Anfetaminas y relacionados, Metil-xantinas, Estricnina, Alcanfor CUADROS

COMPARATIVOS / Antidepresivos e Inhibidores de la MAO.

CUADROS COMPARATIVOS DIFERENCIALES

OBJETIVOS

1. Nombrar y definir las sustancias consideradas estimulantes del S.N.C.

(Anfetaminas y relacionados – Metilxantinas - Estricnina y Alcanfor)

2. Entender: la Clasificación, Toxicocinetica, Toxicodinamia, Acciones

Farmacológicas (aparato Cardiovascular, Ms Liso: ocular, digestivo,
bronquial, vesical, uterino, vascular), Acciones Centrales, Metabolismo,
Interacciones de las sustancias consideradas estimulantes del S.N.C.

3. Explicar la Intoxicación Aguda por cada una de las sustancias

Estimulantes del S.N.C. (Etiología, dosis toxica, dosis letal, signos y
síntomas, tratamiento)

4. Explicar la Intoxicación Aguda por Antidepresivos – Inhibidores de la

M.A.O. (Etiología, dosis Toxica, dosis letal, signos y síntomas, tratamiento)

5. Puntualizar el tratamiento en la intoxicación aguda por cada una de las

sustancias estimulantes del S.N.C.

ANFETAMINAS Y DERIVADOS

Son un grupo de sustancias que se caracterizan fundamentalmente por producir

una estimulación del sistema nervioso central (SNC) y de la actividad simpática del
sistema nervioso periférico (SNP). Estos compuestos poseen una estructura
molecular común de feniletilamina que está estrechamente relacionada con las
aminas biogénicas noradrenalina y dopamina, lo que les confiere sus principales
propiedades farmacológicas (acción directa sobre el receptor simpático periférico
debido a que se parece su estructura a la de noradrenalina). Dependiendo de
sustituciones en los grupos de la molécula de feniletilamina se obtendrán
moléculas con efectos distintos sobre los sistemas de neurotransmisión.
Atendiendo a sus propiedades farmacológicas, pueden dividirse en las que
fundamentalmente son psicoestimulantes, las que además presentan propiedades
entactógenas o empatógenas y las que son predominantemente alucinógenas.
● LOS PSICOESTIMULANTES: como las anfetaminas son fenil-etilaminas
que tienen un grupo metilo (CH3) en el átomo de carbono alfa, es decir, el
adyacente al grupo amino en la cadena lateral. Las anfetaminas son
potentes anoréxicos y por ello han sido usadas clinicamente durante un
largo período. Este efecto se ha relacionado con la neurotransmisión
dopaminérgica y con la región hipotalámica lateral. Los efectos estimulantes
y anoréxicos de las anfetaminas se pueden separar modificando la
estructura molecular de esas drogas.
 ● Los entactogenos se obtienen a partir de cambios en el grupo amino
generando compuestos con mayor lipofilicidad y metabolismo.

● Los alucinógenos se obtienen a partir de cambios en el grupo fenilo de la

molecula de feniletilamina.

De acuerdo a esto se clasifican las anfetaminas y sus derivados.

Las anfetaminas se utilizan por vía oral, pero la anfetamina y metanfetamina

pueden inyectarse por vía intravenosa y también esnifarse (speed). Una forma de
metanfetamina puede fumarse (ice). La efedrina tiene un origen natural (efedra) y
puede tomarse en forma de extractos de plantas, por ejemplo en cápsulas o
infusiones, existiendo además especialidades farmacéuticas que la contienen. La
MDMA se presenta habitualmente en forma de comprimidos (“pastillas”) o en
forma de polvo “de cristal” de diversos colores.
TOXICODINAMIA

Todas las anfetaminas presentan una buena absorción oral y biodisponibilidad.

Las concentraciones máximas se alcanzan entre 1-2 horas tras la administración.
Se distribuyen ampliamente en el organismo con volúmenes de distribución muy
elevados (5-7 L/kg). Atraviesa bien todas las barreras orgánicas por su
liposolubilidad, de ahí su efecto en el Sistema Nervioso Central.

Tras una dosis única de MDMA de 75-100 mg, los efectos se inician a los 30-45
minutos, son máximos en 1-2 horas y persisten hasta 4-6 horas.

Se metabolizan fundamentalmente en el hígado mediante isoenzimas del

citocromo P450 (CYP 1A2, 2D6 y 3A4) y por la catecol-O-metiltransferasa
(COMT). La metanfetamina se transforma en anfetamina (20%) y la MDMA en
MDA (5%). Un 40-60% de la demetilenación de la metanfetamina y la MDMA se
realiza por el CYP 2D6.

Su unión a proteínas plasmáticas es escasa (15-30%). No son metabolizadas por

la MAO ni por las COMT, presentando una vida media prolongada y sufriendo
metabolismo hepático. En el caso de la d-anfetamina sólo se metaboliza entre el
50-70% de la dosis administrada, por lo que se elimina gran parte por orina en su
forma activa. (Bibliografia N4)

Se excretan fundamentalmente por vía renal. Al tratarse de bases débiles con un

pKa de 9, su concentración en orina puede incrementarse al acidificar el pH
urinario. La semivida de eliminación de la anfetamina es de 13 horas, la de la
metanfetamina 11 horas y la de la MDMA 9 horas. Se excreta por orina de manera
completa el 65% sin cambios y el resto como metabolitos. (3)

Metabolitos activos:

● Anfetamina → norefedrina
● Metanfetamina → Anfetamina
● MDMA → metilenodioxianfetamina

MECANISMO DE ACCION

Facilitan la liberación de neurotransmisor al invertir el flujo del transportador

encargado de la recaptación de noradrenalina, serotonina (SERT) y dopamina
(DAT). Además, facilitan su salida desde las vesículas sinápticas al citoplasma al
actuar sobre el transportador vesicular (VMAT-2). Por todo ello, aumentan la
disponibilidad de neurotransmisor en la sinapsis pero disminuyen sus reservas y
puede aparecer tolerancia rápida. También inhiben la recaptación del
neurotransmisor y tienen actividad IMAO débil.

Mientras que la MDMA y derivados tienen mayor acción serotonérgica que

dopaminérgica, la anfetamina y sus derivados tienen mayor acción dopaminérgica
que serotonérgica. La MDMA y derivados son también agonistas de los receptores
5-HT2 (serotonina). (HAY 7 RECEPTORES DE SEROTONINA, Los receptores
postsinápticos de serotonina (R5-HT) tienen efectos inhibitorios o excitatorios
sobre las neuronas corticales. Los receptores de serotonina con efectos
inhibitorios son (HTR-1A y HTR-5), en tanto los receptores de serotonina con
efectos excitatorios son (HTR-2A, HTR-2C, HTR-4, HTR-6). Los receptores de la
familia 5HT-2 activan neuronas, serotoninérgicas o heterorreceptores. En ellas
estimulan la producción de segundos mensajeros como el IP3 o el DAG. Los 5HT-
2A actúan a nivel de corteza cerebral y 5HT-2C en los plexos coroideos,
controlando el líquido cefalorraquídeo. Las anfetaminas alucinógenas también
actúan sobre estos receptores pero con una mayor potencia.

Además, inhiben la actividad de la triptófano hidroxilasa (implicada en la síntesis

de serotonina). La metanfetamina reduce la actividad de la tirosina-hidroxilasa (es
la enzima responsable de catalizar la conversión del aminoácido L-tirosina a
dihidroxifenilalanina (DOPA). La DOPA es el precursor de la dopamina, que a su
vez es también el precursor de la noradrenalina y la adrenalina)

Las reacciones adversas de esta droga se deben a la sobreesti-mulación

simpática
Al inhibir la recaptación de noradrenalina aumenta las concentraciones de la
misma a nivel de las fibras nerviosas post-ganglionares, aumentando de esta
manera los efectos del sistema nervioso simpático.
Aumenta la presión arterial al haber una mayor estimulación de los
receptores alfa que producen vasoconstricción, sin embargo dilata las
arterias que aportan sangre a los músculos esqueléticos con lo cual estos
reciben mayor cantidad de oxígeno y pueden realizar un trabajo más intenso.

También se puede dar sequedad de boca, sensación de sed, sudoración,

sensación de frío inicial y después calor, temblor y tensión muscular y
mandibular (trismo) y movimientos masticatorios o rechinar de dientes
(bruxismo).

Entre los efectos hormonales (en el caso de la MDMA) destacan un incremento en

la liberación de ACTH, cortisol, prolactina y un aumento de la secreción de
hormona antidiurética

Los principales efectos subjetivos de las anfetaminas y la MDMA son una

sensación de euforia, bienestar, psicoestimulación, energía, extroversión,
locuacidad, hiperactividad y disminución del apetito, de la fatiga y del sueño.
Mientras que la anfetamina mejora levemente el rendimiento psicomotor (por
tener una mayor acción dopaminergica), la MDMA no provoca este efecto. La
MDMA y derivados inducen un estado emocional positivo, agradable, que se
caracteriza por un aumento de la empatía, de la capacidad de intimar con los
demás y de la sensualidad (efectos empatógenos o entactógenos por tener
predominio serotonergico) sin ser sustancias afrodisíacas. Aparece una
hipersensibilidad sensorial (frecuentemente táctil), alteraciones de la intensidad y
brillo de los colores, alteraciones de la percepción subjetiva del tiempo y mayor
agudeza visual y auditiva, pero no produce alucinaciones, característica que la
diferencia de las metoxianfetaminas, las cuales son alucinógenas a dosis
habituales.

INTOXICACION AGUDA POR ANFETAMINAS Y DERIVADOS

Al tratarse de sustancias en general ilegales, se desconoce la composición y dosis

reales (el consumidor nunca sabe exactamente lo que ha tomado) y por ello, son
posibles intoxicaciones más graves e incluso mortales.

Para la anfetamina, la dosis habitual es de 5-20 mg y la dosis letal de 750 mg,

aunque se han descrito muertes a dosis bajas. Para la MDMA, la dosis habitual
por pastilla son 80 mg. Las dosis tóxicas o potencialmente mortales, no están
establecidas, sin embargo, se recomienda no tomar en ningún caso una dosis
superior a 250 mg (2-3 pastillas del mercado negro). Algunos autores opinan que
la dosis letal se encuentra entre los 20 y los 200 mg/kg (de 10 a 50 dosis en
humanos).

La intoxicación aguda suele ocurrir de 15 minutos a 2 horas tras la ingesta,

Muchos de los síntomas de la intoxicación son una exageración de los efectos
farmacológicos. Los signos más comunes se deben a la sobreestimulación del
SNC y SNP.
Los signos de gravedad son la presencia de hipertermia,
arritmias, convulsiones y afectación neurológica.
TRATAMIENTO

La hiperactividad simpaticomimética es el elemento clave en la intoxicación por derivados

anfetamínicos y el que condicionará en mayor medida el pronóstico. Por tanto el
tratamiento debe encaminarse fundamentalmente a frenar esta sobre-estimulación. No
existe un tratamiento farmacológico específico o antídoto para la intoxicación por uso de
anfetaminas o MDMA, por lo que se tratarán de forma sintomática y mediante medidas
generales de soporte. Si el consumo ha sido reciente dentro de las primeras 2 horas, se
puede intentar evitar la absorción mediante la administración de carbón activado (50 g en
un adulto). El lavado gástrico no es necesario y únicamente tendría un papel en el caso
de una intoxicación potencialmente mortal tras un consumo muy reciente. En el caso de
aparición de síntomas psiquiátricos (agitación, ansiedad, pánico y psicosis) también son
útiles las benzodiacepinas. Se puede utilizar diazepam oral o sublingual (10-20 mg) o
intravenoso lento (5-10 mg), lorazepam (1-2 mg intravenosos), alprazolam sublingual (0,5-
1 mg) o midazolam intramuscular (7,5-10 mg). En el caso de aparición de gran agitación o
convulsiones se debe instaurar tratamiento enérgico con benzodiacepinas, aumentando
progresivamente la dosis hasta su control. Para las arritmias, se pueden emplear los
beta–bloqueantes. Se pueden utilizar nitroprusiato, nifedipina o captopril,
fundamentalmente en el caso de HTA. Al tratarse de bases débiles, la acidificación de la
orina incrementaría la eliminación de las anfetaminas. No obstante, el uso de la diuresis
ácida forzada está reservada a especialistas, ya que se puede aumentar la precipitación
de mioglobina causada por la rabdomiólisis y empeorar el fallo renal. La rabdomiólisis y
mioglobinuria se trata con hidratación, soporte cardiovascular y en el caso de estar
indicadas, técnicas de depuración extrarrenal.

OJOOOOO ESTE TRATAMIENTO (BIBLIOGRAFIA N3)

El enfoque terapéutico del paciente que consume éxtasis depende de los síntomas que
presenta, es decir, puede ir desde una simple observación hasta su manejo en la Unidad
de Cuidados Intensivos.

1. Realizar ABCD.

2. Lavado gástrico si el consumo fue realizado en la hora previa al momento de la

consulta.

3. Carbón activado 1 g/kg en una dilución al 25% por sonda nasogástrica.

4. Suministrar catártico salino: sulfato de magnesio (sal Epsom) 250 mg /kg, hasta un
máximo total de 30 gr, en solución al 25%, puede utilizarse como alternativa manitol al
20% 1gramo / kg vía oral (5cc/kg).

5. En caso de convulsiones iniciar Diazepam 5 mg IV. Repetir si no responde. La dosis de

los niños de 0.1mg/kg IV a 0.3mg/kg. Se puede también utilizar lorazepam 4 a 8 mg en
adultos y en niños 0.05 a 0.1mg/kg e igualmente repetir. Se pueden usar dosis altas de
benzodiacepinas. El uso de este medicamento se sugiere para mejorar la agitación,
disminuir taquicardias en pacientes estables, la hipertensión arterial y el control de
convulsiones. Si no mejoran las convulsiones, considerar el fenobarbital y/o la fenitoína.

6. Para el manejo de la hipertermia se deben utilizar medios físicos.

7. En hipertensión arterial tanto sistólica como diastólica en caso de no funcionar las

benzodiacepinas, el medicamento de elección es el nitropusiato de sodio a dosis de 10
μg/kg/ min IV.

8. En caso de arritmias supraventriculares no es necesario realizar tratamiento

farmacológico si no hay inestabilidad; el diazepam puede mejorar la taquicardia y la
agitación. En casos de inestabilidad, considerar el uso de calcioantagonistas.

9. En caso de hipotensión se maneja inicialmente con líquidos intravenosos isotónicos,

posición Trendelemburg. Si la hipotensión persiste, administrar dopamina a dosis de 2- 20
μg/Kg/min o noradrenalina a dosis de 0.1 – 0.2 μg/Kg/min.

10. En caso de rabdomiolisis se debe administrar S.S. 0.9% para mantener el gasto
urinario a 2- 3 cc/kg/hora. Los diuréticos pueden ser necesarios para mantener este gasto
urinario.
ANFETAMINAS METANFETAMINAS MDA

● Penetra más ● Activa por vía

fácilmente oral, se presenta
ypersiste más en cápsulas de
tiempo en el 200-300 mg.
sistema nervioso
central (SNC) que
la anfetamina.

● Suele ser ingerida

en forma de polvo
por vía nasal o
fumada(llamda
“ice” o “crystal” en
este último caso)

https://www.redalyc.org/html/919/91920304/ Diferencias entre las anfetaminas.

BIBLIOGRAFIA

1. Morán Chorro I, Martínez B, Marruecos L, Nogue S; Toxicología clínica, 2011,

grupo difusión, Madrid, España.

2. Gainza I, Nogue S, Martinez Velasco C, Hoffman RS, Burillo-Putze G, Duenas A,

Gomez J, Pinillos MA. Intoxicación por drogas. An Sist Sanit Navar 2003; 26:99-
128. (SIGNOS DE GRAVEDAD).

3. Guía para el manejo de urgencias toxicológicas. Universidad Nacional de

Colombia. Facultad de Medicina. Departamento de Toxicología. 2008. Ed.
Ministerio de la Protección Social. Bogotá. Colombia.
4. Aspectos farmacológicos de las anfetaminas. Departamento Farmacología.
Facultad de Farmacia. Campus de Cartuja. Universidad de Granada. 18071
Granada. España.