Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs (ciclo del ácido

cítrico o ciclo de los ácidos
tricarboxílicos)1 2​ ​ es una ruta
metabólica, es decir, una sucesión de
[[Reacción química|reacciones
químicas] que forma parte de la
respiración celular en todas las células
aerobias, donde es liberada energía
almacenada a través de la oxidación
del acetil-CoA derivado de glúcidos,
lípidos y proteínas en dióxido de
carbono y energía química en forma de
ATP. En la célula eucariota, el ciclo de
Krebs se realiza en la matriz
mitocondrial.

Además, el ciclo proporciona

precursores de ciertos aminoácidos, así Esquema didáctico del ciclo del ácido cítrico.
como el agente reductor NADH que
se utiliza en numerosas reacciones
bioquímicas. Su importancia central para muchas vías bioquímicas sugiere que es uno de los primeros
componentes establecidos del metabolismo celular y señala un origen abiogénico.3 4​ ​

En organismos aeróbicos, el ciclo de Krebs es parte de la vía catabólica que realiza la oxidación de
glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos hasta producir CO2, liberando energía en forma utilizable: poder
reductor y GTP (en algunos microorganismos se producen ATP).

El metabolismo oxidativo de glúcidos, lípidos y proteínas frecuentemente se divide en tres etapas, de las
cuales el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas macromoléculas dan
lugar a acetil-CoA, e incluye las vías catabólicas de aminoácidos (p. ej. desaminación oxidativa), la beta
oxidación de ácidos grasos y la glucólisis. La tercera etapa es la fosforilación oxidativa, en la cual el poder
reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la síntesis de ATP según la teoría del acoplamiento
quimiosmótico.

El ciclo de Krebs también proporciona precursores para muchas biomoléculas, como ciertos aminoácidos.
Por ello se considera una vía anfibólica, es decir, catabólica y anabólica al mismo tiempo.

El nombre de esta vía metabólica se deriva del ácido cítrico (un tipo de ácido tricarboxílico) que se
consume y luego se regenera por esta secuencia de reacciones para completar el ciclo, o también conocido
como ciclo de Krebs ya que fue descubierto por el alemán Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el Premio
Nobel de Fisiología o Medicina en 1953, junto con Fritz Lipmann.

Muchos de los componentes y reacciones del ciclo del ácido cítrico fueron establecidos en la década de
1930 por la investigación del premio Nobel Albert Szent-Györgyi, por la que recibió el Premio Nobel en
1937, específicamente por sus descubrimientos relacionados con el ácido fumárico, un componente clave
de esta ruta metabólica.5 ​ El ciclo del ácido cítrico fue finalmente identificado en 1937 por Hans Adolf
Krebs, en la universidad de Sheffield, por lo que recibió el Premio Nobel de Medicina en 1953.6 ​

Índice
Evolución
Visión general
Reacciones del ciclo de Krebs
Visión simplificada y rendimiento del proceso
Regulación
Eficiencia
Principales vías que convergen en el ciclo de Krebs
Véase también
Notas
Referencias
Enlaces externos

Evolución
Los componentes del ciclo se derivaron de bacterias anaerobias, y el mismo ciclo posiblemente ha
evolucionado más de una vez. 7 ​ Teóricamente, hay varias alternativas al ciclo del ácido cítrico, sin
embargo, este ciclo parece ser el más eficiente. Si varias alternativas del ciclo de Krebs habían
evolucionado independientemente, todas parecen haber convergido en esta ruta. 8 9​ ​

Visión general
El ciclo del ácido cítrico es una vía metabólica clave que unifica el metabolismo de los glúcidos, las grasas
y las proteínas. Las reacciones del ciclo son llevadas a cabo por 8 enzimas que oxidan completamente el
acetato, en forma de acetil-CoA, y se liberan dos moléculas por cada una, de dióxido de carbono y agua. A
través del catabolismo de azúcares, grasas y proteínas, se produce un acetato de producto orgánico de dos
carbonos en forma de acetil-CoA que entra en el ciclo de ácido cítrico. Las reacciones del ciclo también
convierten tres equivalentes de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD +) en tres de NAD + reducido
(NADH), un equivalente de flavina adenina dinucleótido (FAD) en una de FADH2 y un equivalente de
guanosina difosfato ) Y fosfato inorgánico (Pi) en una de trifosfato de guanosina (GTP). El NADH y el
FADH2 generados por el ciclo del ácido cítrico son a su vez utilizados por la vía de la fosforilación
oxidativa para generar trifosfato de adenosina rico en energía (ATP).

Una de las fuentes primarias de acetil-CoA es la descomposición de azúcares por glucólisis que producen
piruvato que a su vez es descarboxilado por la enzima piruvato deshidrogenasa que genera acetil-CoA.

El producto de esta reacción, acetil-CoA, es el punto de partida para el ciclo del ácido cítrico.

El ciclo del ácido cítrico comienza con la transferencia de un grupo acetilo de dos carbonos de acetil-CoA
al compuesto aceptor de cuatro carbonos (oxaloacetato) para formar un compuesto de seis carbonos
(citrato).
El citrato pasa entonces por una serie de transformaciones
químicas, perdiendo dos grupos carboxilo como CO₂. Los
carbonos perdidos como CO₂ se originan de lo que fue
oxaloacetato, no directamente de acetil-CoA. Los carbonos
donados por acetil-CoA se convierten en parte de la columna
vertebral de oxaloacetato de carbono después de la primera vuelta Acetil CoA
del ciclo de ácido cítrico. La pérdida de los carbonos donados con
acetil-CoA como CO₂ requiere varias vueltas del ciclo del ácido
cítrico. Sin embargo, debido al papel del ciclo del ácido cítrico en el anabolismo, pueden no perderse, ya
que muchos intermedios del ciclo TCA también se utilizan como precursores de la biosíntesis de otras
moléculas. 10 ​

La mayor parte de la energía disponible por los pasos oxidativos del ciclo se transfiere como electrones
ricos en energía a NAD +, formando NADH. Para cada grupo acetilo que entra en el ciclo del ácido cítrico,
se producen tres moléculas de NADH.

Los electrones también son transferidos al aceptor de electrones Q, formando QH2.

Al final de cada ciclo, el oxaloacetato de cuatro carbonos ha sido regenerado, y el ciclo continúa.

Reacciones del ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial en la célula eucariota.

El acetil-CoA (Acetil
Coenzima A) es el principal
precursor del ciclo. El ácido
cítrico (6 carbonos) o citrato se
obtiene en cada ciclo por
condensación de un acetil-
CoA (2 carbonos) con una
molécula de oxaloacetato (4
carbonos). El citrato produce
en cada ciclo una molécula de
oxaloacetato y dos CO2, por lo
que el balance neto del ciclo
es:

Acetil-CoA + 3 NAD+ +
FAD + GDP + Pi + 2 H2O →
CoA-SH + 3 (NADH + H+) +
FADH2 + GTP + 2 CO2

Los dos carbonos del acetil-

CoA son oxidados a CO2, y la
energía que tenía acumulada es
liberada en forma de energía Ciclo de Krebs en la matriz mitocondrial.
química: GTP y poder reductor
(electrones de alto potencial):
NADH y FADH2. NADH y FADH2 son coenzimas (moléculas que se unen a enzimas) capaces de
acumular la energía en forma de poder reductor para su conversión en energía química en la fosforilación
oxidativa.

El FADH2 de la succinato deshidrogenasa (complejo II de la cadena transportadora de electrones), al no

poder desprenderse de la enzima, debe oxidarse nuevamente in situ. El FADH2 cede sus dos hidrógenos a
la ubiquinona (coenzima Q), que se reduce a ubiquinol (QH2) y abandona la enzima.

Las reacciones son:

Tipo de
Molécula Enzima Productos Comentarios
reacción
cis-Aconitato+ Reacción
I. Citrato 1. Aconitasa Deshidratación reversible
H2O
isomerización

II. cis- Reacción

Nota 1 ​ 2. Aconitasa Hidratación Isocitrato reversible
Aconitato isomerización
3. Isocitrato NADH + Síntesis de
III. Isocitrato Oxidación +
deshidrogenasa Oxalosuccinato +H NADH
Reacción
irreversible, es
α-cetoglutarato+ dependiente de
IV. 4. Isocitrato
Descarboxilación la velocidad,
Oxalosuccinato deshidrogenasa CO2
sintetiza
moléculas de 5
carbonos
Reacción
5. α- irreversible,
V. α- Descarboxilación NADH + H+
cetoglutarato sintetiza NADH y
cetoglutarato oxidativa + CO2
deshidrogenasa moléculas de 4
carbonos
La reacción de
condensación del
GDP + Pi y la
hidrólisis de
VI. Succinil- 6. Succinil CoA GTP +
Hidrólisis Succinyl-CoA
CoA sintetasa CoA-SH
implican el H2O
necesario para
equilibrar la
ecuación.
Utiliza FAD como
un grupo
7. Succinato FADH2
VII. Succinato Oxidación prostético en la
deshidrogenasa
enzima y sintetiza
ATP.
8. Fumarato Adición (H O)
VIII. Fumarato 2 L-Malato
Hidratasa
9. Malato Reacción
IX. L-Malato
deshidrogenasa
Oxidación NADH + H+ reversible
 10. Citrato Reacción
X. Oxalacetato Condensación Citrato + Co-A
sintasa irreversible

Visión simplificada y rendimiento del proceso

El paso final es la oxidación del ciclo de Krebs, produciendo un oxaloacetato y dos CO2.
El acetil-CoA reacciona con una molécula de oxaloacetato (4 carbonos) para formar citrato
(6 carbonos), mediante una reacción de condensación.
A través de una serie de reacciones, el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato.
Durante estas reacciones, se substraen 2 átomos de carbono del citrato (6C) para dar
oxalacetato (4C); dichos átomos de carbono se liberan en forma de CO2
El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. También consume 3 NAD+ y 1
FAD, produciendo 3 NADH + 3 H+ y 1 FADH2.
El rendimiento de un ciclo es (por cada molécula de piruvato): 1 GTP, 3 NADH +3H+, 1
FADH2, 2CO2.
Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria, originará 3 moléculas de ATP (3 x
3 = 9), mientras que el FADH2 dará lugar a 2 ATP. Por tanto, 9 + 2 + 1 GTP = 12 ATP por
cada acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs.
Cada molécula de glucosa produce (vía glucólisis) dos moléculas de piruvato, que a su vez
producen dos acetil-COA, por lo que por cada molécula de glucosa en el ciclo de Krebs se
produce: 4CO2, 2 GTP, 6 NADH + 6H +, 2 FADH2; total 24 ATP.

Regulación
Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por retroalimentación negativa (feedback), por
unión alostérica del ATP, que es un producto de la vía y un indicador del nivel energético de la célula. Entre
estas enzimas, se incluye el complejo de la piruvato deshidrogenasa que sintetiza el acetil-CoA necesario
para la primera reacción del ciclo a partir de piruvato (mediante una reacción irreversible), procedente de la
glucólisis o del catabolismo de aminoácidos gluncogénicos (es decir, los 20 aminoácidos estándar
exceptuando lisina y leucina). Esta enzima es regulada por inhibición, producto del NADH y acetil-CoA, y
modificación covalente de la enzima por fosforilación.11 ​ También las enzimas citrato sintasa, isocitrato
deshidrogenasa y α-cetoglutarato deshidrogenasa, que catalizan las tres primeras reacciones del ciclo de
Krebs, son inhibidas por altas concentraciones de ATP. Esta regulación frena este ciclo degradativo cuando
el nivel energético de la célula es bueno.

Algunas enzimas son también reguladas negativamente cuando el nivel de poder reductor de la célula es
elevado. El mecanismo que se realiza es una inhibición competitiva por producto (por NADH) de las
enzimas que emplean NAD+ como sustrato. Así se regulan, entre otros, los complejos piruvato
deshidrogenasa y citrato sintasa.

Eficiencia
El rendimiento teórico máximo de ATP a través la oxidación de una molécula de glucosa en la glucólisis,
ciclo del ácido cítrico, y la fosforilación oxidativa es treinta y ocho (suponiendo tres equivalentes molares
de ATP por NADH equivalente y dos ATP por FADH2). En eucariotas, se generan dos equivalentes de
NADH en la glucólisis, que se produce en el citoplasma. El transporte de estos dos equivalentes en la
mitocondria consume dos equivalentes de ATP, reduciendo de este modo la producción neta de ATP a
treinta y seis. Además, las ineficiencias en la fosforilación oxidativa debido a la fuga de protones a través de
la membrana mitocondrial y el deslizamiento de la ATP sintasa/bomba de protones normalmente reduce la
producción de ATP a partir de NADH y FADH2 por debajo del rendimiento máximo teórico.12 ​ Los
rendimientos observados son, por lo tanto, más cercanos a ~ 2,5 ATP por NADH y ~ 1,5 ATP por FADH2,
reduciendo aún más la producción total neta de ATP a aproximadamente treinta.13 ​ La evaluación del
rendimiento total de ATP con recientemente revisado relaciones de protones a ATP proporciona una
estimación de 29,85 ATP por molécula de glucosa.14 ​

Principales vías que convergen en el ciclo de Krebs

El Ciclo de Krebs es una vía metabólica central en la que convergen otras, tanto anabólicas como
catabólicas. Ingresan al ciclo por diferentes metabolitos:

Acetil-CoA:
Glucólisis
Oxidación de ácidos grasos
Producción de colágeno
Malato:
Gluconeogénesis (por acción de la enzima málica o malato deshidrogenasa
dependiente de NADP+; esta enzima convierte el piruvato en malato empleando
NADPH, CO2 y H2O).
Oxalacetato:
Oxidación y biosíntesis de aminoácidos
Fumarato:
Degradación de aspartato, fenilalanina y tirosina
Succinil-CoA
Biosíntesis de porfirina
Degradación de valina isoleucina y metionina
Oxidación de ácidos grasos
Alfa-cetoglutarato
Oxidación y biosíntesis de aminoácidos
Citrato
Biosíntesis de ácidos grasos y colesterol
NADH y FADH
Fosforilación oxidativa y cadena de transporte electrónico

Véase también
Descarboxilación oxidativa
Ácido cítrico
Glucólisis
Fosforilación oxidativa
 Ciclo de Krebs invertido (reductor)

Notas
1. El cis-aconitato es un intermedio de reacción muy inestable que rápidamente se transforma
en citrato, antes de comenzar la tercera reacción.

Referencias
1. Lowenstein JM (1969). Methods in Enzymology, Volume 13: Citric Acid Cycle. Boston:
Academic Press. ISBN 0-12-181870-5.
2. Krebs HA, Weitzman PDJ (1987). Krebs' citric acid cycle: half a century and still turning (http
s://archive.org/details/krebscitricacidc0000unse). Londres: Biochemical Society. ISBN  0-
904498-22-0.
3. Wagner, Andreas (2014). Arrival of the fittest (first ed.). New York: Penguin group. p 100.
ISBN 9781591846468
4. Lane, Nick (2009). Life Ascending: The Ten Great Inventions of Evolution. New York: W.W.
Norton & Co. ISBN 0-393-06596-0.
5. "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1937" (http://nobelprize.org/nobel_prizes/medici
ne/laureates/1937/). The Nobel Foundation. Retrieved 2011-10-26.
6. "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1953" (http://nobelprize.org/nobel_prizes/medici
ne/laureates/1953/). The Nobel Foundation. Retrieved 2011-10-26
7. Gest H (1987). "Evolutionary roots of the citric acid cycle in prokaryotes".  Biochem. Soc.
Symp. 54: 3–16. PMID 3332996 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3332996)
8. Meléndez-Hevia E, Waddell TG, Cascante M (September 1996). "The puzzle of the Krebs
citric acid cycle: assembling the pieces of chemically feasible reactions, and opportunism in
the design of metabolic pathways during evolution".  J. Mol. Evol.  43  (3): 293–
303. doi:10.1007/BF02338838. PMID 8703096 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/87030
96)
9. Ebenhöh O, Heinrich R (January 2001). "Evolutionary optimization of metabolic pathways.
Theoretical reconstruction of the stoichiometry of ATP and NADH producing systems". Bull.
Math. Biol. 63 (1): 21–55. doi:10.1006/bulm.2000.0197. PMID 11146883 (https://www.ncbi.nl
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10. Wolfe RR, Jahoor F (February 1990). "Recovery of labeled CO2 during the infusion of C-1-
vs C-2-labeled acetate: implications for tracer studies of substrate oxidation".  Am. J. Clin.
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11. «ENZIMAS» (https://www.lavidaconciencia.com/index.php/enzimas/). La vida con ciencia.
Consultado el 6 de febrero de 2021.
12. Porter RK, Brand MD (septiembre de 1995). «Mitochondrial proton conductance and H+/O
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13. Stryer L, Berg JM, Tymoczko JL (2002). «Section 18.6: The Regulation of Cellular
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14. Rich PR (diciembre de 2003). «The molecular machinery of Keilin's respiratory chain».
Biochem. Soc. Trans. (en inglés) 31 (Pt 6): 1095-105. PMID 14641005 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/14641005). doi:10.1042/BST0311095 (https://dx.doi.org/10.1042%2FBST0311095).

Enlaces externos
Rap del ciclo de krebs (en español) (https://www.youtube.com/watch?v=dY2sfuA1UPc)
Ciclo de Krebs (https://cerebromedico.com/ciclo-krebs/) explicacion paso a paso (Articulo
para estudiantes)
Animación sobre el ciclo de Krebs (https://web.archive.org/web/20080517023837/http://port
ales.educared.net/wikiEducared/index.php?title=Ciclo_de_Krebs) (castellano)
CiclodeKrebs.com (https://www.ciclodekrebs.com) Información sobre el ciclo de Krebs
«Ciclo de krebs en el deporte» (http://www.todonatacion.com/ciclo-de-krebs/).
An animation of the citric acid cycle (http://www.science.smith.edu/departments/Biology/Bio2
31/krebs.html) (inglés)
A more detailed tutorial animation (http://www.johnkyrk.com/krebs.html) (inglés)
A citric-acid cycle self quiz flash applet (http://www.pitt.edu/AFShome/j/b/jbrodsky/public/htm
l/1820/tca.htm) Archivado (https://web.archive.org/web/20080706191921/http://www.pitt.edu/
AFShome/j/b/jbrodsky/public/html/1820/tca.htm) el 6 de julio de 2008 en Wayback Machine.
(inglés)
The chemical logic behind the citric acid cycle (https://web.archive.org/web/2006021319481
5/http://www2.ufp.pt/~pedros/bq/tca.htm) (inglés)

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Esta página se editó por última vez el 10 mar 2023 a las 15:50.

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