UNIDAD I: INTRODUCCIÓN AL ESTUDIO DEL

METABOLISMO CELULAR.
• Objetivo
Describir las reacciones del ciclo del ácido cítrico y las reacciones que llevan
a la producción de equivalentes reductores que son oxidados en la cadena
de transporte de electrones mitocondrial para dar ATP.

Contenido
El ciclo de Krebs. Orígenes de la Acetil-CoA.
 RECORDANDO LA CLASE ANTERIOR

Generalidades del proceso de Respiración celular.

Concepto e importancia biológica.
Fundamentos metabólicos de la respiración celular.
 ¿CUÁLES SON LAS VERTIENTES DEL
METABOLISMO?
Anabolismo: Reacciones que trasforman los compuestos menos
complejos (más sencillos) a otros de mayor complejidad. Estos
ocurren con consumo de energía, pues son reacciones endergónicas.
Aquí ocurren reacciones de reducción, se requieren cofactores
reducidos los cuales son oxidados. Estas se relacionan con funciones
de crecimiento, reproducción y reparación.
Catabolismo: Conjunto de reacciones químicas que transforman los
compuestos complejos a otros menos complejos. Aquí se libera energía
metabólica en forma de ATP, son reacciones exergónicas, degradativas; aquí se
producen reacciones de oxidación y se forman cofactores reducidos (NADH y
FADH), la función fundamental es la obtención de energía en forma de ATP.
Estas predominan en la etapa de envejecimiento y en los estados patológicos.
 Breve Historia

El descubridor del ciclo de los ácidos tricarboxílicos,

Hans Krebs, se graduó de medicina en el año 1925:
Más tarde continuó con sus estudios bajo la tutoría de
Otto Warburg y Otto Meyerhoff, y fueron sus
condiscípulos Ochoa, Hill y Fritz Lipmann.

El ciclo del ácido cítrico fue finalmente identificado en 1937 por Hans Adolf
Krebs, en la universidad de Sheffield, por lo que recibió el Premio Nobel de
Medicina en 1953
 ¿QUÉ ES UN CICLO METABÓLICO?
Es un caso especial de vía metabólica. Constituye una
determinada secuencia cerrada de reacciones en la
que al menos uno de los productos de cada reacción
es siempre el sustrato de la reacción siguiente. Por
supuesto que cumple con las mismas características
de la vía metabólica. Por lo general los productos
finales de las reacciones se encuentran involucrados
en las reacciones iniciales.
 ¿QUÉ ES RESPIRACIÓN CELULAR?

Es una vía degradativa final común. Comprende un

conjunto de reacciones que comienzan con la
degradación de la Acetil CoA con la producción de CO2
y H2O, así como liberación de ATP. Es una vía cíclica ya
que el producto final de la última reacción (ácido
oxalacético) vuelve a ser el sustrato de la primera
reacción.
 Ciclo de Krebs o ciclo de los
ácidos tricarboxílicos

Fosforilación Oxidativa

Respiratoria
Cadena
Cadena Transportadora de
electrones
FUNCIONES DE LAS MITOCONDRIAS.

 Oxidación de ácidos grasos.

 Alargamiento de ácidos grasos.
 Regulación del pH intracelular.
 Regulación de la concentración extracelular de Ca++
 Apoptosis.
 RESPIRACIÓN CELULAR.
Ciclo de Krebs.
Es la vía degradativa final común del metabolismo de los glúcidos,
aminoácidos y ácidos grasos, además es una vía de interacción
con otros procesos metabólicos tanto anabólicos como catabólicos
como el metabolismo de los glúcidos, proteínas y ácidos nucleicos,
porfirinas y lípidos.(carácter Anfibólico)
 CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL PROCESO.
 Esta catalizado por 8 enzimas.
 Se producen 4 reacciones de oxido-reducción (3, 4, 6 y 8).
 Se forman cofactores reducidos, los cuales son sustrato de la cadena transportadora de
electrones.
 En la reacción 5 se forma GTP por una fosforilación a nivel del sustrato. Debe diferenciarlo de
la fosforilación oxidativa.
 Es una vía cíclica en la cual el producto final de la ultima reacción el ácido oxalacético es el
sustrato de la primera reacción de la otra vuelta.
 Se obtienen 2 moléculas de CO2.
 Productos intermediarios pasan a reacciones de síntesis de aminoácidos, bases nitrogenadas
y otros compuestos.
 COLESTEROL

ÁCIDOS
GLUCOSA BIOSÍNTESIS DE
GRASOS
COLESTEROL

ACETIL Co A
ÁCIDOS B OXIDACIÓN
GRASOS
ALIMENTADOR
CUERPOS
CETÓNICOS
CUERPOS
CETÓNICOS CICLO DE
KREBS

CO2 + H2O
Primera Reacción: Enzima Ácido Cítrico Sintasa.

HSCoA

PROTEÍNAS
GLUCIDOS Acetil CoA
LÍPIDOS

Citrato sintasa

Ácido Oxalacético Ácido Cítrico

Sustrato: Ácido Oxaloacético y Acetil CoA

Productos: HS-CoA. y Ácido Cítrico.
Enzima localizada en la membrana interna de la mitocondria,
cataliza la reacción de condensación entre la acetil CoA y el ácido
oxaloacético, en esta reacción se produce un producto intermedio
que es la citril CoA que es hidrolizado rápidamente formando Ácido
Cítrico y HS- CoA, la ruptura del enlace éster de la Acetil CoA libera
energía que es utilizada para la condensación. Esta es una de las
enzimas reguladora, es una enzima alostérica cuyos efectores
positivos son: ADP, AMP, NAD y el oxalacético, los negativos son
NADH, Succinil CoA o derivados y ATP.
Segunda Reacción: Enzima Aconitasa.

ÁCIDO ÁCIDO
CÍTRICO CIS ACONITASA
ISOCÍTRICO
Cataliza la reacción de isomerización entre el ácido cítrico en isocítrico, lo que ha
ocurrido es la transferencia del grupo OH. Aquí se produce un compuesto intermedio
que es el ácido Cis aconitíco.

Sustrato: Ácido Cítrico.

Producto: Ácido Isocítrico.
Tercera Reacción: Enzima Isocítrico deshidrogenasa. (Primera reacción de óxido-reducción). Enzima
Marcapaso del proceso.

ÁCIDO
ISOCÍTRICO NAD+

ISOCÍTRICO
DESHIDROGENASA NADH.H+

CO2
ÁCIDO ALFA CETO
GLUTÁRICO
TERCERA REACCIÓN
Aquí el ácido isocítrico se descarboxila, esta depende del NAD+ oxidado como cofactor
aceptor de hidrogeniones y este se reduce. Se forma como producto intermedio el ácido
Oxalosuccínico.

Sustrato: Ácido Isocítrico.

Productos: Ácido α cetoglutárico, CO2 y se obtiene NADH.

Ácido isocítrico Ácido Oxalosuccínico Ácido alfa ceto glutárico

NAD+ NADH + H+ CO2

Se trata de una enzima alostérica cuyos efectores positivos : ADP, Pi, NAD. Y negativos ATP,
NADH.
 ÁCIDO ALFA CETO HSCoA
GLUTÁRICO
NAD+

CME DE LA ALFA
CETO GLUTÁRICO
NADH.H+
DESHIDROGENASA
CO2
SUCINIL CoA
Cuarta Reacción: Complejo Multienzimático de la Alfa cetoglutárico
deshidrogenasa (segunda reacción de óxido-reducción). Punto de regulación
secundaria.
 Ocurre una descarboxilación oxidativa
Sustrato: Ácido alfa cetoglutárico.
Productos: Succinil CoA y se libera NADH y CO2.

NAD+ NADH + H+

Alfa ceto glutárico Succinil CoA

HSCoA CO2

El alfa ceto glutárico se descarboxila y oxida y se conserva parte de la energía que se libera al transformarse
en la reacción, en el enlace rico en energía de succinil CoA y la coenzima NADH. La reacción es irreversible.
Es inhibido por NADH y ATP es activado por el Ca++
 Pi
SUCINIL CoA
ADP

SUCINIL
TIOQUINASA ATP

HSCoA
ÁCIDO
SUCCÍNICO

Quinta Reacción: Succinil CoA-Sintasa

Transfiere la energía del enlace tioester de la Succinil CoA, al enlace anhídrido
fosfato del GTP, una enzima nucleósido difosfo quinasa cataliza la transferencia
de un fosfato del GTP al ADP por lo que ocurre una fosforilación a nivel del
sustrato y se obtiene el ácido succínico.
Sustrato: Succinil CoA
Producto: Ácido Succínico más GTP.

Succinil CoA CoASH Ácido Succínico

GDP + P GTP
 ÁCIDO
SUCCÍNICO
FAD

SUCCÍNICO
DESHIDROGENASA
FADH2

ÁCIDO
FUMÁRICO
Sexta Reacción: Enzima Succínico deshidrogenasa (3era. Reacción de oxidación.)
Cataliza la reacción de oxidación del ácido succínico en ácido fumárico, utiliza
como cofactor el FAD y se obtiene FADH2. Esta enzima es la misma que participa
en el II complejo de la cadena transportadora de electrones que será estudiada
más adelante.
Sustrato: Ácido Succínico.
Producto: Ácido fumárico más FADH2.

Ácido Succínico Ácido Fumárico

FAD FADH2
Séptima Reacción: Enzima fumarasa.

ÁCIDO
FUMÁRICO

FUMARASA H2O

ÁCIDO
MÁLICO
Séptima Reacción: Enzima fumarasa.
Aquí hay una molécula de agua que se introduce en el doble enlace, y se forma el ácido
málico.
Productos: Ácido málico.
Sustrato: Ácido fumárico.

Ácido fumárico Ácido L—Málico

H2O
Octava Reacción: Málico deshidrogenasa (4ta. Reacción de óxido reducción).
Aquí se produce ácido oxalacético que es un iniciador del curso (reacciones de oxidación).

ÁCIDO
MÁLICO
FAD

MÁLICO
DESHIDROGENASA FADH2

ÁCIDO
OXALACÉTICO
Octava Reacción: Málico deshidrogenasa (4ta. Reacción de óxido reducción).
Aquí se produce ácido oxalacético que es un iniciador del curso (reacciones de
oxidación).
Sustrato: Ácido fumárico.
Producto: Ácido oxalacético y se obtiene NADH.

Ácido L—Málico Ácido Oxalacético

NAD+ NADH + H+
GLUCIDOS
LÍPIDOS
PROTEÍNAS
PROTEÍNAS
GLUCIDOS
LÍPIDOS
2.5
ATP

2.5
ATP

FOSFORILACIÓN
A NIVEL DE SUSTRATO
2.5
ATP
1.5
ATP
 ÁCIDO
ISOCÍTRICO
ENZIMA NAD+
REGULADORA
PRINCIPAL
Activador: ADP
Inhibidores: ISOCÍTRICO
ATP y NADH.H+
DESHIDROGENASA
NADH.H+

CO2
ÁCIDO ALFA CETO
GLUTÁRICO
 Ácidos
grasos COMPORTAMIENTO ANABÓLICO
DEL CICLO DE KREBS

VÍA ANFIBÓLICA
Ácidos
Glutámico

Grupo
HEMO
 VIA ANAPLERÓTICA PRINCIPAL
DEL CICLO DE KREBS
GLUCOSA
I
I
I
GLUCOLISIS HSCoA
I Acetil CoA
I
Citrato sintasa
Ácido pirúbico Ácido Oxalacético Ácido Cítrico
PIRUVATO
CARBOXILASA

ESTA ENZIMA
CATALIZA LA VÍA
ANAPLERÓTICA
PRINCIPAL DEL
CICLO DE KREBS
 Regulación del Ciclo de Krebs.
En la regulación del Ciclo de Krebs intervienen varios mecanismos
regulatorios como son:
 Disponibilidad de sustrato.
 Inhibición por producto.
 Inhibición por feedback por intermediarios del ciclo.
 Inhibición por efectores alostéricos como son: relaciones NADH/NAD, ATP/ADP,
Acetil CoA/CoA, Succinil CoA/CoA.
 Son tres las enzimas que se regulan fundamentalmente: Cítrico sintasa,
Isocítrico deshidrogenasa, alfa ceto glutárico deshidrogenasa.
Enzima Isocítrico deshidrogenasa.

Activación: Disponibilidad de NAD, el ADP (Activador alostérico), además

el Ca puede actuar como un activador.
Inhibición: NADH, ATP (Inhibidor alostérico).

Enzima Citrato Sintasa

Activación: NAD, ADP.

Inhibidor: NADH, ATP; Succinil CoA (por disponibilidad de substrato).
Balance Energético de Ciclo.
Por cada molécula de acetil CoA que entra al ciclo se obtienen:
Cada NADH+ (son 3) Produce ----------- 2.5 moléculas de ATP-------------7.5 ATP.
Cada FADH2 (es 1) Produce ------------1.5 moléculas de ATP------------- 1.5 ATP.
1 molécula de GTP que es ínterconvertible en ATP --------------------------- 1 ATP.
10 ATP
 CONCLUSIONES

• El metabolismo es un proceso continuo de intercambio

de sustancias, energía e información con el medio, que
caracteriza a los seres vivos y consta de dos vertientes;
el anabolismo y el catabolismo.
 CONCLUSIONES

• La respiración celular se efectúa en la

mitocondria y consta de tres procesos
acoplados entre sí: el ciclo de Krebs, la cadena
transportadora de electrones y la fosforilación
oxidativa.
 CONCLUSIONES

• El ciclo de Krebs es la vía central del metabolismo

que cumple funciones anabólicas y catabólicas, por
lo que presenta carácter anfibólico; se acopla a la
cadena transportadora de electrones mediante los
cofactores reducidos, que se reoxidan en la misma.
Actividades
No.1
Confecciona una tabla resumen sobre el Ciclo de Krebs donde recojas los siguientes
aspectos:

1. Número de la reacción.
2. Sustrato.
3. Enzima que cataliza la reacción.
4. Producto.
5. Regulación (tipo).
6. Reacciones irreversibles.

a).- Sombrea con color rojo las enzimas fundamentales de regulación del proceso y tipo de
regulación señala los activadores e inhibidores.
Actividades
No. 2.

A su consulta acude un paciente anciano que vive solo y según refiere el miembro de la
comunidad que lo trae hace más menos 5 días que no come. Usted escucha que el médico dice
que, por el ayuno, el paciente tiene un aporte energético insuficiente y está en estado catabólico.
Sobre el paciente anterior responda:
a).- ¿Cómo se denomina el proceso a través del cual la célula obtiene la energía necesaria para
sus funciones? ¿Dónde ocurre el mismo?

b).- ¿De dónde proviene el sustrato necesario para el Ciclo de Krebs? ¿Consideras que en este
paciente estarían disminuidos?

c).- ¿Por qué decimos que el Ciclo de los ácidos tricarboxílicos tiene un carácter anfibólico?

d).- ¿Consideras que el ciclo se detendría por la salida de estos productos intermedios para las
vías anabólicas? Justifica tu respuesta
Actividades
No. 3
Realiza un cuadro resumen de los diferentes procesos de la respiración atendiendo a los
siguientes aspectos:
• Concepto.
• Lugar de la mitocondria donde tiene lugar.
• Importancia.
• Carácter, teniendo en cuenta si es anabólico, catabólico o anfibólico
• Componentes. Teniendo en cuenta sustrato, producto, cofactores y enzima (CK).
• Activadores e inhibidores.
Actividades

No. 4
Durante su estancia en el cuerpo de guardia del centro de salud comunitario 24 de mayo llega un
paciente con cuadro de perdida de la conciencia de forma brusca, además de coloración azulada
de piel y mucosas y se recoge el antecedente de haberse encontrado atrapado en un sótano
donde se produjo un escape accidental de monóxido de carbono, el médico diagnóstica
intoxicación por monóxido de carbono.
¿Qué es el monóxido de carbono?
¿A qué nivel de que componente de la cadena transportadora de electrones actuaría?
¿Cuáles serían los efectos sobre la respiración como un todo?
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• B.B.1 JOHN BAYNES, MAREK DOMINICZAK (2019). BIOQUÍMICA MÉDICA 5TH EDITION – MARCH 15.
WRITE A RIVIEW.
• B.C.1 FEDUCHI CANOSA, E., ROMERO MAGDALENA, C., YÁÑEZ CONDE, E., BLASCO
CASTIÑEYRA, I. Y GARCÍA-HOZ JIMÉNEZ, C. 3RA ED. (2021). BIOQUÍMICA: CONCEPTOS
ESENCIALES. EDITORIAL MÉDICA PANAMERICANA.
• B.C.2 VOET, D., PRATT, CW Y VOET, J.G. (2016). FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA: LA VIDA A NIVEL
MOLECULAR (4TA. ED.), ESPAÑA: EDITORIAL MÉDICA PANAMERICANA.
• B.C.3 LODISH; BERK; MATSUDAIRA. 7MA ED. (2016). BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR.
EDITORIAL MÉDICA PANAMERICANA.
• RODWELL VICTOR W. (2018). BIOQUÍMICA ILUSTRADA DE HARPER. EDITORIAL MÉDICA
PANAMERICANA. MCGRAW-HILL.
 PRÓXIMA CONFERENCIA
• COFACTORES QUE INTERVIENEN EN LA REACCIÓN.
• INHIBIDORES DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA. DESACOPLADOTES. OTROS MECANISMOS
DE REGULACIÓN