FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Atorvastatina Farmalider 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Atorvastatina Farmalider 20 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Atorvastatina Farmalider 40 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Atorvastatina Farmalider 80 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto de Atorvastatina Farmalider 80 mg contiene 80 mg de atorvastatina como

atorvastatina cálcica.

Cada comprimido recubierto de Atorvastatina Farmalider 40 mg contiene 40 mg de atorvastatina como

atorvastatina cálcica.

Cada comprimido recubierto de Atorvastatina Farmalider 20 mg contiene 20 mg de atorvastatina como

atorvastatina cálcica.

Cada comprimido recubierto de Atorvastatina Farmalider 10 mg contiene 10 mg de atorvastatina como

atorvastatina cálcica.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Son comprimidos blancos o casi blancos, elípticos, biconvexos y lisos.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Hipercolesterolemia
Atorvastatina está indicado como tratamiento adicional a la dieta en la reducción del colesterol total
elevado, el colesterol LDL, la apoproteina B y los triglicéridos en pacientes con hipercolesterolemia
primaria incluyendo la hipercolesterolemia familiar (variante heterocigótica) o hiperlipidemia combinada
(mixta) (Correspondiente a los tipos IIa y IIb de la clasificación de Fredrickson) cuando la respuesta
obtenida con la dieta u otras medidas no farmacológicas ha sido inadecuada.

Atorvastatina está también indicado, para reducir el colesterol total y colesterol LDL en pacientes con
hipercolesterolemia familiar homocigótica, en terapia combinada con otros tratamientos hipolipemiantes
(por ejemplo, aféresis de las LDL) o si no se dispone de estos tratamientos.

Prevención de la enfermedad cardiovascular

Prevención de eventos cardiovasculares en pacientes considerados de alto riesgo de sufrir un primer evento
cardiovascular (ver sección 5.1), como tratamiento adyuvante a la corrección de otros factores de riesgo.

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4.2. Posología y forma de administración

Para administración por vía oral.

Antes de tomar Atorvastatina, el paciente debe haber llevado a cabo una dieta estándar para reducir los
niveles de colesterol y debe continuar con ella durante el tratamiento con Atorvastatina.

Las dosis deben individualizarse de acuerdo con los niveles basales del colesterol LDL, el objetivo del
tratamiento y la respuesta del paciente.

La dosis inicial habitual es de 10 mg una vez al día. El ajuste de la dosis se debe hacer a intervalos de 4 o
más semanas. La dosis máxima es de 80 mg una vez al día.

No se han evaluado dosis superiores a 20 mg/día en pacientes menores de 18 años. Atorvastatina se

administra en una dosis única diaria y puede administrarse en cualquier momento del día con o sin
alimentos.

Se deben consultar las recomendaciones consensuadas actuales para establecer el objetivo del tratamiento
en pacientes individuales.

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta)

La mayoría de los pacientes se controlan con Atorvastatina 10 mg administrado una vez al día.
La respuesta terapéutica se observa al cabo de 2 semanas y habitualmente se alcanza la máxima respuesta
terapéutica a las 4 semanas. La respuesta se mantiene durante el tratamiento crónico.

Hipercolesterolemia familiar heterozigótica

Los pacientes deben iniciar el tratamiento con 10 mg de Atorvastatina al día. Las dosis deben
individualizarse y ajustarse cada 4 semanas hasta los 40 mg al día. Posteriormente, la dosis puede
aumentarse hasta un máximo de 80 mg al día o se puede combinar 40 mg de atorvastatina una vez al día
con un secuestrante de ácidos biliares.

Hipercolesterolemia familiar homocigótica

En un estudio de uso compasivo en 64 pacientes, para 46 pacientes se disponía de información confirmada
sobre el receptor LDL. En estos 46 pacientes, el porcentaje medio de reducción del colesterol LDL fue de
aproximadamente el 21%. Se administraron dosis de atorvastatina de hasta 80 mg/día.

La dosis de atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigótica es de 10 a 80 mg al

día. Atorvastatina debe utilizarse en terapia combinada con otros tratamientos hipolipemiantes (por
ejemplo, aféresis de las LDL) en estos pacientes o si no se dispone de estos tratamientos.

Prevención de la enfermedad cardiovascular

En los estudios en prevención primaria la dosis fue 10 mg/día. Pueden ser necesarias dosis mayores a fin de
alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con las guías actuales.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal no afecta a las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina ni a sus efectos sobre
los lípidos; por lo tanto, no es necesario un ajuste de la dosis

Pacientes con insuficiencia hepática

Atorvastatina debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.4 y 5.2).
Atorvastatina está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa (ver sección 4.3).

Uso en pacientes de edad avanzada

La eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 años, utilizando las dosis recomendadas, es similar a la
observada en la población general.

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Uso en niños y adolescentes
Solo debe ser utilizado en pediatría por especialistas.

La experiencia en pediatría se reduce a un pequeño número de pacientes (de 4-17 años) con dislipidemias
graves, como la hiperlipidemia familiar homocigótica (ver sección 5.1). En esta población la dosis inicial
recomendada es de 10 mg de atorvastatina al día. Según la respuesta y la tolerancia, esta dosis puede
aumentarse hasta 80 mg al día. No se han evaluado datos de seguridad en el desarrollo de la población
pediátrica.

Administración concomitante con otros medicamentos

En pacientes que tomen los antivirales contra la hepatitis C elbasvir/grazoprevir de forma concomitante con
atorvastatina, la dosis de atorvastatina no superará los 20 mg/día (ver las secciones 4.4 y 4.5).

4.3. Contraindicaciones

Atorvastatina está contraindicado en pacientes:

- con hipersensibilidad a la atorvastatina o a algunos de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- con enfermedad hepática activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de las transaminasas
séricas que superen el triple del valor máximo de normalidad,
- con miopatía,
- durante el embarazo,
- durante la lactancia y
- en mujeres en edad fértil que no empleen las adecuadas medidas anticonceptivas (ver sección 4.6).
- tratados con los antivirales contra la hepatitis C glecaprevir/pibrentasvir

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Efectos hepáticos
Se recomienda la realización de pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento, a las 12
semanas tras iniciar el tratamiento o al aumentar la dosis y posteriormente de forma periódica (p, ej. Seis
meses). Se deberán realizar pruebas de función hepática a los pacientes que desarrollen cualquier síntoma o
signo que sugiera lesión hepática. Los pacientes que presenten un aumento en los niveles de transaminasas
se deben controlar hasta que esta
anomalía(s) quede(n) resuelta(s). En caso de un aumento persistente de las transaminasas 3 veces el valor
máximo de normalidad, se recomienda una reducción de la dosis o la retirada de Atorvastatina. (Ver 4.8
Reacciones adversas)

Atorvastatina debe utilizarse con precaución en pacientes que consuman cantidades importantes de alcohol
y/o con antecedentes de enfermedad hepática.

Prevención del ictus mediante una reducción intensiva de los niveles de colesterol (SPARCL)

En un análisis post-hoc de los subtipos de ictus en pacientes sin enfermedad coronaria (EC) que
recientemente habían padecido un ictus o un accidente isquémico transitorio, se observó que había una
mayor incidencia de ictus hemorrágico en aquellos pacientes en tratamiento con atorvastatina 80 mg en
comparación con placebo. Este incremento del riesgo se observó especialmente en pacientes con ictus
hemorrágico previo o infarto lacunar en el momento de la inclusión en el estudio. Para pacientes con ictus
hemorrágico previo o infarto lacunar, el balance beneficio riesgo de atorvastatina 80 mg es incierto, y se
habrá de considerar cuidadosamente el potencial riesgo de ictus hemorrágico antes de iniciar el tratamiento
(Ver sección 5.1).

Efectos en el musculo esquelético

Atorvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, puede afectar en raras ocasiones al
musculo esquelético y producir mialgia, miositis y miopatía que pueden progresar a rabdomiolisis, una

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patología potencialmente mortal caracterizada por elevados niveles de creatinfosfokinasa (CPK) (> 10
veces el valor máximo de normalidad), mioglobinemia y mioglobinuria que pueden desembocar en
insuficiencia renal.

Previamente al tratamiento
La prescripción de atorvastatina en aquellos pacientes con factores que pueden predisponer a la aparición
de rabdomiolisis, debe realizarse con precaución. Se deben determinar los niveles de CPK antes de
comenzar el tratamiento con estatinas en las siguientes situaciones:
- Insuficiencia renal
- Hipotiroidismo
- Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias
- Antecedentes de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato,
- Antecedentes de enfermedad hepática y/o cuando se consuman cantidades substanciales de alcohol
- En pacientes de edad avanzada (mayores de 70 años), la necesidad de estas determinaciones se debería
valorar dependiendo de la existencia de otros factores predisponentes para el desarrollo de
rabdomiolisis.

En todas las circunstancias enumeradas anteriormente, debe valorarse el riesgo del tratamiento frente a su
posible beneficio y, se recomienda la vigilancia clínica del paciente. Si inicialmente los niveles de CPK se
encuentran significativamente elevados (> 5 veces el valor máximo de normalidad), el tratamiento no
deberá instaurarse.

Determinación de la creatinfosfokinasa
Los niveles de CPK no se deben determinar después de realizar un ejercicio físico intenso o en presencia de
una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CPK, ya que esto dificulta la interpretación
del resultado. Si inicialmente los valores de CPK están significativamente elevados (> 5 veces el valor
máximo de normalidad), la determinación deberá repetirse de 5 a 7 días más tarde para confirmar estos
resultados.

Durante el tratamiento
- Debe indicarse a los pacientes que comuniquen rápidamente cualquier dolor o debilidad muscular,
mialgia, calambres o fatiga, especialmente si viene acompanado de fiebre y malestar.
- Si estos síntomas se presentan en pacientes que estén recibiendo tratamiento con atorvastatina, se deben
determinar sus niveles de CPK. Si estos niveles resultan significativamente elevados (> 5 veces el valor
máximo de normalidad) el tratamiento se debe interrumpir.
- En los casos en los que los síntomas musculares sean severos y supongan molestias diarias para el
paciente, debe valorarse la interrupción del tratamiento, incluso aunque los niveles de CPK se
encuentren elevados por debajo de 5 veces el valor máximo de normalidad.
- Si los síntomas desaparecen y los niveles de CPK se normalizan, se puede considerar la reintroducción
de atorvastatina o bien la de otra estatina alternativa, a dosis más bajas y bajo estrecha vigilancia del
paciente.
- Debe interrumpirse el tratamiento con atorvastatina, si se produce una elevación clínicamente
significativa de los niveles de CPK (más de 10 veces el valor máximo de normalidad), o si se
diagnostica o sospecha una rabdomiolisis.

El riesgo de rabdomiolisis aumenta cuando atorvastatina se administra de forma concomitante con ciertos
medicamentos que pueden incrementar la concentración plasmática de atorvastatina como: ciclosporina,
eritromicina, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, niacina, gemfibrozilo, otros derivados
del ácido fibrico o inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir,
darunavir, tipranavir/ritonavir, etc.. El riesgo de miopatía, también se puede incrementar, por el uso
concomitante de gemfibrozilo y otros derivados del ácido fíbrico, antivirales para el tratamiento de la
hepatitis C (VHC) (boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir), eritromicina, niacina, o ezetimiba. Se han
de considerar cuando sea posible, terapias alternativas (que no interaccionen), en lugar de estos
medicamentos. En los casos en los que la administración conjunta de estos fármacos y atorvastatina sea
necesaria, debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo. Durante el tratamiento con fármacos que
aumenten las concentraciones plasmáticas de atorvastatina, se recomienda una dosis de inicio de

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atorvastatina más baja. Se ha de considerar en el caso de ciclosporina, claritromicina e itraconazol, la dosis
más baja disponible y se recomienda el seguimiento clínico de estos pacientes (ver sección 4.5).

Atorvastatina Farmalider no debe administrarse conjuntamente con las formulaciones sistémicas de ácido
fusídico o dentro de los 7 días de la interrupción del tratamiento. En pacientes en los que se considera
esencial el uso del ácido fusídico sistémico, el tratamiento con estatinas debe interrumpirse durante toda la
duración del tratamiento con ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiolisis (incluyendo algunos
casos mortales) en pacientes que recibieron ácido fusídico y estatinas en combinación (ver sección 4.5). Se
debe advertir al paciente que acuda inmediatamente al médico si experimenta algún síntoma de debilidad
muscular, dolor o sensibilidad.
El tratamiento con estatinas podrá ser reintroducido siete días después de la última dosis de ácido fusídico.
En circunstancias excepcionales, cuando sea necesaria la utilización de ácido fusídico sistémico de acción
prolongada, por ejemplo, para el tratamiento de infecciones graves, la administración conjunta de
Atorvastatina Farmalider y ácido fusídico debe considerarse caso por caso y bajo estrecha supervisión
médica.

Se han notificado en muy raras ocasiones, casos de miopatía necrotizante inmunomediada (MNIM) durante
o después del tratamiento con algunas estatinas. Clínicamente, la MNIM se caracteriza por debilidad
muscular proximal persistente y elevación de la creatina kinasa sérica, que persisten a pesar de la
suspensión del tratamiento con la estatina.

Niños y adolescentes
En pacientes menores de 18 años no se ha evaluado la eficacia y seguridad para tratamientos de duración
superior a 52 semanas y se desconocen los efectos sobre resultados cardiovasculares a largo plazo.
No se han evaluado los efectos de atorvastatina en niños menores de 10 años y en niñas que todavía no
tienen la menstruación.
Se desconocen los efectos a largo plazo sobre el desarrollo cognitivo, el crecimiento y la maduración
sexual.

Enfermedad pulmonar intersticial

Excepcionalmente se han notificado con algunas estatinas casos de enfermedad pulmonar intersticial,
especialmente con tratamientos a larga duración (ver sección 4.8). Los síntomas pueden incluir disnea, tos
improductiva y malestar general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha que un paciente ha
desarrollado enfermedad pulmonar intersticial, el tratamiento con estatinas debe interrumpirse.

Diabetes Mellitus
Algunas evidencias sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunos pacientes en
riesgo de desarrollo de diabetes, pueden producir niveles de hiperglucemia donde los cuidados de la
diabetes son necesarios. Este riesgo, sin embargo, es compensado por la reducción del riesgo
cardiovascular con estatinas, por tanto no debe ser una razón para interrumpir el tratamiento con estatinas.
Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunas de 5.6 a 6.9 mmol/L, IMC>30Kg/m2, aumento de
triglicéridos, hipertensión) deben ser controlados desde el punto de vista c1inico y bioquímico de acuerdo a
las guías nacionales.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Durante el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa el riesgo de miopatía aumenta con la administración
concomitante de ciclosporina, derivados del ácido fibrico, antibióticos macrolidos incluyendo eritromicina, antifungicos azolicos,
inhibidores de la proteasa del VIH o niacina y en raras ocasiones se ha producido rabdomiolisis con disfunción renal secundaria a
mioglobinuria. En los casos en los que la administración conjunta de estos fármacos y atorvastatina sea necesaria, debe valorarse
cuidadosamente el beneficio y el riesgo.
Cuando los pacientes tomen fármacos que aumenten las concentraciones plasmáticas de atorvastatina, se recomienda la dosis de
inicio de atorvastatina más baja. Se ha de considerar en el caso de ciclosporina, claritromicina e itraconazol, la dosis más baja
disponible y se recomienda el seguimiento clínico de estos pacientes (ver sección 4.4).

Atorvastatina se metaboliza por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y es un sustrato de los transportadores hepáticos, el polipéptido
transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1) y 1B3 (OATP1B3). Los metabolitos de atorvastatina son sustratos del

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OATP1B1. Además, atorvastatina está identificada como un sustrato de la proteína de resistencia a múltiples fármacos 1 (MDR1) y
la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), que puede limitar la absorción intestinal y el aclaramiento biliar de
atorvastatina (ver sección 5.2). La administración concomitante de medicamentos que son inhibidores de la CYP3A4 o de proteínas
transportadoras puede producir niveles elevados de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y un aumento del riesgo de
miopatía. El riesgo también puede estar aumentado por la administración concomitante de atorvastatina con otros medicamentos
con potencial para inducir miopatía, como derivados del ácido fíbrico y ezetimiba (ver sección 4.4).
Inhibidores de la CYP3A4
Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentraciones notablemente elevadas de atorvastatina (ver
Tabla 1 y la información específica a continuación). Debe evitarse en lo posible, la administración concomitante de inhibidores
potentes de la CYP3A4 (por ejemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiropentol, ketoconazol,
voriconazol, itraconazol, posaconazol, algunos antivirales utilizados para el tratamiento del VHC (por ejemplo,
elbasvir/grazoprevir) e inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc). En
los casos que no pueda evitarse la administración concomitante de estos medicamentos con atorvastatina, se debe considerar el uso
de dosis inicial y máxima inferiores de atorvastatina y se recomienda el adecuado seguimiento clínico del paciente (ver Tabla 1).
Los inhibidores moderados de la CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina, diltiazem, verapamilo y fluconazol) pueden aumentar las
concentraciones plasmáticas de atorvastatina (ver Tabla 1). Se ha observado un aumento en el riesgo de miopatía con el uso de
eritromicina en combinación con estatinas. No se han realizado estudios de interacción para evaluar los efectos de amiodarona o
verapamilo sobre atorvastatina. Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividad de la CYP3A4 y que su
administración concomitante con atorvastatina puede llevar a una mayor exposición a atorvastatina. Por tanto, debe considerarse
una dosis máxima de atorvastatina más baja y se recomienda el adecuado seguimiento clínico del paciente cuando se usa con
inhibidores moderados de la CYP3A4. Se recomienda el adecuado seguimiento clínico tras el inicio o tras un ajuste de dosis del
inhibidor.

Inhibidores de los transportadores

Los inhibidores de las proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina) pueden aumentar la exposición sistémica a
atorvastatina (ver Tabla 1). Se desconoce el efecto de la inhibición de los transportadores hepáticos sobre las concentraciones de
atorvastatina en el hepatocito. Si su administración concomitante no puede evitarse, se recomienda la reducción de la dosis y el
seguimiento clínico de la eficacia (ver Tabla 1).

Eritromicina, Claritromicina
Eritromicina y claritromicina son conocidos inhibidores del citrocromo P450 3A4. La administración conjunta de 80 mg de
atorvastatina una vez al día y claritromicina (500 mg dos veces al día) aumento en un 33%, la exposición de la actividad total de la
atorvastatina. La administración conjunta de 10 mg de atorvastatina una vez al día y claritomicina (500 mg dos veces al día)
aumento 3,4 veces la exposición a atorvastatina. En los casos en los que la administración conjunta de claritromicina y
atorvastatina sea necesaria, se recomiendan las dosis de mantenimiento de atorvastatina mas bajas. En dosis que excedan los 40 mg,
se recomienda un adecuado seguimiento del paciente.

Itraconazol
La administración concomitante de 20 a 40 mg de atorvastatina y 200 mg de itraconazol diarios produjo un aumento de 1,5-2,3
veces en la exposición a atorvastatina. En los casos en los que la administración conjunta de itraconazol y atorvastatina sea
necesaria, se recomiendan las dosis de mantenimiento de atorvastatina más bajas. En dosis que excedan los 40 mg, se recomienda
un adecuado seguimiento del paciente. Los pacientes que normalmente necesiten 80 mg de atorvastatina deberían reducir su dosis
durante el tratamiento concomitante de itraconazol, o alternativamente (para tratamientos de corta duración con este medicamento
antifungico), se puede considerar una suspensión temporal del tratamiento con atorvastatina.

Inhibidores de la proteasa
La administración conjunta de atorvastatina y de inhibidores de proteasas, conocidos como inhibidores del citocromo P450 3A4,
estuvo asociado con un aumento en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina.

Hidrocloruro de diltiazem
La administración concomitante de 40 mg de atorvastatina con 240 mg de diltiazem aumento en un 51 % la exposición a
atorvastatina. Tras el inicio de tratamiento con diltiazem o tras un ajuste de dosis, se recomienda un apropiado seguimiento del
paciente.

Ezetimibe
La administración en monoterapia de ezetimibe se asocia con miopatía. El riesgo de miopatía por tanto, puede verse incrementado
por la administración conjunta de ezetimibe y atorvastatina.

Zumo de pomelo
Contiene uno o más componentes que inhiben el CYP3A4 y puede elevar los niveles plasmáticos de los fármacos metabolizados
por el CYP3A4. La ingesta de un vaso con 240 mL de zumo de pomelo incremento en un 37% la AUC de atorvastatina y redujo en
un 20,4% la AUC de su metabolito activo ortohidroxilado. Sin embargo, cantidades elevadas de zumo de pomelo (más de 1,21
diarios durante 5 dias) aumentaron 2,5 veces la AUC de atorvastatina y 1,3 veces la AUC de los inhibidores activos de la HMG-
CoA reductasa (atorvastatina y sus metabolitos). Por tanto, no se recomienda la ingestión conjunta de atorvastatina y de grandes
cantidades de zumo de pomelo.

Inductores del citocromo P450 3A4

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La administración conjunta de atorvastatina con inductores del citocromo P450 3A (por ejemplo efavirenz, rifampicina, fenitoina y
hierba de San Juan) puede reducir las concentraciones plasmaticas de atorvastatina. Debido al mecanismo de interacción doble de
la rifampicina, (inducción del citocromo P450 3A e inhibición del transportador OA TP 1 B 1 del hepatocito), se recomienda la
administración simultanea de atorvastatina con rifampicina, ya que la administración de atorvastatina tras la administración de
rifampicina se ha asociado con una reducción significativa de las concentraciones plasmaticas de atorvastatina.

Verapamilo y amiodarona
No se han realizado estudios de interacción con verapamilo y amiodarona. Tanto verapamilo como amiodarona son conocidos
inhibidores del citocromo P450 3A y la administración conjunta con atorvastatina puede aumentar la exposición a atorvastatina. Se
deben controlar los niveles de lípidos para asegurar que se utiliza la dosis necesaria más baja de atorvastatina.

Otros tratamientos concomitantes:

Gemfibrozilo/derivados del ácido fíbrico

El uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con miopatía. El riesgo de miopatía inducida por atorvastatina puede aumentar
con la administración conjunta de derivados del ácido fibrico (ver sección 4.4). La administración conjunta de 600 mg de
gemfibrozilo dos veces al día aumento la exposición a atorvastatina en un 24%.

Ácido fusídico
El riesgo de miopatía incluyendo rabdomiolisis puede aumentar tras la administración concomitante de ácido fusídico sistémico
con estatinas. El mecanismo de esta interacción (tanto farmacodinámica como farmacocinética, o ambas) aún no se conoce. Se han
notificado casos de rabdomiolisis (incluyendo algunos casos mortales) en los pacientes que reciben esta combinación. Si el
tratamiento con ácido fusídico sistémico es necesario, el uso de Atorvastatina Farmalider se debe suspender durante toda la
duración del tratamiento con ácido fusídico. Ver sección 4.4.

Digoxina
Cuando se administraron conjuntamente dosis múltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatina, las concentraciones plasmaticas en
el equilibrio de digoxina no resultaron afectadas. Sin embargo, las concentraciones de digoxina aumentaron aproximadamente un
20% tras la administración diaria de digoxina junto con 80 mg de atorvastatina. Esta interacción puede explicarse por la inhibición
de la proteína transportadora de membrana, glicoproteína-P, Los pacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma
adecuada.

Anticonceptivos orales
La administración conjunta de atorvastatina con anticonceptivos orales produjo un aumento de las concentraciones plasmaticas de
noretindrona y etinil estradiol. Al seleccionar la dosis de un anticonceptivo oral, debe considerarse este aumento de las
concentraciones.

Colestipol
Las concentraciones plasmaticas de atorvastatina y sus metabolitos activos fueron inferiores (aproximadamente un 25%) cuando
colestipol se administró junto con atorvastatina. No obstante, los efectos sobre los lípidos fueron mayores cuando se administraron
conjuntamente atorvastatina y colestipol que cuando los fármacos se administraron por separado.

Antiácidos
La administración conjunta de atorvastatina con una suspensión oral antiácida que contenía hidróxidos de magnesio y de aluminio,
redujo en aproximadamente un 35% las concentraciones plasmaticas de atorvastatina y sus metabolitos activos; sin embargo, no se
alteró la reducción del colesterol LDL.

Warfarina
La administración conjunta de atorvastatina y warfarina produjo una pequeña reducción del tiempo de protrombina durante los
primeros dias de tratamiento, que volvió a la normalidad a los 15 dias de tratamiento con atorvastatina. No obstante, los pacientes
que reciban warfarina deben ser monitorizados cuando se anada atorvastatina a su tratamiento.

Fenazona
La administración conjunta de dosis múltiples de atorvastatina y fenazona evidencio poco o ningún efecto apreciable en el
aclaramiento de fenazona.

Cimetidina
Se realizó un estudio de interacción con cimetidina y atorvastatina, y no se observó ninguna interacción.

Amlodipino
En un estudio de interacción farmaco-farmaco en sujetos sanos, la administración concomitante de 80 mg de atorvastatina y 10 mg
de amlodipino aumento en un 18% la exposición a atorvastatina.

Otras interacciones
En aquellos estudios clínicos en los que se administró atorvastatina junto con antihipertensivos o hipoglucemiantes no se
observaron interacciones clínicamente significativas.

Interacciones farmacológicas

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Tabla 1: Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre la farmacocinética de atorvastatina

Medicamento administrado de Atorvastatina

forma concomitante y régimen Dosis (mg) Proporción del Recomendación clínica #
&
posológico ABC
Tipranavir 500 mg BID/ Ritonavir 40 mg el día 1, 10 mg el 9,4 En casos en que la administración
200 mg BID, 8 días (días del 14 al día 20 concomitante con atorvastatina es
21) necesaria, no superar los 10 mg de
Telaprevir 750 mg cada 8 h, 10 días 20 mg, SD 7,9 atorvastatina al día. Se
Ciclosporina 5,2 mg/kg/día, dosis 10 mg OD durante 8,7 recomienda la monitorización
estable 28 días clínica de estos pacientes.
Lopinavir 400 mg BID/Ritonavir 20 mg OD durante 4 5,9 En casos en que la administración
100 mg BID, 14 días días concomitante con atorvastatina es
necesaria, se recomienda la dosis
Claritromicina 500 mg BID, 9 días 80 mg OD durante 8 4,5 de mantenimiento de atorvastatina
días más baja. Con dosis de
atorvastatina superiores a 20 mg,
se recomienda la monitorización
clínica de estos pacientes.
Glecaprevir 400 mg OD/ 10 mg OD durante 7 8,3 La administración concomitante
Pibrentasvir 120 mg OD, 7 días días con medicamentos que contienen
glecaprevir o pibrentasvir está
contraindicada (ver sección 4.3).
Saquinavir 400 mg BID/Ritonavir 40 mg OD durante 4 3,9 En casos en que la administración
(300 mg BID los días 5-7, aumentar días concomitante con atorvastatina es
a 400 mg BID el día 8), días 4-18, necesaria, se recomienda la dosis
30 min después de la dosis de de mantenimiento de atorvastatina
atorvastatina más baja. Con dosis de
Darunavir 300 mg BID/Ritonavir 10 mg OD durante 4 3,4 atorvastatina superiores a 40 mg,
100 mg BID, 9 días días se recomienda la monitorización
Itraconazol 200 mg OD, 4 días 40 mg SD 3,3 clínica de estos pacientes.
Fosamprenavir 700 mg 10 mg OD durante 4 2,5
BID/Ritonavir 100 mg BID, 14 días días
Fosamprenavir 1400 mg BID, 14 10 mg OD durante 4 2,3
días días
Nelfinavir 1250 mg BID, 14 días 10 mg OD durante 28 1,74 Sin recomendación específica.
días
Elbasvir 50 mg OD/ Grazoprevir 10 mg SD 1,95 La dosis de atorvastatina no
200 mg OD, 13 días superará una dosis diaria de 20 mg
durante la administración
concomitante con medicamentos
que contengan elbasvir o
grazoprevir.
Zumo de pomelo, 240 ml OD* 40 mg, SD 1,37 No se recomienda la
administración concomitante de
grandes cantidades de zumo de
pomelo y atorvastatina.
Diltiazem 240 OD, 28 días 40 mg, SD 1,51 Tras el inicio o después de un
ajuste de dosis de diltiazem, se
recomienda la adecuada
monitorización clínica de estos
pacientes.
Eritromicina 500 mg QID, 7 días 10 mg, SD 1,33 Se recomienda la dosis máxima
más baja y la monitorización
clínica de estos pacientes.
Amlodipino 10 mg, dosis única 80 mg, SD 1,18 Sin recomendación específica.
Cimetidina 300 mg QID, 2 semanas 10 mg OD durante 2 1,00 Sin recomendación específica.

8 de 18
Medicamento administrado de Atorvastatina
forma concomitante y régimen Dosis (mg) Proporción del Recomendación clínica #
posológico &
ABC
semanas
Colestipol 10 g BID, 24 semanas 40 mg OD durante 8 0,74** Sin recomendación específica.
semanas
Suspensión antiácida de hidróxidos 10 mg OD durante 15 0,66 Sin recomendación específica.
de magnesio y aluminio, 30 ml días
QID, 17 días
Efavirenz 600 mg OD, 14 días 10 mg durante 3 días 0,59 Sin recomendación específica.
Rifampicina 600 mg OD, 7 días 40 mg SD 1,12 Si no se puede evitar la
(administración concomitante) administración concomitante, se
Rifampicina 600 mg OD, 5 días 40 mg SD 0,20 recomienda la administración
(dosis separadas) simultánea de atorvastatina con
rifampicina, con monitorización
clínica.
Gemfibrozilo 600 mg BID, 7 días 40 mg SD 1,35 Se recomienda la dosis de inicial
más baja y la monitorización
clínica de estos pacientes.
Fenofibrato 160 mg OD, 7 días 40 mg SD 1,03 Se recomienda la dosis de inicial
más baja y la monitorización
clínica de estos pacientes.
Boceprevir 800 mg TID, 7 días 40 mg SD 2,3 Se recomienda una dosis de inicio
inferior y la monitorización clínica
de estos pacientes. La dosis de
atorvastatina no debe superar una
dosis diaria de 20 mg durante la
administración concomitante con
boceprevir.
&Representa la proporción de tratamientos (medicamento administrado concomitantemente con atorvastatina frente a
atorvastatina sola).
#Ver la significación clínica en las secciones 4.4 y 4.5.
* Contiene uno o más componentes que inhiben la CYP3A4 y puede aumentar la concentración plasmática de medicamentos
metabolizados por el CYP3A4. La ingesta de un vaso de 240 ml de zumo de pomelo también produjo una reducción del AUC del
20,4% del metabolito activo ortohidroxi. Grandes cantidades de zumo de pomelo (más de 1,2 l al día durante 5 días) aumentaron
el AUC de atorvastatina 2,5 veces y el AUC de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (atorvastatina y metabolitos) 1,3 veces.
**Proporción basada en una única muestra tomada 8-16h tras la dosis.
OD = una vez al día; SD = dosis única; BID = dos veces al día; TID = tres veces al día; QID = cuatro veces al día

Tabla 2: Efecto de atorvastatina sobre la farmacocinética de medicamentos administrados concomitantemente

Atorvastatina y régimen Medicamentos administrados concomitantemente
posológico Medicamento/Dosis (mg) Proporción del Recomendación clínica
&
AUC
80 mg OD durante 10 días Digoxina 0,25 mg OD, 20 1,15 Los pacientes que reciben
días digoxina deben ser
monitorizados adecuadamente.
40 mg OD durante 22 días Anticonceptivos orales OD, 1,28 Sin recomendación específica.
2 meses 1,19
 Noretindrona 1
mg
 Etinil estradiol 35
µg
80 mg OD durante 15 días *Fenazona 600 mg SD 1,03 Sin recomendación específica.
10 mg SD Tripranavir 500 mg 1,08 Sin recomendación específica.
BID/ritonavir 200 mg BID,
7 días
10 mg OD durante 4 días Fosamprenavir 1400 mg 0,73 Sin recomendación específica.
BID, 14 días

9 de 18
10 mg OD durante 4 días Fosamprenavir 700 mg 0,99 Sin recomendación específica.
BID/ritonavir 100 mg BID,
14 días

& Representa la proporción de tratamientos (medicamento administrado concomitantemente con atorvastatina frente a
atorvastatina sola).
* La administración concomitante de dosis múltiples de atorvastatina y fenazona mostró pocos efectos o efectos indetectables
sobre el aclaramiento de fenazona.
OD = una vez al día; SD = dosis única, BID = dos veces al día.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Atorvastatina está contraindicado en el embarazo y durante la lactancia. Las mujeres en edad fértil deben
emplear las adecuadas medidas anticonceptivas. No se ha demostrado la seguridad de atorvastatina durante
el embarazo y la lactancia (ver sección 4.3).

En los estudios en animales se ha evidenciado que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa pueden influir
en el desarrollo de los embriones o fetos. Durante la exposición de las madres a dosis de atorvastatina
superiores a 20mg/kg/día (exposición clínica sistémica) se retrasó el desarrollo de las camadas y se redujo
la supervivencia post-natal en ratas.

En ratas, las concentraciones plasmaticas de atorvastatina y sus metabolitos activos eran similares a las
encontradas en la leche. Se desconoce si este fármaco o sus metabolitos se excretan en la leche humana
(ver sección 5.3).

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Atorvastatina tiene una influencia nula o inapreciable sobre la capacidad para conducir o manejar
maquinaria.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas más comúnmente esperadas fueron principalmente gastrointestinales incluyendo estreñimiento, flatulencia,
dispepsia, dolor abdominal que normalmente mejoraron al continuar el tratamiento.

Menos de un 2% de los pacientes, abandonaron los ensayos clínicos a causa de los efectos secundarios atribuidos a atorvastatina.

En base a los datos de los estudios clínicos y de la amplia experiencia post-comercialización, se presenta a continuación el perfil de
reacciones adversas de Atorvastatina.

Se ordenan las frecuencias estimadas para los acontecimientos de acuerdo con el siguiente criterio: frecuente (≥1/100, <1/10), poco
frecuente (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a
partir de los datos disponibles).

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, dispepsia, nauseas, diarrea.
Poco frecuentes: anorexia, vómitos.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Poco frecuente: trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:

Frecuentes: reacciones alérgicas.
Muy rara: anafilaxia.

Trastornos endocrinos:
Poco frecuentes: alopecia, hiperglucemia, hipoglucemia, pancreatitis.

Trastornos psiquiátricos:

10 de 18
Frecuente: insomnio.
Poco frecuentes: amnesia.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: dolor de cabeza, mareo, parestesias, hipoestesia.
Poco frecuente: neuropatía periférica.
Muy raras: disgeusia.

Trastornos oculares
Muy raras: alteración visual.

Trastornos hepatobiliares:
Rara: hepatitis, ictericia colestatica.
Muy raras: insuficiencia hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: erupción cutánea, prurito.
Poco frecuente: urticaria.
Muy raras: edema angioneurotico, erupción ampollosa (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis
epidérmica toxica).

Trastornos del oído y del laberinto:

Poco frecuente: tinnitus.
Muy raros: pérdida de audición.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Frecuentes: mialgias, artralgias, dolor de espalda.
Poco frecuente: miopatía.
Raras: miositis, rabdomiolisis, rotura muscular, calambres musculares.
Muy raros: ruptura tendinosa, síndrome tipo lupus.
Frecuencia no conocida: miopatía necrotizante inmunomediada (ver sección 4.4)

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

Poco frecuente: impotencia.
Muy raros: ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentes: astenia, dolor torácico, edema periférico, fatiga.
Poco frecuentes: malestar, aumento de peso.

Se han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinas:

· Disfunción sexual
· Depresión
· Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con tratamiento de uso prolongado (ver sección 4.4).
· Diabetes Mellitus: La frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/L, el
IMC> 30kg/m2, triglicéridos elevados, antecedentes de hipertensión arterial).

Exploraciones complementarias
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se han notificado elevaciones en los niveles de las transaminasas séricas en
los pacientes que recibían atorvastatina. Estos cambios fueron normalmente leves, transitorios y no requirieron interrupción del
tratamiento. En un 0,8% de los pacientes que recibían atorvastatina se produjeron elevaciones clínicamente importantes (>3 veces
por encima del valor máximo de normalidad) de las transaminasas séricas. Estas elevaciones estuvieron relacionadas con la dosis y
fueron reversibles en todos los pacientes.

En ensayos clínicos, al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, un 2,5% de los pacientes tratados con
atorvastatina presentaron niveles de CPK 3 veces superiores al máximo de normalidad. En un 0,4% de los pacientes tratados con
atorvastatina se observaron elevaciones en valores 10 veces superiores al límite máximo de normalidad (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión
continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano:
https://www.notificaram.es

11 de 18
4.9. Sobredosis

No existe un tratamiento específico para la sobredosis de atorvastatina. Si se produce una sobredosis, debe
tratarse al paciente sintomáticamente e instituir medidas de soporte, segun sea necesario. Deben realizarse
pruebas de función hepática y monitorizar los niveles séricos de CPK. Debido a la elevada unión a
proteínas plasmaticas de atorvastatina no se espera que la hemodiálisis aumente de forma significativa el
aclaramiento de atorvastatina.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la HMG-CoA reductasa, código ATC: C10A A05

Mecanismo de acción
Atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante
responsable de la conversión del 3-hidroxi-3-metil-glutaril,-coenzima A a mevalonato, un precursor de los
esteroles, incluyendo el colesterol. En el hígado se incorporan los triglicéridos y el colesterol a las
lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y se liberan al plasma para su distribución en los tejidos
periféricos. Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) se forman a partir de las VLDL y se catabolizan
principalmente a través del receptor con elevada afinidad para las LDL (receptor LDL).

Atorvastatina reduce las concentraciones plasmáticas de colesterol y de las lipoproteínas inhibiendo en el

hígado la HMG-CoA reductasa y la subsiguiente biosíntesis hepática de colesterol.

Efectos farmacodinámicos
Atorvastatina también aumenta el número de receptores hepáticos para la LDL en la superficie celular del
hígado, lo que da lugar a un incremento de la absorción y el catabolismo de las LDL.

Atorvastatina reduce la producción de LDL y el número de partículas LDL. Atorvastatina produce un

profundo y sostenido aumento en la actividad de los receptores para la LDL, junto con una modificación
beneficiosa en la calidad de las LDL circulantes.

Eficacia clínica y seguridad

Atorvastatina es eficaz en la reducción del colesterol-LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar
homozigótica, una población que no responde habitualmente a la medicación hipolipemiante.

Atorvastatina demostró reducir las concentraciones de colesterol total (30%- 46%), el colesterol-LDL (41
%-61 %), la apoproteína B (34%-50%) y los triglicéridos (14%-33%) y producir aumentos variables en el
colesterol HDL y la apolipoproteína A1 en estudios de dosis respuesta. Estos resultados se aplican a
pacientes con hipercolesterolemia familiar heterozigótica, diversas formas de hipercolesterolemia no
familiar y en la hiperlipidemia mixta, incluyendo pacientes con diabetes mellitus no insulino-dependiente.

Las reducciones del colesterol total, colesterol-LDL y apoproteína B han demostrado reducir el riesgo de
episodios cardiovasculares y la mortalidad cardiovascular. Aún no han finalizado los estudios de
mortalidad y morbilidad con atorvastatina.

Aterosclerosis

En el estudio REVERSAL (Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering) se evaluó el efecto

sobre la aterosclerosis coronaria de una pauta hipolipemiante intensiva con 80 mg de atorvastatina y de una
pauta hipolipemiante estándar con 40 mg de pravastatina en pacientes con enfermedad coronaria, mediante
ultrasonografia intravascular (IVUS) realizada durante la angiografía.

12 de 18
En este estudio aleatorizado, doble-ciego, multicéntrico y controlado se realizó una lVUS a 502 pacientes
antes de iniciar el tratamiento y otra a los 18 meses. En el grupo de atorvastatina (n=253), no hubo
progresión de la aterosc1erosis.

El porcentaje medio de cambio en el volumen total de ateroma respecto a los valores basales (variable
primaria de evaluación) fue de -0,4% (p=0,98) en el grupo de atorvastatina y de +2,7% (p=0,001) en el
grupo de pravastatina (n=249). Estos efectos de atorvastatina fueron estadísticamente significativos
(p=0,02) cuando se comparan con los de pravastatina. En este estudio no se investigó el efecto del
tratamiento hipolipemiante intensivo sobre variables cardiovasculares (por ejemplo, necesidad de
revascularización, infarto de miocardio no mortal, muerte por causa coronaria).

En el grupo de atorvastatina, se redujo el c-LDL una media de 2,04 mmol/l ± 0,8 (78,9 mg/dl ± 30) desde el
valor basal de 3,98 mmol/l ± 0,7.
En el grupo de pravastatina, el colesterol LDL se redujo hasta una media de 2,85 mmol/l ± 0,7 (110 mg/dl
± 26) desde el valor basal de 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 26) (p<0,0001). Atorvastatina también redujo
de forma significativa la media de colesterol total un 34,1% (pravastatina: -18,4%, p<0,0001), los niveles
medios de TG un 20% (pravastatina: -6,8%, p<0,0009), y la media de apolipoproteina B un 39,1 %
(pravastatina: -22,0%, p<0,0001). Atorvastatina aumentó la media de colesterol HDL un 2,9%
(pravastatina: +5,6%, p=NS).
Hubo una reducción media del 36,4% de la proteína c reactiva (PCR) en el grupo de atorvastatina frente al
5,2% en el grupo de pravastatina (p<0,0001).

Los resultados de este estudio se obtuvieron con la dosis de 80 mg y por tanto, no pueden extrapolarse a las
dosis menores.

Los perfiles de seguridad y tolerancia de los dos tratamientos fueron comparables.

El efecto de la reducción intensiva de lípidos con atorvastatina sobre la mortalidad y morbilidad
cardiovascular no se ha investigado en este estudio. Por tanto, se desconoce la significancia clínica de estos
resultados de imagen con respecto a la prevención primaria y secundaria de acontecimientos
cardiovasculares.

Hipercolesterolemia heterocigótica familiar en pacientes pediátricos

En un estudio controlado con placebo a doble ciego, seguido de una fase abierta, 187 chicos y chicas en
edad menstrual entre 10-17 años (media de edad 14,1 años) con hipercolesterolemia heterocigótica familiar
(FH) o hipercolesterolemia grave, se aleatorizaron con atorvastatina (n=140) o placebo (n=47) durante 26
semanas y después todos recibieron atorvastatina durante 26 semanas. La inclusión en el estudio requirió 1)
un nivel basal de colesterol-LDL ≥4,91 mmol/l ó 2) un nivel basal de colesterol-LDL ≥4,14 mmol/l y
antecedente familiar positivo de FH o enfermedad cardiovascular prematura documentada en primer o
segundo grado relativo. El valor basal medio de colesterol-LDL fue de 5,65 mmol/l (intervalo: 3,58-9,96
mmol) en el grupo de atorvastatina en comparación con 5,95 mmol/l (intervalo: 4,14-8,39 mmol/l) en el
grupo placebo. La dosis de atorvastatina (una vez al día) fue de 10 mg para las primeras 4 semanas y se
titula a 20 mg si el nivel de colesterol-LDL es > 3,36 mmol/l. El número de pacientes tratados con
atorvastatina que necesitaron una titulación de 20 mg tras la semana 4 durante la fase a doble ciego fue de
80 (57,1%).

Atorvastatina disminuyó de forma significativa los niveles plasmáticos de colesterol total, colesterol- LDL,
triglicéridos, y apolipoproteína B durante las 26 semanas de la fase a doble ciego (ver tabla 3).

TABLA 3. Efectos de reducción de lípidos de Atorvastatina en chicos y chicas adolescentes con

hipercolesterolemia heterocigótica familiar o hipercolesterolemia grave (cambio de porcentaje
medio del valor basal en el punto final en intención para tratar a la población
DOSIS N Colesterol Colesterol- Colesterol TG Apo B
total LDL - HDL
Placebo 47 -1.5 -0.4 1.9 1.0 -0.7
Atorvastatina 140 -31.4 39.6 -2.8 -12.0 -34.0

13 de 18
El valor medio alcanzado de colesterol-LDL fue de 3,38 mmol/l (intervalo: 1,81-6,26 mmol/l) en el grupo
de atorvastatina en comparación con 5,91 mmol/l (intervalo: 3,93-9,96 mmol/l) en el grupo placebo durante
la semana 26 de la fase a doble ciego.

En este estudio controlado limitado, no hubo ningún efecto detectable sobre el crecimiento o maduración
sexual en los chicos o en el ciclo menstrual en las chicas. Atorvastatina no se ha estudiado en ensayos
clínicos controlados en pacientes en edad previa a la pubertad o en pacientes de menos de 10 años. No se
ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis superiores de 20 mg en ensayos controlados en niños. No se
ha establecido la eficacia a largo plazo de la terapia de Atorvastatina en niños para reducir la morbilidad y
mortalidad en adultos.

Prevención de la enfermedad cardiovascular

Se evaluó el efecto de Atorvastatina sobre la enfermedad coronaria mortal y no mortal en la rama lipídica
del Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-LLA) un estudio aleatorizado, doble-ciego,
controlado con placebo. Los pacientes eran hipertensos con edades comprendidas entre 40 y 79 años, sin
antecedentes previos de infarto ni de angina tratada y con niveles de colesterol total ≤ 6,5 mmol/l (251
mg/dl). Todos los pacientes presentaban al menos 3 de los siguientes factores de riesgo cardiovascular
predefinidos: sexo masculino, edad ≥ 55 años, fumador, diabetes, antecedentes de cardiopatía coronaria

(CC) en un familiar de primer grado, índice CT:C-HDL > 6, enfermedad vascular periférica, hipertrofia
ventricular izquierda, acontecimiento cerebrovascular previo, anormalidad específica en el ECG,
proteinuria/albuminuria. Se estimó que no todos los pacientes incluidos presentaban riesgo alto de sufrir un
primer evento cardiovascular.

Los pacientes fueron tratados con terapia antihipertensiva (un régimen basado en amlodipino o en atenolol)
y con 10 mg/día de Atorvastatina (n=5.168) o con placebo (n=5.137).

A continuación se muestra el efecto de Atorvastatina sobre la reducción del riesgo absoluto y relativo:
Acontecimiento Reducción del Nº Reducción del Valor de p
riesgo relativo acontecimientos riesgo absoluto1
(%) (Atorvastatina (%)
vs placebo)
CC mortal más IM no 36% 100 vs. 154 1,1% 0,0005
mortal
Acontecimientos 20% 389 vs. 483 1,9% 0,0008
cardiovasculares totales
y procedimientos de
revascularización
Acontecimientos 29% 178 vs 247 1,4% 0,0006
coronarios totales
1
Basado en la diferencia entre las tasas brutas de acontecimientos sobre un periodo medio de seguimiento de
3,3 años CC = cardiopatía coronaria; IM = infarto de miocardio

La mortalidad total y cardiovascular no se redujeron de forma significativa (185 vs. 212 eventos, p=0,17 y
74 vs. 82 eventos, p=0,51). En el análisis por subgrupos de sexo (81% hombres, 19% mujeres), se confirmó
el efecto beneficioso de Atorvastatina en los hombres pero no pudo establecerse en mujeres posiblemente
debido a la baja incidencia de eventos en el subgrupo de mujeres. La mortalidad global y cardiovascular fue
numéricamente superior en las pacientes femeninas (38 vs. 30 y 17 vs. 12), pero sin alcanzar la
significación estadística. Hubo una interacción significativa del tratamiento basal con antihipertensivos.
Atorvastatina redujo de forma significativa la variable principal (CC mortal más IM no mortal) en los
pacientes tratados con Amlodipino (HR 0,47 (0,32-0,69), p=0,00008), pero no en los pacientes tratados con
Atenolol (HR 0,83 (0,59-1,17), p= 0,287).

14 de 18
También se evaluó el efecto de Atorvastatina sobre la enfermedad cardiovascular mortal y no mortal en el
estudio aleatorizado, doble-ciego, multicéntrico, controlado con placebo, el Collaborative Atorvastatina
Diabetes Study (CARDS) en pacientes con diabetes tipo 2 de edades comprendidas entre 40 y 75 años, sin
antecedentes previos de enfermedad cardiovascular y con un C-LDL≤ 4,14 mmol/l (160 mg/dl) y TG ≤
6,78 mmol/l (600 mg/dl). Todos los pacientes tenían al menos uno de los siguientes factores de riesgo:
hipertensión, tabaquismo, retinopatía, microalbuminuria o macroalbuminuria.

Los pacientes fueron tratados con 10 mg/ día de Atorvastatina (n=1.428) o placebo (n=1.410) durante un
seguimiento medio de 3,9 años.

A continuación se muestra el efecto de Atorvastatina sobre la reducción del riesgo absoluto y relativo:

Acontecimiento Reducción del Nº acontecimientos Reducción del Valor de p

riesgo relativo (Atorvastatina vs riesgo absoluto1
(%) placebo) (%)
Acontecimientos 37% 83 vs. 127 3,2% 0,0010
cardiovasculares
mayores (IAM
mortal y no mortal,
IAM silente, muerte
por CC aguda,
angina inestable,
CABG, PTCA,
revascularización,
ictus)
IM (IM mortal y no 42% 38 vs 64 1,9% 0,0070
mortal, IM silente)
Ictus (mortal y no 48% 21 vs. 39 1,3% 0,0163
mortal)
1
Basado en la diferencia entre las tasas brutas de acontecimientos sobre un periodo medio de seguimiento de
3,9 años. IAM = infarto agudo de miocardio; CABG = injerto de derivación de arteria coronaria; CC =
cardiopatía coronaria; IM = infarto de miocardio; PTCA = angioplastia coronaria transluminal percutánea

No se observaron diferencias en el efecto del tratamiento en base al sexo del paciente, edad o nivel de
colesterol LDL inicial.

Se observó una tendencia favorable respecto a la tasa de mortalidad (82 muertes en el grupo placebo vs. 61
muertes en el grupo de Atorvastatina, p=0,0592).

Ictus recurrente
En el estudio de prevención del ictus mediante una reducción intensiva de los niveles de colesterol
(SPARCL), se evaluó el efecto sobre el ictus de 80 mg de Atorvastatina al día o placebo en 4731 pacientes
que habían padecido un ictus o un accidente isquémico transitorio en los 6 meses anteriores y sin
antecedentes de enfermedad coronaria (EC). El 60% de los pacientes eran hombres de entre 21- 92 años
(edad media 63 años), y con una nivel basal medio de LDL de 3,4 mmol/l (133 mg/dl) al inicio del
tratamiento. La media de colesterol - LDL fue de 1,9 mmol/l (73 mg/dl) para el grupo de Atorvastatina y
3,3 mmol/l (129 mg/dl) para el grupo de placebo. La media de seguimiento fue 4,9 años.

Atorvastatina 80 mg redujo en un 15% el riesgo de la variable primaria de ictus mortal o no mortal (RR
0,85; IC del 95%, 0,72-1,00; p=0.05 ó 0.84; IC del 95%, 0,71-0,99; p=0.03 después del ajuste a factores
basales) comparado con placebo. La mortalidad fue del 9,1% (216/2365) para atorvastatina frente a 8,9%
(211/2366) para placebo.

15 de 18
En un análisis post-hoc, atorvastatina 80 mg redujo la incidencia de ictus isquémico (218/2365, 9,2% vs.
274/2366, 11,6%, p=0,01) e incrementó la incidencia de ictus hemorrágico (55/2365, 2,3% vs. 33/2366,
1,4%, p=0,02) en comparación a placebo.

- El riesgo de ictus hemorrágico fue mayor en pacientes que entraron en el estudio con ictus hemorrágico
previo (7/45 para atorvastatina frente 2/48 para placebo; RR 4,06; IC del 95% 0,84- 19,57), y el riesgo de
ictus isquémico fue similar entre grupos (3/45 para atorvastatina comparado con 2/48 para placebo; RR
1,64; IC del 95%, 0,27-9,82).

- El riesgo de ictus hemorrágico era mayor en pacientes que entraron en el estudio con infarto lacunar
previo (20/708 para atorvastatina frente a 4/701 para placebo; RR 4,99; IC del 95%, 1,71-14,61), pero el
riesgo de ictus isquémico también estaba disminuido en estos pacientes (79/708 para atorvastatina frente
102/701 para placebo; RR 0,76; IC del 95% 0,57-1,02). Es posible que el riesgo neto de ictus esté
aumentado en pacientes con infarto lacunar previo que reciben 80 mg de atorvastatina al día.

La mortalidad total (todas las causas) fue del 15,6% (7/45) para atorvastatina frente 10,4% (5/48) para
placebo en el subgrupo de pacientes con ictus hemorrágico previo. En el subgrupo de pacientes con infarto
lacunar previo, la mortalidad total fue del 10,9% (77/708) para atorvastatina frente al 9,1% (64/701) con
placebo.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Atorvastatina se absorbe rápidamente tras su administración oral; las concentraciones plasmaticas máximas
(Cmax) se alcanzan al cabo de 1 a 2 horas. El grado de absorción aumenta en proporción con la dosis de
atorvastatina. Tras su administración oral, los comprimidos recubiertos con película de atorvastatina tienen
una biodisponibilidad del 95% al 99% comparados con la de las soluciones orales. La biodisponibilidad
absoluta de atorvastatina es de aproximadamente un 12% y la disponibilidad sistémica de la actividad
inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente un 30%. La baja disponibilidad sistémica se
atribuye a un aclaramiento presistemico en la mucosa gastrointestinal y/o a un metabolismo hepático de
primer paso.

Distribución
El volumen medio de distribución de atorvastatina es de aproximadamente 381 L. La atorvastatina se une a
las proteínas plasmaticas en ≥ 98%.

Biotransformación
Atorvastatina se metaboliza por el citocromo P450 3A4 a sus derivados orto- y parahidroxilados y a
distintos productos de la beta-oxidación. A parte de utilizar otras rutas metabólicas, estos productos son
posteriormente metabolizados mediante glucuronidacion. In vitro, la inhibición de la HMG-CoA reductasa
por los metabolitos orto- y parahidroxilados es equivalente a la de atorvastatina. Aproximadamente el 70%
de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa circulante se atribuye a los metabolitos activos.

Eliminación
Atorvastatina se elimina principalmente por la bilis tras el metabolismo hepático y/o extrahepático. No
obstante, el fármaco no parece sufrir una significativa recirculación enterohepática. La semivida de
eliminación plasmática de atorvastatina en el hombre es de aproximadamente 14 horas. La semivida de la
actividad inhibitoria para la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente 20 a 30 horas debido al efecto de
los metabolitos activos.
Atorvastatina es un sustrato de los transportadores hepáticos, el polipéptido transportador de aniones
orgánicos 1B1 (OATP1B1) y 1B3 (OATP1B3). Los metabolitos de atorvastatina son sustratos del
OATP1B1. Además, atorvastatina está identificada como un sustrato de los transportadores de eflujo, la
proteína de resistencia a múltiples fármacos 1 (MDR1) y la proteína de resistencia al cáncer de mama
(BCRP), que puede limitar la absorción intestinal y el aclaramiento biliar de atorvastatina

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Poblaciones especiales
- Pacientes de edad avanzada: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos
son mayores en los pacientes de edad avanzada sanos que en los adultos jóvenes, mientras que los
efectos sobre los lípidos fueron comparables a los observados en poblaciones de pacientes más jóvenes.
- Niños y adolescentes: No se dispone de datos farmacocinéticas en niños menores de 18 años.
- Sexo: Las concentraciones de atorvastatina y sus metabolitos activos en mujeres difieren de las de los
hombres (aproximadamente la Cmax es un 20% mayor y el AUC un 10% inferior en mujeres). Estas
diferencias entre hombres y mujeres no fueron clínicamente significativas, ni produjeron diferencias
clínicamente significativas en los efectos sobre los lípidos.
- Insuficiencia renal: La enfermedad renal no afecta a las concentraciones plasmáticas de
- atorvastatina y sus metabolitos activos ni a sus efectos sobre los lípidos.
- Insuficiencia hepática: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos
aumentan notablemente (aproximadamente 16 veces la Cmax y aproximadamente 11 veces el AUC) en
pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica (Childs-Pugh B).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Atorvastatina no fue carcinogénica en ratas. La dosis máxima utilizada fue 63 veces más alta que la dosis
máxima empleada en humanos (80 mg/día) en base a los mg/kg de peso corporal y de 8 a 16 veces más alta
en base a los valores de ABC (0-24) determinados por la actividad inhibitoria total. En un estudio de 2 años
de duración en ratones, la incidencia de adenoma hepatocelular en los machos y de carcinomas
hepatocelular en las hembras aumento con la dosis máxima utilizada, siendo la dosis máxima utilizada 250
veces más alta que la dosis máxima empleada en humanos, en base a los mg/kg de peso corporal. La
exposición sistémica fue de 6 a 11 veces mayor en base al ABC (0-24). Atorvastatina no ha demostrado
tener potencial mutagénico ni clastogénico en 4 estudios in vitro llevados a cabo con y sin activación
metabólica y en un estudio in vivo. En los estudios en animales atorvastatina no tuvo efecto
sobre la fertilidad en machos y hembras a dosis de hasta 175 y 225 mg/kg/día, respectivamente, ni resultó
teratogénica.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Celulosa microcristalina
Carbonato sódico anhidro
Maltosa
Croscarmelosa sódica
Estearato de magnesio

Recubrimiento:
Hipromelosa (Pharmacoat Gr. 606)
Hidroxipropilcelulosa
Trietilcitrato
Polisorbato 80
Dióxido de titanio (E-171)

6.2. Incompatibilidades

No procede.

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6.3. Periodo de validez

2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 30ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Los comprimidos se acondicionan en blísters de Aluminio / Aluminio en envases conteniendo 28

comprimidos en envase calendario y 500 comprimidos (envase clínico).

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Farmalider, S.A.
C/ La Granja 1
28108, Alcobendas, Madrid
España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Atorvastatina Farmalider 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 76538

Atorvastatina Farmalider 20 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 76539
Atorvastatina Farmalider 40 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 76540
Atorvastatina Farmalider 80 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 76541

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Septiembre 2012

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Abril 2020

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