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com
Citopatología Pulmonar
SERIE ESENCIALES EN CITOPATOLOGÍA
Dorothy L. Rosenthal, MD, FIAC, editora de la serie
Consejo editorial
Dr. Syed Z. Ali
Douglas P. Clark, MD
Yener S. Erozan, MD
1. DP Clark y WC Faquin: Citopatología de la tiroides. 2005

ISBN 0-387-23304-0
2. DL Rosenthal y SS Raab: Detección citológica de

lesiones uroteliales. 2005
ISBN 0-387-23945-6
3. DC Chhieng y EB Stelow: Citopatología pancreática. 2007

ISBN 978-0-387-68946-3
4. SZ Ali y AV Parwani: citopatología mamaria. 2007

ISBN 978-0-387-71594-0
5. WC Faquin y CN Powers: Citopatología de las glándulas salivales.

2008
ISBN 978-0-387-76622-5
6. YS Erozan e I. Ramzy: Citopatología pulmonar. 2009

ISBN 978-0-387-88886-6
Yener S. Erozan, MD
Departamento de Patología, Escuela de Medicina Johns Hopkins,
Baltimore, Maryland
Dra. Ibrahim Ramzy

Departamentos de Patología-Medicina de Laboratorio
& Obstetricia-Ginecología, Universidad de California Irvine,
Irvine, California
Pulmonar
Citopatología
123
Yener S. Erozan, MD Dra. Ibrahim Ramzy
Profesor de Patología Profesor de Patología-Medicina de
la escuela johns hopkins Laboratorio y Obstetricia-Ginecología
de Medicina Universidad de California Irvine Irvine,
Baltimore, MD 21287, EE. UU. CA 92697, EE. UU.
yerozan@jhmi.edu iramzy@uci.edu
Editor de series
Dorothy L. Rosenthal, MD, FIAC
Profesor de Patología, Oncología y Ginecología/Obstetricia The
Johns Hopkins School of Medicine
Baltimore, MD 21287, EE. UU.
ISBN 978-0-387-88886-6 e-ISBN 978-0-387-88888-0

DOI 10.1007/978-0-387-88888-0
Número de control de la Biblioteca del Congreso: 2008940854
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Impreso en papel libre de ácido
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“Para Brenda y Faye”
En reconocimiento a su amor incondicional y
apoyo inquebrantable.
Prefacio de la serie
La subespecialidad de Citopatología tiene 60 años y se ha consolidado como

una disciplina médica sólida y confiable. Como era de esperar, la literatura
sobre citopatología se ha expandido en un período de tiempo notablemente
corto, desde unos pocos libros de texto anteriores a la década de 1980 hasta
una biblioteca actual de textos y revistas dedicadas exclusivamente a la
citomorfología que es sustancial.Fundamentos en Citopatología no pretende
reemplazar ninguno de los distinguidos libros de texto de Citopatología. En
cambio, la serie publicará guías generosamente ilustradas y fáciles de usar
tanto para patólogos como para médicos.
Sobre la base del sorprendente éxito de El Sistema Bethesda para
Reportar Citología Cervical, ahora en su segunda edición, el Serie utilizará
un formato similar que incluye texto mínimo, criterios tabulares e
ilustraciones magníficas basadas en especímenes de la vida real.
Fundamentos en Citopatología en ocasiones, se desviará de la
organización clásica de los textos de patología. La lógica de los árboles de
decisión, la eliminación de opciones improbables y la reducción del
diagnóstico diferencial a través de un enfoque pragmático basado en
criterios morfológicos serán algunas de las estrategias utilizadas para
ilustrar los principios y la práctica en citopatología.
La mayoría de los autores de Fundamentos en Citopatología son
miembros de la facultad de la Facultad de Medicina de la Universidad
Johns Hopkins, Departamento de Patología, División de Citopatología.
Traen a cada volumen el legado de John K. Frost y la experiencia
colectiva de un servicio de citopatología preeminente. Los archivos de
Hopkins están meticulosamente catalogados y forman el marco para
el texto y las ilustraciones. Autores de otras instituciones han sido
viii
viii Prefacio de la serie
seleccionados sobre la base de su reputación nacional, experiencia y

entusiasmo por la citopatología. Aportan a la serie puntos de vista
complementarios y amplían el alcance de los materiales contenidos
en las fotografías.
El editor y los autores están en deuda con nuestros estudiantes,
pasados y futuros, quienes nos desafían y motivan a convertirnos en lo
mejor que podemos ser. Compartimos esa experiencia con usted a través
de estas páginas y esperamos que aprenda de ellas como nosotros lo
hemos hecho con quienes nos han precedido. Seríamos negligentes si no
rindiéramos homenaje a nuestros colegas profesionales, los
citotecnólogos y los técnicos preparatorios que cuidan con amor las
muestras que nos envían nuestros colegas clínicos.
Y finalmente, no podemos enfatizar lo suficiente a lo largo de estos
volúmenes la importancia de la colaboración con el equipo de atención al
paciente. Cada espécimen nos llega como una pregunta que pide una
respuesta. Sin el aporte de los médicos, el historial completo del paciente, los
resultados de los estudios de imágenes y otras pruebas auxiliares, no podemos
desempeñarnos de manera óptima. Es nuestra responsabilidad educar a
nuestros médicos sobre su papel en nuestra interpretación, y que integremos
toda la información que podamos recopilar en nuestro diagnóstico final, incluso
si la respuesta al principio parece obvia.
Esperamos que encuentre útil esta serie y agradecemos sus
comentarios a medida que coloque estos manuales junto a sus
microscopios y en sus mochilas.
Baltimore, Maryland Dorothy L. Rosenthal, MD, FIAC

15 de julio de 2004
Contenido
1 Recolección y procesamiento de muestras. . . . . . . . . . . . . . . . 1

Coleccion de especimenes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
esputo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Muestras 1
de broncoscopia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . PAAF 2
transbronquiales/traqueales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . PAAF 3
transtorácica (percutánea) . . . . . . . . . . . . . . . . Procesamiento de 3
muestras pulmonares. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
esputo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Muestras 4
de cepillo, lavado y BAL bronquiales . . . . . . . . 4
tinción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Evaluación 4
de la idoneidad de las muestras. . . . . . . . . . . . . . . . . . Lectura 5
sugerida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
2 Componentes normales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Elementos epiteliales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Epitelio respiratorio traqueal y bronquial. . . . . . Epitelio 9
alveolar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Elementos 9
celulares no epiteliales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Macrófagos y Células Gigantes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
siderófagos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Leucocitos polimorfonucleares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . dieciséis
linfocitos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Eosinófilos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
Megacariocitos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
Varios elementos no celulares. . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
Espirales de Curschmann. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
ix
X Contenido
Cristales de Charcot-Leyden. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
Cuerpos azules (Corpora amylacea) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
Cuerpos calcificados y de psammoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
contaminantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lectura 22
sugerida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
3 Hiperplasia, Cambios Reactivos y Metaplasia . . . . . . 25

Cambios Hiperplásicos y Reactivos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Hiperplasia de células caliciformes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Epitelio bronquial reactivo e hiperplásico. . . . . . Epitelio 26
bronquial/alveolar terminal reactivo. . . . Hiperplasia de células 29
de reserva. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
Ciliocitoftoria. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cuerpos 33
criollos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Metaplasia 33
escamosa y atipia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cambios inducidos por la 35
terapia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
Radioterapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
quimioterapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Fármacos no quimioterapéuticos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
Trasplantes de aloinjerto pulmonar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Neumoconiosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
Asbestosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
Otras Neumoconiosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
Lectura sugerida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
4 Infecciones respiratorias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
Infecciones virales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
Infección por herpes simple. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
Infección por citomegalovirus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
Infección por adenovirus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
Otras infecciones virales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
Infecciones bacterianas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
Infecciones por micobacterias. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
Infección por legionela. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
Actinomicosis y Nocardiosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Otras 56
bacterias. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Infecciones 57
Micóticas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
Candidiasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
Criptococosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
Contenido xi
Aspergilosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
Zigomicosis (Ficomicosis) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . sesenta y cinco
Histoplasmosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
Blastomicosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
Coccidiodomicosis y Paracoccidiodomicosis. . . . . . 68
Esporotricosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70
Pneumocystis jiroveci (carinii) Neumonía . . . . . . . . . . . 70
Infecciones parasitarias. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
Estrongiloidiasis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
Paragonimiasis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
Dirofilariasis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Otras 76
infecciones parasitarias. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lectura 76
sugerida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
vírico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
bacteriano . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
hongos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
parásito . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
5 Otras condiciones no neoplásicas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79

Asma bronquial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
sarcoidosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
Proteinosis alveolar pulmonar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
Neumonía lipídica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85
Amiloidosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
Infartos Pulmonares. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
6 Neoplasias Benignas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
Hamartoma pulmonar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tumor 91
miofibroblástico inflamatorio. . . . . . . . . . . . . . . . . Tumores 94
fibrosos solitarios. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
Neumocitoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Otros97
Tumores Benignos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
Lecturas sugeridas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
7 Neoplasias malignas epiteliales primarias . . . . . . . . . . . . . . . . . . .103

Carcinoma de células escamosas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
Carcinomas de células escamosas bien diferenciados. . . . . . 104
Carcinomas de células escamosas poco diferenciados . . . . . 107
xi Contenido
Inmunohistoquímica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
Diagnóstico diferencial de invasivo escamoso
Carcinoma de células. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
Carcinoma y displasia de células escamosas in situ . . . . . . . 114
Citopatología. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
Adenocarcinoma (Convencional y Bronquioloalveolar
Tipos). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116
Citopatología del adenocarcinoma convencional . . . . . 117
Citopatología del carcinoma bronquioloalveolar . . . . . 122
Inmunohistoquímica de adenocarcinomas . . . . . . . . . 123
Diagnóstico diferencial de los adenocarcinomas . . . . . . . . . . 125
Carcinoma de células grandes (LCC) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132
Citopatología de carcinomas de células grandes. . . . . . . . . . . . 134
Diagnóstico diferencial. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136
Carcinoma de células pequeñas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
Citopatología del Carcinoma de Células Pequeñas. . . . . . . . . . . . 138
Neoplasias neuroendocrinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
Tumores Carcinoides. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146 Tumores
similares a las glándulas salivales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153
Carcinoma Adenoide Quístico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153
Carcinoma mucoepidermoide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
8 Neoplasias malignas primarias no epiteliales . . . . . . . . . . . . . . . .

161 Linfomas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
Citopatología. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
sarcomas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164
Citopatología. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
9 Tumores metastásicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .167

Diagnóstico diferencial: consideraciones generales . . . . . . . . . 168
Adenocarcinoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
Adenocarcinomas con Patrón Acinar. . . . . . . . . . . . . . 170
Adenocarcinomas mucinosos/en anillo de sello
Patrón de celda. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
Carcinomas con patrón papilar . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174
Contenido XIII
Carcinomas con Nido Sólido o Patrón Difuso. . . . . . . 175

Tumores con células claras . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
Carcinoma de células escamosas y de transición . . . . . . . . . . . . 178
Células fusiformes y neoplasias no epiteliales misceláneas 179
Metástasis pleurales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
Observaciones finales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
Índice. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .187
Introducción
La citopatología pulmonar comprende una proporción

significativa de la práctica de citopatología no ginecológica
en los laboratorios hospitalarios. El desarrollo de técnicas
radiológicas avanzadas ha mejorado la detección y el
acceso a lesiones más pequeñas del pulmón, al mismo
tiempo que crea nuevos desafíos para el radiólogo y el
patólogo para obtener muestras representativas de la
lesión y establecer un diagnóstico en muestras citológicas
e histológicas limitadas. Las aplicaciones de
inmunohistoquímica e inmunocitoquímica en rápida
expansión en preparaciones citológicas (frotis, citospins y
líquidos) e histológicas (p. ej., bloques de células y biopsias
de núcleo) ayudan a determinar el origen y la naturaleza
de las lesiones;
En este libro, se presentarán las características citológicas
características, así como el espectro de cambios en lesiones benignas
seleccionadas y neoplasias malignas, junto con el uso apropiado de
técnicas auxiliares para ayudar en el diagnóstico. Se hará énfasis en el
diagnóstico diferencial entre enfermedades benignas y malignas y
entre los distintos tipos de neoplasias.
XV
Capítulo 1
Recolección y procesamiento de muestras
La recolección y el procesamiento adecuados de las muestras citológicas son

cruciales para un diagnóstico citopatológico preciso. En la mayoría de los casos,
la imposibilidad de establecer un diagnóstico definitivo se debe a un muestreo
inadecuado de la lesión oa una preparación subóptima de la muestra.
Coleccion de especimenes
Las técnicas de recolección de muestras pulmonares se enumeran en la

Tabla 1.1. Las técnicas más utilizadas en la práctica actual son la
broncoscopia y la aspiración con aguja fina (PAAF). Las PAAF
(transbronquiales o transtorácicas) se realizan bajo la guía de imágenes, es
decir, ultrasonido (US) o tomografía computarizada (TC). Más
recientemente, la PAAF guiada por USE se usa cada vez más en el
diagnóstico de lesiones mediastínicas y la estadificación del cáncer de
pulmón. La evaluación in situ de la adecuación mejora el rendimiento del
diagnóstico en FNA. La selección de la técnica está determinada por la
ubicación de la lesión (tabla 1.2) y también por la experiencia del médico
(p. ej., radiólogo, neumólogo) que realiza el procedimiento.
Esputo
El esputo temprano en la mañana, recogido durante tres días consecutivos

cuando el paciente se despierta por la mañana, da los mejores resultados. El
YS Erozan, I. Ramzy, Citopatología Pulmonar, 1

Esenciales en citopatología 6, DOI 10.1007/978-0-387-88888-0 1,
©
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2 1 Recolección y procesamiento de muestras
Tabla 1.1 Técnicas de recogida de muestras pulmonares
Esputo
• Espontáneo (esputo temprano en la mañana, ×3)
• Inducido
Muestras broncoscópicas
• Cepillado
• Lavar/aspirar
• Lavado broncoalveolar (BAL)
• PAAF transbronquial/traqueal PAAF guiada
por ecografía endoscópica (EUS)
• transtraqueal/bronquial
• transesofágico
PAAF transtorácica (percutánea)
Tabla 1.2 Eficacia de las técnicas de recogida de muestras según la localización de la

lesión
Ubicación Técnica efectiva
Superficie mucosa proximal Esputo, cepillo bronquial, lavado bronquial

Submucosa proximal PAAF transbronquial/traqueal
Periférico PAAF transcutánea, cepillo bronquial,
lavado broncoalveolar
Peribronquial/traqueal/carinal PAAF transbronquial/traqueal
Mediastinal Transbronquial/traqueal, transcutánea
o FNA guiada por ultrasonido endoscópico
se debe indicar al paciente que se aclare la garganta, se enjuague la boca y

tosa profundamente con el diafragma. Para la inducción, se inhala un
aerosol de solución salina hipertónica calentada (10 a 15%) con
polipropilenglicol al 20%. Las muestras se pueden enviar al laboratorio sin
fijar (si no se espera un retraso significativo) o en un fijador o conservante
adecuado, como la solución de Saccomanno.
Muestras de broncoscopia
cepillo bronquial
La muestra se recolecta cepillando el área sospechosa bajo visualización

directa o, sin visualización, insertando el cepillo en los bronquios más
pequeños que conducen al área donde se encuentra la lesión.
Coleccion de especimenes 3
Si se hacen frotis directos del pincel, es necesaria la fijación inmediata en

alcohol etílico al 70% para la preservación óptima de las características
celulares, lo cual es crucial para una evaluación citológica precisa. De lo
contrario, el cepillo se puede enjuagar con una solución fisiológica [p. ej.,
R] ©
solución salina equilibrada de Hanks y enviado al laboratorio.
Lavado/aspirado bronquial
Se recogen aspirados de secreciones bronquiales y lavados bronquiales

con solución salina normal, generalmente siguiendo el cepillo. El material
debe enviarse al laboratorio para su procesamiento lo más rápido posible
para evitar cualquier deterioro y pérdida de detalles citológicos.
Lavado broncoalveolar (BAL)

Esto se realiza insertando el broncoscopio en el segmento
seleccionado del bronquio hasta que quede encajado, inyectando 100
a 300 ml de solución salina normal y aspirando alícuotas de 20 a 50
ml, lo que proporciona muestras celulares de bronquiolos y alvéolos.
PAAF transbronquiales/traqueales
Una aguja flexible, introducida a través de un canal de un

broncoscopio flexible, se inserta en el área sospechosa a través de la
pared traqueal o bronquial. Se aspira la lesión, se retira la aguja y se
envía el material para su examen. En la evaluación in situ, se preparan
dos frotis directos; uno se fija inmediatamente en alcohol y el otro se
seca al aire y se tiñe con una de las tinciones de Romanowsky (p. ej.,
Diff-Quik) para examinarlo in situ. El material restante se enjuaga con
solución fisiológica (p. ej., solución salina balanceada de Hanks) y se
envía al laboratorio para su procesamiento de acuerdo con el
protocolo del laboratorio. Siempre que sea posible, se preparan
bloques de celdas.
PAAF transtorácica (percutánea)
Esto se realiza bajo guía de ultrasonido (lesiones subpleurales) o CT, utilizando

una aguja de calibre 22 o más delgada. Para las biopsias centrales, un
Se utiliza una aguja de calibre 20. En el método de biopsia coaxial, se inserta

una aguja de calibre 20 para la biopsia central o una aguja más delgada para la
aspiración con aguja fina a través de una aguja de calibre 19. La toma de
muestras con aguja fina se puede realizar moviendo la aguja de un lado a otro
sin aspiración (método preferido en nuestra institución) o con aspiración si la
lesión es esclerótica. La muestra se manipula de la misma manera que las PAAF
transbronquiales. Si se obtienen biopsias centrales, se fijan en formalina para el
procesamiento de tejidos.
Procesamiento de muestras pulmonares
Esputo
Se pueden utilizar frotis directos de muestras no fijadas o técnicas

de concentración/homogeneización (p. ej., técnica de
Saccomanno).
Cepillado bronquial, muestras de lavado y BAL
Estos generalmente se procesan de acuerdo con los procedimientos de

muestras líquidas del laboratorio. Se utilizan citospinas y otros métodos de
procesamiento de medios líquidos (p. ej., ThinPrep, SurePath), con o sin bloques
de células.
tinción
La tinción de Papanicolaou se utiliza para preparaciones citológicas de muestras

pulmonares. Los frotis secados al aire, como en la evaluación in situ, se tiñen
con Diff-Quik. La hematoxilina-eosina (H&E) es la tinción estándar para las
preparaciones histológicas (es decir, bloques de células, biopsias centrales). Las
tinciones especiales incluyen aquellas para bacilos acidorresistentes (p. ej., Fite,
Ziehl-Nielson) y hongos (PAS, GMS). Las tinciones de mucina (p. ej., mucicarmín)
y una gran variedad de inmunotinciones se utilizan para determinar el tipo o el
origen de las neoplasias en muestras pulmonares. Aunque estas manchas
Evaluación de la idoneidad de las muestras 5
puede realizarse en frotis o preparaciones de base líquida, los mejores

resultados, específicamente para inmunotinciones, se obtienen en
preparaciones histológicas, como bloques de células o biopsias de núcleo.
Evaluación de la idoneidad de las muestras
La evaluación de la idoneidad de la muestra es un requisito previo para

reducir la incidencia de resultados falsos, en particular los falsos negativos.
Los criterios varían según el tipo de muestra obtenida. Una muestra de
esputo adecuada debe incluir macrófagos pulmonares (Fig. 1.1A y B) y
algunas células columnares ciliadas. Cuando están presentes, las espirales
de Curschmann también son indicativas de una muestra pulmonar
profunda (fig. 1.1 C). Las muestras con abundantes células escamosas
benignas suelen ser el resultado de una contaminación oral y no deben
considerarse adecuadas. Por otro lado, una abundancia de ciliados
Figura 1.1 Esputo adecuado (satisfactorio). (A&B) Macrófagos con partículas de carbono
intracitoplasmáticas. (C) Espiral de Curschmann. Estos se forman en los bronquios pequeños
en condiciones asociadas con la constricción de las vías respiratorias periféricas y el aumento
de la secreción de moco. No son infrecuentes en las muestras de esputo de fumadores
(tinción de Papanicolaou, alta potencia)
Figura 1.2 Ejemplar adecuado. cepillo bronquial. Muchos fragmentos de tejido y células
individuales del epitelio respiratorio (tinción de Papanicolaou, baja potencia)
células columnares es un requisito para que un cepillo o lavado bronquial

se considere adecuado (Fig. 1.2). Un lavado broncoalveolar adecuado debe
contener una gran cantidad de macrófagos pulmonares (fig. 1.3), lo que
refleja el muestreo de los espacios alveolares distales y los bronquiolos.
En las muestras de FNA, las células cilíndricas ciliadas generalmente se

encuentran en los procedimientos endobronquiales endoscópicos, pero
faltan en las muestras de FNA percutáneas que se obtienen de lesiones
más periféricas. La evaluación in situ de la adecuación en el momento de
cualquier procedimiento FNA ofrece grandes ventajas para el paciente, y el
examen microscópico inmediato es ahora una práctica común realizada
por el citopatólogo y el citotecnólogo. Tal evaluación rápida aumenta el
rendimiento del diagnóstico y disminuye el número de pases requeridos
para el diagnóstico, reduciendo así la incomodidad y la morbilidad del
paciente. La disponibilidad de evaluación in situ también ayuda a decidir la
asignación adecuada de muestras para estudios especiales (p. ej.,
citometría de flujo, estudios microbiológicos) y si se necesitan
preparaciones histológicas (p. ej., bloque de células, biopsia central
adicional).
Lectura sugerida 7
Figura 1.3Ejemplar adecuado. Lavado broncoalveolar (BAL). Muchos macrófagos

alveolares (tinción de Papanicolaou, bajo poder)
Lectura sugerida
Baker JJ, Solanki PH, Schenk DA, et al. Aspiración transbronquial con aguja fina
del mediastino: importancia de los linfocitos como indicador de la
adecuación de la muestra. Acta Cytol 1990;3:517–523
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el diagnóstico de cáncer de pulmón avanzado. Gastrointest Endosc 2006;63: 959–
965
Tournoy KG, Praet MM, Van Maele G, et al. endoscópica esofágica
ecografía con aspiración con aguja fina con citopatólogo in situ: alta
precisión para el diagnóstico de adenopatías mediastínicas. Cofre 2005;
128: 3004–3009
Vilmann P, Krasnik M, Larsen SS, et al. endo transesofágica
aspiración con aguja fina guiada por ultrasonido scópico (EUS-FNA) y biopsia por
aspiración con aguja transbronquial guiada por ultrasonido endobronquial (EBUS-
YBNA): un enfoque combinado en la evaluación de lesiones mediastínicas.
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coscopia, aspiración con aguja transtorácica y biopsia por resección. Respir
Care Clin N Am 2003;9:51–76
Capitulo 2
Componentes normales
Elementos epiteliales
Epitelio respiratorio traqueal y bronquial
El epitelio respiratorio bronquial normal suele aparecer como fragmentos y tiras

de tejido monocapa en el cepillado broncoscópico, el lavado, el aspirado o las
aspiraciones transbronquiales/traqueales con aguja fina. Las células epiteliales
tienen una apariencia uniforme de panal de abeja.en la cara, y forma columnar
con núcleos redondos uniformes ubicados en la base, placas terminales y cilios
de perfil (Fig. 2.1A, B y C). Pueden estar presentes células caliciformes raras (fig.
2.2) y células de reserva (fig. 2.3); se encuentran con mayor frecuencia en
condiciones reactivas (ver Capítulo 3).
Epitelio alveolar
Los neumocitos tipo 1 normales no se reconocen en las muestras citológicas.
Los neumocitos de tipo 2 están presentes en los lavados broncoalveolares (BAL)
y las aspiraciones con aguja fina y pueden parecerse a los histiocitos, pero
tienen un citoplasma más denso y carecen de material fagocitado (fig. 2.4A y B).
Elementos celulares no epiteliales
Las muestras obtenidas de individuos normales contienen una variedad de

células inflamatorias no epiteliales que incluyen macrófagos,

©
10 2 componentes normales
A C
Figura 2.1 Epitelio respiratorio (A) Una lámina de células columnares ciliadas. (B) Dos
células con barras terminales y cilios. (C) Los núcleos ovalados tienen cromatina
abierta finamente granular y nucleolos pequeños (Papanicolaou, alta potencia)
A B
Figura 2.2 Células mucinosas respiratorias. (A) Células columnares no ciliadas en

fondo mucinoso, esputo. (B) Células mucinosas mezcladas con células ciliadas, cepillo
bronquial (Papanicolaou, alta potencia)
Elementos celulares no epiteliales 11
Figura 2.3 Células de reserva con escaso citoplasma cianófilo y pequeños núcleos
hipercromáticos. Estas células no suelen encontrarse en el material bronquial en
condiciones normales (Papanicolaou, aceite,×100 objetivo)
A B
Figura 2.4Epitelio alveolar de neumocitos tipo 2 que se muestra en (A) células con cantidad
moderada de citoplasma que carece de material fagocitado, a diferencia de los macrófagos. (
B) Algunos núcleos pueden tener vacuolas citoplasmáticas intranucleares (Papanicolaou,
aceite,×100 objetivo)
eosinófilos, neutrófilos y linfocitos. El número y tipo de células está

influenciado por el método de muestreo, procesamiento y por la presencia
de antecedentes de tabaquismo. Aunque no es práctico tener un recuento
diferencial de células, por lo general es posible realizar una evaluación
general. Los fumadores, en particular aquellos con bronquitis crónica,
tienen un mayor número de células inflamatorias en sus muestras de LBA
con predominio de macrófagos pulmonares y neutrófilos, en comparación
con los no fumadores. La importancia de encontrar estas células depende
del tipo de célula, el número, la distribución y las lesiones asociadas.
Pueden representar una reacción a una lesión, a una neoplasia cercana o
una manifestación de un proceso sistémico.
Macrófagos y células gigantes
Estos son elementos comunes en las muestras pulmonares, en

particular en el material del LBA, donde representan del 60 al 90% de
las células (fig. 2.5). Por lo general, un mayor número de macrófagos
Figura 2.5 Macrófagos pulmonares con núcleo vesicular y citoplasma espumoso

(Papanicolaou, aceite, ×100 objetivo)
asociado con condiciones inflamatorias tales como neumonía,

granulomas o bronquitis. Sin embargo, también pueden verse
muy cerca de tumores malignos, en particular cuando existe
una necrosis extensa. Las células varían en tamaño y tienen
núcleos blandos ovalados o en forma de riñón con cromatina
finamente granular y nucléolos pequeños. Los macrófagos
suelen ser multinucleados; los núcleos dentro de cada célula
multinucleada son de tamaño y morfología similares (Fig. 2.6).
En raras ocasiones, estas células plantean un desafío de
diagnóstico diferencial, en vista de la cromatina fina
distribuida uniformemente y la membrana nuclear
uniformemente delgada. Sin embargo, los macrófagos
reactivos pueden tener núcleos grandes con nucléolos
prominentes y vacuolas citoplásmicas, lo que aumenta la
posibilidad de adenocarcinoma.
Pueden verse varios elementos intrínsecos y extrínsecos dentro del
citoplasma de los macrófagos (fig. 2.7A, B). Ejemplos de elementos intrínsecos
son la hemosiderina, los lípidos, la lipofuscina y las células sanguíneas. El
Figura 2.6 Macrófagos que muestran multinucleación ocasional (Papanicolaou, alta

potencia)
A B
Figura 2.7 Macrófagos pulmonares con material fagocitado en (A). La celda en (

B) muestra un citoplasma denso y un núcleo excéntrico (Papanicolaou, aceite, ×
100 objetivo)
los gránulos de color marrón tostado que se ven en los fumadores se tiñen
positivamente con el hierro, pero los gránulos son más finos y se tiñen con
menos intensidad que los de los siderófagos. Aunque la presencia de lípidos
fagocitados puede indicar neumonía lipídica, también se puede encontrar en
fibrosis pulmonar idiopática, bronquiectasias y condiciones obstructivas. Los
elementos extrínsecos que pueden ser fagocitados por macrófagos incluyen
partículas de carbono, sílice y fibras de asbesto. Agentes biológicos como
Tuberculosis micobacterianau hongos producen una reacción que a menudo
incluye células gigantes multinucleadas y es característica, aunque no
patognomónica, del organismo causante. La respuesta histiocítica puede verse
alterada en pacientes inmunocomprometidos, como en el caso de la
tuberculosis cuando faltan las células gigantes de Langerhans. La identificación
de algunos organismos puede ser factible sobre la base de su morfología, como
en el caso de la coccidioidomicosis ilustrada en la figura 2.8; otros organismos a
menudo requieren estudios microbiológicos de la muestra pulmonar.
Figura 2.8Célula gigante y necrosis. Esta reacción de células gigantes está asociada con la
infección por coccidioidomicosis (H y E, potencia media)
Las células gigantes multinucleadas, además de los histiocitos, se pueden ver en

una variedad de lesiones, que incluyen sarcoidosis, neumonías virales e intersticiales
de células gigantes, especialmente en los cepillados bronquiales. Las características
citológicas de la neumonía intersticial de células gigantes incluyen un gran número de
células gigantes multinucleadas y macrófagos no pigmentados. Esta rara condición
está asociada con la exposición ocupacional a metales pesados. Las células gigantes
asociadas con infecciones virales se analizan más adelante.
siderófagos
El citoplasma de estos macrófagos contiene gránulos de hemosiderina de

color marrón dorado que son parcialmente refráctiles, a diferencia del
pigmento de carbón negro azulado oscuro que se observa en la antracosis
(fig. 2.9). Los siderófagos se observan en pacientes con insuficiencia
cardíaca congestiva, infartos y en casos de hemorragia asociada con el
síndrome de Goodpasture, granulomatosis de Wegener y hemosiderosis
pulmonar idiopática. La tinción positiva con azul de Prusia confirma la
dieciséis 2 componentes normales
Figura 2.9Siderófagos con gránulos de pigmento opaco que varían en tamaño. Estos
se tiñerían positivamente con azul de Prusia y negativamente con inmunotinciones de
melanina, como Melan A (Papanicolaou, aceite,×100 objetivo)
naturaleza del pigmento y diferencia la hemosiderina de la lipofuscina

y la melanina.
Leucocitos polimorfonucleares
Una amplia variedad de condiciones están asociadas con la presencia

de neutrófilos en muestras pulmonares, además de los
contaminantes del contenido oral. Las células se ven en grandes
cantidades en bronquitis aguda, neumonías bacterianas y abscesos.
También se encuentran en muestras de LBA obtenidas de fumadores
y de pacientes con asbestosis, fibrosis pulmonar idiopática,
esclerodermia, artritis reumatoide, daño alveolar difuso, síndrome de
dificultad respiratoria del adulto y otros. El infiltrado de células
inflamatorias agudas también está frecuentemente presente como un
componente del fondo necrótico asociado con neoplasias malignas.
linfocitos
Los linfocitos maduros pequeños no son infrecuentes en muestras
obtenidas mediante cepillado bronquial, lavado bronquial o lavado
broncoalveolar. Se puede encontrar una gran cantidad de linfocitos en los
aspirados con aguja Wang transbronquiales, y es una indicación de un
muestreo adecuado de los ganglios linfáticos hiliares. En las muestras de
BAL, la mayoría de los linfocitos encontrados son de linaje de células T, con
una proporción de ayudantes a supresores de 1:8. Tal proporción se altera
a favor de las células auxiliares (CD4 positivas) en la sarcoidosis, o hacia las
células supresoras (CD8 positivas) en la neumonitis por hipersensibilidad.
Las infecciones granulomatosas y virales, la hipersensibilidad y la
neumonitis inducida por fármacos se asocian con un mayor número de
linfocitos. En la bronquitis folicular, además de los linfocitos maduros, se
observan linfocitos inmaduros grandes y macrófagos de cuerpo teñido.
Condiciones asociadas con abundantes linfocitos

• Granulomas (tuberculosis, sarcoidosis)
• Neumonitis por hipersensibilidad
• Reacciones inducidas por fármacos
• Infecciones virales
• Linfoma/leucemia
Diagnóstico diferencial: Las lesiones inflamatorias crónicas pueden

presentarse como una masa, elevando la posibilidad de una neoplasia. Por
el contrario, una neoplasia puede provocar una obstrucción bronquial y
una inflamación crónica subsiguiente. En presencia de abundantes
linfocitos, el carcinoma de células pequeñas y el linfoma deben
considerarse en el diagnóstico diferencial. Los núcleos de las células
neoplásicas del carcinoma de células pequeñas son más grandes que los
de los linfocitos maduros, con pleomorfismo, moldeado y estrías de
cromatina. Es posible que se necesiten inmunotinciones para marcadores
neuroendocrinos para diferenciar los dos tipos de células. En casos de
compromiso pulmonar por linfoma o leucemia, el infiltrado linfocitario es
más prominente; Los datos clínicos adecuados y el envío de una alícuota
para el análisis de citometría de flujo son fundamentales para establecer el
diagnóstico correcto.
Eosinófilos
Estas células inflamatorias representan solo el 1% de las células en el material

BAL en individuos normales. Suelen verse en respuesta a la estimulación
antigénica, como en el asma bronquial, las infecciones parasitarias y fúngicas, la
neumonitis por hipersensibilidad y la neumonía eosinofílica. En el material
teñido con Papanicolaou, los eosinófilos no muestran los gránulos de color rojo
brillante o rosa que se observan con las tinciones de Romanowsky; en cambio,
los gránulos son algo verdosos amarillentos y refráctiles, y las células se
reconocen fácilmente por sus característicos núcleos bilobulados (fig. 2.10).
Abundantes eosinófilos se asocian con cristales romboides de Charcot-Leyden,
que se describen más adelante.
Condiciones asociadas con abundantes eosinófilos
• Neumonitis por hipersensibilidad

• Reacciones inducidas por fármacos
• Infestaciones parasitarias
• Asma bronquial
• Neumonía eosinofílica
Figura 2.10 Gran número de eosinófilos en esputo de un paciente con neumonitis

alérgica de etiología indeterminada (Papanicolaou, potencia media)
Elementos no celulares misceláneos 19
megacariocitos
Aunque a menudo se observan en los tabiques alveolares, rara vez se

encuentran megacariocitos en las muestras citológicas respiratorias. Se
caracterizan por múltiples núcleos que están ubicados centralmente. Los
núcleos son hipercromáticos y pleomórficos, a diferencia de los núcleos
vesiculares uniformes de las células gigantes histiocíticas.
Elementos no celulares misceláneos
Espirales de Curschmann
Estos son cilindros mucosos de bronquiolos de tamaño mediano a pequeño que

se encuentran comúnmente en los esputos de los fumadores empedernidos.
También se pueden encontrar en material obtenido de pacientes con asma
bronquial, bronquitis crónica y otras enfermedades pulmonares obstructivas.
Forman espirales como sacacorchos, cada uno tiene un núcleo central desde el
cual las estructuras filamentosas irradian perpendiculares al eje longitudinal del
núcleo. Las espirales de Curschmann se tiñen de cianófilo pálido o eosinófilo
con Papanicolaou y de negro con tintes plateados (fig. 2.11A, B).
Cristales de Charcot-Leyden
Estos cristales se forman como resultado de la condensación de los

gránulos citoplasmáticos de eosinófilos. Son estructuras romboidales o en
forma de aguja de tamaños variables y se tiñen de verde o rojo en el
material teñido con Papanicolaou, con bordes muy definidos y refráctiles
(fig. 2.12). Los cristales de Charcot-Leyden se pueden observar en muchas
condiciones en las que hay un aumento del número de eosinófilos, como
en el asma bronquial o la neumonitis alérgica por diferentes causas.
Cuerpos azules (Corpora amylacea)
Los cuerpos amiláceos son estructuras globulares que se forman dentro de los
espacios alveolares y es más probable que se asocien con enfermedades pulmonares.
A B
Figura 2.11Espiral de Curschmann. La mucosidad espesa es un molde de lumen
bronquial (A&BPapanicolaou y Diff-Quik, potencia media). Reproducido de
Ostrowski MO y Ramzy I,En: Ramzy I: Clinical Cytopathology and Aspiration
Biopsy, ed 2, Nueva York, NY, McGraw-Hill, 2001, con permiso de The McGraw-
Hill Companies
Figura 2.12 Cristales de Charcot-Leyden. Esputo de un paciente con asma bronquial.

Los cristales romboides varían de tamaño y se tiñen de color verdoso o rojo con la
tinción de Papanicolaou (Papanicolaou, potencia media)
edema, infarto o bronquitis crónica. Los cuerpos acelulares son

grandes y esféricos, con un núcleo central birrefringente rodeado de
material homogéneo o laminado (fig. 2.13). Aunque se pueden
observar laminaciones concéntricas, no se calcifican de manera
similar a los cuerpos de psammoma. La identificación de cuerpos
amiláceos no tiene importancia clínica.
Cuerpos calcificados y de psammoma
Las estructuras calcificadas de forma irregular se pueden encontrar en

granulomas crónicos, como la tuberculosis, y son inespecíficas. Se pueden
observar cuerpos de psammoma calcificados laminados bien organizados
en una variedad de neoplasias papilares primarias o metastásicas. Estos
incluyen el carcinoma bronquioloalveolar, el carcinoma de tiroides
metastásico y el carcinoma de ovario (fig. 2.14A, B). La presencia de
cuerpos de psammoma no debe tomarse como evidencia concluyente
Figura 2.13Corpora amylacea. Las estructuras cianófilas pálidas pueden mostrar una débil
laminación pero no están calcificadas (Papanicolaou, alto poder)
A B
Figura 2.14Cuerpos de psamoma. (AyB) Las estructuras calcificadas laminadas se

pueden encontrar en lesiones benignas y malignas (Papanicolaou, alta potencia)
de malignidad en ausencia de células epiteliales con claras características

nucleares de malignidad. Otras lesiones, incluida la rara condición benigna
de microlitiasis alveolar, pueden estar asociadas con cuerpos de
psammoma.
Contaminantes
En las muestras que llegan al laboratorio se puede encontrar una amplia

variedad de partículas de alimentos, como material vegetal y fibras de
carne, así como colonias bacterianas, polen y otros desechos (Fig. 2.15A,
B). Algunos de estos pueden parecerse superficialmente a organismos
fúngicos o incluso a células escamosas, pero establecer su naturaleza
como contaminantes orales no presenta ningún problema en la mayoría
de los casos (fig. 2.16). La importancia de encontrar bacterias u hongos
puede no estar clara en algunos casos, y son necesarias la correlación
clínica y la correlación radiológica. La presencia de partículas de alimentos
rara vez es una indicación de aspiración pulmonar.
A B
Figura 2.15 Células vegetales. (A) Polen y (B) Células vegetales. Tenga en cuenta las paredes celulares
refráctiles características y, a menudo, los patrones geométricos que las distinguen fácilmente de las
células escamosas queratinizadas (Papanicolaou, alta potencia)
Figura 2.16 materia vegetal. Estas fibras pueden encontrarse como resultado
de la contaminación oral de la muestra. Sus diámetros irregulares ayudan a
diferenciarlos de los zigomicetos (Papanicolaou, potencia media)
Lectura sugerida
Antonakopoulos GN, Lambrinaki E, Kyrkou KA. Curschmann′s espirales en
esputo: evidencia histoquímica del origen ductal de la glándula bronquial. Diagnóstico
citopatológico 1987;3:291–294
Chen KTK. Cuerpos de psammoma en citología por aspiración con aguja fina de tejido papilar
adenocarcinoma de pulmón. Diagnóstico Citopatológico 1990;6:235–242
Capítulo 3
Hiperplasia, Cambios Reactivos
y Metaplasia
El epitelio del tracto respiratorio responde a la lesión de varias formas que

incluyen hiperplasia, metaplasia, degeneración, reparación, inflamación o
neoplasia. Aunque a menudo se trata de reacciones inespecíficas, otras
tienen características citológicas características que apuntan a una
etiología específica. Es fundamental reconocer estos cambios reactivos
que se manifiestan en las muestras citológicas, sobre todo porque algunos
pueden malinterpretarse como una transformación neoplásica del epitelio.
Cambios hiperplásicos y reactivos
Hiperplasia de células caliciformes
Las células caliciformes son células mucinosas que están presentes entre las células
cilíndricas ciliadas que recubren los bronquios y disminuyen gradualmente en número
a medida que se acercan a los bronquiolos terminales. Su proliferación suele ser una
de las primeras respuestas a varios irritantes, incluidos los alérgenos, las toxinas
ambientales o el humo. La hiperplasia de células caliciformes también es un
componente importante de la respuesta a la inflamación crónica, la bronquitis crónica
o las bronquiectasias. Estas células también proliferan en asociación con el asma
bronquial. En el material citológico, las células a menudo aparecen como racimos,
particularmente en cepillados bronquiales, o individualmente. Las células individuales
tienen una vacuola mucinosa hiperdistendida o múltiples vacuolas más pequeñas que
distienden la célula.

©
26 3 Hiperplasia, Cambios Reactivos y Metaplasia
Figura 3.1 Metaplasia de células caliciformes. Distensión del citoplasma por material
mucinoso, empujando el núcleo hacia la base celular. Los núcleos son uniformes, a diferencia
de los de adenocarcinoma (Papanicolaou, alta potencia)
Los núcleos aplanados están ubicados basalmente contra la membrana celular

(Fig. 3.1).
Diagnóstico diferencial: El carcinoma mucinoso muestra abundancia de
células aisladas en lugar de láminas, y carece de la asociación íntima de las
células mucinosas con las células columnares ciliadas normales. Además, en el
carcinoma son evidentes las características nucleares malignas, como la
hipercromasia, las irregularidades de la membrana y la acumulación de
cromatina.
Epitelio bronquial reactivo e hiperplásico
Los cambios reactivos y reparativos son hallazgos citológicos frecuentes, a

menudo asociados con hiperplasia del epitelio bronquial. Ocurren en
respuesta a una amplia variedad de condiciones que incluyen neumonía,
bronquitis, bronquiectasias, asma bronquial y exposición a toxinas,
radiación o agentes quimioterapéuticos. Las neumonías virales se asocian
frecuentemente con hiperplasia prominente de los epitelios bronquiales y
alveolares. Los cambios reactivos pueden
Cambios hiperplásicos y reactivos 27
Figura 3.2Células bronquiales reactivas. Una hoja de células cohesivas muestra

núcleos agrandados pero normocrómicos y nucléolos prominentes. Nótense los
cambios degenerativos en forma de cariorrexis. Pueden estar presentes figuras
mitóticas ocasionales (Papanicolaou, aceite,×100 objetivo). Reproducido de Ostrowski
MO y Ramzy I, En: Ramzy I: Clinical Cytopathology and Aspiration Biopsy, ed 2, Nueva
York, NY, McGraw-Hill, 2001, con permiso de The McGraw-Hill Companies
también se pueden encontrar como resultado de instrumentación, como

después de una broncoscopia. Las células reactivas suelen formar láminas con
bordes de células individuales mal definidos. Tienen núcleos agrandados de
ovales a redondos que muestran alguna variación en el tamaño nuclear (Fig.
3.2). La cromatina suele ser blanda, finamente granular y uniformemente
distribuida por todo el núcleo. Ocasionalmente pueden estar presentes
cromocentros prominentes. Un rasgo característico es la presencia de nucléolos
prominentes, en comparación con los de las células columnares en reposo.
Estos nucléolos permanecen uniformes en tamaño y forma. Pueden
encontrarse varias figuras mitóticas como manifestación del proceso reparativo
o reactivo (fig. 3.3). A menudo hay células columnares multinucleadas,
particularmente como resultado de la irritación causada por la instrumentación
y el cepillado. y tales células poseen núcleos ovalados que son de tamaño
uniforme con una membrana nuclear delgada y nucleolos pequeños. La falta de
atipia nuclear significativa y la identificación de una barra terminal o cilios
ocasionales en células cercanas con núcleos similares ayudan a reconocer estas
células multinucleadas como células bronquiales benignas.
Figura 3.3Células bronquiales reactivas. Nótese la variación del tamaño nuclear y la

hipercromasia.Recuadrorepresenta una célula columnar multinucleada; tal apariencia puede
ser el resultado de la desaparición de las membranas que separan varias células en
degeneración (Papanicolaou, alta potencia)
Características clave
• Láminas celulares cohesivas

• Núcleos grandes con ligera variación de tamaño.
• Cromatina distribuida uniformemente
• Nucléolos prominentes, uniformes en tamaño y forma.
• Barras terminales o cilios preservados
• multinucleación
Diagnóstico diferencial: El adenocarcinoma y, en menor medida, el

carcinoma de células escamosas comparten varias características con las células
reactivas. Esto crea dificultades diagnósticas, particularmente cuando los
cambios reparativos son extensos en lugar de focales, lo que resulta en la
presencia de un gran número de células atípicas. Es poco probable que las
células reactivas se asocien con diátesis tumorales necróticas, agrupaciones y
formaciones similares a sincitios con superposición nuclear característica de las
células malignas. Aunque los núcleos de las células reactivas pueden
varían en tamaño, tal variación no es tan prominente como la observada en las

células malignas (ver Fig. 7.22 para comparación). Las membranas nucleares
son generalmente lisas y regulares, y los núcleos carecen de la cromatina
irregular y los nucleolos irregulares de las células de adenocarcinoma. La
presencia de un continuo que cierra la brecha entre las células columnares de
aspecto normal y las atípicas respalda un diagnóstico benigno. En casos
excepcionalmente difíciles, cuando las células muestran características
indeterminadas, un examen citológico repetido o la obtención de material
mediante una técnica de muestreo diferente pueden ayudar a identificar
correctamente el proceso subyacente exacto. En nuestra experiencia, las líneas
abiertas de comunicación entre el radiólogo, el neumólogo y el citopatólogo
juegan un papel importante en la resolución de estos casos problemáticos y en
garantizar una atención óptima para el paciente.
Epitelio bronquial/alveolar terminal reactivo
Las partes periféricas del pulmón, que comprenden los alvéolos y las
ramas más pequeñas asociadas del árbol bronquial, reaccionan a las
lesiones de manera diferente al epitelio que recubre los bronquios
principales. La toma de muestras de las áreas periféricas suele ser posible
mediante lavado broncoalveolar (BAL) y mediante biopsia por aspiración
con aguja. Las células epiteliales obtenidas de los bronquiolos o alvéolos
terminales suelen ser más pequeñas que las obtenidas de los bronquios
principales. También forman grupos más pequeños con menos células
cada uno; muchos aparecen como células aisladas. Estas células pequeñas
a menudo muestran agrandamiento nuclear marcado y atipia (Fig. 3.4). La
proliferación de macrófagos alveolares y neumocitos tipo II puede ser
inducida por varias condiciones, incluidas neumonías virales, enfermedad
pulmonar intersticial e infarto, neumonía organizada, asbestosis y algunos
cambios mediados por fármacos (fig. 3.5). La proliferación de neumocitos
tipo II puede ser pronunciada en el caso de neumonía viral asociada con
daño alveolar difuso. La mayoría de las células, en particular los
macrófagos, aparecen aisladas. Sin embargo, los neumocitos tipo II
proliferantes pueden formar grupos papilares con vacuolas
citoplasmáticas, simulando un adenocarcinoma bien diferenciado de tipo
acinar, papilar o bronquioloalveolar.
Figura 3.4 Neumocitos reactivos. Abundancia de neumocitos en la muestra de LBA;

algunos núcleos muestran vacuolas intranucleares (Papanicolaou, alta potencia)
Figura 3.5 Neumocitos reactivos. Muestra FNA de un paciente con infección por Nocardia.
Obsérvese la similitud de las características histológicas con las del carcinoma
bronquioloalveolar ilustrado en la figura 7.27 (Bloque celular, H y E, alta potencia)
Figura 3.6 Células bronquiales atípicas. Obsérvese la hipercromasia nuclear y la variación de

tamaño en este material, obtenido de un hombre de 91 años con un largo historial de
tabaquismo. Un examen cuidadoso puede revelar algunos cilios, lo que respalda la
naturaleza benigna de tales células (Papanicolaou, alta potencia)
• Grupos más pequeños que las células reactivas bronquiales

• Células más pequeñas y menos por grupo
• Neumocitos tipo II con formaciones papilares
• Marcada ampliación nuclear
• Abundantes macrófagos aislados
Diagnóstico diferencials: las células de adenocarcinoma bien
diferenciadas poseen núcleos más hipercromáticos con una membrana
nuclear gruesa y, a menudo, muestran inclusiones intranucleares, a
diferencia de las células epiteliales reactivas (v. fig. 7.22 y tabla 7.3). Es
importante reconocer que pueden encontrarse focos de hiperplasia de
neumocitos tipo II adyacentes al carcinoma bronquioloalveolar. En
ocasiones, es muy difícil distinguir el epitelio bronquioloalveolar terminal
reactivo del carcinoma, y el médico, el radiólogo y el citopatólogo pueden
tener que recurrir a la repetición de la toma de muestras oa la biopsia
abierta si persiste la sospecha de malignidad (fig. 3.6).
Hiperplasia de células de reserva
Las células de reserva bronquiales son pequeñas células redondas a poligonales

ubicadas en la mucosa cerca de la membrana basal, entre la basal
partes de células columnares ciliadas. Estas son células multipotentes que

aumentan en número en respuesta a varios factores, particularmente la
exposición al humo y otros irritantes químicos. Se observan en muestras
obtenidas por cepillado o lavado de bronquios grandes, formando pequeños
grupos cohesivos o fragmentos de tejido en lugar de células aisladas. Su
citoplasma cianófilo es escaso y rodea núcleos pequeños, redondos o
ligeramente ovalados, que tienen una cromatina uniformemente distribuida
(fig. 3.7). Alrededor del borde de algunos de los fragmentos de tejido más
grandes se pueden observar unas pocas células bronquiales ciliadas, con un
citoplasma más abundante, así como algunas células escamosas metaplásicas.
• Pequeños grupos o fragmentos

• Citoplasma cianófilo escaso
• Pequeños núcleos ovalados con cromatina blanda
• Asociación con unas pocas células columnares ciliadas
Diagnóstico diferencial: El carcinoma de células pequeñas es el problema de

diagnóstico diferencial más crítico. El número de fragmentos de tejido.
Figura 3.7 Hiperplasia de células de reserva. Abundantes células pequeñas con escaso citoplasma
que aparecen como láminas o células aisladas (Papanicolaou, alta potencia)
y células aisladas suele ser mayor en el carcinoma de células pequeñas,

con material necrótico de fondo. Los núcleos del carcinoma de células
pequeñas son pleomórficos, hipercromáticos, a menudo desnudos y
moldeados. Los estudios de imagen suelen revelar una masa en el caso del
carcinoma (Figs. 7.42 y 7.43, Tabla 7.4). La cohesión celular observada en la
hiperplasia de células de reserva la diferencia del linfoma/leucemia.
ciliocitoftoria
Papanicolaou informó por primera vez que se pensaba que la ciliocitoftoria
era específica de las infecciones virales, en particular las causadas por
adenovirus. Ahora se reconoce que varias otras condiciones reactivas y
degenerativas que afectan a las células ciliadas pueden producir
ciliocitoftoria. La célula en degeneración es a menudo eosinofílica y
gradualmente desarrolla un estrechamiento en el medio, con la eventual
separación de la célula en dos partes. La parte basal rodea un pequeño
núcleo picnótico, mientras que la parte apical tiene el resto del citoplasma
con el penacho ciliar adherido (fig. 3.8).
Diagnóstico diferencial: El carcinoma de células escamosas puede exfoliar
células queratinizadas individuales que son eosinofílicas y poseen núcleos
picnóticos. Sin embargo, por lo general se encuentra más de una célula y sus
núcleos son irregulares, a diferencia de la ciliocitoftoria, donde solo se
encuentra una célula rara con un núcleo pequeño, oscuro pero uniforme.
Cuerpos criollos
Los pacientes con bronquitis crónica, sobre todo por asma, suelen exfoliar
fragmentos papilares o láminas de células bronquiales reactivas que
pueden parecerse a un adenocarcinoma (fig. 3.9). Los fragmentos también
se ven a menudo en otras lesiones reactivas o inflamatorias de la mucosa
bronquial. Los grupos de mucosa bronquial están parcialmente cubiertos
por epitelio respiratorio ciliado. Debido al grosor del fragmento de tejido,
es difícil la visualización precisa de los detalles de los núcleos abarrotados.
Cuando se visualiza alrededor del borde del fragmento, los núcleos son
suaves con cromatina uniformemente distribuida, contorno nuclear suave
y membrana nuclear uniforme. Pueden estar presentes nucléolos
pequeños. Identificación de cilios
Figura 3.8 Ciliocitoftoria. Hay separación del penacho ciliar y el citoplasma

apical del núcleo en la parte basal. Tal cambio degenerativo no se limita a las
infecciones virales como se pensaba anteriormente (Papanicolaou, aceite,×100
objetivo). Reproducido de Ostrowski MO y Ramzy I,En: Ramzy I: Clinical
Cytopathology and Aspiration Biopsy, ed 2, Nueva York, NY, McGraw-Hill, 2001,
con permiso de The McGraw-Hill Companies
Figura 3.9cuerpo criollo. El grupo de células respiratorias puede mostrar núcleos

hipercromáticos, pero un examen cuidadoso revela cilios o barras terminales en el borde de
algunas células, lo que respalda su naturaleza benigna (Papanicolaou, alta potencia)
Metaplasia escamosa y atipia 35
alineados a lo largo del borde del grupo es tranquilizador y puede

facilitarse mediante el cierre parcial del condensador del microscopio.
• Láminas o fragmentos gruesos de tejido tridimensional
• Bordes de celda mal definidos

• Núcleos anodinos atestados pero uniformes
• Pequeños nucléolos
• Cilios o barras terminales en el borde o en el medio
Diagnóstico diferencial: El adenocarcinoma muestra células más

aisladas, con características nucleares de malignidad como
pleomorfismo e hipercromasia. El examen de las láminas y racimos
epiteliales no demuestra cilios en las células malignas.
Metaplasia escamosa y atipia
La metaplasia escamosa es un mecanismo común por el cual el epitelio

respiratorio cilíndrico reacciona ante una lesión sostenida resultante de la
exposición a agentes químicos, físicos o biológicos. Los más comunes de
estos agentes son el humo del cigarrillo y las infecciones crónicas, en
particular la neumonía organizada, la neumonía intersticial habitual (NIU)
y las infecciones fúngicas. El Dr. Papanicolaou describió pequeñas “células
de Papanicolaou” eosinofílicas en su propio esputo; resultaron ser el
resultado de una infección. Los cambios isquémicos debidos a infarto
pulmonar e infecciones granulomatosas de larga duración, como la
tuberculosis y los abscesos pulmonares crónicos, también pueden inducir
metaplasia escamosa. Las células ovales o elípticas aparecen como
pequeñas células escamosas queratinizadas en miniatura con un
citoplasma anaranjado o cianófilo brillante (fig. 3.10A, B, C). Sus núcleos
son picnóticos pequeños y uniformes. La atipia nuclear, sin embargo,
puede ser prominente sobre todo en células derivadas de abscesos de
larga duración, neumonías organizadas o cavidades tuberculosas (fig.
3.11A, B). La metaplasia escamosa bronquial con atipia también puede
preceder al cambio displásico y al posterior desarrollo de carcinoma de
células escamosas en algunos casos; por lo tanto, deben anotarse en el
informe de citopatología para el seguimiento posterior del paciente (cap.
7).
A B
Figura 3.10 Metaplasia escamosa (A, ByC). Estas células son comunes en los esputos
de los fumadores. Las células son a menudo más pequeñas que las escamas normales
derivadas de la cavidad oral, y el citoplasma puede ser anaranjado, pardo o cianófilo
(Papanicolaou,A&Bpotencia media, potencia alta C)
• Células pequeñas ovaladas o elípticas (escamas en miniatura)

• Citoplasma anaranjado brillante
• Núcleos picnóticos, pequeños y uniformes
• La atipia nuclear marcada debería generar preocupación
Diagnóstico diferencial: El carcinoma de células escamosas

queratinizante puede ser difícil de diferenciar de la metaplasia escamosa
atípica. El diagnóstico puede ser problemático para los médicos tratantes,
radiólogos y patólogos por igual, ya que ambas condiciones pueden estar
asociadas con lesiones cavitarias o necrosis central, y solo se encuentran
unas pocas células en el material exfoliado. Las muestras de biopsia por
aspiración con aguja, sin embargo, presentan un desafío menor; la
presencia de un gran número de células atípicas, en particular si sus
núcleos son pleomórficos, respalda el diagnóstico de malignidad. Dado
que la atipia nuclear en las células metaplásicas puede ser un reflejo de un
espectro de metaplasia escamosa-displasia-carcinoma, ambas condiciones
pueden coexistir.
Cambios inducidos por la terapia 37
A B
Figura 3.11 Células escamosas metaplásicas y atípicas. (A&B) Hojas de células

escamosas de un aspirado de una masa pulmonar derecha. Algunas células muestran
hipercromasia nuclear. Estos pueden ser un marcador para el desarrollo subsiguiente
o concomitante de cáncer escamoso. Sin embargo, en este caso, se derivaron de la
pared de una cavidad de absceso crónico (Papanicolaou, alta potencia)
Cambios inducidos por la terapia
Radioterapia
El pulmón puede estar expuesto a la radiación durante el tratamiento de
neoplasias primarias y metastásicas como el cáncer de mama. Los efectos
involucran principalmente al epitelio respiratorio e incluyen cambios
nucleares y citoplasmáticos que son compartidos por las células
escamosas y columnares. Hay citomegalia debido al agrandamiento tanto
del núcleo como del citoplasma, por lo que la relación N/C generalmente
se conserva (fig. 3.12). Se encuentran muchas células con formas extrañas
y varias de ellas pueden ser multinucleadas. La cromatina nuclear está
manchada o muestra grumos gruesos y pueden verse vacuolas
degenerativas dentro del núcleo. El citoplasma a menudo está turbio y
exhibe desechos y vacuolas de tamaños variables. Puede verse una tinción
dual del citoplasma, con áreas cianófilas y eosinofílicas. Las células
glandulares mantienen sus formas columnares y restos
Figura 3.12Efectos de la radiación. Marcado agrandamiento nuclear y

citoplasmático concomitante, con relación N/C normal. También se encuentran
cambios degenerativos, como vacuolas nucleares y citoplasmáticas,
multinucleación, formas extrañas y citoplasma turbio (Papanicolaou, aceite,×100
objetivo). Reproducido de Ostrowski MO y Ramzy I,En: Ramzy I: Clinical
Cytopathology and Aspiration Biopsy, ed 2, Nueva York, NY, McGraw-Hill, 2001,
con permiso de The McGraw-Hill Companies
de cilios o barras terminales todavía pueden ser identificados. Varias

células inflamatorias, incluidos los histiocitos, pueden verse en respuesta a
la lesión física y el proceso de reparación que sigue. En algunos casos, se
observa metaplasia escamosa del epitelio cilíndrico y puede estar asociada
con núcleos atípicos.
• Citomegalia y cariomegalia con preservación de la relación N/C

• Células de formas extrañas
• Núcleos con cromatina manchada
• Vacuolas nucleares degenerativas
• Citoplasma nublado con restos y vacuolas.
• Tinción anfófila del citoplasma
• multinucleación
Diagnóstico diferencial: La necrosis coagulativa de las células cilíndricas
respiratorias puede dar la impresión de un carcinoma de células
escamosas. La preservación de la relación N/C y los cambios degenerativos
nucleares y citoplasmáticos ayudan a distinguir el efecto de la radiación.
del carcinoma Con la disponibilidad de antecedentes de una neoplasia maligna

previamente tratada, el diagnóstico de lesión por radiación no presenta un problema
en la mayoría de los casos. Sin embargo, la distinción entre los efectos de la radiación
y las células tumorales recurrentes o resistentes puede ser problemática. Un
diagnóstico definitivo de malignidad requiere la identificación de células bien
conservadas con membranas nucleares claramente definidas, cromatina nítida y sin
evidencia de cambios degenerativos en el citoplasma. Las características citológicas
del material también deben compararse y correlacionarse con cualquier muestra
anterior del tumor.
Quimioterapia
Los efectos de los fármacos quimioterapéuticos no son

específicos y, por lo general, son más prominentes en los
neumocitos alveolares y el epitelio cilíndrico respiratorio obtenido
por BAL. En la mayoría de los casos, solo unas pocas células
encontradas mostrarán los cambios citológicos de la
quimioterapia. Las células columnares muestran características
similares a las encontradas después de la radioterapia, con
citomegalia, cariomegalia, macronucleolos y conservación de la
relación N/C. También se observan cambios degenerativos tanto
en el núcleo como en el citoplasma y células con formas extrañas
con el uso de agentes quimioterapéuticos. Las células pueden
mantener sus cilios en el proceso, lo que refuerza aún más su
naturaleza benigna (figs. 3.13 y 3.14A). Algunos fármacos, como el
busulfán, pueden inducir una marcada fibrosis intersticial,
mientras que otros pueden causar hiperplasia alveolar o
eosinofilia prominentes.
• Principalmente en neumocitos alveolares y células columnares.

• Similar a los cambios de radiación
• Hiperplasia alveolar prominente
• Atipia de células escamosas con Bleomicina
• Células gigantes con BCNU
Diagnóstico diferencial: Los cambios inducidos por la

quimioterapia no son específicos y deben diferenciarse de los de otros
Figura 3.13 Cambios quimioterapéuticos en BAL, en un paciente que recibe terapia para
cáncer de colon en etapa tardía. El citoplasma y los núcleos de las células individuales
muestran agrandamiento concomitante y el detalle nuclear está borroso (Papanicolaou,
aceite,×100 objetivo). Diapositiva cortesía de la Dra. Barbara Steel, Middletown, OH
fármacos que pueden afectar al epitelio respiratorio y bronquioloalveolar. La

indagación cuidadosa sobre la historia y el momento de la administración del
fármaco es fundamental en estos casos. Los efectos quimioterapéuticos
también deben diferenciarse de los tumores viables o recurrentes. La presencia
de solo unas pocas células aisladas, en lugar de láminas o grandes cúmulos, la
difuminación de la cromatina nuclear y los cambios degenerativos
citoplasmáticos favorecen el diagnóstico del efecto de la quimioterapia.
Medicamentos no quimioterapéuticos
La nitrofurantoína y la sulfasalazina pueden inducir neumonía

eosinofílica, inflamación intersticial o daño alveolar difuso. Los
cambios resultantes no se reflejan en un citomorfo característico.
A B
Figura 3.14 Células respiratorias atípicas iatrogénicas. (A) Atipia citológica en un

material de lavado bronquial obtenido de un paciente inmunodeprimido
postrasplante de médula ósea. Obsérvese la presencia de cilios en las células que
representan núcleos agrandados (Papanicolaou, alta potencia). (B) Los efectos de la
amiodarona dan como resultado múltiples vacuolas citoplasmáticas que ocupan la
mayor parte del citoplasma (Diff-Quik, Oil, X100 Objective). Diapositiva de Ostrowski
MO, Ramzy I,En Ramzy I: Clinical Cytopathology and Aspiration biopsy, ed 2, Nueva
York, McGraw-Hill, 2000, con autorización
patrón lógico. El fármaco antiarrítmico amiodarona también puede causar

una reacción pulmonar, generalmente en forma de alveolitis, bronquiolitis
obliterante, neumonía organizada (BOOP) o derrame pleural. El material
citológico obtenido de pacientes que reciben amiodarona muestra células
espumosas vacuoladas características. Las vacuolas citoplasmáticas son
uniformes, mal definidas y más pequeñas que las que se observan en la
neumonía lipídica. También son rojo aceite O negativo (fig. 3.14 B).
Trasplantes de aloinjerto pulmonar
La tasa de supervivencia de cuatro años para los receptores de aloinjertos

pulmonares ha aumentado a alrededor del 50 %, y estos pacientes continúan en
riesgo de rechazo e infección. El rechazo puede ser agudo, crónico
bronquial o vascular crónica, y puede estar asociada con bronquitis

linfocítica o bronquiolitis. El examen del material citológico no juega un
papel importante en la evaluación o clasificación del rechazo, ya que
requieren biopsias broncoscópicas. Sin embargo, los estudios citológicos
pueden ayudar en el manejo, ya que estos pacientes también son muy
susceptibles a las infecciones. Algunas infecciones, como los bacilos
gramnegativos y los estafilococos coagulasa positivos, requieren estudios
microbiológicos para su identificación, mientras que otras tienen rasgos
citomorfológicos bastante característicos. Los ejemplos del último grupo
incluyen citomegalovirus, Candida spp., Aspergillus spp. yPneumocystis
jirovecicomo se analiza a continuación en "Infecciones".
Neumoconiosis
Aunque la definición original de estas lesiones no neoplásicas se

limitaba a las causadas por la exposición industrial a polvos minerales,
recientemente se ha ampliado para abarcar partículas inorgánicas y
orgánicas, humos y vapores químicos.
asbestosis
La exposición al asbesto es muy común, particularmente en los trabajadores de

las industrias de aislamiento, retardadores de fuego, astilleros, frenos, minería y
cemento. La exposición prolongada, particularmente cuando se combina con
fumar, puede inducir asbestosis después de un largo período de latencia, lo que
resulta en fibrosis pulmonar intersticial y placas pleurales. Las fibras
transparentes en forma de aguja tienen de 5 a 200 μm de largo, de 2 a 5 μm de
ancho y por sí mismas son casi invisibles con la tinción de Papanicolaou. Sin
embargo, la identificación en muestras citológicas se ve facilitada por el
revestimiento de la fibra central por una capa proteica refringente de color
marrón dorado con hierro positivo que a menudo está segmentada, con una
hinchazón bulbosa en forma de pesa en cada extremo (fig. 3.15A, B) . Estos
cuerpos también se conocen como "cuerpos ferruginosos", aunque ese término
incluye otras fibras minerales recubiertas por glicoproteínas y hemosiderina,
como las fibras negras de óxido de titanio. BAL
Neumoconiosis 43
A B
Figura 3.15 Asbestosis. (A) Un cuerpo ferruginoso en el esputo que muestra una incrustación
segmentada que rodea la fibra. (B) Una estructura refráctil de color marrón amarillento con
una hinchazón bulbosa en cada extremo (Papanicolaou, potencia media)
el material tiende a ser más sensible a la detección de cuerpos de asbesto en

pacientes con enfermedad pulmonar que el examen de esputo (75% frente a
25%). La identificación de grandes cantidades de cuerpos de asbesto en
material citológico pulmonar de cualquier fuente es un hallazgo importante,
pero su presencia en pequeñas cantidades no es específica como indicador de
exposición industrial. Además de la fibrosis intersticial, la asbestosis a menudo
se asocia con metaplasia escamosa, displasia o malignidad. Los pacientes con
asbestosis que también son fumadores tienen un riesgo de 30 a 40% de
desarrollar cáncer de pulmón y es fundamental la búsqueda cuidadosa de
cambios epiteliales tempranos en las muestras citológicas.
• Fibras transparentes en forma de aguja

• Pelaje proteico segmentado marrón dorado refráctil
• El pelaje es hierro positivo (cuerpo ferruginoso)
• Los macrófagos pueden rodear o engullir algunas fibras.
Otras neumoconiosis
El carbón, sílice, berilio, zirconio, óxido de hierro, algodón, heno

mohoso y muchos contaminantes del aire pueden inducir un espectro
de lesiones que abarca fibrosis, respuesta alérgica, síndrome de
dificultad respiratoria aguda, granulomas, neoplasias de pulmón y
pleura, entre otras. Una discusión detallada de estas neumoconiosis
está más allá del alcance de este volumen; no presentan
características específicas que permitan identificar el agente causal en
el material citológico, con raras excepciones como los granulomas de
berilio o zirconio.
Lectura sugerida
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Lectura sugerida 45
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Capítulo 4
Infecciones respiratorias
El amplio espectro de agentes biológicos a los que puede estar

expuesto el pulmón induce diferentes respuestas en el epitelio de
revestimiento y los tejidos circundantes. Las alteraciones citológicas
resultantes pueden ser específicas en algunos casos, mientras que en
otras circunstancias la reacción puede ser inespecífica. Una respuesta
granulomatosa, por ejemplo, puede ser inducida por bacterias,
hongos, espiroquetas o parásitos. Sin embargo, también puede ser en
respuesta a fármacos, productos químicos, hipersensibilidad oa la
presencia de una neoplasia. Los granulomas pueden presentarse
como lesiones en monedas con características clínicas y de imagen
que se superponen con los tumores. El uso de BAL ha reducido la
necesidad de biopsia abierta para investigar enfermedades
infecciosas en muchos casos. Las tinciones especiales, las
inmunotinciones y los cultivos microbiológicos pueden ser muy útiles
para identificar correctamente el mecanismo patogénico subyacente.
Infecciones virales
Algunas de las formas más comunes de infecciones que se encuentran en las

vías respiratorias superiores e inferiores son causadas por virus. Unos pocos
virus, como el citomegalovirus, producen cambios citológicos bastante
específicos, mientras que otros tienen características que comparten otros virus
o son inespecíficas. La identificación de un virus específico a menudo requiere

©
48 4 Infecciones Respiratorias
inmunocitoquímica, cultivo, hibridación in situ del ADN o reacción en

cadena de la polimerasa (PCR). La detección de cambios característicos de
una infección no niega la necesidad de buscar características de otras,
particularmente en pacientes inmunocomprometidos que son muy
susceptibles a múltiples infecciones.
Infección por herpes simple
Las infecciones herpéticas se encuentran a menudo en condiciones

asociadas con la inmunosupresión, como en pacientes que padecen SIDA,
que se someten a quimioterapia, inmunoterapia, cirugía de trasplante o
que padecen enfermedades sistémicas debilitantes como la diabetes. Las
características citológicas de este tipo de neumonía necrosante pueden
ser sutiles. En muestras de esputo o lavado, los cambios suelen detectarse
en tiras de epitelio y en células aisladas dentro de un fondo necrótico y
exudado inflamatorio agudo. Las células características son grandes y
resultan de la fusión de varias células, con múltiples núcleos moldeados
que llenan toda la masa citoplasmática. La cromatina nuclear es blanda y
puede tener una apariencia gelatinosa relativamente clara, con
condensación contra la superficie interna de la envoltura nuclear (inclusión
Cowdry tipo 1). En otros núcleos, la inclusión forma una única estructura
central bien definida, rodeada por un halo que la separa de la cromatina
condensada periférica (inclusión Cowdry tipo 2). Ambos tipos de
inclusiones intranucleares representan varias etapas de los efectos virales,
en lugar de una indicación de una infección primaria frente a una
secundaria como se sugirió anteriormente (Figs. 4.1 y 4.2).
• Tiras y células aisladas con cambios citopáticos

• Pocas células multinucleadas diagnósticas
• Los núcleos se moldean y ocupan la mayor parte de la célula.
• Inclusiones nucleares únicas y bien definidas con un halo o
cromatina blanda de aspecto gelatinoso con condensación contra
la envoltura nuclear
• Condensación de cromatina periférica
• Fondo necrótico con células inflamatorias agudas
Infecciones virales 49
Figura 4.1Herpes Simple. Los múltiples núcleos ocupan toda la célula, con
moldeamiento y condensación periférica de cromatina (Papanicolaou, aceite,×
100 objetivo)
Figura 4.2Herpes Simple, en espécimen de cepillo bronquial (Papanicolaou, aceite,×

100 objetivo).Insertarmuestra inmunorreactividad frente a Herpes simplex en una
preparación de bloque celular. (Inmunoperoxidasa con diaminobencidina (DAB) y
hematoxilina, bajo poder)
Diagnóstico diferencial: Los cambios herpéticos deben diferenciarse del

CMV y otros virus, y de las células gigantes resultantes de la quimioterapia
o la radioterapia. Por lo general, el CMV no aparece en láminas, sino más
bien como células aisladas, y es menos probable que se asocie con
necrosis. Otros virus, incluido el del sarampión, muestran multinucleación
similar al herpes, pero rara vez se encuentran en el material citológico y la
tinción inmunocitoquímica descartará el herpes. A diferencia de las del
herpes, las células asociadas con la quimioterapia o la radiación muestran
agrandamiento concomitante del citoplasma y el núcleo, y aunque la
multinucleación no es infrecuente, los núcleos están ubicados más
centralmente en lugar de ocupar toda la célula, y carecen de la apariencia
moldeada característica. La cromatina suele ser blanda o grumosa y carece
de una inclusión central claramente definida.
Infección por citomegalovirus
Al igual que el herpes simple, la infección por citomegalovirus es más

común en pacientes inmunocomprometidos. El virus afecta a los
macrófagos, neumocitos, células epiteliales y endoteliales bronquiales,
pero en vista del pequeño número de células de diagnóstico, la
sensibilidad de detección por BAL es solo alrededor del 20-40%. Las
escasas células características encontradas exhiben marcada citomegalia
asociada con nucleomegalia. Las células suelen poseer uno o dos núcleos
que están ubicados en el centro y no ocupan toda la célula, a diferencia de
las del herpes simple. Se encuentran dos tipos de inclusiones basófilas:
intranucleares y citoplasmáticas. La inclusión intranuclear es una
estructura basófila única, grande y redonda con un contorno suave,
rodeada por un halo claro distintivo, que da la apariencia de un "ojo de
búho". El borde nuclear es denso debido a la marginación de la cromatina
en su superficie interna (Fig. 4.3). Las inclusiones citoplasmáticas son
múltiples, basófilas y varían en tamaño, pero son más pequeñas que las
intranucleares. Además de estas células CMV características, la
preparación citológica puede incluir células inflamatorias mixtas y células
respiratorias que muestran ciliocitoftoria o núcleos manchados.
Infecciones virales 51
Figura 4.3Efectos del citomegalovirus en el esputo. Hay agrandamiento del

núcleo y el citoplasma, con una gran inclusión intranuclear rodeada por un halo.
El citoplasma contiene inclusiones virales más pequeñas (Papanicolaou, aceite,×
100 objetivo)
• Citomegalia y cariomegalia marcadas

• Uno o dos núcleos grandes
• Inclusiones intranucleares y citoplasmáticas cianófilas
• La inclusión nuclear es única, grande con un halo (ojo de búho)
• Inclusiones citoplasmáticas múltiples, más pequeñas y de tamaño variable
• ciliocitoftoria
• Células inflamatorias mixtas pero a menudo mínimas
Diagnóstico diferencial: El tamaño y localización del núcleo, el tamaño de las

células, así como la falta de láminas y necrosis ayudan a diferenciarCMV desde
Herpes Simple. Las células gigantes neoplásicas generalmente se ven en
láminas o pequeños grupos en lugar de células individuales deCMV. Sus núcleos
exhiben un marcado pleomorfismo nuclear y carecen de las inclusiones
características deCMV. La inmunocitoquímica no suele ser necesaria para
establecer el diagnóstico deCMV, pero puede usarse para confirmación,
particularmente en preparaciones de bloques celulares, o
cuando las células epiteliales reactivas o los macrófagos muestran

cariomegalia. Deben excluirse otros virus, como el virus respiratorio
sincitial y el adenovirus.
Infección por adenovirus
Infección del epitelio bronquial conadenovirusda como resultado

células con grandes núcleos difuminados, denominadas "células
difuminadas" que tienen pequeñas inclusiones múltiples. Además, se
puede ver una sola inclusión intranuclear eosinofílica pequeña,
rodeada por un halo similar al del herpes. La infección por adenovirus
a menudo se asocia con ciliocitoftoria.
Otras infecciones virales
Virus sincitial respiratoriosuele ser una causa de infección en los niños y no es

infrecuente que se identifique en el material citológico de los receptores de
aloinjertos de pulmón. La fusión de múltiples células da como resultado células
gigantes sincitiales con varios núcleos e inclusiones eosinofílicas
intracitoplasmáticas rodeadas de halos claros. Las inclusiones citoplasmáticas
también pueden verse en células bronquiales o alveolares. La influenza, aunque
es una infección muy común, no se asocia con cambios virales citomorfológicos
específicos. Parainfluenza yvaricela zoster también se han informado pero no
tienen citomorfología patognomónica.
Infecciones bacterianas
El papel de la citopatología en el diagnóstico de infecciones bacterianas suele ser

limitado, aunque algunos organismos, como las micobacterias, a menudo
proporcionan pistas sobre su naturaleza. El tratamiento depende de la identificación
adecuada de los organismos, así como de la determinación de su sensibilidad a los
antibióticos, parámetros que requieren cultivo microbiológico y pruebas de
sensibilidad. Sin embargo, el examen del material citológico puede ser muy útil para
diferenciar las lesiones infecciosas de las neoplásicas y garantizar la obtención de
muestras adecuadas para los estudios microbiológicos. La clasificación adecuada de
las muestras en el momento oportuno también puede
Infecciones bacterianas 53
facilitarse cuando la biopsia por aspiración con aguja se combina con la

evaluación in situ.
La mayoría de las neumonías y abscesos bacterianos son causados
por una variedad de bacterias Gram positivas y Gram negativas, y dan
como resultado una abundancia de neutrófilos. Los leucocitos
polimorfonucleares se asocian con restos celulares, mezclados con moco y
macrófagos. Este cuadro se altera si el paciente está inmunodeprimido; la
respuesta inflamatoria puede entonces ser escasa o estar ausente. A
continuación se analizan las infecciones que producen algunos patrones
citológicos característicos.
Infecciones micobacterianas
La tuberculosis continúa siendo una enfermedad común, con varias cepas resistentes a los
medicamentos reconocidas en todo el mundo. La mayoría de los casos son causados por
Tuberculosis M.yM. avium intracelular. Las manifestaciones citológicas suelen ser inespecíficas, pero
debe sospecharse la enfermedad ante la presencia de material necrótico eosinofílico, asociado a
infiltrado histiocítico, neutrofílico y linfocitario. Las células gigantes multinucleadas de Langhans se
encuentran solo en aproximadamente el 5% de las muestras de esputo, pero cuando se identifican
ayudan a respaldar el diagnóstico. En los aspirados con aguja, los granulomas pueden reconocerse
por agregados compactos de histiocitos (histiocitos epitelioides), linfocitos y fibroblastos alrededor de
los centros necróticos. Las células gigantes de Langhans no siempre están presentes. En algunos
casos predomina uno de estos elementos (necrosis, histiocitos o fibroblastos) (figs. 4.4 y 4.5). Sin
embargo, otros organismos pueden inducir granulomas necrosantes con células gigantes clásicas de
Langhans, como se ilustró anteriormente en el caso de la coccidioidomicosis (v. fig. 2.8). Los intentos
de identificar los organismos acidorresistentes mediante tinciones especiales como Ziehl Neelsen (fig.
4.6A) o inmunofluorescencia de auramina-rodamina pueden tener éxito, pero los estudios
microbiológicos que incluyen cultivo y PCR son más productivos para el material citológico. El cultivo
puede requerir 12 semanas para producir resultados definitivos, mientras que las pruebas de PCR
tienen la ventaja de un corto tiempo de respuesta de solo 2 días. Si los bacilos acidorresistentes se
identifican mediante tinciones especiales pero no es factible la tipificación específica, se utiliza el
término micobacteriosis. mientras que las pruebas de PCR tienen la ventaja de un tiempo de
respuesta corto de solo 2 días. Si los bacilos acidorresistentes se identifican mediante tinciones
especiales pero no es factible la tipificación específica, se utiliza el término micobacteriosis. mientras
que las pruebas de PCR tienen la ventaja de un tiempo de respuesta corto de solo 2 días. Si los bacilos
acidorresistentes se identifican mediante tinciones especiales pero no es factible la tipificación
específica, se utiliza el término micobacteriosis.

Figura 4.4 Reacción granulomatosa. Hay agregados de histiocitos epitelioides

asociados con necrosis en esta muestra de un paciente con tuberculosis
pulmonar (Papanicolaou, alta potencia)
Figura 4.5 Granuloma tuberculoso. Nota necrosis en el fondo (Papanicolaou,

potencia media)
Infecciones bacterianas 55
A B
Figura 4.6 Bacterias ácido resistentes. (A) Tinción acidorresistente que muestra
muchos bacilos acidorresistentes. La presencia de un gran número de estos bacilos
generalmente se asocia con entornos inmunocomprometidos (Ziehl Neelsen, oil,×100
objetivo). (B) Infección por Mycobacterium avium intracelulare en un paciente
inmunocomprometido, demostrando la tinción negativa de los organismos dentro del
citoplasma y en el fondo (Diff-Quik, aceite, ×100 objetivo)
En pacientes inmunocomprometidos la infección es abrumadora, con

una gran cantidad de bacilos que llenan el citoplasma de macrófagos.
Dado que los bacilos no se tiñen con las tinciones de Papanicolaou o Diff-
Quik, aparecen como espacios claros debido a la imagen negativa que
imparten sobre el material teñido (fig. 4.6B). Estos casos, que a menudo
son causados porM.avium, con frecuencia carecen de la respuesta
inflamatoria y rara vez se encuentran células gigantes de Langhans.
• Material necrótico eosinofílico

• Linfocitos e histiocitos
• Células de Langhans multinucleadas raras (5%)
• Atipia de células escamosas en casos crónicos
• Abundantes bacilos con imágenes negativas en inmunodeficiencia
• Falta de respuesta inflamatoria si hay inmunodepresión
Diagnóstico diferencial: La infección tuberculosa crónica puede inducir

metaplasia escamosa y marcada atipia nuclear que puede simular un
carcinoma (v. fig. 7.12). La atención cuidadosa a las características
nucleares y los datos clínicos ayudan a evitar la sobrecarga de tales
células. La tuberculosis también debe diferenciarse de otras lesiones
granulomatosas, como las infecciones fúngicas, el granuloma reumatoide
y la granulomatosis de Wegener. Nocardia también puede producir
imágenes negativas en las preparaciones de Diff-Quik, pero los
organismos filamentosos son extracelulares. La sarcoidosis produce
granulomas no caseificantes y debe considerarse en el diagnóstico
diferencial; sin embargo, la falta de restos necróticos apoya el diagnóstico
de sarcoide en el entorno clínico apropiado.
Infección por legionela
dos organismos,L.pneumophilayL. micdadeipuede ser responsable de algunos

casos de neumonía. El exudado inflamatorio neutrofílico resultante no tiene
características citológicas específicas, pero los organismos aparecen como
pequeños bacilos gramnegativos que se tiñen con plata de Dieterle o tinciones
de anticuerpos fluorescentes, y la enfermedad puede diagnosticarse fácilmente
mediante pruebas serológicas.
Actinomicosis y Nocardiosis
Las colonias de Actinomyces se ven con frecuencia en las criptas de las

amígdalas y otras partes de la cavidad bucal, particularmente en personas con
mala higiene bucal. Su presencia en el esputo indica contaminación por
contenidos orales. Sin embargo, son significativos si se encuentran en muestras
de BAL o FNA de una masa pulmonar, particularmente en individuos
inmunocomprometidos (Fig. 4.7). Los organismos forman colonias de
filamentos ramificados delicados y perlados delgados que son cianófilos con la
tinción de Papanicolaou. Ocasionalmente muestran extremos de maza
eosinofílicos en la periferia de la colonia, una manifestación del fenómeno de
Splendore-Hoeppli. Los Actinomyces son organismos resistentes a los ácidos y
se tiñen positivamente con GMS. Nocardia comparte la misma morfología que
Actinomyces, pero es débilmente resistente a los ácidos con tinciones
modificadas como Fite′s. Ambos organismos pueden
Infecciones micóticas 57
Figura 4.7Colonia de actinomicosis. Preparación de bloque celular a partir de un aspirado

con aguja fina de una masa que resultó ser un absceso. Obsérvense las acropaquias
periféricas y el exudado neutrofílico (H y E, potencia media)
también induce hiperplasia reactiva en bronquiolos terminales y

neumocitos (v. fig. 3.5).
Otras bacterias
Muchas especies de bacterias, distintas de las descritas anteriormente,

pueden asociarse con infecciones de las vías respiratorias superiores e
inferiores y, a menudo, una infección se superpone a otra causada por un
segundo organismo. Esto es particularmente cierto en el caso de pacientes
inmunodeprimidos o de edad avanzada.Rhodococcus equi, un ejemplo de
estas infecciones raras, es un pequeño cocobacilo Gram positivo
pleomórfico que tiende a asociarse con malacoplaquia.
Infecciones micóticas
Las infecciones micóticas a menudo involucran los órganos respiratorios,

particularmente en individuos inmunodeprimidos, como en el SIDA y
pacientes trasplantados. El examen citológico puede ser muy útil en la

detección temprana de estas infecciones. Aunque las infecciones fúngicas
pueden dar lugar a una respuesta granulomatosa inespecífica, similar a la
de la micobacteriosis, algunas características citomorfológicas pueden
ayudar a identificar el hongo causante. El diagnóstico se puede respaldar
aún más con el uso de tinciones fúngicas especiales como GMS o PAS,
además de pruebas microbiológicas más elaboradas como cultivo y PCR.
Candidiasis
Los organismos Candida normalmente se encuentran en la cavidad oral y

pueden colonizar el tracto respiratorio superior y, al igual que
Actinomyces, son asintomáticos en pacientes inmunocompetentes. Estos
organismos, sin embargo, son una causa común de infecciones
oportunistas en pacientes inmunocomprometidos. Las infecciones
verdaderas suelen estar asociadas con una respuesta inflamatoria aguda
de los neutrófilos. Los organismos fúngicos deCandida albicansaparecen
como pseudohifas o levaduras en ciernes (blastoconidios). Las hifas
seudoseptadas tienen un diámetro irregular de aproximadamente 10 a 15
μm (fig. 4.8A, B). Estos están asociados con grupos aislados de formas de
levadura ovaladas o en forma de lágrima de 2 a 4 μm, algunas de las
cuales pueden brotar de las pseudohifas. Las pseudohifas y las esporas se
tiñen de color marrón amarillento con la tinción de Papanicolaou. Puede
encontrarse atipia nuclear de las células escamosas, pero suele ser leve. El
trasfondo inflamatorio y la estrecha asociación de las células atípicas con
los organismos característicos ayudan a establecer la naturaleza benigna
de la atipia.
• Infección oportunista
• Pseudohifas de diámetro irregular (10–15 μm)
• Brotes de levadura ovalados o en forma de lágrima, de 2 a 4 μm
• Atipia nuclear de células escamosas cerca de organismos
Diagnóstico diferencial: Los organismos Candida a menudo se

encuentran en muestras que están contaminadas con contenido
oral por varios mecanismos, incluida la introducción de la
A B
Figura 4.8 Candida albicans. (A) Los organismos aparecen en el esputo como
grupos de levaduras; se debe considerar la contaminación oral en muestras
menos que óptimas (potencia media). (B) Un mayor aumento revela la levadura
en ciernes (Papanicolaou, Oil, ×100 objetivo)
broncoscopio a través de la cavidad oral. Puede ser difícil determinar

la importancia de su presencia en el material obtenido en ausencia de
cualquier dato clínico que indique infección respiratoria. La asociación
de un gran número de células escamosas superficiales benignas
favorece a la cavidad oral como fuente de los organismos. Deben
excluirse otras causas de neumonía antes de atribuir las
manifestaciones a la Candidiasis. Candida debe diferenciarse de otros
hongos, particularmente Aspergillus, Histoplasma, Cryptococcus y
Blastomyces por la morfología característica, el tamaño, el patrón de
ramificación y la ubicación intra o extracelular de los organismos.
Criptococosis
Las infecciones por criptococos son poco frecuentes, excepto en personas

debilitadas o inmunocomprometidas. La infección puede ser sistémica.
y abrumador en tal entorno, con afectación de los ganglios linfáticos, órganos

viscerales, en particular los pulmones, así como las meninges. La respuesta
inflamatoria que la acompaña es a menudo leve o inexistente, aunque se puede
encontrar una gran cantidad de organismos. Estas infecciones son causadas por
Cryptococcus neoformans, un organismo que se encuentra en el suelo
contaminado con excrementos de pájaros y se observa en todo el mundo,
particularmente en el oeste de los Estados Unidos y Australia. La levadura en
ciernes es un organismo encapsulado en su mayoría redondo a ligeramente
ovalado, con una marcada variación en el diámetro (5–20 μm). Los organismos
fúngicos son GMS positivos y están rodeados por una cápsula mucoide
característicamente gruesa. Con la tinción de Papanicolaou, la cápsula aparece
como un espacio pálido o claro bien definido alrededor del organismo central
de color marrón pálido ligeramente refractario. Mucicarmine y PAS, sin
embargo, tiñen la cápsula gruesa, por lo que el diámetro aparente del hongo es
mayor con estas tinciones (Figs. 4.9A, B y 4.10 A, B). Se puede ver una sola
espora adherida al organismo original por una base angosta en forma de
"lágrima".
A B
Figura 4.9 Cryptococcus neoformans en el esputo de un paciente en tratamiento. (A)

Los organismos muestran variación de tamaño en tales circunstancias (Papanicolaou,
Oil,×100 objetivo). (B) Los brotes de lágrima son evidentes en esta preparación (Diff-
Quik, aceite,×100 objetivo)
A B
Figura 4.10Cryptococcus neoformans. (A) Los organismos se tiñen con metenamina

de plata de Gomori, rodeados por un halo que representa la cápsula mucoide gruesa
(GMS, aceite,×100 objetivo). (B) Los organismos parecen más grandes con
mucicarmine que tiñe la cápsula mucoide gruesa (Mucicarmine, aceite,×100 objetivo)
• A menudo en pacientes inmunocomprometidos

• Levadura redonda a ligeramente ovalada
• Variación de tamaño marcada (5–20 μm)
• Mucicarmín mucoide grueso y cápsula PAS positiva
• Gota de lágrima única como espora
Diagnóstico diferencial: Los blastomicetos se encuentran con menos

frecuencia que los criptococos. Carecen de la cápsula mucoide gruesa de
Cryptococcus y tienen una sola yema de base ancha. Histoplasma
capsulatumcomparte algunas características morfológicas con
C. neoformans, particularmente cuando esta última es una variante deficiente en
cápsula. Los organismos de Histoplasma, sin embargo, tienden a ser más pequeños y
están ubicados dentro del citoplasma de los histiocitos, mientras queC. neoformans
rara vez se ve dentro de las células gigantes de Langhans en muestras citológicas.
aspergilosis
La inhalación de las esporas de Aspergillus spp. produce una variedad de

lesiones pulmonares, especialmente en individuos inmunodeprimidos. El
espectro de lesiones incluye micetoma localizado (aspergiloma),
aspergilosis invasiva difusa, abscesos, neumonía eosinofílica o aspergilosis
broncopulmonar alérgica (ABPA). las esporas deA fumigatus, A. flavus, oa.
níger tienen 4 μm de diámetro. En los tejidos, el organismo forma hifas
septadas que tienen un diámetro de 3 a 6 μm y se ramifican
dicotómicamente en un punto agudo de 45◦ángulo. Estos pueden
identificarse en el material citológico de BAL, esputo o FNA, en particular
con la ayuda de la tinción GMS (fig. 4.11A, B). Aspergillus puede formar un
granuloma que contiene una bola de hongos dentro de las cavidades que
contienen aire o en las vías respiratorias grandes. Esto se denomina
aspergiloma y es posible que se desarrollen cabezas fructíferas
(conidióforos) en dicho entorno (fig. 4.12A, B). Los cristales de oxalato de
calcio birrefringentes pueden
A B
Figura 4.11Aspergilosis. (A) Preparación de bloque celular a partir de una FNA de una
masa pulmonar que muestra una colonia dea. nígerresultando en un aspergiloma.
(H&E, potencia media). (B) Los organismos del aspergiloma muestran un grosor
uniforme y ramificación en ángulos agudos. Comparar con la Fig. 4.15 de zigomicetos
(GMS, alta potencia)
A B
Figura 4.12Aspergilosis. (A) Los conidióforos (cuerpos fructíferos) solo aparecen en cavidades
que contienen aire. Dichas cavidades producen un nivel de aire característico en las imágenes
(Papanicolaou, potencia media), diapositiva cortesía de Azam Alizadeh, CT, Houston, TX. (B)
Cabeza fructífera de Aspergillus de un seno paranasal (Papanicolaou, alta potencia)
A B
Figura 4.13Cristales de oxalato asociados cona. níger. (A) Los cristales aparecen en
este material BAL como estructuras tenues cuando se examinan bajo luz microscópica
ordinaria (H & E, alta potencia). (B) La misma preparación que en (A) vista bajo luz
polarizada demuestra claramente los cristales refráctiles. (H & E, alta potencia, luz
polarizada)
identificarse bajo luz polarizada ena. nígerinfecciones, pero estos

cristales también se observaron en otras infecciones micóticas (Fig.
4.13A, B). Las características morfológicas del hongo pueden verse
alteradas en los casos tratados, con marcada variación en el diámetro
de las hifas y débil tinción de los organismos necróticos. La
aspergilosis broncopulmonar alérgica produce un cuadro clínico
característico, con eosinofilia periférica. El material citológico en tales
casos puede mostrar eosinófilos y cristales de Charcot-Leyden. Una de
las características sugestivas de aspergilosis es la tendencia de los
tapones mucosos a aparecer como capas de moco “similares a la piel
de una cebolla” mezcladas con células inflamatorias (fig. 4.14).
• Hifas septadas con ramificación dicotómica en 45◦

• Diámetro de 3 a 6 μm, uniforme a menos que se trate
• Cristales de oxalato de calcio
• Reacción granulomatosa
• Eosinófilos y mucosidad laminada en ABPA
• El tratamiento induce variación en el diámetro.
Figura 4.14Tapón mucoso en Aspergilosis Broncopulmonar Alérgica (ABPA). Los

tapones a menudo tienen láminas características de moco (H & E, baja potencia)
Infecciones micóticas sesenta y cinco
Diagnóstico diferencial: La zigomicosis se caracteriza por hifas anchas

que se ramifican en ángulo recto.Candida albicansmuestran pseudohifas y
formas de levadura. Fusarium presenta una citomorfología que se
superpone con Aspergillus y se ha informado como una causa de infección
diseminada en pacientes inmunocomprometidos. Las pruebas de cultivo y
sensibilidad son esenciales para establecer la clasificación adecuada de
tales organismos.
Zigomicosis (Ficomicosis)
Estos hongos ubicuos, comúnmente presentes como mohos, a veces se

encuentran en los senos paranasales y suelen ser asintomáticos en
personas inmunocompetentes. Sin embargo, cuando la inmunidad del
paciente está comprometida, estos hongos pueden ser una seria amenaza
para la vida, ya que tienen una tendencia a la rápida invasión vascular,
causando trombosis y sus graves secuelas. Las anchas hifas no septadas
en forma de cinta muestran una marcada variación en el diámetro (6 a 50
μm) y se ramifican en ángulo recto (Fig. 4.15).
Figura 4.15 Zigomicosis. Los organismos con forma de cinta tienen paredes gruesas y se
ramifican a 90◦ángulos (Papanicolaou, óleo, ×100 objetivo)
Ocasionalmente, las hifas no septadas se pliegan y arrugan, dando una falsa

impresión de septación. En contraste, las hifas de Aspergillus son delgadas,
verdaderamente septadas y se ramifican a 45◦. Ambos organismos pueden
coexistir, particularmente como comensales en el tracto respiratorio superior.
• Hifas anchas no septadas
• Ramificación a 90◦
• Marcada variación en el diámetro (6–50 μm)
• Pacientes inmunocomprometidos
Histoplasmosis
Esto se encuentra en muchas partes del mundo, generalmente como

resultado de la inhalación de tierra infestada de excrementos de pájaros.
H. capsulatum es el organismo visto en las Américas, incluidos los valles de
Ohio y Mississippi, mientras que el ligeramente más grande H. duboisii es
la variante africana. El organismo induce una reacción granulomatosa
necrosante con formación de lesiones en monedas, pero en pacientes
inmunodeprimidos, la infección puede ser abrumadora, similar a la
tuberculosis. El organismo es un hongo uninucleado pequeño, de 2 a 4 μm
de diámetro que se encuentra principalmente en macrófagos, neutrófilos
y también extracelularmente en áreas de necrosis (fig. 4.16). La cápsula se
tiñe con GMS y PAS, mientras que el centro se tiñe con Giemsa o Diff-Quik.
• A menudo asintomático, a menos que sea en pacientes inmunocomprometidos.

• Organismos en su mayoría intracelulares, de 2 a 4 μm de diámetro cada uno
• Cápsula positiva PAS y GMS delgada
• Visto dentro de macrófagos y neutrófilos
• Reacción granulomatosa con organismos extracelulares
Diagnóstico diferencial: Leishmania spp. tiene cinetoplastos que

son evidentes por tinción de Giemsa, su cápsula es PAS negativa y no
hay respuesta granulomatosa.C. neoformanslos organismos son
Figura 4.16 Histoplasmosis. Los pequeños organismos se ven dentro del

citoplasma de los macrófagos. Nótese la respuesta inflamatoria de fondo
(Papanicolaou, alta potencia)
en su mayoría extracelulares, tienen una cápsula mucoide gruesa y son más grandes
que H. capsulatum.
Blastomicosis
Dermatitis por Blastomyces la infección es más común en el sureste de los

Estados Unidos, así como en los valles de los ríos Ohio y Mississippi.
Involucra la piel, los pulmones y otros órganos donde provoca una
respuesta granulomatosa. El examen de especímenes de esputo, lavado o
biopsia con aguja puede demostrar el hongo dentro de los histiocitos o en
material de fondo necrótico.B. dermatitisaparece como una levadura
redonda uniforme de 8–20 μm, con una pared gruesa refráctil de doble
contorno. Una yema característica de base ancha de 4 a 5 μm de diámetro
diferencia a este hongo de los organismos cryptococcus (fig. 4.17).
Figura 4.17Blastomicosis. El paciente presentaba lesión cutánea en pierna y

consolidación pulmonar. El material de esputo demostró los organismos redondos a
ligeramente ovalados, con una sola yema que tenía una yema de base ancha.
Compare con la yema en los organismos cryptococcus en la Fig. 4.9B (Papanicolaou,
aceite,×100 objetivo). Caso cortesía del Dr. Ian Turnbull, Londres, Ontario, Canadá
• Ronda uniforme de 8 a 20 μm, dentro de macrófagos o en restos

necróticos
• Pared refractaria gruesa
• Brote de base ancha 4–5 μm
Coccidiodomicosis y Paracoccidiodomicosis
Coccidioides immitis es endémica del suroeste de los Estados Unidos, el

norte de México y partes de América Central y del Sur. Aunque algunos
pacientes desarrollan enfermedad pulmonar clínicamente significativa,
dos tercios de los individuos son asintomáticos o muestran solo síntomas
respiratorios transitorios. Los organismos causales aparecen como
esporangios grandes (20 a 100 μm de diámetro) (esférulas
endoesporuladas) que contienen un número variable de endosporas, cada
una de las cuales tiene 1 a 5 μm de diámetro. Los esporangios pueden ser
Figura 4.18 Coccidioidomicosis. Un material FNA transbronquial obtenido de una

masa pulmonar. El quiste contiene una gran cantidad de esporangios que se tiñen de
rojo. (Papanicolaou, alto poder)
libre en material necrótico o dentro de histiocitos gigantes multinucleados

(figs. 4.18 y 4.19). Se tiñen positivamente con GMS y PAS. Las hifas rara vez
se forman y, por lo general, solo en lesiones cavitarias.
• Organismos en células gigantes o fondo necrótico

• Grandes esporangios (20–100 μm) que contienen endosporas
• Las endosporas miden de 1 a 5 μm de diámetro
• Hifas excepcionalmente raras
Paracoccidioides brasiliensis, también conocido como Blastomyces

brasiliensis, es endémica de América del Sur. Se caracteriza por múltiples
yemas que rodean el hongo central, lo que le da una apariencia de “rueda
de piloto” de 5 a 40 μm de diámetro. Los organismos inducen una reacción
granulomatosa y de células gigantes. Cuando los cuerpos fúngicos carecen
de las yemas características, la diferenciación deCoccidioides immitis y
Blastomyces puede ser difícil, ya que también comparten las mismas
características de tinción.
Figura 4.19 Coccidioidomicosis en una preparación de bloque celular. El material de fondo

necrótico rodea varios esporangios, algunos de los cuales contienen endosporas (H & E, alta
potencia). Véase también la figura 2.8
esporotricosis
La esporotricosis tiene una distribución mundial, por lo general afecta la piel y

los tejidos subcutáneos. Sin embargo, puede causar enfermedades sistémicas
que afecten a los pulmones y otros órganos internos, especialmente en
pacientes levemente inmunodeprimidos, como los diabéticos. Las lesiones son
piogranulomatosas, con organismos que se ven libres o dentro de células
gigantes. Sporotrichum (Sporothrix) schenckiiaparece como pequeñas formas
de levadura (3–6 μm), con uno o más brotes en forma de lágrima. La
diferenciación morfológica de otros hongos pequeños como Histoplasma,
Cryptococcus o Candida puede ser difícil y pueden ser necesarios cultivos.
Pneumocystis jiroveci (carinii) Neumonía
Pneumocystis jirovecise está convirtiendo en una de las principales causas de

neumonía en pacientes inmunodeprimidos, particularmente en aquellos con SIDA. El
lavado broncoalveolar se utiliza con frecuencia para detectar esta infección;
su sensibilidad es de alrededor del 90-98%. Ha habido un largo debate sobre la

naturaleza dePneumocystis jiroveci, pero las secuencias de ARN ribosómico
respaldan su clasificación como un hongo en lugar de un protozoo. En el
material respiratorio, en particular las muestras de LBA teñidas con la técnica de
Papanicolaou, el contenido alveolar aparece como un material espumoso
cianófilo o púrpura que consiste en secreciones mezcladas con los
microorganismos (fig. 4.20). Estos últimos aparecen como pequeños puntos
basófilos dentro de los espacios del exudado espumoso. Con tinciones de plata,
como GMS, los organismos aparecen como cápsulas pequeñas (6 a 8 μm)
esféricas, arrugadas, en forma de media luna o de copa que parecen pelotas de
ping-pong aplastadas (fig. 4.21). En material teñido con Papanicolaou,P. jiroveci
los quistes muestran fluorescencia cuando se observan bajo luz ultravioleta.
Dentro de estos quistes, pueden ser evidentes una o más diminutas estructuras
basófilas. Estas estructuras, originalmente consideradas trofozoítos, también
pueden visualizarse mediante tinciones metacromáticas como Diff-Quik, Giemsa
o azul de toluidina. Aunque el exudado espumoso es bastante característico,
puede estar ausente y en tal
Figura 4.20Pneumocystis jirovecien el SIDA. En frotis teñidos con la tinción de Papanicolaou,

los organismos aparecen como pequeños puntos dentro de un material de fondo similar al
algodón esponjoso característico (Papanicolaou, alta potencia)
Figura 4.21Pneumocystis jiroveci. Los organismos son fáciles de detectar en

preparaciones teñidas con GMS, aparecen como frágiles “pelotas de ping pong”
perforadas y se pueden identificar algunas estructuras en el centro de los quistes
(GMS, aceite,×100 objetivo)
casos, las tinciones de anticuerpos fluorescentes directas para el

organismo pueden ser útiles. En muchos casos, hay una reacción
inflamatoria mínima, daño alveolar difuso o una reacción granulomatosa a
P. jiroveci infección.
• Fondo espumoso que contiene organismos

• Forma de media luna o copa 6–8 μm, quistes
• Uno o más "puntos" basófilos diminutos dentro de los quistes
• GMS tiñe la pared del quiste, Diff-Quik o Giemsa tiñen los puntos
• El paciente suele estar inmunocomprometido.
• Reacción inflamatoria mínima, si la hay.
Diagnóstico diferencial: Los agregados de mucina carecen de los pequeños puntos que
representan P. jiroveciorganismos en portaobjetos teñidos con Papanicolaou. Con GMS, la
mucina se tiñe de forma difusa y carece de los quistes característicos de
P. jiroveci. La proteinosis alveolar pulmonar da como resultado glóbulos
densos de exudado eosinofílico que parece ser duro en lugar de
Infecciones parasitarias 73
espumoso, y carece de los organismos característicos por GMS. Sin

embargo, se han informado casos de proteinosis alveolar en pacientes que
se recuperan deP. jirovecineumonía. CuándoP. jirovecilos organismos son
escasos, se pueden diferenciar de los glóbulos rojos mal teñidos y de la
levadura por las estructuras características dentro de los quistes.
Infecciones parasitarias
Varios parásitos pueden llegar al pulmón y provocar una respuesta

alérgica. Algunos de estos producen patrones específicos que ayudan
a identificar el parásito causante. Estos incluyen Strongyloides,
Schistosoma, Paragonimus, ameba, entre otros.
estrongiloidiasis
La estrongiloidiasis tiene una distribución mundial y es endémica

en el sur de los Estados Unidos. El ciclo de vida de Strongyloides
stercoralis incluye una fase pulmonar transitoria, a menudo
asintomática. Sin embargo, se encuentra una superinfestación
abrumadora del pulmón en individuos inmunosuprimidos, como
en el SIDA, neoplasias malignas hematológicas, terapia
prolongada con esteroides y en pacientes trasplantados. En tales
casos, las larvas rabditiformes se metamorfosean en larvas
filariformes, penetran la pared intestinal, migran a los vasos
sanguíneos y finalmente llegan a los pulmones. Inducen
consolidación neumónica (síndrome de Löffler) con reacción
eosinofílica y hemorragia. El esputo, los aspirados traqueales y el
material de BAL obtenido de estos pacientes pueden mostrar una
gran cantidad de larvas filariformes, a menudo curvas, de 400 a
500 μm de largo (figs. 4.22 y 4.23).
• Larvas filariformes curvas 400–500 micras de largo
• cola con muescas
• Superinfestación si inmunodeprimido
• Reacción eosinofílica en segundo plano.
Figura 4.22Strongyloides stercoralis. Las larvas filariformes se detectaron en el esputo

de un paciente sometido a quimioterapia. El nematodo tiene una muesca en la cola
característica (Papanicolaou, potencia media)
Figura 4.23Strongyloides stercoralis. La gran cantidad de larvas filariformes que se observan

en el bloque de celdas refleja una sobreinfestación en un paciente que padece SIDA (H & E,
bajo poder)
Infecciones parasitarias 75
Diagnóstico diferencial: lombriz intestinaly los anquilostomas también

involucran los pulmones en su etapa larvaria de su ciclo de vida, pero es poco
probable que causen manifestaciones graves de sobreinfestación pulmonar y
no aparecen en los LBA ni en los esputos. Sus larvas carecen de la característica
muesca en la cola.
paragonimiasis
Esta enfermedad es mucho más frecuente en el Lejano Oriente que en los

Estados Unidos y es causada con mayor frecuencia por Paragonimus
westermani (trematodo pulmonar). Las metacercarias, desenquistadas en
el intestino, migran a través del hígado y el peritoneo y finalmente llegan
al pulmón donde maduran. Inducen respuesta alérgica y granulomatosa,
abscesos, quistes y calcificación. Si los huevos operculados de color
marrón dorado alcanzan una vía aérea, pueden aparecer en el esputo o en
los lavados bronquiales. También pueden verse en muestras de FNA, a
menudo asociadas con un infiltrado eosinofílico prominente y cristales de
Charcot-Leyden. (Fig. 4.24A y B).
A B
Figura 4.24 Paragonimiasis. (A) Un aspirado con aguja fina de una lesión
pulmonar que muestra una respuesta inflamatoria que rodea al óvulo (potencia
media). (B) El óvulo está operculado (Papanicolaou, alta potencia). Caso cortesía
del Dr. Uei, Tokio, Japón
dirofilariasis
La dirofilarisis pulmonar es causada por Dirofilaria immitis (gusano del corazón

del perro) y se ha informado principalmente en el sur de los Estados Unidos. El
gusano muere en el corazón humano y luego puede causar un trombo
pulmonar e infarto. Aunque en su mayoría es asintomático, puede causar una
lesión en forma de moneda radiológicamente alarmante que simula un
carcinoma. El material FNA demuestra el gusano necrótico rodeado por una
reacción granulomatosa con eosinófilos, células plasmáticas, histiocitos y
células gigantes.
Otras infecciones parasitarias
Se han informado casos de afectación pulmonar por organismos

Echinococcus, Amoeba, Schistosoma, Toxoplasma,
Cryptosporidium, Microfilaria y Trichomonas. Una descripción
detallada de estos está más allá del alcance de este texto.
Lectura sugerida
Viral
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Capítulo 5
Otras condiciones no neoplásicas
Asma bronquial
Los alérgenos inducen una reacción caracterizada por hiperplasia de las

células mucinosas y ciliadas columnares que recubren el árbol bronquial y
el taponamiento de los bronquios pequeños por mucina espesa. El
material citológico muestra láminas o fragmentos tridimensionales
fuertemente cohesivos de epitelio respiratorio hipersecretor con células
caliciformes y células cilíndricas ciliadas, denominadas “cuerpos criollos”.
Hay mucosidad abundante en el fondo y, a menudo, se identifican
cilindros de pequeños bronquios y bronquiolos, en forma de espirales de
Curschmann. El aumento del número de eosinófilos es un reflejo de la
naturaleza alérgica de la enfermedad. Esto se asocia con la presencia de
cristales de Charcot-Leyden que resultan de la cristalización de la proteína
en el citoplasma de los eosinófilos (Fig. 5.1).
• Grupos de células epiteliales cilíndricas ciliadas hiperplásicas

• Células caliciformes hiperplásicas
• Moco abundante en el fondo.
• Espirales de Curschmann
• Eosinófilos y cristales de Charcot-Leyden
Diagnóstico diferencial: La dificultad para visualizar las características
nucleares en los grupos tridimensionales de epitelio hiperplásico puede
conducir a una interpretación errónea como derivada de un

©
80 5 Otras condiciones no neoplásicas
Figura 5.1 Asma bronquial. El esputo muestra un infiltrado eosinofílico, moco y

cristales de Charcot-Leyden.Recuadromuestra los gránulos en eosinófilos que pueden
teñirse de marrón en frotis teñidos con Papanicolaou (Papanicolaou, poder medio,
recuadro a alta potencia). Ver también Fig. 2.11A, B y Fig. 2.12
adenocarcinoma. Sin embargo, el examen de estos cuerpos en diferentes

niveles de enfoque, particularmente con un condensador de microscopio
parcialmente cerrado, revela la preservación de algunos cilios o barras
terminales en el borde del racimo o en su núcleo central. Otra fuente de
dificultad es la presencia de moco precipitado que puede simular células
aplastadas de carcinoma de células pequeñas. La búsqueda de células intactas
con claras características malignas en sus núcleos, en lugar del depósito de
mucina sin estructura, aclara el problema.
sarcoidosis
La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa sistémica, posiblemente

resultante de una reacción inmunitaria alterada a un agente desconocido,
en un contexto genéticamente predispuesto. Afecta los pulmones y los
ganglios linfáticos mediastínicos en el 90% de los casos. Los hallazgos
citológicos son los de alveolitis linfocítica y una reacción granulomatosa.
Hay un aumento en el número de linfocitos, en su mayoría
sarcoidosis 81
Figura 5.2 Sarcoidosis. Un material de cepillo bronquial muestra agregados

histiocíticos y células gigantes con calcificación focal (Papanicolaou, potencia media)
Células T auxiliares, con una proporción de T auxiliar a T supresora en muestras

de LBA que aumenta de 2:1 a 6:1. Los granulomas histiocíticos son similares a
los de la tuberculosis, pero no caseifican y las células epitelioides no se asocian
con restos necróticos (figs. 5.2 y 5.3). Las células gigantes que contienen los
“cuerpos de asteroides” cristaloides en forma de estrella o los “cuerpos de
Schaumann” calcificados concéntricos rara vez se encuentran en el material
citológico (figs. 5.4 y 5.5). Su presencia es sugestiva pero no diagnóstica de la
enfermedad, ya que pueden encontrarse en otras condiciones. El diagnóstico de
sarcoidosis se basa en hallazgos clínicos, radiológicos y serológicos, y los
aspirados por aspiración con aguja fina deben informarse como “consistentes
con granuloma de tipo sarcoide”, después de excluir otras causas de lesiones
granulomatosas no caseificantes, como infecciones fúngicas, mediante
tinciones especiales.
• Respuesta granulomatosa
• Ausencia de necrosis
• Células gigantes con cuerpos de asteroides raras
• Cuerpos calcificados de Schaumann raros
• Diagnóstico por exclusión mediante tinciones especiales
Figura 5.3Sarcoidosis. Una preparación de bloque celular de una FNA transtraqueal muestra
histiocitos epitelioides, linfocitos y algunas células gigantes (H & E, bajo poder)
Figura 5.4Cuerpo de asteroide. Un bloque de células muestra histiocitos y una célula gigante que
contiene un cuerpo de asteroide (H & E, alta potencia).Recuadromuestra un cuerpo de asteroide con
tinción de Papanicolaou
Proteinosis alveolar pulmonar 83
Figura 5.5Sarcoidosis con calcificación. Bloque celular de una PAAF de una lesión hiliar
(H & E, bajo poder).Recuadromuestra cuerpos de Schaumann calcificados en una
célula gigante (Papanicolaou, potencia media)
Proteinosis alveolar pulmonar
Esta condición es más comúnmente idiopática. Sin embargo, puede

ocurrir como resultado de la inhalación de polvo muy fino,
especialmente sílice, reacción inmune alterada o en pacientes con
neoplasias hematológicas. Los espacios alveolares están llenos de un
material proteínico globular denso y granular que contiene
surfactante lisosomal desactivado. El lavado broncoalveolar se utiliza
para el diagnóstico y la terapia. Da como resultado la obtención de un
líquido turbio que contiene depósitos globulares hialinos. Estos
depósitos y el fondo granular que son naranjafílicos o cianófilos son
muy positivos con la tinción de ácido peryódico de Schiff y son
resistentes a la diastasa. También se observa material granular PAS
positivo en el citoplasma de los histiocitos y en el fondo (figs. 5.6 y 5.7
A, B). Dado que los glóbulos representan moldes de los espacios
alveolares, se puede ver un neumocito ocasional en su borde.
Figura 5.6Proteinosis alveolar pulmonar. Se observan abundantes macrófagos

pulmonares en un fondo de material granular eosinofílico (H y E, aumento
medio)
A B
Figura 5.7Proteinosis alveolar pulmonar. (A) El surfactante proteináceo desactivado

dentro de los alvéolos forma glóbulos cianófilos (Papanicolaou, alta potencia). (B) La
tinción positiva de los glóbulos con ácido peryódico de Schiff es resistente a la
diastasa. (PAS con digestión con diastasa, potencia media)
Neumonía lipídica 85
• participación bilateral
• Material eosinofílico o basófilo globular hialino
• Fuerte tinción positiva con PAS, resistente a la diastasa
• Neumocitos tipo II en la superficie del glóbulo
Diagnóstico diferencial: El exudado enPneumocystis jiroveci la infección es

espumosa y de estructura suelta. Contiene diminutas estructuras en forma de
puntos que representan a los organismos. El entorno clínico y las tinciones GMS
ayudan a confirmar el diagnóstico.
Neumonía lipídica
Este proceso reactivo es en respuesta a material lipídico exógeno o

endógeno. Los factores exógenos incluyen la inhalación de lípidos como el
aceite mineral y las gotas nasales. La neumonía lipídica exógena se
caracteriza por un gran número de macrófagos con grandes vacuolas
citoplasmáticas bien definidas que varían en tamaño. Las vacuolas son
muy positivas con aceite rojo O y son mucina negativas (fig. 5.8). En
ocasiones, se observa una ligera atipia nuclear y una respuesta
inflamatoria aguda o crónica puede acompañar a la reacción histiocítica.
La neumonía lipídica endógena se produce en asociación con lesiones
inflamatorias, como bronquitis obliterante, neumonía organizada (BOOP),
fibrosis pulmonar idiopática, bronquiectasias, así como en la proximidad
de tejido necrótico o distal a una neoplasia maligna obstructiva. En tales
casos, los macrófagos tienden a tener un citoplasma espumoso punteado
fino.
• Abundantes macrófagos
• Vacuolas grandes bien definidas si son exógenas
• Vacuolas citoplasmáticas más espumosas si son endógenas
• Las vacuolas son aceite rojo O positivo, mucina negativo
• La atipia nuclear es leve.
Diagnóstico diferencial: En el adenocarcinoma, las vacuolas son

mucina positivas, la atipia nuclear es prominente y algo de epitelio
Figura 5.8 Neumonía lipídica. El material lipídico dentro de un macrófago pulmonar

es Oil Red O positivo (Oil Red O, aceite×100 objetivo)
se pueden identificar hojas o fragmentos. Sin embargo, las dos

lesiones pueden coexistir, ya que no es raro ver neumonía lipídica en
asociación con áreas necróticas de tumores malignos.
Amilosis
Los depósitos de amiloide pueden afectar la mucosa bronquial o el

parénquima pulmonar en un patrón difuso o nodular. El material ceroso,
amorfo, acelular, claramente definido, se puede encontrar en muestras de
LBA o aspirados de lesiones nodulares grandes, pero rara vez en muestras
de cepillo bronquial o esputo. En los frotis teñidos con Papanicolaou,
tienen un color azul verdoso (fig. 5.9). Se tiñen positivamente con rojo
Congo y tienen una birrefringencia verde manzana característica bajo luz
polarizada (figs. 5.10 y 5.11). Los depósitos de amiloide nodulares también
pueden inducir una reacción de células gigantes de cuerpo extraño que a
menudo incluye células plasmáticas.
Amilosis 87
Figura 5.9 Amilosis. El fondo muestra material homogéneo cianófilo

(Papanicolaou, potencia media)
Figura 5.10 Amiloidosis: la tinción con rojo Congo representa el material amiloide
(Papanicolaou, baja potencia)
Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.com
Figura 5.11Amilosis. Los depósitos de amiloide muestran una birrefringencia verde

manzana característica cuando la preparación de rojo Congo se ve bajo luz polarizada
(rojo Congo, luz polarizada, baja potencia)
infartos pulmonares
El muestreo citológico de los infartos pulmonares ocurre en dos escenarios. La

primera es cuando una consolidación periférica solitaria simula una neoplasia y
es necesaria la PAAF para descartar malignidad. La otra situación clínica es
cuando se obtiene material citológico mediante cepillado bronquial o lavado de
un paciente con síntomas respiratorios. Independientemente del mecanismo
patogénico, la isquemia induce cambios reactivos en las células escamosas
bronquiales, alveolares y metaplásicas, con marcada atipia nuclear que puede
malinterpretarse como evidencia de malignidad. La atipia isquémica se
caracteriza por un agrupamiento apretado de células atípicas, con núcleos
hipercromáticos agrandados, aclaramiento irregular y homogeneización de la
cromatina nuclear y nucléolos grandes y prominentes. Hay una conservación
deficiente o una pérdida completa de las paredes celulares que conduce a una
disposición similar a la de los sincitios. con pérdida de detalle nuclear. Además,
el fondo a menudo tiene sangre y una gran cantidad de macrófagos cargados
de hemosiderina en el
infartos pulmonares 89
Figura 5.12 Infarto. Las células que se exfolian de un pulmonar isquémico

el parénquima en cepillo bronquial o FNA puede mostrar marcada atipia nuclear. Sin
embargo, la mala conservación de las membranas celulares y el aspecto borroso de la
cromatina deberían alertar sobre esta posibilidad. (Papanicolaou, aceite,×100
objetivo). Diapositiva de Ostrowski MO, Ramzy I,En: Ramzy I: Citopatología clínica y
biopsia por aspiración, ed. 2, Nueva York, NY, McGraw-Hill, 2000, con permiso
etapas tempranas, un reflejo de la naturaleza hemorrágica de los infartos

pulmonares (Fig. 5.12). El número de células atípicas disminuye en unas pocas
semanas y el fondo cambia a medida que avanza la cicatrización.
• Células bronquiales, escamosas y alveolares atípicas como grupos

• Hipercromasia nuclear marcada
• Homogeneización y limpieza de la cromatina.
• Grandes nucléolos que mantienen su forma redonda.
• Paredes celulares rotas y formación de sincitios
• Fondo hemorrágico y macrófagos cargados de hemosiderina
Diagnóstico diferencial: Los infartos pulmonares pueden simular un

adenocarcinoma en vista de las vacuolas citoplasmáticas degenerativas
asociadas con la atipia nuclear. En otros casos, las células bronquiales
isquémicas adquieren eosinofilia citoplasmática y, en presencia de atipia
nuclear, pueden conducir al diagnóstico erróneo de carcinoma de células
escamosas. Sin embargo, la presencia de sólo unos pocos
las células atípicas, las características nucleares degenerativas y las manchas de

cromatina, y la identificación de cilios o barras terminales en los grupos apretados de
células bronquiales distinguen los cambios isquémicos del carcinoma. Los cambios
isquémicos pueden ser demasiado extraños para ser verdad.
Lectura sugerida
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Capítulo 6
Neoplasias Benignas
Las neoplasias benignas de pulmón son raras y las muestras citológicas

generalmente se obtienen mediante aspiraciones con aguja fina de lesiones
masivas sospechosas de malignidad o una enfermedad infecciosa, como
tuberculosis o infecciones fúngicas. La mayoría de las neoplasias benignas
tienen componentes epiteliales y mesenquimales; las neoplasias epiteliales
benignas puras son extremadamente raras.
Hamartoma pulmonar
Los hamartomas ocurren con mayor frecuencia en varones con una

incidencia máxima en la sexta década de la vida y presentan lesiones en
forma de moneda bien definidas en el pulmón y generalmente se
reconocen correctamente mediante técnicas de imagen. En algunos casos,
la sospecha de malignidad requiere muestreo por FNA. El material
obtenido consta de células epiteliales, elementos del estroma y algunos
linfocitos (figs. 6.1 y 6.2). Las células epiteliales son de tipo bronquial, con
cilios o vacuolas mucinosas, y aparecen solas o en láminas y tiras, y tienen
núcleos uniformes. Se observa una cantidad variable de matriz y células
estromales condromixoides. El componente mixoide es fibrilar, intercalado
con pequeñas células fusiformes u ovaladas. Los fragmentos
cartilaginosos suelen ser gruesos, tienen bordes bien definidos; se tiñen
de color púrpura intenso con el Diff-Quik y de azul con el método de
Papanicolaou (Figs. 6.3 y 6.4).

©
92 6 Neoplasias Benignas
Figura 6.1 Hamartoma. Elementos mixoides y epiteliales se ven en una FNA de una lesión de
moneda en el lóbulo superior izquierdo (Papanicolaou, potencia media)
Figura 6.2 Hamartoma. Los elementos epiteliales y mixoides son evidentes en este frotis de
FNA secado al aire (Diff-Quik, baja potencia)
Hamartoma pulmonar 93
Figura 6.3 Hamartoma. El fragmento de cartílago muestra bordes afilados y

algunos condrocitos (Papanicolaou, potencia media)
Figura 6.4 Hamartoma. La matriz puede ser prominente cuando se tiñe con una
tinción de tipo Romanowski (Diff-Quik, potencia media)
con citoplasma marrón amarillento y núcleos pequeños se pueden

identificar. El epitelio respiratorio puede mostrar cambios reactivos, y
cuando es el componente predominante de la muestra, puede confundirse
con un adenocarcinoma bien diferenciado. La presencia de cilios y
elementos mesenquimales ayudan a establecer el diagnóstico correcto.
• Láminas de células bronquiales blandas ciliadas y mucinosas

• Estroma mixoide fibrilar con pequeñas células fusiformes uniformes
• Fragmentos cartilaginosos, con bordes bien definidos
• Condrocitos en lagunas rodeados de matriz de color púrpura oscuro
Tumor miofibroblástico inflamatorio
Esta neoplasia benigna, anteriormente denominada pseudotumor

inflamatorio o granuloma de células plasmáticas, es muy
probablemente de origen miofibroblástico, como lo indica su perfil
inmunohistoquímico. Las muestras de FNA se caracterizan por una
mezcla de fibroblastos blandos y células inflamatorias que incluyen
linfocitos, células plasmáticas, eosinófilos e histiocitos. En el fondo se
ven células epiteliales reactivas y células bronquiales atrapadas.
Faltan necrosis y figuras mitóticas, y si están presentes indicarían un
fibrosarcoma agresivo. Las células neoplásicas fusiformes son
inmunorreactivas a la vimentina, pero no a la citoqueratina, S-100 o
CD34 (fig. 6.5).
• Fibroblastos fusiformes blandos

• Infiltrado de linfocitos, células plasmáticas, eosinófilos e
histiocitos
• Células epiteliales bronquiales reactivas
• Carece de necrosis o figuras mitóticas
• Las células fusiformes son vimentina positivas, CK, CD 34 y S-100
negativas
Diagnóstico diferencial: El carcinoma de células fusiformes, el histiocitoma

fibroso maligno y los sarcomas pulmonares se caracterizan por
Tumores fibrosos solitarios 95
Figura 6.5 Tumor miofibroblástico inflamatorio. El material FNA muestra algunas

células ovaladas o fusiformes. La correlación cuidadosa de los hallazgos citológicos
con la historia clínica y los estudios de imagen es fundamental para evitar la mala
interpretación de tales casos (Papanicolaou, aceite,×100 objetivo)
pleomorfismo nuclear, necrosis y mitosis activa. En casos raros con un

componente predominantemente histiocítico, los histiocitos muy
compactos pueden simular un carcinoma de células no pequeñas (ver
“Carcinoma de células no pequeñas, Diagnóstico diferencial”). La
inmunohistoquímica es útil, ya que el carcinoma será positivo para
citoqueratina y muestra una mayor tinción para p53. El histiocitoma
fibroso maligno se tiñe positivamente con marcadores histiocíticos,
incluidos CD68 y α-1 antitripsina. La neumonía en organización de la
bronquiolitis obliterante (BOOP) es difícil de diferenciar de los tumores
fibromioblásticos inflamatorios, ya que existe una superposición de
características clínicas y citológicas.
Tumores fibrosos solitarios
Estos son a menudo pequeños tumores subpleurales que se presentan como

lesiones o masas en monedas. Los aspirados de estos tumores benignos se
caracterizan por la presencia de células fusiformes monótonas intercaladas con
una cantidad variable de fibras de colágeno. De vez en cuando hay
Figura 6.6 Tumor fibroso solitario. En este aspirado con aguja fina de una lesión pulmonar
periférica (Papanicolaou, aumento medio) se observa una hoja de células estromales
fusiformes con núcleos bastante uniformes.
atipia nuclear significativa en los fibroblastos, y la diferenciación de

sarcomas verdaderos se vuelve crítica. A pesar de su atipia nuclear, los
tumores fibrosos solitarios carecen de necrosis o evidencia de mitosis. La
inmunorreactividad positiva a CD34 y la falta de reactividad a las
citoqueratinas ayudan a identificar estas neoplasias (figs. 6.6 y 6.7A, B).
• Masa subpleural bien circunscrita

• Células fusiformes uniformes intercaladas con colágeno maduro
• Puede mostrar atipia nuclear
• Carece de necrosis y figuras mitóticas
Diagnóstico diferencial: Los tumores fibrosos solitarios malignos

suelen mostrar evidencia de aumento de la actividad mitótica, así como
áreas de necrosis. Es importante reconocer que estas características
pueden ser focales y no estar representadas en la muestra, de ahí la
importancia de muestrear más de un área de cualquier tumor grande si es
clínicamente factible.
neumocitoma 97
A B
Figura 6.7 Tumor fibroso solitario. (A) Una preparación secada al aire de la FNA
muestra abundante matriz, con algunas células fusiformes (Diff-Quik, alta potencia). (
B) La inmunorreactividad positiva con CD34 apoya el diagnóstico (inmunoperoxidasa
CD34, diaminobencidina (DAB) y hematoxilina, alta potencia)
neumocitoma
Esta es una neoplasia benigna rara de neumocitos tipo II, que generalmente se
encuentra en mujeres de mediana edad como un hallazgo incidental en las
radiografías de tórax. La mayoría de los tumores son solitarios y periféricos. La
neoplasia se consideraba previamente de origen endotelial (hemangioma
esclerosante) debido a algunas características ultraestructurales y la frecuente
asociación con hemorragia. La evidencia inmunohistoquímica, sin embargo,
apoya su origen a partir de neumocitos alveolares tipo II y células Clara. El
tumor es heterogéneo, con patrón sólido epitelioide, angiomatoide, esclerótico
y papilar. Los neumocitos neoplásicos recubren tabiques que contienen lagos
de sangre, forman frondas papilares o láminas sólidas rodeadas por cantidades
variables de estroma. Se pueden ver estructuras parecidas a glándulas
atrapadas dentro del estroma esclerótico. La FNA produce aspirados
hemorrágicos que pueden mostrar papilas, láminas sólidas o células aisladas.
Las células neoplásicas son fusiformes o poligonales, con abundantes células
eosinofílicas pálidas.
Figura 6.8Neumocitoma. El aspirado es celular, pero las células parecen blandas y

algunas tienen inclusiones citoplásmicas intranucleares (Diff-Quik, aceite,×100
objetivo)
plasma que puede ser rico en glucógeno (fig. 6.8). Los núcleos redondos a
ovalados son bastante suaves, con cromatina fina distribuida
uniformemente y nucléolos discretos. A menudo se observan inclusiones
citoplásmicas intranucleares (fig. 6.9). Las células neoplásicas son
débilmente positivas para queratina de bajo peso molecular, pero muy
reactivas para EMA y vimentina (fig. 6.10). Además, se tiñen para el
surfactante y tienen cuerpos citoplasmáticos laminares osmofílicos.
• La mayoría son hallazgos incidentales, generalmente en mujeres.

• Aspirado hemorrágico
• Abundantes neumocitos poligonales tipo II y células fusiformes
• Células neoplásicas dispuestas individualmente, en láminas o papilas
• Abundante citoplasma eosinofílico, a menudo rico en glucógeno
• Núcleo ovalado, con cromatina blanda uniformemente distribuida
• Inclusiones citoplasmáticas intranucleares
• Células débilmente positivas para queratina de bajo peso molecular
• Fuertemente positivo para EMA, vimentina y surfactante
neumocitoma 99
Figura 6.9 Neumocitoma. Obsérvese la binucleación y la presencia de inclusiones

intranucleares en algunas células neoplásicas. Los núcleos son blandos, a diferencia de los de
las células de melanoma (Papanicolaou, aceite,×100 objetivo)
Figura 6.10 Neumocitoma. El corte histológico muestra formación de glándulas (H &

E, aumento medio).Recuadro representa la inmunorreactividad de las células
neoplásicas al antígeno de la membrana epitelial (EMA, inmunoperoxidasa con
diaminobencidina (DAB) y hematoxilina, potencia media)
Diagnóstico diferencial: La PAAF del neumocitoma puede presentar un

desafío diagnóstico para diferenciarlo del carcinoma bronquioloalveolar,
los neumocitos reactivos y las neoplasias papilares como el carcinoma de
tiroides y el mesotelioma. Las células de carcinoma bronquioloalveolar
diagnóstico tienen núcleos pleomórficos excéntricos, membranas
nucleares gruesas, cromatina más gruesa y nucleolos prominentes. Los
grupos de células tienen profundidad de foco y hay evidencia de necrosis.
Sin embargo, las células del carcinoma bronquioloalveolar pueden ser
blandas, similares a las del neumocitoma, pero el diagnóstico de
malignidad no debe establecerse en ausencia de características nucleares
inequívocas que respalden ese diagnóstico, en vista de la superposición
histológica y citológica entre estas dos neoplasias (ver Figura 7.28). Los
neumocitos reactivos rara vez aparecen en grandes cantidades, como se
observa en los aspirados de neumocitoma. y las características clínicas y
de imagen no indican una masa bien definida. El carcinoma papilar de
tiroides y el mesotelioma muestran características nucleares de
malignidad que los diferencian de los fragmentos papilares del
neumocitoma. Los tumores carcinoides tienen núcleos monótonos y
uniformes, pero su cromatina es gruesa como "sal y pimienta" y los
tumores suelen estar ubicados más centralmente. Las inmunotinciones
pueden ser útiles para diferenciar el neumocitoma de todos estos
tumores, pero no de los neumocitos reactivos.
Otros tumores benignos
Se pueden encontrar varios adenomas, a menudo microscópicos, en la periferia

del pulmón, pero rara vez se aspiran. Incluyen adenomas de células claras
papilares, adenomas bronquioloalveolares y adenomas de células claras. La
diferenciación de estos tumores del neumocitoma y los cambios reactivos
puede ser difícil y la correlación con las características clínicas y de imagen es
fundamental. Los tumores de células granulares bronquiales rara vez se
encuentran en aspirados o cepillados bronquiales.
Lectura sugerida
Ali SZ, Hoon V, Hoda S, et al. Tumor fibroso solitario. Un citológico-histológico
estudio con correlaciones clínicas, radiológicas e inmunohistoquímicas.
Cáncer (Citopatol del cáncer) 1997;81:116–121
Lectura sugerida 101
Armbruster C, Bernhardt K, Sertinek U. Tumorlet pulmonar: informe de un caso de

una trampa diagnóstica en citología. Acta Cytol 2008;52:223–227 Bakhos, R, Wojcik
EM, Olson MC. citología aspirativa transtorácica con aguja fina
ogía del pseudotumor inflamatorio tipo fibrohistiocitario: reporte de un caso con
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informe con estudio de biopsia por aspiración, histopatología,
inmunohistoquímica y hallazgos de autopsia. Diagn Cytopathol 2007;35:239–244
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tumor fibroso: hallazgos citológicos de aspiración con aguja fina, características
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Reporte de un caso con diagnóstico por aspiración con aguja fina. Acta Cytol
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Hanna CD, Oliver DH, Liu J. Biopsia por aspiración con aguja fina e inmunotinción
ing hallazgos en un tumor miofibroblástico inflamatorio agresivo del pulmón.
Reporte de un caso. Acta Cytol 2007;51:239–246
Jin MS, Ha HJ, Baek HJ, et al. Hamartoma adenomyomatous de pulmón mim-
Tumor mucinoso benigno punzante en biopsia por aspiración con aguja fina: reporte de
un caso. Acta Cytol 2008;52:357–360
Ramzy I. Hamartomas pulmonares: aspectos citológicos de aspiración con aguja fina
biopsia de laboratorio. Acta Cytol 1976; 20: 15–19
Thunnissen FBMJ, Arends JW, Buchholtz RTF, et al. Aspiración con aguja fina
Citología de pseudotumor inflamatorio de pulmón (granuloma de células
plasmáticas). Informe de cuatro casos. Acta Cytol 1989; 33: 917–921
Wang SE, Nieberg RK. Citología aspirativa con aguja fina de hemangioma esclerosante.
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inmunocitoquímico de 15 casos. Acta Cytol 1995; 39: 1167–1174
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biopsia con aguja Acta Cytol 2008;52:412–417
Zakharov V, Schinstine M. Hamartoma del pulmón. Diagnóstico de citopatol
2008;36:331–332
Capítulo 7
Neoplasias malignas epiteliales primarias
El cáncer de pulmón es el cáncer más común en el mundo y es la principal

causa de muerte por cáncer tanto en hombres como en mujeres en los Estados
Unidos. Casi todas las neoplasias malignas primarias de pulmón (99,0%) son
carcinomas. Cuatro tipos: carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma,
carcinoma de células pequeñas y carcinoma de células grandes, constituyen la
mayoría de los tumores. Los tumores carcinoides, típicos y atípicos,
comprenden una pequeña proporción de las neoplasias pulmonares.
Pertenecen a la categoría de neoplasias neuroendocrinas que incluyen
carcinoma neuroendocrino de células grandes y carcinoma de células
pequeñas; pero difieren de estos últimos en cuanto a la asociación con el
tabaquismo, el pronóstico y algunos otros aspectos clínicos. Algunos
carcinomas de pulmón pueden tener diferenciación neuroendocrina
demostrada por inmunohistoquímica sin los rasgos microscópicos
característicos de la diferenciación neuroendocrina. Aunque esto podría ocurrir
en todos los carcinomas de células no pequeñas, se observa con mayor
frecuencia en los adenocarcinomas. Estos tumores se informan según su tipo
histológico con una nota que indica la diferenciación neuroendocrina.
La citopatología juega un papel importante en el diagnóstico del cáncer
de pulmón como técnica diagnóstica no invasiva o mínimamente invasiva.
El diagnóstico definitivo de cáncer de pulmón se puede establecer con alta
sensibilidad y especificidad. A efectos prácticos, los carcinomas de pulmón
se consideran en dos categorías: carcinoma de células pequeñas y
carcinoma de células no pequeñas. Debido a las diferencias en el
tratamiento y la evaluación del pronóstico, un diagnóstico diferencial entre
estas dos categorías es importante y puede establecerse mediante
citopatología con una precisión muy alta.

©
104 7 Neoplasias malignas epiteliales primarias
Carcinoma de células escamosas
El carcinoma de células escamosas está fuertemente relacionado con el

tabaquismo. Es el tipo de cáncer de pulmón más común entre los
fumadores, y más del 90% de estos tumores ocurren en fumadores. Las
lesiones incluyen un espectro de carcinomas invasivos, que pueden ser
bien diferenciados o pobremente diferenciados, así como cambios
preneoplásicos en forma de displasia y carcinoma in situ. Aunque existe
cierta superposición entre las características citomorfológicas, una
evaluación cuidadosa puede ser muy útil para identificar los diversos
componentes dentro de este espectro.
Carcinomas de células escamosas bien diferenciados
Estos tumores tienen predominantemente células tumorales

queratinizadas con núcleos marcadamente hipercromáticos con
bordes irregulares. La queratinización se ve mejor en portaobjetos
teñidos con Papanicolaou y, por lo general, tiene un aspecto denso y
vidrioso y un color naranja intenso (naranja de Halloween) (fig. 7.1),
aunque el color puede variar. Por lo general, todo el citoplasma está
involucrado. Otras formas son la queratinización periférica del
citoplasma con centro no queratinizado (endoectocitoplasma) (fig.
7.2A) y la espiral de Herxheimer (fig. 7.2B). Las células tumorales
tienden a ser únicas, especialmente en el esputo, y comúnmente se
ven en un fondo necrótico (Fig. 7.3). Hay pequeños fragmentos de
tejido que incluyen formaciones de perlas (Fig. 7.1). Los puentes
intercelulares, otra característica de la diferenciación escamosa, no
suelen verse en las muestras citológicas. Cuando está presente,
• Predominantemente células individuales en el esputo
• Núcleos hipercromáticos, algunos con marcadas irregularidades de los

bordes nucleares
• Citoplasma parcial o difusamente queratinizado
• Arquitectura anormal (formaciones de perlas) y formas del citoplasma
(p. ej., renacuajo)
• Fondo necrótico
Carcinoma de células escamosas 105
Figura 7.1 Carcinoma epidermoide queratinizante. PAAF transtorácica. Formación de

“perlas”. El citoplasma vítreo de color naranja intenso es típico de la queratinización. La
queratinización parcial del citoplasma, vista como glóbulos intracitoplasmáticos en una de las
células, representa una forma atípica de queratinización. Tal queratinización o formación de
perlas no es diagnóstica de carcinoma sin características nucleares adicionales de
malignidad. (tinción de Papanicolaou, alta potencia)
Figura 7.2 Carcinoma de células escamosas. Esputo. Diferenciación escamosa atípica.

(A) Endoectocitoplasma. Obsérvese el anillo denso y vítreo de la periferia frente al
aspecto más claro y delicado del citoplasma que rodea los núcleos. (B) Espiral de
Herxheimer: colas bipolares de citoplasma con una espiral más oscura en el centro
Figura 7.3 Carcinoma de células escamosas con cambios necróticos. PAAF transtorácica. Tenga en
cuenta que la mayoría de las células tumorales muestran cambios degenerativos; solo unas pocas
células bien conservadas establecen el diagnóstico (tinción de Papanicolaou, potencia media)
Figura 7.4 Carcinoma de células escamosas bien diferenciado. PAAF transtorácica. (A,
B) Puentes intercelulares. (A) Tinción de Papanicolaou, alto poder. (B) Bloque celular,
tinción de hematoxilina y eosina, alta potencia]
Carcinomas de células escamosas poco diferenciados
Estos tumores tienden a tener más fragmentos de tejido en las muestras

citológicas. La mayoría de las células tienen núcleos grandes con nucléolos
prominentes (fig. 7.5). La hipercromasia es menos prominente que la que se
encuentra en los carcinomas de células escamosas bien diferenciados. La
presencia de focos de diferenciación escamosa en algunos fragmentos de tejido
ayuda a determinar el tipo de tumor (fig. 7.6). Sin embargo, la mayoría de estos
tumores solo pueden diagnosticarse como carcinoma de células no pequeñas
pobremente diferenciado.
• Núcleos grandes
• nucléolos prominentes
• Células ocasionales con diferenciación escamosa
Figura 7.5Carcinoma de células escamosas poco diferenciado. PAAF transtorácica.

Fragmento de tejido grande compuesto por células tumorales que tienen núcleos grandes
con macronucleólos y proporciones nucleares/citoplasmáticas variables. No se observa
diferenciación del citoplasma (tinción de Papanicolaou, aumento medio)
Figura 7.6Carcinoma pobremente diferenciado con queratinización focal. PAAF

transtorácica (tinción de Papanicolaou, alta potencia)
inmunohistoquímica
La mayoría de los carcinomas de células escamosas reaccionan a los

anticuerpos contra la citoqueratina de alto peso molecular (34BE12), las
citoqueratinas 5/6, P63 y el antígeno carcinoembrionario (CEA). Son TTF-1
negativos.
Diagnóstico diferencial del carcinoma invasivo de

células escamosas
Ciertas condiciones benignas pueden confundirse con carcinoma de

células escamosas (Tabla 7.1). Se pueden evitar errores conociendo
estas condiciones, así como la historia clínica y los hallazgos
radiológicos.
Tabla 7.1Condiciones benignas que imitan el carcinoma de células escamosas
Atipias epiteliales asociadas a:

– Quimio/radioterapia
- Infecciones virales
– Condiciones inflamatorias/reparadoras
Artefactos (p. ej., células vegetales)
La quimioterapia y la radioterapia causan atipia celular que puede tener

algunas características de malignidad similares a los carcinomas de células no
pequeñas pobremente diferenciados. Por lo general, hay núcleos aumentados
de tamaño múltiples o únicos con múltiples nucléolos prominentes, bordes
citoplasmáticos deshilachados y vacuolas intracitoplasmáticas (fig. 7.7). Los
núcleos pueden ser hipercromáticos e irregulares.
Figura 7.7 Efecto de la quimioterapia y la radioterapia. PAAF transtorácica. La paciente

recibió quimioterapia y radioterapia por cáncer de mama. Este aspirado con aguja fina
proviene de un infiltrado pulmonar que se pensó que era cáncer de pulmón. Aunque hay
núcleos marcadamente agrandados con macronucleolos, tanto los núcleos como el
citoplasma muestran cambios marcadamente degenerativos (tinción de Papanicolaou, alta
potencia)
Figura 7.8 Cambios en la quimioterapia. Una célula marcadamente atípica con

pseudoinclusión intranuclear. Obsérvese la cromatina borrosa y las vacuolas
intracitoplasmáticas (tinción de Papanicolaou, alta potencia)
puede ocurrir aglomeración de cromatina. Los cambios degenerativos tanto

nucleares como citoplásmicos (p. ej., cromatina borrosa, vacuolas
intracitoplasmáticas, pérdida de parte del citoplasma) están comúnmente
presentes. En raras ocasiones se pueden observar seudoinclusiones
intranucleares (fig. 7.8).
Las infecciones virales, específicamente el herpes, pueden tener
cambios celulares que pueden confundirse con malignidad cuando las
características típicas de la infección viral (p. ej., inclusiones intranucleares)
no son evidentes (fig. 7.9). Sin embargo, al examinar muestras adecuadas,
por lo general se encuentran células con rasgos característicos del herpes
(fig. 7.10). Se debe tener precaución al diagnosticar malignidad si el
diagnóstico se basa en células atípicas con cambios degenerativos (fig.
7.11).
Las condiciones inflamatorias y reparativas son fuentes comunes de falsos
diagnósticos de cáncer tanto para el adenocarcinoma como para los carcinomas
de células escamosas. La metaplasia escamosa atípica puede ocurrir en
inflamaciones crónicas asociadas con necrosis y formación de cavidades, como
Figura 7.9 Herpes Simple. cepillo bronquial. Imitación de atipia epitelial

Carcinoma de células escamosas poco diferenciado. Muestra de cepillo bronquial. (A) Núcleos
marcadamente agrandados, en su mayoría hipercromáticos, con proporciones nucleares/
citoplasmáticas altas en un fragmento de tejido grueso. (B) Células dispuestas libremente con
núcleos grandes y nucléolos prominentes. Tenga en cuenta que algunas de las celdas en (A)
muestran una degeneración gelatinosa de la cromatina, lo que debe hacer sospechar una
infección por herpes (tinción de Papanicolaou, alta potencia)
como bronquiectasias, abscesos y tuberculosis. Una combinación de células

escamosas atípicas y necrosis puede simular un carcinoma de células
escamosas en las FNA y, en raras ocasiones, en las muestras de esputo (fig.
7.12. Véanse también las figs. 4.1 y 4.2). Los procesos de reparación que ocurren
en las etapas de curación de la neumonía y el infarto pulmonar son otras
fuentes de atipia escamosa marcada que simula el carcinoma de células
escamosas en las muestras de FNA.
Los artefactos rara vez causan un diagnóstico falso de cáncer. No obstante, en el
esputo se pueden encontrar algunas formas extrañas de células vegetales que se
asemejan al carcinoma de células escamosas o carcinomas poco diferenciados (fig.
7.13A, B).
Figura 7.10 Herpes Simple. cepillo bronquial. Cambios típicos de la infección por herpes.
(Repita la muestra de cepillo bronquial del caso que se muestra en la Fig. 7.9.) (Tinción de
Papanicolaou, alta potencia)
Figura 7.11 Marcada atipia epitelial que simula un carcinoma pobremente

diferenciado. Esputo. Aunque las células atípicas tienen núcleos hipercromáticos
marcadamente agrandados, observe la cromatina borrosa y el citoplasma vacuolado
con bordes deshilachados que indican cambios degenerativos. Este paciente tuvo una
radiografía de tórax negativa y no desarrolló cáncer durante nueve años de
seguimiento. No se determinó la causa definitiva de los cambios, pero se sospecha
que se deben a una infección viral (tinción de Papanicolaou, alta potencia)
Figura 7.12 Células escamosas atípicas de tuberculosis cavitaria. PAAF transtorácica. La

aspiración con aguja fina de una lesión cavitaria en el pulmón reveló estas células escamosas
atípicas en un fondo necrótico. La tinción de Ziehl-Neelson en este caso reveló muchos
bacilos acidorresistentes (tinción de Papanicolaou, alta potencia)
Figura 7.13A,B Células vegetales. Esputo. (A) El citoplasma anaranjado rosado sugiere
queratinización, pero carece del color naranja intenso y la apariencia vidriosa del citoplasma.
Además, muchas de las células tienen forma rectangular o cuadrada, lo que también es
consistente con las células vegetales. (B) Estas células con núcleos grandes y proporciones
nucleares/citoplasmáticas altas se asemejan a un carcinoma pobremente diferenciado. En
otras áreas del esputo se encontraron células vegetales más típicas. El paciente no
presentaba ninguna neoplasia maligna (tinción de Papanicolaou, alto poder)
Carcinoma y displasia de células escamosas in situ
Las etapas preinvasivas del carcinoma de células escamosas se pueden detectar en el

esputo. Las displasias y el carcinoma in situ suelen ser multifocales y las lesiones
tempranas tienden a ocurrir en bronquios segmentarios y subsegmentarios. Varias
series grandes que informaron sobre la detección de poblaciones con alto riesgo de
cáncer de pulmón (fumadores empedernidos, mineros de uranio, mineros de estaño)
revelaron la presencia de células escamosas atípicas en el esputo antes de que
hubiera evidencia clínica o radiológica de cáncer de pulmón. La probabilidad de
cáncer de pulmón, presente o futuro, se correlacionó con el grado de atipia escamosa.
La citopatología de estas lesiones, que se presenta a continuación, se basa

en nuestra observación de muestras de esputo obtenidas de fumadores
asintomáticos que participaron en el "Programa cooperativo de detección
temprana del cáncer de pulmón" patrocinado por el Instituto Nacional del
Cáncer en las Instituciones Médicas Johns Hopkins, Mayo Clinic y Memorial
Hospital del Cáncer.
Figura 7.14 Displasia (metaplasia atípica). Esputo. Las células que se muestran se
consideran "metaplasia atípica moderada". Tenga en cuenta las células atípicas que
tienen núcleos agrandados con cromatina granular gruesa y citoplasma
queratinizado. Las células pueden ser redondas, poligonales o de forma atípica (cola
citoplásmica) (tinción de Papanicolaou, alta potencia)
Carcinoma y displasia de células escamosas in situ 115
Citopatología
Displasia (metaplasia atípica): En el proyecto “Detección temprana del

cáncer de pulmón”, se utiliza el término “metaplasia atípica”. En Johns
Hopkins, en el protocolo “ELC”, las metaplasias atípicas se clasifican en
leves (SAM), moderadas (MAM) y graves (GAM). El grado de atipia está
determinado por los cambios nucleares (tamaño, forma, irregularidades
del borde nuclear, hipercromasia) y la relación citoplasmática nuclear.
Ejemplos de estos se ilustran en la (Fig. 7.14). Las características comunes
de la displasia son núcleos hipercromáticos, generalmente redondos, con
cantidades variables de citoplasma queratinizado. Los nucleolos suelen
estar ausentes.
Carcinoma de células escamosas in situ: En el esputo, la población celular
atípica característica tiene núcleos redondos hipercromáticos con escaso
citoplasma queratinizado (fig. 7.15). Sin embargo, las células queratinizadas
grandes con características aparentemente malignas (fig. 7.16) pueden
Figura 7.15Carcinoma epidermoide in situ. Esputo. Obsérvense las pequeñas células

redondas con citoplasma queratinizado muy escaso (A–C). La celda que se muestra en (D)
tiene un núcleo hipercromático grande, pero el citoplasma más grande se considera en la
categoría de displasia severa (GAM) (tinción de Papanicolaou, alta potencia)
Figura 7.16 Carcinoma epidermoide in situ. Esputo. Células neoplásicas con núcleo
hipercromático, redondo o de forma irregular y citoplasma pleomórfico. Células
idénticas también estarían presentes en el carcinoma de células escamosas invasivo
ser visto. Se acompañan de un espectro de células atípicas que van desde

la atipia leve hasta la marcada. La presencia de nucléolos sugiere un
carcinoma microinvasivo o invasivo. Estos últimos suelen tener un fondo
necrótico, que está ausente tanto en el carcinoma de células escamosas
microinvasivo como en el in situ. También hay una mayor proporción de
células escamosas metaplásicas marcadamente atípicas en los carcinomas
de células escamosas microinvasivos e invasivos en comparación con el
carcinoma in situ. Estas características se resumen en la Tabla 7.2.
Adenocarcinoma (tipos
convencional y bronquioloalveolar)
Los adenocarcinomas son el tipo de cáncer de pulmón más común entre

las mujeres en todo el mundo y, en los hombres, superan al carcinoma de
células escamosas en ciertos países (EE. UU., Canadá, China y Japón).
Adenocarcinoma (tipos convencional y bronquioloalveolar) 117
Tabla 7.2 Citomorfología del carcinoma de células escamosas in situ,

microinvasivo e invasivo
Carcinoma in situ Carcinoma microinvasivo Carcinoma invasivo
Célula redonda queratinizada Componente celular Componente celular

con alta relación n/c y similar a in situ excepto por Similar a
un espectro de una mayor proporción de microinvasivo
metaplásicos atípicos GAM y células cancerosas, y carcinoma
células (SAM, MAM, grandes queratinizados
GAM) células con aparente
atipia nuclear
Gran queratinizado
células tumorales con
hipercromático
los núcleos pueden ser
regalo
Nucléolos están ausentes Nucléolos con frecuencia Nucléolos están presentes
regalo en mal
diferenciado
células escamosas
carcinoma
La necrosis está ausente La necrosis está ausente La necrosis está presente
Los adenocarcinomas, por su localización periférica, son asintomáticos en

sus estadios iniciales. Por lo general, se detectan mediante radiografía de
tórax y se diagnostican mediante PAAF transtorácica. En estadios
avanzados, con afectación ganglionar mediastínica, peribronquial/traqueal
o carinal, se utilizan PAAF transbronquiales/traqueales o guiadas por USE
(transesofágicas). Las células del adenocarcinoma se encuentran en el
esputo, por lo general en tumores grandes, lesiones masivas o afectación
alveolar difusa, como en el carcinoma bronquioloalveolar.
Citopatología del Adenocarcinoma Convencional
Adenocarcinomas bien y moderadamente diferenciadospresentan

predominantemente fragmentos de tejido. La evidencia de diferenciación glandular
(es decir, bordes luminales, estructuras glandulares parciales o completas) está
presente en algunos o en la mayoría de los fragmentos de tejido.
Figura 7.17Adenocarcinoma bien diferenciado. PAAF torácica. (A) Un gran fragmento de

tejido que contiene espacios luminales de tamaño variable revestidos por un epitelio
cilíndrico alto y bien diferenciado. La atipia celular es mínima. (B) Los núcleos ovalados,
ubicados en la base, tienen un patrón de cromatina suave y nucléolos pequeños. Se conserva
la orientación vertical. El diagnóstico de cáncer se basa en la arquitectura anormal. [tinción
de Papanicolaou; (A) baja potencia, (B) Alto Voltaje]
(Figs. 7.17–7.19). Puede haber formaciones papilares (fig. 7.20). Los

núcleos son redondos u ovalados con una cromatina bastante blanda,
moderadamente aumentada y nucléolos prominentes, a menudo únicos.
Cantidades moderadas de citoplasma delicado con bordes definidos y, a
veces, con vacuolas secretoras son rasgos característicos (fig. 7.21).
Algunos adenocarcinomas bien diferenciados que forman fragmentos de
tejido de una sola capa pueden parecerse al epitelio respiratorio benigno;
pero incluso en ausencia de las características celulares típicas de
malignidad, las anomalías arquitectónicas y la variación en la relación
citoplasmática nuclear entre las células que forman los fragmentos de
tejido ayudan a establecer el diagnóstico de malignidad. En los
adenocarcinomas, las células tumorales en el fragmento muestran una
variación significativa en la proporción citoplasmática nuclear, la ubicación
del núcleo (periférica frente a central) y la distribución irregular.
Figura 7.18 Adenocarcinoma bien diferenciado. PAAF transtorácica. (A) Tenga en

cuenta la variación en el tamaño y la forma de los núcleos agrandados y la
distribución irregular de las células. Se observa evidencia de diferenciación columnar
(glandular) en la periferia del fragmento. (B) Formaciones glandulares y fragmento de
tejido hipercelular con borde luminal. [(A) Tinte Diff-Quik, potencia media, (B) Tinción
de Papanicolaou, potencia media]
distribución de las células, a diferencia del patrón regular en “panal de miel” de

las células cilíndricas benignas (figs. 7.22 y 7.23).
Adenocarcinomas poco diferenciados también tienen
predominantemente fragmentos de tejido, especialmente muestras de
FNA. Sin embargo, las células tumorales únicas están presentes con mayor
frecuencia que en los tumores bien diferenciados y rara vez pueden
componer casi todo el componente celular en las muestras citológicas. La
atipia celular es evidente con pleomorfismo nuclear, proporción
citoplasmática nuclear variable (pero generalmente alta), núcleos
prominentes y anomalías arquitectónicas marcadas. La presencia de raras
vacuolas secretoras indica la diferenciación glandular en el tumor (figs.
7.24 y 7.25). Estos tumores, en la mayoría de los casos, se clasifican como
carcinomas de células no pequeñas poco diferenciados en muestras
citológicas o histológicas limitadas.
Figura 7.19 Adenocarcinoma moderadamente diferenciado. PAAF transtorácica. Se observa

una formación de glándulas abortivas de células atípicas con núcleos grandes, nucléolos
prominentes y citoplasma vacuolado delicado (tinción de Papanicolaou, aumento medio)
Figura 7.20Adenocarcinoma con formación papilar. PAAF transtorácica. Las células

tumorales tienen núcleos grandes ubicados en la periferia, macronucleolos y un
citoplasma vacuolado delicado (tinción de Papanicolaou, aumento medio)
Figura 7.21Adenocarcinoma moderadamente diferenciado. PAAF transtorácica. Obsérvense

los núcleos grandes, redondos u ovoides con macronucleolos únicos, un patrón de cromatina
bastante suave y un citoplasma delicado con vacuolas únicas o múltiples (tinción de
Figura 7.22Adenocarcinoma mucinoso bien diferenciado. PAAF transbronquial. Hay

fragmentos de epitelio de tipo columnar que son difíciles de distinguir del epitelio
respiratorio reactivo con hiperplasia de células caliciformes en un examen de bajo
aumento (tinción de Papanicolaou, bajo aumento)
Figura 7.23Adenocarcinoma mucinoso bien diferenciado. PAAF transbronquial. En la vista de

mayor aumento de uno de los fragmentos que se muestran en la figura 7.22, es evidente la
variación en el tamaño y la forma del núcleo, así como la cantidad de citoplasma. Las células
productoras de mucina se mezclan con focos de células no mucinosas con mayor proporción
nuclear/citoplasmática (tinción de Papanicolaou, alta potencia)
• Predominantemente fragmentos de tejido

• Arquitectura celular desorganizada en fragmentos de tejido
• Variación en la relación citoplasmática nuclear (proporción n/c, ubicación del
núcleo) entre células en un fragmento de tejido
• Núcleos agrandados con nucléolos prominentes
• Vacuolas intracitoplasmáticas
• Los adenocarcinomas pobremente diferenciados pueden tener predominantemente
células individuales
Citopatología del Carcinoma Bronquioloalveolar
Carcinomas bronquioloalveolares (BAC) puede aparecer en fragmentos de

tejido monocapa, fragmentos de tejido más pequeños con bordes ondulados o
células individuales con vacuolas de mucina. Estos últimos se ven con más
frecuencia en el esputo (fig. 7.26). El BAC de tipo no mucinoso puede
Figura 7.24 Adenocarcinoma pobremente diferenciado. PAAF transtorácica. (A) Un agregado

de células tumorales con núcleos grandes, nucléolos prominentes y una alta proporción
nuclear/citoplasmática. No hay evidencia de diferenciación glandular presente. (B) Un
fragmento de tejido de tumor con grandes núcleos pleomórficos y cantidades variables de
citoplasma. Grandes vacuolas intracitoplasmáticas dispersas, una que contiene material
secretor globular (flecha), indican la diferenciación glandular (tinción de Papanicolaou, alta
potencia)
muestran formaciones papilares (fig. 7.27). Los fragmentos de tejido monocapa

suelen aparecer en las muestras de PAAF transtorácica (fig. 7.28). Los núcleos
de BAC suelen ser redondos y uniformes con cromatina vesicular y nucleolos
pequeños.
La mayoría de los adenocarcinomas son subtipos histológicamente mixtos y
pueden tener un componente BAC. Estos se informan como adenocarcinoma
con características bronquioloalveolares (fig. 7.29).
Inmunohistoquímica de Adenocarcinomas
Los adenocarcinomas expresan antígenos epiteliales, AE1/AE3,

antígeno de membrana epitelial (EMA), CAM 5.2 y carcinoembrionario.
Figura 7.25Adenocarcinoma pobremente diferenciado. PAAF transtorácica. (A)

Predominantemente células tumorales únicas con núcleos grandes y cantidades
variables de citoplasma. Esta citomorfología no es diferente de la del carcinoma de
células grandes. (B) Células tumorales similares a las de (A). La presencia de una
vacuola intracitoplasmática con material secretor globular (flecha) indica
diferenciación glandular. (C) inmunotinción para CK7 y (D) inmunotinción para TTF-1
son fuertemente positivos. [(A) Tinción Diff-Quik, potencia media; (B) Tinción de
Papanicolaou, alto poder; (C&D) Alto Voltaje]
antígeno. TTF-1 suele ser positivo. Son más frecuentemente positivos

para CK7 que para CK20 (fig. 7.25 C, D). Los tumores mucinosos,
especialmente el BAC mucinoso, no reaccionan a las inmunotinciones
para TTF-1 y con frecuencia son positivos para CK20 y CK7.
Características clave del carcinoma bronquioloalveolar mucinoso
• Predominantemente células individuales y pequeños fragmentos de tejido

en esputo y BAL
• Fragmentos de tejido monocapa en muestras FNA
• Grandes vacuolas citoplasmáticas
• Núcleos uniformes y redondos con un patrón de cromatina suave y nucléolos
prominentes
Figura 7.26 Carcinoma bronquioloalveolar, tipo mucinoso. Esputo. (A) Predominantemente

células individuales y pequeños fragmentos de tejido raros. En algunas de las células se
observan núcleos hipercromáticos agrandados y grandes vacuolas intracitoplasmáticas. (B)
Varios fragmentos de tejido que se componen de células relativamente pequeñas con escaso
citoplasma, algunos con pequeñas vacuolas. (C) Un grupo de células tumorales con
morfología variable. Obsérvese una vacuola hiperdistendida entre dos células, uno de los
rasgos característicos del carcinoma bronquioloalveolar mucinoso en el esputo. [tinción de
Papanicolaou; (A, B) potencia media, (C) Alto Voltaje]
Características clave del carcinoma bronquioloalveolar no mucinoso

• Fragmentos de tejido, algunos en formas papilares
• Pequeños fragmentos de tejido con bordes ondulados (aspecto de uña)
• Núcleos redondos y uniformes con patrón de cromatina suave

• citoplasma escaso
Diagnóstico diferencial de adenocarcinomas
Una variedad de condiciones benignas y malignas pueden tener una

morfología similar a la del adenocarcinoma primario, tanto del tipo
convencional como bronquioloalveolar. Aquí se hace hincapié en
Figura 7.27Carcinoma bronquioloalveolar, tipo no mucinoso.A) Lavado bronquial.

Fragmento de tejido hipercelular de aspecto papilar compuesto por células tumorales
de morfología monótona. Las células tumorales muestran núcleos redondos u
ovoides con cromatina vesicular y nucleolos prominentes. Obsérvese la formación de
“borde luminal” claramente definida en la periferia de la parte superior del fragmento.
(B) PAAF transtorácica. Otro fragmento de tejido de BAC. A diferencia de lo que ocurre
en (A), este tiene un borde ondulado formado por células sueltas con cromatina
granular gruesa y bordes nucleares algo irregulares. Disposiciones similares de
células también ocurren en la hiperplasia de células alveolares reactivas. Aunque la
apariencia general (es decir, alta proporción nuclear/citoplasmática, irregularidades
del borde nuclear junto con nucléolo único prominente) es más consistente con una
neoplasia maligna, el diagnóstico definitivo debe hacerse con cautela si solo están
presentes algunos de estos fragmentos (tinción de Papanicolaou, alta poder, aceite,×
100 objetivo)
problemas de diagnóstico comunes, pero también se incluyen algunas condiciones

raras que hemos visto en nuestra práctica.
Condiciones benignas que simulan adenocarcinoma: Estas condiciones se
enumeran en la Tabla 7.3. Los cambios reactivos en el epitelio respiratorio del
árbol traqueobronquial y la proliferación de células alveolares en respuesta a
una lesión son las condiciones más comunes que pueden tener algunas
características similares al adenocarcinoma. las causas de
Figura 7.28Carcinoma bronquioloalveolar. PAAF transtorácica. (A) Hojas de monocapa de

células dispuestas de manera suelta que tienen núcleos grandes, redondos u ovoides,
ubicados excéntricamente, con patrones de cromatina suaves. Se observan pequeños
nucléolos y una ligera irregularidad de los bordes nucleares en algunas de las células a gran
aumento. (B) La mayoría de las células tumorales tienen cantidades moderadas de
citoplasma y varían en forma, pero en su mayoría son poligonales o columnares, con bordes
indistintos. Existe un parecido con la lámina de células mesoteliales que a veces se observa
en las PAAF transtorácicas, pero por lo general tienen núcleos ubicados en el centro y
citoplasma denso con bordes definidos (ver Fig. 7.44 (A). [Tinción de Papanicolaou; (A)
potencia media, (B) Alto Voltaje]
estos cambios incluyen infecciones (especialmente virales), irritantes (p. ej.,

humo de tabaco, amianto) y algunas sustancias químicas.
Fragmentos de epitelio respiratorio con diversos grados de atipia
pueden verse en infecciones virales, asma o bronquitis alérgica,
hamartoma y, en raras ocasiones, secuestro pulmonar, tumor
miofibroblástico inflamatorio y neumonía lipídica. Infecciones virales,
especialmente el herpes, puede causar atipia significativa que puede
confundirse con un carcinoma pobremente diferenciado si los
cambios virales característicos no son evidentes. En muestras de
esputo de pacientes con asma o bronquitis alérgica, fragmentos de
epitelio respiratorio hipersecretor (cuerpos criollos)
Figura 7.29Adenocarcinoma con características bronquioloalveolares. PAAF transtorácica. (A)

La disposición de las células, así como la morfología de las células individuales, son similares
a las observadas en BAC, pero también pueden estar presentes en adenocarcinomas bien
diferenciados. (B) Las inclusiones citoplásmicas intranucleares se observan con mayor
frecuencia en BAC que en los adenocarcinomas convencionales. [(A) Tinción de Papanicolaou,
potencia media. (B) Tinción Diff-Quik, alta potencia]
con núcleos agrandados y nucléolos prominentes puede simular un

adenocarcinoma (fig. 7.30A, B). La presencia de cilios indica la naturaleza
benigna de estos fragmentos epiteliales. Además, los esoinófilos y las espirales
de Curschmann pueden estar presentes y respaldar este diagnóstico (consulte
el Capítulo 3).
Tabla 7.3 Condiciones benignas que simulan adenocarcinoma
Cambios proliferativos/reactivos
– Epitelio respiratorio (tráquea, bronquios)
– Proliferación alveolar atípica
Hamartoma (epitelio respiratorio) Secuestro
pulmonar (epitelio respiratorio) Pseudotumor
inflamatorio (histiocitos epitelioides)
Figura 7.30 Epitelio respiratorio hipersecretor reactivo (cuerpos criollos). Esputo. Fragmentos
de epitelio respiratorio reactivo con núcleos agrandados y grandes vacuolas mucosas. (A) La
mayoría de los fragmentos muestran aparentes cilios. (BLos núcleos agrandados con
nucléolos prominentes y grandes vacuolas citoplasmáticas únicas sugieren un
adenocarcinoma, pero la presencia de placas terminales con cilios (flecha) indica la
naturaleza benigna de los cambios. [tinción de Papanicolaou; (A) baja potencia, (B) Alto
Voltaje]
Hamartomaes otra fuente de fragmentos epiteliales respiratorios que

pueden encontrarse en abundancia en las aspiraciones con aguja fina y
provocar un falso diagnóstico o sospecha de adenocarcinoma (fig. 7.31A).
Nuevamente, la presencia de cilios, mixofibroma mesenquimatoso o tejido
cartilaginoso es útil en el diagnóstico diferencial (consulte el Capítulo 3).
Sin embargo, en algunos casos con muestreo limitado, los elementos no
epiteliales del hamartoma pueden no estar presentes y el epitelio reactivo
puede exhibir atipia significativa (Fig. 7.31B, C). En la figura 7.32A, D se
muestra un caso inusual de hamartoma que simula carcinoma metastásico
de mama. En la mayoría de los casos, las correlaciones radiológicas y
clínicas ayudan a establecer el diagnóstico.
Figura 7.31 Hamartoma. Fragmentos de epitelio respiratorio. PAAF transtorácica. (A)

Muchos fragmentos de epitelio respiratorio están presentes, pero sin tejido
cartilaginoso o mesenquimatoso. Tenga en cuenta los cilios en varios fragmentos de
tejido y células individuales. (B, C) Epitelio respiratorio reactivo con marcada atipia.
Hay núcleos agrandados con nucléolos prominentes y algunos con marcadas
irregularidades de la envoltura nuclear. Las células tienen cantidades variables de
citoplasma y, en general, relaciones nucleares/citoplasmáticas altas. La arquitectura
normal se ve perturbada. En este caso, no se puede descartar malignidad. [tinción de
Papanicolaou; (A) baja potencia, (B) potencia media, (C) Alto Voltaje]
Secuestro pulmonar es una condición rara que puede presentarse

como una lesión de masa radiológicamente sospechosa de malignidad.
Debido a los espacios respiratorios agrandados, las aspiraciones con aguja
contienen grandes fragmentos de tejido que deben diferenciarse de un
adenocarcinoma bien diferenciado (fig. 7.33A-C). Carecen de las anomalías
arquitectónicas descritas en los adenocarcinomas bien diferenciados.
Enneumonía lipídica, los macrófagos con núcleos agrandados,

nucléolos prominentes y grandes vacuolas de grasa citoplásmica pueden
simular adenocarcinoma en muestras de esputo y LBA. La tinción Oil Red
O demuestra el lípido citoplasmático (fig. 7.34).
Figura 7.32Hamartoma. PAAF transtorácica de nódulo único en paciente con

antecedente de carcinoma lobulillar de mama. (A) En la muestra solo se encontraron
estos tres grupos compactos de células atípicas. (B–D) Las células tienen núcleos
agrandados, que varían en tamaño y forma, y citoplasma mal definido. Con base en
estas características y la historia clínica, se pensó que representaban un carcinoma de
mama metastásico. La resección en cuña de la lesión reveló un hamartoma. [tinción
de Diff-Quik; (A) baja potencia (B–D) Alto Voltaje]
Figura 7.33 Secuestro pulmonar. PAAF transtorácica. (A–C) Grandes fragmentos

de epitelio cilíndrico. Un área de epitelio reactivo con núcleos agrandados y una
mitosis se muestra en (C). [(A, C) Tinción de Papanicolaou, (B) Tinción Diff-Quik; (
un, b) baja potencia, (C) Alto Voltaje]
Figura 7.34 Neumonía lipídica. Esputo. (A) Macrófagos con núcleos agrandados (en
comparación con el tamaño del neutrófilo en el borde inferior de la imagen),
nucléolos prominentes y grandes vacuolas citoplasmáticas que simulan un
adenocarcinoma. (B) Tinción positiva con Oil red O. [(A) Tinción de Papanicolaou, (B)
Tinción O rojo aceite, (A&B) Alta potencia, aceite, ×100 objetivo]
Aspirados con aguja fina de tumor miofibroblástico inflamatorio,

en raras ocasiones, puede estar compuesto casi en su totalidad por
histiocitos muy compactos (histiocitos epitelioides) que simulan un
carcinoma de células no pequeñas poco diferenciado (fig. 7.35).
Pueden verse inclusiones citoplásmicas intranucleares (fig. 7.36). Las
inmunotinciones para epitelios y macrófagos pueden ser necesarias
para hacer un diagnóstico diferencial definitivo.
Carcinoma de células grandes (LCC)
Este es un carcinoma de células no pequeñas indiferenciado que carece de

las características de la diferenciación escamosa o glandular. Está
Carcinoma de células grandes (LCC) 133
Figura 7.35Tumor miofibroblástico inflamatorio. PAAF transtorácica. (A, B) Células

densamente empaquetadas con núcleos grandes y cantidades escasas a moderadas
de citoplasma que muestran una disposición de tipo epitelial. Irregularidades del
borde nuclear (es decir, engrosamiento irregular y hendiduras agudas de la envoltura
nuclear), que son más prominentes en (B), parecen representar cambios
degenerativos junto con otras características de degeneración, como cromatina
borrosa, bordes citoplasmáticos mal definidos y vacuolización del citoplasma. [(A)
tinción de Papanicolaou; (B) Hematoxilina y eosina; Alto Voltaje]
diagnosticado por exclusión. La especificidad de este tipo en muestras limitadas,

como las PAAF de biopsias pequeñas, es baja. Por lo tanto, generalmente se informan
en la amplia categoría de "carcinoma de células no pequeñas pobremente
diferenciado" y comprenden aproximadamente el 9% de los cánceres de pulmón. La
mayoría de estos tumores ocurren en hombres fumadores y se localizan en la
periferia.
Un subtipo de LCC, el carcinoma neuroendocrino de células grandes
(LCNEC), comprende alrededor del 3% de los cánceres de pulmón. Otros
subtipos raros son el carcinoma basoloide, el carcinoma similar al
linfoepitelioma, el carcinoma de células claras y el carcinoma de células
grandes con fenotipo rabdoide. Estos subtipos raros, con la excepción del
carcinoma similar al linfoepitelioma, están todos asociados con
Figura 7.36 Tumor miofibroblástico inflamatorio. PAAF transtorácica. Inclusiones

citoplasmáticas intranucleares (tinción de Papanicolaou, aceite de alto poder,×100
objetivo)
de fumar. Estos no se discutirán por separado, pero se mencionarán

en el diagnóstico diferencial cuando esté indicado.
Citopatología de carcinomas de células grandes
Los aspirados con aguja fina de carcinomas de células grandes suelen ser
celulares y contienen células individuales y fragmentos de tejido de células
tumorales indiferenciadas que tienen núcleos grandes con cantidades
moderadas de citoplasma con una relación n/c aumentada. Las células
neoplásicas muestran un grado variable de pleomorfismo nuclear con nucléolos
grandes únicos o múltiples (fig. 7.37A, B). Puede haber células gigantes
tumorales multinucleadas (fig. 7.38A, B).
Carcinoma de células grandes (LCC) 135
Figura 7.37 Carcinoma de células grandes. PAAF transtorácica. (A) Un fragmento de tejido
compuesto por células tumorales grandes desorganizadas con núcleos pleomórficos. (B)
Grandes células tumorales indiferenciadas con núcleos pleomórficos y macronucleolos.
[Tinción de Papanicolaou. (A) potencia media, (B) Alto Voltaje]
Carcinomas neuroendocrinos de células grandesmuestran formaciones de

moldeo nuclear, empalizada y rosetas similares a otros tumores neuroendocrinos,
pero están compuestos por células más grandes que las del carcinoma de células
pequeñas y tienen nucléolos prominentes. En muestras pequeñas, estas
características pueden no ser evidentes. Las tinciones de inmunoperoxidasa con
anticuerpos contra el componente celular neuroendocrino son necesarias para
establecer el diagnóstico específico (fig. 7.39A, B).
Características principales: grandecarcinoma de células (LCC)
• Célula tumoral con núcleos grandes y nucléolos prominentes

• Ausencia de diferenciación glandular o escamosa
• La necrosis y las mitosis son comunes.
Figura 7.38Carcinoma de células grandes. PAAF transtorácica. (A) Una célula gigante
neoplásica multinucleada. La marcada variación en el tamaño nuclear y la agregación
irregular de cromatina son características de la malignidad. (B) Células neoplásicas
multinucleadas que presentan núcleos pleomórficos y macronucleolos (tinción de
Papanicolaou, alta potencia, aceite, ×100 objetivo)
Características clave: carcinoma neuroendocrino de células grandes (LCNEC)
• Célula tumoral con características neuroendocrinas

• nucléolos prominentes
• Necrosis
Diagnóstico diferencial
El carcinoma de células grandes (NOS) debe diferenciarse del carcinoma

neuroendocrino de células grandes, los carcinomas escamosos y los
adenocarcinomas poco diferenciados, otros carcinomas o sarcomas
metastásicos poco diferenciados y el linfoma anaplásico. La tinción positiva
con marcadores neuroendocrinos de LCNEC lo diferencia de LCC (fig.
7.39B). LCNEC se diferencia del carcinoma de células pequeñas por tener
núcleos más grandes y nucléolos prominentes. La tinción positiva con
marcadores neuroendocrinos lo diferencia de
Carcinoma de células pequeñas 137
Figura 7.39 Carcinoma neuroendocrino de células grandes. PAAF transtorácica. (A) Células
neoplásicas grandes que muestran núcleos redondos, ovalados o de forma irregular,
citoplasma mal definido y moldeado nuclear focal. Los núcleos tienen patrones de cromatina
gruesa con cromocentro. (B) La tinción de inmunoperoxidasa para cromogranina es muy
positiva. [(A) Tinción de Papanicolaou, alto poder; (B) Tinción de inmunoperoxidasa para
cromogranina, potencia media]
carcinomas basaloides que también muestran empalizada periférica de células

en fragmentos de tejido más grandes en aspirados con aguja fina. El
diagnóstico diferencial entre los tipos de carcinomas de células no pequeñas
poco diferenciados (PDNSC) suele ser difícil tanto en muestras citológicas como
en biopsias pequeñas, como las biopsias con aguja gruesa. En algunos, se
puede encontrar evidencia focal de diferenciación glandular o escamosa. Las
tinciones de mucina son útiles para diferenciar el LCC del adenocarcinoma
pobremente diferenciado.
Carcinoma de células pequeñas
Los carcinomas de células pequeñas comprenden el 20% de los cánceres de pulmón y, al igual que los
carcinomas de células escamosas, están fuertemente asociados con el tabaquismo.

En el momento del diagnóstico, suelen presentarse como una gran masa hiliar. El
diagnóstico microscópico se establece mediante muestras citológicas broncoscópicas
(PAAF transbronquial/traqueal) o histológicas. Las muestras de esputo también
pueden proporcionar el diagnóstico, pero con menor sensibilidad en comparación con
el rendimiento para el carcinoma de células escamosas. Los carcinomas de células
pequeñas periféricos raros se diagnostican mediante PAAF percutánea (transtorácica).
En la clasificación actual de la OMS, los carcinomas de células pequeñas se

dividen en dos categorías: carcinoma de células pequeñas y carcinoma de
células pequeñas combinado.Carcinoma de células pequeñasSe define como
una neoplasia maligna compuesta por células pequeñas con citoplasma escaso,
cromatina finamente granular, uniformemente dispersa, nucléolos ausentes o
poco visibles y moldeado nuclear prominente.Carcinoma de células pequeñas
combinadotiene un componente adicional que consiste en cualquiera de los
tipos de carcinoma de células no pequeñas, generalmente adenocarcinoma,
carcinoma de células escamosas o carcinoma de células grandes.
Citopatología del carcinoma de células pequeñas
La celularidad y la presentación del tumor (células individuales, grupos, fragmentos

de tejido, etc.) varían según la técnica de recolección. En las muestras de esputo, las
células tumorales aparecen como células individuales, pequeños grupos y formas
lineales en hebras de moco y se asocian comúnmente con un fondo necrótico (figs.
7.40 y 7.41). Las muestras con cepillo broncoscópico tienen más fragmentos de tejido
que esputo. Se pueden ver columnas de células tumorales moldeadas, antes
denominadas formaciones “similares a vértebras” (fig. 7.42A). Las FNA, tanto
transtorácicas como transbronquiales, producen proporciones variables de células
individuales y fragmentos de tejido asociados con restos necróticos y cuerpos
apoptóticos (figs. 7.42B, 7.43–7.46). Las células tumorales van desde un poco más
grande que los linfocitos pequeños ("tipo de células de avena") hasta
aproximadamente tres veces el tamaño del linfocito maduro con citoplasma escaso y
mal definido. Los núcleos pueden ser redondos, ovalados o fusiformes, y en las
células tumorales bien conservadas tienen un patrón de cromatina granular
uniformemente disperso, pero las células menos conservadas pueden tener
hipercromasia difusa. Los nucleolos están ausentes o son discretos. El moldeo nuclear
es
Figura 7.40 Carcinoma de células pequeñas. Esputo. Células neoplásicas que muestran
núcleos hipercromáticos, redondos o de forma irregular formando columnas con moldeado
nuclear en el fondo necrótico (tinción de Papanicolaou, potencia media)
Figura 7.41 Carcinoma de células pequeñas. Esputo. Fragmentos de tejido más grandes,
columnas y formas unicelulares de la neoplasia en un fondo necrótico. (tinción de
Figura 7.42 Carcinoma de células pequeñas. (A) Cepillo bronquial. Formaciones columnares
(similares a vértebras) con moldeado nuclear. (B) PAAF transtorácica. Fragmento de tejido
compuesto por células neoplásicas estrechamente envueltas unas con otras en un fondo
necrótico. Esto se ve más comúnmente en derrames y se conoce como una formación
"similar a una piel de cebolla". Las células tienen proporciones nucleares/citoplasmáticas
extremadamente altas y muestran citoplasma a moldeado nuclear (tinción de Papanicolaou,
alta potencia)
en realidad, el moldeo del citoplasma de una célula tumoral al núcleo de

otra célula cambia la forma de esta última, como se ve en las células bien
conservadas (fig. 7.42B).
Inmunocitoquímica: Los carcinomas de células pequeñas
reaccionan a los anticuerpos para CD56, sinaptofisina, cromogranina,
TTF-1 y CEA.
• Células pequeñas con alta relación n/c

• Sin nucleolos prominentes
• Moldeo nuclear
• mitosis
• Fondo necrótico
Figura 7.43 Carcinoma de células pequeñas. PAAF transbronquial. Obsérvese el moldeado

nuclear, las figuras mitóticas y el fondo necrótico con cuerpos apoptóticos (tinción de Diff-
Quik, alta potencia)
Diagnóstico diferencial: La mayoría de los carcinomas de células

pequeñas con morfología típica se diagnostican sin dificultad. Sin
embargo, algunas afecciones benignas y neoplasias malignas pueden
confundirse con carcinomas de células pequeñas (tabla 7.4). En muestras
de cepillo bronquial, las células de reserva hiperplásicas aparecen en
formas de fragmentos de tejido de tamaño variable o pequeños grupos y
células individuales, y pueden no tener un epitelio cilíndrico ciliado
adherido. Aunque tienen una alta relación citoplasmática nuclear, el
moldeo nuclear no está presente. En las preparaciones secadas al aire o
pobremente fijadas con alcohol, los núcleos de las células de reserva y las
células cilíndricas degeneradas pueden simular un carcinoma de células
pequeñas que muestra moldeamiento nuclear (fig. 7.47). Los agregados de
linfocitos en las FNA transbronquiales pueden dar la apariencia de
moldeado nuclear en portaobjetos teñidos con Diff-Quik secados al aire, lo
que hace sospechar un carcinoma de células pequeñas.
En la Tabla 7.4 se muestran otras neoplasias malignas que pueden
simular un carcinoma de células pequeñas. Diagnóstico diferencial entre
Figura 7.44 Carcinoma de células pequeñas. PAAF transtorácica. (A) Una hoja de células
mesoteliales y un grupo apretado de pequeñas células neoplásicas con núcleos redondos u
ovoides y citoplasma indistinto. (B) Un fragmento de tejido hipercelular compuesto por
células neoplásicas desorganizadas con núcleos ovoides hipercromáticos y citoplasma
indistinto. [(A) Tinción Diff-Quik, (B) Tinción de Papanicolaou, (A&B) potencia media]
un carcinoma de células pequeñas y los carcinomas de células no

pequeñas pobremente diferenciados pueden ser un desafío cuando el
primero está compuesto por células algo más grandes. La mayoría de los
carcinomas pobremente diferenciados tienen nucléolos prominentes y
citoplasma más grande. Las características diagnósticas más fiables del
carcinoma de células pequeñas son una proporción citoplásmica nuclear
muy alta y la ausencia de nucléolos prominentes (fig. 7.48A y B). Las
inmunotinciones para p63 y TTF-1 son útiles en el diagnóstico diferencial
entre el carcinoma de células escamosas pobremente diferenciado y el
carcinoma de células pequeñas. El primero reacciona a la inmunotinción
de p63, pero no reacciona a la tinción de TTF-1. Las reacciones a estas
tinciones se invierten en el carcinoma de células pequeñas. Los casos raros
de carcinoma basaloide, primario o metastásico, serían muy difíciles, si no
imposibles,
Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.com
Figura 7.45Carcinoma de células pequeñas. PAAF transbronquial. Células neoplásicas

mezcladas con linfocitos. Los primeros muestran moldeado nuclear, que es más
evidente en (A), y son más grandes que los linfocitos en (B, C). [(A) Tinción de
Papanicolaou, potencia media, (B) Tinte Diff-Quik, potencia media, (C) Tinción Diff-
Quik, alta potencia]
(Figura 7.49). Sin embargo, estos tumores no expresan TTF-1 y generalmente no

reaccionan a los marcadores neuroendocrinos. Los linfomas se diferencian de
los carcinomas de células pequeñas por su aspecto unicelular (fig. 7.50A, B). Los
estudios de fenotipado mediante citometría de flujo y/o inmunotinción para
marcadores linfoides pueden ser necesarios en casos dudosos. Entre otros
tumores neuroendocrinos, el tumor carcinoide y el carcinoma metastásico de
células de Merkel pueden ser difíciles de diferenciar del carcinoma de células
pequeñas. Los tumores carcinoides carecen del fondo necrótico, por lo general
tienen más citoplasma y los fragmentos de tejido pueden mostrar
superposición nuclear, pero por lo general no moldeo nuclear. También carecen
del fondo necrótico y de las mitosis. El carcinoma de células de Merkel tiene una
citomorfología similar al carcinoma de células pequeñas, pero difiere de este
último en la tinción positiva con CK20, pero no con CK7 y TTF1.
Figura 7.46Carcinoma de células pequeñas. PAAF transbronquial. (A,B) Células neoplásicas

pequeñas, en su mayoría únicas, mezcladas con linfocitos. No se puede hacer un diagnóstico
definitivo de carcinoma de células pequeñas basado solo en estas células. (C,D) Un fragmento
de tejido de la neoplasia de la misma muestra que presenta los rasgos característicos del
carcinoma de células pequeñas. [(A,B) tinción de Papanicolaou; (A) baja potencia, (B) Alto
Voltaje; (C,D) Tinción Diff-Quik, (C) potencia media, (D) Alto Voltaje]
Tabla 7.4Condiciones que imitan el carcinoma de células pequeñas
Condiciones benignas
Hiperplasia de células de
reserva Hiperplasia linfoide
Neoplasmas malignos
Linfomas/leucemias
Carcinomas pobremente diferenciados
Tumor carcinoide
Carcinomas metastásicos (p. ej., de células de Merkel, de mama y de endometrio)
carcinomas)
Neoplasias Neuroendocrinas 145
Figura 7.47Epitelio cilíndrico mal conservado y células de reserva que simulan un carcinoma
de células pequeñas. Bronquial/cepillado/lavado. En su mayoría núcleos desnudos, solo unas
pocas células con citoplasma mal definido parcialmente preservado, indicativo de cambios
degenerativos. Los núcleos también exhiben cambios degenerativos, como cromatina
borrosa. El moldeado nuclear focal que se ve aquí debe interpretarse con cautela como
evidencia de carcinoma de células pequeñas (tinción de Papanicolaou, alta potencia)
Neoplasias Neuroendocrinas
Este subconjunto de tumores de pulmón, que incluye carcinoide típico y atípico,

carcinoma neuroendocrino de células grandes y carcinoma de células
pequeñas, reacciona a uno o más marcadores neuroendocrinos (es decir, CD56,
cromogranina, sinaptofisina) y tiene algunos patrones arquitectónicos
comunes, como anidamiento organizado, empalizada, patrón trabecular y
estructuras en roseta. Las neoplasias neuroendocrinas de alto grado, el
carcinoma de células pequeñas y el carcinoma neuroendocrino de células
grandes se han analizado anteriormente en las cuatro categorías principales de
carcinoma de pulmón primario.
Además de los carcinomas neuroendocrinos, algunos carcinomas de
células no pequeñas sin morfología neuroendocrina, especialmente
Figura 7.48 (A) Carcinoma de células pequeñas. PAAF transtorácica. Las células neoplásicas
son un poco más grandes que las de un carcinoma de células pequeñas típico, pero tienen
una relación nuclear/citoplasmática alta y carecen de nucleolos. (B) Adenocarcinoma
pobremente diferenciado. PAAF transtorácica. La presencia del nucléolo prominente, de
forma irregular (flecha) separa esta neoplasia del carcinoma de células pequeñas (tinción de
Papanicolaou, aumento medio)
adenocarcinoma, puede mostrar diferenciación neuroendocrina por

inmunohistoquímica. Estos tumores se clasifican según el tipo
convencional, con un calificador para indicar esta característica, por
ejemplo, adenocarcinoma con diferenciación neuroendocrina.
Tumores carcinoides
Los tumores carcinoides, especialmente los carcinoides típicos, suelen

estar asociados a los bronquios y la mayoría son de localización central. Es
frecuente una localización endobronquial; pero debido al epitelio
suprayacente, por lo general no se exfolian hacia la luz bronquial para
detectarse en las secreciones. En casos raros de epitelio ulcerado, y con
cepillado bronquial vigoroso, se pueden encontrar células tumorales en
muestras de esputo, cepillado bronquial o lavado. Aguja fina
Figura 7.49 Carcinoma basaloide metastásico que simula un carcinoma de células

pequeñas. PAAF transtorácica. (A–C) Las características citomorfológicas de esta
neoplasia, como se muestra arriba, son indistinguibles de las del carcinoma de células
pequeñas. Este paciente tenía antecedentes de carcinoma basaloide de lengua y
presentaba múltiples nódulos pulmonares. La revisión de la neoplasia original mostró
la misma morfología. [tinción de Diff-Quik; (A) baja potencia, (B) potencia media, (C)
Alto Voltaje]
aspiraciones, transbronquiales o transtorácicas dependiendo de la

ubicación, proporcionan el diagnóstico.
El carcinoide típico arquitectura, trabéculas, cordones anastomosados, nidos
y formaciones en forma de roseta, se pueden ver en las preparaciones
citológicas. Están presentes diversas combinaciones de células únicas o
débilmente cohesivas, así como fragmentos de tejido celular (fig. 7.51). Debido a
la abundante vascularización de estos tumores, los capilares rodeados de
células tumorales pueden verse en los aspirados con aguja fina (fig. 7.52). Las
células tumorales son uniformes, con núcleos redondos a ovoides y cantidades
escasas o moderadas de citoplasma. Los núcleos, por lo general, muestran
cromatina granular uniformemente dispersa (fig. 7.53). En los fragmentos de
tejido celular, se puede ver superposición nuclear, pero el moldeado nuclear es
poco común. Algunos tumores carcinoides, especialmente
Figura 7.50 (A) Linfoma de células B grandes. Esputo. (B) Carcinoma de células pequeñas.
PAAF transbronquial. Tenga en cuenta las similitudes en las áreas seleccionadas de estos
tumores. Aunque hay células únicas similares a las del linfoma de células grandes, la
presencia de una columna corta de células neoplásicas con aparente moldeamiento nuclear (
flecha) es diagnóstico de carcinoma de células pequeñas (tinción de Papanicolaou, alta
potencia)
carcinoide periférico, puede tener predominantemente características de células

fusiformes (figs. 7.54 y 7.55).
Carcinoide atípico se puede diferenciar del carcinoide típico por la
presencia de necrosis focal y aumento de mitosis, cuya evaluación precisa
generalmente requiere el examen de muestras resecadas. Las muestras
citológicas pueden mostrar algunas características, como un aumento del
tamaño de las células, que sugiere un carcinoide atípico; pero en nuestra
experiencia, un diagnóstico específico definitivo no suele ser posible en
estos especímenes.
inmunohistoquímica: Los marcadores neuroendocrinos, es decir,
cromogranina, sinaptofisina, CD56 y CD57, son muy positivos en los
tumores carcinoides típicos (figs. 7.56 y 7.57). Las citoqueratinas son
positivas en la mayoría de los tumores.
Figura 7.51Tumor carcinoide. (A) Cepillo bronquial. Células neoplásicas uniformes con
núcleos redondos a ovalados y citoplasma delicado formando cordones anastomosados. (B)
PAAF transtorácica. Un fragmento de tejido hipercelular del tumor carcinoide. Obsérvense las
disposiciones en forma de roseta y el apiñamiento y superposición de los núcleos sin moldear
Figura 7.52Carcinoide típico. PAAF transtorácica. Células neoplásicas uniformes dispuestas

en forma de roseta alrededor de un capilar (tinción de Papanicolaou, alta potencia)
Figura 7.53Carcinoide típico. PAAF transtorácica. Núcleos redondos u ovoides con el

patrón característico de cromatina granular (llamado “sal y pimienta”) (tinción de
Figura 7.54 Carcinoide típico (tipo fusocelular). PAAF transtorácica. Un carcinoide

periférico compuesto de células fusiformes (tinción de Papanicolaou, aumento medio)
Figura 7.55 Carcinoide típico (tipo fusocelular). PAAF transtorácica. (A) Espécimen
hipercelular que contiene predominantemente núcleos alargados y delgados. (B) La
tinción de inmunoperoxidasa para cromogranina es muy positiva. [(A) Tinción Diff-
Quik, potencia media; (B) Tinción de inmunoperoxidasa para cromogranina, potencia
media]
Características clave: carcinoide típico
• Células tumorales uniformes
• Núcleos uniformes, redondos u ovalados con cromatina granular uniformemente

dispersa
• Formaciones de rosetas
• Las mitosis están ausentes o son raras.
• Inmunorreactivo a marcadores neuroendocrinos
Características clave: carcinoide atípico
• Células tumorales con características neuroendocrinas como en el carcinoide

típico
• Puede haber necrosis focal y mitosis.
Diagnóstico diferencial: El principal diagnóstico diferencial

de los tumores carcinoides típicos y atípicos implica otros
Figura 7.56Carcinoide típico. PAAF transtorácica. (A) Espécimen celular compuesto

predominantemente de células individuales, pequeños grupos y columnas cortas. (B) Tenga
en cuenta los núcleos redondos u ovoides uniformes con pequeños nucléolos ocasionales. El
típico patrón de cromatina granular no está presente. (C) La inmunotinción para
cromogranina es fuertemente positiva. [(A) Tinte Diff-Quik, potencia media, (B) Tinción de
Papanicolaou, alta potencia, (C) Tinción de inmunoperoxidasa para cromogranina, alta
potencia]
Neoplasias neuroendocrinas del pulmón. La presencia de necrosis extensa y un

elevado número de figuras mitóticas descartan tumor carcinoide. Sin embargo,
la ausencia de estas características en muestras pequeñas, como especímenes
de cepillado o FNA, no descarta una neoplasia neuroendocrina de alto grado. En
los tumores carcinoides se puede observar moldeo nuclear focal (fig. 7.58). El
moldeado extenso de células tumorales con características de células pequeñas
(es decir, relación n/c alta, ausencia de nucleolos prominentes) descartaría un
tumor carcinoide. La correlación clínica y radiológica es fundamental para
establecer el diagnóstico en los casos límite.
Tumores de glándulas salivales 153
Figura 7.57 Carcinoide típico. PAAF transtorácica. (A) Las células neoplásicas son algo
más grandes que las que se observan normalmente en el carcinoide típico, y los
núcleos tienen una cromatina granular gruesa con aglomeraciones irregulares
ocasionales y un citoplasma delicado y mal definido. (B) La fuerte reacción a la
inmunotinción para cromogranina indica la naturaleza neuroendocrina del tumor. Se
consideró carcinoide atípico, pero no había necrosis y había mitosis. El diagnóstico
final del tumor resecado fue carcinoide típico. [(A) Tinción de Papanicolaou, alto
poder; (B) Tinción de inmunoperoxidasa para cromogranina, alta potencia]
Tumores de glándulas salivales
Los tumores similares a las glándulas salivales rara vez se desarrollan en el pulmón y,
cuando se encuentran, se encuentran principalmente en los bronquios y el campo
pulmonar central. Los dos tipos más comunes que se observan son el carcinoma
quístico adenoide y el carcinoma mucoepidermoide.
Carcinoma quístico adenoide
Los carcinomas quísticos adenoides comprenden menos del 1% de los

cánceres de pulmón. La mayoría de los tumores ocurren en la 4ª y 5ª
década de la vida. No hay relación con fumar productos de tabaco u otros
Figura 7.58Carcinoide típico. PAAF transtorácica. Obsérvese la moldura nuclear focal. Sin embargo,
las células neoplásicas tienen un citoplasma más grande que las del carcinoma de células pequeñas
factores ambientales. De estos tumores, el 90% ocurre en la tráquea, el tronco

principal o los bronquios lobulares y se presenta como crecimientos intraluminales
polipoides. Aproximadamente el 20% hace metástasis en los ganglios linfáticos
regionales. Las metástasis sistémicas ocurren en alrededor del 40% de los casos. El
diagnóstico citopatológico se puede realizar mediante aspiración con aguja fina
transtraqueal/bronquial o, a veces, mediante muestras con cepillo. La evaluación in
situ mediante tinciones de Romanowsky (p. ej., Diff-Quik) suele proporcionar un
diagnóstico inmediato.
Citológicamente, las células epiteliales son uniformes, con núcleos oscuros,
redondos u ovalados y escaso citoplasma que rodea las estructuras globulares
hialinas (similares a la membrana basal). En las tinciones de Romanowsky, los centros
globulares se tiñen de color magenta (figs. 7.59 y 7.60).
Las células tumorales muestran tinción positiva para citoqueratina así como
para marcadores mioepiteliales (es decir, vimentina, actina de músculo liso,
S-100, calponina, P 63 y CrFAP).
Diagnóstico diferencial: En muestras adecuadas, el tumor tiene
una citomorfología distinta que lo separa de otros pulmones.
Tumores de glándulas salivales 155
Figura 7.59Carcinoma quístico adenoide. PAAF transtorácica. (A–D) Fragmentos de

tejido de estructuras globulares únicas y múltiples rodeadas de células tumorales
uniformes. Obsérvese la tinción metacromática de los glóbulos con tinción Diff-Quik. [(
A) Tinción de Papanicolaou, (B–D) Tinción Diff-Quik, (A,C) Alto Voltaje, (B,D) potencia
media]
tumores El carcinoma quístico adenoide metastásico requiere una

correlación clínica/radiológica para diagnosticar la naturaleza metastásica
del tumor.
Carcinoma mucoepidermoide
El carcinoma mucoepidermoide es un tumor de pulmón muy raro (menos del 1% de

los cánceres de pulmón primarios) que se presenta a edades más tempranas.
Aproximadamente la mitad de los pacientes tienen menos de 30 años. La mayoría de
los tumores ocurren en los bronquios principales, lobares y segmentarios. Los
tumores de bajo grado pueden afectar los ganglios linfáticos regionales por invasión
local. Metástasis distintas ocurren en tumores de alto grado.
Figura 7.60 Carcinoma quístico adenoide. PAAF transbronquial. Globular,

estructura metacromática rodeada de células neoplásicas con núcleos redondos uniformes
(tinción de Diff-Quik, alta potencia)
El material citológico muestra una combinación de células tumorales con

diferenciación escamosa y glandular (fig. 7.61). En los tumores de bajo grado, se
identifican epitelio glandular secretor de mucina y células escamosas no
queratinizantes. Los tumores de alto grado muestran células poco
diferenciadas, en su mayoría de tipo escamoso no queratinizante, y el epitelio
glandular puede ser escaso.
Diagnóstico diferencial: En muestras citológicas limitadas, es difícil
diferenciarlo del carcinoma de células escamosas. Los tumores periféricos
suelen ser carcinomas de células escamosas metastásico. El diagnóstico
diferencial con el carcinoma adenoescamoso de pulmón es discutible,
incluso en muestras resecadas. El patrón de crecimiento, la ausencia de
carcinoma escamoso in situ en el epitelio suprayacente, la ausencia de
queratinización y las áreas en transición a carcinoma mucoepidermoide de
bajo grado se citan como criterios que favorecen el carcinoma
mucoepidermoide. El tumor mucoepidermoide metastásico se puede
diferenciar por correlación clínica/radiológica.
Figura 7.61Tumor mucoepidermoide. PAAF transtorácica. (A) Un fragmento de tejido

redondeado con bordes ondulados compuesto por células neoplásicas con
proporciones nucleares/citoplasmáticas moderadamente aumentadas. El aspecto
denso y hialino del citoplasma sugiere diferenciación escamosa. (B) Un agregado de
células neoplásicas con núcleos pleomórficos. Sin características definitivas de
diferenciación glandular o escamosa. (C) Sección de tejido del bloque de celdas. Tenga
en cuenta las características escamoides y las vacuolas intracitoplasmáticas
ocasionales que sugieren diferenciación glandular, lo que podría confirmarse con
tinciones de mucina. [(A,B) Tinción de Papanicolaou, (C) Tinción de hematoxilina +
eosina, (A,C) Alto Voltaje, (B) potencia media]
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Capítulo 8
Neoplasias malignas primarias no epiteliales
Linfomas
Los linfomas primarios de pulmón son raros (menos del 1% de los tumores
de pulmón), y la mayoría de ellos son linfomas de células B de la zona
marginal del tipo de tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT). Los
linfomas difusos de células B grandes comprenden una pequeña
proporción (5 a 20 %) de los linfomas pulmonares primarios. El linfoma de
Hodgkin pulmonar primario es muy raro. Otros linfomas, de tipo Hodgkin
y no Hodgkin, también pueden afectar al pulmón como parte de la
enfermedad sistémica.
Citopatología
Linfoma de Hodgkin, como en otros sitios, se diagnostica mediante la

identificación de células de Reed-Sternberg, generalmente en aspiraciones
transbronquiales/traqueales con aguja fina. En raras ocasiones, las típicas
células de Reed-Sternberg pueden encontrarse en el esputo (fig. 8.1A,B).
Las inmunotinciones para CD30, CD15 y Fascin confirman el diagnóstico
(fig. 8.2).Linfomas de bajo grado, como el tipo MALT, que se componen
principalmente de linfocitos pequeños, son difíciles de diagnosticar en
muestras citológicas, como aspiraciones con aguja y muestras de lavado o
cepillo bronquial. El diagnóstico de linfoma se puede realizar mostrando
poblaciones de células B clonales mediante citometría de flujo o

©
162 8 Neoplasias malignas primarias no epiteliales
Figura 8.1 Linfoma de Hodgkin. Células de Reed-Sternberg en (A) esputo y (B) PAAF
transbronquial. [tinción de Papanicolaou (A) alta potencia, aceite, ×100 objetivo, (B)
Alto Voltaje]
Figura 8.2 Linfoma de Hodgkin. PAAF transbronquial. Bloque de celdas. Junco-

Células de Sternberg en un fondo de linfocitos. (tinción de inmunoperoxidasa para
CD15, alta potencia)
Linfomas 163
inmunohistoquímica en los bloques de células, si se dispone de una muestra

adecuada. Sin embargo, rara vez se realiza el diagnóstico del tipo específico de
linfoma en estas muestras.
Linfomas difusos primarios de células B grandes tienen características
típicas de los linfomas de células grandes en otros sitios. Las células linfoides
grandes, de 2 a 4 veces el tamaño de los linfocitos normales, tienen nucléolos
conspicuos y expresan antígenos de células B (CD20, CD79a) (fig. 8.3A, B).
Características principales: linfoma de Hodgkin

• Células de Reed-Sternberg
• Tinción positiva con CD15, CD30 y Fascin
Características principales: linfoma MALT
• Predominantemente linfocitos pequeños
• Población de células B monoclonales
Características principales: linfoma difuso de células B grandes
• Células linfoides grandes con nucléolos prominentes

• Población de células B monoclonales
Figura 8.3 Linfoma de células B grandes. PAAF transtorácica. (A) Grandes células
linfoides atípicas. (Compare el tamaño con los raros linfocitos pequeños.) (B)
Monoclonal, población de células B CD20+. [(A) Tinción de Papanicolaou, alta potencia,
(B) Tinción de inmunoperoxidasa para CD20]
Diagnóstico diferencial: Los linfomas deben diferenciarse de la

infiltración y proliferación linfocítica benigna, las neoplasias malignas de
células pequeñas primarias y metastásicas, las neoplasias
neuroendocrinas, los carcinomas pobremente diferenciados y algunos
sarcomas. Los linfomas bien diferenciados no se pueden diferenciar de los
infiltrados linfocíticos benignos o del tejido linfoide hiperplásico reactivo
con certeza solo por citomorfología. Los estudios de fenotipado mediante
citometría de flujo o inmunohistoquímica (en bloques celulares o biopsias
centrales) son necesarios para establecer el diagnóstico. Estos métodos se
utilizan de forma rutinaria en todos los casos en los que se sospecha un
linfoma, tanto para el diagnóstico diferencial con otras neoplasias
malignas como para establecer (o confirmar) el tipo específico. La
presentación unicelular de linfomas en preparaciones citológicas es útil
para diferenciarlos de carcinomas en la mayoría de los casos. Algunos
adenocarcinomas pobremente diferenciados, así como algunos tumores
no epiteliales como el melanoma, pueden aparecer compuestos
completamente de células individuales y pueden ser difíciles de diferenciar
morfológicamente de los linfomas anaplásicos. La inmunohistoquímica
con marcadores apropiados establece el diagnóstico.
sarcomas
Los sarcomas primarios de pulmón son raros; la mayoría que afectan

al pulmón son metastásicos. En la clasificación de la OMS, los
sarcomas pulmonares primarios se clasifican como
hemangioendotelioma/angiosarcoma epitelioide, sarcoma de arteria
y vena pulmonares y sarcoma sinovial pulmonar. Los datos sobre las
características citopatológicas de estos tumores son limitados y se
basan principalmente en muestras FNA de sitios extrapulmonares o
tumores metastásicos en el pulmón. La gran mayoría de las muestras
citológicas se obtienen por FNA. El diagnóstico definitivo del tipo
específico de sarcoma primario de pulmón generalmente requiere
una muestra de tejido y técnicas auxiliares como inmunohistoquímica
o, a veces, estudios moleculares/genéticos. Se discutirán brevemente
las características citopatológicas básicas de estos tumores y sus
diagnósticos diferenciales con otras neoplasias y lesiones no
neoplásicas. En el cap. 9.
sarcomas 165
Citopatología
Las muestras FNA obtenidas de sarcomas primarios de pulmón suelen ser muy
celulares. La mayoría tiene componentes de células fusiformes en proporciones
variables. Los sarcomas de células sinoviales pueden tener solo células fusiformes (el
tipo más común) o una mezcla de células epiteliales y fusiformes. En la mayoría de los
casos, las células fusiformes aparecen en grupos compactos (fragmentos de tejido) en
un fondo de células individuales. Los sarcomas poco diferenciados de alto grado
tienden a tener predominantemente o en su totalidad células únicas con
características anaplásicas.
Inmunohisto/citoquímica es útil para determinar el tipo de célula.
Aunque se han utilizado preparaciones citológicas fijadas con alcohol o
secadas al aire para la inmunotinción con resultados satisfactorios,
muchos prefieren secciones de tejido fijado con formalina e incluido en
parafina (p. ej., bloque de células, biopsias con núcleo de aguja) debido a
los estándares bien establecidos para esta tecnica. Generalmente se
utilizan marcadores epiteliales (citoqueratinas, EMA), vasculares (CD31,
CD34) y musculares (actina, desmina).
Los sarcomas de células fusiformes reaccionan a los marcadores según su tipo
específico. Los sarcomas de células sinoviales generalmente reaccionan tanto a las
citoqueratinas, especialmente CK-7 y CK-9, como a EMA. Esta reactividad se observa
tanto en las células fusiformes como en los componentes de las células epiteliales,
pero es más intensa en las últimas. El componente de células fusiformes es reactivo
para la vimentina, y alrededor de un tercio de los sarcomas de células sinoviales son
reactivos para S-100 (tinción nuclear y citoplásmica). En algunos de los sarcomas
sinoviales, se necesitan otras técnicas, como FISH, para demostrar los cambios
cromosómicos característicos, translocación entre los cromosomas X y 18, para
establecer el diagnóstico.
• Material muy celular

• La mayoría tiene células fusiformes en proporciones variables.
• Los sarcomas sinoviales pueden tener solo células fusiformes o un
componente mixto epitelial y de células fusiformes.
• Los sarcomas de alto grado pobremente diferenciados tienden a tener
predominantemente células individuales con características anaplásicas.
Diagnóstico diferencial: Los sarcomas primarios de pulmón deben

diferenciarse de las lesiones benignas de células fusiformes, células fusiformes
carcinomas de pulmón, sarcomas metastásicos y carcinomas con características

de células fusiformes.
Las neoplasias benignas de células fusiformes en el pulmón son extremadamente
raras. El tumor fibroso solitario es una neoplasia de la pleura y puede distinguirse
radiológicamente de los sarcomas de células fusiformes intrapulmonares.
El tumor miofibroblástico inflamatorio puede tener predominantemente un
componente de células fusiformes en las muestras de FNA, pero la presencia de
un componente de células inflamatorias, linfocitos, células plasmáticas e
histiocitos diferencia este tumor de los sarcomas de células fusiformes.
Las neumonías y los granulomas en proceso de curación también pueden tener
un componente predominante de células fusiformes, pero en estas lesiones también
están presentes otros elementos, como células inflamatorias crónicas, histiocitos y
neumocitos reactivos.
Los carcinomas sarcomatoides primarios tienen proporciones variables de
componentes de células fusiformes. La inmunotinción para citoqueratinas y
EMA puede ayudar en el diagnóstico diferencial, excepto para los sarcomas
sinoviales. El carcinoma de células fusiformes puro no reacciona a los
anticuerpos contra la citoqueratina y la EMA. Diferenciar este tumor del
sarcoma de células fusiformes es muy difícil, si no imposible.
El tumor carcinoide con células fusiformes se puede diferenciar
por su tinción positiva con marcadores neuroendocrinos. El
diagnóstico diferencial entre los sarcomas primarios y sus homólogos
que metastatizan a pulmón sólo se puede realizar con correlación
clínica y radiológica.
Lectura sugerida
Hummel P, Cangiarella JF, Cohen JM, et al. Aspiración transtorácica con aguja fina
biopsia de células fusiformes pulmonares y lesiones mesenquimatosas: un estudio de 61
casos. Cáncer (Citopatol del cáncer) 2001;93:187–198
Kumar R, Sidhu H, Mistry R, et al. Hodgkin pulmonar primario′s lym-
Phoma: un escollo raro en la citología de aspiración con aguja fina transtorácica.
Litzky LA. Tumores sarcomatosos pulmonares. Laboratorio Arch Pathol Med.2008;
132:1104–1117. Revisar
Weiss SW, Goldblum JR. Tumores de tejido blando de Enzinger y Weiss, ed 5,
Filadelfia, Pensilvania, Elsevier, 2008
Capítulo 9
Tumores metastásicos
El desarrollo de metástasis pulmonares es uno de los hallazgos más comunes en las

últimas etapas de las neoplasias malignas. Los estudios de autopsia demuestran
metástasis en 50 a 100% de los pacientes con una amplia variedad de neoplasias
malignas. La incidencia relativa de los sitios primarios refleja cambios en la
epidemiología de varios tipos de cáncer a lo largo del tiempo y entre ubicaciones
geográficas. En América del Norte, por ejemplo, la mama es la fuente más común; en
el Lejano Oriente la mayoría se origina en el tracto gastrointestinal. En las mujeres, la
fuente más probable de propagación hematógena son las neoplasias malignas de
mama, ovario, colon y mesenquima, mientras que en los hombres, la fuente suele ser
el colon, los riñones y los testículos. La diseminación linfangítica es responsable de
aproximadamente el 7% de las metástasis pulmonares, y casi todos estos tumores son
adenocarcinomas que se originan en la mama, el tracto gastrointestinal, la próstata, el
páncreas, los ovarios y los pulmones.
Las lesiones metastásicas suelen presentarse como nódulos múltiples,
pero en 1 a 5% de los casos se encuentra una masa solitaria, en particular
en carcinomas de mama, colon, vejiga y riñón, así como en melanomas y
sarcomas. La citología ofrece un espectro de modalidades de muestreo no
invasivas para establecer o confirmar el diagnóstico de tumores
metastásicos. La biopsia abierta quirúrgica o la escisión se reservan para
casos sin antecedentes o evidencia clínica de un tumor primario
extrapulmonar, o cuando existe la posibilidad de mejorar la supervivencia
después de la resección de metástasis solitarias. Se ha informado que tal
resultado mejorado beneficia a algunos pacientes con carcinomas de
mama, colon, carcinoma de células renales, melanoma y sarcoma.

©
168 9 Tumores metastásicos
Tabla 9.1Determinación del sitio primario y el tipo de cáncer
Antecedentes de tumor previo

Hallazgos clínicos y radiológicos
Citomorfología y comparación con tumor previo, si está disponible
Técnicas auxiliares
– Colorantes especiales (p. ej., colorantes para mucina)
– Inmunohisto/citoquímica
- Citometría de flujo
– Técnicas moleculares/genéticas
- Microscopio de electrones
La eficacia de cada modalidad de muestreo citológico depende de

la ubicación, el tamaño, las relaciones anatómicas y la disponibilidad
de experiencia técnica. Se ve reforzada por el uso judicial de técnicas
auxiliares (Tabla 9.1). La ruta habitual de las metástasis al pulmón es a
través de la sangre en forma de émbolos tumorales. Estos se asientan
en vasos pequeños y en etapas tempranas no tienen conexión con los
bronquios, por lo que es poco probable que se detecten en esputo,
cepillados bronquiales, lavados o biopsias. Eventualmente, los
tumores invaden los vasos linfáticos submucosos en la pared
bronquial y pueden aparecer células neoplásicas en el esputo o en las
muestras de lavado/cepillado bronquial. La FNA puede obtener
material de diagnóstico si se visualiza una masa mediante una de las
técnicas de imagen. Puede desarrollarse metástasis endobronquial a
la pared bronquial, particularmente en casos de carcinomas de
células renales y de colon,
Diagnóstico diferencial: consideraciones generales
La enfermedad metastásica en pacientes con tumor primario conocido

generalmente se detecta en estudios de imagen de seguimiento. Sin embargo,
las metástasis insospechadas pueden ser el primer indicio de malignidad,
apareciendo en forma de nódulos únicos o múltiples, o ensanchamiento del
mediastino en las imágenes. En otros casos, el escenario clínico simula
enfermedades pulmonares intersticiales, inflamatorias, obstructivas u otras no
neoplásicas, como se indica a continuación. Oclusión de un gran número
adenocarcinoma 169
de pequeñas arterias por émbolos tumorales da como resultado hipertensión

pulmonar; la diseminación a través de los vasos linfáticos en los septos y la
subpleura produce un patrón similar a una enfermedad intersticial. Algunos
casos cursan con insuficiencia respiratoria u obstrucción bronquial y sus
secuelas. El papel de la citología en el esclarecimiento de la naturaleza
neoplásica dentro de estos escenarios, y la selección de la técnica adecuada,
dependen de la naturaleza del infiltrado y su localización. Un enfoque
multidisciplinario y una comunicación abierta con el neumólogo y el radiólogo
son de suma importancia.
Características de presentación atípicas de los tumores pulmonares metastásicos
• Semejante a neumonía intersticial

• Hipertensión pulmonar
• Lesión cavitaria, quiste o absceso
• obstrucción bronquial
• Insuficiencia respiratoria
• Engrosamiento pleural
Debido a su vascularización, un amplio espectro de neoplasias malignas

epiteliales y mesenquimatosas alcanzan el pulmón. La mayoría de estos son
adenocarcinomas; otros incluyen tumores de diferenciación escamosa, urotelial,
neuroendocrina, mesenquimatosa, glial o multipotente, como las neoplasias de
células germinales. Una discusión detallada de las características citológicas de
todos estos tumores está más allá del alcance de este texto; un enfoque de
diagnóstico diferencial para los tipos/patrones morfológicos encontrados con
más frecuencia por el patólogo en ejercicio parece ser más apropiado.
adenocarcinoma
Este es el tipo más común de metástasis pulmonar. La presencia de

múltiples lesiones favorece que la neoplasia sea metastásica, aunque
los carcinomas bronquioloalveolares suelen ser multicéntricos. La
disponibilidad de modalidades de tratamiento adaptadas para
diferentes tumores exige que el citopatólogo diferencie el
adenocarcinoma primario del metastásico y determine la
origen de la metástasis. Las características citomorfológicas, realzadas por estudios

inmunocitoquímicos, a menudo ayudan a lograr este objetivo. Al realizar tinciones
auxiliares, siempre es preferible utilizar una prueba de detección sensible además de
una prueba de confirmación específica para cubrir todos los diagnósticos posibles. Sin
embargo, debido al material limitado, tal lujo no siempre es factible a menos que se
disponga de un bloque de parafina rico en células, por lo que es necesario seleccionar
cuidadosamente las tinciones para ahorrar material de muestra y recursos valiosos.
Los adenocarcinomas se pueden agrupar en cinco patrones

morfológicos: acinar, papilar, mucinoso, sólido y de células claras. Cada
uno de estos plantea un grupo de problemas de diagnóstico diferencial
que forman la base para la discusión seguida en este capítulo.
Patrones citomorfológicos de adenocarcinoma en pulmón

• acinar
• Papilar
• Células mucinosas y en anillo de sello
• Sólido
• Borrar celda
Adenocarcinomas con Patrón Acinar
Estos tumores suelen ser de origen colorrectal, pancreatobiliar o pulmonar

(fig. 9.1). Las células son columnares altas y tienen núcleos alargados
ubicados en la base. El pleomorfismo nuclear marcado favorece la
metástasis sobre los cánceres de pulmón primarios. Se pueden ver
formaciones acinares junto con células aisladas y nidos sólidos. Los
tumores colónicos son más propensos a producir necrosis central “sucia”,
por lo que la presencia de material homogéneo eosinofílico en el aspirado
favorece un tipo colónico. Las células colónicas tienden a ser altas, con
núcleos alargados en empalizada en “forma de cigarro” y mucina apical. La
identificación de la diferenciación escamosa focal apoya el origen
pancreático o pulmonar de la metástasis. En el caso de metástasis
prostáticas, las células tienen núcleos centrales con nucléolos centrales
prominentes. La inmunocitoquímica puede ser útil para reducir las
posibilidades de origen de tales metástasis (fig. 9.2). Los principales
perfiles inmunocitoquímicos de los tumores metastásicos comunes que se
presentan con un patrón glandular acinar se resumen en la Tabla 9.2.
adenocarcinoma 171
Figura 9.1Cáncer de colon metastásico. Las células malignas muestran dos acinos bien
formados (Papanicolaou, potencia media)
Figura 9.2Carcinoma de pulmón metastásico. La inmunorreactividad positiva a Ber-Ep4 habla

en contra de que el tumor sea un mesotelioma (Ber-Ep4, alta potencia)
Tabla 9.2Inmunoperfiles de tumores con formaciones acinares
TTF CK7 CK20 CEA BRST2 Otro
Pulmón ±a + – + – educación física 10+
Colorrectal – – + + – CA19–9 generalmente +

Páncreas – + + + – CA19–9, (amilasa
en acinicos)
Ovario, seroso – + – - (más) – CA125, Urgencias
Pecho – + – Variable + urgencias, relaciones públicas
Próstata – – – – – PSA, PAP
aLa inmunorreactividad de TTF se observa en el 70-75% de los adenocarcinomas, los carcinomas de

células pequeñas y los carcinomas neuroendocrinos de células grandes son inmunorreactivos a TTF,
pero solo en el 10% de los carcinomas de células escamosas y el 25% de los carcinomas de células
grandes.
Adenocarcinomas con patrón de células mucinosas/en

anillo de sello
Estos tumores a menudo se originan en la mama, el pulmón o el

estómago. La diferenciación entre neoplasias primarias y metastásicas es
particularmente difícil en vista de las características citomorfológicas
superpuestas. Un fondo limpio alrededor de los agregados de células
neoplásicas favorece la metástasis, aunque esta no es una característica
constante. El fondo mucinoso puede ser escasamente celular y, en el
material de lavado bronquial, puede ser difícil identificar las pocas células
malignas dentro de los abundantes depósitos mucinosos del fondo.
Pueden encontrarse células aisladas en anillo de sello, además de algunas
láminas de células mucinosas con núcleos basales o centrales (fig. 9.3). Las
características citológicas del carcinoma bronquioloalveolar primario se
analizaron en detalle anteriormente en este texto (cap. 7). Estos incluyen
grandes cantidades de moco, en el que se pueden identificar grupos apretados
de células mucinosas. Ocasionalmente se observan cuerpos de psammoma. Los
adenocarcinomas metastásicos de sitios extrapulmonares pueden diseminarse
a lo largo de los tabiques alveolares de manera similar a los carcinomas
bronquioloalveolares y pueden secretar mucosidad abundante; por lo tanto, las
características citológicas e histológicas pueden superponerse. El
adenocarcinoma de colon tiene un fondo necrótico y las células se tiñen
negativamente para el anticuerpo surfactante TTF 1 y PE 10. gástrica y
adenocarcinoma 173
Figura 9.3Adenocarcinoma en anillo de sello metastásico. Este tumor se originó a partir de

un primario gástrico (Papanicolaou, aceite,×100 objetivo)
los carcinomas mamarios pueden mostrar células en anillo de sello, un

hallazgo poco común en los carcinomas bronquioloalveolares,
particularmente en las muestras de FNA. El patrón de tinción recíproco de
CK7 y CK 20 ayuda a diferenciar los adenocarcinomas de pulmón de los de
colon, pero no de los carcinomas gástricos y pancreáticos que tienen una
inmunorreactividad variable a CK7 y CK20. Los perfiles inmunológicos de
los tumores asociados con células mucinosas o en anillo de sello se
resumen en la Tabla 9.3.
Tabla 9.3Inmunoperfiles de tumores mucinosos
TTF CK7 CK20 mCEA ER/PR BRST2 Otro
Pulmón ++ – + – – PE10+
Pecho –+ – variable + + EMA+
Colon –– + + – –
Estómago – + (la mayoría) + + – – CA19-9
Ovario, mucinoso –+ + Raro + CA125
Carcinomas con patrón papilar
Suelen ser de origen pulmonar, ovárico o colónico. Hemos

encontrado algunos ejemplos de cáncer papilar metastásico de
tiroides y de células renales en el pulmón. Independientemente
de su origen, estos tumores tienen células alargadas con un
citoplasma algo denso eosinofílico y pueden mostrar cuerpos de
psammoma (fig. 9.4; véase también la fig. 2.14). Los carcinomas
de tiroides pueden mostrar características nucleares
características, como pliegues nucleares, cromatina en polvo e
inclusiones citoplásmicas intranucleares. La presencia de cuerpos
de psammoma respalda este diagnóstico solo en presencia de los
rasgos nucleares característicos, ya que estos cuerpos calcificados
también se observan en los carcinomas de ovario y
bronquioloalveolar. La inmunorreactividad para TTF se observa en
tumores de tiroides y de pulmón,
Figura 9.4Adenocarcinoma metastásico, patrón papilar. Este tumor era de

origen de células renales. El diagnóstico se basó en la similitud citomorfológica
e inmunohistoquímica con el carcinoma papilar de células renales original.
(Papanicolaou, aceite,×100 objetivo)
adenocarcinoma 175
Los carcinomas serosos de ovario tienden a tener núcleos altamente

pleomórficos, particularmente cuando alcanzan las últimas etapas con
desarrollo de metástasis. Hay una tendencia a que los cuerpos de psammoma
sean más prominentes en los carcinomas serosos de ovario que en los tumores
pulmonares o tiroideos. Una tinción positiva para CA 125 y una tinción negativa
para TTF ayudan a identificar estos tumores. Finalmente, el carcinoma de colon
puede aparecer como formaciones papilares, particularmente en muestras de
esputo, pero generalmente se asocian con algunas células mucinosas o
acinares, como se mencionó anteriormente. La tabla 9.4 contrasta los
inmunofenotipos de las neoplasias papilares.
Carcinomas con nido sólido o patrón difuso
Estos tumores se presentan al citopatólogo como nidos sólidos o láminas

difusas de células neoplásicas, además de células aisladas. En ausencia de
un primario conocido para la comparación, el diagnóstico a menudo
consiste en excluir fuentes comunes mediante una combinación de
perfiles morfológicos e inmunocitoquímicos, como se describe en otras
partes de este capítulo. Entre los más comunes de este grupo se
encuentra el adenocarcinoma de origen mamario, que se presenta como
células pequeñas, cohesivas, muy agrupadas con moldeado nuclear (fig.
9.5A, B). La característica disposición en una sola fila de células pequeñas
puede verse, pero solo en muestras de esputo. Otros adenocarcinomas,
así como los tumores indiferenciados, suelen producir nidos sólidos o
grupos de células aisladas (fig. 9.6). El diagnóstico diferencial también
incluye melanomas, carcinoma indiferenciado de células grandes,
carcinoma de células escamosas,
Tabla 9.4Inmunoperfiles de tumores con patrón papilar
TTF Tiroglobulina mCEA CA 125 BRST2 Otro
Pulmón +– + – – Urgencias–
Tiroides ++ – – – vimentina
Ovario, seroso –– – + – RE/PR+
Pecho –– Variable + + RE/PR+
A B
Figura 9.5Adenocarcinoma metastásico de un tumor primario de mama. (A) Aunque el tumor

aparece principalmente como láminas sólidas, hay una sutil tendencia a formar glándulas
(Papanicolaou, aceite,×100 objetivo). (B) La metaplasia condroblástica, que se observa en
algunos carcinomas de mama, se representa en este aspirado de una paciente con cáncer de
mama (Diff-Quik, alta potencia)
Figura 9.6Tumor metastásico de “células azules pequeñas”: Las células pequeñas se

aspiraron del lóbulo superior izquierdo de un niño de 2 años que tenía un neuroblastoma. El
diagnóstico fue confirmado por inmunohistoquímica (H & E, alta potencia)
adenocarcinoma 177
carcinoma y carcinoma neuroendocrino, así como sarcoma

epitelioide.
Tumores con células claras
El diagnóstico diferencial de los tumores de células claras incluye el tumor benigno de

células claras, el adenocarcinoma de células claras de pulmón, el carcinoma de células
renales, el cáncer de ovario, los sarcomas de células claras (p. ej., de la vaina
tendinosa) y los tumores testiculares.
El carcinoma de células renales se encuentra con mucha más
frecuencia en el pulmón que el tumor pulmonar de células claras o el
carcinoma de células claras. Las células neoplásicas tienen macronucleolos
centrales y el citoplasma suele ser transparente debido a la abundancia de
glucógeno y lípidos, de ahí la tinción positiva con PAS y Oil Red O (fig. 9.7).
Algunas células, sin embargo, tienen citoplasma granular, particularmente
en material obtenido por FNA. El carcinoma de células renales es
inmunorreactivo a las queratinas CD10, RCC, EMA, LMW (como
Figura 9.7 Carcinoma metastásico de células claras. El paciente tenía antecedentes de carcinoma de
células renales, tipo de células claras. Preparación de bloques celulares a partir de una FNA (H & E,
alta potencia)
Tabla 9.5Inmunoperfiles de tumores con células claras
TTF Ker Vim HMB 45 EMA Otro
pulmón, claro – + + – + actina, S100,

célula benignaa – CEA,
Carcinoma ++ – – + antiquimio α1
tripsina
Renal – + LMW + – + + CCD, CD10,
Aceite rojo O,
-CEA
Ovario – + – – + + CA125
testículosB – Variable Variable – – PLAP
aEl tumor benigno de células claras de pulmón y el sarcoma metastásico de células claras de la vaina
del tendón tienen un inmunofenotipo similar. El carcinoma de células claras de pulmón es raro
BHPLAP se ve en tumores de células germinales, CAM 5.2 en tumores no seminomatosos; las células
no germinales son CEA, pero reactivas a la inhibina
como CAM 5.2) y vimentina. Son negativos para TTF-1, CEA, inhibina y HMB
45. Los tumores de pulmón de células claras (tumor de azúcar) y el
sarcoma de células claras de la vaina del tendón, en cambio, son negativos
para queratina y RCC, pero positivos para vimentina y HMB 45. Los
tumores de pulmón también son inmunorreactivos a TTF-1. Los tumores
de células claras del ovario son inmunorreactivos para la citoqueratina y el
CA125. El carcinoma adrenocortical es una fuente rara de células claras
metastásicas que debe tenerse en cuenta. La tabla 9.5 resume los
inmunofenotipos de las neoplasias de células claras comunes.
Carcinoma de células escamosas y de transición
El cáncer de células escamosas es el cáncer de pulmón primario más común. En

pacientes de edad avanzada con antecedentes de carcinoma de células escamosas de
cabeza y cuello, la detección de malignidad en muestras pulmonares aún puede
reflejar el desarrollo de un nuevo pulmón primario en lugar de metástasis, ya que
existe una superposición de factores de riesgo para ambos tipos de cáncer. Las
metástasis con diferenciación escamosa pueden originarse en cabeza y cuello,
pulmón, páncreas, cuello uterino y ocasionalmente en otros órganos. En raras
ocasiones, el epitelio escamoso puede desarrollarse como una
Tabla 9.6 Inmunoperfiles de tumores con patrón sólido pobremente diferenciadoa
AE1/AE3 CK7 CK20 CEA EMA S100
Urotelial (de transición) + + + + + –

escamoso + 20% - 50% + –
Melanoma – –– – – +
aAparte del adenocarcinoma
resultado de un cambio metaplásico en la pared de un nódulo sarcomatoso cavitado;

en tal caso, puede presentar un problema de diagnóstico para el citopatólogo que
encuentra células escamosas atípicas en un escenario clínico/de imagen de
malignidad de pulmón. A diferencia de los tumores metastásicos que se originan en el
cuello uterino, los cánceres escamosos de pulmón primarios carecen de pruebas de
ADN de VPH de alto riesgo, una característica que puede ser útil para decidir si el
tumor de pulmón es un tumor primario nuevo.
El carcinoma urotelial (de células de transición) generalmente se
origina en la vejiga, aunque se informaron algunos casos en el cuello
uterino y el tracto urinario superior. Las células poligonales o piramidales
tienen características citológicas similares al tumor primario, con
citoplasma cianófilo denso, a menudo vacuolado. Estas células también
comparten muchas características morfológicas e inmunofenotípicas con
el carcinoma de células escamosas poco o moderadamente diferenciado.
Algunas de las características que las diferencian de otras neoplasias
malignas se enumeran en la tabla 9.6. Los tumores son inmunorreactivos a
las queratinas (CK7 y CK20) y al CEA, pero son negativos para la vimentina.
Células fusiformes y neoplasias no epiteliales

misceláneas
Algunos tumores se asocian predominantemente con la morfología de células

fusiformes. Dichas metástasis generalmente se originan a partir de sarcomas,
carcinomas de células fusiformes, melanomas, mesoteliomas y neoplasias de
células germinales. La Tabla 9.7 enumera algunas inmunotinciones que ayudan
en la diferenciación inicial entre los principales grupos de tumores en el
pulmón. El grupo de sarcoma incluye leiomiosarcoma, endometrio
Tabla 9.7Inmunoperfiles de tumores con células fusiformes
Vim Melan CEA Queratina Calretinina Otro

A
Melanoma – + – – – HMB 45, S 100

Sarcoma + – – – – marcadores estromales
por ejemplo, MSA, etc
Carcinoma ± – ± + –
mesote- + – – + + trombomo-
lioma dulín, HBME 1
sarcoma estromal, MFH, angiosarcoma y sarcoma sinovial (figs. 9.8 a

9.10). El espectro de neoplasias de tejidos blandos es bastante amplio
y se remite al lector a otros textos para una discusión detallada de sus
perfiles inmunocitoquímicos (Weiss y Goldblum).
Figura 9.8Leiomiosarcoma metastásico. Una FNA reveló la presencia de este

fragmento de tejido tridimensional. El enfoque a diferentes niveles con mayor
aumento ayuda a visualizar las características nucleares de las células neoplásicas en
fragmentos tan gruesos. (Papanicolaou, potencia media)
A B
Figura 9.9Leiomiosarcoma metastásico. (A) Tenga en cuenta los núcleos grandes y extraños
cerca del centro de la figura. La multinucleación y la presencia de células fusiformes con
núcleos extraños favorecen el diagnóstico de sarcoma más que de carcinoma (Papanicolaou,
potencia media). (B) Una preparación secada al aire que muestra algunas células fusiformes.
Las tinciones inmunocitoquímicas casi siempre son necesarias para clasificar mejor estas
neoplasias de células fusiformes, ya que las características citomorfológicas de varios
sarcomas se superponen (Diff-Quik, alta potencia)
Sin embargo, es apropiada una revisión de las características del melanoma, una
fuente común de metástasis pulmonares, y de los tumores de células germinales.
METROmelanoma metastásicopuede ser difícil de diagnosticar si el tumor
no está pigmentado, ya que la citomorfología puede ser similar a la de una
neoplasia maligna indiferenciada de células grandes. Los indicios sobre la
naturaleza de este tumor bifásico incluyen una mezcla de células poligonales y
fusiformes con abundante citoplasma que suele ser cianófilo y puede contener
gránulos que se tiñen de color marrón verdoso con la tinción de Papanicoloaou
(fig. 9.11). Los núcleos poseen macronucleolos y, a menudo, contienen vacuolas
citoplásmicas intranucleares. La binucleación se encuentra con frecuencia en
estas células. La inmunorreactividad a la proteína S100 es una prueba sensible,
pero no específica, para identificar el melanoma; se necesitan tinciones más
específicas como Melan A o HMB 45 para confirmar el diagnóstico.
Figura 9.10Sarcoma sinovial metastásico. (A) Un aspirado celular con un agregado celular
que muestra pleomorfismo nuclear y una alta proporción de citoplasma nuclear (Diff-Quik,
alta potencia). (B) Las células de tipo epitelial muestran cierta tendencia a la diferenciación
glandular y se mezclan con unas pocas células fusiformes. La población de células duales
ayuda a reducir el diagnóstico diferencial, pero la inmunohistoquímica es necesaria para
respaldar el diagnóstico (Papanicolaou, poder intermedio)
Figura 9.11Melanoma maligno, metastásico. Obsérvense los nucléolos prominentes,

la multinucleación y los gránulos de pigmento en el citoplasma (Papanicolaou, aceite,
×100 objetivo)
Observaciones finales 183
Características clave del melanoma amelanótico metastásico
• Muchas células aisladas

• Abundante citoplasma, poligonal y/o fusiforme
• binucleación
• Vacuolas citoplasmáticas intranucleares
• Nucléolos prominentes con aclaramiento perinucleolar
• Inmunorreactividad a S 100, Melan A, HMB 45
Tumores de células germinales Son neoplasias no epiteliales o
multipotenciales que ocasionalmente metastatizan a los pulmones o se
desarrollan como lesiones primarias en el mediastino. Sus células cubren
un espectro de morfología epitelial ahusada, con marcado pleomorfismo e
hipercromasia citológica y nuclear; pueden identificarse correctamente si
hay antecedentes de un primario testicular u ovárico, así como mediante la
demostración de inmunorreactividad de α-fetoproteína o hCG. Estos
tumores abarcan el coriocarcinoma, el carcinoma embrionario y los
tumores del saco vitelino. Los coriocarcinomas tienen una tendencia a
propagarse por la sangre y se desarrollan como metástasis pulmonares
múltiples en forma de “bala de cañón”. El diagnóstico en tales casos se
realiza mediante la evaluación de los niveles séricos de hCG y rara vez se
necesita la citología. Las lesiones son hemorrágicas y las células
pleomórficas diagnósticas con abundante citoplasma que las rodea son
grandes,
metástasis pleurales
Los depósitos metastásicos llegan a la pleura a través de los vasos linfáticos o

sanguíneos. Es más probable que proporcionen material de diagnóstico
mediante el examen citológico de los derrames pleurales que mediante la
biopsia de los nódulos, en particular si se repite el examen citológico. La
diferenciación entre metástasis y mesotelioma es un tema crítico, pero una
discusión detallada de la citología de fluidos está más allá del alcance de este
texto.
Observaciones finales
El patólogo, ante la creciente demanda de un diagnóstico definitivo de

tumores metastásicos al pulmón, puede ser ayudado por una detallada
historia clínica, una comunicación abierta de tres vías con el

radiólogo y el médico, y una evaluación cuidadosa de los criterios
citomorfológicos, con comparación con el material original
muestreado del primario, si está disponible. Algunos tumores se
prestarán más fácilmente que otros, en particular con el uso de
estudios auxiliares e inmunocitoquímica como se muestra en la
Tabla 9.8. En otros casos, lo mejor que podemos ofrecer es la
exclusión de algunos tumores, ayudando así a acotar los
diagnósticos diferenciales a considerar por el médico tratante. La
evolución de las técnicas auxiliares continuará cambiando el
panorama en este campo dinámico y mejorará nuestra capacidad
para clasificar aún más los tumores que actualmente se designan
como tumores grandes pobremente diferenciados o
indiferenciados.
Tabla 9.8 Inmunoreactividad positiva de adenometastásico común

carcinomas
Pecho BRST2, ER, PR, CK7 (con CK20 negativo), S100

y MC5
Colon CEA, CK20 (con CK7 negativo)
Estómago CK 7 y CK20
Riñón de células claras CD10, RCC, eritropoyetina, LMW Ker (CAM 5.2),
EMA, PAS y Oil Red O
Próstata PSA y PAP
Tiroides Folicular y papilar: TTF, Tiroglobulina, T3, T4,
co expresan vimentina y queratina Medular:
marcadores neuroendocrinos y calcitonina
Páncreas Carcinoma ductal: CK7 y CK20
Carcinoma de células acinares: amilasa
Tumores de células de los islotes: marcadores neuroendocrinos
Ovario y queratina Epiteliales no mucinosas: CA125, CK7, CEA y
EMA
Mucinoso epitelial: CK7, CK20, CEA, CA 125, ER
y relaciones públicas
Cordón sexual/estroma: Inhibina, CD99

hepatocelular Hepar 1 (HCC), CEA (laminar), AFP
Salival Carcinoma acínico: amilasa, a-1 antiquimotripsina Carcinoma
quístico adenoide: S100, queratina LMW (CAM
5.2). vimentina
Lectura sugerida
Chhieng DC, Cangiarella JF, Zakowski MF, et al. Uso de transcripción de tiroides
factor de ción 1, PE-10 y citoqueratinas 7 y 20 para discriminar entre carcinomas
de pulmón primarios y lesiones metastásicas en muestras de biopsia por
aspiración con aguja fina. Cáncer 2001;93:330–336
Crosby JH, Hoeg K, Hager B. Aspiración con aguja fina transtorácica de
y sarcomas metastásicos. Diagnóstico citopatológico 1985; 1: 221–227
Dabbs DJ. Inmunohistoquímica diagnóstica, ed 2. Filadelfia, PA,
Churchill Livingstone, 2006
Zeppa P, Cozzolino I, Russo M, et al. Histiocitocito de células de Langerhans pulmonares
sis (Histiocitosis X) sobre lavado broncoalveolar: reporte de 2 casos. Acta
Cytol 2007;51:480–486
Índice
A con células mucinosas/en anillo de sello

ABPA,verbroncopulmonar alérgica patrón, 172–174
aspergilosis monaria no mucinoso, 125
(ABPA) con formación papilar, 120
Abscesos, 16 poco diferenciados, 123–124,
Bacterias ácido resistentes, 127, 132, 136
55 Acid Schiff, 83 tasas de, 119
Formaciones acinares, 170–171 PAAF transtorácica, 120–123, 126
inmunoperfiles, 172 bien diferenciada, 30, 118–119,
Actina, 165, 178 121, 128, 130
Actinomicosis, 56–57 Carcinoma quístico adenoide, 153–155
colonia, 57 diagnóstico diferencial, 156
Biopsia central adicional, 6 PAAF transbronquial, 162
Adenocarcinoma, 13, 30, 28–29, 35, PAAF transtorácica, 157
123, 169 Adenovirus, 33, 52
con patrón acinar, 170-171 Dificultad respiratoria del adulto
condiciones benignas que imitan, síndrome, 16
126–127, 141 AE1/AE3, 123
con bronquioalveolar SIDA, 48, 57
caracteristicas, 128 neumonía en, 71
patrones citomorfológicos de, 170 broncopulmonar alérgico
citopatología de, 122–123 aspergilosis (ABPA), 63, 65
diagnóstico diferencial de, Epitelio alveolar, 9, 11 Microlitiasis
125–132 alveolar, 22 Alveolitis, 42
inmunohistoquímica, 123–125
inmunoreactividad de, 184 Amiodarona, 42
metastásico, 169, 172–179 Ameba, 73
moderadamente diferenciado, Amiloidosis, 86, 87
117–119 Linfoma anaplásico, 136
patrones morfológicos, 170 Angiosarcoma, 164, 180
mucinosos, 121, 122, 124 Artefactos, 111
187
188 Índice
Amianto, 14, 16 sarcoidosis, 80

Asbestosis, 43–44 carcinoma de células pequeñas, 137
Lombriz intestinal, 74 Células bronquiales, atípicas, 31 Tumores
Aspergiloma, 62 de células granulares bronquiales, 101
Aspergilosis, 62–64 Epitelio respiratorio bronquial, 9 Lavado/
diagnóstico diferencial, 64 aspirado bronquial, 3, 15
Aspergillus, 42, 59, 63 Cuerpos procesamiento, 4
de asteroides, 81, 82 Atipia, 35– Bronquiectasias, 14, 25

37 Adenoma bronquioloalveolar, 100
causas, 111 características clave de, 122 Bronquiolitis
epitelial, 111, 112 obliterante organizando
isquémico, 89 neumonía (BOOP), 42,
Células bronquiales atípicas, 85, 95
31 Carcinoide atípica, 148 Carcinoma bronquioloalveolar,
características clave, 151 30, 99
Células escamosas atípicas, 114 citopatología, 115–116
Metaplasia escamosa atípica, 110 mucinoso, 125
no mucinoso, 126
B esputo, 125
Infecciones bacterianas, 52–57 PAAF transtorácica de, 126–128
tinción de papanicolaou para, 58– Bronquitis, 12, 16, 21, 33
60 BAL, verLavado broncoalveolar LBA en, 12
(BAL) Lavado broncoalveolar (BAL),
Carcinoma basaloide, 142, 147 29–30, 47, 71
BCNU, 40 muestra adecuada para, 7 cambios
Células columnares benignas, 119 quimioterapéuticos en, 40 para
Tumores benignos, 100 citomegalovirus, 51
Berilio, 44 definido, 3
Binucleación, 181 neumocitos en, 11
en neumocitoma, 97 procesamiento, 4
Blastomices, 59 para alveolar pulmonar

Blastomicosis, 67–68 proteinosis, 83
lesiones en, 69 Proporciones de T-Helper a T-Suppressor
Bleomicina, 40, 41 en, 81

Cuerpos azules, 19–21 Muestras de broncoscopia, 2
BOOP, verBronquiolitis obliterante lavado/aspirado bronquial, 3
neumonía organizada lavado broncoalveolar, 3
(BOOP) busulfán, 40
Cáncer de mama, 176, 184 Asma
bronquial, 18, 19, 20, 26 C
diagnóstico diferencial, 79–80 CA19-9, 172
Cepillo bronquial, 2–3, 15, 111, 168 CA125, 172, 178
tumores carcinoides, 146 Cuerpos calcificados, 21
herpes simple en, 48 Calponina, 154
procesamiento, 4 Cándida, 42
Índice 189
Candidiasis, 58–59 Células cilíndricas ciliadas, 5–6,

diagnóstico diferencial, 58 10 Ciliocitoftoria, 33–34
Carbón, 44 diagnóstico diferencial, 35
Antígeno carcinoembrionario (CEA), CK7, 124, 142, 165, 179, 184
108, 184 CK9, 165
Tumores carcinoides, 146 CK20, 124, 143, 179 Células
arquitectura, 147 claras, 97, 100 Tumores de
atípico, 148, 151 células claras, 176, 178
cepillo bronquial, 149 inmunoperfiles de, 178
diagnóstico diferencial, 151 metastásico, 178
inmunohistoquímica de, 148 Coagulasa positiva
características clave, 151 estafilococos, 42
tipo de células fusiformes, 151 con Coccidioidomicosis, 14, 53,
células fusiformes, 166 PAAF 69–70, 78
transtorácica, 149–155 Carcinoma, Cáncer de colon, 171, 173, 184
ver tipos específicos CD10, 178 metastásico, 171
Epitelio columnar, 145 Células
CD15, 162 columnares no ciliadas,
CD20, 163, 164 10, 39
CD30, 161 Carcinoma de células pequeñas combinado,
CD31, 165 138 Tomografía computarizada (TC), 1 Rojo
CD34, 94, 96, 165 congo, 86, 87, 88
CD56, 145, 148 Conidióforos, 63
CD57, 148 Contaminantes, 22
CD68, 95 Cáncer de pulmón temprano cooperativo
CD79a, 163 Programa de detección, 114
cea, verAntígeno carcinoembrionario Cuerpos amiláceos, 21
(CEA) Heno mohoso de algodón, 44
Bloque celular, 5, 82, 83 Cristales Inclusión Cowdry tipo 1, 48
Charcot-Leyden, 18, 19, 20, Inclusión Cowdry tipo 2, 48
63, 75 Cuerpos criollos, 33, 79, 127, 129
Quimioterapia, 39, 41, 48, 74, 109 diagnóstico diferencial, 35
LBA en, 40 CrFAP, 154
cambios en, 110 Criptococosis, 59–61
diagnóstico diferencial, Criptococo, 59
41 Condrocitos, 91, 94 en esputo, 60
en hamartoma pulmonar, 91 Criptosporidio, 76
Matriz estromal condromixoide, 91 CONNECTICUT,verTomografía computarizada
Coriocarcinomas, 183 (CT) Espiral de Curschmann, 5, 19, 20,
Cromatina, 26, 29, 33, 34, 39, 90, 99 79, 128
borroso, 145 Citoplasma cianófilo, 32
granular, 147, 150 homogéneos cianófilos
cromocentros, 27 materiales, 87
Cromogranina, 140, 145, 148 Citoqueratina, 95, 108, 148, 165
inmunotinción para, 152, 153 inmunotinción para, 166
190 Índice
Citomegalovirus, 42, 47–48 infecciones micobacterianas, 56

bal por, 50 Pneumocystis jiroveci, 73
diagnóstico diferencial, 51 neumocitoma, 99–100
en esputo, 51 alveolar pulmonar
Citomorfología proteinosis, 85
de adenocarcinoma, 170 infartos pulmonares, 89
de carcinoma de células escamosas, radioterapia, 39
115 Citopatología epitelio bronquial reactivo, 28
de adenocarcinoma, 110-111 de terminales reactivos
carcinoma bronquioalveolar, bronquial/alveolar
116–117 epitelio, 30
de displasia, 114–116 hiperplasia de células de reserva, 33
de carcinomas de células grandes, sarcoma, 165
133–136 carcinoma de células escamosas,
de linfomas, 161–164 106–113
sarcoma, 164–166 Diferencial Quik, 3, 4, 55, 66, 141
de carcinoma de células pequeñas, 138–145 tinción metacromática con, 155
de carcinoma de células escamosas, neumocistis manchando con,
115–116 71–72
Citoespinas, 4 tinción de hamartoma pulmonar
con, 91
D Daño alveolar difuso, 16
Desmin, 165 Patrones difusos, 175–176
Diagnóstico diferencial Dirofilaria immitis, 76
adenocarcinoma, 125–132 Dirofilariasis, 76
carcinoma adenoide quístico, 154 Reacciones inducidas por fármacos, 17,
Aspergilosis, 64 18 Displasia, 114
asma bronquial, 79–80 citopatología de, 115–116

candidiasis, 58 esputo en, 117
tumor carcinoide, 151
quimioterapia, 41 mi
ciliocitoftoria, 40 Equinococo, 76
cuerpos criollos, 35 ema,verMembrana epitelial
citomegalovirus, 51 antígeno (EMA)
tumores fibrosos, 96 Carcinoma embrionario, 183 Sarcoma
hiperplasia de células caliciformes, del estroma endometrial, 180
26 hiperplasia bronquial Endosporas, 69
epitelio, 28 Eosinofilia, 63
miofibroblástico inflamatorio Neumonía eosinofílica, 18
tumor, 94–95 Eosinófilos, 12, 18, 79, 99
neumonía lipídica, 85 en el esputo, 18
linfocitos, 17 elementos epiteliales, 9
linfoma, 163 alveolar, 9
tumores metastásicos, 168–169 bronquial, 9
carcinoma mucoepidermoide, 156 traqueal, 9
Índice 191
Antígeno de membrana epitelial Bacterias Gram negativas, 42, 53

(EMA), 100, 123, 165, 184 Bacterias Gram positivas, 53
inmunotinción para, 165 Granuloma, 13, 17, 47
hemangioendotelioma epitelioide, tuberculoso, 54
164 Reacciones granulomatosas, 54
Histiocitos epitelioides, 53
H
F Naranja de Halloween, 104
Fascin, 163 Hamartoma, pulmonar, 91, 93,
Cuerpos ferruginosos, 43, 44 127–128, 131
α-fetoproteína, 183 condrocitos en, 93
Fibroblastos, 53 FNA de, 92
Tumores fibrosos, 95 inmunoreactividad hCG, 183
diagnóstico diferencial, 96 H&E, verHematoxilina-eosina
PAAF de, 99 (ÉL)
Aspiración con aguja fina (PAAF), 1 Hemangioendotelioma, 164
células columnares ciliadas en, 5–6 Hematoxilina-eosina (H&E), 4, 157
miofibroblásticas inflamatorias Hemosiderina, 13
tumores, 94 Carcinoma hepatocelular, 175
percutáneo, 2–3, 6 Infección por herpes simple, 48,
en hamartoma pulmonar, 91 de 111, 112
tumor fibroso solitario, 95 en cepillo bronquial, 50
torácico, 118 diagnóstico diferencial, 49
traqueal, 3 Espiral de Herxheimer, 104, 105
transbronquial, 3, 121, 141, Histiocitos, 15, 53, 61, 94
143, 144 Histoplasma, 59
transtraqueal, 82 Histoplasma capsulatum, 61
Ver también FNA transtorácica Histoplasmosis, 65–67
FISH, 165 HMB, 178, 180, 182 Linfoma de
Tinción de Fite, 4, 56 Citometría de Hodgkin, 161, 162–163
flujo, 6, 168 FNA, verAspiración con características clave de,
aguja fina 163 esputo, 162
(FNA) PAAF transbronquial, 162
VPH, 179
GRAMO Hipercromasia, 26, 28, 35, 107
Tumores de células germinales, 182–183 Neumonía Núcleos hipercromáticos, 11, 35
intersticial de células gigantes, 15 Células gigantes, Hiperplasia, 25–35
12–15 celda caliciforme, 25–26
multinucleado, 15 celda de reserva, 32–33

necrosis y, 15 Epitelio bronquial hiperplásico,
Giemsa, 66, 72, 73 GMS, 4, 56, 26–29
58, 66 Hiperplasia de células diagnóstico diferencial, 28 Neumonitis
caliciformes, 25 por hipersensibilidad, 17, 18 Solución salina
diagnóstico diferencial, 26 hipertónica, 2
Síndrome de Goodpasture, 15 hifas, 63
192 Índice
I Atipia isquémica, 88
respiratorio atípico iatrogénico Parénquima pulmonar isquémico, 89
células, 41
Fibrosis pulmonar idiopática, j
14, 16 Médico Johns Hopkins
pulmonar idiopática instituciones, 114
hemosiderosis, 15
Inmunocitoquímica, 48 k
de sarcoma, 165 Células escamosas queratinizadas, 23
de carcinoma de células pequeñas, Cáncer de riñón, 184
140 Inmunohistoquímica, 163 cinetoplastos, 67
de adenocarcinoma, 123–125 de
tumores carcinoides, 148 de L
sarcoma, 165 Lagunas, 91, 94
de carcinoma de células escamosas, Células gigantes de Langerhans, 14, 53
106 Tinción de inmunoperoxidasa, 151 Linfoma de células B grandes, 161
Inmunoperfiles características clave, 163
para formaciones acinares, 170 para PAAF transtorácica, 162
tumores de células claras, 176 para Carcinoma de células grandes, 103, 132–137
mucinoso/en anillo de sello citopatología de, 134–136 diagnóstico
patrón, 172 diferencial, 136–137 características
para tumores de células fusiformes, clave de, 136
179 Inmunorreactividad, 100 PAAF transtorácica de, 135, 136 Carcinoma
de adenocarcinomas, 184 neuroendocrino de células grandes
hCG, 183 (LCNEC), 135, 136, 137
positivo, 184 características clave de, 135
a S100, 184 LCNEC,verNeutro de células grandes
para TTF-1, 178 carcinoma roendocrino
inmunotinciones, 17 (LCNEC)
para cromogranina, 152 Infección por legionela, 56
de citoqueratinas, 166 Leiomiosarcoma, 180
para EMA, 166 metastásico, 180, 181
Inmunosupresión, 48 Leishmania, 67
inmunoterapia, 48 Leucemia, 17
Carcinoma epidermoide in situ, Leucocitos, polimorfonucleares, 16
114–116 Lípidos, 13
esputo, 115 Neumonía lipídica, 85, 132
infarto, 89 diagnóstico diferencial, 85
Tumor miofibroblástico inflamatorio, esputo en, 132
133–134, 166 lipofuscina, 13
diagnóstico diferencial, 94–95 LMV, 178
PAAF de, 95 síndrome de Löffler, 74
PAAF transtorácica, 134–135 Cáncer de pulmón
Influenza, 52 diagnóstico de, 103

Óxido de hierro, 44 metastásico, 170
Índice 193
tasas de, 103 pulmón, 169
Ver también tipos específicos melanoma, 181

Linfocitos, 12, 17, 80, 82, 141 presentación de, 169
agregados, 141 sitio principal en, 167
diagnóstico diferencial, MFH, 180
17 en linfoma, 164 Estudios microbiológicos, 6
Linfoma, 17, 161 Microfilarias, 76
citopatología, 161–164 Moderadamente diferenciado
diagnóstico diferencial, 163 adenocarcinoma, 120, 121
Hodgkin, 161–164 Adenocarcinoma mucinoso, 118
célula B grande, 163– bien diferenciado, 121, 122
164 linfocitos en, 164 bronquioloalveolar mucinoso
MALTA, 161, 163 carcinoma, 125
esputo, 148 Células mucinosas, 10
Patrón mucinoso/en anillo de sello,
METRO 172-173
Macrófagos, 5, 7, 12–15 inmunoperfiles de, 175
cargado de hemosiderina, 88 Carcinoma mucoepidermoide, 155
multinucleación en, 13 diagnóstico diferencial, 156
con material fagocitado, 14 PAAF transtorácica, 157
reactivo, 13 Tejidos linfoides asociados a mucosas
con núcleos vesiculares y espumosos (MALTA), 161, 163
citoplasma, 12 Tapones mucosos, 65
MALTA, verAsociado a mucosas Células columnares multinucleadas,

tejidos linfoides (MALT) 27, 28
Mayo Clinic, 114 Gigante multinucleado de Langhans
megacariocitos, 19 células, 53
Melan A, 181 Multinucleación, 13

melanoma, 180 Infecciones micobacterianas, 53–56
maligno, 183 diagnóstico diferencial, 56 Ver
Memorial Hospital for Cancer, 114 también tipos específicos
Carcinoma de células de Merkel, 143 Mycobacterium tuberculosis, 14
Mixofibroma mesenquimatoso, 129 Infecciones micóticas, 57–73
Mesotelioma, 99
Metacercaria, 75 norte
amelanótico metastásico Instituto Nacional del Cáncer, 114

melanoma, 182 Razones N/C, 38, 39, 40
características clave de, 182 Necrosis, 53, 54
sarcoma sinovial metastásico, 182 células gigantes y, 15
tumores metastásicos, 167–185 en carcinoma de células escamosas,
adenocarcinomas, 170, 172–179 de 117 Marcadores neuroendocrinos, 17
células claras, 178 Neoplasias neuroendocrinas,
colón, 171 145–153
diagnóstico diferencial, 168–169 neutrófilos, 12
leiomiosarcoma, 180, 181 Nitrofurantoína, 42
194 Índice
Nocardia, 56 Pneumocystis jiroveci, 42, 71, 72

Nocardiosis, 56–57 diagnóstico diferencial,
Fármacos no quimioterapéuticos, 42 73 tinción, 71–72
Elementos celulares no epiteliales, Neumocitos, 29
9–12 en LBA, 9
Adenocarcinoma no mucinoso, 125 inmunoreactividad de, 100
Bronquioalveolar no mucinoso reactivo, 30
carcinoma, 126 tipo 1, 9
tipo 2, 9, 11, 29, 85
O Neumocitoma
Oil Red O, 132, 176 aspirar en, 99
Carcinoma de ovario, 175 binucleación en, 98
cristales de oxalato, 64 diagnóstico diferencial, 99–100
Neumonía, 14
PAGS en SIDA, 71
p53, 95 bacteriano, 16
p63, 108, 142 eosinofílico, 19
Carcinoma de páncreas, 173 intersticial de células gigantes,
Tinción de Papanicolaou, 4, 18, 86 15 lípidos, 85–86, 130, 132
para infecciones bacterianas, 52–56 intersticial habitual, 35
alta potencia, 140, 141 vírico, 15
Formaciones papilares, 120, 174–175 Neumonitis, hipersensibilidad, 17, 18
Paracoccidioides brasiliensis,69 Polen, 22, 23
Paracoccidiodomicosis, 68–69 Reacción en cadena de la polimerasa (PCR),
Paragonimiasis, 75 48, 53
Paragonimus westermani,75 Leucocitos polimorfonucleares,
Parainfluenza, 52 16–17
Infestaciones parasitarias, 18, 73– Polipropilenglicol, 2 Adenocarcinoma
75 PAS, 4, 58, 60, 176 pobremente diferenciado
PCR,verReacción en cadena de la polimerasa cinoma, 119–123, 124,
(PCR) 137, 146
PDNSC,verpobremente diferenciado Células no pequeñas pobremente diferenciadas
carcinoma de células no carcinoma (PDNSC), 137

pequeñas (PDNSC) Célula escamosa pobremente diferenciada
PE 10, 172 carcinomas, 107–108, 111
PAAF percutánea,verTransto- Neoplasias malignas epiteliales primarias,
FNA racista 103–157
células vegetales, 23 Neoplasias primarias no epiteliales,
en el esputo, 113 161–166
células plasmáticas, 94 azul de prusia, 16
Núcleos excéntricos pleomórficos, Cuerpos de psammoma, 21, 22, 172
99 Pleomorfismo, 35 Aloinjertos pulmonares, 42
Derrame pleural, 42 Proteinosis alveolar pulmonar,
Metástasis pleurales, 183– 83–85
182 Neumoconiosis, 42, 44 diagnóstico diferencial, 99
Índice 195
fibrosis pulmonar, 14 diagnóstico diferencial, 165

Hamartoma pulmonar, 91, estroma endometrial, 180
127–129, 130 inmunocitoquímica, 168
condrocitos en, 94 inmunohistoquímica, 163
FNA, 91 leiomiosarcoma, 180–181
Infartos pulmonares, 88–90 sinovial metastásico, 182
diagnóstico diferencial, 89 sinovial, 165, 180
Secuestro pulmonar, 127, 130 cuerpos Schaumann, 81
esquistosoma, 73
R Esclerodermia, 16
Radioterapia, 38 Carcinomas serosos de ovario, 175
diagnóstico diferencial, 39 Siderófagos, 15, 16
efectos de, 38 sílice, 14
CCR, 178 Tumor de células pequeñas azules, 177 Carcinoma
Epitelio bronquial reactivo, de células pequeñas, 103, 137–138
27–28 cepillo bronquial, 140

diagnóstico diferencial, 28 Cambios clasificación de, 138
reactivos, 25–35 Respiratorio combinado, 138
hipersecretor reactivo condiciones que imitan, 141–144
epitelio, 129 citopatología de, 138–140
Neumocitos reactivos, 31 Terminal diagnóstico diferencial, 141–143
bronquial/alveolar reactivo inmunocitoquímica de, 140
epitelio, 29–32 esputo en, 139
diagnóstico diferencial, 30 Células de PAAF transbronquial, 141,
Reed-Sternberg, 161, 162, 163 Hiperplasia 143, 144
de células de reserva, 32–33 PAAF transtorácica, 142, 143,
diagnóstico diferencial, 33 146, 147
Células de reserva, 11 Actina del músculo liso, 154
Virus respiratorio sincitial, 52 Formaciones de nidos sólidos, 175
Artritis reumatoide, 16 Adecuación de la muestra, 5–7
Rhodococcus equi, 57 Coleccion de especimenes
Tinciones de Romanowsky, 3, 18, 154 broncoscopia, 2–3
Formaciones de rosetas, 151 eficacia de, 2
esputo, 1–2
S técnicas, 2
S-100, 94, 154 Procesamiento de muestras
inmunoreactividad a, 182 LBA, 4

solución de Saccomanno, 2 cepillo bronquial, 4
Tumores similares a las glándulas salivales, lavado bronquial, 4
153–155 Sarcoidosis, 15, 17, 56, 80 esputo, 4
cepillo bronquial en, 81 Células fusiformes, 94, 179–181
preparación de bloques celulares, tumor carcinoide con, 166
82 Sarcoma, 164 inmunoperfiles de tumores
angiosarcoma, 164, 180 con, 180
citopatología, 165–166 fenómeno Splendore-Hoeppli, 56
196 Índice
Esporangios, 69–70 Metaplasia escamosa, 35–37

Esporotricosis, 70 atípico, 110
Sporotrichum schenckii, 70 inducción de, 56
Esputo, 161 Tinción, 4–6
adecuado, 5 Cáncer de estómago, 184
bronquioalveolar Strongyloides stercoralis,74
carcinoma, 125 Estrongiloidiasis, 73
colección de, 1–2 Lesiones subpleurales, 3–
Criptococo en, 60 4 Sulfasalazina, 42
citomegalovirus, 51 Camino seguro, 4
displasia, 114 Surfactante, 99

eosinófilos en, 18 Sinaptofisina, 140, 145, 148
linfoma de Hodgkin, 162 Sarcomas sinoviales, 165, 166
en neumonía lipídica, metastásico, 166
132 linfoma, 148
células vegetales en, 113 T
especímenes de procesamiento, 4 células T, 17
células escamosas in situ Barras terminales, 10
carcinoma, 114 T-Ayudante, 81
en carcinoma de células pequeñas, 142 Cambios inducidos por la terapia, 38–42
carcinoma de células escamosas, ThinPrep, 4
114, 115 PAAF torácica, 118
Carcinoma de células escamosas, 28, 36, Trombosis, 65
111, 156 Tiroglobulina, 174
condiciones benignas Carcinoma de tiroides, 99, 100, 174
imitando, 123 Azul de toluidina, 72
citomorfología de, 143 Toxoplasma, 76
citopatología de, 126–128 Epitelio traqueal, 9
diagnóstico diferencial, PAAF traqueales, 3
120–125 PAAF transbronquial, 3, 121
inmunohistoquímica, 120 carcinoma adenoide quístico, 156
queratinizante, 42, 119 linfoma de Hodgkin, 162
necrosis en, 121, 135 carcinoma de células pequeñas, 141,
pobremente diferenciado, 143, 144
119–120, 122 Carcinoma de células de transición, 178–179
in situ, 125–128 PAAF transtorácica
esputo en, 120, 132 carcinoma de de adenocarcinoma,
células de transición y, 121–123, 124
197–198 carcinoma adenoide quístico, 155 de
PAAF transtorácica, 119, 121–123 carcinoma bronquioloalveolar,
bien diferenciada, 126–128
118–119, 121 tumor carcinoide, 149–154
células escamosas, 37 definido, 3–4
atípico, 110 de miofibroblastos inflamatorios
queratinizado, 23 tumor, 133–134
Índice 197
de células escamosas queratinizantes NOSOTROS,verEcografía (US)

carcinoma, 108 Neumonía intersticial habitual
linfoma de células B grandes, 164 (UIP), 35
carcinoma de células grandes, 136, 137
carcinoma mucoepidermoide, 157 de V
secuestro pulmonar, 131 carcinoma de Varicela zóster, 52
células pequeñas, 140, 142, Material vegetal, 22–23
146, 147 Vimentina, 94, 99, 154
de carcinoma de células escamosas, Infecciones virales, 17, 47–52, 100, 127
113–114 Ver también tipos específicos
de tuberculosis, 113 Neumonías virales, 15
PAAF transtraqueal, 82
Tricomonas, 77 W
Supresor T, 81 Granulomatosis de Wegener, 15, 56
TTF-1, 142 Adenocarcinoma bien diferenciado,
TTF-1, 108, 124, 140, 142 29, 118–119, 128, 130
inmunoreactividad para, mucinoso, 121, 122
174–175 Célula escamosa bien diferenciada
Tuberculosis, 53 carcinomas, 104–105, 107
FNA transtorácica de, 113 Clasificación de la OMS, 164
Granuloma tuberculoso, 54
Y
Tumores del saco vitelino, 183
tu
UIP,verNeumonía intersticial habitual Z
(UIP) Tinción de Ziehl-Nielson, 4, 53,
Ultrasonido (EE. UU.), 1 55 Zirconio, 44
Carcinoma urotelial, 179 Zigomicosis, 64–66

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Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.

1. DP Clark y WC Faquin: Citopatología de la tiroides. 2005

2. DL Rosenthal y SS Raab: Detección citológica de

3. DC Chhieng y EB Stelow: Citopatología pancreática. 2007

4. SZ Ali y AV Parwani: citopatología mamaria. 2007

5. WC Faquin y CN Powers: Citopatología de las glándulas salivales.

6. YS Erozan e I. Ramzy: Citopatología pulmonar. 2009

Dra. Ibrahim Ramzy

ISBN 978-0-387-88886-6 e-ISBN 978-0-387-88888-0

Número de control de la Biblioteca del Congreso: 2008940854

Impreso en papel libre de ácido

La subespecialidad de Citopatología tiene 60 años y se ha consolidado como

seleccionados sobre la base de su reputación nacional, experiencia y

Baltimore, Maryland Dorothy L. Rosenthal, MD, FIAC

1 Recolección y procesamiento de muestras. . . . . . . . . . . . . . . . 1

3 Hiperplasia, Cambios Reactivos y Metaplasia . . . . . . 25

5 Otras condiciones no neoplásicas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79

7 Neoplasias malignas epiteliales primarias . . . . . . . . . . . . . . . . . . .103

8 Neoplasias malignas primarias no epiteliales . . . . . . . . . . . . . . . .

9 Tumores metastásicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .167

Carcinomas con Nido Sólido o Patrón Difuso. . . . . . . 175

La citopatología pulmonar comprende una proporción

La recolección y el procesamiento adecuados de las muestras citológicas son

Las técnicas de recolección de muestras pulmonares se enumeran en la

El esputo temprano en la mañana, recogido durante tres días consecutivos

YS Erozan, I. Ramzy, Citopatología Pulmonar, 1

Tabla 1.1 Técnicas de recogida de muestras pulmonares

Tabla 1.2 Eficacia de las técnicas de recogida de muestras según la localización de la

Ubicación Técnica efectiva

Superficie mucosa proximal Esputo, cepillo bronquial, lavado bronquial

se debe indicar al paciente que se aclare la garganta, se enjuague la boca y

La muestra se recolecta cepillando el área sospechosa bajo visualización

Si se hacen frotis directos del pincel, es necesaria la fijación inmediata en

Se recogen aspirados de secreciones bronquiales y lavados bronquiales

Lavado broncoalveolar (BAL)

Una aguja flexible, introducida a través de un canal de un

PAAF transtorácica (percutánea)

Esto se realiza bajo guía de ultrasonido (lesiones subpleurales) o CT, utilizando

Se utiliza una aguja de calibre 20. En el método de biopsia coaxial, se inserta

Procesamiento de muestras pulmonares

Se pueden utilizar frotis directos de muestras no fijadas o técnicas

Cepillado bronquial, muestras de lavado y BAL

Estos generalmente se procesan de acuerdo con los procedimientos de

La tinción de Papanicolaou se utiliza para preparaciones citológicas de muestras

puede realizarse en frotis o preparaciones de base líquida, los mejores

Evaluación de la idoneidad de las muestras

La evaluación de la idoneidad de la muestra es un requisito previo para

células columnares es un requisito para que un cepillo o lavado bronquial

En las muestras de FNA, las células cilíndricas ciliadas generalmente se

Figura 1.3Ejemplar adecuado. Lavado broncoalveolar (BAL). Muchos macrófagos

Garg S, Handa U, Mohan H, et al. Análisis comparativo de varios cito-

Epitelio respiratorio traqueal y bronquial

El epitelio respiratorio bronquial normal suele aparecer como fragmentos y tiras

Elementos celulares no epiteliales

Las muestras obtenidas de individuos normales contienen una variedad de

YS Erozan, I. Ramzy, Citopatología Pulmonar, 9

Figura 2.2 Células mucinosas respiratorias. (A) Células columnares no ciliadas en

eosinófilos, neutrófilos y linfocitos. El número y tipo de células está

Macrófagos y células gigantes

Estos son elementos comunes en las muestras pulmonares, en