Virus y Patogenia

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VIRUS Y PATOGENIA

Célula: unidad anatómico-funcional de los eres vivos.

microscopía óptica
estudios bioquímicos
y electrónica

Conocer los mecanismos de


funcionamiento a nivel molecular.

Biología Molecular
Todas las células comparten dos características esenciales:

Presencia de una membrana externa....

Material genético...

MEDIO EXTERNO

Existen dos tipos de células:

PROCARIOTAS: ("antes del núcleo") el material genético es


una molécula circular en una región denominada nucleoide,
carente de membrana.

EUCARIOTAS: eu= verdadero, karion = núcleo. Las


Eucariotas presentan núcleo rodeado por una membrana
o envoltura nuclear.
CELULAS EUCARIIOTAS

mantener la constancia del contenido celular


controlando lo que entra y sale de la célula

En las células vegetales y fúngicas existe por


fuera de la membrana una pared celular rígida.

Todo el contenido de la célula (moléculas y


organelas) se denomina protoplasma.
Técnicamente el protoplasma se divide en
un núcleo y citoplasma.

Elemento más prominente, rodeado de una envoltura nuclear, es el depósito de la


información genética de la célula, localizada en la cromatina (ADN y Proteínas); la
cromatina puede estar dispersa en el núcleo o condensada en cromosomas.
LA CELULA
CITOPLASMA

Posee una complicada red de membranas que delimitan


compartimentos: organelas.

Las organelas están suspendidas en el citosol, (literalmente significa


"solución celular").
Posee una red de fibras proteicas que constituyen el citoesqueleto,
formados por microtúbulos, microfilamentos, filamentos intermedios y
proteínas solubles y diferenciaciones:fibras de actina y miosina.
PRINCIPALES ORGANELAS
ESTAMOS CONSTITUIDOS POR CELULAS

• Todos los seres humanos estamos


constitutidos por millones de células.

Unidad básica de la vida


CITOPLASMA

Matríz citoplasmpatica, al interior del sistema de


membranas (importante), contiene los diferentes
organelos:

Citoesqueleto
Organoides
CITOESQUELETO

 Mantiene la forma celular


 Sirve de armazón para las proteinas solubles, enzimas y
ribosomas
 Compuesta por filamentos proteicos:

1. Microtúbulos: aspecto de bastones


2. Filamentos intermedios: estructuras filiformes,
cerca de la membrana celular
ORGANOIDES

RETICULO ENDOPLASMICO:

Constituido por un sistema de membranas, constituyendo


cavidades intercomunicadas
Puede ser:

1. Rugoso: posee adherido ribosomas, sintesis y


almacenamiento de proteinas
2. Liso: no posee ribosomas, sintesis, almacenaje y
trasnporte de lípidos
APARATO DE GOLGI

 Constituida por un sistema de membranas, lisas y de


menor espesor al RER
 Se conecta al Retículo endoplásmico
 Función secretoria: acumula, empaqueta y elimina ciertos
productos elaborados por la célula
RIBOSOMA

• Son partículas compactas, pegadas al RER


• Constituidas por ARN y proteinas
• Sintetizan proteinas
MITOCONDRIAS

• Organelo con doble membrana


• Posee su propio material genético: ADN
• Posee enzimas para el metabolismo de hidratos de carbo,
grasas y proteinas (ciclo de Krebs) y la fosforilación oxidativa
LISOSOMAS

 Son partículas enzimáticas que contienen varias enzimas:


hidrolasas
 Cumplen funciones fagocíticas (macrófagos)
 Destrucción o lisis de elementos extraños que penetran a la
célula

PEROXISOMAS

 A difernecia de los lisosomas, posee enzimas con


actividad oxidativa
 Participa en la oxidación de los ácidos grasos
NUCLEO

 Cuerpo grande, frecuentemente esférico


 Generalemente es la estructura más voluminosa dentro de
las células eucarióticas.
 Está rodeado por la envoltura nuclear, constituida por dos
membranas concéntricas, cada una de las cuales es una bicapa
lipídica.
 Contiene los ácidos nucleícos: ADN y ARN
 Contiene el material genético: ADN, en forma de
cromosomas
NUCLEOLO

 Se encuentra al interior del núcleo


 El nucléolo es el sitio en el que se construyen las
subunidades que constituyen los ribosomas.
 Los nucléolos pueden variar en tamaño en relación con la
actividad sintética de la célula, y pueden llegar a representar
un 25% del volumen total nuclear.
Neuronas

Celulas sanguíneas
CELULA PROCARIOTA

Neisseria gonorrhoeae (dos célula Bacilos las bacterias que causan difteria Entre las bacterias con forma de cocos se
dividiéndose, n=nucleoide) encuentra Streptococcus pneumoniae
(Corynebacterium diphtheriae) y
tuberculosis (Mycobacterium

• La bacterias son organismos unicelulares independientes.


• Tienen un cromosoma único que no esta encerrado en un núcleo y
su organización física es muy sencilla si la comparamos con los
organismos eucariotas.
CLASIFICACION DE LAS BACTERIAS

De acuerdo a la forma en que adquieren su energía en:

Quimiosintetizadoras. Son autótrofas, y obtienen energía de la


oxidación de compuestos inorgánicos como el amonio, los nitritos (a
nitratos) o los sulfuros (a sulfatos).

Fotosintetizadoras. Convierten la energía lumínica en energía


almacenada en carbohidratos.

Heterótrofas. Obtienen su energía de materia orgánica elaborada


por otros organismos, dos grandes grupos:

Las saprofitas: se alimentan de materia muerta o en descomposición


siendo por lo tanto importantes recicladores de nutrientes.

Simbióticas lo hacen en forma mutualística y colaboran con su


huésped. Ejemplo de ellos son las bacterias que en la vaca y otros
rumiantes convierten la celulosa en glucosa asimilable por el animal.
DIFERENCIAS ENTRE CELULAS PROCARIOTA Y EUCARIOTA
VIRUS

Es un agente genético que posee un ácido nucléico:


ADN o ARN, rodeado de una envoltura de proteína.
Contienen toda la información necesaria para su ciclo
reproductor; pero necesitan para conseguirlo a otras
células vivas de las que utilizan orgánulos y moléculas.

Los virus pueden actuar de dos formas distintas:

Reproduciéndose en el interior de la célula infectada,


utilizando todo el material y la maquinaria de la célula
hospedante.
Uniéndose al material genético de la célula en la que se
aloja, produciendo cambios genéticos en ella.
Por eso se pueden considerar los virus como agentes infecciosos
productores de enfermedades o como agentes genéticos que
alteran el material el material hereditario de la célula huésped.
VIRUS: INTRODUCCIÓN HISTÓRICA.
• El término virus era utilizado en la antigua Roma para referirse a
cualquier veneno de origen animal, y las enfermedades producidas por estos
venenos eran conocidas como virulentas.
• A finales del siglo XIX se reconoció el papel de los microorganismos en la
producción de enfermedades y a identificarse los gérmenes responsables de
muchas de ellas, los microbiólogos comenzaron a utilizar el término virus para
designar a todos los microorganismos patógenos. Así, en esta época se
consideraba que las bacterias eran los “virus” causantes de las
enfermedades.
• En las primeras décadas del siglo XX se fue abandonando paulatinamente el
uso del término “virus” para referirse a cualquier microorganismo patógeno y
se reservó para designar exclusivamente a los agentes infecciosos a los que
anteriormente se había llamado “virus filtrables”. El uso de esta terminología
se ha extendido hasta la actualidad.
• A comienzos de la década de 1930 se pudo por fin aislar y obtener en estado
cristalino un virus bacteriófago y se comprobó que estaba constituido por
proteína y DNA a partes aproximadamente iguales.
ESTRUCTURA DE LOS VIRUS

Las partículas víricas individuales con capacidad infecciosa se


denominan viriones. Un virión se compone de una molécula de ácido
nucleico (DNA o RNA) y una cubierta proteica que la envuelve
denominada cápside. Su tamaño oscila entre los 20 y los 300 nm.
El ácido nucleico:

Constituye el genoma del virus y contiene información para la síntesis


de las proteínas de la cápside y, en algunos casos, para la de algunos
enzimas implicados en la replicación del propio ácido nucleico y en la
expresión de su información.

Los ácidos nucleicos virales, tanto en el caso de los virus de DNA como
en el de los de RNA, son en unos casos monocatenarios y e otros
bicatenarios.

En muchos virus de DNA la molécula presenta estructura circular,


aunque también los hay de estructura lineal.

Por el contrario entre los virus de RNA predominan los de estructura


lineal aunque se han descrito algunos casos de estructura circular.

El tipo de ácido nucleico y sus características estructurales constituyen


uno de los principales criterios de clasificación de los virus.
La cápside viral.

Está constituida por proteínas globulares


denominadas capsómeros que espontáneamente se asocian para
formar una estructura tridimensional hueca que alberga al ácido
nucleico en su interior. Por lo general, las cápsides virales presentan
formas geométricas regulares que responden a alguno de los
siguientes tipos:
Cápside helicoidal.- Los capsómeros son todos iguales entre sí y se
disponen helicoidalmente alrededor de un armazón que no es otro que el
propio ácido nucleico viral. Es el caso del virus del mosaico del tabaco
(Figura 20.11).
Cápside icosaédrica (Figura 20.12).- Existen al menos tres tipos de
capsómeros que se disponen ocupando respectivamente las caras, aristas
y vértices de un icosaedro regular hueco, en cuyo interior se empaqueta el
ácido nucleico. Muchos virus presentan tipos adicionales de capsómeros
que se disponen en el exterior de la estructura y tienen la misión de
interactuar con la superficie de las células a infectar. Entre los virus de
cápside icosaédrica se encuentran los adenovirus responsables del catarro
común.
Cápside compleja.-

Presentan distintos tipos de capsómeros de


cuyo ensamblaje resultan las siguientes
estructuras que forman parte de la cápside:

a) Cabeza.- estructura icosaédrica similar


a las cápsides icosaédricas ya comentadas.
b) Cola.- estructura helicoidal hueca que
comunica la cabeza con el exterior y
permite la salida del ácido nucleico durante
la infección; c) Collar.- anillo proteico que
ensambla la cabeza y la cola;
d) Placa basal.- estructura situada al final
de la cola que permite al virus fijarse sobre
la superficie de la célula a infectar; puede
presentar unas prolongaciones
denominadas espinas que facilitan la
adsorción de la partícula viral a la superficie
celular.

Muchos virus bacteriófagos presentan este


tipo de cápside (Figura 20.13).
Adicionalmente, algunos virus presentan una envoltura lipoproteica,
similar a una membrana celular, situada externamente con respecto a
la cápside. Esta envoltura puede concebirse como un resto de la
membrana plasmática de las células infectadas que rodea al virus
cuando sale de ellas. Sin embargo, algunos virus incorporan a esta
envoltura lipoproteica sus propias proteínas, que desempeñan un
papel relevante en el reconocimiento de la superficie de las células a
infectar. Un ejemplo de virus con envoltura lipoproteica es el virus de
la gripe.

Además de los componentes estructurales de la cápside algunos


viriones incluyen algunas moléculas proteicas adicionales, con función
enzimática, que desempeñan diferentes funciones en el proceso de
infección. Tal es el caso del virus de la inmunodeficiencia humana,
responsable del SIDA, cuyo virión contiene una molécula del enzima
transcriptasa inversa, necesaria durante la fase inicial de la infección.
CLASIFICACION DE LOS VIRUS

El principal criterio que se ha utilizado para clasificar a los virus es el


tipo de ácido nucleico que presentan.

En la década de 1970 el experto virólogo y premio Nobel David


Baltimore propuso un sistema de clasificación de los virus de una gran
sencillez y elegancia, que, con pequeñas modificaciones, sigue
utilizándose hoy en día.

El sistema se basa en que la expresión del genoma viral en forma de


proteínas virales siempre pasa por una molécula de mRNA.

Los pasos que se han de ejecutar para sintetizar esta molécula a partir
de un genoma viral concreto permite establecer seis grupos principales
(Figura 20.14),en función de que el ácido nucleico sea DNA o RNA, de
que éste sea de cadena doble o cadena sencilla, y, para los virus de
RNA, de cual sea el modelo de expresión de la información genética que
poseen (transcripción ordinaria o transcripción inversa).
En segundo lugar, para establecer los distintos grupos dentro de los seis
principales, se utilizan criterios estructurales como la presencia o ausencia
de envoltura lipoproteica o la morfología de la cápside viral. Por último, se
recurre al tipo de células a las que infectan (animales, vegetales o
bacterianas). Así se han establecido alrededor de 30 grupos de virus
diferentes.
REPRODUCCION DE LOS VIRUS

La única función que poseen los virus y que comparten con el resto
de los seres vivos es la de reproducirse o generar copias de sí
mismos, necesitando utilizar la materia, la energía y la maquinaria de
la célula huésped, por lo que se les denomina parásitos obligados.
No poseen metabolismo ni organización celular, por lo que se les situa
en el límite entre lo vivo y lo inerte.
Los virus una vez infectan a una célula,pueden desarrollar dos tipos
de comportamiento, bien como agentes infecciosos produciendo la
lisis o muerte de la célula o bien como virus atenuados, que añaden
material genético a la célula hospedante y por lo tanto resultan
agentes de la variabilidad genética.
1. Fase de fijación (a): Los virus se unen por la placa basal a la
cubierta de la pared bacteriana.
2. Fase de contracción (b): La cola se contrae y el ácido nucléico del
virus se empieza a inyectar.
3. Fase de penetración (c): El ácido nucléico del virus penetra en el
citoplasma de la bacteria, y a partir de este momento puede
seguir dos ciclos diferentes:
1. En el ciclo lítico el ADN bacteriano fabrica las proteínas víricas
y copias de ácidos nucléicos víricos. Cuando hay suficiente
cantidad de estas moléculas, se produce el ensamblaje de la
proteína y el A.N. vírico y se liberan al medio, produciendo la
muerte de la célula.
2. En el ciclo lisogénico se produce cuando el genoma del virus
queda integrado en el genoma de la bacteria, no expresa sus
genes y se replica junto al de la bacteria.
ORIGEN EVOLUTIVO DE LOS VIRUS
El origen evolutivo de los virus es uno de los temas que la moderna biología
no ha conseguido todavía esclarecer.

No hay un registro fosil.

Una interpretación del origen evolutivo de los virus, bastante desacreditada


en la actualidad, sugería que estos microorganismos podrían ser en realidad
las formas de vida más primitivas que aparecieron sobre la Tierra.

Hay 2 teorías:

1.- Según una de ellas los virus descenderían de microorganismos con


organización celular que en el pasado habrían desarrollado una forma de
parasitismo intracelular. Estos parásitos habrían evolucionado hacia una
simplicidad cada vez mayor, deshaciéndose de estructuras celulares y
abandonando procesos metabólicos.
2.- La otra teoría sugiere que los virus podrían haber tenido su origen
en genes vagabundos. Multitud de procesos celulares dan lugar a
fragmentos de ácidos nucleicos cuyo destino es en la mayor parte de los
casos la degradación por las nucleasas de la célula. La selección natural
habría favorecido a aquellos fragmentos que contuviesen información
para fabricar algunas proteínas, siempre que éstas contribuyesen a la
estabilidad del ácido nucleico y a mejorar su capacidad de “infectar”
nuevas células. Así habrían surgido las cápsides virales.
VIROIDES
En 1967 se descubrió que el agente causante de cierta enfermedad de la
planta de la patata era una pequeña molécula de RNA circular que
carecía de cápside proteica y de cualquier tipo de envoltura.

El agente era capaz de replicarse dentro de las células y de infectar a sus


vecinas produciendo en todas efectos patológicos. Desde entonces se ha
detectado la presencia de estas moléculas de RNA “desnudas” a las que
se ha denominado viroides, en distintos organismos vegetales.

Los viroides son los agentes infecciosos más pequeños y más simples
conocidos. No contienen información que codifique ningún tipo de
proteína por lo que dependen totalmente de la maquinaria replicativa de
la célula hospedadora.

Es posible que los viroides representen etapas tempranas de la evolución


de los virus, los virus “primitivos” que hasta hace poco no se habían
detectado.

Hasta la fecha no se han encontrado viroides de DNA pero no se puede


descartar que existan.
PRIONES

En 1982, Stanley Prusiner, descubrió un nuevo


tipo de agente infeccioso al que
denominó prión (proteinaceous infectious
particle).

Los priones son los agentes causantes de un


cierto número de enfermedades neuro-
degenerativas que afectan al ganado y también a
humanos, conocidas como encefalopatías
subagudas espongiformes transmisibles (ESET).

Entre ellas se encuentra el “scrapie” o prurito


lumbar de las ovejas, la encefalopatía
espongiforme bovina (enfermedad de las “vacas
locas”), el kuru(enfermedad hoy en vías de
erradicación que afectaba a ciertos indígenas de
Nueva Guinea que hasta 1950 practicaban una
forma de canibalismo ritual), la enfermedad de
Creutzfeldt-Jacob (CJD) y otras similares.
La partícula infecciosa consistía en una única cadena polipeptídica de
unos 250 aminoácidos de longitud, demasiado pequeña como para
albergar en su interior un genoma de ácido nucleico por pequeño que
este fuese. Esta proteína fue denominada por Prusiner PrP (proteína
del prión).

Los priones parecían ser los primeros


organismos vivos carentes de ácido
parecían consistir en una especie de
“proteína autorreplicante” cuya
secuencia de aminoácidos no estaba
codificada por ninguna secuencia de
nucleótidos.

No se conocía ningún mecanismo de


síntesis de proteínas capaz de
explicar tal capacidad de replicación.
CONCEPTO DE MICROORGANISMO

Por microorganismo entendemos cualquier organismo vivo


que no sea visible a simple vista. Esta definición operativa no
incluye los hongos, tanto inferiores como superiores, ni las algas
aunque ambos grupos son considerados microorganismos porque
su organización es esencialmente
Unicelular.
INTERACCIONES ENTRE MICROORGANISMO

Los microorganismos están presentes en todos las superficies


exteriores de los utensilios, en el aire, en el agua, en los alimentos
y en las cavidades internas del cuerpo que tienen conexión con el
exterior (tracto respiratorio y tracto digestivo).

En condiciones normales, los órganos y cavidades internas carecen


de microorganismos son estériles (estéril significa libre de
microorganismos).

De la misma manera, el interior de los músculos o de cualquier


tejido sólido está estéril.
Procariotas – Eubacterias -

Tamaño: 1 a 10 m
Son tan pequeñas que no
necesitan citoesqueleto

Hábitat: adaptados a vivir en


cualquier ambiente
terrestre o acuático

Nutrición: autótrofas:
fotosintéticas, quimiosintéticas
heterótrofas: saprófitas,
simbióticas, parasitarias
Esquema Célula Procariota
GRACIAS …………..
MACROMOLECULAS INTERACCION
MOLECULAR
INTRODUCCION

Estas moléculas son de tres tipos fundamentales: proteínas, ácidos


nucleicos y polisacáridos, que son polímeros de aminoácidos,
nucleótidos y azúcares respectivamente.

polisacáridos
proteínas
ácidos nucleicos
PROTEINAS

Químicamente son macromoléculas, polímeros de aminoácidos (más


de 100) dispuestos en una secuencia lineal, sin ramificaciones. Una
secuencia de menos de 100 aminoácidos se denomina péptido.

La bacteria Escherichia coli, uno de los organismos biológicos mas


simples, tiene mas de 1000 proteínas diferentes trabajando a diferentes
tiempos para catalizar las reacciones que sostienen a su vida.

Una célula humana puede haber 10.000 clases de proteínas distintas.


AMINOACIDO

Los aminoácidos (aa) son moléculas orgánicas pequeñas con un


grupo amino (NH2) y un grupo carboxilo (COOH).
ENLACE PEPTIDICO

Es un enlace amida que se forma entre el grupo carboxilo de una AA


con el grupo amino de otro, con eliminación de una molécula de agua.

Generalmente, el número de AA que forman una proteína oscila entre


100 y 300. Los enlaces que participan en la estructura primaria de una
proteína son covalentes: son los enlaces peptídicos.
Independientemente de la longitud de la cadena polipeptídica, siempre
hay un extremo amino terminal y un extremo carboxilo terminal que
permanecen intactos.
ACIDOS NUCLEICOS

Dos tipos de ácidos nucleicos:


ácido desoxirribonucleico (ADN)
ácido ribonucleico (ARN),
Están presentes en todas las células.
Su función biológica no quedó plenamente demostrada hasta que
Avery y sus colaboradores demostraron en 1944 que el ADN era la
molécula portadora de la información genética.
Los ácidos nucleicos son polímeros lineales de un monómero
llamado nucleótido
NUCLEOTIDO

Cada nucleótido está formado, mediante un enlace éster, por un ác.


fosfórico y un nucleósido (zona sombreada), este último se
constituye por la unión de una pentosa (la D-ribosa o la 2-desoxi-D-
ribosa), y una base nitrogenada (purina o pirimidina).
H
BASES NITROGENADAS
UNION ENTRE BASES
ESTRUCTURA QUIMICA DEL ADN

Constituido por unidades


monoméricas: nucleótidos
POLISACARIDOS

Contienen carbono (C), hidrógeno (H) y oxígeno (O).


Son los compuestos orgánicos más abundantes en la naturaleza.
De los glúcidos más sencillos, monosacáridos, el más importante
es la glucosa.

Dos monosacáridos unidos producen un "disacárido", cuyo ejemplo


más importante encontramos en la sacarosa, la lactosa y la maltosa.
Los polisacáridos son enormes moléculas formadas por uno o varios
tipos de unidades de monosacáridos.
POLIMERIZACION DE AZUCARES

Existen dos formas en las cuales los azúcares se polimerizan: enlaces


alfa o beta:

Enlace Alfa
Enlace Beta
AZUCARES IMPORTANTES
En los organismos vivos los hidratos de carbono tienen funciones
estructurales y de almacenamiento de energía.
En la función estructural tenemos como ejemplo: la celulosa que es
el principal glúcido estructural en las plantas, hasta un 40% en las
paredes celulares.
Entre los glúcidos de almacenamiento de energía las plantas usan
al almidón y los animales al glucógeno; (cuando se necesita la
energía, las enzimas los descomponen en glucosa).

Almidón
ACIDOS NUCLEICOS
1900’s

• Experimentos para entender como se organizaban los


genes en los cromosomas y como eran transmitidos de
una generacion a otra

• No se supo de que estaban hechos los genes hasta la mitad


del mismo siglo

• Los estudios de herencia de Mendel no describieron esto


pero sirvieron de base para hacer predicciones acerca de
la naturaleza molecular de los genes y como estos funcionan
Los avances en la bioquímica

• ayudaron a correlacionar la las propiedades


conocidas de los genes con lo que se sabía de
las moléculas biológicas
Características que tendría que tener el
material genético

• La molécula tendría que:

a. Almacenar información que pudiese ser leida por la célula

b. Ser estable pero tener capacidad para cambiar


(mutaciones) bajo ciertas condiciones

Los científicos pensaron que ninguna molécula biológica


conocida era suficientemente compleja para llevar a cabo esa
función

Muchos pensaron en las proteínas como primeros candidatos


Evidencia de que el ADN es el material genético

• 1930 – 1940 = poca atención al ADN ya que


se pensaba que eran las proteínas
el material genético

• Las proteínas están hechas de 20 amino ácidos


= muchas posibles combinaciones = bueno para un
código genético

• Se sabía que los genes controlaban la síntesis de


proteínas por lo tanto se pensó que los genes también
eran proteínas
• Los científicos establecieron que el ADN
no podía ser el material genético ya
que solamente estaba hecho de 4 diferentes
nucleótidos
1953

James D. Watson y Francis Crick


• Propusieron el modelo
de la molécula del ADN
con una muy buena
explicación

• Ya los científicos sabían


bastante acerca de las
propiedades físicas y
químicas del ADN

• Integraron toda la información


y propusieron el modelo para
esta molécula
Modelo de Watson y Crick

• El modelo de Watson y Crick demostraba que la


molécula de ADN podía llevar información acerca
de la síntesis de proteínas y a la vez podía servir
como modelo para su propia replicación
Una de cuatro
bases nitrogenadas 5’

Deoxiribosa

Enlaces
covalentes
Bases nitrogenadas

• La mayor parte de las moléculas de ADN


están compuestas de miles de pares de
bases

• Las bases nitrogenadas presentes en el ADN


son las siguientes:

Las purinas = Adenina (A) y Guanina (G)

Las pirimidinas = Timina (T) y Citosina (C)


•El extremo 5’ tiene un carbono
unido a un grupo fosfato mientras
que el extremo 3’tiene un carbono
unido a un grupo hidroxilo
Utilizaron toda esa información para crear su modelo
de la doble hélice
1953

Incorporaron información acerca de la composición


química con la data de difracción de rayos X
La Double Hélice
• Hay 10 pares de bases en cada
vuelta de la cadena

• Tiene un ancho constante y preciso

• Las secuencias de bases en una hilera


de la cadena son complementarias

Si una cadena tiene la siguiente


secuencia:

3’-AGCTAC-5’

Entonces la otra cadena tiene fosfato hidroxilo


esta secuencia:

5’-TCGATG-3’
Estructura del
ADN

Hydrogen bonds
4 BASES:
ADENINA
GUANINA
CITOSINA
TIMINA

AZUCAR:
DESOXIRIBOSA

GRUPO FOSFATO
(CARGA -)
BASES NITROGENADAS

PIRIMIDINAS:
1 ANILLO

PURINAS:
2 ANILLOS

UNIÓN PUENTE DE HIDRÓGENO


AZÚCARES

RNA VS. DNA

RNA
AZÚCAR = RIBOSA

DNA
AZÚCAR = DESOXIRIBOSA
GRUPOS FOSFATOS

ENLACE DE
ALTA ENERGÍA
Cadenas
polinucleotídicas
Puentes de hidrógeno
El modelo de la doble hélice:

1. Sugiere que la secuencia de bases


en el ADN hace posible el almacenamiento
de información genética y que esta secuencia
se relaciona a las secuencias de amino ácidos
en las proteinas

2. El número de combinaciones y posibles secuencias


es ilimitado (millones de nucleotidos)= puede almacenar
mucha información = muchos genes (¡¡ cientos !!)
Replicación del ADN
El modelo de Watson y Crick sugiere:

1. La secuencia de bases puede llevar información


genética

2. La secuencia de nucleótidos puede ser replicada


precisamente mediante la Replicación del ADN

3. El modelo también sugería que debido a que los


nucleótidos se aparean complementariamente cada
cadena resultante (si las dos cadenas de la molécula
se separaran) podría servir de molde para la formación
de dos nuevas cadenas = Replicación semiconservativa
(a) Hypothesis 1: Semiconservative replication
First
Parental DNA generation Second generation

(b) Hypothesis 2: Conservative replication


First

Modelos de Parental DNA generation Second generation

replicación y el
modelo de
Messelson
y Stahl
(c) Hypothesis 3: Dispersive replication
First
Parental DNA generation Second generation
¿Cómo es la organización de
la molécula de ADN en la célula?

El ADN bacteriano es
una doble hebra
circular altamente
enrollada

El ADN bacteriano
forma un nucleoide
compacto.
El cromosoma de E. coli bacteriano está organizado en asas o dominios

Se estiman 400 dominios, son estructuras cerradas

ARN

Curvatura del ADN

ARN polimerasa
Tipos de superenrollamiento

Superenrollamiento plectonémico:
ADN libre de proteínas

El superenrollamiento toroidal
y el plectonémico coexisten
aproximadamente 50 %:50% Superenrollamiento toroidal

Proteínas tipo histonas muy abundantes


Estructura del cromosoma Eucariota
3 millones de Kb
23 cromosomas c/u una
molécula lineal de ANDdc

Cromosoma 1
82 mm longitud (82x104 um)
Metafasa 10 um x 1 um
diámetro

Cromatina:
ADN+proteínas
en un agregado orderado
¿Cómo se ensambla un cromosoma?

•Altamente compactado vía


asociación con proteínas

•Las moléculas individuales


se empaquetan en cromosomas
con diferentes niveles de
organización del
empaquetamiento

•Cada cromosoma representa


una molécula lineal de ADN
Niveles de organización del ADN
Los Virus
En biología, un virus (del latín virus, «toxina» o «veneno»)
es una entidad infecciosa microscópica que sólo puede
multiplicarse dentro de las células de otros organismos.
• El primer virus conocido, el virus del mosaico del
tabaco, fue descubierto por Martinus Beijerinck en
1899, actualmente se han descrito más de 5.000 tipos.
Dañaba las cosechas de tabaco, 
no fue hasta 1930 que pudo 
determinarse que el agente 
infeccioso era un virus.
• Los virus se componen de dos o tres partes: su material
genético, que porta la información hereditaria, que
puede ser ADN o de ARN; una cubierta proteica que
protege a estos genes llamada cápside y en algunos
también se puede encontrar una bicapa lipídica y
proteínas que los rodea cuando se encuentran fuera de
la célula denominada envoltura vírica.
Estados virales

• 1.- Fase extracelular: la partícula viral o virión es


metabólicamente inerte, no presenta reacciones
químicas.
• 2.- Fase intracelular: una vez en el interior de una
célula, el virus se replica, para lo cual se sintetiza el
genoma viral y las moléculas que componen la cubierta
del virus.
• El ácido nucleico puede ser ADN o ARN y estar abierto o
cerrado y encontrarse en estado de hebra simple o
doble.

• Todos los virus son parásitos intracelulares


submicroscópicos que dirigen o reorientan la maquinaria
metabólica de la célula receptora para producir nuevas
partículas virales
Formas virales

• La forma de un virus está determinada por la


organización de las subunidades proteínicas que forman
la cápside.
• Las cápsides virales suelen ser helicoidales o
poliédricas, o bien pueden tener una combinación
compleja de ambas formas.
Virus bacteriófagos :Virus que infectan
bacterias.
Los virus integran su material genético a través
de vías.

• 1.-Vía lítica: los virus producen la destrucción de


las bacterias.
Se activa el material genético viral,sus genes
se transcriben y traducen activamente para dirigir
el ensamble de nuevas partículas virales, que
conducen a la ruptura o lisis de la célula receptora
o infectada.
Ciclo lítico
• 2.-Vía lisogénica: los virus integran su material
genético en el genoma de la bacteria y este se
duplica a través de la duplicación del ADN
bacteriano. Durante esta etapa , existe una mínima
expresión de los genes virales, pero el virus
mantiene toda la potencialidad para dirigir la
síntesis de nuevos virus.
• A.-El DNA viral puede entrar a la célula y comenzar una
infección (ciclo lítico); o

• B.-el DNA viral puede incorporarse al cromosoma


bacteriano, replicarse con él y ser transferido a las células
hijas (ciclo lisogénico).

• Las bacterias que albergan a estos virus se conocen como


lisogénicas porque, de cuando en cuando, los profagos se
activan y establecen un nuevo ciclo lítico.
• Los virus pueden servir como vectores de material genético,
transportando genes de una célula a otra, proceso conocido
como transducción
Dogma de la Biologia Molecular
Replicación de la molécula de ADN
Transcripción del ARN
Genética Microbiana
Genética Microbiana

“Es la ciencia que define y


analiza la herencia o la
constancia y cambio de las
funciones fisiológicas que
constituyen las propiedades de los
organismos”.
Genética microbiana
• Introducción.

• Estructura del DNA.

• Replicación del DNA

• Mutación.

• Recombinación.
– Transformación
– Conjugación
– Transducción.
Genética Microbiana
• La unidad de la herencia es el gen,
segmento de ADN que contiene en
su secuencia de nucleótidos,
información para una propiedad
bioquímica o fisiológica específica.

• Las dos funciones esenciales del


material genético son: La
replicación y la expresión.
Genética Microbiana
• Las base química para la variación en el fenotipo es
un cambio en el genotipo, o una alteración en la
secuencia del ADN dentro de un gen, o en la
organización de los genes.

• Mutación: es un cambio permanente en la secuencia


de nucleótidos de la molécula de ADN que se
transmite a la descendencia.

• La variación fenotípica se ha estudiado basada en la


capacidad de un gen para permitir la proliferación en
condiciones de selección. ( gen de resistencia a la
ampicilina)
Genética microbiana
• Introducción.

• Estructura del DNA.

• Replicación del DNA

• Mutación.

• Recombinación.
– Transformación
– Conjugación
– Transducción.
• El cromosoma bacteriano es una molécula circular de
ADN que funciona como un elemento genético auto
replicable (replicón).

• Algunas cepas bacterianas tienen replicones


adicionales (plásmidos y bacteriófagos).

• Transposones.
Estructura del ácido nucleico.

• Los ácidos nucleicos son grandes


polímeros constituidos por
unidades nucleotídicas que se
repiten.

• Cada nucleótido contiene:


– Un grupo fosfato
– Un azúcar (pentosa o desoxipentosa).
– Un par de bases púricas o
pirimidínicas
Estructura del ácido nucleico
Ribonucleótido
Desoxiribonuleótido
Bases Nitrogenadas
Dogma de la Biología Molecular
Genoma eucariótico.
• Mas de un cromosoma lineal.
• Separados por una membrana nuclear del
citoplasma
• Diploides.
• Tiene mucho ADN no codificante.
• ADN: cromosómico, mitocondrias,
cloroplastos.
Genoma procariótico
• No tienen membrana nuclear.
• Los genes bacterianos son haploides y
presentan un único cromosoma
constituido por una molécula circular
de ADN de doble cadena.
• Cromosoma E.Coli (1,35mm) Circular
• Muchas bacterias contienen genes
adicionales en PLÁSMIDOS.
• TRANSPOSONES: elementos
genéticos móviles.
Genética microbiana
• Introducción.

• Estructura del DNA.

• Replicación del DNA

• Mutación.

• Recombinación.
– Transformación
– Conjugación
– Transducción.
Replicación del DNA
• Cromosoma Bacteriano
• Transposones
• Plásmidos
• Bacteriófagos.
Replicación del DNA

• Cromosoma Bacteriano
• Transposones
• Plásmidos
• Bacteriófagos.
Replicación del DNA
• Durante la replicación cada banda helicoidal del
ADN sirve como un molde para la síntesis de una
nueva banda complementaria.
• Cada molécula de doble cadena de ADN hija
contiene una banda de poli nucleótido vieja y una
banda nueva sintetizada.
• Este tipo de replicación del ADN se denomina
semiconservativa.
Replicación del DNA

• El DNA que se copia para


formar uno complementario
se llama molde.
Replicación del DNA

• Cromosoma Bacteriano
• Transposones
• Plásmidos
• Bacteriofagos.
Transposones
• Son segmentos de DNA que pueden moverse de
un sitio a otro en una molécula de
DNA.(transposición).
• La inserción de un transposón a menudo
interrumpe la secuencia lineal de un gen y lo
inactiva.(mutación)
• Principal enz. Transposasa.
– Dos tipos:
» Transposición no replicativa
» Transposición replicativa
Replicación del DNA
• Cromosoma Bacteriano
• Transposones
• Plásmidos
• Bacteriofagos.
Plásmidos
• Los plásmidos son replicones que se mantienen como elementos
genéticos distintos, extracromosómico en las bacterias.
• La mayoría son moléculas doble cadena, circular.
• Los plásmidos estrechamente relacionados no pueden
mantenerse de forma estable en la misma bacteria hospedero
(incompatibles).
• Los plásmidos conjugativos codifican funciones que promueven
la transferencia de plásmido de una bacteria donante a otra
receptora.
• Otorgan generalmente propiedades como resistencia a
antibióticos, producción de toxinas.
• La replicación es semejante a la replicación cromosómica.
Genetica microbiana
• Introducción.

• Estructura del DNA.

• Replicación del DNA

• Mutación.

• Recombinación.
– Transformación
– Conjugación
– Transducción.
Mutación
• Es un cambio hereditario en la secuencia ADN que constituye
el genoma de un organismo.
• Mutante.(ejemplo: His+ o His -)
• Las mutaciones espontáneas en las bacterias son raras,
ocurren con una frecuencias de 10-8 a 10-6 .
• Las mutaciones pueden ocurrir por:
– sustituciones (en la replicación).
– Supresiones
– Inserciones (transposones o fagos)
– Reordenamiento de bases.
– Reversiones.
Mutación

• Sustituciones;
• Pueden ser causadas por
apareamiento erróneo entre
bases complementarias
durante la replicación.
• ¿Toda sustitución produce
un cambio en el fenotipo?
Supresiones e inserciones.
• Supresiones o deleciones: son mutaciones en las que se ha
eliminado una región del DNA.
– Algunas deleciones son tan grandes que pueden afectar a varios genes.
– No son reversibles salvo por recombinación genética.
– Puede ser causado por daño al DNA.
• Inserciones: cuando se añaden nuevas bases al DNA. Errores
que ocurren en el proceso de recombinación. Son elementos
transponibles.

• Pueden ser micro o macro deleciones o inserciones.


Dependiendo del número de bases afectadas.
Reversiones
• Las mutaciones puntuales son reversibles.
• Un revertiente se define operativamente como una
cepa en la que aparece restaurado el fenotipo silvestre
que se perdió en el mutante.
• Dos tipo:
– Revertientes de un mismo sitio o verdaderas.
– Revertientes de segundo sitio o supresoras.
Mutágenos

• Agentes químicos, físicos o


biológicos que pueden inducir
mutaciones.
– Químicos: Algunos son análogos de
bases que se parecen estructuralmente
a las bases púricas y pirimidínicas.
Pero muestran propiedades de
apareamiento erróneas.
Mutágenos
• Biológicos:
– Transposones.
– Bacteriófagos

• Físicos:
– Radiación:
• No ionizantes: Luz UV 260nm causa dímeros de pirimidina.
• Ionizantes. Através de la acción de los radicales libres.

•Mutagénesis dirigida:
•No son al azar utilizan la tecnología de DNA recombinante.
Genética microbiana
• Introducción.

• Estructura del DNA.

• Replicación del DNA

• Mutación.

• Recombinación.
– Transformación
– Conjugación
– Transducción.
Recombinación genética
• “ Se define por recombinación al proceso en que
tenga lugar la formación de un nuevo ADN a
partir de moléculas destruidas, de manera que la
información genética procedente de cada
molécula de ADN original estará presente en las
nuevas”.
• Implica un intercambio físico de material genético
entre elementos genéticos.
Recombinación genética
• La recombinación genética en procariotas puede
observarse a través de 3 procesos diferentes:
• Transformación. (DNA libre)
• Transducción. (virus)
• Conjugación. (Plásmidos)
Recombinación Genética

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