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Atenolol

Química Medicinal (Universidad Nacional Mayor de San Marcos)

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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS  

Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA 

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA 

Escuela Profesional de Farmacia y bioquímica 

CÁTEDRA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA I 

INFORME 

Práctica Nº 9: Atenolol  

PROFESOR:
● Mg. Q.F. Pérez León Camborda Juan Roberto

INTEGRANTES:
● Gómez Cueva, Erick Willy 17040099
● Gosgot Mori, Jhan Paolo 17040031
● Quispe Huanca, Daysi Concepción 17040073
● Venegas Fiestas, Gerardo Antonio 17040014
● Yui Góngora, Ariana Yasmeen 17040021

SEMESTRE: 2019-I

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Práctica N° 9: Atenolol

INTRODUCCIÓN

El Atenolol es un fármaco del grupo de los beta bloqueantes, una clase de fármacos usados
primariamente en enfermedades cardiovasculares. Introducida en 1976, el atenolol se
desarrolló como reemplazo de propranolol en el tratamiento de la hipertensión. Se sabe que
el propranolol atraviesa la barrera hematoencefálica y puede pasar al cerebro, causando
efectos depresivos e insomnio; el atenolol fue específicamente desarrollado para no
atravesar esta barrera y así evitar dichos efectos. El atenolol dejó de ser de primera
elección en el diagnóstico de hipertensión dada la evidencia del posible riesgo de provocar
diabetes tipo 2 en pacientes con hipertensión.​1

Es una droga β1-selectivo (o 'cardioselectivo'). Significa que ejerce gran actividad de

bloqueo en receptores β1-miocárdicos antes que en los β2 en el pulmón. Los receptores β2
son responsables de mantener el sistema bronquial abierto. Si esos receptores fueran
bloqueados, el broncoespasmo ocasiona una seria falta de oxígeno en el cuerpo. Sin
embargo, debido a sus propiedades cardioselectivas, el riesgo de reacciones
broncoespásticas al usar atenolol se reduce comparando con otras drogas no selectivas
como propranolol. Podría ocurrir que esta reacción se encuentre con atenolol,
particularmente en altas dosis. Extremas precauciones deberán ejercerse si atenolol se da
en pacientes con asma, en quienes sería particularmente riesgoso; por ello la dosis se da al
máximo de baja posible. Si un ataque asmático ocurre, la inhalación de anti-asmáticos
β2-miméticos, como hexoprenalina o salbutamol, usualmente suprimen los síntomas. En
contrario con la mayoría de los comúnmente usados beta bloqueadores, el atenolol es
excretado casi exclusivamente por vía renal, esto lo hace atractivo para uso en individuos
con enfermedad hepática crónica o terminal.​2​

MARCO TEÓRICO

El atenolol es un agente beta-bloqueante con efectos predominantes sobre los receptores

beta-1. Se puede describir químicamente como benceno acetamida, 4 - [2'-hidroxi 3 '- [(1-
metiletil) amino] propoxi].El atenolol No posee propiedades estabilizantes de la membrana ni
actividad intrínseca simpaticomimética (agonista parcial). El mecanismo del efecto
antihipertensivo no es bien conocido: entre los varios factores implicados destaca su
capacidad para antagonizar la taquicardia inducida por las catecolaminas en los receptores
cardíacos, reduciendo el gasto cardíaco; la inhibición de la secreción de la renina y la
inhibición de los centros vasomotores. El mecanismo del efecto antianginoso tampoco es
bien conocido. Un factor importante puede ser la reducción del consumo de oxígeno al
bloquear el aumento de la frecuencia cardíaca inducida por las catecolaminas, la presión
arterial sistólica y la velocidad y fuerza de la contracción del miocardio.

La biodisponibilidad oral es aproximadamente del 50 al 60% (mucho menor si se toma con

alimentos, 20%). Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan a las 2-4 horas después de
la administración oral. La unión a proteínas es inferior al 5%. El metabolismo del atenolol es
mínimo. La mayor parte de la dosis absorbida (85-100%) se excreta sin metabolizar a través
de la orina.Prescrito para el tratamiento de Taquiarritmias supraventriculares, especialmente
como tratamiento profiláctico, Taquiarritmias ventriculares, especialmente taquicardia

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Práctica N° 9: Atenolol

catecolaminérgica, Síndrome de QT largo (tampoco en ficha técnica de adultos),

Hipertensión arterial (fármaco de segunda línea o coadyuvante) e Infarto agudo de
miocardio (primeras 12 horas; no si sospecha causado por cocaína o anfetamínicos).​3, 4

Fig 1. Estructura del atenolol

CONSTANTES FISICOQUÍMICAS

Peso Molecular 272.77104 g/mol

Fórmula Molecular C​14​H​22​N​2​O​3

Aspecto Polvo cristalino Blanco

Punto de Fusión 146 – 148° C

Punto de Ebullición 195-196°C

Log P 0.16

pKa 9.6

Solubilidad Muy soluble en metanol; soluble en ácido acético;

escasamente soluble en etanol al 96%;
ligeramente soluble en isopropanol; muy
ligeramente soluble en acetona, dioxano;
prácticamente insoluble en acetonitrilo, acetato de
etilo; cloroformo

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Práctica N° 9: Atenolol

PARTE EXPERIMENTAL
METODOLOGÍA

I. Análisis cualitativo

- Análisis organoléptico
Se observó y se anotó las características organolépticas del atenolol..

Tabla 3.​ Propiedades organolépticas del atenolol

ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO

ASPECTO Polvo

COLOR Blanco

OLOR Inodoro

SABOR Insípido

- Observación microscópica
Se pulverizó la forma farmaceútica, se colocó en un portaobjetos junto con un par de gotas
del solvente de preferencia. Finalmente, se colocó en el microscopio a diferentes aumentos.

Fig. 2.​ Observación atenolol, aumento 100x.

Tabla 4. ​Observación en el microscopio de tableta de atenolol

OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA

Aumento 100x

Observación Cristales amorfos y ramificados.

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Práctica N° 9: Atenolol

- Cromatografía en capa fina

Se pulverizó y solubilizo la forma farmacéutica luego se filtró y se utilizó el sobrenadante..
En la placa cromatográfica se colocaron la muestra estándar y la muestra problema. En la
cuba cromatográfica se preparó el sistema de solvente, el cual fue metanol-hidróxido de
amonio(3:0.5). Luego de darse la corrida, se reveló con vapores de yodo. Finalmente, se
procedió a calcular el Rf.

Fig 3. ​Cromatografía en capa fina del estándar y la muestra problema.

Tabla 6.​ Cromatografía en capa fina.

CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA

Sistema de solventes metanol:hidróxido de amonio

Proporción 3:0.5

Revelador Vapores de yodo

Rf St 0,5416

Rf MP 0.4791

- Reacciones químicas

a. Reacción de dragendorff
En un tubo de ensayo se colocó IV gotas de solución de atenolol junto con II gotas
de reactivo de Dragendorff.

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Práctica N° 9: Atenolol

Fig 4. ​Reacción de dragendorff

b. Reacción de Mayer
Se colocó en un tubo de ensayo IV gotas de solución de atenolol junto con II gotas
de reactivo de Mayer.

Fig.5. ​Reacción de Mayer

c. Reaccion de oxidacion
Se colocó en una cápsula de porcelana 20 mg de atenolol y se agregó II gotas de dicromato
de potasio SR, luego I gota de ácido sulfúrico concentrado.

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Práctica N° 9: Atenolol

Fig.6. ​Reacción de oxidación

Tabla 7.​ Reacciones químicas cualitativas

ANÁLISIS QUÍMICO CUALITATIVO

REACCIÓN RESULTADO OBSERVACIÓN INDICA

Reacción de + p.p. anaranjado Nitrógeno terciario

dragendorff

Reacción de Mayer + p.p. blanco Nitrógeno

secundario

Reacción de + verde Presencia de

oxidación alcohol secundario

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Práctica N° 9: Atenolol

II. Análisis cuantitativo

En un matraz erlenmeyer limpio y seco, se colocó una tableta molida de atenolol. Se añadió
5 mL de ácido acético anhidro, se agitó y se añadió V gotas de alfa-naftol benceina SR en
ácido acético. Se cuantificó con una solución de ácido perclórico 0,1 N hasta notar un
cambio de color de anaranjado a verde.

CÁLCULOS
● Hallando mg de atenolol presentes en MP

mg = P Eq x gasto x N
mg = 266.336 x 3.3 mL x 0.1048 N
mg = 92, 10964224 mg
mg = 92.10964224mg / 1 tableta =92.10964224mg

● Calculando % de atenolol en MP

100 mg − 100%
92.10964224 mg − 92.10964224 %

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Práctica N° 9: Atenolol

Tabla 8.​ Resultados del análisis químico cuantitativo

ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO

MÉTODO Valoración de bases en medio no acuoso

ANALITICO

SOLUCIÓN Ácido perclórico 0.1 N

VALORANTE

SOLVENTE Ácido acético anhidro

INDICADOR Alfa-naftol benceina SR en ácido acético

GASTO 3.3 mL

RESULTADO mg 92,109 % en la 92.109% Rango 90,0 -

obtenidos muestra USP 110,0%

Tabla 9.​ Resultados generales del análisis de atenolol

I. DATOS GENERALES Cumple

II. ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO Cumple

III. ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD Cumple

RESULTADOS
IV. OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA Cumple
GENERALES
V. CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA Cumple

VI. ANÁLISIS QUÍMICO CUALITATIVO Cumple

VII. ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO Cumple

CONCLUSIÓN La muestra de atenolol cumple con las especificaciones; por lo tanto,

SE ACEPTA.

REFERENCIA USP XXIX

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Práctica N° 9: Atenolol

DISCUSIÓN

En la práctica realizada primero se realizó el análisis organoléptico, donde se determinó las

características del Atenolol. Según Madden y Xu, el atenolol es un polvo cristalino color
blanco.​5 Esto mismo se pudo observar al momento de analizar la muestra triturada de
atenolol.

Luego, se realizó el análisis cualitativo. La primera reacción que se realizó fue la de

Dragendorff. Esta identifica las aminas aromáticas primarias y secundarias, aminas
terciarias y cuaternarias.​6 Si observamos la molécula de atenolol, esta presenta únicamente
una amina primaria y una amina secundaria, notando que la reacción de dragendorff
también puede dar un resultado positivo al presentarse estas 2 formas de aminas. Por otro
lado esta la reacción de Mayer, la cual da positivo al momento de reaccionar con un
compuesto nitrogenado​7​, siendo este el caso del atenolol. Finalmente, la reacción de
oxidación con el dicromato de potasio permite que reconozcamos el alcohol secundario que
presenta el atenolol. Otras reacciones que podrían dar positivo con la muestra problema
pueden ser: reacción de Liebermann y Nessler, dando una coloración negra y
amarillo-marrón, respectivamente.​6

Finalmente, se realizó el analisis cualitativo, utilizando el método de valoración de base en

medio no acuoso. La USP-40 nos indica que las tabletas que atenolol no deben contener ni
menos de 90% ni más de 110% en una tableta de 100 mg.​8 En la práctica realizada se
obtuvo que la tableta de atenolol poseía 91,408 mg, dando un porcentaje de 91,40%. Por
ende, la tableta analizada se encontraba dentro del rango.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Sheetal L. NICE and BHS launch updated hypertension guideline. National Institute
for Health and Clinical Excellence; 2006.
2. Carlberg, B. et al. Atenolol in hypertension: is it a wise choice?: Lancet, 364: 1684-9;
2004.
3. Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la
AEMPS–CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de
medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 26 mayo 2016].
Disponible en:
https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
4. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric and Neonatal Dosage Handbook.
18th ed. American Pharmacists Association, editor. Hudson (OH): Lexi Comp; 2010.
5. Xu Q, Madden T. Analytical methods for therapeutic drug monitoring and toxicology.
Hoboken, N.J.: Wiley; 2013.
6. Flanagan R; Braithwaite R; Brown S; Widdop B; Wolff F. Basic Analytical
Toxicology. Geneva: INTERNATIONAL PROGRAMME ON CHEMICAL SAFETY,
1995
7. Taiz L, Zeiger E. Fisiología vegetal. Castelló de la Plana: Publicacions de la
Universitat Jaume I; 2006.
8. USP XL Farmacopea Americana y National Formulary XXXV , edición 2017

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Práctica N° 9: Atenolol

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Práctica N° 9: Atenolol

CUESTIONARIO
1. Explique el método cuantitativo con reacciones químicas.

Al adicionar la base débil (atenolol) al solvente no acuosos (ácido acético anhidro), ocurre la
siguiente reacción

Se liberan iones acetato en cantidad equivalente a la base.

El valorante, en este caso el ácido perclórico en ácido acético libera iones acetoxonio. Estos
iones acetoxonio reaccionan con los iones acetato y este es el que reacciona con el
indicado (alfa naftol benceina) para formar una coloración verde.

2. Escriba la reacción química de la reacción de hidroxamato.

Los ésteres reaccionan con la hidroxilamina para formar el ácido hidroxámico sólo cuando la
reacción se lleva a cabo en medio alcalino, mientras los anhídridos y los haluros de ácido lo
pueden hacer en medio ácido o alcalino.

El anhídrido acético reacciona con la hidroxilamina para formar ácido acetohidroxámico y

ácido acético.

Tres moléculas de ácido acetohidroxámico reaccionan con el hierro de FeCl3 para formar
acetohidroxamato, su formación se detecta por la coloración rojo-violeta.

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