Streng 2017 Traducido
Streng 2017 Traducido
Streng 2017 Traducido
Las fibras trepadoras predicen la cinemática del movimiento y los errores de rendimiento
Streng ML, Popa LS, Ebner TJ. Las fibras trepadoras predicen la cinemática fibra procedente de la aceituna inferior. La activación de fibras
del movimiento y los errores de rendimiento. J Neurophysiol 118: 1888 –1902, trepadoras de una célula de Purkinje produce una poderosa
2017. Publicado por primera vez el 12 de julio de 2017; doi:10.1152/ jn.00266.2017.
despolarización postsináptica, que genera picos de Ca2 en todo el
—Un requisito para comprender la función cerebelosa es una caracterización
árbol dendrítico y un pico complejo (CS), que consiste en un pico
completa de las señales proporcionadas por la descarga de picos complejos
(CS) de las células de Purkinje, las neuronas de salida de la corteza cerebelosa. somático grande de Na y una explosión de espiguillas más pequeñas
Numerosos estudios han proporcionado información sobre la función de CS, (Davie et al. 2008; Llinás y Sugimori 1980). Las fibras paralelas
siendo la opinión más predominante que son provocados por eventos de error. proporcionan la segunda entrada principal con más de 100 000 sinapsis
Sin embargo, varios informes sugieren que los CS codifican otros aspectos de glutamatérgicas individuales en cada célula de Purkinje. Las fibras
los movimientos y no siempre responden a errores o perturbaciones inesperadas. paralelas producen pequeñas respuestas excitatorias postsinápticas
Aquí, evaluamos el disparo de CS durante una tarea de seguimiento manual
en las células de Purkinje y modulan la descarga intrínseca de espiga
pseudoaleatorio en el mono (Macaca mulatta). Esta tarea brinda una amplia
simple (SS) (Raman y Bean 1997). La descarga CS se produce a una
cobertura del espacio de trabajo y una relativa independencia de los parámetros
de movimiento, lo que brinda un sólido conjunto de datos para evaluar las frecuencia baja (~0,5–2,0/s) en comparación con la descarga SS de
señales que activan las fibras trepadoras. alta frecuencia (~50–150/s). Para entender la función de los CS,
Utilizando la correlación inversa, determinamos los mapas de probabilidad de necesitamos entender las señales transportadas por las fibras trepadoras.
disparo de CS de retroalimentación y avance con posición, velocidad y La hipótesis principal ha sido que la entrada de fibra trepadora
aceleración, así como el error de posición, una medida del rendimiento de proporciona señales de error del motor. Apoyando este punto de vista
seguimiento. La dirección y la magnitud de la modulación CS se cuantificaron está la modulación del CS con deslizamiento retiniano durante la
mediante análisis de regresión lineal. Los principales hallazgos son que los CS
adaptación de seguimiento suave y los errores sacádicos inducidos
codifican significativamente los tres parámetros cinemáticos y el error de posición,
(Barmack y Shojaku 1995; Graf et al. 1988; Kobayashi et al. 1998;
siendo particularmente común la modulación de la aceleración. La modulación
no está relacionada con “eventos”, ya sea por error de posición o cinemática. En Medina y Lisberger 2008; Soetedjo et al. 2008; Stone y Lisberger
cambio, los CS se ajustan espacialmente y brindan una representación lineal de 1990b; Yang y Lisberger 2014). Además de los errores derivados de
cada parámetro evaluado. La modulación CS es en gran parte predictiva. Análisis los sentidos, los EC se modulan en respuesta a errores inferidos
similares muestran que el disparo de picos simples está modulado por los relacionados con el rendimiento del ojo (Frens et al. 2001; Winkelman
mismos parámetros que los CS. Por lo tanto, los CS transportan una gama más y Frens 2006; Win kelman et al. 2014) y errores de predicción durante
amplia de señales que las descritas anteriormente y abogan por que la entrada el condicionamiento del parpadeo (Ohmae y Medina 2015). ). Durante
de fibra ascendente tenga un papel destacado en el control motor en línea. los movimientos de alcance, los CS se modulan con cargas inesperadas
NUEVO Y DESTACADO Este artículo demuestra que la descarga de puntas (Gilbert y Thach 1977), redirección de alcance (Wang et al. 1987),
complejas (CS) de las células de Purkinje del cerebelo codifica múltiples errores de punto final (Kitazawa et al. 1998) y adaptación a
parámetros de movimiento, incluidos errores motores y cinemáticos. El disparo transformaciones visomotoras (Ojakangas y Ebner 1994). Se supone
CS no es impulsado por errores o eventos cinemáticos; en su lugar, proporciona que las señales de error transmitidas por las fibras trepadoras
una representación lineal de cada parámetro. En contraste con la opinión de que desempeñan un papel de enseñanza en el aprendizaje motor del
los CS transmiten señales de retroalimentación, los CS son predominantemente cerebelo, específicamente en la depresión a largo plazo en las sinapsis
predictivos de los próximos errores de posición y cinemática. Por lo tanto, las
paralelas de fibras y células de Purkinje (para revisiones, véase Albus
fibras trepadoras transportan señales múltiples y predictivas para el control motor en línea.
1971; Boyden et al. 2004; Gao et al. 2012; Hansel et al. 2001; Ito 2001; Jörntell y Ha
corteza cerebelosa; espiga compleja; control del motor; célula de Purkinje; pico Sin embargo, la activación de la fibra trepadora no siempre se puede
simple ubicar en un marco de error. Las neuronas olivares inferiores responden
mal a las perturbaciones del movimiento de las extremidades en el gato
(Horn et al. 1996), al igual que las SC en respuesta a los pulsos de
LAS CÉLULAS DE PURKINJE de la corteza cerebelosa reciben dos
fuerza que inducen errores durante el alcance en el mono (Hewitt et al.
entradas principales, fibras trepadoras y fibras paralelas (Eccles et al. 1967;
2015). Los picos complejos no parecen codificar sin ambigüedad la
Ito 1984). El árbol dendrítico de una célula de Purkinje madura recibe una
magnitud del error sacádico (Soetedjo et al. 2008; Soetedjo y Fuchs 2006).
gran cantidad de entradas sinápticas glutamatérgicas de una sola célula trepadora.
Incluso se ha sugerido que las fibras trepadoras se activan solo por
una entrada sensorial inesperada y no responden durante el
Dirección para solicitudes de reimpresión y otra correspondencia: TJ Ebner, Department of
Neuroscience, University of Minnesota, Lions Research Building, Room 421, 2001 Sixth St. SE,
comportamiento motor (Gibson et al. 2004). Una de las demostraciones
Minneapolis, MN 55455 (correo electrónico: ebner001@umn.edu). más sólidas de que la entrada de fibra trepadora no solo informa errores
es que, en el vermis oculomotor, los cambios en CS dis
SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR 1889
la carga durante los movimientos sacádicos y la adaptación suave al a “eventos”, ya sea por error de posición o cinemática. Estos resultados
seguimiento son más prominentes después de que se ha producido la gran proporcionan observaciones novedosas sobre la diversidad y las propiedades
mayoría de la adaptación, cuando los errores de deslizamiento retiniano son de las señales transportadas por la entrada de fibra trepadora.
mínimos (Catz et al. 2005; Dash et al. 2010; Prsa y Thier 2011). Además, los
CS codifican información sin errores sobre el comportamiento motor, incluida MATERIALES Y MÉTODOS
la cinemática de alcance y ojo (Ebner et al. 2002; Fu et al. 1997b; Kitazawa et
al. 1998; Kobayashi et al. 1998). Estas observaciones demuestran que los CS Se obtuvieron datos de comportamiento y electrofisiológicos de dos monos
no solo o siempre señalan errores. rhesus (Macaca mulatta; hembra 6,3 kg, 15 años; macho 6,8 kg, 8 años)
Además, las fibras trepadoras no son la única fuente de información de error durante las horas normales del día. Todos los experimentos con animales
en la corteza cerebelosa, ya que la activación de SS proporciona señales fueron aprobados por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de
sólidas de error de desempeño (Ke et al. 2009; Popa et al. 2012). la Universidad de Minnesota y se realizaron de acuerdo con las pautas de los
Institutos Nacionales de Salud.
Seguimiento aleatorio. Este estudio utilizó una tarea de seguimiento
Una característica común de la modulación CS, ya sea con errores,
pseudoaleatoria descrita anteriormente (Hewitt et al. 2011; Paninski et al. 2004;
entradas sensoriales inesperadas o cinemática, es que las respuestas están
Popa et al. 2012; Streng et al. 2017) y, por lo tanto, el paradigma solo se detalla
principalmente relacionadas con la retroalimentación. Durante los movimientos brevemente aquí. Dos monos fueron entrenados para usar un manipulando
de las extremidades y los movimientos sacádicos, los aumentos en los SC robótico (InMotion2 , Watertown, MA) que controla un cursor en forma de cruz
ocurren predominantemente después del inicio del movimiento (Catz et al. para rastrear un objetivo de forma circular (2,5 cm de diámetro) en una pantalla
2005; Ebner et al. 2002; Fu et al. 1997b; Mano et al. 1986; Meyer-Lohmann et de computadora (Fig. 1A). El paradigma comenzó con un período de espera
al. 1977; Noda y Suzuki 1979; Soetedjo y Fuchs 2006). Recientemente, sin inicial en el que los animales colocaron y mantuvieron el cursor dentro de un
embargo, se han descrito respuestas de CS de avance durante el objetivo estacionario durante un período de tiempo aleatorio (1000 a 3000 ms).
condicionamiento del parpadeo, con aumentos de CS antes y prediciendo la La posición inicial del objetivo en la pantalla también fue aleatoria. Luego,
durante el período de seguimiento, el objetivo se movió durante 6 a 10 s a lo
respuesta condicionada (Ohmae y Medina 2015; ten Brinke et al. 2015). En
largo de una trayectoria seleccionada al azar de 100 trayectorias definidas a
nuestro estudio de activación de células de Purkinje durante el seguimiento
priori. Se generaron rutas de destino pseudoaleatorias a partir de una suma de
pseudoaleatorio, los CS ocurren principalmente antes de un cambio en la
ondas sinusoidales. La velocidad del objetivo se varió aleatoriamente de manera
cinemática de la mano y errores de rendimiento (Streng et al. 2017). que la velocidad promedio fue de ~4 cm/sy se ajustaba a la ley de potencia de
Sin embargo, ese estudio inicial se centró en cómo los CS desencadenan un dos tercios (Lacquaniti et al. 1983; Viviani y Terzuolo 1982). Las trayectorias se
cambio en la información codificada en el disparo de SS y no evaluó filtraron en paso bajo y se seleccionaron para evitar giros bruscos y grandes cambios de veloc
completamente los aspectos espaciotemporales de la modulación de CS
durante el seguimiento pseudoaleatorio. Estas observaciones del
comportamiento de conducción de CS refuerzan la opinión de que la entrada
de fibra ascendente proporciona señales que no se limitan al procesamiento de errores.
Para comprender completamente la información señalada por los CS, es
necesario ampliar los comportamientos estudiados. Esto es particularmente
cierto para los estudios previos de movimiento de brazos que utilizaron
principalmente movimientos de una sola articulación o tareas de alcance (Fu
et al. 1997b; Gilbert y Thach 1977; Kitazawa et al. 1998; Mano et al.
1986; Ojakangas y Ebner 1994; Wang et al. 1987). Además, la mayoría de
las investigaciones sobre la modulación de CS evaluaron comportamientos
estereotípicos, incluidos los reflejos vestibulares y oculomotores, los
movimientos de alcance o los movimientos sacádicos, en los que los
parámetros de movimiento están fuertemente correlacionados (Hewitt et al.
2011; Reimer y Hatsopoulos 2009). Además, existe la necesidad de examinar
la actividad del SC durante las tareas que requieren el monitoreo continuo del
comportamiento y la corrección de errores, ya que estudios previos han
enfatizado la importancia de la entrada espontánea de fibras de escalada en
los movimientos en curso (Cerminara y Rawson 2004; Colin et al. 1980). ; Horn
et al. 2013; Llinás et al. 1975; Montarolo et al. 1982; White y Sillitoe 2017).
1890 SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR
terminó con un período de retención final de 1000 a 3000 ms. el paradigma un mapa de probabilidad bidimensional del comportamiento en relación con CS
requería que el mono mantuviera el cursor dentro del objetivo y descarga. Dado que la probabilidad de correlación inversa es igual a la
permitido sólo breves excursiones fuera del objetivo (500 ms). El seguimiento probabilidad de observar un CS en cada contenedor de comportamiento, nos referimos al contenedor
pseudoaleatorio tiene varias ventajas, incluida la de proporcionar más probabilidad como probabilidad CS.
Cobertura integral y uniforme de los espacios de trabajo de parámetros y La fuerza de codificación y la dirección de feedforward o
disociar la cinemática de los parámetros de error (Hewitt et al. 2011; retroalimentación CS modulación con el comportamiento se cuantificaron utilizando lineal
Paninski et al. 2004). El seguimiento aleatorio también da como resultado una amplia análisis de regresión. Para cada parámetro, la probabilidad de disparo de CS fue
combinaciones de los diferentes parámetros cinemáticos y error de posición, modelado como una función de las direcciones x e y . por ejemplo, el
proporcionando un rico conjunto de datos para evaluar qué información codifican los CS. Se realizaron los siguientes cálculos para el disparo CS feedforward
Las posiciones de la mano (X e Y) y del objetivo (Xtg, Ytg) se muestrearon a 200 Hz. probabilidad (CSprob ffwd) asociada a la velocidad (VX, VY):
La velocidad (VX, VY) y la aceleración (AX, AY) de los movimientos de la mano se escándalo
CSprob 0 VX * VX TÚ * VY (1)
obtuvieron por diferenciación numérica (Hewitt et al. 2011).
El error de posición (XE, YE) se definió como la diferencia entre el cursor
La regresión resultó en el coeficiente de determinación (R2 ) y
y posiciones de destino (Fig. 1B).
los coeficientes de regresión para cada parámetro (por ejemplo, VX, VY). los
Procedimientos quirúrgicos, registros electrofisiológicos y datos
dirección preferida ( ) se calculó como el arcotangente de la
recopilación. Hardware de reposacabezas y una cámara de grabación dirigida relación de a VY:
los lóbulos IV-VI de las zonas cerebelosa intermedia y lateral fueron VX
SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR 1891
El análisis de regresión se realizó en los mapas de disparo de SS como para el CS velocidad objetivo (error de velocidad) y aceleración (aceleración
mapas de probabilidad, obteniendo tanto el R2 como los coeficientes de regresión error), nos centramos en el error de posición por varias razones. El rendimiento
(s). Estos últimos se utilizaron para calcular la dirección preferida de SS
en el seguimiento pseudoaleatorio está dictado completamente por el error de
modulación y la magnitud del vector (ver Ecs. 2 y 3). La importancia de la
posición, ya que las excursiones fuera del borde del objetivo duran más
modulación SS se determinó usando el mismo método de ajuste de arranque que
se usó para los mapas de activación de CS. La interacción entre la modulación de 500 ms dan como resultado una prueba fallida. Para mostrar esto, la magnitud
SS y CS se determinó comparando la del error de posición a la magnitud de posición se comparó con
direcciones preferidas para cada par significativo de modulación CS y SS proporciones similares para velocidad y aceleración (Fig. 2E). Existen
para un parámetro y una época dados (p. ej., velocidad de avance CS vs. no se imponen restricciones explícitas ni a la velocidad ni a la aceleración
modulación SS de velocidad feedforward). error. Los animales controlan estrechamente la tasa de error de posición durante
seguimiento, pero no la velocidad o aceleración correspondiente
RESULTADOS
proporciones de error (Fig. 2E). Este resultado no es inesperado ya que minimizar
Seguimiento aleatorio y medidas de cinemática y error de rendimiento. Dos el error de posición requiere que la velocidad y la aceleración
Fig. 2. Parámetros de comportamiento durante el seguimiento pseudoaleatorio. Gráficas de densidad de probabilidad de error de posición (A), posición (B), velocidad (C) y aceleración (D)
durante el seguimiento pseudoaleatorio. Las gráficas de densidad se determinaron a partir de todos los ensayos para todas las células de Purkinje registradas. El círculo negro en A indica el borde objetivo. MI:
relación de error a cinemática objetivo para error de posición, velocidad y aceleración.
1892 SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR
Fig. 3. Propiedades de activación de CS durante el seguimiento pseudoaleatorio. A: distribución de tasas de activación de CS para las 45 celdas de Purkinje. B: tasa de disparo de CS promedio durante los ensayos
para 5 células de Purkinje de ejemplo. C: promedios de población de índices de disparo de CS en 100 ensayos.
El objetivo de los análisis fue determinar la modulación espacial y La figura 4 ilustra un ejemplo de una celda de Purkinje en la que la
temporal de los CS durante esta tarea de seguimiento pseudoaleatorio. activación de CS modula de forma predictiva con error de posición.
Usando un enfoque de correlación inversa, la modulación se Los mapas de probabilidad revelan una sintonía espacial en el período
caracterizó por la probabilidad de estar en un contenedor dado del de 300 ms antes del error de posición, ya que la probabilidad de CS
espacio de trabajo de parámetros 300 ms antes (retroalimentación) o aumenta en la dirección XE positiva y disminuye en la dirección XE
300 ms después (retroalimentación) de la descarga de CS. El negativa (Fig. 4A, feedforward). Los mapas de probabilidad se
agrupamiento del comportamiento en estos intervalos de 300 ms generaron a partir de los 371 CS registrados durante 59 ensayos
permite determinar cambios en la probabilidad de disparo de CS que exitosos para esta celda de Purkinje de ejemplo. La relación espacial
predicen o responden como retroalimentación a la posición, velocidad, entre la probabilidad de disparo de CS y el error de posición se
aceleración y error de posición. cuantificó tanto por la fuerza (R2 ) como por la dirección preferida (Fig. 4B) usando
SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR 1893
análisis de regresión (ver MATERIALES Y MÉTODOS). La importancia de la época (cuantificado por el vector rojo en la Fig. 5B), sin embargo, el
modulación CS con el comportamiento fue evaluada por la modulación durante la época feedforward no es significativa. Para
comparar tanto el R2 como la magnitud del vector con las distribuciones otra celda de Purkinje, se produce una fuerte modulación CS de realimentación
obtenido de 10,000 barajas aleatorias de la probabilidad CS para la velocidad con mayor probabilidad de VX negativo y
mapas Una relación significativa entre la modulación CS y disminución de la probabilidad de VX positivo (fig. 5, C y D). No
el comportamiento requería que tanto el R2 como la magnitud del vector Se observa una modulación CS significativa con la velocidad durante el
superó la media 4SD de los mapas de probabilidad barajados. período de retroalimentación. El ejemplo final muestra la probabilidad de disparo de CS
Para el ejemplo que se muestra en la Fig. 4A, el R2 y la magnitud del vector sintonizado espacialmente y prediciendo la aceleración, con un aumento
(CS prob/cm) caen muy a la derecha de las distribuciones obtenidas CS disparando en la parte inferior izquierda del espacio de aceleración (Fig. 5, E
de los mapas de probabilidad barajados (Fig. 4, C y D, respectivamente), lo y F). En cuanto a la velocidad, no hay retroalimentación significativa.
que confirma la importancia del feedforward CS modulación con aceleración.
modulación. Sin embargo, la probabilidad de disparo de CS no es significativa En toda la población, la modulación de CS con el comportamiento es
para el período de 300 ms que sigue al error de posición (Fig. 4A, altamente predictivo para cada parámetro analizado y considerablemente más
retroalimentación y E y F). Para esta celda de Purkinje, solo 4 adicionales frecuente que la modulación de retroalimentación (Fig. 6, arriba vs.
Los CS ocurren tanto en la época de retroalimentación como en la de avance, fila inferior). Los CS se modulan más comúnmente en
demostrando que los mapas de probabilidad no están fuertemente influenciados relación con la velocidad y la aceleración. Las células de Purkinje tienen una
por la ocurrencia de este pequeño número de intervenciones número significativamente mayor de feedforward (n 41) que
CS. Finalmente, la sintonía espacial es fundamentalmente diferente a relaciones de retroalimentación (n 17) entre el disparo de CS y el comportamiento
2
los mapas de densidad de probabilidad de error de posición (Fig. 2A), [(3, n 58) 11.17, P 0.011]. De particular interés
demostrando que los aumentos en la probabilidad de disparo de CS no pueden ser dada la hipótesis del error de la fibra trepadora, solo 2 células de Purkinje
explicado por el número de ocurrencias del comportamiento dentro tienen retroalimentación significativa CS modulación con error de posición
el mapa. y la magnitud de la modulación es pequeña. A diferencia de,
Modulación CS significativa con cinemática y posición Se encuentra modulación CS feedforward con error de posición para 11
error ocurre en el 75% de las celdas de Purkinje (n 30/45), con robusto células de Purkinje. Sin embargo, la fuerza de la relación entre la
sintonización espacial para cada uno de los cuatro parámetros evaluados. probabilidad de disparo de CS y el comportamiento basado en el R2
Ejemplos de células de Purkinje con modulación CS significativa con valores es similar tanto para predictivo (Fig. 7, barras negras) y
la posición, la velocidad y la aceleración se muestran en la Fig. 5. Para el retroalimentación (Fig. 7, barras rojas) en todos los parámetros
primer ejemplo (Fig. 5, A y B), mayor probabilidad de disparo de CS (t(56) 0,5034, P 0,6167). Es importante destacar que no hubo relación entre la
ocurre en el lado izquierdo del espacio de posición durante la retroalimentación fuerza (R2 ) de la relación entre
1894 SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR
Fig. 6. Resumen de la población de afinación espacial CS con comportamiento. A–D: vectores de dirección preferidos para todas las células de Purkinje con una importante modulación CS feedforward
con posición (A), velocidad (B), aceleración (C) y error de posición (D). E–H: vectores de dirección preferidos para todas las células de Purkinje con retroalimentación significativa CS
modulación con los mismos parámetros cinemáticos y de error. N indica el número de células con modulación significativa.
Probabilidad de disparo de CS y tasas de disparo de CS generales (Fig. 7E, 1,93 0,87 parámetros por neurona. Para garantizar que la modulación CS con
0.24 P 0.05, correlación de Pearson). Juntos, estos múltiples parámetros no se deba a las interacciones
Los resultados demuestran que la cocción CS está altamente modulada con entre parámetros, determinamos el grado en que la
tanto la cinemática como el error de posición durante el seguimiento, aunque los parámetros de comportamiento se correlacionaron a lo largo de las épocas
La codificación feedforward CS fue considerablemente más frecuente alineadas con CS de retroalimentación y avance de 300 ms (Fig. 8A). Para la mayoría
que la codificación de retroalimentación. La fuerza de la codificación CS no es parámetros, las correlaciones son mínimas con algunas excepciones.
relacionado con la tasa de descarga de CS. Las correlaciones más altas son para los componentes de posición individuales
La correlación entre los parámetros de comportamiento no se refleja en (por ejemplo, XFfwd y XFbck). Sin embargo, las correlaciones entre
Modulación de picos complejos. La modulación CS con múltiples parámetros de las épocas de realimentación y realimentación para las posiciones X e Y
comportamiento fue común, con un promedio de se esperan debido a la naturaleza que cambia lentamente de posición sobre
Fig. 7. Resumen poblacional de la magnitud de la codificación CS de la conducta. Distribución de valores R2 para feedforward (barras negras) y feedback (barras rojas)
relaciones entre el disparo CS y la posición (A), la velocidad (B), la aceleración (C) y el error de posición (D). E: Valores de R2 para la modulación CS de retroalimentación y avance
en función de la tasa media de disparo de CS.
SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR 1895
Fig. 8. Correlaciones entre parámetros y modulación CS. A: matriz de correlaciones del coeficiente de regresión (R2 ) entre cada par de parámetros de comportamiento para las
épocas de feedforward (Ffwd) y feedback (Fbck). Las correlaciones entre los parámetros se calcularon en base a todos los ensayos para todas las células de Purkinje registradas.
B: frecuencia de modulación CS con múltiples parámetros. Los números en cada celda indican el número de celdas de Purkinje que tuvieron una modulación significativa con los
parámetros indicados en la fila y la columna. C: relación entre la frecuencia de la modulación CS con el comportamiento y las correlaciones entre parámetros.
un período de 600 ms. Los niveles de correlación más modestos incluyen el comportamiento en las épocas de retroalimentación y retroalimentación
XEFbck con VXFfwd (R2 0,29) y YEFbck con VYFfwd (R2 0,30) (es decir, de 300 ms permite una caracterización relativamente independiente de la
los cuadrados azules más brillantes en la Fig. 8A). Para abordar esto, modulación CS, tanto predictiva como de retroalimentación, con cada uno
comparamos la estructura de correlación entre un par dado de parámetros de estos parámetros.
de comportamiento (Fig. 8A) con el número de celdas de Purkinje en las que Modulación de picos complejos relacionados con eventos. Para abordar
los CS están significativamente correlacionados con ese par de parámetros si las fibras trepadoras se evocan en respuesta a eventos de error
(Fig. 8B). Si la estructura de correlación en el comportamiento influye en las específicos, determinamos la modulación CS en el momento en que el cursor
respuestas CS, uno esperaría una estructura de correlación similar en las cruza desde el interior hacia el exterior del objetivo. Dejar el objetivo es
respuestas CS. Esto sería especialmente cierto para cualquiera de las claramente un evento de error, ya que solo se permiten breves excursiones
correlaciones mayores observadas entre parámetros (descritas anteriormente), fuera del centro del objetivo (500 ms). Un evento de error requiere una
por ejemplo, para las correlaciones entre XFfwd y XFbck, XEFbck con detección y corrección rápidas para continuar con el seguimiento y completar
VXFfwd o XFfwd y XFbck. Considere la posición, que tiene la correlación con éxito una prueba. Para tener en cuenta el ajuste espacial de la entrada
más alta entre las épocas de retroalimentación y retroalimentación. de la fibra trepadora con el error de posición (por ejemplo, consulte la Fig.
9A), evaluamos solo las excursiones que ocurrían dentro de los 45 ° de la
Ocho celdas de Purkinje exhibieron modulación de retroalimentación CS con dirección preferida del CS determinada mediante los análisis de regresión
posición, sin embargo, ninguna de estas celdas también se moduló con lineal (Fig. 9B). La magnitud de error promedio alineada con estas
retroalimentación de posición. Las 3 células de Purkinje que tenían excursiones proporciona una medida de un evento de error de posición, en
modulación de retroalimentación de CS con posición son neuronas diferentes el que el cursor sale del objetivo en t 0 ms y es seguido por un movimiento
y, por el contrario, no tenían modulación predictiva de CS. Otra comparación correctivo para devolver el cursor al objetivo (Fig. 9D). Si los CS responden
clave es para ambos pares de parámetros ErrFbck y VelFfwd (es decir, a eventos de error de posición, la expectativa es que el disparo de CS
XEFbck y VXFfwd, YEFbck y VYFfwd) que también exhiben correlaciones mostraría un claro aumento (o disminución) después de que el cursor
de comportamiento más altas (Fig. 8A). Por el contrario, solo una célula de abandonó el objetivo (t 0 ms en la Fig. 9D). Este aumento debería ser
Purkinje tenía modulación CS tanto con ErrFbck como con VelFfwd. Los evidente en un gráfico de la probabilidad acumulada de disparo de CS. Para
pares de parámetros más comunes con modulación CS, por ejemplo, VelFwd la celda de Purkinje de ejemplo, el disparo de CS no está modulado por
y ErrFwd que están codificados dualmente por seis celdas, tienen una estos eventos de error de posición, ilustrado por la falta de un cambio claro
correlación de comportamiento insignificante (R2 0,005). Para relacionar las en la probabilidad acumulada de ocurrencia en t 0 ms. En cambio, la
correlaciones entre los parámetros de comportamiento con la modulación probabilidad acumulada de disparo de CS aumenta linealmente desde el
CS, trazamos la correlación entre cada par de parámetros (R2 de la Fig. 8A) interior hacia el exterior del objetivo (Fig. 9E).
contra el número total de celdas que tenían modulación CS dual con ese par
de parámetros (de la Fig. 8B). En toda la población, las correlaciones más Una pregunta similar es si las CS son evocadas por eventos relacionados
altas entre los parámetros de comportamiento no se reflejan en la incidencia con la posición de la mano, la velocidad o la aceleración. Si bien un evento
de la modulación CS dual con esos parámetros (Fig. 8C, 0.08, P 0.05). de error de posición se puede definir claramente como el momento en que
Juntos, estos resultados indican que las interacciones entre los parámetros el cursor sale del objetivo, no existen tales eventos para los parámetros
de comportamiento no pueden de
el análisis explicar la modulación CS observada y que cinemáticos en nuestro paradigma de seguimiento pseudoaleatorio.
Por lo tanto, definimos un evento cinemático como cuando un parámetro
cinemático específico excedió un umbral relativo al nor
1896 SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR
Fig. 9. Análisis relacionado con eventos de la modulación CS. A: ejemplo de celda de Purkinje con una importante sintonización CS feedforward con error de posición. B: dirección preferida de
sintonización CS con ventana de 45° utilizada para el análisis. C: distribución de probabilidad de la magnitud del error (EM) durante el seguimiento. La línea discontinua roja indica el borde objetivo. D:
magnitud de error promedio alineada con los tiempos, t 0 ms, en los que el cursor salió del objetivo (eventos de error) dentro de los 45° del vector de dirección preferido que se muestra en B. E:
probabilidad acumulada de que CS dispare en una ventana de 500 ms alrededor del momento de los eventos de error. F: ejemplo de célula de Purkinje con importante sintonización de CS de
realimentación con aceleración. G: dirección preferida de afinación CS. H: distribución de probabilidad de la magnitud de la aceleración (AM) durante el seguimiento. La línea discontinua roja indica la
media 1 SD de la distribución, el umbral utilizado para identificar eventos de aceleración. I: magnitud de aceleración promedio alineada con el momento de los eventos de aceleración (t 0 ms). J:
probabilidad acumulada de que CS dispare en una ventana de 500 ms alrededor del momento de los eventos de aceleración.
mala distribución de ese parámetro. El umbral para un evento cinemático se 10, G y H). Juntos, estos resultados muestran que durante el seguimiento de
basó en la magnitud de un evento de error de posición en el que el borde del CSs no están relacionados con eventos de comportamiento, ya sea por error
objetivo corresponde aproximadamente a la media 1SD del espacio de trabajo de posición o cinemática. En cambio, la activación de CS se modula
de magnitud de error total (Fig. linealmente en el espacio de trabajo de cada parámetro.
9C, línea discontinua roja). Por lo tanto, para cada parámetro cinemático se Modulación de pico simple con cinemática y error de posición.
definió un evento como el momento en que el comportamiento supera la Registramos células de Purkinje en los lobulillos IV–VI del cerebelo, áreas
media 1SD del espacio de trabajo del parámetro. Un ejemplo de eventos de que han demostrado estar fuertemente involucradas con los movimientos del
aceleración se ilustra en la Fig. 9, F–J. Para esta celda de Pur Kinje, la brazo según los registros electrofisiológicos, las imágenes funcionales y los
descarga CS es predictiva y direccionalmente sintonizada con la aceleración, resultados de las lesiones (Coltz et al. 1999; Diedrichsen et al. 2005; Fortier
con una dirección preferida hacia el área inferior derecha del espacio de et al. 1989; Fu et al. 1997a; Harvey et al. 1977; Hewitt et al. 2011; Kitazawa
trabajo (Fig. 9, F y G). En cuanto a los eventos de error de posición, se et al. 1998; Mano y Yamamoto 1980; Marple-Horvat y Stein 1987; Pasalar et
seleccionaron como eventos la aceleración que excedía la media 1SD (Fig. al. 2006 ; Roitman et al. 2005; Schoch et al. 2006; Thach 1970). Por lo tanto,
9H, línea discontinua roja) y que ocurría dentro de los 45° de la dirección a continuación evaluamos la sintonización espacial de la descarga de SS en
preferida. La aceleración promedio ilustra que el análisis identifica eventos a las mismas épocas de retroalimentación y retroalimentación utilizadas para el
medida que la aceleración aumenta rápidamente después de t 0 ms, alcanza disparo de CS. Para cada parámetro, se determinaron mapas de la activación
su punto máximo y luego regresa dentro de la media 1SD (Fig. 9I). Como es SS media durante 300 ms antes (feedforward) y 300 ms después (feedback)
el caso del error de posición, el disparo CS acumulativo no está fuertemente del comportamiento.
relacionado con los eventos de aceleración, ya que hay pocos cambios
después de un evento en t 0 ms (Fig. 9J). La importancia y la dirección preferida de los mapas de disparo de SS se
calcularon como para los mapas de probabilidad de disparo de CS. Las
En toda la población, se obtuvieron resultados similares para cada celdas de Purkinje registradas estaban muy comprometidas con el seguimiento
parámetro. Para las celdas de Purkinje en las que la entrada de la fibra pseudoaleatorio, ya que 44 de las 45 (98 %) están significativamente
trepadora está significativamente modulada con errores de posición (Fig. 10, moduladas por la cinemática o el error de posición.
A y B), la probabilidad de disparo de CS acumulada no muestra una inflexión La Figura 11A ilustra un ejemplo de una celda de Purkinje con modulación
en torno al momento de los eventos de error de posición (Fig. 10B), SS de retroalimentación con error de posición. La modulación Feedforward
independientemente de si la relación entre el disparo de CS y el error de SS no es significativa (no se muestra). El disparo de SS aumenta en el
posición fue predictiva (trazo negro) o retroalimentación (trazo rojo). Se cuadrante superior izquierdo del espacio de trabajo de error de posición y
observan resultados similares para eventos de posición (Fig. 10, C y D), tiene una dirección preferida de 155° (Fig. 11B). Tanto la codificación como
velocidad (Fig. 10, E y F) y aceleración (Fig. la magnitud de la modulación SS con posi
SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR 1897
error de ción son significativos según lo evaluado por las distribuciones de ruido En toda la población, tanto feedforward como feedback SS
obtenido de 10.000 mapas barajados (Fig. 11, C y D, respectivamente). Para cada la modulación con cinemática y errores de posición es común, como
una de las 44 celdas de Purkinje con significativa observado previamente (Hewitt et al. 2011; Popa et al. 2012).
modulación, determinamos la diferencia absoluta entre la
La descarga SS de las células de Purkinje está fuertemente modulada por la posición (Fig.
mayor aumento y disminución en el disparo de SS para el mejor codificado
11, E e I), velocidad (Fig. 11, F y J), aceleración (Fig. 11, G
parámetro calculado utilizando los mapas de modulación SS. Este
y K), y error de posición (Fig. 11, H y L). A diferencia del CS
El análisis proporciona una medida de la profundidad de la modulación en el
modulación, no hay sesgo hacia la modulación SS feedforward o feed back con
SS disparando a través del espacio de trabajo para un parámetro de
2
comportamiento [ 0.658]. Juntos, estos resultados
comportamiento dado. En toda la población, los disparos de las SS están muy modulados. demuestran
(3, nota 167)que losP disparos
1.61,
1898 SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR
Fig. 11. Modulación SS lineal con comportamiento. A: mapa de probabilidad de ejemplo de celda de Purkinje con modulación SS de retroalimentación con error de posición. El círculo negro indica el
borde del objetivo. B: dirección preferida de sintonización de retroalimentación SS con error de posición. La modulación feedforward no fue significativa. C: magnitud de la modulación SS de
retroalimentación con error de posición cuantificado por R2 (barra roja) en comparación con la distribución de valores de R2 de mapas de probabilidad barajados (barras grises). D: magnitud de la
dirección preferida del SS de retroalimentación (barra roja) en comparación con la distribución de las magnitudes vectoriales de los mapas de probabilidad barajados (barras grises). E–H: la dirección
y la magnitud preferidas de la modulación de disparo SS de realimentación significativa con posición (E), velocidad (F), aceleración y (G) y error de posición (H) para la población. I–L: la dirección y
magnitud preferidas de la modulación de disparo de SS de retroalimentación significativa con los mismos parámetros cinemáticos y de error.
N indica el número de células con modulación significativa.
Ajuste direccional de picos complejos y disparos de picos simples. región inferior derecha del espacio. La diferencia en las direcciones preferidas
Una pregunta final fue la relación entre la sintonía direccional de las CS y las es de 48° (Fig. 12F). En toda la población, la diferencia en las direcciones
SS, específicamente el grado en que la modulación de las SS y las CS son preferidas entre la modulación CS y SS parece estar uniformemente
recíprocas. Se seleccionaron todos los pares de modulación CS y SS distribuida, sin un sesgo significativo para una cierta diferencia en la dirección
2
significativa con un parámetro de comportamiento dado (p. ej., velocidad) preferida [38) 16.74, P 0.6077)]. Por lo tanto, durante el seguimiento
(19, norte
para la misma época (p. ej., realimentación) y se calcularon las diferencias pseudoaleatorio, no existe una relación espacial fija entre la modulación CS
entre las direcciones preferidas (n = 38). En la Fig. 12 se ilustran dos y SS.
ejemplos de la sintonía espacial de las SS y las CS. El primer ejemplo de
celda de Purkinje tiene modulación predictiva de CS y SS con velocidad, con
una sintonía espacial aproximadamente recíproca, como lo demuestran
DISCUSIÓN
ambos mapas de disparo (Fig. 12 , A y B) y la diferencia de 138° en sus
direcciones preferidas (Fig. 12C). Este estudio describe varias observaciones importantes sobre la
información transportada por la entrada de fibra trepadora a la corteza
Muchas células de Purkinje tenían una sintonización espacial CS y SS cerebelosa. Primero, la descarga de CS modula no solo con medidas de
que era aproximadamente recíproca (Fig. 12G). Sin embargo, muchas celdas rendimiento motor sino también con cinemática de movimiento.
de Purkinje no siguieron este patrón, como se muestra en la segunda celda Curiosamente, la aceleración fue el parámetro más comúnmente
de ejemplo, con modulación CS y SS de avance significativo con error de correlacionado con los CS. En segundo lugar, la descarga de CS es
posición (Fig. 12, D y E). Mientras que la modulación CS feedforward ocurre predominantemente predictiva de la próxima cinemática y error de posición.
predominantemente en la región superior derecha del espacio de error, la En tercer lugar, la descarga de CS no está relacionada con eventos discretos,
modulación SS ocurre en el ya sea por errores o por cinemática. En cambio, los CS proporcionan una representación li
SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR 1899
Fig. 12. Interacción entre la codificación CS y SS. A y B: ejemplo de célula de Purkinje con importante modulación de CS (A) y SS de realimentación con velocidad (B). C:
dirección preferida de sintonización CS (vector gris) y sintonización SS (vector negro) (observe la diferencia en las escalas en los ejes x e y para SS y CS). D y E: un segundo
Ejemplo de celda de Purkinje con modulación CS de retroalimentación significativa con error de posición (D) y modulación SS de retroalimentación significativa con error de posición (E). F:
dirección preferida de sintonización CS (vector gris) y sintonización SS (vector negro). G: distribución poblacional de las diferencias angulares entre las direcciones preferidas
para todos los pares de modulación CS y SS significativos con un parámetro de comportamiento dado y la misma época.
de cada parámetro. Finalmente, los disparos CS y SS son modulados por estimulación vestibular tridimensional, la descarga de CS se correlaciona con la
los mismos parámetros, aunque la relación entre sus aceleración inercial (Yakusheva et al. 2010). los
la sintonía espacial no siempre es recíproca. Estos resultados muestran que prevalencia de la codificación de aceleración puede aclarar los
durante el control del motor en línea, el disparo CS transmite una considerable aumento observado en la actividad de las fibras trepadoras al inicio del movimiento
información predictiva sobre múltiples aspectos del comportamiento durante los movimientos de alcance o de una sola articulación (Fu et al. 1997b;
en lugar de servir principalmente como una señal de retroalimentación de error. Hewitt et al. 2015; Mano et al. 1986; Ojakangas y Ebner
La tarea de seguimiento pseudoaleatorio proporciona una exploración más 1994), ya que el inicio del movimiento implica grandes cambios en la aceleración.
exhaustiva de los espacios de trabajo de error de posición y cinemática que Además, la observación de la modulación de la aceleración,
muchos paradigmas (Hewitt et al. 2011; Paninski et al. en combinación con los otros aspectos del movimiento codificado, enfatiza que
2004; Popa et al. 2012). Esta tarea resulta en combinaciones extensas de los CS señalan un amplio espectro de información de movimiento.
parámetros cinemáticos y errores de desempeño y
produce un conjunto de datos robusto para evaluar las señales que activan Para cada parámetro investigado, la descarga CS proporciona una
fibras trepadoras. La falta de correlación entre muchos de los representación plana del espacio de trabajo, con un claro sentido direccional
parámetros (p. ej., posición y velocidad) durante las breves épocas componente caracterizado por un vector de dirección preferido. Este
refleja su ortogonalidad. Además, el seguimiento pseudoaleatorio minimiza las La codificación planar refuerza las observaciones previas de que el
correlaciones entre el feedforward y el feedback. La entrada de fibra trepadora proporciona información graduada sobre el
épocas para la mayoría de los parámetros, con la excepción de comportamiento (Ebner et al. 2002; Fu et al. 1997b; Kitazawa et al. 1998;
posición. Sin embargo, las correlaciones feedforward-feedback para Kobayashi et al. 1998). Por el contrario, los análisis no detectaron
Se esperan X e Y y reflejan la naturaleza de cambio lento de cualquier evidencia de señales similares a eventos o un umbral en el que CS
posición de la mano. En general, esta tarea representa una considerable se evocaba preferentemente el disparo. En cambio, un modelo lineal proporciona
apartarse de los que implican movimientos discretos, como un mejor ajuste de los datos. Las representaciones lineales pueden
tareas de alcance o sacádicas, que producen más estereotipias optimizan la separación de patrones, son menos susceptibles a la saturación y
patrones de movimiento Por ejemplo, durante el alcance hay un aumentan el rango dinámico (Chen et al. 2016; Fujita
perfil de velocidad en forma de campana estereotipada y fuerte acoplamiento mil novecientos ochenta y dos; Parque et al. 2012). La codificación lineal similar caracteriza
entre posición y velocidad (Abend et al. 1982; Hewitt et al. SS disparando en una variedad de tareas (Chen et al. 2016; Dash et al.
2011) o que, durante una persecución suave, el error de deslizamiento retiniano evoca 2012; Hewitt et al. 2011, 2015; Medina y Lisberger 2009;
un movimiento ocular correctivo y por lo tanto un cambio en la aceleración Popa et al. 2012; Shidara et al. 1993) and Purkinje cells are
(Collewijn y Tamminga 1984). La mayor cobertura de la pensado para integrar linealmente la fibra paralela y las entradas inhibidoras de
Los espacios de trabajo y las bajas correlaciones ayudan a descubrir los múltiples las neuronas (Park et al. 2012; Walter y Khodakhah
señales en la descarga CS y una caracterización más completa de la 2006, 2009). Por lo tanto, la corteza cerebelosa utiliza lineal
propiedades de esas señales. codificación de información de movimiento tanto en la célula de Purkinje de fibra
El hallazgo de que los CS comúnmente codifican la aceleración es trepadora como en la célula de Purkinje de fibra musgosa-gránulos
intrigante. Hasta donde sabemos, este es uno de los pocos estudios circuitos
que describe el disparo CS dependiente de la aceleración. durante ocular Durante el seguimiento pseudoaleatorio, las diferencias angulares en
siguiente, mientras que la velocidad del ojo fue el impulsor más fuerte de CSs, la modulación entre la activación de SS y CS se distribuyó uniformemente entre
la contribución de la aceleración a la modulación CS es mayor las células de Purkinje (ver Fig. 12). La modulación recíproca de SSs y CSs se
para los CS que para los SS (Kobayashi et al. 1998). Durante observa comúnmente durante varios
mil novecientos SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR
comportamientos, incluidos los reflejos vestíbulo-oculares y optocinéticos (Graf et al. opuesto a actuar de forma independiente. De acuerdo con esta hipótesis, se
1988; Kitama et al. 1999; Kobayashi et al. demostró que cuando las células de Purkinje se organizan de acuerdo con su
1998; Stone y Lisberger 1990a). Es importante destacar que fuera de fase sintonía direccional CS, la respuesta de la población SS proporciona una mejor
la modulación no se debe a la pausa en la actividad de SS que sigue predicción de la velocidad y
en CS (Kobayashi et al. 1998; Yakusheva et al. 2010). The dirección de los movimientos sacádicos (Herzfeld et al. 2015). Además, nosotros
La propia proyección de la fibra trepadora juega un papel dominante en la informó recientemente un mecanismo que integra CS y SS en línea
reciprocidad como se muestra en el ratón Ptf1a::cre,Robo3lox/ lox (Ba dura et al. actividad, mostrando que los CSs controlan la información codificada en
2013). En este mutante, la entrada de fibras trepadoras es el disparo de las SS (Streng et al. 2017). Tanto los aumentos como las disminuciones
desviado y proyectos casi exclusivamente al ipsilateral en el SS la sensibilidad a estos mismos parámetros motores está estrechamente
flóculo, sin embargo, la descarga de SS y CS exhibe una reciprocidad normal. Sin programado para la ocurrencia de CS. Para las células de Purkinje comunes a ambos
embargo, un espectro de relaciones entre los estudios, una serie de cambios de codificación también están asociados con
Se ha observado un ajuste direccional de las descargas SS y CS. modulación CS significativa con el comportamiento (9 celdas, 12 parámetros). Casi
para alcanzar tareas (Ebner et al. 2002; Ojakangas y Ebner todos esos cambios acoplados a CS en la codificación SS
1994), y se ha informado modulación en fase para rotación Los cambios están asociados con la modulación CS predictiva con
en la oscuridad y durante la estimulación vestibular tridimensional comportamiento (10/12 parámetros), consistente con la hipótesis
(Winkelman et al. 2014; Yakusheva et al. 2010). Therefore, que la descarga de fibras trepadoras altera la sensibilidad de la SS en previsión de
mientras que un patrón recíproco de disparos SS y CS ocurre en muchos un cambio en el comportamiento. Además, en la población
comportamientos, esta no es una relación completamente "cableada" nivel, estos cambios en la codificación son consistentes con la optimización
pero en cambio parece ser una tarea específica. comportamiento, con aumentos en la codificación SS de la cinemática
Uno de los hallazgos más notables de este estudio es que para parámetros seguidos de cambios cinemáticos y aumentos en SS
la mayoría de las células de Purkinje en las que se produjo CS lideró el comportamiento. codificación del error de posición seguido de disminuciones en la posición
Además, se observó señalización predictiva de CS en todos los error. Por lo tanto, interpretamos la prevalencia de feedforward CS
parámetros, ampliando nuestro informe inicial de feedforward CS modulación como mecanismo para informar a la salida de la corteza cerebelosa de
descarga durante el seguimiento pseudoaleatorio (Streng et al. 2017). la necesidad de actualizar la información representada
Muchos estudios previos enfatizaron que los CS responden a estímulos sensoriales. en el disparo de las SS en previsión de las próximas demandas de comportamiento.
entradas o después del inicio del movimiento. Incluso se argumentó que
Los SC solo responden a la retroalimentación sensorial inesperada (Gibson et al.
Alabama. 2004). Como se señaló en la Introducción, parpadeo reciente
EXPRESIONES DE GRATITUD
los estudios de acondicionamiento informan aumentos de CS antes y predicen
la respuesta condicionada (Ohmae y Medina 2015; ten Brinke Agradecemos a Lijuan Zhou, Teresa Kim y Samantha Gibson por la técnica
et al. 2015). En ambos estudios, la modulación predictiva apoyo y Kris Bettin para la preparación del manuscrito.
retroalimentación. Para el desarrollo de señales CS predictivas durante el MLS, LSP y TJE concibieron y diseñaron investigaciones; MLS realizó experimentos; MLS
condicionamiento clásico, se sugirió que la actividad recurrente dentro de la red analizó datos; MLS, LSP y TJE interpretaron los resultados de los experimentos; Cifras
olivocerebelosa juega un papel importante. preparadas por la MLS; MLS, LSP y
Manuscrito redactado por TJE; MLS, LSP y TJE editados y revisados
(ten Brinke et al. 2015). Otra posibilidad es cerebral.
manuscrito; TJE aprobó la versión final del manuscrito.
participación cortical, específicamente las cortezas motoras, en la generación de
señales de retroalimentación. Es importante destacar que las respuestas de las
neuronas olivares inferiores a las entradas glutamatérgicas del motor REFERENCIAS
corteza son bifásicos de una manera que parece penalizar a finales
Abend W, Bizzi E, Morasso P. Formación de la trayectoria del brazo humano. Cerebro 105:
insumos (Garden et al. 2017). Esto podría crear un sesgo hacia 331–348, 1982. doi:10.1093/brain/105.2.331.
señales motoras tempranas y, por lo tanto, un mecanismo para el SC predictivo Alba JS. Una teoría de la función cerebelosa. Matemáticas Biosci 10: 25– 61, 1971.
modulación. En conjunto, estas observaciones sugieren que, en doi:10.1016/0025-5564(71)90051-4.
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menos durante el seguimiento pseudoaleatorio, la descarga de CS contiene
procesamiento de información. Nat Rev Neurosci 6: 297–311, 2005. doi:10.1038/
señales motoras predictivas sobre múltiples aspectos de la próxima conducta en nrn1646.
lugar de proporcionar predominantemente retroalimentación sensorial. Badura A, Schonewille M, Voges K, Galliano E, Renier N, Gao Z, Witter
L, Hoebeek FE, Chédotal A, De Zeeuw CI. Formas de entrada de fibra trepadora
Otra observación intrigante es que el mismo comportamiento reciprocidad del disparo de las células de Purkinje. Neurona 78: 700 –713, 2013. doi:10.1016/
j.neurona.2013.03.018.
Los parámetros modulan linealmente tanto CSs como SSs en el mismo
Barmack NH, Shojaku H. Señales de fibra de escalada vestibular y visual
marcos de referencia Esto sugiere que estas dos modalidades de actividad de las evocado en la úvula-nódulo del cerebelo de conejo por estimulación natural.
células de Purkinje funcionan en conjunto durante los movimientos como J Neurofisiol 74: 2573–2589, 1995.
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