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J Neurofisiol 118: 1888 –1902, 2017.


Publicado por primera vez el 12 de julio de 2017; doi:10.1152/jn.00266.2017.

ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN Control del Movimiento

Las fibras trepadoras predicen la cinemática del movimiento y los errores de rendimiento

Martha L. Streng, 1,2 Laurentiu S. Popa, 2 y Timothy J. Ebner1,2


1 2
Programa de Posgrado en Neurociencia, Universidad de Minnesota, Minneapolis, Minnesota; y Departamento de Neurociencia,
Universidad de Minnesota, Minneapolis, Minnesota

Presentado el 7 de abril de 2017; aceptado en forma final el 3 de julio de 2017

Streng ML, Popa LS, Ebner TJ. Las fibras trepadoras predicen la cinemática fibra procedente de la aceituna inferior. La activación de fibras
del movimiento y los errores de rendimiento. J Neurophysiol 118: 1888 –1902, trepadoras de una célula de Purkinje produce una poderosa
2017. Publicado por primera vez el 12 de julio de 2017; doi:10.1152/ jn.00266.2017.
despolarización postsináptica, que genera picos de Ca2 en todo el
—Un requisito para comprender la función cerebelosa es una caracterización
árbol dendrítico y un pico complejo (CS), que consiste en un pico
completa de las señales proporcionadas por la descarga de picos complejos
(CS) de las células de Purkinje, las neuronas de salida de la corteza cerebelosa. somático grande de Na y una explosión de espiguillas más pequeñas
Numerosos estudios han proporcionado información sobre la función de CS, (Davie et al. 2008; Llinás y Sugimori 1980). Las fibras paralelas
siendo la opinión más predominante que son provocados por eventos de error. proporcionan la segunda entrada principal con más de 100 000 sinapsis
Sin embargo, varios informes sugieren que los CS codifican otros aspectos de glutamatérgicas individuales en cada célula de Purkinje. Las fibras
los movimientos y no siempre responden a errores o perturbaciones inesperadas. paralelas producen pequeñas respuestas excitatorias postsinápticas
Aquí, evaluamos el disparo de CS durante una tarea de seguimiento manual
en las células de Purkinje y modulan la descarga intrínseca de espiga
pseudoaleatorio en el mono (Macaca mulatta). Esta tarea brinda una amplia
simple (SS) (Raman y Bean 1997). La descarga CS se produce a una
cobertura del espacio de trabajo y una relativa independencia de los parámetros
de movimiento, lo que brinda un sólido conjunto de datos para evaluar las frecuencia baja (~0,5–2,0/s) en comparación con la descarga SS de
señales que activan las fibras trepadoras. alta frecuencia (~50–150/s). Para entender la función de los CS,
Utilizando la correlación inversa, determinamos los mapas de probabilidad de necesitamos entender las señales transportadas por las fibras trepadoras.
disparo de CS de retroalimentación y avance con posición, velocidad y La hipótesis principal ha sido que la entrada de fibra trepadora
aceleración, así como el error de posición, una medida del rendimiento de proporciona señales de error del motor. Apoyando este punto de vista
seguimiento. La dirección y la magnitud de la modulación CS se cuantificaron está la modulación del CS con deslizamiento retiniano durante la
mediante análisis de regresión lineal. Los principales hallazgos son que los CS
adaptación de seguimiento suave y los errores sacádicos inducidos
codifican significativamente los tres parámetros cinemáticos y el error de posición,
(Barmack y Shojaku 1995; Graf et al. 1988; Kobayashi et al. 1998;
siendo particularmente común la modulación de la aceleración. La modulación
no está relacionada con “eventos”, ya sea por error de posición o cinemática. En Medina y Lisberger 2008; Soetedjo et al. 2008; Stone y Lisberger
cambio, los CS se ajustan espacialmente y brindan una representación lineal de 1990b; Yang y Lisberger 2014). Además de los errores derivados de
cada parámetro evaluado. La modulación CS es en gran parte predictiva. Análisis los sentidos, los EC se modulan en respuesta a errores inferidos
similares muestran que el disparo de picos simples está modulado por los relacionados con el rendimiento del ojo (Frens et al. 2001; Winkelman
mismos parámetros que los CS. Por lo tanto, los CS transportan una gama más y Frens 2006; Win kelman et al. 2014) y errores de predicción durante
amplia de señales que las descritas anteriormente y abogan por que la entrada el condicionamiento del parpadeo (Ohmae y Medina 2015). ). Durante
de fibra ascendente tenga un papel destacado en el control motor en línea. los movimientos de alcance, los CS se modulan con cargas inesperadas
NUEVO Y DESTACADO Este artículo demuestra que la descarga de puntas (Gilbert y Thach 1977), redirección de alcance (Wang et al. 1987),
complejas (CS) de las células de Purkinje del cerebelo codifica múltiples errores de punto final (Kitazawa et al. 1998) y adaptación a
parámetros de movimiento, incluidos errores motores y cinemáticos. El disparo transformaciones visomotoras (Ojakangas y Ebner 1994). Se supone
CS no es impulsado por errores o eventos cinemáticos; en su lugar, proporciona que las señales de error transmitidas por las fibras trepadoras
una representación lineal de cada parámetro. En contraste con la opinión de que desempeñan un papel de enseñanza en el aprendizaje motor del
los CS transmiten señales de retroalimentación, los CS son predominantemente cerebelo, específicamente en la depresión a largo plazo en las sinapsis
predictivos de los próximos errores de posición y cinemática. Por lo tanto, las
paralelas de fibras y células de Purkinje (para revisiones, véase Albus
fibras trepadoras transportan señales múltiples y predictivas para el control motor en línea.
1971; Boyden et al. 2004; Gao et al. 2012; Hansel et al. 2001; Ito 2001; Jörntell y Ha
corteza cerebelosa; espiga compleja; control del motor; célula de Purkinje; pico Sin embargo, la activación de la fibra trepadora no siempre se puede
simple ubicar en un marco de error. Las neuronas olivares inferiores responden
mal a las perturbaciones del movimiento de las extremidades en el gato
(Horn et al. 1996), al igual que las SC en respuesta a los pulsos de
LAS CÉLULAS DE PURKINJE de la corteza cerebelosa reciben dos
fuerza que inducen errores durante el alcance en el mono (Hewitt et al.
entradas principales, fibras trepadoras y fibras paralelas (Eccles et al. 1967;
2015). Los picos complejos no parecen codificar sin ambigüedad la
Ito 1984). El árbol dendrítico de una célula de Purkinje madura recibe una
magnitud del error sacádico (Soetedjo et al. 2008; Soetedjo y Fuchs 2006).
gran cantidad de entradas sinápticas glutamatérgicas de una sola célula trepadora.
Incluso se ha sugerido que las fibras trepadoras se activan solo por
una entrada sensorial inesperada y no responden durante el
Dirección para solicitudes de reimpresión y otra correspondencia: TJ Ebner, Department of
Neuroscience, University of Minnesota, Lions Research Building, Room 421, 2001 Sixth St. SE,
comportamiento motor (Gibson et al. 2004). Una de las demostraciones
Minneapolis, MN 55455 (correo electrónico: ebner001@umn.edu). más sólidas de que la entrada de fibra trepadora no solo informa errores
es que, en el vermis oculomotor, los cambios en CS dis

1888 0022-3077/17 Copyright © 2017 Sociedad Americana de Fisiología www.jn.org


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SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR 1889

la carga durante los movimientos sacádicos y la adaptación suave al a “eventos”, ya sea por error de posición o cinemática. Estos resultados
seguimiento son más prominentes después de que se ha producido la gran proporcionan observaciones novedosas sobre la diversidad y las propiedades
mayoría de la adaptación, cuando los errores de deslizamiento retiniano son de las señales transportadas por la entrada de fibra trepadora.
mínimos (Catz et al. 2005; Dash et al. 2010; Prsa y Thier 2011). Además, los
CS codifican información sin errores sobre el comportamiento motor, incluida MATERIALES Y MÉTODOS
la cinemática de alcance y ojo (Ebner et al. 2002; Fu et al. 1997b; Kitazawa et
al. 1998; Kobayashi et al. 1998). Estas observaciones demuestran que los CS Se obtuvieron datos de comportamiento y electrofisiológicos de dos monos
no solo o siempre señalan errores. rhesus (Macaca mulatta; hembra 6,3 kg, 15 años; macho 6,8 kg, 8 años)
Además, las fibras trepadoras no son la única fuente de información de error durante las horas normales del día. Todos los experimentos con animales
en la corteza cerebelosa, ya que la activación de SS proporciona señales fueron aprobados por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de
sólidas de error de desempeño (Ke et al. 2009; Popa et al. 2012). la Universidad de Minnesota y se realizaron de acuerdo con las pautas de los
Institutos Nacionales de Salud.
Seguimiento aleatorio. Este estudio utilizó una tarea de seguimiento
Una característica común de la modulación CS, ya sea con errores,
pseudoaleatoria descrita anteriormente (Hewitt et al. 2011; Paninski et al. 2004;
entradas sensoriales inesperadas o cinemática, es que las respuestas están
Popa et al. 2012; Streng et al. 2017) y, por lo tanto, el paradigma solo se detalla
principalmente relacionadas con la retroalimentación. Durante los movimientos brevemente aquí. Dos monos fueron entrenados para usar un manipulando
de las extremidades y los movimientos sacádicos, los aumentos en los SC robótico (InMotion2 , Watertown, MA) que controla un cursor en forma de cruz
ocurren predominantemente después del inicio del movimiento (Catz et al. para rastrear un objetivo de forma circular (2,5 cm de diámetro) en una pantalla
2005; Ebner et al. 2002; Fu et al. 1997b; Mano et al. 1986; Meyer-Lohmann et de computadora (Fig. 1A). El paradigma comenzó con un período de espera
al. 1977; Noda y Suzuki 1979; Soetedjo y Fuchs 2006). Recientemente, sin inicial en el que los animales colocaron y mantuvieron el cursor dentro de un
embargo, se han descrito respuestas de CS de avance durante el objetivo estacionario durante un período de tiempo aleatorio (1000 a 3000 ms).
condicionamiento del parpadeo, con aumentos de CS antes y prediciendo la La posición inicial del objetivo en la pantalla también fue aleatoria. Luego,
durante el período de seguimiento, el objetivo se movió durante 6 a 10 s a lo
respuesta condicionada (Ohmae y Medina 2015; ten Brinke et al. 2015). En
largo de una trayectoria seleccionada al azar de 100 trayectorias definidas a
nuestro estudio de activación de células de Purkinje durante el seguimiento
priori. Se generaron rutas de destino pseudoaleatorias a partir de una suma de
pseudoaleatorio, los CS ocurren principalmente antes de un cambio en la
ondas sinusoidales. La velocidad del objetivo se varió aleatoriamente de manera
cinemática de la mano y errores de rendimiento (Streng et al. 2017). que la velocidad promedio fue de ~4 cm/sy se ajustaba a la ley de potencia de
Sin embargo, ese estudio inicial se centró en cómo los CS desencadenan un dos tercios (Lacquaniti et al. 1983; Viviani y Terzuolo 1982). Las trayectorias se
cambio en la información codificada en el disparo de SS y no evaluó filtraron en paso bajo y se seleccionaron para evitar giros bruscos y grandes cambios de veloc
completamente los aspectos espaciotemporales de la modulación de CS
durante el seguimiento pseudoaleatorio. Estas observaciones del
comportamiento de conducción de CS refuerzan la opinión de que la entrada
de fibra ascendente proporciona señales que no se limitan al procesamiento de errores.
Para comprender completamente la información señalada por los CS, es
necesario ampliar los comportamientos estudiados. Esto es particularmente
cierto para los estudios previos de movimiento de brazos que utilizaron
principalmente movimientos de una sola articulación o tareas de alcance (Fu
et al. 1997b; Gilbert y Thach 1977; Kitazawa et al. 1998; Mano et al.
1986; Ojakangas y Ebner 1994; Wang et al. 1987). Además, la mayoría de
las investigaciones sobre la modulación de CS evaluaron comportamientos
estereotípicos, incluidos los reflejos vestibulares y oculomotores, los
movimientos de alcance o los movimientos sacádicos, en los que los
parámetros de movimiento están fuertemente correlacionados (Hewitt et al.
2011; Reimer y Hatsopoulos 2009). Además, existe la necesidad de examinar
la actividad del SC durante las tareas que requieren el monitoreo continuo del
comportamiento y la corrección de errores, ya que estudios previos han
enfatizado la importancia de la entrada espontánea de fibras de escalada en
los movimientos en curso (Cerminara y Rawson 2004; Colin et al. 1980). ; Horn
et al. 2013; Llinás et al. 1975; Montarolo et al. 1982; White y Sillitoe 2017).

Por lo tanto, este estudio evalúa la modulación de CS durante el


seguimiento pseudoaleatorio que exige un control y un ajuste constantes de
los desajustes en el movimiento de la mano en relación con el movimiento del
objetivo y permite el examen de las interacciones entre la descarga de CS y el
comportamiento en el que se minimizan las correlaciones entre los parámetros Figura 1. Paradigma conductual y análisis de la modulación CS. R: Rhesus ma caques rastreó
un objetivo en movimiento pseudoaleatorio (círculo rojo) utilizando un cursor controlado por un
( Hewitt et al. 2011; Popa et al. 2012). Durante esta tarea, los disparos CS se
manipulando (Hewitt et al. 2011; Popa et al. 2012). B: los parámetros cinemáticos evaluados
modulan fuerte y linealmente con cinemática manual que incluye posición,
incluyeron posición (X, Y), velocidad (VX, VY) y aceleración (AX, AY, no mostrados). El error de
velocidad y aceleración, y error de posición, una medida del rendimiento de posición (XE, YE) se definió como la diferencia entre el cursor y el centro del objetivo (modificado
seguimiento. Curiosamente, la modulación CS más frecuente ocurre con la de Streng et al.
aceleración. Contrariamente a la hipótesis de codificación de retroalimentación 2017). C: las células de Purkinje se identificaron por la presencia de picos complejos [asterisco
(*)] seguidos de una pausa en la actividad de SS (traza superior), y cada parámetro se alineó con
de error, la gran mayoría de la modulación CS lidera los cambios en el
las ocurrencias de CS (línea vertical discontinua) como se muestra para VX. La modulación de
comportamiento. Además, el disparo de CS no responde. CS se cuantificó como la probabilidad de comportamiento 300 ms antes (retroalimentación) o 300
ms después (retroalimentación) del disparo de CS.

J Neurofisiol • doi:10.1152/jn.00266.2017 • www.jn.org


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1890 SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR

terminó con un período de retención final de 1000 a 3000 ms. el paradigma un mapa de probabilidad bidimensional del comportamiento en relación con CS
requería que el mono mantuviera el cursor dentro del objetivo y descarga. Dado que la probabilidad de correlación inversa es igual a la
permitido sólo breves excursiones fuera del objetivo (500 ms). El seguimiento probabilidad de observar un CS en cada contenedor de comportamiento, nos referimos al contenedor
pseudoaleatorio tiene varias ventajas, incluida la de proporcionar más probabilidad como probabilidad CS.
Cobertura integral y uniforme de los espacios de trabajo de parámetros y La fuerza de codificación y la dirección de feedforward o
disociar la cinemática de los parámetros de error (Hewitt et al. 2011; retroalimentación CS modulación con el comportamiento se cuantificaron utilizando lineal
Paninski et al. 2004). El seguimiento aleatorio también da como resultado una amplia análisis de regresión. Para cada parámetro, la probabilidad de disparo de CS fue
combinaciones de los diferentes parámetros cinemáticos y error de posición, modelado como una función de las direcciones x e y . por ejemplo, el
proporcionando un rico conjunto de datos para evaluar qué información codifican los CS. Se realizaron los siguientes cálculos para el disparo CS feedforward
Las posiciones de la mano (X e Y) y del objetivo (Xtg, Ytg) se muestrearon a 200 Hz. probabilidad (CSprob ffwd) asociada a la velocidad (VX, VY):
La velocidad (VX, VY) y la aceleración (AX, AY) de los movimientos de la mano se escándalo

CSprob 0 VX * VX TÚ * VY (1)
obtuvieron por diferenciación numérica (Hewitt et al. 2011).
El error de posición (XE, YE) se definió como la diferencia entre el cursor
La regresión resultó en el coeficiente de determinación (R2 ) y
y posiciones de destino (Fig. 1B).
los coeficientes de regresión para cada parámetro (por ejemplo, VX, VY). los
Procedimientos quirúrgicos, registros electrofisiológicos y datos
dirección preferida ( ) se calculó como el arcotangente de la
recopilación. Hardware de reposacabezas y una cámara de grabación dirigida relación de a VY:
los lóbulos IV-VI de las zonas cerebelosa intermedia y lateral fueron VX

implantado crónicamente sobre la corteza parietal ipsilateral al brazo tú


dirección preferida arcán (2)
utilizado para rastrear en cada animal usando técnicas asépticas y cirugía completa
vx
anestesia. Las posiciones de los electrodos se confirmaron mediante técnicas de
imágenes radiográficas que combinaron una tomografía computarizada del cráneo con La magnitud del vector de dirección preferido se calculó como:
una resonancia magnética del cerebelo (Hewitt et al. 2011). Después de la recuperación completa
de la cirugía de implantación de cámaras, se realizaron registros extracelulares Magnitud vectorial VX2 VY2 (3)
obtenido durante las horas normales del día usando electrodos Pt-Ir con
Aislamiento de parileno C (impedancia de 0,8 a 1,5 M, Alpha Omega Engineering, La importancia de la modulación CS con un parámetro fue
Nazareth, Israel). Células de Purkinje en los lobulillos IV-VI del determinado comparando el valor real de R2 y la magnitud del
las zonas cerebelosas laterales intermedias y vecinas fueron dirigidas vector de dirección preferido para distribuciones de ruido de arranque generadas al
siguiendo métodos previamente establecidos (Hewitt et al. 2015). Las células de Purkinje barajar aleatoriamente los contenedores en cada mapa 10,000 veces (Best et al.
individuales se identificaron por la presencia de CS seguidas Alabama. 2016; Riehle et al. 2013). Las distribuciones de ruido bootstrapped
por una pausa característica en la actividad de SS (Fig. 1C) (Bloedel y Roberts se generaron realizando el análisis de regresión lineal en cada
1971; Thach 1967). Después de la amplificación y el filtrado convencionales (30 mapa barajado. Este análisis se realizó por separado para las épocas de CS de
Paso de banda Hz-3 kHz, muesca de 60 Hz), los SS se discriminaron en línea retroalimentación y de alimentación hacia adelante. La modulación CS con un parámetro fue
usando el Sistema Detector de Picos Múltiples (Ingeniería Alpha Omega). Los trenes de considerado estadísticamente significativo si tanto el R2 como la magnitud del vector
picos resultantes se digitalizaron y almacenaron a 1 kHz. los superó la media 4SD de las distribuciones barajadas. este umbral
Los datos electrofisiológicos sin procesar también se digitalizaron y almacenaron a 32 kHz. aseguró la identificación de feedforward o feedback CS robustos
Usando una combinación de software y confirmación manual, los CS fueron modulación con cada parámetro de comportamiento de interés.
discriminado y digitalizado fuera de línea (Hewitt et al. 2015). Utilizando el Cuantificación de la modulación de picos complejos relacionados con eventos. Para
método de intervalo fraccionario, los trenes SS se transformaron a un determinar si la modulación CS con los parámetros es continua o
tasa de disparo continuo en intervalos de 5 ms y las tasas de disparo SS no fueron una representación discreta relacionada con el evento (p. ej., aumento de la probabilidad de CS
filtrada para minimizar los artefactos de autocorrelación. Para la visualización y el análisis, con un error de posición creciente frente a disparo CS evocado cuando el cursor
la tasa media de disparos para cada prueba se restó de la deja el objetivo), alineamos el disparo de CS con el momento de la acción específica
tasa de disparo instantáneo. Los parámetros de comportamiento fueron de paso bajo. eventos conductuales. Por error de posición, alineamos el disparo de CS a los tiempos
filtrado (Butterworth de cuarto orden con un corte de 5 Hz). durante el seguimiento cuando el cursor salió del área objetivo. Para dar cuenta de la
Análisis de modulación de picos complejos con comportamiento. El objetivo de preferencia direccional de disparo CS y para capturar la región en la que CS
este análisis fue para determinar la modulación CS significativa asociada aumenta el disparo, restringimos el análisis al cuadrante del objetivo
con las tres medidas cinemáticas así como el error de posición. Ambos datos dentro de los 45° de la dirección preferida del vector de error de posición. Para
y el código MATLAB original escrito para el análisis puede estar disponible a pedido. Los error de posición, la posición en la que el cursor salió del borde objetivo
análisis, evaluando la relación temporal correspondía aproximadamente a la magnitud del vector de error de posición
y sintonía espacial de la activación de células de Purkinje con el comportamiento exceder la media 1SD de la distribución de valores de error de posición.
variables, se restringieron al período de seguimiento y utilizaron un enfoque de correlación El paradigma experimental proporciona una definición de un evento de error,
inversa (Borghuis et al. 2003; Schoppmann y Hoffmann 1976). Las correlaciones inversas tachando el objetivo, ya que esto desencadena la necesidad de un correctivo oportuno
se calcularon por separado para acción. Sin embargo, no hay eventos definidos de manera similar para la cinemática.
cada par de parámetros (por ejemplo, VX y VY). En primer lugar, cada comportamiento parámetros Por lo tanto, utilizamos el umbral estadístico equivalente encontrado
el parámetro se alineó con los tiempos de todas las CS en la grabación para eventos de error de posición (es decir, salir del objetivo) para definir eventos
sesión. Debido a la baja frecuencia de descarga de CS, feedforward CS relacionado con los parámetros cinemáticos (media 1 DE del parámetro). Para
modulación se determinó a partir del comportamiento que ocurre durante el 0 a estos errores y eventos cinemáticos, calculamos la probabilidad acumulada de disparo de
Época de 300 ms después de la descarga de CS y la modulación de CS de retroalimentación fue CS dentro de una ventana de 500 ms.
determinado a partir del comportamiento que ocurre durante la época de 300 a 0 ms Análisis de modulación de picos simples con comportamiento. También evaluamos la
antes del alta del SC (fig. 1C). Cada parámetro de comportamiento se dividió en 64 (8 8) modulación SS para determinar la relación entre SS
intervalos iguales que oscilaban entre 2 y 2 cm (0,5 cm). y codificación CS del comportamiento. La modulación SS con el comportamiento fue
cm cubo de 0,5 cm) para XE y YE, de 6 a 6 cm (1,5 cm 1,5 cm analizado utilizando las mismas épocas de retroalimentación y retroalimentación y el
bin) para X e Y, 12 a 12 cm/s (3 cm/s 3 cm/s bin) para VX y misma partición utilizada para el análisis de cocción CS. para realimentación
VY, y de 32 a 32 cm/s2 (8 cm/s2 8 cm/s2 bin) para AX y AY. Para Modulación SS, calculamos el disparo SS promedio (media restada)
cada época de 300 ms (antes y después de un CS), correlación inversa en el período de 300 ms antes de estar en un intervalo determinado del parámetro
determina el número de puntos de datos en cada contenedor durante una época dada espacio de trabajo Para la modulación SS de retroalimentación, calculamos el disparo SS
normalizado al número total de puntos de datos en el mismo contenedor durante promedio (restando la media) en el período de 300 ms después de estar en un
toda la sesión de grabación. Para cada parámetro y época, generamos bin dado del espacio de trabajo de parámetros. Para cada parámetro, lineal

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SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR 1891

El análisis de regresión se realizó en los mapas de disparo de SS como para el CS velocidad objetivo (error de velocidad) y aceleración (aceleración
mapas de probabilidad, obteniendo tanto el R2 como los coeficientes de regresión error), nos centramos en el error de posición por varias razones. El rendimiento
(s). Estos últimos se utilizaron para calcular la dirección preferida de SS
en el seguimiento pseudoaleatorio está dictado completamente por el error de
modulación y la magnitud del vector (ver Ecs. 2 y 3). La importancia de la
posición, ya que las excursiones fuera del borde del objetivo duran más
modulación SS se determinó usando el mismo método de ajuste de arranque que
se usó para los mapas de activación de CS. La interacción entre la modulación de 500 ms dan como resultado una prueba fallida. Para mostrar esto, la magnitud
SS y CS se determinó comparando la del error de posición a la magnitud de posición se comparó con
direcciones preferidas para cada par significativo de modulación CS y SS proporciones similares para velocidad y aceleración (Fig. 2E). Existen
para un parámetro y una época dados (p. ej., velocidad de avance CS vs. no se imponen restricciones explícitas ni a la velocidad ni a la aceleración
modulación SS de velocidad feedforward). error. Los animales controlan estrechamente la tasa de error de posición durante
seguimiento, pero no la velocidad o aceleración correspondiente
RESULTADOS
proporciones de error (Fig. 2E). Este resultado no es inesperado ya que minimizar

Seguimiento aleatorio y medidas de cinemática y error de rendimiento. Dos el error de posición requiere que la velocidad y la aceleración

macacos rhesus realizaron un visualmente desviarse de la velocidad y aceleración objetivo.


tarea de seguimiento pseudoaleatorio manual guiada (Fig. 1A) (Hewitt Modulación de picos complejos con cinemática y rendimiento.
et al. 2011; Popa et al. 2012). Using a robotic manipulandum, error. Se registraron cuarenta y cinco células de Purkinje durante el seguimiento
los monos controlaban un cursor para rastrear un objetivo que se movía pseudoaleatorio. Este conjunto de datos incluye un nuevo análisis de 40
pseudoaleatoriamente en una pantalla. Tres parámetros cinemáticos, derivados neuronas utilizadas para describir los cambios acoplados a CS en la sensibilidad
desde la posición instantánea de la mano, describir los movimientos de SS a la cinemática y los errores de rendimiento durante
de la mano incluyendo posición (X, Y), velocidad (VX, VY) y seguimiento (Streng et al. 2017) y 5 celdas de Purkinje adicionales
aceleración (AX, AY). Se definen los errores de posición (XE y YE) en el que se analizó completamente el disparo de CS. El disparo CS básico
como la diferencia entre el cursor y el centro del objetivo (Fig. Las estadísticas son similares a informes anteriores, con un promedio de
1B). Para evaluar las estadísticas de los parámetros cinemáticos y de error 0,87 0,36 picos/s durante los períodos de pista (Fig. 3A), que
relativos a los espacios de trabajo, determinamos la probabilidad en total involucró 881 752 CS por sesión. En promedio, el
densidades La posición, la velocidad, la aceleración y el error de posición son los animales completaron 110 71 ensayos en una sesión de registro. Nosotros
concentrados en el centro de los espacios de trabajo y son altamente también analizó la variabilidad en las tasas de activación de CS entre los ensayos.
simétrico. La gráfica de error de posición muestra que los animales No hubo ninguna tendencia en la tasa de disparos entre los ensayos, ya sea para
esfuércese por mantener el cursor en el centro del espacio objetivo (Fig. células de Purkinje individuales (Fig. 3B) o en toda la población
2, A–D), como se observó previamente durante esta tarea (Hewitt et al. (Fig. 3C, 0,16, P 0,05, correlación de Pearson). Como se informó
2011; Popa et al. 2012). Si bien es posible calcular otros en el artículo anterior, había poca evidencia de la ritmicidad del CS (ver Fig. 9 en
medidas de error, como la discrepancia entre el cursor y Streng et al. 2017).

Fig. 2. Parámetros de comportamiento durante el seguimiento pseudoaleatorio. Gráficas de densidad de probabilidad de error de posición (A), posición (B), velocidad (C) y aceleración (D)
durante el seguimiento pseudoaleatorio. Las gráficas de densidad se determinaron a partir de todos los ensayos para todas las células de Purkinje registradas. El círculo negro en A indica el borde objetivo. MI:
relación de error a cinemática objetivo para error de posición, velocidad y aceleración.

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1892 SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR

Fig. 3. Propiedades de activación de CS durante el seguimiento pseudoaleatorio. A: distribución de tasas de activación de CS para las 45 celdas de Purkinje. B: tasa de disparo de CS promedio durante los ensayos
para 5 células de Purkinje de ejemplo. C: promedios de población de índices de disparo de CS en 100 ensayos.

El objetivo de los análisis fue determinar la modulación espacial y La figura 4 ilustra un ejemplo de una celda de Purkinje en la que la
temporal de los CS durante esta tarea de seguimiento pseudoaleatorio. activación de CS modula de forma predictiva con error de posición.
Usando un enfoque de correlación inversa, la modulación se Los mapas de probabilidad revelan una sintonía espacial en el período
caracterizó por la probabilidad de estar en un contenedor dado del de 300 ms antes del error de posición, ya que la probabilidad de CS
espacio de trabajo de parámetros 300 ms antes (retroalimentación) o aumenta en la dirección XE positiva y disminuye en la dirección XE
300 ms después (retroalimentación) de la descarga de CS. El negativa (Fig. 4A, feedforward). Los mapas de probabilidad se
agrupamiento del comportamiento en estos intervalos de 300 ms generaron a partir de los 371 CS registrados durante 59 ensayos
permite determinar cambios en la probabilidad de disparo de CS que exitosos para esta celda de Purkinje de ejemplo. La relación espacial
predicen o responden como retroalimentación a la posición, velocidad, entre la probabilidad de disparo de CS y el error de posición se
aceleración y error de posición. cuantificó tanto por la fuerza (R2 ) como por la dirección preferida (Fig. 4B) usando

Fig. 4. Modulación CS con error de posición. A: mapas de


probabilidad (prob) de modulación de CS de retroalimentación y
feedforward con error de posición determinado utilizando 371 CS
registrados durante el seguimiento en 59 ensayos. El círculo negro
indica el borde del objetivo. B: dirección preferida del ajuste de
avance de CS con el error de posición calculado usando los
coeficientes de regresión del análisis de regresión lineal (ver
MATERIALES Y MÉTODOS).
C: magnitud de la modulación CS feedforward con error de posición
cuantificado por R2 (barra negra) en comparación con la distribución
de valores R2 de mapas de probabilidad barajados (barras grises).
D: magnitud de la dirección preferida del CS predictivo (barra negra)
en comparación con la distribución de las magnitudes vectoriales de
los mapas de probabilidad barajados (barras grises). E y F: magnitud
de la modulación de retroalimentación como en C y D que muestra
que ni el valor de R2 ni la magnitud del vector de dirección preferido
difieren de las distribuciones barajadas.

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SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR 1893

análisis de regresión (ver MATERIALES Y MÉTODOS). La importancia de la época (cuantificado por el vector rojo en la Fig. 5B), sin embargo, el
modulación CS con el comportamiento fue evaluada por la modulación durante la época feedforward no es significativa. Para
comparar tanto el R2 como la magnitud del vector con las distribuciones otra celda de Purkinje, se produce una fuerte modulación CS de realimentación
obtenido de 10,000 barajas aleatorias de la probabilidad CS para la velocidad con mayor probabilidad de VX negativo y
mapas Una relación significativa entre la modulación CS y disminución de la probabilidad de VX positivo (fig. 5, C y D). No
el comportamiento requería que tanto el R2 como la magnitud del vector Se observa una modulación CS significativa con la velocidad durante el
superó la media 4SD de los mapas de probabilidad barajados. período de retroalimentación. El ejemplo final muestra la probabilidad de disparo de CS
Para el ejemplo que se muestra en la Fig. 4A, el R2 y la magnitud del vector sintonizado espacialmente y prediciendo la aceleración, con un aumento
(CS prob/cm) caen muy a la derecha de las distribuciones obtenidas CS disparando en la parte inferior izquierda del espacio de aceleración (Fig. 5, E
de los mapas de probabilidad barajados (Fig. 4, C y D, respectivamente), lo y F). En cuanto a la velocidad, no hay retroalimentación significativa.
que confirma la importancia del feedforward CS modulación con aceleración.
modulación. Sin embargo, la probabilidad de disparo de CS no es significativa En toda la población, la modulación de CS con el comportamiento es
para el período de 300 ms que sigue al error de posición (Fig. 4A, altamente predictivo para cada parámetro analizado y considerablemente más
retroalimentación y E y F). Para esta celda de Purkinje, solo 4 adicionales frecuente que la modulación de retroalimentación (Fig. 6, arriba vs.
Los CS ocurren tanto en la época de retroalimentación como en la de avance, fila inferior). Los CS se modulan más comúnmente en
demostrando que los mapas de probabilidad no están fuertemente influenciados relación con la velocidad y la aceleración. Las células de Purkinje tienen una
por la ocurrencia de este pequeño número de intervenciones número significativamente mayor de feedforward (n 41) que
CS. Finalmente, la sintonía espacial es fundamentalmente diferente a relaciones de retroalimentación (n 17) entre el disparo de CS y el comportamiento
2
los mapas de densidad de probabilidad de error de posición (Fig. 2A), [(3, n 58) 11.17, P 0.011]. De particular interés
demostrando que los aumentos en la probabilidad de disparo de CS no pueden ser dada la hipótesis del error de la fibra trepadora, solo 2 células de Purkinje
explicado por el número de ocurrencias del comportamiento dentro tienen retroalimentación significativa CS modulación con error de posición
el mapa. y la magnitud de la modulación es pequeña. A diferencia de,
Modulación CS significativa con cinemática y posición Se encuentra modulación CS feedforward con error de posición para 11
error ocurre en el 75% de las celdas de Purkinje (n 30/45), con robusto células de Purkinje. Sin embargo, la fuerza de la relación entre la
sintonización espacial para cada uno de los cuatro parámetros evaluados. probabilidad de disparo de CS y el comportamiento basado en el R2
Ejemplos de células de Purkinje con modulación CS significativa con valores es similar tanto para predictivo (Fig. 7, barras negras) y
la posición, la velocidad y la aceleración se muestran en la Fig. 5. Para el retroalimentación (Fig. 7, barras rojas) en todos los parámetros
primer ejemplo (Fig. 5, A y B), mayor probabilidad de disparo de CS (t(56) 0,5034, P 0,6167). Es importante destacar que no hubo relación entre la
ocurre en el lado izquierdo del espacio de posición durante la retroalimentación fuerza (R2 ) de la relación entre

Fig. 5. Modulación CS con cinemática. A:


Mapas de probabilidad CS que ilustran un ejemplo
Célula de Purkinje con retroalimentación significativa
sintonizada con la posición. La modulación feedforward es
insignificante. Los mapas fueron calculados
usando 1,114 CSs durante el seguimiento de 110
juicios B: dirección preferida de sintonización de
retroalimentación CS con posición. C y D: EC
mapas de probabilidad y dirección preferida
parcela para otro ejemplo celda de Purkinje con
sintonización de retroalimentación significativa con
velocidad calculada utilizando 807 CS registrados
durante el seguimiento en 182 ensayos. ajuste de retroalimentación
no fue significativo. E y F: mapas de probabilidad CS y
gráfico de dirección preferida para un
tercer ejemplo célula de Purkinje con significativa
sintonización anticipada con aceleración calculada
usando 3248 CS registrados durante
seguimiento en 337 ensayos. La modulación de
retroalimentación no fue significativa.

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1894 SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR

Fig. 6. Resumen de la población de afinación espacial CS con comportamiento. A–D: vectores de dirección preferidos para todas las células de Purkinje con una importante modulación CS feedforward
con posición (A), velocidad (B), aceleración (C) y error de posición (D). E–H: vectores de dirección preferidos para todas las células de Purkinje con retroalimentación significativa CS
modulación con los mismos parámetros cinemáticos y de error. N indica el número de células con modulación significativa.

Probabilidad de disparo de CS y tasas de disparo de CS generales (Fig. 7E, 1,93 0,87 parámetros por neurona. Para garantizar que la modulación CS con
0.24 P 0.05, correlación de Pearson). Juntos, estos múltiples parámetros no se deba a las interacciones
Los resultados demuestran que la cocción CS está altamente modulada con entre parámetros, determinamos el grado en que la
tanto la cinemática como el error de posición durante el seguimiento, aunque los parámetros de comportamiento se correlacionaron a lo largo de las épocas
La codificación feedforward CS fue considerablemente más frecuente alineadas con CS de retroalimentación y avance de 300 ms (Fig. 8A). Para la mayoría
que la codificación de retroalimentación. La fuerza de la codificación CS no es parámetros, las correlaciones son mínimas con algunas excepciones.
relacionado con la tasa de descarga de CS. Las correlaciones más altas son para los componentes de posición individuales
La correlación entre los parámetros de comportamiento no se refleja en (por ejemplo, XFfwd y XFbck). Sin embargo, las correlaciones entre
Modulación de picos complejos. La modulación CS con múltiples parámetros de las épocas de realimentación y realimentación para las posiciones X e Y
comportamiento fue común, con un promedio de se esperan debido a la naturaleza que cambia lentamente de posición sobre

Fig. 7. Resumen poblacional de la magnitud de la codificación CS de la conducta. Distribución de valores R2 para feedforward (barras negras) y feedback (barras rojas)
relaciones entre el disparo CS y la posición (A), la velocidad (B), la aceleración (C) y el error de posición (D). E: Valores de R2 para la modulación CS de retroalimentación y avance
en función de la tasa media de disparo de CS.

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SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR 1895

Fig. 8. Correlaciones entre parámetros y modulación CS. A: matriz de correlaciones del coeficiente de regresión (R2 ) entre cada par de parámetros de comportamiento para las
épocas de feedforward (Ffwd) y feedback (Fbck). Las correlaciones entre los parámetros se calcularon en base a todos los ensayos para todas las células de Purkinje registradas.
B: frecuencia de modulación CS con múltiples parámetros. Los números en cada celda indican el número de celdas de Purkinje que tuvieron una modulación significativa con los
parámetros indicados en la fila y la columna. C: relación entre la frecuencia de la modulación CS con el comportamiento y las correlaciones entre parámetros.

un período de 600 ms. Los niveles de correlación más modestos incluyen el comportamiento en las épocas de retroalimentación y retroalimentación
XEFbck con VXFfwd (R2 0,29) y YEFbck con VYFfwd (R2 0,30) (es decir, de 300 ms permite una caracterización relativamente independiente de la
los cuadrados azules más brillantes en la Fig. 8A). Para abordar esto, modulación CS, tanto predictiva como de retroalimentación, con cada uno
comparamos la estructura de correlación entre un par dado de parámetros de estos parámetros.
de comportamiento (Fig. 8A) con el número de celdas de Purkinje en las que Modulación de picos complejos relacionados con eventos. Para abordar
los CS están significativamente correlacionados con ese par de parámetros si las fibras trepadoras se evocan en respuesta a eventos de error
(Fig. 8B). Si la estructura de correlación en el comportamiento influye en las específicos, determinamos la modulación CS en el momento en que el cursor
respuestas CS, uno esperaría una estructura de correlación similar en las cruza desde el interior hacia el exterior del objetivo. Dejar el objetivo es
respuestas CS. Esto sería especialmente cierto para cualquiera de las claramente un evento de error, ya que solo se permiten breves excursiones
correlaciones mayores observadas entre parámetros (descritas anteriormente), fuera del centro del objetivo (500 ms). Un evento de error requiere una
por ejemplo, para las correlaciones entre XFfwd y XFbck, XEFbck con detección y corrección rápidas para continuar con el seguimiento y completar
VXFfwd o XFfwd y XFbck. Considere la posición, que tiene la correlación con éxito una prueba. Para tener en cuenta el ajuste espacial de la entrada
más alta entre las épocas de retroalimentación y retroalimentación. de la fibra trepadora con el error de posición (por ejemplo, consulte la Fig.
9A), evaluamos solo las excursiones que ocurrían dentro de los 45 ° de la
Ocho celdas de Purkinje exhibieron modulación de retroalimentación CS con dirección preferida del CS determinada mediante los análisis de regresión
posición, sin embargo, ninguna de estas celdas también se moduló con lineal (Fig. 9B). La magnitud de error promedio alineada con estas
retroalimentación de posición. Las 3 células de Purkinje que tenían excursiones proporciona una medida de un evento de error de posición, en
modulación de retroalimentación de CS con posición son neuronas diferentes el que el cursor sale del objetivo en t 0 ms y es seguido por un movimiento
y, por el contrario, no tenían modulación predictiva de CS. Otra comparación correctivo para devolver el cursor al objetivo (Fig. 9D). Si los CS responden
clave es para ambos pares de parámetros ErrFbck y VelFfwd (es decir, a eventos de error de posición, la expectativa es que el disparo de CS
XEFbck y VXFfwd, YEFbck y VYFfwd) que también exhiben correlaciones mostraría un claro aumento (o disminución) después de que el cursor
de comportamiento más altas (Fig. 8A). Por el contrario, solo una célula de abandonó el objetivo (t 0 ms en la Fig. 9D). Este aumento debería ser
Purkinje tenía modulación CS tanto con ErrFbck como con VelFfwd. Los evidente en un gráfico de la probabilidad acumulada de disparo de CS. Para
pares de parámetros más comunes con modulación CS, por ejemplo, VelFwd la celda de Purkinje de ejemplo, el disparo de CS no está modulado por
y ErrFwd que están codificados dualmente por seis celdas, tienen una estos eventos de error de posición, ilustrado por la falta de un cambio claro
correlación de comportamiento insignificante (R2 0,005). Para relacionar las en la probabilidad acumulada de ocurrencia en t 0 ms. En cambio, la
correlaciones entre los parámetros de comportamiento con la modulación probabilidad acumulada de disparo de CS aumenta linealmente desde el
CS, trazamos la correlación entre cada par de parámetros (R2 de la Fig. 8A) interior hacia el exterior del objetivo (Fig. 9E).
contra el número total de celdas que tenían modulación CS dual con ese par
de parámetros (de la Fig. 8B). En toda la población, las correlaciones más Una pregunta similar es si las CS son evocadas por eventos relacionados
altas entre los parámetros de comportamiento no se reflejan en la incidencia con la posición de la mano, la velocidad o la aceleración. Si bien un evento
de la modulación CS dual con esos parámetros (Fig. 8C, 0.08, P 0.05). de error de posición se puede definir claramente como el momento en que
Juntos, estos resultados indican que las interacciones entre los parámetros el cursor sale del objetivo, no existen tales eventos para los parámetros
de comportamiento no pueden de
el análisis explicar la modulación CS observada y que cinemáticos en nuestro paradigma de seguimiento pseudoaleatorio.
Por lo tanto, definimos un evento cinemático como cuando un parámetro
cinemático específico excedió un umbral relativo al nor

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1896 SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR

Fig. 9. Análisis relacionado con eventos de la modulación CS. A: ejemplo de celda de Purkinje con una importante sintonización CS feedforward con error de posición. B: dirección preferida de
sintonización CS con ventana de 45° utilizada para el análisis. C: distribución de probabilidad de la magnitud del error (EM) durante el seguimiento. La línea discontinua roja indica el borde objetivo. D:
magnitud de error promedio alineada con los tiempos, t 0 ms, en los que el cursor salió del objetivo (eventos de error) dentro de los 45° del vector de dirección preferido que se muestra en B. E:
probabilidad acumulada de que CS dispare en una ventana de 500 ms alrededor del momento de los eventos de error. F: ejemplo de célula de Purkinje con importante sintonización de CS de
realimentación con aceleración. G: dirección preferida de afinación CS. H: distribución de probabilidad de la magnitud de la aceleración (AM) durante el seguimiento. La línea discontinua roja indica la
media 1 SD de la distribución, el umbral utilizado para identificar eventos de aceleración. I: magnitud de aceleración promedio alineada con el momento de los eventos de aceleración (t 0 ms). J:
probabilidad acumulada de que CS dispare en una ventana de 500 ms alrededor del momento de los eventos de aceleración.

mala distribución de ese parámetro. El umbral para un evento cinemático se 10, G y H). Juntos, estos resultados muestran que durante el seguimiento de
basó en la magnitud de un evento de error de posición en el que el borde del CSs no están relacionados con eventos de comportamiento, ya sea por error
objetivo corresponde aproximadamente a la media 1SD del espacio de trabajo de posición o cinemática. En cambio, la activación de CS se modula
de magnitud de error total (Fig. linealmente en el espacio de trabajo de cada parámetro.
9C, línea discontinua roja). Por lo tanto, para cada parámetro cinemático se Modulación de pico simple con cinemática y error de posición.
definió un evento como el momento en que el comportamiento supera la Registramos células de Purkinje en los lobulillos IV–VI del cerebelo, áreas
media 1SD del espacio de trabajo del parámetro. Un ejemplo de eventos de que han demostrado estar fuertemente involucradas con los movimientos del
aceleración se ilustra en la Fig. 9, F–J. Para esta celda de Pur Kinje, la brazo según los registros electrofisiológicos, las imágenes funcionales y los
descarga CS es predictiva y direccionalmente sintonizada con la aceleración, resultados de las lesiones (Coltz et al. 1999; Diedrichsen et al. 2005; Fortier
con una dirección preferida hacia el área inferior derecha del espacio de et al. 1989; Fu et al. 1997a; Harvey et al. 1977; Hewitt et al. 2011; Kitazawa
trabajo (Fig. 9, F y G). En cuanto a los eventos de error de posición, se et al. 1998; Mano y Yamamoto 1980; Marple-Horvat y Stein 1987; Pasalar et
seleccionaron como eventos la aceleración que excedía la media 1SD (Fig. al. 2006 ; Roitman et al. 2005; Schoch et al. 2006; Thach 1970). Por lo tanto,
9H, línea discontinua roja) y que ocurría dentro de los 45° de la dirección a continuación evaluamos la sintonización espacial de la descarga de SS en
preferida. La aceleración promedio ilustra que el análisis identifica eventos a las mismas épocas de retroalimentación y retroalimentación utilizadas para el
medida que la aceleración aumenta rápidamente después de t 0 ms, alcanza disparo de CS. Para cada parámetro, se determinaron mapas de la activación
su punto máximo y luego regresa dentro de la media 1SD (Fig. 9I). Como es SS media durante 300 ms antes (feedforward) y 300 ms después (feedback)
el caso del error de posición, el disparo CS acumulativo no está fuertemente del comportamiento.
relacionado con los eventos de aceleración, ya que hay pocos cambios
después de un evento en t 0 ms (Fig. 9J). La importancia y la dirección preferida de los mapas de disparo de SS se
calcularon como para los mapas de probabilidad de disparo de CS. Las
En toda la población, se obtuvieron resultados similares para cada celdas de Purkinje registradas estaban muy comprometidas con el seguimiento
parámetro. Para las celdas de Purkinje en las que la entrada de la fibra pseudoaleatorio, ya que 44 de las 45 (98 %) están significativamente
trepadora está significativamente modulada con errores de posición (Fig. 10, moduladas por la cinemática o el error de posición.
A y B), la probabilidad de disparo de CS acumulada no muestra una inflexión La Figura 11A ilustra un ejemplo de una celda de Purkinje con modulación
en torno al momento de los eventos de error de posición (Fig. 10B), SS de retroalimentación con error de posición. La modulación Feedforward
independientemente de si la relación entre el disparo de CS y el error de SS no es significativa (no se muestra). El disparo de SS aumenta en el
posición fue predictiva (trazo negro) o retroalimentación (trazo rojo). Se cuadrante superior izquierdo del espacio de trabajo de error de posición y
observan resultados similares para eventos de posición (Fig. 10, C y D), tiene una dirección preferida de 155° (Fig. 11B). Tanto la codificación como
velocidad (Fig. 10, E y F) y aceleración (Fig. la magnitud de la modulación SS con posi

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SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR 1897

Fig. 10. Las CS no son evocadas por eventos conductuales. A:


magnitud de error promedio en relación con el momento del error
eventos para todas las celdas de Purkinje con un ajuste significativo de CS
con error de posición (la región sombreada indica 1SD). B:
probabilidad CS acumulada para todas las celdas de Purkinje con
retroalimentación significativa (línea negra) y retroalimentación (línea roja)
línea) Modulación CS con errores relativos al ensayo barajado
eventos de error (la línea blanca y la región sombreada significan 1
DAKOTA DEL SUR). C: magnitud de posición promedio en relación con el tiempo de
eventos de posición para todas las celdas de Purkinje con CS significativo
afinación con posición. Las convenciones son como en A. D: probabilidad
de CS acumulativa para células de Purkinje con CS significativo
sintonía con la posición. Las convenciones son como en B. Promedio
magnitudes de velocidad (E) y aceleración (G) y la
correspondientes probabilidades CS acumuladas para Purkinje
celdas con afinación CS significativa con velocidad (F) y
también se muestra la aceleración (H) .

error de ción son significativos según lo evaluado por las distribuciones de ruido En toda la población, tanto feedforward como feedback SS
obtenido de 10.000 mapas barajados (Fig. 11, C y D, respectivamente). Para cada la modulación con cinemática y errores de posición es común, como
una de las 44 celdas de Purkinje con significativa observado previamente (Hewitt et al. 2011; Popa et al. 2012).
modulación, determinamos la diferencia absoluta entre la
La descarga SS de las células de Purkinje está fuertemente modulada por la posición (Fig.
mayor aumento y disminución en el disparo de SS para el mejor codificado
11, E e I), velocidad (Fig. 11, F y J), aceleración (Fig. 11, G
parámetro calculado utilizando los mapas de modulación SS. Este
y K), y error de posición (Fig. 11, H y L). A diferencia del CS
El análisis proporciona una medida de la profundidad de la modulación en el
modulación, no hay sesgo hacia la modulación SS feedforward o feed back con
SS disparando a través del espacio de trabajo para un parámetro de
2
comportamiento [ 0.658]. Juntos, estos resultados
comportamiento dado. En toda la población, los disparos de las SS están muy modulados. demuestran
(3, nota 167)que losP disparos
1.61,

por cinemática y errores de posición durante el seguimiento, con un SS contienen


rango promedio de 29 13 picos/s. Por lo tanto, estos Purkinje ricas representaciones de todos los parámetros cinemáticos y de error estudiados,
las células están muy involucradas en esta tarea. con una amplia cobertura de los espacios de trabajo individuales.

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1898 SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR

Fig. 11. Modulación SS lineal con comportamiento. A: mapa de probabilidad de ejemplo de celda de Purkinje con modulación SS de retroalimentación con error de posición. El círculo negro indica el
borde del objetivo. B: dirección preferida de sintonización de retroalimentación SS con error de posición. La modulación feedforward no fue significativa. C: magnitud de la modulación SS de
retroalimentación con error de posición cuantificado por R2 (barra roja) en comparación con la distribución de valores de R2 de mapas de probabilidad barajados (barras grises). D: magnitud de la
dirección preferida del SS de retroalimentación (barra roja) en comparación con la distribución de las magnitudes vectoriales de los mapas de probabilidad barajados (barras grises). E–H: la dirección
y la magnitud preferidas de la modulación de disparo SS de realimentación significativa con posición (E), velocidad (F), aceleración y (G) y error de posición (H) para la población. I–L: la dirección y
magnitud preferidas de la modulación de disparo de SS de retroalimentación significativa con los mismos parámetros cinemáticos y de error.
N indica el número de células con modulación significativa.

Ajuste direccional de picos complejos y disparos de picos simples. región inferior derecha del espacio. La diferencia en las direcciones preferidas
Una pregunta final fue la relación entre la sintonía direccional de las CS y las es de 48° (Fig. 12F). En toda la población, la diferencia en las direcciones
SS, específicamente el grado en que la modulación de las SS y las CS son preferidas entre la modulación CS y SS parece estar uniformemente
recíprocas. Se seleccionaron todos los pares de modulación CS y SS distribuida, sin un sesgo significativo para una cierta diferencia en la dirección
2
significativa con un parámetro de comportamiento dado (p. ej., velocidad) preferida [38) 16.74, P 0.6077)]. Por lo tanto, durante el seguimiento
(19, norte

para la misma época (p. ej., realimentación) y se calcularon las diferencias pseudoaleatorio, no existe una relación espacial fija entre la modulación CS
entre las direcciones preferidas (n = 38). En la Fig. 12 se ilustran dos y SS.
ejemplos de la sintonía espacial de las SS y las CS. El primer ejemplo de
celda de Purkinje tiene modulación predictiva de CS y SS con velocidad, con
una sintonía espacial aproximadamente recíproca, como lo demuestran
DISCUSIÓN
ambos mapas de disparo (Fig. 12 , A y B) y la diferencia de 138° en sus
direcciones preferidas (Fig. 12C). Este estudio describe varias observaciones importantes sobre la
información transportada por la entrada de fibra trepadora a la corteza
Muchas células de Purkinje tenían una sintonización espacial CS y SS cerebelosa. Primero, la descarga de CS modula no solo con medidas de
que era aproximadamente recíproca (Fig. 12G). Sin embargo, muchas celdas rendimiento motor sino también con cinemática de movimiento.
de Purkinje no siguieron este patrón, como se muestra en la segunda celda Curiosamente, la aceleración fue el parámetro más comúnmente
de ejemplo, con modulación CS y SS de avance significativo con error de correlacionado con los CS. En segundo lugar, la descarga de CS es
posición (Fig. 12, D y E). Mientras que la modulación CS feedforward ocurre predominantemente predictiva de la próxima cinemática y error de posición.
predominantemente en la región superior derecha del espacio de error, la En tercer lugar, la descarga de CS no está relacionada con eventos discretos,
modulación SS ocurre en el ya sea por errores o por cinemática. En cambio, los CS proporcionan una representación li

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SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR 1899

Fig. 12. Interacción entre la codificación CS y SS. A y B: ejemplo de célula de Purkinje con importante modulación de CS (A) y SS de realimentación con velocidad (B). C:
dirección preferida de sintonización CS (vector gris) y sintonización SS (vector negro) (observe la diferencia en las escalas en los ejes x e y para SS y CS). D y E: un segundo
Ejemplo de celda de Purkinje con modulación CS de retroalimentación significativa con error de posición (D) y modulación SS de retroalimentación significativa con error de posición (E). F:
dirección preferida de sintonización CS (vector gris) y sintonización SS (vector negro). G: distribución poblacional de las diferencias angulares entre las direcciones preferidas
para todos los pares de modulación CS y SS significativos con un parámetro de comportamiento dado y la misma época.

de cada parámetro. Finalmente, los disparos CS y SS son modulados por estimulación vestibular tridimensional, la descarga de CS se correlaciona con la
los mismos parámetros, aunque la relación entre sus aceleración inercial (Yakusheva et al. 2010). los
la sintonía espacial no siempre es recíproca. Estos resultados muestran que prevalencia de la codificación de aceleración puede aclarar los
durante el control del motor en línea, el disparo CS transmite una considerable aumento observado en la actividad de las fibras trepadoras al inicio del movimiento
información predictiva sobre múltiples aspectos del comportamiento durante los movimientos de alcance o de una sola articulación (Fu et al. 1997b;
en lugar de servir principalmente como una señal de retroalimentación de error. Hewitt et al. 2015; Mano et al. 1986; Ojakangas y Ebner
La tarea de seguimiento pseudoaleatorio proporciona una exploración más 1994), ya que el inicio del movimiento implica grandes cambios en la aceleración.
exhaustiva de los espacios de trabajo de error de posición y cinemática que Además, la observación de la modulación de la aceleración,
muchos paradigmas (Hewitt et al. 2011; Paninski et al. en combinación con los otros aspectos del movimiento codificado, enfatiza que
2004; Popa et al. 2012). Esta tarea resulta en combinaciones extensas de los CS señalan un amplio espectro de información de movimiento.
parámetros cinemáticos y errores de desempeño y
produce un conjunto de datos robusto para evaluar las señales que activan Para cada parámetro investigado, la descarga CS proporciona una
fibras trepadoras. La falta de correlación entre muchos de los representación plana del espacio de trabajo, con un claro sentido direccional
parámetros (p. ej., posición y velocidad) durante las breves épocas componente caracterizado por un vector de dirección preferido. Este
refleja su ortogonalidad. Además, el seguimiento pseudoaleatorio minimiza las La codificación planar refuerza las observaciones previas de que el
correlaciones entre el feedforward y el feedback. La entrada de fibra trepadora proporciona información graduada sobre el
épocas para la mayoría de los parámetros, con la excepción de comportamiento (Ebner et al. 2002; Fu et al. 1997b; Kitazawa et al. 1998;
posición. Sin embargo, las correlaciones feedforward-feedback para Kobayashi et al. 1998). Por el contrario, los análisis no detectaron
Se esperan X e Y y reflejan la naturaleza de cambio lento de cualquier evidencia de señales similares a eventos o un umbral en el que CS
posición de la mano. En general, esta tarea representa una considerable se evocaba preferentemente el disparo. En cambio, un modelo lineal proporciona
apartarse de los que implican movimientos discretos, como un mejor ajuste de los datos. Las representaciones lineales pueden
tareas de alcance o sacádicas, que producen más estereotipias optimizan la separación de patrones, son menos susceptibles a la saturación y
patrones de movimiento Por ejemplo, durante el alcance hay un aumentan el rango dinámico (Chen et al. 2016; Fujita
perfil de velocidad en forma de campana estereotipada y fuerte acoplamiento mil novecientos ochenta y dos; Parque et al. 2012). La codificación lineal similar caracteriza
entre posición y velocidad (Abend et al. 1982; Hewitt et al. SS disparando en una variedad de tareas (Chen et al. 2016; Dash et al.
2011) o que, durante una persecución suave, el error de deslizamiento retiniano evoca 2012; Hewitt et al. 2011, 2015; Medina y Lisberger 2009;
un movimiento ocular correctivo y por lo tanto un cambio en la aceleración Popa et al. 2012; Shidara et al. 1993) and Purkinje cells are
(Collewijn y Tamminga 1984). La mayor cobertura de la pensado para integrar linealmente la fibra paralela y las entradas inhibidoras de
Los espacios de trabajo y las bajas correlaciones ayudan a descubrir los múltiples las neuronas (Park et al. 2012; Walter y Khodakhah
señales en la descarga CS y una caracterización más completa de la 2006, 2009). Por lo tanto, la corteza cerebelosa utiliza lineal
propiedades de esas señales. codificación de información de movimiento tanto en la célula de Purkinje de fibra
El hallazgo de que los CS comúnmente codifican la aceleración es trepadora como en la célula de Purkinje de fibra musgosa-gránulos
intrigante. Hasta donde sabemos, este es uno de los pocos estudios circuitos
que describe el disparo CS dependiente de la aceleración. durante ocular Durante el seguimiento pseudoaleatorio, las diferencias angulares en
siguiente, mientras que la velocidad del ojo fue el impulsor más fuerte de CSs, la modulación entre la activación de SS y CS se distribuyó uniformemente entre
la contribución de la aceleración a la modulación CS es mayor las células de Purkinje (ver Fig. 12). La modulación recíproca de SSs y CSs se
para los CS que para los SS (Kobayashi et al. 1998). Durante observa comúnmente durante varios

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mil novecientos SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR

comportamientos, incluidos los reflejos vestíbulo-oculares y optocinéticos (Graf et al. opuesto a actuar de forma independiente. De acuerdo con esta hipótesis, se
1988; Kitama et al. 1999; Kobayashi et al. demostró que cuando las células de Purkinje se organizan de acuerdo con su
1998; Stone y Lisberger 1990a). Es importante destacar que fuera de fase sintonía direccional CS, la respuesta de la población SS proporciona una mejor
la modulación no se debe a la pausa en la actividad de SS que sigue predicción de la velocidad y
en CS (Kobayashi et al. 1998; Yakusheva et al. 2010). The dirección de los movimientos sacádicos (Herzfeld et al. 2015). Además, nosotros
La propia proyección de la fibra trepadora juega un papel dominante en la informó recientemente un mecanismo que integra CS y SS en línea
reciprocidad como se muestra en el ratón Ptf1a::cre,Robo3lox/ lox (Ba dura et al. actividad, mostrando que los CSs controlan la información codificada en
2013). En este mutante, la entrada de fibras trepadoras es el disparo de las SS (Streng et al. 2017). Tanto los aumentos como las disminuciones
desviado y proyectos casi exclusivamente al ipsilateral en el SS la sensibilidad a estos mismos parámetros motores está estrechamente
flóculo, sin embargo, la descarga de SS y CS exhibe una reciprocidad normal. Sin programado para la ocurrencia de CS. Para las células de Purkinje comunes a ambos
embargo, un espectro de relaciones entre los estudios, una serie de cambios de codificación también están asociados con
Se ha observado un ajuste direccional de las descargas SS y CS. modulación CS significativa con el comportamiento (9 celdas, 12 parámetros). Casi
para alcanzar tareas (Ebner et al. 2002; Ojakangas y Ebner todos esos cambios acoplados a CS en la codificación SS
1994), y se ha informado modulación en fase para rotación Los cambios están asociados con la modulación CS predictiva con
en la oscuridad y durante la estimulación vestibular tridimensional comportamiento (10/12 parámetros), consistente con la hipótesis
(Winkelman et al. 2014; Yakusheva et al. 2010). Therefore, que la descarga de fibras trepadoras altera la sensibilidad de la SS en previsión de
mientras que un patrón recíproco de disparos SS y CS ocurre en muchos un cambio en el comportamiento. Además, en la población
comportamientos, esta no es una relación completamente "cableada" nivel, estos cambios en la codificación son consistentes con la optimización
pero en cambio parece ser una tarea específica. comportamiento, con aumentos en la codificación SS de la cinemática
Uno de los hallazgos más notables de este estudio es que para parámetros seguidos de cambios cinemáticos y aumentos en SS
la mayoría de las células de Purkinje en las que se produjo CS lideró el comportamiento. codificación del error de posición seguido de disminuciones en la posición
Además, se observó señalización predictiva de CS en todos los error. Por lo tanto, interpretamos la prevalencia de feedforward CS
parámetros, ampliando nuestro informe inicial de feedforward CS modulación como mecanismo para informar a la salida de la corteza cerebelosa de
descarga durante el seguimiento pseudoaleatorio (Streng et al. 2017). la necesidad de actualizar la información representada
Muchos estudios previos enfatizaron que los CS responden a estímulos sensoriales. en el disparo de las SS en previsión de las próximas demandas de comportamiento.
entradas o después del inicio del movimiento. Incluso se argumentó que
Los SC solo responden a la retroalimentación sensorial inesperada (Gibson et al.
Alabama. 2004). Como se señaló en la Introducción, parpadeo reciente
EXPRESIONES DE GRATITUD
los estudios de acondicionamiento informan aumentos de CS antes y predicen
la respuesta condicionada (Ohmae y Medina 2015; ten Brinke Agradecemos a Lijuan Zhou, Teresa Kim y Samantha Gibson por la técnica
et al. 2015). En ambos estudios, la modulación predictiva apoyo y Kris Bettin para la preparación del manuscrito.

también fue acompañado por la respuesta CS a la incondicionada


estímulo. Por el contrario, durante nuestra exigente tarea de seguimiento SUBSIDIOS
la modulación CS predictiva fue más de dos veces más común que las respuestas
Esta investigación fue financiada en parte por NIH subvenciones R01 NS18338, T32
de retroalimentación (ver Fig. 5).
GM008471 y F31 NS095408 y por NSF grant IGERT DGE-1069104.
El mecanismo subyacente a la codificación predictiva permanece
para ser investigado y sólo podemos especular sobre el circuito
involucrado. La aceituna inferior recibe una variedad de estímulos excitatorios y DIVULGACIONES

entradas inhibitorias, incluso de la médula espinal, núcleos en el


Los autores no declaran ningún conflicto de interés, financiero o de otro tipo.
unión mesodiencefálica, núcleos cerebelosos y corteza cerebral (para revisiones ver
Apps y Garwicz 2005; De Zeeuw et al.
1998; Oscarsson 1980), integrando información tanto de retroalimentación como de CONTRIBUCIONES DE AUTOR

retroalimentación. Para el desarrollo de señales CS predictivas durante el MLS, LSP y TJE concibieron y diseñaron investigaciones; MLS realizó experimentos; MLS
condicionamiento clásico, se sugirió que la actividad recurrente dentro de la red analizó datos; MLS, LSP y TJE interpretaron los resultados de los experimentos; Cifras
olivocerebelosa juega un papel importante. preparadas por la MLS; MLS, LSP y
Manuscrito redactado por TJE; MLS, LSP y TJE editados y revisados
(ten Brinke et al. 2015). Otra posibilidad es cerebral.
manuscrito; TJE aprobó la versión final del manuscrito.
participación cortical, específicamente las cortezas motoras, en la generación de
señales de retroalimentación. Es importante destacar que las respuestas de las
neuronas olivares inferiores a las entradas glutamatérgicas del motor REFERENCIAS
corteza son bifásicos de una manera que parece penalizar a finales
Abend W, Bizzi E, Morasso P. Formación de la trayectoria del brazo humano. Cerebro 105:
insumos (Garden et al. 2017). Esto podría crear un sesgo hacia 331–348, 1982. doi:10.1093/brain/105.2.331.
señales motoras tempranas y, por lo tanto, un mecanismo para el SC predictivo Alba JS. Una teoría de la función cerebelosa. Matemáticas Biosci 10: 25– 61, 1971.
modulación. En conjunto, estas observaciones sugieren que, en doi:10.1016/0025-5564(71)90051-4.
Apps R, Garwicz M. Fundamentos anatómicos y fisiológicos del cerebelo
menos durante el seguimiento pseudoaleatorio, la descarga de CS contiene
procesamiento de información. Nat Rev Neurosci 6: 297–311, 2005. doi:10.1038/
señales motoras predictivas sobre múltiples aspectos de la próxima conducta en nrn1646.
lugar de proporcionar predominantemente retroalimentación sensorial. Badura A, Schonewille M, Voges K, Galliano E, Renier N, Gao Z, Witter
L, Hoebeek FE, Chédotal A, De Zeeuw CI. Formas de entrada de fibra trepadora
Otra observación intrigante es que el mismo comportamiento reciprocidad del disparo de las células de Purkinje. Neurona 78: 700 –713, 2013. doi:10.1016/
j.neurona.2013.03.018.
Los parámetros modulan linealmente tanto CSs como SSs en el mismo
Barmack NH, Shojaku H. Señales de fibra de escalada vestibular y visual
marcos de referencia Esto sugiere que estas dos modalidades de actividad de las evocado en la úvula-nódulo del cerebelo de conejo por estimulación natural.
células de Purkinje funcionan en conjunto durante los movimientos como J Neurofisiol 74: 2573–2589, 1995.

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SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR 1901

Mejor MD, Suminski AJ, Takahashi K, Brown KA, Hatsopoulos NG. Gilbert PF, Thach WT. Actividad de las células de Purkinje durante el aprendizaje motor. Brain
Patrones espacio-temporales en la corteza motora primaria al inicio del movimiento. Res 128: 309 –328, 1977. doi:10.1016/0006-8993(77)90997-0.
Cereb Cortex 27: 1491–1500, 2016. doi:10.1093/cercor/bhv327. Graf W, Simpson JI, Leonard CS. Organización espacial de los mensajes visuales del flóculo
Bloedel JR, Roberts WJ. Acción de fibras trepadoras en la corteza cerebelosa del gato. J cerebeloso del conejo. II. Respuestas pico complejas y simples de las células de Purkinje. J
Neurofisiol 34: 17–31, 1971. Neurofisiol 60: 2091–2121, 1988.
Borghuis BG, Perge JA, Vajda I, van Wezel RJ, van de Grind WA, Lankheet MJ. El método Hansel C, Linden DJ, D'Angelo E. Más allá de la fibra paralela LTD: la diversidad de
de correlación inversa de movimiento (MRC): un enfoque de sistemas lineales en el dominio plasticidad sináptica y no sináptica en el cerebelo. Nat Neurosci 4: 467– 475,
del movimiento. J Neurosci Methods 123: 153–166, 2003. doi:10.1016/S0165-0270(02)00347-3. 2001.10.1038/87419.
Harvey RJ, Porter R, Rawson JA. Las descargas naturales de las células de Purkinje en las
Boyden ES, Katoh A, Raymond JL. Aprendizaje dependiente del cerebelo: el papel de regiones paravermales de los lóbulos V y VI del cerebelo del mono. J Physiol 271: 515–536,
múltiples mecanismos de plasticidad. Annu Rev Neurosci 27: 581– 609, 2004. doi:10.1146/ 1977. doi:10.1113/jphysiol.1977.sp012012.
annurev.neuro.27.070203.144238. Herzfeld DJ, Kojima Y, Soetedjo R, Shadmehr R. Codificación de la acción de las células de
Catz N, Dicke PW, Thier P. El disparo de picos del complejo cerebeloso es adecuado para Purkinje del cerebelo. Nature 526: 439 – 442, 2015. doi:10.1038/ nature15693.
inducir y estabilizar el aprendizaje motor. Curr Biol 15: 2179 –2189, 2005. doi:10.1016/
j.cub.2005.11.037. Hewitt AL, Popa LS, Ebner TJ. Cambios en la codificación de picos simples de células de
Cerminara NL, Rawson JA. Evidencia de que las fibras trepadoras controlan un generador
Purkinje de la cinemática de alcance durante la adaptación a una perturbación mecánica.
de picos intrínseco en las células de Purkinje del cerebelo. J Neurosci 24: 4510 – 4517, J Neurosci 35: 1106 –1124, 2015. doi:10.1523/JNEUROSCI.2579-14.2015.
2004. doi:10.1523/JNEUROSCI.4530-03.2004.
Hewitt AL, Popa LS, Pasalar S, Hendrix CM, Ebner TJ. La representación de la cinemática
Chen S, Augustine GJ, Chadderton P. El cerebelo codifica linealmente la posición de los
de las extremidades en la descarga de picos simples de células de Purkinje se conserva en
bigotes durante el movimiento voluntario. eLife 5: e10509, 2016. doi: 10.7554/eLife.10509.
múltiples tareas. J Neurofisiol 106: 2232–2247, 2011. doi:10.1152/jn. 00886.2010.

Colin F, Manil J, Desclin JC. El sistema olivocerebeloso. I. Efectos inhibidores retardados y


Cuerno KM, Profundo A, Gibson AR. Ataxia progresiva de las extremidades después de
lentos: una característica destacada pasada por alto de las fibras trepadoras del cerebelo.
Brain Res 187: 3–27, 1980. doi:10.1016/0006-8993(80)90491-6. lesiones en la oliva inferior. J Physiol 591: 5475–5489, 2013. doi:10.1113/jphysiol.2012.
234898.
Collewijn H, Tamminga EP. Movimientos oculares humanos suaves y sacádicos durante la
búsqueda voluntaria de diferentes movimientos de objetivos en diferentes fondos. J Physiol Horn KM, Van Kan PL, Gibson AR. Reducción de las respuestas de la aceituna accesoria
351: 217–250, 1984. doi: 10.1113/jphysiol.1984. sp015242. dorsal rostral durante el alcance. J Neurofisiol 76: 4140 - 4151, 1996.
Ito M. El Cerebelo y el Control Neural. Nueva York: Cuervo, 1984.
Coltz JD, Johnson MT, Ebner TJ. La descarga de picos simples de células de Purkinje del Ito M. Depresión cerebelosa a largo plazo: caracterización, transducción de señales y roles
cerebelo codifica la velocidad de movimiento en primates durante el seguimiento visomotor funcionales. Physiol Rev 81: 1143–1195, 2001.
del brazo. J Neurosci 19: 1782–1803, 1999. Jörntell H, Hansel C. Memorias sinápticas al revés: plasticidad bidireccional en sinapsis de
Dash S, Catz N, Dicke PW, Thier P. Las respuestas de picos complejos vermales específicos células de Purkinje de fibras paralelas del cerebelo. Neurona 52: 227–238, 2006. doi:10.1016/
se acumulan durante el curso de la adaptación de búsqueda suave, paralelamente a la j.neuron.2006.09.032.
disminución del error de rendimiento. Exp Brain Res 205: 41–55, 2010. doi:10.1007/ Ke MC, Guo CC, Raymond JL. Eliminación de las señales instructivas de la fibra trepadora
s00221-010-2331-2.
durante el aprendizaje motor. Nat Neurosci 12: 1171–1179, 2009. doi:10. 1038/nn.2366.
Dash S, Catz N, Dicke PW, Thier P. Codificación del inicio del movimiento ocular de búsqueda
suave por una población de células vermales de Purkinje. Cereb Cortex 22: 877– 891, 2012.
Kitama T, Omata T, Mizukoshi A, Ueno T, Sato Y. Codificación de la dinámica motora en la
doi:10.1093/cercor/bhr153.
zona media del flóculo cerebeloso del gato durante los movimientos oculares optocinéticos.
Davie JT, Clark BA, Häusser M. El origen del pico complejo en las células de Purkinje del
J Neurofisiol 82: 2235–2248, 1999.
cerebelo. J Neurosci 28: 7599 –7609, 2008. doi:10.1523/ JNEUROSCI.0559-08.2008.
Kitazawa S, Kimura T, Yin PB. Los picos del complejo cerebeloso codifican tanto los destinos
como los errores en los movimientos del brazo. Nature 392: 494 – 497, 1998.
De Zeeuw CI, Simpson JI, Hoogenraad CC, Galjart N, Koekkoek SK, Ruigrok TJ.
doi:10.1038/33141.
Microcircuitos y función de la oliva inferior. Trends Neurosci 21: 391–400, 1998. doi:10.1016/
S0166-2236(98)01310-1. Kobayashi Y, Kawano K, Takemura A, Inoue Y, Kitama T, Gomi H, Kawato M. Patrones de
Diedrichsen J, Hashambhoy Y, Rane T, Shadmehr R. Correlatos neuronales de errores de activación temporal de las células de Purkinje en el paraflóculo ventral del cerebelo durante
alcance. J Neurosci 25: 9919 –9931, 2005. doi:10.1523/JNEUROSCI. 1874-05.2005. las respuestas de seguimiento ocular en monos II.
Picos complejos. J Neurofisiol 80: 832– 848, 1998.
Ebner TJ, Johnson MT, Roitman A, Fu Q. ¿Qué indican los picos complejos sobre los Lacquaniti F, Terzuolo C, Viviani P. La ley que relaciona los aspectos cinemáticos y
movimientos de las extremidades? Ann NY Acad Sci 978: 205–218, 2002. doi:10. 1111/ figurativos de los movimientos del dibujo. Acta Psychol (Amst) 54: 115–130, 1983.
j.1749-6632.2002.tb07568.x. doi:10.1016/0001-6918(83)90027-6.
Eccles JC, Ito M, Szentagothai J. El cerebelo como máquina neuronal. Llinás R, Sugimori M. Propiedades electrofisiológicas de dendritas de células de Purkinje in
Berlín: Springer-Verlag, 1967. doi:10.1007/978-3-662-13147-3 Fortier PA, vitro en cortes de cerebelo de mamíferos. J Physiol 305: 197–213, 1980. doi:10.1113/
Kalaska JF, Smith AM. Actividad neuronal cerebelosa relacionada con movimientos de jphysiol.1980.sp013358.
alcance de todo el brazo en el mono. J Neurofisiol 62: 198 - 211, 1989. Llinás R, Walton K, Hillman DE, Sotelo C. Oliva inferior: su papel en el aprendizaje motor.
Science 190: 1230 –1231, 1975. doi:10.1126/science.128123.
Frens MA, Mathoera AL, van der Steen J. Respuesta del pico del complejo flocular al Mano N, Kanazawa I, Yamamoto K. Actividad de picos complejos de las células de Purkinje
deslizamiento retiniano transparente. Neuron 30: 795– 801, 2001. doi:10.1016/ del cerebelo relacionadas con el movimiento de seguimiento de la muñeca en monos. J
S0896-6273(01)00321-X. Neurofisiol 56: 137-158, 1986.
Fu QG, Flament D, Coltz JD, Ebner TJ. Relación de la descarga del pico simple de las células Mano N, Yamamoto K. Actividad de pico simple de las células de Purkinje del cerebelo
de Purkinje del cerebelo con la cinemática del movimiento en el mono. J Neurofisiol 78: 478 relacionadas con el movimiento de seguimiento de la muñeca guiado visualmente en el
- 491, 1997a. mono. J Neurofisiol 43: 713–728, 1980.
Fu QG, Mason CR, Flament D, Coltz JD, Ebner TJ. Cinemática de movimiento codificada en Marple-Horvat DE, Stein JF. Actividad neuronal cerebelosa relacionada con los movimientos
la descarga de puntas complejas de células de Purkinje del cerebelo de primates. de los brazos en monos rhesus entrenados. J Physiol 394: 351–366, 1987. doi:10.1113/
Neuroinforme 8: 523–529, 1997b. doi:10.1097/00001756-199701200-00029. jphysiol.1987.sp016874.
Fujita M. Modelo de filtro adaptativo del cerebelo. Biol Cybern 45: 195–206, 1982. doi:10.1007/ Marr D. Una teoría de la corteza cerebelosa. J Physiol 202: 437– 470, 1969. doi:10.1113/
BF00336192. jphysiol.1969.sp008820.
Gao Z, van Beugen BJ, De Zeeuw CI. Plasticidad sinérgica distribuida y aprendizaje Medina JF, Lisberger SG. Enlaces desde picos complejos hasta plasticidad local y aprendizaje
cerebeloso. Nat Rev Neurosci 13: 619 – 635, 2012. doi:10.1038/ nrn3312. motor en el cerebelo de monos que se comportan despiertos. Nat Neurosci 11: 1185–1192,
2008. doi:10.1038/nn.2197.
Garden DL, Rinaldi A, Nolan MF. La integración activa de aportes glutamatérgicos a la oliva Medina JF, Lisberger SG. Codificación y decodificación de movimientos oculares de búsqueda
inferior genera potenciales postsinápticos bidireccionales. J Physiol 595: 1239 –1251, 2017. suave aprendidos en el complejo flocular del cerebelo del mono. J Neurofisiol 102: 2039 –
doi:10.1113/JP273424. 2054, 2009. doi:10.1152/jn.00075.2009.
Gibson AR, Horn KM, Pong M. Activación de fibras trepadoras. Cerebelo 3: 212–221, 2004. Meyer-Lohmann J, Hore J, Brooks VB. Participación del cerebelo en la generación de
doi:10.1080/14734220410018995. movimientos rápidos del brazo. J Neurofisiol 40: 1038 -1050, 1977.

J Neurofisiol • doi:10.1152/jn.00266.2017 • www.jn.org


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1902 SEÑALIZACIÓN PREDICTIVA MEDIANTE FIBRAS TREPADORAS DURANTE EL CONTROL DEL MOTOR

Montarolo PG, Palestini M, Strata P. El efecto inhibidor de la entrada de ebellar olivocer en las Shidara M, Kawano K, Gomi H, Kawato M. Modelo de dinámica inversa control del movimiento
células de Purkinje del cerebelo en la rata. J Physiol 332: 187–202, 1982. doi:10.1113/ ocular por células de Purkinje en el cerebelo. Nature 365: 50 –52, 1993. doi:10.1038/365050a0.
jphysiol.1982.sp014409.
Noda H, Suzuki DA. El papel del flóculo del mono en los movimientos oculares sacádicos. J Physiol Soetedjo R, Fuchs AF. Actividad de pico complejo de células de Purkinje en el vermis oculomotor
294: 317–334, 1979. doi: 10.1113/jphysiol.1979. sp012932. durante la adaptación conductual de movimientos sacádicos de mono. J Neurosci 26: 7741–7755,
2006. doi:10.1523/JNEUROSCI.4658-05.2006.
Soetedjo R, Kojima Y, Fuchs AF. Actividad de picos complejos en el vermis oculomotor del
Ohmae S, Medina JF. Las fibras trepadoras codifican un error de predicción de diferencia temporal
cerebelo: ¿una señal de error vectorial para el aprendizaje motor sacádico? J Neurofisiol 100:
durante el aprendizaje del cerebelo en ratones. Nat Neurosci 18: 1798 –1803, 2015. doi:10.1038/
nn.4167. 1949 –1966, 2008. doi:10.1152/jn.90526.2008.
Piedra LS, Lisberger SG. Respuestas visuales de las células de Purkinje en el flóculo cerebeloso
Ojakangas CL, Ebner TJ. Actividad de picos del complejo de células de Purkinje durante el
durante los movimientos oculares de búsqueda suave en monos. I. Picos simples. J Neurofisiol
aprendizaje motor voluntario: relación con la cinemática. J Neurofisiol 72: 2617–2630, 1994.
63: 1241–1261, 1990a.
Piedra LS, Lisberger SG. Respuestas visuales de las células de Purkinje en el flóculo cerebeloso
Oscarsson O. Organización funcional de la proyección olivar al lóbulo anterior del cerebelo. En: The
durante los movimientos oculares de búsqueda suave en monos. II. Picos complejos. J Neurofisiol
Inferior Olivary Nucleus: Anatomy and Physiology, editado por Courville J. New York: Raven, 63: 1262–1275, 1990b.
1980, p. 279 –290. Streng ML, Popa LS, Ebner TJ. Las fibras trepadoras controlan las representaciones del
Paninski L, Fellows MR, Hatsopoulos NG, Donoghue JP. Ajuste espaciotemporal de las neuronas comportamiento de las células de Purkinje. J Neurosci 37: 1997–2009, 2017. doi:10.1523/
corticales motoras para la posición y la velocidad de la mano. J Neurofisiol 91: 515–532, 2004. JNEUROSCI.3163-16.2017.
doi:10.1152/jn.00587.2002. ten Brinke MM, Boele HJ, Spanke JK, Potters JW, Kornysheva K, Wulff P, IJpelaar AC,
Park SM, Tara E, Khodakhah K. Generación eficiente de señales recíprocas por inhibición. J Koekkoek SK, De Zeeuw CI. Modelos en evolución del condicionamiento pavloviano: dinámica
Neurofisiol 107: 2453–2462, 2012. doi:10.1152/jn.00083. 2012. cortical del cerebelo en ratones despiertos. Cell Reports 13: 1977–1988, 2015. doi:10.1016/
j.celrep.2015.10.057.
Pasalar S, Roitman AV, Durfee WK, Ebner TJ. Efectos del campo de fuerza en la descarga de Thach WT Jr. Campos receptivos somatosensoriales de unidades individuales en el cerebelo de gato
células de Purkinje del cerebelo con implicaciones para los modelos internos. Nat Neurosci 9: corteza. J Neurofisiol 30: 675–696, 1967.
1404 –1411, 2006. doi:10.1038/nn1783. Thach WT. Descarga de neuronas cerebelosas relacionada con dos posturas mantenidas y dos
movimientos rápidos. II. Entrada y salida de la celda de Purkinje. J Neurofisiol 33: 537–547, 1970.
Popa LS, Hewitt AL, Ebner TJ. Los errores de desempeño predictivo y de retroalimentación se
señalan en la simple descarga de picos de las celdas de Purkinje individuales. J Neurosci 32:
Viviani P, Terzuolo C. La trayectoria determina la dinámica del movimiento. Neurociencia 7: 431–
15345–15358, 2012. doi:10.1523/JNEUROSCI.2151-12.2012.
437, 1982. doi:10.1016/0306-4522(82)90277-9.
Prsa M, Thier P. El papel del cerebelo en la adaptación sacádica como ventana a los mecanismos
Walter JT, Khodakhah K. El algoritmo computacional lineal de las células de Purkinje del cerebelo.
neuronales del aprendizaje motor. Eur J Neurosci 33: 2114 –2128, 2011. doi:10.1111/
J Neurosci 26: 12861–12872, 2006. doi:10.1523/JNEURO SCI.4507-05.2006.
j.1460-9568.2011.07693.x.
Raman MI, Bean BP. Formación de potencial de acción y corriente de sodio resurgente en neuronas
Walter JT, Khodakhah K. Las ventajas del procesamiento de información lineal para el cálculo del
de Purkinje cerebelosas disociadas. J Neurosci 17: 4517– 4526, 1997. cerebelo. Proc Natl Acad Sci USA 106: 4471– 4476, 2009. doi:10.1073/pnas.0812348106.

Reimer J, Hatsopoulos NG. El problema de la codificación neural paramétrica en el sistema motor. Wang JJ, Kim JH, Ebner TJ. Modulación aferente de fibra trepadora durante un movimiento de
Adv Exp Med Biol 629: 243–259, 2009. doi:10.1007/978-0-387-77064-2_12. brazo multiarticular guiado visualmente en el mono. Brain Res 410: 323–329, 1987.
doi:10.1016/0006-8993(87)90331-3.
Riehle A, Wirtssohn S, Grün S, Brochier T. Mapeo de la estructura espacio-temporal de LFP Blanco JJ, Sillitoe RV. El silenciamiento genético de las sinapsis olivocerebelosas provoca un
cortical motora y actividades de picos durante los movimientos de alcance para agarrar. Circuitos comportamiento similar a la distonía en ratones. Nat Commun 8: 14912, 2017. doi:10.1038/
neuronales frontales 7: 48, 2013. doi:10.3389/fncir.2013. 00048. ncomms14912.
Winkelman B, Frens M. Codificación motora en fibras trepadoras floculares. J Neurofisiol 95: 2342–
Roitman AV, Pasalar S, Johnson MT, Ebner TJ. Posición, dirección del movimiento y ajuste de la 2351, 2006. doi:10.1152/jn.01191.2005.
velocidad de las células de Purkinje del cerebelo durante el seguimiento manual circular en mono. Winkelman BH, Belton T, Suh M, Coesmans M, Morpurgo MM, Simpson JI. Señales de picos
J Neurosci 25: 9244 –9257, 2005. doi:10.1523/ JNEUROSCI.1886-05.2005. complejos no visuales en el flóculo cerebeloso de conejo. J Neurosci 34: 3218 –3230, 2014.
doi:10.1523/JNEUROSCI.3080-13.2014.
Schoch B, Dimitrova A, Gizewski ER, Timmann D. Localización funcional en el cerebelo humano Yakusheva T, Blázquez PM, Angelaki DE. Relación entre la actividad de picos complejos y simples
basada en análisis estadístico voxelwise: un estudio de 90 pacientes. Neuroimage 30: 36 –51, en el vermis caudal de macacos durante la estimulación vestibular tridimensional. J Neurosci 30:
2006. doi:10.1016/j.neuroimage.2005. 8111– 8126, 2010. doi:10.1523/ JNEUROSCI.5779-09.2010.
09.018.
Schoppmann A, Hoffmann KP. Mapeo continuo de la selectividad de dirección en la corteza visual Yang Y, Lisberger SG. La plasticidad de las células de Purkinje y el aprendizaje motor del cerebelo
del gato. Neurosci Lett 2: 177–181, 1976. doi:10.1016/ 0304-3940(76)90011-2. se clasifican según la duración de picos complejos. Nature 510: 529 –532, 2014. doi:10.
1038/naturaleza13282.

J Neurofisiol • doi:10.1152/jn.00266.2017 • www.jn.org

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