UNIVERSIDAD NACIONAL DE “SAN CRISTÓBAL DE HUAMANGA”

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

ESCUELA PROFESIONAL DE BIOLOGÍA

TRABAJO MONOGRÁFICO
“COMPUESTOS DE COORDINACIÓN EN LOS SERES VIVOS”
Asignatura: Química General
Sigla: (QU-184)

DOCENTE: Ing. Jean Edison Palma Vañez

SERIE: 100-II
TURNO: Tarde
INTEGRANTES: - LAURENTE YANASUPO, Miguel Angel
- MÁRQUEZ AQUINO, Adriana Fernanda
-.OSEDA RAMOS, Kervin Gary
- QUISPE MENDEZ, Anthony

FECHA DE FINALIZACIÓN: 28/06/2022

AYACUCHO – PERÚ
2022
 DEDICATORIA
Este trabajo de investigación está dedicado a todos los integrantes que
brindaron apoyo, respaldo y unión, en aprender los conocimientos
necesarios para la realización de este trabajo.
Al Ing. Jean Edison Palma Vañez por su guía e ímpetu
en cada clase desarrollada.

2
 ÍNDICE
CARÁTULA .....................................................................................................................1

DEDICATORIA ................................................................................................................2

RESUMEN ........................................................................................................................6

INTRODUCCIÓN .............................................................................................................8

CAPÍTULO I: COMPUESTOS DE COORDINACIÓN ..................................................9

1.1. DEFINICIÓN.........................................................................................................9

1.2. COMPONENTES ..................................................................................................9

CAPÍTULO II: EL GRUPO HEMO ...............................................................................12

2.1. DEFINICIÓN .......................................................................................................12

2.2. ESTRUCTURA ...................................................................................................12

2.3. BIOSÍNTESIS DEL GRUPO HEMO .................................................................13

2.4. CLASIFICACIÓN DEL GRUPO HEMO ...........................................................18

2.5. PATOLOGÍAS RELACIONADAS AL GRUPO HEMO...................................20

CAPÍTULO III: COMPUESTOS COORDINADOS EN LOS SERES VIVOS .............21

3.1. HEMOGLOBINA ................................................................................................21

3.1.1. Definición ..................................................................................................21

3.1.2. Síntesis .......................................................................................................21

3.1.3. Estructura de la hemoglobina ....................................................................22

3.1.4. Funciones de la hemoglobina ....................................................................23

A. Transporte de Oxígeno y Dióxido de Carbono .....................................23

B. Regulación del pH sanguíneo ................................................................24

3.1.5. Tipos ..........................................................................................................25

3.1.6. Enfermedades relacionadas a la Hemoglobina ..........................................25

3.2. MIOGLOBINA ....................................................................................................26

3.2.1. Definición ..................................................................................................26

3
 3.2.2. Estructura ...................................................................................................26

3.2.3. La mioglobina y el color de la carne..........................................................27

3.3. CITOCROMO .....................................................................................................28

3.3.1. Definición ..................................................................................................28

3.3.2. Nomenclatura .............................................................................................29

3.3.3. Clasificación .............................................................................................29

3.3.4. Características generales ............................................................................30

3.3.5. Enzima CYP en el ser humano ..................................................................31

3.4. PEROXIDASA ....................................................................................................33

3.4.1. Definición ..................................................................................................33

3.4.2. Estructura ...................................................................................................34

3.4.3. Funciones ...................................................................................................35

3.4.4. Mecanismos de acción ...............................................................................35

3.5. CATALASA ........................................................................................................36

3.5.1. Definición ..................................................................................................36

3.5.2. Estructura ..................................................................................................36

3.5.3 Clasificación. .............................................................................................37

3.5.4. Función .....................................................................................................37

3.5.5. Peróxido de Hidrógeno ..............................................................................38

3.6. TRIPTÓFANO PIRROLASA .............................................................................38

3.6.1. Definición ..................................................................................................38

3.6.2. Estructura ...................................................................................................38

3.6.3. Función ......................................................................................................39

3.6.4. Propiedades ................................................................................................39

4
 3.7. ÓXIDO NÍTRICO SINTASA .............................................................................40

3.7.1. Definición ..................................................................................................40

3.7.2. Clasificación ..............................................................................................41

3.7.3. Estructura ...................................................................................................42

3.7.4. Funciones ...................................................................................................43

CONCLUSIONES ...........................................................................................................45

BIBLIOGRAFÍA .............................................................................................................47

5
 RESUMEN

El presente trabajo monográfico, titulado “COMPUESTOS DE COORDINACIÓN EN

LOS SERES VIVOS” presenta un acercamiento teórico a los compuestos de
coordinación, así mismo las partes que este contiene tales como: el átomo central, los
ligantes (daremos a conocer las clases de ligantes que existen; monodentados, bidentados,
polidentados), el átomo donador, el ion complejo y el número de coordinación del
elemento.

Así mismo, abordaremos sobre el grupo hemo, ¿qué es el grupo hemo? ¿dónde
encontramos el grupo hemo? todas estas preguntas serán contestadas en los siguientes
capítulos, a la vez mostraremos su estructura, así como la síntesis de estos. Por otro lado,
mostraremos su clasificación: hemo A, hemo B, hemo O, hemo C y hemo D, también sus
patologías.

Los distintos compuestos presentes en los seres vivos que contienen al grupo Hemo son:

La hemoglobina se divide en dos partes, una es el grupo Hemo (es una molécula de
porfirina que contiene un átomo de hierro en su centro) y el otro en globinas. Tiene como
funciones principales el transporte de oxígeno y dióxido de carbono, así como la
regulación del PH sanguíneo. Presenta diversos tipos los cuales son: Hemoglobina A,
Hemoglobina A2, hemoglobina S, metahemoglobina, hemoglobina glucosilada,
hemoglobina, carboxihemoglobina. Mencionaremos las distintas enfermedades que son
frecuentes por la carencia y exceso de hemoglobina.

La mioglobina es una proteína sarcoplásmica encargada del transporte y almacenamiento

del oxígeno dentro del tejido muscular.

El citocromo P450 es una familia de hemoproteínas presentes en una gran variedad de

especies, desde bacterias hasta mamíferos. Se clasifica de acuerdo con la forma de captar
electrones del NADPH en cuatro diferentes clases: clase I, clase II, clase III, clase IV.

Las peroxidasas son, en su mayoría, hemoproteínas con actividad enzimática que

catalizan la oxidación de una gran variedad de sustratos orgánicos e inorgánicos
empleando para ello peróxido de hidrógeno u otras sustancias relacionadas. Su función
más importante es la remoción del peróxido de hidrógeno del entorno celular.

6
La catalasa es una enzima antioxidante, podemos encontrarla en la mayoría de los
organismos aerobios. Realizan la función de la disminución del peróxido de hidrógeno
del agua, también protege la hemoglobina del peróxido de hidrógeno.

Triptófano pirrolasa es un aminoácido neutro aromático, lo podemos encontrar en la

sangre, de forma libre o ligada a la seroalbúmina (una de las proteínas más importantes
del plasma de la sangre). Presenta estructura de un aminoácido aromático, la parte
aromática está unida al carbono a través de un carbono metilénico. El grupo R del
triptófano tiene una estructura heterocíclica llamada indol. Sus funciones más relevantes
son: regulador de serotonina, es importante para la vitamina B3, tiene un efecto ansiolítico
y antidepresivo.

El óxido nítrico sintasa u óxido nítrico sintetasa es una enzima que actúa sobre la L-
arginina para catalizar a nivel biológico la reacción de formación de óxido nítrico (NO),
siendo esta una reacción de oxidorreducción sin gasto de energía o ATP. El óxido nítrico
sintasa está formado por dos dominios: el dominio oxigenasa y el dominio reductasa,
estos están conectados mediante un dominio de unión.

PALABRAS CLAVE: Compuesto coordinado, grupo hemo, enzimas, aminoácidos,

citocromo.

7
 INTRODUCCIÓN

Los compuestos de coordinación están presentes en la composición de incontables

sustancias, entre ellas unas muy importantes a nivel biológico pues desempeñan muchas
funciones, la mayoría de estas necesarias para el normal desempeño de los sistemas en
todo ser vivo.

El presente trabajo fue desarrollado con la finalidad de investigar más acerca de los
compuestos de coordinación presentes en los seres vivos, especialmente el grupo Hemo.
Es muy común escuchar acerca de él en el ámbito de la salud, por lo general refiriéndonos
a la sangre. Pero ignoramos la presencia de este grupo en la composición de otros
compuestos y estructuras biológicas importantes, de los que hemos oído mas no nos
hemos interesado a investigar. Por ello elegimos esta temática, para escapar de la
ignorancia en torno al grupo Hemo y poder compartir los aprendizajes adquiridos con
nuestros compañeros de clase.

En el capítulo I desarrollaremos un breve concepto sobre los compuestos de coordinación,

abordaremos las partes que lo componen y la función de cada una de ellas. Conocer sobre
este tema nos ayudará a entender más profundamente el contenido principal del presente
trabajo.

En el capítulo II nos centraremos en el grupo Hemo, lo conceptualizaremos, abordaremos

su estructura y el proceso de biosíntesis que se da a través de enzimas, su clasificación y
las patologías relacionadas con este.

En el capítulo III, se presentan distintos compuestos presentes en los seres vivos que
contienen al grupo Hemo. Este está presente en su estructura molecular desempeñando
diversas funciones. Entre estos tenemos a la hemoglobina, la mioglobina, el citocromo,
enzimas como la peroxidasa, la catalasa, el óxido nítrico sintasa y el triptófano, un
aminoácido esencial en el desarrollo humano. Se expondrá un breve concepto sobre cada
uno de ellos, podremos ahondar ligeramente en el proceso de síntesis de algunos y en sus
funciones e importancia en los sistemas vivos.

La metodología utilizada para el desarrollo del trabajo fue el Método Bibliográfico,

puesto que únicamente recopilamos información de diversas fuentes.

8
 CAPÍTULO I: COMPUESTOS DE COORDINACIÓN

1.1. DEFINICIÓN
Un compuesto de coordinación por lo general consiste en un ion complejo y un contraión,
pues existen compuestos de coordinación que no contienen iones complejos.
Alfred Werner preparó y caracterizó a muchos de ellos, a los 26 años propuso la teoría de
Werner de coordinación, en el que postula que la mayoría de los elementos presentan dos
tipos de valencia: una valencia primaria (número de estado de oxidación) y una valencia
secundaria (número de coordinación del elemento). (Chan, R. & Goldsky, K. A., 2017)
Ejemplo 1 de un compuesto de coordinación:

[Co(NH3)6]Cl3
1.2. COMPONENTES
1.2.1. Átomo central: Por lo general suelen ser metales de transición, pues estos tienen
incompletas las subcapas d lo que hace que puedan dar origen a iones con
facilidad, en especial iones complejos.
Figura 1: Metales de transición resaltados en la tabla periódica.

Fuente: Agüero, R. (2016)

1.2.2. Ligantes o ligando: Son las moléculas o iones que rodean al metal en un ion
complejo. Las interacciones que existen entre el átomo de un metal y los ligantes
se pueden ver reacción ácido base de Lewis, en este caso los ligantes actúan como
base de Lewis pues son capaces de donar uno o más pares de electrones, mientras
los metales como ácidos de Lewis porque tienden a recibir electrones. De esta
forma, los enlaces metal-ligante casi siempre son enlaces covalentes coordinados.

9
 1.2.2.1. Tipos de Ligantes:
a) Ligantes monodentados: Son donantes de solo un par de electrones a un solo
ion metálico en un compuesto de coordinación.
b) Ligante bidentados: Poseen dos átomos donadores. Estos ligantes pueden ser
neutros (diaminas, difosfinas, difulfuros, etc.) o aniónicos (oxalato,
carboxilato, el nitrito, etc.).
c) Ligantes polidentados: Poseen más de dos átomos donadores, como por
ejemplo el etilendiaminotetracetato (EDTA), nitrilotriacetato (nta), etc.

Figura 2: Ligando más comunes en compuestos de coordinación, sus fórmulas,

cargas, tipo y su nombre en el complejo.

Fuente: Baez, J. (2020)

1.2.3. Átomo donador: Es el átomo de un ligante unido directamente al átomo central.

1.2.4. Ion Complejo: Lo podemos diferenciar de un compuesto de coordinación porque
está formado únicamente por el átomo central y algún ligando. Por ejemplo:
[Fe(CN)6]3-

10
1.2.5. Número de coordinación del elemento: Se define como el número de átomos
donadores que rodean a un ion complejo.
Ejemplo 2 de un compuesto de coordinación:

K3[Fe(CN)6]
Componentes:
- Átomo Central: Fe
- Ligando: CN
- Átomo donador: C o N
- Ion Complejo: [Fe(CN)6]
- Número de coordinación: 6

11
 CAPÍTULO II: EL GRUPO HEMO

2.1. DEFINICIÓN.

Casi todos los compuestos vivos forman el grupo Hemo, excepto en algunos anaerobios
obligados y ciertos organismo unicelulares que presentan auxotrofía por las porfirinas y/o
el grupo hemo. Estos compuestos están involucrados directamente en reacciones de
oxidorreducción, oxigenación, hidroxilación y en aquellas relacionadas al transporte de
oxígeno y otros gases diatómicos (CO, NO).

Podemos encontrar el grupo Hemo formando parte de los citocromos que participan en la
transferencia de electrones en las mitocondrias en condiciones aeróbicas, en sistemas
bacterianos que emplean aceptores de electrones alternos como nitrato en sus complejas
cadenas respiratoria, como en la Pseudomonas aeruginososa. (Villavicencio, 2012)

El grupo Hemo forma parte de muchas proteínas celulares que tienen funciones de
transporte y almacenamiento de oxígeno (hemoglobina y mioglobina), otras transportan
electrones (citocromos de cadenas respiratorias de la mitocondria).

En otros organismos el grupo hemo se presenta con el magnesio (Mg) como átomo central
en lugar del Hierro (Fe), como en la clorofila. El magnesio les conferirá el color verde a
las plantas, así como el hierro el color rojo a la sangre. (Castro & Moreno, 2004)

2.2. ESTRUCTURA.

- Posee 1 anillo heterocíclico de gran tamaño denominado porfirina, es decir un

tetrapirrol cíclico o 4 anillos pirrol. Este anillo tetrapirrólico pertenece al grupo de
las metaloporfirinas.
- Posee un átomo central de hierro ferroso (Fe2+) interaccionando con los nitrógenos
de cada pirrol. La carga del metal permitirá el transporte de gases.
- Presenta 4 grupos metilos, en el carbono 1,3,5 y 8, es decir cada pirrol presenta
un grupo metilo que los une.
- Presenta 2 grupos propionatos, en el carbono 6 y 7.

12
Figura 3: Estructura del grupo hemo.

Fuente: Villavicencio, A. (2012)

Aunque presenta cargas negativas en sus extremos (lo que haría un compuesto polar), el
grupo hemo tiene propiedades apolares que lo hacen insoluble en el agua, por ello se sitúa
en una cavidad hidrofóbica al acoplarse dentro de una proteína.

2.3. BIOSÍNTESIS DEL GRUPO HEMO.

Los órganos que suelen sintetizar el grupo hemo son el hígado y la médula ósea, estos
sintetizan citocromo P450 y hemoglobina respectivamente. También lo hacen la mayoría
de células puesto que es muy importante para sus proteínas, entre las sintetizadas por las
células tenemos a la catalasa, peroxidasa, triptofanopirrolasa y prostaglandina. En
animales, hongos y procariontes (de la división -proteobacterias) el grupo hemo es
sintetizado mediante 8 procesos enzimáticos.

En los eucariontes el proceso se ve diferenciado según el lugar en el que se realizan, pues

cuatro pasos se llevan a cabo en el citoplasma (la primera y las tres últimas) y las cuatro
restantes (de la segunda a la quinta) en la mitocondria. A continuación, las describiremos.
(Chuguransky & Fernández, 2021)

La primera reacción es la síntesis de ácido d amino levulínico (δ ALA) por la enzima

Ácido δ amino levulínico sintasa (ALA sintasa) a partir de la glicina y succinil CoA.

13
Figura 4: Síntesis de Acido  amino levulinico llevado a cabo por la enzima Acido 
Aminolevulinico Sintasa (ALAS).

Fuente: Chuguransky S. & Fernández, J. (2020)

La segunda reacción se da cuando el ácido δ amino levulínico (δ ALA) sea transportado

al citoplasma donde será el sustrato de la enzima δ ALA Dehidratasa o también llamada
Porfobilinogeno Sintasa. Esta condensará a dos δ ALA para obtener un Porfobilinogeno.

Figura 5: Síntesis del porfobilinogeno a partir de dos δ ALA gracias a la enzima

Porfobilinogeno Sintasa.

Fuente: Chuguransky S. & Fernández, J. (2020)

La tercera reacción se produce por la acción de la enzima Porfobilinogeno desaminasa

sobre cuatro moléculas de porfobilinogeno que produce hidroximetilbiano.

14
Figura 6: Síntesis del hidroximetilbilano a partir de cuatro porfobilinógenos gracias a
la enzima Porfobilinogeno desaminasa.

Fuente: Chuguransky S. & Fernández, J. (2020)

Para la cuarta reacción, el hidroximetilbilano tiene dos posibles destinos: el primero es

formar el macrociclo en forma espontánea, así creará uroporfirinogeno I; el segundo es
ciclarse mediante la enzima Uroporfirinogeno III sintasa y obtener uropofirinógeno III.

Figura 7: Síntesis del uropofirinógeno II.

Fuente: Chuguransky S. & Fernández, J. (2020)

En la quinta reacción se realizará la descarboxilación oxidativa de 4 de los 8 grupos

carboxílicos, esto ocurre en todos los grupos acéticos para crear metilos como
sustituyentes. Estas descarboxilaciones son producidas por la enzima uroporfirinógeno
descarboxilasa que tiene como sustrato al uroporfirinógeno III y a su isómero
Uroporfirinógeno I. Estas reacciones ocurren secuencialmente y se obtienen
porfirinógenos de 7, 6 y 5 grupos carboxílicos como intermediarios de la reacción.

15
Figura 8: Síntesis del coproporfirinógeno III.

Fuente: Chuguransky S. & Fernández, J. (2020)

Para la sexta reacción participará únicamente el coproporfirinógeno II ya que es el único

que puede entrar a la mitocondria para continuar con la síntesis de Hemo, ya dentro será
el sustrato de la coproporfirinogeno III oxidasa formando el protoporfirinógeno IX.

Figura 9: Síntesis del protoporfirinogeno IX.

Fuente: Chuguransky S. & Fernández, J. (2020)

La séptima reacción es de oxidación catalizada por la enzima protoporfirinógeno oxidasa

sobre el anillo tetrapirrólico, se obtendrá la protoporfirina IX.

16
Figura 10: Síntesis de la protoporfirina IX.

Fuente: Chuguransky S. & Fernández, J. (2020)

Como última reacción tenemos la incorporación del átomo de hierro (Fe+2) en una
reacción catalizada por la enzima ferroquelatasa que nos dará como producto el hemo B
o ferroprotoporfirina IX.

Figura 11: Incorporación del átomo de hierro a una protoporfirina IX.

Fuente: Chuguransky S. & Fernández, J. (2020)

En este proceso, además de sintetizar el hemo, también se producen las porfirinas libres,
pero como productos secundarios. Estas no cumplen una función en la célula.

17
Figura 12: Ruta de biosíntesis del grupo hemo en eucariontes diferenciando las
reacciones que se dan en la mitocondria y las que se dan en el citoplasma.

Fuente: Villavicencio, A. (2012)

2.4. CLASIFICACIÓN DEL GRUPO HEMO.

2.4.1. HEMO B.

La síntesis de hemo mantiene un mismo grupo prostético (la ferroprotoporfirina IX o

también llamada hemo B), esta puede ser modificada para la síntesis de otros tipos de
hemo como lo son el hemo A, C, D y O. El tipo B es el más común de los hemos en la
naturaleza, está presente en la hemoglobina, la mioglobina, la peroxidasa y
ciclooxigenasa. Está representado con la fórmula molecular C34H32O4N4Fe. (Castro &
Moreno, 2004)

18
2.4.2. HEMO A.

Para la síntesis del hemo A, se da la farnesilación de un grupo vinilo en el carbono 2 del

anillo de la porfirina del grupo B por la enzima farnesil transferasa, después el hemo
farnelisado se hidroxila por medio del complejo compuesto Cox15p ferredoxina y
ferredoxina reductasa, finalmente se tendrá que oxidar el grupo metilo en el carbono 8
del hemo B mediante una enzima aún no caracterizada. Este tipo de hemo está
representado con la fórmula molecular C49H56O6N4Fe.

2.4.3. HEMO C.

Este hemo difiere del tipo B porque se une covalentemente a la proteína mediante dos
enlaces tioéter que se establecen entre grupos vinilo del hemo con dos residuos de
cisteína. Está presente en las hemoproteínas, como por ejemplo en el citocromo c. Está
representado con la fórmula molecular C34H36O4N4S2Fe.

2.4.4. HEMO O.

Al sintetizarse este grupo, el grupo vinilo en la posición 3 del hemo B es reemplazado por
un grupo farnesilhidroxietilo. Está representado con la fórmula molecular C 49H58O5N4Fe.

2.4.5. HEMO D.

El hemo D tiene un doble enlace de tetrapirrol reducido, posiblemente como resultado de

la hidroxilación del hemo B. Las quinol oxidasa terminal y en una catalasa poseen hemo
D como grupo prostético además de la presencia del grupo B. Este tipo de hemo tiene la
función de ser sitio de reducción de oxígeno a agua en bacterias que trabajan a una baja
tensión de oxígeno.

- HEMO D1: A diferencia del hemo D, posee dos anillos insaturados y está presente
en algunas especies bacterianas.

19
Figura 13: Estructuras moleculares de los Hemo B, C, D, O, A.

Fuente: Thöny-Meyer L. (1997)

2.5. PATOLOGÍA RELACIONADAS AL GRUPO HEMO.

El grupo hemo está involucrado en procesos esenciales de muchos organismos, por ello
su síntesis es muy conservada y regulada por la naturaleza reactiva del hemo y sus
intermediarios. A pesar de esto parece que en los eucariontes no siempre es así.

Las enfermedades relacionadas se identifican por la presencia de precursores del grupo

hemo en las heces o en la orina volviéndolas de color rojo oscuro. También existen
afectaciones hereditarias por la síntesis de porfirinas, conocidas como “porfirias”. Existen
7 tipos de porfirias, todas se deben a un defecto en alguna de las 7 enzimas de la vía de
síntesis del grupo hemo.

Se asocia al grupo hemo con enfermedades degenerativas asociadas con el

envejecimiento, como por ejemplo el Alzheimer, porque en el envejecimiento se presenta
un fenómeno de hipometabolismo que ocasiona la disminución en los requerimientos de
la ruta de síntesis y a su vez cambios en la concentración del grupo hemo. Estas
afectaciones se traducen en decaimiento mitocondrial, estrés oxidativo y acumulación de
hierro, todas estas características del envejecimiento. (Villavicencio, 2012)

20
CAPÍTULO III: COMPUESTO DE COORDINACIÓN EN LOS SERES VIVOS

3.1. HEMOGLOBINA.

3.1.1. Definición.
Es la proteína presente en el torrente sanguíneo que permite que el oxígeno sea llevado
desde los órganos del sistema respiratorio hasta todas las regiones y tejidos. Es posible
identificar la hemoglobina como una heteroproteína ya que, de acuerdo a los expertos, se
trata de una proteína conjugada (donde es posible apreciar una parte proteica bautizada
como globina con una parte no proteica que se conoce como grupo prostético). (Amabis,
JM & Martho, GR 2006)
Figura 14: Molécula de hemoglobina.

Fuente: MedlinePlus. (2020)

3.1.2. Síntesis de la Hemoglobina.

La biosíntesis de la hemoglobina (Hb) guarda estrecha relación con la eritropoyesis. La
expresión genética y el contenido de la hemoglobina acompañan la diferenciación de las
unidades formadoras de colonias eritroides (UFC-E) en precursores eritroides. Cada una
de las cadenas polipeptídicas de esta proteína cuenta con genes propios: α, β, δ, γ, ε. Los
genes α y β son independientes y se ubican en cromosomas distintos.
La forman cuatro cadenas polipeptídicas (globinas) a cada una de las cuales se une un
grupo hemo, cuyo átomo de hierro es capaz de unirse de forma reversible al oxígeno. El
grupo hemo se forma por:

21
 ● Unión de la Succinil CoA (formado en ciclo de Krebs o ciclo del ácido cítrico) a
un aminoácido glicina formando un grupo pirrol.
● Cuatro grupos pirrol se unen formando la Protoporfirina IX.
● La protoporfirina IX se une a una molécula de hierro ferroso (Fe 2+) formando el
grupo hemo.

Cuando la hemoglobina está unida al oxígeno, se denomina oxihemoglobina o

hemoglobina oxigenada, dando el aspecto rojo o escarlata intenso característico de la
sangre arterial. Cuando pierde el oxígeno, se denomina hemoglobina reducida, y presenta
el color rojo oscuro o bordó de la sangre venosa (se manifiesta clínicamente por cianosis).

● Reacción de la oxigenación de la hemoglobina paso a paso:

Hb + O2 ↔ HbO2
HbO2 + O2 ↔ Hb(O2)2
Hb(O2)2 + O2 ↔ Hb(O2)3
Hb(O2)3 + O2 ↔ Hb(O2)4
● Reacción total:
Hb + 4 O → Hb(O2)4

El grupo hemo se sintetiza en virtualmente todos los tejidos, pero su síntesis es más
pronunciada en la médula ósea y el hígado, debido a la necesidad de incorporarlo en la
hemoglobina y los citocromos, respectivamente. (Peñuela, 2005)

3.1.3. Estructura de la Hemoglobina.

Las cuatro cadenas polipeptídicas de la hemoglobina contienen cada una un grupo
prostético hemo. Un grupo prostético es la porción no polipeptídica de una proteína. El
hemo es una molécula de porfirina que contiene un átomo de hierro en su centro. El tipo
de porfirina de la Hb es la protoporfirina IX; contiene dos grupos ácidos propiónicos, dos
vinilos y cuatro metilos como cadenas laterales unidas a los anillos pirrólicos de la
estructura de la porfirina. El átomo de hierro se encuentra en estado de oxidación ferroso
(+2) y puede formar cinco o seis enlaces de coordinación dependiendo de la unión del O 2
(u otro ligando) a la Hb (oxiHb, desoxiHb). Cuatro de estos enlaces se producen con los
nitrógenos pirrólicos de la porfirina en un plano horizontal. El quinto enlace de
coordinación se realiza con el nitrógeno del imidazol de una histidina denominada

22
histidina proximal. Finalmente, el sexto enlace del átomo ferroso es con el O 2, que además
está unido a un segundo imidazol de una histidina denominada histidina distal. (Peñuela,
2005)
Figura 15: Estructura del grupo hemo.

Fuente: Principios de bioquímica Lehninger. (2005)

3.1.4. Funciones de la Hemoglobina.

A. Transporte de oxígeno y dióxido de carbono.
La hemoglobina es el transportador de oxígeno gaseoso (O2), dióxido de carbono
(CO2) e iones hidrógeno (H+). Se sabe que por cada litro de sangre hay 150 gramos
de hemoglobina, y que cada gramo de esta disuelve 1.34 mL de oxígeno (O2), en
total se transportan 200 mL de oxígeno por litro de sangre. Esto es, 87 veces más
de lo que el plasma solo podría transportar. Sin la hemoglobina como
transportador, la sangre tendría que circular 87 veces más rápido para satisfacer
las necesidades corporales.
La relación entre la tensión de oxígeno (O2) y la saturación de la hemoglobina se
describe mediante la curva de saturación de la oxihemoglobina (oxiHb). La curva
de disociación de la hemoglobina es sigmoidea. De esta forma, la Hb está saturada
98% en los pulmones y sólo 33% en los tejidos, de manera que cede casi 70% de
todo el O2 que puede transportar.

23
La afinidad de la Hb por el O2 está influida por una serie de variables que incluyen
la concentración de protones, el CO2, la temperatura y el 2,3-difosfoglicerato (2,3-
DPG). La concentración del ión hidrógeno influye sobre la afinidad de la Hb por
el O2. El pH bajo desplaza la curva hacia la derecha, facilitando la cesión de O 2,
mientras que el pH elevado la desplaza hacia la izquierda. Esta modificación se
conoce como efecto Bohr y se representa por la ecuación:
HHb + O2 ↔ HbO2 + H+
Demuestra que la oxigenación de la Hb aumenta la acidez, o, dicho de otra
manera, la desoxigenación de la Hb aumenta la basicidad. La temperatura tiene
también un efecto importante sobre la afinidad de la Hb por el O2. A temperaturas
por debajo de la normal, la fijación es más fuerte, desplazando la curva a la
izquierda; a temperaturas elevadas la fijación se hace débil y la curva se desplaza
a la derecha.
El transporte eritrocitario de CO2, a diferencia del transporte de O2, no se realiza
por unión directa al hemo, sino que se relaciona estrechamente con el
mantenimiento del pH sanguíneo. El CO2 difunde libremente en los eritrocitos,
donde la anhidrasa carbónica cataliza la reacción.
CO2 + H2O ↔ H2CO3
La posterior ionización del H2CO3 en H+ y HCO3- es una reacción rápida y
espontánea que genera cantidades equivalentes de H+ y de HCO3-. El H+ generado
se incorpora a la desoxihemoglobina (desoxiHb), proceso facilitado por el efecto
Bohr. El bicarbonato por su parte, se difunde a través de la membrana eritrocitaria
y en parte se intercambia con iones Cl - del plasma, mecanismo denominado
desplazamiento del cloruro. Así se transporta la mayoría del CO 2. El restante, se
transporta como CO2 disuelto (5%) y como carbaminohemoglobina (15%),
producto de la reacción del CO2 con los grupos amino de la Hb, donde se generan
entre 1 y 2 equivalentes de H+. La desoxiHb forma compuestos carbamino más
rápido que la oxiHb; la oxigenación produce liberación del CO2 fijado. (Peñuela,
2005)

B. Regulación del pH sanguíneo.

Esto se realiza por medio de dos mecanismos. El primero se debe a los grupos
ionizables de la Hb (imidazoles de las 38 histidinas por tetrámero), que junto con
los fosfatos orgánicos de los eritrocitos y las proteínas plasmáticas suman 60%

24
 del amortiguamiento sanguíneo. El resto del ácido que se produce a partir del
transporte de CO2 (40%) es absorbido por la Hb a través del transporte isohídrico
de CO2, que corresponde al segundo mecanismo y se basa en la capacidad de la
Hb para captar H+ sin cambio en el pH.

3.1.5. Tipos.
A. Hemoglobina A: también se llama hemoglobina normal o adulta y constituye
un 97% de la hemoglobina degradada del adulto.
B. Hemoglobina A2: Representa menos del 2,5% de la hemoglobina después del
nacimiento.
C. Hemoglobina s: Hemoglobina alterada genéticamente presente en las células
Falciformes.
D. Hemoglobina f: Hemoglobina característica del feto.
E. Metahemoglobina: Hemoglobina con grupo hemo con hierro ésta no se une al
oxígeno, se produce por una enfermedad congénita en la cual hay deficiencia
de metahemoglobina reductasa.
F. Hemoglobina glucosilada: presente en patologías como la diabetes.
G. Oxihemoglobina: Representa la hemoglobina que se encuentra unida al
oxígeno normalmente.
H. Carboxihemoglobina: Hemoglobina resultante de la unión con el CO. Es letal
en grandes concentraciones. (Brandam, Nora. 2008)

3.1.6. Enfermedades relacionadas a la Hemoglobina.

• Si es causada por la carencia de hemoglobina pueden ser:

- Diversos tipos de anemia
- Leucemia
- Nutrición deficiente
- La médula ósea no produce la suficiente hemoglobina
- Falta de folato, hierro, vitamina B6 o vitamina B12.

• Si es causada por un exceso de hemoglobina

- Corazón defectuoso
- La médula ósea produce demasiada hemoglobina.
- Trastornos graves de los pulmones.

25
 - Deshidratación

3.2. MIOGLOBINA

3.2.1. Definición.

La mioglobina es una proteína sarcoplásmica, responsable del transporte y

almacenamiento del oxígeno dentro del tejido muscular. Así mismo, es un complejo
formado por una parte proteica, la globina, y un grupo prostético, el hemo; situado en la
fibra muscular cardíaca y esquelética. Cuando un componente de bajo peso molecular se
une a una proteína, normalmente se llama a este cofactor. Si el factor está asociado de
forma permanente a la proteína se denomina grupo prostético (Müller, 2008).
3.2.2. Estructura.

La parte proteica de la mioglobina consta de una única cadena polipeptídica de 153

aminoácidos que se pliega formando ocho hélices de tipo alfa (nombradas de la A a la H).
Al plegarse, los residuos de los aminoácidos que forman la proteína pueden interactuar
de tal manera que aquellos con cadena lateral apolar se disponen hacia el interior
interaccionando mediante uniones hidrofóbicas (Cardella, 2007).

Figura 16: Estructura tridimensional de la mioglobina.

Fuente: Principios de bioquímica Lehninger. (2005)

Es bastante común en fisiología del ejercicio el clasificar las fibras musculares según su
pigmentación en fibras blancas (o rápidas) y fibras rojas (o lentas). Lo que hace posible

26
la distinción a través de su coloración es el extenso sistema de dobles enlaces conjugados
de la protoporfirina IX del grupo hemo. Las fibras lentas, al tener mayores
concentraciones de mioglobina, presentan a su vez mayor cantidad de grupos hemo y por
lo tanto mayor coloración que sus pares rápidos.
Figura 17: Estructura del grupo hemo.

Fuente: Relat, J. (2010)

El ión hierro tiene seis posibilidades de unión (llamados también posiciones de

coordinación), cuatro de ellas están ocupadas por nitrógeno de la protoporfirina IX, la
quinta posición está ocupada por un residuo de histidina (denominada proximal) de la
hélice F y la sexta posición es la que se encarga de ligar de forma reversible el oxígeno
(O2). Finalmente, este oxígeno es ligado con otro residuo de histidina (distal) de la hélice
E a través de puentes de hidrógeno dando estabilidad a todo el complejo.

3.2.2. La mioglobina y el color de la carne

La mioglobina es el principal pigmento de la carne, y el color de este producto depende
fundamentalmente del estado en el que se encuentra la mioglobina. En el músculo, el
hierro se encuentra en la mioglobina en forma de ion ferroso, y así se encuentra también
en la carne fresca.
El grupo hemo puede tener asociada una molécula de oxígeno, formando entonces la
oximioglobina, de color rojo brillante, que es el que se observa en la parte exterior de la
carne. En el interior, la mioglobina no tiene oxígeno unido, estando entonces en forma de
desoximioglobina, que tiene un color rojo púrpura más intenso y oscuro que el de la

27
oximioglobina. Estas dos formas son interconvertibles, dependiendo de la presión parcial
de oxígeno, y en la práctica, de la superficie de contacto.
En las condiciones de una atmósfera normal, el ion ferroso es inestable, pasando a ion
férrico. En la mioglobina, la presencia del grupo hemo y de la cadena de proteína lo
protegen, pero, aun así, la oxidación se produce con cierta rapidez, especialmente si la
superficie de contacto es grande, como en el caso de la carne picada. La mioglobina con
hierro en forma férrica recibe el nombre de metamioglobina o ferrimioglobina, y tiene un
color marrón poco atractivo, el de la carne almacenada demasiado tiempo. Este proceso
es reversible, por la acción de un enzima, la metamioglobin-reductasa, en presencia de
agentes reductores. (Calvo, M.2004)

En la oxidación de la mioglobina se puede formar superóxido, que puede dar lugar a

reacciones de oxidación de lípidos

Mb-Fe2+O2 → Mb-Fe3+ + O2-

Figura 18: Piezas de carne de cordero con la mioglobina en forma de oximioglobina

(izquierda) y metamioglobina (derecha).

Fuente: Roncalés, P. (s.f)

3.3. CITOCROMO.

3.3.1. Definición.

El Citocromo P450 (CYP-450) es una familia de hemoproteínas presentes en una gran

variedad de especies, desde bacterias hasta mamíferos. Son las enzimas responsables del
metabolismo de una gran variedad de xenobióticos (fármacos, pesticidas, esteroides y
alcaloides) y de la degradación de sustancias producidas por el propio organismo

28
(esteroides, sales biliares, vitaminas liposolubles A y D, alcaloides endógenos, etc.) de
las que se identifican más de 2000 isoformas diferentes.

3.3.2. Nomenclatura
Jaimes Santoyo & Barboza Cobos (2014) explican que:
Inicialmente cada isoenzima fue nombrada de acuerdo con su función, pero a finales de
la década de 1980 se estableció un sistema de nomenclatura con base en los caracteres
filogenéticos y en la identidad de la secuencia de aminoácidos en las diferentes enzimas
del citocromo. Los miembros de CYP-450 se han agrupado con base en la similitud de
secuencia de aminoácidos en familias; por ejemplo, CYP2E1 es llamado así porque
pertenece a la familia 2, subfamilia E y se trata del gen o enzima.
Figura 19: Nomenclatura de CYP-450.

Fuente: De Jaimes Santoyo & Barboza Cobos, 2014.

3.3.3. Clasificación
Los CYP-450 se pueden clasificar de acuerdo con la forma de captar los electrones del
NADPH en cuatro diferentes clases.
• Clase 1. La encontramos en la membrana de las mitocondrias tanto de eucariontes
como de bacterias, las cuales captan los electrones de Ferredoxina. También catalizan
diferentes pasos en la biosíntesis de hormonas esteroideas y la vitamina D3 en
mamíferos.
• Clase II. Son de las CYP más común en los eucariontes, se encuentran en la cara
externa del retículo endoplásmico. Recibe los electrones directamente del NADPH
dependiente de CYP-450 reductasa, que es una diflavoproteína.
• Clase III. No requieren un donador de electrones, por lo cual son autosuficientes.
Catalizan las reacciones de deshidratación de alquil-hidroperóxidos y alquil-
peróxidos inicialmente generados por dioxigenasas. (Jaimes Santoyo & Barboza
Cobos, 2014)

29
3.3.4. Características Generales
Es difícil precisar la fecha concreta en que fue descubierto el citocromo P-450. Los
primeros conocimientos sobre el mismo se remontan a estudios realizados por diversos
grupos en los años 50 a partir de tejido hepático de mamíferos. Transcurrieron varios años
hasta que en 1964 Omura y Sato identificaron la naturaleza hemoproteica de un pigmento
presente en los microsomas hepáticos de diferentes especies, que era capaz de unirse al
CO tras ser reducido por NADPH o por ditionita. Esta proteína recibió el nombre de
citocromo P-450 y su función catalítica pronto se relaciona con el metabolismo de algunos
fármacos y compuestos tóxicos. A partir de ese momento el estudio de esta enzima
despertó un considerable interés entre la comunidad científica. En un principio los
resultados obtenidos en diferentes laboratorios no coincidían y se creó cierta confusión
con respecto a las funciones y características del citocromo P-450. Esto fue aclarado
cuando se comprobó que existían varios tipos de moléculas de citocromos P-450, incluso
en individuos de una misma especie. Desde los momentos de incertidumbre inicial hasta
la actualidad se ha recorrido un largo camino que ha permitido alcanzar un elevado grado
de conocimiento de la estructura, función y propiedades de estas enzimas. El sistema P-
450 presenta una enorme versatilidad funcional que se refleja tanto en la gran variedad
de procesos que puede catalizar, como en el elevado número de substratos que es capaz
de metabolizar. Si bien el P-450 interviene fundamentalmente en reacciones de oxidación,
también es capaz de catalizar reducciones, hidrataciones o hidrólisis. Salvo contadas
excepciones, el P-450 requiere oxígeno molecular y NADPH para oxidar el sustrato. Se
trata de reacciones de monooxigenación en las que sólo uno de los átomos de oxígeno es
incorporado en la molécula del sustrato, mientras que el otro es reducido hasta agua
(Figura 2). A los enzimas que catalizan este tipo de oxidaciones se les conoce como
monooxigenasas u oxidasas de función mixta. Estas reacciones difieren de las catalizadas
por las oxidasas del metabolismo intermediario, con formación de peróxido de oxígeno,
y de las reacciones peroxidación en las cuales el átomo de oxígeno introducido en el
sustrato procede de peróxidos y no del oxígeno molecular. No sería disparatado afirmar,
que toda molécula (incluso compuestos químicos de última generación) que entrará en
contacto con el organismo podría ser metabolizada, en mayor o menor medida, por el P-
450.
Otra de las características más significativas del P-450 es su inducibilidad por los propios
xenobióticos. Las primeras alusiones en este sentido se remontan a los años 50-60, al
observarse que pacientes que eran tratados con ciertos fármacos desarrollan una

30
tolerancia al mismo de manera que eran necesarias dosis crecientes para producir el
mismo efecto. Este hecho fue constatado en estudios con animales de experimentación y
se comprobó la existencia de tipos o grupos de inductores que actuaban de forma selectiva
sobre diferentes enzimas P-450 (3, 4). (Donato, 2010)

3.3.5. Enzimas CYP en el ser humano

En la Tabla se muestran las principales enzimas CYP metabolizadoras de drogas
presentes en el hígado humano, los sustratos utilizados como sondas para su estudio, tanto
in vivo como in vitro y algunos de sus inhibidores. Aproximadamente la mitad de las 53
enzimas CYP humanas actualmente conocidas, pertenecen a las familias 1, 2 y 3 y son
las responsables de la biotransformación de la mayoría de los xenobióticos. Además de
las indicadas en la Tabla existen otras enzimas CYP que metabolizan sustratos endógenos
y que cumplen importantes funciones fisiológicas en el organismo, por ejemplo, las
enzimas de la subfamilia 4A (CYP4A9 y 4A11 serían las detectadas en el hombre) están
presentes en gran cantidad en el hígado humano y se caracterizan por participar en el
metabolismo de ácidos grasos como el araquidónico. Otros CYPs presentes en hígado
humano son los pertenecientes a las subfamilias 4B y 4F, 11A y 11B y a las familias 17,
19, 21 y 27.
Las diversas isoenzimas del CYP son fácilmente inducibles, lo que posee implicaciones
clínicas importantes, puesto que constituye un mecanismo bioquímico de interacción
farmacológica. Los inductores más utilizados en los roedores son el fenobarbital, 3-
metilcolantreno y beta-naftoflavona, en cambio en humanos, la rifampicina y el
fenobarbital son algunos de los inductores más potentes. En el aumento de la expresión
de los diversos tipos de CYPs, están involucrados un incremento de la transcripción
génica o mecanismos postranscripcionales como la estabilización del RNA.
Especial mención merece el CYP2E1, que es una de las enzimas CYP más estudiadas
tanto en animales como en humanos, debido a su papel en el metabolismo del etanol y
por su participación en la activación metabólica de una serie de procarcinógenos, como
N-dimetil nitrosamina y de solventes orgánicos como el tetracloruro de carbono y el
benceno. El contenido hepático de CYP2E1 es alrededor de 7% del CYP total y también
se encuentra presente en el cerebro y pulmón. La mayoría de sus 70 sustratos demostrados
son moléculas pequeñas e hidrofóbicas, incluyendo sólo algunos pocos productos
farmacéuticos como paracetamol, clorzoxazona, enflurano y halotano. El disulfiram es el
inhibidor del CYP2E1 usado en clínica y muchos de sus sustratos son además sus

31
inductores, tal como acetona, etanol, piridina, pirazol e isoniazida. El CYP2E1 además
metaboliza acetominofén, formando N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI), metabolito
hepatotóxico el que en condiciones normales se elimina conjugado con glutatión. En una
situación de sobredosis de acetominofén o frente a una ingesta aumentada de etanol
(fuerte inductor de CYP2E1) se puede producir hepatotoxicidad.
Además de activar procarcinógenos, el CYP2E1 es importante en patología puesto que se
ha descrito como una de las enzimas que produce mayor cantidad de especies reactivas
de oxígeno (anión superóxido y H2O2), las que son formadas en presencia o en ausencia
de sustrato y que serían los que posteriormente causarían daño tisular.
Los diversos individuos responden en distinta forma a la acción de ciertas drogas, lo que
se debería a un diferente contenido de cada isoforma CYP. Una de las causas de esta
variación sería la existencia de un polimorfismo genético, lo que produce variantes
genéticas que difieren en su actividad para biotransformar xenobióticos. Se conocen
alrededor de 50 enzimas de biotransformación polimórficas que varían entre individuos
y en diferentes etnias. El polimorfismo más estudiado es el del CYP2D6, el que divide a
la población en metabolizadores rápidos y lentos de la droga debrisoquina. Actualmente
se sabe que más de 50 drogas, incluyendo antidepresivos, antipsicóticos y drogas
cardiovasculares, son metabolizadas primariamente por el CYP2D615. (Orellana B. &
Guajardo T, 2004)

32
Figura 20: Tabla de principales enzimas CYP que metabolizan drogas en hígado humano
y algunos sustratos e inhibidores específicos

Fuente: De Orellana B. & Guajardo T, 2004

3.4. PEROXIDASA.

3.4.1. Definición.

Las peroxidasas son, en su mayoría, hemoproteínas con actividad enzimática que

catalizan la oxidación de una gran variedad de sustratos orgánicos e inorgánicos
empleando para ello peróxido de hidrógeno u otras sustancias relacionadas. En su sentido
más amplio, el término “peroxidasa” incluye a enzimas como las NAD- y las NADP-
peroxidasas, las ácido graso-peroxidasas, las citocromo-peroxidasas, las glutatión-
peroxidasas y muchas otras enzimas no específicas.
No obstante, se emplea más comúnmente para referirse a las enzimas inespecíficas de
diferentes fuentes que tienen actividad oxidorreductasa y que emplean peróxido de
hidrógeno y otros sustratos para catalizar sus reacciones de oxido-reducción.
Las “hemo-peroxidasas” son sumamente comunes en la naturaleza. Se encuentran en
animales, plantas superiores, levaduras, hongos y bacterias.
En los mamíferos, estas son producidas por los leucocitos, el útero, el bazo y el hígado,
las glándulas salivales, las paredes estomacales, los pulmones, las glándulas tiroideas y
otros tejidos.

33
En las plantas, las especies vegetales más ricas en peroxidasas son el rábano picante y el
árbol de higo. La peroxidasa purificada a partir del rábano picante ha sido extensamente
estudiada y empleada para diversos propósitos en la biología y la bioquímica
experimental.

En las células eucariotas, estas importantes enzimas usualmente se encuentran en el

interior de orgánulos especializados conocidos como “peroxisomas”, que están rodeados
por una membrana sencilla y que se hallan implicados en numerosos procesos
metabólicos celulares. (Parada Puig, 2019)

3.4.2. Estructura

A pesar de la poca homología que existe entre las diferentes clases de peroxidasas, se ha
determinado que su estructura secundaria y la forma en que esta se organiza está bastante
conservada entre las diferentes especies.
Existen algunas excepciones, pero la mayoría de las peroxidasas son glicoproteínas y se
cree que los carbohidratos contribuyen a su estabilidad frente a elevadas temperaturas.
Con la excepción de la mieloperoxidasa, todas las moléculas de este tipo contienen en su
estructura un grupo hemo que en estado de reposo presenta un átomo de hierro en estado
de oxidación Fe+3. Las plantas poseen un grupo prostético conocido como ferroporfirina
XI.
Las peroxidasas poseen dos dominios estructurales que “envuelven” el grupo hemo y cada
uno de estos dominios es producto de la expresión de un gen que sufrió un evento de
duplicación. Dichas estructuras están compuestas por más de 10 hélices alfa unidas por
bucles y giros polipeptídicos.
El plegamiento adecuado de la molécula parece depender de la presencia de residuos
conservados de glicina y prolina, así como de un residuo de ácido aspártico y otro de
arginina que forman un puente salino entre ellos que conecta ambos dominios
estructurales. (Parada Puig, 2019)

34
3.4.3. Funciones

La función principal de las enzimas peroxidasas es la remoción del peróxido de hidrógeno

del entorno celular, que puede producirse por diferentes mecanismos y que podría
representar serias amenazas para la estabilidad intracelular.

Sin embargo, en dicho proceso de remoción de esta especie reactiva de oxígeno (en la
cual el oxígeno posee un estado de oxidación intermedio) las peroxidasas emplean la
capacidad oxidante de esta sustancia para cumplir otras funciones importantes para el
metabolismo.

En las plantas, estas proteínas son parte importante de los procesos de lignificación y de
los mecanismos de defensa en tejidos infectados con patógenos o que han sufrido daños
físicos.

En el contexto científico, nuevas aplicaciones han surgido para las peroxidasas y entre
estas se incluyen el tratamiento de aguas residuales que contienen compuestos fenólicos,
la síntesis de compuestos aromáticos y la remoción del peróxido de materiales
alimenticios o de desecho. (Parada Puig, 2019)

3.4.4. Mecanismos de acción

El proceso catalítico de las peroxidasas ocurre a través de pasos secuenciales que

comienzan con la interacción entre el sitio activo de la enzima y peróxido de hidrógeno,
lo que oxida el átomo de hierro en el grupo hemo y genera un compuesto intermediario
inestable conocido como compuesto I (CoI).

La proteína oxidada (CoI) tiene, entonces, un grupo hemo con un átomo de hierro que
pasó del estado de oxidación III al estado IV y para este proceso se redujo el peróxido de
hidrógeno a agua.

El compuesto I es capaz de oxidar a un sustrato donador de electrones, formando un

radical de sustrato y convirtiéndose en una nueva especie química conocida como el
compuesto II (CoII), que es posteriormente reducido por una segunda molécula de
sustrato, regenerando el hierro en estado III y produciendo otro radical. (Parada Puig,
2019)

35
3.5. CATALASA.

3.5.1 Definición.

También conocidas como hidroperoxidasas, es una enzima antioxidante, podemos

encontrarla en la mayoría de los organismos aerobios (Organismos que requieren de
oxígeno para vivir). Son capaces de degradar el peróxido de hidrógeno (H2O2) en agua y
oxígeno molecular.
La catalasa lleva a cabo la siguiente reacción.
2 H2O2 → 2H2O + O2
La mayoría de estas enzimas son homotetrámeros con un grupo hemo en cada subunidad.
Se ha determinado la estructura cristalográfica de nueve catalasas. Algunas catalasas
tienen subunidades pequeñas (masa molecular ≈ 60 kDa) y otras grandes (masa molecular
> 80 kDa). Entre estos dos tipos de catalasas existen diferencias estructurales importantes.
Las catalasas pequeñas son menos resistentes a la desnaturalización, unen nicotinamida
adenina dinucleótido fosfato (NADPH), tienen hemo b y se inhiben e inactivan por
sustrato. En cambio, las catalasas grandes tienen un dominio extra en el C-terminal que
es semejante a la flavodoxina, son muy resistentes a la desnaturalización, tienen hemo d,
presentan enlaces covalentes inusuales cercanos al sitio activo y son resistentes a
concentraciones molares de peróxido de hidrogeno. Aquí revisamos los aspectos
estructurales de las catalasas y sus posibles implicaciones funcionales (Díaz A. 2002).

3.5.2. Estructura.

La catalasa tiene una estructura homotetramérica, cada subunidad posee un grupo hemo
que contiene un átomo de hierro y un anillo de porfirina (tetrapirrol) que forman el sitio
activo de la enzima (Kirkman y Gaetani ,1984; Chelikani et al., 2004). Este tiene un peso
molecular de aproximadamente 240 kDa (Kirkman y Gaetani, 1984).

36
Figura 21: Estructura molecular de la enzima Catalasa.

Fuente: Vossman (2019)

3.5.3. Clasificación.
Se han identificado tres grupos de catalasas:
i) Las catalasas monofuncionales, que contienen hemo y están presentes tanto en los
organismos procariotas como en las eucariotas.
ii) Las Mn-catalasas, que son enzimas que no tienen hemo, tienen Mn en el sitio activo
y sólo están presentes en algunos organismos procariotas anaerobios.
iii) Las catalasas-peroxidasas, que tienen actividad de catalasa y de peroxidasa,
contienen hemo y sólo están presentes en las bacterias y los hongos.

3.5.4. Función.

Las catalasas catalizan la dismutación del peróxido de hidrógeno en agua y dioxígeno

evitando así que se forme el radical hidroxilo y el oxígeno singulete, especies de oxígeno
que son muy reactivas.

• En el hombre, la catalasa protege la hemoglobina del peróxido de hidrógeno que se

genera en los eritrocitos.
• Tiene un papel de protección en la inflamación, en la prevención de mutaciones, evita
el envejecimiento y cierto tipo de cáncer.
• Tiene un papel de protección en la inflamación, en la prevención de mutaciones, evita
el envejecimiento y cierto tipo de cáncer.

37
3.5.5. Peróxido de hidrógeno (H2O2 )
Es una Especie Reactiva de Oxígeno, puede funcionar como molécula de señalización
debido a su estabilidad (ya que no se considera un radical libre) y puede inducir
modificaciones en las proteínas. El H2O2 en humanos, está directamente implicado en la
regulación fisiológica de la transducción de señales mediante la activación de receptores
de factores de crecimiento. (Medina, 2010)

El peróxido de hidrógeno es un residuo del metabolismo celular de muchos organismos

vivos, pero dada su toxicidad debe transformarse rápidamente en compuestos menos
peligrosos. Para ello se usa con frecuencia esta enzima que cataliza su descomposición
en agua y oxígeno (UNACH, 2009).

3.6. TRIPTÓFANO PIRROLASA.

3.6.1. Definición.

Es un aminoácido neutro aromático, lo podemos encontrar en la sangre, de forma libre o

ligada a la seroalbúmina (una de las proteínas más importantes del plasma de la
sangre). A pesar de ser uno de los aminoácidos esenciales menos comunes, existe un
gran número de funciones y efectos.
Nuestro organismo no es capaz de sintetizarlo por sí mismo, es decir que solo se obtiene
a través de alimentación (consumir alimentos que contengan alimentos que tengan
triptófano) ya que nuestro organismo no es capaz de fabricarlos o los hace en cantidades
muy limitadas
Es un aminoácido esencial, ya que ayuda a producir vitamina B3 (niacina), necesaria para
el metabolismo de las grasas y proteínas, para mejorar la circulación de los vasos
sanguíneos, control del sueño y la actividad muscular.

3.6.2. Estructura.
El triptófano es un aminoácido aromático, la parte aromática está unida al carbono a través
de un carbono metilénico. El grupo R del triptófano tiene una estructura heterocíclica
llamada indol. Uno de los aspectos más relevantes de su biosíntesis es el mecanismo a
través del cual los anillos aromáticos se forman a partir de precursores alifáticos.

38
Figura 22: Triptófano (Trp). Fórmula del triptófano.

Fuente: Mercado M. (2018)

3.6.3. Funciones:

● Regulador de serotonina: Una de las principales funciones del triptófano es

que es un aminoácido fundamental que regula los niveles de serotonina, un
neurotransmisor cerebral precursora de la hormona melatonina, la cual regula
el ciclo diario de vigilia-sueño.
● importante para la vitamina B3: Ayuda a que el organismo elabore sus
propias proteínas, como ocurre con todos los aminoácidos esenciales, y es
importante en la formación de la vitamina B3.
● Efecto ansiolítico y antidepresivo: Ayuda a que la serotonina controle el
apetito, ejerciendo un efecto ansiolítico y antidepresivo. Ayuda a controlar los
niveles de insulina, dado que tiende a calmar nuestro sistema nervioso.

3.6.4. Propiedades:
La función principal del triptófano es actuar como precursor de la serotonina. De ahí su
enorme importancia, pues mantener unos buenos niveles de serotonina es crucial para
muchas otras funciones dentro del organismo. El equilibrio serotonina/melatonina nos
ayuda a mantener un nivel de actividad equilibrado y eficaz durante el día y un estado
relajado y tranquilo por la noche. Así pues, indirectamente, los niveles de triptófano
pueden llegar a afectarnos de muchas maneras:

39
 ● El triptófano es un aminoácido esencial para que nuestro cuerpo elabore sus propias
proteínas.
● Influye en el buen estado anímico reduciendo los niveles de estrés
● Estimula la producción de melatonina, lo que favorece el sueño y el descanso. La
melatonina es, además, uno de los más potentes antioxidantes con los que cuenta
nuestro organismo.
● Ayuda a adelgazar, especialmente cuando el exceso de nervios y estrés nos hace
picar entre horas y comer de manera compulsiva
● Estimula la producción de vitamina B3.
● Ayuda a mejorar una depresión leve y produce un efecto sedante y tranquilizador.
● Ayuda, de manera indirecta, a resolver problemas o afecciones que aumentan o que
se desarrollan como consecuencia de tensión nerviosa, por ejemplo, subidas de
azúcar, migrañas, dolores musculares, etc.

3.7. ÓXIDO NÍTRICO SINTASA

3.7.1. Definición.

El óxido nítrico sintasa es una enzima que actúa sobre la L-arginina (L-Arg) para catalizar
a nivel biológico la reacción de formación de óxido nítrico (NO), siendo esta una reacción
de oxidorreducción sin gasto de energía o ATP.

Figura 23: Producción Biológica de Óxido Nítrico (NO) catalizada por la enzima Óxido
Nítrico Sintasa.

Fuente: Tenorio (2008).

40
3.7.2. Clasificación

En los mamíferos existen tres isoformas, están nombradas según el lugar donde se
descubrieron. Las describiremos según las pautas de Geller y Billiar.

A. Isoformas constitutivas: Son constitutivas porque dependen de la concentración de

calcio intracelular (Ca2+).
• Isoforma neuronal (nNOS o NOS1): Fue la primera isoforma descubierta.
Genéticamente, se encuentra codificada en el cromosoma 12. Preferentemente se
ubica en neuronas del sistema nervioso central (SNC), aunque también en los
demás tipos de neurona, y en las células musculares cardiacas y esqueléticas.
Subcelularmente se localiza habitualmente en el citosol, en las membranas
plasmáticas y en el núcleo.
Figura 24: Diagrama de cintas de la isoforma neural (NOS1).

Fuente: Delker & Xue (2010).

• Isoforma endotelial (eNOS o NOS3): Genéticamente es codificada en el
cromosoma 7. Se encuentra en células endoteliales, concentrada preferentemente
el aparato de Golgi y en pequeñas invaginaciones de la membrana plasmática. Su
diferencia de las otras isoformas se debe a acilaciones en el extremo N-terminal.
B. Isoforma inducible (NOS, también denominada NOS2): Es codificado en el
cromosoma 17. Se expresa después de una inducción transcripcional producida por
endotoxinas lipopolisacáridos o mediadores pro-inflamatorios como interferón
gamma y el factor de necrosis pulmonar. No depende de la concentración de calcio
intracelular porque el complejo calcio-calmodulina (CaCaM) es parte de su

41
 estructura. Se descubrió en macrófagos, sin embargo, es capaz de ser expresada por
casi toda célula del organismo, ubicándose en el citosol de estas. Produce más óxido
nítrico (NO) que las otras isoformas (103 veces más).

3.7.3. Estructura

Las enzimas Óxido nítrico sintasa son homodiméricas, es decir que su forma activa está
compuesta por dos proteínas distintas. Las estructuras de los monómeros de las isoformas
mantienen aproximadamente un 50% de homología.

Esta enzima necesita de cofactores para funcionar correctamente, entre estos el

nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) o el complejo CaCaM, también el
flavín adenín dinucleótido (FAD), el flavín mononucleótido (FMN), el grupo hemo y la
tetrahidrobiopterina (BH4). La proteína que forma cada monómero está constituida por
dos dominios: el dominio oxigenasa (en el extremo N-terminal) y el dominio reductasa
(en el extremo C-terminal), estos están conectados mediante un dominio de unión (región
de reconocimiento CaCaM). (Arias, F. 2020)

A. Dominio oxigenasa: En esta zona se encuentran los lugares de unión del grupo
hemo, la BH y la L-Arg, siendo también el centro catalítico donde se produce la
4

síntesis de NO. Este dominio tiene forma de “guante de beisbol”, donde una serie
de α-hélices de intercalan con pliegues β dejando al grupo hemo en el centro.
La función que tendrá el grupo hemo en este dominio será la de donar dos veces un
par de electrones que permitirán la oxidación de la L-Arg, aunque estos dos no estén
unidos, y también ser el último receptor de electrones en la cadena de transporte de
electrones que forman los cofactores participantes.
B. Dominio reductasa: Tiene una alta homología con los citrocromos P450. Esl lugar
de unión de los cofactores NADPH, FMN y FAD. Cumple la función de transportar
electrones donados por el NADPH, a través de semiquinonas estables hasta el grupo
hemo del dominio oxigenasa. Este dominio puede mantener la función de transporte
de electrones, aunque la enzima se dimerice, siendo el aceptor final de los electrones
O2 en lugar del grupo hemo.
Existe diferencia en las formas constitutivas pues estas tienen un sitio de unión de
FMN capaz regular la unión con el CaCaM, en cambio la isoforma inducible no,
pues en cuanto se traduce el ARN mensajero se une definitivamente a CaCaM.

42
 Figura 25: Estructura de óxido nítrico sintetasa inducible (iNOS) simplificada
(arriba) y dimerizada (abajo).

Fuente: Arias, F. (2020).

3.7.4. Funciones.

Sus funciones se verán reflejadas en las que tengan el Óxido nítrico que sintetizan, entre
ellas:

- En el sistema nervioso central, regula el flujo sanguíneo cerebral en respuesta a

factores físicos y bioquímicos, contrarrestando la vasoconstricción y permitiendo
un aporte constante de flujo sanguíneo, también genera neurotransmisores que
interfieren en procesos de plasticidad neuronal, aprendizaje y memoria.
- En el sistema cardiovascular, por acción del óxido nítrico, la pared endotelial logra
relajación muscular a través de los receptores muscarínicos de la acetilcolina
(Ach), además parte de la acción en productos de la inflamación y agregación
plaquetaria (serotonina, histamina, bradiquinina, purinas y trombina) se deben al
óxido nítrico. También puede unirse a la hemoglobina y hacer que actúe como

43
 vasodilatadores (esto se debe a su reacción con el grupo hemo), entre muchas más
funciones.
- En el sistema renal, compensa la vasoconstricción renal por estimulación
nerviosa.
- En el sistema inmune, es efector de la citoxicidad mediada por macrófagos, inhibe
la proliferación de células T.
- En los pulmones, ayuda a mantener la homeostasis de vasculatura pulmonar.
- Después de que se estimula su producción con la liberación de ciertas sustancias
relacionadas a la fisiopatología nociceptiva, como la sustancia P, actúa como un
mediador inhibitorio o excitatorio del estímulo doloroso.

44
 CONCLUSIONES

El grupo hemo está presente en la mayoría de los seres vivos, es sintetizado por las células
mediante la acción de distintas enzimas. El tipo de hemo más abundante es el B, a partir
de este se dan algunas modificaciones a nivel químico que nos dan como producto a los
hemos A, C, D y O, todos estos igual de importantes y funcionales. Una síntesis incorrecta
de este grupo, más específicamente en las porfirinas, puede llegar a causar patologías
degenerativas.

La hemoglobina es una proteína que está presente en el torrente sanguíneo, permitiendo

que el oxígeno sea llevado de los órganos del sistema respiratorio a todos las regiones y
tejidos del cuerpo. Así mismo, la hemoglobina juega un papel importante en la regulación
del pH sanguíneo, a causa de estas funciones de la hemoglobina, gozamos del buen
funcionamiento de los órganos del cuerpo humano.

La mioglobina a su vez es una proteína sarcoplásmica, responsable del transporte y

almacenamiento del oxígeno dentro del tejido muscular. Facilitando así, a que los
músculos tengan una actividad sin descanso, debido a que ya no tendrán que esperar a
que la hemoglobina llegue hasta ellos. Dicho de otra manera, la mioglobina facilita la
función de la hemoglobina.

Con respecto al citocromo, los miembros individuales de la superfamilia de enzimas CYP

se encargan de biotransformar un gran número de sustratos, la mayoría de sus isoformas
han sido extensamente estudiadas por su rol en el metabolismo hepático de diversas
drogas. Sin embargo, a pesar de que se ha determinado que la expresión y actividad de
los CYP está alterada en una serie de patologías en humanos, lo que afecta directamente
la biotransformación de drogas y en consecuencia el tratamiento farmacológico en estos
individuos, los estudios sobre el Citocromo aún son escasos. Esta dificultad se debe a que
la expresión y actividad del CYP está modulada por una serie de factores como sexo,
dieta, edad, estado hormonal y tratamiento con drogas. Además, aún se está generando
conocimiento sobre los sustratos específicos para cada especie de CYP que pueden ser
usados en estudios in vivo.

En el futuro, será importante avanzar en el conocimiento de los factores fisiológicos,

celulares, moleculares y sanguíneos responsables en la regulación del CYP en las diversas

45
patologías humanas y su importancia en el desarrollo de nuevos tratamientos y enfoques
terapéuticos.

La peroxidasa es una hemoproteína con actividad enzimática que lo podemos encontrar

en los peroxisomas de las células eucariontes, importante para la remoción del peróxido
de hidrógeno del entorno celular, para la cual se hace el estudio de esta enzima
hemoproteíca su estructura, funciones y de más.

La catalasa es una enzima que es capaz de degradar el peróxido de hidrógeno en agua y

oxígeno. Se clasifica en 3 grupos de los cuales solo dos contienen al grupo hemo en su
estructura.

El triptófano es un aminoácido que podemos encontrar en la sangre. Nuestro organismo

no es capaz de sintetizarlo por sí mismo, pero podemos obtener al consumir alimentos
que lo contengan. Desempeña funciones reguladoras en el sistema nervioso como
neurotransmisor.

El óxido nítrico sintasa es una enzima que al actuar sobre la L arginina estimula la
producción de óxido nítrico el cual tiene funciones importantes en cualquiera de sus
isoformas. Esta enzima está compuesta principalmente por dos dominios, el oxigenasa y
reductasa, el grupo hemo se encuentra en el primero y tiene la función de transportar
electrones para que la enzima pueda actuar sobre la L arginina.

Destacamos la importancia de conocer acerca de los compuestos de coordinación,

especialmente el grupo hemo pues parte de biomoléculas y estructuras biológicas
importantes presentes en la mayoría de seres vivos, cumpliendo funciones como el
transporte de electrones y de moléculas como el oxígeno diatómico, el dióxido de carbono
y también iones de hidrógeno. Todas funciones que se deben a la presencia de hierro en
su estructura.

46
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