Farmacología Autonómica CAP 6

farmacología autonómica CAP 6
El sistema nervioso se divide anatómicamente en el sistema nervioso central el cerebro y la

médula espinal) y el sistema nervioso periférico (tejidos neuronales fuera del CNS).
Funcionalmente, el sistema nervioso se puede dividir en dos subdivisiones principales:
autonómicas y somáticas. El sistema nervioso autonómico es en gran parte independiente
(autónomo) porque sus actividades no están bajo el control consciente directo. Se ocupa en lo
fundamental del control y la integración de las funciones viscerales necesarias para la vida, como
el gasto cardiaco, la distribución del flujo sanguíneo y la digestión. Se acumulan pruebas de que el
ANS, en especial el nervio vago, también influye en la función inmune y algunas funciones del
sistema nervioso central como la descarga en las convulsiones. Sorprendentemente, algunas
pruebas indican que los nervios autonómicos también pueden influir en el desarrollo y la
progresión del cáncer.
ANATOMÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONÓMICO El ANS se presta a la división por motivos
anatómicos en dos partes principales: la división simpática (toracolumbar) y la división
parasimpática (tradicionalmente “craneosacral”, pero véase recuadro: Flujo de salida simpático
sacra)
QUÍMICA DEL NEUROTRANSMISOR DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONÓMICO Una clasificación
tradicional importante de los nervios autonómicos se basa en las moléculas transmisoras primarias
—la acetilcolina o la norepinefrina— liberadas de sus terminales y varicosidades. Una gran
cantidad de fibras periféricas del ANS sintetizan y liberan acetilcolina; son fibras colinérgicas; es
decir, funcionan liberando acetilcolina.
Transmisión colinérgica
Los terminales y las varicosidades de las neuronas colinérgicas contienen grandes cantidades de
pequeñas vesículas unidas a la membrana, concentradas cerca de la porción de la membrana
celular que mira hacia la sinapsis así como un número menor de vesículas grandes de núcleo
denso situadas más lejos de la membrana sináptica. Las vesículas grandes contienen una alta
concentración de cotransmisores peptídicos mientras que las vesículas claras más pequeñas
contienen la mayor parte de la acetilcolina.
Transmisión adrenérgica
Las neuronas adrenérgicas transportan el aminoácido tirosina precursor de la terminación

nerviosa, lo convierten en dopa y luego sintetizan un transmisor de catecolamina (la dopamina, la
norepinefrina o la epinefrina, y lo almacenan en la membrana unida a las vesículas. En la mayoría
de las neuronas posganglionares simpáticas, la norepinefrina es el producto final. En la médula
suprarrenal y en ciertas áreas del cerebro, parte de la norepinefrina se convierte en epinefrina. En
las neuronas dopaminérgicas, la síntesis termina con la dopamina.
Cotransmisores en los nervios colinérgicos y adrenérgicos
Como se señaló con anterioridad, las vesículas de los nervios colinérgico y suprarrenal contienen
otras sustancias además del transmisor primario, a veces en las mismas vesículas y algunas veces
en una población de vesículas separadas
NEURONAS NO ADRENÉRGICAS, NO COLINÉRGICAS (NANC)
Se sabe desde hace muchos años que los tejidos efectores autonómicos (p. ej., el intestino, las vías
respiratorias, la vejiga) contienen fibras nerviosas que no muestran las características
histoquímicas de las fibras colinérgicas o adrenérgicas. Ambas fibras motoras y sensoriales NANC
están presentes. Aunque los péptidos son las sustancias transmisoras más comunes que se
encuentran en estas terminaciones nerviosas, otras sustancias, como el óxido nítrico sintasa y las
purinas, también están presentes en muchas terminales nerviosas.
Integración central
En el nivel más alto —mesencéfalo y médula— las dos divisiones del ANS y el sistema endocrino se
integran entre sí, con información sensorial y con información de los centros superiores del CNS,
incluida la corteza cerebral
A. Integración de la función cardiovascular
Los reflejos autonómicos son en particular importantes para comprender las respuestas
cardiovasculares a los medicamentos autonómicos. Como se indica, la variable controlada de
forma primaria, en la función cardiovascular, es la PAM. Los cambios en cualquier variable que
contribuya a la presión arterial media (p. ej., un aumento inducido por el fármaco en la resistencia
vascular periférica) propician poderosas respuestas secundarias homeostáticas que tienden a
compensar el cambio promovido directamente.
B. Regulación presináptica
El principio del control de la retroalimentación negativa también se encuentra en el nivel

presináptico de la función autonómica. En la mayoría de las terminaciones nerviosas se ha
demostrado que existen mecanismos importantes del control inhibidor de la retroalimentación
presináptica. Un mecanismo bien documentado implica al receptor α2 localizado en las terminales
nerviosas noradrenérgicas. Este receptor se activa con la norepinefrina y las moléculas similares; la
activación disminuye la liberación adicional de norepinefrina desde estas terminaciones nerviosas.
C. Regulación postsináptica
La regulación postsináptica puede considerarse desde dos perspectivas: la modulación por la

actividad previa en el receptor primario (la cual puede regular positiva o negativamente el número
de receptores o desensibilizarlos , véase capítulo 2) y la modulación mediante otros eventos
simultáneos. El primer mecanismo ha sido bien documentado en varios sistemas receptores-
efectores. Se sabe que la regulación positiva y la regulación negativa ocurre en respuesta a una
activación disminuida o incrementada, respectivamente, de los receptores

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