es polar, por la valina que es no polar,

Estructura de los aminoácidos 1.3 Pregunta

¿Cuál estructura (A o B) representa a la L-Ala?

¿Cuáles aminoácidos no poseen un carbón quiral (asimétrico)?

¿Cuál péptido es menos soluble en un entorno acuoso (polar), Ala-Gly-Asn-

La estructura A representa a L-Ala. El isómero L de un aminoácido tiene el

La glicina, con sus dos grupos H, no posee un carbono quiral (asimétrico).

Dado que el péptido Gly-Met-Phe-Leu-Ala contiene aminoácidos sin carga

Propiedades ácido-básicas de los aminoácidos 1.4 Pregunta