Farmacologia Veterinaria Resumen
Farmacologia Veterinaria Resumen
Farmacologia Veterinaria Resumen
INTRODUCCION-FARMACODINAMIA
La farmacología es la ciencia que estudia la interacción de los fármacos con los
organismos vivos, o sea que los conocimientos vienen previamente estudiados
y estos deben ser fundados en evidencias científicas. Esta palabra deriva del
griego “pharmakon” que significa remedio o veneno, es decir a veces se habla
de una misma sustancia pero depende de la cantidad de la misma
suministrada; una sustancia que puede ser benéfica, pero aplicada en
dosis/concentraciones elevadas puede ser perjudicial.
Un fármaco es un químico que tiene una acción biológica o sirve para curar; a diferencia de una droga que se
denomina así a cualquier sustancia química, que no necesariamente pueden tener un efecto en el organismo. Por lo
que no todas las drogas son fármacos, pero si todos los fármacos son drogas. Los medicamentos son aquellos que se
consiguen en la farmacia, ya que el fármaco es muy pequeño y de alguna manera se tiene que ingresar a un
organismo vivo para administrarlo pero si lo colocamos arriba de la mano no lo vemos; por lo que se le debe otorgar
una identidad que se llama formulación farmacéutica que podría ser un comprimido, inyectable, ampolla y en ese
caso se transforma en medicamento.
Los fármacos se usan en animales domésticos, sin embargo el uso de los mismos va cambiando con el tiempo,
distribuido su uso en un 40% para perros y gatos, mientras que el 60% restante se utiliza para las otras especies. Los
medicamentos, sobre todo los que son biocidas (matan a alguien), se agotan porque el organismo genera resistencia
y la vida del fármaco se hace mucho menor.
Evaluación de riesgos
Una de las cosas que se evalúan es un riesgo eventual, es decir cuánto riesgo se tiene a la hora de administrar un
medicamento. En general estas evaluaciones se hacen por sobre exposiciones, por ejemplo por dosis elevadas a
diferentes especies para evitar sorpresa y se trata de eliminar la inocuidad (incapacidad de hacer daño) de ese
medicamento.
Más tarde, con el tiempo, se hacen evaluaciones de relación crónica mediante el alimento, inyecciones o sobre la
piel, entre otros. Estas evaluaciones se hacen previas al lanzamiento del fármaco, para otorgar cierta garantía.
Cuando un fármaco no complementa lo que se desea, en cuanto al perfil de seguridad, suele parecen en la caja o el
prospecto “solo uso veterinario”; siendo que este fármaco no es útil para ser utilizado en humanos ya que no paso
esta evaluación de riesgo o no es útil para ser utilizado en humanos.
CARACTERISTICAS DE UN FARMACO
Un fármaco se define como una sustancia que es capaz de modificar una actividad biológica, es decir a nivel de la
célula; generalmente las estimula o las inhibe en mayor o menor medida, no genera acciones nuevas sino que se
limita modificar los procesos propios de la célula. Este tipo de respuesta implica que se tiene que reconocer el sitio
de acción de cada fármaco, este lugar denomina receptor farmacológico.
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Los fármacos interactúan con receptores, exhibiendo un cierto grado
de afinidad con alguno de estos, es decir son capaces de pegarse La afinidad por uno u otro receptor puede
entre sí y sucederán los procesos fisiológicos, estimulados o diferir entre las especies, por lo tanto
deprimidos. El estudio de estos receptores es importante para que en podría ser muy selectivo en alguna y en
la medida que se identifiquen, se puede logar utilizar fármacos cada otra no tanto. Si el fármaco es poco
vez más selectivos; es decir para hacer un uso racional de los mismos, selectivo, pueden ocurrir que aparezcan
se debe utilizar lo que está recomendado y no utilizar uno que otros efectos que no son deseados.
interactúe con otros receptores ya que se pierde la selectividad.
EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS
Los efectos no deseados que pueden llegar a parecer, producido por el uso de un fármaco, se suelen ser
determinado por su efecto toxico y se clasifican en:
Natural
o Microorganismos
o Plantas
o Animales
Mineral: muy pocos usados
Sintético- Semisintetico: los fármacos no naturales se los llama xenobióticos.
Cuando cualquier ser vivo recibe un fármaco, por la vía que sea, e ingresa a su organismo, este intenta defenderse a
través del metabolismo; esto consta de una serie de reacciones químicas que tienden a que el fármaco o cualquier
sustancia pierda su actividad biológica, deje de existir parcial o totalmente. Para las sustancias naturales que son
propias de cada especie, esa especie tiene los caminos metabólicos para destruirla; en cambio cuando a una especie
determinada se le administra una sustancia extraña, no siempre existen los caminos metabólicos para eliminarla,
siendo aquí donde se presentan los problemas dependiendo la especie.
SNC estimulantes:
o Cafeína
o Estricnina: estimulante medular.
o Niquetamida: estimulante del bulbo raquídeo, asociado a funciones resp y cardiacas, suele utilizarse
cuando hay una depresión significativa de estos por un anestésico general.
Insecticida (matan insectos)
o Órgano fosforados
Diazinón
o Piretroides
Permetrina
Antiinflamatorios: son fármacos destinados a combatir la inflamación en alguna de sus formas.
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o Corticoides/Glucocorticoides
Dexametasona
o Aines
Aspirina
Esta acción principal de cada fármaco, la cual no excluye otra acciones necesariamente; por ejemplo la aspirina es un
antiinflamatorio y una de sus variantes puede ser utilizada como antiséptico pero con muy poco efecto, también
puede utilizarse como antitrombotico.
Denominaciones
Nombre químico:
La mayoría de las veces no tiene importancia, salvo que el compuesto coincida su nombre químico con el del
fármaco como en el caso del sulfato de magnesio.
Nombre genérico:
Como por ejemplo el diazepam, que su inclusión farmacológica en la familia de las benzodiacepina, que dentro de su
familia se considera como un ansiolítico (disminuir ansiedad); también posee una acción como miorrelajante,
inductor del sueño (hipnótico) y anticonvulsivantes, de acuerdo a las dosis en las que se utilice puede tener
diferentes efectos.
Nombre oficial:
Que puede coincidir con el genérico o no, en el caso del diazepam si lo hace.
Nombre comercial
En este caso es quien lo publica o comercializa, en el caso del diazepam el que lo hace por primera vez es el Valium;
nombre no significativo.
Fármacos y Farmacología
- Nombre: penicilina
- Grupo: betalactámico, nunca utilizar para bacterias intracelulares.
- Acción: antibiótico que afecta la pared celular.
- Uso: terapia antimicrobiana, no se usa para otra cosa.
- Características químicas: hidrosoluble, por lo que le es complicado atravesar las membranas.
- Destino: se elimina por orina y leche.
Hace referencia al destino que tiene dentro del animal, lo cual implica como ingresa, cuanto tiempo permanece, a
donde llega y por qué vía se elimina; esto se encuentra condicionado por las características químicas del fármaco.
- Efectos adversos: cómo afecta la pared celular y los animales no la poseen, no son significativos.
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Son aquellos efectos no esperados del fármaco, que se encuentran relacionados con el mecanismo de acción, sitio
de acción entre otros.
- Interacciones
Selectividad
Muchas veces es una incógnita, pero existen fármacos que son agonistas α y otros son β; si bien ambos tipos son
fármacos inherentes al SNS, sus acciones son bastantes diferenciadas. También hay referencias al uso por especie,
cuando el fármaco no se recomienda en una especie determinada es porque produce demasiados efectos adversos
indeseados, es toxico o porque el mismo no tienes las vías metabólicas para procesarlo, entre otros.
Efecto farmacológico
El fármaco es susceptible o no de entrar y de ejercer una acción biológica, para que suceda esta última tienen que
tomar contacto con los receptores presentes en los tejidos; por lo que la única forma que tome contacto con los
tejidos es que sea ingresado previamente, siendo este un parte del conocimiento. Por lo que es de suma importancia
conocer:
- Como se administra
Farmacocinética
- Sitio de acción
- Efecto sobre el organismo Farmacodinamia
FARMACODINAMIA
Receptores
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Receptores farmacológicos
Nicotínicos:
Se encuentran relacionados con la apertura de los canales iónicos, estos canales, casi siempre, son los Na, Cl y Ca.
Por lo que un determinado fármaco puede actuar estimulando esta apertura actuando como un agonista o
inhibiéndola si bloquea a estos receptores, lo interesante que cuando el fármaco al sitio de acción, no
necesariamente inmediatamente posterior a la administración, los efectos son muy rápidos (milisegundo).
Adrenérgicos α-β:
Son receptores acoplados, sobre todo, a proteína G que usan amplificadores de señal, es decir el fármaco se acopla
al receptor y se estimula un mecanismo de amplificación multiplicando el estímulo dentro de toda la célula.
Insulinicos:
Son receptores que se encuentran ligados a enzimas específicas, por lo que si esta falta esto no serán estimulados.
Esteroideos:
Los fármacos, cuando actúan sobre este tipo de receptores, tienden a interactuar con el genoma siendo necesario
que este sea muy liposoluble ya que tiene que atravesar la membrana y esto trae algunas condiciones, por ejemplo
las rta son lentas tardando hs-semanas e implican un cierto riesgo.
Afinidad - Eficacia
La afinidad es la capacidad que tiene un fármaco para adherirse a un receptor, mientras que la eficacia es la
capacidad de generar un efecto en las funciones celulares. Por ejemplo hay fármacos que se adhieren a un montón
de sn pero no son receptores porque no se generan ningún efecto en el interior.
El hecho de que produzcan algún tipo de respuesta se denomina actividad intrínseca, es decir provocan un rta
biológica; en el caso de no haber actividad biológica se comporta como un aceptor, ya que es una reacción/relación
química y obedece a determinadas leyes, siendo que fármacos un alta afinidad que no separar del receptor son
peligrosos.
Acción de un fármaco
Cuando se administra un fármaco y este accede al organismo, se dice que el fármaco tiene acción sistémica;
mientras que cuando se queda en cuando se queda en el lugar de aplicación, posee un efecto local.
Acción sistémica:
Obviamente esta respuesta tiene un techo, relativo la cantidad de receptores que están ocupados en el organismo
posea. Es decir una vez que se ocupan todos, el fármaco puede esperar o adherirse a otros receptores y generar otra
rta.
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Curva dosis respuesta
Por lo que esta curva se encuentra determinada por una dosis mínima, con efecto residual, una dosis máxima y una
dosis terapéutica/esperable, cuando hay un 50% de rta denominada dosis efectiva 50; siendo que si se supera la
dosis efectiva 50 hay problema y si se encuentra por debajo de esta, los efectos son insuficientes. Conocer estos
parámetros nos permite determinar cuántas veces se puede aumentar una dosis, desde la dosis mínima efectiva
hasta la dosis máxima efectiva sin tener problemas y este número se denomina margen de seguridad.
Dosis letal 50
Índice LD50
IT =
terapéutico ED50 Dosis efectiva 50
Potencia relativa
Esto se encuentra relacionado con los efectos, por ejemplo un medicamento es más efectivo que otro para un
determinado fin.
Las rtas se encuentran relacionadas con campanas de gauss, es decir no siempre las respuestas son de libro y se
escapan de la campana siendo insuficientes o exageradas, provocando problemas.
Interacción fármaco-receptor
Agonista:
Provoca una estimulación total o parcial, suma potenciación; se unen al receptor y desencadena una rta; siendo
aquel que tiene afinidad y eficacia.
o Agonista parcial: posee afinidad por el receptor, pero produce una rta al agonista puro.
Antagonista:
Provoca una depresión total o parcial, posee afinidad por el receptor pero no desencadena rta, es decir no posee
eficacia.
Agonista-Antagonista:
Dos fármacos tienen afinidad y eficacia, pero uno de ellos tiene mayor afinidad por lo que ocupa el receptor para
producir su acción biología y también es antagonista porque impide que el otro fármaco se una y produzca su
efecto.
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Siempre actúan sobre acciones que están previstas por la fisiología, planteando una limitante del fármaco. En la
medida que el fármaco sea más agonista, la curva se desplaza hacia la izquierda, en cambio cuando es agonista
parcial que solamente tiene un efecto parcial se desplaza hacia la derecha.
Los receptores son entidades biológicas preexistentes, que casi siempre son proteínas y están bajo regulación, al
igual que las proteínas sufren un ensamblaje a nivel de la membrana y su posterior destrucción en el interior celular.
Existen determinadas situaciones donde los receptores son reculados en función de la homeostasis celular, por lo
que poseen algunos mecanismos de autorregulación (mecanismos de defensa).
- Mecanismo en ascenso:
- Mecanismo en descenso:
Modula la rta celular ante una sobre estimulación o sobreocupación de receptores; el receptor desciende su afinidad
por su ligando, cambia su conformación permitiendo su fijación e impide/disminuye la rta biológica. También puede
producirse:
Desensibilización:
Se produce mediante el uso repetido de un fármaco a pequeñas dosis, esto implica una pérdida de la rta cuando hay
un estímulo prolongado. En el curso de días se observa una disminución gradual de la rta.
Taquifilaxia:
Hace referencia a un rta exagerada, es la reducción rápida de la sensibilidad por la exposición a dosis sucesivas en
intervalos cortos y también de pronta recuperación si los intervalos aumentan o la administración se suspende.
FORMAS FARMACEUTICAS
MEDICAMENTOS
Son el producto se obstine tras las transformaciones de una droga o conjunto de estas mediante procedimiento, que
agregan vehículos/excipientes, con el fin de dar las características físicas y morfológicas que faciliten su
administración y acción farmacológica.
Composición
Principio activo:
o Excipiente:
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- Sirve como soporte
- Determina consistencia /forma/color/sabor
- Otorga estabilidad
- Corrección pH
o Vehículo:
Componente sin actividad farmacológica, que actúa como soporte en una preparación liquida; pudiendo ser:
- Aguosa
- Miscible con el agua
- No acuoso
o Base:
Se considera así a un soporte compuesto por uno o más excipientes, en las preparaciones solidad o semi-sólidas.
FORMAS FARMACEUTICAS
La forma farmacéutica es la disposición individualizada a la que se adaptan los fármacos para construir un
medicamento, es decir es la disposición externa que se da a la sustancia medicamentosa para posibilitar su
administración.
Clasificación
Su clasificación puede llevarse a cabo de diferentes maneras y complejidad, según su estado físico se clasifican en:
Heterodisperso Sistemas
Solido Liquido Gaseoso
Semisólido Terapéuticos
Aerosoles y sistemas Dispositivo
Polvos Supositorio Soluciones
presurizados intravaginales
Granulados Óvulos Suspensiones Gases medicinales Sist intraoculares
Otros sist
Tabletas Cremas Emulsiones
especializados
Capsulas Geles - - -
- Pastas/Ungüentos - - -
Según su vía de administración se clasifican en:
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FORMAS FARMACÉUTICAS DE ADMINISTRIACIÓN: Enteral
Solución:
Contiene una o más drogas disueltas en un disolvente apropiado o en una mescla de disolvente miscibles.
Jarabe:
Elixir:
Base acuosa con sacarosa, diferenciándose del jarabe en la incorporación de un vehículo hidroalcoholico, que
facilita la disolución de las drogas pocos solubles en agua y además por su actividad antibacteriana evita la alteración
por moo.
Ampolla bebible
Suspensión:
Sistema heterogéneo constituido por la dispersión de uno o mas solidos insolubles en una fase liquida dispersante,
por lo que debe ser agitada previo a su uso para asegurar la homogenización, ya que la droga decanta. Las
suspensiones suelen estas constituidas por drogas estables, pero pueden existir drogas de suspensión espontánea,
donde las drogas son poco estables en el tiempo posterior a su separación por lo que deben conservarse a baja T° 2-
8°) para conservar su estructura.
Polvo:
Es una mescla de solidos finamente divididos, que sirve de soporte para una o varias drogas; suelen ser adicionados
a alimentos y deben conservarse en recipiente herméticamente cerrado para evitar el ataque de la humedad. Se
pueden presentar en esta forma
- Antiparasitarios
- Antimicrobianos
- Sales de rehidratación ¿?
Granulado:
Se diferencia de los polvos porque sus componentes han sido sometidos al proceso de granulación, pueden
encontrarse bajo esta forma:
- Antiinflamatorios
- Broncodilatadores
Capsula:
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formularse con excipientes que les confieren distinta velocidad de disolución, lográndose la liberación rápida o
prolongada.
Comprimido/Tableta:
Se encuentran constituidos por un polvo o granulado sometido a compresión o moldeado, se puede administrar por
deglución o disolverla previamente en agua u otro líquido. En preparados para pequeños animales incluyen
saborizantes para mejorar la palatabilidad.
Gragea:
Es una tableta comprimida cubierta por una o varias cubiertas de azúcar, compacta y pulimentada.
Jeringa oral:
- Antiparasitarios en equinos
- Administración sales para hidratación
Bloque:
Enema:
Ff liquida de administración por vía rectal que se utiliza para conseguir un efecto laxo-purgante, se administra
utilizando un depósito plástico o metálico de volumen variable, según la talla del animal, adosado a una cánula o
manguera que se introduce en el recto.
Microenema:
Son diseñadas para humanos y son una alternativa para especies pequeñas.
Supositorio:
Ff semisólida y tamaño variado, adaptado para ser introducido en el recto; funde o se disuelve a T° corporal, según el
tipo excipiente utilizado. Puede actuar como agente protector de los tejidos locales en el punto de introducción o
como portador de Ag terapéuticos, con el fin de ejercer una acción local o sistémica.
Electuario:
Preparado para administración oral, de consistencia blanda y adherente al estar el o los principios activos
incorporados a miel o melaza; se utiliza para el suministro de:
- Antiparasitario
- Tranquilizantes
- Otras drogas
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Es utilizado principalmente en equinos, habiendo sido reemplazado en los últimos años por las jeringas orales; una
vez preparado se administra con una espátula o cuchara.
Inyectable
Solución
Suspensión
Emulsión
Solución que contiene en su formulación antisépticos en excipientes que actúan formando una barrera entre la piel
del pezón y el ½ ambiente, impidiendo la entrada de material extraño o moo en la ubre.
Aerosol a presión:
Forma constituida por un recipiente herméticamente cerrado, con gas a presión, que se aplica mediante la
activación de un sistema de válvulas apropiado; el producto se puede presentar como niebla (liquido en gas),
espuma (gas en liquido) o polvo (solido en gas).
Pulverizador mecánico:
Se utiliza para dispersar formas liquidas el cual no tiene presión, trabaja con un gatillo y un sistema de válvula
interior.
Shampoo:
Destinado para la aplicación sobre el pelo seguida de un enjuague con agua, normalmente forma espuma por
frotamiento; son emulsiones, suspensiones o diluciones, liquidas o semilíquidas, que contienen agentes
tensioactivos. Según su formulación, pueden ser para:
- Higiene
- Antisepsia
- Antifungicos
- Antiparasitarios ext
Loción:
Preparado líquido para aplicación externa sin fricción, en su formulación pueden incluirse antimicóticos,
antisépticos, antiparasitarios, cicatrizantes, etc.
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Tintura:
Preparado líquido constituido por una solución alcohólica o hidroalcoholica de los constituyentes solubles de drogas
vegetales/animales o de sn químicas.
Linimento:
Líquido espeso, con su base de aceites y se aplica exteriormente en fricciones, se emplean aun en equinos para el
tratamiento de:
Son preparaciones constituidas por partículas sólidas, libres y secas, las cuales pueden contener uno o más principios
activos con adición o no de excipientes y colorantes autorizados. Se suelen emplear como:
- Cicatrizante
- Vehículo de antiparasitarios ext
Jabón:
Producto resultante de la reacción química entre álcali y AG, denominado saponificación; este es soluble en agua y
por sus propiedades detersivas ¿?, similares al Shampoo, se emplea para:
- Higiene
- Antisepsia
- Tratamientos antiparasitarios
Gotas nasales:
Se administran por instilación sobre cada fosa nasal y se envasan en frascos cuenta gotas.
Colirios:
Gotas óticas:
Pomadas:
Preparado para uso ext de consistencia blanda, untuoso, adherente a la piel y mucosas que pueden utilizarse para
conseguir efectos locales o sistémicos.
o Crema: pomada de consistencia fluida, en forma de emulsión como agua en aceite o aceite en agua.
o Pasta: pomada más sólida, resulta de incorporar un 50% de polvos insolubles a la base o excipiente.
Gel:
Constituido por excipientes con propiedades gelificantes, existiendo preparados hidrófilos como lipófilos. Estos
últimos pueden ser:
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o Vaselina
o Lanolina
o Aceites
o Ceras
o Polietilenglicoles
o Propilenglicol
o Derivados de celulosa
Ungüento:
Son preparaciones homogéneas y semisólidas destinadas a la aplicación externa sobre la piel o las mucosas, se
formulan utilizando bases hidrófobas, hidrófilas o hidroemulsificantes.
Administración vaginal
Óvulos:
Ff semisólidas, de forma y tamaño variados, adaptadas para ser introducidos en la vagina. Habitualmente, se utilizan
con el fin de ejercer una acción local.
Otras formas
o Pomadas
o Geles
o Espumas
Vaginales
o Cremas
o Comprimidos
o Capsulas
Administración uretral
Pesarios:
Se obtiene por compresión de un granulado de sales efervescentes, generalmente ácido cítrico y/o bicarbonato de
sodio; estas sn en contacto con líquidos, originan anhídrido carbónico que descompone la masa del comprimido
formándose espuma que facilita la liberación, dispersión y contacto de la droga con la mucosa uterina, empleadas
luego de cesáreas.
Son mezclas de uno o + drogas activas, normalmente presentadas en una base adecuada, que se preparan para
facilitar la administración de las mismas a animales a través del alimento. Esta se puede presentar como polvo o en
forma granulada, que fluyen fácilmente y los aglomerados eventuales se deshacen durante la manipulación. El
tamaño particular y otras propiedades garantizan una distribución uniforme del principio/s activos en el alimento
que se administra.
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Jeringas intramamarias:
Preparaciones estériles, destinadas a ser introducidas en la glándula mamaria por el canal del pezón, para la
prevención o tratamiento de una infección; estas pueden estar destinadas para:
- Animales en lactación
- Animales secos
Son disoluciones, emulsiones, suspensiones o preparaciones semisólidas que contienen uno o más principios activos
en un vehículo con estabilizantes, emulgentes, agentes de suspensión y espesantes.
Aerosol terapia:
- Gases propulsores
- Codisolventes
- Diluyentes
- Conservantes
- Antimicrobianos
Inyección intraruminal:
Son formas liquidas, que se aplican en la fosa del flanco en los rumiantes y que permiten la llegada en forma directa
de drogas al rumen, a los efectos de asegurar su permanencia en el mismo.
Dardos:
Jeringas especiales con tranquilizantes o analgésicos empleados para la contención de animales salvajes, el sistema
de aplicación incluye una pistola y rifles que disparan los dardos activados, la propulsión del dardo se realiza a través
del calibre 22 con cargas de pólvora, CO2 o aire comprimido. Pag 26
También conocido como sistema de liberación controlada, se presenta como dispositivo que aporta mejores formas
de administración, mejor perfil farmacocinético e incluso reducción de efectos adversos.
Bomba osmótica:
El fármaco es introducido junto a un agente osmótico en una membrana semipermeable; cuando penetra agua a
través de esta, el Ag osmótico se expande y libera el fármaco por un pequeño orificio.
Puede formularse con excipiente que le confiere distinta velocidad de disolución, lográndose de esta manera
formulaciones de liberación rápida o de liberación prolongada.
Comprimido recubierto:
Forma obtenida mediante el recubrimiento de núcleos, con diversos fines tales como:
Constituido por una cubierta plástica, de cerámica o metálica y en su interior adopta distintos dispositivos de
liberación de la droga, administrado por boca mediante un lanzabolos, pasa al rumen y luego al retículo, donde
permanece durante la vida del animal. Constituye un reservorio de liberación prolongada de distintas drogas y se
está usando como medio de identificación de animales, mediante el uso de tecnología informática.
Pellets:
Es otra forma de liberación controlada en rumiantes y monogastricos; se elabora por extrusión, recubierto con una
cubierta lipídica/polimérica de características inertes, atoxica, biodegradable, que tiene una liberación post ruminal
por lo que insoluble en rumen y soluble en abomaso.
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Implante:
FF estéril, de administración subcutánea, en forma de pellet, donde el principio activo está incorporado a un
excipiente de lenta disolución que permite mantener concentraciones plasmáticas sostenidas durante un largo
periodo de tiempo. Empleado para:
- Tratamientos antibióticos
- Tratamientos hormonales
Esponja (sincronización de celo)
Dispositivo intravaginal:
Se coloca de forma temporal, compuesto de una matriz de acero inoxidable recubierta por silicona, impregnada de
progesterona o estrógenos liberados en forma constante post aplicación.
Parche transdérmino:
Collar:
Caravanas:
Originalmente utilizado empleado para identificar animales y que actualmente se presentan impregnados con
drogas que se volatilizan.
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Dispositivo de última generación
Microchip en veterinaria
En bovinos se emplea como identificación, trazabilidad; se implanta en el lóbulo de la oreja, necesitan el uso de
lectores para realizar las correspondiente identificación del animal trazado. Su uso ha ido en descenso porque no se
inmovilizan dentro del organismo.
Los bolos intraruminales, son capsulas con un chip en su interior y una fuente de emisión de ondas, se usan en
vacunos y ovinos. Necesitan el uso de lectores, pero tienen la ventaja de que pueden recuperarse luego de la faena;
mientras que la desventaja es el alto costo para un uso masivo.
CONCIDERACIONES GENERALES
Conservación
Temperatura
Existen medicamentos que su temperatura de conservación oscila entre 5-35° (la mayoría) y otros que se conservan
entre 2-6° (insulina), siendo en esta última especialmente importante no romper la cadena de frio. También en el
caso de preparados extemporáneos, si se mantienen a T° ambiente pierde su actividad progresivamente y si se
mantiene a T° bajas este proceso puede retarse.
Humedad
En el caso de que el cierre de un envase sea defectuoso y se lo conserve en un lugar de elevada humedad, puede
favorecer al crecimiento de hongos y otros moo; si el medicamento de higroscópico (absorbe agua del ambiente) se
degrada progresivamente y en el peor de los casos se forman
contaminantes tóxicos.
Luz
Oxidación/Reducción
El contacto de O2 del aire, puede oxidar drogas y con ello originar contaminantes tóxicos, degradación con pérdida
de efectividad y eventualmente puede ocurrir que solamente la oxidación produzca solo un cambio en la coloración
del preparado, este último ocurre en los preparados multidosis de Oxitetraciclina.
pH
Suele presentarse combinada con la T° en los procesos de oxido-reducción, como la velocidad de descomposición
oxidativa de adrenalina es mayor en soluciones neutras o alcalinas y mínima a pH 3-4.
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Contaminación
Puede darse por el ingreso de algún qmco o por proliferación de moo; como puede suceder con los colirios, al
aplicarlos debe evitarse el contacto del gotero con la mucosa para prevenir contaminación. No se debes utilizar
medicamentos que a la inspección visual hayan variado su color o presenten impurezas.
Formación de cristales
Ocurre frecuentemente con el paso del tiempo en drogas en solución mientras permanecen almacenadas, aun
cuando ello se haga correctamente o cuando para preservar un medicamento recontituido, el mismo se mantiene
refrigerado entre 2-8°. En la medida que los cristales no afecten el principio activo, los cristales pueden disolverse a
baño aria (35-40°).
Abrir ampollas
Se puede realizar con elementos de corte provistos con el preparado o directamente con las manos, siempre
interponga algodón o paño para evitar heridas, o mediante un golpe seco con pinzas/tijeras.
Primero se debe observar que no presente grupos, cambios de color u otra alteración; al momento de incorporar
diluyente, recordar que cuando ingresa el líquido al frasco que contiene el polvo se incrementa la presión de este. Se
corre el riesgo al retirar la aguja que el contenido se derrame con la consiguiente pérdida o de un eventual contacto
del producto con la piel o mucosas del operador.
La forma de evitar que esto suceda es inyectar pequeñas cantidades de diluyente y retirar el aire, repitiendo la
operación hasta incorporar todo el diluyente; o inyectar todo el diluyente de una vez y posteriormente retirar el aire.
Interacciones
Involucran características físico-químicas de la droga y otros factores, si bien pueden ocurrir a distintos niveles
tomaremos un aspecto puntual, el momento de su utilización o preparación. Una práctica habitual, al momento de
inyectar drogas, se procede a mezclar 2 o más mediamente en una misma jeringa, en este momento por
incompatibilidad pueden producirse precipitados, cambios de color, etc.
Antineoplásicos
Se deben eliminar cuidadosamente y correctamente las agujas, jeringas, viales, ampollas y el medicamento no
utilizado, todo con correspondiente identificación. Existen algunos antineoplásicos sumamente irritantes para el
operador, el paciente y medio ambiente, por lo que se debe tener suma precaución al preparar e inyectar.
Debe recordarse que cada droga tiene sus propiedades físico-químicas particulares, por lo tanto no es exagerado el
uso eventual de elementos protectores al manipularlas. Esto hace referencia por ejemplo al uso de insecticidas que
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se pueden absorber por piel/inhalación y son neurotóxicos o los tratamientos con hormonas, donde los
medicamentos pueden ser absorbidos por piel.
DOSIFICACIÓN
La dosis se define como la cantidad de droga que se va administrar a un organismo vivo en función de su peso, para
producir un efecto determinado. La determinación de este parámetro se hace con el fin de cumpla su rol terapéutico
y evitar un eventual cuadro toxico, para esto se debe tener en cuenta:
Se expresa en Kg de peso vivo, a excepción de animales de laboratorio cuyo peso es bajo y se emplean gramos.
Mg/ml
Ul/ml
%: formas farmacéuticas liquidas.
Mg totales
P x Dt
Dosis total =
C
Dosis total = P x Dt
Kg M2 Kg M2
0,5 0,06 26 0,88
1 0,1 27 0,9
2 0,15 28 0,92
3 0,2 29 0,94
4 0,25 30 0,96
19
5 0,29 31 0,99
6 0,33 32 1,01
7 0,36 33 1,03
8 0,4 34 1,05
9 0,43 35 1,07
10 0,46 36 1,09
11 0,49 37 1,11
12 0,52 38 1,13
13 0,55 39 1,15
14 0,58 40 1,17
15 0,6 41 1,19
16 0,63 42 1,21
17 0,66 43 1,23
18 0,69 44 1,25
19 0,71 45 1,26
20 0,74 46 1,28
21 0,76 47 1,3
22 0,78 48 1,32
23 0,81 49 1,34
24 0,83 50 1,36
Partes por millón (PPM): se utiliza usualmente para valorar la presencia de elementos en pequeñas
cantidades en una mezcla.
Mg/libra: 1 libra es igual a 454 g
Terminológica farmacológica
RECESA
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farmacológica, cinética, toxicidad y posología lo que prescribe. Debe ser redactada en forma legible y con
indicaciones para el paciente en forma clara.
FARMACOCINÉTICA
Es lo que el organismo le hace al fármaco, mecanismos que actúan para limitar la actividad del mismo. La
farmacocinética estudia la evolución temporal de las concentraciones plasmáticas o tisulares, es decir el tiempo que
esas concentraciones permanecen o no dentro del organismo y la forma en la que se eliminan. Los fármacos para
poder actuar deben alcanzar su concentración óptima en el tejido diana, siendo que el efecto puede ser local o
sistémico, o un efecto local que se continúa con un efecto sistémico. La concentración del fármaco está determinada
por:
1. Liberación
2. Absorción Disposición
3. Distribución LADME
4. Metabolismo (distribución +
Eliminación
5. Eliminación eliminación)
Los receptores de un determinado fármaco se encuentran en los tejidos y son los responsables en gran medida de
los efectos del fármaco, pero otro factor también que debe ser considerado es que se deben alcanzar los receptores
a través de una vía de aplicación. Por lo que, más allá de la ff, existen diferentes procesos que comienzan con la
absorción y que ocurren de modo más o menos simultáneo pero cuya importancia varía en función del tiempo, esto
se conoce como distribución, metabolismo y eliminación. El conjunto de estos procesos condiciona de alguna
manera y se define como lo que es capaz de hacerle el organismo a los fármacos.
Liberación
El fármaco es administrado y se separa de su formulación farmacéutica, solo el fármaco completamente libre tiene
oportunidad de ingresar al organismo. Este proceso puede estar dado, según la formulación que posea el fármaco,
como:
1. Disgregación:
2. Disolución:
Sales
Esteres
Complejos de diferente naturaleza
Agentes tensioactivos
3. Difusión:
Absorción
Es el proceso que ocurre una vez que el fármaco está libre en el sitio de aplicación, que implica el pasaje del fármaco
del lugar donde se a la circulación general; este proceso no ocurre cuando la aplicación es endovenosa, por el
fármaco entra directamente a la circulación general. Este proceso está influido:
- Formulación farmacéutica:
Condiciona cuantitativamente este proceso.
- Sitio de aplicación:
Superficie de absorción/superficie de contacto y la irrigación que tenga esta sitio.
- Características físico-químicas del tejido en particular.
- Características del fármaco:
En primera instancia debe liberarse de la FF pero también tiene que estar y no ser destruido.
Los fcos liposolubles tienen mejor capacidad de atravesar membranas que los hidrosolubles.
No ionización del fármaco
Cuando se encuentra ionizado, cargas separadas en + y – proceso producido por el pH, este
tiene serias dificultades para ser absorbido/atravesar membrana.
Peso molecular:
Fcos + peq se absorben más rápidamente que los grandes.
De alguna manera, eligiendo una determinada presentación, se puede determinar que la absorción sea rápida o sea
lenta y de esta manera la duración del fármaco en el organismo. Es decir que de acuerdo a como accede al
organismo, se puede controlar la velocidad de absorción y la duración de los efectos.
Mecanismos de absorción
La mayoría de los fármacos se absorben por difusión pasiva, esta implica que cuando en un lado de la membrana hay
una gran cantidad de fco y del otro no, este difunde a favor de un gradiente de concentración con el propósito de
igualar las concentraciones. Este es el mecanismo más importante pero también existen mecanismos mediados por
transportadores, dependientes de energia, existiendo familias específicas de este que son capaces de incorporar fcos
cuando otros mecanismos no.
Los transportadores están presentes en muchos tejidos y especies, se caracterizan por recibir el nombre de letras y
en algunos casos son muy importantes. Pueden ser inhibidos o estimulados por otros fármacos, siendo un sistema
de alta complejidad.
La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles y cuando se hallan en disolución se encuentran parcialmente
ionizados, existiendo un equilibrio entre la fracción ionizada y no ionizada. El pH del entorno del fármaco influencia
la absorción, debido a su capacidad para ionizar sus moléculas ya que:
Cuando un fármaco se define como acido o básico, no hace referencia al pH del fármaco en sí mismo sino al pK
(constante de disociación) que posee.
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Fcos pK acido:
En medios ácidos predomina en su forma no ionizada, facilitando la absorción y dificulta la eliminación; siendo que
cuando el medio es más bien básico, se vuelve hidrosoluble ya que ioniza y dificulta su absorción favoreciendo a su
eliminación.
Fcos pK básico:
Sucede lo mismo que con fcos de pK acido pero en el sentido inverso, cuando el medio es básico se encuentra en su
forma no ionizada y cuando el medio es acido se ioniza fácilmente.
Fcos pK neutro:
La constante de disociación nunca es neutra pero se encuentra cercano a la neutralidad, la mayoría de los fármacos
pertenecen a este grupo.
Es una cinética en la cual por c/unidad de tiempo desciende siempre la misma cantidad, siendo una eliminación
mucho ms lenta que la anterior y cuando hay fármacos que tienen esta forma de eliminación, generalmente tienden
a persistir más tiempo. (Fenilbutazona: antiinflamatorio utilizado en
caballos)
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Perfil de concentración plasmática: extravascular
Biodisponibilidad (f)
Biodisponibilidad relativa:
El mismo fármaco aplicado en la misma especie, se puede determinar que por vía endovenosa partimos de una
concentración inicial máxima y esta decrece en fusión el tiempo. En cambio cuando lo aplicamos por vía
extravascular, se observa que falta el fármaco que no ha conseguido absorberse. Por esta razón aparece la
biodisponibilidad, un parámetro que permite caracterizar el proceso de absorción haciendo referencia al % de
fármaco sé que absorbe, mediante la comparación de área bajo la curva (ABC) que corresponde a cada vía.
Obviamente le ABC de la aplicación oral es bastante pequeña comparada con la aplicación endovenosa, donde es
mucho más grande porque no ocurre el proceso de absorción y le corresponde un valor de 100; el tema está en
definir en qué % corresponde la aplicación no endovenosa, por lo que dividiendo el ABC oral y el ABC endovenoso
sale un valor porcentual que va de 1-100. Esto quiere decir el porcentaje de aplicación oral que se corresponde con
la aplicación EV, por lo tanto para tener el mismo efecto se tiene que aumentar la dosis oral hasta alcanzar el mismo
ABC.
ABC oral
Biodisponibilidad = X 100
ABC EV
Es un valor relativo que refleja de la cantidad de fármaco en la sangre, pero no determina con exactitud qué
cantidad de fármaco esta biodisponible donde están los receptores en el sitio blanco; siendo el lugar donde se
requieren las concentraciones efectivas durante un tiempo considerable para lograr un efecto terapéutico
interesante.
Biodisponibilidad absoluta:
Es la concentración de fármaco presente en los tejidos, el problema que conseguir los valores en los tejidos es
realmente dificultoso. Por lo que se consideran los valores plasmáticos y se asume que hay una correlación
importante con los niveles tisulares.
Se produce cuando se utiliza la vía de oral y consisten en una eventual destrucción que podría tener el fármaco a
través del paso intestinal, como es el caso de la acción de pH, enzimas, quelación con el alimento; o si el fármaco
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logra sortear todos estos inconvenientes y llega a la circulación general, la circulación portal del intestino drena en el
hígado y entonces este último se transforma en órgano principal encargado del metabolismo.
El conjunto de esto de estas acciones que pueden o no ocurrir, se conocen con el nombre de efecto primer paso.
Existen alternativas para superar estas limitaciones como:
Este efecto condiciona el uso/no uso de ciertos fármacos por vía oral, como un ejemplo.
Distribución
Proceso que implica el pasaje del fco desde la circulación general hacia los tejidos; es importante destacar que suele
viajar por la circulación general unido a proteínas plasmáticas, por lo que los fármacos difieren entre sí en cuanto a la
unión con proteínas plasmáticas. Algunos se unen fuertemente unido, generalmente el 95%, y el resto de encuentra
libre, 5%. El fco libre es el único que puede pasar a los tejidos, por lo tanto los que se unen fuertemente a proteínas
plasmáticas tiene serias dificultades para pasar a los tejidos.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
Es parámetro que intenta relacionar la cantidad de fármaco que pase a los tejidos mediante una ecuación donde la
cantidad de fco total que ingresa al organismo vs la concentración a tiempo 0, dando un resultado que puede ser:
Este es un valor teórico/irreal porque no refleja exactamente las características de disposición de un fco y de alguna
manera se intenta comprender. El cual se toma cuando existe una condición de equilibrio, que se refiere a que
cuando el fco ingresa a la sangre es igual al que egreso.
DOSIS
Vd =
CONCENTRACIÓN 0
Muchas veces los fármacos tienen afinidad por algunas estructuras macromoleculares, como proteínas o lípidos, y se
unen, generando una respuesta pero están unidad y eso implica el fármaco no está disponible pero hay una gran
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cantidad de fco en estos lugares. Otras veces ocurre que determinados órganos reciben mayor cantidad de sangre y
entonces es mucho más probable de que haya más fco en esos órganos, con respecto a otros.
Atrape iónico
Cuando se tiene un fco con pH ácido, que se encuentra en un tejido de características alcalina y ocurre que se ioniza,
impidiendo que se escape porque pierde liposolubilidad y por lo tanto no tiene capacidad de atravesar membranas
biológicas. Este fenómeno se conoce como atrape iónico y puede llegar a explicar porque algunos fármacos
consiguen concentraciones elevadas en algunos tejidos.
Metabolismo/Biotransformacion
Se realiza en órganos ricos en enzimas, principalmente hígado y riñón, pero también piel, pulmón, intestino o el
musculo. El metabolismo de los fcos depende de las enzimas de estos órganos, para acoplarse con él y degradarlos,
algunos lo hacen totalmente, otros en una proporción variable 0,1-99% y otros no se metabolizan.
Fase I:
Implica diferentes acciones químicas, tendientes a quitarle actividad biológica al fco, tales como:
o Oxidación
o Reducción
o Hidrolisis
El fco puede ser afectado total o parcialmente por esta fase o sino seguir a la próxima fase para ser afectado
parcial/totalmente o no.
Fase II:
Puede ocurrir una segunda etapa, que implica la asociación con otros grupos químicos que tienden a que el fco,
mediante esa asociación, se convierta en más hidrosoluble y pueda ser eliminado con mayor facilidad.
Consecuencias
Puede ocurrir una inactivación del fármaco que puede ser parcial o total, a veces se generan metabolitos 1/varios y
estos casi siempre tienen poca o nula actividad biológica. Otra consecuencia probable, pero de baja frecuencia, es
que el fco se active y los metabolitos tengan mayor actividad que el compuesto original; “profarmacos”.
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Eliminación
- Bilis
- Orina
- Inhalatoria
- Leche
- Heces
Eliminación renal
Se produce la filtración a través de la capsula de Bowman, donde permite el paso de sn principalmente hidrosolubles
y de bajo peso molecular. También puede ocurrir una secreción activa, donde los compuestos son eliminados en
forma activa, a través de los túbulos; además, una posible reabsorción pasiva contribuye a retroalimentar las
concentraciones plasmáticas de la sn. La eliminación de los fcos es el resultado de la presencia o ausencia de este
tipo de procesos.
En general la eliminación renal ocurre para compuestos hidrosolubles y de bajo peso molecular, excepto cuando la
secreción activa esta estimula y contribuye con la eliminación de compuestos liposolubles. Entonces el proceso de
reabsorción es un proceso condicionado por el pH de la orina y según sea el fármaco hidro/liposoluble, en general
los hidrosolubles se pierden por orina y los liposolubles de carácter acido dentro de una orina acida, mantiene su
liposolubilidad pudiendo ocurrir un proceso de reabsorción.
Excreción biliar
Ocurre para sn de alto peso molecular y de carácter liposoluble, los compuestos muy grandes son eliminados por
esta vía. Acá puede ocurrir el ciclo entero-hepático, que consiste en que los fcos que son eliminados por bilis pueden
ser reabsorbidos siempre y cuando no sean degradados y mantengan sus características de liposolubilidad, sin
degradación de intestinal. Este ciclo permite a veces realimentar concentraciones plasmáticas, siendo bueno desde
el punto de vista terapéutico, porque esto implica que las concentraciones sean más significativas. Otras veces la
eliminación biliar de los fármacos, implica de que debería haber problemas de que algunos no se reabsorban y
persistan en el tubo digestivo siendo perjudiciales para la mucosa de este. En otro caso, la eliminación activa de
fármaco supone también de que podrían ocurrir interacciones con la microflora intestinal, como equino, que a veces
genera serios problemas.
CLEARENCE
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concentraciones plasmáticas declinen a la mitad. Cuando cualquiera sea el momento de la curva, se toma un valor
determinado y se observa cuanto tiempo toma en llegar a la mitad de ese valor. Es un parámetro orientativo,
permitiendo administrar al fármaco a un ritmo determinado.
- Vida media fco: 12 hs-aplico el fármaco 2 veces por día para lograr concentraciones próximas a la ventana
terapéutica.
INTERACCIÓN-SEGURIDAD DE FARMACOS
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Tipos de interacciones
INTERACIONES FARMACEUTICAS
Son aquellas interacciones que se dan fuera del animal, antes de que se aplique la droga en el mismo, aunque
también podría darse la situación de que ocurra sobre el animal. Tiene origen en las incompatibilidades físico-
químicas, sobre todo cuando hay mezclas en los preparados administrar y se caracterizar por diferentes
manifestaciones, como pueden ser:
Bicarbonato de Na+:
- Precipitaciones
incompatible con
- Inactivación
- Cambio de color - Atropina
- Formación de gas/espuma - Adrenalina
- Turbidez - Ca+
- Morfina
Esto generalmente ocurre cuando se intenta inyectar un fco, a fin de minimizar una doble
- Vit B/C
aplicación se intenta hacer una, pudiendo ocurrir un cambio de color dando la idea de
que hubo algún tipo de interacción y que puede afectar la calidad de cualquiera de los 2
fcos.
Podría ser el caso del diazepam (tranquilizante) no es recomendable que si quedan restos de este en la jeringa
después de haber sido cargado, dejarlo en la misma para un uso posterior porque se sabe que esta droga con el paso
del tiempo se fija al plástico de la jeringa. Este mismo fco no combinarlo con la solución glucosa, porque
eventualmente provoca precipitado además de fijarse a las paredes del envase.
Otro punto a tener en cuenta son las condiciones de conservación, todo fco tiene indicado en qué condiciones debe
conservarse con respecto a luz, humedad o T°. Sería el caso de los frascos color caramelo y esto indica que debe ser
preservado de la luz, ya que si el fco se expone a esta puede degradarse o eventualmente dar origen a la formación
de contaminantes. También hay que tener precaución con la refrigeración de fcos para preservarlos y evitar que se
degraden, pero el hecho de dejarlos en la heladera pude provocar aparición de precipitado por acción del frio.
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Interacciones sobre el animal
En el caso de los antisépticos puede ocurrir que cuando se hace una antisepsia sobre la piel, para hacer limpieza,
usando un jabón aníonico (jabón blanco) y no se enjuaga bien, con posterior uso de un detergente catiónico; las dos
drogas se anulan entre sí debido a sus cargas negativas y positivas.
Si alguna solución iodada eventualmente se combina con antisépticos de tipo mercuriales, se forman sales tipo
ioduro de mercurio, las cuales son sumamente irritantes para la piel. Otra interacción a tener en cuenta, sería el caso
de la interacción entre los desinfectantes/antisépticos con la materia orgánica, ya que esta última puede actuar
sobre los fcos inactivándolos.
INTERACCIONES FARMCODINAMICAS-FARMACOCINETICAS
Suelen ser las de mayor importancia, que se dan sobre/en el animal y fundamentalmente pueden ocurrir a nivel de
distintos órganos, tales como:
- Estomago
- Intestino
- Hígado
- Sangre
- Tejidos
- Riñón
Interacciones farmacodinamicas
Son debidas a la influencia que tiene un fco sobre el efecto de otro, en los receptores u órganos en los que actúa; es
decir que sucede en la intimidad del tejido donde los 2 fcos están compitiendo a nivel de receptores.
Sinergismo
Cuando se usan algunos fcos depresores del SNC como la xilazina (sedante) y la ketamina (anestésico), si se
consideran de forma individual cada una cumple su efecto, pero si se combinan se producen un sinergismo; es decir
la xilazina aporta su analgesia, su grado de relajación muscular que mejora el de la ketamina y se obtiene que con la
asociación de dos drogas se puede tener una depresión bien marcada del SNC acompañada de las propiedades
básicas de una anestesia. Esto quiere decir que los efectos que produce cada una de las drogas produce una
anestesia de calidad, con seguridad y eficiencia, entonces se observa un sinergismo a nivel farmacodinamico,
actuando a nivel de dos receptores distintos pero se mejora la calidad de depresión del SNC.
Antagonismo:
La xilazina es un sedante que actúa como agonista sobre los receptores α2 en el sistema nervioso central, esto lo que
hace es hacer un feedback negativo y se bloquea la liberación de noradrenalina, lo que al bloquearse esta vía
adrenérgica a nivel central es lo que produce el efecto sedante. En una situación particular del animal o una dosis
muy elevada (mal calculada), se puede producir un cuadro de presión extremadamente marcado que puede poner
en riesgo la vida del animal. Por lo que si se utiliza yohimbina (antagonista del α2) hace el efecto totalmente
contrario a lo que hace la droga anterior, por lo que se bloquea el receptor α2 y determina que la noradrenalina se
vuelva liberar normalmente, haciendo que el animal salga del cuadro de depresión.
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Interacciones farmacocineticas
Son aquellas debidas a la influencia que tiene un fco sobre el ciclo de otro en el organismo, incluyendo todas
aquellas alteraciones en el proceso farmacocinético que tiene cualquier fco, absorción, distribución, metabolismo y
excreción del mismo.
Interacción alimento-fco:
Oxitetraciclina: en presencia de Ca/Al/Mg
Es una interacción que se suele dar a nivel estómago, pudiendo forman precipitados y disminuye la
ocurrir que algún tipo de fco no tenga palatabilidad y generalmente biodisponibilidad.
se intente una técnica para facilitar su ingesta. Esto hace común se
haga mediante combinación con un alimento para enmascarar el mal Fluoroquinolonas: en presencia de Al/Fe
sabor, pudiendo generar una interacción entre estos y se pueden disminuye la biodisponibilidad.
llegar a empeorar las cosas. También algunos antimicóticos
(griseofulvina), si se lo administra con un alimento con alto tenor
graso aumenta la biodisponibilidad.
La administración oral de fcos en rumiantes es mucho más limitada que para un monogastrico, fundamentalmente
porque el rumen tiene un vol muy grande provocando que una dilución del fco (perdida de gradiente de
concentración), posibilidad de degradación y algunos fcos pueden ser absorbidos por el contenido ruminal.
Interacciones en hígado:
Son interacciones que afectan el metabolismo de los fcos, ya que este órgano es el encargado de metabolizar la
mayoría de los fcos que se encuentran en el organismo. Esto puede estar dado por:
Sería el caso del cloranfenicol (antibiótico) y el tiopental (anestésico), como ambos tiene la misma vía enzimática y
el cloranfenicol el que tiene más afinidad por estas; entonces este fco se metaboliza a un ritmo normal, en tanto
esto perjudica al tiopental reduciendo su metabolización y esto hace que la acción anestésica se prolongue en el
tiempo.
El ketoconazol (antifungico) es una droga que bloquea a la enzima del grupo citocromo P450 (CYP3) y lo que ocurriría
si conjuntamente se administra algún glucocorticoide, es que estos últimos no se van a metabolizar y se incrementen
sus niveles plasmáticos, propiciando un aumento de los efectos adversos.
Interacciones en sangre:
Cuando coexisten 2 fcos en sangre puede ocurrir que compitan por el transporte, lo que va a ocurrir es que uno de
los por lo general tiene mayor afinidad por la proteína plasmática y el otro fco queda libre en una mayor cantidad en
sangre, haciendo que esta mayor disponibilidad determine que el fco ejerza un efecto más intenso. Si se estuviera
haciendo un tratamiento con algún anticoagulante y se administran sulfamidas, estas últimas tienen mayor afinidad
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por las proteínas plasmáticas dejando mayor cantidad de anticoagulante libre; esto puede predisponer a que la
coagulabilidad de la sangre sea menor, lo cual predispone al animal a hemorragias.
Interacciones en riñón:
El probenecid, droga utilizada para el tratamiento de la gota, administrado conjuntamente con penicilina, hace que
esta última droga tenga una vida media mucho más larga. Esto se encuentra relacionado con que el probenecid
compite las penicilinas por el transporte activo a nivel tubular, bloqueando la eliminación de penicilina. Por lo que
existen fármacos de diseño industrial, que combinan estos fcos con el objetivo de mantener por más tiempo los
niveles de penicilina en el organismo, prolongando su vida media.
ABC-Transporters
Son proteínas transportadoras dependiente de ATP, que cumplen múltiples funciones en todos los organismos vivos,
tanto los animales, parásitos, células cancerígenas.
Tumores resistentes a tratamiento:
Papel en farmacocinética de antimicrobianos:
Esto es causado por las ABC-
Sería el caso del paso de danofloxacina a la leche, en cabras en lactación; transporters están presentes en la
es decir hay una proporción de la concentración de antimicrobiano 7,5 membrana de las células
veces más grandes en leche que en plasma, lo cual esta atribuido a que el cancerígenas y cuando la droga llega
estado de lactación promueve, a nivel de la glándula mamaria, el pasaje las células, son inmediatamente
de distintos antibióticos en grandes cantidades. expulsadas inmediatamente por
estas proteínas.
REACCIONES ADVERSAS
Reacciones predecibles
Efectos colaterales:
Efectos secundarios:
Se da a dosis comunes pero no forman parte de la acción del medicamento, sino son consecuencia de la acción
primaria de este principio activo. La pilocarpina induce/estimula la motilidad ruminal pero como efectos colaterales
por la inespecíficidad de la droga son la abundante salivación, depresión de actividad cardiaca, broncoconstriccion,
cambio de ruidos respiratorios. Esto sucede porque lo que se busca es actuar sobre el rumen pero como la droga no
es específica y actúa sobre todo tejido que tenga receptores muscarinicos, entonces la droga da otro tipo de efectos.
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También puede suceder cuando se administran antibióticos, para tratar un caso infeccioso, puede aparecer diarrea
dada porque el ATB se usa para atacar una determinada bacteria, pero también puede actuar a nivel de la flora
intestinal y desbalancearla al punto de que rompa el equilibrio terminando en una disbiosis; siendo la manifestación
clínica una diarrea.
Reacciones no predecibles
Son reacciones que no se encuentran relacionadas con acción del fármaco, sino que el individuo se sensibiliza, con
un componente de tipo inmunológico, con la aplicación de la penicilina como un ejemplo y fundamentalmente este
proceso ocurre en corto/media/largo plazo. La reacción del organismo puede ir desde un shock anafiláctico hasta
manifestaciones dérmicas en forma de pápulas e inflamación, lo cual denotan alergia.
Factores genéticos:
Los gatos generalmente es deficiente enzimas para la conjugación de fcos y favorecer la eliminación de esta; por lo
que si se le administra paracetamol (antiinflamatorio) a dosis muy bajas, al cual al no poder conjugarse toma otra vía
metabolica dentro del hepatocito y dentro de este se generan varios metabolitos o sn toxicas, que terminan
destruyendo esta célula. Por lo que esto es un problema de la genética del gato.
En el caso de los perros también existen, dentro de las diferentes razas, diferencias en su genética de su carga
enzimática y tienen dificultad con alguna droga. Si la ivermectina (antiparasitario) es aplicada en perros de raza
Collie, otros pastores y una raza de bovinos, se suele hablar de intoxicaciones. Esto es
debido a que los animales tienen un defecto a nivel de la barrera hematoencefálica,
ocasionado por fallas genéticas, donde no presentan la glucoproteina P , encargada de
impedir el paso de la ivermectina a través de esta membrana. Al no estar presente
esta glucoproteina, permite que ingrese al cerebro el fco y el animal se intoxique.
Factores químicos:
Dentro de esta clasificación de pueden incluir muchos tipos de reacciones, tales como:
- Alteraciones teratogenicas/Malformaciones:
Un claro ejemplo es el de los glucocorticoides, cuando son administrados a largo plazo, por la alteración del eje
hipotálamo-hipofisiario terminan provocando una atrofia de las glándulas adrenales.
CURVA DOSIS-RTA
Cuando se diseña un fco, este debe pasar por muchas etapas y hay que evaluar muchos aspectos del fco, tales como
la farmacodinamia, farmacocinética, toxicidad, entre otros. Por lo tanto cuando se hacen las evaluaciones se
comienzan a trabajar y se van estableciendo las curvas de dosis rta. Lo que indica este tipo de curvas indican como es
la evolución de la rta del fco, desde una dosis min a una dosis max y se gráfica; esto también sirve para comparar
fcos y para medir la potencia del fco.
- Potencia:
Si se quisiera evaluar la potencia de 3 fcos, que tienen el mismo mecanismo de acción y el mismo efecto terapéutico,
se puede hacer una equiparación y ver que potencia tiene cada uno, haciendo la administración de dosis creciente
hasta el máximo de rta y se obtienen las curvas de dosis rta.
- Eficacia:
También se puede determinar eficacia a nivel poblacional, donde se evalúan fcos y se ve que grado de eficacia va
teniendo a medida que se incrementa la dosis en qué % de la población va teniendo rta.
Parámetros de seguridad
Índice terapéutico:
Es el cociente entre la dosis que causa toxicidad y la dosis que produce un efecto deseado a una población de
individuos. Sus interpretaciones pueden ser:
Está relacionado a cuantas veces se puede aumentar la dosis efectiva sin que cause ningún de inconveniente o
efecto no deseado. Para calcularlo se usa:
DL50 - DE50
MS = x 100
DE50
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RESIDUOS DE LOS MEDICAMENTOS VETERINARIOS
Cuando se utilizan medicamentos veterinarios se utilizan con fines terapéuticos (resolver algo), profilácticos
(prevención) o con interés zootécnico (promover ganancia de peso animal) hablando en términos de eficacia; pero
por otro lado también se debe tener seguridad en el fco ya que se debe tener en cuenta:
Residuo
Un residuo es el producto original y su/s metabolito/s presenten en cualquier porción comestible del producto
animal, tales como carne, huevo, leches o viseras. Su origen está dado por:
- Tratamiento terapéutico
- Aplicación de sn con fines productivos
- Contaminantes ambientales
Provocan un efecto sobre el consumidor, tal como la presencia de antimicrobianos en los alimentos provoca
resistencia a los ATB de uso humano por una reacción cruzada.
Primero se evalúa que nivel de droga no provoca efectos observables en individuo/población de individuos, sobre
este nivel sin efector observables (NOEL) se estable los niveles de ingesta diaria admisible (IDA). Es decir se toma
cuanto de una sustancia de puede ingerir por día sin que cause ningún problema, se hace por medio de un cociente
entre el NOEL y un factor de seguridad.
NOEL
IDA =
FS (10)
Posteriormente se determina LMR, límite máximo de residuo, cantidad de residuo presente en el alimento para que
si se consume no llegue a superar la IDA. Este es un límite bastante complejo de calcular, ya que debe determinar
que la suma de todos los alimentos que consume el humano y que tengan residuos esté en un nivel que no superen
la IDA. Cuando se establece el LMR, a partir de este se establece el plazo de espera.
Tiempo de espera
Es el tiempo va desde la última aplicación del fco, hasta que sus niveles sean inferiores a LMR en un tejido destinado
a consumo humano. Por lo que si a un animal se lo trata, pasa un tiempo (tiempo de espera) y se respetan esos
límites máximos de residuos se obtiene un alimento no problemático para el individuo.
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Para estables este tiempo de espera es necesario un proceso, se debe tener en cuenta:
- Droga
o Características cinéticas
o Presentación de la droga
- Especie
Con todos estos parámetros se abordan estudios farmacocinéticos, como en el caso de un ATB, se administra como
viene comercial y se hacen toma muestras por un tiempo establecido (72-96-120 hs) de acuerdo a la droga y con
todo estos puntos de muestreo se hace el estudio, con la aplicación de software adecuado se pueden hacer los
cálculos de tiempo de retiro para los distintos tejidos. Dando como resultado que de acuerdo a la presentación del
fco y tejido, varía el tiempo de espera.
- Biomagnificacion
Se da con compuestos o sn que tienen mucha estabilidad y consiste en el aumento sucesivo de nivel de un
contaminante químico persistente según sube en el nivel trófico. Como es el caso del uso de organosclorados como
insecticida o ectoparasiticidad a nivel de los animales, pero también como drogas para combatir plagas de pasturas;
estos compuestos tienen una elevada persistencia en el ½ ambiente como en el organismo del animal. La elevada
persistencia en el ambiente puede contaminar las pasturas y que se produzca absorción por parte del animal,
sumado a que se le solida aplicar a los animales para eliminar a los ectoparásitos y que era absorbido por su alta
solubilidad y depositado en el tejido adiposo por basten tiempo. Por lo tanto la persistencia prolongada dentro del
animal, acumuladas por mucho tiempo, se comporta como diruptores endógenos siendo una sn contaminante del ½
ambiente y que afecta a todo el equilibrio hormonal de las diferentes especies, con un potencial cancerígeno.
- AINEs
Impacto ambiental por uso de antiinflamatorio no esteroidales ha sido estudiado porque cuando un animal que fue
tratado con AINEs muere, este animal es consumido por animales carroñeros y produce como consecuencia de la
presencia de este fco en los tejidos del animal, determina la muerte de estos carroñeros. Esto está dado porque no
todos los animales tienen el mismo metabolismo.
Fcos prohibidos
- Cloranfenicol (ATB): produce en el consumidor una anemia dosis independiente y de carácter irreversible.
- Organosclorados: cancerígeno y disruptor endógeno.
- Cienbuterol: muerte de individuos por alteraciones de tipo cardiovasculares.
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Sistema nervioso simpático
Sistema nervioso parasimpático
Estas ramas en general dentro del organismo se encuentran en un equilibrio dinámico entre ambas, en la que puede
haber un libero predominio de alguna en determinadas situaciones. Por lo que si se estimula una rama del SNA, al
mismo tiempo se inhibe/relega la actividad de la rama opuesta y se juega farmacológicamente con eso, estimulando
una u otra rama y por lo tanto suprimir a la opuesta de alguna manera.
Es la rama del SNA que predomina/se activa en situaciones de estrés agudo, lucha o huida; en esta rama tiene como
neurotransmisores, a nivel de la neurona post ganglionar (neurona que inerva órgano efector), a las catecolaminas y
las más importantes son:
Es liberada por la medula de la gland adrenal y liberada al torrente sanguíneo en situaciones de estrés,
considerándose como una hormona que tiene actividad en el SNS como neurotransmisor de importancia aunque
técnicamente sea una hormona.
- Dopamina:
Es una catecolamina con múltiples funciones porque posee muchos receptores dopaminergicos pero los más
importantes son:
o D1
o D2
Dentro de las funciones que tiene a nivel del SNA, se destaca su efecto en SNC junto con la noradrenalina de
mantener al animal en estado de vigilia; es decir contribuyen a mantener el estado de alerta del animal, conectado
con el medio y atento a lo que está sucediendo en su entorno. Por lo que si por alguna razón se tuvieran menores
niveles de dopamina y noradrenalina en el SNC, entre otras cosas, lo que va a ocurrir es que el animal se va
encontrar en un estado de sedación/tranquilidad, menos conectado con el medio. El SNS se origina a nivel de la
medula espinal en los segmentos toraco-lumbar, con neuronas pre-ganglionar corta que hace sinapsis con la
neurona post en el ganglio autonómico paravertebrales.
Los receptores sobre los que actúan las catecolaminas son: Completamente contraindicados en cuadros
de hemorragia o deshidratación, porque el
α1: mismo cuerpo ya libero catecolaminas
estimulando estos receptores y si además se
Se ubican principalmente en musculo liso y algunas glándulas, por lo que le suma otro hipertensor periférico, ya que lo
mas probable es que se produzca una
cuando se estimulen estos receptores se producirá como consecuencia:
isquemia.
36
Por lo tanto si se utiliza una droga que actúa como agonista de estos receptores, se genera un aumento de la presión
arterial por vasoconstricción periférica y si se bloquean estos receptores hay una vasodilatación acompañado de
hipotensión, esto puede ser un efecto colateral de alguna droga para otra indicación o se busque este efecto en
determinadas situaciones como en el caso de un animal hipertenso.
α2:
β1:
Se encuentra ubicado exclusivamente en el musculo cardiaco, por lo que si se estimulan estos receptores se está
estimulando la actividad cardiaca y si se bloquean se disminuye la actividad. Cuando se habla de actividad cardiaca
se hace referencia al:
Por lo tanto si se estimulan estos receptores se aumenta la frecuencia cardiaca y un aumento de la frecuencia de
contracción, pero también se corre riesgo de generar un aumento en el badmotropismo y en el dromotropismo
pudiendo llegar a producir arritmias si este aumento es muy exagerado. Además si se estimulan de forma exagerada
con una dosis alta de una droga estimulante de receptores β1, se genera una taquicardia muy marcada y se reduce el
tiempo de diástole, momento en el que se oxigena el miocardio; por lo que si se acorta el momento de la diástole
37
durante mucho tiempo, se reduce la oxigenación del corazón pudiendo generar un infarto por hipoxia del musculo
cardiaco.
β2:
Se ubica en el musculo liso y glándulas, pero a diferencia de los α1, su estimulación, dada por situaciones de estrés y
efectuada por la adrenalina ya que la noradrenalina no tiene casi efectos, produce:
Es la rama del SNA que tiene predominio en aquellas situaciones en que el animal no tiene un riesgo de vida, es decir
situaciones de tranquilidad y reposo. Este sistema tiene como principal neurotransmisor:
- Acetilcolina:
Elección fcos de actúan en SNA:
Por lo que el SNPa va actuar sobre el órgano efector a través de la
A la hora de elegir un fco que afecte el
liberación de acetilcolina, siendo un neurotransmisor muy
SNA, estimulando el
importante que actúa en SNC y SNPe, en distintos lugares
simpático/parasimpático o inhibiéndolo,
actuando sobre los receptores muscarinicos. Esto quiere decir
lo más conveniente es elegir el fco más
que si se desea estimular el SNPa en un órgano efector como el
selectivo en cuanto a receptores, para
intestino, se va a tener acetilcolina actuando sobre receptores
disminuir los efectos colaterales posibles
muscarinicos. Por lo tanto si se habla de drogas que estimulan
lo más que se pueda.
SNPa, son drogas que estimulas los receptores M y si se habla de
drogas que bloquean este sistema, son drogas que se van a
comportar como antagonistas.
Tiene un origen anatómico de la neurona pre-ganglionar en la medula espinal cráneo-sacra, con una pre-ganglionar
larga que hace sinapsis en el ganglio autonómico pegado/dentro al órgano efector en la neurona post ganglionar
corta.
Receptores
M (muscarinicos):
Están vinculados a la actividad de glándulas, del musculo liso y del corazón, por lo que la estimulación de receptores
muscarinicos va generar:
Por lo tanto si se bloquean los receptores muscarinicos se produce una disminución de la contracción del musculo
liso, aumento de la actividad cardiaca y una disminución en la actividad de las glándulas.
Nicotínicos:
El musculo esquelético se encuentra inervado por motoneuronas del asta ventral de la medula espinal, siendo la
acetil colina el neurotransmisor que actúa sobre los receptores nicotínicos, presente en la placa motora/unión
neuromuscular del musculo esquelético.
Esto es de importancia porque existen drogas bloqueantes neuromusculares, que sirven para bloquear estos
receptores y se produce una relajación muscular/parálisis flácida porque se evita la contracción del m. esquelético.
Por otro lado, existen otras drogas que tienen dentro de sus efectos indirectos la estimulación de receptores
nicotínicos y esto provoca la contracción muscular.
INTERACCION SNS-SNPS
39
Produce una disminución de la Aumento de la motilidad por
motilidad intestinal y disminución de aumento en la contractibilidad del
la secreción de las glándulas musculo liso gastrointestinal y
gastrointestinales. Esto es mediado aumento de las secreciones,
Tracto gastrointestinal por: mediado por recep:
- Cualquier receptor - Muscarinicos
adrenérgico
Nunca se va usar esta vía de
estimulación.1
Estimula contracción del esfínter, Estimula contracción del m.
relajación de m. detrusor y detrusor, dilatación del esfínter y
retención de orina, mediado por aumento de la micción, mediado por
Vejiga urinaria
recep: recep:
- Β2: relajación m. detrusor - Muscarinicos
- α1: contracción esfínter
La descarga de adrenalina/ Contracción del miometrio,
noradrenalina va a generar una importante porque se debería evitar
disminución de la contracción del el uso de estimulantes muscarinicos
miometrio y produce el efecto en hembras gestantes durante el 3/3
Útero
tocolítico. Mediado por los recep: de gestación, caso contrario se
- β2 podría producir un aborto, mediado
por receptores:
- Muscarinicos
DROGAS
Simpaticomiméticos
Son agonistas de los receptores adrenérgicos y se debe tener en cuenta que las drogas que se van a utilizar pueden
tener cierta selectividad sobre alguno de los 4 receptores principales del SNS. Por lo tanto pueden no tener ningún
tipo de selectividad y actuar sobre todos los receptores adrenérgicos por igual, pero también existen drogas que
estimulan selectivamente algún receptor más que otros.
Estimulantes α1
Se utilizan principalmente en forma tópica/local, como por ejemplo en el globo ocular y es bastante frecuente
encontrar colirios con agonistas de estos receptores. Esto va producir una disminución de secreción ocular y
vasoconstricción local, denominado como descongestivo.
Estimulantes α2
El uso de una droga agonista de estos receptores produce una disminución de catecolaminas y suprime el estado de
alerta del animal/efecto sedante.
Estimulantes β1
Por medio del uso de agonistas de estos receptores se produce un aumento de la FC, fuerza de contracción,
conductividad y contractibilidad. Se podrían bloquear estos receptores para bloquear posibles arritmias, taquicardia,
hipertensión, entre otros.
1
Si se tiene un animal con diarrea, es decir con un aumento de la motilidad intestinal, lo más probable es que se encuentre
deshidratado y con una disminución de PA por hipovolemia, por lo que el organismo responde con una vasoconstricción y
aumento de FC por liberación de catecolaminas. Esto hace que si deseamos aumentar el tono del SNS para frenar la diarrea,
sería algo contra producente porque ya hay liberación de catecolaminas endógenas y se lleva a cabo se provoca la muerte del
animal por sobre estimulación del SNS.
40
Estimulantes β2
Se utiliza para contrarrestar una broncoconstriccion por cualquier causa patológica, pudiendo llegar a tener
indicación terapéutica para generar el efecto tocolítico relajando la musculatura lisa del útero.
Simpaticolíticos
Parasimpaticomimeticos
Acción directa:
Son todos los fcos/drogas que van a estimular directamente los receptores muscarinicos, generando:
- Miosis pupilar
- Broncoconstriccion
o Disnea
o Taquipnea
- Aumento de la secreción gland
- Bradicardia
- Aumento de la motilidad y secreción gland: efecto más importante.
- Aborto por contracción del musculo liso uterino.
Acción indirecta:
Las drogas de este tipo tienen como mecanismo de acción el bloqueo de la actividad de la acetilcolinesterasa,
haciendo que el acetil colina se acumule en las terminaciones nerviosas de receptores nicotínicos y muscarinicos. Por
lo tanto va haber estimulación de los receptores colinérgicos, siendo que la estimulación de los receptores
muscarinicos producen todos los efectos antes nombrado; los receptores nicotínicos por su parte contraen el
musculo esquelético y se observan como fasciculaciones musculares, temblores musculares.
Parasimpaticoliticos
Son en todos los casos drogas que bloquean los receptores muscarinicos en general, van a tener un montón de
efectos y un montón de indicación que van desde:
- Aumento de FC
- Disminuir motilidad
- Generar midriasis
La selectiva de determinadas drogas por ciertos receptores es de tipo relativa, es decir que varía entre las distintas
drogas que tan selectivas son. Esto es de importancia por estas en altas concentraciones pierden su selectividad y
pueden generar efectos no deseados y hay que ser consiente de cuáles son, para poder saber cómo actuar.
EPINEFRINA (Adrenalina)
Es una droga simpaticomimética que carece de selectividad por cualquiera de los receptores adrenérgicos, es decir
que afecta indistintamente a cualquiera de estos receptores. Clínicamente tiene mucha incidencia sobre los
41
receptores α1, β1 y β2, fundamentalmente e indistintamente y por lo tanto es una droga con un efecto
importante/potente sobre el sistema cardiovascular y respiratorio.
Efectos
- Vasoconstricción periférica
- Taquicardia: aumento del cronotropismo
- Inotropismo: aumento de la fuerza de contracción.
- Badmotropismo: aumento de la actividad eléctrica del corazón, con riesgo de arritmia/infarto/paro cardiaco.
- Hipertensión
- Broncodilatador/
- Taquipnea
- Disminuye la micción/motilidad
- Aborto en hembras gestantes en el último tercio gestación Adrenalina antagonista
fisiológico de la Histamina,
Indicaciones
dado que actúan sobre
- Shock anafiláctico: receptores completamente
diferentes
En un episodio de alergia se libera principalmente histamina, generando una
vasodilatación y un aumento de la permeabilidad vascular produciendo el edema de
glotis, a nivel de los bronquios produce broncoconstriccion y es la causante de apnea es estos episodios. Se aplica
adrenalina/epinefrina para contrarrestar estos efectos, ya que esta produce vasoconstricción y broncodilatación. Se
utiliza cuando el animal esta con una hipotensión muy marcada y una dificultad respiratoria marcada, de
administración endovenosa.
En situaciones de asistolia, sin latido cardiaco, electrocardiograma plano y sin respiración, se inyecta adrenalina para
intentar reactivar la actividad eléctrica del corazón a través del nodo SA. En esta indicación se utiliza principalmente
como vía de administración intracardiaca, porque la vía EV no sería eficiente dado que la sangre no circula.
Vía de administración
Principalmente la epinefrina se encuentra en forma farmacéutica de ampollas, esto implica que su vía de
administración es principalmente parenteral, entre estas se encuentran:
42
- Intramuscular
- Endovenosa
- Subcutánea
- Intracardiaca
Contraindicación
- Bradicardia:
Lidocaína intravascular
NUNCA UTILIZAR, esto está dado porque esta droga es sumamente arrimotgenica y esto
para contrarrestar una
le da un margen de seguridad sumamente estrecho/chiquito, haciéndola toxica para el
taquicardia/arritmia
miocardio produciendo fibrilación ventricular.
ventricular.
Acción indirecta
ANFETAMINA
Tiene una acción simpaticomimética de acción indirecta, es decir que estimula a liberación/desgranulación de
catecolaminas (noradrenalina/dopamina) a nivel central y periférico. Se solían utilizar por su efecto estimulante a
nivel del SNC, haciendo que:
Acción mixta
Tienen, del mismo modo de las anfetaminas, un efecto indirecto sobre la liberación de catecolaminas; pero también
por si solos tienen acción sobre los receptores adrenérgicos. Este es el caso de:
EFEDRINA
Tiene acción indirecta sobre la liberación de catecolaminas, pero además tiene efecto sobre los receptores
adrenérgicos α1, β1 y β2. Esto indica que tiene un efecto sumamente importante como broncodilatador y
descongestivo, mejor que las anfetaminas. Actualmente se usa la pseudoefedrina dentro de los principales
antigripales.
Selectivos D1
DOPAMINA
Es una catecolamina y tiene un cierto efecto sobre los receptores adrenérgicos, principalmente:
Indicaciones
- Shock hipovolémico/Deshidratación:
43
Los receptores D1 se ubican principalmente en las arteriolas aferentes de la nefrona y las arteriolas de los
mesenterios que irrigan las vísceras de la cavidad abdominal. Esto hace que se utilice la dopamina por su efecto
vasodilatador y esto es importante para que cuando hay una vasoconstricción periférica, prolongada y sostenida;
pudiendo producir principalmente una isquemia en el riñón, pudiendo producirse una falla renal aguda con anuria.
En estas situaciones es de suma utilidad la dopamina en goteo por suero endovenoso, a dosis baja (5 µg/kg),
provocando una vasodilatación de las arteriolas de la nefrona y se evite la isquemia renal.
Contraindicaciones
En altas dosis o a goteo más rápido de lo indicado, la selectividad se pierde y comienza a actuar sobre los receptores
β1 produciendo un aumento de la taquicardia preexistente y posteriormente en los α1 produciendo una
vasoconstricción superior agravando la situación que existía anteriormente.
Selectivos α1
Se suelen utilizar de forma tópica en medicina veterinaria, concretamente sobre la mucosa del globo ocular para
descongestión del mismo en forma de colirios/aerosoles; producen una vasoconstricción y disminución de la
secreción de las glándulas en caso de conjuntivitis, suelen ir acompañado de un ATB.
- Nafazolina
- Etilefrina
- Fenilefrina
Contraindicaciones
Se debe tener en cuenta a la hs de la aplicación, el intervalo de administración que corresponde y en este caso se
debe esperar al menos entre 3-4hs para readministrar este fco. Esto está dado porque eventualmente podría
producir una isquemia local y una inflamación, produciendo una congestión de rebote.
Selectivos β1
ISOPROTERENOL
Es un agonista β1 pero tiene muy poca selectividad y puede actuar sobre los receptores β2.
DOBUTAMINA
Genera en el organismo una actividad particularmente importante sobre el sistema cardiovascular, sobre todo
aumentando la fuerza de contracción del miocardio (inotropismo). Tiene una utilidad reducida pero puede utilizarse
cuando el animal está bajo anestesia conectado a un equipo de monitoreo y el musculo cardiaco se dejara de
contraer con la fuerza que tiene que hacerlo, porque está bajo la influencia de algún anestésico; se podría recuperar
la fuerza de contracción el miocardio utilizando este fco para resolver esta situación.
Indicación
Bradicardia: se revierte
- Fallo sistólico agudo con atropina
Toxicidad
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Receptores β2
Indicaciones
Si se produce un daño /incisión en el
- Broncodilatación útero durante la maniobra, el útero
- Efecto tocolítico hace hemostasia con la contracción del
o Retrasar el parto miometrio, por lo que se debe
o Prolapso uterino contrarrestar el efecto con:
o Acomodar neonato en el canal de parto.
OXITOCINA
Toxicidad
Esta dada por la pérdida de selectividad y va incluir el efecto sobre el corazón principalmente, fuera de esto son
drogas relativamente seguras.
CLENBUTEROL
Droga más antigua y estimula los receptores β2, tiene menos selectividad y tiene mayor efecto colateral sobre los β1,
con taquicardia y correr riesgo de arritmia. No trae consecuencia sobre la consecuencia desencadenar el parto, a lo
sumo lo retrasara.
También se ha utilizado/utiliza como “promotor del crecimiento” dado por su acción sobre los receptores β3
presentes en el tejido adiposo y puede llegar tener efecto en la eliminación
de grasa, pudiendo producir una hipertrofia. El problema de su uso en Para que se eliminen los residuos
animales de producción son los residuos de la droga en los tejidos de una droga en un 98%, deben
comestibles, pudiendo generar toxicidad en el consumidor; es una droga que pasar al menos 7 vidas medias
se acumula en el hígado. Por esta razón está prohibido en animales de plasmáticas del fco.
abasto, alimento de consumo humano.
Vías de administración
- Oral: efecto broncodilatador en equinos que cursan con enfermedades alérgicas, oral.
- IM/SC: efecto tocolítico en rumiantes, inyectable.
SALBUTAMOL
Es una droga más nueva y difiere de la anterior es que tiene más selectividad por los receptores βz, esto implica más
seguridad en el uso y disminución de los efecto colaterales.
Vías de administración
Selectivos α2
XILAZINA
Es agonista α2 más utilizado, deprime la actividad del SNC mediante la inhibición de las catecolaminas produciendo:
- Bradicardia
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SIMPATICOLITICOS
Selectivos α2 - Antagonistas
Son fcos simpaticolíticos que tienen selectividad por el antagonismo competitivo sobre los receptores α1
adrenérgicos, provocando:
Se utiliza principalmente en caninos y felinos, dado que son los principales animales en los que se descubren estas
patologías.
PRAZOSIN/ FENTOLAMINA
El prazosin tiene mayor selectividad sobre los receptores α1 y por lo tanto es de mayor utilidad que la fentolamina.
Son fcos poco utilizados porque existen otros más seguros porque tiene mayor selectividad sobre los receptores
específicos y esos han quedado en desuso.
Contraindicación
- Hipotensión ortostatica:
Vía de administración
- IV
Selectivos β1 - Antagonistas
- Bradicardia
Indicaciones
Vía de administración
- IV
PROPANOLOL/TIMOLOL
Por su falta de selectividad produce un alto riesgo de estimular los receptores β2, produciendo un bloqueo en estos
provocando:
- Broncoconstricción
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ATENOLOL
Principalmente utilizada para las arritmias es perros y gatos, siendo más selectividad que las drogas anteriores
dándole más seguridad.
Selectivos α2 - Antagonistas
Revierte la acción de los tranquilizantes agonistas α2, estos últimos tiene un particular efecto colateral sobre la FC
produciendo una bradicardia y bradipnea con posible apnea. Cuando corre riesgo la vida del animal se puede utilizar
un antagonista α2 y revertir los efectos, por cualquier vía de administración parenteral. Se puede utilizar en cualquier
especie, pero en los cerdos este tipo de fcos no tienen un buen efecto dado que los agonistas α2 no son buenos
tranquilizantes.
Selectivos β2 - Antagonistas
Efectos
PARASIMPATICOMIMETICOS
Acción directa
Son aquellas drogas que actúan directamente estimulando los receptores muscarinicos, actúan del mismo modo que
acetil colina sobre estos receptores.
PILOCARPINA
Indicaciones
- Atonía intestinal
- Desintoxicación de consumo de sn toxica.
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- Miosis: drenaje del humor acuoso, para tratar glaucoma ocasionado por aumento de la secreción de humor
acuoso o por dificulta en el drenaje.
CARBACOL
BETANECOL
Es un principio activo no presente en medicina veterinaria, pero ha sido indicado en gatos con obstrucción urinaria
en animales castrados. Se producen cálculos urinarios, tapones mucosos, que obstruyen la uretra del animal
castrado y esto hace que la vejiga se distienda, ayudando cuando se restablece la permeabilidad de la uretra se
puede utilizar esta droga para ayudar la contracción del musculo detrusor.
Vía de administración
- Oral
ARECOLINA
Parasimpaticomimeticos de acción directa, droga utilizada anteriormente como antiparasitario para eliminar
cestodos y tenías. Este principio activo actuaba sobre los receptores muscarinicos y aumenta la motilidad del tracto
gastrointestinal, mientras que sobre los paracitos estimulan los receptores nicotínicos y se produce la contracción
del musculo del mismo produciendo una parálisis espástica.
En la actualidad se la utiliza para una técnica diagnóstica denominada playa de arecolina, consta de:
Acción indirecta
Son todas aquellas drogas que tienen como efecto estimular los receptores muscarinicos de forma indirecta, es decir
bloqueando/inhibiendo la actividad de la acetilcolinesterasa (degradadora de acetilcolina) y se produce un aumento
de la concentración de acetilcolina, actuando sobre receptores:
- Muscarinicos
- Nicotínicos:
Esta es la principal diferencia con los de acción directa, se aumentan los niveles de acetilcolina y producen
contracción del musculo esquelético. Es decir que estos fcos producen los mismos efectos que los de acción directa
sumada a la contracción del musculo esquelético, observado como fasciculaciones musculares (contracciones
descoordinada de las grandes masas musculares).
NEOSTIGMINA/FISOSTIGMINA
Indicaciones
- Síndrome de vaca acida: producida por la hipocalcemia postparto, que puede cursar con atonía ruminal.
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ORGANOS FOSFORADO
Antiparasitario externo que bloquean la acetilcolinesterasa de manera irreversible, produciendo un alto nivel de
toxicidad por su irreversibilidad y por su liposolubilidad. Por esto son drogas que tienen un margen de seguridad
pequeño y una toxicidad elevada, siendo frecuente la presentación de intoxicaciones en animales.
Intoxicación – signos
- Miosis
- Sialorrea
- Contracción mus extensores
- Broncoconstricción
- Aumento de secreciones
- Taquipnea
- Bradicardia
- Aumento de la motilidad con defecación/micción.
Tratamiento
PARASIMPATICOLITICOS
Actúan como antagonistas competitivos de los receptores muscarinicos, impidiendo que se una a este receptor la
acetilcolina.
ATROPINA/ GLICOPIRROLATO
- Midriasis
- Disminución de la secreción salival/bronquial
- Broncodilatación
- Taquicardia
- Disminución de la motilidad del tracto gastrointestinal.
Vía de administración
Inyectable al 1/1000, se utiliza en pequeños animales por su concentración, y 1/100, utilizada en grandes animales
como bovino o equino.
- SC
- IM
- EV (se usa en urgencia)
Indicaciones
- Revertir bradicardia:
Se suelen tratar animales con esta condición por los efectos provocados por la xilazina.
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Se resuelven todos los efectos de estos principios activos, menos el efecto sobre el musculo esquelético por lo que
se debe combinar diazepam.
- Antiespasmódico/Antidiarreico:
Por su efecto en la disminución de la motilidad gastrointestinal, evitando la contracción espasmódica del musculo
liso. Muchas veces el cólico abdominal se presenta como una contracción espasmódica del musculo liso del tracto
gastrointestinal y/o genitourinario, causando dolor. Puede estar contraindicado en caso de taquicardia e hipotensión
previa por hipovolemia.
ESCOPOLAMINA/HIOSCINA/BUTILESCOPOLAMINA
Son considerados mejores antiespasmódicos porque tienen un efecto mucho mayor en el musculo liso (M 3),
gastrointestinal y genitourinario, y mucho menos en el musculo cardiaco (M2). Es decir que estas drogas como
antagonistas muscarinicos tiene un efecto mucho mayor sobre el tracto gastrointestinal y genitourinario, sin generar
tanta taquicardia como lo hace la atropina.
Indicación
- Antiespasmódico
- Antidiarreico
Vía de administración
- Oral:
o Suspensión
- Inyectable:
o SC
o IM
o EV
TROPICAMIDA
- Midriasis
Es el fco más seguro porque tiene menor tiempo de efecto 3hs, evitando dolor, molestia y posiblemente daño en la
retina.
Indicación
- Fondo de ojo
Vía de administración
- Local:
o Colirios
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BROMURO DE IPRATROPIO
Es un potente broncodilatador, del mismo modo que la atropina relaja los bronquios por relajación de la
musculatura lisa bronquial blocando receptores muscarinicos. Este principio activo actúa de la misma manera, tiene
la ventaja de que se absorbe poco y por lo tanto tiene pocos efectos sistémicos.
Vía de administración
- Inhalatoria
o Aerosoles
Selectivos M1 estomago
PIRENZEPINA
Indicación
- Gastritis
Indicaciones
Los tranquilizantes tienen uso más o menos frecuentes, entre los que se
encuentran:
- Sujeción clínica:
- Animales silvestre:
Posibilidad de utilizarlos en estos animales, dentro de parques nacionales, zoológicos, reservas ecológicas, entre
otros.
- Transporte de animales:
Se realiza en pequeños animales, como perro y gato, y en equinos también, posibles usos para mezclar cerdos y
evitar/disminuir la ansiedad y agresividad entre los animales.
- Premedicación anestésica:
Es el uso más importe de este tipo de fcos, utilizándolos antes de anestesiar un animal y tienen como finalidad
facilitar el manejo del paciente, poder canalizarlo, tricotomía y antisepsia; por otro lado también complementa la
acción de los anestésicos y reducir la dosis empleada de estos, haciendo que el protocolo anestésico sea más seguro.
Esto se explica por el sinergismo que existe entre los tranquilizantes que se van a utilizar y los anestésicos que
51
después se incluyen en el protocolo, por lo tanto el su uso permite reducir la dosis de los anestésicos disminuyen la
posibilidad de que se presente efectos colaterales o toxicidad.
Anestesia balanceada
Los fcos se combinan de manera tal para que se produzca una anestesia balanceada, esto implica que se tiene que
tener al animal con:
Estas tres cosas son los pilares necesarios para generar un protocolo anestésico y lograr una anestesia balanceada.
Esto se presenta porque no hay ninguna droga que por sí sola logre generar estas 3 cosas y por lo tanto mantener a
un animal bajo anestesia, por lo tanto siempre se va a tener que combinar distintos depresores del SNC; es decir se
van a combinar tranquilizantes y anestésicos para lograr los 3 parámetros anteriores.
Por lo tanto es de suma importancia conocer los efectos que tiene el tranquilizante sobre el individuo y como
ayuda/influye sobre los pilares de la anestesia balanceada. Esto también hay que sumarle, en determinadas
situaciones, la necesidad de controlar algunas funciones del SNA como disminuir la secreción de ciertas glándulas
como las salivales/bronquiales e incluso en algunos casos la actividad del corazón.
Acción en SNC
Los tranquilizantes tratan de recudir la actividad de las neuronas del SNC y eso lo van logra disminuyendo la
actividad de neurotransmisores excitatorios o bien potenciando la actividad de neurotransmisores inhibitorios. En el
SNC se tiene como estimulante a las catecolaminas (dopamina, noradrenalina) y como depresor el GABA (ácido
gamma aminobutirico) siendo un neurotransmisor inhibitorio sobre SNC. Este último estimula sus receptores
correspondientes abriendo los canales de Cl, esto permite el ingreso de cargas negativas en la neurona generando la
hiperpolarización de las neuronas y esto implica que tenga menos actividad que la que tenía anteriormente.
TRANQUILIZANTES
Clasificación
Mayores (neurolépticos):
Son antagonistas competitivos de recep dopaminergicos D2, este grupo de tranquilizantes impiden la acción de la
dopamina sobre sus receptores correspondientes, es decir impiden la acción de una catecolamina del SNC.
o Fenotiacinicos
o Butirofenonas
Menos (ansiolíticos):
o Benzodiacepinas
Atípicos:
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Estimulan los receptores α2 presinapticos del SNA y en el SNC disminuyen la liberación de catecolaminas, por lo
tanto generan una depresión del mismo.
o Agonistas α2
Características
Las características más importantes los tranquilizantes, en combinación con anestésico, son si produce o no:
- Relajación muscular
- Analgesia
- Hipnosis
- Alteraciones cardiorrespiratorias
- Sensibilidades por especie
- Complementariedad con otros depresores del SNC
RANQUILIZANTES MAYORES
Fenotiacinicos
ACEPROMACINA
Tranquilizante frecuentemente utilizado y actúa como antagonista competitivo de los receptores dopaminergicos D 2,
pero así también bloquea otros receptores del SNC incluyendo los:
- α1
- Muscarinicos
- Histaminicos H1
- Serotoninergicos 5HT2
Todos estos receptores son bloqueados antagónicamente por estos principios activos, produciendo diferentes
consecuencias con diferente grado de importancia.
Efectos
- No genera hipnosis/sedante
- Disminuye la excitabilidad del animal, permitiendo que el animal sea más manejable
- Quietud
- Indiferencia al medio (disminución de reacción de estímulos)
o Posibilidad de reaccionar
- No aporta relajación muscular/analgesia
- Efecto antiemético (en determinadas situaciones):
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Signos
En equinos:
- Animal separa los miembros, tratando de ampliar base de sustentación Algunos casos, exteriorización
- Bajan la cabeza irreversible del pene, llevando
- Exteriorización pene a que en última instancia haya
que amputarlo.
Efectos adversos
- Bradicardia: disminución de la actividad del corazón (origen idiopática), que puede empeorar la hipotensión.
Farmacocinética
Todos los tranquilizantes deberían ser lo suficientemente liposolubles como para atravesar la barrera
hematoencefálica con cierta facilidad, particularmente la acepromacina lo es y tiene una buena absorción por
cualquier vía. Esto le da un alto volumen de distribución, sufre metabolización hepática y se elimina casi
completamente a través de la orina.
Vía de administración
- Oral:
o Efecto primer paso, por lo tanto la dosis siempre es mayor a la que se usa por otra vía.
- SC
- IM
- EV
Contraindicaciones
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PROMACINA/CLORPROMACINA
Butirofenonas
Son tranquilizantes mayores que tienen una importancia mucho menor en medicina veterinaria, dado que hay pocas
disponibles y de importancia pueden ser:
DROPEDIDOL
Es una droga utilizada combinado con un analgésico, fentanilo es un derivado de la morfina, para lograr la
neuroleptoanalgesia; esto es la combinación de un neuroléptico (tranquilizante mayor) con una analgésico derivado
de la morfina, pudiendo también ser representado por la acepromacina combinado con morfina.
Se realizaban estas combinaciones con el objetivo de generar un cuadro de depresión del SN que no llega a ser una
anestesia, pero el animal tiene un buen grado de depresión y un buen grado de analgesia. Dado esto se podrían
realizar procedimientos quirúrgicos menores, drenaje absceso/suturas, sin la necesidad de hacer una anestesia como
tal.
AZAPERONA
Se usó durante mucho tiempo en cerdos, generando una disminución de la excitabilidad de los animales y en este
caso particular también la disminución de la agresividad; por lo tanto se lo uso para evitar la agresión de grupos de
cerdos, para evitar agresión de la madre hacia sus hijos, entre otros. En la actualidad no está disponible en el país.
Benzodiacepinas
Son drogas que se caracterizar por tener como mecanismo de acción la potenciación del GABA en el SNC,
produciendo el ingreso de cargas negativas a la neurona por apertura de los canales de Cl y la hiperpolarización de
las neuronas, haciendo que sea más difícil de despolarizar y reduce así la actividad del SNC, con un excelente margen
de seguridad. Producen un efecto:
Dentro del receptor del GABA, las benzodiacepinas tienen un sitio propio, sobre el que se van a unir y cuando esto
sucede, en condiciones normales no genera absolutamente nada por lo que se dice estas drogas potencian la
actividad del GABA. Es decir que para que generen alguno de sus efectos debería está presente el neurotransmisor,
esto produce que el canal de Cl permanezca abierto más tiempo y permite el ingreso de mayor número de cargas
negativas.
55
Indicaciones
Farmacocinética
Flumazenil:
- Alta unión con proteínas plasmática
- Recirculación entero-hepática (diazepam) Sirve como antagonista competitivo de las
- Eliminación por orina benzodiacepinas, pudiendo desplazarlas.
Se emplea cuando se usar dosis
Toxicidad
exageradamente altas y produjo una
- Poca o nula dada por su alto margen de seguridad apnea.
DIAZEPAM
Es poco soluble en agua, por lo tanto el medicamento que vehiculiza a este principio activo tiene entre sus
excipientes al propilenglicol.
No se administra por IM/SC, a causa del
Vía de administración propilenglicol, dado que tiene una
absorción errática y no se sabe ni cuanto
- EV
ni la velocidad se absorbe.
- Intrarectal: se utiliza cuando el animal puede estar
convulsionando y no se puede colocar una vía.
Toxicidad
- Vía EV puede generar depresión respiratoria y arritmias, producidas por el vehículo (propilenglicol).
o Administración en bolo en forma lenta
- Teratogenico
o Contraindicado en hembras gestantes en el 1/3 de gestación.
MIDAZOLAM/FLUNITRAZEPAM
Son solubles en agua, por lo que vienen vehiculizados en sustancias acuosa y tiene buena absorción por vía:
- IM
- SC
- EV
- Efecto hipnótico
TRANQUILIZANTES ATIPICOS
Agonistas α2
Son drogas que estimulan con selectividad relativa los receptores α2 presinapticos del sistema nervioso, produciendo
una disminución de la liberación de catecolaminas y por lo tanto una disminución en la liberación de
neurotransmisores excitatorios del SNC; por lo que se generan:
- Sedación excelente
- Relajación muscular buena
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- Analgesia visceral buena
o Suele ser mucho más corto, que el efecto sedante que provocan.
Efecto colateral
Atropina: revierte la
- Bradicardia marcada: -50% de FC de la que tenía antes de administrada la droga. bradicardia/arritmias,
- Arritmias: bloqueo AV de 2do grado por bloqueo de los
recep M
Contraindicación
- Bradicardia
- Depresión de respiración
- Timpanismo: aerofagia, traga aire durante la sedación.
- Abortivo: contraindicado en hembras gestantes en ultimo 1/3 de la gestación.
XILAZINA
DETOMIDINA/MEDETOMIDINA/ROMIFIDINA
Tiene mayor selectividad por los α2 y por lo tanto tienen un efecto mucho más fuerte, teniendo su implementación
diferenciada en:
Yohimbina/Atipamezol:
Detomidina: equinos
Medetomidina: caninos Revierten todos los efectos
producidos por la
Romifidina: equinos/caninos
estimulación de α2
ANESESICOS GENERALES
Son un grupo de fcos que deprimen al SNC en su máxima intensidad, que se sostiene por 3 pilares fundamentales, es
decir que la anestesia general es un estado de depresión reversible inducido por fcos, que se caracteriza por:
Anestesia balanceada
Estos 3 pilares surge el concepto de anestesia balanceada, que hace referencia a cuando el individuo esta
inconsciente, rejalado, no siente dolor y tiene estabilizado el SNVegetivo.
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Clasificación
Inyectables
Tiopental sódico
Propofol
Ketamina
Tiletamina
Inhalatorios
Óxido nitroso
Éter
Cloroformo
Halotano
Metoxiflurano
Enflurano
Isoflurano
Desflurano
Sevoflurano
Otros agentes
Fases I-II
Predomina un estado de excitación, dado que en la medida que empieza hacer efecto el anestésico se produce una
desorientación con un respiración irregular acompañada de jadeo, el globo ocular comienza a tener movimientos
variables. Mientras que en la fase II se producen los signos más importantes, porque el individuo no solamente ya
esta con una desorientación intensa, el mismo entra en una fase de delirio, donde hay:
- Vocalización
- Motricidad intensa
- Contracción muscular
- Midriasis pronunciada
En esta fase se encuentra deprimida la corteza cerebral y predominan las áreas subcorticales, las cuales provocan
todos los signos antes descriptos.
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Fase III
- Respiración regular, se va superficializando y tiende hacia los planos más profundos a hacerse de tipo
abdominal.
- Pupila retoma su tamaño normal, posteriormente se vuelve a dilatar producto de la depresión.
- Ojo va cambiando de posición dirigiéndose hacia medial, con una protrusión del 3er parpado.
- Disminuyen los reflejos, nistagmo fijo.
Ingreso al plano anestésico
Anestésicos inyectables
TIOPENTAL SODICO
Es un barbitúrico que se administra únicamente por vía EV, dado el pH que presenta; en el SNC tiene como
mecanismo de acción potenciar de GABA, fijándose a una unidad del receptor para este neurotransmisor y produce
la apertura de canales de Cl-, provocando una entrada de cargas negativas a la neurona hiperpolarizándola y esto
produce una interrupción de la conductividad nerviosa, hasta llevar al individuo hasta la anestesia. El protocolo
anestésico para llevar a plano a un animal, se debe adecuar a la situación a tratar y no que el individuo se adapte.
Características
- Inducción rápida:
Al inyectarlo por vía EV en bolo rápido, en poco segundos el animal entra en plano anestésico, sin ningún tipo de
manifestación de la fase I-II de la inducción anestésica.
Generalmente viene en concentraciones de 1gr, por lo que para llegar a las concentraciones antes indicadas se debe
diluir en 40 ml agua destilada para pequeños animales o 20 ml para tener una concentración del 5%. Su FF es de
polvo liofilizado.
- Anticonvulsivante
- Volteo químico
Farmacocinética
Es decir que cuando esta droga es administrada, llega muy rápido al SNC, pero también se produce una caída muy
rápida de los niveles de la droga en sangre. Esto se produce por una redistribución de esta a tejido con alta
vascularización y también pasa una buena cantidad a musculo/grasa; influyendo sobre la corta duración que tiene la
acción de esta droga y se produce una anestesia de corta duración.
Metabolismo:
Es de tipo hepático, mediante la oxidación de la droga en el sistema microsomal y produce metabolitos inactivos
acompañados de escasa cantidad de pentobarbital (2-3%).
Eliminación:
Los productos obtenidos del metabolismo hepático, se eliminan por riñón como metabolitos inactivados y solo se
elimina menos del 1% sin metabolizar.
Efectos colaterales
Los efectos colaterales que pueden llegar a producir esta droga son de tipo dosis dependiente, es decir dependen de
la dosis administrada.
- Depresión respiratoria
o Apnea transitoria, mientras se inyecta la droga en vena.
- Hipotensión
- Taquicardia refleja para estabilizar la hipotensión
- Arritmias
- Lesión tisular por extravasación, en caso de que se produzca y se tenga la aguja colocada todavía se debe
aspirar para intentar sacar parte del contenido; además se puede minimizar el efecto administrando en el
lugar por vía SC solución fisiológica.
Contraindicación
No es recomendable utilizar esta droga cuando se van a realizar procedimiento quirúrgico de más de 1 hs y media,
dado que pasado este tiempo, las sucesivas reinyecciones que van a grasa saturan la cantidad de droga en estos
60
tejidos y vuelve droga al torrente sanguíneo profundizando la depresión, que eventualmente puede transformase en
un problema.
PROPOFOL
Es un alquilfenol derivado fenólico, siendo una droga que potencia la acción del GABA de igual manera que el
tiopental, solo que esta droga se adhiere a otra subunidad del canal de Cl- pero provocan el mismo efecto. Tiene
como vía de administración la EV y se presenta como en su FF como una emulsión, en un frasco o ampolla con un
líquido blanco en su interior semejante a la leche.
Características
- Inducción rápida
- Relajación muscular muy buena
- Analgesia deficiente
- Corta duración (menor al tiopental)
o 10 min promedio
Farmacocinética
Tiene un ingreso rápido al SNC, también tiene una redistribución rápida hacia los tejidos y el metabolismo de esta
droga es bastante acelerado en el hígado, hacia metabolitos inactivados que se eliminan por orina. Esto contribuye a
la duración corta que tiene dentro del organismo este fco.
La salida de la anestesia es muy placentera, los animales se recuperan muy bien con la particularidad de que si en el
caso de un perro cuando este levanta la cabeza, si se lo estimula un poco prácticamente se para y sale caminando sin
particularidades.
Efectos colaterales
- Hipotensión ligera
- Arritmias
- Depresión respiratoria
Indicaciones
- Inducción
- Mantención:
Esta es su principal diferencia con el tiopental, dado que si se encuentra contenido en un frasco se lo conecta un
equipo de perfusión y se regula el goteo, pudiendo mantener así la anestesia el tiempo que se crea conveniente.
- Sedativo
Conservación
Es una droga que no posee ningún tipo de conservantes, por lo que se debe tener en cuenta que a la hora de utilizar
una ampolla, si esta se abre y no se usa toda, el remanente hay que utilizarlo entre las 8-12 hs post para que no se
contamine. Mientras que, si se estuviera tratando de un frasco de aplicación multi dosis, el consejo seria agujas y
jeringas estériles, además de antes y después de cargar la jeringa con la droga se debe desinfectar con alcohol el
tapón de goma, evitando la contaminación de la droga.
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KETAMINA
Es un anestésico de tipo disociativo, la anestesia que produce por inhibición de los receptores de glutamato y esto
disminuye la actividad excitatorias de este neurotransmisor llevando a la anestesia.
Características
Deprime toda la zona de corteza y tálamo, pero estimula la zona límbica; esto produce que el estado cataléptico,
esto implica:
Farmacocinética
Metabolismo hepático
Eliminación por bilis y orina
Efectos colaterales
- Salivación
Se puede eliminar este efecto con el uso de atropina como un parasimpaticolico, el problema es un inespecíficidad y
puede causar una disminución de la acción del SNPS a nivel del corazón produciendo un aumento de la frecuencia
cardiaca. El peligro está en que esta droga por si sola ya produce una taquicardia marcada y si se le suma la
inhibición del SNPS puede correr riesgo de producir una arrítmica cardiaca, con posterior infarto del miocardio.
- Emesis
- Vocalización
Se produce a la salida de la anestesia y
- Recuperación errática
corre riesgo de lastimarse el animal
- Movimiento espasmódicos
- Convulsivante:
No tiene una duración prolonga, no hay que asustarse en caso de que se produzca y es un estado manejable.
- Temblores musculares
- Hipertonicidad
- Opistótono
- Disnea
Indicaciones
Se puede utilizar en todas las especies, que se puede administrar por cualquier vía parenteral y solo varía la
velocidad de parición del efecto. A dosis clínica se puede observar que estimula el SNS, haciendo que libere
catecolaminas y se produzca:
- Taquicardia
- PA ↑
- Volumen cardiaco ↑
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Asociaciones
Se pueden hacer con todas las drogas que sean compatibles desde el punto de vista farmacológico y las que
eventualmente convenga para el procedimiento a realizar, por lo tanto si se conocer las características de las drogas
a utilizar surgen las combinaciones posibles.
TILETAMINA + ZOLAZEPAM
La tiletamina es un calco de los efectos de la ketamina, por lo que se combina con zolazepam una benzodiacepina,
que a dosis altas, aparte de ser un tranquilizante, resalta una buena actividad miorrelajante.
Otros agentes
Es un miorrelajante de acción central, mediante la depresión del SARA (sistema activador reticular ascendente) y la
transmisión a nivel de las neuronas internunciales. No se conoce la manera en que lo hace, pero se supone que a
nivel de la medula interactúa con la neurona y potencia la actividad de la glicina (neurotransmisor inhibitorio), pero
no es un mecanismos confirmado.
Indicaciones
- Miorrelajante
Efectos colaterales
Farmacocinética
- Se metaboliza en el hígado
- Metabolitos se eliminan por vía renal
GUAIFENESINA
Es un relajante del musculo esquelético, no es un anestésico o analgésico que solo se administra por vía EV, se usa
en concentración 5-10% y puede ser compatible con otras drogas. No debe superar el 10%, dado que se puede
conseguir la droga preparada o puede prepararse, este último caso se deben pesar los cristales y agg el diluyente.
Farmacocinética
- Se metaboliza en el hígado
- Metabolitos se eliminan por vía renal
HIDRATO DE CLORAL
Es una droga que metaboliza a tricloroetanol, se comporta como un agonista el GABA que se administra por vía EV
exclusivamente pero tiene la particularidad de que si es un animal grande al que hay que administrarle la droga,
debe ser un volumen bastante grande en forma rápida haciéndolo dificulta; esto se debe hacer para que el animal no
se excite.
Su margen de seguridad es reducido y si la dosis es alta, puede deprimir los centros cardiorrespiratorio.
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Anestésicos inhalatorios
El éter y el cloroformo son drogas que se usaban en la antigüedad, dado que tiene un inducción bastante lenta y los
vapores que produce durante procedimientos quirúrgicos son explosivos a T° ambiente, convirtiéndose en un riesgo
dado que mucho instrumental utilizado es eléctrico. El óxido nitroso y halotano, no utilizados demasiado dado que
han sido reemplazadas con otras drogas.
Características
- Inhalatorias
- Bajo peso molecular
- Alta liposolubilidad
- Eliminación por vía pulmonar
Se asume que la anestesia inducida con estas drogas, disminución de la conductancia de la conductividad nerviosa a
la que lleva la anestesia, está dada por la inhibición de la degradación del GABA y este se acumula en gran cantidad
de forma rápida, haciendo que abunde la actividad inhibitoria del neurotransmisor en desmedro del glutamato.
Todos los factores que determinan la velocidad de paso de los anestésicos inhalados del alveolo a la sangre están
regidos por las leyes de la física, entre las más importantes son:
Es lo que condiciona con que velocidad aparecen y desaparecen los efectos de la droga, por lo que si la droga tiene:
Se solubiliza en sangre fácilmente, su inducción es más lenta y hace que su recuperación se dé de la misma manera.
Cuando se estudian los anestésicos, conocer su concentración alveolar mínima es lo que permite determinar la
potencia de un anestésico para llevar al animal a plano anestésico. Es decir que es la concentración más baja del fco
a la que el 50% de la población no responde a un estímulo doloroso, haciendo que mientras más baja sea la
concentración para lograr el 50% la droga es mas potente.
- Deprimen la respiración
o Se debe monitorear las concentraciones de CO2
- Disminución del GC (gasto cardiaco)
- ↓PA
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ANESTESICOS LOCALES
ANESTESIA LOCAL
Hace referencia a la perdida se sensibilidad dolorosa en una determinada parte del cuerpo, sin que haya perdida de
la conciencia del animal. Es decir la anestesia local implica que el animal deja de sentir/percibir el dolor, pero no hay
perdida de la conciencia ni efecto hipnótico; siendo de suma importancia dado que no afecta las funciones vitales
del animal. Básicamente se habla de aportar analgesia a un procedimiento determinado, siendo de utilidad para que
el animal deje de percibir el dolor en alguna región del cuerpo.
Estructura
Los anestésicos locales tienen una estructura química relativamente común a ellos, que se constituye:
Características
Todos los anestésicos locales tienen determinadas características en cuanto a su acción, tales como:
- Periodo de latencia:
Tiempo que demora el fco desde que es administrado, hasta que comienza a surtir efecto en el sitio en que se
administró. Este puede variar de acuerdo a un organismo a otro, al anestésico utilizado y el estado de la zona. Se
encuentra relacionado con el pK de la droga, constante de disociación, dando una noción del grado de disociación
que tiene una molecula a un pH determinado.
pK acido
pK básico:
La mayoría de los anestésicos locales presentan este pK, siendo de importancia porque las moléculas se comportan
de diferente manera con los tejidos biológicos de acuerdo al pH del medio en el que se encuentre. Por lo que si
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encuentra en un medio acido, la molecula se ioniza tomando un protón del medio; mientras que la molecula en un
medio básico permanece neutra.
pK neutro
- Potencia:
Hace referencia a la concentración/cantidad de droga necesaria (dosis) para generar un efecto, esto puede hacer
que existan dos drogas que tiene el mismo efecto pero diferente potencia y de la droga más potente se va necesitar
una dosis menor para que cause efecto. Se encuentra determinada por el grado de liposolubilidad que tiene el
anestésico local, es decir que mientras liposoluble sea fco se va requerir menos dosis para lograr el mismo efecto.
- Duración
Se trata el tiempo de duración que tiene el efecto de un fco determinado, existiendo anestésicos que tiene 20-30
minutos como duración de su efecto y otros de pueden llegar a 5 hs de duración. Depende del grado de absorción,
dado que en algún momento se absorbe, pasando a la circulación sistémica y deja de hacer efecto en el sitio
administrado.
Mecanismo de acción
Estos fcos bloquean los canales de Na+ de las neuronas sensitivas, dado que
en la neurona en reposo se tiene un predominio de cargas negativas con
respecto al interior diciendo que esta se encuentra polarizada y la
polarización implica la apertura de los canales de Na+ para que ingresen
cargas positivas, haciendo que desencadene el potencial de acción y el
impulso eléctrico. Al impedir el ingreso de las cargas + no hay
despolarización. El anestésico local se pone en contacto con los protones del
medio, es decir se protonan y se ionizan, obteniendo un fco con una parte
ionizada y otra no. El que está en su estado neutro tiende a travesar la
membrana del nervio y una vez dentro de la neurona, una parte va
protonarse y otra parte no. Esta forma protonada es la que bloquea el canal,
es decir el fco neutro ingresa a la célula, se protona en el interior y vuelve a
entrar al canal bloqueándolo.
Cuando se dice que una droga tiene un periodo de latencia largo, que tiene dificultad para ingresar al nervio, se
habla de se encuentra en forma ionizada y esto se encuentra modificado por el pH del tejido. Un proceso
inflamatorio genera una acidosis local, dado que las celulas producen un montón de productos de desecho, por falta
de aporte de O2, por muerte de bacterias y otras razones más, aumentando la disponibilidad de protones. En este
lugar el anestésico local se va encontrar en gran proporción, porque se ionizó y tiene grandes dificultades para
entrar al nervio y por lo tanto el periodo de latencia va ser mayor, reduciendo eficacia.
Ventajas/Limitaciones
- Menor riesgo para el animal, evitando riesgo los animales predispuestos a este, tales como:
Cardiópatas
Cachorros
Gerontes
Hembras preñadas
Con patologías renales/hepáticas
- Útil solo en cirugías menores y algunas cirugías abdominales (cesáreas).
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- Inefectivo en lugares inflamados.
Las fibras nerviosas que primero se afectan son las amielinicas, porque el anestésico local tiene menos capaz que
atravesar para ingresar al interior de la célula, y siguen avanzando en calibre.
Clasificación
Benzocaína
Es un anestésico local que no tiene en su estructura química la parte hidrosoluble de la molecula, por lo tanto no se
puede formular en preparados inyectables. Por lo que es muy frecuente encontrar esta droga en FF de uso tópico
como:
- Cremas
- Pomadas
Proparacaína
Se encuentra bastante frecuente en colirios principalmente, no genera irritación siendo poco común entre los
anestésicos locales y es de usa importancia dado que se va utilizar en el ojo; suele emplearse para las ulceras de
corneas, porque esta es una estructura que suele dolor mucho y tarda en cicatrizar porque es avascular.
Vías de administración
Tópica
- Cremas
- Pomadas
- Suspensiones
- Gotas (otitis)
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Infiltración local
Forma más frecuente de usar anestésicos locales, siendo la vía de administración principal la subcutánea y
eventualmente IM.
Troncular
Implica que se va administrar el anestésico local en las adyacencias de algún nervio periférico, del cual se conozca el
recorrido anatómico. Se utiliza particularmente en equinos, en sus miembros/patas, suelen ser frecuente la
administración de anestésico local en la adyacencia de los nervios palmares/plantares para anestesiar una región
determinada de miembro para determinar si hay dolor o no, pudiendo hacerlo con fines terapéuticos para sacar el
dolor.
Paravertebral
Es la administración del anestésico local cerca de las salidas de los nervios periféricos de la medula espinal, es decir
se hace un costado de la columna vertebral para tratar de depositar el anestésico local lo más cerca posible de la
medula espinal en su latera, que es donde ingresan los nervios periféricos que llegan son sensaciones por el asta
dorsal de la medula espinal.
Epidural
Se suele usar en bovinos y caninos, suele utilizarse en las cesáreas y se aplica en el interior de la columna vertebral,
en el espacio epidural/peridural es decir por encima/alrededor de la duramadre y se termina anestesiando todas las
raíces nerviosas que salen hacia caudal o craneal, de acuerdo al lugar de administración y el volumen. Es decir que
cuanto mas volumen de anestésico local se administra por el canal, mas hacia craneal va a difundir y por lo tanto se
bloquean mas cantidad de salidas y entrada de los nervios periféricos de la medula espinal.
Hay que tener cuidado con los grandes volúmenes de anestésico local por esta vía dado que si se administra
cantidades muy grandes, puede hacer que este difunda muy hacia craneal y termine afectando la salida de los
nervios que inervan los músculos intercostales. Esto provocara una apnea por imposibilidad de contracción los
intercostales. También suele generar una gran hipotensión ortostática por vasodilatación periférica, dado que se
bloquea la salida de nervios del SNS
Intraarticular
Bloqueo intravenosa
Implica hacer un torniquete en la pata del animal, utilizado en rumiantes, bloqueando la irrigación sanguínea
principalmente el retorno venoso y se podría aplicar el anestésico local por vía IV, haciendo que desde las venas
particularmente el anestésico local difunda hacia los tejidos generando una anestesia local de todo el miembro hacia
distal del miembro. Esta técnica tiene un margen de seguridad menor porque cuando se retire el torniquete todo lo
que estaba dentro del vaso sanguíneo va parar al torrente circulatorio y la toxicidad del anestésico local es distinta.
Toxicidad
Cuando por error se administra una alta concentración de anestésico local o llevo a la vía EV por error, se produce un
bloqueo de la transmisión de impulsos en las vías inhibitorias y paradójicamente los signos del animal son:
- Excitación SNC
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- Vómitos
- Temblores musculares
- Convulsiones
Otra toxicidad de importancia que tienen estos anestésicos es sobre el sistema cardiovascular, dado que producen:
- Hipotensión arterial
- Fibrilación ventricular: dado por una alteración/desorden en la transmisión del impulso nervioso de las vías
de conducción nerviosa del corazón, que pueden llevar a que produzca esta arritmia ventricular y el animal
muere.
Mucho menos común son los efectos adversos que se producen de forma local: Lidocaína:
Despolarizantes/No competitivos:
o Succinilcolina
Se une a los recep nicotínico, actuando como si fuera acetilcolina y por lo tanto genera una despolarización de la
unión neuromuscular, que va a llevar a que se produzca una contracción muscular inicial pero como el bloqueante
permanece único al receptor, se produce la contracción de milésimas de segundo y el receptor queda ocupado por la
Succinilcolina evitando que vuelvan a ser estimulado. Los receptores se van agotando y por lo tanto también se
agota la unión neuromuscular, se agota el Ca+ y se produce la relajación muscular, previo a esto se aprecia una
fasciculación muscular. Su efecto se revierte desplazando al bloquean
neuromuscular del receptor, mediante el
No despolarizantes/Competitivos
aumento de la concentración de acetilcolina
o Antracurio
por inhibición de la acetilcolinesterasa como la
o Pancuronio
neostigmina o fisostigmina y se suele
o Vecuronio
administrar junto a atropina para prevenir la
o Galamina
bradicardia marcada.
o Tubocurarina
Bloquean los receptores nicotínicos en la unión neuromuscular, es decir que compiten con la acetilcolina por su
unión al recep nicotínico y no generan ningún efecto, evitando que esta se una al recep y por lo tanto no hay
contracción muscular.
Orden de bloqueo
1. Músculos oculares/faciales
2. Extremidades
3. Cuello abdomen
4. Intercostales y diafragma
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Por lo que es de suma importancia la intubación del animal, dado la apnea que producen este tipo de fcos por
parálisis de los músculos intercostales y el diafragma porque esto ocurre siempre, independiente de la dosis.
Indicaciones
Se utiliza como relajante muscular, siendo una droga que genera solo eso sin efectos ansiolíticos, sedantes, ni
analgésico. El mecanismo de acción no está del todo definido, pero se sabe que actúa sobre la medula espinal
inhibiendo los impulsos nerviosos y por esto solo produce relajación muscular del músculo esquelético.
Vía de administración
Principalmente utilizado en equino como relajante muscular en combinación con algún anestésico como la ketamina,
por vía EV con un muy buen margen de seguridad.
- 5-10%
Dado que por encima de estos valores produce de concentración, este fco por vía EV produce hemolisis siendo una
de las toxicidades que tiene por mala preparación.
ESTIMULANTES DE SNC
ESTIMULANTES DE LA CORTEZA CEREBRAL
Son denominados también psicoestimulantes y pertenecen al grupo de drogas cuya estructura química corresponde
a las xantinas o metilxantinas. Este grupo de drogas tiene un origen natural, son alcaloides derivados del café, té y/o
cacao:
- Cafeína
- Teofilina
Aminofilina: derivado sintético de la teofilina.
- Teobromina
Son compuestos químicos que se utilizan cuando hay una depresión importante del sistema nervioso causando por
un exceso de anestésico inyectable.
Inhibición de la fosfodiesterasa
Estas drogas bloquean la fosfodiesterasa, enzima que degrada al AMPc intracelular, haciendo que este se acumule
en el interior de las neuronas y de esta manera generar un efecto estimulante incrementando las concentraciones.
Los recep adenosínicos A1 y A2 son recep que tienen una función inhibitoria dentro del organismo, aunque no está
del todo clara, pero su estimulación provoca una disminución en la actividad de todas las celulas afectadas. En el SNC
la estimulación de estos receptores disminuye la actividad de las neuronas y por lo tanto la liberación de
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neurotransmisores, a nivel del riñón disminuye la tasa del filtrado glomerular por una vasoconstricción local y en el
estomago produce una disminución de la producción de acido clorhídrico, broncoconstriccion y bradicardia. Por lo
que sus efectos son todos los contrarios, dado que se bloquean.
Efecto
Aumenta la actividad de las neuronas y podría incluyo revertir un estado de depresión del sistema nervioso causado
por algún anestésico inyectable. Por lo que a nivel de SNC generan:
Cardiovascular
- Taquicardia
- Aumento del inotropismo: se suele usar en falla cardiaca aguda con falla del miocardio en una situación
determinada, se produce un aumento de la fuerza de contracción y se mejora la actividad de bomba del
corazón. (teofilina)
- Taquipnea
- Aumento de la amplitud respiratoria
- Broncodilatadora (aminofilina)
Sistema urinario
- Diurético: por bloqueo de los receptores adenosínicos y un aumento de la tasa de filtración glomerular.
Sistema digestivo
Indicaciones
Via de administración
- Parenteral
IV
IM
SC
- Oral
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ESTIMULANTES DEL BULBO RAQUIDEO (analépticos)
Son drogas utilizadas para restaurar la función respiratoria, dado que se estimula el bulbo raquídeo y con este se
estimula el centro respiratorio. Entre las drogas que se pueden utilizar:
- Doxapram (viviram)
- Niketamida
Se suele utilizar para revertir apnea producidas por el uso de anestésicos inyectables depresores del bulbo como el
propofol y tiopental sódico.
Mecanismo acción
Produce una sensibilización de los quimiorreceptores aórticos y carotideos al CO2, dado que están directamente
comunicados con el centro respiratorio y este responde aumentando frecuencia/amplitud respiratoria. Esto hace
que los quimiorreceptores respondan a dosis más bajas de CO2 de una manera exagera, mandando mas señales al
centro respiratorio. También pueden tener cierta actividad bloqueando los receptores del GABA, en este mismo
centro y se revierten los efectos, pero no sabe claramente.
Efectos
- Taquipnea
- Aumento de la amplitud respiratoria
- Estimulación de la actividad respiratoria de un neonato que nacen sin respirar, principalmente en terneros o
potrillos, se utiliza Doxapram a dosis bajas en el cordón umbilical.
Toxicidad
Son drogas que tienen un margen de seguridad relativamente estrecho, con baje índice terapéutico dado que
pueden producir una estimulación generalizada del SNC, produciendo la aparición de:
- Vómitos
- Temblores musculares Doxapram es más seguro
- Convulsiones que la Niketamida
- Hipertermia
- Parálisis respiratoria irreversible
Vía de administración
- EV
- IM
- SC
Mecanismo de acción
La vía aferentes sensitiva que ingresa por el asta dorsal de la medula, hace sinapsis con las motoneuronas ventrales y
estas salen de la medula para inervar el musculo esquelético actuando sobre los receptores nicotínicos en la unión
muscular. La motoneurona tiene un axón que lleva a estimular las celulas de Renshaw, para avisar que está
estimulando la contracción del musculo por medio de liberación de acetilcolina; estas celulas liberan glicina sobre la
motoneurona produciéndose una retroalimentación negativa por hiperpolarizacion de la neurona.
Efectos
Al inhibir este mecanismo de autorregulación de produce una hiper-reflexia, es decir se producen contracciones
musculares exageradas y repetidas, una a tras de otra, a consecuencias del estimulo del ambiente. El animal se
encuentra en:
- Posición de opistótono
- Convulsiones
- Contracción de músculos intercostales/diafragma
- Muerte por asfixia
La convulsión es una manifestación física de descarga eléctrica sincronizada anómala que se produce en el cerebro,
como un evento súbito de corta duración y transitoria, esto no implica epilepsia. La causa más común de
convulsiones en la epilepsia, siendo una afección neurológica crónica de etiología diversa que se caracteriza por
crisis recurrentes, debida a descarga excesivas de las neuronas cerebrales, que se asocian eventualmente con
diversa manifestaciones clínicas.
El SN funciona en base a descargas eléctricas, que van de un lugar a otro para activar diversas zonas de la corteza,
durante la epilepsia/convulsiones se activan varias areas al mismo tiempo, por una descarga eléctrica que no puede
ser controlada en la brevedad. Esto se manifiesta clínicamente con convulsiones donde:
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Causas
También se la conoce como primaria o verdadera, es aquella en la cual no se detectan otras causas que justifiquen la
presencia del a epilepsia. Es decir que pueden aparecer por predisposición familiar, como la heredabilidad en el caso
de razas caninas.
Se identifica una causa dentro del cráneo, ya sea cerebral o diencefalico, y dentro de esta se encuentra:
- Epilepsia criptogena:
Existe una alta sospecha de que hay una lesión cerebral, que produce la epilepsia, pero no se identifica claramente
cuál es.
Convulsión reactiva
Se produce cuando la causa es extracraneal, usualmente de origen metabólico o por intoxicación, siendo el resultado
de una reacción de un cerebro sano a un trastorno sistémico temporal.
ESTADO EPILEPTICO
A diferencia de una convulsión normal, se define como una actividad convulsiva que dura más de 5’ o como dos o
más convulsiones “normales” entre las que no hay una recuperación completa del conocimiento.
Se sabe que las neuronas se comunican entre sí a través de espacios sinápticos, los impulsos nerviosos que
transmiten estas neuronas son en realidad impulsos eléctricos que se denominan potencial de acción y que se
desplaza gracias al flujo de iones. Estos causan una onda de despolarización o descarga, que llega la membrana
sináptica. Este impulso eléctrico que llega la zona terminal del axón se encuentra con la sinapsis, espacio que separa
la neurona de un botón y de la otra neurona.
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Por esta razón se pueden distinguir que los componentes de la sinapsis son:
Neuronas excitadoras
El potencial de acción va progresando, dado que se abren los canales se Na+ y este ingresa a la célula haciendo que
las neuronas se despolaricen. En la parte posterior sale K+ y se va repolarizando, al final llega un equilibrio entre Na+
y K+ a través de la bomba sodio-potasio, por canales específicos. Asi el potencial de acción llega a la terminal del
axón, donde se abren canales de Ca++, que estimulan el ingreso de este ion a nivel presinaptico; siendo importante
para que se libere el neurotransmisor específico, en esta caso excitatorio (glutamato), a la brecha sináptica. Este se
va ir a unir a los receptores específicos, NMDA y AMPA, que son de tipo ionotropicos y hacen que entren cargas de
Na+ y Ca+ respectiva mente, provocando una despolarización de la membrana que cuando llegue al umbral
provocara un potencial de acción, continuando así el impulso.
Neuronas inhibidoras
Es el mismo proceso que el anterior, llega el impulso a la terminal sináptica pero el neurotransmisor liberado por
este tipo de neuronas es el GABA y se une a receptores gabaergicos; siendo este neurotransmisor el inhibidor por
excelencia de todo el SNC. Se une a esos receptores GABA a inotrópicos, estimulando la apertura de canales por
donde entra el Cl-, neutralizando el efecto anterior inhibiendo el impulso eléctrico por una hiperpolarizacion de la
neurona haciendo que sea más difícil que alcance el umbral del potencial de acción.
Crisis epiléptica
Existen mecanismos fisiopatológicos de las crisis epilépticas y el inicio se da por una descarga hipersincroniza de un
grupo de neuronas, denominado foco epileptogeno. Este cambio de despolarización es paroxístico, en forma
repetitiva, donde liberan sus impulsos eléctricos, los cuales pueden propagarse a otras regiones del cerebro o no.
Esto se puede evitar mediante la utilización de fcos. En caso de propagarse, causara signos muy evidentes o
subjetivos que serán las típicas manifestaciones de la epilepsia, siendo que estos signos dependerán del tipo de
neuronas que se encuentren afectadas.
En determinados pacientes, se produce una activación de los receptores excitatorios es rápida y dura más tiempo,
dado que la neurotransmisión inhibitoria también actúa más lentamente. Esto puede estar determinado por
características genéticas que hacen al receptor del GABA anómalo y no sea capaz de inhibir las señales. Hay otras
afecciones que son cerebrales como tumores o infecciones, diversas lesiones, que no pueden inhibir la señal
eléctrica.
Signos
Las manifestaciones clínicas pueden ser visibles o no, entre los visibles son:
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- Soplidos
- Gruñidos
- Automutilación
- Marcha en circulo
Diagnostico presuntivo
En un paciente con epilepsia primaria o idiopática se resume en una serie de puntos a tomar en cuenta, tales como:
Focales
o Simples: sin pérdida de conciencia.
o Complejas: con pérdida de la conciencia, pudiendo diferenciarse, de acuerdo a donde se hace la
descarga, en:
Motoras
Sensitivas
Físicas
Autonómicas
De acuerdo si la descarga se produce en una zona concreta del cortex cerebral, los signos clínicos varían y el grado
de afección de la zona afectada. Los signos vegetativos pueden llegar a ser taquicardias, afectaciones respiratorias.
Generalizadas:
o Convulsivas:
Se encuentran afectados ambos hemisferios cerebrales y hay pérdida de la conciencia desde el inicio del episodio y
se puede distinguen en:
Tónica
Clónica
Tónica clónica (gran mal):
Es la más llamativa y es la que generalmente se trata, aparece en forma brusca y con aviso, se divide en fases del
ataque.
76
Puede durar segundos a unos minutos, para posteriormente contraerse todos los
músculos incluido el diafragma, pudiendo producir el grito ictial. Se produce una
caída del animal, pataleo y pérdida del control de los esfínteres.
Postictial: confusión, excesiva salivación, inquietud, todavía no responde a los
estímulos ambiéntales, pudiendo haber ceguera y marcha en círculo.
Recuperación
Mioclónica
o No convulsivas
Atónicas
Ausencia típica
Atípica
Por lo tanto, la epilepsia es un trastorno neurológico, donde se presentan crisis convulsivas y se presentan más de 2
espontanea de intensidad anormal, dada por una hipersincroniza de las neuronas del cerebro con manifestaciones
clínicas o no.
ANTICONVULSIVANTES
Para tratar este trastorno se usas drogas de suministro diario, las cuales se deben adaptar al tipo de epilepsia y a las
características del paciente, con el objetivo de evitar las descargas eléctricas paroxísticas y que tampoco se
propaguen desde el foco epileptogeno hasta el resto del cerebro. Generalmente se intenta lograr esto con un solo
fco, monoterapia, y con el minimo número de efectos adversos, también se deben evitar factores que lleven a un
estrés o sn que esté tomando el animal que pudiera llegar a bajar el umbral de las convulsiones. El tratamiento de la
convulsiones farmacológico generalmente controla las convulsiones en el 60% de los casos o más, con una
monoterapia que no requieren controles excautivos. La otra parte puede llegar a necesitar ajustar la dosis y el
paciente debe ser observado activamente por el dueño, permitiendo asi tener noción de lo que le pasa al animal y
llegar a ajustar la medicación.
En casos donde la medicación no alcanza para combatir los signos, se buscan tratamientos con otros fcos que
coadyuven algunas de las crisis. Otro tratamiento aparte de los farmacológicos, estimulación del nervio vago, dietas
cetogenicas y otros casos donde es imposibles el tratamiento con el fco, siendo las crisis incompatibles con la vida,
se extirpa el foco epileptogeno.
Tratamiento farmacológico
- Fenobarbital
- Fenitoina
- Bromuros
- Carbamazepina
- Acido valproico
- Benzodiacepinas
ANTIEPILEPTICOS NUEVOS
- Felbamato
- Gabapentina
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- Lamotrigina
- Vigabatrina
- Topiramato
Mecanismo de acción
Inhiben los canales de Na+, Ca+ y glutamato, facilitando la acción del GABA
Actúa sobre el GABA y bloquea los canales de Na+, es un barbitúrico poco soluble en agua y deriva del ácido
barbitúrico. Se clasifica dentro de los oxibarbiturico, dándole mayor tamaño, disminuye la solubilidad y aumenta la
duración de la acción.
Farmacocinética
Su absorción es rápida a través del tracto digestivo y la biodisponibilidad del fco en los perros es de los 90%,
mientras que en equinos es del 99%. La distribución del fco es baja y la vida media es larga, 90 hs aprox. Se
metaboliza en:
Indicación
Son drogas de elección en perros y gatos, con una alta efectividad y el máximo efecto se produce a dosis baja, dando
una dosis inicio en canino de:
- 3-5 mg/kg/día
- 2/3 tomas en el día
En gatos es:
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- 2-3 mg/kg
- 2-3 tomas durante el día.
Las concentraciones óptimas séricas son de 15-40 μg/ml, tardando alrededor de 10-14 días en gatos y 14-21 días en
perro, siendo que durante este tiempo los animales no se encuentran exentos de tener crisis convulsivas.
- Sedación, ataxia, debilidad muscular Esta debe ser de forma lenta, gradual, ya que si
- Polidipsia, polifagia, poliuria se retira de forma brusca el animal puede caer
- Toxicidad hética ↓ en un estado epiléptico con crisis
- Hipoplasia medula ósea descontrolada.
- Efectos teratogenénicos
En caso de administrarse junto con cimetidina y cloranfenicol, se debe tener cuidado dado que disminuyen la tasa de
metabolismo del fenobarbital y esto predispone a que se acumule pudiendo llegar a niveles tóxicos.
FENITOINA (Difenilhidantoína)
Es menos efectiva que el fenobarbital, su mecanismo de acción es actuar sobre los canales de Na+, Ca+ y podría
inhibir la fosforilación de las proteínas por la formación del complejo Ca+ calmodulina. Es un tratamiento ideal para
las crisis parciales pero también se usa en generalizadas, se puede usar en estados epilépticos agudas por vía EV. En
el equino las concentraciones que se logran son irregulares.
- Vida media
o Gato: 40 hs
o Perro: 4-6 hs
Contraindicaciones
- Flebitis
- Hipotensión
- Alteraciones cardiacas
Efectos colaterales
- Anorexia
- Vómitos
- Sedación
- Hiperplasia gingival
BROMURO DE POTASIO
Es un compuesto bastante antiguo que todavía se usa, FF de sales potásicas, sódicas y de amonio; actúa sobre los
canales de cloro, produciendo una hiperpolarizacion de las neuronas.
Farmacocinética
La eliminación del organismo es bastante lenta, requiere para lograr niveles terapéuticos entre 80-120 días que el
animal está incorporando el fco. Se puede hacer una dosis de carga de 400-600 mg/kg por 24 hs u otra dosis puede
ser 450 mg/kg más un mantenimiento por 5 días de 20-35 mg/kg. Todo esto busca llegar a una concentración sérica
de 70-200 mg/dl politerapia y hasta 300 mg/dl en una monoterapia.
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Se elimina por riñón y tiene una semivida de 24 días, con una efectividad 68% y una tolerancia del 86%, su
administración debe ser con guantes por la toxicidad que tiene el bromuro.
Indicaciones
Generalmente se sabe combinar con fenobarbital, donde son bastante efectivos estos fcos para el control de las
convulsiones generalizadas.
Contraindicaciones
- Asma felina
- Insuficiencia renal
Efectos adversos
- Problemas renales
- Cistitis
- Ataxia
- Sedación
- Poliuria
- Polifagia
- Aumento de peso
- Tos
- Cambios en la conducta
ACIDO VALPROICO
Actúa en varios niveles pero principalmente influye en la acumulación de GABA, bloqueando las enzimas
transaminasa y deshidrogenasa, activando la glutamato descarboxilasa, encargada de la síntesis del GABA. Actúa
también en los canales de Ca+ y Na+.
Farmacocinética
Se puede usas como sal sódica (Valproato sódico) pero también se encuentra como acido, el Valproato pasa a acido
valproico en el pH acido del estomago y se absorbe en intestino. La biodisponibilidad oral es del 80% en perro, se
une en 70% a proteínas plasmáticas y solo 10% llega a SNC, por lo que no es la primera elección en los tratamientos.
En hígado se conjuga y se excreta por orina, tiene una vida ½ baja de 1 hs; esto hace que no sea la primera línea de
tratamiento.
Indicaciones
- Crisis de ausencia
- Convulsiones tónico-cólicas
- Convulsiones generalizadas
- Crisis parciales y complejas parciales
- Mioclonias menores (muy efectivo)
Efectos adversos
- Hepatotoxicos
- Irritación gástrica
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o Vómitos
o Nauseas
BENZODIACEPINAS: diazepam/midazolam
Se acción la ejercer sobre el GABA e inhiben también los canales de Na+/Ca+, estos juntos a fenobarbital se los
considera moduladores alosterios positivos del receptor GABAa, porque aumenta el tiempo de aperturas de los
canales con mayor frecuencia.
Farmacocinética
Su absorción es por vía oral y lo hace fácilmente, alcanzando rápidamente las concentraciones plasmáticas máximas.
Por vía IM la absorción es errática y por vía EV es la de elección para las urgencias. Su metabolismo esta dado en
hígado, eliminándose por orina y bilis/heces.
Indicaciones
- Ansiolíticos
- Miorelajante
- Epilepsia
Administración
- Diazepam: no es efectivo en convulsiones a largo plazo porque produce tolerancia, pero en gatos si dado que
esto no se produce y se elimina lentamente.
o 1-2mg/kg /cada 8hs
- Midazolam: es mas hidrosoluble y más potente que el diazepam, absorbiéndose muy bien por IM.
Efectos adversos
- Agitación
- Excitación
- Fascisulaciones musculares
- Ataxia
- Falla hepática (gatos)
- Alergia a los vehículos
ETOSUXIMIDA
Es un antagonista selectivo de los canales de Ca++ voltaje dependientes de tipo T en las neuronas talamícas, siendo
eficaz en algunas mioclonias pero no en convulsiones tónico-clónicas generalizadas y crisis parciales.
CARBAMAZEPINA
Fármaco eficaz frente a convulsiones tónico-clónicas generalizadas y crisis parciales, pero no frente a mioclonias y
convulsiones febriles. Actúa mediante el bloqueo de los canales de Na+, aunque no hay certeza absoluta, afectando
más a las neuronas normales que propagan descarga que las del foco epiléptico y al mismo tiempo inhibe las
descargas paroxísticas más que la transmisión fisiológica, evitando la acción sedante.
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Efecto colateral
- Antidiurético:
Se aprecia un aumento de la ADH en el plasma y hace esta droga sea útil en el tratamiento de la diabetes insípida de
origen central.
ANALGESICOS
FARMACOLOGIA DEL DOLOR
Dolor
Es una experiencia sensorial y emocional que es desagradable asociada a una lesión tisular real o potencial, o
descripta en términos de una lesión. El dolor puede tener origen o ser de tipo:
Somático
o Superficial:
Dolor que causa algún qmico sobre la piel.
o Profundo
Dolor articular
Visceral: se origina por un dolor o trastorno en órganos internos.
Efectos adversos
Neurovegetativo:
Esto implica que un animal percibe un dolor media a intenso, esto va producir que el individuo manifieste
determinados signos como:
- Taquicardia
- PA ↑
- Respiración irregular/superficial
- Sudoración
- Palidez mucosas
- Nauseas
- Vómitos
Tisulares:
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Otros efectos adversos del dolor:
- Irritabilidad/Agresividad
- Inmovilidad
- Temblores
- Jadeo
- Lamido
- Inapetencia
MECANISMOS DESENCADENTES
El dolor puede originarse desde un estimulo como un daño mecánico, químico o el que fuera, esto activa receptores
especializados denominados terminaciones nerviosas libres. Este estimulo es llevado a la medula espinal, en la cual
se encuentran fibras de conducción rápida y lenta, mientras que la comunicación con el SNC del dolor es llevada a
cabo por neurotransmisores.
- Transducción:
Histamina
Bradiquinina
Serotonina
Protones
Potación
Las cuales se acompañan de sn que sensibilizan aun más las terminaciones nerviosas libres, que pueden presentarse
en un proceso inflamatorio ayudando a la eliminación del estimulo, tales como:
PG (prostaglandinas)
Leucotrienos
- Transmisión:
Esta información/estimulo se transmite desde el lugar hasta la medula y desde que ingresa a este espacio ya
comienza haber modulación del dolor.
- Modulación:
Sistema permite que el individuo perciba el dolor pero que no solo sufra, dado que si no existiera este sistema de
modulación el dolor sería insoportable. Existen 3 familias de sn que modulan el dolor, es son:
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- Proyección:
Se produce una continua sinapsis con distintos neurotransmisores, que le dan continuidad al impulso nervioso, y es
donde se procesa la información, desde la medula espinal hasta el SNC. Esto arma la rta fisiológica a la percepción
del dolor. Como principal neurotransmisor se encuentra:
Glutamato:
Sn involucra en la modulación del dolor, por lo que un bloqueo de esta produce un grado interesante de analgesia
como lo hace la ketamina.
- Percepción
Receptores
μ:
Cuando los opioides endógenos, endorfina/endomorfina, son liberados y actúan a nivel de estos receptores se
produce:
- Analgesia
- Sedación
- Efectos gastrointestinales
- Depresión respiratoria
- Inhibición de la tos
- Euforia y dependencia
Κ:
- Analgesia
- Efectos gastrointestinales
- Depresión respiratoria
- Celulas de la inmunidad
- Euforia
- Musculo liso
δ:
- Analgesia
- Sedación
- Efectos gastrointestinales
- Modificación pupila
- Disforia: estado de ánimo depresivo, ansiedad, irritabilidad.
- Euforia y dependencia
Estos receptores se encuentran a nivel de la medula, tallo cerebral, hipotálamo, sistema límbico y corza, es decir que
hay una gran distribución de los receptores que son los que van a modular en estas distintas estructuras.
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TERAPEUTICA DEL DOLOR
Existen alternativas farmacológicas para tratar el dolor, entre las que se encuentran:
Analgésico opiáceos
AINES
AIES (glucocorticoides)
Anestésicos locales
Analgésicos opiáceos
CLASIFICACION
Estos analgésicos opioides tienen la particularidad de ser agonistas puros o agonistas μ, que actúan sobre estos
receptores; pero dentro de la familia de los opioides se encuentras drogas de acción mixta, lo que significa que al
momento de administración puede ser agonista de los receptores κ pero antagoniza los receptores μ. Esto quiere
decir que la analgesia no se va perder pero eventualmente, siendo agonista de uno o antagonista de otro, este
efecto o capacidad puede determinar la aparición o no de los
otros efectos. También presentan agonistas parciales siendo Receptor estimulado Fármaco
- Morfina
que su respuesta a la analgesia es de una intensidad mucho
- Meperidina
menor, que en el caso de los agonistas puros. Agonista (μ)
- Fentanilo
- Tramadol
Los antagonistas de los analgésicos opiáceos son los salvavidas
- Butorfanol
para un eventual mal cálculo de dosis o el animal presenta una Mixtos (antagonista - Nalbufina
rta exagera y el efecto de este tipo de drogas es sumamente μ/ agonista κ) - Pentazocina
marcado, siendo el antídoto para la sobredosis o intoxicación Agonistas parciales - Buprenorfina
con opioides. - Naloxona
Antagonistas
- Naltrexona
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Mecanismo de acción: Modulación del dolor
El impulso de la vía periferia, que lleva información de dolor hacia los centros superiores, se encuentra regulada por
los receptores μ. Fisiológicamente, los opioides endógenos, como puede ser la endorfina, van modulando la
percepción del dolor por estimulación de estos receptores, los cuales van a bloquean parcialmente la liberación de
neurotransmisores involucrados en la transmisión del dolor.
Cuando se emplea la utilización de un analgésico opioide, con el objetivo de calmar un dolor intenso o moderado
que tenga el animal. Este va actuar de la misma manera que los endógenos, fijándose a los receptores μ con una
intensidad mayor y permanecen unidos por mayor tiempo, dado que no se metabolizan tan rápido como las
endorfinas y esto repercute en que el bloqueo de la liberación de neurotransmisores es mucho más intenso hasta
casi bloquear la liberación.
AGONISTAS
Morfina
Se puede utilizar tanto en perro como en gatos, por las distintas vías parenterales y generalmente la duración de su
efecto no es demasiado prolongada, entre 4-8hs dependiendo del animal; su potencial analgésico es muy bueno.
Tramadol
Se puede utilizar en todas las especies por todas las vías parenterales, incluida la epidural, con una potencia
analgésica en el mejor de los caso como la mitad de la potencia de la morfina. Su utilidad está dada para dolores
tanto somáticos como de tipo viscerales, que sean moderados a severos. Las indicaciones de uso, según las distintas
vías y especies, son:
- EV lenta:
Esto es importante porque esta droga tiene capacidad de deprimir la respiración y por eso hay que administrarla de
forma lenta para que esta depresión no sea demasiado intensa.
Fentanilo
Tiene una actividad mucho más potente que la morfina, de +50 - 100 más intenso, con una duración de efecto
relativamente corta pero esto se subsana con la aplicación de parches transdermico, que van liberando de manera
prolongada/sostenida una determinada cantidad de fco por hs, lo cual permite una liberación lenta y prolongada en
el tiempo.
Propoxifeno Codeína:
Es similar a la metadona, con una intensidad menor a la morfina y se usa para Antitusivo que sirve para
tratar el dolor de leve a moderado, que generalmente tiene una actividad frenar la tos seca, pero
prolongada 8-12 hs. pertenece a los opioides
AGONISTAS-ANTAGONISTAS
Butorfanol
Tiene una potencia entre 4-7 veces superior a la de la morfina, que se administrar por cualquier vía inyectable y
generalmente sirven para:
Nalbufina
Tiene una potencia equivalente a la morfina, con indicación para control de dolor de leve-moderado y es una droga
que se puede incorporar a los protocolos quirúrgicos, se puede asociar con drogas depresoras sin ningún problema.
AGONISTAS PARCIALES
Buprenorfina
Es una droga de acción prolongada, que se puede usar en todas las especies y se utiliza con bastante frecuencia para
una analgesia postoperatoria.
ANTAGONISTAS
Naloxona/Naltrexona
Son las drogas que se utilizan para revertir los efectos de la sobre dosis con estos analgésicos opioides, siendo la vía
principal la IV.
- GENERALIDADES -
Farmacocinética
- Buena absorción
- Baja biodisponibilidad por vía oral (efecto 1er paso)
- Altos volúmenes de distribución
- Metabolización hepática
- Eliminación renal/biliar
Utilización terapéutica
- Control dolor
- Neuroleptoanalgesia:
Es una estado que se obtiene cuando el animal tiene una depresión del SNC bien marca sin llegar a ser anestesia y
con una analgesia muy buena, dada por la asociación de sedantes mayores con analgésico opioide (xilazina +
tramadol).
- Antitusígenos
- Antidiarreicos (cuidado con constipación)
Loperamida/difenoxilato: son similares a los analgésicos opioide, pero no pueden entrar al SNC y
tienen 0 actividad analgésica, pero pueden actuar sobre los receptores μ al nivel del intestino.
- Utilización perioperatoria en una anestesia equilibrada
- Administración epidural
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Efectos adversos-Interacciones
- Nauseas/vómitos:
A nivel del SNC pueden estimular receptores de dopamina, presente en el centro del vómito y en la zona
quimiorreceptora gatillo, disparando eventualmente el vomito.
- Depresión respiratoria
- Benzodiacepinas/neurolépticos/hipnóticos:
La interacción de estos fármacos con los analgésicos opioides puede, en general, potencial el efecto depresor.
Mecanismo de acción
MECANISMO GENICO
Actúan como análogos de los glucocorticoides endógenos, es decir mimetizan la acción del cortisol principalmente,
que es secretado por la corteza adrenal. La liberación de glucocorticoide endógeno está regulada por el eje
hipotálamo-hipofiso-adrenal:
Los glucocorticoides por ser esteroides van actuar uniéndose al recep intracitoplasmaticos, recep tipo 4, que cuando
se une la droga con el receptor ingresan al núcleo y se genera/bloquea la transcripción de determinados genes,
estimulando/bloqueando la síntesis de determinadas proteínas. Dentro de proteínas que estimulan los
glucocorticoides para que se sinteticen se encuentran:
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- Lipocortina/Macrocortina:
Es una proteína que tiene como finalidad bloquear/inhibir la enzima fosfolipasa A2, enzima que degrada los
fosfolipidos de la membrana plasmática a acido araquidónico que finalmente ingresa en la vía de la ciclooxigenasa o
lipooxigenasa, para producir prostaglandinas, tromboxanos A2 y leucotrienos.
Cada vez que se produce daño celular en algún tejido de cualquier origen, se suele activarse la fosfolipasa A2, la cual
actúa degradando los fosfolipidos de membrana liberando, entre otras sn, acido araquidónico. Este se encuentra
muy relacionado con la síntesis de mediadores químicos de la inflamación, dado que puede ser metabolizado por las
enzimas lipooxigenasa o ciclooxigenasa, dando como producto leucotrienos o PG/TxA2 respectivamente.
Inmunosupresores
Estas drogas también se encuentran involucradas en la inhibición de la transcripción de algunos genes, que se
encuentran vinculados al proceso inflamatorio como los de la síntesis de
Se debe tener en cuenta no
diferentes interleucinas.
vacunar a un paciente en
- Inhiben la quimiotaxis de neutrófilos/macrófagos caso de estar administrando
Dado que inhiben la liberación de mediadores químicos corticoides, dado que no se
- Inhiben síntesis de Ac generarían Ac y la vacunación
- Inhiben la actividad de los fibroblastos sería inútil
Disminuye cicatrización tejidos
- Inhibe la liberación de histamina
Disminuye la degranulacón de los mastocitos por estabilización de las membranas.
- Neutrófilos pasan de la periferia al vaso sanguíneo, al punto tal que puede modificar un hemograma.
MECANISMO NO GENICO
Tienen la capacidad de actuar sobre los receptores de membrana de algunas celulas, generando distintos efectos
que son mucho más rápidos/inmediatos, este efecto está relacionado con la actividad inhibitoria que tienen en
relación a la liberación de histamina por parte de los mastocitos o estabilizar las membranas lisosomales de algunas
celulas. Es decir que tienen un efecto sobre las celulas disminuyendo la exocitosis, inhibiendo la desgranulación de
las celulas inflamatorias.
Efectos colaterales
Sistema nervioso
A este nivel estas drogas, por motivos que no están del todo claro, generan una sensación de bienestar/euforia que
hace que el animal se sienta mejor y esto hace que mejoren sus funciones fisiológicas; pero también se puede estar
enmascarando que el proceso doloroso/patológico está empeorando y no se manifiesta.
EFECTOS METABOLISMO
Metabolismo de los HC
Los glucocorticoides tienen efectos hiperglucemiantes, este efecto está dado por la estimulación de:
- Glucogenolisis
Hepática
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Muscular
- Gluconeogenesis
A partir de aa
- Inhiben la captación de glucosa de los tejidos
- Hiperglucemia
Al no ser captada por nada, esta gran cantidad glucosa tiene como destino los riñones y supera el umbral de
filtración glomerular, que deriva en la presencia de glucosa en los túbulos renales. Esto va llevar que se produzca una
poliuria por aumento de la osmolaridad del filtrado glomerular, dada por la glucosa, y se compensa con un aumento
del consumo de agua, polidipsia.
Metabolismo proteico
Aumenta el catabolismo de proteínas para que se liberen aa, los cuales van a ser destinados para la gluconeogenesis.
Las proteínas principalmente degradas son de origen muscular y el animal comienza a perder masa muscular, al
mismo tiene un efecto inhibitorio de síntesis de nuevas proteínas.
Metabolismo lipidico
Estimula la lipolisis haciendo que comienza haber una gran cantidad de AG circulantes en la sangre y también puede
hacer que si hay mucha movilización se deposite en el hígado, produciendo una alteración en su funcionamiento
normal. Este proceso de degradación de lípidos suele ir acompañado de la redistribución de las grasa, es decir que:
Metabolismo mineral
Efecto mineralocorticoide
El efecto metabólico de los mineralocorticoide sobre los minerales de conoce como efecto mineralocorticoide, que
consiste en que algunos glucocorticoides pueden mimetizar al efecto de la aldosterona sobre el riñón, que estimula
la reabsorción de Na+ en los túbulos renales y la eliminación de K+. Es decir que las drogas que tienen estos efectos
propician:
- Retención de Na+
- Aumentan la perdida de K+
Esto hace que, durante tratamientos prolongados, aumente la concentración de Na+ y este se acompañe con un
aumento en la reabsorción de agua, haciendo que aumente la PA por aumento del liquido circulante/volemia. Todo
esto se ve acompañado de pérdida de K+, mineral esencial para la contracción muscular, que genera debilidad
muscular y a nivel cardiaco:
- Aumento de FC
- Arritmogenico
- Hipertensión
- Edema generalizado
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Efecto óseo
Otro efecto que producen los glucocorticoides a nivel del metabolismo mineral es estimular la actividad de los
osteoclastos y disminuir la actividad de los osteoblastos, lo cual produce un aumento de la resorción ósea y
liberación de Ca+. Esto se manifiesta como:
El uso de glucocorticoides inmediato
- Fragilidad de hueso (osteoporosis) o en el corto plazo tiene un gran
- Hipocalcemia margen de seguridad y no presenta
- Aumento en la excreción renal de Ca+ casi efectos colaterales. Estos
- Disminución en la absorción intestinal de Ca+ aparecen en los tratamientos
prolongados con este tipo de drogas
Drogas
Indicaciones
Inflamación
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fcos va retrasar la cicatrización y esta área del cuerpo es muy dolorosa.
Estados alérgicos
Están indicados en estados alérgicos agudos o crónicos, dado que bloquean la liberación de histamina por parte de
los mastocitos, evitando que llegue a un shock anafiláctico. En un estado agudo de alergia se pueden administrar de
1-3 dosis de glucocorticoide de alta potencia y efecto rápido esperando el próximo contacto con el alérgeno/evitar
que se exponga a este, pero hay situaciones en las que paciente no puede ser evitar el contacto o no está
identificada cual es la fuente de la reacción y en ese caso se trata al animal de forma crónica.
Enfermedades autoinmunes
- Lupus
- Artritis reumatoide
- Miastenia grabis
Prurito
Se encuentra relacionado con enfermedades con algún componente alergenico, es muy común verlo como una
consecuencia/signo de enfermedades alérgicas. Pueden ser de duración corta en el tiempo o otras crónicas de por
vida, estas son relativamente frecuente en el perro:
- Atopia canina:
Se manifiesta por un prurito/picazón muy intensa, siendo animales que se viven rascando y esto hace que se
autolesionen, se infecte, tienen la piel inflamada todo el tiempo. Una forma para disminuir estos efectos se pueden
usan glucocorticoides.
Shock séptico/hemorrágico
En ambos casos hay una hipovolemia muy marcada en el primer caso por una vasodilatación periférico y en el
segundo caso por perdida del contenido sanguíneo. Esta sumamente discutido el uso no en el caso de los shock.
Enfermedades neoplasicas
- Tumor mama
- Linfoma
En general se encuentran indicados para mejorar la calidad de vida al animal y en todos los casos los glucocorticoides
producen:
- Disminuyen la inflamación que producen las masas musculares por comprimir tejidos adyacentes.
- Hacer que el animal se sienta mejor.
- Disminuye síndromes paraneoplasicos.
Suele ser un efecto contraproducente el hecho de la inmunosupresión que producen, se debe evaluar el caso en
particular y cuál es el punto necesario de glucocorticoides para mejorar la calidad de vida, aun a costa de disminuir el
SI.
Vía de administración
- Oral
- IM
92
- SC
- EV
- Intraarticular:
No curan nada, solo disminuyen el dolor propiciando el agravamiento de la erosión del cartílago articular por
inhibición del dolor.
- Tópica
Gotas oticas
Cremas
La vía de administración depende principalmente de la formulación farmacéutica y de la sal con la que vengan
combinados.
Farmacocinética
Se absorbe bien por cualquier vía y de aplicación tópica tiene poca absorción a nivel de la piel, siendo algo que
resulta beneficioso. Las formas inyectables tienen absorción variable de acuerdo a la sal con la que se encuentren
combinas, es decir los glucocorticoides inyectables se encuentran combinados formando soluciones con:
Succinato Son sales solubles que forman soluciones y se pueden administrar por cualquier vía
Fosfato parenteral.
Acetato:
Suspensión, también conocido como corticoide de depósito y se va absorbiendo lentamente, por lo tanto se dice que
son de larga duración, 20 días.
Acetonida Son sales menos solubles en agua, con una absorción mucho más lenta y se dice que
Pivalato puede durar el efecto entre 4-5 semanas
Para circular estos compuestos se unen a la albumina, se metabolizan en hígado y se eliminan por la vía renal.
Efectos colaterales
Signos
Dado su alteración sobre el metabolismo de los hidratos de carbono, el uso sostenido de glucocorticoides producen
en el animal:
Por los efectos que tienen estos tipos de drogas sobre el metabolismo de las proteínas endógenas, se pueden
apreciar signos tales como:
93
- Hepatopatías
Hígado graso: lipidosis hepática, se produce por un aumento en el depósito de AG en el hígado.
Por su acción sobre la inhibición de la actividad de los fibroblastos y la inmunosupresión, estos fármacos usados por
un tiempo considerable, pueden llegar a producir:
- Retraso de cicatrización
- Aparición de infecciones
Piel: pustulas
Vías urinarias: sistitis
Enfermedades asociadas
- Diabetes
- Hipertensión arterial
- Fragilidad ósea
- Gastritis
- Atrofia córticoadrenal:
Cuando se usan corticoides en forma prolonga, la corta adrenal deja de producir cortisol y se atrofia, siendo suma
importancia en el tipo de administración que se va realizar.
- Síndrome Cushing
Todo este conjunto de signos y enfermedades/efectos que se producen sobre el organismo terminan por generar un
síndrome de Cushing y como se produjo por administración de corticoides exógenos es de tipo iatrogénico. Se
observa principalmente:
Abdomen abultado: esto está dado por la presencia de ascitis y la redistribución de las grasas.
Alopecia: se produce porque se afectan los folículos pilosos, menor secreción cebo.
Atrofia de la piel
Patas delgadas: por pérdida de masa muscular.
Si se nota que las drogas está produciendo efectos adversos superiores a los beneficios que se están obteniendo, la
suspensión de la medicación debe ser de forma paulatina porque el eje se encuentra inhibido y debe reactivarse.
Administración en días alternos: disminuye los efectos colaterales pero no los elimina.
Administración a ritmo circadiano: a la mañana animales diurnos, a la noche en animales nocturnos.
Plasmáticos
- Histamina:
Es un mediador químico que se relaciona fundamentalmente a los estados alérgicos en general, tales como un
prurito, dermatitis hasta un shock anafiláctico, dada la gran vasodilatación que produce, el aumento de la
94
permeabilidad vascular, broncoconstriccion y también está vinculada al dolor en si misma. Por otra parte a nivel del
estómago produce un aumento de ácido clorhídrico, como función fisiológica.
- Bradicinina:
Es una sn que se encuentra normalmente en el plasma y aumenta notablemente sus concentraciones plasmáticas
durante procesos inflamatorios y/o alérgicos. Dentro de sus actividades tiene también la vasodilatación, aumento de
la permeabilidad vascular, broncoconstriccion y está también relacionada a aumentar las sensaciones dolorosas
durante los procesos inflamatorios.
- Citosinas:
Son sn principalmente producidas por las células del sistema inmunológico, con la finalidad de aumentar la
quimiotaxis y a incrementar/amplificar el proceso inflamatorio, como así también en cierta medida darle fin o
moderarlo en determinadas situaciones.
Tisular/Membrana
Los fosfolípidos de la membrana plasmática son degradados por la fosfolipasa A2, estimulados por un daño celular de
cualquier tipo, liberando fundamentalmente al ac araquidónico; el cual puede tomar diferentes vías metabólicas,
tales como:
ANTINFLAMATRIOS NO ESTEROIDALES
La mayoría de los antiinflamatorios de esta clase en general cuentan con un pK acido, lo cual hace que elimine
mucho mejor en herbívoros dado que el pH de la orina es más bien básico y se ioniza. Entre las principales funciones
se encuentra:
- Antiinflamación
- Analgésicos
- Antipiréticos
- Antihemostaticos
- Antiespasmódico
- Antioxidante
Vía de administración
Se pueden usar en general todas las vías de administración en las diferentes especies, salvo en el equino dado que
los AINEs inyectables puede resultar irritantes para esta especie, razón por la cual si debe administrar un AINE la vía
de elección es la EV.
95
Mecanismo de acción
Los AINEs inhiben el proceso inflamatorio mediante el bloqueo de las COX 1 y 2, por lo que va haber menor síntesis
de PG y TxA2, como así también sus efectos.
COX 1: Fisiológica
Es una ciclooxigenasa se mantiene generando PG y TxA2 todo el tiempo, en los diferentes tejidos, siendo la
ciclooxigenasa a la que se le atribuye gran parte del mantenimiento de la homeostasis en el organismo. A nivel de
estómago, genera las PG que sirven para mantener la integridad y proteger de la mucosa gástrica, mediante un
aumento en la producción de moco, una disminución la de ácido clorhídrico y aumento del flujo sanguíneo junto con
la llegada de HCO2 mediada por la PGE2.
Los PG producidas son aquellas encargadas, aparte de su acción en el estómago, de producir una vasodilatación en
las arteriolas aferentes a nivel renal contrarrestando la acción de las catecolaminas. Mientras que el TxA2 estimula la
agg plaquetaria y vasoconstricción, ayudando a la hemostasia.
- COX3:
Su existencia es discutida y se dice que es la encarga de producir PGE2 en el centro termorregulador, siendo la
responsable de la generación de la fiebre.
COX 2: Patológica
Es la ciclooxigenasa que se activa cuando se producen procesos inflamatorios y por lo tanto genera PG- TxA2
involucrados en la inflamación. Las acciones patológicas de la PG, generadas por esta COX2, son:
- Vasodilatación:
Contribuye a la generación del tumor y rubor del sitio de inflamación, dado que ayuda a la histamina y bradicinina
para generar inflamación.
Contribuyen a la generación de dolor del proceso inflamatorio, sensibilizando las terminaciones nerviosas libres y
amplificando la sensación de dolor, lo cual contribuye a que el animal deje de usar o inmovilice la zona inflamada.
- Hipertermia:
Farmacocinética
Es una droga, de pK acido, que tiene una alta afinidad por la COX 1 de modo irreversible, por lo que se une a la
enzima plaquetaria y esta queda sin su actividad agregante, por su imposibilidad de resintetizar COX1. Por lo que se
encuentra contraindicado cuando se está suministrando anticoagulante, por el sinergismo que se produce y con la
posibilidad de generar hemorragia en el paciente.
Vía de administración
- Oral
Perros: 12-24 hs
Gatos: 48-72 hs
- Tópico
Inflamaciones musculares/tendinosas
Farmacocinética
- Eliminación
Gato: cinética de eliminación de orden cero.
FENILBUTAZONA
Es una droga que se utiliza fundamentalmente en equinos, eventualmente en canino y bovinos, para el tratamiento
de procesos inflamatorios que afectan articulación, ligamentos, masas musculares, es decir inflamaciones del
aparato locomotor en general. No suele ser útil para el tratamiento de cólicos en equinos, dado que no suelen ser
efectivo.
Farmacocinética
- Vía de administración
97
EV (equinos)
SC/IM
Oral
Efectos secundarios
- Hepatotoxica
- Toxicidad en la medula ósea
Agranulcitosis
Anemia aplasica
FLUNIXIN
Se caracteriza por tener una muy buen acción analgésica, siendo muy útil para el tratamiento de cólicos en equinos y
se puede utilizar en caso de shock endotoxicos, por su capacidad de reducir los radicales libres que hay circulando
(antioxidantes).
Farmacocinética
- Administración
Inyectable en equinos y bovinos
EV
IM
Oral en caninos
DIPIRONA
Es sumamente útil que se puede utilizar en todas las especies y tiene muy buen actividad antipirética, en menor
medida analgésica vinculada a que tiene un efecto antiespasmódico, razón por la cual es útil para el tratamiento de
cólicos en equinos.
Farmacocinética
- Administración
SC
IM
EV
ACIDO TOLFENÁMICO
Droga de uso veterinario, utilizado particularmente en grande animales (Ru-Sui) donde bloquean las COX y los
receptores de PGs, razón por la que se cree que tienen una potente actividad antiinflamatoria. Tiene una
selectividad ligeramente mayor sobre la COX2 que por la 1.
Farmacocinética
- Vía de administración
Inyectable
SC
IM
EV
- Recirculación enterohepática
98
KETOPROFENO
Se utiliza en todas las especies, siendo una de las drogas más adecuadas para administrar en el gato, dado que en
esta especie tiende a no acumularse en el organismo, razón por la cual se puede administrar con un intervalo de 24
hs sin que se acumule en gran medida. Tiene un potente efecto antiinflamatorio y analgésico, recomendado
principalmente en post quirúrgicos.
Farmacocinética
- Administración
Oral
Inyectable
CARPROFENO
Tiene mayor preferencia por la COX 2, esto implica que tiene un buen margen de seguridad, buena acción
antiinflamatoria y analgésica.
Farmacocinética
- Eliminación
Bilis
- Indicación
Osteoartritis
Artrosis
MELOXICAM
Es un antiinflamatorio 77 veces más selectivo por la COX2, dándole un gran margen de seguridad y un muy buen
efecto analgésico. Se suele utilizar en pequeños animales, especialmente en felinos con gran seguridad pero no se
puede administrar durante muchos días.
Farmacocinética
- Administración
Oral
Inyectable
COXIBs
Drogas con una selectividad absoluta por la COX 2, siendo de las drogas más seguras para utilizar en los animales;
COX 2 puede contribuir a sintetizar PGs que mantienen la homeostasis en el riñón, por lo que si se bloquean durante
mucho tiempo podría llegar alterar la función renal.
- Firocoxib
- Mavacoxib
Tienen la característica que se unen con gran afinidad a las proteínas plasmáticas, tanto que da la posibilidad de
administrarlo cada 15 días-1 mes; el problema ya se en que no se puede administrar ningún otro antiinflamatorio,
por lo que si se tiene alguna complicación esto limita que se puede llegar a hacer.
99
Toxicidad
SIGNOS DE INTOXICACION
- Gastritis
Anorexia
Vomito
- Ulcera gástrica
Perforación de la mucosa = peritonitis
Alteración sanguínea
Nefrotoxico
HIPERSENSIBILIDAD
No suele ser muy común pero puede ocurrir que se produzca un cuadro de alergia y se manifiesta a diferentes
niveles, tales como:
- Erupciones cutáneas
Prurito
Pápulas
- Broncoconstriccion
- Hipotensión
- Shock anafiláctico
ACETAMINOFEN (Paracetamol)
Es una droga que no se utiliza en veterinaria dado que no tiene una utilizar especial, dado su estrecho margen de
seguridad siendo suficiente para intoxicar un animal una dosis de 10 mg/kg, pero tiene un muy buen efecto
antipirético y analgésico (dolores de cabeza). Son más frecuentes las intoxicaciones en gatos medicados por sus
dueños, dado las vías de metabolismo:
ANTIMICROBIANOS
Se entiende como una sn que actúa sobre el moo, inhibiendo el crecimiento o destruyéndolos, en general se pueden
diferenciar en fármacos:
Quimioterapicos:
Son antimicrobianos de origen totalmente sintético, que inhibe el crecimiento o destruye moo, como sería el caso
del prontosil.
Antibióticos:
Sn de origen biológico, producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscópicos y
bacterias, que poseen propiedad de inhibir el crecimiento o destruir moo, como lo es la penicilina.
Usos de antimicrobianos
Uso terapéutico
El objetivo es lograr en el sitio de infección suficiente cantidad de ATM durante el tiempo necesario para prohibir o
destruir los moo, definición de la que surgen los conceptos de:
- Cura clínica: donde se detienen los síntomas del animal y este se recompone.
- Cura microbiológica: supone la eliminación del moo del animal, siendo esta condición muchísimo más difícil
de conseguir.
Principios de la antibioticoterapia
Los seres viso son permanentemente invadidos por moo que van a desarrollar algunas patológicas o no, lo cual
depende de:
- Microorganismo
Virulencia
Patogenicidad
Toxicidad masividad del inoculo
- Animal/Hospedero
Estado inmunitario
101
Predisposición circunstancial
Cáncer
Diabetes
Cirrosis
Desnutrición
Factores locales
Pus: inactiva aminoglucosidos y polimixina.
pH: macrolidos se inactivan a pH acido.
O2: inactivación de aminoglucosidos en ½ ambiente anaeróbico.
- Antimicrobiano
Capacidad de matar del moo
Capacidad de detener desarrollo o crecimiento del moo.
- Farmacocinética
Absorción/Distribución/Eliminación de ATM
Reacciones adversas
Poco riesgo
Mediano riesgo
Alto riesgo
La actividad del fco frente a un moo está determinada por el espectro antimicrobiano, es decir los gérmenes que son
afectados cuando el medicamento llega al órgano y que varia cuando se comienza a usar clínicamente, por la
resistencia bacteriana adquirida. El grado de sensibilidad de un moo frente a un ATM se cuantifica mediante:
Es la menor concentración de antimicrobiano capaz de inhibir el crecimiento de 100.000 bacterias en 1 ml del medio
de cultivo.
Es la menor concentración del antimicrobiano capaz de matar 100.000 bacterias en un 1 ml del medio de cultivo,
pero también a concentraciones elevas un antibiótico puede pasar de bacteriostático a bactericida, solo se debe
tener en cuenta la incidencia de la toxicidad y el costo.
Otro factor de importancia es el tiempo que debe transcurrir entre la última administración del ATM y el destino a
consumo humano de carne, leche o huevo en el animal medicado.
Esta clasificación es de suma importancia dado que un mismo grupo químico se corresponde con un similar
mecanismo de acción, espectro antimicrobiano, resistencia bacteriana y similar farmacocinética.
2
Anfóteros: tiene grupos ácidos o básicos simultáneamente, por lo que pueden comportarse indistintamente como ácidos o
bases.
102
Fosfomicina Trimetoprim Rifampicina
Pleuromutilinas Fluoroquinolonas
Mecanismo de acción
El entrecruzamiento de las cadenas del péptidoglicano está dado por la enzima transpeptidasa, siendo la
transpeptidacion el paso final de la síntesis de la pared. Por lo que los fcos que pertenecen a ese grupo suelen unir a
sitios específicos de la membrana celular e impiden la transpeptidasa y activan enzimas autoliticas.
o Betalactamicos
o Vancomicina
Inhibición de la síntesis de proteínas:
Interfieren con la fijación de aa a los ribosomas bacterianos, los cuales se componen de una subunidad ·= s y una
50S, siendo que de acuerdo a que unidad se adhiera el fco será su efecto.
o Aminoglucosidos
o Tetraciclinas: junto con los aminoglucosidos se unen a la subunidad 30 S.
o Clindamicina: impide la iniciación.
o Cloranfenicol: impide la transpeptidacion.
o Macrolidos: impiden la traslocación.
Alteración de la membrana celular (altera la permeabilidad)
o Polipeptidicos
o Antifungicos polienicos
Inhibición de la síntesis/funcionalidad de ADN
o Sulfamidas: inhibe enzimas necesarias para la formación.
o Rifampicina: inhiben la ARN polimerasa.
o Fluoroquinolonas: inhibe replicación.
103
Patógenos prioritarios
Prioridad Patógeno
- Acinetobacter baumanii: resist a carbapenémicos
Critica - Pseudomonas aeroginosa: ‘’
- Enterobacteriaceae: producen betalactamasas.
- Entercoccus faecium: resist a vancomicina
- Staphylococcus aureus: resist a meticilina
Elevada
- Campylobacter spp: resist a fluoroquinolonas
- Salmonellae: ‘’
- Streptococcus pneumoniae: sin sens a penicilina
Media - Haemophilus influenzae: resist a ampicilina
- Shigella spp: resist a fluoroquinolonas
RESISTENCIA
Es un factor microbiano, que varía un moo a otro y con relación a cada ATM en particular, que tiene consecuencia
clínicas porque la bacteria se transforma en menos sensible y por lo tanto se debe aumentar la dosis para ejercer el
mismo efecto que se tenía antes, lo cual implica también un aumento de los riesgo de efectos indeseables. Por otro
lado puede ocurrir que la insensibilidad sea manifiesta y entonces el recurso terapéutico ya no sirve para tratar la
enfermedad; como asi también afecta a gérmenes que no son patógenos y se transforme en problemas importantes
para eventuales consumidores. Esto último se encuentra relacionado como los niveles de dosis, la especie y con la
vía de aplicación, por esta razón se suelen evitar los ATM que tengan eliminación por materia fecal/bilis y baja
absorción en el intestino, dado que asi tienen contacto con mayor nº de gérmenes y predispone a la generación de
resistencia. La cual se desarrolla mediante:
Mutación cromosómica
Transferencia de genes de resistencia
Mecanismo de resistencia
Lo más importante de estos mecanismos es que suelen ser compartidos por diferentes grupos de ATM, por lo que
algunos mecanismo son compartidos y por lo tanto podría existir resistencia cruzada entre diferentes grupos porque
comparten el mecanismo, dado principalmente por modificación del sitio diana.
Localización de patógenos
La mayoría de los patógenos son de localización extracelular y solamente el 5% se encuentra incluidos dentro de la
celular, siendo estos últimos los más difíciles de tratar. Por lo tanto existen algunos ATM con capacidad de ingresar al
interior de la célula, que varían de acuerdo al grupo.
Se la posibilidad de resistencia surgen los factores a tener en cuenta a la hora de iniciar un tratamiento de ATM,
entre estos se encuentran:
104
Absorción
o Biodisponibilidad
o Constante de absorción: se encuentra muy relacionado con vía de administración y FF.
Distribución
o Volumen de distribución
o Fijación proteica
Metabolismo
o % Dosis
o Metabolitos
Eliminación
o % Dosis y vías
o Semivida eliminación
ANTIMICROBIANOS
Propiedades de ATM
Los diferentes fcos que pertenecen a este grupo de drogas, pueden ser:
Tiempo dependientes:
Su eficacia clínica depende del tiempo, expresado en % de dosis, que el fco se encuentra por encima de la CIM en un
intervalo de dosis. Esto hace poco importante la magnitud de la dosis, sino el manejo del fco en intervalo de dosis de
manera tal que el fco se debería manejar teniendo encuentra los intervalos de aplicación y no tanto darle
importancia a la eficacia incrementando la dosis. Esto le da características de:
Concentración dependientes:
En este caso su eficacia se relación con otros parámetros, es decir que necesita mayores concentraciones para lograr
su efecto pero lo logran más rápido. Esto se ve reflejado en un mayor % de curas clínica y microbiológicas, menor
cantidad de fco necesario para la curación, menos días de tratamiento y una posible preventivo de mutación. Esto le
da las propiedades de:
Farmacocinética
Conocer el comportamiento del moo y del ATM permite la posibilidad, según la familia, de variar las dosis y los
intervalos de aplicación; también de aprovechas ciertos efectos sinérgicos que podrían ocurrir cuando se usan ATM
de grupos diferentes y manejar/utilizar el efecto post-antibiótico, pudiendo llegar a manejar una única dosis diaria.
105
Efecto post-antibiótico
Es una efecto que se determina en el laboratorio, que corresponde a los daños que puede sufrir l bacteria cuando el
ATB se encuentra debajo de la CIM, es decir concentraciones subinhibitorias. Se suele medir en hs e implica efectos
importantes sobre la bacteria en cuestión, como:
Este mecanismo no está bien conocido y tampoco se encuentra bien definida la importancia clínica que puede tener,
siendo mucho más probable en Gram + y suele ser concentración dependiente, por lo que mayor sea la dosis mayor
es el nº de hs que permanece este efecto.
Combinación de ATM
Regla de Jawetz
106
Efectos del ATM sobre el animal
Efectos colaterales
Toxicidad directa
o Adaptación posológica: aminoglucosidos
o Restricción de uso:
Quinolonas en animales jóvenes, producen lesiones en el cartílago articular.
Fluoroquinolonas en animales gestantes
Intolerancia local
Algunos ATM pueden producir
o Formulaciones de larga acción y absorción retardada
disbacteriosis, un desequilibrio en
Oxitetraciclina IM intolerancia local = necrosis
la microflora intestinal y se
o Ciertos grupos:
manifiesta como una diarrea
Macrolidos
pudiendo ser significativa, suele
Sulfonamidas
estar asociado a factores
Toxicidad indirecta
predisponentes como:
o Superinfeccion
o Lisis bacteriana - Edad
o Shock séptico - Post quirúrgico
Residuos
o Resistencia cruzada
Selección de antimicrobianos
- Fundamento microbiológico
- Farmacocinética/Farmacodinamia
- Posibles efectos indeseables
- Eficacia clínica y microbiológica
FARMACOS ANTIMICROBIANOS
BELACTAMICOS
Efectos indeseables
Se habla de que el margen de seguridad es amplio dado que afectan la pared celular y los mamíferos no la posee,
pero el problema más significativo se encuentra relacionado con los fenómenos alérgicos derivados de los
metabolitos que se generan tras las roturas de los anillos funcionales, cefalosporanicos y el penicilamico. Estos
anillos se pueden destruir por el pasaje intestinal de estos fármacos, por ejemplo cuando se consume carne con ATB,
sumado al a acción del calor, se pueden desarrollar fenómenos alérgicos aun sin haber sido tratado con algún de
esos fcos.
Penicilinas
Estructura
Mecanismo de acción
Afectan principalmente la síntesis de péptidoglicano, mediante inhibición de la enzima transpeptidasa que lleva a
cabo la transpeptidacion. Este mecanismo afecta principalmente a bacterias en crecimiento activo, debido a que es
cuando se está incorporando el péptidoglicano a la pared celular.
Indicaciones
- Gram +
- Pocas Gram –
- No afecta a Micoplasma dado que carecen de pared celular.
Por esta razón se habla de que la penicilina es un fármaco de espectro reducido y acción bactericida.
Contraindicaciones
- ↓ permeabilidad al medicamento
- Moo que no posee péptidoglicano
- Moo en estado latente
- Organismos intracelulares
- No posee proteínas de unión a penicilinas (PBP)
GRUPOS DE PENICILINAS
Este grupo afecta a bacilos Gram + y cocos Gram –, estas penicilinas se formulan asociadas a sales, que difieren en
cuanto a su solubilidad.
Efecto retardo
o Penicilina G:
Sales de Na: muy solubles. Al ofrecer poca absorción en el sitio de aplicación
parenteral, lo cual condiciona la liberación de la
Salen procainicas
sn y por lo tanto le confieren actividad a largo
Sales benzatinicas
plazo.
Penicilinas de espectro expandido:
Son drogas sensible a la acción de las penicilinasas/betalactamasas, enzimas que destruyen el anillo
betalactámico, que son producidas por las bacterias. Se habla de espectro expandido dado que el grupo amino le
confiere cierta actividad sobre algunas bacterias Gram -, pero de ninguna manera se puede decir que son
penicilinas de amplio espectro.
o Ampicilina: se formula como sal sódica solubles, para aplicación oral y parenteral
Trihidrato: se formula así para su administración parenteral, que le confiere actividad más
extendida
Asociación con sulbactam: es un sustrato suicida, que se combina con ampicilina para que se
asocien con penicilinasas y de esa manera las inactiva. No tiene actividad biológica por lo
108
que no incremente el espectro y solo permiten que el fco desarrolla su actividad natural,
haciendo que tenga una CIM menor.
o Amoxicilina: tiene las mismas características de la ampicilina.
Asociación con ac. Cravulanico: es un sustrato suicida, que se combina con amoxicilina para
que se asocien con penicilinasas y de esa manera las inactiva. No tiene actividad biológica
por lo que no incremente el espectro y solo permiten que el fco desarrolla su actividad
natural, haciendo que tenga una CIM menor.
Las penicilinasas suelen ser un problema serio que condiciona su actividad, por lo que para solucionar este problema
se tiene como alternativa aumentar los niveles de dosis y otra es combinarlos con algún fco que sea inhibidor de
estas enzimas.
Resistentes a penicilinasas:
Son producida por S. aureus, con alta actividad sobre los Gram + como la penicilina G y casi sin efecto sobre los Gram
-, generalmente estos fcos se encuentran destinados a uso local, principalmente en glándula mamaria en presencia
de mastitis bovina.
o Cloxacilina
o Dicloxacilina
o Oxacilina
o Nafcilina
Son un problema muy serio, se encuentra presente en moo Gram +, donde generalmente se expulsan al exterior, y
también en Gram -, donde muchas veces se encuentran cercanas al espacio periplasmico y se liberan allí a la espera
de que ingrese el ATB para destruirlo. Se conocen diferentes tipos como:
Cromosómicas
Constitutivas
Inducibles por ciertos microbios.
Plasmidicas: facilidad de transmisión entre bacterias.
Derreprimidas: ataca a múltiples ATM.
Vía de administración
Penicilina G
o Parenteral
IM
EV
SC
o Tópica
Amino pen
o Oral
109
o Parenteral
o Tópica
Cloxacilina
o Tópica solamente
Cefalosporinas
Estructura
Es una familia de fcos que tiene una estructura química que se compone de
un ácido 7 aminocefalosporánico (7 ACA) y el anillo betalactámico, pero se
modifica el anillo a hidrotiaziada. Suelen ser todas de origen sintético/semi-
sintético derivados de cefalosporina C, fruto de un hongo y comparte el
mecanismo de acción con penicilinas.
Mecanismo de resistencia
- Degradación enzimática
- Incapacidad de la droga de alcanzar su “sitio blanco”
- Alteraciones de los sitios blancos
Clasificación
Admite la administración oral, parenteral y tópica, cuando se asocia con sales sódicas se obtienen niveles inmediato
que inclusive a veces permiten la aplicación EV, pero generalmente estas sales se asocian con una permanencia
limitada en el organismo (no supera las 12 hs). También pueden encontrarse en forma de suspensión, que por su
naturaleza determina un deposito a partir del cual el fármaco se está liberando lentamente y se esta manera se
obtienen niveles que se mantienen por bastante más tiempo.
Se distribuyen a casi todos los tejidos, unidas a proteínas plasmáticas en forma reversible, que posteriormente se
metabolizan en el hígado y se eliminan por orina-bilis.
FARMACOS
Cefovecin sódico
Ceftiofur
Cefquinome
AMINOGLUCÓSIDOS
Son azucares aminados complejos, de carácter hidrosoluble y que gozan de mucha inestabilidad, también se agrupan
en generaciones de acuerdo a su aparición histórica pero no todos son utilizados en este país ni en todo el mundo.
Su uso depende de las características microbiológicas y de cada país en particular, en argentina se usa:
- Estreptomicina
- Dehidroestreptomicina
- Neomicina
- Gentamicina
- Amikacina
Son fármacos de espectro reducido, que principalmente afectan a Gram - y muy pocos Gram +, que afectan
reduciendo la síntesis de proteínas, produciendo una lectura errónea a nivel de ribosomas que requieren O2 para su
actividad microbiológica. Tienen un efecto de tipo bactericida, de manera tal que muchas veces se comportan en
forma sinérgica con penicilina, debido a que complementan el espectro que le falta al otro. Lo que a veces no suele
llegar a coincidir es el perfil farmacocinético, los aminoglucosidos tienen un perfil cinético de corta duración.
111
Mecanismo de acción
La inhibición de la síntesis de proteínas se da por la unión del fco a la subunidad 30 S del ribosoma bacteriano,
pudiendo también manifestarse resistencia mediante la destrucción del fco principalmente entre otros.
Farmacocinética
- Vía de aplicación
Oral (no se absorbe nada prácticamente)
IM
SC
- Distribución/Concentración/Eliminación
Tiene serias dificultades para distribuirse, dada su hidrosolubilidad, en los diferentes compartimentos y solo lo hace
en liquido intersticial, con escasa difusión al interior celular. Prácticamente no se metaboliza y se elimina
principalmente por orina, la unión a proteínas plasmáticas es baja y la vida media también es muy corta. Suelen
hacerse aplicaciones diarias o cada 12 hs.
Toxicidad
Uno de los inconvenientes más serios que presentan los aminoglucosidos son sus efectos adversos, que suelen ser:
- Ototoxcidad:
Efecto son ampliamente conocido y se sabe que se encuentra relacionado con efectos a nivel vestibular o sino a nivel
auditivo, siendo la estreptomicina el fco que más daño producen a nivel vestibular y a nivel auditivo seria la
Neomicina o Amikacina.
- Nefrotoxicidad:
Neomicina
Gentamicina
Amikacina
Estreptomicina
Esta toxicidad se puede encontrar agravada por factores de riesgo tales como deshidratación, hipotensión, edad,
dosis múltiples/elevadas y tratamientos muy prolongados.
Administración intermitente
Esta toxicidad se puede reducir haciendo concentraciones más altas en intervalos de administración más grande,
dado que este tipo de fcos son concentración dependiente, por lo que no importa tanto el tiempo sino la
concentración supere al CIM en forma notoria. Esto hace que sea menos toxica y provoca menos acumulación en la
corteza renal.
ESPECTINOMICINA
Es un fco similar a los aminoglucosidos porque comparte mecanismo de acción, espectro, hidrosoluble, estable pero
se encuentra provisto de mayor toxicidad. Se suele asociar casi siempre con algún fco efectivo para Gram +, de
manera de lograr un efecto complementario; el fco con el que se suele asociar es la lincomicina, pero esto puede ser
discutido dado su acción bacteriostica.
112
TETRACICLINAS
Son ATM de amplio espectro, que derivan de la unión de 4 anillos, con estructura liposoluble, inestables a la luz solar
y ofrecen una actividad microbiológica ideal a un pH 6,5; su espectro comprende Gram +, Gram - y
Chlamydia/protozoos, también se clasifican en generaciones:
1era generación
o Oxitetraciclina
o Clortetraciclina
o Tetraciclina
2da generación
o Doxiciclina
3era generación
o Glicilciclinas
o Tigeciclinas
Mecanismo de acción
Son fcos que afectan la síntesis de proteínas y tienen actividad bacteriostática, en este caso compensan el espectro
con un efecto bacteriostático. Suelen ser los fcos más utilizados en el ámbito veterinario, dada su versatilidad.
Farmacocinética
- Vía de administración
Oral
Parenteral
EV
IM
SC
Tópica
- Absorción:
Es reducida y oscila entre 30-60% en el tubo gastrointestinal de monogastrico y se debe a que el fco se une a iones
bivalentes del alimento, formando quelatos que son insolubles haciendo que se elimine así el fco impidiendo la
absorción. Una forma de compensar este problema es aplicando dosis más elevadas por vía oral.
- Eliminación:
Leche
Bilis
Orina
Toxicidad
- Aplicación EV: no rápida dado que pueden combinarse con el Ca+ de la sangre, produciendo un shock por
bloqueo del Ca+ y caída del animal.
- Disbacteriosis en equinos
Jóvenes
Post quirúrgico
113
DOXICICLINA
Tiene la particularidad de que son más potentes, menos cantidad de dosis con respecto a las tetraciclinas
tradicionales, también tiene un comportamiento cinético diferente dado que es hasta 10 veces más liposoluble que
los de 1era generación. Esto hace que la absorción en la tuvo dig sea mucho mayor, alcanzando el 90% pero también
es mucho menos afectada por los iones bivalentes.
- Aplicación c/24 hs
- Usos
Monogastricos
Aves
Cerdos
Terneros
- Eliminación: bilis
FENICOLES
Son ATM que afectan a Gram +, Gram - y Micoplasma, sn bacteriostática y afectan a ribosomas 50 S, este grupo se
encuentra representado por:
- Cloranfenicol:
Molécula muy pequeña con presencia de Cl-, extremadamente liposoluble convirtiéndolo en un ATB muy versátil y
es muy susceptible de aplicar en muchas formulación debido a su alta estabilidad capaz de persistir en el ambiente o
seres vivos. Tiene una muy buena absorción por cualquiera de las vías y por su liposolubilidad se distribuye en todos
los tejidos, muy utilizado en animales y humanos. Esto fue así hasta que se descubrió que cuando es administrado
se genera un metabolito nitrogenado, independientemente de la dosis, que puede producir anemia en algunas
personas que lo consumen, pudiendo llegar a producirse una anemia plástica en los próximos 5 años.
- Tianfenicol:
Se reemplaza el Cl- por azufre, que tiene características similares con el cloranfenicol pero al tiempo también se
asoció con daños irreversibles que no eran dosis dependiente y por lo tanto no tuvo significación terapéutica.
- Florfenicol:
Desaparece el Cl- y se incorpora el flúor, comparte algunas características microbiológicas del cloranfenicol como
mecanismo de acción, carácter bacteriostático, versatilidad en cuanto a su aplicación pero se caracteriza por tener
un efecto sobre bact que producen enfermedades resp principalmente de rumiantes y cerdos. Vía media corta, con
muchas propiedades microbiológicas interesantes pero sin embargo interesa mucho para algunas Gram - que se
complica su control:
E. Coli
Pasteurella
Farmacocinética
- Vía administración
Parenteral
- Absorción lenta
114
MACROLIDOS
Se conforma por grandes anillos de alto peso molecular, de pH básicos muy liposolubles, se encuentran
representados por:
- Eritromicina
A partir de este se fueron desarrollando otros fcos derivados, que ocupan un lugar central en el tratamiento de
infecciones causadas por bacterias intracelulares.
Clasificación
Mecanismo de acción
Desde el punto de vista microbiológico son sn activas frente a Gram +, con un espectro muy parecido al de la
penicilina G con la salvedad de que estos fcos son solamente bacteriostático y que afectan la síntesis de proteínas.
Además tienen poca actividad frente a Gram - pero tienen mucha actividad frente a Micoplasma. Afectan a la
porción 50 S del ribosoma, bloqueándolo e impidiendo la síntesis de proteína.
Mecanismo de resistencia
Farmacocinética
Es una macromolécula muy liposoluble, pero tiene algunas limitaciones como la eritromicina cuando se aplica por vía
oral en monogastricos se destruye el 50% y tiene un comportamiento cinético muy particular en cuanto a que no
tiene una extrema duración en el organismo. No obstante dada su liposolubilidad, tiene muy buenos niveles en
todos los tejidos.
Efectos indeseables
Esto hace que sea difícil utilizarlos en equinos o pequeños animales, siendo en estos casos que el uso tiende a ser
preferentemente por vía oral.
115
- Disbacteriosis:
También pueden producir este desequilibrio a nivel intestinal, relacionado con la eliminación activa a través de la
bilis.
- Cardiotoxicos
TILOCINA
Es un fco que ha desplazado a la eritromicina dado que tolera más el ambiente del tubo digestivo, por lo que se
puede colocar en el alimento/agua de bebida o de forma parenteral. Tiene una mejor absorción y tiene un buen
comportamiento cinético, ofrece una absorción errática debido a que es una macromolécula por lo que produce
siempre irritación en el punto de aplicación.
TILMICOSINA
Es un derivado de tilocina, que al igual que esta afecta principalmente a Gram+ con cierta efectividad sobre Gram-,
principalmente a aquellos que están asociados con compromisos infecciosos del árbol respiratorio; como así
también Micoplasma.
AZITROMICINA
Se diferencia el resto por tener 15 C y un grupo N-metil asociado entre los C 9-10, que le confiere estabilidad en el
medio acido digestivo y se caracteriza porque amplia el espectro hacia otros moo Gram -, diferentes a los
nombrados anteriormente pero esto implica menor actividad frente a Gram+.
- Vía oral
- Distribución: muy buena
- Duración larga en el organismo
TULATROMICINA
A diferencia de los anteriores, focaliza su actividad sobre moo Gram- y Micoplasma que comprometen el árbol
respiratorio. Este fármaco se aplica principalmente en una sola dosis por vía SC y tiene una extensa duración, tal es
así que en bovinos se recomienzan 18 días de espera y porcinos de 5 días.
116
LINCOSAMIDAS - AZUCARES COMPLEJOS
Este grupo se encuentra representado con lincomicina, clindamicina y pirlimicina, que se encuentran relacionados
con los macrolidos en cuanto a que son macromoléculas, de carácter básico liposoluble y un espectro parecido
orientado sobre Gram +.
LINCOMICINA
De acuerdo al lugar del mundo se encuentra asociado con espectinomicina o un ATB del grupo de los
aminoglucosidos para complementar el espectro. Su aplicación, al igual que los macrolidos, es muy irritante por lo
que debe restringirse solamente a la aplicación oral.
CLINDAMICINA
PIRLIMICINA
RIFAMICINAS
RIFAMPICINA
Es el miembro más conocido del grupo de origen natural, utilizado en humanos frente a tuberculosis y también en
presencia de algunos Gram +. Tiene una gran disposición en zonas purulentas, cuyo mecanismo de acción es la
inhibición de la transcripción y se une modo no covalente a la subunidad b de la ARN-polimerasa bacteria. Su uso, si
bien es local, se considera que debería estar limitado en medicina veterinaria.
POLIPEPTIDICOS
Tienen acción tensioactiva, afectan las memb superficiales y el principal fco en este caso es la colistina o polimixina
E, es un fco que generalmente se utiliza de forma tópica y que esta orientado a moo Gram - con excepción de los
proteuns. Su uso local y no sistémico, se debe a que es un fco bastante nocivo para la salud, casi siempre se
encuentra asociada a otros fcos para aplicar en una región determinada.
FOSFOMICINA
Es un ATM derivado el ac fosfonico, que es de carácter hidrosoluble y que muestra una gran estabilidad frente a
diferentes pH. Se formula en diferentes sales como la cálcica o sódica de uso parenteral, como así también
trometamol.
Mecanismo de acción
La fosfomicina es un fco muy utilizado sobre todo aves y cerdos, se origina a partir de una cepa de una bacteria y
tiene un espectro realmente amplio (Gram + y -) en el cual afecta la pared celular, debido a que se comporta como
un falso sustrato e impide la formación de una unida básica de la pared bacteria, N-acetilmurámico.
117
Farmacocinética
- Eliminación:
Orina:
- Vida media: 4 hs.
- Uso:
Porcinos
Aves
- Buena seguridad
- Poca unión a proteínas
Espectro
- Staphylococcus
- Streptococcus
- E. Coli
- Hemofilus
Resistencia
PLEUROMUTILINAS
Son fcos ATM de importancia en la producción de cerdos y un poco menos en la de aves, con características
semejante las macrolidos en cuanto a que son bases débiles y de carácter liposoluble.
TIAMULINA
Tiene actividad muy grande sobre Gram + si alterar entorobacterias y con una actividad bastante restringida frente a
Micoplasma. Su acción es de tipo bacteriostático, muchas veces se asocia con otros como tetraciclinas, que se
administra casi exclusivamente por vía oral, en la cual se absorbe rápidamente y genera tasas aproximadamente a
las 4 hs terapéuticas.
Indicación
Farmacocinética
VALNEMULIN
Es un derivado de la tiamulina, el cual duplica la actividad frente a las bacterias y multiplica varias veces sobre
Micoplasma destinado principalmente a ser usado en cerdos.
118
FARMACOS QUIMIOTERAPICOS
Estos fcos se producen en un laboratorio y no se encuentran relacionados con el origen natural que tienen los ATM,
aunque pueden compartir algunas propiedades microbiológicas.
NITROFURANOS
Son estructuras muy pequeñas, liposolubles, de bajo peso molecular y se caracterizan por ser muy estables, este tipo
de sn se encuentra representado por:
- Furazolidona
- Nitrofurantoina
Actúan frente protozoos, Gram + y -, de carácter bacteriostático que podría transformarse en bactericida si el pH
declina un poco. Se caracterizan por su alta estabilidad en diferentes condiciones. -, esto hace que sean
ampliamente recomendados para el tracto gastrointestinal o la aplicación tópica debido a que en esos ambientes
hay características que tienden a inactivar los diferentes fcos. Su mecanismo de acción no se conoce del todo, pero
es probable que altere procesos enzimáticos, producción de radicales libres y probablemente dañe el ADN.
FURAZOLIDONA
Fco indicado con mucha frecuencia en procesos digestivos infecciosos, sobre todo por su eficacia y estabilidad frente
a ciertos protozoos; pero su uso se ha desestimado debido a que se ha comprobado que son cancerígenos. Por lo
tanto el uso es interdicto, no se permite, en animales en producción a excepción de la aplicación tópica ocular, por
ejemplo. Son fcos eficaces siendo posible utilizarlo en pequeños animales y muy efectivos dado que siguen
desarrollando su actividad en presencia de materia orgánica.
NITROFURANTOINA
Fue utilizada durante mucho tiempo como antiséptico urinario, debido a que por vía oral este fármaco se absorbe y
se elimina en forma activa a través de la orina.
- Cistitis
SULFAMIDAS
Son quimioterapicos muy viejos, derivados del prontozil y que tienen como característica físico-química ser sn de
modera liposolubilidad de carácter anfótero, sumamente estables en cuanto a su condición química frente a
diferentes condiciones. Su espectro se encuentra conformado por bact Gram - , + y protozoos, en los cuales
determina un efecto bacteriostático, esa actividad biológica está sumamente influida por la condición del medio
dado que no desempeñan la misma actividad en presencia de materia orgánica.
Clasificación
Según su uso:
Uso tópico
o Sulfadiazina argentica
Acción intestinal
o Sulfaguanidina
o Succinilsulfatiazol
o Ftalilsultatiazol
119
De acuerdo al modo de eliminación, se diferencia en:
Eliminación rápida
o Sulfametazina
Eliminación media
o Sulfametoxazol
o Sulfadiazina
Eliminación lenta
o Sulfadimetoxia
Eliminación ultralenta
o Sulfadoxina
Mecanismo de acción
Actúan como bacteriostáticos debido a que estas sn tienen una analogía estructural con el ac fólico, metabolito
indispensable para el crecimiento bacteriano. Por lo que las sulfonamidas afectan la formación de bases púricas y
piridiminicas, que luego formaran los ac nucleicos, es decir no permiten que el ac fólico se incorpore para formar
esos derivados.
Farmacocinética
- Vía de administración:
Oral
Parenteral = absorción errática vs tiempo y suelen ser irritantes en el sitio de aplicación
- Aplicación:
c/12 hs
- Unión a proteínas plasmática ↑
- Volumen de distribución ↓
- Permanencia en el organismo moderada
- Metabolismo escaso
- Eliminación
Orina
Bilis
Leche
TRIMETOPRIM
Tiene actividad microbiológica sobre Gram +, -, Micobacterium y Micoplasma, siendo que la mayoría de anaeróbicos
son resistentes.
Farmacocinética
- Vía de administración:
Oral
Parenteral = absorción errática vs tiempo y suelen ser irritantes en el sitio de aplicación
- Aplicación:
c/12 hs
- Unión a proteínas plasmática ↑
- Volumen de distribución ↓
- Permanencia en el organismo moderada
120
- Metabolismo escaso
- Eliminación
Orina
Bilis
Leche
FLUOROQUINOLONAS/QUINOLONAS
Son un grupo mucho más nuevo, que forman sn compuestas de alta estabilidad excepto para el sol, moderadamente
liposoluble y tienen carácter anfótero. Se encuentra representado por fluoroquinolonas de:
- 1era generación
- 2da generación
Flumequine
Norfloxacina
Enrofloxacina: E. coli
Margofloxacina
Danofloxacina
- 3ra/4ta generación: destinado a uso humano.
Mecanismo de acción
Tiene un efecto bactericida dada su actividad sobre la ADN-girasa, implicada en el desdoblamiento del ADN para que
pueda ser replicado. Esta interferencia deriva en efectos bactericidas en muy bajas dosis, esto hizo que se
convirtieran en recursos terapéuticos muy importantes teniendo en cuenta los efectos sobre Gram - y Micoplasma
Farmacocinética
- Difusión amplia
- Administración
Oral
Inyectable – concentración dependiente
- Absorción variable de acuerdo a la especie
30-50% /50-100%
Evitar administración con alimentos con iones bivalentes, dado que bloquean la absorción de forma
significativa.
- Unión a proteínas plasmáticas ↓
- Volumen distribución ↑
- Aplicación
c/12 hs
Indicación
Resistencia
- Menor sensibilidad
121
- Impide el ingreso
- Bombas de flujo
Efectos indeseables
- Arritmogenicos
- Convulsivos
- Artropatías en animales en crecimiento que se caracteriza por daño articular, que es dosis dependiente y en
relación al tiempo de aplicación.
- Contraindicado en:
Animales que no han concluido su crecimiento
Hembras gestantes/lactación
- Manifestación de residuos, que en parte tienen que ver con la manifestación de resistencia.
NITROIMIDAZOLES
METRONIDAZOL
Es una sn muy estable, extremadamente liposoluble que se caracteriza porque afecta bact Gram +, protozoos y muy
eficaz en presencia de anaerobios. Antiprotozoario:
- Entoameba
- Giardia
- Trichomonas
Mecanismo de acción
No se conoce claramente pero se sabe que ingresa a los paracitos y se produce un metabolito intermedio, que es
capaz de interactuar con ADN y generar productos finales inactivos, que generarían la muerte celular. Es decir no es
el metronidazol el que actúa sino que es un profarmaco.
Farmacocinética
- Vía de administración
Oral
EV
Intravaginal
SC
DIMETRIADAZOL/RONIDAZOL/TINIDAZOL
ANTIPARASITARIOS INTERNOS
Son fcos destinados a combatir los parásitos, que en
el caso del bovino se encuentran en el tubo
digestivo en su mayoría, como así también en el
hígado o pulmón. Los parásitos adultos ponen
huevos, que pueden tener larvas o no en su interior,
que desarrollan sus formas larvarias en las pasturas;
122
de manera tal que el rumiante se contamina al consumir esas pasturas a través de una forma larvaria infestante (L3).
HELMINTOS
Parásitos internos
Nematodes:
También conocidos como gusanos redondos, suele tener diferentes tamaños y forma de lapicera.
Cestodes:
Gusanos planos/cinta, que en general sus formas adultas se encuentran en el tubo digestivo de las diferentes
especies.
o Dipylidum Caninum:
Es un parasito transmitido por la pulga, que se ubica en el tracto digestivo del canino principalmente.
Trematodes:
Son gusanos planos, tipo hoja, siendo de importancia la fasciola hepática dado que es un parasito del hígado, o que
algunas de sus formas se ubican en él. Estos parásitos se suelen asociar con el agua y son frecuentes en los ríos
serranos.
Haemonchus contortus
Haemonchus contortus es un parasito que pertenece a la familia de los Nematodes y se alimenta casi
exclusivamente de sangre, a diferencia de otros que pueden llegar a competir por los nutrientes del huésped. Por lo
tanto este parasito se puede combatir directamente desde la sangre.
Ostertagia
Es un Nematode que cuando las circunstancia le son adversas, como cuando el animal tiene buena salud, puede
adoptar una forma de hipobiosis, que implica un metabolismo mínimo y cuando
las circunstancias se hacen indeseables para el huésped (estrés, mal nutrición,
cambio dental) esta hipobiosis se suspende, haciendo que el parasito reinicie su
desarrollo. Esto es importante dado que determinados antiparasitarios alteran
el metabolismo y esto sería ineficaz cuando el parasito está en hipobiosis.
Strogylus vulgaris
ictyocaulus spp.
Es un parasito que vive en la luz de los bronquios del pulmón y obviamente para lograr eficacia, el fco tiene que altas
concentraciones en ese lugar.
Áscaris suum
123
Es un parasito del cerdo que tienen una parte del ciclo respiratorio y otra parte en el tracto digestivo, por lo cual los
adultos eliminan una gran cantidad de huevos en la materia fecal, siendo por lejos el parasito más frecuente en el
cerdo porque la cerca ensucia línea mamaria con materia fecal y con frecuencia los cachorros se contaminan al
succionar la leche.
Toxocara canis
Es un parasito del perro, que en el caso de las hembras tiene la posibilidad de acceder al útero y contaminar a las
crías presentes en ese órgano. Los antiparasitarios son mucho más efectivos frente al Toxocara que está presente en
el tubo digestivo, que el que hace la migración tisular y eventualmente puede contaminar a los fetos, en este caso el
esquema debe ajustar la dosis y la frecuencia del tratamiento para lograr cierta eficacia.
Parascaris equorum
Es un áscaris del equino, de grandes dimensiones y esto les da la capacidad de obstruir el tubo digestivo de esta
especie.
Fasciola hepática
Es un trematodo con forma de hoja, el adulto se encuentra en el tubo digestivo pero sus formas larvarias ascienden
través de los canalículos biliares hacia el hígado y allí producen daño por compresión, pudiendo llegar a producir
cirrosis por su ciclos de vida muy lentos y de larga duración. Se encuentra en todas las especies, pero es mucho más
frecuente en rumiantes y se encuentra asociado con cursos de agua. Por lo tanto el fármaco que sea efectivo frente
a Trematodes va ser eliminado por vía biliar principalmente para lograr eficacia.
Es un parasito de importancia, debido a que produce un daño muy manifiesto, de desarrollo muy lento y es deseable
que los fcos utilizados afecten tanto a las formas adultas como a los estadios larvarios de diferente edad.
Platelmintos (Tenias/Cestodes)
Se encuentran compuestos por ventosas, que se adhieren al tubo digestivo, una cabeza/escólex, una pieza
intermedia y después vienen los segmentos o proglotidas, que tiene tienen los huevos en el interior. El escólex con
sus ventosas, son la única parte funcional e indispensable para la vida, si las proglotidas se desprenden,
prácticamente se regeneran completamente.
124
Muchos platelmintos desarrollan
formas inmaduras en el interior del
animal, las cuales se encuentran
suspendidas dentro de un quiste; lo
cual se considera una neoformacion
que incluyen líquido y en su interior
viven las formas inmaduras. Esto hace
que no sea lo mismo afectar un
cestodo en el tubo digestivo, que
cuando está ubicado en el pulmón, en
el hígado o en cerebro. Por lo que, cuando se habla de eficacia hay que remitirse a tener en cuenta que las formas
larvarias son difíciles de tratar y poco accesibles para los tratamiento convencionales, de manera que
tienen/requieren un tratamiento quirúrgico.
- Echinococcus granulosus:
Es un parasito del hombre, que tiene como huéspedes intermediarios a las ovejas y como definitivo a los perros. El
hombre se puede contaminar generalmente cuanto toma contacto con la materia fecal del perro y puede desarrollar
en las vísceras las formas inmaduras, pudiendo comprometer la vida. La principal forma de tratamiento consiste en
tratar el parasito en el perro e impedirle el contacto de las vísceras de pequeños rumiantes.
ANTIHELMINTICOS
Son fármacos con capacidad de eliminar nematodos, cestodos y/o trematodos intestinales o de los tejidos.
PROPIEDADES
Mecanismo de acción
Metabolismo:
Estos fármacos de alguna forma afectan los caminos metabólicos, de manera tal que el parasito muere por inanición,
obviamente este camino demora algunas hs.
Alteran estas uniones de manera tal que pueden producir una parálisis flácida/espástica, produciendo un
desplazamiento del parásito desde donde está viviendo hacia caudal. Esto es muy importante dado que el parasito
lleva muchos años ahí, logrando una adaptación a ese sitio donde vive cómodamente y si se modifica el ambiente se
vuelve desfavorable, siendo poco probable que logre sobrevivir.
125
Es de importancia conocer los mecanismos de acción, dado que son compartidos por varios grupos de
antihelmínticos y se utiliza para evitar la resistencia, mediante la rotación de fcos que tienen el mismo mecanismo
obteniendo el mismo efecto pero no se genera resistencia por no es el mismo fco.
Fármacos
PIPERAZINA
- Hidrosoluble
- Administración oral
- Efectivo
Algunos nematodos digestivos adultos.
Canino
Aves
Porcinos
- Absorción rápida
- Metabolismo parcial
- Eliminación rápida por orina. (24hs)
- Farmacodinamia: actúa como agonista del GABA, produciendo una parálisis flácida irreversible.
- Espectro reducido e irregular: no afecta formas parasitarias en el interior del animal.
Ascaricida
- Toxicidad: efecto rápido
IS = 3-6
Se utiliza para combatir la forma larvaria de un insecto, por lo tanto tiene poco que ver con los parásitos internos
pero sin embargo esa forma larvaria se desarrolla en el estómago del caballo. El parasito de llama gasterofilus o
gastrofilus, como así también gusano del cuajo.
La mosca coloca los huevos en las patas del caballo, este se lame y
los huevos comienzan una migración hacia el estómago, que dura
mucho tiempo. En este órgano desarrolla la forma larvaria, con la
apariencia de un ñoqui, que eventualmente puede producir gastritis,
cólicos y perforación del estómago.
Característica
- Liposoluble
- Administración oral
- Toxicidad:
Los órganos fosforados inhiben a la acetilcolinesterasa, encargada de degradar acetilcolina, de manera tal que se
producen un fuerte estimulo colinérgico, lo cual le da un bajo margen de seguridad.
IS = 1
- Evitar en:
Gestación
Cólico
126
Diarrea
Lactantes
IMIDAZOTHIAZOLES
- Tetramisol
- Levamisol
Levamisol
- Hidrosoluble
- Aplicación en ayuno
Oral: absorción rápida
IM/SC
- Se utiliza en todas las especies menos en el equino.
- Prácticamente no se metaboliza
- Eliminación rápida
- Toxicidad
IS = 4
- Inmunomodulador
- Plazo de espera: 8 días
Mecanismo de acción
Produce una parálisis espástica por su propiedad agonista de los receptores nicotínicos, es decir que va afectar las
funciones neuromusculares de los parásitos.
TETRAHIDROPIRIMIDINAS
- Hidrosolubles
- Aplicación oral
- Espectro
Nematodos
Algunos cestodos
- Fcos inestables a la luz solar
- Absorción total o parcial, dependiendo del fco.
- Eliminación rápida
Bilis
Orina
- Mecanismo de acción similar a Levamisol pero tienen un mejor índice de seguridad.
- Acción
Adulto: alta
Larvas y huevo: es restringida.
127
Morantel
Es muy utilizado en rumiantes debido a que afecta más a los nematos que parasitan esta especie, no tiene efectos
residuales prácticamente dado que actúa sobre el tubo digestivo y se limita a ese sector. Esto de importancia porque
puede ser utilizado en vacas lecheras o en animales que van a consumo, a los poco días.
Pirantel
Tiene su espectro orientado hacia algunos parásitos del perro y el cerdo, en estos últimos con mucho existo porque
por la actividad es muy regular y en el caso de los perros es muy efectivo frente a áscaris. Dentro de las ventajas se
encuentra que tiene una absorción limitada y alta distribución en el tracto GI.
Oxantel
BENZIMIDAZOLES
Es una combinación entre un derivado de Levamisol y el benceno, se caracterizan por ser bases débiles liposolubles
que si disuelven en medios acidos, son fcos de alta potencia y con un espectro muchísimo más significativo, elevada
eficacia y alto índice terapéutico.
Estos fcos afectan la formación de energia, alterando a las tubulinas que son proteínas ligadas a la captación de
energia; por lo tanto impiden la polimerización de estas tubulinas que también se encuentran ligadas a la división
celular, siendo los únicos fcos ovicidas. El tratamiento es un proceso lento, los helmintos se expulsan 2-3 días
después del tratamiento.
Albendazol
Es muy utilizado en rumiantes y se suelen aplicar de forma oral, de manera tal que cuando caen al rumen como son
sn liposolubles disueltas principalmente en medios
acidos y de naturaleza básica; de manera tal que se
formulan como suspensiones, donde el soluto no se
disuelve en el solvente. Lo que sucede es que en rumen
no se disuelve y además este órgano hace como una
especie de reservorio porque el animal va eliminando o
dispone de pequeñas cantidades del bolo ruminal hacia
los compartimentos posterior, de manera tal que
cuando ingresa al estómago se encuentra con pH
mucho más bajo, que facilita la disolución y de esa
manera consigue niveles plasmáticos pero no se
observan pico plasmáticos, sino más bien como
montañitas haciendo que se logren concentraciones
128
significativas.
Si el fco es administrado en altos volúmenes, puede provocar que se cierre el surco de la gotera y este caiga
directamente en el estómago, en el cual con un pH acido, provocando una rápida disolución y probablemente picos
plasmáticos como así también niveles importantes en el tubo digestivo. En ese caso el contacto del parasito con la
droga va ser fugaz y por lo tanto ese contacto va condicionar fuertemente la actividad antiparasitaria, dado que es
concentración dependiente y tiempo dependiente. Al mismo tiempo en diferentes compartimentos, como el hígado
o la sangre, ocurren transformaciones que van a generar metabolitos activos que son más activas la sn madre; esto
motivo algunos cambios importante en cuanto al uso de estas sn y a su ff.
SALICILANIDAS
Es un derivado del ácido acetil salicílico (aspirina), siendo el closantel el fco más importante incorporando cloro a la
molécula, que se caracteriza con:
- Liposolubilidad ↑
Limita su eliminación
- Aplicación por vía oral/SC
- Absorción por:
Vía oral = 50% en rumiantes
- Elevada unión a proteínas plasmáticas
Reduce su distribución en los tejidos
- Vida media larga: 14-21días
- Eliminación biliar
- Escaso margen de seguridad
Hepatotoxica
Actúa sobre el nervio óptico produciendo ceguera cuando se usa en exceso.
Closantel
Es un fco que afecta a nematodos, principalmente aquellos que se alimentan de sangre, como así también algunos
trematodos, como fasciola hepática, y ácaros, principalmente garrapatas que se alimentan de sangre y algunos tipos
de piojos. Su mecanismo de acción se basa en desacoplar la fosforilación oxidativa, provocando un daño irreversible
con el uso de energia. Se usa en:
- Equinos
- Bovinos
CLORSULON
Es un fármaco bastante utilizado frente a fasciola hepática, que inhibe caminos metabólicos tratando de afectar el
metabolismo de la glucosa y formación de AG.
- Aplicación oral/SC
Oral = biodisponibilidad 60%
- Cmax: 12 hs oral - 6 hs SC
- Efecto sobre
Fasciola hepática adulta
129
Poco efecto sobre fasciola inmadura
Avermectina – milbemicinas
Son lactonas macrociclicas debido a que son azucares de alto peso molecular, estas sn comprende a su ver los
subgrupos:
Milbemicinas:
Surgen de la fermentación de otros hongos del tipo Streptomyces y el fármaco más importante se denomina:
o Moxidectin
Avermectina:
Son lactonas macrociclicas, de alto peso molecular, extremadamente liposolubles, característica que propicia una
alta distribución tisular. Surgen de la fermentación del Streptomyces avermitilis surgen compuestos naturales
conocidos como:
o Avermectinas
Ivermectina
Eprinomectina
o Mutaciones genéticas
Doramectina
Selamectina
Se aplican por vía SC, la más común, y en monogastricos también se puede administrar por vía oral o en rumiantes
pero a dosis más elevada; también puede aplicarse de forma tópica en rumiantes. Las vías de administración difiere
entre las especies pero también con el propósito terapéutico, el fco con función de su liposolubilidad se absorbe
lentamente, se une a proteínas plasmáticas, se distribuye ampliamente y se acumula en tejido ricos en grasa,
principalmente hígado y tejido adiposo. En diferentes tejidos alcanza concentración significativas aun 28 días
después de aplicado por vía SC, en bovinos; esta distribución tiene alguna relación con las características
terapéuticas pero también tiene impacto en cuanto a los residuos que genera y por lo tanto los periodos de
resguardos son extenso, siendo que no se permite la aplicación en vacas lecheras en producción por sus niveles
significativos en leche.
El fco se biotransforma en forma escasa y se elimina en forma activa, principalmente por bilis (más del 90%), esta
eliminación se encuentra relacionada con los resultados terapéuticos sobre parásitos que se ubican en el tracto
gastrointestinal y además tiene impacto a nivel ecológico, porque esta sn afecta tanto a parásitos internos como
externos, el hecho de que esté presente en la materia fecal puede afectar algunos estercoleros que viven allí y
tienen participación en cuanto a la diseminación de la torta fecal con la consiguiente reposición de los nutrientes en
130
el suelo. Este efecto es mucho más significativo en épocas invernales, donde la ivermectina permanece estable hasta
6 meses post aplicación, versus el verano, donde solo es estable los 20 días siguientes de la última aplicación.
Mecanismo de acción
Estos fcos afectan los canales de Cl-, que se conforman por 5 subunidades, que se encuentran regulados por
neuromedidadores, siendo el GABA el que los estímulo y el glutamato que los antagoniza. De manera que las
avermectinas en algunas condiciones estimulan al GABA y en otras inhiben al glutamato, produciendo el ingreso de
CL- con parálisis de los parásitos.
Estas sn son endectocidas, porque afectan a nematodos, no tienen ningún efecto sobre trematodos o cestodos y
también afectan algunos ectoparásitos, principalmente garrapatas, sarnas y piojos. Este efecto se encuentra
relacionado con los canales de Cl-, se sostiene que tienen un amplio margen de seguridad porque el GABA en
mamíferos únicamente se encuentra en SNC y el GABA de los invertebrados controla la motilidad. Más allá de los
efectos sobre la musculatura lisa de los nematodos, que determina parálisis y sobre todo la desituacion del parasito
en el lugar donde estaba alojado y la muerte, también tiene efectos ovicidas en algunas especies por produce
lesiones a nivel del útero y también producen parálisis faríngea, que determina el no alimento de los parásitos de un
efecto adicional.
Farmacocinética
La farmacocinética y los efectos tóxicos tienen relación directa con los niveles plasmáticos, más allá de la vía de
administración, dado que se absorben lentamente, consiguen niveles plasmáticos significados con elevada unión a
proteínas plasmáticas y llegada a los tejidos ricos en grasa, incluido el cerebro. Luego se eliminan de forma activa por
la leche y por la bilis junto a una secreción intestinal, donde consiguen altas concentraciones en el tubo digestivo.
Se sostiene que los niveles plasmáticos guardan una estrecha relación con la eficacia terapéutica y con los efectos
indeseados, por ejemplo estas sn tienen vidas medias de eliminación entre 1,8-2,8 días dependiendo de la especie y
elevado volumen de distribución. Entonces el área bajo la curva plasmática tiene una directa relación con la cantidad
de fco que se van a encontrar en los sitios donde se alojan los parásitos.
Indicaciones
La ivermectina se utiliza en todas las especies en preparados que van formulados del 1 al 3,5% en volumen, nada
más que suele diferir el solvente en el cual están formulados.
131
Características generales
Toxicidad
- Neurotoxicidad:
Por su carácter liposoluble las ivermectinas ingresan fácilmente al SNC, pero sin embargo no alcanzan en condiciones
normales niveles tóxicos debido a que una bomba, dependiente de la glucoproteina P, extrae la ivermectina del SNC
e impide la toxicidad. Ocurre que en algunas razas de perro, por ejemplo Collie, sucede una mutación de un gen
conocido como MDR-1, lo cual deriva en una actividad insuficiente de esa bomba y por lo tanto puede ocurrir una
intoxicación, que se caracteriza por una fuerte depresión que puede conducir a la muerte del animal. Efecto dosis
dependiente y ocurren cuando el fco se usa en dosis similares o superiores a las que se utilizan para combatir
nematodos gastrointestinales en rumiantes o cerdos y también este efecto se ha descripto en algunas razas de
rumiantes.
ABAMECTINA
Corresponde a uno de los componentes de caldo de cultivo de Streptomyces, siendo ligeramente más toxica que la
ivermectina y prácticamente fue desestimada desde el punto de vista terapéutico.
DORAMECTINA
Es un derivado de la ivermectina generado de la mutación genética, se utiliza con solventes constituido de aceite de
sésamo y oleato de etilo, siendo un fco de buena tolerancia y se caracteriza por elevada tolerancia en las diferentes
especies. Tiene efectos sobre:
- Nematodos
- Artrópodos
EPINOMECTINA
Se utiliza solamente pour on en bovinos, es una formulación acuosa que permite actividad sobre nematodos
digestivos y algunos ectoparásitos, como algunas formas de moscas mediante la aplicación pour on, que implica la
aplicación en el área dorsal del lomo. Si bien se absorbe, genera Cmax aproximadamente entre 3-5 días post
aplicación y genera niveles detectables por día; pero la ventaja que tiene es que mediante esta forma de aplicación
controlada genera niveles tanto en carne como en leche bajo el límite máximo de residuos, permitiendo su uso en
vacas lecheras en producción o en animales que van a consumo porque prácticamente no tiene periodo de
resguardo.
132
SELAMECTINA
- Pulgas
- Garrapatas
- Sarna sarcopita
- Microfilarias
- Nematodos (en gatos)
En las concentraciones que el fco accede al organismo son insuficientes para producir toxicidad a nivel de SNC, pero
si tiene relación con la eficacia terapéutica de manera tal que se puede utilizar en perros y gatos.
Emodepside
Pertenece a una nueva familia de antiparasitarios, que se conoce como octadesipeptido, es un fco nematisida que
afecta a adultos y tiene actividad ovicida con acción sobre los gastrointestinales. Se utiliza en mascotas y el
mecanismo de acción es consecuencia del bloqueo o inhibición de los neuromediadadores, latrofilinas, que se
relacionan con la locomoción, alimentación y reproducción de los nematodos. Este fco sería una nueva alternativa
terapéutica y podría sr una opción frente a la manifestación de resistencia que ocurre en las diferentes especies. Se
encuentra formulado para:
Puede llegar a tener complicaciones en animales muy pequeños, de menos de 3 meses de esas o de poco peso, o en
presencia del gen MDR - 1 mutante, donde habría algunos casos de intoxicación.
TENICIDAS
BENCIMIDAZOLES
- Albendazol
- Fenbendazol
NICLOSAMIDA
Es un fco viejo que bloquea la fosforilación oxidativa y la utilización de la glucosa, que se administra únicamente por
vía oral y prácticamente no se absorbe, teniendo efecto sobre cestodos de diferentes especies. Se encuentra
provisto de un excelente margen de seguridad, pero ha sido superado por otros. Por sus características permite la
asociación con algunos nematisida, como Pirantel.
PRAZIQUANTEL
Tiene eficacia sobre una gran variedad nematodos, afectando las formas adultas y larvarias con ruptura de
proglotidas, sin afectar los huevos.
La ruptura de las proglotidas permite la liberación de los huevos y si no se indica/se tiene en cuenta que se debe
retirar la materia fecal durante el día siguiente a la exposición del fco, es probable que se esté favoreciendo la
diseminación de la enfermedad; dado que los huevos eliminados continúan viables y van a permitir que la
enfermedad se disemina.
Mecanismo de acción
Produce lesiones cutáneas afectando canales de Ca++ aumentando la permeabilidad, lo que produce contracción y
vaculizacion con ruptura del tegumento, que los expone a las diferentes sn presentes en el ambiente intestinal.
Asociaciones
- Praziquantel + Albendazol
- Praziquantel + Pirantel + Oxantel
- Praziquantel + Levamisol
- Praziquantel + Febantel
- Emodepside + Praziquantel (aplicación spot on en gatos)
ESPIRANTEL
Es un derivado el Praziquantel, que también tiene amplio espectro pero es solamente efectivo frente adultos, que se
aplica solamente por vía oral y tiene la ventaja de que no se absorbe, teniendo una alta disponibilidad a nivel del
tubo digestivo. Carece de eficacia sobre las formas larvarias en los tejidos.
ANTIPARASITARIOS EXTERNOS
Son fcos destinados a combatir ectoparásitos, entre los que se encuentran:
- Insectos
Pulgas:
Piojos
Moscas:
La mosca de los cuernos es un insecto presente en esta zona, la cual vive sobre el animal y pone huevos en la
materia fecal, siendo una plaga importante en el verano y produce daños significativos principalmente en bovinos.
- Ácaros
Garrapatas:
134
Las garrapatas suelen ser muy importantes en bovinos, en el norte del país, dado que transmite algunas
enfermedades como Anaplasma, Babesia spp, Rickettsia, Virus encefalitis
Sarnas:
Sarcóptica
Demodeptica
Otodectica
Este tipo de sn generalmente se ubica sobre el animal y se alimentan de detritos celulares, a veces de sangre
(hematófagos).
Son sn que se aplican para combatir estas patologías, la forma de aplicación puede variar desde:
El método de aplicación depende en gran medida del fco de que va aplicar, pero también se encuentra relacionada
la patología, es decir el parasito al que se enfrenta y obviamente tiene mucho que ver la especie.
Características
Estos fcos son de tipo biocidas y están destinados a matar una forma de vida, lo ideal sería que afecten la forma de
vida parasitaria sin afectar a los animales tratados, de ahí que cuando se habla de eficacia se observa que un
concepto importante es la diferente selectividad en cuanto a efectos tóxicos se manifieste. En eso consiste la
evolución de los fcos, generalmente hay una DL50 para parásitos que tiene que ser muy diferente para DL50 de los
mamíferos, cuanto más grande sea la diferencia el fco será más selectivo y por lo tanto se tendrá menor riesgo de
efectos agudos sobre todo.
También se debe tener en cuenta que algunos de estos fcos generan efectos crónicos y que estos efectos tienen otra
dimensión cuando aparecen residuos en tejidos comestibles, lo cual implica que los periodos de resguardo sean muy
prolongados o existan limitaciones muy prolongadas en cuanto al uso de la sn, como que solo se usen en mascotas.
Otro aspecto importante es el efecto ambiental que pueden tener, lo cual se encuentra relacionado con la
estabilidad del fco en el ambiente, si son estables en presencia de O2, materia orgánica, a diferentes pH, a diferentes
T° o la luz; en realidad esto no sería una condición deseable, lo mejor que podría pasar es que el fco se destruya
rápidamente en el ambiente pero a veces tienen la posibilidad de ser biomagnificable.
135
Eficacia
Hace referencia a los fcos que tienen la capacidad de eliminar los fcos que están sobre el animal, entonces el
concepto de selectividad adquiere mucha importancia y casi siempre tiene que ver con los efectos agudos sobre
parásitos y los mamíferos. A su vez tiene que ver con la forma en que ingresa el fco al huésped y al parasito, como así
también se relaciona con el mecanismo de acción. De manera tal que debe tener más selectividad sobre el target de
los parásitos, con respecto a un eventual sitio de acción en los mamíferos.
Residualidad
El otro objetivo, además de eliminar los parásitos sobre el animal, es impedir la re infestación, es decir que extienda
su actividad sobre las forma inmaduras. Que afecte a los adultos, las larvas y eventualmente tenga efectos ovicidas.
Entonces surge la residualidad o poder residual, el tiempo que permanece el fco sobre el animal, por ejemplo
adherido a pelos o en algún elemento. Cuando el fármaco no tiene esa acción residual, la formulación farmacéutica
lo sortea colocando dispositivos de liberación prolongada.
Repelencia
El principio activo ejerce efectos repelentes, generalmente ligados con el sistema olfatorio de los insectos, y los
insectos que tienen capacidad huyen del animal tratado.
Toxicocinetica
Esto es importante, dado que cuando se usan algunas de estas sustancias, la mayoría tiene efectos sobre parásitos
adultos pero que el efecto sobre las formas evolutivas es bastante restringido. Esto se debe a que el
comportamiento cinético de los adultos difiere mucho con la de las formas evolutivas, estas últimas tienen una gran
capacidad de metabolizar las sn con respecto a los parásitos adultos.
- Contacto:
Estas sn generalmente ingresan por contacto directo con la piel, por lo cual es importante que se observe que la
mayoría de estas sn son liposolubles y van ingresar al parasito en la medida que logren contactarse con este en
cantidad suficiente para ingresas.
- Inhalación:
Otras veces ingresan por inhalación, es decir que si el principio activo es volátil a T° ambiente tiene la posibilidad de
ingresar a través de las tráqueas de los insectos.
- Ingestión:
Cuando el parasito consume detritos celulares o sangre que contienen fco, de los animales que han sido tratados.
Hay veces que se asocian algunas de estas características, pero la más importante es el contacto.
Metabolismo
Este metabolismo debe variar entre el huésped y el parasito, en este último debería ser deficitario y muy efectivo en
animal que se está tratando, de manera que el parasito tenga dificultades para inactivarlo. Además el metabolismo
es determinante en cuanto a si puede afectar o no a una especie parasitaria con respecto al mamífero, es decir
pensando en la selectividad.
Mecanismo de acción
Orgánicos:
Son principalmente neurotóxicos, que parecieron de forma secuencial reemplazando a otros insecticidas, los
inorgánicos, que eran mucho menos efectivos, menos específicos y muchos más complicados para aplicarse.
También es importante denotar que estos insecticidas reemplazaron a las barreras físicas y pusieron todo el peso en
la lucha química, postergando otras formas de control.
3ra generación:
Son insecticidas que complementan a los orgánicos, que interactúan sobre sistemas endocrinos estructurales y estas
sn tienden a afectar alguna estructura en particular o sino el sistema endocrino. Por lo tanto se caracteriza por
afectar formas inmaduras sin afectar a las formas adultas.
137
- Liposoluble
- Actúan por contacto o ingestión
- Absorción rápida
- Carecen de actividad residual
- Aplicación
Collares
Tópica
Los efectos indeseables se encuentran relacionados con el agente y con la dosis que se aplica, además de la
formulación farmacéutica.
PIRETROIDES
Son esteres sintéticos de carácter liposoluble que actúan principalmente por contacto, estas sn son de baja toxicidad
aguda a excepción de las abejas, los peces y los gatos. Estas provistas de un reducido impacto ambiental, porque son
rápidamente metabolizados por diferentes caminos metabólicos y los metabolitos son inactivos. Generalmente son
sinérgicos con el POB y tienen casi siempre acción sobre insectos/ácaros. Estas sn actúan afectando canales de Na+,
se pueden diferenciar en:
Ciano:
Tienen acción más potente y la interrupción del canal de Na+ es mucho más prolongada con respecto a los otros, por
lo tanto son más efectivos y requieren menor cantidad de dosis para producir un efecto bastante más significativo.
o Tipo II
Cipermetrina
Fenvalerato
No ciano:
Tienen poco efecto residual, rápido efecto de volteo, correlación negativa con la T°, sinérgico con el POB.
o Tipo I
Permetrina
Bioallaetrina
Cuando se administran por vía oral son rápidamente absorbida, mientras que es muy lenta cuando su aplicación en
dérmica; su metabolismo es rápido y se elimina principalmente por riñón. Son fcos de amplio espectro y se pueden
aplicar en todas las especies excepto en el gato.
AMITRAZ
Pertenece a la familia de las formamidinas, siendo el único fco que se puede utilizar en terapéutica del grupo; en
realidad se metaboliza a 2-metil formamidina, un principio activo, de carácter básico muy liposoluble y que no tiene
o carece de acción residual. El mecanismo de acción se encuentra relacionado con la octopamina, que es una amina
adrenérgica similar a adrenalina, que no se encuentra presente en los mamíferos prácticamente y se encuentra
ligada a diferentes funciones en los parásitos, principalmente ácaros, que tienen que ver con:
- Alimentación
- Locomoción
- Reproducción
138
De manera tal que la interacción de Amitraz con octopamina determina serios efectos en estas tres funciones,
principalmente son afectados los ácaros (sarna y garrapata) y el efecto sobre lo insectos es mucho más limitado. Por
lo tanto tiene alta capacidad de eliminación de los parásitos, dado su efecto petistatico. Se utiliza en todas las
especies y con algunas limitaciones en mascotas debido a su eventual toxicidad.
Toxicidad
Esta genera por su mecanismo de acción dado que actúa como los fcos neurolépticos que estimulas los receptores α2
presinapticos, como xilazina o detomidina. De ahí derivan los síntomas depresores y en el mamífero puede ser
revertido con antagonistas α2, atipamezol (IM) o yohimbina (oral).
NEONICOTINOCOS/CLORONICOTINICOS
Hace referencia a nuevas formas de nicotina, este era un fco insecticida muy potente pero provisto de escaso
margen de seguridad. Estos nuevos fcos incorporan Cl- en la molecular, si bien tiene una estructura similar a la
nicotina, estas modificaciones le permiten una mayor eficacia antiparasitaria y además un excelente margen de
seguridad. Dentro de este grupo, los fcos que se pueden usan en animales son:
- Imidacloprid:
Se utiliza casi exclusivamente en animales por aplicaciones spot on al 9% debido a que esta formulación, a través de
la piel le genera un amplio margen de seguridad.
Se administra de forma oral para el control de pulgas, debido a que se absorbe y se elimina rápidamente, a medida
que alcanza la circulación general afecta las pulgas adultas que se alimentan de sangre.
139
Mecanismo de acción
Estas sn se comportan como fcos insecticidas principalmente, debido a que son agonistas del receptor nicotínico a
dosis bajas, cuyo mediador químico es la acetilcolina, y afecta canales de Na+. En dosis altas se comportan como
antagonistas.
FENILPIRAZOLES
Fipronil
Esta fco tiene acciones sobre insectos y sobre ácaros, siendo aplicado en mascotas de manera tópica o sino por spot
on, en bovinos también se puede aplicar por pour on para control de garrapatas.
- Mecanismo de acción:
Antagoniza los efectos del GABA y de esa manera cierra canales de Cl-, dependiente de este neuromediador.
En caninos y felinos la aplicación en forma de pipetas determina difusión a través de las glándulas sebáceas y niveles
que persisten hasta 6 semanas. Estas características le ofrecen significativas ventajas, con respecto a los
neonicotinicos.
Mecanismo de acción
Estos fcos tienen efectos agonistas sobre el canal de Cl-, controlado por el GABA, o antagonistas sobre este mismo
canal sobre el receptor del glutamato. Esto causa efectos importantes sobre la locomoción y también afectan el
consumo de alimentos debido a que producen una parálisis de músculos ligados a la faringe, como así también tenía
efectos reproductivos que afectaban la ovoposición por lo menos en garrapatas.
SPINOSINOSINAS
Por su estructura química pertenece a las lactonas macrociclicas, sin embargo proviene de otro moo de suelo, cuyo
principal representante es el Spinosad que se encuentra formado a su vez por dos porciones, uno a y el otro d, que
conforman esta macromolécula que se comporta como insecticida en caninos y felinos. Este fco se administra por vía
oral conjuntamente de con el alimento y tiene un efecto residual que persiste hasta 4 semanas.
Spinosad
Tiene efectos más significativos en las larvas que en los adultos de los insectos, en principio no tiene efectos
significativos sobre los artrópodos dándole un espectro relativamente reducido.
- Aplicación oral
- Distribución rápida hacia los tejidos
- Alimentos provee niveles más significativos que cuando están en condiciones de ayuno
ISOXAZOLINAS
Estos fcos son bloqueadores del GABA, de un modo de acción similar fipronil, es decir que inhiben canales de Cl- que
están controlados con este neurotransmisor de manera tal que el resultado final es una estimulación fuerte. Se
caracterizan por ser:
- Insecticidas/acaricidas
- Aplicación
Spot on
Oral
- Absorción con alta unión a proteínas plasmáticas
- Distribución elevada con alta persistencia en el organismos
- Vida media prolongada
- Efectos que duran más de 4 semanas
- Contraindicado en:
Hembras preñadas
Lactantes
Fluralaner
- Actúa sobre
Pulgas
Garrapatas
Sarna demódex
- Acción muy fuerte que alcanza hasta los 3 meses
- Administración
Vía oral
Spot on
- Inicio de acción a 8-12 hs
Afoxolaner
141
- Excreción
Biliar
Urinaria
- Acción sobre
Pulgas a las 8hs
Garrapatas a las 48hs
- Actividad residual de 30 días
Sarolaner
Se encuentra representado por las hormonas principales, una se relaciona con los procesos de muda y además por
una hormona conocida como juvenoide, que mantiene a las diferentes formas evolutivas jóvenes y por consiguiente
no le permite pasar al estadio siguiente. La 3era hormona se conoce como bursicona, la cual participa en un proceso
de endurecimiento de la cutícula como método de protección de las estructuras parasitarias.
Lo que se puede hacer sobre los insectos, que afectan a los animales domésticos, es interferir sobre la hormona
juvenoide o eventualmente con la bursicona. Una cosa a tener en cuenta es que el sistema endocrino, en alguna
medida, simula el sistema endocrino de los mamíferos, la hormona juvenoide tiene funciones similares a las
gonadotrofinas en los mamíferos.
142
Hormona juvenoide (JH):
Es una neurohormona, que cuando sus niveles descienden la forma evolutiva del parasito pasa al estadio siguiente,
es decir que sus niveles altos mantienen esa forma evolutiva. Por lo tanto existen fármacos “juvenoides”, que
simulan el comportamiento de esta hormona e impiden el desarrollo de las formas evolutiva, se encuentran
provistos de un elevado margen de seguridad. Los fármacos que se utilizan son:
- Metoprene
- Carbamatos
Pirefroxifen
Fenoicarb
Son muy versátiles, permiten su aplicación por diferentes vías como la oral, tópica, siendo muy efectivos y permiten
su administración junta fármacos que son adulticidas.
El tegumento de los insectos se comporta como un exoesqueleto, que tiene funciones muy importantes en cuanto a
protección de deshidratación, infección y además
provee una estructura relativamente rígida de sostén;
obviamente su desarrollo está condicionado por el
sistema endocrino. Este exoesqueleto se reemplaza en
todas las mudas, dado que en c/u sufre una
desintegración “apolisis” y esos materiales son
reciclados /reutilizados para conformar la muda
siguiente. El nuevo tegumento se genera a través de un
epitelio y tiene diferentes estructuras. Existen algunos
fcos que afectan la deposición de la quitina, entonces
las características de rigidez y flexibilidad simultánea se
alteran, haciendo que el insecto tenga serios
inconvenientes para sobrevivir; este tipo de fármacos se
denominas IDIs y se encuentran representados por:
- Benzoilureas
Difluenzuron: cancerígeno. Cuando se hacen tratamientos con estos
Lufenuron: alta liposolubilidad, se encuentra en la fármacos que afectan a las formas
sangre y cuando la pulga se alimenta, envenena a evolutivas, se debe realizar el tratamiento
sus hijos mediante la eliminación del fco por materia sobre todos los individuos dado que es
fecal. muy fácil que se reinfecte con estructuras
Fluazuron: garrapatas adultas.
- Triazinas
Ciromazina: envejecimiento/endurecimiento precoz
de la cutícula, se suele administrar por vía oral en
aves y se elimina por materia fecal y permite el control de formas larvarias, que viven ese ambiente.
También carecen de efecto sobre los inmaduros y en líneas generales estos fcos afectan únicamente inmaduros,
siendo la única excepción el fluazuron que afecta garrapatas pero no a insectos. Por lo general afectan a las
diferentes formas de vidas, como larvas dentro de los huevos de manera tal que ejercen efectos con elevado margen
143
de seguridad y además se pueden combinar con adulticidas (piretroides, fosforados, etc) que se presentan en
diferentes formas de aplicación.
Resistencia
El principal problema de estos fcos es que se produce resistencia, esto se traduce en una rta evolutiva que, si bien es
común en todos los seres vivos, responde a un aumento de la presión; es decir cuando se utilizan fcos de forma muy
repetida, durante mucho tiempo o en dosis muy elevadas, este proceso se considera ineludible y es dinámico en el
tiempo, dando no siempre la misma rta. Los factores que influyen en la selección de resistencia a los insecticidas
son:
- Factores genéticos
- Factores biológicos/ecológicos:
Se encuentra relacionado con la estabilidad de los diferentes principios activos en el ambiente, con los ciclos de vida
siendo mucho más probable cuando son muy frecuentes.
- Factores operacionales:
Algunas formas de liberación lenta permiten, de alguna manera, el contacto prolongado o cuando se usa principios
activos que comparten el mecanismo de acción.
Consecuencia
Esto determina una reducción de la eficacia, lo cual hace que sea necesario aumentar la dosis o frecuencia
aplicación, lo que tiene como consecuencia una probable toxicidad y un aumento en el riesgo ambiental. Otra
consecuencia es que los químicos sean reemplazados dado que un mecanismo de acción no funciona y debe ser
reemplazado por otro, como así también ocurre un proceso que se llama fitness o costo adaptativo en el cual el
parasito determina una mayor capacidad para soportar dosis que antes eran letales, pero que a su vez también ese
parasito es menos amigable con el ambiente con las condiciones en que vive.
Mecanismo de resistencia
También existe una forma adicional de resistencia, conocido como secuestro/esponja en el cual los insectos
acumulan el fco en algún lugar determinado y de esa manera impiden el contacto con el target, este mecanismo es
bastante significativo. Los fármacos implicados son casi todos y más intensamente en aquellos que comparten el
mecanismo de acción, en las diferentes especies.
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Profilaxis
Se debería realizar un monitoreo para la detección de resistencia y se tratara de descubrir cuáles son los
mecanismos involucrados. Desde el punto de vista clínico/profesional, se deberían tener determinados criterios
como:
- Gastritis
Anorexia
↓ consumo de agua
Vómitos
Posición antialgica
- Diarrea
- Intoxicaciones
- Cólicos
- Atonía/Timpanismo
Las especies más afectadas de gastritis en general son el perro y el equino, sobre todo en estos últimos con mala
alimentación y sometidos al estrés propio de un entrenamiento intenso/alto rendimiento. Esto se suele tratar:
Antiácidos
Son drogas que tratan de neutralizar el ácido clorhídrico que se produjo, para tratar de evitar que siga
lesionando/erosionando la mucosa gástrica, o de disminuir la producción del mismo.
NEUTRALIZANTES
Fármacos que se administran por vía oral para que tomen contacto con el ácido clorhídrico y lo neutralicen, de
manera tal que no puede seguir lesionando la mucosa. Se utilizan relativamente poco, particularmente en
monogastrico, porque no son muy prácticos y porque no son muy efectivos, dado que solucionan el problema rápido
pero el problema vuelve en un par de hs, en algunos casos peor incluso. Por lo tanto no son el tratamiento de
145
elección, sino que más bien son recurso que se tiene como última opción como para resolverlo rápidamente. Entre
los neutralizantes se encuentra:
- Bicarbonato de sodio:
- Carbonato de calcio:
- Hidróxido de Al/Mg
La principal diferencia entre esto neutralizantes es que los dos primeros producen CO2, el cual genera una distención
gástrica y estimula los receptores de distención de estómago. Estos últimos estimulan la liberación de gastrina, que
va generar paradójicamente más liberación de HCl, también conocida como hiperacidez de rebote y por lo tanto
capaz hasta se está empeorando el problema. Particularmente el NaCHO3 se absorbe prácticamente todo, lo que no
se usó en el estómago, llega al intestino y se absorbe, esto toma importancia cuando se readministra para calmar la
hiperacidez de rebote repetidas veces; procedimiento que puede llevar finalmente a que se produzca una alcalosis
sistémica. El Al (OH)3 suele generar constipación en el intestino, mientras que por el contrario el Al (OH)3 suele
generar diarrea y por lo tanto, en los antiácidos suelen venir combinados estos dos fármacos.
En condiciones normales las células parietales constante una bomba de protones (protón potación ATPasa) ubicada
en la luz del estómago que libera en el interior del estómago un H+ en intercambio de K+, esta bomba es la que
produce el HCl y actúa en respuesta una variedad de estímulos. Entre estos se encuentran:
- Gastrina
- Histamina
- SNPS (acetilcolina)
Para disminuir la producción de HCl se bloquean selectivamente los receptores H2, siendo la forma más efectiva, o
directamente actuar sobre la bomba de protones.
Antihistamínicos H2
Cimetidina: es la menos potente de las 3, por lo cual en la actualidad a caído en desuso en medicina
veterinaria.
Ranitidina: es un fármaco que tiene una potencia media, siendo el antiácido de este tipo que más se va
utilizar.
Famotidina: es la + potente, no se encuentra disponible para uso veterinario pero se puede usar el fármaco
de humanos.
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Característica
- Administración
Oral
Parenteral
- Efectos colaterales/Toxicidad
Margen de seguridad enorme
Paradójicamente desencadena vómitos cuando se administra EV
Omeprazol (prodroga):
Se metaboliza, va a la circulación sistema y cuando se encuentra en los canalículos de las células parietales del
estómago, se encuentra en un medio acido siendo que es una droga de pK alcalino y se ioniza, activándose y se
atrapa en este lugar concentrándose. Los metabolitos activos son:
Es una droga acidolavil, por lo que se puede sospechar que por vía oral gran parte del omeprazol se va degradar,
haciendo que sea menos efectivo al inicio del tratamiento. Puede ser administrado cada 24 hs, posible acides de
rebote cuando se elimina bruscamente el fármaco después de tratamiento prolongado pero no es común.
Lanzoprazol
Provocan un bloqueo irreversible de la protónpotacioATPasa, es decir que se unen, la bloquean y esta queda inútil,
por lo que la célula va tener que resintetizar una nueva enzima para recuperar la que se perdió. Por esta razón
antiácidos mas potentes y la duración del efecto es superior a la que generan los antihistamínicos.
Características
- Administración
Oral
- Margen de seguridad muy bueno
Constipación
Diarrea
Erupciones cutáneas
Protectores de mucosa
BISMUTO
Es un principio activo que sirve tanto para proteger la mucosa gástrica como la intestinal, tiene como mecanismo de
acción aparentemente generar quelatos con proteínas de la mucosa y genera una especie de capa protectora sobre
la mucosa gástrica, que puede reducir la erosión/irritación que genera el HCl.
- Administración
Oral
- Asociación
Suelen ser administrado junto ATB (aminoglucosidos), que no se absorbe en el trato gastrointestinal,
que tengan buen espectro contra entero bacterias
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SUCRALFATO
Se utiliza cuando el cuadro de gastritis se encuentra avanzado, ulcera gástrica, y tiene la característica de que cuando
toma contacto con un medio acido se polimerizan sus moléculas, produciendo una especie de gel que se deposita en
la superficie de la mucosa gástrica, especialmente donde hay erosión, generando como una capa protectora sobre la
superficie ulcerada.
MISOPROSTOL
Es un análogo de la PGE1, que tiene la característica de que funciona de alguna manera como un buen reemplazo de
la PGE2, la cual se vincula con el aumento de la producción de moco y disminución en la producción de HCl. Suelen
combinarse con AINEs para contrarrestar/disminuir sus efectos colaterales, que pudieran llegar a producir.
Eméticos
Son principios activos utilizados para inducir el vómito, lo cual es necesario en múltiples intoxicaciones y
dependiendo el tiempo transcurrido desde la ingestión y con lo que se intoxico, dado que no siempre es
recomendable hacerlo en cualquier sn que pueda volver a irritar el esófago.
ACCION PERIFERICA/REFLEJA
Estos principios activos generalmente producen una irritación de la faringe, esófago o estómago, siendo esta la razón
por la que inducen el vómito de forma refleja. No suelen ser los más efectivos, por lo que no ocurre el vómito
siempre que se utilicen pero si no hay otra alternativa, es un método valido para intentar.
Sulfato de Cu/Zn
Son sustancias irritantes, que a también se los utiliza como antisépticos/desinfectantes, y cuando se encuentran a
una concentración determinada inducen el vómito.
Agua oxigenada de 10 volúmenes, que equivale al 3% y suele recomendarse diluirla en 30-50% para que sea menos
irritante, dado que su administración por vía oral genera irritación en la faringe y eventualmente en el estómago
desencadenando el vómito.
Sal
El cloruro de sodio se prepara en una solución sobresaturada de sodio, la cual suele inducir también, en algunos
casos, el vómito y es un insumo de fácil acceso para el propietario.
Jarabe de ipecacuana
Es una sn emética obtenida de la raíz de la ipecacuana, que tiene algunos principios activos que aparentemente
podrían generar irritación en el estómago y eso en forma refleja induce le vomito; pero también se conoce que
puede tener una acción sobre la zona quimiorreceptora gatillo, por lo que se denomina de acción mixta.
ACCION CENTRAL
Son fcos que actúan directamente sobre SNC de los animales en la zona quimiorreceptora gatillo del vómito, la cual
es una zona que se encuentra por fuera de la barrera hematoencefálica que emite eferencias hacia el centro del
vómito, que se ubica en el bulbo raquídeo. La zona quimiorreceptora es parte del sistema que va captando
moléculas que se encuentran dando vuelta en la sangre y que alguna de estas puede desencadenar el vómito a
148
través de su estimulación. Por lo tanto los principios activos que se utilizan como eméticos de acción central son
moléculas que actúan sobre esta zona.
Xilazina
Esta droga tiene la característica de que es sumamente efectiva y por lo tanto altamente probable que desencadene
el vómito en los gatos particularmente, sobre todo cuando se administra por vía SC/IM, mientras que en el perro no
suele ser suficiente para desencadenar el vómito.
Apomorfina
Es un opioide derivado de la morfina, que cuando es administrado por vía SC en el perro estimula receptores
dopaminergicos D2 en la zona quimiorreceptora gatillo del centro del vómito y de esa manera lo desencadena.
Antiemético Serotonina
El daño celular masivo en el organismo
ANTAGONISTAS D2
genera, sobre todo en el tracto GI,
Metoclopramida liberación de grandes cantidades de
serotonina que van estimular la zona
Este principio activo tiene como mecanismo de acción el bloque de quimiorreceptora gatillo y desencadena el
los receptores dopaminergicos D2 y los serotoninergicos 5HT3 (5- vómito.
hidroxitriptamina). Este último se encuentra ubicado en la zona
quimiorreceptora gatillo y cuando es estimulado desencadena el
vómito, esto puede estar producido por una alta destrucción del epitelio intestinal por acción de determinados virus
como parvovirus y moquillo como así también el uso de antineoplásicos.
Esta droga también es un agonista los receptores serotoninergicos 4, generando un aumento en el peristaltismo
gastrointestinal, que hace que el estómago y duodeno se vacíen más rápido.
Domperidona
Es un antiemético bastante efectivo que actúa solamente como antagonista sobre los receptores D2, siendo una
droga efectiva y tiene la característica de que no atraviesa la barrera hematoencefálica o lo hace poco dándole un
margen de seguridad superior.
- Administración
Oral
Comprimidos
Gotas
Parenteral
c/6-12 hs dependiendo de la gravedad del cuadro.
149
Fenotiacinicos (Acepromacina)
Tienen una leve acción antiemética porque bloquea los receptores D2, como así también los H1 que se localizan en el
oído interno evitando así el vómito relacionado con el movimiento (cinetosis). Más allá de sus efectos antieméticos,
no suele es utilizado como antiemético propiamente.
ANTAGONISTAS 5HT3
Ondansetron
Es una droga efectiva para el control de vómitos que no llega a controlar la metoclopramida, dado que bloquea
selectivamente los receptores 5HT3 para tratar de contrarrestar los efectos de los tratamientos con antineoplásicos,
enfermedades virales, bacterianas o parasitarias que cursan con una gran inflamación/lesión en las células
epiteliales del tracto GI y por consiguiente alta liberación de serotonina.
- Administración
EV: solamente porque es muy irritante, c/6-12 hs dependiendo de la gravedad del cuadro.
La neurocinina es una molécula muy vinculada a diferentes funciones en el SNC y SNP, que también se conoce como
sn P, entre estas funciones se la relaciona con las vías del dolor y también en el centro del vomito a desencadenarlo.
Maropitan
Es una droga que bloquea los receptores NK1 en el Medicamento con estabilidad limitada haciendo que dura
centro del vomito directamente en el bulbo alrededor de 28 días después de perforar por primera vez
raquídeo, disminuyendo los vómitos generados por el tapón y también tiene que estar refrigerado.
un montón de causas distintas tantas como las
razones que la neurocinina produce el vómito y particularmente tiene la característica de unirse de manera
perdurable a estos receptores haciendo que dure el efecto 24hs.
- Administración
SC c/24hs
Caninos/Felinos
Procinéticos
Son drogas que aumentan el peristaltismo de determinadas regiones del tracto GI, particularmente del estómago,
duodeno y muy poco en el colon. Este efecto procinético se le atribuye a:
- Metoclopramida
- Cisapride
Este efecto procinético lo logran estimulando los receptores serotoninergicos 5HT4, lo cual es útil procesos
postquirúrgicos con mala motilidad, megacolon felino.
Orexigenos
Son drogas que se utilizan fundamentalmente para estimular el apatito, inducir el hambre, por lo que se suele usar
en animales que estén debilitados o que cursen con una patología crónica.
150
VITAMINAS DEL GRUPO B
Son complejos vitamínicos minerales que se formulan en forma de jarabes o inyectables, que por ahí tienen a
estimular al animal para que empiece a comer por causas que no están del todo claro.
CORTICOIDES
Dependiendo de la causa que haya generado la anorexia, se pueden contemplar utilizar este grupo de fcos a dosis
más bajas que las que se usan para su función antiinflamatoria.
BENZODIACEPINAS
A dosis bajas, inducen el apetito particularmente en el gato más que en el perro por vía endovenosa 20-30’ antes de
ofrecerle comida.
ANTAGONISTAS 5HT1
Ciproheptadina
Es un bloquean de los receptores serotoninergicos en el SN de los animales, que evitaría la acción de la serotonina
en el centro de la saciedad razón por la que se incrementaría el apetito de los animales.
- Administración
Oral
FARMACOLOGIA INTESTINAL
El objetivo del uso de estos fcos modificar la motilidad intestinal, lo cual se hace necesario en dos situaciones
particulares:
- Diarrea:
Donde se debe tratar las determinas causas que pueden estar relacionadas con un incremento en la motilidad
gastrointestinal.
- Atonía/Constipación
Evacuantes
COLOIDES HIDROFILOS
Son drogas relacionadas con el aumento en la evacuación intestinal de un modo relativamente suave, entre los
primeros compuestos conocidos se encuentran los coloides hidrófilos. Estos son compuestos formados por celulosa
o derivados de esta, es decir que son básicamente fibra y en los monogastricos (excepción del equino), como tienen
poca capacidad de digerirla, genera un efecto de incremento del volumen intestina distendiendo este órgano, lo cual
de manera refleja aumenta el peristaltismo intestinal.
- Celulosa
- Carboximetilcelulosa
- Metilcelulosa
Estos son los evacuantes que generar un aumento de la evacuación del modo más fisiológico posible, porque
aumentan el contenido intestinal atrapando agua entre las moléculas de celulosa o sus derivados. Es decir que
generar un efecto bastante suave en el intestino y no suelen generar efectos perjudiciales para el animal, pero esta
151
característica también hace que no sean tan efectivos y también se puede modificar la dieta para que contenga más
fibra.
LUBRICANTES
Son sn que van a tener como misión dentro de la luz intestinal lubricar el pasaje del contenido intestinal, para
facilitar su evacuación. El compuesto más frecuentemente utilizado dentro de los lubricantes es:
- Vaselina liquida:
Es un compuesto ampliamente utilizado, tanto en grandes (equino) como en pequeños animales, en aquellos casos
en los que hay una constipación que ha generado que se produzca un bolo de materia fecal con cierta carencia de
agua, que dificulta mucho el tránsito.
Administración
Oral
Nasogástrica
Enema
Toxicidad
Sin contraindicaciones
No tratamientos prolongados
HUMECTANTE
Son un grupo de compuesto, representado principalmente por el docusato de sodio, que lo que generan en la
materia fecal es una ↓ de la tensión superficial del contenido intestinal, que permite entra de agua dentro del bolo
de materia fecal y de esa manera generan un ablandamiento de la misma, facilitando su evacuación. Esto suele ser
frecuente en perros o gatos con alguna patología en el colon, dado que cuando la MF permanece mucho tiempo en
el intestino grueso se produce una gran cantidad de absorción de agua desde la luz del intestino y por lo tanto el
contenido del intestino queda sumamente seco dificultando mucho en tránsito intestinal, que en muchos casos
genera un íleo paralitico.
ESTIMULANTE MOTILIDAD
Son drogas que actúan directamente sobre la motilidad GI, estimulando la rama parasimpática del SNA de manera
directa o indirecta, particularmente los receptores muscarinicos.
- Pilocarpina: directo
- Neoftigmina/Fisostigmina: indirecto
Contracción del musculo esquelético por acción sobre receptores nicotínicos.
Efectos colaterales
Dada su baja selectividad por el tracto gastrointestinal, como signos frecuentes de estos fcos se encuentra:
- Bradicardia
- Broncoconstricción
- Contracción del musculo del útero
- Miosis
- Aumento de las secreciones
152
Contraindicaciones
- Hembras gestantes
- Cardiópatas
- Obstrucción intestinal
Administración
- Vía parenteral
SC
IM
EV: disminuye la selectividad, por lo que no se recomienda.
- Enemas
Purgantes/Laxantes
Son aquellos compuestos que tienen un efecto un poco más potente en cuanto a la acción sobre el intestino, suelen
ser bastante más efectivos para generar la evacuación. Esta última, en este caso, se desencadena por mecanismo
diferente al de los evacuantes, generando una evacuación intestinal mucho más acuosa haciendo que pierdan más
contenido de agua.
PURGANTES SALINOS
Son compuestos que tienen acción osmótica dentro de la luz intestinal, lo que quiere decir que cuando se
administran por vía oral dentro de la luz del intestino estos compuestos atraen agua. Esto genera una distención del
intestino, cargado de agua, y el aumento del peristaltismo intestinal, de forma refleja.
- Sulfato de sodio
- Sulfato de magnesio
- Manitol
- Lactulosa:
En la luz del intestino grueso, esta sn es degradada por las bacterias propias de este órgano y genera distintos acidos
orgánicos, que disminuye el pH de la luz del intestino haciendo que el amoniaco que está presente se ionice y pase al
ion amonio. Esto disminuye la absorción de amoniaco, ayudando a los animales con insuficiencia hepática.
Administración
- Oral
Aceite de ricino
Es un aceite extraído de las semillas del árbol, que tiene la característica de que al ingresar al intestino, por acción de
las lipasas que toman contacto, se genera el ácido ricinoleico, el cual produce en forma directa una irritación de la
mucosa intestinal.
- Contraindicación
Uso repetido genera una inflamación de la mucosa intestinal
153
IRRITANTES INTESTINO GRUESO
Se supone que son sn que actúan dentro de las células del intestino grueso, aumentando la cantidad de AMPc
intracelular y de esta manera hace que secreten agua hacia la luz intestinal, abriendo acuoporinas.
- Picosulfato de sodio
- Bisacodil
- Cascara sagrada
Antidiarreicos
- Virus
- Bacterias
- Parásitos
- Intoxicaciones
Dentro de las noxas biológicas, su porcentaje de participación suele ser bastante similar y puede variar dependiendo
de la especie en particular que se trate, además de la edad. Lo más importante es que las diarreas bacterianas van a
ocurrir siempre, ya sea de forma primaria o secundaria; es decir que en determinas situaciones la causa primaria de
una diarrea puede ser una causa viral/parasitaria y una vez que alguno de estos produce una inflamación, alterando
la homeostasis dentro de la luz, las bacterias patogénicas inmediatamente comienza a colonizar produciendo toxinas
y van a contribuir a empeorar el cuadro. Por lo tanto, aunque el origen de la diarrea sea viral se suele administrar un
antidiarreico junto con un ATM (aminoglucosidos), principalmente para bacterias Gram - aerobias y muy
hidrosolubles, evitando que se absorban.
PROTECTORES DE MUCOSA
Son compuestos utilizados para proteger la mucosa de la acción de distintas noxas que pudieran estar generan la
diarrea, generalmente algunos compuestos irritantes o potencialmente tóxicos pero principalmente toxinas
bacterianas.
- Bismuto
- Caolín
- Pectina
Estos compuestos generan una película protectora en la luz del intestino, que disminuye la capacidad de las toxinas
bacterianas de tomar contacto con la mucosa intestinal y de esta manera protege la mucosa. Particularmente el
caolín se dice que tiene la capacidad de adsorber, capacidad de algunos compuesto de pegar a su superficie otros
compuesto, y se pegan en su superficie las toxinas, impidiendo que tomen contacto con la mucosa intestinal y
disminuye la posibilidad de producir diarrea.
Admiración
- Oral
Suspensiones
Jarabes
154
ABSORVENTES
Carbón activado
Tiene un mecanismo similar al del caolín, pero este compuesto en particular es netamente un compuesto
adsorbente siendo un compuesto sumamente útil para el tratamiento de intoxicaciones en todas las especies, como
así también diarreas bacterianas. El carbón activado por vía oral tiene la ventaja de que adsorbe en su superficie una
gran cantidad de compuestos, siendo sumamente útil para el tratamiento de intoxicaciones.
ANTIESPASMODICOS
Son drogas parasimpáticolíticas, que actúan sobre el SNPS bloqueándolo y se disminuyen los movimientos
propulsivos, dentro de este grupo se encuentra:
- Hioscina
- Escopolamina
- Butilescopolamina
Efectos colaterales
Este tipo de fcos disminuyen/bloquean la actividad de los receptores muscarinicos, por lo tanto a nivel del corazón
se produce una taquicardia.
Administración
- Parenteral
IM
SC
EV: produce un aumento de la FC muy exagerado en forma rápida y por consiguiente la PA.
OPIOIDES
Disminuyen la motilidad GI, al igual que lo antiespasmódicos, que actúan sobre los receptores µ, κ y δ, los cuales
cuando son estimulados generan la analgesia, produciendo una disminución en los movimientos propulsivos con un
aumento de los movimientos de segmentación y absorción de agua desde la luz intestinal a la sangre.
- Loperamida
- Difenoxilato
Se utilizan para disminuir los movimientos propulsivos en el tratamiento de diarreas, pero no tienen acción
analgésica o no generan euforia/disforia, sin efectos respiratorios dado que no atraviesan la barrera
hematoencefálica. Esto les da un muy buen margen de seguridad, utilizadas a la dosis adecuada y con el tiempo de
los intervalos correspondientes; dado que en altas concentración producen una depresión marcada respiratoria.
Administración
- Oral
- Parenteral
SC
IM
EV
155
FARMACOLOGIA HEPATICA
Coleréticos
Son aquellos compuestos que tienen como actividad principal la de aumentar la producción de bilis, mediante el
aumento de la cantidad de agua que le incluyen los hepatocitos a esta, antes de que lleguen a la vesícula. Esto puede
mejorar la actividad digestiva de los acidos biliares se aumenta el volumen de bilis que lleva al intestino,
- Acidos dehidrocólico
- Ursodesoxicolico
Se pueden administrar por cualquier vía y sufren una recirculación entero hepática, haciendo que tengan una vida
media relativamente larga y cada uno de los ciclos que sufren aumentan la producción de la bilis. También hay
derivados como:
- Acidos conjugados
Ácido taurocolico
Ácido glicocolico
- Sales biliares de los:
Ácido taurocolico
Ácidos glicocolico
Colagogos
Son sn que directamente tienen como finalidad contraer la vesícula biliar, estimulando el vaciado de este reservorio,
pero tienen muy poca importancia.
Protectores hepáticos
Son una gran cantidad de principios activos que tienen distintas funciones, para actuar sobre la integridad y la
función de los hepatocitos.
COLINA
Es un compuesto esencial para la formación de fosfolípidos de las membranas de todas las células en general,
particularmente el hígado es uno de los órganos que tiene mayor capacidad regenerativa de sus propias células y por
lo tanto se suplementa colina a los medicamente hepatoprotectores con la esperanza de que el hígado pueda
regenerar nuevas células, membranas celulares.
METIONINA
Es una sn muy importante, que aporta una gran cantidad de grupos sulfhídricos para la síntesis de proteínas con
actividad enzimática, por lo tanto se supone que el agregado en los hepatoprotectores tendría como finalidad
aumentar la cantidad de enzimas que van utilizar los hepatocitos para el metabolismo de sn.
DEXTROSA/GLUCOSA
Se suele administrar junto a los hepatoprotectores, con la esperanza de darle energia a los hepatocitos para que
metabolice mejor el compuesto al que se enfrenta.
156
SILIMARINA
Es un compuesto natural, extraído del cardo mariano, al que tiene una potente acción antioxidante dado que tiene la
capacidad de atrapar especies reactivas del oxígeno/radicales libres, siendo importante en una intoxicación porque
los hepatocitos se encuentran metabolizando una gran cantidad de compuestos y esto genera metabolitos con
actividad oxidante, que producen el estrés oxidativo. Por lo tanto esta sn secuestraria estos compuestos reactivos y
el reduciría el daño producido por oxidación en la membrana de los hepatocitos.
ÁCIDO TIÓCTICO
Es un cofactor que contribuye a mucha de las reacciones enzimáticas que tienen los hepatocitos, para la
metabolización de una gran cantidad de compuestos. Por lo tanto, colabora en las reacciones de oxidación y
reducción, como así también su actividad antioxidante.
FARMACOLOGIA PANCREATICA
Pancreátina
Es un extracto del páncreas del cerdo/bovino que tiene amilasa, tripsina y lipasa, enzimas normales del páncreas
exógeno que sirven para la digestión de nutrientes. Esta sn se puede administrar espolvoreando el alimento de los
animales, encima de la ración y sirve para mejorar la digestión de algunos alimentos, siendo útil en animales con
insuficiencia pancreática exógena (no muy frecuente). También bien se puede usar por si sola la quimiotripsina o
convidada.
FARMACOLOGIA RUMINAL
Estimulantes de la motilidad
- Pilocarpina
- Neostigmina
- Fisostigmina
Son drogas que se utilizan fundamentalmente para recuperar la motilidad de un rumien que ha entrado en atonía,
por la causa que fuera.
Para utilizar estos medicamentos como
Administración estimulantes de la motilidad, se debe
descartar que la atonía ruminal no haya
- Parenteral
sido producida por una retículo
SC
pericarditis traumáticas.
IM
Antiespumantes
Determinadas atonías ruminales se producen por un timpanismo generado por la formación de espuma, dado que el
animal no puede eructar y eliminar el gas que se genera dentro del rumen, siendo muy común que esto se produzca
porque el gas esta en forma de espuma. Esto se produce por el consumo de alimento ricos en saponinas, como por
ejemplo brotes de alfalfa, tréboles, que producen estas sn e impiden que el animal eructe. En estos casos, entre
otras cosas, se debe tratar de romper o eliminar las burbujas que se produjeron y generaron esta espuma, para esto
se usan los antiespumantes.
157
POLOXALENO/DIMETILPOLISILOXANO
Son compuestos que lo que hacen es disminuir la tensión superficial de las burbujas que se han producido en el
interior del rumen, haciendo que se rompa, se libera el gas y posteriormente se determina la forma de sacar ese gas
del rumen, lo que normalmente se hace es un trocarización.
Administración
- Intraruminal
- Oral
MONENSINA
Es un ATB ionoforo, que se utiliza para disminuir la producción de gas en el interior del rumen, mediante la
disminución de la cantidad de bacterias metanogenicas en el interior del rumen, reduciendo el riesgo de
timpanismo. Por lo tanto es una droga que se usa como profilaxis o método preventivo, con muy buena actividad
con Gram + y coccidiostico/coccidicida.
Mecanismo de acción
Elimina las bacterias mediante el transporte de iones a través de la membrana de esta, como así también en las
coccidias. Esta sn particular termina favoreciendo el ingreso de protones/hidrogeniones al interior de la bacteria en
intercambio con K+, esto genera que se comience a llenar de protones y se tengan que poner en marcha mecanismo
con gasto de energia para sacar los protones.
Toxicidad
ACIDIFICANTES
Son compuestos utilizados para tratar la alcalosis ruminal, ↓pH, mediante el uso de:
ALCALINIZANTES
En los casos de acidosis ruminal, que ocurre particularmente por el exceso en el consumo de granos, se tiene que
elevar el pH del rumen, lo cual se hace mediante:
- Hidróxido de magnesio
- Carbonato de calcio
- Carbonato de sodio
158
FLUIDOTERAPIA/DIURETICOS
Mediante esta técnica se intenta regular la cantidad de agua presente en el organismo, dado que este es un
elemento de vital importancia en todos los seres vivos (60% del peso corporal). El agua se distribuye en:
- 40% intracelular
- 15% intersticio
- 5% intra vascular (volemia del sistema cardiovascular)
Este último se encuentra en el interior del vaso sanguíneo gracias a un delicado equilibrio que existe entre la presión
oncotica, generada por las proteínas plasmáticas, y la presión hidrostática, que es generada por dinamismo existen
entre la acción del corazón y los vasos sanguíneos que constituyen esta presión.
Incorporación de agua
- Falta de consumo:
Por la falta de consumo y agua, que se produce generalmente en los animales cuando hay procesos patológicos que
incluyen procesos febriles, dolor, inflamación, que llevan a que el animal curse con anorexia y no tome agua.
Los animales pueden perder agua a través de los vómitos, diarrea, siendo muy frecuente de ver en pequeños
animales y rumiantes las diarreas neonatales, que traen problemas importantes a nivel sanitario-productivo.
También denominada transpiración, consiste en la pérdida de agua en épocas estivales con elevadas temperaturas,
sobre todo en animales que no tienen la posibilidad de reponer la perdida producida por la evaporación.
- Mucosas
Secas
Pálidas
Tiempo de llenado capilar lento
- Pliegue cutáneo (elasticidad de la piel)
Pierde elasticidad: valor incrementado en cuanto al tiempo que demora en volver el pliegue a su
posición normal.
- Globo ocular (posición)
Hundimiento por deshidratación del cojinete adiposo, que se encuentra detrás del globo ocular,
generando una retracción del globo.
- Temperatura miembros
Disminuida vinculada a un importante vasoconstricción periférica, que ocurre en estos animales.
159
- Cardiovascular
Suele ser frecuente que el corazón incremente su frecuencia, taquicardia, en forma compensatoria
por la hipotensión que se genera por la falta del volumen circulante
Pulso débil
Estos signos clínicos son observables clínicamente cuando la deshidratación en el animal supera el 5%, es decir que
cuando se tiene una deshidratación por debajo del 5% al peso corporal se dicen son subclínicas.
Estala de deshidratación
Si se tuviera que cuantificar el porcentaje de deshidratación que tiene el animal, se trata de hacer una escala del
porcentaje de deshidratación teniendo en cuenta los distintos signos clínicos que se manifiestan en el animal.
FLUIDOTERAPIA
Es la administración de líquidos y electrolitos con el objetivo de restaurar o mantener la homeostasis, siendo una
terapia que se va implementar en:
- Estados de deshidratación
- Anestesia
- Administración de medicamentos por vía EV
= Volumen (ml)
- Necesidades de mantenimiento
Hace referencia a la estimación del volumen necesario para mantener las funciones normales del animal, haciendo
referencia a necesidades fisiológicas por perdidas fisiológicas que se producen constantemente en el organismo por
Evaporación
Producción de orina
Producción de heces
Se tiene en cuenta el volumen de líquido que se producen en cursos, que van ocurriendo en el animal a medida que
se está rehidratando.
Recursos farmacológicos
CRISTALOIDES
Son básicamente soluciones que tienen aniones y cationes mesclados en distintas proporciones, que sirven para
reponer electrolitos en los animales, además de volumen de líquido.
Solución de ClNa al 0,9%, que no sirve a reponer electrolitos sino que más bien solo sirve para reponer líquido,
siendo frecuentemente utilizada.
- Ringer:
Es una solución triclorurada, cloruro de sodio, cloruro de potación y cloruro de calcio, siendo la mas similar al plasma
en cuanto a molaridad en la que están presentes estos electrolitos y por lo tanto es una muy buena alternativa para
reponer electrolitos en aquellas situaciones donde se han perdido, como en el caso de:
Vómitos
Diarreas
- Ringer lactato:
Se suele utilizar en los casos en que se sospecha que además de electrolitos se están perdiendo bases, haciendo que
el animal curse con acidosis metabolica pudiendo, presentarse cuando hay muchos vómitos/diarreas dado que se
pierde gran cantidad de HCO2. Además de tener Na, Cl, Ca y K, tiene también lactato, que tiene la característica de
que en el hígado va ser metabolizado y se va transformar en HCO2, lo cual genera una elevación del pH sanguíneo en
forma más o menos rápida.
161
Se caracteriza por sus altas concentraciones de K+, pero también contiene ClNa y lactato; esto lo hace una solución
adecuada para tratar casos de acidosis que se acompaña de hipocalemia/hipopotacemia.
- Dextrosa:
Estas soluciones vienen con dextrosa como soluto a distintas concentraciones, tales como:
5%
Isotónica: única que se administra SC porque tiene la misma osmolaridad que el plasma
10%
25%
50%
El resto son dextrosas hipertónicas, que tienen una elevada concentración de esta molécula, superando
ampliamente el umbral del filtrado glomerular y en determinadas situaciones pueden generar, en forma más o
menos rápida, una diuresis.
Son moléculas de mayor peso molecular, de un mayor tamaño, que en general tienden a ejercer una acción osmótica
dentro de los vasos sanguíneos atrayendo líquido del intersticio al interior de los vasos sanguíneos, generando por lo
tanto un aumento en el volumen circulante en forma más o menos inmediata.
- Plasma:
Se extrae una cantidad de sangre determinada de un animal, se centrifuga con anticoagulante, obteniendo el plasma
que contiene proteínas plasmáticas y otros compuestos, que pueden resultar sumamente útiles en algunos
animales. Estas proteínas plasmáticas generan una presión oncotica en el interior de los vasos sanguíneos del animal
que está recibiendo ese plasma, siendo útil en algunos casos donde se ha perdido gran cantidad de proteínas
plasmáticas.
Hemorragias
- Dextrán 40
- Dextrán 70
- Oxipoligelatina
Vía de administración
Para realizar fluidoterapia se tienen distintas opciones en relación a las vías de administración, fundamentalmente
relacionado con el % de deshidratación que tengan los animales.
- Deshidratación leve
Oral
Ternero debe conservar el reflejo de succión
SC (solo isotónicas)
Sin vasoconstricción periférica marcada
- Deshidratación moderada
EV
Intraperitonel
Se debe tener en cuenta la T° de los fluidos (similar a la corporal normal) y la asepsia de la
administración de fluidos.
162
Intraosea
Animales jóvenes
Soluciones endovenosas
Las soluciones EV se administran con un sistema de goteos, donde 20 gotas (adultos) o 60 gotas (pediátricos)
equivalen a 1 ml.
Velocidad de administración
Casos graves
Este parámetro también depende de la gravedad del estado de deshidratación que tiene el animal, cuando se tienen
casos de deshidratación importante/severa se puede utilizar una elevada velocidad de administración de fluidos y se
dice que en general en todas las especies se puede utilizar:
- 90 ml/kg/hs
- Gato: 60 ml/kg/hs
Otra alternativa en estos casos es administrar el 50% de todo el volumen calculado de perdida y administrarla en una
hs, siendo que el resto se distribuye en las 23 hs restantes.
Gato 4 kg
Casos leves-moderados 20 ml/kg/hs x 4 kg = 80 ml/hs
Signos de sobrehidratación
- Disnea
- Tos
- Sonido a la auscultación
DIURETICOS
Son sn que se utilizan básicamente para aumentar el volumen de orina que es producida por lo animales, en general
se dice que actúan fundamentalmente en el interior de la nefrona, por lo tanto deben tener la capacidad de ingresar
al filtrado glomerular por filtración o por secreción tubular. Al aumentar el volumen de orina hace que el animal
pierda líquido, lo cual suele ser el objetivo del uso de estos fcos, en caso en los que hay:
Clasificación
Mecanismo de acción
En general la mayoría de los diuréticos generan un efecto diurético, en el interior de la nefrona, gracias a distintas
maneras que generan un aumento en la cantidad de Na+ que queda
disponible dentro de la nefrona y genera efecto osmótico. Es decir que la
mayoría de los diuréticos generan su acción por evitar la reabsorción, entre
otras sustancias, de sodio que permanece dentro del filtrado glomerular
atrayendo agua al interior de la nefrona y de esa manera aumentando el
volumen de orina producido. Cada diurético actúa en diferentes regiones de
la nefrona y generan distintas concentración de Na+, que quedan en
diferentes regiones de la nefrona y por lo tanto tienen distintas eficacias.
En los túbulos contorneados distales, en los túbulos colectores, hay un intercambiador de protones y potasio por
sodio, en los cuales se produce la acción de la aldosterona, hormona que genera/propicia la retención de Na+ en
intercambio por K+ dado que actúa sobre un receptor.
Son diuréticos de baja eficacia, que tienen muy poca efectividad y no son particularmente útiles, actúan sobre el
túbulo contorneado proximal inhibiendo a la anhidrasa carbónica. Esta última tiene la función escindir y juntar al
ácido carbónico generando CO2 y H2O, haciendo que el CO2 pase a través de las membranas biológicas e ingresar al
164
interior de la célula epitelial, en la que se va combinar nuevamente con el agua formando ácido carbónico (H2CO3).
Luego, por acción de la anhidrasa carbónica nuevamente, que libera un protón pasando a bicarbonato y es
intercambiado por sodio.
- Acetazolamida
Acidosis sistémica OJO
Suele usarse para el tratamiento del glaucoma, dado que la anhidras carbónica genera/contribuye a la generación y
acumulación de líquido del humor acuoso en la cámara anterior del globo ocular.
DIURETICOS OSMOTICOS
Son moléculas que actúan atrayendo agua al interior del filtrado glomerular dada una acción osmótica, la molécula
más utilizada es:
- Manitol
Contraindicado
- Hemorragias craneales
- Edema pulmonar cardiogenitco
- Deshidratación severa
Son los diuréticos de más elevada eficacia y probablemente los más utilizados, dentro de este grupo de diuréticos se
encuentra furosemida. Este grupo de fcos generan su efecto por acción en la porción gruesa ascendente del asa de
Henle, que consiste en bloquear el cotransportador de Na+, K+ y 2Cl- .
Furosemida
Tiene una enorme eficacia como diurético, que genera una gran cantidad de volumen de orina producido, que no
tiene una compensación en el túbulo contorneado distal. Se indica en
- Situaciones de urgencia
Edema de pulmón
165
EV
- Edema generalizado por falla hepática, renal o cardiaca
- Hemorragia nasales en equinos deportivos
Efectos colaterales
- Hipopotacemia
Arritmias
Debilidad muscular
- Deshidratación
- Hipocalcemia
- Hipomagnesemia
- Alcalosis metabolica leve
Tratamientos prolongados, con dosis relativamente elevadas y más frecuentemente aun cuando son combinados
con aminoglucosidos, estos diuréticos pueden generar:
- Ototoxicidad
- Potenciar nefrotoxicidad
DIURETICOS TÍAZIDICOS
Son diuréticos de eficacia media, poco utilizados, que actúan en los túbulos contorneados distales haciendo que se
bloquee un cotransportador de Cl- y Na+, evitando su reabsorción. Se encuentra limitado por, dando una eficacia
más baja como resultado, su sitio de acción ya que actúan en el último tramo de recorrido de la nefrona donde la
reabsorción de soluto es bastante escasa.
Clorotiazida/Hidroclorotiazida
Indicaciones
- Edema de ubre
- Insuficiencia cardiaca
- Hipertensión arterial
DIURETICOS AHORRADORES DE K+
Son diuréticos de muy baja eficacia, fundamentalmente porque actúan en el túbulo contorneado distal y
eventualmente en los colectores. Actúan bloqueando un intercambiador de Na+ con K+, evitando la reabsorción de
Na+ y la perdida de K+.
- Espironolactona
Actúan indirectamente sobre el intercambio de Na+-K+ evitando la acción de la aldosterona, es decir
que actúa uniéndose a los receptores de aldosterona.
Cardioprotector
Retrasa y modera la fibrosis que se produce en los animales con insuficiencia cardiaca en el
miocardio, retrasando los cuadros de agravamiento en la insuficiencia cardiaca congestiva.
166
- Amilorida
- Triamtereno
Indicaciones
FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR
CARDIOTONICOS
Son drogas que aumentan la fuerza de contracción del miocardio, aumentan el inotropismo siendo otro objetivo que
disminuya el cronotropismo.
Glucósidos cardiotónicos
- Digoxina
- Digitoxina
Aumentan la fuerza de contracción del miocardio y reducen la conductividad en el nodo AV del corazón, reduciendo
la FC, dándole más tiempo al ventrículo de llenarse efectivamente de sangre y mejorar la eficiencia mecánica del
corazón.
Mecanismo de acción
Bloquean la bomba de Na+/K+, haciendo que se acumule sodio en el interior de la célula haciendo que se active un
intercambiados de Na+/Ca+. Esto produce que se saque el Na+ acumulando, en intercambio por Ca+ haciendo que
este se acumule y se propicia también la salida del retículo sarcoplasmico. Todas estas situación estimulan la fuerza
de contracción del miocardio y aumentando la eficacia mecánica del corazón, como así también enlentece la
conducción eléctrica haciendo que disminuya la frecuencia cardiaca permitiendo que el órgano se oxigene mejor.
Toxicidad
Se solía combinar estos fármacos con la furosemida, lo que sucedía es que esto aumentaba la afinidad del fco por
sus receptores dada la hipocalemia que produce la furosemida y aumentaba las probabilidades de intoxicación.
- Gastrointestinal
Vómitos
Diarreas
- Cardiovascular
Taquicardia
Fibrilación ventricular
Bloqueo del nodo AV
Tratamiento
167
Indicaciones
Dobutamina
Es una droga que aumenta la contractibilidad del miocardio, sin incrementar tanto la frecuencia cardiaca siendo
utilizada solo por vía EV en caso donde hay fallo sistólico agudo.
VASODILATADORES
ENALAPRIL
Es una drogas que lo que hace es inhibir la ECA, evitando la acción de la angiotensina II sobre los vasos sanguíneos:
- Vasoconstricción
- Liberación de ADH
- Liberación de aldosterona
Esto hace que se reduzcan todos los efectos que terminan propiciando un aumento en el volumen circulatorio, que
el corazón no puede manejar.
- Diltiazem
- Verapamilo
Bloqueantes receptores α1
- Prazosin
Nitrovasodilatadores
- Nitroglicerina:
Actúa relajando el musculo liso del sistema venoso, a través del óxido nítrico que actúa estimulando la gualinato
cilclasa y de esa manera relajando el musculo liso de los vasos sanguíneos. Esto reduce la precarga, la cantidad del
sistema venoso que lleva al corazón.
ANTIARRITMICOS
LIDOCAÍNA
Es un anestésico local que tiene como mecanismo de acción bloquear los canales de Na+, que cuando se administra
por vía EV es útil para el tratamiento de arritmias ventriculares agudas.
Toxicidad
- Convulsiones
- Taquicardia
- Arritmias
168
PROPANOLOL/ATENOLOL
Son bloqueantes de los receptores adrenérgicos, que disminuyen la frecuencia cardiaca y por lo tanto disminuyen la
aparición de taquiarritmias, disminuyen el consumo de oxigeno del miocardio y por lo tanto el riesgo de infarto.
DILTIAZEM/VERAPAMILO
Son bloqueantes de los canales de Ca+, que retrasan la conducción nerviosa y tienen un efecto inotrópico negativo,
siendo drogas poco utilizadas.
FARMACOLOGÍA DE LA REPRODUCCION
En este tipo de farmacología se utilizan drogas/compuestos que van a estructura química similar a las hormonas
sexuales, tanto peptídicas como esteroidales, y lo que se intenta hacer en determinados casos es corregir alguna
alteración que pudiera haber en el funcionamiento reproductivo de los animales, mientras que en otros casos
sencillamente se usan hormonas con fines productivistas.
Eje hipotálamo-hipofiso-gonadal
FARMACOS DE LA REPRODUCCIÓN
Análogos de GnRH
Indicaciones
- Quistes foliculares
- Anestro prolongado
- Sincronización de celo
Administración
Parenteral
o SC
169
o IM
o EV
Gonadotrofinas
No se utilizan las hormonas como tal, sino compuesto que tienen una actividad similar a la FSH/LH, tales como:
PMSC
Indicación
- Inducir superovulacion
- Complemento en el tratamiento de anestro con Buserrelina
Administración
Parenteral
o IM
Cerdos
Equinos
Bovinos
Ovinos
Caprinos
HCG
Indicación
- Quistes foliculares
- Inducir ovulaciones
- Sincronización de celo
- Generación de CL accesorios
Administración
Parenteral
o IM
Equinos
Bovinos
Cerdos
Ovinos
Caprinos
Progestágenos
- Progesterona
170
- Medroxiprogesterona
- Clormadinona
- Delmadinona
PROGESTERONA
Indicaciones
- Sincronización de celo
- Terapia de reemplazo
- Supresión del estro en felinos y caninos
Administración
Toxicidad
Antiprogestagenos
Son drogas que bloquean los receptores de progesterona con el fin de generar abortos en caninos antes del día 35,
entre las que se encuentran:
- Aglepristone
- Mifepristone
Administración
Parenteral
o SC
Estrógenos
Son hormonas producidas principalmente por los folículos, se encuentran relacionadas con el desarrollo de
caracteres sexuales secundarios. Tienen un montón de efectos en diferentes órganos y tejidos, entre ellos en el
útero produciendo la relajación del cuello uterino facilitando la fecundación durante el estro.
- 17 β estradiol
Benzoato de estradiol
171
Cipionato de estradiol (promueve una absorción mas lenta, dura mas tiempo)
- Dietilestilbestrol (cancerígena)
Indicaciones
- Incontinencia urinaria:
Es una patología muy frecuente en perras y en segunda instancia en gatas, posterior a la ovariotomía en la cual caen
los niveles de estrógenos y esto provoca una disminución en el tono muscular del esfínter de la vejiga y uretra.
Es una patología que ocurre frecuentemente en perros, en la cual se produce una neoplasia en estas glándulas, que
puede terminar fistulándose y con infecciones frecuentes.
- Hiperplasia prostática:
Son tumores sensibles a estrógeno, que se utiliza con el fin de reducir el tamaño de la glándula prostática junto con
la castración del animal.
Los estrógenos administrados durante primeros días posterior a la copula hasta el 5 día tiene una cierta seguridad y
eficacia, dado que disminuyen la probabilidad de que los embriones se puedan implantar en el útero materno y evita
el desarrollo de la gestación por lo tanto.
La oxitocina es una de las hormonas que está vinculada a la contracción uterina al momento del parto, contracción
de útero después del parto para la expulsión de la placenta, la bajada de la leche cuando produce el contacto de la
madre con su hijo, entre otras. Todas esta acciones se ven favorecidas por la acción de los estrógenos, dado que
estos sensibilizan los receptores de oxitocina y esta es la razón por la que se debe utilizar para desencadenar el
parto, promover la expulsión de la placenta retenida, entre otras.
Toxicidad
- Abortos
- Quistes foliculares
- Anemia aplasica
- Tumores de
Ovario
Útero
Glándula mamaria
Análogos de la PgF2α
Son sn que disminuyen la concentración de P4 y aumentan la contracción del musculo liso uterino, facilitando esta
acción cuando sea necesario. Se usan análogos de esta Pg. dado que su duración en el organismo es muy corta, entre
estos se encuentran:
- Cloprostenol
- Dinoprost
- Tiaprost
172
- Fenprostalene
Indicación
Toxicidad
Son drogas con un margen de seguridad relativamente estrecho, dado que producen:
Administración
Parenteral
o SC
o IM
Oxitocina
Es una droga que se utiliza en forma inyectable, por todas las vías, cuando hay:
Se puede utilizar en todas las especies, es particularmente en bovinos, por vía endovenosa se suelen hacer goteos a
un ritmo determinado sobre todo cuando hay atonía uterina.
Tocolítico
Son drogas que se utilizan para relajar el musculo liso uterino, actuando como agonistas β2, tales como el
clembuterol e isoxuprina.
Administración
Parenteral
o SC
o IM
o EV
Toxicidad
Dada su falta de selectividad, se podrían encontrar estimulados los receptores β1, que se ubican a nivel del corazón,
produciendo taquicardia.
173
Indicación
- Partos distócicos
Andrógenos (testosterona)
Existen medicamentos que incluyen la propia testosterona en forma inyectable, o como derivados/análogos de la
testosterona como nandrolona y estanozolol. Se diferencian en la actividad que tiene la testosterona desde el punto
de vista reproductivo, es decir el efecto sobre los testículos, la libido, los caracteres sexuales secundarios y algunos
efectos que tiene como anabólicos. Esto se produce porque generalmente los andrógenos tienen el efecto de
estimular una gran síntesis de proteínas, generando un incremento en las masas musculares.
Por otro lado, también promueven la retención de sodio a nivel del riñón de manera importante y prolongada, lo
cual se traduce en retención de líquido, aumentando la volemia y la presión arterial. Si esto perdura en el tiempo, el
exceso de agua va ir a parar a las diferentes cavidades como el intersticio, los pulmones, cavidad abdominal, entre
otras.
Indicación
- Anabólicos
- Aumento de la eritropoyesis
Útiles en anemias crónicas
- Cicatrización
Toxicidad
- Hepatotoxicidad
- Edemas
- Diabetes mellitus
Administración
Parenteral
o SC
o IM
Son drogas que facilitan/generan la evacuación del contenido uterino sin tener la acción que tiene la oxitocina, una
hormona.
- Ergonovina:
Tiene una gran afinidad sobre receptores α1 del SNS, por lo que contraen el musculo liso en general, implicando que
tienen actividad contrayendo el musculo liso uterino como así también una vasoconstricción periférica.
Indicaciones
- Expulsión de placenta
Reducen hemorragias postparto
- Piómetras a cuello abierto
Esta indicado en caninos, que funciona como un abortivo no hormonal, es decir no bloquea los receptores de P4 sino
que produce una alteración en el metabolismo del oxígeno de los embriones y esto los lleva a la muerte.
Administración
Parenteral
o IM: hasta el día 15 de la gestación.
Toxicidad
- Anorexia
- Diarrea
- Piómetras
Antiprolactínicos
CABERGOLINA
Es una droga que actua estimulando receptores D2 en la hipófisis, generando una disminución en la liberación de
prolactina (PRL) por parte de esta glándula. Es decir genera un control en la liberación de PRL de forma indirecta, con
el fin de disminuir la producción de leche.
Indicación
- Pseudopreñez/Pseudociesis canina
- Lactancias anormales
Toxicidad
Por estimulación de los receptores D2, puede llegar a producir vómitos dado que estimula estos receptores en la
zona quimiorreceptora gatillo.
Cáncer
Es una enfermedad de alta incidencia tanto en animales como en humanos, debido a que la expectativa de vida de
los perros y gatos ha ido incrementando conforme avanza la medicina, como así también un aumento en la calidad
de vida. Estos aumentos llevan a que aumenten la incidencia de enfermedades neoplásicas, las cuales son muchos
más frecuentes en animales gerontes.
Esta enfermedad se define como un crecimiento del tejido producido pro la proliferación continua y sin control de
las celulas que, por diferentes causas, han cambiado su conformación genética adquiriendo capacidad de invasión y
destrucción de otros tejidos. Esta afección puede originarse a partir de cualquier tipo de célula en cualquier tejido
corporal.
175
Factores intrínsecos
o Genéticos
o Edad
o Estado hormonal
o Competencia inmunológica
Factores extrínsecos
o Agentes físicos
o Agentes químicos
o Agentes virales
Origen
Las mutaciones en general tienen como origen al daño genético, es decir la exposición a algún agente que puede
determinar que el material genético se transforme y de origen a una neoplasia. Este daño puede estar originado por:
- Agentes endógenos:
Son aquellas moléculas o sn que se producen por la propia actividad normal de la célula en el organismo, tales como
los radicales libres que se producen durante la respiración celular.
- Agentes exógenos:
Son una gran cantidad de agentes, sn o moléculas que ingresan al organismo del exterior y que por distintas
causas/de distintas formas pueden llevar a que se produzca un daño genético.
Reparación
En condiciones normales, el daño genético es reparado pero lo que ocurre a veces es que este daño es muy elevado
en cuanto a la frecuencia que se produce. Esto provoca una saturación de los mecanismos de reparación del ADN,
permitiendo que se acumule el daño genético.
En este momento se activa la muerte celular programada/apoptosis, el otro mecanismo de eliminación del daño
genético, por el cual se terminar eliminando a las celulas con material genético defectuoso del organismo. En
determinados ninguno de estos mecanismo es suficientes, por lo tanto el daño genético se fija y se hereda a las
celulas hijas, momento en el que se habla de una mutación.
Afección
Celulas germinales
Si las celulas afectadas son celulas como óvulos o espermatozoides, las consecuencias van a ser problemas
reproductivos, dando origen a que se produzcan:
- Muerte embrionaria
- Repetición de celo
- Infertilidad
Celulas somáticas
176
Si las celulas afectada son de tipo somáticas y se alteran durante el periodo embrionario/fetal en el vientre materno
da origen a un proceso de teratogénesis, es decir que se produzcan malformaciones en el individuo. Pero si esas
celulas somáticas son alteradas durante la etapa post parto, ocurre el desarrollo de enfermedades
neoplásicas/cáncer.
GENES AFECTADOS
Proto-oncogenes:
Son genes que codifican para factores de crecimiento, por lo que si se produce una mutación en el gen o en las
cercanías del mismo este se transforma en un oncogén, estimulando la división celular descontrolada.
Son aquellos genes que codifican para proteínas que suprimen la expresión de los oncogenes, por lo tanto cuando
estos genes se ven afectados dan a lugar a que se descontrole la actividad de los proto-oncogenes.
Se pueden afectar las enzimas de reparación del ADN, cuando esto ocurre la célula pierde la capacidad de sintetizar
enzimas propias necesarias para el mantenimiento de la integridad del material genético y por lo tanto su falta
provoca que se acumulen errores que eventualmente puede afectar a los genes anteriores, desencadenando en una
neoplasia.
TRATAMIENTO QUIMIOTERAPICO
Es la combinación de drogas, anticancerosos, que se pueden administras de forma unida o más comúnmente
combinados en protocolos de drogas antineoplásicas para aumentar la eficacia de estas drogas. Muchas veces se
pueden encontrar junto a glucocorticoides y drogas para el tratamiento sintomático, relacionado a los efectos
secundarios o la toxicidad que tiene para el propio animal el antineoplásico.
En general, los antineoplásicos deberían ser utilizados principalmente en tejidos que estan en activa división celular,
es decir que es muy importante para que la droga sea efectiva que las celulas se encuentren en activa división
celular. En este sentido, cuanto más prematuramente se comience a tratar una enfermedad neoplásica mayor éxito
se tendrá fundamentalmente, dado que cuanto mas chica es la neoplasia mas cantidad de celulas en activa división
va haber presente.
Dosis
El quimioterápico se debe administrar en la mayor dosis posible para reducir al máximo el tumor, esto significa usar
dosis muy altas del fármaco antineoplásico y esto se traduce en efectos secundarios importantes, siendo una de las
principales limitantes en el tratamiento.
Administración
Al ser fármacos muy irritantes se tendrá mucha precaución en la administración IV, de la misma manera el operador
actuara con especial cuidado en la manipulación por sus marcados efectos mutagenicos y carcinógenos.
Toxicidad
177
La mayoría de los quimioterapicos actúan fundamentalmente en tejidos que se encuentran en activa división celular,
por lo tanto las manifestaciones mas frecuentes que se van a encontrar en el organismo estan relacionada
básicamente con:
MIELOSUPRESIÓN
Es la más frecuente, cursa con neutropenia y trombocitopenia pudiendo llegar a producir incluso anemia, en este
momento se debe suspender el tratamiento hasta que el conteo de celulas se normalice dado que esto genera que
el animal tena predisposición a las hemorragias e infecciones.
Síntomas
Clínicamente el pacientes neutropénico se clasifican como febriles o afebriles, el punto critico esta entre los 6-10
días del comienzo del tratamiento. Se debe verificar la necesidad de empleo de ATM, dado que alrededor del 50% de
los pacientes neutropénico sufren alguna infección.
TOXICIDAD GASTROINTESTINAL
Normalmente se puede producir una gastritis o una gastroenteritis, obviamente el animal va estar anoréxico,
acompañado de diarrea y vómitos. Esta es la razón porque la que debe tratar esto síntomas mediante:
- Antieméticos
- Antiácidos
- Protectores de mucosas
- ATM
- Soporte nutricional
CISTITIS
NEUROTOXICIDAD
Algunas drogas como la vincristina, fluorouracilo y cisplatino pueden provocar una neuropatía periférica, es decir
una neuritis en los nervios periféricos particularmente los de los miembros del animal. Esto podría generar una
dificultar para moverse del animales, tales como:
- Parecía
- Parestesia
- Parálisis
178
HIPERSENSIBILIDAD
La asparrginasa (ATB) o la doxorubicina (enzima), pueden generar casos de hipersenbilidad que se manifiestan con
edemas en la zona del cuello y rostro, que responden bien al uso de corticoides.
CARDIOTOXICIDAD
Drogas como la doxorubicina a veces puede generar efectos Cardiotoxicos, afectando directamente las fibras
musculares del musculo cardiaco. Razón por la cual es relativamente frecuente que aparezcan arritmias o que
produzca insuficiencia cardiaca por el uso de esta droga.
Mecanismo de acción
Los fármacos antineoplásicos actúan en diferentes momentos del ciclo celular, tales como:
Dentro del ciclo celular o en fase G0 (cero), este es el caso de los derivados del platino y nitrosoureas que actúan
fuera y dentro del ciclo celular.
o Fase G1
Mostazas nitrogenadas
ATB
L-asparraginasa
o Fase S:
Mostazas nitrogenadas
ATB
o Fase G2
Mostazas nitrogenadas
ATB
L-asparraginasa (degrada algunos aa)
o Mitosis
Mostazas nitrogenadas
Dependientes de la fase:
Tienen efecto en una determinada fase del ciclo y solo en esta, se clasifican en:
o Fase S
Antimetabolitos (actúan sobre la síntesis de ADN)
o Mitosis
Veneno del huso mitótico
ALQUILANTES
179
Este grupo de drogas que puede actuar tanto dentro como fuera del ciclo celular, es decir en G0 y G1 (mayor mente
en esta), son drogas que tienen una acción de tipo alquilante en el ADN. Es decir que van a producir la unión de las
cadenas de ADN a través de un grupo alquilo básicamente son moléculas que se pegan a las cadenas de ADN
pudiendo generar uniones inter o intracetenarias; se pueden pegar en la cadena de ADN formando puentes en la
misma cadena o entre las cadenas.
Esto altera el funcionamiento normal del ADN, impidiendo la transcripción, replicación, reparación; lo que lleva en
última instancia a que la célula se muera.
Drogas
Mostazas nitrogenadas
Tienen el mismo mecanismo de acción, es decir que son compuestos alquilante dentro de del cual se encuentran:
o Ciclofosfamidas
Cistitis hemorrágica
o Clorambucilo
o Melfalan
Producen una alquilación en las cadenas de ADN, produciendo puentes inter e intracatenarios, bloqueando los
procesos del ADN y llevando a la célula a la muerte. Son drogas dependientes de ciclo pero pueden actuar en
cualquier fase el ciclo.
Este grupo de drogas interfieren con la actividad de los microtubulos, se unen a la tubulina impidiendo la formación
de microtubulos o pueden interferir con el desamblaje de los microtubulos, impidiendo así la división celular. Es
decir que evitan la tracción de los cromosomas hacia las celulas hijas, por lo tanto son dependientes de fase.
Vincristina
Es una de las drogas más importantes, porque es un fármaco que se utiliza con mucha frecuencia en medicina
veterinaria para el tratamiento del TVT. Es una neoplasia contagiosa que puede desarrollarse generalmente en los
genitales tanto de machos como de hembras y eventualmente en el rostro. Son neoplásicas que crecen
rápidamente, sangran mucho, son fáciles de diagnosticar y afortunadamente es un cáncer que responde sumamente
bien a la administración de esta droga como única para el tratamiento.
ANTIBIOTICOS
Son dependientes de ciclo, actúan en todas las fases a excepción de la mitosis, este grupo de drogas de las denomina
intercalantes. Se fcos que se descubrieron como ATB propiamente pero se los aparto por su alta toxicidad sobre las
celulas eucariotas, dejándolo como antineoplásicos por su acción sobre el ADN.
180
El efecto intercalante implica que se mete entre las cadenas de ADN, entre las bases nitrogenadas de ADN,
generando una distorsión en la estructura tridimensional de las cadenas evitando el normal funcionamiento de este,
llevando finalmente a la muerte de la célula. También se sugiere que tiene la capacidad de crear radicales libres y
producir un peroxidacion de los lípido, que daña las membranas celulares contribuyendo a la muerte celular.
Doxorubicina
- Hipersensibilidad
- Cardiotoxicidad
ANTIMETABOLITOS
Son moléculas que actúan de forma similar a moléculas propias del organismo, que son esenciales para la síntesis de
algunos compuestos, tales como algunas purinas o pirimidinas y por lo tanto para la síntesis de ADN. Es decir que lo
que hacen es actua como falso sustrato en enzimas que necesitan de esto metabolitos para la síntesis de ADN,
haciendo en última instancia que la célula no pueda sintetizar el ADN y la lleva a la muerte.
Metotrexato/5-Fluorouracilo
L-ASPARRAGINASA
Solo tiene actividad en fase G1 y G2, dado que son las fases en las que hay una mayor síntesis proteica; por lo tanto
lo que hace básicamente es hidrolizar a la asparragina transformándola a Ac. Aspártico y amoniaco, por lo que
disminuye la síntesis proteica.
Es una droga que tiene un margen de seguridad relativamente elevado con respecto a otros, pero eventualmente
puede generar:
- Anafilaxia
- Hepatotoxicidad
GLUCOCORTICIODES
Junto a los neoplásicos es muy frecuente que se administren glucocorticoides, tales como prednisona, prednisolona
o metilprednisolona. Su uso puede ser controversial dado que son inmunosupresores, pero tiene determinadas
ventajas que contribuyen al curso de la enfermedad como:
- Disminuye la inflamación/tumefacción
- Mejora el humor y apetito
- Disminuye la reacción frente a celular muertas
- Disminuye el dolor
- Disminuye
Hipercalcemia
Hipoglucemia
Aumento de la PIC (presión intracraneana)
Drogas sintomáticas
Sumado a estas drogas se utilizan otras para los síntomas relacionados a la toxicidad de los antineoplásicos, que
eventualmente se presenten. Tales como:
Antiácidos
181
Antihistamínicos H2
Protectores de mucosas
o Sucralfato
o Bismuto
Antidiarreicos
o Carbonactivado
o Caolín
o Difenoxilato
Antieméticos
o Metroclopramida
o Ondansetron
Funciones
- Olfación
- Fonación
- Excreción
- Filtración
- Equilibrio acido base
- Termorregulación
ANATOMIA
Sistema de conducción
Comienza en los orificios nasales, seguido por la cavidad nasal, los cornetes y el aparato etmoidal; esta es una zona
donde el aire penetra tiene turbulencias y aquí es donde se calienta, se humidifica, se retienen partículas. Esto tiene
como objetivo fundamentalmente que el aire entre en condiciones y las vías respiratorias inferiores.
Sistema de conducción-intercambio
- Tráquea (conducción)
- Bronquio
Extrapulmonar
Intrapulmonar
- Bronquiolos
Primarios
Secundarios
Terciarios
- Conducto alveolar
- Saco alveolar
Mecanismos de defensa
182
Inespecífico
o Turbulencia aire
o Atrapamiento del moco
o Remoción mucociliar
o Tos
o Estornudos
Especifico
o Anticuerpos
o Inmunidad celular
o Secreciones
o Fagocitosis
BRONCODILATADORES
La broncoconstriccion es un cierre en el calibre del bronquio con el entorpecimiento en el flujo del aire, que puede
tener diferente grado de severidad, por lo tanto se requiere el uso de broncodilatadores.
Mecanismo de acción
El tono de los bronquios se regula con los segundos mensajeros GMPc y AMPc, esto se lleva a cabo de forma tal que
cuando:
Broncoconstriccion
Sobre la célula del musculo liso del bronquio se encuentran receptores para:
- Histamina
- Adenosina
- Muscarinicos
- β2 (inhibición)
Por lo tanto si cualquiera de estos receptores se estimula tienen a disminuir el AMPc, predominando el GMPc y se
produce la broncoconstriccion. La fosfodiesterasa también degrada el AMPc disminuyendo sus niveles, se encuentra
dentro del musculo liso y es una enzima que se expresa muchas veces en diferentes patología.
Broncodilatación
La estimulación de los receptores β2 promueve la conversión de ATP a AMPc, siendo los niveles alto de este ultimo
los que promueven la broncodilatación.
AGONISTAS β2
Los agonistas β2, tales como el clembuterol y salbutamol, promueven la broncodilatación y este mecanismo se debe
a que, cuando se utilizan estos fcos, se estimula con intensidad el receptor β2 y eso promueve la conversión de ATP
en AMPc logrando que dentro de la celulas haya grandes cantidad, lo que lleva a la broncodilatación.
GLUCOCORTICIODES
183
También tiene la capacidad de estimular el receptor β2 y por lo tanto se obtiene el mismo resultado. A su vez,
cuando son aplicados como antiinflamatorios tienen la capacidad de estimular este receptor, como así también
bloquean la liberación de histamina por inhibición de la desgranulación de los mastocitos. Además los
glucocorticoides bloquean la producción de PG, leucotrienos y Tx
Es decir que estas sn tienen una acción integral para lograr la broncodilatación, porque actúan prácticamente a 3
niveles diferentes.
ESTIMULANTES DE LA CORTEZA
La teofilina y la aminofilina, son drogas de la familia de las santinas, se pueden aplicar tanto por vía oral como EV. El
principal mecanismo de acción que se le atribuye a estos fcos es el de bloquear la fosfodiesterasa, manteniendo los
niveles de AMPc haciendo que se acumule y esto lleva a que se produzca la broncodilatación.
ANTIHISTAMINICOS
En si no funcionan como broncodilatadores directos, es decir que no tienen la potencia sino que se suele
complementar el uso de broncodilatador con este grupo de drogas.
- Difenhidramina
- Clorfenamina
Estas tienen la capacidad de bloquear los receptores para la histamina, como asi también secundariamente bloquear
los receptores muscarinicos.
Fármacos (ejemplos)
CLEMBUTEROL
Se encuentra disponible en geles orales/jeringas para aplicación en equinos, como así también granulados, formas
liquidas o inyectables, IM o EV. También teniendo lo equipos adecuados, este fármaco se puede utilizar para
nebulización.
Dosis
Se pueden manejar intervalos de 12-24 hs generalmente, eventualmente en una urgencia se puede administrar cada
8 hs.
Parenteral Salbutamol/Salmeterol
o IM Tienen un índice de selectividad β2 mucho
o EV mayor a la del clembuterol y menos sobre
Oral β1, por lo tanto los efectos colaterales
Aerosol son de menor incidencia.
Características
Efectos adversos
- Temblores
- Taquicardia
184
TEOFILINA/AMINOFILINA (xantinas)
Estos fcos relajan el musculo liso del tracto respiratorio, mejorando también la perfusión pulmonar es decir la
dinámica sanguínea a nivel pulmonar.
Aplicación
Oral
Parenteral
o EV
Efectos adversos
- Nauseas
- Vómitos
- Diarrea
Dosis elevada
- Taquicardia
- Excitación
Farmacocinética
CORTICOIDES INHALATORIOS
Corticoides como la beclometasona, budesonida y fluticasona son fcos muy potentes, sobre todos los 2 últimos
tienen la particularidad de que cuando se inhalan tienen un bajo pasaje al organismo. Es decir tienen una actividad
marcadamente local en árbol bronquial y tienen un pasaje muy bajo hacia el resto del organismo, por lo tanto lo
poco que pasa se metaboliza rápidamente y esto colabora a que se minimicen los efectos colaterales.
MOCO BRONQUIAL
En patologías que cursan con una abundante producción de moco, este último no solo obstruye sino que es molesto,
si se produce la tos suele ser un mecanismo de defensa para sacar el exceso de moco.
Lo que ocurre cuando hay exceso de moco y de consistencia viscosa, el moco va ocupando espacio en el árbol
respiratorio haciendo una obstrucción mecánica impidiendo el pasaje de aire. Al mismo tiempo el moco pegado a la
pared bronquial irrita, esta irritación induce tos y broncoconstriccion. Otro punto es que si hay una patología
bacteria que induce esta producción de moco, este puede acantonar bacterias y esto pasa a ser un problema, dado
que las bacterias metidas dentro del moco generalmente estas protegidas y no son alcanzadas por los ATB.
Mucolitico/Expectorante
Es una droga que rompe con el moco espeso/viscoso y facilita su remoción, mientras que el expectorante provoca la
formación de más moco por las celulas mucosas pero más cargado de agua y se reblandece el moco espeso.
185
Mucolitico
BROMHEXINA/AMBROXOL
Son sn de origen vegetal que cuando se administran por vía parenteral (IM) o vía oral, lo que hacen es romper todos
los puentes di-sulfuro que mantienen unidas las cadenas de moco. Esto provoca en primera instancia la
fragmentación de moco, como así también actúan como expectorantes dado que inducen la producción de moco
más fluido por su alto contenido de agua.
Efectos
- Diluyen la viscosidad
- Estimula la función mucociliar
- Incrementan el volumen de las secreciones
CARBOXIMETILCISTEINA
La acetilcisteina es una droga que ya no se utilizan porque por vía inhalatoria tiene la capacidad de irritar todo lo que
es la parte de los bronquios, por lo tanto eran más los problemas que producían que los que resolvían. Por lo tanto
surge la carboximelcisteina por vía oral, que tiene la capacidad de romper los puentes di-sulfuro que tiene el moco.
TRIPSINA/QUIMIOTRIPSINA
Son enzimas proteolíticas que rompen las cadenas de moco en las uniones de moco, que pueden ayudar en
problemas respiratorios cuando se administran por vía oral o inyectable, rompiendo la estructura de las cadenas de
moco.
Expectorantes
Son sustancias que inducen la producción de un moco más fluido con alto contenido de agua, permitiendo que se
remueva el moco más fácilmente. Se pueden clasificar en:
Directos:
Irrita ligeramente a las celulas productoras de moco, estas responden produciendo mucho moco con alto contenido
acuoso.
Reflejos
Producen una ligera excitación del nervio vago, es decir en las dosis en las que se administra es solamente inductora
de la producción de moco cargada de agua sin llegar a la broncoconstriccion.
CLORURO DE AMONIO
Produce la estimulación vagal y se encuentra en jarabes para administración por vía oral.
IODURO DE POTACIO
Es un estimulante del nervio vago, que se encuentra de forma inyectable dado que es una base iodada que tiene
efecto expectorante y de debe administrar por:
ETERGLICESOLGUAYACOLATO
186
SOLUCION SALINA
Es una forma no farmacológica de eliminar el moco, como así también el vapor de agua que se intercalan entre las
cadenas de mucoproteinas y esa incorporación de agua termina por hincarla, resultando en su ruptura.
TOS
Se clasifica en:
Productiva:
Es la que sirve porque ayuda a la eliminación de moco.
Improductiva/Tos seca:
Es una tos que lo único que hace es irritar, inflamar, provocar cambio en las presiones siendo una tos que se
justifica parar.
Antitusivo
Central
o Codeína (metilmorfina)
Deprime el centro de la tos interactuando con los receptores K.
o Dextrometorfan
Periférico
o Broncodilatadores
o Antihistamínicos
o Expectorantes
o Mucolitico
CODEINA
Toxicidad
- Efecto depresor respiratorio a dosis mayores a las terapéuticas dado su origen opioide
- Disminuye ligeramente la actividad ciliar de los bronquios
Menor eliminación de secreciones bronquiales
DEXTROMETORFAN
Toxicidad
Antimicrobianos
Quinolonas
Fenicoles
Macrolidos
ESTIMULANTES RESPIRATORIOS/ANALEPTICOS
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- Doxapram
- Niquetamida
DESCONGESTIVO
- Nafazolina
- Oximetazolina
Son agonistas α1, que actúan como sn vasoconstrictoras evitando la congestión de las vías aéreas superiores.
ANTIMICÓTICOS
Características generales hongos
Son celulas eucariotas con un nucleo verdadero compuesto por cromosomas, los nutrientes los obtienen de forma
saprofita o parasitaria. Pueden estar dispuestos de forma:
Unicelular
o Levaduras
Candida
Cryptococcus
Multicelular
o Colonias filamentosas
Aspergillus
Microsporum
Trichophytum
Ambas formas
Blastomyces
Histoplasma
Pared celular
Presentan una pared celular que les da el soporte estructural, la cual se compone:
- Polisacáridos
También es la responsable de las reacciones alergias (hipersensibilidad) dada su alta capacidad antigénica, como así
también sirve para hacer el diagnostico serológico.
Membrana celular
Poseen una membrana celular con estructura de una bicapa lipídica y entre los lípidos se ubican moléculas de
ergosterol.
Reproducción
- Asexual
Gemación
Esporulación
Fragmentación de hifas
Mecanismos de acción
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- Capacidad de adhesión-colonización de superficies
- Modificación del fenotipo
- Producción de enzimas catalíticas
- Interacción receptor endógenos hormonales
- Secuestro de Fe+
- Supresión de la RI
MICOSIS
Superficiales
Son aquellas que estan solamente en la superficie del huésped, siendo frecuentes de presentación en la clínica diaria
afectando a cachorros, perros gerontes y felinos que tengan algún
tipo de compromiso del sistema inmune. Dentro de estas micosis se
encuentran:
- Dermatofitosis (tiña)
- Onicomicosis (micosis de las uñas)
- Candidiasis
- Malasezzia (común en otitis)
Sistémicas
Son aquellas que estan a nivel general del cuerpo del pacientes y se dan en aquellos animales
inmunocomprometidos, este tipo de micosis se encuentran:
- Aspergilosis
- Criptococosis
- Histoplasmosis
- Blastomicosis
Diagnostico
FARMACOS ANTIFUNGICOS
Se clasifican en:
La diferencia entre ambos tipos de fcos radica en la dosis a utilizar y la duración del tratamiento que se va
implementar.
Polienos
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Mecanismo de acción
El fco se une al ergosterol, generando que se despolarice la membrana y se formen poco, aumentando así la
permeabilidad de la membrana provocando un escape de iones/electrolitos, produciendo la muerte celular.
ANFOTERICINA B
- Anfótero
- Polvo para reconstituir = suscepción
Aplicación
- Micosis sistémicas
Coccidiomicosis
Criptococosis
Histoplasmosis
Blastomicosis
Farmacocinética
Se debe aplicar de forma EV lenta c/24-48 hs y no se administra de forma oral dado su efecto primer paso, además
se debe administrar con glucosa al 5% dado que si no se inactiva por precipitación.
Toxicidad
- Nauseas
- Vómitos
- Diarrea
- Nefrotoxicidad
NISTATINA
Uso
- Candidiasis
- Malasezzia
Aplicación
Se utiliza en forma:
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Tópica
o Otitis
o Micosis cutáneas (eq)
o Vaginitis Candida
o Mastitis micoticas (bo)
No polienicas
GLISEOFULVINA
Es un fco fungistática, dado que inhibe la mitosis porque afecta a los microtubulos, esto le da un espectro reducido.
Indicación
- Trichophytum
- Epidermophytum
- Microsporum
Administración
Oral
o C/12-24 hs
o Administración con alimento graso aumenta su absorción
Tópica
Efectos adversos
Azoles
Mecanismo de acción
Se unen a la 14-α desmetilasa, que va ser dependiente de la citocromo P450, por lo tanto al unirse a esta enzima se
inhibe la síntesis del ergosterol. Esto resulta en:
Indicación
- Dermatofitos
- Candidiasis
- Criptococosis
Los tratamientos suelen ser muy prolongados, desde 2-3 meses hasta 6 meses siendo que una vez que remitieron los
síntomas se recomienda que se continúe el tratamiento de 2-4 semanas más.
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Administración
Oral
o Con o sin alimentos
Tópica
Farmacocinética
- Metabolismo
Hepático
- Eliminación
Renal
Efectos adversos
- Tratarnos digestivos
- Interferencia en síntesis
Testosterona
Cortisol
- Urticaria
- Prurito
- Erupciones
- Interfiere en el metabolismo de otros fcos
Afecta a la citocromo P450
Contraindicado
- Hembras gestantes
- Insuficiencia
Hepática
Cardiaca
MICONAZOL
KETOCONAZOL
CLOTRIAZOL
ITRACONAZOL
FLUCONAZOL
Otros
Su formulación se hace conjuntamente con el Zinc, este último va tener un efecto astringente colaborando con la
acción de los acidos.
Características
- Fungistático
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Mecanismo de acción
Esto acidifica el pH del hongo, lo cual va complicar la conversión de levaduras a hifas y va inhibir el desarrollo de
nuevas esporas.
Administración
Tópica
TONALFTATO
Es un inhibidor selectivo de la enzima de membrana escualeno 2-3 epoxidasa, la cual se encuentra involucrada en la
biosíntesis del ergosterol. Por lo tanto va afectar a la membrana lipídica produciendo:
- Acumulación de escualeno
- Reducción del ergosterol
- Aumento de la permeabilidad de la membrana
- Alteración de la organización celular
- Distorsión de las hifas
- Muerte
Aplicación
Tópica
o Espectro reducido
Alilaminas
TERBINAFINA
Mecanismo de acción similar al del tonalftato, se administra de forma tópica como un Shampoo y de espectro
reducido.
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