UNIVERSIDAD NACIONAL “PEDRO RUIZ GALLO”

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

DOCENTE:
Blgo Manuel Farcio Villareal

CURSO:
Virología

INTEGRANTE:
Yamille Nicole Salazar Farro

2022
Según su mecanismo de acción se clasifican en:
• Inhibidores de la penetración viral. Se incluyen aquí todos los fármacos que impiden que el virus
penetre en las células o que libere su material genético en el citoplasma.
o Inhibidores de la neuraminidasa. Poseen analogía estructural con el ácido siálico.
Oseltamivir y zanamivir inhiben la neuraminidasa presente en los virus de la gripe de tipo A
y B.
o Inhibidores de la penetración del VIH. Se unen a la proteína CD4 impidiendo la fusión de la
membrana celular con la cápside del virus y la inyección del contenido de ésta dentro del
citoplasma celular.
▪ Inhibidores de los receptores de quimiocinas. En este grupo se incluye maraviroc,
que inhibe el correceptor humano de quimiocinas CCR5.
▪ Inhibidores de la fusión virus-célula. Se incluye aquí enfuvirtida, que bloquea la
penetración del VIH-1 en los linfocitos T CD4+, inhibiendo la fusión de la cubierta
viral con la membrana celular.
o Aminas cíclicas. Son los derivados del adamantano y se incluyen amantadina, tromantadina
y rimantadina. El mecanismo de la acción antiviral reside en la inhibición de la proteína M2
viral, cuya activación conduce a la acidificación del interior del virión, necesaria para la
decapsidación del virus.
• Inhibidores de la replicación del material genético viral. Actúan inhibiendo enzimas implicadas
en la replicación genética del virus, por lo que impiden su multiplicación.
o Inhibidores de la ADN polimerasa. Se utilizan en el tratamiento del herpesvirus (virus del
herpes simple 1 y 2, varicela zóster, Epstein-Barr y citomegalovirus). La ADN polimerasa
permite la replicación del material genético de los ADN virus, como los herpesvirus,
incorporando los nucleótidos correspondientes. Los fármacos inhibidores de esta enzima no
destruyen los virus, sino que impiden que proliferen.
▪ Son, en general, análogos de las bases nucleicas:
✓ Análogos de guanosina: Aciclovir, valaciclovir, ganciclovir, valganciclovir,
ribavirina.
✓ Análogos de adenosina: penciclovir, famciclovir.
✓ Análogos de timidina: brivudina, idoxuridina.
▪ Con estructura no nucleosídica: foscarnet.
o Inhibidores de la transcriptasa inversa. La transcriptasa inversa permite a los retrovirus
transformar su ARN en ADN para que sea replicado junto con el de la célula hospedadora.
▪ Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleótidos:
 ✓ Análogos de timidina: zidovudina, estavudina, telbivudina
✓ Análogos de citidina: lamivudina, emtricitabina
✓ Análogos de guanosina: didanosina, entecavir
✓ Análogos de adenosina: abacavir, adefovir-dipivoxil, tenofovir-disoproxil
▪ Inhibidores no nucleosídicos/nucleotídicos de la transcriptasa inversa: En este
grupo se incluyen fármacos cuya estructura química se aleja mucho de los
nucleósidos antirretrovirales. Son: nevirapina, efavirenz, etravirina y rilpivirina.
o Inhibidores de la integrasa
▪ La integrasa del VIH facilita la integración o inserción del genoma del VIH en el
genoma de la célula huésped, proceso indispensable para la replicación viral.
▪ En este grupo se incluyen: raltegravir, elvitegravir y dolutegravir.
o Inhibidores de la ARN polimerasa (NS5B) y de la proteína NS5A
▪ La proteína NS5B es una ARN polimerasa viral indispensable para la replicación. Los
fármacos inhibidores de esta enzima son sofosbuvir y dasabuvir. En pacientes con
VHC de genotipo 1 las tasas globales de respuesta virológica sostenida con
sofosbuvir son, en combinación con peginterferón alfa-2a y ribavirina, muy
elevadas.
▪ La proteína NS5A participa en la replicación del genoma viral a través de
interacciones con la NS5B. Sus inhibidores son daclatasvir, ledipasvir y ombitasvir.
Todos ellos se unen selectivamente a esta proteína inhibiendo, en última instancia,
la síntesis de ARN viral.
• Inhibidores del ensamblaje de nuevas partículas virales. Muchas proteínas vitales del VIH son
precursores poliproteicos que tienen que ser fraccionados para obtener las proteínas específicas
en su forma útil. El corte de estas cadenas está catalizado por una proteasa específica.
o Inhibidores de la proteasa del VIH
▪ Los inhibidores de la proteasa (IP) imitan la estructura química de los puntos de la
cadena polipeptídica donde la enzima produce los cortes, bloqueando así la acción.
▪ Los IP son muy susceptibles a la aparición de resistencias, lo que obliga a su uso
conjunto con otras clases de antirretrovirales. Este hecho dio lugar a un paulatino
cambio en el pronóstico de la enfermedad.
▪ Los IP comercializados en España son: indinavir, lopinavir-ritonavir, saquinavir,
atazanavir, darunavir, tipranavir y fosamprenavir.
▪ Se considera que la combinación a dosis fijas de fármacos antirretrovirales
simplifica el tratamiento y, por tanto, facilita la adhesión mantenida.
▪ Las combinaciones de medicamentos antirretrovirales en una única forma
farmacéutica incluyen 2 o más fármacos de las siguientes clases: inhibidores
nucleosídicos de la transcriptasa inversa (INTI), inhibidores no nucleosídicos de la
transcriptasa inversa (INNTI), inhibidores de la integrasa, inhibidores de la proteasa
e inhibidores enzimáticos del metabolismo de antirretrovirales. La incorporación de
estos últimos, como ritonavir y cobicistat, permite potenciar el efecto de los
antirretrovirales reduciendo sus efectos adversos.
o Inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C
▪ La proteína NS3 del VHC es una enzima multifuncional, que revierte el
enrollamiento de cadenas dobles de ARN formadas durante la replicación viral. Está
implicada por tanto en el ensamblaje, pero también en la replicación.
▪ Los inhibidores de la proteasa NS3 del VHC son boceprevir, simeprevir y
paritaprevir.
• Antivirales biológicos
o Inmunoglobulinas y anticuerpos monoclonales
▪ Las inmunoglobulinas son proteínas naturales del organismo con un gran papel
inmunitario. Pueden ser de carácter específico, como los anticuerpos, o
inespecíficas.
✓ Las inmunoglobulinas inespecíficas participan en fenómenos de
neutralización de toxinas y opsonización de microorganismos, activando el
sistema de complemento y la lisis celular mediada por anticuerpos, o
favoreciendo la fagocitosis. En este grupo se incluye Beriglobina P® en
prevención de la hepatitis A, sarampión y rubeola.
✓ Los sueros específicos antivirales están formados por un conjunto de
inmunoglobulinas específicas. Aquí se incluyen la inmunoglobulina
humana antihepatitis B y la inmunoglobulina humana antirrábica.
✓ Entre los anticuerpos monoclonales antivirales se encuentra palivizumab,
frente al virus sincitial respiratorio (VSR). Es un inhibidor de la fusión que
se emplea en el tratamiento de enfermedades graves del tracto
respiratorio inferior.
o Citocinas: interferones
▪ Las citocinas son moléculas con una elevada actividad biológica, capaces de
modificar la respuesta celular y que ejercen sus funciones reguladoras uniéndose a
receptores específicos presentes en la superficie de la célula diana. Las citocinas de
mayor interés terapéutico son los interferones (IFN) de tipo I y el TNF.
▪ Los IFN se clasifican en 2 grupos. Los de tipo I, que incluyen el IFN-α y el β que tienen
efectos antivirales y antiproliferativos, y el tipo II, constituido por el IFN-γ, con
propiedades inmunomoduladoras.
▪ Los IFN interaccionan con sus receptores en la membrana celular, pero el efecto se
produce en el núcleo. Los efectos producidos por las proteínas inducidas por IFN
pueden ser:
✓ Producción de proteínas inhibidoras del proceso de replicación.
✓ Inhibición de la expresión genética.
✓ Depleción de metabolitos esenciales.
✓ Modulación del sistema inmunitario mediado por células.
✓ Acción citotóxica.