INMUNOLOGÍA 

 
 
Microglia​:​ Su función es ​fagocitar​ (Comerse un virus, bacteria, parásito)   
Citocinas​:  ​Proteínas  que  ​comunican  a  las  células,  hace  que  el  sistema  inmune  se 
comunique para que se pueda llevar a cabo una respuesta.   
  
Cómo  en  este  caso  no  hay  infección  por  un  patógeno,  lo  que  se  va  a  “comer”  la 
microglia  son  las  células  dañadas.  Si  no  las  retiran  son  medio  de  cultivo  para 
patógenos.  Esa  es  la  función de los ​fagocitos​.  Ej. La ​microglia​ es un tipo de ​macrofago​ 
pero exclusivo del SN.   
Principales ​fagocitos​:  
● Macrofagos   
● Neutrófilos → primeras células en llegar   
 
Selectinas e integrinas  
Moléculas  de  adhesión​,  ayudan  a  las  células  inmunes  a  salir  de  los  vasos.  Ej.  Los 
leucocitos  se  mueven  por  los  vasos  sanguíneos  y  al  llegar  al  lugar  tiene  que  salirse 
del  vaso,  se  adhieren  a  las  células endoteliales para poder atravesarlas, pero para eso 
necesitan moléculas de adhesión.  
  
Paciente  femenino  de  34  años  de  edad  que  cursa  con  insuficiencia  renal  crónica 
desde  hace  5  años  y  que  se  ha  propuesto  como  candidata  a  recibir  un  trasplante 
renal.  La  paciente  cuenta  con  sus  dos  padres,  3  hermanos  y  2  hijos  pequeños  como 
posibles donadores. 
1. ¿Cuál sería para ti la mejor elección entre los donadores ? 
a. Alguno  de  los  hermanos.  HLA  o  MHC  →  son  los  que  nos  dan  la 
compatibilidad  e  identidad  a cada uno de nosotros. Esto es lo que busca 
nuestro  sistema  inmunológico  a  través  de los receptores puede verificar y 
reconocer  todos  nuestros  constituyentes.  Hermanos  o  padres  si  son 
compatibles  →  máximo  de  50%.  Gemelos  homocigotos  idénticos  tienen 
moléculas de MHC idénticas → 100% de compatibilidad.  
2. Además del trasplante ¿cual otro tratamiento crees que debería usar el px ? 
a. Inmunosupresión 
i. Para que no rechace el órgano.  
ii. Identidad es dada por las ​moléculas del MHC.  
***Cuando  se  habla  de fenotipificación se buscan las moléculas del MHC, y cuando se 
habla  de  genotipificación  se  busca  la  cadena  de  DNA,  porque  contienen  el  locus de 
MHC que da origen a las moléculas de MHC*** 
3. ¿Cuales  son  los  mecanismos  inmunológicos  que  podrían  provocar  el  rechazo 
del trasplante? 
 a. Las  moléculas  del MHC del riñón funcionan como un ​antígeno o AG ​(algo 
extraño),  es  un  inmunógeno.  Cuando  entra  en  el  hospedador/receptor 
es capaz de desarrollar una respuesta inmune.  
b. De  los  primeros  elementos  son  las  células  CPA  (célula  presentadora  de 
antígeno).  Dentro  degrada  partes  del  tejido  del  riñón  y  los  presenta  al 
linfocito T.  
c. En  base  a  las  moléculas  MHC  clase  II.  Para  que  pueda  haber  una 
interacción  debe  haber un receptor llamado ​TCR (receptor del linfocito T) 
CD4  es  una  molécula  que  ayuda  a  diferenciar  al  cooperador  del  otro 
linfocito  T  que  es  es  citotóxico  (que  tiene  CD8).  El  linfocito  T  CD4+ 
(expresa  la  molécula),  es  cooperador,  porque  activa  a  todas  las  demás 
células para que ataquen.  
d. Dependiendo  del  tipo  de  antígeno  que  entró  al  cuerpo,  una  vez 
activado puede convertirse en un cooperador ​TH1 ​o ​TH2.  
 
TH1  →  ​CITOCINAS  (IL-2,  INF(gamma),  TNF(beta),  IL-12)  →  ​respuesta  celular  o 
proinflamatoria  →  Macrófago,  NK,  Linfocitos  T  CD8+  (a  través  de  su  receptor  TCR  va a 
identificar células propias y extrañas) 
TH2  → CITOCINAS (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13)→ ​respuesta humoral o antiinflamatoria (producir 
moléculas  que  van  a  ir  a  atacar)→  eosinófilos,  basófilos  y  linfocitos  B (se convierten en 
células  plasmáticas  que  producen  grandes  cantidades  de  anticuerpos  se  van  y  se 
pegan al antígeno)  
★ Cuando los anticuerpos se pegan al riñón, empieza a comer pedazos de riñón.  
★ También  se  puede  activar  el  sistema  de  complemento  que  ataca  al 
tejido/órgano.  
**La  IL-10  regula  a  los  TH1.  Cuando  hay  una  respuesta,  ambos  se  activan  (TH1  y  TH2), 
porque así se regulan mutuamente. **  
 
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16/01/2020 
 
Cuando  un  anticuerpo  está  pegado  a  su  antígeno,  puede  llegar  un  fagocito  (comen 
todo  aquello  que  está  rodeado  de  moléculas  llamadas  ​opsoninas)  ​estas  facilitan  la 
fagocitosis al pegarse.  
El  fagocito  tiene  receptores  en  toda  su  membrana  para  diferentes  opsoninas,  de  las 
más  importantes  son  los  ​anticuerpos.  ​Una  vez  que  llega  al  antígeno,  se  produce  una 
opsonización.  
 
En  el  caso  del  riñón,  los  fagocitos  empiezan  interactuar  con  las  opsoninas  con  los 
anticuerpos en el riñón y al no podérselo comer empieza a desgranularse.   
 
Una  vez  que  se  pega  el  anticuerpo,  se  produce  otro  mecanismo  llamado 
citotoxicidad.   
 
Sistema  de  complemento​,  grupo  de  proteínas  que  actúan  en  forma  de  cascada  que 
empiezan a hacer poros en la membrana del patógeno.  
 
¿Cómo es la osmolaridad entre el medio intra y el extracelular?  
La  osmolaridad  depende  de  la  presencia  de  solutos.  Hay  mayor  osmolaridad 
(hiperosmolaridad)  en  el  medio  intracelular  con  respecto  al medio extracelular. Si se le 
hace  un poro a esa célula, tiende al equilibrio, el agua que hay afuera se va a meter a 
la célula. Con esto la célula explota.  
 
★ Cuando existe un patógeno intracelular, conviene activar a TH1 porque ataca e 
identifica a las células propias 
○ NK,  MQ  identifican  y  matan→  son  muy  buenas  para  identificar  células 
propias infectadas.  
★ Si  el  patógeno  es  extracelular  habrá  respuesta 
humoral TH2.  
 
Existen dos tipos de inmunidad:  
1. Innata o natural  
a. Primer línea de defensa  
b. Presente antes de necesitarse, ya está lista para 
atacar 
c. No es específica  
2. Adaptativa o adquirida  
a. Se desarrolla hasta que entra el patógeno  
b. Más  tardada  pero  más  ​específica  ​(sólo  sirve 
contra el antígeno que los desarrolló)  
 c. La  fase  efectora/de  ataque,  termina  cuando  ya  no  hay  patógeno, 
(depende de la presencia de antígeno).  
 
Reacción  de  Arthus,  ​demuestra  que  una  inflamación  intensa  y  no  controlada  causa 
daño. Se necrosa el tejido.  
 
ELEMENTOS DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO  
 
 
Células  troncales.-  hematopoyéticas 
producen células sanguíneas  
 
Línea  Mieloide.-  da  origen  a  los 
granulocitos:  neutrofilos,  eosinofilos, 
basofilos,  mastocitos,  macrofagos, 
monocitos y células dendríticas  
Línea  Linfoide.-  da origen a linfocitos B, T 
y NK  
 
 
 
LÍNEA LINFOIDE (células linfoides) 
1. Granulocitos polimorfonucleares 
Tienen  gran  cantidad  de  gránulos,  contienen  sustancias  como  la  histamina,  heparina, 
etc. También se les conoce como​ leucocitos polimorfonucleares.  
● Basófilos:​ Se tiñe de color azul/violeta (básicos) 
○ SOLAMENTE en sangre 
○ Función:  se  degranulan,  liberan  sustancias  vasoactivas  (histamina  y 
enzimas proteolíticas)  
○ Núcleo polimórfico 
○ La histamina provoca vasodilatación y aumento de la permeabilidad  
○ Histamina:  Incrementa  la  cantidad  de  moco,  en  músculo  liso  la 
contracción  
○ No se ha demostrado que puedan fagocitar  
○ MASTOCITOS  
■ Puede ser fagocito  
■ Se encuentran en tejidos → sobre todo en fluidos, mucosas 
■ Libera histamina  
■ Tienen receptores para ​IgE  
● La mayoría de la IgE se encuentra pegada a los mastocitos  
● Epsilon → desarrollo de las alergias  
● Eosinófilos:​ se tiñen con eosina (colorante ácido). Rosa casi rojo 
○ Menos abundantes (1 a 3%) 
 ○ Función:  defensa  contra  parásitos  multicelulares,  células  móviles 
fagocíticas, se degranulan 
○ Núcleo bilobulado  
● Neutrófilos​: son los más abundantes (50 al 70%).  
○ Es​ multilobular.  
○ Se  distingue  de  los  demás  granulocitos  en  un  frotis  por  la  tinción,  no  se 
tiñen ni con colorante ácidos ni con básicos, da un color rosa muy tenue. 
○ Son los primeros en llegar  
○ Función: fagocitan principalmente bacterias 
■ Appendicitis  
○ NETs → trampas extracelulares formadas por neutrófilos  
■ Se  degranulan,  el  DNA  forma  redes  para  atrapar  al  antígeno,  una 
vez  atrapado,  libera  gránulos  para  que  no  se  disperse  en  el 
organismo  
■ Se activa cuando los neutrófilos no pueden fagocitar  
 
**El  patógeno  ya  está  opsonizado  se  activa  el  complemento,  los  granulocitos  tienen 
receptores para anticuerpos, al interactuar y no poder comerlo, liberan su contenido.** 
 
Biometría hemática contabiliza el número de células que tiene el paciente. 
★ Neutrofilia→ bacteriana   
★ Eosinofilia → parásitos, alergias 
★ Basofilia → alergias y parásitos 
★ Leucocitos siempre están elevados en cualquier infección  
 
Linfocitos:  Mide  de  6  a  8  micras  (más  pequeña),  núcleo muy grande (ocupa casi toda 
la  célula).  No  hay  manera  de  distinguir  B  y  T.  Se  diferencian  por  marcadores  de 
superficie  (CDs)  en  una  inmunofluorescencia,  para  diferenciar  →  BCR  y  TCR. 
Marcadores más utilizados CD19 y CD21. Cromatina compacta  
 
2. Linfocitos B  
● Bazo/ Bolsa de Fabricio (Aves)  
● Médula ósea. (En humanos)  
● Son  CPA  pero  igual  que  las  células  dendríticas,  solo  ​endocitan  o 
pinocitan. NO fagocitan.   
● Todo el tiempo producen anticuerpos.  
● BCR  →  conformado  por  ​un  anticuerpo  y  otros  receptores  a  los  lados Ig α  
e  Ig β   (unidas  a  la  inmunoglobulina),  además  de  que  tiene  su  ​CD19  y 
CD21  
● Son 3 tipos.  
 ○ B2​​:  Se  convierte en célula plasmática (Célula plasmática = Fábrica 
de  anticuerpos)  ​Requieren  activación  de  linfocito  T  ​para  generar 
anticuerpos. Están en todos lados. Generalmente en los ganglios.  
■ Anticuerpos  específicos:  Anticuerpos  que  embonan  muy 
bien  en  el  antígeno.  Mayor  actividad,  se  pegan  mejor.  Esos 
solamente los producen los B2.  
○ B marginal: ​Están en la zona marginal del bazo.  
○ B1​​:  Producen  anticuerpos  sin  que  nadie  los  active.  No  hay 
necesidad  de  que  un  antígeno  entre.  No  depende  de  la 
activación del linfocito T. En cavidad pleural y peritoneal.  
● Linfocitos  B1  y  ​marginales​:  Linfocitos  naturales,  porque  producen 
anticuerpos sin la activación de un linfocito T.   
○ Anticuerpos  naturales​:  Producen  varios,  los  que  sean.  Reconocen 
una  pequeña  parte  y  se  pegan.  Son  de  baja  actividad. Producen 
linfocitos B1 y marginales.  
● Hay  muchas  clonas  de  linfocitos  T,  también  hay  muchos  linfocitos  B.  Un 
linfocito  B  solamente produce anticuerpos específicos. Entra patógeno A, 
la  clona  de  Ts  es  la  anti  A,  entonces  la  clona  que  va  a  producir  los 
anticuerpos  contra  va  a  ser  la anti A. No se activa cualquiera, solo la que 
va a producir los anticuerpos anti A. Necesitan de T.   
● Marcadores de superficie de los​ linfocitos B  
○ CD19  
○ CD20  
○ CD21  
● Funciones:  
○ Produce anticuerpos. 
○ Es CPA  
○ B2  puede  convertirse  en  célula  plasmática.  Porque  necesita  a 
producir  MUCHOS  anticuerpos  (Son  proteínas).  Es  decir,  es  una 
fábrica de anticuerpos.  
3. Célula plasmática  
● Tiene  muchos  retículos  endoplasmáticos,  que  sirve  para  producir 
proteínas  
● Es la única que tiene retículo endoplásmico  
● Núcleo de menor tamaño que cuando es linfocito B 
4. Linfocitos T 
● Cooperadores  
○ CD4+ y CD8- 
○ Sin ellos no hay respuesta inmune 
○ Liberan ​citocinas ​en mucha cantidad:  
■ TH1  
■ TH2  
 ○ Tiene  a  su  receptor ​TCR, ​para que la puedan presentar el antígeno 
porque  si  no,  no  lo  ve  y  no  se  activa.  Y  ahí  embona  el  receptor 
moléculas de con MHC clase II ​de la CPA.  
■ Sólo en las CPA 
○ Otros tipos son:  
■   ​TH17​:  Se  relacionan  con  enfermedades  inflamatorias  muy 
fuertes.  Atacan  a  hongos.  Enfermedades  autoinmunes. 
Liberan IL-17   
■ T  reguladores  (TREGS)​:  Entran  en  el  grupo de cooperadores. 
Liberan  citocinas  antiinflamatorias.  Regulan  a  linfocitos  T 
autorreactivos  (Porque van en contra de nosotros) para que 
no  nos  ataquen.  ​Liberan  IL-10  y  TGF.  ​Receptores:  ​CD25  y 
FOXP3  
**​+​Clona:  Grupo  de  células  que  tiene  la  misma  función.  Grupo  de  linfocitos  T  que 
reconozca al mismo antígeno son una clona.   
+Clonas autoinmunes.   
■ TFH:  ​Se  encuentran  en  los  folículos.  Regulan  el  desarrollo  de 
las células plasmáticas  
■ TH9​:  Cooperadores,  se  caracteriza  por  producir  IL-9, 
participan  en  problemas  de  autoinmunidad  y  problemas 
inflamatorios.   
■ TH22​:  Cooperadores,  producen  IL-22.  Se  relacionan  con 
problemas inflamatorios.   
● Citotóxicos 
○ CD8+ y CD4- 
○ Liberan citocinas en poca cantidad:  
■ TC1 → IL-2, INF gamma, TNF beta, IL-12   
■ TC2 → IL-4, IL-5, IL-10, IL-13  
○ Tienen  su  TCR  →  sirve  para  reconocer  un  péptido  que  tienen  que 
presentar  
○ Matan ​células por citotoxicidad  
○ Matan  a  nuestras  células  cuando  está  infectada  por  un  virus, 
porque  ya  no  sirve.  ​Si  la  dejas  viva  sirve  como  una  reservorio  de 
virus.  Por  eso  atacas,  para  que  salgan  todos  los  virus  dentro  de  la 
célula y poder matarlos.  
○ Patrullan  todo  el  tiempo​,  le  piden  a  las  células  que  se  identifiquen 
es con ​MHC clase I ​y también ​presentar péptidos propios ​(todas las 
células nucleadas del organismo) 
○ Igual  necesita  que  le  presentan  el  antígeno,  ​reconoce  péptidos 
igual  que  CD4+​​,  (Los  ​virus  dentro  de  la  célula,  unen  su  ​material 
genético  ​con  el  de  la  célula  con  la  finalidad  de  ​reproducirse  ​lo 
hacen  utilizando  la  maquinaria  de  la  célula  para  producir  sus 
propios componentes​).   
 ○ Por  lo  tanto  el  virus  dentro  de  la  célula  ​genera  péptidos  del  virus​, 
toma  esos  péptidos  del  virus  y  ​los  presenta​.  Entonces  el  ​CD8+  por 
medio de su ​TCR detecta ​ eso y entonces mata a la célula.   
■ Ej. Credencial de la anáhuac apócrifa.   
○ Detectan  células  tumorales.  ​(Las  células  tumorales  ​producen 
péptidos  nuevos​,  por  lo  tanto  le  va  a  estar  presentando  péptidos 
que la CD8+ no reconoce y por eso también la va a matar). 
■ Credencial de la Anáhuac apócrifa.   
○ Detectan  células  trasplantadas.  Las  células  de  MHC  nos  dan 
identidad.  La  persona  tiene  que  compartir  con  nosotros  las 
moléculas  de  MHC,  por  eso  hay  más  probabilidad  de  que  en 
familiares compartamos esas células.  
■ Credencial de La Salle  
■ Por  eso  si  no  inmunosuprimimos  a  nuestro  paciente,  no  se 
puede hacer el transplante 
5. NK (Natural Killer)  
● También pertenece al estirpe linfoide  
● Utiliza citotoxicidad para matar, pero ​no tiene TCR  
● Sus  receptores  se  llaman  ​KIR​,  le  ayudan  a  identificar  a  las  células  que 
tienen  que  matar.  Lo  hace  a  través  de  la  medición  de  la  expresión  de 
MHC clase I  
● Cuando  un  virus  se  mete  a  una  célula,  tiene  mecanismos  de  evasión 
para  que  la  célula  no  lo  identifique,  entonces  para  que  los  CD8  no  lo 
identifiquen  o  más  bien  no  identifiquen  los  péptidos  propios  del  virus, 
inhibe  la  presentación  de  estos  péptidos.  Inhibe  presentación  de  MHC  I. 
Pero  no  contaba  con  los  ​NK,​que  a  través  de  sus​  KIR  identifica  a  esas 
células que están disminuidas.   
● A  través  de  su  KIR,  identifica  a  las  moléculas.  KIR  tiene  que embonar con 
los  MHC  I.  Si  encuentra  muchos  que  no  embonan,  es  una  señal  para 
activar la citotoxicidad contra esas células. Si no embonan las mata.   
○ Ej.  Cuando  un  virus  infecta  a  una  célula,  lo  que  hace  es  que 
expresa  sus  proteínas  en  la  membrana.  Va  a  estar  llena  de 
proteínas  del  virus  en  su  membrana  y  si  el  virus  ya  había 
activado  una  respuesta  inmune  que  ya  activó  a  su  vez  la 
producción  de  anticuerpos  específicos  entonces  se  esperaría  que 
esa  célula  también  pudiera  tener  ahí  pegados  anticuerpos. 
Porque  el  anticuerpo  está  reconociendo  las  proteínas  del  virus, 
está siendo opsonizada.   
● También  tiene  el  receptor  ​CD16​,  (Macrofagos,  monocitos  y  neutrófilos) 
ese  receptor  identifica  las  colitas  de  los  anticuerpos  (las  colitas  son 
Fracción FC)   
● NK  cuando  llega  con esa célula identifica a las células mediante sus ​KIR y 
mediante  las  ​CD16  ​detecta  anticuerpos  alterados,  así  si  por  las  KIR  no 
 detectan  al  virus  (Porque  el  virus  disminuye  la  expresión  de  la  MHC),  las 
CD16 sí.   
● Ambos son mecanismos de toxicidad.   
● Buenas  para  microorganismos  ​intracelulares​:  Virus,  bacterias  y  en  células 
tumorales​.   
● Siempre están trabajando,​ ​trabajan de la mano NK y CD8+  
 
6. NKT  
● Célula del estirpe linfoide  
● No reconoce péptidos 
● Combinación entre linfocitos y células NK  
● Tiene los mismo receptores que NK (KIR, CD16) y también tiene TCR  
● CD1 ​→ molécula que se utiliza para presentar ​lípidos y glicolípidos 
○ El TCR aquí funciona para reconocer a CD1  
 
Diferencia entre TCR de linfocitos T y TCR de NKT  
 
● Junto  con  las  NK  son  las  más  importantes  para 
detectar  células  infectadas  y  cancerosas  ,  participación  en 
rechazo de trasplante 
● Considerados parte de la inmunidad innata  
● Produce citocinas pero en menor cantidad  
● Nos defienden de células tumorales: TCD8, NK y NKT  
● También  hay  células  dendríticas  que  se  derivan  del 
estirpe linfoide, no se sabe si se diferencian del mieloide  
 
 
 
 

 
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 21/01/2020 
 
LINEA MIELOIDE  
● Agranulocitos / Monocitos /Mononucleares:  
○ Se encuentran solamente en la sangre  
○ Núcleo arriñonado (herradura) 
○ Gran cantidad de vesículas  
○ Función: fagocitar a nivel de circulación, presentación antígenos  
○ Gran  parte  se  va  hacia  los  tejidos  y  otros  se  quedan afuera → monocitos 
patrulla  
○ Se  convierte  en  macrófago  o en una célula dendrítica (una específica → 
célula dendrítica derivada de monocito 
● Macrófago:  
○ Mucho más fagocítica  
○ Mayor cantidad de vesículas  
○ Limpian tejidos de células viejas  
○ Tienen prolongaciones del citoplasma 
○ Si  llega  a  algo  que  esté  opsonizado  y  es  muy  grande  para  fagocitar 
también puede degranular 
○ Presentadores de antígeno ​CPA  
○ Osteoclastos  en  el  hueso,  alveolares  aparato  respiratorio  ,  células  de 
Kupffer  en  el  hígado  ,  microglia  (SNC),  células  mesangiales  (riñón), 
histiocitos (tejido conectivo), macrófagos intestinales  
○ No  expresa  B7  de  forma  constitutiva  (si  lo  hiciera  podría  ocasionar  una 
enfermedad autoinmune)  
● Células dendríticas  
○ Presentan  prolongaciones  citoplasmáticas  (pueden  endocitar,  fagocitar 
y pinocitosis) 
○ CPA profesionales  
■ B7 → permite que se active CD4 
■ CD28 
■ Expresan a B7 de forma constitutiva  
○ CPA:  Derivadas  de  plasmocitarias,  Intersticiales,  Langerhans,  Derivadas 
del monocito  
○ Foliculares  (No  son  CPA  pero  activa  a  células  B  para  anticuerpos  en 
folículos ) 
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28/01/2020 
 
 
 
 
 
Órganos linfoides  
 
Sistémicos→ comunicación con todo nuestro cuerpo  
Mucosas → no tienen cápsula de colágena 
● Agrupados  
○ No están encapsulados 
○ Rodeados de tejido epitelial  
● Aislados  
○ Por debajo de la lámina del epitelio  
 
 
 
Diferentes tipos de órganos linfoides 
● Primarios  
● Producen​​ células inmunes, se ​diferencian​​ y también ahí ​maduran​.   
○ Médula ósea​​: Produce y madura.   
○ Timo​:​ No produce, solo se da la maduración.   
● Secundarios  
● Almacenan todo lo que producen los primarios.  
○ Bazo  
○ Ganglios linfáticos 
○ Tejido linfoide asociado a mucosas​ (MALT)  
○ Médula  ósea​​.  Tiene  doble  función  porque  también  almacena.  Linfocitos 
B, macrófagos y pocos linfocitos T.  
  
​ édula ósea   
M
● Produce todas las células de la sangre  
● En huesos largos, esternón, iléon, fémur  
● Roja​​: Hematopoyesis. Células inmunes.  
● Amarilla​:​ es grasa, adipocitos.   
○ Producción  endocrina  de​  hormonas  esteroideas​  y 
citocinas → para diferenciar a las células usando IL  
● Nicho  endosteal:  ​espacio  muy  pequeño,  inmediatamente 
después del hueso  
○ Gran  cantidad  de  osteoclastos  (macrófagos), 
células  mucho  menos  maduras,  las  menos 
diferenciadas  
● Nicho vascular: l​ugar donde está el bazo y la médula ósea  
○ Aquí están las células más maduras  
○ De aquí salen hacia la circulación  
● Células  troncales  para  diferenciarlas en otras células hace combinaciones entre 
citocinas  y  hormonas.  Y  esas  las  produce  la  médula  ósea  amarilla.  Grasa es un 
órgano  más  capaz  de  producir  grandes  sustancias  de  citocinas  y  algunas 
 hormonas,  que  ayudan  a  la  diferenciación.  Cada  vez  tenemos  menos  roja  y 
más amarilla, hasta que llegamos a tener 50 y 50.   
● Se  han  encontrado  neuronas  simpáticas,  y  todas  las  células  en  diferenciación 
que forman parte de la sangre.  
 
Timo   
Mediastino superior por arriba de los grandes vasos.  
Órgano bilobulado. 
Es tejido linfático.   
Es  el  primer  órgano  linfoide  que  se  desarrolla  a  partir  de  las 
células madre procedentes de médula ósea.   
Tiene  una  ​cápsula  ​de  ​colágeno​​.  Emite  hacia  el  interior  del 
timo  trabéculas  y eso le da sostén, consistencia. Cómo se van 
hacia dentro, forman ​lobulillos​.   
● Corteza:  parte  más  externa.  Todas  las  células  que 
vienen  de  médula  ósea,  entran  como  ​pre-linfocitos  T​.  Y  cuando  entran  se 
llaman  ​timocitos​​.  Aquí  sucede  la  educación  tímica  →  lo  que  hace  que  un 
timocito se diferencie en linfocito T ya maduro   
● Médula   
● Involuciona  en  la  pubertad  *9  años,  por  la  producción  de  las​  hormonas 
esteroideas  que  son  tóxicas  para  la  corteza  y  médula  del  timo.  Provoca 
disminución de tejido → involución  
○ El timo en un adulto pesa alrededor de 3 gr 
● Un  adulto  mayor  tiene  un  sistema  inmune  disminuido,  por  la  involución del timo, 
encargado de la maduración de linfocitos T.   
○ Propensos a desarrollar infecciones y cáncer  
● Del total de su funcionamiento baja 20%   
 
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS 
Bazo  
● Hipocondrio izquierdo​, detrás del estómago  
● Irrigado por la ​arteria esplénica ​y se ramifica en toda la extensión del bazo 
○ Recibe sangre de todo el cuerpo 
○ Como receptor su función es la destrucción de células sanguíneas viejas 
● También  está  rodeado  de  una ​capa de colágeno.​ ​Al igual que el timo. También 
emite​ ​trabéculas​​ hacia el interior, que le da ​sostén​.   
● Pulpa  ​roja​,  blanca  y  la  ​zona  marginal  ​(espacio  que  separa  a  la  roja  de  la 
blanca) 
​Pulpa roja:  
● Formada  por  los  ​sinusoides  ​que  son  un  sistema  de  espacios  muy  chiquitos  que 
hay en la pulpa, por ahí pasan las células.  
 ● Son  característicos  porque  ​destruye  las  células  viejas.  Su  forma  de  eliminación, 
por  esos  espacios  pequeños,  porque  ya  no  puede  pasar  por  esos  espacios 
porque ha perdido su ​elasticidad​.   
● También  hay  muchísimos  ​macrofagos  ​para  que  ​fagociten  esos  residuos  de  las 
células  ​que  están  muriendo  ahí.  Tienen  ​receptores  para  detectar  a  las  ​células 
viejitas  (Tienen  moléculas que solo ellas presentan por ser viejitas), la molécula y 
el  receptor  del  macrofago ​embonan y por eso sabe que la tiene que ​matar​. Esa 
molécula funciona como una ​opsonina​, ​la marca​. 
● Células  que  ​ya  vienen  opsonizadas  por  alguna  razón  y  pasan  por  ahí,  los​ 
macrofagos  se  la  comen.  Cómo  ​células  infectadas​,  tumorales  ​(Pero  no  es  tan 
común),  ​de  una  transfusión,  de  un  ​trasplante​,  pero  una  muy  importante  es 
cuando  tienes  una  ​enfermedad  autoinmunitaria (Ej. Purpura trombocitopenica: 
Hay  anticuerpos  en contra de las plaquetas, entonces las plaquetas están llenas 
de  anticuerpos,  al  estar  opsonizadas  las  plaquetas, cuando pasan por ahí se las 
comen los fagocitos).   
● Identifica a bacterias, virus y parásitos que ya estén ​opsonizados.  
​Pulpa blanca   
● Tiene  una  ​vaina  linfoide  periarteriolar  (​PALS​).  Es  ​tejido  linfoide.  Alrededor  de  las 
arteriolas.  
● En PALS es donde hay una gran cantidad de​ ​linfocitos B, T, macrofagos​ y​ células 
dendríticas. 
○ Si  hay  bacterias  en  la  circulación,  muchas  ya  van  a  venir  opsonizadas  y 
cómo  vienen  por  circulación  pasan  por  ahí  y  se  las comen, eso en pulpa 
roja.  
○ Tiene  a  los  folículos:  grupo  de  linfocitos  B,  genera  linfocitos  de  alta 
afinidad, zona de maduración 
■ También puede haber macrófagos, dendríticas, TFH  
○ Folículo primario → no hay activación de nada  
○ Cuando  entra  un  patógeno  y  es  detectado  se  transforma  en  ​folículo 
secundario  
■ Activado por los linfocitos T  
■ Se activan también los linfocitos B  
○ ¿Cómo se pueden diferenciar entre primario y secundario?  
■ Centro  germinal  →  linfocitos  B  madurando  →  en  folículo 
secundario  
● Al llegar a través de la arteriola todas esas bacterias, en el tejido linfoide se inicia 
una  respuesta  inmune  en  contra  de  ellos.  El  bazo  es  tan  importante  que  si  es 
extirpado,  estamos  expuestos  a  patógenos.  Puede  tener  septicemia  muy 
fácilmente.  Puede  ser  extirpado  si  hay  un  exceso  de  eliminación  de 
plaquetas. (Púrpura trombocitopénica, si no cede por los inmunosupresores).  
 
Ganglios  
 ● Cuarteles  del  sistema  inmune:  ​Axilares​,  ​mediastínicos​,  ​cervicales​,  ​poplíteos​, 
inguinales​, los del ​mesenterio​.  
● Reciben linfa → filtrado plasmático → líquido intersticial  
○ Si no se desaloja este líquido ocasiona edema  
● Están distribuidos por todo el cuerpo para que haya una ​respuesta rápida​.  
● Tienen  un  extremo  ciego  pero  son  muy  porosos,  y  por  ahí  entra  la  linfa  por 
movimiento   
● Se encarga de detectar los patógenos en lo tejidos  
● También tiene una ​cápsula de colágeno​.  
● Las células más abundantes son los linfocitos T  
● 3 capas: ​Corteza​, ​paracorteza​ y ​médula​.   
Corteza​:   
● Linfocitos B  
● Folículos​​ (Agrupación de ​linfocitos B​)  
○ Folículos  ​primarios​:  ​No  hay  ningún  estímulo  infeccioso,  los  linfocitos 
están  guardados.  En  el  momento  en  el  que  entra  un  patógeno  y  los 
activan los linfocitos T pasa a ser un ​secundario​.   
○ Folículos  ​secundarios​:  ​Los  activan  los  linfocitos  T,  entonces  se  ​activan​. 
En  el  centro  tienen un ​centro germinal. ​(L​ infocitos B se están convirtiendo 
en  células  plasmáticas)​ ​.  Centro  germinal  también  sirve  para  ir​ 
perfeccionando  la  afinidad  de  los  linfocitos  B​​,  producen  ​anticuerpos 
cada vez más específicos​ para el patógeno que entre. 
○ En el PALS también hay muchos folículos.   
​Paracorteza​:  
● Linfocitos T​​ (En los ganglios es dónde​ más ​podemos encontrar Linfocitos T) 
● Proliferan​,​ con uno que se active, prolifera y se hacen mucho más.   
  Ej.  En  una  ​infección  (​Sea  viral o bacteriana), al palpar los ganglios están ​hipertrofiados 
y  se  debe  a  la  ​producción  de  los  ​linfocitos  T​.  De  tanta  hipertrofia,  el  flujo  sanguíneo 
disminuye y puede llegar a infartarse, necrosarse el ganglio cervical.   
Médula​: 
Células plasmáticas en grandes cantidades (Linfocitos B produciendo anticuerpos).   
  
Al  ganglio  no  llega  sangre,  llega  ​linfa​.  La  linfa  es  líquido  intersticial  (​Todo  el  líquido 
extracelular  que  ahí  sale  todos  los  desechos  que  tiene  la  célula,  como su drenaje) Ese 
líquido extracelular se está acumulando, ​extravasación​ de líquido.  
 
Si  no  desalojas  ese  líquido,  se  edematiza  y  llega  a  la  necrosis  de  ese  tejido,  para 
desalojar ese líquido intersticial es por la​ circulación linfática.   
Patógeno  que  entre  a  la  circulacion,  seguro  llega  al  bazo  y  ahí  lo  agarras.  Si  el 
patógeno está en los tejidos lo agarras a través de la linfa, la linfa llega a los ganglios.  
  
Circulación linfática  
Principales vasos:  
 ● Conducto  torácico​:  Drena  la  linfa  de  ​todo  el  cuerpo  menos  el  brazo derecho y 
el lado derecho de la cabeza.​ Drena en la subclavia izquierda.   
● Conducto  linfático  derecho:  ​Brazo  derecho  y  lado  derecho  de  la  cabeza. 
Drena en la subclavia derecha.  
 
Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)  
● BALT - Bronquios  
● GALT - Aparato gastrointestinal   
● NALT - Nasofaringe   
 
Los  ​ganglios  tiene  una  ​cápsula  de  colágeno  ​y  el​  MALT  es  tejido  linfoide,  son​  ​cúmulos 
de células inmunes​ ​que están en las ​mucosas​, ​no están encapsulados.   
 
Tejido linfoide MALT​ ​agrupado​​:​  ​
Forma cúmulos de gran cantidad de células.   
Tiene una ​cápsula de epitelio​​.   
● Apéndice   
● Placas de peyer  
○ En intestino delgado  
● Anillo de Waldeyer   
○ Amígdalas (Tonsilas) 
○ Amígdalas palatinas (Anginas)  
○ Amígdalas linguales  
○ Amígdalas faríngeas/ Adenoides: (están en la retrofaringe)  
  
Tejido linfoide MALT ​aislado​​:  
Todo  el  aparato  gastrointestinal,  urinario  y  respiratorio  ​por  ​debajo  del  epitelio  tiene 
MALT pero aislado. (Disperso)  
● Linfocitos T, B, macrofagos, dendríticas.  
● Gran cantidad de folículos primarios (que pueden pasar a secundarios) 
Papel  importante  en  el  sistema  inmune  en  la  captura  de  antígeno,  en  estos  aparatos: 
Células M.   
  
Aparato gastrointestinal  
En  el  epitelio  hay  ​células  con  microvellosidades​​,  a  lado  de  ellas  están  las  ​células  M 
que  tienen  una  forma  de  sáculo  para  que  el  antígeno  pueda  entrar  y  luego  a  través 
de  vesículas  lo  llevan  a  otro  sáculo  dentro  de  la  célula  dónde  hay  células  inmunes: 
linfocitos  T,  B,  macrofagos,  dendriticas.  A  través  de  ese  sáculo  capturan  al  antígeno  y 
lo  llevan  hasta  dónde  tienen  las  células  inmunes.  Al  llegar  el  antígeno  es  presentado, 
puede activar la respuesta inmune.   
Y  abajo de todo el epitelio hay un montón de cúmulos de células de MALT aislado, hay 
muchos folículos.   
● Células M están en todo el epitelio.   
 
EDUCACIÓN TÍMICA  
Timocitos  antes  de  entrar  al  timo  ​no  traen TCR, ni CD4 ni CD8​. → por eso se les lama ​DN 
(Doble  Negativo​)  ​Sin  esas  moléculas  no  pueden  entrar  a  la  selección  positiva.  Toda  la 
maduración se lleva a cabo en la corteza.  
 
Etapas  preliminares:  ​Antes  de 
llegar  a  selección  positiva. 
Fenotípicamente  o  sea 
moléculas que expresa.   
Timocitos  DN  (Doble 
negativo):  
● DN1:  C-KIT++,  CD44+, 
CD25-  
● DN2:  C-KIT++,  CD44+, 
CD25+ 
● DN3:  C-KIT+,  CD44-, 
CD25+ 
● DN4:  C-KIT​LOW/-​ ​ ​,  CD44-, 
CD25-  
**  El  signo  (++)  doble  positivo 
significa  que expresa grandes 
cantidades **  
 
Formación  de  TCR,  lo  primero 
que  deben  de  formar.  Su 
reordenamiento comienza en DN2, pero cambia porque hay ​2 tipos de TCR​=   
● Alfa beta: 
○ Más usado.  
● Gamma delta 
○ Muy pocos 
 
DN2​:  ​Son  dos  cadenas,  una  alfa  y  una  beta.  Empieza el reordenamiento primero de la 
cadena  beta​.  ​Enzimas  RAG  1  y  2  ​que  se  encargan  de  llevar  a  cabo  ese 
reordenamiento. Todavía no tenemos alfa.   
 
Reordenamiento  de  ​gama  y  ​delta​,  empiezan  en  ​DN2  ​el  reordenamiento  de  las  ​dos 
cadenas.  ​Todos  los  timocitos  que  tienen  receptor  gamma  delta,  empiezan  su 
reordenamiento  en  el  DN1,  DN2,  DN3,  DN4  y  de  ahí  se  van  a la periferia,​ no pasan por 
selección  negativa  ni  positiva.  Por  eso  se  les  relaciona  con  enfermedades 
autoinmunes.   
 
Entre  ​DN2  y  DN3,  se  empieza  a  expresar  ​NOTCH​,  molécula  que  expresan  los  ​timocitos   
que los ayuda a ​diferenciarse totalmente a ​linfocitos T​.  
SI NO hay NOTCH, se van a linfocitos B.   
 
DN4​​: Expresión de alfa, ya tenemos un timocito que tiene TCR completo.   
 
Todo  esto  es  un  ​estímulo  para  que  inmediatamente se expresen CD4, CD8 y CD3. Qué 
son las moléculas que le van a servir para entrar a las selecciones.   
Cuando ya tienen CD4 y CD8 ya son ​dobles positivos.   
Y así es cómo entran a la selección positiva y negativa.  
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04/02/2020 
Selección positiva   
● Timocito  le  demuestre  al  sistema  inmune  que  sí  va  a  ser  funcional  allá  fuera. 
Porque  si  no  sabe  reconocer  la  molécula  MHC  no  va  a  ser  útil,  nunca  va  a 
poder activarse.   
● Células  epiteliales  ​en  el  ​timo  presentan  las  ​moléculas  MHC  ​(I  y  II)  ​a  los ​TCR ​que 
tiene que reconocer esas moléculas.  
○ Si el TCR SI reconoce la molécula de MHC = timocito vive.   
○ Si no reconoce las moléculas de MHC = muere por apoptosis.   
 
Fenómeno  de  ​Restricción  genética​,  la  activación  de  linfocitos  T  que  ya  maduro y salió 
del  timo,  está  restringida  a  reconocer  sólo  las  moléculas  ​propias  ​del MHC. Ya que sale 
del  timo,  su  activación  se  restringe  a  que  le  presenten  el  patógeno  con  base  a 
moléculas  de  MHC  propias  de  tal  manera  que  si  le  presentan  moléculas  MHC  de  otro 
individuo,  no  se  puede  activar  porque  no  son  las moléculas de MHC que le enseñaron 
a ese timocito en selección positiva.   
 
Selección negativa   
● El  que  sí  reconoce  tiene  que  morir.  Ya  reconocen  MHC  por  eso  están  vivos, 
ahora  lo  que  se  les  presenta  son  los  péptidos  propios.  El  que  muestre  afinidad 
por los péptidos propios muere.  
● CPA​ (macrófago, dendríticas) presentan ​péptidos propios a los ​timocitos​.  
● Si  el  TCR  del  timocitos  embona  con  ​alta  afinidad​​,  y  lo  dejas  vivir,  es  un  peligro 
para  nosotros,  puede  provocar una enfermedad autoinmune → Entonces tiene 
que morir → ​Deleción clonal.   
 
+​​Caso clínico ratón  
Al  ratón  lo  inoculas  con  péptidos,  proteínas  del  virus  y  se  está  llevando  la  presentación  de  los 
péptidos  propios  dentro.  (Se  los  van  a  presentar  a  los  timocitos,  todo  lo  que  entre  en la  etapa 
de  educación  tímica,  se  los van a presentar en la selección negativa) ¿Que va a  pasar con las 
clonas  que  reconocerian  con  alta  afinidad  al  virus?  Van  a  reconocerlo  con  alta  afinidad,  y 
cómo  tienen  alta  afinidad,  se  van  a  morir  por  apoptosis.  Y solo van a quedar las clonas que no 
pudieron  reconocerlo.  y cuando vuelva a entrar tiempo después, van a estar  las clonas que no 
lo reconocieron y pues no lo van a atacar.   
  
Tolerancia central.   
● El  sistema  inmune  no  ataca  a  nuestros  constituyentes porque los está tolerando, 
a  un  patógeno  lo  ataca,  no  lo  tolera.  Si  los  ataca  es  porque  se  acabó  la 
tolerancia (Por alguna razón).  
● La  tolerancia  central  a  nuestros  constituyentes,  se  crea  en  el  ​timo​​,  porque 
​eliminas  la  clona  de alta afinidad para mis constituyentes. ​Entonces la selección 
negativa  sería  la  tolerancia  central.  Hay  otras  posibilidades  dónde  sí  los 
reconocen pero con distinta afinidad:   
-  ​Con  mediana/baja  afinidad  →  Viven,  esto  explica  porque  tenemos  enfermedades 
autoinmunes.   
- ​No reconoce el péptido​ → Viven.   
  
★ Péptidos  del  virus  se  los  van  a  presentar  a  los  timocitos,  si  hay  un  timocito  que 
reconoce  con  alta afinidad los del virus, se va a morir, lo van a matar = Deleción 
clonal  de  los  timocitos  que  pudieran  reconocer  con  alta  afinidad  al  virus, creas 
tolerancia contra el virus = falta de respuesta contra un estímulo.   
★ Cuando  el  virus  entra  al  cuerpo,  no se va a poder defender nuestro cuerpo, nos 
vamos a morir. Hacemos tolerancia contra el virus.   
★ Hay otro tipo de tolerancia:​ ​Periférica​.  
 
Tolerancia periférica  
Si ese linf. T fuera de esas clonas que pasaron la educación tímica con baja/media 
afinidad = Nos provocaría un problema de autoinmunidad/​autorreactividad​. 
¿Entonces por qué no desarrollamos enfermedad autoinmune? Porque tenemos 
mecanismos a nivel periférico de regulación y de ​TOLERANCIA​. ¿Cuáles son los 
mecanismos de tolerancia periférica para que las clonas autorreactivas no nos 
ataquen?  
Las  células  diariamente  se  renuevan,  diariamente  mueren  nuestras  células,  los 
macrofagos  eliminan  esos  restos,  cuando  se  lo  come  lo  hace  pedacitos  y  esos 
pedacitos se los presentan a los linfocitos T. (Está presentando péptidos propios).   
 
¿Que  tal  que  ese  linfocito  T  al  que se lo presentaron es un linfocito de media afinidad? 
Nos  provocaría  un  problema  de  autoinmunidad  o  autorreactividad.  Lo  cual  es  malo 
porque nos puede generar una enfermedad autoinmune.   
  +​​A  los  fenómenos  que  se  desencadenan  en  contra  de  nuestros  constituyentes  y  no 
nos  provocan  daño  se  llaman  autorreactividad.  Cuando  nos  causan  daño  ya  es  una 
enfermedad autoinmune.   
 
El  ​macrofago  hace  eso  a  proposito,  para  ayudarnos,  no  para  perjudicarnos.  Porque 
para  activar  al  linfocito  T  no  solo necesita reconocer el péptido, también necesita que 
su  receptor  CD28  reciba  señales  por  parte  de  otras  moléculas  coestimuladoras  que 
deben  estar  en  la  CPA.  Si  recibe  esa  señal  por  la  molécula  CD28,  se  activa.  La 
molécula  de  la  CPA  que  debería  interactuar  con  CD28  es  B7.  SI  cd28  no  recibe  la 
interacción  con  B7,  no  se  puede  activar  ese  linfocito,  al  contrario  le  pasa  algo  que  se 
llama ​ANERGIA​.   
+​​Anergia:Incapacidad  de  los  linfocitos  de  reaccionar  ante  la  presencia  de  un 
antígeno. Se les quita su función.   
 
El  macrofago  es  CPA  pero  no  profesional,  ​porque  no  expresa  constitutivamente  B7​,   
porque  tiene  que  anergizar  al  linfocito  T,  ya  no  se  puede  activar.  =  ESO  ES  LA 
TOLERANCIA PERIFÉRICA.   
  
En  el  timo  se  hace  la  tolerancia  central  matando  a  las  células,  en  la  tolerancia 
periférica  ya  no  las  matan  aquí  les  dan  chance  de  que  vivan  pero  no  las  dejan 
activarse.  Esa  función  los  macrofagos  lo  hace  todo  el tiempo, por eso es que no todos 
tenemos una enf. Autoinmune. 
Para  que  un  linfocito  T  se  pueda  activar, 
necesita  llegar  a  un  umbral  de  activación, 
para  llegar  ahí,  las  moléculas  de  su 
superficie  tienen  que  interactuar  con  otras 
moléculas  que  están  en  la  CPA  y  la 
interacción genera señales intracelulares. Si 
hay  señales  que  no  se  generan  porque 
falta  alguna  de  las  interacciones,  no  se 
alcanza  el  umbral.  Eso  tiene  que  ver  con 
que en linfocito se active o no, o si se diferencia en TH1 o TH2.   
  
El linfocito T SIEMPRE tiene CD28, el que no siempre trae B7 es el macrofago.   
↑↑↑↑↑↑↑↑​ Todo eso fue en respuesta a nuestros propios péptidos.   
  
Cuándo  entra  un  patógeno  diferente,  el  macrofago  se  lo  come,  lo  presenta  y  si  lo 
presenta  y  no  tiene  B7  en  teoría  provocas  que  no  haya respuesta inmune = Tolerancia 
periférica  contra  esos  patógenos.  ¿Entonces  por  qué no pasa eso? ¿Entonces cuando 
se expresa B7? Se necesitaría que siempre que entre un patógeno, se exprese B7.   
  
El  patógeno  (lipopolisacáridos,  polisacáridos...)  hace  que  se  activen  otras  vías  del 
sistema  inmune  que  induce  liberación  de  citocinas.  ​Esas  citocinas  liberadas  por 
inducción  del  patógeno,  hacen  que  el  macrofago  exprese  B7.  ​Y  cómo  ya  tiene  B7  el 
macrofago,  cuando  se  come  el  patógeno  y  lo  presenta  con  el  linfocito  T,​  ​ya  pueden 
interactuar CD28 B7 para que no se anergice. ​Nos libramos de una tolerancia.   
↑↑↑↑↑↑↑↑​ Todo eso fue en respuesta a un patógeno.   
  
Entonces  en  condiciones  normales,  diario  están  muriendo  nuestras  células,  las  están 
presentando, pero no hay de qué preocuparse porque no hay B7, hay anergia.   
Pero  ¿Qué  pasa  si  se  siguen  muriendo  nuestras  células,  pero  ​incluyes  un  problema 
inflamatorio​ al mismo tiempo? Dónde se liberan citocinas.   
 
+​​Ej.  Te  asoleas,  se  están muriendo muchas de nuestras células por los rayos ultravioleta, 
y  además  se  crea  una  ​respuesta  inflamatori​a  tremenda  dónde  hay  liberaciones  de 
citocinas​.  Entonces  la  ​liberación  de  citocinas  podría  hacer  que  el  macrofago  al  estar 
presentando  nuestros  constituyentes  ​exprese B7​, nos pueda provocar una ​enfermedad 
autoinmune.  
  +​​Pero  ojo,  solo  se  trata  de  traumatismos  graves,  un  problema  inflamatorio  severo,  no 
pasa  nada  si  te  cortas  un  dedo  o  te  asoleas.  Las  enfermedades  autoinmunes  son 
multifactoriales.  
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06/02/2020 
¿Cómo dejó de expresarse o CD4 o CD8?   
1. Modelo instructivo  
En  la  selección  positiva, cuando les presentan las moléculas MHC, les presentan los dos 
tipos:  MHC  I  y  II:  Si  el  timocito  interactúa  con  MHC  I  se  elimina  CD4,  si  interactúa  con 
MHC II se elimina CD8.   
2. Modelo estocástico.  
Quien sabe porque, pero al azar, deja de expresar alguna de las dos.   
3. Modelo de señalización cinética   
Si la interacción entre T y CPA es ​continua​ deja de expresar CD8. = Queda CD4  
Si  la  interacción  es​  intermitente​,  se  interrumpe  y  vuelve  a  comenzar,  deja  de  expresar 
CD4. = Queda CD8  
  
TAREA DE ANTÍGENOS  
Primera vez que inmunizan con esa ​proteína​.   
Antígeno​:  Molécula  extraña  al  organismo.  Capaz  de  unirse  a  los  componentes 
(anticuerpos,  TCR…)  de  los  linfocitos.  ​NO  INDUCE  RESPUESTA  INMUNE​,  interactúa  con 
la respuesta, que fue inducida antes.   
Inmunógeno​: Todo aquello capaz de ​inducir una respuesta inmune.   
 
Transfusión  de  sangre,  no  te  pueden  poner  otro  grupo  sanguíneo,  porque  nuestro 
cuerpo  genera  ​anticuerpos  contra  otros  grupos  sanguíneos.  Si  por  error  te 
transfundieron  otro  grupo  sanguíneo,  ​estaría  actuando  como  un  antígeno  que  al 
entrar  se  va  a  unir  con  los  anticuerpos  de  nuestro  cuerpo  que  provoca  una 
opsonización,  entonces  se  lo  va  a  comer  un  fagocito  o  se  activa  el  sistema  de 
complemento  =  Por  eso  no  nos  deben  dar  otros  hemoderivados.  Entonces  la  sangre 
transfundida  actúa  como  antígeno,  porque  interactúa  con  los  anticuerpos,  pero  la 
respuesta inmune ya estaba.   
  
En  el  caso  de  la  tarea  que  inmunizas  con  la  proteína.  Aún  no  hay  anticuerpos  contra 
esa  proteína.  Esa proteína va a inducir una respuesta en contra de ella. = ​Inmunógeno 
Pasa el tiempo y vuelves a meterla, ya va a actuar como ​antígeno​.   
Pero  hay cosas que nunca van a actuar como inmunógenos, solo como antígenos.  Un 
inmunógeno  siempre  va  a  ser  un  antígeno,  pero  no  siempre  un  antígeno  es 
inmunógeno.   
 
Primera inmunización ​→ Inmunógeno después se comporta como antígeno.   
2da  →  ​Actúa  como  antígeno  primero,  pero  igual  actúa  como  inmunógeno  porque 
induce respuesta.  
Para  generar  memoria,  necesitamos  de  la  activación  del  linfocito  T​.  Si  se  activa  el 
linfocito  B,  no  genera  memoria.  ​Si  NO  participan  los  linfocitos  T,  NO  ​van  a  generar 
memoria inmunológica.   
 
Timo  dependiente:  Para  inducir  una  respuesta  necesita  al  linfocito  T.  Si  no hay linfocito 
T, no hay respuesta. Ej. OVA  
Timo  independiente:  ​Estimulan  a  los  linfocitos  B  para  producir  una  respuesta.  Ej. 
Polisacáridos   
Cuando  se  activa  un  linfocito  B,  produce  anticuerpo  IgM,  y  para  cambiar  a  otro  gen, 
que  el  lugar  de  igM  también  produzca  IgG  necesita  de  la  función  del  linfocito  T,  es 
decir  que  el  linfocito  T  libere  citocinas,  haga  “cambio  de  switch”  =  Que  cambie  de 
producir  solamente  IgM  a  producir  IgG  en  grandes  cantidades,  a  eso  se  le  llama 
cambio de switch en producción de anticuerpos.   
 
Timo independiente:   
● LPS, polisacáridos (Directamente)​ =​ Produciran​ ​IgM  
● No​ ​hay memoria.   
● Generan  respuestas  ​inespecíficas​,  activan  a  ​cualquier  linfocito  B  ​que  se 
encuentren. No es contra un antígeno en especial.   
● Son respuestas ​policlonales​.   
● LPS y polisacárido además es un ​mitógeno​.   
  
Timo independiente   
● Tipo 1  
○ Lipopolisacáridos  →  Activan  muchas  ​clonas/​Policlonales​  ​del  B. 
​Inespecífica​.   
○ LPS  actúan  sobre  sobre  ​receptor  TLR-4  ​del  linfocito  B,  eso  hace  que  se 
active  de  manera  policlonal.  También  los linfocitos B tienen un receptor B 
= BCR.   
○ BCR  se  conforma  por:  ​IgM​,  Ig  alfa/beta,  CD19  (marcador  de  membrana 
para linfocito B), CD21, ITAM (Activadores de tirosina cinasa).   
○ Cuando  entra  un  antígeno  específico  y  embone  con  el  linfocito  B,  el 
embone debe ser en el anticuerpo IgM.   
 ○ Activa a muchos linfocitos B, no solo a un tipo.   
 
+​​Inducción de una respuesta específica del linfocito B  
Si  entra  el  “antígeno  C”,  una  CPA  se  lo  presenta  al  linfocito  T, el T libera citocinas para 
que  el  linfocito  B  se  pueda  activar,  pero  el  linfocito  B  al  mismo  tiempo  está 
reconociendo  al  “antígeno  C”,  ​ese  estímulo  y  las  citocinas  liberadas  es  lo  que  hace 
que  el  linfocito  B  libere  anticuerpos  específicos.  Ya no se activan todas las clonas B, los 
anticuerpos  son  ​específicos​.  ​Entonces  ese  antígeno  C  estaría  funcionando  también 
cómo inmunógeno.   
↑↑↑↑↑↑↑↑  
Claramente  eso  de  arriba,  no  lo  puede  hacer  un  LPS,  porque  es  timo  independiente, 
no hay  presentación, el antígeno C llega a TLR-4, y activa a todas las clonas. Por eso la 
respuesta es inespecífica e indiscriminada.   
Hablando todavía de Tipo 1.  
IgM ​debe reconocer una parte del LPS.   
LPS  podría  interactuar  con  CD21,  debe  de  darse  de  tal  forma  que  haya  un  puente, 
molécula  que  se llama C3D (Forma parte del sistema de complemento), si todo esto se 
da,  es  decir  que  el  LPS  pueda  interactuar  con  el  anticuerpo  porque  más  o  menos  lo 
reconoce,  además  haga  puente  con  C3D  y  CD21  (O  sea  que  se  pegue  a  esos  3 
elementos) esto si estaría generando una respuesta específica contra el LPS.   
Es  la  única  forma  en  la  que  un  inductor  de respuesta timo independiente tipo 1 ​puede 
generar ​anticuerpos específicos.   
 
Si solamente actúa a nivel de TLR-4 = Respuesta inespecífica con su receptor innato.   
Si  se  pega  a  IgM,  CD21  y  haga  el  puente  C3D  =  Respuesta  específica.  Porque  si  supo 
reconocer parte del LPS. Genera anticuerpos específicos contra LPS.   
Todo depende si IgM reconoce una parte del LPS​, si no la reconoce interactúa solo con 
TLR-4.   
  
● Tipo 2  
○ Polisacáridos y flagelina polimérica.   
○ Respuestas inespecíficas​, ​ahí NO esperamos respuestas específicas.  
○ Oligoclonales​.​ Activan a menos clonas.  
 
1. Inmunógeno​:  Son  capaces  de  inducir  una  respuesta  inmune  ​específica​​.  (Mejor 
= proteínas) 
2. Antígeno​:  Capaces  de  ​interactuar  con  la  respuesta  inmune  previamente 
inducida.   
3. Tolerogeno​:  Todo  aquello  que  no  induce  una  respuesta  (En  un  individuo 
particular). Ej MHC propio, propios constituyentes  
4. Mitógenos​:  Moléculas  capaces  de  inducir  una  respuesta  inmune  ​inespecífica  e 
​indiscriminada​​.  (Porque  activa  a  todos  los  T  o  B  que  se  encuentra.)  (PHA,  Con 
A, LPS) 
 5. Inmunogenicidad​:  propiedad  de  una  sustancia  conocida  como  inmunógeno, 
capaz  de  inducir  una  respuesta  inmune.  Induce  la  síntesis  de  productos  de  la 
respuesta  inmune.  Todo  inmunógeno  funciona  como antígeno pero no todo Ag 
es inmunogénico.  
6. Antigenicidad:  propiedad  del  antígeno  de  interactuar  con  los  productos  del 
sistema  inmune.  Los  elementos  como  anticuerpos  y  células  sensibilizadas 
anteriormente  producidas,  interactúan  con  una  molécula  particular,  para  la 
cual  habían  sido  sensibilizadas.  En  este  proceso  no  se  induce  la  síntesis  de 
anticuerpos o células porque éstas ya existían.  
7. Epítopo:  ​determinante  o  sitio  específico  que  interactúa  o  induce  una  respuesta 
inmune  
 
Pregunta 4.  
Cepa  singénica,  ​genéticamente  son  iguales  los  dos  animales.  Tienen  las  mismas 
moléculas MHC I, por lo tanto ​no esperarias una respuesta.   
Es  un tolerogeno, incapaz de producir una respuesta inmune en ese individuo.  Deja de 
ser  tolerogeno  cuando  lo  pasan  a  otro  individuo  genéticamente  diferente  a  mi,  pasa 
a ser inmunógeno.  
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11/02/2020 
Pregunta 5.  
Inmunizas a un ratón con Concavalina A ​- Respuesta inespecífica.   
Es  una  lectina,  una  proteína.  Esperaríamos  que  actuará  como  inmunógeno,  como 
todas  las  proteínas,  pero  además  su  mitógeno  para  linfocitos  (Es  decir  que  puede 
activar  a  cualquier  linfocito  T  directamente),  la  concavalina  llega  e  ignora 
completamente  al  TCR,  actúa  a  nivel  de  su  membrana  y  a  través  de  señalización 
activa  a  TODOS  los  linfocitos  T.  (Mitógeno:  Mitosis.  Induce  a  la mitosis a esa célula). Se 
replican los linfocitos T.   
Inmunizas a un ratón con LPS​ - Inespecífico​.  
Actúa  en  los  linfocitos B. LPS también es un mitógeno para linfocitos B. Además de timo 
independiente.   
**​Ambos son mitógenos, pero uno para linfocitos T y el otro para B.   
 
 
​Caso Clínico #1  
Un  paciente  en  consulta  externa  es  inyectado  con  penicilina  e  inmediatamente 
presenta  una  reacción  de  anafilaxia.  Los  médicos  tratan  el  problema  y  proceden  a 
revisar  el  expediente  encontrando  que  es  alérgico  a  dicho  fármaco.  Tomando  en 
consideración  que  la  penicilina  como  otros  fármacos,  por  su  peso  molecular  (muy 
bajo) no puede funcionar como inmunógeno.   
-Funciona como hapteno.  
Hapteno  es  una  molécula  muy  pequeña,  y  no induce respuesta, pero cuando se junta 
con  una  ​proteína  transportadora/acarreadora  ​o  una  célula  grande  (Eritrocito),  se 
convierten  en  inmunógeno  y  son  capaces  de  producir  una  respuesta  inmune  y  dejan 
de ser haptenos. Ej. Fármacos.   
-Dependen  de  la  capacidad  de  nuestras  proteínas  de  pegar  tanto  fármaco 
que pueda llegar a hacer que se active el sistema inmune 
-Cuando se pega ya no es un hapteno, pasa a ser un inmunógeno   
  
Caso clínico #2  
A  tu  consulta  acude  un  paciente por presentar cuadro aparente de urticaria y edema 
generalizados.  El  paciente  refiere  presentar  este  mismo  cuadro  cada  vez  que  toma 
leche de vaca.  
-Funciona como ​alergeno​.   
-El  alergeno,  igual  funciona  como  inmunógeno,  ​todos  los  alérgenos  son 
inmunógenos.​ Pero un inmunógeno no es necesariamente un alergeno.  
-​La diferencia radica en los anticuerpos​.  
-​Alérgeno  induce  respuesta  específica  de  IgE  en  grandes  cantidades;  y  el 
inmunógeno induce una respuesta primero de IgM y luego de IgG.   
-Relacionados  con  alergias:  mastocitos  y  basófilos  (en  algunas  ocasiones 
eosinófilos)  
 
Caso clínico #3 
Paciente  masculino  de  32  años  de  edad que se encuentra hospitalizado por presentar 
anemia  severa  secundaria  a  hemorragia  gastrointestinal.  El  cuadro  clínico  del 
padecimiento  actual  inicia  con  fiebre,  escalofríos,  náuseas  y  dolor en la parte baja de 
la  espalda.  Laboratorio  reporta  hemoglobinuria  y  bilirrubina  elevada.  Como 
antecedente  importante  se  reporta  que  el  paciente  horas  antes  recibió  500  mL  de 
sangre  cuyo  grupo  sanguíneo  fue  A+.  Al  realizar  pruebas  de  grupo  se  encontró que el 
paciente era O+.  
 
Dx: Reacción transfusional hemolítica  
Hay lisis de eritrocitos​ ​¿Por qué?  
Cuando  se  le  transfunde  el  grupo  sanguíneo  A+,  no  genera  anticuerpos  en  ese 
momento,  ya  los  tiene.  Y  nunca le habían metido el grupo sanguíneo A, pero el grupo 
sanguíneo  O,​  ya  tiene  anticuerpos  anti  A  y  anti  B​,  por  lo tanto no le puedes transfundir 
eritrocitos  de  ninguno  de  esos  dos  grupos sanguíneos.  Los eritrocitos transfundidos son 
opsonizados  por los anticuerpos anti A y anti B que ya  tenía el paciente, pasan al bazo 
y  ahí son fagocitados. O también se activa el sistema de complemento que cuando se 
active  le  hacen  hoyos  a la membrana a aquello que está  opsonizado, en este caso al 
eritrocito.   
Dentro  de  la  célula  hay  más  cantidad  de  solutos  que  en  el  intersticio.  En  la célula hay 
hiperosmolaridad  porque  hay  muchos  solutos  en  un  espacio  muy  pequeño,  y  si  hay 
también muchos solutos en el intersticio pero el espacio es más grande.  
Cuando le haces un hoyo ¿Que pasa?​ ​ El agua se va a meter a la célula, siempre va de 
un  medio  hipo  a  uno  hiperosmolaridad.  Y  así  se  edematiza y se lisa. Todo eso causado 
por el sistema de complemento.   
 
★ Grupo sanguíneo se expresa en la membrana celular del eritrocito 
 
Sistemas  
● Sistema ABO - Más importante   
● Sistema RH 
1+ 
★ El grupo O+, tiene anticuerpos anti A y anti B  
★ El grupo A+, solo tiene anti B  
★ El grupo B+, solo tiene anti A  
★ El grupo AB: No tiene anticuerpos, le pueden dar cualquier grupo sanguíneo.   
  
Hablando del tipo O+  
Si  nunca  le  habían  transfundido  sangre  tipo  A  y  B  ​¿Cómo  podía  tener  anticuerpos anti 
A  y  B?  ​Bacterias  =  Microbiota,  las  controlamos  teniendo  respuesta  inmune  en  contra 
de  ellas,  por  eso  no  nos  matan.  Si  nuestro  sistema  inmune  es  deficiente,  las  bacterias 
nos van a matar.  
Las  bacterias  tienen  constituyentes  muy  parecidos  a  los  grupos  sanguíneos  A  y  B. 
Controlas  su  proliferación  con  el  sistema  inmune,  entonces  por  eso  tenemos 
anticuerpos contra A y B desde siempre.   
Hay anticuerpos que se están formando contra eso que generalmente llegan a ser ​IgM 
 
A+ tiene anticuerpos anti B ¿Por que no tiene contra O+?   
No  tiene  que  ver  con  la  microbiota,  tiene  que  ver  con  la  ​tolerancia.  El  es  A,  está 
tolerando al antígeno A+  
Si está tolerando A+, significa que tolera al componente de la bacteria.  
¿Entonces  por  qué  no  se  muere  si  está  susceptible  a  la  bacteria?  NO  es  que  sea  más 
susceptible  a  la  bacteria  que  a  cualquier  otro,  ese antígeno A se parece a uno de los 
componentes  de  la  bacteria  PERO  NO  A  TODOS.  Las  bacterias  tienen  muchísimos 
constituyentes, hay muchas respuestas en contra de ellas.   
Si  tienes  tolerancia  contra  un  constituyente,  no  te  afecta  en  nada  porque  tienes 
respuestas para todos los demás constituyentes.   
  
¿Por qué el tipo O es donador universal?   
Se  expresa  en  todos  los  eritrocitos.  El  que  es  A  también  tiene  O.  Por  eso  todos  los 
toleramos. Se le llama así porque no expresa ni A ni B. SOLO PUEDE RECIBIR O. 
**ESTO  SE  PENSABA  ANTES:  El  O  no  lo  podemos  encontrar  en  las  bacterias,  no  hay  constituyentes 
parecidos  a  O  en  las  bacterias,  por  lo  tanto  no  se  pueden  desarrollar  anticuerpos  contra  O.  O  no 
puede recibir A+ ni B+, porque si tiene anticuerpos anti A y B, pero si puede donar. ** 
  
Donador Universal = O +  
Receptor Universal = AB +   
AB es receptor universal porque no tiene anticuerpos ABO 
  
Cuando los eritrocitos A+ entran en el paciente O+  
Entonces  cómo  ya  había  una  respuesta  previa,  al  entrar  el  eritrocito  actúa  como  un 
antígeno​,​ ​se opsoniza y eso provoca su lisis. 
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13/02/2020 
 
Superantígeno​:  ​Molécula  capaz de inducir una respuesta inmune ​inespecífica ​pero ​NO 
indiscriminada. ​ (Más selectivo que el mitógeno) 
Solo se han descrito ​en ​Linfocitos T.   
Es  diferente  a  los  mitógenos​, ​ por  ej.  Concavalina  que  es  un  mitógeno  para  linfocito  T 
llega  a  la  membrana  del  linfocito  T  y  lo  activa  a  través  de  ese  contacto,  ​NO  ​busca 
receptores.   
El ​superantígeno​: No va hacia su membrana,​ ​va hacia receptor​, se pega en una región 
muy  especial  del  TCR,  tiene  una  cadena  alfa  y  beta,  en  su  cadena  beta  hay  una 
región  llamada  ​variable  beta​.  Se  llama  así  porque  esa  región  es  diferente  entre  todas 
las  clonas  de  linfocitos  T.  Entonces  se  pega  en  la  región  variable  beta  y  a  la  vez 
también se pega en la cadena alfa del MHC.   
 
Si  esto  sucede,  hace  que  el  linfocito  T  se  active,  y 
aunque  el  linfocito  T  no reconoce al péptido se va 
a  activar.  Es  una  inducción  de  respuesta  inmune 
inespecífica,  porque  la  respuesta  no  es  contra  el 
superantígeno,  es  contra  el  péptido  que  no  le 
están  presentando,  por  eso  se  dice  que  es 
inespecífica.   
 
 
  
¿Por que no es indiscriminada?  
No reconoce CUALQUIER región beta variable. Ej. Solo reconoce 8.1  

 
Ej. Concavalina activa a todas las clonas.  
El  superantígeno  necesita  reconocer  la  región  beta  variable  del  linfocito  T  para 
pegarse,  pero  no  reconoce  cualquier  región  beta  variable  (RBV).  Por  ej.  RBV  8.1 (Hay 
muchas RBV)   
Una clona anti A, puede tener la misma RBV que la clona anti C.   
Entonces  hay  muchos  superantígenos,  que  reconocen  diferentes  RBV,  algunos  incluso 
reconocen 2 o 3 RBV.   
 
Es  ​inespecífica  porque  reconoce  clonas  que  no  tienen  nada  que  ver  con  el 
superantígeno,  no  es  una  respuesta  en  contra  del  superantígeno,  sino  que  activa 
clonas  que  van  contra  otras  cosas.  Pero  ​NO  indiscriminada  porque  no  activa a todas 
las  clonas,  solo  activan  a  las  que  tengan las regiones beta variables que solo él pueda 
reconocer.   
  
Ejemplos de superantígenos: Estafilococo   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Superantígeno   
Proteínas  virales  o  bacterianas  que se unen simultáneamente al dominio V β  de un TCR 
y la cadena alfa de una molécula del MHC II.  
Hay exógenos y endógenos. 
● Exógenos​:  ​Proteínas  secretadas  por  bacterias  (exotoxinas  de  gram  positivas: 
enterotoxina estafilocócica, toxina de choque tóxico)  
● Endógenos​​:  Proteínas  de  membrana  celular  codificada  por  ciertos  virus  que 
infectan mamíferos (virus del tumor mamario del ratón (Ml).  
 
★ Los  superantígenos  en  timo  pueden  eliminar  masivamente  clonas  de  linfocitos  T 
(Timocitos),  en  la  tolerancia  central  un  superantígeno  podría  estar  eliminando 
clonas  de  timocitos.  porque  se  está  llevando  a  cabo  presentación  antigénica, 
entonces  hay  TCR  y  MHC  II  para  poder  pegarse,  entonces  el  superantígeno 
puede  pegarse  en  la  RBV  y  podría  eliminar  clonas.  Donde  se  pegue,  a  esa 
clona la va a eliminar.   
★ Elimina  clonas  que  en  un  futuro  nos  servirán  para  defendernos, porque eliminan 
clonas  de  baja/media  afinidad,  es  por  eso que luego nos preguntamos por qué 
alguien  se  enferma  más  que  nosotros  seguro  estuvieron  expuestos  a  una 
eliminación de clonas por el superantígeno.   
 
Epítopo   
Determinante  o  sitio  específico  que  interactúa  o  induce  una  respuesta  inmune. 
Proteínas son las mejores inductoras de respuesta inmune específicas.   
Ej. de inmunógeno: proteína, bacterias 
Cada proteína presente en la membrana es un inmunógeno.  
 
Primarias​: Conformación lineal, solo pasaría con un péptido y muy corta.   
Secundaria:​ Alfa hélice y beta plegadas.  
Terciaria:​ Forma globular.  
Cuaternaria​: cuando dos terciarias se unen. Mucho más compleja.  
  
No  toda  la proteína es inmunogénica, el pedacito que reconocen los anticuerpos o los 
TCR,  son  muy  pequeños,  pero  son  muchos.  Esos pedacitos, son los pedacitos donde se 
pega  el  anticuerpo  y son los sitios que se presentan al linfocito T para que embone con 
el TCR. ​Estos sitios son los verdaderos sitios inmunogénicos, lo que induce la RI.  
 
Para  una  sola  proteína  se  puede  inducir  muchas  RI. 
Determinante  antigénico​,  es  el  sitio  que  realmente  está 
induciendo  la  respuesta  inmune, en un inmunógeno. Una 
proteína  (inmunógeno)  tiene  muchos  determinantes 
antigénicos.   
Una  bacteria,  ha  de  tener  muchos  determinantes 
antigénicos  porque  tiene  muchas  proteínas  y  cada 
proteína tiene muchos determinantes antigénicos.   
 
Dos tipos de determinante antigénico​​, ¿De qué depende el que los clasifiquemos?   
● Si  el  determinante  antigénico  está  en  la  parte  de afuera porque es ​hidrofílico. = 
​Epítopo (reconocen al anticuerpo) 
● Si  está  en  el  interior  de  la  molécula,  ​hidrofóbicos.  =  ​Criptotopos​.  (reconocer 
linfocitos T) 
 
Verdaderos inductores de la respuesta inmune = Determinantes antigénicos.  
Son sitios muy pequeños donde se pegan los anticuerpos, son los sitios que va a mostrar 
la  CPA  al  linfocito  T  para  activarla.  Cuando  la  CPA  se  come  a  la  proteína,  la  hace 
pedacitos,  esos  pedacitos  azules  son  los  que  presenta,  presenta de todos pero solo los 
inmunogénicos producen una respuesta. 
 
Inductores de respuesta inmune: clasificación  
Por su ​origen​:  
● Exógenos​​:  Los  que  vienen  de  afuera  (Polen,  heces  fecales,  proteínas,  leche 
materna, etc.)   
● Endógenos​​: Se encuentran dentro de los individuos.   
 ○ Autólogos: Respuesta contra nuestros propios constituyentes. 
○ Homólogos:  Individuos  de  la  misma  especie.  Ej.  Un trasplante. También se 
llama ​aloantígenos.  
○ Heterólogos:  Especies  diferentes.  Ej.  Trasplante  de  corazón  de  un  cerdo. 
También llamados ​xenoantígenos.  
 
Por su ​dependencia a las células T​:  
● Timo dependientes​:​ Requieren de la función T  
○ Generan respuesta ​intensa  
○ Hay cambio de ​switch​ de IgM a IgG (Por las citocinas)  
○ Hay ​memoria  
○ La respuesta es ​específica   
○ Son generalmente ​proteínas   
● Timo independientes:​​ No requieren la función T, se activan los B.  
○ La respuesta ​no es intensa  (porque no hay quien libera citocinas y no hay 
quien haga que proliferen las células)  
○ Predomina  ​IgM  ​(No  hay  cambio  de  switch,  porque  no  se  liberan 
citocinas)  
○ No hay memoria​​ (Porque no se activa el T)  
○ La respuesta es​ ​policlonal​ (​Inespecífica​)   
○ Son generalmente ​polisacáridos​​ (Sulfato de dextran, ficoll)  
 
Antígeno-inmunógeno  
Propiedades generales:  
Para inducir una respuesta, se necesita:  
● Deben ser ​extraños​ al organismo​. Nuestros constituyentes son tolerados.   
● Deben  estar  en  una  ​concentración  determinada​  (microg.)  para  ser 
inmunogénicos. 
● El  reconocimiento  del inmunógeno depende de ​propiedades ​físicas​, ​químicas y 
receptores​.  
● La inmunogenicidad depende de la ​vía de administración​.  
○ No  todas  son  iguales  para  inducir  respuesta,  las  de  mayor  efecto  son 
donde  inmediatamente  el  inmunógeno tiene contacto con las CPA, hay 
muchas  CPA  en  la  vía de entrada a nuestro cuerpo como la piel (Dermis) 
→ ​Subcutánea​, ​intramuscular​. 
■ Intravenosa  no  es  tan  buena,  porque  no  va  a  encontrar  CPA  tan 
rápido. Igual puede generar tolerancia en vez de RI.  
■ Ni vía oral por las enz. gástricas.   
● La inmunogenicidad se puede ​intensificar​ con el uso de ​adyuvantes​​. 
○ Adyuvante​:​ ​Ayudan a ​intensifican la RI.  
○ Adyuvante  completo  de  Freund​:  Tiene  aceite  mineral  y  restos  de 
mycobacterium  tuberculosis.  Esta  no  se  usa  en  humanos,  solo  en 
animales.  
 Normalmente las CPA tardan mucho en llegar, el adyuvante trae 
■
​tuberculina​, esa molécula es un potente factor ​quimiotáctico​. Por 
lo tanto, las ​CPA’s van a llegar más rápido y va a haber más 
moléculas que presentar. 
○ Al  introducir  el inmunógeno lo haces introduciendolo en un buffer (agua), 
que  ayuda  a  meterlo.  Pero  al  mezclar  agua  y  el  adyuvante  (Aceite),  es 
una ​emulsión​, ​en realidad nunca se mezclan, se hacen ​micelas​.  
■ Las  micelas  hacen  la  función  de  una  membrana.  Entonces  el 
inmunógeno  queda  dentro  de  las  micelas,  cuando  eso  entra  al 
individuo, no les pasa nada.  
■ Las  enzimas  no  podrían  degradarlos,  porque  están  dentro  de  las 
micelas y poco a poco comienza a liberar el antígeno.   
       
+​​Quimiotaxis​​:​ Capacidad de atracción de células inmunes con mayor cantidad y 
rapidez, por gradiente de concentración.   
 
Insulina y glucagón pesan menos de 
5,000 daltons 

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18/02/2020 
Propiedades físicas de antígeno-inmunógeno 
● Deben ser ​mayores a 10,000 daltons ​(excepto insulina y glucagon) 
● Los ​más complejos​ son más inmunogénicos 
○ Estructura primaria es más difícil de que induzca RI. 
○ Terciaria y cuaternaria ​son mejores inductoras. 
● La  conformación  es  importante:  ​lineales  menos  inmunogénicos:  globulares  ​más 
inmunogénicos (dos hebras que se cruzan) 
● El  determinante  antigénico  debe  ser  ​accesible  (epítopos  más  inmunogénicos 
por estar expuestos y criptotopos) 
● Lo hay lineales y conformacionales 
 
Propiedades químicas 
● Proteínas​ (linfocitos T) - ​Mejores inductores de RI. 
● Carbohidratos (linfocitos B) 
 ● Lípidos (solos no son inmunogénicos, tienen que estar unidos a proteínas) 
● Ácidos nucleicos - menos inmunogénicos 
 
Grupos sanguíneos 
● Son glucoproteínas situadas en la membrana de los eritrocitos 
● Son codificados por genes diferentes. 
● Los más comunes: Sistema ABO y Rhesus (Rh) 
● Los anticuerpos para​ ABO son IgM y para Rhesus son IgG 
● Los anticuerpos son contra epítopos muy parecidos en la flora intestinal 
● Otros sistemas: Kidd, Kell, Duffy 
 
       
 
★ La  diferencia  radica  en  los 
carbohidratos​ que tienen. 
★ Si  existe  el  antígeno  O,  lo  que 
pasa  es  que  como  tal  ​no  tiene  un 
similar​ en las bacterias. 
★ A  y  B  son  genes  dominantes,  O 
es recesivo.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
RH o Rhesus  
RH + o RH- 
- es que no estás expresando la glucoproteína inmunogénica.  
+ es que si la expresas. 
 
D​​,  es  el inductor de respuesta inmune, el i​ nmunogénico​. Si lo tienes, ya eres ​RH+​​, si no lo 
tienes es cuando tienes ​RH-
 
+Ej.Mamá  no  tolera  RH,  si  se  casa  un  RH+  con  un  RH-,  el  producto  puede  ser  RH+. 
Mamá  podría  inducir  anticuerpos  contra  los  eritrocitos  del  producto  y  por  lo  tanto 
generar RI. 
 
En  el  primer  embarazo, no pasa nada, es difícil que haya contacto en el embarazo, en 
el  trabajo  de  parto es cuando hay contacto, pero el bebe nace bien. Pero la m ​ amá ya
quedó inmunizada contra el RH+, ​ya  generó  memoria.  Eritrocito  en  trabajo  de  parto 
actuó  como  inmunógeno,  indujo  respuesta  que  ya  no  afectó  a  ese  bebé  porque  ya 
estaba saliendo. 
 
En  el  segundo  embarazo,  ya  hay  ​anticuerpos​​, ya hizo ​memoria​​, activo ​linfocito T​​, hubo 
cambio  de  switch,  hay  IgG,  ​IgG ​son  capaces  de  ​atravesar barrera placentaria ​y  van  a 
opsonizar​​ a los eritrocitos, se van a ​lisar​​ o se los van a ​comer​​ los fagocitos. 
Liberación  de  grandes  cantidades  de  bilirrubina,  que  es  neurotóxica.  =  ​Eritroblastosis
fetal.
 
¿Cómo podemos evitar esto?
Para  que  la  mama  no  se  inmunice, porque si la mamá se inmuniza YA NO puede tener 
más  hijos.  En  el  primer  embarazo,  se  le  pone  “Rhogam”  que  es  un  anticuerpo  contra 
RH, si a la mamá le metes Rhogam (desde los 6 meses, o 3, porque si la mamá llegara a 
tener  un  accidente  donde  hay  contacto  entre  sus  eritrocitos  quedaría  inmunizada) 
cada mes, Rhogam se pega al RH y lo neutraliza (lo tapas para que no lo vea el SI). 
2do embarazo, pones Rhogam y en los siguientes también.  
Anticuerpo lo más que puede durar es un mes  
Cada embarazo hay que proteger a la mamá 
Un  segundo  embarazo  si  no  está  protegida  el  producto  muere  o  nace  con 
alteraciones neurológicas. 
 
+​Continuando con el caso clínico de las quemaduras. 
Quemadura de 1er y 2do grado. 
Pérdida de la barrera física: ​Aunque  no  sea  un  elemento  inmunológico,  se  considera 
parte de la inmunidad inespecífica por ser una barrera. 
Puede  generar  ​infección por sepsis​​.  Si  no  esta  la  piel,  está  desprotegido,  hay  mucha 
salida de líquido y nos deshidratamos y podemos llegar a un choque hipovolémico. 

La  piel  ​nos protege de la entrada de patógenos​:  Para  empezar  la  ​epidermis ​tiene  ​5
capas:  C​ órneo​, ​lucido​​, ​granuloso​​, ​espinoso ​y ​germinal​​. Son herméticas para el paso del 
patógeno  debido  a  la  ​keratina ​que  tiene  propiedad  ​impermeabilizante ​y  la 
descamación constante del estrato córneo hace que se vayan los bichos. 
Uniones tipo desmosomas, ​muy  ​estrechas​​,  impide  que  los  bichos  puedan  pasar 
fácilmente.  ​Vello​​,  ​sudor ​(medio  químico  de  defensa  de  la  piel,  libera  ac.  lactico,  ac. 
úrico)  entonces  hace  que  la  piel  tenga  un  ​pH ácido ​que  impide  que  no  cualquier 
patógeno pueda llegar ahí a establecerse, cebo​ también contribuye.  

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20/02/2020 
BARRERAS 
Piel 
Componentes que ayudan a la protección:  
● Uniones ​desmosomas 
● pH ácido (Sudor: Ac. láctico, úrico, cebo) 
● Keratina 
○ Proteína que impermeabiliza en el estrato córneo  
● Descamación 
○ Al caerse las células, no deja que se establezcan los patógenos  
■ Con ella se van los patógenos  
● Vello 
● Humedad​ excesiva o que no haya 
● Liberación de péptidos 
○ Alfa  y  beta  ​defensinas:​ ​ ​Péptidos  antimicrobianos,  actúan  a  nivel  de  la 
pared  y  membrana  de  las  células, las desestabiliza. Cambio en potencial 
de membrana  
○ Psoriasina: ​pépitdo antimicrobiano. Ataca a E.coli  
○ Catelicidina​: péptido antimicrobiano, afecta las membranas  
○ Factores surfactante​s 
● Liberación de enzimas 
○ Lisozimas: Le pegan a los peptidoglicanos de la pared bacteriana. 
○ Calprotectina​: Fijar Zinc y Ca. Muchas bacterias para su metabolismo los 
utilizan, entonces al fijarlas, implica que no estén liberadas y las bacterias 
no los puedan usar y no proliferan. 
○ Lactoferrina: Fija hierro. Importante para el metabolismo de las bacterias. 
 ● CPA , protección de la piel macrófagos (en menor cantidad) 
*Rascado o falta de higiene pérdida de continuidad → puede generar infección** 
 
A nivel de la dermis:  
● Impétigo seco​→ clínicamente es hipopigmentación (aclaramiento de la piel), 
prueba de que hay patógenos presentes y que pueden infectar muy fácil.  
● Más grave →​ impétigo húmedo,​ ya trae consigo secreciones muy importantes 
→ es una infección por estrepto.   
Más profundo:  
● Erisipela  

Boca  
● Saliva  
○ Enzimas   
■ Lisozima  
● Ataca peptidoglicanos de la pared de las bacterias  
● Presente en otro líquidos corporales (moco) 
■ Calprotectina  
■ Lactoferrina  
● IgA​ ​(Está en todos nuestros fluidos) → anticuerpo natural  
● Al  tragar  la  saliva,  limpias  la  boca  =  ​Corrientes  de  succión​,  te  llevas  todos 
los  patógenos  que  puedas  al  estómago.  Y  ahí  hay  condiciones  muy  duras 
para algunos patógenos, como un pH muy ácido y enzimas líticas.   
● Si no hay saliva, empezamos a tener problemas.   
● Fogazos, es herpes, al bajar las defensas, le permites al virus manifestarse  
● Mucosa: moco por su viscosidad   
○ Capa muy gruesa, por la viscosidad​ impide movilidad del patógeno.  
○ IgA   
 
Flora bacteriana (​Piel y vagina) 
Igual nos defienden, pero indirectamente porque ellos defienden sus espacios, así que 
no permiten que otras bacterias invadan su espacio. Si haces lavados muy 
exhaustivos barren a toda esa flora bacteriana, que por ej. controla a los hongos, y si 
no hay flora bacteriana se expresa el hongo. Aunque “estés lavando” mataste a tu 
flora, que controlaba esa parte de los hongos.   
Vagina → ​ Igual tiene mucosa, secreciones, IgA.  
 
Estómago  
● pH ácido (No permite que cualquier bacteria sobreviva)  
● Enzimas líticas (Degradan todo lo que entra)  
  
​Intestino   
● Flora bacteriana (más en colón)  
 ○ E. coli es parte de ella (produce colicina). No nos ataca porque nuestro SI 
la controla y también nos defiende de otros patógenos como ​salmonella 
y shigella.   
○ Produce ácido butílico (importante a nivel de la cognición)  
● Mucosas  
● Microvellosidades​:​ Mueven para tratar de desalojarlo, no permite que con 
facilidad lo invadan.   
● Peristalsis​:​ (Sobre todo en Intestino grueso). Movimiento para desalojar a los 
patógenos, si no hay peristalsis (Parálisis del intestino) los patógenos tienen más 
facilidad de invadir y se puede hacer una sepsis. Tienes que dar antibióticos.   
 
Respiratorio   
● Mucosas  
● Vellos → hace más difícil que llegue cualquier bicho entre y se mueva  
● Estornudo o tos → ​mucha secrecion es una infección 
○ Garganta irritada  
● Producción de​ ​surfactantes  
○ Péptidos antimicrobianos   
● Cilios​: ​Mueven la mucosa hacia dirección de la nasofaringe, para sacarlo y ahí 
se lleva a los patógenos. Ya que llega a la boca ese moco, es cuando sentimos 
en la garganta como una flemita y pues ya sea que nos lo traguemos o lo 
escupamos, pero el punto es que se desechan.   
○ Cigarro (Tienen ​formaldehído​ para fijar tejidos y ​cetona​). Hace que se 
pierda la movilidad de los cilios, un fumador tiene mucha dificultad para 
movilizar al moco. Por eso es la tos crónica, los cilios están inmovilizados.   
○ Alcohol en grandes cantidades también afecta.   
● Flora bacteriana

Inmunidad no específica  
● Barreras ​anatómicas   
○ Piel y mucosas  
○ Flora bacteriana  
● Barreras​ ​fisiológicas  
○ Disacáridos  
○ Enzimas  
○ Moléculas presentes en el plasma sanguíneo   
■ Sistema de complemento   
○ Otros factores   
■ pH  
■ Temperatura corporal 
● Barreras ​creadas por la RI  
● Barreras ​fagociticas  
 
Barreras anatómicas   
1. Barreras mecánicas   
a. Capas de la piel  
b. Corrientes de succión (cavidad oral)  
c. Movimiento ciliar (aparato respiratorio)   
d. Acción de vellosidades mucosas (aparato digestivo)  
2. Flora bacteriana   
a. Piel  
b. Aparato digestivo  
c. Aparato respiratorio  
 
Barreras fisiológicas  
● Secreciones  
○ Glándulas sudoríparas (Ac. láctico y úrico, aa)  
○ Glándulas sebáceas (Triglicéridos, ac. grasos)  
● Disacáridos  
○ Mucinas  
■ Está en epitelios (en especial intestinal, urinario ,respiratorio), 
carbohidrato, características muy específicas: altamente 
hidrofílica, siempre rodeada de agua, tiene carga negativa. Se 
van a repeler y provoca movimiento sobre el epitelio. Cada vez 
que se mueven se llevan a los patógenos que están intentando 
entrar. Fx de limpieza muy importante.  
● Enzimas  
○ Lactoferrina 
○ Lisozima 
○ Lactoperoxidasa 
■ Más a nivel de fagocitosis 
○ Mieloperoxidasa  
■ Más a nivel de fagocitosis 
● Células del plasma sanguíneo:  
○ Proteína C reactiva: De choque térmico. Se producen cuando hay estrés 
celular (infección o lesión). Funciona como opsonina.  
○ Complemento y anticuerpos naturales: lisis, cuando hay un anticuerpo 
pegado.  
○ Interferones : alfa, gamma, beta → antivirales  
○ Temperatura corporal  
■ Rhinovirus → vive en la flora → no nos infecta porque la temp no lo 
permite. 33-34°C cuando empieza a proliferar y atacar.  
■ Cuando hace frío y no te pones suéter, baja la temperatura 
corporal y eso favorece la proliferación de patógenos = Enferma  
■ Alta temperatura puede ser nociva para el sistema nervioso, hay 
personas que convulsionan y eso significa muerte neuronal.   
 ● Otros factores  
○ pH  
○ Edad y sexo   
■ Bebés aún no desarrollan bien SI y viejitos porque SI va en declive.  
■ Mujeres → Estrógenos: Son inmunosupresores.   
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25/02/2020 
Inflamación 
Cuando me corto: 
Signos de la inflamación:  
● Rubor → coloración roja → eritema  
● Tumor → Edema 
● Incremento en la temperatura 
● Dolor (síntoma)  
Se rompen capilares → hay contacto de elementos de la sangre con la matriz 
extracelular → activa factores de coagulación, factor de Hageman → activa vías 
enzimáticas (vía de las cininas) → se liberan bradicininas y lisil-bradicinina→ provoca 
vasodilatación y aumento en la permeabilidad vascular → proteínas salen y se pierde 
la presión oncótica y sale el agua → edema  
 
*Reacción del organismo cuando sufre invasión por agentes infecciosos, estimulación 
antigénica o incluso lesiones físicas.  
● Aumento del aporte sanguíneo en la zona afectada - Por la ​vasodilatación 
○ Calor, eritema    
● Incremento de la ​permeabilidad​​ capilar - Células del endotelio se separan.  
○ ¿Qué es lo que mantiene a los líquidos dentro del vaso? → La presión 
oncótica, que es mantenida por las proteínas. Para que el líquido se 
pueda salir no tiene que haber presión oncótica, y esta se pierde con la 
salida de las proteínas. También salen células.  
■ Edema  
● Salida (Migración) de leucocitos del vaso a tejido circulatorio 
○ Restauración del tejido: células inmunes → defendernos  
 
Control de la inflamación 
Hay citocinas pro y antiinflamatorias. 
● Citocinas proinflamatorias​ ​: ​IL-8 (quimiocina, porque actúa como factor 
quimiotáctico),​ ​IL-1​, ​IL-6​, TNF​, I​L-4​ ​(Activa mastocitos)​, ​INF-gamma.  
○ Se liberan en el sitio de lesión  
● Sistemas Enzimáticos​:  
○ Sistema de Coagulación (plasmina, porque activa la vía de la 
precalicreína, activa el sistema de complemento hay una liberación de 
moléculas) 
 ○ Sistema de ​Cininas​ (provocan dolor, eritema, edema)​​, ​S. ​eicosanoides​​ y 
el S. del ​complemento​ ​(C3a y C5a son factores quimiotácticos y 
anafilotoxinas)  
■ Anafilotoxinas → hacen que se degranule el mastocito, basófilo 
para que libere esas sustancias vasoactivas 
● Mediadores vasoactivos​ ​liberados por mastocitos, basófilos y plaquetas 
○ (Histamina (Liberada por mastocitos, basófilos), factor quimiotáctico 
neutrofílico, factor activador de las plaquetas, 5 hidroxitriptamina (5 HT) 
(serotonina → sustancia vasoactiva).  
 
Se activa a través de 2 vías: La 
de la precalicreína y el de la 
procalicreina.   
 
El contacto con colágeno con 
la circulación (Ahí está el 
Factor de Hageman), tienen 
contacto y eso hace que se 
active la vía de la 
​precalicreína​. Porque la de la 
​procalicreina se activa por las 
enzimas hísticas que vienen del 
tejido. Las células que están ahí 
que se rompieron, o que fueron lastimadas por la lesión liberan estas enzimas que 
tienen contacto con la procalicreina y se activa esta vía. También la plasmina puede 
activar directamente a la vía de la procalicreina.   
 
Al haber vasodilatación, se incrementa el volumen sanguíneo en ese sitio y también 
genera:  
● Aumento de temperatura​: La sangre viene caliente y al pasar por un vaso 
gordito va más lenta y al ir más lenta transmite más fácilmente su calor.  
● Eritema​: Color rojo porque la sangre va más lenta.   
● Dolor​ (Bradicinina).   
● Pérdida de la función   

Fosfolipasa A o C liberadas por mastocitos o basófilos y hace que los fosfolípidos hagan 
el ácido araquidónico.  
 
Sistema de Eicosanoides  
Lesión de cualquier tejido, al romperse las membranas se liberan ​fosfolípidos ​y eso 
activa la vía.  
  
 
Prostaglandinas​:​ Vasodilatación, aumento de la permeabilidad. 
Leucotrieno​: ​LTB4, potente factor quimiotáctico. Va a haber quimiotaxis.   
  
Moléculas de adhesión celular   
Sin MAC, no hay cicatrización porque no hay salida de leucocitos. NECESARIA para 
que el leucocito salga del vaso. ¿Para qué sirven? Para que el leucocito que está en 
la circulación pueda salirse a un tejido y llegue al sitio de la lesión. ¿Como sabe en qué 
parte tiene que salirse? Le dan una señal, no se expresan constitutivamente se 
expresan en el momento donde se está dando la lesión como resultado de la acción 
de otras sustancias que se están liberando en ese sitio.   
Tipos​:   
● Selectinas   
○ Tienen un dominio tipo lectina → Se unen a carbohidratos.  
○ Se expresan en endotelios vasculares 
● Mucinas  
○ Proteínas ricas en serina y treonina glicosiladas. Tienen gran cantidad de 
carbohidratos.  
○ Ligando de las selectinas   
○ Incluyen: GlyCAM-1, CD34, PSGL-1, MadCAM-1  
● Integrina  
○ No se expresan de forma constitutiva 
○ Factores quimiotácticos inducen su activación 
○ Sus ligandos correspondientes son las ICAM.  
○ Incluyen ULA-4, LPAM-1, ULA-6  
● ICAM​ (Intercelular)  
○ Pertenecen a la ​superfamilia de las Ig (inmunoglobulinas) 
○ Se expresan en células endoteliales 
○ Enlaces intracatenarios → forma las estructuras globulares  
○ Incluyen ICAM-1, 2 y 3, VCAM-1, LFA-2, LFA-3, MadCAM-1  
 
Extravasación de neutrófilos  

 
El flujo sanguíneo es como un río muy rápido, al estar en un “río muy rápido” para 
poder salir tienes que irte a la orilla y agarrarte de algo. Cuando hay inflamación en la 
“orilla” del vaso va a haber una mano para poder agarrarse, pero si no hay 
inflamación no hay nada, no se puede salir.   
Cuando hay inflamación la quimiotaxis, el gradiente de concentración hace que se 
vayan hacia la orilla. Luego empiezan a expresarse las MAC, empiezan a haber 
selectinas, y el leucocito ya tiene su manita estirada que es la mucina, la ​mucina y 
selectina ​se conectan, pero como la fuerza del río es muy fuerte, se las puede llevar. = 
A esta fase de la migración de los leucocitos se le llama ​Rodamiento​​, porque solo trae 
una MAC y al agarrarse con la selectina el flujo sanguíneo se lo sigue llevando. Pero 
resulta que en ese sitio como hay inflamación ya hay liberación de factores 
quimiotácticos (Ya se produce LTB4, IL-8) entonces ellos ​activan​ al leucocito que está 
ahí rodando, el que lo activen significa que hacen que el leucocito exprese otra MAC, 
que son las ​integrinas​​.  
Entonces ya traía una mucina que no era de mucha ayuda para poder salir, porque 
necesitaba otro apoyo, otra “manita” para agarrarse, entonces al activarse factores 
quimiotácticos activan a la integrina, su otra manita para agarrarse.   
Además de selectinas, las ICAM se expresan también que son ligandos para las 
integrinas. Aquí pasamos del rodamiento a la ​activación​​.​ Y luego pasamos a la fase 
de ​arresto o ​ adhesión​​, es decir que ya se agarró. A través de la integrina al ICAM, y a 
través de la mucina la selectina. Como ese endotelio ya está en proceso de aumento 
de permeabilidad porque ya se activaron las enzimas (PG, cininas, etc..)   
Finalmente ocurre(proceso de salida) ​Diapédesis​,​ a través de movimientos 
ameboideos, por un espacio muy pequeño empieza a introducir su membrana y 
comienza a atravesar el endotelio, hasta que llega hacia afuera.   
Por eso es que sin MAC ​no​ ​puede haber migración de leucocitos.  
TNF también favorece la expresión de las MAC.  
---- Hablando de la inflamación   
También se activa la vía fibrinolítica que produce plasmina quien activa la vía de la 
procalicreina y que también activa al sistema de complemento, que varias de sus 
moléculas funcionan como opsoninas y donde también hay anafilaxia: Degranulación 
de mastocitos.   
 
**El SN también controla a través de la liberación de neuropéptidos.  
 
Barreras fagociticas   
Principalmente en todos los tejidos.  
El fagocito necesita​ ​receptores para las opsoninas​​, entonces su membrana está 
cubierta por ​receptores para la fracción FC del anticuerpo y Fab ​(Fracción FC es la 
colita del anticuerpo, por ahí lo va a agarrar el fagocito).   
● FCR Gamma:​​ Para anticuerpos IgG  
○ Gamma 1  
○ Gamma 2  
○ Gamma 3: Todos reconocen la porción FC de las IgG  
● FCR alfa: Para anticuerpos IgA  
● FCR epsilon: Para anticuerpos IgE  
● CR:​ ​Para las moléculas del sistema de complemento.   
○ 1  
○ 3: Ambas funcionan como opsoninas del complemento. (C3b) 
● Receptor manosa​: ​Carbohidrato de las bacterias. Ej. Salmonella y Shigella.   
● R peptidoglicanos​:​ Están en la membrana de las bacterias gram positivas.  
 
Un fagocito cuando interactúa con el patógeno: Las opsoninas le sirven al patógeno 
para no irse del fagocito, porque el fagocito lo pesca entonces la bacteria ya no se 
puede mover y al no poderse mover el fagocito empieza a hacer el mecanismo de 
extensión de sus pseudópodos. Forma sus pseudópodos, abraza al patógeno. ​Anexina 
III ​fusiona a los pseudópodos, entonces hace que ya quede en el interior del fagocito, 
el patógeno = ​Fagosoma.   
● Fagosoma temprano​: Vesícula cuando acaba de meter algo y sigue a nivel de 
la membrana. Mientras más se acerca al núcleo, más cambia el pH, el lisosoma 
se puede fusionar y libera todas las enzimas que le pegan al patógeno. (mismo 
ph ataca a la bacteria y solo ph ácido se puede llevar a cabo fusión de 
fagosoma y lisosoma para que se viertan las enzimas que van a degradar) 
● Fagosoma tardío  
 
Estallido respiratorio  
Cuando se cierra la vesícula y se formó el fagosoma, empieza un mecanismo que 
destruye el patógeno. Depende de​ ​oxígeno ​para llevar a cabo esta degradación. Su 
objetivo principal es producir ​radicales libres​ ​para destruir al patógeno. Los radicales 
libres, son moléculas que les hace falta un electrón, entonces quieren quitar electrones 
a otras moléculas, las desestabiliza y las convierte en un radical libre. ​ON, peróxido de 
hidrógeno, ion hidroxilo​, ​todos son radicales libres. Desestabilizan toda la membrana y 
 si se desestabiliza comienza a lisarse. Atacan lípidos y 
proteínas. ¿Cómo se forman los radicales libres ahí? A través 
del estallido respiratorio.  
 
Entra la​ ​NADPH oxidasa​ ​y oxida a NADPH, dando origen al 
anión superóxido​​. Es el radical libre más agresivo, tanto que 
inmediatamente que se forma, solo lo dejas un rato para 
que le pegue al patógeno y ya. Porque si lo dejas mucho 
rato va a ir contra el fagosoma porque también tiene 
lípidos. Después lo neutralizas con ​superóxido dismutasa 
neutraliza al anión superóxido.   
Anión superóxido fue convertido en​ peróxido de hidrógeno 
y éste se convierte solito en ion hidroxilo que es menos 
agresivo y solito se convierte en una molécula de agua. El 
peróxido de hidrógeno se puede convertir en ion hidroxilo o también se puede 
convertir (Si agregas cloro y pones la enzima ​mieloperoxidasa​) se convierte en 
hipoclorito​ (altamente microbicida) y luego en ​ácido hipocloroso​. Esos 2 son radicales 
libres, son antimicrobianos.  
Estallido respiratorio produce radicales libres que le pegan al patógeno pero además 
produce también antimicrobianos que le pegan también.   
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​ 27/02/2020 
ON​ ​da como resultado Peroxinitrito, muy potente pero con vida corta. Entonces se 
formaron anión superóxido, peróxido de hidrógeno, ion hidroxilo, ON, peroxinitrito que 
le pegan al bicho.   
Fagosoma ya se fusionó con el lisosoma, ahí ya se da la liberación de enzimas.  
​Mecanismos microbicidas no oxidativos 
● Proteínas catiónicas: ​defensinas: permeabilizan la membrana celular bacteriana 
o micótica. Fagocitina y leucina, actúan a pH neutro y afectan el metabolismo 
de los gérmenes 
● Lactoferrina​:​ Acción antimicrobiana fijando y deteniendo el hierro lo que impide 
el desarrollo de los gérmenes dependientes de este ión.  
● Lisozima​​: Actúa sobre los mucopéptidos de la pared celular de diversas 
bacterias.  
● pH ácido​: ​Disminuye a 4.5 debido a la translocación de protones en los 
fagolisosomas.  
 
Estallido respiratorio + la acción que no depende de oxígeno (las enzimas) todo eso 
degrada al patógeno, le da la posibilidad al fagocito de tomar péptidos y 
presentarlos.  
  
Fagocitos tienen varios receptores, estos son un poco más complicados, porque sirven 
para otras cosas. Los macrofagos y otros fagocitos, expresan una serie de receptores 
que les llaman PRR: Receptores de reconocimiento de patrones.   
  
Receptores que reconocen patrones moleculares   
● Son moléculas que reconocen Patrones Moleculares conservados  
● Asociados a​ Patógenos​ (PAMPs),​ mismos que son compartidos por muchas 
bacterias o virus.  
○ Bacterianos: lipopéptidos, peptidoglicanos, lipopolisacáridos, y ADN 
bacteriano 
○ Virales: RNA de una o doble hebra.  
● Ayudan a discriminar entre lo propio y lo no propio para iniciar la respuesta 
inmune.  
● Los hasta hoy descritos: Toll-like receptors (TLRs) y NOD-like receptors (NLRs).  
 
Pattern R​ecognition Receptor​:​ ​Identifican a los​ PAMPs ​(Están en patógenos) y a los 
DAMPs​ ​(Patrones moleculares asociados a daño celular, ej. Proteína C reactiva es un 
DAMP, ácido úrico, proteínas de choque térmico, ATP)   
● TLR​ (​Toll-like receptors)   
● NLR  
● CLR → receptores de reconocimiento de lectinas tipo C (manosa, dectinas 1 y 
2) 
● RLR → reconcen RNA trifosfatado (presente en algunos virus) 
 
PRR: ​Se expresan en células fagociticas, linfocitos T y B, neuronas, o en otras células que 
no tienen que ver con este tema, como las células no diferenciadas (Tienen una 
función importante en la diferenciación de las células).   
 
La activación de estos TLR, sirve para iniciar toda la respuesta. Al activar a los ​TLR​, que 
tienen como finalidad ​iniciar la producción de citocinas proinflamatorias: IL-1, IL-6, TNF, 
INF. Esas citocinas son las responsables de la ​expresión de B7​. Entonces si hay B7 el 
macrófago que presenta patógeno ya no anergiza a ninguna clona.  
 
TLR 1,2,4,6 y 11 → se expresan en la superficie membranal  
TLR 3, 7, 8 Y 9 → se expresan en membrana endosomal 
 
NFKB  
Expresión de moléculas proinflamatorios, hace que se exprese el gen que codifica 
para IL1, IL6, TNF, INF…Es reconocido como un factor de transcripción proinflamatorio. 
Si se bloquea a NFKB, bloquearias una parte muy importante del proceso inflamatorio.   
 
​TLR (Toll-like receptors)  
● TLR 1  
 ○ PAMP: Triacil lipopéptido   
○ Micobacterias y bacterias gram negativas.   
● TLR 2  
○ PAMP: Reconoce peptidoglicanos  
○ Bacterias gram(+)  
● TLR 3  
○ PAMP: Reconoce virus que tienen ​RNA bicatenario.​ (​ Como el rotavirus)  
● TLR4  
○ Reconoce lipopolisacáridos  
○ Bacterias gram (-)  
○ Puede reconocer PAMPS de hongos y levaduras  
● TLR 5  
○ Reconoce la flagelina, proteína que está en bacterias  
● TLR 6  
○ Reconoce diacil lipopéptidos, que generalmente en micobacterias y 
bacterias gram positivas.   
● TLR7 y TLR8  
○ Los dos reconocen RNA monocatenario, o sea reconocen virus.  
○ Lo encontramos en endosomas.   
● TLR 9  
○ Dinucleótidos no metilados, citosina + guanina = Par CpG.   
○ Lo encontramos en ADN de bacterias (Lo encontramos en los 
endosomas)  
● TLR 10  
○ No se conoce su PAMP.   
● TLR 11  
○ No se conoce PAMP pero se sabe que reconoce bacterias 
uropatógenas.   
○ Pero hay un PAMP que si se conoce que es la profilina, que sirve para 
reconocer a toxoplasma.   
● TLR12  
○ No se conoce el PAMP.   
● TLR13  
○ No se conoce el PAMP   
○ Identificación de patógenos que producen estomatitis vesicular  
 
NLR (NOD-like receptor) 
● Receptores proteicos para patógenos intracelulares.  
● Contienen una región de reconocimiento rica en leucina.  
● Se han descrito varios pero solo se conocen los ligandos para algunos de ellos:  
● NLR NOD 1 y 2: ​PAMPS: Peptidoglicanos bacterianos  
● NLR NALP 1:​​ PAMPS: Toxinas liberadas por los patógenos.   
 ● NLR NALP 3​:​ PAMP: RNA bacteriano, cristales de urato monosódico (DAMP) 
(causante de gota).  
○ Principales problemas que hay inflamación muy intensa. Encontraron 
PAMPS y DAMPs que pueden ocasionar una respuesta muy intensa.  
● NLR NALP5 e IPAF​:​ Su PAMP es la flagelina.  
● La interacción con su ligando respectivo inicia una respuesta proinflamatoria a 
través del factor NFKB.  
**Urato monosódico: Es un DAMP. Son activadores de PRR.   
 
Inflamasoma   
Pentámero o heptámero dependiendo de el número de moléculas de NLR que tenga 
NLRP3 ​+ ​ASC​ (Proteína asociación) + ​CASPASA-1​ ​→ Produce IL-1, IL-18   
Lo activa lo mismo que activa al NLRP3, urato monosódico que es un DAMP, y el RNA 
bacteriano.   
El inflamasoma al activarse produce​ ​IL-1 e IL-18​​.  
Se producen en la célula como precitocinas (no activo) por lo tanto no tienen ningún 
efecto, pero cuando hay algún problema que requiera sus acciones inflamatorias, y el 
inflamasoma las convierte en citocinas.   
Toma a las precitocinas, las convierte en citocinas para que lleve a cabo sus procesos 
inflamatorios.  
 
Sistema de complemento   
Uno de los principales sistemas, parte de la inmunidad innata.  
● La vía clásica se activa mientras exista un complejo ​antígeno - anticuerpo.  
● Las convertasas se forman por las mismas moléculas del sistema del 
complemento.   
● Complementa la función del anticuerpo.  
● Actúa en forma de cascada (una activa a otra y así sucesivamente) 
○ Acción enzimática que causa hidrólisis  
● Factores pequeños se van a circulación 
● Factores grandes se quedan pegados en la membrana del patógeno  
 
Funciones   
● Lisis (Provoca desequilibrio y eso genera lisis en el patógeno)  
○ Hoyos → célula se infla  
● Opsonizar (Ej. C3b, C4b) 
○ CR1 y CR3 
● Activar la respuesta inflamatoria (Por medio de factores quimiotácticos, como 
C3a, C4a, C5a) También activa a los leucocitos por medio de estos factores.   
○ Anafilotoxinas, degranulan a los mastocitos o basófilos y se liberan 
sustancias vasoactivas como la histamina.   
● Limpieza de complejos inmunes. (Por opsonización y lisis) 
○ Anticuerpo pegado a su antígeno correspondiente  
 
  
 
 
Vía alterna y vía de las 
lectinas a la mitad, la otra 
mitad es común para 
todas.  
 
 
 
 
 
Vía clásica   
● Primera que fue descrita.   
● Depende de un​ ​complejo antígeno- anticuerpo.​​ Además de otras condiciones. 
● C1 tiene 3 elementos: ​C1q​, ​C1r​ y ​C1s​.   
● Zimógeno.- enzima que no esta activa 
● C1q: Tiene 6 cabezas globulares.   
○ C1r y s están metidos en esas cabezas.   
● Todo este complejo molecular se tiene que pegar al anticuerpo que está 
pegado a su vez al antígeno.  
● Cuando el anticuerpo y antígeno se pegan cambia su conformación y expone 
sitio de unión de C1q.   
 
 
C1q se tiene que pegar a dos anticuerpos a la vez, es decir tiene que 
pegar 2 de sus cabezas, cada una a un anticuerpo. Es la única forma 
en la que se pueda activar el complemento.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
● IgG es un monómero, un solo anticuerpo.   
● IgM es un pentámero. Posee 5 monómeros y facilita la unión de C1q.   
○ Se requieren más de mil IgG para la activación debido a su estructura, 
porque si son 1000 garantiza que tengamos 2 de ellas juntas para que se 
puedan pegar las 2 cabezas de C1q.   
 ○ Cuando tiene una forma plana no se activa, cuando se pega a un 
antígeno es cuando el sitio de unión C1q se expone, adopta una forma 
de grapa​, y ahí se expresa el sitio de unión de C1q.  

 
Primer paso se pega C1q al pegarse, se activa C1r y al activarse, se activa C1s = 
Cascada de complemento. C1s activado nos va a hidrolizar a las 
moléculas que vienen:   
Se divide a ​C4 ​en ​C4a​ y en ​C4b​.   
● C4a, lleva su función de anafilotoxina y de factor 
quimiotáctico. Hacia la circulación 
● C4b, se pega en la membrana del patógeno.  
También divide a ​C2 ​en ​C2a​ y ​C2b​.   
● En este caso el fragmento que se queda es C2a 
● C2b se va a la periferia, circulación 
● Raya arriba: actividad enzimática  
C3 convertasa:​ ​C4b2a.​ En la ​vía clásica.  
 
Se divide a​ ​C3 ​en ​C3a​ y ​C3b  
● C3a: Anafilotoxina, y factor quimiotáctico. A 
circulación 
● C3b: Opsonina  
Se va a unir al complejo molecular = ​C4b2a3b / 
Convertasa para C5  
Se divide ​C5​ en ​C5a​ y ​C5b  
● Se va C5a, que funciona como factor 
quimiotáctico.   
● Se pega C5b. Sirve como receptáculo para la siguiente molécula que es C6.   

 
A partir de aquí ya no hay división de moléculas, la molécula ya se pega completita.   
Y también a partir de aquí se le conoce como la ​vía común.   
Y a partir de ahí se le conoce como Complejo de daño a la membrana. Porque antes 
solo producían factores quimiotácticos, anafilotoxina y opsoninas.  
 
C6  
Se pega a C5 y sirve como receptáculo para la siguiente 
molécula.   
  
C7  
Se pega y al complejo moléculas lo convierte en un complejo 
hidrofóbico, la membrana es una bicapa lipídica.  
 
C8  
Se pega cuando ese complejo es hidrofóbico y hace un pequeño 
orificio (10 armstrongs), eso aún es muy chiquito, no provoca que 
una célula se pueda lisar.   
  
 
C9  
Se pega a C8, C9 se empieza a polimerizar (Juntar varias unidades 
de la misma molécula). Se polimeriza hacia los lados y hacia abajo = Que produce un 
poro en la membrana, que le provoca problemas de osmolaridad a ese patógeno. 
(70 a 100 Armstrongs) 
 

 
 
​Vía alterna  
● Se activa por los PAMPS 
● Está activada constantemente, aunque no haya presencia de patógeno.   
● Porque C3 es una molécula muy lábil, que al tener contacto con el agua 
provoca que se hidrolice, por eso constantemente se divide en C3a y en C3b.  
● Tiene 3 formas de activarse.  
 
● Al ralentí  
 ○ Esta vía está ocurriendo constantemente en nuestro cuerpo.   
○ Utiliza mucho a la molécula C3.   
○ Posee dos fases: una fluída y una en la membrana celular.  
Fase fluida   
● C3 se está dividiendo constantemente.   
● Fase acuosa 
● C3b (H2O)​​, tiene una conformación distinta al C3b que vimos hace rato, la 
característica que tiene es que puede pegar su molécula al Factor B (FB). 
● Cuando FB se une a C3b, se activa la acción del Factor D (FD). FD divide al FB, 
quedando el ​FBb ​= Entonces nos queda un complejo molecular por la 
acción de FD, que se llama ​C3bBb​​, que es una ​convertasa para C3.  
● (La properdina estabiliza que ese complejo se mantenga pegado).   
  
Está convertasa divide al C3 que se encuentre en C3a y C3b, pero este C3b que 
resulte de esta división se va a ir a pegar a la membrana del patógeno si es que hay 
algún patógeno, recordando que esta vía está activa todo el tiempo. Y ya después 
llegamos a la vía común.   
 
Recordar​:   
Vía fluida: C3 se está lisando constantemente, se está dividiendo. Y se está pegando al 
FB para formar la convertasa para C3, lo divide y ese C3b que resulta de esa división 
se pega a la membrana si es que hay patógeno en ese momento.   
Y ¿Por que no se pega el C3 ya a nuestras células y activa al complemento?   
Nuestras células a diferencia de los patógenos, tienen gran cantidad en su membrana 
de ácido siálico, que no permite que el complemento se pueda pegar. En nuestras 
células, C3b no se pega porque hay moléculas que inhiben al complemento. 
 
● A través de la ​Properdina 
Properdina se puede pegar solita en la membrana de los patógenos y si está pegada, 
puede pegar fácilmente a C3b y al FB y por supuesto que entre en acción el FD y ya 
de ahí se forma C3bBb (Convertasa para C3).  
 
● ​A través de ​Proteasas  
Trombina y calicreína. Dividen constantemente a C3 y C5, entonces forman grandes 
cantidades de factores quimiotácticos al formar C3a y C5a en grandes cantidades. El 
C3b que resulta de esa lisis también se puede pegar a la membrana (Igual que en la 
vía al ralentí).  
  
  
Vía de las lectinas   
Se usa ​MBL​:​ Molécula de unión a manosa. Porque trae consigo unas moléculas en 
ramillete parecido a C1q, llamadas ​MASP​.​ Pero MASP no se pega a los anticuerpos, se 
pega a carbohidratos (manosa). Manosa es un PAMP, que viene en muchas bacterias 
como salmonella, varios hongos como candida, virus, etc. Pero también es un 
activador de vía de las lectinas.   
Entonces MBL se pega con su MASP, MASP al activarse va a dividir a C4 = C4a y C4b, 
C4b se va a pegar a la membrana.   
Y luego MASP va a dividir a C2, para que se pegue a la membrana C2a.   
 
Entonces ya tenemos a la primera convertasa para C3: ​C4b2a. Y todo lo demás es 
igual que en la vía clásica. Incluso el inicio es igual solo en vez de C1 es MBL.   
 
TODO seguía siendo respuesta innata. 
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10/03/2020 
Respuesta inmune específica   
1. Fase de ​reconocimiento​:​ ​Presentación CPA - Linfocito T (presenta péptidos del 
patógeno con base a MHCII)  
2. Fase de ​activación​:​ ​Linfocito T si reconoce al péptido (con su receptor TCR). La 
señal de que ya se activaron es que dejan de estar en la fase 0 del ciclo celular 
y entran al ciclo celular hasta que llegar a la fase de mitosis.   
a. Fase de ​proliferación​​: ​Se hacen muchos linfocitos T. Por eso cuando 
tenemos una infección, hay hipertrofia de ganglios.  
 b. Fase de ​diferenciación​:​ S​ e tendrían que diferenciar primero a linfocitos T 
de memoria y otros a linfocitos T efectores. Los que se diferencian a 
efectores son los que pasan a la fase efectora y se van a diferenciar en 
TH1 y TH2.   
● Los linfocitos de memoria, tiene una vida media larga, de años y se van a 
la fase 0 del ciclo celular y los de la fase efectora tienen una vida media 
corta, de días y pasan a la fase efectora.   
3. Fase ​efectora​: ​Diferenciación en ​TH1(linf. T de memoria)​ ​y ​TH2​ (linf. B 
anticuerpos). ​Produce citocinas, y estas son las que van a activar a otras 
células, las cuales irán a atacar.  
 
★ Vacuna​ produce inmunidad al patógeno  
★ Inmunidad de grupo.- gran cantidad vacunado, se reduce la posibilidad de 
que ese individuo no vacunado se pueda infectar, porque no hay quien lo 
contagie  
 
En una respuesta inmune específica tenemos una​ ​respuesta primaria​ y otra 
​secundaria​, ​puede haber terciaria, cuaternaria, y así se puede seguir.   
 
Primaria​:   
● Cuánto entra por primera vez un patógeno al cuerpo.  
● Predomina ​IgM​ y muy poquito IgG.  
● Más lenta  
● Menos intensa  
● Menor afinidad  
○ Se producen anticuerpos de baja afinidad  
  
Secundaria:  
● Si el mismo patógeno entra por segunda vez. Ya hay memoria.   
● No hay más IgM, pero hay ​mucha IgG​,​ porque ya hubo cambio de switch.   
● Más rápida, porque hay memoria 
● Más intensa  
● Mayor afinidad 
○ Porque muta, al guardar memoria es una nueva clona que ya mutó 
hacia tener mayor afinidad  
 
No específica   
● Innata ​porque nacemos con ella.   
● No transferible​ porque son células (a menos de que sea 100% compatible con 
uno)  
● Sin memoria  
● Inespecifica​ porque las células fagociticas se comen todo   
● Poca intensidad  
  
Específica   
● Adquirida​ cuando entra el patógeno.   
● Transferible porque los anticuerpos se puede transferir. No hay problemas de 
compatibilidad. Ej. Leche materna, ese niño es inmunizado de forma pasiva.  
○ Gammaglobulinemia, mientras la mamá amamanta al niño va a estar 
protegido, pero cuando deje de amamantarlo va a tener problemas 
inmunes. 
● Memoria​ por participación del linfocito T.  
● Específica​ porque no le pega a cualquier cosa, solo le pega a lo que lo indujo. 
● Intensa​ por la función del T que magnifica la respuesta.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fase efectora: ​linfocitos ​TH1 ​y ​TH2  
En una respuesta contra un patógeno determinado ¿va a haber Th1 o TH2 o ambos?  
Ej. Un virus = Las dos. Una de ellas prevalece, pero están las dos.​TH1es la que prevalece 
porque es intracelular. Pero cuando llega NK o CD8 a matar a la célula y salga el virus 
de la célula necesitamos TH2 por la respuesta humoral, para que el virus no invada a 
otra célula. No cambia uno al otro. Solamente es uno o es el otro.   
  
TH1 Todo lo que este opsonizado el fagocito se lo va a querer comer. Si no se la puede 
comer, el macrofago y los neutrófilos no desisten, si algo que está opsonizado pero no 
se lo puede comer porque es parte de un tejido, libera citotoxicidad, liberación de 
sustancias que mata a la célula. Y en una respuesta TH2, produce citocinas 
IL-2,4,5,6,10, que activan a las células: Linfocito B, mastocito, eosinófilo que dan la 
respuesta humoral.   
  
Cuando se da la​​ RI específica​ ​hay 2 tipos de respuesta. ​Primaria​ y ​secundaria​.  
1aria​ la primera vez que entra el patógeno al cuerpo, IgM, muy poca IgG, empieza a 
haber cambio de switch porque ya hay liberación de citocinas, pero muy poquitas. Si 
es exactamente igual el patógeno que entra por ​2da vez,​ es una respuesta 
secundaria. Es más intensa por la memoria que dejó la primaria.   
  

 
En una respuesta primaria los primeros anticuerpos que se forman son de baja afinidad, 
no embonan al 100%. En nuestro cuerpo hay muchísimas clonas, ya nacemos con 
muchas clonas de linfocitos, que para cualquier patógeno que entre va a encontrar al 
menos una clona que medio embone. Así en una respuesta primaria, si se activa una 
clona pero no con tanta afinidad. ¿Pero qué pasa cuando esto genera memoria?  
 
Hay células que se hacen efectoras y hay otras de memoria, esas de memoria sufren 
un cambio y ese cambio es la ​hipermutación somática​, ​que es la única forma de que 
un receptor de linfocito T o de anticuerpos cambien su estructura para ser más afines a 
ese patógeno. Esa memoria que se queda, sigue mutando y esa mutación la lleva 
hacia una mejor afinidad siempre. Entonces en una respuesta secundaria, la afinidad 
es mayor y mejor que la anterior 
PERO 
Si cada vez que entra el mismo patógeno se refuerza la memoria y mejora la afinidad. 
¿Por qué nos seguimos enfermando?   
Porque los patógenos mutan. Aunque entre el patógeno con el mismo nombre, no es 
el mismo patógeno, ya mutó, tiene proteínas diferentes, entonces cada vez que 
vuelve a entrar es una respuesta primaria. Solo cuando los determinantes antigénicos 
NO cambien, va a haber memoria.   
Los determinantes antigénicos más inmunogénicos son los que más cambian.   
  
Respuesta de anticuerpos ante la entrada de un antígeno.   
Día 0:​ ​Entra antígeno A, da una respuesta primaria.   
Después de 30 días:​ Entra un conjugado de antígenos A+B, esperas tener una 
respuesta antiA secundaria. Y para el B una respuesta primaria, porque es otro 
inmunógeno y como tal está induciendo una respuesta nueva.   
  
Tendríamos una respuesta primaria para el B y secundaria para el A.   
 
Diversidad de la inmunidad específica  
Modelos de línea germinal​ y ​variación somática  
 
En nuestro cuerpo ya tenemos 
muchas clonas de linfocitos T y B, de 
tal manera que cualquier patógeno 
que entre seguramente va a tener 
una respuesta específica. ​¿Cómo le 
hace el SI para ya tener una respuesta 
preparada? ​Si nunca han estado 
expuestos a “x” antígeno.   
 
 
 
Teoría Instruccionista 
Antes creían que había…   
Células “totipotenciales”, les llamaban así porque cuando entra un inmunógeno, esa 
células tienen la capacidad de responder contra ese inmunógeno, formando 
anticuerpos específicos contra el. Y esa misma célula si entraba otro antígeno, tiene la 
capacidad para hacer anticuerpos contra ese antígeno. Antígeno le daba la 
instrucción a la célula sobre qué anticuerpo debía producir.   
 
Ahora se conocen 2 modelos…   
Modelo de línea germinal  
Nuestro cuerpo desde que el individuo nace, ya nace con muchas clonas de linfocitos 
B y T, desde la línea germinal se forman esas clonas. Esas clonas en línea germinal aún 
no están diferenciadas pero cuando pasan ya a ser células somáticas (Maduras) 
como son tantas cuando entra cualquier patógeno son capaces de reconocerlo. Ej. 
Entra antígeno A se activa una clona pero si entra B se activa otra.   
  
Variación somática   
Hay tantas clonas pero cuando maduran, las de memoria mutan y forman nuevas 
clonas. Esas nuevas clonas tienen receptores mucho más afines para el antígeno.   
  
Ambos modelos son ciertos. Efectivamente desde la línea germinal nacemos con 
muchas clonas y cuando maduran son células somáticas reconocen cualquier 
antígeno alguna de ellos va a reconocer al menos una parte del antígeno. Y otras que 
en etapa madura son capaces de mutar y formar nuevas clonas.  
 
¿Cómo sabe el SI cuántas clonas debe formar desde la línea germinal y cuáles?  
No lo sabe, porque todas las clonas las formó al azar. Por eso hay tanta diversidad.  
 
Generación de la diversidad de clonas de linfocitos en la línea germinal   
● Múltiples segmentos génicos  
● Unión combinatoria ​V-(D)-J  
● Flexibilidad de Unión  
● Hipermutación somática (Clonas maduras)  
  
Las regiones variables están formados por varios genes: Son los que se unen para 
formar las regiones variables de cada clona.   
V​​-48 genes  
D​​-23 genes   
J​​-6 genes   
★ RAG 1 y 2 hacen el rearreglo. 
 
Una ​unión combinatoria​​, que se pueda pegar un gen con otro de los genes, puede 
haber 6624 diferentes clonas. 6624 diferentes regiones variables, de anticuerpos como 
de TCR. Eso hace el SI, no se fija para quien está haciendo la clona. Simplemente 
hace clonas para ver cuántas salen y alguna de ellas va a reconocer al antígeno 
seguramente.   
 
Esa diversidad todavía se incrementa por la ​flexibilidad de unión.​ Cada uno de esos 
genes está formado por ac. nucleicos, tienen una secuencia y se leen en tripletes, 
estos genes tienen regiones de codificación y otras son regiones señal/union, que las 
ayudan a unirse con otro gen.  
La repercusión cae en la lectura de los tripletes. Esa flexibilidad de unión todavía nos 
puede generar más regiones variables, si se une de maneras distintas la lectura 
cambia, y cambian los aa, y por lo tanto cambian las regiones variables. Esto 
contribuye a formar más clonas, más de las 6624 que habíamos visto. Y todavía hay 
más cosas que hacen que sea más diversificado.   
 
Adhesión en P y adhesión en M​​.  
Adhesión de nucleótidos en las regiones señal, se les puede agregar un nucleótido, y 
cambia la lectura y cambia el sitio de unión, ​se diversifica más la cantidad de clonas 
que puede haber.   
 
Hipermutación somática   
Diversifica clonas cuando las clonas ya son maduras. Cuando se activa un linfocito T/B 
genera memoria y esta muta y ya formó una nueva clona. Ej. Clona V1D5J3, en la 
línea germinal esa clona tenía muchas formar de diversificarse, pero cuando se hace 
somática ya solo puede ser V1D5J3, pero si puede cambiar de una forma. Cuando esa 
clona se activa, la célula de memoria que se origina muta, me va a dar una clona 
V1.1​​D5J3, ahí fue la mutación. Ya es diferente a la original por esa mutación. 
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12/03/2020 
 
Inmunización activa y pasiva  
Inmunización​: ​Inoculación de uno o varios antígenos para inducir una respuesta 
inmune específica. Ej. Una vacuna, le inoculas pedazos de un patógeno para que 
tenga contacto con mi RI antes de que llegue el patógeno, genere memoria y así 
cuando llegue el patógeno la respuesta sea más efectiva.   

 
Si inmunizas al ratón con antígeno A, esperas una respuesta antiA = ​Inmunización 
activa.​ Las vacunas son inmunizaciones activas. Porque haces que el SI del individuo 
genere la respuesta en contra de eso, lo activas.   
  
Si tomas la respuesta AntiA y se lo introduces a otro individuo ¿Lo protege también? Es 
decir agarras anticuerpos AntiA que produjo el primer ratón y los metes en el segundo 
ratón también lo va a proteger. Es una transferencia de la RI. =​ ​Inmunización pasiva. 
No activas al SI del individuo, le estoy transfiriendo la inmunidad de otro. Ej. Leche 
materna. A través de la leche le transfiere anticuerpos al niño.   
 
Vacunas​:​ Preparaciones inmunogénicas inocuas obtenidas a partir de agentes 
infecciosos o tóxicos que, al ser inoculadas a individuos inmunocompetentes inducen 
un estado específico de protección contra los efectos nocivos del agente de dónde 
provienen.   
 
Adyuvante​:​ (latin: Adjuvare= ayudar). Sustancia que administrada con un antígeno 
modifica o aumenta la respuesta inmunológica del huésped.  
Restos celulares + aceite: Adyuvante completo de Freund Aceite mineral: Adyuvante 
incompleto de Freund. Toxinas bacterianas: Toxina de vibrio cholerae o E. Coli Aluminio  
 
TAREA EXPERIMENTO-ANTICUERPO 
1. La respuesta a una primera infección provoca la formación de anticuerpos del 
isotipo IgM.  
a. ¿Cuántos monómeros conforman la molécula de este isotipo?​ 5 ​  
monómeros  
b. ¿Qué tan bien fija el complemento? ​Buena fijación en vía clásica por 
unión a C1q  
c. ¿Es capaz de atravesar la barrera placentaria? ​No es capaz. Porque tiene 
un peso molecular grande. Es la única que no pasa esta barrera   
d. ¿Que otros isotipos de inmunoglobulinas conoces?​ I​ gA, IgM, IgE, IgD  
e. ¿En general cuantas cadenas pesadas y cuantas ligeras tiene un 
anticuerpo? ​4. Dos pesadas y dos ligeras  
f. ¿Cuál es la región de la bisagra en un anticuerpo?​ Región en cadenas 
pesadas. Son sensibles a proteasas. La región bisagra le da movilidad al 
anticuerpo y así puede unirse más fácilmente al antígeno. Tiene 
aminoácidos y prolina  
g. ¿Cuál es el parátopo? ​Lugar específico de unión entre anticuerpo y el 
antígeno. Debe de tener la misma forma el antígeno y el anticuerpo para 
que haya unión. Ambos parátopos deben de ser iguales. Cada 
monómero tiene 2 parátopos. IgG tiene 2. IgM tiene 10 (5 monómeros y 
c/u tiene 2)  
2. En los anticuerpos puedes encontrar variantes isotípicas, alotípicas e idiotipicas 
a. Explica que da las variantes isotípicas. ​Región constante en cadena 
pesada. Tipo de cadena pesada que tengan. Son los diferentes tipos de 
anticuerpos 
b. Explica que da las variantes alotípicas.​ Diferencias que afectan regiones 
constantes. Solo puede existir en inmunoglobulinas del mismo isotipo. Son 
diferentes entre individuos de la misma especie. (Un mismo individuo no 
tiene diferencias alotípicas incluso entre sus variantes isotípicas)  
c. Explica que da las variantes idiotípicas. ​Diferencias entre anticuerpos en 
los parátopos. En parátopo se tienen variantes idiotípicas   
3. Inmunizas por primera vez a un ratón con la proteína A, se desarrollan 
anticuerpos anti-A. Posteriormente inmunizas al mismo ratón con un 
concentrado que contiene proteína A y proteína B.  
a. ¿Cuál es el isotipo de los anticuerpos anti-A generados en la primera 
inmunización? ​IgM, porque es respuesta primaria  
b. ¿Cuál es el isotípo de los anticuerpos anti-A generados en la segunda 
inmunización?​ ​IgG para antígeno A, respuesta secundaria  
c. ¿Cuál es el isotípo de los anticuerpos anti-B? ​IgM, porque es respuesta 
primaria  
d. ¿Los anticuerpos anti-A de la primera y la segunda inmunización son de 
igual o diferente isotípo? , ¿son de igual o diferente alotipo?, ¿son de 
igual o diferente idiotipo? ​Isotipo diferente. Alotipo es diferente. Mismo 
idiotipo, porque los dos son contra A   
e. Al comparar los anticuerpos anti-A de la primera inmunización y el anti-B, 
es igual o diferente su isotipo, alotipo e idiotipo? I​sotipo igual, porque los 
dos son respuesta primaria. No hay alotipo. Diferentes porque uno es 
Anti-a y el otro es Anti-B  
f. Al comparar los anticuerpos anti-A de la segunda inmunización y el 
anti-B, es igual o diferente su isotipo, alotipo e idiotipo? ​Isotipo diferente, 
porque una es IgM y la otra es IgG. Si son diferentes alotipos no puede 
haber alotipo. Idiotipo diferente  
4. En una prueba de ELISA pruebas la afinidad y la avidez de 2 anticuerpos, uno 
del isotipo IgG y otro del isotipo IgM, pensando que el anticuerpo IgM es 
producto de una respuesta primaria y el IgG de una secundaria:  
a. ¿Cuál de los 2 tendrá mayor afinidad? , explica que es la afinidad.​ IgG. 
Afinidad es la fuerza con que un anticuerpo se une al antígeno   
b. ¿Cuál de los 2 tendrá mayor avidez? Explica que es avidez.​ IgM, porque 
tiene más sitios activos. Avidez depende del número de sitios activos. IgM 
tiene baja afinidad pero muy alta avidez. Avidez es qué tanto se une a un 
antígeno   
5. Quieres saber que tan específicos son 2 anticuerpos (A y B) para reconocer a 
Taenia Solium​ . Al hacer un westernblot (inmunoelectrotransferencia) te das 
cuenta que el anticuerpo A reconoce a un epítopo que comparten T. Solium y 
áscaris lumbricoides. Pero también observas que el anticuerpo B reconoce un 
epítopo que solo se encuentra en T. Solium.  
a. ¿Cuál de los 2 anticuerpos es más específico? Explica porque. ​Anticuerpo 
B. Porque solo reconoce epítopo que se encuentra solamente en T. solium 
b. ¿Cuál de los 2 está realizando una reacción cruzada? Explica porque. 
Anticuerpo A. Es cuando anticuerpos reconocen un solo determinante 
antigénico pero ese determinante lo comparten diversos patógenos  
6. Una vez que ya reconociste en el experimento anterior cuál es el anticuerpo 
más específico, ahora quieres tenerlo en grandes cantidades y producirlo como 
anticuerpo monoclonal. ¿Qué se te ocurre hacer?​ Hibridoma entre célula 
 mieloide (cancerosa) y Linfocito B. Linf B tienen una vida media muy corta, si se 
ponen en cultivo, se mueren. Por eso salió la idea de buscar una célula inmortal 
y que se reproduzca muy rápido. Se fusionan y nos da una célula híbrido, no se 
muere tan fácil, se reproduce muy fácil y aparte produce el anticuerpo que yo 
quiero, produce anticuerpos monoclonales (anticuerpos que vienen de una sola 
clona).  
 
Policlonal → puede identificar muchos determinantes 
antigénicos. Rojo, azul y gris.  
Monoclonal → sólo reconoce cuadritos azules  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1. Se inyecta al ratón  
2. Se toma muestra y se le extraen los linfocitos B para identificar el anticuerpo que 
se quiere  
3. Se forma el hibridoma (linfocito b y cancerígena)  
4. Este hibridoma produce grandes cantidades de anticuerpo  
5. Se introduce a un ratón o conejo en la cavidad peritoneal, crece como tumor 
produciendo grandes cantidades del anticuerpo que se quiere (eso se puede 
comenzar a vender para hacer pruebas diagnósticas) 
 
Estructura monomérica  
 
Los anticuerpos o inmunoglobulinas → son moléculas formadas por 
los ​linfocitos B maduros.  
Su ​función ​consiste en ​unirse al antígeno y opsonizarlo  
 
ISOTIPOS DE INMUNOGLOBULINAS  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
IgM  
● Pentámero   
● Fija muy bien al anticuerpo, porque C1 tiene que unirse a 2 
anticuerpos a la vez, por eso como son 5 monómeros que están 
cerca, facilita esa unión.  
● No atraviesa la barrera placentaria​,​ porque su peso molecular 
es muy grande. 
○ Por eso en un 1er embarazo no le pasa nada al bebé.   
 
Isotipos​ de Ig: Ig​​A​,​ Ig​​E​, Ig​​G​, Ig​​D​,​ Ig​​M​.   
● Cadenas​​ de un anticuerpo: 4 = 2 (H) y 2 (L).   
● Región bisagra​:​ Región que se encuentra en las cadenas pesadas. Se puede 
dividir en 2 partes: FAB que se une al antígeno y la FC (Fracción cristalizable) que 
embona con los receptores de fagocitos. Le da movilidad, así el anticuerpo no 
es rígido. Se mueve más fácilmente para pegarse al antígeno. Está hecho de 
prolina y cisteína, y es sensible a proteasas.  
● Paratopo​: ​Lugar específico de unión entre el anticuerpo y el antígeno. Los 2 
paratopos deben ser iguales. IgG tiene 2 paratopos, IgM tiene 10 paratopos.  
 
Variantes isotípicas, alotípicas e idioptícas  
 
 
Variantes ​isotípicas​:​ Diferentes tipos de anticuerpos. 
Las variantes isotípicas son las ​cadenas pesadas​. 
Cadenas pesadas tienen conformaciones diferentes 
dependiendo del gen que codificó para ellas. Ej. 
IgG sus cadenas pesadas vienen del gen gamma, 
IgA de gen alfa, IgD del gen delta, IgE del gen 
epsilon, IgM de mu.   
 
Variantes ​alotípicas​:​ Pequeñas diferencias que afectan las regiones constantes ya 
sea de las cadenas pesadas o de las ligeras. Una pequeña cantidad de aa que es 
diferente. Esto solamente puede existir en las regiones constantes entre ​Ig del mismo 
isotipo​ (No puedes comparar distintos isotipos), entre ​diferentes individuos de la misma 
especie.  
○ Ej. Si comparo una IgG antiA mía contra una IgG anti B mía, no hay 
variante alotípica porque es del mismo individuo.   
○ Pero si comparas una IgG antiA y la comparas con una IgG antiA de 
Manuel, si hay variante alotípica porque es mismo isotipo y son diferentes 
individuos.   
○ Si comparas una IgG AntiA de Juan y IgG Anti B de Manuel = Si hay 
variante alotípica, porque es de distinto individuo y es mismo isotipo.   
 
Variantes ​idiotípicas​:​ Diferencias que hay entre los anticuerpos (de cualquier 
isotipo) pero en los paratopos. El idiotipo es el paratopo.  
○ IgG antiA y antiB mías= Isotipo igual, no hay variante alélica porque son 
mías las dos, hay variante idiotípica porque una es AntiA y otra AntiB.  
○ IgG antiA mía contra IgG antiA de Manuel: No hay variante isotípica, si 
hay variante alotípica, y no hay variante idiotípica porque reconoce 
mismo Ag.  
○ IgG antiA mía contra IgM antiA de manuel: Isotipo diferente, no hay 
variante alotípica porque son Ig DIFERENTES, y no hay variante idiotípica 
porque las dos son AntiA.   
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17/03/2020 
 
 
Afinidad​:​ Fuerza con la que un anticuerpo se une a un antígeno. 
Depende de la complementariedad: a mayor 
complementariedad mayor afinidad. Enlaces no covalentes, 
puentes de hidrógeno, enlaces covalentes, interacciones de 
Van der Waals. Donde no hay complementariedad hay fuerzas 
de repulsión. Mientras más fuerzas de repulsión, menor afinidad. 
Se da en cada uno de los sitios que tenemos del anticuerpo. 
Cada uno de los sitios tiene la afinidad para pegarse en los sitios 
activos. IgG es más afín porque siempre sale en respuesta 
secundaria ya trae la mutación que se originó con la memoria, 
esa mutación genera mayor complementariedad en el 
anticuerpo. Ej. Chavo fuerte.   
  
Avidez​: ​Depende del número de sitios activos que estén interactuando del anticuerpo, 
originada por múltiples interacciones. Fuerza que considera TODOS los sitios activos que 
tiene ese anticuerpo para unirse a ese antígeno. IgG tiene 2 sitios activos e IgM tiene 
10. Chavo débil.   
 
Un anticuerpo que reconozca un determinante antigénico que solo lo tiene un 
patógeno, es específico para ese patógeno. Si tienes un anticuerpo que reconoce un 
determinante antigénico que comparten 2 patógenos distintos, no puedes decir que 
es específico.   
 
 
 
  
 
 
Especificidad:​ El anticuerpo está 
reconociendo a un determinante 
antigénico que no comparten otros 
patógenos. Reconocimiento de un 
epítopo no compartido.  
 
Reacción cruzada: ​Reconoce un solo determinante antigénico, pero ese determinante 
antigénico lo comparten diferentes patógenos. Reconocimiento de un epítopo 
compartido por varios antígenos.  

 
  
Los parásitos tienen muchos determinantes antigénicos, y los más inmunogénicos son 
compartidos. Por eso no hay pruebas de diagnóstico para los parásitos, porque no son 
específicas, te pueden decir que tienes todas las enfermedades parasitarias, porque 
son compartidos esos determinantes antigénicos.   
  
Una vez que ya reconociste en el experimento anterior cuál es el anticuerpo más 
específico, ahora quieres tenerlo en grandes cantidades y producirlo como anticuerpo 
monoclonal.   
¿Que se te ocurre hacer? Cultivar linfocitos B, para producir los anticuerpos. Los 
extraes para ponerlos en un medio con células mieloides (Que son células tumorales 
que vienen del mieloma múltiple, que es un cáncer, por lo tanto sus células que son 
linfocitos B proliferan muchísimo y están produciendo muchos anticuerpos malhechos). 
La idea es hacer un híbrido que comparta la producción del anticuerpo que quiero + 
la inmortalidad y proliferación rápida = ​Hibridomas​​, producen grandes cantidades de 
anticuerpos monoclonales, porque vienen de una sola clona.   
 
¿Cuando le llamas Ig o anticuerpos?  
Anticuerpo​: ​Cuando ya se contra que va. Ej. Anticuerpos contra el virus del sarampión. 
Inmunoglobulina​:​ Cuando solo dices que vas a cuantificar inmunoglobulinas, no hablas 
de una en específico. Si no te diriges contra un antígeno en especial. Algo genérico.   
  
Anticuerpos o inmunoglobulinas   
● Son moléculas formadas por los​ ​linfocitos B maduros.   
● Su ​función ​consiste en unirse al ​antígeno y opsonizarlo​ ​(Y por ende activar al 
complemento).   
● Y esta función se relaciona con la ​estructura​ de los distintos ​tipos​ de 
inmunoglobulinas.   

 
Electroforesis de proteínas.   
Hay una región de globulinas donde están las alfa, beta y gamma. (No 
tienen nada que ver con las cadenas pesadas). La región de la 
albúmina es la más electronegativa. La mayor parte de las Ig son 
electropositivas. Sobre todo la IgG.   
Cuando inmunizas a un individuo, esperaríamos un incremento en esas 
regiones. Vemos cómo se incrementa especialmente en la región 
gamma. Esa región incrementa por los anticuerpos, los que se activan por la 
inmunización son IgM y IgG.   
Es importante mencionar que no está IgE, hay tan poquita que en una electroforesis de 
proteínas no se alcanza a detectar. La mayor parte de la IgE están pegadas a los 
mastocitos.   
 
Entre las dos cadenas pesadas hay unas uniones que son los enlaces disulfuro (Enlaces 
covalentes = Fuertes) y entre las ligeras también están unidas por enlaces disulfuros = 
​Enlaces intercadenarios.   
  
Ig más cercanas a la realidad  
 

 
En la figura 2, todas las bolitas son ​dominios globulares donde hay un enlace disulfuro y 
por eso se hace como un globito, los dominios globulares que conforman las cadenas 
pesadas y ligeras están formadas a su vez por enlaces disulfuro. Por eso las Ig forman 
parte de la familia de las globulinas. En las cadenas pesadas hay 3 regiones 
constantes y una variable. En la cadena ligera tiene una región constante y una región 
variable, dependiendo del idiotipo que tenga.   
 
Estructura de las inmunoglobulinas   
● Son proteínas globulares de gran peso molecular, formadas por 4 cadenas 
polipeptídicas, dos pesadas, llamadas H (heavy) y 2 ligeras, denominadas L 
(light).  
● Estas cadenas se unen mediante puentes disulfuro, uno entre las cadenas L y H, 
y dos entre las cadenas H. Estas cadenas proteicas presentan carbohidratos.   
● Existen dos tipos de cadenas L (lambda y kappa) y cinco tipos de cadenas H (a, 
d, e, g y m), que dan lugar a los cinco isótopos de inmunoglobulina existentes 
(A, D, E, G y M).  
  
Función de las estructuras  
● Las cadenas H y L presentan dos regiones, o dominios, diferenciados: el dominio 
variable, V, y el dominio constante, C.  
 ● El​ ​dominio variable ​es el responsable de reconocer al antígeno y unirse a él, ya 
que ahí se encuentra el ​paratopo​. 
● El ​dominio constante​ se une a las ​células del sistema inmune para activarlas.  
● En las​ cadenas H aparece una zona denominada ​región bisagra.  
● Esta región posee la característica de ser muy​ ​flexible​​, permitiendo adquirir 
distintos ángulos entre las regiones V y C, y entre los brazos de la 
inmunoglobulina.  
 
SUBCLASES DE IgG  
 
IgG 
● 80% del total de Ig.  
● 4 subtipos: 1, 2, 3 y 4.   
○ 1 = 9 mg/ml   
○ 2 = 3 mg/ml  
○ 3 =1 mg/ml / Solo dura 8 días.   
○ 4= 0.5 mg/ml   
● Vida Media= 22 a 23 días. 
○ IgG 3: dura 8 días  
● Distribución: En la circulación y también en los 
tejidos. Única que encontramos en todos lados. 
En espacio intra y extracelular.  
● Función: Inmunidad en la respuesta secundaria.   
 
 
Si el px no tiene inmunoglobulinas 
(gammaglobulinemia), se le transfieren anticuerpos. El px tendría que recibir 
tratamiento aproximadamente cada mes. 
 
IgM  
● Pentámero, hecha de prolina (Le da flexibilidad a 
la región bisagra) y cisteína. Todo lo rojo son enlaces 
disulfuro. Cadena J, hecha de prolina, le sirve para dar 
flexibilidad (estructura en grapa), sin esta cadena no 
podría tomar esta forma.  
● Como la IgM es más grande (no pasa barrera 
placentaria) presenta 4 regiones constantes y 1 variable.   
● Mejor fijadora de complemento.  
● 5-10% del total de Ig.   
● Concentración: 1.5 mg/ml   
● VM = 5 días.   
● Distribución: Sólo está a nivel intravascular, en la 
circulación.  
 ● Función: Respuesta primaria.   
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19/03/2020 
 
IgA  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
● Porcentaje con respecto a las otras 
inmunoglobulinas: 10-15%  
● 2 subtipos: 1 y 2  
○ 1 = 3 mg/ml   
○ 2 = 0.5 mg/ml   
● Los 2 tipos los podemos encontrar formando monómeros o dímeros.   
○ Cadena J permite la unión de los 2 monómeros.   
○ En su forma de dímero es la que más encontramos en líquidos corporales. 
Generalmente viene acompañada de un ​componente secretor​ ​que se le 
pega a la IgA cuando pasa a través de los epitelios. Su función es 
protegerla de la degradación de las enzimas. Por eso puede durar tanto 
tiempo en los líquidos corporales.   
● VM = 6 días.   
● Distribución: Líquidos corporales, leche, calostro, saliva, lágrimas, mucosas, 
aparato urogenital.  
● Función: Nos ofrece inmunidad a nivel de cavidades. Es la única que puede 
sobrevivir tanto tiempo ahí.   
IgD 
● <1% de porcentaje de Ig  
● 4 dominios globulares en sus cadenas pesadas  
● 0.03 mg/ml  
● VM = 3 días   
● Distribución: Receptores de los linfocitos B, BCR. Hay muy poca 
en el suero.   
● Función: ser receptor del linfocito B 
 
 
 
 
IgE 
● <1%  
● 0.0003 mg/ml 
● VM = 2.5 días   
● 5 dominios globulares también igM son más grandes en cadenas 
pesadas 
● Distribución: Basófilos, mastocitos en su membrana  
● Función: Respuesta contra un alérgeno. En respuesta a parásitos 
(helmintos). 
  
  
  
El anticuerpo sirve para tener una reacción 
antígeno-anticuerpo, o sea pegarse al antígeno. 
Cuando lleva a cabo esa función, ¿Que puede 
pasar?  
Una de ellas es que ​neutralice a lo que se pega​.​ Si 
se pega, no le permite que pueda invadir a la 
célula, neutraliza su entrada, le impide que entre. 
Neutraliza bacterias o virus.   
Otra función es la​​ ​reacción de precipitación.   
Si el anticuerpo se está pegando a moléculas​ 
pequeñas​,​ es decir​ ​proteínas ​solubles​​, y las une, y al 
hacer complejos grandes, y por su peso provoca 
una reacción de precipitación.   
Otra función es de ​aglutinación   
Si el anticuerpo se pega a algo que a la vez ​está unido a algo más grande​.​ Por ej. 
Anticuerpos anti A, se van a pegar al grupo A, que está pegado a los eritrocitos. Se 
pega a algo más grande, y sucesivamente se van pegando (Aglutinando). Juntando 
dos células.  
 
Se utiliza la prueba de aglutinación para poder saber el grupo sanguíneo (ABO). Se 
necesitaría tener anticuerpos Anti-A y Anti-B. Si algutina contra Anti-A, esto quiere decir 
que el grupo del paciente es A.  
 
Esa reacción ya sea de neutralización, precipitación, aglutinación, etc, es porque es 
capaz de pegarse a algo.  
 
Reacción de aglutinación.​ Reacción entre un anticuerpo y un Ag no soluble 
  
También es una prueba cualitativa, no te dice cuántos anticuerpos hay ahí. Desde el 
número 3 se llegó a la zona de equivalencia. Cuando no hay aglutinación, todo se va 
hacía el fondo del pozo, como del 4 al 10. Si sí aglutinaron, se distribuye en toda la 
superficie del pozo. Manera más sencilla de ver las redes de Marrack. Dx. de una 
bacteria, reaccionar suero del px con la bacteria.  
 
Experimento de reacción Antígeno- anticuerpo   
Anticuerpo se une a su antígeno correspondiente 
Que aplicación le estamos dando a la reacción de precipitación y aglutinación. Hace 
muchos años esas 2 reacciones era la única manera para hacer diagnósticos de 
patologías.   
Libre proteína que no está unida a nada y se pega el anticuerpo 
  
Experimento para demostrar efecto de prozona.   
3 tubos  
Concentración de anticuerpo que va a ser la 
misma en los 3 tubos. = 1 mg  
Tienen la misma concentración del anticuerpo, lo 
único que varía en cada tubo es la 
concentración del antígeno.   
Se supone que estas usando el anticuerpo 
específico contra el antígeno, o sea estás 
provocando una reacción antígeno-anticuerpo.   
¿Que pasa cuando tienes esas diferencias de 
concentraciones?   
Si graficamos la cantidad de complejos inmunes 
que se empiezan a formar con estas cantidades 
de antígeno y anticuerpo, obtendrías la gráfica 
de arriba. Lo divide por zonas. El resultado son 3 zonas de lo que vamos a llamar el 
efecto de prozona.   
  
Tubo 1.  
Hay una zona donde tiene​ exceso de anticuerpo​,​ lo que pasa es que los anticuerpos 
tratan de unirse a los respectivos antígenos, pero como son muchos, van a haber 
muchos de ellos que se queden sin nada. Muchos anticuerpos solos, no da la 
posibilidad de formar complejos muy grandes, sino muy pequeños, no se pueden 
precipitar, no pesan tanto y flotan en el agua.  
  
Tubo 2.   
Si incrementas la concentración del antígeno, ya van a estar iguales. Entonces todos 
los determinantes antigénicos que tenga el antígeno corresponden a la misma 
cantidad de anticuerpos que pusiste = Lleva a la​ ​zona de equivalencia,​ ​porque los 2 
tienen los mismos sitios activos. Se pegan todos los anticuerpos con todos los 
antígenos. Ya pesa muchísimo y se precipita (se va hasta el fondo)ahora el anticuerpo 
se está pegando a un antígeno que no es soluble entonces sera reaccion de 
aglutinacion, si son proteinas si es precipitacion. 
 
Se va formando una especie de red =​ ​Redes de Marrack​. Cuando estamos en zona de 
exceso de anticuerpo, no habrá redes.  
 
Cuando tengo una red, por su peso se viene hacia el fondo, se ​precipita = ​Reacción 
de precipitación​.​ Pero tiene que tener la misma cantidad de sitios activos en el 
anticuerpo con la misma cantidad de sitios activos en el antígeno, de tal manera que 
te lleve a la zona de equivalencia y eso forme la red de Marrack.   
Entonces el chiste es formar redes de Marrack. Las formas cuando llegas a la zona de 
equivalencia, a la que llegas cuando tienes la misma concentración de sitios activos 
de antígenos y anticuerpos. Al formar las redes de Marrack, haces que se precipite. La 
precipitación servía para diagnosticar por ej. salmonellosis. Metían proteínas de 
salmonella con anticuerpos contra salmonella, los llevaban a la zona de equivalencia 
y si se precipitaba (Se veían grumitos, que son las redes de Marrack), y así confirmabas 
el dx.   
 
Tubo 3​.  
Si te sales de la zona de equivalencia, ya hay más antígeno. No se hacen más grandes 
las redes de Marrack. Si te sales de la zona de equivalencia, los anticuerpos quieren 
unirse a más antígenos y eso no les permite formar las redes. ​Zona de exceso de 
antígeno. ​Antígeno- anticuerpo depende mucho de cantidad de anticuerpo y 
antígeno para ver que reacción habrá (precipitación o aglutinación)  
 
 
★ Cuando se tiene el mismo número, se llega a la zona de equivalencia.  
★ Más sitios activos de antígeno = zona de exceso de antígeno.  
★ Más sitios activos de anticuerpo = zona de exceso de anticuerpo.  
  
Entonces para poder hacer un dx necesito saber cual es la concentración de 
anticuerpo y la concentración de antígeno.  
 
Si en lugar de IgG usara IgM, ¿necesitare más cantidad de IgM o menos cantidad de 
IgM para llegar a zona de equivalencia?​ Menos.​ La relación antígeno-anticuerpo no se 
da en mg, es en la cantidad de sitios activos. Si hiciste el experimento del efecto de 
prozona con IgG previamente, y ahora la quieres hacer con IgM, necesitariamos 
menos cantidad porque la IgM tiene más sitios activos.  
 
Otro experimento. Reacción de precipitación. 

 
Antigeno soluble  
De las primeras pruebas inmunológicas para poder hacer un dx. Hace mucho tiempo. 
Eran solo de tipo cualitativo, te decía si había o no pero no cuánto.   
Ej. Quieres saber si el px tiene sarampión. Por lo tanto necesitas proteínas del sarampión 
y anticuerpos contra sarampión.   
  
Prueba de inmunodifusión: Un portaobjetos lo cubres de agar y haces 2 orificios, en 
uno pones las proteínas del virus y en otro pones el suero del px (Porque ahí vienen los 
anticuerpos). Si el px está infectado tiene que tener anticuerpos del virus.  
  
El suero se va a difundir hacia todos lados y las proteínas del virus también se van a 
difundir a todos lados.   
De un lado tienes exceso de anticuerpo y de otro tienes exceso de antígenos, 
entonces no puede haber precipitación. Conforme se vayan diluyendo va a cambiar 
la concentración, va a llegar un momento en el que los 2 van a tener la misma 
cantidad de sitios activos y entonces van a llegar a la ​zona de equivalencia​ y van a 
formar las redes de Marrack​. En el agar se puede ver la formación de redes de 
Marrack, porque se hace una especie de halo , se levanta y así se puede ver.   
 
Periodo de ventana, no hay anticuerpo. Es zona de exceso de antígeno. Pruebas salen 
negativas.  
 
Inmunodifusión simple  
Se hace en un portaobjetos y agar. Prueba cualitativa, si o 
no tiene anticuerpos y no te dice cuantos. 
 
 
 
 
 
 
Pruebas cuantitativas 
ELISA​ (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) 
Se pone a prueba el suero del px, para identificar un antígeno o un anticuerpo a través 
de un ensayo y tener aislada una proteína inmunogénica. Placas de ELISA de 96 pozos, 
les caben aprox. 200 microlitros de líquido. Buffer ayuda a que las proteínas se peguen 
a todo lo que es el pozo. Lo único que necesitas es que haya reacción 
antígeno-anticuerpo, ya no necesitas que haya precipitación o aglutinación.   
Determinar si el px tiene anticuerpos contra el virus. O también buscar el antígeno en el 
px.   
 
Ej. Para identificar el anticuerpo, necesitas tener el antígeno. Utilizas las ​proteínas más 
inmunogénicas ​que tenga el virus ​(GP120).   
 
A los pozos los forras con el antígeno, o sea pegas GP120 ahí. Lo lavas, para lo que no 
se haya quedado pegado se vaya → ponerle el suero del px, si en el suero del px están 
los anticuerpos se van a pegar (Pero eso no es visible). → Lo vuelves a lavar, para que 
lo que no se haya pegado, se vaya → Después mandas un 2do anticuerpo que viene 
conjugado a una enzima, esa enzima la quieres para que te ayude a ver si hay 
anticuerpos ahí pegados. (anticuerpo secundario, se compra)   
Vuelves a lavar, para desalojar al 2do anticuerpo en caso de que no se haya pegado. 
(Ese 2do anticuerpo iba contra el primer anticuerpo).  
→ A esa enzima meterle su sustrato, porque la enzima va a catalizar sustrato, cuando 
el sustrato reaccione con la enzima, va a dar una reacción colorida, lo que nos dice 
que efectivamente la enzima estaba ahí.  
 
Si hay mucho anticuerpo primario, habrá mucho secundario , lo que nos dice que 
habrá mucho antígeno.  
Mientras más intenso sea el color, hay más anticuerpos contra el virus. La intensidad del 
color se puede medir con un ​espectrofotómetro​, unidades de absorbancia.   
Si no lo haces bien, puede haber un problema muy fuerte por el dx. Si en alguno de los 
pasos no lavas, quedan anticuerpos y cuando metas la enzima aunque no se haya 
quedado pegada, va a dar una reacción colorida y va a ser un falso positivo.   
Ej. Para VIH, son necesarias 2 pruebas: Una ELISA, y western blot. Porque en el ELISA 
pruebas una proteína, que quizá en ese px no indujo respuesta y en el western blot 
buscas a todas las proteínas.   
(3 lavados) 
Hay diferentes tipos de ELISA.  
  
 
Western blot​ (Inmunoelectrotransferencia)  
Buscas todas las proteínas del virus (A diferencia de ELISA donde solo pruebas una). 
Tienes el extracto del virus o sea​ ​todas las proteínas​,​ lo pones en un gel de 
poliacrilamida​ (separa proteínas, hace redes y separa por tamaño a los antígenos). 
Que en la parte superior debe tener una cierta concentración y en la inferior también. 
Porque la poliacrilamida hace una especie de redes. Entonces si pones las proteínas, y 
luego eso lo pones en un campo eléctrico, va a jalar las proteínas. Entonces las 
proteínas las tienes que hacer electropositivas, para que se puedan jalar todas para el 
mismo lado.  
Las va a separar por peso molecular.   
Entonces cuando haces que corran por carga eléctrica, las redes superiores tienen 
espacios más amplios y conforme va bajando los espacios van siendo más cerrados. 
Eso beneficia cuando tienes varias proteínas (todas tienen pesos moleculares distintos). 
Entonces las va jalando y como la red de poliacrilamida cada vez va siendo más 
reducida, las más grandes se quedan arriba.  
 
 
Cuando ya están separadas las proteínas por 
peso molecular, las transfieres a un papel de 
nitrocelulosa​, ​(las pones en una cámara de 
electrotransferencia con buffer, y con carga 
eléctrica haces que todas las proteínas así como 
están repartidas por peso molecular se pasen a 
la nitrocelulosa). Los pasamos al papel de 
nitrocelulosa para hacer la reacción de 
antígeno-anticuerpo.   
  
Después de que ya están distribuidos en la 
nitrocelulosa, tomas el suero del px y lo pones a 
reaccionar con la nitrocelulosa porque ahí están 
las proteínas del virus separadas por peso.   
  
Si en el suero del px hay anticuerpos contra cualquiera de las proteínas del virus, ahí se 
van a pegar, pero no es visible. Entonces haces lo mismo que en ELISA, agregas un 2do 
anticuerpo que reconozca al 1er anticuerpo, y que también está conjugado a una 
enzima, se le pone sustrato y al reaccionar esa enzima con el sustrato va a generar una 
mancha en el papel.   
Si hay manchas hubo reacción ​antígeno-anticuerpo​ o bien hay anticuerpos contra 
eso.   
Es cuantificable de acuerdo a la intensidad de la mancha. → Lo mide el ​densitómetro​, 
mide ​densidad del color. ​Unidades arbitrarias, entre más haya = más intensidad de la 
mancha.  
Igual hay lavados. ​Esta prueba es la confirmatoria para SIDA.  
En TOTAL se necesitan 2 anticuerpos el primario y el secundario.  
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24/03/2020 
CUENTAS MAGNÉTICAS  
Reacción antígeno-anticuerpo. Los anticuerpos se pueden 
pegar a cuentas magnéticas, quien sabe porque 
mecanismo.  
Sirve para purificar un antígeno en el suero del px. Pones a 
reaccionar el suero del px (Donde está el antígeno) con los 
anticuerpos que compraste que reconocen a ese antígeno.   
Si lo encontraron, pues se pegan. Y para purificarlo se pone 
un imán que va a hacer que todos los anticuerpos que tienen 
la cuenta magnética se queden ahí pegados y los que no, se 
van. ​Lo lavas y te quedan solo los anticuerpos que se 
pegaron al antígeno. 
 
Inmunofluorescencia 
Ej. Quieres identificar linfocitos T en el tejido de un px.   
Necesitas un corte del tejido del px. Para identificar al linfocito T, necesitas un 
​anticuerpo contra el TCR,​ que va a identificar CD8 y CD4.   
Si solo quisieras identificar a CD4, harías ​doble marcaje​,​ uno para​ ​TCR​ ​y otro para​ ​CD4​. 
A esos anticuerpos que identifican al TCR, deben de venir conjugados a algo para que 
podamos verlos, eso es el ​Fluorocromo (​Fluoresceína)​. ​Ayuda a identificar.   
 
Inmunofluorescencia directa​,​ porque el primer anticuerpo es que el que va a 
identificar lo que quieres, que en este ej. es el TCR. Debe ser un anticuerpo anti TCR. Y 
este anticuerpo viene unido a fluoresceína, sería una inmunofluorescencia directa.   
 
Fluorescencia indirecta​,​ mandas un primer anticuerpo que es el que reconoce el TCR, 
mandas un 2do anticuerpo que reconoce al primer anticuerpo y ese trae la 
fluoresceína. ¿Para que querrias una indirecta si la otra ya es directa y también es más 
barata porque es solo un anticuerpo? Pero la indirecta es mejor, porque lo que se 
reconoce es una proteína, pero hay muchas proteínas que se pueden reconocer 
también.   
Ej. En una selva hay muchos árboles, si te pierdes y quieres que te vean, jamas te van a 
ver si estas abajo, tienes que subirte a un árbol para que un helicóptero te alcance a 
ver. Entonces una célula es como una selva, porque hay un montón de proteínas, 
lípidos, carbohidratos que son como los “Árboles”, si mandas un anticuerpo chiquito 
con una fluoresceína chiquita, se va a pegar a la célula pero apenas se va a ver y si 
mandas más anticuerpos que se peguen a ese anticuerpo, va a ser más visible. Hay 
otras que utilizan hasta 3 anticuerpos y el 3ro es el que tiene fluoresceína​. 
 
 
 
 
 
 
  

Si no se usa fluorescencia, podríamos usar una​ ​enzima = 

Inmunohistoquímica​.​ No le va a dar fluorescencia, le va a dar 
una mancha, y en un microscopio vas a poder observarlas de color café, azul, etc… 
Hay una reacción química.   
El método de inmunofluorescencia es cuantitativo, porque se pueden contar el 
número de células que están marcadas.  
 
CITOMETRÍA DE FLUJO  
También es una reacción ​antígeno-anticuerpo​.  
Avientan ​anticuerpos​ que vienen marcados con ​fluorocromo​, esa muestra de sangre 
la ponen a reaccionar contra los anticuerpos anti CD4, CD8, anti TCR. Todos ellos 
vienen con fluorocromo y nosotros podemos saber cuántos CD4, CD8’s tenemos. 
Solamente esas van a estar fluoresciendo. Si quisieras saber particularmente metes un 
CD4 que fluorezca rojo, CD8 verde y así… Entonces vas a tener distintas cosas 
fluorseciendo de distintos colores. Lo metes al citómetro que tiene un láser, hace que 
cada célula pase una por una, y el láser lo que hace es identificar el color que está 
fluoreciendo, e inmediatamente lo lleva a una computadora y en la computadora 
saca la tablita y cuantifica las células que fluorescen en cada uno de los colores, en 
ambos o en ninguna. = Eso es la citometría de flujo.   
  
MICROSCOPÍA INMUNOELECTRÓNICA  
Magnifican las imágenes. Cada puntito que está ahí es un 
anticuerpo que está pegado. Para identificarlo, al 
anticuerpo lo conjugas a una molécula de oro. No puedes 
usar otra cosa, por eso es caro. Puedes saber a donde se 
pego y por ende identificar proteínas específicas que están 
en la superficie de la célula. También es un método 
cuantitativo.  
 
 
ANTICUERPOS MONOCLONALES  
Monoclonal viene de la misma clona. Entonces identifican ​un​ ​determinante 
antigénico.   
Policlonales: Anticuerpos que vienen de diferentes clonas e identifican diferentes 
determinantes antigénicos.   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Anticuerpo monoclonal:​ Viene de la 
misma clona, pero puede ser o no 
específico, porque puede que ese epítopo lo tengan varios patógenos.   
Anticuerpo policlonal​: ​Vienen de distintas clonas, reconocen al mismo antígeno 
porque reconocen diferentes determinantes antigénicos. Un policlonal es más barato.  
 
TAREA  
Paciente masculino de 63 años de edad que presenta el diagnóstico de insuficiencia 
renal crónica.  
Durante el último año el paciente ha estado sometido a diálisis peritoneal y durante el 
último mes a hemodiálisis. Por la evolución que ha presentado el paciente, el médico 
tratante ha recomendado al paciente el trasplante renal. Al saber esto la familia 
inmediatamente busca posibles donadores.  
 
1.​ ​¿Qué es lo primero que tendrías que analizar para conocer posibles donadores? 
Analizas los grupos sanguíneos, reacción mixta de linfocitos (ayuda a saber si 
efectivamente hay compatibilidad o no, pone en contacto células del donador con 
células del receptor, células sanguíneas donde hay linfocitos T, células del receptor si 
empiezan a proliferar arman una respuesta en contra de moléculas del MHC del 
donador por lo que no hay compatibilidad ,hay que tipificar (se evalúan a los genes 
del MHC) a los 2 es decir ponen a reaccionar linfocitos del donador y receptor → 
Checar compatibilidad.  
  
2.​ ​Una vez que conoces cuales deben ser las características de los posibles 
donadores y sabes que puedes tener la posibilidad de donadores familiares o no 
familiares, ¿Cuáles son los primeros que buscarías y porque?  
Familiares porque muy probablemente podemos compartir alguno de sus genes.  
Hijos son compatibles en el 50% de moléculas de MHC. Porque comparten moléculas 
de MHC (Hablamos del locus donde se codifican esas moléculas) o HLA (Son un 
producto proteico). ​MHC y HLA​ son lo mismo​, MHC es hablando del locus a nivel de 
donde están los genes y HLA Antígeno Leucocitario Humano, son las proteínas.  
Una de las funciones es la compatibilidad. Por eso la 1ra opción para donación es la 
familia, en especial los padres o los hermanos, si no es parte de la familia es difícil que 
sean compatibles, porque de los padres se heredan los genes​​ ​en haplotipo.   
+​​Cada uno de los padres tienen 2 haplotipos. Uno viene del padre y otro de la madre.   
Entonces heredas 2 haplotipos de genes que codifican para las moléculas del MHC.  
 
 
 
 
 
 
 
 
Los genes del MHC se heredan en grupo.  
La letra a son un grupo de genes (lo que nosotros le llamamos haplotipo), cada letra es 
un haplotipo diferente.  
El haplotipo a se puede heredar el papa y este hijo también hereda el haplotipo de la 
mama pero completos. 
Todo es al azar.  
Para poder heredar alguno de los haplotipo es de un 25% porque se tienen 4 
posibilidades, pero la compatibilidad que se tiene es de un 50%.  
 
La información de los haplotipos no se repite, tienen alelos diferentes.   
Alelo​: ​Genes que codifican para la misma función pero son versiones diferentes.   
 
Estos haplotipos y genes son dominantes. Quiere decir que las células de este paciente 
van a estar expresando todos estos genes.   
  
Para verificar si es hijo tuyo, haces una prueba de tipificación tendría que tener uno de 
tus haplotipos.  
​Los haplotipos se heredan en bloque, o sea completos.   
Genotipo: Cuando revisas los genes.  
Fenotipo: Cuando revisas las moléculas que se expresan.   
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26/03/2020 
 
3.​ ​Si buscas entre los hijos explica ¿Por qué podrían tener las características que 
buscas?  
Si de verdad son sus hijos,​​ al menos la mitad​ ​de sus genes deberían ser compatibles. 
Entonces entre padre-hijo al menos ​50% de compatibilidad.   
Si son hermanos no forzosamente tiene que haber compatibilidad, ej. entre 1 y 2 
heredaron haplotipos diferentes. Recordando que se heredan al azar. La posibilidad 
de ser compatibles es del ​25%​ porque son 4 haplotipos posibles de heredar. Los 
gemelos homocigotos son 100% compatibles, porque genéticamente son iguales. Pero 
si son gemelos heterocigotos como son de diferente óvulo es como si fuera cualquier 
otro hermano.   
 
4. ​¿Cómo se heredan esas características que buscas?  
Los genes del MHC se hereda de forma dominante (son genes dominantes) un 
haplotipo se hereda del padre y otro de la madre, se heredan al azar y en un bloque 
completo. 
 
5. ​¿Por que es necesario que los donadores tengan esas características?  
Porque sino los linfocitos podrían atacar a las células del donador. El % que no es 
compatible va a producir el rechazo.  
  
 6. ​¿Cuál es el mecanismo que causaría el rechazo del trasplante?  
-Falta de reconocimiento por parte de los CD8. 
-Sensibilización: a este paciente para poder sensibilizarlo se le transfieren linfocitos T 
CD4 porque reconoce a las moléculas del MHC, para reconocer a un antígeno 
necesita que las CPA le presente péptidos. Las CPA del receptor se come a las células, 
degrada lo que se comió y luego lo presenta.  
-Fase efectora: producción de citocinas y anticuerpos  
 
7. ​Describe en detalle los genes y los productos proteicos de esas características.  
Los genes que codifican para las moléculas del MHC:  
Hay clase I y II.  
A los genes también se les conoce como clase I y II  
Locus del MHC: brazo p (corto) del cromosoma 6 de la banda 21.1-21.3  
● Clase 1  
○ Tienen que ver con la compatibilidad.   
○ ABC  
○ EGF (el único que sí se expresa y da una proteína es G, a nivel de 
placenta, causa inmunosupresión, así la mujer cuando está embarazada 
no tiene una respuesta inmune en contra del bebé, también provoca la 
proliferación de los linfocitos T reguladores, evita la proliferación de CD8, 
inhibe activación de NK,hace que la respuesta de CD4 se vaya a TH2)  
■ E y F → son pseudogenes (gen carece de región promotora y no 
se expresan) 
● Clase 2  
○ Tienen que ver con la compatibilidad   
○ DQ, DR, DP  
○ Para cada uno de ellos hay varios genes, se tienen varios alelos para 
cada uno de estos genes 
○ DM ( es un gen que está en clase II pero no tiene nada que ver con la 
compatibilidad) Tiene que ver con la presentación antigénica.  
● Clase III  
○ No tienen mucho que ver con la compatibilidad  
○ C4 → sistema de complemento (vía clásica y vía de las lectinas)  
○ C2 → sistema de complemento 
○ Bf → sistema de complemento 
○ TNF → citocina  
○ Hsp70 → proteína de choque térmico , se 
producen solamente cuando una célula entra 
en estrés, tienen función de DAMPs 
 
1, 2, 3 y 4 → son los diferentes haplotipos.  
  
Todos los genes del MHC son ​dominantes.  
La tipificación del primer ejemplo (1 y 3), sería A1 Y A2 
B2 y B3  
C3 y C4  
Y así sucesivamente 
Todos los haplotipos se van a expresar 
Aunque sean hermanos se tiene que tipificar forzosamente.  
Cuando se habla de % de compatibilidad entre hermano o familiares cercanos, se 
tienen muchas posibilidades: 0% compatible, 50% compatible, (posibilidad más remota 
pero existe) o 100% compatible, se da en el caso de gemelos homocigoto( no 
necesitas inmunosupresores). 
Otra posibilidad muy extrema es que el siguiente hermano también herede los mismo 
haplotipos.  
 
Al ingresar una bacteria a tu cuerpo, esta es capturada por una célula dendrítica. La 
bacteria es destruida en el interior de la CPA y posteriormente inicia la activación de la 
respuesta específica contra los determinantes de la bacteria.  
 
1. ​Explica en detalle el mecanismo por el cual la bacteria es procesada (vía 
endocítica) y presentada a los linfocitos T para activarlos.   
Los MHC II, externaliza las proteínas a la superficie celular, después en el RE hay 
cadenas que forman un dímero, estos se unen a un dímero de clase II y forman un 
nonamero, y de ahí viaja al aparato de golgi, ahí viaja a la red de trans golgi y de ahí 
el nonamero viaja y se une a una vesícula. Toda esa vía es la que constituye la salida 
de moléculas de MHC II.  
 
HERENCIA DE LOS GENES DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD  
Aparte de la compatibilidad presentan péptidos a los linfocitos T, algunos son propios y 
otros son de patógenos. Las MHC I presentan los propios y MHC II de los patógenos.   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Genes de clase II  
DP, DQ, DR​ ​= Expresan en compatibilidad.   
DM ​= No tiene que ver con compatibilidad, pero participa en la presentación 
antigénica.   
 
Genes de clase I  
BCA ​y​ Pseudogenes​:​ E, F y G  
G se expresa en el trofoblasto. El producto como tal funciona como un “trasplante”, 
expresa moléculas MHC que no son compatibles con las de la mamá ¿Por que no es 
atacado? En gran parte es gracias a la molécula ​HLA-G​​, porque inhibe la función de 
las NK y CD8, inhiben presentación antigénica y hacen que se produzcan muchos 
linfocito T reguladores que inhiben a los CD4.   
  
Clase III  
No tienen nada que ver con la compatibilidad.   
● C4   
● C2   
● Hsp70 - Proteína de choque térmico, se expresa en estrés celular.  
● TNF - Citocina proinflamatoria.  
25% de posibilidad de que heredes ​uno del otro, porque son 4 diferentes opciones. 
Hablando de compatibilidad con un hermano o padre, es 50%.   
 
POLIMORFISMO DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC  
Polimorfismo: Variaciones en las formas. Ese polimorfismo nos da una identidad y 
seamos diferentes con base a esas moléculas. Diferencias entre compatibilidad. Pero 
igual eso hace más difícil que podamos encontrar a alguien compatible para que nos 
done órganos.   
Hay demasiados alelos para cada uno de los genes.   
 
50% de compatibilidad padres - hermanos   
25% de probabilidad de cada haplotipo  

 
 
 
 
MHC Clase I 
● Tiene una cadena alfa con 3 dominios globulares.  
○ Alfa 1, 2 y 3  
 ○ Entre alfa​ 1 y 2 es donde se une el 
péptido​.   
○ La cadena alfa está pegado a B2 
microglobulina.   
● Pertenecen a la superfamilia de Ig.  
● CD8 las identifica.   
● Se encargan de la presentación de péptidos 
propios (endógenos)  
● Entonces si presenta péptidos nuevos o 
péptidos de una bacteria o un virus, da la 
orden de matarlas.   
● 2 paredes alfa hélices, un piso que es beta 
plegada. Eso conforma el nicho donde se pega el péptido. ​Cada alelo presenta 
diferentes tipos de péptidos.   
● El polimorfismo de las moléculas de MHC está en la región donde se pega el 
péptido.  
● Ciertos alelos como D8, DR3, DR5 son más susceptibles a desarrollar 
enfermedades autoinmunes. Px que exprese esos alelos son más susceptibles a 
tener una enf autoinmune porque seguramente pega un péptido en el que no 
se eliminaron clonas autorreactivas.   
 
MHC Clase II 
● Heterodímero → Porque está formado por 2 cadenas  
○ Una alfa y otra beta.   
○ Y las 2 tienen dominios globulares.   
● Forma parte de la superfamilia de Ig.   
● Entre dominios globulares alfa 1 y beta 1 es donde se encuentra el espacio para 
pegar el péptido.   
● Se presentan péptidos exógenos 
● Cada alelo es diferente en el sitio de unión del péptido.   
● Hay personas mas susceptibles o resistentes a patologías gracias a estas 
moléculas.   
○ Expresan alelos del MHC II que sean muy afines a péptidos 
inmunogénicos, la respuesta es intensa. La defensa es más eficiente. = 
Resistencia al desarrollo de la 
patología.   
○ Expresan alelos del MHC II que no 
sean tan afines a péptidos 
inmunogénicos, por lo tanto la 
respuesta no es tan eficiente = 
Susceptibilidad a la enfermedad.   
  
2 paredes alfa hélices y un piso beta plegado.   
 
 

 
Las cadenas se unen a través de enlaces disulfuro.  
 
DISTRIBUCIÓN CELULAR DE LAS MOLÉCULAS DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE 
HISTOCOMPATIBILIDAD  
MHC I ​- ​Están presentes en todas las células nucleadas. CD8 
MHC II ​- ​Células presentadoras de antígeno. CD4 
 
CPA-​​ Presentan ambas MHC.   
Célula del endotelio vascular​ - ​Expresan MHC clase I.   
  
Al linfocito T CD4 cooperador que está interactuando con 
una CPA, le están presentando el ​péptido de un patógeno 
con base a moléculas MHC II.   
 
 
 
 
 
Linfocito T citotóxico le están presentan un ​péptido propio​ ​
con base a moléculas MHC I.   
  
 
 
 
 
 
Exocítica​​ - morado   
MHC I que va a presentar péptidos que vienen del interior, en este caso es una célula 
que está infectada con un virus, entonces está produciendo péptidos del virus y los va 
a presentar al citotóxico. Por lo tanto la van a matar.   
Se llama así porque saca péptidos que fueron formados dentro.   
  
Endocítica​ ​- verde  
Una CPA tendría que meter a su interior algo extraño como una bacteria o virus y a 
través de los mecanismos como estallido respiratorio, enzimas… , se degrada y 
tenemos péptidos, que son los que se van a presentar al linfocito CD4 con base a 
moléculas MHC II.   
Se llama así porque mete los péptidos para poderlos presentar.   
  
FUNCIÓN DE LAS MOLÉCULAS DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD 
Vía Exocítica  
MHC I  
Toman los péptidos que vienen de las​ ​proteínas propias​, 
que vienen del citosol.​ Un ​proteasoma destruye la 
proteína que está en el citosol y resultan los péptidos. 
Toma las proteínas marcadas con una ​ubiquitina​​, porque 
están mal plegadas o están muy desgastadas, o sea que 
ya no te van a funcionar. Al no tener su forma original 
empiezan a perder su función. Por eso el proteasoma la 
degrada.   
  
Esos pedacitos, los junta en el citosol y queremos que 
entren dentro del RER, porque ahí se sintetizan las 
proteínas y además las ​MHC I y II. ​(Aunque ahorita solo 
nos interesa MHC I) Entonces a la izquierda es cuando se 
está sintetizando la MHC I con su cadena alfa y sus dominios globulares, también tiene 
una chaperona que es la ​calnexina que evita que la proteína pierda su forma. 
Cuando se pega la ​B2 microglobulina​, ​es cuando la chaperona se despega y ya 
puede adoptar su forma funcional.   
  
TAP 1 y TAP 2 son proteínas que atraviesan el RER de lado a lado y por lo regular están 
juntas. ​Cuando se pega la MHCI a TAP1 y a TAP2​​ automáticamente da la orden para 
que las TAP se separen utilizando ATP. Como afuera hay una gran cantidad de 
​péptidos​,​ por​ gradiente de concentración​ se van a ​meter al RER​​, donde hay muchas 
​MHC I,​ y empiezan a competir para pegarse a ellas, los más ​afines​ ​son los que se 
pegan.   
Ya que están pegados, esta lista MHC I para salir a la membrana a través de la red de 
golgi en vesículas para presentar el péptido al CD8.  
Proteasoma.- enzima 
 
 

Si esa proteína no fuera nuestra, va a 

pasar lo mismo. Esta célula va a 
presentar células virales, bacterianas, 
etc..  
 
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31/03/2020 
Moléculas clase II  
Vía endocítica -Presentación de péptidos exógenos  
Ambas MHC II se sintetizan en el RER.   
¿Podría ser que los péptidos propios se peguen a las MHC II?​ ​Si podrían y causarian 
una autoinmunidad, por eso no se deben pegar ahí.   
No se pegan por la ​cadena invariable​​.  
El nicho donde se pega el péptido, lo protege la cadena invariante. Entonces aunque 
entren péptidos propios al RER, el nicho está tapado.   
  
Se forman estos nonámeros = Porque son 3 cadenas invariantes y cada una de ellas se 
pega al nicho de una MHC II. El nonamero va a tener 3 MHC II y 3 cadenas 
invariantes. Pero las MHC II son dímeros. = Entonces ahí son 9.   
  
Las moléculas del MHC II salen del Golgi a través de la Red Trans-Golgi hacia el citosol. 
Los nonámeros se forman desde RER para proteger nicho y después salen detrás de la 
red golgi a través de vesículas, pero aún no traen ningún péptido. Las tienes que llevar 
al sitio donde se pegue el péptido.   
Una CPA mete patógenos, adentro se degradan (Estallido respiratorio, lisosoma) y 
entonces hay un montón de péptidos, que es a donde llega el nonámero a través de 
la red trans golgi.   
  
Desde el endosoma temprano ya tenemos pedazos de péptidos, pero todavía no se 
pueden pegar. Se va hacia las partes más cercanas del núcleo que son lugares más 
ácidos (por las enzimas) y ese ácido hace que la​ ​cadena invariante empieza a 
despegarse/separarse. ​Pero queda un pedacito que se llama ​CLIP​.​ Es como la cabeza 
de la cadena invariante, es el último en salirse porque tiene que llegar la ​enzima 
catepsina B​ y lo empieza a degradar para que cambie su conformación y se empiece 
a despegar, pero para evitar que ese CLIP se pegue a otro nicho de otras MHC II, ​se 
pega a la molécula ​HLA DM​​. Entonces el nicho ya quedó libre para que se pegue el 
péptido más afín. Ya que se pegó, la molécula está libre para salir y presentarle el 
péptido a los CD4.  
**Cuando se pega DM evita que CLIP se pega a otra molécula de MHCII** 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
El linfocito T para poder interactuar con lo que se le está 
presentando necesita: TCR (sin él, no puede interactuar).  
 
TCR  
● MHC presentan péptidos a los linfocitos a través de sus 
receptores TCR.   
● Hay 2 tipos de TCR  
○ Alfa-beta = 95% de los linfocitos T 
○ Gamma - delta = 5% restante de los linfocitos T 
■ Salen a la periferia inmediatamente, no 
pasan por selección positiva o negativa 
● Cada cadena tiene dominios globulares (alfa-beta)  
○ Enlaces disulfuro  
○ Pertenece a la superfamilia de Ig  
○ V - Es del dominio variable que nos da la especificidad por el antígeno.  
■ Como los ac, la combinación de VDJ nos dan muchos tipos de 
TCR.  
 ○ C - Dominio constante. Son iguales en todos los TCRs.  
● En su inserción a la membrana tienen aa electropositivos.   
● Carga positiva 
 
Rojo: péptido  
Si embona resulta en la activación del linfocito T.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CD3  
● Complejo molecular que envía señales al interior para 
activar el linfocito T.  
● Siempre se encuentra rodeando al TCR.   
● 1 cadena gamma, 1 delta, 2 epsilon.   
● Son dominios globulares, entonces pertenecen a las 
Ig. Pero ​todos los dominios son constantes​, no hay 
dominios variables por lo tanto no hay 
reconocimiento antigénico.   
● Dímero más frecuente: Z-Z 
● Los 3 de la derecha son dímeros, y cualquiera de ellos 
puede ser Z-Z, Z-eta, eta-eta. 
● Carga negativa (esto hace que se atraiga con la 
carga positiva del TCR) 
● Coestimulador (nace una señal) 
 
TCR - CD3  
● Se ven las cadenas alfa-beta del TCR.   
● Y ​alrededor​ ​del TCR está ​CD3​: ​Cadena delta, gamma, 2 
epsilon. Y el dímero que es Z-Z (porque es el más 
frecuente) pero podría ser cualquiera de los 3, no hay 
diferencias en las funciones. 
  
 
 
 
CD4 y CD8  
● Otros “amigos” del TCR.  
● Son moléculas ​muy largas.   
● CD4 tiene 4 dominios globulares.​​ Pertenece a la 
superfamilia de Ig.   
● CD8 es un heterodímero​​, que tiene 2 dominios 
globulares en cada cadena.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CD4 o CD8 son largos porque tienen que tocar forzosamente a las moléculas del MHC 
que están presentando el péptido. Para mandar la señal al interior y colaborar a la 
activación del linfocito T. Si no lo tocan, no funciona, no genera señal.  
Umbral de activación = suma de todas las señales.  
 
ELEMENTOS MÁS IMPORTANTES EN UNA INTERACCIÓN 
ANTIGÉNICA  
Ejemplifican que puede ser MHC I o MHC II. Por lo tanto 
CD8 o CD4. No es que pasen al mismo tiempo. Y se puede 
ver que CD4/CD8 tienen que estar tocando a la MHC.  
Además esta ​CD3​​ que libera una señal a partir del TCR 
hacia el interior para activarlo. También está CD28 que 
interactúa con B7, donde sale una señal. Si no hubiera 
interacción es cuando el linfocito se anergiza. También 
hay ​moléculas de adhesión​ como LFA-1 e ICAM, CD2 
(también se le llama LFA-2) y CD58 (LFA-3) que interactúan 
para adherirse.   
CD45​ es una molécula ​reguladora ​que al interactuar con su ligando que es ​CD22​, 
manda señales de regulación de la activación, para que no sea tan intensa. (Al 
activarlo se libera mucho Ca y si hay mucha liberación puede matar al linfocito)   
B7-CD28 es indispensable.​ ​A lado de CD28 esta​ ​CTLA-4 ​que en condiciones normales 
no se expresa, pero cuando hay reconocimiento del péptido, y se une B7-CD28, y se 
empiezan a enviar señales de activación y aunque CD45 lo regula, no es suficiente. Ahí 
es cuando ​CTLA-4 se expresa.​ ​Tiene muy alta afinidad con B7, es mayor que la 
afinidad de CD28.  
Entonces CD28 es desplazado, y ahora​ ​CTLA-4 interactúa con B7 ​entonces ahora las 
señales de activación van a ser señales de inhibición y se empieza a parar todo, 
porque ya no es necesario seguir liberando Ca. 
 
Cada TCR está rodeado de moléculas 
coestimuladoras, de adhesión... Y un linfocito T 
tiene muchísimos TCR en su membrana.  
Linfocito T llega e interactúa con uno de los 
péptidos y si no embona, “brinca” hacia los 
lados de la CPA tratando de buscar si embona 
con alguno de los demás péptidos.  
 
 
 
Citocinas  
● Son ​proteínas​ o ​glucoproteínas​​ de bajo peso molecular. (15-30 kDa).   
● Son mediadores solubles liberados por los linfocitos T y otras células.  
● Modulan la respuesta inmune y tienen otras funciones.   
○ Diferenciación de células, comunicación…   
● Muchas células las pueden producir.   
● Se producen ​transitoria y ​localmente​ actuando en forma ​para o ​autocrina​.​ No 
pueden llegar a tener efectos endocrinos (a larga distancia).   
○ Autocrina: efecto sobre la misma célula.  
○ Paracrina: efecto sobre células cercanas.  
● Son ​muy potentes​​ en cantidades de picogramos y tienen una vida media muy 
corta.  
○ Su efecto se da solamente en el lugar donde fueron producidas 
● Activan células para protegernos mejor 
● Dependen de la célula con la cual actúen es la respuesta que se va a tener.  
 
Características funcionales:  
● Pleiotropismo​:​ Una citocina origina diferentes efectos en diferentes células.  
○ IL-4 en el linfocito B provoca cambio de switch de IgM a IgE pero en el 
linfocito T hace que se convierta hacia un TH2.  
○ INF-gamma activa al macrófago, pero también cuando actúa sobre linf 
B cambia el switch hacia IgG 
● Redundancia​:​ Varias citocinas provocan el mismo efecto en un determinado 
tipo celular.   
○ Ej. Activan al macrófago y a las NK: INF-gamma, TNF, IL-2, CD8  
 
 
Efectos biológicos  
● Respuesta inmune  
 ● Embriogénesis - Diferenciación celular de las células troncales hacia cualquier 
célula 
● Angiogénesis  
● Procesos neuroinmunes y neuroendocrinos - Diferenciación de células neurales. 
● Regulación celular: Mitosis, diferenciación, migración, muerte celular, 
transformación tumoral.   
 
Familias de acuerdo a estructura secundaria  
● Alfa hélice:​ INF-alfa, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, G-CSF (Granulocyte 
colony-stimulating factor​) ​, M-CSF y GM-CSF.  
● Láminas beta:​​ IL-1-alfa, IL-1-beta, TNF-alfa y TNF-beta  
● Compuesta alfa/beta: ​INF-gamma, IL-8  
  
​Clasificación de acuerdo a su función   
● Inductoras de Mielopoyesis:​ ​IL-1​, ​3​, ​4​,​ 5, 6, 9 y 11; LIF, G-CSF; M-CSF; GM-CSF 
● Implicadas en respuesta innata​:​ IL-1, 6, 10,12, 18; TNF-alfa y TNF-beta  
● Implicadas en respuesta adaptativa​: Th1 (IL-2, IFN-gamma y TNF), Th2 (IL-4, IL-5, 
IL-10 e IL-13) Otras: IL-15,16, TGF  
● Pro-inflamatorias​:​ ​ ​IL-1​​, 5, 6, 8; TNF alfa; INF gamma 
● Antiinflamatorias e inmunosupresoras​​: IL-4, 10 y 13; TGF beta; INF alfa y beta   
● Quimiocinas​: ​IL-8 ​(neutrófilos), RANTES (monocitos y linfocitos), eotaxina 
(eosinófilos), MCP-1 (monocitos).  
● Inductoras de fiebre:​ ​TNF alfa, IL-1  
● Antivirales​:​ INF alfa y beta, TNF, IL-1  
 
+​​IL-1, 6, 12 son inductoras de fiebre pero también producen liberación de proteínas de 
choque térmico (estrés celular), como Hsp70, Proteína C reactiva…   
 
★ IL-1 ​Inductora de fiebre, de proteínas de choque térmico. (Proteina C reactiva) 
★ IL-2​ ​Factor de crecimiento para linfocito T​. Si das inmunosupresor que inhibe 
liberación de IL-2 y con eso basta, porque no va a haber proliferación de 
linfocitos T. A nivel de otras células activa CD8, NK.   
★ IL-3​ ​Mielopoyesis (diferenciación celular a nivel de células inmunes) 
★ IL-4 ​A nivel de los linfocitos B hace cambió de switch hacia IgE o hacia IgG1 y 
en el linfocito T lo cambió hacia TH2.   
★ IL-5​ ​Activador importante de los eosinófilos, o factor quimiotáctico de los 
eosinófilos.   
★ IL-6 ​Tiene que ver con la fiebre, choque térmico  
★ IL-7​​ Tiene que ver con la mielopoyesis  
★ IL-8​ ​Factor quimiotácticos para neutrófilos   
★ IL-9​ ​Mielopoyesis  
★ IL-10 ​Antiinflamatorio, regula a los TH1 (proinflamatorios)  
 ★ INF gamma​​ Proinflamatorio, activa a macrofagos, NK, CD8. El linf B favorece el 
cambio de isotipo a IgG.  
★ TNF​ ​Proinflamatorio, vasodilatador. Colabora con la vasodilatación y aumento 
de permeabilidad vascular.  
★ TGF-beta​ antiinflamatorio 
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​ 02/04/2020 
Citotoxicidad mediada por citocinas   
¿Como mata un CD8/NK/macrofago a una célula?​ CD8 citotóxicos   
Condiciones para que se active: Células infectadas, tumorales, de trasplante…   
Lo que hace que se active es el ​MHC I  
Ya que la identificó por los péptidos que presenta su MHC, adquiere su función de 
citotoxicidad y los gránulos que tiene en su interior y moléculas como la ​perforina (​Se   
polimeriza y hace un poro, muy parecida a C9 del complemento) y hay otras enzimas 
que se llaman​ ​granzimas(​B​)​ que activan el mecanismo de apoptosis para que tenga 
una muerte programada.   
Todo ese contenido se dirige hacia el sitio de la interacción. Se forma el​ ​conjugado​, 
hace que las membranas de las células estén selladas entre ellas, ​muy 
​herméticamente,​ ​para no darle en la torre a otras moléculas que no sean la blanco. 
​LFA-1 ​(molécula de adhesión) pasa de un estado de baja afinidad → afinidad alta, 
para que la adhesión entre ellas sea muy fuerte y no pueda salir el contenido fuera de 
esa unión. La adhesión dura de 5-10 minutos. Después cambian su conformación a 
tener menos afinidad y el CD8 se puede 
despegar.   
Los gránulos junto con todas esas 
moléculas, se dirigen al sitio donde se 
lleva a cabo la interacción, empiezan a 
salir y se liberan.   
  
 
 
 
 
 

Cuando ya se llevó a cabo el proceso CD8 no se 

muere. Libera su contenido y después de un 
tiempo tiene que despegarse, porque sino 
también le podría pegar a él. LFA-1 en ese 
momento baja su afinidad y eso es lo que causa 
que el CD8 pueda irse.   
La​ ​mayor parte​ ​de los ​CD8​ ​matan así, es su proceso de ​citotoxicidad​.   
Por las perforinas se hacen los poros donde entran las granzimas, ya dentro activa la 
vía de las caspasas, que termina programando a la célula para apoptosis. O entra por 
medio del receptor para glucosa 6 fosfato, que igual puede pegar a la granzima 
(endocitosis).   
Proceso más importante por medio del cual el CD8 lleva a cabo su proceso de 
citotoxicidad.  
 
Pero hay otros CD8 que no tienen sus gránulos, entonces tiene otro proceso que es FAS.   
Las células dañadas expresan​ ​FAS​,​ y el CD8 tiene un ligando para FAS. Entonces esa 
interacción activa al ​dominio de muerte (FADD)​, que son moléculas ligadas a FAS y 
estas activan la vía de las caspasas que por ende mata a esa célula por apoptosis.   
 
FasL - Ligando de linfocito   
FAS y FADD - Célula dañada   
 
NK hace lo mismo que CD8, porque liberan su 
contenido y matan a la célula.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)  
También puede hacerlo la NK, porque tiene receptores para anticuerpos, expresan 
CD16. También pueden hacerlo macrofagos, neutrófilos, eosinófilos, etc…  
¿Cuando un macrofago prefiere matarlo por 
citotoxicidad o fagositarlo?   
Cuando no puede fagocitarlo porque es una célula 
que forma​ ​parte del tejido​​, tiene que matarlo por 
citotoxicidad. O cuando es un ​organismo multicelular 
como un parásito que no puede fagocitarlo, lo hace 
por citotoxicidad mediada por anticuerpos. En un 
tumor ​o en ​enfermedades autoinmunes ​ej. tiroiditis de 
Hashimoto, hay respuesta en contra de la tiroides, se 
llena de anticuerpos, llegan las células inmunes y 
como no pueden fagocitar, liberan su contenido.  
Si las células están opsonizadas, los fagocitos se las comen. Y si no tienen, se 
degranulan.  
 
Inmunidad innata   
Se activan fagocitos como NK, INF alfa y beta, sistema de complemento, IL-12.   
INF alfa y beta ​→ PAMPs provocan su liberación, activan vías que se liberen citocinas. 
Los INF son antivirales. Una vez ya liberados actúan sobre las células que están a sus 
lados, que normalmente fueron infectadas (fue la que generó la liberación de INF), 
esas células de los lados deben tener receptores en sus membranas, en esos 
receptores interactúa el INF y activa la ​Vía JAK-STAT ​que activa la formación de la 
​enzima ribonucleasa​, que degrada RNA del virus. Y activan a ​PKR (proteincinasa) ​que 
inhibe la síntesis proteica en esa célula. Se inhibe la síntesis proteica, impides que el 
virus se siga replicando.  
Es de los más importantes como parte de la inmunidad innata.  
**TLRs que reconocen PAMPs virales: TLR- 3, 7, 8 (reconocen RNA bicatenario (viral))**  
 
Si es el ácido nucléico del virus es DNA  
La única defensa es la PKR.  
  
Sistema de complemento​ también es útil para la opsonización de las células 
infectadas. Por la interacción antígeno-anticuerpo. (IgM o IgG) Pueden activarse 
todas sus vías.   
  
IgA ​es el anticuerpo que está en todas las secreciones, o sea en todas las cavidades. 
También podemos tener ​IgM ​producidos por los linfocitos B1 o marginales, que son 
anticuerpos naturales, no son específicos.   
  
Ya cuando entra el virus, uno de los mecanismos sobre los cuáles los anticuerpos 
pueden ayudar es la ​Neutralización​​. Se pegan a los sitios que utiliza el virus para 
poderse unir a la célula, no le permite al virus unirse a la célula.   
También la ​Fagocitosis mediada por anticuerpos​.​ ​Y si el fagocito que se lo comió es 
una CPA, puede haber ya una interacción entre la respuesta innata y adaptativa 
porque ya le está presentando péptidos.   
 
Ya que invaden a la célula ¿Que elemento de la inmunidad innata ayuda? ​NK​ ​a 
través de sus KIR, o de CD16, identifican células que disminuyan su expresión de MHC y 
las matan. 
 
Inmunidad adaptativa   
Linfocitos B y T  
Aquí ya se tienen anticuerpos específicos.  
Los primeros activados son los​ ​CD4​, ​si no hay, no se amplifica la respuesta. Cuando se 
activa libera citocinas → ​TH1​ ​Hace la respuesta más eficiente, y en mayor cantidad. 
Fenotipo proinflamatorio.​  
IL-2 ​activa CD8 / ​TNF, INF gamma, IL-12​ ​→ NK, macrofago, CD8.  
TH2 → ​para opsonizar al virus.  
Ya hay opsonización de células infectadas.  
Con ayuda de las citocinas células NK, se van a replicar, van a ser más eficientes.   
Respuesta inmune contra virus   
Virus naturalmente traen mecanismos que le 
ayudan a evadir la respuesta contra ellos.   
  
Estrategias de supervivencia:   
​a)​ ​Largo periodo de latencia​ ​(Transmisión a 
otros). En caso de VIH podemos tener px sin 
SIDA, que les llaman seropositivos, son positivos 
al VIH pero aún no desarrollan la enfermedad 
y pueden pasar años así. La teoría de la 
proliferación masiva del virus que ya causa 
SIDA se activa debido a una 
infección. Y puede durar mucho tiempo sin 
hacerle daño al huésped pero puede seguir transmitiendose a más personas. Pero si el 
huésped se muere el virus se muere con él, no puede infectar más.   
b)​ ​Transmisión fácil.​ En el caso de la gripe, con un estornudo ya el virus se esparce e 
infectamos a los demás.   
 
Recordatorio​:   
● Inmunidad innata:  
○ ​INF alfa y beta (Ribonucleasa y cinasa) 
○ Activación de células. NK y Sistema de complemento. IgA  
● Inmunidad específica:  
○ ​Linfocitos T CD4+ (TH1) (TH2 también) 
○ Actividad citotóxica CD8+  
○ Anticuerpos específicos (por presentación del virus).   
 
Mecanismos de evasión   
● Bloqueo de efecto de los ​INF​​ (Virus hepatitis C)  
○ Bloquea la salida de los INF, no hay efecto antiviral, no hay ribonucleasa, 
ni activación de PKR.   
● Bloqueo de la ​presentación antigénica​ ​(Inhibe a TAPs; virus herpes simple)  
○ Están en el RER, permite que entren los péptidos que se van a presentar. 
Si se bloquean no se pueden presentar los péptidos y los CD8 no lo 
matan.   
 ○ Si MHC 1 no tiene el péptido para salir a la superficie, no sale. Si no sale, 
está el mecanismo de las NK, que actúan a través de sus KIR.   
● Inhibición del ​complemento​ ​(Inhiben C3b; virus herpes simple)  
○ Le lanza una proteína que se le pega a C3b.   
○ Entonces no hay opsonización y se inhibe la cascada de complemento.   
● Mutación continúa​ ​(Variación antigénica)   
○ Por eso no tenemos vacunas en contra de los virus. Utilizan maquinaria 
ajena para replicarse, por lo tanto hay un montón de errores que los 
llevan a sufrir mutaciones. Presenta nuevos determinantes antigénicos.  
○ De los que más mutan es el VIH.  
● Inducción de​ ​inmunosupresión​​ (VIH)  
○ Mata al CD4 que es como el jefe máximo. Disminuye la función 
protectora de ese px, lo inmunosuprime.  
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14/04/2020 
Respuesta inmune contra bacterias  
Extracelulares:  
Innata  
1. Anticuerpos naturales sirven 
para neutralizar a la bacteria. 
(liberan moléculas de adhesión 
que ayuda a adherirse a los 
epitelios y pilis ayudan a migrar) 
2. Muy importante 
complemento, se puede activar 
por todas sus vías. Vía de las 
lectinas con las moléculas de la 
manosa. C3 se pega muy fácil. 
(IgM o IgG activan la clásica)  
3. Fagocitosis (sobre todo si 
hay bacterias opsonizadas 
Específicas  
1. Aunque no teníamos predominantemente una respuesta TH1, la necesitamos 
para que libere INF gamma.   
2. Anticuerpos 
3. Citocinas (INF, activa macrofagos)  
Aquí JAMÁS van los INF alfa y beta porque son antivirales.   
 
Intracelulares 
Inmunidad innata:  
1. Células NK  
 
Inmunidad específica​:  
 1. Respuesta Th: Identifica a través de las CD8 y mata por citotoxicidad 
2. Activación CD8+ identificar células infectadas para matarlas 
 
Mecanismos de evasión   
● Liberación de ​proteasas ​que dividen IgA (N. gonorrhoeae, haemophilus 
influenzae, N. Meningitidis)  
○ Ya no hay anticuerpos que los neutralicen, aparte IgA es la primera línea 
de defensa.   
● Cambio de ​antígenos​​ de superficie (N. gonorrhoeae).   
○ Mutación. Cuando invaden tienen la capacidad de cuando se replican 
de apagar un gen entonces ya no se expresa una proteína, pero 
prenden otro que expresa la proteína con la misma función pero con otra 
cosa.   
○ Mini cassettes un conjunto de genes (alrededor de 10 genes) que sólo 
dos se expresan para que la bacteria nos pueda hacer daño lo que 
hace es que deja de expresarse esos genes y se expresen nuevos y así 
cambia el epítopo que estaba reproducido 
● Inhibición de ​fagocitosis ​(Streptococcus pneumoniae, cápsula de polisacárido 
diferentes serotipos)  
○ Tienen una cápsula con una gran cantidad de polisacáridos (diferentes 
serotipos expresados), la memoria que se había creado ya no funciona  
● Cubierta ​protectora​​ (coágulo de fibrina; estafilococos)   
○ Los hace invisibles ante el sistema inmune.  
○ Libera coagulasa que actúa contra la fibrina. 
● Resistencia a​ ​lisis por complemento​ ​(gran capa lipídica; gram negativos)  
○ Gram - traen una bicapa, con lípidos muy largos, cuando llega vía 
alterna del complemento y C3b se queda muy arriba y toda la 
activación de la cascada se queda arriba, no llega a la membrana y no 
se puede hacer el poro.  
● Inhibición del ​complemento​ ​(elastasa-desactiva anafilotoxinas; Pseudomona)  
○ Enzima elastasa que inactiva a las anafilotoxinas (hace que se degranule 
el mastocito) 
● Sobrevida en ​células fagocíticas ​(escape; Listeria monocytogenes, bloqueo de 
fusión del lisosoma; Mycobacterium avium) 
○ Buscan fagocitos para que se los coman, porque una vez que el 
macrofago los introduce, rompen la membrana y se salen al citoplasma. 
Ahí no les llegan los ac, proliferan y tienen un medio rico en proteínas. Ahí 
se replican hasta que matan al macrofago, salen todos e invaden a otro 
macrofago.   
+​​Mycobacterium tuberculosis: Hechos por el sistema inmune. Se forman granulomas 
que en su centro hay macrofagos ya muertos por toda la respuesta inflamatoria que se 
da, que en lugar de proteger daña el tejido y hay necrosis, por eso se ven hoyos. 
Inhibe presentación antigénica, evita que lo ataquen los CD8.   
+​Están en un estado latente por mucho tiempo - Salmonella   
  
​Parásitos   
● Unicelulares - ​Protozoarios  
● Multicelulares - ​Helmintos​​ (Nematodos, cestodos, trematodos)  
 
Respuesta inmune contra parásitos   
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
Mecanismo de evasión (protozoarios)  
● Variación antigenica (cambios de maduración esporozoito-merozoito) 
● Fases de ciclo de vida en hepatocitos y eritrocitos (plasmodium) 
 
Paludismo/Malaria transmisión mediante mosquito hembra 
anopheles → Patógeno es plasmodium. Inocula plasmodium, 
entra como esporozoito dura muy poco en la circulación (30 min 
aprox) entonces no se activa de manera eficiente en sistema 
inmune, se adhieren al hígado, se meten a los hepatocitos y 
salen como Merozoito, cambian todos sus determinantes 
antigénicos, por lo tanto la respuesta originada cuando entro ya 
no sirve de nada porque cambió.   
Salen del hepatocito e invaden a los eritrocitos.  
Ya invadidos se lisan y por eso los px tienen problemas de 
anemia. → gametocitos → en el intestino se convierten en 
esporozoito otra vez.  
Sigue el ciclo.  
Es muy difícil contrarrestar a un patógeno como este, porque 
constantemente está cambiando de antígenos de superficie, no puede haber una 
respuesta eficiente.  
 
Respuesta inmune contra parásitos helmintos 
EXTRACELULARES 
Inmunidad innata:   
 1. Anticuerpos naturales (IgA)  
2. Complemento  
3. PMN (neutrófilos, eosinófilos)  
4. Mastocitos (se degranualn)  
  
Inmunidad específica:   
1. Respuesta Th2   
2. Anticuerpos (IgG, IgE) - ADCC (citotoxicidad mediada por anticuerpos)  
El daño que se empieza a hacer (por la degranulación) hace que se liberen antígenos 
del parásito, es fagocitado y se presenta para seguir induciendo una respuesta TH2.  
 
Mecanismos de evasión (Helmintos)  
● Número reducido → muy poca activación inmunológica  
○ Es muy difícil que nuestros sistema se pueda activar mucho.  
● Gran tamaño → difícil presentación antigénica 
● Gran movilidad​​ → escapan a la migración celular  
● Cubierta glucolípidica y glucoproteínica​ ​derivada del hospedador​ 
(esquistosoma) 
● Protegen sus determinantes antigénicos.   
● Camuflaje → expresan grupo ABO y moléculas MHC del hospedador 
(esquistosoma)  
○ Evita que el sistema ataque, porque lo reconoce como algo propio.  
 
Respuesta inmune contra hongos   
Inmunidad innata:   
1. Flora bacteriana (mecanismos más importantes 
sobre todo en cavidades) 
a. Limita el crecimiento de hongos  
2. Fagocitos (Neutrófilos)   
3. Complemento (Vía alterna y lectinas) 
4. PRRs: TLR2,​ 4 ​y 9, CR3   
a. Efecto importante para detectar PAMPs 
de hongos  
b. Respuesta inflamatoria 
 
Inmunidad específica​:  
1. Respuesta Th1 (​granuloma​): Es como una trinchera, alrededor hay gran 
cantidad de fibras de colágeno, forma un granuloma que hace que el hongo 
no pueda salir.  
2. Respuesta Th2 - Anticuerpos (IgG, IgA) - ADCC  
  
★ TH17 - Bueno para el ataque contra hongos.  
★ Si hay inmunosupresión el granuloma se va a destruir  
 
​Mecanismo de evasión (hongos)  
 
★ Granuloma.  
Ahí puede permanecer el hongo durante mucho tiempo, el 
granuloma se empieza a deshacer y el hongo sale. Pueden 
permanecer en estado latente dentro del granuloma y 
reactivarse sólo si el paciente sufre de inmunosupresión (se 
libera el hongo) 
 
 
 
★ Inhibición de TLRs  
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16/04/2020 
Reacciones de hipersensibilidad  
Caso clínico:  
Francisco García tiene 7 años y cursa con un ​padecimiento que inicia hace 2 años. 
Para el padecimiento actual los padres refieren que el niño ​presenta en forma aguda 
problemas para respirar, tos y especie de “silbidos” en el pecho​ al tratar de respirar.  
Los padres comentan que la ​primera vez ​que presentó este cuadro lo llevaron al 
hospital con un ​diagnóstico de neumonía basal​. Nunca fue apoyado con estudios 
radiológicos. El niño fue dado de alta con tratamiento.  
 
Como consecuencia de la ​tos nocturna,​ el niño es llevado nuevamente a consulta. El 
otorrinolaringólogo hace ​diagnóstico de rinofaringitis​ iniciando nuevo tratamiento. 
El niño​ sigue tosiendo.​ Los padres dejaron pasar​ 2 a 3 meses​, sin embargo la ​tos 
persistió y se agravó ocasionando que el niño presentara color azulado.​ ​Se le agrega 
fatiga, malestar general e irritabilidad.  
 
El niño es llevado con un ​pediatra,​ explica que los síntomas podrían deberse a un 
problema cardíaco y debe realizar múltiples estudios.​ Después de realizar los estudios, 
les comenta que​ no tiene problemas cardiacos, pero podría tener problemas 
respiratorios.​ Los refiere con un ​neumólogo pediatra​, el cual ​no encuentra ningún 
problema y los refiere con un alergólogo.  
 
Le toma a los padres un periodo de​ 1 a 2 meses hacer cita​. El ​alergólogo realiza una 
historia clínica completa. ​Los padres refieren que la t​ os solo se presenta en las noche​s, 
o ​durante el día cuando el niño toma una siesta en su cama.​ Si tomaba una​ siesta en 
el sillón, no presentaba tos.​ Alergólogo decide hacer ​pruebas para descartar algún 
tipo de alergia.  
 
Los ​estudios confirman alergia contra el ácaro dermatofagoides​.​ Para confirmar, ​el 
médico manda hacer una​ prueba ELISA ​y solicita una ​determinación de anticuerpos 
IgE, mismos que se encuentran muy elevados.  
Con lo anterior se confirma el diagnóstico e inicia medidas y tratamiento.  
 
Dx: ​asma de tipo alérgico  
 
Mecanismo principal que causa la patología:​ hipersensibilidad tipo 1 (o tipo 
alérgica/inmediata) causando broncoconstricción.  
 
La broncoconstricción provoca las sibilancias del px, la tos la tiene por la gran 
producción de moco, presenta cianosis por la disnea, cianosis es el resultado de la 
hipoxia porque no hay entrada de aire, no hay oxigenación.   
Hay broncoconstricción por la histamina, que los mastocitos liberan al degranularse. En 
los bronquios hay receptores para la histamina, activa músculo liso y provoca una 
disminución en la luz del bronquio.   
Aumento en permeabilidad vascular  
Glándulas mucosas ahí están los receptores que causan el aumento en la producción 
de moco.  
El mastocito se degranula porque cuando entra un alérgeno por vías respiratorias, la 
CPA lo presenta a los linfocitos T CD4, que se activan y se diferencia linfocito efector y 
después a TH2 y​ libera mucha IL-4​ ​(cambio de switch a IgE) provoca la producción de 
anticuerpos IgE y se pega a los mastocitos​ ​sensibilización del mastocito​,​ tiene muchos 
anticuerpos pegados más de los que debería tener, pero ¿por que no todos tenemos 
alergias si todos tenemos ac ahí pegados? Por la cantidad de igE pegadas, si son 
muchos   
  
Si entrara por 2da vez ese alérgeno, ya va a haber mastocitos sensibilizados. El 
alérgeno al pegarse al mastocito sensibilizado podría pegarse a 2 ac. Que un alérgeno 
se pegue al mismo tiempo a 2 ac = Entrecruzamiento. Eso activa la degranulación del 
mastocito → Libera histamina.   
  
Si vuelve a tener contacto el mismo inmunógeno va a ser más intensa, más rápida 
porque ya hay memoria. Ya hay más linfocitos T que van a desencadenar toda la 
reacción.   
  
Hipersensibilidad​​: Respuesta exagerada del sistema inmune que provoca daño. Hay 4 
tipos.   
● Tipo 1: Alérgica  
● Tipo 2: Mediada por anticuerpos o citotóxica.   
○ Trombocitopenia  
● Tipo 3: Mediada por complejos inmunes.  
○ En los tejidos se activa la respuesta inmune y dañan el tejido.   
 ● Tipo 4: Retardada.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tipo I/ mediada por IgE/ inmediata 
 
★ Entrecruzamiento de los 2 
anticuerpos.  
★ En primer contacto solo se sensibiliza 
el mastocito pero no se presenta cuadro 
clínico. 
★ Causa multifactorial y una causa es 
la herencia, si mis papas son alérgicos hay 
muchas posibilidades de yo serlo (arriba del 
80%) 
★ El alergeno cuando ingresa al 
paciente, lo sensibiliza. Hace que el linf T se 
dirija hacia un Th2 que produce una alta 
cantidad de IL-4 (más allá de lo normal) y 
hace que el linf B se activa y libere grandes 
cantidades de IgE, esto hace que se sensibilicen los mastocitos.  
 
  
 
En una segunda exposición, ya tiene muchos mastocitos 
sensibilizados. El alergeno se pega al mismo tiempo a dos 
anticuerpos. Una vez que se lleva a cabo el entrecruzamiento, se 
degranula y liberan grandes cantidades de histamina. La histamina 
tiene receptores correspondientes en diferentes sitios.  
  
 
 
 
 
 
★ Liberación de histamina a nivel de piel va a 
haber ​prurito​​ → Le dan antihistamínico.   
★ Anafilaxia es un problema que debe 
atenderse inmediatamente, ​edema​ se da a nivel 
sistémico y al salir líquido → ​hipotensión​ derivado 
de una ​hipovolemia​ → ​Choque anafiláctico.   
★ Antihistamínicos: se unen a receptores H1. 
Inhibe la unión de la histamina a su receptor.  
★ En el caso de los mastocitos, tienen 
receptores de H2. La histamina actúa sobre el 
mismo mastocito (autocrino) para modular la 
liberación de la histamina (feedback negativo) 
 
Hipersensibilidad Tipo I 
Alérgenos   
● Proteínas (más alergénicos) 
● Pólenes: Centeno, ambrosía, gramíneas  
● Fármacos: Penicilina, sulfonamidas, 
anestésicos, salicilatos.  
● Alimentos: Nueces, pescado y mariscos, huevo, frijoles, leche.  
● Productos de insectos: veneno abeja, avispa y hormiga; cubierta de 
cucaracha; ácaros polvo y cama.  
● Esporas moho  
● Pelo y caspa de animales  
 
+​Rayos UV activan inflamasoma, activa producción de IL-1 (proinflamatoria).  
+​Se recomienda que no se den proteínas antes de los 6 meses de edad.  
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21/04/2020 
 
Hipersensibilidad tipo I​ ​puede ser:  
General o Localizada  
● General​: ​Anafilaxia sistémica (choque anafiláctico) 
○ Inducida por veneno abeja (muchos piquetes), fármacos.  
■ Veneno de abeja: más común en niños que son alérgicos  
○ Hay salida masiva de líquido al espacio extravascular → Hipovolemia   
■ Por aumento de la permeabilidad de los vasos (efecto a nivel 
sistémico y vascular) salida de agua de manera masiva, 
generando una disminución en el volumen intravascular  
○ Hay broncoconstricción  
○ Hipoxia  
○ Tx: Adrenalina, o bien, clorhidrato de cloropiramina (Avapena) 
● Localizada​:​ Rinitis alérgica (época como primavera) 
○ Trastorno atópico más usual 
■ Atopia → predisposición genética (herencia o contacto con el 
alergeno) 
○ Reacción en mucosa conjuntival y nasal  
○ Exudación acuosa de conj., mucosa nasal y vías resp. Sup.  
○ Estornudos y tos  
○ Tx: Antihistamínicos (clorfenamina, loratadina), esteroides. 
■ Cromoglicato de sodio (inhibe la degranulación del mastocito) 
■ Primera generación: clorfenamina (pueden atravesar la barrera 
hematoencefálica → causa somnolencia)  
■ Segunda generación: loratadina (no atraviesan la barrera 
hematoencefálica) 
 
+​2 signos característicos de rinitis alérgica: Moco de repente y comezón en la parte de 
atrás de la garganta (nasofaringe) como prurito.  
 
Asma (localizada) 
● Causa: pólenes, polvo, humo, productos insectos etc.  
● Contracción de músculo liso bronquial, edema y liberación de moco 
abundante. 
● Tx: broncodilatadores (agonistas beta adrenérgicos) Esteroides (betametasona)  
 
Dermatitis atópica​ ​(localizada) 
● Eccema alérgico: Inflamación de la epidermis, donde tuvo contacto con el 
alérgeno.  
● Erupciones cutáneas eritematosas purulentas  
● Existen células Th2, eosinófilos, mastocitos en las regiones lesionadas.  
● Tx. Antihistamínicos, esteroides tópicos  
*Atópica: Tiene que ver con el fondo hereditario, siempre tienen un factor hereditario.  
 
Pruebas de identificación   
● Pruebas de punción cutánea (roncha en 30 min)  
○ Los califican con cruces (dependiendo del tamaño de la roncha) 
○ Se pueden identificar varios alérgenos pero tienen que estar separados, 
generalmente se hacen en la espalda.   
○ Se expone al paciente a diferentes alérgenos  
○ Se hace una solución que es la que lleva el alérgeno (20 microlitros), se 
inyecta a nivel subcutáneo y se espera una reacción.  
● Prueba de parche  
○ Raspan para hacer una herida, se pone un parche con el alérgeno.   
○ 24 a 48 hrs es la respuesta. Y se puede esperar hasta 96 hrs. 
○ Solo se mide un alergeno.  
● RAST (concentración sérica de IgE)  
○ Prueba bioquímica, es parecida a ELISA, es una placa se colocan varios 
alergenos y se es agrega una gota de sangre y se observa si hay 
reacción o no de antígeno-anticuerpo.  
○ Respuesta específica de IgE contra diferentes alérgenos 
 
Terapias para la alergia  
Inmunoterapia   
● Se le inyecta al px con el alergeno al que hace respuesta y se empieza con 
concentraciones baja y se va adiestrando, es necesario ver la respuesta del px, 
es un juego que hace que sube y baja, el tratamiento es aprox de tres años o 
más.  
● No se genera tolerancia, lo que hace es un cambio de switch de IgE a IgG, lo 
que evita la degranulación de los mastocitos. La prevalencia de Th2 empieza a 
bajar y empieza la prevalencia de Th1.   

 
 
 
Ligandos peptídicos modificados:  
Identifican cuales son los determinantes inmunogénicos del alérgeno y de esos hacen 
cambios de aminoácidos en la secuencia. Al hacer este cambio, lo que se pretende 
es que la señalización que se lleva a cabo cuando se presenta, induce una respuesta 
pero con el cambio de switch hacia IgG.  
 
Hipersensibilidad tipo II  
Es producida por anticuerpos IgG e IgM dirigidos contra antígenos localizados en la 
superficie celular o tejidos específicos. Las lesiones se localizan en un determinado 
tejido o clase de célula.  
 
  
 
 
 
 
 
 
● Es citotóxica.  
● Mediada por Ac. IgG e IgM, que están dirigidos a determinantes antigénicos 
que están en una célula o en el tejido.  
○ Transfusión de sangre  
○ Eritroblastosis fetal o enf hemolítica recién nacido. Respuesta en contra 
de eritrocitos MH 
○ Trasplante  
○ Anemia hemolítica  
● El px empieza con trombocitopenia.  
○ Enfermedad autoinmune  
● Tiroiditis de Hashimoto 
○ Anticuerpos atacan a las células de la tiroides y se destruye por la 
respuesta inmune. (hipertiroidismo) 
 
+​Hay activación del complemento → quimiotaxis → degranulación → citotoxicidad  
+​El sistema de complemento y el sistema fagocitario se encarga de eliminar los 
complejos inmunes. 
 
Mediada por anticuerpos 
● Se activa el complemento  
● Hay opsonización 
● Pueden llegar todas las células que se puedan comer a lo que esté opsonizado, 
cuando no pueden fagocitar, se degranulan  
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Esclerosis múltiple: Proteína básica de la mielina, cuando ac se pega a la mielina se 
desmieliniza, la destruyen, entonces el px se desmieliniza y provoca el cuadro clínico 
del px.   
  
Enf autoinmune generalmente es una mezcla entre tipo II y entre III por ej. Lupus 
eritematosos, ac contra plaquetas, citoesqueleto y como hay muchos ac se forman 
muchos complejos inmunes se depositan en muchos sitios del cuerpo como en las 
arterias, por eso da vasculitis. Al estar depositados ahí, desencadena un proceso 
inflamatorio, se activa el complemento donde se liberan factores quimiotácticos. Igual 
en una enf autoinmune podríamos tener tipo IV.   
  
Tipo 4: Células inflamatorias que infiltran el tejido.   
  
TH1 - Ves daño.   
TH2 - No ves daño.  

 
NK, macrofago, neutrófilos, eosinófilos, participan en la hipersinsebilidad III. En los 
tejidos, se pegan los ac, y esas mismas células se degranulan ahí.   
 
 
 
 
 
  
 
Sensibilización y respuesta contra el Rh.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Hipersensibilidad tipo III  
Es producida por anticuerpos IgG e IgM dirigidos contra antígenos ampliamente 
distribuidos o antígenos solubles en el suero. Las lesiones se localizan en los órganos en 
los que se depositan los complejos antígeno-anticuerpo.   
● Hay un acumulo de inmunocomplejos y se empiezan a depositar en otros lados 
(generalmente se depositan en bacterias, donde hay presión y turbulencia, que 
se encuentra en las bifurcaciones, en lugares de filtrado [glomérulos]) causando 
daño en el tejido, muchas veces es en donde ni siquiera fue el problema.  
● Vasculitis e insuficiencia renal.  
● Se activa el ​complemento  
● Enfermedad autoinmune A  
 
Causas principales:  
 
 
● Vasculitis  
○ Al activarse el complemento 
se activa la inflamación → sustancias 
vasoactivas → Aumento de la 
permeabilidad.   
○ 1. Inflamación del vaso  
○ 2. Sigue lastimando la capa 
del vaso, hasta provocar hemorragia.  
 
 
 
 
Depósitos de inmunocomplejos  
● Los complejos se depositan en sitios donde la presión es más elevada y existan 
fenómenos de turbulencia. También en sitios de filtrado (tamaño del 
inmunocomplejo).  
● Capilares glomerulares (activación complemento, celulas infla, degranulación, 
hay insuficiencia renal) 
● Bifurcaciones vasculares   
● Plexo coroideo y cuerpo ciliar del ojo.  
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23/04/2020 
Otras de las causas principales: hipersensibilidad III  
● Infección persistente: tenemos muchos complejos inmunes y hay depósito de 
complejos inmunes en el órgano infectado primero y luego en el riñón. 
○ Antigeno microbiano 
● Autoinmunidad (hipersensibilidad tipo 2 y 3): como lupus 
○ Antigeno propio 
○ Riñón, articulaciones, arterias, piel 
● Antígenos inhalados: como moho, plantas que entran por vías respiratorias, 
forma complejos inmunes en el parénquima pulmonar, también hay deposito 
de ellos.  

 
 
Hipersensibilidad IV  
● Reacción​ celular, ​conocida como 
reacción​ ​retardada​.  
○ Todas las células inflamatorias  
● Reacción eccematosa​ en el sitio de 
contacto. Reacción de la epidermis. 
○ Eritema con formación de 
vesículas  
● Agentes más comunes: ​haptenos como 
níquel, cromato, sust. Químicas del 
caucho,hiedra venenosa, latex.  
 ● El ​hapteno ​ingresa a la epidermis y se conjuga con proteínas propias  
● Dinitro Clorobenceno (DNCB) hapteno usual en experimentación.   
 
Por contacto   
Haptenos entran por la epidermis y se pegan a 
las proteínas que se van encontrando. Desvían 
la diferenciación a Th1, hay liberación 
abundante de INF gamma, IL-12, que activan 
a macrofagos y CD8. Todas esas células 
migran a la zona donde entró el hapteno y 
migran a la piel, cuando hay una migración 
muy intensa hacia ese sitio, hacen una presión 
mecánica sobre la epidermis hacia arriba que 
hace que sus capas se despeguen, al 
despegarse se forman unos hoyos y se llenan 
de líquido (suero) que sale de los vasos.   
De 48 a 72 horas. 
 
Tuberculínica  
● Para ver si ha tenido contacto con mycobacterium 
tuberculosis 
○ Inducción 
● Se inyecta subcutánea hasta la dermis y se deposita 
ahí, esperando a que haya una respuesta, pero el 
cuadro clínico es diferente. Toda la respuesta 
inflamatoria TH1 se queda en la dermis, por eso NO 
hay eccema porque no hay migración de células, ni 
presión , solo se siente una bolita dura (tumefacción), 
si es mas grande la bolita es porque llegan muchas 
células, indican que ya hay memoria porque la 
respuesta es más intensa. 3 o 4 cruces ya se da como 
positivo. 
● De 48 a 72 hrs  
 
Puede haber una mezcla entre tipo III y IV. Provocas una reacción de Arthus, al inducir 
con depósitos de complejos inmunes en grandes cantidades.  
 
Granulomatosa  
● Forma más importante.  
● Aparece de 21 a 28 dias  
● Se produce a consecuencia de la presencia de antígenos (microorganismos, 
partículas) que no pueden ser destruidos por el macrófago y por la presencia de​ 
células epitelioides.  
 ● El sistema inmune los trata de aislar y nos protege porque hace una cápsula de 
colágena y se asegura que no se vaya a otros lados.  
● Linfocitos T liberan citocinas y liberan fibroblastos 
● Al no poderlos destruir se degranula, para liberar sustancias y tratar de evitar su 
replicación, pero esas sustancias también le pegan al tejido propio porque no 
están dirigidas hacia el antígeno.  
  
Radicales libres tratan de pegarle a mycobacterium tuberculosis, hongos, etc… pero 
también le pegan a nuestro tejido, por eso también tenemos tejido muerto. 
Hipersensibilidad tipo IV es el que provoca esos hoyos.   
  
Alrededor hay una capa de colágeno y fibroblastos, que están siendo activados por 
los linfocitos T, si no funcionan bien los T no se activan los fibroblastos ni los macrofagos. 
Y no se va a formar el granuloma, y el bicho va a salir de ahí.   
  
Células que encontramos en el granuloma  
● Células epitelioides:​ Grandes y aplanadas con abundante retículo 
endoplásmico rugoso. Puede que deriven del macrofago activado.   
● Células gigantes​:​ Multinucleadas con poco retículo endoplásmico con lisosoma 
y mitocondria en estado degenerativa  

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28/04/2020 
Inmunodeficiencia   
Ausencia​ o ​fracaso​ ​de la función normal de uno o más elementos del sistema 
inmunitario.   
 
Caso clínico  
Dx: ​Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X​ → caracterizada por alteración en 
el gen X-LA  
● Más frecuente en hombres, porque sólo tienen una copia del gen.  
● Todas están disminuidas pero en especial IgG.   
 ● Tiene linfocitos B pero mal diferenciados, entonces no funcionan bien y no hay 
buena producción de Ig. Si no hay ac para defenderlos, es propenso a sufrir 
infecciones piógenas (presencia de pus) que son por bacterias encapsuladas.  
● Infección por oportunistas pueden ser los hongos, virus. Están presentes sin 
causar daño hasta que hay una deficiencia del sistema inmune y nos causan 
daño. 
● También hay una disminución del complemento, por lo tanto tampoco hay 
neutralización ni opsonización entonces la actividad de los fagocitos también 
está disminuida.  
● Tx: administración periódica de gammaglobulina (IgG), aunque contiene todas 
las inmunoglobulinas. Cada mes o dos meses.  
● Problema primario → porque es genético, ya se nace con el  
● Específica porque se afectan los linfocitos B 
● Ej: SIDA sin función de linfocitos T, por infecciones oportunistas, micosis 
 
Pueden ser ​específicas​ o ​inespecíficas​:  
● Específicas​:​ Alteración en linfocitos T o B  
● Inespecíficas​:​ Anomalías de elementos como sistema del complemento o 
fagocitos  
 
Pueden ser también​ ​primarias​ o ​secundarias  
● Primarias​: ​Defectos intrínsecos en las células inmunitarias y generalmente 
determinadas genéticamente.  
● Secundarias​:​ Consecuencia de factores extrínsecos como fármacos, irradiación, 
malnutrición o infecciones (SIDA). 
 
Tipos de Inmunodeficiencia  
● Infecciones piógenas​: ​Por bacterias ​encapsuladas​ (Haemophilus influenzae, 
Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus etc);​ por defectos en Ig, 
complemento o fagocitos.  
○ Dx: hacia una inmunodeficiencia inespecífica   
● Infecciones oportunistas​:​ Por microorganismos ubicuos en el ambiente, 
“oportunistas”, (virus varicela, candida albicans, etc.); ​por defectos en células T. 
Éstas son infecciones masivas y generalmente letales.   
○ Patógenos que viven con nosotros pero que normalmente los 
controlamos, aprovechan cuando tenemos una inmunodeficiencia. 
E.coli, clostridium. 
 
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS 
 
1. Deficiencia de células B   
Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X​ o ​de​ ​Bruton (X-LA)  
● Gen X-LA - brazo corto del cromosoma X 
 ● La mujer es portadora y puede silenciar un X al tener dos y afecta a varones 
porque es XY. 
● Hay carencia de células B.  
● Los ganglios linfáticos son pequeños y no hay amígdalas.  
● En suero no hay IgA,IgM, IgE, IgD. 
● Hay muy poca IgG. 
● Durante los primeros 6 a 12 meses es asintomática. Por la inmunidad adquirida 
de la leche materna.   
● Infecciones piógenas recurrentes.  
​Síntomas   
● Sinusitis, rinitis (infección nasal).  
● Pioderma (infección de la piel).  
● Conjuntivitis (infección en los ojos).  
● Osteomielitis (infección en los huesos).  
● Meningitis (infección en la médula espinal).  
● Sepsis (infección en el torrente sanguíneo).  
● Bronquitis (infección en los bronquios). 
● Neumonía (infección en los pulmones).  
​Tratamiento  
Gammaglobulina (filtrado de anticuerpos donde predomina IgG) en grandes 
cantidades los mantiene sanos.  
 
2. Déficit de IgA y subclases de IgG  
● Inmunodeficiencia más común.   
● Fallo en la diferenciación terminal de la célula B.  
● 1 de cada 700 individuos la padece, raza blanca.  
● Tienden a desarrollar enfermedades por inmunocomplejos  
● 20% carecen también de IgG2 e IgG4  
● Son susceptibles a infecciones piógenas repetitivas. 
● Tx: gammaglobulina  
 
3. Inmunodeficiencia con aumento de IgM  
● En px con déficit de IgG e IgA sintetizan grandes cantidades de IgM policlonal 
(defecto en CD40L en el linfocito T) 
○ No hay cambio de switch  
● Son susceptibles a infecciones piógenas 
● Deben tratarse con gammaglobulina intravenosa 
● Tienden a formar Ac (IgM) anti-neutrofilos, plaquetas y otras células. 
 
4. Inmunodeficiencia variable común (CVID)  
● Los pacientes presentan agammaglobulinemia ​adquirida​ (2a o 3a década de 
la vida)  
● Afecta ambos sexos  
 ● Se desconoce la causa pero puede ser secundaria a infección con ​Epstein Barr 
(mononucleosis infecciosa)  
● Los pacientes son muy susceptibles a infecciones piógenas y a Giardiasis  
● 80% de los pacientes tienen células B que no funcionan adecuadamente  
● En algunos casos existe también un defecto en la función T  
● Muchos pacientes presentan también enf. Autoinmunes (anemia perniciosa)  
● Se asocia a haplotipos ​HLA-B8​ y​ HLA-DR3  
● Debe tratarse con gammaglobulina intravenosa   
 
DÉFICIT DE LAS CÉLULAS T  
Inmunodeficiencia grave combinada (SCID)  
● Déficit más profundo  
● Más común en hombres 3:1 (gen alterado en cromosoma X, 50%)  
● El otro 50% presenta déficit genético de adenosindesaminasa (ADA) o de 
purín-nucleósido-fosforilasa (PNP). Acumulación de metabolitos citotóxicos. 
También puede ser déficit de cadena gamma (RIL 2), JAK3 (parte de la vía de 
señalización, no puede proliferar el linfocito T), RAG1 y RAG2 
○ RAG 1 y RAG2 → reordenamiento de los TCRs → no se forman buenos 
anticuerpos ni TCRs  
● Lactantes desarrollan infecciones recurrentes a muy temprana edad  
● Sufren diarrea prolongada (rotavirus), neumonía (pneumocystis carinii), 
candidiasis (Candida A.) Infecciones​ ​oportunistas​​.  
● Pueden morir por vacunación con microorganismos vivos atenuados  
● Es incompatible con la vida (muerte en 2 años) (Tx: trasplante de médula ósea) 
● Tienen muy pocos linfocitos en la sangre  
● Timo tiene aspecto fetal  
● Tx inserción del gen ADA en los linfocitos de niños con la patología  
 
Anomalía de DiGeorge  
● Anomalía derivada de un defecto congénito en los órganos originados de la 
3era y 4ta bolsas faríngeas También tienen 
problemas de la paratiroides. 
● Hay rasgos faciales característicos: ojos separados 
(hipertelorismo), orejas de implantación baja y 
acortamiento del surco subnasal en el labio superior 
● También hay malformaciones del corazón  
● Hay tetania neonatal por hipo o aplasia de 
glándulas paratiroideas  
● El timo es afectado--- déficit de células T (variable)   
 
Ataxia-telangiectasia hereditaria  
● Se hereda con carácter autosómico recesivo  
● El lactante desarrolla ataxia (18 meses) y telangiectasias (6 años)  
 ● Hay déficit variable de linfocitos T  
● En un 70% de los casos también puede existir déficit de IgA, IgG2, IgG4  
● El paciente desarrolla graves infecciones pulmonares  
● Las células presentan roturas cromosómicas (crom. 7 y 14, genes TCR e Ig)  
● Hay gran susceptibilidad por las radiaciones ionizantes (defecto para reparar 
ADN) 
 
Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS)  
● Inmunodeficiencia ligada al X (más frecuente en varones)  
● Las plaquetas (en número escaso) son pequeñas y muy anormales  
● Clínicamente desarrollan eccema grave, infecciones piógenas y oportunistas  
● El suero contiene cantidades elevadas de IgA e IgE, normales de IgG y bajas de 
IgM  
● Los linfocitos T tiene una función defectuosa (aspecto anormal). Déficit de 
CD43-citoesqueleto  
● Hemorragia subconjuntival y equimosis  
  
​Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida (SIDA)   
● Transfusión con sangre o hemoderivados contaminados.  
● Parto  
● Lactancia  
● Relaciones sexuales (coito vaginal, anal, sexo oral).  
● Inyecciones con jeringas contaminadas.  
● Objetos punzantes contaminados.  
● Madre-feto  
Diagnóstico  
● Cuadro clínico.  
○ Inicio: Fiebre, disminución de peso, diarrea, adenomegalias.  
○ Posteriormente: Infecciones y tumoraciones oportunistas. (Pneumocystis 
carinii, Cryptococcus neoformans, Candida Albicans, Mycobacterium 
avium, Herpes Simple, etc.) 
○ Alteraciones gastrointestinales (diarrea crónica, esofagitis, gastritis) 
○ Alteraciones en piel (escabiosis, herpes, tinas, condilomas, etc)  
○ Alteraciones en sistema nervioso (meningitis aséptica, demencia, etc.) 
● Disminución de linfocitos T  
● Pbas. diagnósticas:  ​
○ Periodo de ventana​​: ELISA (p24, única proteína circulante) 
PCR del material genético del VIH  ​
○ Pos-periodo ventana​:​ ELISA (anti-p24, gp41, gp120 y gp160) 
Confirmatoria: Western blot  
​Tratamiento   
● Terapia retroviral y profilaxis.  
● Retroviral por inhibición de la ETR (CD4< 500/mL)  
 ○ Competitiva (análogos de nucleósidos)  
■ Zidovudina, Didanosina, Zalcitabina, Estavudina  
○ No competitiva (no análogos de nucleósidos)  
○ Nevirapina, Delavirdina, Foscarnet  
● Retroviral por inhibición de la proteasa viral ○ Ritonavir, Indinavir, Saquinavir  
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30/04/2020 
Tarea de casos:  
1. Demuestra que en nuestro cuerpo hay clonas autorreactivas que no 
necesariamente nos causan daño. Se activan cuando tengan contacto con el 
antígeno correspondiente. Enfermedad autoinmune es un padecimiento 
multifactorial.  
a. Durante el desarrollo y educación tímica, no hubo tolerancia central y 
eso hizo que al inyectarse la proteína junto con el adyuvante activaran a 
las clonas y se desarrollara una reacción en contra de la proteína.  
b. Es posible vivir con clonas autorreactivas en nuestro cuerpo, hasta que 
por alguna circunstancia se activan. Se les llama clonas ignorantes.  
c. El adyuvante hace que la respuesta sea más intensa. Contribuye a la 
activación de las clonas  
2. El linfocito T anergizado no significa que siempre lo va a estar, la anergia es 
reversible​, la tolerancia periférica se puede romper. Los que estén anergizado 
pueden romper en contacto con el antígeno.  
a. Para que esté anergizado tiene que estar en contacto constante con el 
antígeno  
3. La inmunogenicidad del antígeno se asocia con el uso de adyuvantes, es otra 
forma de romper la tolerancia, componente del adyuvante que estimula RI en 
la tuberculina. Las citocinas proinflamatorias pueden funcionar como 
adyuvantes. Ej- una quemadura o un politraumatismo son inflamaciones 
sistémicas importantes.   
a. La tuberculina atrae mayor cantidad de CPAs 
b. El adyuvante es lo más importante porque provoca respuesta más 
intensa 
4. Por la ​predisposición genética​ hay algunos individuos más susceptibles a 
desarrollar esa enfermedad. Hay genes mayormente expresados en individuos 
con enfermedad autoinmune sobre todo con​ genes del MHC​. No 
necesariamente si tienes el gen expresas la enfermedad porque son 
enfermedades multifactoriales, es importante la predisposición genética pero 
no es todo.  
 
Autoinmunidad   
Respuesta inmunológica dirigida contra determinantes antigénicos que forman parte 
de algún constituyente de nuestro organismo (como un golpe de estado). Si 
modulamos esa respuesta no necesariamente nos tiene que hacer daño. Se 
consideraba un fenómeno excepcional y siempre patológico.  
 
★ Autorreactividad​:​ Fenómeno que se da en nuestro cuerpo constantemente, 
cada que vez que nos infectamos los patógenos pueden desencadenar esto. 
Epstein Barr, mycobacterium tb, plasmodium... activan a cualquier linfocito que 
se le ponga enfrente, incluso si se encuentran a una clona autorreactiva, Se 
activan clonas autorreactivas pero ​no me causan un daño.   
★ Enfermedad autoinmune:​​ Se activan clonas autorreactivas pero sí me ​causan 
daño.   
 
Linfocitos TREGS: Regulan la respuesta, en px con lupus o esclerosis múltiple no 
funcionan.   
  
Autorreactividad  
“Fenómeno normal perfectamente compatible con la homeostasis” porque vivimos 
con eso.  
● Existen clonas T y B autorreactivas en individuos sanos.  
● La autoinmunidad puede ser parte de una respuesta inmune normal.  
● La autoinmunidad es un fenómeno frecuente y que en condiciones normales no 
es patogénico.  
  
★ Cuando se rompe la tolerancia y empiece a causar daño pasa de 
autorreactividad a enfermedad de autoinmunidad. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Autolimitante: porque se da mientras esté en contacto con el inmunógeno. Cuando lo 
eliminamos termina la autorreactividad.  
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05/05/2020 
Mecanismos que contribuyen al desarrollo de la enf. autoinmune
 
1. Ruptura​ de los mecanismos que mantienen la tolerancia a antígenos propios
● Exposición extensa del autoantígeno. 
● Disminución o ausencia del antígeno. 
● Disfunción de células reguladoras CD4+ CD25 + Fox P3+ 
2. ​Disponibilidad​ y
​ /o inmunogenicidad del antígeno
● Presentación de determinantes habitualmente no expuestos (Criptotopos 
escondidos en partes internas de las moléculas) 
● Asociación de adyuvantes 
● Liberaciones de citocinas (Proinflamatorias IL-1, TNF) 
● Modificaciones de antígenos propios por agentes físicos o químicos (Aldehidos) 
○ Modifican proteínas. 
● Mimetismo molecular 
○ Entra a tu cuerpo un virus que trae un constituyente parecido al nuestro, 
activa una respuesta contra ello pero como es muy parecido al mío 
también la respuesta va contra mi. Algo que asemeja algo nuestro. 
○ Ej. En el sarampión una de sus proteínas es muy parecida a una de las 
proteínas de la mielina que es el inmunogeno principal que causa la 
esclerosis múltiple. 
● Mutación somática 
○ Clonas ignorantes. Cuándo entra el virus se activan y crean memoria, la 
memoria muta, hace más afín a los anticuerpos y a los linfocitos T, si se 
sigue dando la mutacion  
○ puede llegar a tener mucha más afinidad contra constituyentes del 
patógeno que puede asimilar a alguno de los nuestros. 
3. Susceptibilidad
● Predisposición genética (Alelos del MHC asociados a la enfermedad) 
● Factores biológicos aceleradores o predisponentes (Sexo femenino, hormonas 
estrógenos activan más fácilmente clonas autorreactivas) 
● Factores exógenos: Físicos (Luz UV), biológicos (Agentes inf.), químicos (Óxido 
mercúrico). Epstein barr, citomegalovirus, activan clonas autorreactivas. 
   
Clasificación enf. autoinmune
No tiene tratamiento curativo, solo tiene paliativo → Inmunosupresores. 
 
Localizadas​ (Tejido específicas): Ej. Tiroiditis de Hashimoto. 
Sistemáticas (Contra varios antigenos): Ej. LES 
10 o más → enfermedad autoinmune 
 
 
 
  

 
 
 
 

★ Exoftalmos es por la colección de complejos inmunes por eso hay 

aumento de tejido. Pénfigo: Desarrolla vesículas, ampollas en la piel y 
mucosas. 
★ Anemia perniciosa: Alteración a nivel del aparato gastrointestinal en el 
estómago, donde está alterada la absorción de algunos nutrientes como 
la vitamina D12 
★ Addison: Se destruyen las glándulas adrenales, producen muchas 
catecolaminas y ya después no se producen. 
★ Diabetes tipo I: En el páncreas, anticuerpos en contra de los islotes, por 
eso el px no puede producir insulina. 
 
 
  

 
Si predomina Th2 no hay destrucción del órgano. Con Th1 si. 
Prueba de Coombs directo.  
Ac pegados al eritrocito. 
 
Anemia hemolítica, hemólisis provocada por fármacos = Casos donde sale positivo. En 
el caso de eritroblastosis vamos a encontrar ac pegados al eritrocito del niño. 
Politransfusiones 
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 07/05/20 
Caso clínico: 
 
Mejor opción entre los donadores = Los padres. Pruebas de fenotipificacion, prueba de 
coombs para ver si tiene ac en contra del donante indirecta porque buscas ac libres. 
Prueba de grupos sanguíneos 
 
Los antigenos del grupo sanguíneo ABO también se expresan en epitelios y endotelios. 
 
Quince horas después de realizar el trasplante la paciente inicia con datos de rechazo 
del mismo. 
- Que tipo de rechazo es y explica las causas = ​Rechazo hiperagudo. ​El paciente no 
se está sensibilizando. Puede ser por incompatibilidad d​ el grupo sanguíneo, múltiples
embarazos ​desarrolla anticuerpos contra muchos determinantes antigénicos contra el 
padre. ​Múltiples transfusiones. Alguien que tenga infecciones repetitivas sobre todo 
de un patógeno que tenga determinantes antigénicos parecidos al trasplante, como 
mimetismo molecular​ . 
 
Tipos de rechazo: 
● Rechazo hiperagudo: minutos a horas 
● Rechazo acelerado: pocos días 
● Rechazo agudo: días a semanas 
○ Hipersensibilidad tipo 4 → porque está mediado por células  
● Rechazo crónico: meses- años 
 
Explica cuál es la etapa prevalente (Etapa de sensibilización: Presentación del 
antígeno, activación del linfocito. Y/o efectora: ) en este tipo de rechazo y cuáles son 
los mecanismo inmunológicos causantes del rechazo. = Prevalece la efectora, porque 
ya estaba la respuesta antes, no hubo sensibilización. Complemento, citotoxicidad 
mediada por anticuerpos. 
   
¿Cuáles son las etapas que prevalecen en un rechazo crónico? Sensibilización 
   
¿Cuáles son los mecanismos inmunológicos que prevalecerán en un rechazo crónico? 
No es mediada por anticuerpos 
   
En caso de iniciar un tx inmunosupresor ¿Cuáles serían las posibilidades? 
● Ciclofosfamida : Evitan la mitosis, por lo tanto evitan la proliferación de células 
inmunes, como al linfocito T. Inhiben su proliferación 
● Ciclosporina 
● FK506 Tacrolimus hace lo mismo que la ciclosporina, inhibe la Il-2.  
 
Puede haber tolerancia contra los trasplantes, no se sabe el mecanismos, se da 
cuando el px está recibiendo ciclosporina A. 
 

★ Neutrófilos son los fagocitos más eficientes. Inhibe presentación de péptidos. 

 
★ Linfocito T cooperador - CTLA-4, en ese proceso de activación sirve como 
retroalimentación. También la expresa el cd8 
 
Inmunidad  
Tiene protección 
 
Inmunidad de grupo 
Podemos adquirirla por medio de la vacunación. 
 
Cambian polaridad de la membrana, evitan que esos péptidos se incrusten. 
 
Enfermedad granulomatosa crónica → Deficiencia de fagocitos, porque no está 
funcionando el estallido respiratorio. 
 
Inmunodeficiencia con hiperproduccion de IgM → Falla diferenciación de las células B. 
Mutación en el ligando para CD40. 
 
En condiciones de trasplante. 
 
Antígenos menores de histocompatibilidad, difícilmente pero si pueden dar problemas 
de rechazo de trasplante, no es usual. 
Son proteínas nuestras que tienen polimorfismos, son diferentes entre los individuos, la 
gran parte de ellas está codificando a través del cromosoma sexual. 
 
Cuando tenemos un trasplante de médula ósea, por una deficiencia de linfocitos T. 
Puede que los linfocitos T no reconozcan al paciente, lo podrían atacar. Reacción de 
injerto contra hospedador. 
 
Autoinjerto - Entre partes de la misma persona 
Isoinjerto - Entre individuos genéticamente iguales, como en gemelos homocigotos. 
Aloinjerto - Individuos de la misma especie, pero no son genéticamente iguales. 
Xenoinjerto - Entre especies diferentes. 
 
Educación timica 
NOTCH - Sirve para diferenciarse a linfocito T. SI no se expresa va a ser B. 
 
Dx de apendicitis 
Leucocitosis, porque es un problema infeccioso en el intestino. O también por 
problemas de inflamación. Velocidad de sedimentación globular incrementada. 
 
Barreras químicas 
GI - pH, por eso no todos tenemos Helicobacter pylori. 
 
Linfocitos B 
B1 - Ac naturales, cavidad pleural. Nos ayudan en la respuesta primaria. Esperaríamos 
infecciones como neumonías, 
 
Inmunodeficiencia Variable Común 
Porque afecta tanto a linfocitos B como T. 
ICOS - gen está alterado en los linfocitos T y eso hace que no funcionen bien. B 
también alterado por CD19 
 
Enfermedad del suero 
Muchos complejos inmunes muchos de esos complejos se depositan en tejidos como 
articulaciones y generaba mialgias.