Manual en Texto-1

•
Biofarmacia Facultad de Química

UNAM
MANlJAL DE
Problemas
o
Biofarrnacia
'+'
D ra. Helgi Jung Cook ·

D ra. Inés Fuentes No riega
M en C María de Lourdes Mayet Cruz
M en F Liz Jannet Medina Reyes
QFB Alfredo Garzón Serra
Q FB Roberto Carlos Cañas Alonso
l\1 en C Kenneth Rubio Carrasco
MANUAL DE PROBLEMAS DE
BIOFARMACIA
MANUAL DE PROBLEMAS DE
BIOFARMACIA
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE M~XICO

FACULTAD DE QUIMICA
Dra. Helgi Helen Jung Cook

Dra. Inés Fuentes Noriega
M. en C. María de Lourdes Mayet Cruz
M. en F. Liz Jannet Medina Reyes
Q.F.B. Alfredo Garzón Serra
Q.F.B. Roberto Carlos Cañas Alonso
~
Biofarmacia
Primera edición: 2013
Fecha de edición: 20 de junio de 2013.
Primera reimpresión: 17 de febrero de 2014.
D.R. © 2014 UNIVERSIDAD NACIONAL

AUTÓNOMA DE MÉXICO
Ciudad Universitaria, Delegación Coyoacán,
C.P. 04510, México, Distrito Federal.
ISBN: 978-607-02-4548-0
"Prohibida la reproducción total o parcial por cualquier medio,

sin la autorización escrita del titular de los derechos patrimoniales".
Impreso y hecho en México
Publicación autorizada por el Comité Editorial de la Facultad de Química

Contenido
Página
PRESENTACIÓN ix
CONSTANTES Y ABREVIATURAS xi
l. CINÉTICA FARMACÉUTICA 1
11. DISOLUCIÓN 6
111. ABSORCIÓN 13
IV. DISTRIBUCIÓN 22
V. METABOLISMO 27
VI. ELIMINACIÓN 31
VIl. MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO
ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA 37
VIII. MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO
ADMINISTRACIÓN ORAL 50
IX. MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO
INFUSIÓN CONSTANTE 60
X. MODELO ABIERTO DE DOS COMPARTIMENTOS
ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA 64
XI. BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA 72
XII. MOMENTOS ESTADISTICOS 82
XIII. REGIMENES DE DOSIFICACIÓN 89
RESPUESTAS A LOS PROBLEMAS 93
APÉNDICES
1. APÉNDICE A. El uso del papel semilogarltmico 112
2. APÉNDICE B. Cálculo de la constante de absorción utilizando el método de
los residuales 114
3. APÉNDICE C. Cálculo de los parámetros: Area bajo la curva de tiempo
cero a infinito; área bajo la curva del primer momento 117
Presentación
La Biofarmacia y la Farmacocinética son multidisciplinares, se ocupan del estudio

cualitativo y cuantitativo de los procesos de liberación, absorción, distribución
metabolismo y excreción que experimentan los fármacos, incorporados en una
forma farmacéutica, cuando se administran a un ser vivo.
La Biofarmacia se ocupa preferentemente del estudio de los procesos de

liberación y absorción de los fármacos administrados por diferentes vías y formas
farmacéuticas, así como de su influencia en la biodisponibilidad; por su parte, la
Farmacocinética estudia el curso temporal de las concentraciones de los fármacos
y sus metabolitos en diferentes fluidos corporales, y sus implicaciones en el
establecimiento de regímenes de dosificación.
Considerando que estas disciplinas precisan de la aplicación de modelos y

ecuaciones matemáticas a los resultados, el objetivo de este Manual es apoyar al
alumno en la práctica y resolución de problemas de Biofarmacia y
Farmacocinética.
Problemas de Biofarmacia sirve como material de apoyo para el curso de dicha

asignatura en la Facultad de Química de la UNAM ; incluye desde los conceptos
cinéticos y la evaluación de datos de disolución, hasta los modelos
farmacocinéticos más utilizados para describir el curso temporal de las
concentraciones del fármaco, tanto en muestras sanguíneas como urinarias,
además del disef'lo de regímenes de dosificación. Para reforzar el conocimiento,
este Manual incluye la resolución de problemas numéricos. En cada capítulo se
integran las ecuaciones requeridas para su resolución.
ix
Esta obra va dirigida principalmente a estudiantes de la carrera de Quimica
Farmacéutico-Biológica, asimismo, puede ser útil a los alumnos de Medicina y
Medicina Veterinaria y Zootecnia. para el tratamiento de datos obtenidos en
pacientes o a partir de experimentación animal.
X
Constantes y abreviaturas
Constante de velocidad de distribución a tejidos de fácil acceso

A Intercepto de la fase de distribución con la ordenada (MADC)
Ao Intercepto de la fase de eliminación en un MAUC0ra~
ABC<o-.o> Área bajo la curva de tiempo cero a Infinito

ABC<().tl Área bajo la curva de tiempo cero a t
ABC<~-«>l Área bajo la curva de tiempo t a infinito
ABCM<o-.o> Área bajo la curva del primer momento de cero a tiempo infinito
ABCM(().Q Área bajo la curva del primer momsnto del tiempo cero a t
ABCM<t..,¡ Área bajo la curva del primer momento de t a infinito
Ac Cantidad de fármaco en el cuerpo
Adis Cantidad disuelta a tiempo t
Adis.. Cantidad de fármaco disuelto a tiempo infinito
(Adis..- Adis) Cant[dad de fármaco por disolverse (o no disuelta)
Aex Cantidad de fármaco inalterado excretado en orina
Aex.. Cantidad excretada al tiempo infinito
(Aex..- Aex) Cantidad de fármaco por excretar
As Área superficial de la tableta
Constante de velocidad de eliminación de fármacos en un modelo
multicompartimental
8 Intercepto de la fase de eliminación con la ordenada (MADC)
co Intercepto de la fase de eliminación con la ordenada en un MAUCoral
Cb Concentración del fármaco en el medio de disolución
Concentración del fármaco en el buffer
Cl Depuración o aclaramiento total
Clex Depuración renal o aclaramiento renal
Clm Depuración o aclaramiento debido al metabolismo
Cmax Concentración máxima de fármaco
CMR Cuadrado medio residual proveniente de un análisis de varianza
Co Concentración inicial
xi
Cp Concentración de fármaco en plasma

Cpee Concentración de fármaco en plasma en el estado estacionario en un
proceso de infusión
Concentración plasmática promedio al estado estacionario en
sistemas de dosificación múltiple
Concentración por infusión
Concentración máxima de fármaco en plasma en el estado
estacionario en un régimen de dosificación múltiple
Concentración mfnima de fármaco en plasma en el estado
estacionario después de una dosificación múltiple
Cpo Concentración de fármaco en plasma a tiempo cero
Cp" Última concentración plasmática del muestreo
Cs Concentración del fármaco a saturación o máxima solubilidad
!!.Aexlllt Velocidad de excreción
o Dosis
Di Coeficiente de difusión
o• Dosis de choque
Om Dosis de mantenimiento
Do Número de dosis
DP Diferencia de promedios entre los valores farmacocinéticos de la
prueba y la referencia
Error estándar de la diferencia
[F] Concentración molar del fármaco
F Fracción de dosis absorbida
f1 Factor de diferencia
f2 Factor de similitud
Biodisponibilidad absoluta
flp Fracción de fármaco libre en plasma
flt Fracción de fármaco libre en tejidos
Fro~ Biodisponibilidad relativa
h Grosor de la capa de difusión
IC Intervalo de confianza
K Constante de equilibrio
xii
k Constante de velocidad de primer orden

k10 Constante de velocidad de eliminación del fármaco del compartimento central
k12 Constante de velocidad de paso del fármaco del compartimento uno al dos
k21 Constante de velocidad de paso del fármaco del compartimento dos al uno
ka Constante de velocidad de absorción de primer orden
Ka Constante de asociación
kb Constante de velocidad de excreción biliar del fármaco
Kd Constante de disociación
ke Constante de velocidad de eliminación del fármaco en un modelo de un
compartimento
kex Constante de velocidad de excreción renal del fármaco
K1n1 Constante de disolución intrlnseca
km Constante de velocidad de metabolismo del fármaco
ko Constante de velocidad de disolución de orden cero
ko Constante de velocidad de infusión
Kp Coeficiente de partición
n Número de sitios de unión
N Número de sujetos en el estudio
P Permeabilidad
Relación molar fármaco unido/proteína total
Rt Cantidad o porcentaje disuelto del producto de referencia al tiempo t
s Solubilidad
S Área superficial de la tableta
Smin Solubilidad mfnima
Tiempo
t Intervalo de tiempo entre las dosis
t112 Tiempo de vida media
t112 e Vida media biológica (tiempo de vida media de eliminación)
t112 a Vida media de absorción (tiempo de vida media de absorción)
t 112 p Vida media de eliminación en un modelo multicompartimental
teo99% Tiempo para llegar al estado estacionario al 99%
xiii
Íeeclinico Tiempo para llegar al estado estacionario con un criterio cllnico

~.g Tiempo de latencia
TMA Tiempo medio de absorción
TMD Tiempo medio de disolución
tmid Tiempo medio de recolección de muestra urinaria
TMR Tiempo medio de residencia
tsiUdent Valor estadfstico t de student
Tt Cantidad o porcentaje disuelto del producto de prueba al tiempo t
UP Unión a proteínas
V Velocidad de absorción
Vd Volumen aparente de distribución
Vd, Volumen del compartimento central
Vd2 Volumen del compartimento periférico (tejido)
Vd, rea Volumen de distribución obtenido del área bajo la curva
Vdee Volumen de distribución obtenido a partir del estado estacionario
Vd~ Volumen de distribución obtenido de la fase de eliminación
vfg Velocidad de filtración glomerular
V ¡ng Volumen ingerido
Vp Volumen plasmático
xiv
l. CINÉTICA FARMACÉUTICA
1) La vida media de hidrólisis de un fármaco es de 12 horas. Si se colocan 125 mg. Cuánto

tiempo se requerirá para qué se hidrolize el 30%
1) La vida media de hidrólisis de un fármaco es de 12 horas. Si se colocan 125 mg, ¿cuánto

tiempo se requerirá para que se hidrolize el 30%?
Respuesta :
a) Ecuación que describe a una cinética de primer orden:
lnC = lnC0 - k t ó lnC0 -In C = kt
t 112 = 0.693 Por lo que k= 0.693 = 0.693 = 0.058 h- 1

k t1/2 12 h
De manera que:
C0 = 100%
e (remanente)= 100%- 30% = 70%
Sustituyendo en la ecuación:
Ln 100- In 70 = 0.058h"1 •• t
t= In 100 - In 70
0.058 h"1
t = 6.15h 2) Un farmacéutico prepara una solución de antibiótico y la colocó en el refrigerador( 5°C).

Se tomaron alícuota a diferentes intervalos de tiempo y se determinó la concentración
remanente del fármaco en la solución. Los resultados fueron los siguientes
2) Un farmacéutico preparó una solución de un antibiótico y la colocó en el refrigerador (5.C). Se
tomaron allcuotas a diferentes intervalos de tiempo y se determinó la concentración remanente
. . tes:
d e fá rmaco en 1a so 1uc1"ó n. Los resultados f ueron lo s s1Qu1en
Tiempo (h) 4 10 20 30 60 90 120
Concentración 70.0 58.0 42.0 31.0 12.0 4.5 1.7

(¡.¡g/mL)
a) Determine si la cinética es de orden cero o primer orden

b) Calcule la constante de velocidad de la reacción
e) Calcule la vida media
e) Determine la concentración inicial del antibiótico en la solución
Respuesta:
La gráfica en papel milimétrico de concentración vs tiempo muestra una curva, lo que
indica que la cinét!ca no es de orden cero:
Cinética Fannac:éutica
..
70
.. 1-\ \
\
u oo \
20 "
""'-
10
o
o 20 .. 00
- .............
.. 100 120
ti8fl1'0 (h)
Al graficar en papel semilog (la metodologfa detallada para graficar en papel semilogarltmico
se encuentra en el Anexo A de este manual), se observa la tendencia de una linea recta , lo
que indica que el proceso es de primer orden:
Gráfica en papel semllog
100
"·.......
....._.,
10
•• .. ..
tiempo(h)
100 12.0
b) La constante de velocidad de reacción se calcula a partir de la pendiente de la gráfica

k= 0.032 h "1
e) t 112 =0.693 = 0.693 21 .66 horas

k 0.032h
d) Cálculo de la concentración inicial del antibiótico

In Co = In C + k t
In Co = In (70) + (0.032 h · 1 • 4h)
lnCo = 4.38
Co =e 4.3s
Co = 79.56 ua/mL
O puede ser calculada utilizando directamente el valor encontrado para la ordenada al origen.
2
3) Se prepara una solución conteniendo una concentración de 50 ug/mLy se tomaron alícuotas a diferentes
tiempos. Los resultados fueron los siguientes
Cinética Farmacéutica
3) Se preparó una solución conteniendo una concentración de 50 J.19/ml y se tomaron alícuotas a

diferentes tiempos. Los resultados fueron los siguientes:
Tiempo (h) o 2 4 6 8 10 12
Concentración 50.0 47.5 45.0 42.5 40.0 37.5 35.0

(ug/ml)
a) Determinar si la cinética es de orden cero o de primer orden

b) calcular la constante de velocidad de la reacción
e) Calcular la vida media
Respuesta:
a) Al graficar la concentración remanente en función del tiempo, se obtiene una linea recta, lo que
indica que la cinética es de orden cero.
"
00
..
-- •'In
--
b= -1 .21>
·1
20
\0
•
don1'0(h)
• \0 ,.
b) La constante de velocidad se obtiene a partir de la pendiente de la linea

k = 1.25 ugh/ml
e) Cálculo de la vida media

Al ser una cinética de orden cero
=
t 112 0.5 Co =
0.5 (50 ug/ml)
k 1.25¡¡g h /ml
t 112 =20 h
3
Cinética Fa""acéutica
PROBLEMAS A RESOL VER:
la velocidad de hidrólisis de sacarosa en solución
a) Calcular el orden de la reacción utilizando el método gráfico

b) Calcular la constante de velocidad de degradación
1.4. La vida media de una reacción de primer orden es de 1O min. ¿Qué porcentaje del reactivo
queda después de una hora?
1.5. En un laboratorio farmacéutico existe un producto que se descompone a temperatura ambiente

de acuerdo con una cinética de primer orden, con una constante de velocidad de 3 X 1o-'~ días·1. Si
el laboratorio quiere que el producto mantenga el 90% de la potencia registrada en la etiqueta
después de dos alíes, ¿a cuánto deberá aumentar el porcentaje de la potencia inicial registrada en
la etiqueta al tiempo de elaborarse el producto?
1.6. Se preparó una solución conteniendo un fármaco a una concentración de 300 mg/ml. Después
de 30 días a 25°C, la concentración del fármaco en la solución fue de 75 mg/ml. Asumiendo una
cinética de primer orden, calcular:
a) El tiempo en el cual la concentración del fármaco se encuentra a la mitad de su

concentración original (vida media)
b) El tiempo en el cual el fármaco presenta el 90% de su potencia (t90)
4
Cinética Fannacéutlca
a) Utilizar el método gráfico para encontrar el orden de la reacción de descomposición del

antibiótico
b) Calcular la constante de velocidad de descomposición
e) Calcular la cantidad de antibiótico que se colocó al inicio
d) Indicar la ecuación de la lfnea que mejor interprete los datos experimentales
1.8. ¿Cuántas vidas medias serán necesarias para que un fármaco se descomponga en un
99.9%?
1.9. Si la vida media de descomposición de un fármaco que sigue una cinética de primer orden es de 12 h,
determinar el tiempo necesario para que se degrade el 30% si la concentración inicial es de 125 mg.
Formulario
lnC = lnCo - k* t C =Co-k0 •t
0.5Co
0.693 fi / 2= - -
l i/ 2=-- ko
k
5
11. DISOLUCIÓN
1) A partir de los siguientes datos de disolución:
Determinar:
a) El perfil de disolución del fármaco
b) La cinética de disolución
e) La constante de disolución
Respuesta:
a) Gráfica de la cantidad disuelta vs tiempo en papel milimétrico (perfil de disolución)
¡
100
... V
... :_.,Y
//!" ¡~,~
1 ~1
... //
/V
100
o
o z ' e • 10 11 , . w '' z ~ z4 ~ n ~ ~
1(món)
b) Dado que la gráfica de cantidad disuelta vs tiempo da una linea recta, ello indica que la cinética
de disolución es de orden cero
e) La constante de disolución se obtiene a partir de la pendiente de la linea, por lo que el valor de

la constante de disolución es k = 20 mg/min
2) Calcule la velocidad de disolución de un fármaco hidrofóbico que posee las siguientes

caracterfsticas fisicoqufmicas:
Área superficial 2.00 X 103 cm 2

Solubilidad a saturación 0.5 mg/mL (a temperatura ambiente)
Coeficiente de difusión 1.75 x10"7 cm 2/s
Grosor de la capa de difusión 1.8 ~)m
Concentración del fármaco en el medio de disolución 1.1 Ox 1 o-s mg/mL
6
Disolución
Respuesta:
Para calcular la velocidad de disolución se utiliza la ecuación de Noyes-Whitney:
_dM
_ = _D!_,S~(C-:-s_-_
Cb
....:.)
dt h
Por lo que:
2
l.75Xl0"7 ~ * 2.00XI03 cm2 * (0.5 m~ -l.IOX lO-s m~)
dM s cm cm
dt
18 * Im * 1OOcm
. ¡.un IXl0- 6 ¡.un Im
Asl:
dM = 0.972 mg/seg
dt
Nótese que la concentración del fármaco en el medio de disolución (Cb) es mucho mayor que la
solubilidad de saturación (Cs), por lo que el valor de Cb es despreciable. En este caso la ecuación
quedaría:
dM = D1SCs
dt h
dM
dt
dM = 0.972 mg/seg
dt
Dado que el valor es muy semejante al obtenido anteriormente, cuando la concentración en el

medio es muy pequeña (condiciones sin k), se puede suprimir el valor de Cb de la ecuación.
2) Se realizó un estudio de disolución de cápsulas que contenían 250 mg de amoxicilina. los

datos de cantidad disuelta a los diferentes tiempos de muestreo fueron los siguientes:
a) Elabore la gráfica de cantidad disuelta contra tiempo

b) Elabore la gráfica para obtener la constante de disolución
e) Calcule la constante de velocidad de disolución
7
Disolución
Respuesta:
a) Gráfica de cantidad disuelta vs tiempo
... 1
• f--
""
""
""... 1
l"""'
t:.. •
..
,."
•• » ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ""
-01>>11
b} Para obtener la constante de velocidad de disolución, se utiliza el método de los residuos

· (cantidad disuelta a tiempo infinito (250 mg) - cantidad disuelta a cada uno de los tiempos
de muestreo). así:
Tiempo (min) Adis (mg) Adis., - Adis (Adis., - Adis)

10 92.50 250.00-92.50 157.50
20 151.00 250.00-151.00 99.00
30 187.50 250.00-187.5 62.50
45 219.00 250.00-219.00 31 .00
60 234.50 250.00-234.50 15.50
75 242.00 250.00-242 .00 8
90 246.00 250.00-246.00 4
120 249.00 250.00-249.00 1
150 250.00 250.00-250.00 -
180 250.00 250.00-250.00 -
b.1 Al graficar los datos de porciento remanente por disolver en función del tiempo, se obtiene una
línea curva, lo que indica que la cinética no es de orden cero
'"
"'
\\,
"'
~
Adlo.-Adll
..,
..
~
..
"" __
••
"' .. .. ., 1(1)
t (mft)
110 \40 1SJ 110 2CIO
8
Olsoluclón
b.2 Al graficar los datos del logaritmo natural de la cantidad remanente por disolver en función del
tiempo, se obtiene una linea recta, lo cual indica que la cinética de disolución del fármaco en esta
forma farmacéutica es de primer orden:
Gr6ftc:a en papel Mmllog
1 1
Adls,..,..dls
1 !'-...
e) El valor de la constante de disolución se obtiene a partir de la pendiente de la gráfica

k = 0 .046 min· 1
PROBLEMAS A RESOL VER:
9
Disolución
2.6. Se efectuó un estudio de disolución intrínseca de acetaminofén, para lo cual se prepararon

tabletas planas determinando su área. Una cara y los bordes de las mismas se cubrieron con una
resina inerte y se pegaron con la misma resina al soporte del aparato de disolución. El medio
utilizado fue HCI 0.1 N a una velocidad de agitación de 120 rpm.
Los resultados fueron los si uientes:
a) Elabore una gráfica en papel milimétrico de la cantidad disuelta contra tiempo y determine la
cinética de disolución
b) Calcule la pendiente de la gráfica
e) Calcule la constante de disolución intrínseca, tomando en cuenta que el área de la tableta
expuesta al medio de disolución es 1.3 cm2
Si el área de la tableta es de 1.3 cm 2 , calcule la constante de disolución intrínseca.
10
Disolución
2.9. Se realizó un estudio de disolución de tabletas que contenlan 500 mg de un fármaco

antiparasitario. Los datos de cantidad disuelta a los diferentes tiempos de muestreo se presentan
en la si uiente tabla:
a) Elabore la gráfica de cantidad disuelta contra tiempo

b) Elabore la gráfica para obtener la constante de disolución
e) Calcule la constante de velocidad de disolución
a) Elabore la gráfica correspondiente al perfil de disolución del producto

b) Elabore la gráfica para determinar la constante de velocidad de dis-.lución
e) Determine la constante de velocidad de disolución
d) Calcule el tiempo al cual se disuelve el 90% del contenido de la tableta
a) El perfil de disolución
b) La constante de velocidad de disolución
11
Disolución
2.12. Calcule la velocidad de disolución de un fármaco hidrofóbico que posee las siguientes
caracterlsticas fisicoquímicas:
Are a superficial: 2.50 X 103 cm 2

Solubilidad a saturación: 0.35 mg/ml (a temperatura ambiente)
Coeficiente de difusión: 1.75 x10"7 cm 2/s
Grosor de la capa de difusión: 1.25 ).Jm
Concentración del fármaco en el medio de disolución: 2.1x 10-4 mg/ml
Nota: Observe que la concentración en el medio de disolución es generalmente mucho menor que
la solubilidad de saturación, por tanto, el término Cb puede ser despreciado.
2.13. ¿Cuál sería la velocidad de disolución del problema 2.12 si el área superficial se
incrementara a 4.30x1 04 cm 2 ?
2.14. Se llevó a cabo un estudio de disolución en el cual se comparó el producto de referencia y el

producto d eprue ba. A pa rt'1r de 1os resu lta dos obtem'd os, ca 1cu 1e e1f act or d e s1m1
· Tt1ud f2
Tiempo (min) o 5 10 15 30 45 60 90 150 180
% disuelto producto de o 9.5 13.9 25.9 37.3 45.1 60.0 69.9 77.7 93.3
referencia
% disuelto producto de o 13.9 20.1 36.2 49.1 59.3 74.1 83.5 89.5 98.3
prueba
2.15. Se realizó un estudio de disolución de fenitoína sódica empleando el aparato 1de la USP y 900
ml de agua como medio de disolución. La solubilidad del fármaco es 593 ).Jg/ml. ¿Hasta qué
cantidad de fármaco disuelto se cumplirán las condiciones "sink" bajo estas condiciones? (Cs 0.1 Cs)
Formulario
0.693
11 12 = - -
0.5Co
11 12 = - -
_dM_ =_D!....
,S-'-(C_s_
-_Cb~)
k ko dt h
12
111. ABSORCIÓN
1) El naproxen es un ácido débil con pKa = 5.0, mientras que el clordiazepóxido es una base débil
con pKa =4.6
a) ¿Qué porcentaje de especie ionizada y no ionizada existirá en el estómago a pH 1.2 para cada
uno de los fármacos?
b) ¿Qué porcentaje de especie ionizada y no ionizada existirá en el plasma a pH 7.4 para cada uno
de los fármacos?
Respuesta:
Caso naproxen:
Dado que el naproxen es ácido, la ecuación a emplear es:
entonces:
Por/o que
[A-] = [ioni:ado]
10u.Ho> = fii4J [no_ ioni:ado]
1.58.\10-4 HJ = [ioni:ado]
1 [HA] [no _ ioni:ado]
Para calcular el porcentaje de la especie ionizada y no ionizada a partir de esta relación:
[HA]+ [A-]= 1+ J.58XI 0-4

Determinación del porcentaje de especie ionizada %[Al
13
Absorción
4
%[A-)= 1.58%10 •
100
(1 + 1.58X10 4 )
redondeando a dos cifras decimales:
1
%[A- = 0.02%
De la misma manera para el cálculo del porcentaje de la especie no ionizada:
%[HA)= l *100
(1 + 1.58Xl0- 4 )
%(HA)= 99.98%
Siguiendo el mismo razonamiento para el pH de 7.4:
Lo que da:
redondeando a dos cifras decimales:
%[A- 1= 99.60%
%[HA) = 0.40%
Esquemáticamente
Naproxen (ácido débil)
Estómago Plasma
=
pH 1.2 pH"' 7.4
HA= 1 HA = 1
A"=1.5BX10 - 4 A·= 251
Total Total
A. + HA= 1.0001 A" + HA = 252
Para el caso del clordiazepóxido, dado que es una base débil, la ecuación a utilizar es:
14
Absorción
Por lo que a pH ácido:
pHcha>et)= pKa+log[]!J. J
1.2 = 4.6 + logJ#.;

LsH· 1
10
(12 -4 6) = [B] Jno _ ionizado]
[sH•] [ionizado]
Para calcular el porcentaje de la especie ionizada y no ionizada a partir de esta relación:
Determinación del porcentaje de especie no ionizada %[8]:
o/o(B)= 3.98X10-o~ *100

(1 + 3.98X10- 4 )
o/~B]= 0.04%
De la misma manera para el cálculo del porcentaj e de la especie ionizada:
1
%[sH·]- (1 + 3.98X10- 4
)
*lOO
o/~BH• J= 99.96%
En plasma:
[s]
7.4 = 4.6 + Jog[sH•]
15
Absorción
7.4=4.6+log.J&)
lBW
630.957 = ,..Wl =[no ionizado]

1 lBW] ~onizado)
Por lo tanto:
%(B)=99.84%
%[Bw ]=0.16%
Esquema
Clordiazepóxido
Estómago Plasma
pH 1.2 = pH= 7.4
B = 3.98 X 10-4 =
B 631
BH• = 1 BH• = 1
Total Total
B+BH.=1.0001 =
B+ BH • 632
2) Considerando únicamente el grado de ionización, determinar cuál es la cantidad de fármaco

total (ionizado y no ionizado) en el equilibrio, en el estómago (pH 1.2) y en el plasma (pH 7.4) para
la furosemida, que es un ácido débil con pKa = 3.9
Respuesta:
Por ser un ácido débil, se utiliza la siguiente ecuación:
- p+ 10(pH I- pK# )]
R¡_cicuias) - ~ + 1Q(pH2- pK.>) ]
En este caso pH, corresponde al estómago y pH2 corresponde al plasma

Por lo que:
Respuesta:
1.002 -4
R ut6mago/ plasmo= 3163 =3.16%10
Los resultados muestran que hay una mayor proporción en plasma que en estómago.
16
Transporte de un fármaco antineoplásico a través de la membrana al intestinal
Absorción
3) En la siguiente tabla se presentan los resultados de transporte de un fármaco antineoplásico a

través de la membrana epitelial intestinal. La concentración inicial fue de 40 micromoles/litro y el
área superficial de la monocapa celular fue de 1.2 cm2 .
LTiempo (min) 10 20 30 40 50 60
· Cantidad 0.5 0.7 0.9 1.1 1.3 1.5
1 transportada
(nmol)
a) Calcular la velocidad de transporte a partir de la pendiente de la gráfica

b) Calcular la permeabilidad del fármaco
Respuesta:
a) Gráfica
0.2
o.o+-__,--,..-.....--,...-.--T---.--
o w ~ ~ ~ ~ ~
D""1'0(nv>)
El valor de la velocidad de transporte es: 0.02 nmol/minuto (valor de ~ pendiente de la gráfica)
b) Permeabilidad del fármaco
v=PSCo
Donde:
v = velocidad de transporte
P = Permeabilidad
S= Área superficial
Co =Concentración inicial
Por lo que
P=-v-
SCo
17
Absorción
p= 0.02nmoVmin
2
1.2cm • 40¡.unol/ L
Igualando unidades
40¡.unol • _l_L_ • 1OOOnmol = 40 nmol

L 1OOOmL !¡.uno/ mL
Así
40¡.unol 40nmol 40nmol
--L- =--;;;¡- =~
entonces:
p
0.02nmoVmin
3
1.2cm 2 • 40nmo/l cm
p = 4. !6X!0-4~ •lmin
min 60s
P= 6.94X!O~cm l s
PROBLEMAS A RESOLVER:
3.1. El écido acetilsalicllico tiene un pKa de 3.5. Escribir la fórmula e indicar la disociación que
presenta este fármaco.
a) ¿Qué porcentaje de especie ionizada y no ionizada existirá en el estómago a pH 1.5?
b) ¿Qué porcentaje de especie ionizada y no ionizada existiré en el intestino a pH 6.4?
e) ¿Qué porcentaje de especie ionizada y no ionizada se encontraré en la sangre a pH 7.4?
d) Si el pH del compartimento A es 2.5 y el del compartimento Bes 7.4 , ¿cuál seré la relación de
aspirina total en B y en A en el equilibrio?
3.2. La reserpina es una base débil con pKa= 6.6.

a) Indicar la disociación que presenta este fármaco
b) ¿Qué porcentaje de cada especie existiré en el estómago a pH 1.5?
e) ¿Qué porcentaje de cada especie existiré en el intestino a pH 7.07
d) ¿Qué porcentaje de cada especie existirá en la sangre a pH 7.4?
18
Absorción
3.3. Considerando el transporte del plasma (pH 7.4), al estómago (pH 2.0), después de una
administración intravenosa, determinar la relación plasma 1 estómago para los siguientes fármacos:
pentobarbital (pKa= 7.4) y morfina (pKa= 7.9). Justifique su respuesta.
3.4. Hogben y cols. reportan que ácidos con pKa menor de 2 y bases con pKa mayor de 9 se
absorben poco al ser administrados por vía oral. ¿Está usted de acuerdo con este postulado?
3.5. Utilizando los valores de absorción de la siguiente tabla, explique por qué la constante de
absorción difiere numéricamente entre la sutfadiazina, sutfametazol y sutfamonometoxina, si sus
valores de pKa son iguales.
Sutfadiazina 0.090 1.54 2.0 6.48

Sutfametazol 0.094 2.20 2.0 5.45
Sutfamonometoxina 0.200 14.70 2.0 5.90
~~~~~~--------------------~~~--~~~~
Kp= coeficiente de partición
3.6. Considerando las propiedades fisicoquímicas de la penicilina G, explicar por qué este
antibiótico es efectivo en el tratamiento de las enfermedades meníngeas.
PM= 570.71 , pKa"' 2.73, 60% unido a proteínas
Disolvente
A ua
Metano!
Benceno
Tolueno
3.7. Considerando únicamente el grado de ionización, determinar cuál es la cantidad de fármaco

total (ionizado y no ionizado) en el equilibrio, en el estómago (pH 1.4) y en el plasma (pH 7.4) para
los siguientes compuestos:
a) Ac. débil pKa= 8

b) Ac. fuerte pKa= 2
e) Base débil pKa= 2
d) Base fuerte pKa"' 8
3.8. ¿Por qué el ácido acetilsalicflico se absorbe mejor en el duodeno que en el estómago, si sus
características fisicoquímicas podrían sugerir lo contrario?
3.9. La solubilidad mínima de piroxicam en el rango de pH 1 -8 es 0.017 mg/ml. La dosis más alta
de piroxicam es de 20 mg. Si la fracción absorbida es mayor a 90%, de acuerdo con el sistema de
clasificación biofarmacéutico, ¿a qué clase corresponderá este fármaco?
19
Absorción
3.10. La Aspirina
aspirina se absorbe a través del intestino vla difusión pasiva. Si la permeabilidad es
1.00x1 o.e cm/seg, el área superficial intestinal es 33.0 m2 y la concentración 1 mM, calcular la
velocidad de absorción de este fármaco. PM de aspirina es 180 g/mol.
3.11. En la siguiente tabla se presentan los resultados de transporte de Az:r a través de la

membrana epitelial intestinal. La concentración inicial fue de 50 micromoles/litro y el área superficial
de la monocapa celular fue de 1.2 cm 2 .
Tiempo (min) 10 20 30 40 50 60
Cantidad
transportada
(nmoÍ) 0.10 0.30 0.49 0.69 0.85 1.00
a) Calcular la velocidad de transporte a partir de la pendiente de la gráfica

b) Calcular la permeabilidad del fármaco
3.12. En la siguiente tabla se presentan los datos de solubilidad y dosis, de una serie de
fármacos. A partir de esta información, calcule el número de dosis (Do) e indique si el fármaco
es o no de atta solubilidad, teniendo en cuenta que cuando Do es mayor a 1 el fármaco es de baja
solubilidad
Fármaco Dosis (mg) Solubilidad mínima (Cs) (mg/mL)
a) Piroxicam 20 0.0070
b) Gliburida 10 0.0034
e) Cimetidina 800 6.0000
d) Clorotiazida 500 0.7860
e) Digoxina 0.5 0.0240
f) Griseofulvina 500 0.0150
diazepam (PM = 300 g/mol) se lleva a cabo mediante un proceso

3.13. La absorción intestinal de Diazepam
de difusión pasiva. Después de la administración de una concentración 0.1 mM) en conejo, el
curso temporal de concentración vs tiempo fue el siguiente:
Tiempo (min) Cantidad absorbida (IJg)
6 0.5
12 2.4
24 3.5
36 6.7
48 7.3
60 11.0
90 13.5
120 21.0
a) De la pendiente, calcule el coeficiente de permeabilidad sabiendo que el área superficial (S) = 2 nrl,
donde r = 0.5 cm, L=10 cm.
b) Calcular la velocidad a una concentración 0.1 mM y una longitud Intestinal (L) de 20 cm.
e) ¿Cambiará la velocidad si la concentración C = 0.5 mM y la longitud intestinal es de 20 cm?
20
Absorción
Formulario
[A-] 8
pH<6c•d01)= pKa+ log
[HA] J
pH(bases)=pKa+log___úi_[
BH+
- p+ lQ(pH !-pKo ) ]
Rv.tlctdos) - p+] Q(pH2-pKo)]
D
Do= - -- -
(V,.z • smin)
21
IV. DISTRIBUCIÓN
Se administraron por vía intravenosa 2 gramos de un fármaco. Las concentraciones en

plasma fueron
1) Se administraron por via intravenosa 2 gramos de un fármaco. Las concentraciones en plasma
fueron:
0.09 mg/mL a las tres horas
0.06 mg/mL a las seis horas
a) Calcule el volumen aparente de distribución

b) Indique en dónde se encuentra distribuido el fármaco en términos de agua corporal
Respuesta:
a) Para obtener el volumen de distribución:

D
Vd=-
Cpo
Para obtener Cp0 es necesario calcular el In de los datos plasmáticos y confrontarlos

con el tiempo en una regresión lineal. El antilogaritmo de la ordenada al origen será la
concentración plasmática al tiempo cero, por lo tanto:
2000
Vd = mg = 16666 mL = 16.66 L
0.12 mglmL
b) En términos de agua corporal, el valor de Vd es aproximadamente igual al valor de agua

extracelular.
Se administró un gramo de aspirina en dos pacientes de 83 kg de peso. Los valores de
concentración plasmática a tiempo cero obtenidos por extrapolación fueron:
2) Se administró un gramo de aspirina a dos pacientes de 83 kg de peso. Los valores de
concentración plasmática a tiempo cero obtenidos por extrapolación fueron:
Sujeto Cp 0 (mg/L)
A 74
8 123
a) Calcule el volumen de distribución para cada uno de ellos

b) Explique las diferencias entre los valores obtenidos. (Se sabe que este fármaco se une en un
90% a proteínas plasmáticas).
Respuesta:
Paciente A: Vd= 1000n4 = 13.5 L
Paciente 8: Vd = 1000/123 = 8.13 L
22
Distribución
Si es mayor la unión a protefnas plasmáticas (90%), el fármaco permanece unido en

plasma y el fármaco libre que atraviesa las membranas es poco, por ello el volumen de
distribución es menor.
En este caso, el primer paciente puede tener disminuidas sus proteínas plasmáticas, esto
lleva a que el fármaco se una menos y el fármaco libre atraviese las membranas y se
distribuya más ampliamente, es por ello que su valor de volumen de distribución es mayor.
4.1. Se administraron por vfa intravenosa 4 gramos de un fármaco. Las concentraciones en plasma
fueron:
0.18 mg/mL a las tres horas
0.12 mg/ml a las seis horas
a) Calcule el volumen aparente de distribución

b) Indique en dónde se encuentra distribuido el fármaco en términos de agua corporal
4.2. Se administraron 100 mg de un fármaco antiepiléptico a dos pacientes. Los valores de

concentración plasmática a tiempo cero obtenidos por extrapolación fueron :
Sujeto Concentración a Peso

tiempo cero corporal
(mg/L)
A 6 80
B 7.5 65
a) Calcule el volumen de distribución para cada uno de ellos

b) Calcule el volumen de distribución relacionado al peso corporal de cada uno de ellos
4.3. Se administró por vfa intravenosa un fármaco A que se une en un 90% a protelnas
plasmáticas. Durante la terapia con este principio activo, se administró un fármaco B (el cual tiene
un efecto farmacológico contrario al primero). El resultado de ello fue una potenciación del efecto
de A. ¿Cómo se podrfa explicar el resultado obtenido?
4.4. Se administraron 1O gramos de un fármaco por vla intravenosa.

a) ¿Cuál es el volumen de distribución si la concentración a tiempo cero es de 40 mg%?
b) ¿Cuál sería el volumen de distribución si se administran 20 g y el valor de la concentración
plasmática a tiempo cero es de 80 mg%? Tenga en cuenta que mg% = mg/100mL.
23
Distribución
4.5. Si el valor del volumen de distribución es de 13 a 20% del peso corporal, se asume que:
a) El fármaco se encuentra confinado en la circulación sistémica
b) El fármaco se ha distribuido en todos los fluidos corporales
e) El fármaco se ha distribuido en el fluido extracelular
d) El fármaco se ha distribuido en fluido intracelular
4.6. Si el valor del volumen de distribución de la quinacrina es de 40 000 litros, calcule:

a) La concentración plasmática cuando se encuentra 1 g de fármaco en el cuerpo
b) La cantidad de fármaco en el cuerpo cuando la concentración plasmática es de 0.015 mg/L
4.7. De acuerdo con la siguiente información:
% de unión a proteínas
Fármaco
Fenilbutazona 99.8
Sulfamida 96.0
Digoxina 95.0
Dlcumarol 98.0
Metoprolol 11.0
¿Cuáles serian las consecuencias de la administración conjunta de:

a) metoprolol y fenilbutazona?
b) sulfamida y digoxina?
4.8. Para determinar el grado de unión a proteinas plasmáticas de un nuevo fármaco antiepiléptico
se utilizó el método de diálisis al equilibrio. Los resultados obtenidos fueron los siguientes:
Conc. del fármaco en buffer al Cene. del fármaco en plasma al

Concentración inicial
equilibrio (¡.¡g/mL) equilibrio (¡.¡g/mL)
(¡.¡g/mL)
6.25 2.36 3.86
12.50 5.12 8.13
25.00 9.64 14.97
50.00 19.49 29.76
100.00 40.12 59.50
a) Calcule el porcentaje de fármaco unido a cada una de las concentraciones

b) ¿Qué importancia clfnica tiene el por ciento de unión de este fármaco?
4.9. A una unión máxima, el número de sitios de unión es n. El fármaco disopiramida tiene una
K.t=1.00x10-eM/L. ¿Qué tan cerca de la saturación está el fármaco cuando la concentración del
fármaco libre es 1:oox1 O-e MIL?
24
Distribución
4.10. Determine el número de sitios de unión y la constante de asociación de los siguientes datos
usando la ecuación de Scatchard.
r (Dx10-'M) r/(D)
0.40 0.33
0.80 0.89
1.20 2.00
1.60 5.33
¿Pueden n y K.. tener valores fraccionales? ¿Por qué?
4.11 . Se administró una dosis intravenosa de 100 mg de un fármaco antiepiléptico. Los niveles
plasmáticos resultantes fueron los siguientes:
Tiempo 5 10 15 25 50 100 150 200 250

(m in)
Cp 32.70 32.00 31.30 30.00 27.10 22.00 17.80 14.50 11.80
(mg/L)
Tiempo 300 355 400 500 600 800

(min)
Cp 9.50 7.95 6.30 4.15 2.74 1.19
(mg/L)
a) Calcular el volumen de d1stnbuc1ón
4.12. El 80% de la quinidina se une en plasma a la alfa 1 glicoproteina. Si en pacientes con daño
hepático la unión a proteinas disminuye en un 20%:
a) ¿Cambiará el volumen de distribución?

b) Calcular el Vd en pacientes normales y con daño hepático.
Asuma un volumen plasmático de 3 litros y un volumen de tejidos de 38 L. La fracción libre en

tejidos es de 70%.
4.13. ¿Cuál de las siguientes aseveraciones relacionadas con el volumen de distribución es falsa?
a) La principal vía de distribución de un fármaco administrado por vla oral es la circulación

sistémica
b) La principal proteína a la que se unen los fármacos ácidos es la albúmina
e) La unión a proteínas limita la difusión de fármacos al fluido extracelular y la filtración glomerular.
d) La barrera hematoencefálica no limita el paso de fármaco al cerebro.
25
Distribución
Formularlo
D FD Vd = Vp+Vt*flp
Vd= - Vd fl¡
Cpo ke•ABC~
Cp - C n(D) r
o/oUP = buffu •100 r - = nKa-rka
Cp !Gt+(D) [F]
1 1 1
-= - -+-
r nJG,(D) n
26
1
V. METABOLISMO
1) Se sabe que la eritromicina es un sustrato del cito cromo: CYP 3A3-5. Si el ketoconazol es
un inhibidor de la misma enzima. ¿Existirá interacción metabólica si se administran estos
dos fármacos conjuntamente en dosis crónicas?
Respuesta:
Si existe una interacción, el ketoconazol, al ser inhibidor de la misma enzima 3A3-5, va
a originar que la eritromicina no se metabolice y por ende la concentración plasmática
aumente. Si se administra en forma de dosis múltiple cada 8 horas, puede ocasionar
alguna reacción adversa.
2) La ciclosporina es un sustrato de CYP 3A4, el etanol es un inductor metabólico del

CYP2E1. ¿Existe una interacción metabólica si se administran estos dos fármacos
conjuntamente en dosis crónicas?
Respuesta:
No existe ninguna interacción metabólica, pero no es recomendable tomar alcohol cuando
se está llevando una terapia de algún antibiótico.
3) ¿Cuál de las siguientes aseveraciones relativas a la familia de enzimas CYP450 es falsa?
a. Mediante el CYP450s se llevan a cabo las reacciones fase 1

b. El CYP450s es inducible
c. La familia de enzimas del CYP450s está localizada en el retículo endoplásmico del
hfgado
d. El CYP450s incluye la monoamino oxidasa y a la alcohol deshidrogenasa
e. El CYP450s no está relacionado con las reacciones de conjugación
Respuesta:
Inciso d
El CYP450 es una familia de complejos de coordinación que lleva a cabo diferentes

reacciones a un xenobiótico, sin embargo, dentro de sus enzimas no incluye la monoamino
oxidasa y el alcohol deshidrogenasa.
27
Metabolismo
5.1. ¿ Cuál de los siguientes procesos describe a una reacción fase 11?
a) Activación
b) Conjugación
e) Hidrólisis
d) Oxidación
e) Reducción
5.2. Un paciente con trasplante renal bajo tratamiento con ciclosporina presentó rechazo al
Se encontró que el paciente tomaba un producto natural llamado "hierba de San Juan" para el
tratamiento de la depresión, lo cual dio lugar a una disminución de los niveles de ciclosporina,
por lo que la interacción entre estos fármacos se debe a:
a. El principio activo contenido en la hierba de San Juan es un inductor del CYP3A4
b. El principio activo contenido en la hierba de San Juan es un inhibidor del CYP3A4
c. La ciclosporina es un inductor del CYP3A4
d. La ciclosporina es un inhibidor del CYP3A4
5.3. Asumiendo que los fármacos se metabolizan vla citocromo P450, indique los probables
metabolitos de cada uno de los fármacos que se presentan a continuación:
Fenitoína Carbamazepina Ácido Valpróico
5.4. El efecto de primer paso se refiere a:

a) la pérdida del fármaco por eliminación rápida
b) la pérdida de fármaco por metabolismo en el hígado
e) la pérdida de fármaco por distribución a tejidos periféricos
5.5. Elabore una gráfica de Cp contra tiempo después de la administración de una dosis oral única
ilustrando recirculación enterohepática y compárela con una curva en donde este fenómeno no se
presente.
28
Metabolismo
5.6. Greenblat y colaboradores [Ciinical Pharmacology & Therapeutics , 64, 1998 (237-247]11evaron
a cabo un estudio en el cual se administró alprazolam solo y con ketoconazol. Explicar los
resultados obtenidos.
20
WJ"T1ot
.L~ KETOCONAZOLE
'S-_---~ /
---------.¡
_.../
o • 12 1a 24 ao :se 42 ....
HOURS AFTER DOSE
5.7. Castro y colaboradores [Antimicrobia l Agents and Chemotherapy Antimicrobial Agents and
Chemotherapy, 44, 2000 (2903-2904)] llevaron a cabo un estudio en el que se administró
prazicuantel solo y combinaqo con jugo de toronja. Los resultados se presentan en la siguiente
gráfica. Explique usted el comportamiento encontrado.
1000
:J' • , Ayuno
E 100 Jugo de toronj a
l
i 100
~
r:r •oo
~
- :zoo
•
Tima (h )
5.8. La codeína es un fármaco antitusivo que se metaboliza vía 0-dealquilación a morfina, la

cual presenta una potente actividad analgésica. Esta reacción de 0-dealquilación es
catalizada por CYP2D6 y, en condiciones normales, solo el 10% de la codelna se transforma
en morfina, sin embargo en pacientes metabolizadores ultraextensos se esperaría:
a) Una respuesta antitusiva exagerada y analgésica disminuida

b) Una respuesta antltuslva y analgésica exagerada
e) Una respuesta analgésica exagerada y antitusiva disminuida
d) Una respuesta analgésica y antitusiva disminuida
29
Metabolismo
5.9. Un paciente bajo tratamiento de hidralazina, presenta una alteración genética que
disminuye la actividad de la enzima N-acetil transferasa hepática, por lo que se esperaría
que:
a) Los niveles plasmáticos aumentaran

b) Los niveles plasmáticos disminuyeran
e) Los niveles fueran semejantes a los metabolizadores extensos
5.1O. Indique si las siguientes aseveraciones son falsas o verdaderas.

Se presenta una inducción en el metabolismo de un fármaco cuando:
a) El CYP que metaboliza a dicho fármaco disminuye su actividad enzimática

b) El CYP que metaboliza a dicho fármaco aumenta su actividad enzimática
e) Se administra conjuntamente con otro fármaco que compite por la misma enzima
d) Se administra por vía intravenosa
e) Se alcanza la etapa de eliminación del fármaco
5.11 . Indique si las siguientes aseveraciones son falsas o verdaderas.

Se presenta inhibición metabólica de un fármaco cuando:
a) El fármaco compite con el metabolismo de otro fármaco, ya que ambos se metabolizan

por la misma t:1nzima
b) El CYP que metaboliza a dicho fármaco disminuye su actividad enzimática
e) El CYP que metaboliza a dicho fármaco aumenta su actividad enzimática
d) Se presenta cuando el fármaco sufre metabolismo de fase 1
5.12. El sulfametoxazol es un antibiótico clásico utilizado en el tratamiento de diversas infecciones.

En el metabolismo de este fármaco está involucrado el CYP2 C9, el cual produce una especie
hidroxil-aminada que por oxidación da como resultado un compuesto nitroso. Este úttimo
metabolito es el responsable de que aproximadamente del 2 al 3% de Jos pacientes presenten
cuadros de toxicidad como fiebre, linfoadenopatras, hepatitis y nefritis [Annu. Rev. Pharmaco/.
Toxico/. 2005: 45, 27-49). Con base en esta información, proponga:
a) El compuesto nitroso que produce la toxicidad del fármaco

b) La estructura resultante del metabolismo fase 1 y del metabolito fase 11 en la que se
aprecie el conjugado con el ácido glucurónico
e) El probable metabolito acetilado del fármaco en cuestión
30
VI. ELIMINACIÓN
1) Un fármaco se elimina por las siguientes vfas, cuyos valores de las constantes son:
Metabolismo km :: 0.020h'1
Excreción renal kex = 0.025h' 1
Excreción biliar kb = 0.015h' 1
a) ¿Cuál es la vida media de eliminación?

b) Cuál
¿Cuálsería
serfalalavida
vidamedia
mediasi si
la lasecreción biliar
secreción tuviera
biliar totalmente
estuviera bloqueada
totalmente bloqueada?
e) Si las enzimas metabólicas se indujeran de manera que la velocidad del metabolismo se
aumentara al doble, ¿cuál serfa la vida media de eliminación?
Respuesta:
La constante de eliminación total se calcula:

ke:: km+kex+kb
Por lo tanto
ke= 0.020h- 1+0.025h' 1 +0.015h' 1

ke= 0.060h' 1
Vida media de eliminación para un proceso de primer orden es igual a:
t e = 0.693 :: 0.693 = 11 .SSh.

112
ke 0.060h'1
b) ¿Cuál serfa la vida media si la secreción biliar estuviera totalmente bloqueada?

La constante de eliminación total con secreción biliar bloqueada se calcula:
ke= km+kex
Por lo tanto:
1
ke= 0.020h' +0.025h' 1
ke=0.045h'1
La vida media de eliminación ahora se calcula con un valor diferente para Ke:
0.693
t 112e = - - - =
1
15.40 h
0.045h'
31
Eliminación

aumentara al doble, ¿cuál seria la vida media de eliminación?
La constante de eliminación total para una velocidad de metabolismo aumentada al doble se
calcula:
ke= (km)(2)+kex+kb
ke= (0.020h"1)(2) + 0.025h-1+ 0.015h-1
ke= 0.080 h-1
La vida media de eliminación ahora se calcula con este valor de ke:
0.693
t 112e = - - -1 = 8.64h.
0.080h-
Se administró una dosis oral de 250 mg de un antibiótico a un sujeto de 32 años, con un peso de 78 kg
y un valor de depuración de creatinina de 122 ml/min. De la literatura, se conoce que él
2) Se administró una dosis oral de 250 mg de un antibiótico a un sujeto de 32 alios, con un peso
de 78 kg y un valor de depuración de creatinina de 122 mUmin. De la literatura, se conoce que el
fármaco tiene un volumen de distribución del 21 % del peso corporal, una vida media de 2 h y la
excreción urinaria del fármaco inalterado es del 70%. Con base en los datos anteriores, calcule:
a) La depuración total del fármaco

b) La depuración renal
e) ¿Cuál es el probable mecanismo para la depuración renal?
Respuesta:
La depuración total de un fármaco se calcula con la siguiente fórmu la:
Cl= keVd
Si se conoce que la vida media de eliminación es de 2 h, por lo que:

0.693
t il le = --¡¡;-
ke= 0.693 = 0.693 = _ h-1
0 346
t112e 2h
Si el peso corporal del sujeto es de 78 kg y el volumen de distribución (Vd) es el 21 % de su peso

corporal (p/v), el valor de Vd seré:
Vd= 78(0.21)
Vd= 16.38 L
La depuración total del fármaco es entonces:
32
Eliminación
CI=(0.346h-1){16.38L)
Cl=5.66_1:_ • 100()nL * _ 1h_ = 94.33 mL

h 1L 60min m in
Debido a que el fármaco se excreta 70% por vía renal en forma inalterada, la depuración renal se
calcula de la siguiente manera:
Clex= Cl (0.70)
ml mL
Clex= (94.333 - . ) (0.70)= 66.03 - .
m1n m1n
o de otra forma
kex= ke (0.70)
kex= (0.346h-1) (0.70)
kex= 0.2422 h-1
Clex=kex • Vd
Clex=(0.2422 h- 1)(16.38L)
Clex=3.96 _1:_ * 1OOOmL * - 1h - =66.03 mL

h 1L 60min min
Reabsorción tubular, ya que el valor de la depuración renal es menor a 120 m.L

m1n
33
Eliminación
6.1. En la siguiente tabla se presentan los valores de seis fármacos hipotéticos:
Fármaco Volumen de distribución (L) Depuración renal (mUmin)

A 50 130
8 50 40
e 50 700
D 15 700
E 50 1
F 70000 1
Asumiendo que no ex1ste metabolismo:
a) Enumere los fármacos en orden creciente del valor de vida media

b) Compare cada uno de los fármacos con A En cada caso escoja una o más de las siguientes
razones como una probable explicación para la diferencia en las velocidades de eliminación:
1 Reabsorción tubular
2 Secreción tubular
3 Vd pequeno
4 Extensa unión a tejido
5 Pobre absorción
6 Filtración glomerular disminuida
6.2. Asumiendo que se administra un fármaco via bolo intravenoso y que la eliminación sigue una
cinética de primer orden, ¿qué fracción de fármaco quedará en el cuerpo después de 4 vidas
medias?
6.3. Un antibiótico se elimina vía secreción tubular en sujetos normales. El volumen de distribución
aparente es de 35 L y la depuración es de 650 mUmin.
a) ¿Cuál es la vida media biológica del fármaco?

b) ¿Cuál será la vida media en un adulto con falla renal, cuyo valor de depuración es de 75
mUmin?
6.4. Un fármaco se elimina por las siguientes vías, cuyos valores de las constantes son:
Metabolismo km= 0.020 h"1

1
Excreción renal kex= 0.025 h"
Excreción biliar kb= 0.015 h"1

b) ¿Cuál sería la vida media si la secreción biliar estuviera totalmente bloqueada?
aumentara al doble, ¿cuál sería la vida media de eliminación?
34
Eliminación
6.5. La vida media de la oxacilina es 0.5 h y el 30% de la dosis se elimina inalterada por el riñón. El
resto se elimina por metabolismo. El volumen de distribución es de 50 L y el flujo plasmático renal
es de 650 mUmin.
a) ¿Cuál es la constante de velocidad de metabolismo?

b) ¿Cuál será la vida media si la función renal disminuye a la mitad?
e) ¿Cuál será la vida media si la función hepática disminuye en un 50%?
6.6. Determine el valor de vida media de un fármaco que se elimina completamente por via renal.
6.7. En un individuo de 60 kg, ¿cuál sería el tiempo de vida medía biológico para un fármaco que
es completamente removido de la circulación a través del riñón y éste fuera el único mecanismo de
eliminación? Asuma un volumen de distribución de 3 L y una depuración de 650 mUmin.
6.8. En la siguiente tabla se indican los valores de depuración renal (Ciex) de tres fármacos:
Fármaco Clex (mUmin)

Penicilina G 500.00
Fenitoina 0.15
Cefepima 120.00
Indique qué mecanismos contribuyen a la excreción renal de cada uno. Asuma que la velocidad de
filtración glomerular es de 120 mllmin y el flujo urinario es 1.5 mllmin.
6.9. Se administró una dosis oral de 250 mg de un antibiótio a un sujeto de 32 años, con un peso
de 78 kg y un valor de depuración de creatinina de 122 mUmin. De la literatura, se conoce que el
fármaco tiene un volumen de distribución del 21% del peso corporal, una vida media de 2 h y la
excreción urinaria del fármaco inalterado es del 70%. Con base en los datos anteriores, calcule:

6.10. Considere un fármaco que se elimina por via renal y metabolismo hepático. Si se administra
una dosis oral única de 100 mg, la cantidad total de fármaco inalterado recuperado en orina es de
60 mg y la del metabolito de 40 mg. De acuerdo con la literatura, la vida media de eliminación es
de 3.3 h y el volumen de distribución de 1O 000 mL. Con base en esta información, calcule:
a) La depuración total
e) La depuración no renal
6.11. Si el 50% de la dosis administrada de un fármaco se filtra a través del glomérulo y sólo un
1O% se excreta en la orina. ¿A qué se deberá la diferencia?
35
Eliminación
6.12. El valor de la depuración total de un fánnaco B es de 50 Llh y su volumen de distribución es

de 500 L. El fármaco C tiene una depuración total de 5 Uh y un volumen de distribución de 50 L.
¿Cuál será la vida media de ambos fánnacos?
6.13. Se desarrolló un fánnaco nuevo que corresponde a una base con pKa = 9.0. El fármaco es
no polar cuando está no ionizado. El estudio clfnico mostró que presenta una vida media de 2 h y
un volumen de distribución de 1O litros. El fánnaco se elimina por vía renal en un 50% y su unión a
proteínas es de 30%.
a) ¿Cuál es su depuración renal?

b) ¿Cuáles procesos están involucrados en la depuración renal?
e) Si se acidifica la orina, ¿se modificará la depuración renal del fánnaco?
6.14. Un paciente bajo tratamiento con digoxina presenta slntomas de toxicidad. Al medir los
niveles plasmáticos, la concentración es de 4 ng/mL. Si la vida media es de 1.6 dlas, cuánto
tiempo deberá suspenderse la digoxina para alcanzar una concentración de 1 ng/mL?
6.15. A continuación se presentan los parámetros farmacocinéticos encontrados al administrar

digoxina sola y com~inada con quinidina.
Biodisponibilidad Cl total Cl renal Vd (L) Fracción libre

oral (mUmin) (mUmin)
Digoxina 0.75 140 101 500 0.77
Digoxina + 0.75 72 51 240 0.79

_guinidina
. ..
a) ¿Cuál será el mecan1smo de 1nteracc1ón entre qU1n1d1na y d1goxma?
6.16. La depuración renal de un fármaco nuevo es de 1.8 Uh. La dosis administrada fue de 300 mg
(F= 0.7). Se sabe que el fánnaco se une 75% a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina.
¿Cuál de los siguientes mecanismos predominará en la depuración renal de este fármaco?
a) Filtración glomerular
b) Secreción tubular activa
e) Reabsorción tubular
Formulario
0.693
ke =kex+km + ...Kn 1112• = --
ke
Clex = t;.ex 1t../ C/ex=kex•Vd C/ex = jlp * V1K

Cpmid
36
ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA
Carbenicilina
a) Proponga la ecuación que describe la concentración de la carbenicilina en plasma con

respecto al tiempo y determine los valores de las constantes en la ecuación.
b) ¿Considera usted que el tiempo de muestreo fue el adecuado?
Respuesta: Sí graficamos directamente los datos en papel semi logarítmico, encontramos lo

siguiente:
cp' -~ ..
..
50
' 40 -....,
30
..............
20
.......,
0::
:2 ~
~ ...J 1ij
1"' E 9 -
1l0:: ~ 8
5
o
<.l
1
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0
Tiempo {h)
La ecuación que describe la concentración de la carbenicilina en plasma con respecto al tiempo

corresponde al Modelo Abierto de un Compartimento, administración intravenosa, Datos
Plasmáticos:
Cp=Cpoe·Ket
Al extrapolar la linea obtenida hacia el eje de las abscisas, se obtiene directamente el valor de la
concentración plasmática cero (Cp0), el cual es de 70 11g/mL. La constante de eliminación (ke) se
puede calcular gráficamente seleccionando dos puntos de la recta (generalmente el punto superior
y el inferior), determinando su diferencia logarítmica y dividiendo dicho valor entre la diferencia de
los tiempos respectivos:
37
Modelo Abierto de un Compartimento
Administración Intravenosa
m= lnCp2 -lnCp = ln(49)-ln(7.4) = - 0.756 ,

12-tJ 0.5 - 3
1
es decir, ke= 0.756 h"
También es posible calcular los parámetros Cpo y ke realizando una regresión lineal del lnCp vs t.
Del valor de la pendiente negativa se obtiene la constante de eliminación: ke= 0.756 h-1 y del
valor de la ordenada al origen de la relación de In Cp vs tiempo se obtiene la concentración a
tiempo cero :
In Cpo= 4.270
Cp0 = 71 .52¡.¡g/ml
Sustituyendo el valor de las constantes en la ecuación se obtiene:
Cp=71 .52e-10·756l!tl
El valor de vida media para este fármaco se calcula con la ecuación:
1 - 0.693
112e- ---¡¡;--
Sustituyendo el valor de ke:
0.693
1 e= - - --
1
112 0.756h-
Se considera que el tiempo de muestreo adecuado para caracterizar el modelo es de 4 vidas

medias debido a que se trabaja con datos plasmáticos, por tanto:
Tiempo de muestreo adecuado= 0.92h • 4

Tiempo de muestreo adecuado= 3.68 h.
Por tanto, el tiempo de muestreo referido no fue el adecuado.
38
Excretada inalterada
2) Los valores de cantidad de fármaco excretada inalterada con respecto al tiempo, después de
una dosis intravenosa de 2 g de un antihipertensivo a un paciente de 75 kg de peso, se
muestran en la siguiente tabla:
antihipertensivo
In tervalo de tiempo Aex m
0-3 530
3-6 330
6-9 180
9-12 140
12-15 116
15-24 202
24-48 200
a) Calcule el porcentaje de fármaco eliminado por orina

b) La constante de velocidad de eliminación y la constante de excreción renal utilizando el
Método de Cantidad Remanente por excretar (Sigma-Menos) y el Método de Velocidad de
excreción
Respuesta:
a) Calcular el porcentaje de fármaco eliminado por orina.
Se calcula la cantidad de fármaco excretada inalterada acumulada mg)

Intervalo de tiempo Aex (mg) Aex acum(mg)
0-3 530 530
3-6 330 860
6-9 180 1040
9-12 140 1180
12-15 116 1296
15-24 202 1498
24-48 200 1698
Si la dosis administrada es de 2 000 mg y la cantidad de fármaco excretada inalterada acumulada

es de 1 698 mg, el porcentaje de fármaco. eliminado por orina se calcula de la siguiente forma:
100
% *1698 mg = 84.9% de fármaco inalterado eliminado por orina.
2000 mg
b) La constante de velocidad de eliminación y la constante de excreción renal se pueden calcular

utilizando el Método de Cantidad Remanente por excretar (Sigma-Menos) y el Método de Velocidad
de excreción.
Cálculo de la ke (constante global de eliminación) y la constante de excreción renal por el
método de Sigma-Menos
39
Intervalo de tiempo de Tiempo al final Aex(mg) AeXacum. (mg) Cantidad remanente por
recolección de orina del intervalo excretar
0-3 3 530 530

IAex«> .Aex
1168
-·
3-6 6 330 860 838
6-9 9 180 1040 658
9-12 12 140 1180 518
12-15 15 116 1296 402
15-24 24 202 1498 200
24-48 48 200 1698=Aexoo o
Graficando los datos de cantidad remanente por excretar vs el tiempo final de cada intervalo de
recolección en papel semilogarltmico, se obtiene lo siguiente:
'1 .
eooo
SOOQ
4000
3000
2000
Aex•n . Aex.a.n. (mg) 1400 - ····.......

m
500 ........
.000
300
..........
2!ll
...............
100
o 10 15 25
tiempo (h)
La constante de eliminación puede ser estimada de la siguiente manera:
m -_ln~-lnA1 -_ ln{ll68)-ln(200) -- -00&

. 4 , es dec1r,
. ke -_ 0084
.
h_1
/ 2 -t, 3-24
Por otra parte, de acuerdo con la siguiente ecuación:
kex
(Aexoo-Aex) = - • D •e-K•<~
ke
La ordenada al origen representa:
kex • D = O?denada al origen
ke
Por tanto, la constante de excreción renal (kex) puede ser calculada del valor de la ordenada al
origen del gráfico anterior, cuyo valor es de 1 400 mg: ·
40
kex
-•0= 1400 mg
ke
Despejando kex:
Ice
kex= - •1400mg
D
Sustituyendo valores se obtiene:
kex= 0.084HI • 1400mg

2000mg
redondeando a tres cifras significativas:
kex=0.059 h" 1
También es posible calcular ke y kex realizando primero una regresión lineal del In de la cantidad
remanente por excretar vs t. de esta forma:
ke= 0.083 h"1
Y para el cálculo de kex:
Ordenada al origen resultado de la regresión lineal semilogarítmica: 7.255
kex ,. 0 = e (7.255)
ke
kex •O= 1415.16

ke
Despejando kex:
. Ice
kex= - •1415.16mg
D

kex= 0.0826h_, •1415.52mg
2000mg
redondeando a dos cifras significativas:

kex=0.059 h"1
Como se puede observar, ambos métodos (gráfico y matemático), dan valores semejantes de ke y kex
41
Cálculo de ke (constante global de eliminación) por el método de Velocidad de excreción
Intervalo de tiempo tmid (h) Cantidad excretada .M 6Aexlllt ln(6Aexlllt)

de recolección de orina inalterada (mg)
Aex
0-3 1.5 530 3 176.67 5.174
3-6 4.5 330 3 110.00 4.700
6-9 7.5 180 3 60.00 4.094
9-12 10.5 140 3 46.67 3.843
12- 15 13.5 116 3 38.67 3.655
15-24 19.5 202 9 22.44 3.11 1
24-48 36.0 200 24 8.33 2.120
Se grafica 6Aexlllt vs tmid en papel semilogarítmico y del valor de la pendiente generada por los
datos se obtiene el valor de ke.
1000
140
1oO ·"'
dAex/ó.t (mg/h) 10
.._,
r--
-
1
10 20 30 40
tmid(h)
Calculando ke, se tiene que:
m= In 4 -In Al = ln(l 76 ·67) -ln( 8·33) =-0.088 es decir, ke = 0.088h'1

t2 -/1 1.5-36
De acuerdo con la siguiente

ecuación:
-Mex -= Icex• D .• e-ke'l

t::.t
La ordenada al origen es igual al logaritmo natural de (kex •D)
42
Por lo tanto, la constante de excreción renal (kex) puede ser calculada del valor de la ordenada al
origen del gráfico anterior. Cabe notar que, en este caso, la linea no es muy recta, por lo que se
puede trazar un segmento de tendencia (linea punteada) y así:
kex•D= 140 mg/h
Se obtiene entonces:
kex • D = 140 !!!9.

h
Despejando kex:
140mg
kex= __h_
D
l40mg
kex= _ _h_ = 0.069 h" 1
2000mg
Por otra parte, realizando una regresión lineal delln(6Aex/6t) vs t, obtenemos que la pendiente es
igual a -0.084 y la ordenada al origen es de 4.933. De esta forma ke= 0.084h"1 y kex:
4 933
kex • D = e' . l
Se obtiene entonces:
kex • D =138.795 !!!9.

h
Despejando kex:
138.795mg
kex= _ _ _h'-'--
D
Sustituyendo valores, se obtiene:

138.795mg
kex= _ _ _!.!.h-= 0.069 h"1
2000mg
43
7.1. A un paciente de 50 kg se le administró por vla intravenosa una dosis de 6 mg/kg de un

fármaco antibacteriano. Se tomaron muestras sangulneas a diferentes intervalos de tiempo y las
concentraciones del fármaco fueron las siguientes:
a) ¿Qué modelo farmacocinético puede describir los resultados obtenidos?

b) Calcule los siguientes parámetros: volumen de distribución, constante de eliminación (ke), la
vida media de eliminación y el valor de la depuración total.
e) ¿En qué tiempo eliminará el organismo el 99.9% del fármaco?
d) Si este agente no es efectivo a una concentración plasmática menor de 4 ¡.¡g/mL, ¿cuándo deberá
administrarse la próxima dosis? ·
e) Escribir la ecuación que mejor describe el comportamiento del fármaco en el cuerpo.
7.2. Una dosis intravenosa de 1g de carbenicilina proporcionó los siguientes datos de

concentración en plasma:
a) Proponga la ecuación que describe la concentración de la carbenicilina en plasma con respecto

al tiempo y determine los valores de las constantes en la ecuación
7.3. Se administró un nuevo antibiótico en forma de bolo intravenoso a una dosis de 4 mg/kg a 5
voluntarios adultos entre 23 y 38 anos, y con un peso promedio de 75 kg. La curva de niveles
sangulneos contra tiempo se ajustó a un modelo de un compartimento, y se obtuvo la siguiente
ecuación:
Con base en los datos anteriores determine:
a) El tiempo de vida media

b) El volumen de distribución
e) ¿Cuál será la concentración en plasma a las cuatro horas después de la administración?
d) ¿Qué cantidad de fármaco hay en el cuerpo a las 4 h?
e) Prediga la distribución del fármaco en el organismo en relación con el agua corpora l.
f) Si el fármaco no es efectivo cuando la concentración en sangre es menor a 2 ¡Jg/mL, ¿a qué
tiempo deberá administrarse la siguiente dosis?
44
7.4. A un paciente se le administraron por vía intravenosa, tres dosis de dos fármacos diferentes.
El intervalo entre cada administración fue de una semana en cada caso. Los valores de vida media
obtenidos aparecen en la siguiente tabla:
Dosis (mg} Fármaco 1 ( t een h} Fármaco 2 (t112e en h)

112
40 10 3.47
60 15 3.47
80 20 3.47
..
a} ¿Cuál es el orden del proceso de ehmtnac1on para cada farmaco?
b} ¿Cuáles son los valores de la constante de velocidad? (poner las unidades para cada caso}
e} Si se administra una dosis de 40 mg al mismo paciente, ¿cuál sería el tiempo requerido para
eliminar 8 mg en cada caso?
7.5. Se administró por vía intravenosa una dosis única de 600 mg a un adulto. Las concentraciones
!asmáticas obtenidas fueron las si uientes:
Calcule:
a} El volumen de distribución
b} La constante de eliminación
e} La vida media de eliminació_n
a) ¿Cuál es la ecuación que describe la concentración de la tricarcilina en plasma y cuáles son los
valores de las constantes en la ecuación?
b} Calcule el volumen de distribución y la vida media de eliminación
e) Calcule el valor de la depuración total
d) Si se sabe que el 70% de la dosis es excretada por el ril\ón, y el resto se metaboliza, determine
las constantes de eliminación renal y metabólica, así como los correspondientes valores de
depuración
· e) ¿Cuál sería la vida media en un paciente cuya función renal estuviera disminuida en un 50%?
Se analizaron
a) Indique la ecuación matemática al que se ajustan los datos

b} Calcule la constante de eliminación y la vida media
e) Calcule el área bajo la curva de tiempo O a las 1O horas
d) Calcule el área bajo la curva de tiempo cero a tiempo infinito
45
7 .8. Se administraron 200 mg de propanolol por vla intravenosa a un voluntario, obteniendo los
datos que se muestran a continuación :
A partir de estos datos determine:

La vida media de eliminación, la depuración total y el área bajo la curva de tiempo cero a infinito
a) Proponga la ecuación que describa la concentración del fármaco "X" en plasma con respecto al
tiempo y determine los valores de las constantes en la ecuación
b) Calcule los siguientes parámetros: vida media, volumen de distribución y ABCo-
7 .11. Un fármaco se elimina via filtración glomerular y metabolismo hepático. No se une a

proteínas plasmáticas. El fármaco no se secreta ni se reabsorbe. El volumen de distribución es de
50 L. Al administrarse por vía intravenosa, los niveles plasmáticos una hora después de la
administración son de 5.2 mg/L y 3 horas después de la administración 2.6 mg/L.
Asumiendo que la cinética se describe mediante un modelo abierto de un compartimiento
a) Calcular la concentración en plasma a las 8 horas después de la administración del fármaco
b) Calcular la depuración -total del fármaco
46
7.12. Después de la administración intravenosa de una dosis de 1 g de un fármaco a un paciente
con insuficiencia cardiaca, se tomaron muestras de orina a diferentes tiempos. Los resultados
fueron los siguientes:
Cantidad excretada inalterada (mg)

Tiempo (dlas) Vol. Orina (mL) Concentración (mg %)
o- 1 990 2.3
1- 2 1190 1.36
2- 3 1350 0.86
3- 5 2100 0.66
..
Realizando los cálculos utilizando el metodo de s!Qma menos 1nd1que:
a) ¿Cuál es la vida media del fármaco y la cantidad total de fármaco inalterado en la orina?
(Complete la tabla) ·
b) Asumiendo que la porción restante se metaboliza, calcule la constante de excreción urinaria y la
constante de metabolismo
d) ¿Cuál será la vida media del fármaco si el paciente sufre de anuria?
7.13. A un paciente de 70 kg , se le administró una dosis de 100 mg de un fármaco por vla

intravenosa y se colectó la orina del paciente durante un periodo de 24 h. A partir de los datos de
la siguiente tabla, calcule vía el método de la cantidad remanente por excretar:
a) La constante de eliminación
b La vida media de eliminación
7.14. Se realizó un ensayo farmacocinético piloto utilizando un nuevo fármaco. Se obtuvieron los
siguientes datos después de la administración de una dosis intravenosa de 1 000 mg:
Tiempo (h) Vol. orina (mL) Cene. Orina (J.Jg/mL)

o- 1 250 216
1- 3 150 503
3- 5 300 210
5-9 700 140
Utilice el Método de Velocidad de Excreción y calcule:
a) La constante global de eliminación y su respectiva vida media

b) La constante de excreción renal
e) La vida media en caso de anuria
d) La vida media en caso de una función renal al 50%
e) Calcule el porcentaje de biotransformación metabólica en sujetos normales. Asuma que este
fármaco se elimina solamente por vla renal y hepática
f) Indique si el tiempo de muestreo fue el adecuado. Si no es el correcto, calcúlelo
47
7.15. Después de la administración de un fármaco ·x·

por inyección intravenosa, se colectó la
orina total del paciente durante un periodo de 72 h. Complete los datos de la siguiente tabla y
calcule:
a) La constante de eliminación y el tiempo de vida media por el método de velocidad de excreción.

b) La constante de eliminación y el tiempo de vida media por el método de la cantidad remanente
por excretar (Sigma menos).
e) ¿Son significativas las diferencias de los parámetros obtenidos al utilizar ambos métodos?
Tiempo
(h)
AeXacumutsda ót llAex.cun. llAex.eur/&t Ímid (Aex..-Aex."""')
1 4.02
2 7.77
3 11.26
6 20.41
12 33.88
24 48.63
36 55.05
48 57.84
60 59.06
72 59.58
7.16. A partir de los siguientes datos, obtenidos después de la administración de una dosis de
5 mg de un fármaco por vra intravenosa, calcule:
a) La constante de eliminación
b) La constante de excreción renal
Tiempo (h)
Cantidad acum. excretada (mg)
7.17. Se administraron 500 mg de amoxicilina a un paciente por vfa intravenosa y se tomaron

muestras de sangre y orina. Al cuantificar el fármaco en ambos fluidos, ros resultados fueron los
siguientes: ·
Tiempo (h) Cp (IJg/mL) Cantidad en orina (mg)
1 18 -
2 - 270
3 4.5 -
4 - 64
5 1.1 -
6 - 16
7 0.28 -
8 - 4
1) Efaborar las siguientes gráficas: a) Concentración plasmática vs tiempo, b) velocidad de

excreción, e) cantidad acumulada excretada en orina, d) Gráfica de velocidad de excreción vs Cp a
tiempo medio del intervalo de excreción urinaria.
48
2) Escriba las ecuaciones que describen en particular cada una de las curvas. Utilice el método de
sigma-menos para el caso de datos urinarios.
3) Calcular los siguientes parámetros: a) constante global de eliminación, a) vida media de

eliminación, e) constante de excreción renal, d) volumen de distribución, e) fracción excretada
inalterada en orina, f) área bajo la curva de tiempo cero a infinito.
4) Calcular la depuración renal y determinar cuál es el mecanismo de eliminación del fármaco.

5) Considerando la farmacocinética de este antibiótico, ¿será efectivo en el tratamiento de
infecciones urinarias? Comente los resultados obtenidos.
Formulario
D
Vd=- Cl=ke • Vd
cp•
D 0.693 M ex
Cl = - -
ABC......,
fl / 2e = ----¡;;- - - = kex *Vd* Cp = Clex * Cp
~
(Aex.,-Aex) = k:: •D •e-K.•, Mex

- - = Icex• D • e-"''
tlt
kex*D
In (A ex., -A ex)= In ~ - Ke(t) In ( M
Mex) = In kexD- ke(t)
ABC <•- =l = ABC0 _, + ABC,_.,
,.. Cp, + Cp1 Cp + Cp Cp + Cp,••

ABC(o - 1) = LCptll = 0 *(t1-to) + 1 2 * (t2 -t1) + ... + <n-I ) (tn - l(n -1))
t•O · 2 2 2
Cp"
ABCu -.,¡= -
ke
49
VIII. MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO
ADMINISTRACIÓN ORAL
1) Después de la administración oral de una dosis de 500 mg de un fármaco antibiótico se

obtuvieron los siguientes resultados
t (h) 0.25 0.5 0.75 1.0 1.25 1.5 2.0 3.0 5.0
Cp 9.3 12.7 13.2 12.4 11.1 9.7 7.1 3.6 0.9
(mg/L)
a) Calcular la vida media de eliminación y la vida media de absorción

b) Determinar el tiempo de latencia (~ag)
e) Si la concentración mínima inhibitoria es de 5 mgll, estime el tiempo de duración del efecto
con la dosis administrada
d) Determinar Cmáx y tmáx
e) Asumiendo que la fracción absorbida es 0.6, calcule la depuración total
Respuesta:
Graficando los datos de concentración plasmática vs tiempo en papel semilogarrtmico, se obtiene

la siguiente curva:
100
10
.•.
_. ,__
i...
u """' "'--
0.1
•
tiempo (h)
a) Determinación de la constante de eliminación y la constante de absorción
La constante de eliminación se calcula a partir de la porción final de la recta semi logarítmica

con pendiente negativa. Observando la gráfica y los datos. se puede deducir que a partir de la
primera hora del muestreo, se aprecia la fase de eliminación. Por lo tanto:
m= ln Cp2 -In Cp1 = ln(12.4) -ln(0.9) = _0 _655 ,

t2 - ti 1.0-5.0
es decir, Ke = 0.655 h"1

50
Administración oral
También es factible calcular ke realizando la regresión lineal de lnCp vs t. Utilizando los datos a
partir de la primera hora de muestreo, se obtiene que la ordenada al origen es de 3.244, la
pendiente es igual a -0.664 y el coeficiente de correlación posee un valor de 0.992. Como se -
observa, los valores obtenidos por los dos métodos son muy parecidos.
t(h) Cp Ln Cp
(mg/L)
0.25 9.3
0.5 12.7
0.75 13.2
1 12.4 2.518
1.25 11.1 2.407
1.5 9.7 2.272
2 7.1 1.96
3 3.6 1.281
5 0.9 -0.105
ke = 0.664 h'1 , entonces t 112e= 1.04 h
La constante de absorción se determina utilizando el método de residuales. Para ello se deben

seguir los siguientes pasos:
1) A partir de la gráfica en papel semilogarítmico de Cp vs t. extrapolar la fase de

eliminación al eje de las abscisas:
...1
1
10 ~ ,...,., 1
i
u
c.
1
_:-....
~
0.1
tiempo(h)
2) Para cada tiempo, se tendrá una concentración plasmática enunciada originalmente

por el problema (Cp,ea~) y otro valor de Cp correspondiente a la extrapolación sobre la
linea recta trazada previamente (Cpm-apolada):
51
1
1
~
r:;.: .1~ ......
'
, ' ~
o1
0.25
tiempo (h)
Entonces, para cada Cpreal, se obtendrá su Cp extrapolada:
T(h) Cpextrapolada (mg/L) Cpreal (mg/L)

0.25 21.0 9.3
0.5 18.0 12.7
0.75 15. 13.2
3) Determinar el residual de concentraciones para cada tiempo (R= CPemapolada-CPreal)

y realizar la regresión lineal dellnR vs t:
T(h) Cpextrapolada (mg/L) Cpreal (mg/L) R (mg/L)

0.25 21.0 9.3 21.0-9.3 =11.7
0.5 18.0 12.7 18.0-12.7= 5.3
0.75 15.0 13.2 15.0-13.2= 1.8
Los datos de la regres1ón lineal sem1logarftm1ca son. mtercepto: 3.44, pend1ente: -3.743 y el
coeficiente de correlación: 0.996; por lo tanto, como -m= ka, ka= 3.743 h-1 • La siguiente gráfica
semilogarftmica muestra los datos graficados de la Cp vs t y del Residual vs t.
Cp
,¡
O o •L
' 1
10
(Rooldua1)
-maka
-
i
Q,
u ,
.....__
0 .1
1(h)
52
También se puede calcular el valor de los residuales utilizando la ecuación de la recta obtenida
a partir de la fase de eliminación:
In Cp =-0.664 h- (t)+ 3.244

1
Para t= 0.25 h
In Cp = -0.664 h-1 (0.25 h)-i- 3.244

In Cp = 3.078
Cp =21.71mg/L
Siguiendo la misma mecánica para los siguientes tiempos:
Tlem...e_o (h) Cp (mg/L) Cp extrapolado Residual In residual

0.25 9.3 21.72 12.42 2.519
0.5 12.7 18.39 5.69 1.740
0.75 13.2 15.58 2.38 0.868
Realizando la regresión lineal In Residual vs t se obtiene que: a= 3.360, b= -3.302 y r= -0.9995.

1
Esto implica que ka= 3.302 h- y t t112a = ln2/ka = 0.21 h. Como se observa, los valores de ka
calculados por los dos métodos son semejantes.
b) Después de la administración de un medicamento de forma extravascular (como la oral), es

probable que el fármaco no alcance la circulación sistémica de forma inmediata, debido, por
ejemplo, al vaciamiento gástrico o a la motilidad intestinal, entre otros factores fisiológicos.
Dicho tiempo de retardo se denomina ~09 . Para calcular este parámetro de manera gráfica, se
deben extrapolar las lfneas de eliminación y absorción hasta el eje de la Cp. El punto de
intersección de las dos rectas determinará el tiempo de retardo o latencia:
lntllrsecclón de las dos re<:tas

/....-7
11'
~
10 1~ ~
E
i
o.
u 1
.
1\ t::,
r----.t::,
t(h)
53
Realizando un acercamiento de la región del cálculo gráfico de ~.g . obtenemos lo siguiente:
100
lnteuecclón
1 Recta dejeliminación
;¿
g 10
Q.
(.)
1 +-~r-~~~~-r~~~~~r-~
o.o102 o.4 o.a o.a 1.0 1.2 u 1.&
\., ~0.11 h t (h)
Por lo tanto, de manera gráfica, el valor de l¡.g = 0.11 h = 6.6 min.
También es posible calcular matemáticamente este parámetro utilizando para ello la siguiente
ecuación:
Ao
!n-
tlag -
eo
--
- ka-ke
Sustituyendo los valores encontrados:
t,., = 7.2min
e) Al observar los datos, se puede deducir que tiempo de duración del efecto se encuentra entre
2 y 2.5 horas. ·
d) Cmáx y tmáx se obtienen directamente de la gráfica de concentración contra tiempo, por lo tanto
los valores son 13.2 mgll y 0.75 h respectivamente.
e) Para poder calcular la depuración (CI = Ke Vd), es necesario conocer el Volumen de

distribución. En el caso de la administración extravascular, Cp0 = O por lo que no se puede
calcular directamente de la ecuación Vd=D/Cp0 • Sin embargo, es posible calcular la depuración a
partir de la siguiente ecuación:
ABC IN>= FCDI , Esto implica que C/ = __!!!__

ABC()..oo
54
Determinación del ABCo...
ABCo..o = ABC~1 + ABCt..o
El ABCM se calcula vra método de trapezoides.

t (h) Cp (mg/Ll ABC (mgh/L)
o o o Por otro lado, ABCt ... :: Cpu/ ke
0.25 9.30 1.162
0.5 12.7 2.750 Entonces: ABC.,.. "' (29.937+ 1.355)
mgh/1.. :: 31 .29 mgh/1..
0.75 13.2 3.237
1 12.4 3.200
De esta forma,
1.25 11.1 2.937
1.5 9.70 2.600 C/ (0.6)(500mg)
2 7.10 4.200 3!.29mghl L
3 3.60 5.350 C!= 9 68 Uh
5 0.90 4.500
Suma ABCo.t 29.937
2. Se administraron 400 mg de un analgésico y se obtuvieron los siguientes resultad~s:
En el modelo abierto de un compartimiento administración extravascular, se puede calcular ke por

el método de sigma menos al obtener la pendiente delln(Aex.,-Aex) vs t:
Tiempo (h) Aex acum Aex.,-Aex Ln(Aex.,-Ae>C)

0.5 27.61 172.39 5.1 50
1 37.98 162.02 5.088
1.5 47.95 152.05 5.024
2 57.55 142.45 4.959
2.5 66.78 133.22 4.892
3 75.66 124.34 4.823
4 92.41 107.59 4.678
6 122.27 77.73 4.353
8 147.82 52.18 3.955
12 171.00 29.00 3.367
24 200.00 o
55
._
-·- ---
100
mmm
10 +--+-+--4---+--1-1--.¡_.+--+-+-4---+---,
o 10 12
1 (h)
Realizando la regresión lineal se obtiene

a= 5.269
b= -0.158
r= -0.998
Por lo tanto ke =0.158 b' 1
..
8. 1. La administración oral de una dosis de 100 mg de fármaco a un sujeto de 70 kg, proporcionó
A partir de esta información, calcule: a) Constante de absorción , b) constante de eliminación,

e) concentración plasmática máxima, d) vida media de absorción y e) vida media de
eliminación.
56
Adm inlstración oral
8.2. Después de la administración oral de una dosis de 100 mg de un fármaco en experimentación,

se tomaron muestras de orina por un periodo de 24 h. Las cantidades de principio activo excretado
inalterado fueron las siguientes:
a) Calcule el porcentaje de fármaco eliminado por orina

b) La constante de velocidad de eliminación utilizando el método de velocidad de excreción y el
método de cantidad remanente por excretar
8.3. A partir de los resultados que se presentan en la siguiente tabla, obtenidos después de la
administración de una dosis de 250 mg de ampicilina y asumiendo que el fármaco se absorbe
completamente, calcule:
a) Tiempo de vida media y constante de absorción

b) Tiempo de vida media y constante de eliminación
e) ABCo.a.
d) Concentración plasmática máxima
e) Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima
8.4. Se efectuó un estudio para determinar la farmacocinética de carbamazepina en 10 voluntarios.

sanos. Después de la administración oral de 400 mg del fármaco se obtuvieron los siguientes
resultados:
Calcule los siguientes parámetros:

a) Constante de absorción y vida media
b) Constante de eliminación y vida media
e) Concentración plasmática máxima
57
g de un fármaco "X", se
a) Calcule el área bajo la curva, utilizando el método de los trapezoides
8.7. Se efectuó el estudio de farmacocinética, en el cual se administró una dosis de 250 mg de una
solución oral de un fármaco a voluntarios sanos. Los resultados obtenidos fueron los siguientes:
Calcule:
a) Constante de absorción y tiempo de vida media
b) Constante de eliminación y tiempo de vida media
e) ABCo.t y ABCo-
d} Concentración plasmática máxima
e) Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima
8.8. A partir de los siguientes datos obtenidos después de la administración de una dosis de 100 mg
de un fármaco, calcule: a) constante de absorción, b) vida media de eliminación y e) tiempo de
retardo:
Calcule la constante de eliminación utilizando el método de la cantidad remanente por excretar
8.10. Después de la administración oral de una dosis de 500 mg de un fármaco antibiótico se

obtuv1eron
. los siouientes resu 1ta dos
t (h) 0.25 0.5 0.75 1.0 1.25 1.5 2.0 3.0 5.0
Cp 9.3 12.7 13.2 12.4 11.1 9.7 7.1 3.6 0.9
(mg/L)
a) Calcular la v1da med1a de ehm1nac1ón y la v1da med1a de absorCión
b) Si la concentración mlnima inhibitoria es de 5 mg/L, estime el tiempo de duración del efecto
con la dosis administrada
e) Determinar Cmáx y tmáx
d) Asumiendo que la fracción absorbida es 0.6, calcule la depuración total
58
Formulario
C = IUJ* F* D (e-u•• -e-m'')

p Vd(ka-ke)
t:J.Aex = kex • ka • F • D (e-*''' _ e-"''') (Aex., - A ex)= ~e:ke (ka ..e-t.•• - Ke *e-m'')
M (ka-Ice)
0.693 0.693
Cl= F•D Cl = ke*Vd / 11 2• = ---¡;- ll l lo = - -
ka
ABC~..
Ao
In co
tlag - --
- ka-/ce
ABC<•- ..>= ABC0_, + ABC,_.,
~
ABCco -•> = ,¿_, Cpl!J =
Cp0 + Cp1
*(1• - lo)+ Cp1 + Cp2 • (tz -11) + ... + Cp<•-•> + Cp,., (t. - ten - •>)
••O 2 2 2
Cp·
ABC(I - ..>=-
ke
/
59 -.
IX. MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO
INFUSIÓN CONSTANTE
1) A un paciente de 80 kg se le administró un fármaco por infusión intravenosa a una velocidad de

300 mg/h. En el estado estacionario, la concentración en plasma fue de 11 (Jg/ml. Si la vida media
del fármaco es de una hora, calcule:

b) El volumen de distribución aparente
e) Si el fármaco se elimina totalmente por vía renal, ¿cuál será el valor de depuración renal?
d) ¿Cuál es el probable mecanismo de eliminación?
Respuesta:
a) Cálculo de la depuración
Y como
C/ = ke•Vd
entonces:
Cl= Ko
Cp.,
Sustituyendo los valores:
Cl =27.27 Uh
b) Vd= Cl
ke
Vd= 39.34 L
e) Como todo el fármaco se elimina por vía renal, la depuración total será igual a la depuración
=
renal (CI CleJ al hacer la conversión de unidades
Clax= 454.55 mUmin
d) Lo cual corresponde a un mecanismo de eliminación por secreción tubular
60
- - - -- - - - -·····-·········································-·-
Modelo abierto de un Compartimento

Infusión Constante
2) a) ¿Cuál deberá ser la velocidad de infusión de una cefalosporina, para alcanzar niveles en el
estado estacionario de 1O mgll? La vida media es de 3.0 h y el volumen de distribución es
de 8 L.
b) Si la ampolleta contiene 200 mg y se disuelve en 100 ml, ¿cuántas gotas deberán
administrarse por minuto, si cada ml equivale a 20 gotas?
Respuesta:
a) Cálculo de la velocidad de infusión
lw=ke*Vd*Cp..
lw = (0.23Jh-' *8L *lOmg/ L)
ko:; 18.48 mglh
b) Cálculo del número de gotas que se deben administrar por minuto
Si la ampolleta contiene 200 mg y se disuelve en 100 rnl, la concentración resultante es

de 2 mglml. Utilizando la constante de infusión y la equivalencia descrita en el problema:
·
Gotaslh = (!8.48mg / h)* ( -lmL)
- • ( --L-
20gotas)
2mg !m
Gotasfh:; 184.8
Gotaslmin: 3.0
9.1. Un médico desea administrar un fármaco por vfa intravenosa, para obtener una concentración
en plasma de 0.1 O tJg/mL a un paciente que pesa 70 kg. El volumen de distribución de este
fármaco corresponde al 18% plv. ¿Cuántos miligramos deberán ser administrados para obtener el
nivel en plasma deseado, si la vida media es de 6 h?
9.2. ¿A qué velocidad deberá infundirse un fármaco para obtener una concentración en el estado
estacionario de 1O tJg/mL? Se sabe que el valor de volumen de distribución es de 1O L y la
constante de eliminación es de 0.2 h"1? ¿Cuál debe ser la velocidad de infusión si el paciente
presenta dal'\o renal y la velocidad de eliminación disminuye a 0.1 h"1 ?
9.3. A un paciente se le administró un antibiótico por infusión intravenosa a una velocidad de

20 mglh durante 2 semanas. Al analizar las muestras de plasma se encontró una concentración en
el estado estacionario de 10 tJglmL. ¿Cuál es el valor de la depuración total del fármaco?
61
Infusión Constante
9.4. Los datos que aparecen en la siguiente tabla representan los valores obtenidos después de la
infusión de un fármaco a una velocidad de 50 mg/hora durante 7.5 h. Determine los siguientes
parámetros farmacocinéticos: constante de eliminación, vida media, volumen de distribución y
depuración:
9.5. A un paciente de 80 kg se le administró un fármaco por infusión intravenosa a una velocidad

de 300 mg/h. En el estado estacionario, la concentración en plasma fue de 11 ¡Jg/ml. Si la vida
media del fármaco es de una hora, calcule:

b) El volumen de distribución aparente
e) Si el fármaco se elimina totalmente por vla renal, ¿cuál será el valor de depuración renal?
d) ¿Cuál es el probable mecanismo de eliminación?
9.7. a) ¿Cuál deberá ser la velocidad de infusión de un antibiótico, para alcanzar niveles en el
estado estacionario de 20 mg/L? La vida media es de 6.0 h y el volumen de distribución es de 10 L.
b) Si la ampolleta contiene 100 mg y se disuelve en 100 mL, ¿cuántas gotas deberán administrarse
por minuto, si cada mL equivale a 20 gotas?
9.8. Determine la vida media de eliminación de la succinilcolina en diferentes pacientes que

requieren 0.4 mg/min y 4 mg/min para mantener 20 mg de succinilcolina en el cuerpo.
62
Infusión Constante
9.9. A continuación se presentan los datos de concentración plasmática de teofilina de un paciente

al cual se le infundió una dosis de 40 mg/h por vla intravenosa.
t (h) 6 12 18 24 36 48 60 80
Cp 4.0 9.6 12.2 14.0 16.1 17.1 17.6 18.0
(IJQ/mL)
a) Calcular la vida media de eliminación y el volumen de distribución

b) El rango terapéutico de la teofilina es de 1O - 20 mg!L. Para este paciente, ¿cuál será la
dosis mlnima y máxima requerida para mantener los niveles en el estado estacionario
dentro de este rango?
e) ¿Cuánto tiempo se requerirá para alcanzar el estado estacionario?
d) ¿Cuánto tiempo se requerirá para alcanzar la concentración mlnima efectiva?
e) Calcule el volumen de infusión requerido por hora si la dosis total diaria se disuelve en
2 litros de dextrosa al 5% (cada ampolleta contiene 500 mg/ 10 mL) .
9.10. Se administra lidocalna a dos pacientes por infusión intravenosa a la misma velocidad . La
constante de velocidad de eliminación de lidocalna para el paciente A es de 0.5 h-1 , mientras que
en el paciente 8 es de 0.25 h-1 . El volumen de distribución es el mismo para ambos pacientes.
Indique cuál de las siguientes aseveraciones respecto al paciente B son correctas:
a) Los niveles en el estado-estacionario serán los mismos en ambos pacientes

b) Cpeeserá el doble del encontrado en el paciente A
e) Cpeeserá la mitad del encontrado en el paciente A
d) El tiempo para alcanzar el estado estacionario será el mismo en ambos pacientes
e) La depuración total será mayor que en el paciente A
Formulario
ko =ke*Vd *Cp.. Cp•• - Cp inr = Cp.. • e-•..,
0.693
(1 12• = ----¡;-- ln(Cp.. - Cpini) = lnCp.. - ke *t Cl = ke*Vd
63
X. MODELO ABIERTO DE DOS COMPARTIMENTOS
1) Se administró un fármaco por vía intravenosa a un paciente y se obtuvieron los siguientes

resultados de concentración plasmática vs tiempo:
a) Determine la ecuación que describe el comportamiento cinético de este fármaco.

b) Calcule las microconstantes k21. K,o y K,2.
Respuesta:
a) Como primer paso, se debe definir a qué tipo compartimenta! se ajustan los datos. Para ello
se grafican los datos en papel semilogarrtmico: ·
10
Al observar la gráfica, se puede apreciar la
fase de distribución y eliminación. Por ello,
.... se puede afirmar que los datos
"' -
........
farmacocinéticos se pueden ajustar a un
Modelo Abierto de dos Compartimientos
1(MADC).
Para poder describir el transcurso

temporal del fármaco en el cuerpo se debe
calcular las constantes para el siguiente
0.1 modelo matemático:
o
t(l\)
• 10
Cp =A ea' +Be~'
Se recomienda calcular primero las constantes de la segunda parte de la ecuación, que
corresponden a la contribución de la fase de eliminación. En este caso, se aprecia que el inicio de
la recta con pendiente negativa comienza a partir de las 2 horas. Por lo tanto, podemos calcular p
a partir de la pendiente semilogarítmica de la gráfica:
m-
_lnCp2-lnCp¡_ln(1.78)-ln(0.5)
-
__ 0158
- .
d . R-Q158h·1 .
, es eCir, ro - .
12 -11 (2.0 -1 O.O)h
64
Modelo Abierto de dos Compartimentos
Con el fin de calcular 8 , la recta de eliminación se extrapola hacia el eje de las abscisas:
10
.-~
e-- ~
-..,¡
¡-. ..._,
r-..
0.1
10
t(h)
En este caso, el valor de B = 2.3 ~g/ml aproximadamente.

Nota: también se puede calcular 8 y f3 a partir de los datos de regresión lineal de lnCp vs t de la
fase de eliminación: a:;: 0.834, b = -0.151, r = -0.998
8 = antilog {0.834) f3 = - pendiente

8= 2.31 ~g/ml f3 =0.1518 h"1
Para determinar A y a se utilizará el método de residuales:
a) A partir de la gráfica semilogarítmica de los dc.,os, extrapolar el segmento de la fase de

eliminación hacia el eje de la Cp, tal como se muestra en el gráfico anterior.
b) Para cada valor de tiempo t, determine el valor extrapolado de concentración en la lfnea

correspondiente a la recta extrapolada de la fase de eliminación:
10
Cprelll
.
_._ 1"-...
:;¡-
-....:
r- ..._,b-.
i
u
a.
1
0.1
10
t(h)
65
Administración lntraveno. .
e) Finalmente calcule el residual (Cp,..¡- Cp~ y determine la pendiente del residual vs t:
tiempo (h) Co real CuafmLl Co exti'8DOiada Cua/mll R= Cp reai-Cp extrapolada

0.2 5.65 2.30 3.35
0.4 4.58 2.20 2.38
0.6 3.8 2.10 1.70
0.8 3.23 2.00 1.23
1 2.78 1.90 0.88
_ In Cp2 -In Cp1 ln(3.35) -ln(0.88) _ ¡ d .. _ h.,

m- = - - .67 , es ec1r. a- 1.67 .
t2 - t1 (0.2 -l.O)h
A se estima extrapolando la recta del residual hacia el eje de la concentración plasmática:
100
10
~
......_
\ r-- ~ ..._
0.1
o 10
t(h)
A= 4.9 J.Lg/ml
Nota: La macroconstante A también puede ser calculada a partir de los datos de regresión lineal
de lnR vs t, de esta manera: a = 1.536, b = -1 .665, r = -0.999
A= antilog (1.536) = 4.64 llQ/mL

=· =
P pendiente 1.665 h'1
Como se observa, el valor de las constantes calculadas por el método gráfico y el de regresión
lineal es semejante.
La ecuación que describe el comportamiento cinético de este fármaco es
Cp = (4 .90¡lg / mL)eJ. 67h''ltJ + (2.30J.tg / mL)e 0· 15w '(tJ
66
Admlnlatraclón Intravenosa
B) Determinación de las microconstantes del modelo:
Sustituyendo los valores de p, B, a. y A en las siguientes ecuaciones se obtiene:

AP+Ba.
k 21 =~
K21 0.6490 h"1
kto= _Ct~ 0.3927 h"1

K 21
0.8416 h"1
k12 =a + P- kto - ht
2) La cefazolina es una cefalosporina usada en varios tipos de infecciones. La siguiente

ecuación describe las concentraciones plasmáticas a través del tiempo cuando a los pacientes
se les aplicó una prueba de estrés aguda:
Cp =206.48J.I.g 1mi* e <-4.IJlh"'l'' + I22.96J.I.gl mi* e<

..o.513 h >''
Con base en la pasada ecuación:

a) Genere una gráfica de lnCp vs t utilizando los siguientes tiempos: 15, 30,45 minutos, 1, 2, 3,
6, 9 y 12 horas.
b) Determine Cp0
e) Calcule el tiempo medio de la fase de eliminación ( t 112 P)
d) ¿Qué valor posee la constante de velocidad de transferencia del fármaco del compartimiento
1 al compartimiento 2?
e) ¿El comportamiento cinético de este fármaco puede considerarse que se ajusta a un modelo
lo un compartimiento para propósito de dosificación en la clínica?
Respuesta
1) Para generar la curva se debe sustituir los datos del tiempo en la ecuación y los resultados de
Cp calculada vs t graficarlos en papel semilogarftmico.
t(h) Cp (llg/mL) 1000
o 329.31
0.25 168.17
0.5 110.72 100
1\
0.75 85.54
1 70.95
2
3
39.10
22.04
"
6 3.95
9 0.71
12 0.13
tO 12
67
b)
Cp 0 =A+B
Cp 0 = (206.48 + 122.96)¡.tg1mL
Cp0 =329.44¡.tgl mL
e)
0.693
1112 ~ =-:-0.....,.57-::-c3--::-h'-l
Redondeando el resultado a dos cifras significativas:
d)
_ A ~+Bcx
le21 - A+B
(206.48¡.tg 1mL*0.573h-i)+(122.96¡.¡.g 1mL*4.832h-1)

(206.48¡.¡.g / ñíL+I22.9óJ.Lg l mL)
e) Al observar la gráfica, se aprecia un cambio de pendiente antes de 1 hora, lo que indica un

rápido proceso de distribución y en proporción un mayor peso en la eliminación. En situaciones
prácticas, para fármacos con este comportamiento cinético, se puede decir que el modelo
mono compartimentar podrfa ser adecuado para dosificar esta sustancia en la clfnica, sin caer
en errores importantes.
10.1. En 1972, Mitenko demostró que la teofilina se ajusta a un modelo farmacocinético de dos
compartimentos. Después de la administración de una dosis de 5.6 mglkg en nueve voluntarios,
encontró que la ecuación que mejor describe la cinética de este fármaco en humanos es la
siguiente:
Cp = l2¡.¡.gl mL *es.sr'Ct>+ 18¡.¡.g ! mL *e..o.iw'v>
a) Calcule la concentración en plasma a las 3 h después de la administración del fármaco.
68
10.2. Se administró un fármaco mediante inyección intravenosa a una mujer adulta y se tomaron
muestras de sangre durante un periodo de 7 h. Se analizaron las muestras plasmáticas y los
resultados fueron los siguientes:
Tiempo
(h)
0.25 0.5 0.75 1 1.5 2 2.5 3 4 5 6 7
Cp
5.38 4.33 3.50 2.91 2.12 1.70 1.43 1.26 1.05 0.90 0.80 0.70
(mg %)
Calcule los valores de las SigUientes m1croconstantes: k12 , k 21 y k1o
10.3. Se administró por vía intravenosa ácido lisérgico en una dosis de 2 mg/kg a un paciente de
70 kg de peso y se obtuvieron los siguientes resultados:
a) Indique el modelo al que ajustan los datos

b) Calcule Cp0 , a , ~ . k12. k21 y k1o
10.4. Se administró un fármaco por vía intravenosa a un paciente y se obtuvieron los siguientes
resultados de concentración plasmática vs tiempo:
a) Grafique In Cp vs te indique a qué modelo se ajustan los datos.

b) Calcule los valores de cada una de las microconstantes del modelo
10.5. Después de la administración intravenosa de un fármaco, se tomaron muestras de sangre

durante 7 horas y se cuantificaron, utilizando un método de cromatografía de líquidos de alta
resolución. Los resultados obtenidos fueron los siguientes:
69
Modelo -Abierto de dos Compartimentos
10.6. Se administró una dosis de 200 mg de un fármaco por vía intravenosa a un paciente. Los
valores de concentración sangufnea fueron ros siguientes:
Calcule: A, a.. 8, ~ . V,
10.7. Se administró una dosis de 100 mg por vfa intravenosa a un voluntario sano de 70 kg. Los
resultados obtenidos fueron los siguientes:
Calcule:
a) A, 8, a, [3, t,nf3
b) k,o, k12. k21
e) v,
d) Cl
e) Esquema del modelo
f) La ecuación que describe el comportamiento de este fármaco en el organismo
10.8. Se administró un gramo de un fármaco por vla intravenosa. La representación gráfica de la

concentración de sangre contra tiempo presentó dos fases. La primera fase con una constante de
velocidad de 0.64 f 1 y la segunda 0.20 f 1.
a) Explicar cuál es el proceso responsable para cada una de las dos fases.
b) ¿Cuál es la vida media de la fase terminal?
Calcule:
a) Las constantes de distribución y eliminación
b) La vida media del fármaco
e) El volumen da distribución del compartimento central
d) La depuración
e) Las constantes de transferencia entre los compartimentos (k12 y k21 ).
f) La constante de eliminación del compartimento central (k 10}
g) ABCo...
70
Adm lnlstraclón Intravenosa
10.1O. En un estudio para determinar la interacción de un nuevo fármaco antiepiléptico "X" con
fenito ina (FT), se obtuvieron los siguientes resultados (la dosis promedio administrada fue de
60 mg/kg):
Tiempo (h) 0.1 0.25 0.5 0.75 1 1.5 2 3 5 8 10

Cp (¡.¡g/mL)
18.4 15.5 12.4 11 .3 9 .8 8.8 7 .8 6.1 3.8 1.9 1.2
Fármaco "X"
Cp (¡.¡g/mL) Fármaco
17.8 14.4 11.2 7.5 6 .9 4.8 3.5 1.9 0.5 N.O. N.O.
"X" + FT
N.O.= No detectable
a) Calcule el ABCo.1, ABC¡¡..,, t 112~ y Cl para ambos tratamientos.

b) ¿Cuál seria su conclusión después de comparar los parámetros farmacocinéticos obtenidos
después de la administración de ambos tratamientos?
Formulario
A= D(k2t -a )
Vd1 (~ - a )
_ A~+Ba a~
k 21- A+B kJO = - k12 =a + ~ - k10 - h t
k ll
D ki2
Vd=-- Vd,, = Vd1(1 + - ) Cl = Vd.,.. • ~
1 A+ B k 21
Vd = F•D
ó ...a ~ •ABC
71
XI. BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
1) Se administró por vía intravenosa una dosis de 75 mg de un fármaco antiinflamatorio,

encontrándose que el área bajo la curva (ABC) fue 107.93 mg.hr/L. Al administrar la misma dosis
por vla oral en solución, el ABC fue 99.30 mg.hr/L, mientras que al administrar una dosis de 250 mg en
tableta, el área bajo la curva fue de 313.90 mg.hr/L.
a) Calcular la biodisponibilidad relativa de la tableta respecto a la solución

b) Calcular la biodisponibilidad absoluta del fármaco al ser administrado en solución
Respuesta:
a) Cálculo de la biodisponibilidad relativa de la tableta respecto a la cápsula
F
,.¡
= ABCfabl•t•<CHo> • D,ot.ct6n
ABCtol.ci6n(CHc) DIDbltta
F,... = 313.90 mg.hr/ L x 75 mg
99.30 mg.hr/ L 250 mg
F,... = 0.95
b) Cálculo de la biodisponibilidad absoluta del fármaco
Fabs = 99.30 mg.hr/L x ~

107.93 250 mg
Fabs = 0.92
2) La cantidad excretada inalterada en orina de un antibiótico en una tableta oral en dosis de 200 mg
fue 150.6 mg . Al ser administrado en cápsula en dosis de 250 mg, la cantidad excretada fue de
142.3 mg. Calcular la biodisponibilidad relativa del fármaco al ser administrado en forma
farmacéutica de tableta con relación a la cápsula.
Respuesta:
72
Blodlsponlbllldad y Bloequlvalencia
Fre~= 142.3mg X ~
150.6 mg 250 mg
redondeando a 2 cifras decimales:
F,... = 0.76
3) Se administraron 2 productos comerciales con 500 mg de un analgésico. Los niveles

plasmáticos fueron los siguientes:
Tiempo(h) 0.5 1 1.5 2 3 4 6 8 10 12

Cp
Innovador
(JJg/mL) 13.2 18 19 18.3 15.4 12.5 7.92 5 3.16 1.99
Cp
Prueba
(JJg/mL) 18.2 21.3 20.1 18.2 14.6 11 .6 7.31 4.61 2.91 1.83
a) Elaborar el gráfico de concentración plasmática vs tiempo

b) Calcular la constante de eliminación de ambos productos
e) Calcular la biodisponibilidad relativa del producto de prueba con relación al producto de
referencia
Respuesta:
a) Al graficar los datos en papel milimétrico se obtiene:
Gralica en papelll'llirrétrico
~~nnovador 1
---+-- Prueba
22
20 L
18 IA
1
~
18
"
12
1
ti
' ~
~
'0.
.,S. 10 ~
Q,
() 8 ~
~
~ 1:::,..
~
~
o
o 10 12
l (h)
b) Con el fin de determinar la ke para ambos productos, es necesario determinar la pendiente

semilogarítmica a partir de la porción final de la curva que corresponde a la fase de eliminación:
73
Blodlsponlbllldad y Bloequlvalencla
Gráfica en papel aemllog
::r
~ 10f------=~s::-...:::.-.:::::-------
-=
~
u
10 12
t (h)
Como podemos observar, se puede considerar lineal la porción desde el tiempo t = 2 h. Calculando
la pendiente de las dos curvas se obtiene:
Para el producto Innovador Para el producto de Prueba:
m = In Cp 2 - In Cp1 = ln(l8.3) -ln(l.99) In Cp 2 -In Cp1

m= = -ln(1 8.2) -ln(1.83)
- '----:-:-'-- - ' - -----!.
t2 - t i (2- 12)h tl - ti (2 - 12)h
m = - 0.222h"1 m= - 0.229h"1
Como la -m = ke: Como la -m = ke
kelnnoWJdor = 0.222h-l ke,.,bo = 0.229h"1
También es correcto calcular la ke utilizando la regresión lineal del In Cp vs t de la fase de

eliminación:
Para el innovador: Para el producto de prueba:
lnCp vs tiempo a partir de t = 2 h lnCp vs tiempo a partir de t = 2 h
a= 3.398 a= 3.368
b= -0.225 b=-0.230
r= 0.999 r= 0.999
De esta manera, kBinnowdor = 0.225 h"1 De esta manera, kepruet>a = 0.230 h" 1
74
Blodlaponibilidad y Bloequlvalencia
e) Cálculo de la biodisponibilidad relativa
Con el fin de calcular la biodisponibilidad relativa, es necesario conocer el área bajo la curva de
cero a infinito de los dos productos. La metodologia para obtener dicho parámetro se describe con
detalle en el Apéndice C, utilizando los valores de este ejercicio.
Área bajo la curva del producto innovador:
ABC(o - ~> = ABC0 _ 1 + ABC,_,.
ABC<• -t>= 107.125mghl mL
9i_ _ 1.99mg 1L _
ABC(t -~> = - 1 -8.96mgh/ L
ke 0.222h
ABC"""Y!Ido<(•- ~> = 116.08mgh / mL
Área bajo la curva del producto de prueba:
ABC<• - ~> = ABC0 _, + ABC,_,
ABC<o- 1) = 106.94mghl mL
Cp" 1.83mg 1L
ABC(t - ..>= = _ =7.99mgh/ L
ke 0.229h 1
ABCpruebe(o_.,>= 114.93mgh / mL
Por lo tanto, la biodisponibilidad relativa es:
F,.¡ = 114.93mgh / mL
116.08mgh l mL
F,., = 0.99
75
Biodiaponlbllldad y Bloequivalen<:ia
11.2. Se llevó a cabo un estudio de biodisponibilidad de ampicilina en el cual se comparó el

producto innovador (250 mg} y un producto mexicano conteniendo la misma dosis en seis
voluntarios sanos. Los datos promedio de concentración plasmática obtenidos fueron los
Si Ulentes:
Tiempo (h} 45 65 75 95 135 175 235 285 330 390
Cp (IJg/mL} Innovador 0.230 0.120 0.052
0.710 1.510 1.670 1.740 1.390 0.940 0.450
Cp (IJg/mL} Prueba
0.720 0.860 0.980 0.870 0.590 0.280 0.140 0.075 0.032
... 0.230
a} Calcule la biOdispombihdad relatiVa del producto mex1cano
11 .3. Se obtuvieron los siguientes datos después de la administración de una dosis de 500 mg de
un fármaco en solución por diferentes vlas.
Datos sanguineos Datos urinarios

Cant. acumulada exc.
ABC (mg min/mL} t,12(min}
Vi a inalterada (mg)
Intravenosa 7.6 190 152
Intramuscular 7.4 185 147
Oral 3.5 193 70
...
a} Calcule la b1od1spomb1hdad absoluta para la vla Intramuscular y la via oral
b} ¿Cómo podria explicar las diferencias en la biodisponibilidad al administrar la misma dosis del
mismo fármaco por diferentes vías?
e} Calcule la depuración total
d} Calcule el volumen de distribución de las vías oral e intramuscular
11 .4. De los siguientes enunciados, elija la aseveración que considere correcta.
a} El área bajo la curva de una gráfica de logaritmo natural de concentración plasmática contra
tiempo representa:
1} La vida media biológica del fármaco
11} La cantidad de fármaco que es depurada por el riflón
111} La cantidad de fármaco en la forma de dosificación original
IV} La cantidad de fármaco absorbido
V} La cantidad de fármaco excretada en orina
76
Blodlsponlbllldad y Bloequlvalencia
b) Cuando dos formulaciones orales que contienen el mismo fármaco presentan áreas iguales
bajo la curva, ello indica que:
1) Liberan la misma cantidad de fármaco en el cuerpo y por eso son bioequivalentes
11) Liberan la misma cantidad de fármaco en el cuerpo y no necesariamente son bioequivalentes
III)Liberan la misma cantidad de fármaco a la misma velocidad y por ende son bioequivalentes
11 .5. En la siguiente tabla se muestran los valores promedio de la concentración plasmática contra
tiempo después de la administración de un antibiótico por diferentes vlas a 10 voluntarios (peso
promedio: 70 kg) .
Cp (mg/L)
Tiempo Soi.I.V. Sol. oral Tableta Cápsula
(h) 2 mglkg 10 mglkg 10 mglkg 10 mg/kg
0.5 5.94 23.40 13.20 18.70
1.0 5.30 26.60 18.00 21.30
1.5 4.72 25.20 19.00 20.10
2.0 4.21 22.80 18.30 18.20
3.0 3.34 18.20 15.40 14.60
4.0 2.66 14.50 12.50 11.60
6.0 1.68 9.14 7.92 7.31
8.0 1.06 5.77 5.00 4.61
10.0 0.67 3.64 3.16 2.91
12.0 0.42 2.30 1.99 1.83
ABC ()..o (mg h/L)
29.00 145.00 116.00 116.00
a) A part1r de los datos Intravenosos, determine.
• Volumen de distribución aparente
• Constante de velocidad de eliminación de primer orden
• Vida media de eliminación
b) Calcule la biodisponibilidad absoluta del fármaco
e) Calcule la biodisponibilidad relativa del fármaco de las formas farmacéuticas sólidas con relación
a la solución oral
11.6. Se sabe que la administración oral de mezclas efervescentes acelera la absorción de la

aspirina. El presente estudio se realizó con el fin de comparar niveles de salicilato en plasma
después de la administración oral del fármaco puro y con adyuvantes efervescentes alcalinos a
una dosis de 600 mg. Los resultados obtenidos se presentan en la siguiente tabla:
Cp (uo/mL)
Tiempo Citrato de sodio Tabletas Agua mineral
Agua
(min) efervecentes
20 21 .10 31 .50 31 .00 21 .10
45 29.80 32.61 33.00 29.00
120 31.90 30.66 29.20 34.06
300 28.14 26.35 25.10 29.30
500 24.40 22.30 21.20 24.90
1400 10.01 10.10 9.64 11.55
..
Graf1que los datos de las cuatro formulaciones en una m1sma ho¡a de papel m1hmetnco. ¿Qué
conclusiones puede sacar de los datos?
77
Biodisponlbilidad y Bloequlvalenela
11.7. Se obtuvieron los siguientes valores de concentración plasmática después de la

administración de una dosis de 100 ITl!: de un fánnaco ·x· y
en solución en tabletas:
Tiempo (min) 15 30 45 60 75 90 105 120 180 240 360
Cp (tJg/mL)
2.3 17.3 26.5 27.4 24.6 22.7 19.5 17.9 11.0 7.2 3.0
Solución
Cp (tJg/mL)
1.15 8.65 13.20 13.70 12.30 11.30 9.75 8.95 5.20 3.30 1.30
Tableta
a) Determine el área bajo la curva de ambas formulaciones y calcule la biodisponibilidad relativa de

la tableta con relación a la solución
b) Elabore las gráficas en papel semilogarltmico y calcule la constante de eliminación. ¿Hay
diferencias en la vida media después de la administración de ambas formulaciones?
11.8. DiSanto y Chodos realizaron un estudio de bioequivalencia de productos comerciales de

nitrofurantolna en 15 voluntarios sanos. En la siguiente tabla se encuentran los valores promedio
de cantidad excretada a los diferentes tiempos de muestreo después de la administración de una
dosis de 100 mg d e 1as diferentes marcas comerc1a
· 1es:
Cantidad excretada (m~1)
Intervalos de Producto de
Producto D Producto F
colección (h) referencia
o- 1 0.29 1.68 4.16
1 -2 . 0.93 3.59 10.58
2-3 0.54 2.58 10.39
3-4 0.38 1.19 6.15
4-5 0. 19 0.47 4.47
5-6 0.01 0.08 1.13
6-7 0.01 0.07 0.31
7-8 0.01 0.03 0.07
8- 10 0.02 0.16 0.04
10-12 0.00 0.13 0.01
12-24 0.00 0.03 0.00
a) Elabore la gráfica de la cantidad acumulada excretada contra tiempo para cada producto
b) Calcule la biodisponibilidad relativa de los productos D y F
e) ¿Los productos D y F pueden considerarse bioequivalentes con relación al producto de
referencia? Comente brevemente
11.9. En la siguiente tabla se presentan los valores de concentración plasmática obtenidos después
de administrar la misma dosis de 2 marcas comerciales de un fármaco antiepiléptico:
Tiempojh)_ 1 2 3 4 8 12 24
Cp (tJg/mL) A 0.1
1.0 3.0 6.0 8.0 4.0 1.4
Cp (tJg/mL) B
0.00 1.00 2.00 2.60 1.10 0.40 0.03
a) Determine el área ba¡o la curva de ambas formulaciones
b) Calcule la biodisponibilidad relativa del producto 8 con respecto al producto A
78
Blodlsponlbllldad y Bioequivalencia
11.1 O. Se efectuó un estudio de bioequivalencia de productos comerciales conteniendo

carbamazep·1na en 12 vo 1untanos sanos. Los resu 1ta dos promedio fueron los siauientes:
Co (u• /mL)
Tiempo (h) Formulación A Formulación 8
0.0 0.00 0.00
0.5 1.24 1.34
1.0 3.20 2.29
2.0 4.25 4.24
3.0 5.44 5.14
4.0 5.89 5.66
6.0 5.98 6.12
8.0 5.74 5.90
12.0 5.52 5.48
24.0 4.50 4.40
48.0 3.00 2.83
72.0 2.00 1.82
96.0 1.33 1.17
120.0 0.88 0.75
a) Elabore la gráfica de concentración plasmática contra tiempo y compare ambas formulaciones

b) Utilizando las áreas bajo la curva, estime la biodisponibilidad relativa de 8 con relación a la
formulación A
e) Compare los valores de Cmáx de ambas formulaciones
d) Con base en los valores obtenidos, ¿qué puede concluir acerca del producto 8?
11.11. Se efectuó un estudio de biodisponibilidad de digoxina después de la administración de 0.25 mg

cada 24 horas d urante 2 semanas. Los resu ltados obten1'dos fu eron los siauientes:
Area bajo la curva en el estado
Vfa de administración
estacionario (ng h/mL)
Intravenosa 37.6
Solución oral 25.6
Tabletas 21 .8
a) Calcule la biodisponibilidad absoluta de la solución con respecto a la intravenosa. ¿Qué

conclusiones puede sacar de los valores obtenidos?
b) Calcule la biodisponibilidad relativa de la tableta con relación a la solución
11.12. Se efectuó un estudio de biodisponibilidad de un fármaco antidepresivo en voluntarios

sanos, con el fin de comparar la formulación de liberación rápida con la de liberación sostenida,
cuyos resu 1ta dos f ueron los sic:¡uientes:
Tiempo (h) 1 2 3 4 5 8 12 24 48 72 96
Cp (ng/mL}A 14.8 30.9 43.5 54.3 61.3 33.6 30.4 22.4 12.2 6.6 3.6
Cp (ng!mL) 8 9.0 13.5 18.6 23.5 28.5 31.8 30.7 25.0 15.0 10.0 6.3
a) Calcule el A8Co.h ABC-. Cmáx para ambas formulaciones.
b) De acuerdo con los resultados del inciso a, ¿cuál de las dos formulaciones será la de
liberación sostenida y por qué?
e) Calcule la biodisponibilidad relativa de 8 con respecto a la formulación A
79
Biodisponlbllldad y Bioequlvalencla
11.13. Se efectuó un estudio de bioequivalencia de productos comerciales de un antiinflamatorio

en 12 voluntarios sanos. Los resultados promedio fueron los siguientes:
Cp (IJ¡/mL)
Tiempo (h) Referencia Prueba
0.25 16.56 20.45
0.50 34.81 47.43
1.0 58.22 55.34
1.5 67.66 59.67
2.0 67.92 66.32
4.0 59.31 57.90
6.0 47.53 46.94
8.0 38.47 41.04
12.0 30.59 31.21
24.0 18.32 18.67
36.0 10.87 11.26
48.0 7.03 6.95
70.0 2.81 2.79
a) Elabore una gráfica de concentración plasmática contra tiempo y compare ambas formulaciones
b) Calcule el ABCI).o, de las dos formulaciones y estime la biodisponibilidad relativa del producto de
prueba con relación al producto de referencia
e) Compare los valores de Cmax de ambas formulaciones
d) Con base en los valores obtenidos, ¿cuáles serian sus conclusiones?
11.14. Se realizó un estudio para evaluar el efecto de la dieta en la biodisponibilidad de la

oxicarbamazepina. Para ello se administró una dosis oral única de 600 mg de oxicarbamazepina
en ayuno y junto con 2 tipos de dieta diferentes, a 9 voluntarios sanos. Después de analizar las
muest ras, 1os resu 1ta d os promedio f ueron:
Tiempo (h) 0.75 1.5 3 4 5 6 8 11 24 32 48 56
Cp (J.Jg/mL)
3.17 4.52 7.30 8.85 8.63 8.52 8.60 7.98 3.50 2.10 0.80 0.48
Ayuno
Cp (J.Jg/mL)
2.16 5.50 8.51 9.58 9.49 9.38 8.59 7.36 3.60 2.27 0.80 0.47
Lípidos
Cp (J.Jg/mL)
0.71 2.95 6.36 8.18 8.69 9.02 9.04 7.82 3.70 2.20 0.79 0.47
CHO's
a) Calcule el ABCI).o,, Cmáx y Tmáx para los tres tratamientos

b) Calcule la biodisponibilidad relativa de la dieta de llpidos con respecto al ayuno y de la dieta de
carbohidratos con respecto al ayuno
e) ¿Qué se puede concluir acerca del efecto de la dieta sobre la biodispon ibilidad de la
oxicarbamazepina?
11.15. Si un fármaco es activo a la dosis de 1O mg por via intravenosa y su biodisponibilidad por

vfa oral es del40%, ¿qué dosis deberá administrarse por vfa oral?
80
Blodlsponlbilidad y Bioequlvalencla
11.16. Se realizó un estudio de bioequivalencia de amoxicilina tabletas de 250 mg, a dosis única,
con 18 voluntarios sanos, bajo un diseño experimental de cuadrado latino, obteniéndose los
siguientes valores promedio para cada una de las siguientes formulaciones:
PARA METROS REFERENCIA PRUEBA CM gl

FARMACOCIN¡:TICOS Residual Residual
In ABC o- (PROMEDIO) 5.3135 5.2431 0.6962 16
In Cmáx (PROMEDIO) 1.9602 2.1598 0.5322 16
In Tmáx (PROMEDIO) 1.00 1.2n 0.4238 16
Establecer la Bioequivalencia o lnequivalencia de las formulaciones estudiadas a través del cálculo

del intervalo de Confianza Clásico para cada uno de los parámetros.
t.tudent de tablas 0.05 = 2.119 a 16 gl residual.
Fonnulario
F
_ ABCo-oo(sol) Div F = ABCo-oo(est) * Dref
abs - ABCo...(i.v.) · -
Dsol
- ,.1 ABCo - ..(ref) Dest
F¡,. = Aex..(so/)"' f!iv F = Aex..(est) * Dref

a Aex..(i.v.) Dso/ ,.1 Aex..(ref) Dest
ABC<o - ..>= ABC0 _, + ABC,_,.
•~· C~0 + Cp,1 Cp1 + Cp2 Cp + Cp<.,

ABC(o- r) = LCpM= *(/¡ -fo)+ *(t2-f1)+ ... + (n-l) (ln-f(n -l))
1=0 2 2 2
Cp'
ABCcr-oo¡ = -
ke
ICb . l -!OO*t[DP±(EEdif*lstudentO.OS)j
( a;o,a to)-
CocienteABC = 100 *e<DPl
81
XII. MOMENTOS ESTADÍSTICOS
Calcule:
a) El área bajo la curva de tiempo cero a infinito
b) El área bajo la curva del primer momento
e) El tiempo medio de residencia
Respuesta:
a) Según los datos, al realizar la gráfica de Cp vs tiempo en escala semilogarftmica, se
observa un comportamiento lineal, indicándonos que se trata de una administración
0
intravenosa, por lo tanto, en este caso es imprescindible determinar Cp cero (Cp ). Para
ello, extrapolamos el segmento de eliminación hacia el eje de la concentración plasmática
1000
Entonces, Cp0 =160 ¡.¡g/ml aproximadamente.
e~ Con base en el cálculo de la pendiente
100
... semi!ogarítmíca de manera gráfica, se obtiene
la constante de eliminación:
m ~ In Cp, - In Cp1 Jn(11 7) - In(! S) -O. l i S

,.... t, -t, 3.8- 20.0
r'¡-...
es decir: ke =0.115 min· 1
.
10
10 12 1. 16 16 20 22
t(min)
También es factible calcular estos parámetros farmacocínéticos al realizar la regresión lineal de

lnCp vst:
Ordenada al origen: 5.123
Pendiente: -0.113
Coeficiente de correlación: 0.997
Por lo tanto, a partir de la ordenada al origen podemos conocer Cp0 . Calculando el antilogaritmo de
5.123 obtenemos que Cp0 es igual a 167.84 ~g/ml. Como podemos observar, los valores de ke y
Cp0 son muy similares al calcularlos por ambos métodos.
82
Momentos 8$ladistlcos
Como sabemos: ABC<o- .,¡ = ABC0 _1 + ABC1 _
Empecemos por determinar ABCD-t
1
"" Cp0 + Cp1 Cp1 + Cp2 Cp + Cpc.>
ABCco - 1) = L;Cpót = *(II - Io)+ • {12-11) + ... + (n- I) (ln - f(n- l))
1.0 2 2 2
AB~ ~s = (167.3+1 ~7)¡J.g/ mL *(3.8 -0)min
AB~~·~ = (ll 7 + n;¡J.gl mL *(6.8-3.8)min
AB~ ~2• = (72 + 43~¡J.g 1mL • (12 - 6.8) m in
AB~~~ = (43+27;~g/mL •(16-12)min
ABq ~~ = (27+18;¡J.g/ mL•(20-16)min
ABq ~ = 1353.70~g • mini mL
(Para mayor detalle del cálculo del ABC, ver el Anexo C)
Para calcular el ABC de 20 minutos a infinito, es necesario conocer la constante de eliminación.

1
Por lo tanto, como la menos pendiente = ke, ke=0.113 min"
ABC - Cp" = 18¡J.g / mL J 59.16>~g • mini mL

co- .,¡ - Ice O.JJ30h-1 '"'
De esta manera:
ABCco-.,¡ = (1352.70 + 159.16)¡J.g• mini mL = 1512.8S¡J.g* mini mL
b) Determinación del ABCM

El ABCM es igual a:
por lo tanto, calculemos el ABCM de cero a t:
·~ 1 Cp 0 +tCp tCp 1 Cp 1 Cp +t Cp,.,

ABCM c• - •> ="'f.1Cp61= ' 1 1 •(11 - 1o)+ 1 '•(12-11)+ ... + (1· -1<• - n)
1.0 2 1 + (11-1) <- 1) "
2 2
83
ABCMj~·• = [(167.3¡.tg 1mL * Omin) ~ (117JJg/ mL * 3.8min)] *(J.8 -0)min
ABCMJ~.~ = [(117¡.tg/ m/* 3.8min); (72¡.1g/ mL • 6.8min)] • (6 .8 _ 3 .8)min
ABCAAI ~~ = [(72¡.tg/ m/* 6.8min) + (43¡.1g/ mL *12min)] *(1 2 _ 6.8)min

•u¡. 2
ABCMj~~ =[(43¡.1g/ ml*J2min) + (27¡.1g/ mL *16min)+] • (! 6 _ 12)min
2
ABCMj~~ =[(27JJg/ m/*16min) + *(18¡.1g/ mL * 20min)] * (20 _ 16)min
2
2
ABCM~ ~~ =8340.60¡.tg min / mL
Para determinar ABCM de t a infinito:
te • +!:d!_
ABCM1,_>=~ e•
2
Ice ke
entonces, con el valor de ke y Cp" tenemos que:
ABCM 20min*l8¡.1g/ mL + 18¡.1g / mL 4595.50f.lgmin2/ mL

<O-«o> 0.1130min-1 (0.1130min-1) 2
El ABCM total (de cero a infinito) es igual a:
2
ABCM10_,¡ = ABCM<o-t¡ + ABCM<,-oo¡ =(8340.60 + 4595.SO)¡.tgh 1mL
e) TMR
2
TMR= 12936.10¡.lgmin / mL ::: 8.SSmin
1512.85¡.1g/ minl mL
Cuando se administra un fármaco vra extravascular, las moléculas pasarán diversas etapas antes
de alcanzar la circulación sistémica. Por ejemplo, en caso de una administración oral, las moléculas
del fármaco primero se disolverán, después se absorberán y por último alcanzarán la circulación
y se eliminarán. Cada proceso en donde las moléculas residen se puede considerar
independiente y con una distribución de comportamiento normal. Entonces, si se quiere calcular el
tiempo promedio que dichas moléculas se encuentran en el cuerpo (tiempo medio de residencia:
TMR) , se puede determinar a través del conocimiento del tránsito de las mismas en cada punto,
por ejemplo, de manera general:
84
-
Momentos estadlstlcos
En donde TMRtableta es el tiempo medio de residencia de la tableta, TMD¡n "'""es el tiempo medio
de disolución in vivo, TMA es el tiempo medio de absorción y TMR 111 es el tiempo de residencia
intravenoso. Utilizando la misma lógica, si se desea conocer el tiempo medio de disolución (TMD'" vtvo).
podemos calcular dicho término conociendo el TMRtableta y el TMR.a~uc~ón:
TMR,b'•"' = TMDtn .;.o + TMR&~~.n6•

TMD,• •,,. = TMR,.bl•t• - TMRsolucrón
2) Se quiere obtener el TMD;n "'"" de un nuevo fármaco experimental con base en estudios
realizados de TMR. Los datos se enuncian a continuación:
TMR 111 = 14 h TMR

Tableta= 17h TMR
Solución= 15.5 h
Respuesta:
Con base en las ecuaciones antes mencionadas:
TMR,.bl.,• =TMD,. ''"" + TMRScluc/6n

TMDtnv~vo = TMR,.bl.,• - TMRScluct6n
TMD,.,,,. = l7.0 h-15.5
TMD,. '""' = 1.5h
12.1. A partir de los datos que se presentan en la siguiente tabla. calcule el tiempo medio de
disolución de dos reductos conteniendo clorhidrato de tetraciclina.
10 20 40 50 60 80 100 100
5 7.5 20 40 55 65 80 100
Calcule:
a) El área bajo la curva de tiempo cero a infinito
b) El área bajo la curva del primer momento
e) El tiempo medio de residencia
85
Momentos estadísticos
12.3. A partir de los datos que se presentan en la siguiente tabla, calcule el tiempo medio de
residencia
12.5. Se administró un fármaco, por vía intravenosa y por vfa oral, tanto en forma de solución
como en tableta. Los valores de tiempo medio de residencia fueron los siguientes:
TMR;v= 4.2 h
TMRso1ución= 5.0 h
TMRrablota= 5.4 h
Calcule:
a) Tiempo medio de absorción
b) El tiempo medio de disolución de la tableta
12.6. Se administraron 200 mg de una cefalosporina por vfa intravenosa y 400 mg por vía oral. Los
resultados obtenidos se presentan en 1a SIQUiente
. . tabla:
Vfa de administración l.V. Sol. oral Innovador Genérico
Dosis 200 400 400 400
ABC ().., (~g h/mL) 75.2 65.9 64.2 64.0
ABCM ().., (IJQ h2/mL) 211.2 213.4 220.0 208.0
Calcule:
a) Tiempo medio de residencia para cada uno de ellos
b) Tiempo medio de absorción de la solución
e) Tiempo medio de disolución del innovador
d) Tiempo medio de disolución del producto genérico
e) Biodisponibilidad absoluta
f) Bioequivalencia del producto genérico con relación al producto innovador
12.7. Se administraron 2 g de una sulfa a un sujeto de 81 kg de peso. Los valores de cantidad

excretada f ueron los siguientes:
Intervalo de
0-3 3-6 6-9 9-12 12-15 15-24 24-48 48-72
tiempo (h)
Cant. excretada
.(mg)
534 463 181 139 110 202 195 o
a) Calcule el tiempo medio de residencia de la sulfa
86
Momentos estadísticos
12.8. Se realizó un estudio en el cual se administraron 250 mg de clorhidrato de tetraciclina por vía
oral. Los resultados obtenidos fueron los siguientes:
Tiempo 1 2 3 4 6 8 12 24 28 32 48 72
1(h)
A ex 3.50 17.97 36.85 51.00 67.18 79.54 94.25 112.79 118.73 123.73 128.64 128.64
acum
i(mg)
a) Calcule el tiempo medio de residencia
12.9 Las concentraciones en suero para el ibuprofeno después de una cápsula y una solución se
registran como una función de tiempo en la siguiente tabla.
T (h) Cp cápsula (~g/mL) Cp solución (~g/m L)

o o o
0.167 0.06 17.80
0.333 3.59 29.00
0.50 7.79 29.70
1 13.30 25.70
1.5 14.50 19.70
2 16.90 17.00
3 16.60 11.00
4 11.90 7.10
6 6.31 3.82
8 3.54 1.44
10 1.36 0.57
12 0.63 0.38
a) Calcular MRT de cápsula y solución

b) Calcular MAT de la cápsula y solución
e) Calcular MDT de la cápsula
Nota: Considere que el tiempo medio de residencia intravenoso (MRT1v= 1/ke)
87
Momentos eatadisticos
Formulario
TMR ABCM¡.- ..¡

ABCca - ..¡
ABCca- .. ¡ = ABC0 _ 1 + ABC1_.,
~ Cp,0 + Cp,1 Cp + Cp2 Cp n-1 + Cp,.,

ABCca-t)=L.JCpó.J= *(f1 - to)+ J * (12 - fl) + ... + e > (t. - fcn- 1))
1•0 2 2 2 .
Cp·
ABCct - ..¡= -
ke
ABCMca - ..¡= ABCMO-t +ABCM1....,

ABCMca -t>= ftCpó.l = foCPo +tiCp" *(t¡- fo) + ;Cpl +tzC8 • (12 - ti)+ ... + fcn-I>CPcn-1> + t.Cp,., {In - te
¡; Q 2 2 2
tCp" Cp"
ABCMv....,> =----¡;- + ~
TMR = ..-L~(t_* A
_e_x._c•m
...;.)
Aex.,
TMR,oble~a = TMD,. ,,.. + TMA + TMRw
TMD = TMR$- TMRscl
TMR,o1 = TMA,.1 + TMRw
88
XIII. REGÍMENES DE DOSIFICACIÓN
1) Una joven con problema asmático de 29 al\os y 80 kg de peso, se le administró teofilina. De

acuerdo con lo reportado en la literatura, la vida media es de 5 h, el volumen de distribución el
50% del peso corporal y el nivel terapéutico de 10 ¡.¡g/ml.
a) Si se desea administrar el medicamento cada 6 h, ¿qué dosis recomendarla si la

biodisponibilidad es de 100%?
b) Si en el mercado sólo se encontraran cápsulas de 225 mg, ¿qué régimen recomendarla?
Respuesta:
Dm*F
a) Rearreglando la ecuación Cp .. = , tenemos que:
ke*Vd *•
ke*Vd* Cpee*-r
Dm= ---~--
F
Es necesario calcular antes ke y Vd:
Ice= ln2 = ln2 = 0.138h-l

t l/2 5h
Vd= 0.5 (80) = 40.00L
Por otro lado, al tener un 100% de biodisponibilidad. F=1 , la concentración que se necesita
constante en el plasma es de 10 mg/L y el intervalo posológico es de 6 horas. Sustituyendo los
valores en la ecuación anterior se tiene que:
Dm = 0.138h-
1
* 40L *! Omg/L * 6h
1
Dm = 331.20mg, Para fines prácticos en la cl!nica: Dm = 330 mg
Es claro decir que este resultado es teórico (el escenario en donde el paciente pese 331.20 mg de
fármaco es bastante improbable). Dependiendo de la dosis que se encuentre disponible en el
mercado, se deberá adecuar el régimen de dosificación.
b) Es común que en el mercado comercial se encuentren sólo ciertas presentaciones con

determinadas dosis. Por ello, es necesario ajustar nuestro régimen de dosificación a los
productos disponibles. Además, cabe mencionar que es necesario instaurar un régimen de
dosificación con respecto al tiempo de forma coherente, que el paciente pueda seguir. Por
ejemplo, un intervalo posológico cada 6, 8 o 12 horas ser!a recomendable, dependiendo de las
concentraciones terapéuticas esperadas. En el caso que nos compete, sólo se tienen en el
mercado presentaciones comerciales con 225 mg. Una vez más, utilizando la ecuación del
inciso a, podemos calcular el intervalo posológico:
89
Regimenes de doeiflcaclón
Dm*F 225mg - 4.07 h

' t = - - --
keVdCpee (0.138h- 1) *(40L) *(10mg / L)
Con el fin de evitar la acumulación del fármaco al inicio de la terapia, que pueda desencadenar
efectos tóxicos, y tener un régimen adecuado que el paciente pueda seguir, se puede proponer que
el paciente tome 2 tabletas de 226 mg de teofilina cada 8 horas. Como se observa en el
siguiente cálculo, se obtiene la misma concentración plasmática deseada:
e = Dm * F = (225mgX2) =10.19 l mL
p keVd't (0.138h-1) *(40L) *(8h) ¡.tg
2) El volumen de distribución de cefotaxima es 0.17 L/kg y la vida media de eliminación es de 1.5 horas.
¿ Cuál será la concentración plasmática máxima en un paciente con sepsis grave que pesa 75 kg
y se le administra 1 g IV 3 veces al d fa durante 3 dlas?
Respuesta:
· En este caso, nos preguntan la concentración plasmática máxima en el estado estacionario. El

volumen de distribución podemos obtenerlo multiplicando 0.17 Llkg por el peso del paciente, la
constante de eliminación se calcula a partir del tiempo de vida media y el intervalo posológico 't. El
=
problema nos indica que se administra el fármaco cada 8 horas (3 veces al dla cada 8 horas).
Utilizando la ecuación y sustituyendo los valores:
e _ 1g(l) *1000mg
P.mx .. - (12.75L) *[1 - e<-<>. 462 h..¡>'<Bhl ] -~-g-
Cp,.., =80.43mg l L
En este caso, como la terapéutica es agresiva, se obtienen concentraciones de fármaco muy altas.
13.1 Se administraron 250 mg de tetraciclina por vfa intravenosa cada 6 horas a un paciente. La
vida media de eliminación es de 12 h y el volumen de distribución de 62 litros.
90
Reglmenes de dosificación
a) Simule la curva de concentración plasmática de tetraciclina en este paciente desde la primera

dosis hasta alcanzar el estado estacionario (recordar Cp = DNd)
b} Estime CPminoe. Cpm""'• y calcule la concentración plasmática en el estado estacionario
e) Si la concentración mínima inhibitoria es de 1 g/mL, ¿estarán los niveles dentro del intervalo
terapéutico?
d) Simule la curva de concentración cuando se administra una dosis de 500 mg cada 6 horas y
responda nuevamente las preguntas de los incisos b) y e)
e) Si se cambia el régimen de dosificación a 500 mg cada 12 horas
f) Si se modifica el régimen de dosificación a 125 mg cada 3 horas, simule las curvas de
concentración y responda los incisos b) y e)
13.2. A un paciente de 35 años con un peso de 78 kg se le administró por vía intravenosa un

antibiótico cada 6 h. La concentración promedio en el estado estacionario fue de 15 ¡Jg/mL. Si la
vida media es de 3 h, el volumen de distribución de 200 mUkg y la concentración mlnima efectiva
de 5¡Jg/mL:
a) Determine la dosis que se administró de este fármaco

b) Determine la dosis oral para este fármaco (asuma que la biodisponibilidad es del 90%)
13.3. Si este mismo antibiótico (problema #3) está disponible en presentaciones de 125, 250 y 500 mg
y el médico desea prescribir 375 mg c/6 horas:
a) Determine la concentración promedio en el estado estacionario. ¿Es esta concentración
razonable?
b) Si la paciente tiene dificultad en distinguir la dosis del marbete y tomara una dosis de 500 mg ,
¿cuál debería ser el intervalo entre las dosis?
13.4 . Se administró una dosis de 1 000 mg de procainamida a un paciente por vía intravenosa. El
perfil plasmático se puede describir mediante la siguiente ecuación:
Cp<tl = Cp 0 • e-t.·:
Donde Cp 0
= 6.5 mg/L y k.e=O. 15 hr" 1
La biodisponibilidad de la procainamida es de 100% y el fármaco se absorbe rápidamente
Se sabe que concentraciones superiores a 10 mg/L están asociadas con toxicidad , mientras que
concentraciones debajo de 2 mg/L están asociadas con ineficacia. Las formas farmacéuticas
disponibles comercialmente son 250 y 500 mg de clorhidrato de procainamida (conteniendo 86%
de procainamida base).
Se quiere modificar la vfa de administración de intravenosa a oral. Recomiende el régimen de

dosificación para la vla oral.
13.5. La vida media de la gentamicina es de 2 h y el volumen de distribución es aproximadamente

el 20% del peso corporal. Es necesario administrar por vía intravenosa una dosis de 1 mglkg cada
8 h a una mujer de 50 kg.
A partir de esta información, calcule:
a) Concentración máxima en el estado estacionario (Cpm._)
b) Concentración mlnima en el estado estacionario (CPmlnoe).
e) Concentración promedio en el estado estacionario Cp..
91
RESPUESTAS A LOS PROBLEMAS
l. CINÉTICA QUÍMICA
1.1. a) Primer orden

b) K= 3.78 X 10-3 min-\ t112= 183.14 min

b) K= 3.14 X 10-2 dlas_,

b) K= 1.5 X 10-2 días_,
e) t, 12= 46.2 dlas
1.4. 1.56%
1,5_ 112%
1.6. a) 15 dlas
b) 2.28 días
1. 7. a) Orden cero
b) K= 6.59 mg/ml *h
e) Co= 87_5 mg/ml
d) C= 87.5- 6.59 t
1.8. 1O vidas medias
1.9. 5.9 horas
1.10. b) K= 2.78 X 1O"' min-1

t,12 = 2490_35 min = 41.3 h
1.11 . b) K= 0.17 h_,

t,/2 = 4.07 h
11. DISOLUCIÓN
2.1 a) Cinética de primer orden
b) 0.032 min-1
e) 21.3 h
93
Respuesta. a los Problemas

b) 0.26 min-1
e) 2.63 min
2.3. b) Orden cero

e) ko= 25 mg min-1
2.4. a) Orden cero

b) ko= 0.778% min-1
2.5. e) ko= 1.35 mg min" 1

d) t 112dis= 37 min
2.6. a) Orden cero

b) 1.99
e) 1.53 mg/cm 2 min
2.7. 0.015 mg/ cm2 min
2.8. a) Orden cero
b) 1.12 mg/min
e) 0.62 mg/cm 2 min
2.9. e) K= 0.046 min-1

e) K= 0.045 min· 1
d) 50.5 min
2.11. e) K= 0.023 min-1

2.12. dM= 1.22 mg/seg
dt
2.13. dM"' 21 .04 mg/seg.
dt
2.14. f2= 47.62
2.15. 53.3 mg
111. ABSORCIÓN
3.1. a) 1% ionizado 99% no ionizado

b) 99.87% ionizado 0.13% no ionizado
e) 99.98% ionizado 0.012% no ionizado
d) A= 0.013% B= 99.986%
94
Respuestas a los Problemas
3.2. b) 99.99% especie ionizada 0.01% especie no ionizada

e) 28.48% especie ionizada 71.52% especie no ionizada
d) 13.68% especie ionizada 86.32% especie no ionizada
3.3. Pentobarbital PIE: 2/1

Morfina PIE: 4/794329.23
3.4. Se debe tomar en cuenta que la teoría de pH-partición y el coeficiente de partición tienen
limitaciones, ya que no contemplan otros mecanismos que se sabe están involucrados en la
absorción de fármacos. Experimentalmente se sabe que ácidos de pKa menor a 3 y las bases
mayores de 8 se absorben poco, ya que se disocian totalmente, incluso en pH's en donde se
esperaría un porcentaje alto de especie no ionizada.
3.5. Con base en el coeficiente de partición, se puede apreciar que a mayor lipofilia por parte
del fármaco, la velocidad de absorción aumenta, aunque el pKa de los tres compuestos sea
numéricamente igual.
3.6. Con los datos aportados no puede ser explicado el comportamiento. Se sabe que la
penicilina puede ingresar a diferentes compartimientos vla transportadores de péptidos.
3.7. a) Cp 1 Ce= 1.25 /1.000001

b) Cp / Ce= 251189 / 1.25
e) Cp 1 Ce= 1.0 / 4.98
d) Cp 1 Ce= 4 .98/3981072
3.8. A pesar de que al ácido acetil salicílico se encuentra en una importante proporción ionizado en
el intestino, en este lugar el área superficial es extensa, por lo que la absorción puede ocurrir en el
lugar mencionado.
3.9. Baja solubilidad, alta permeabilidad. Clasificación 11
3.10. V= 212.4 mg/h.
3.11. a) V = 0.018 nmoVmin

b) P = 3.02 x 10_. cm/min
e) P= 5.03 x 10~ cm/seg
3.12.
a) Do= 11.43
b) 11 .76
e) 0.53
d) 2.54
e) 0.08
f) 133.3
3.13.
a) P= 3.00X10~ cm/s
b) P= 1.50X10.e cm/s
e) P= 3.00X10-7 cm/s
95
Respuestas 1 loa Problemas
IV. DISTRIBUCIÓN
4.1. a) Vd= 14.8 L
4.2. a) Sujeto A = 16.66 L, Sujeto B = 13.33 L

b) Sujeto A= 0.208 Ukg, Sujeto B = 0.205 Ukg
4 .3. Es posible que el fármaco B se una ampliamente a la misma proteina plasmática que A. Si la
constante de afinidad por la protelna en cuestión de B es mayor que la de A, esta última especie
será desplazada, aumentando su concentración libre en plasma y, por ende, potenciando su efecto
farmacológico.
4.4. a) Vd = 25 L
b) Seria el mismo
4.5. (e)
4.6. a) 0.025 ¡.¡g/ml

b) 600 mg
4.7. Si los fármacos se unen a la misma proteina:
a) Como el metoprolol se une solamente en un 11% a la misma proteína que la fenilbutazona,

no hay consecuencias clínicas.
b) En este caso, los dos fármacos poseen una alta unión (>90%) por la misma proteína. Es
muy probable que por desplazamiento la concentración en plasma de uno de ellos aumente,
alcanzando valores tóxicos. Se fficomienda ajustar la dosis de la especie desplazada.
4.8. a) 38.86%
37.02%
35.60%
34.51%
32.57%
4.9. r = n
2
4.10. Ka= -7586.693

n = 1.99
4.11. Vd= 31itros
4.12. Vd= 22.54 litros
4.13. d) La barrera hematoencefálica no limita el paso del fármaco al cerebro.
96
Retpueataa a loa Problemas
V. METABOLISMO
5.1 (b)
5.2 (a)
5.3 a) Metabolitos de la Fenitofna:
N·Giucutónido
().OJIIC\If6nldo - -
!
97
Reepueetu a los Problemaa
e) Metabolitos de la carbamazepina
Carbamazepina
d) Metabolitos del ácido valpróico
~
~-
HO, +
~COOH
OH
Áeido-S-hidroxi.valpróico
Acido-3-oxo-valpróico Acid<>-2-propil-2-penttnoico Ácid<>-2-propil-3-pentenoico Acido+propil-2-pen~noico Ácido-2-propíl-glutarico

(metabolito mayoritario)
¡ -------------- ¡
~- t>J__
Ácid<>2-propil·2,4-pentadienoico Ácido-4-<:poxi-valpróico
(metabolito tóxico) (metabolito tóxico)
98
5.4. (b)
5.5. La gráfica en donde se muestra la recirculación enteropática tendrá mayor Cmáx y área baj o la
curva que el gráfico en donde este fenómeno no se presenta.
5.6. Al administrar conjuntamente alprazolam y ketoconozol, las concentraciones del primer

fármaco mencionado aumentan, debido probablemente a que los dos fármacos compiten en su
metabolismo por el mismo CYP.
5.7. Se sabe que el jugo de toronja, dentro de sus componentes, posee sustancias activas que
inhiben la actividad enzimática de ciertos CYPs. Al observar la gráfica, cuando se administra
prazicuantel conjuntamente con jugo de toronja, este último inhibe al CYP, disminuyendo asf el
metabolismo del prazicuantel y, por ende, aumenta las concentraciones plasma.
5.8. (e)
5.9. (a)
5.10.
a) F
b) V
e) F
d) V
5.11 .
a) V
b) F
e) F
d) F
5.12.
99
VI. EUMINACIÓN
6.1
a)
Fármaco t,12Cmin)
D 14.9
e 49.5
A 266.6
8 866.4
E 34657.7
b) El valor de la depuración en el caso A corresponde a un mecanismo de filtración glomerular.

Comparando este valor con respecto a los demás:
Fármaco Razones
B 1
e 2
D 2,3,5
E 2,6
F 2,4
6.2. 6.25%
6.3. a) t112= 37.3 min·

b) t 112= 323.4 min
6.4. a) t,12 = 11.6 h

b) t, 12 = 15.4 h (con la secreción biliar totalmente bloqueada)
e) t,12= 8.7 h (con las enzimas metabólicas inducidas al doble)
6.5. a) km= 0.97 h' 1

b) t, 12= 0.59 h (con la función renal disminuida a la mitad)
e) t,12 = 0.77 h (con la función hepática disminuida en un 50%)
6.6. t,12 = 53.3 min
6.7. t,12= 3.20 min
6.8. Penicilina G: Secreción tubular

Fenitofna: Reabsorción tubular
Cefepina: Filtración glomerular
6.9. a) Cl1= 5.67 Uh

b) Clr= 3.969 Uh
e) Reabsorción tubular
6.10. a) 2100 mUh

b) 1 260.26 mUh
e) 840 mUh
100
6.11. Probablemente el fármaco en cuestión sufra un proceso de reabsorción tubular. Al ingresar el

analito una vez más al cuerpo, es posible que esté sujeto a otros procesos de eliminación (como el
metabolismo). Por lo tanto, la cantidad inalterada eliminada por orina es mucho menor de lo
esperado.
6.12. 6.93 horas
6.13. a) Clex = 29 mUmin

b) Reabsorción tubular
e) Sí se modifica, ya que la reabsorción tubular es favorecida por fármacos liposolubles o
no ionizados y, en este caso, en las condiciones descritas, el fármaco (base débil) se
encontrará en estado ionizado. De esta forma se modifica Ke y como C l = KeVd, la
depuración también se ve afectada.
6.14. Deberá suspenderse durante 3.2 días
6.15. Probablemente la digoxina y la quinidina se distribuyen en las mismas regiones en el

cuerpo, de tal forma que existe competencia por dichos compartimientos. De esta manera,
al reducirse el Vd, el aclaramiento también disminuye (CI= KeVd)
6.16. (C)

7.1. a) MAUC
b) Vd::: 34.0 L
ke= 0.17 h'1
t1/2=4.1 h
Cl1= 5.7 Uh
e) 40.0 h
d) 4.6 h
e) Cp = 8.86 ¡Jg/ml e-<0· 17~>-1 ><1>
7 .2. a) Cp::: 71 .5 ¡Jg/ml e-< 0· 758~>- 1 ><1>

0
Cp = 71 .5 ¡Jg/ml
ke = 0.756 h' 1
b) En datos sangulneos se debe muestrear por lo menos 4t,J2, que en este caso son 3.66 h.
El esquema de muestreo no fue el adecuado.
7.3. a) t112 = 1.5 h

b) Vd= 3.84 L
e) Cp= 12.381Jg/ml
d) Ac= 47.69 mg
e) Se encuentra en plasma.
f) Deberá administrarse a las 8 h
101
Respueataa a loa Problemaa
7 .4. a) Fármaco 1: El tiempo de vida media cambia con respecto a la dosis, por lo tanto
corresponde a una cinética de orden cero
Fármaco 2: El tiempo de vida media no cambia con respecto a la dosis, por lo tanto
corresponde a una cinética de orden uno
b) Fármaco 1: ke = 2.0 mglh
Fármaco 2: ke = 02 h"1
e) Fármaco 1: t = 4.0 h
Fármaco2: t= 1.12 h
7.5. a) Vd= 9.7 L

b) ke = 0.53 h-1
e) t,12e = 1.3 h
7.6. a) C= Co e·Kot = 370 ¡Jg/ml e·0 ·6 14~ Co= 370 ¡.¡g/ml y ke= 0.614 h" 1
b) t112= 1.13 h
Vd= 13.51 L
e) Cl= 8.3 Uh
d) kex= 0.43 h- 1 Clr = 5.8 Uh
km= 0.22 h"1 Clm = 2.9 Uh
e) t112e= 1.59 h
7.7. a) Cp = 2.6 ¡.¡g/mL e~ 0·41 3h-tltt!

b) ke = 0.41 h"1
t112e = 1.68 h ABC~>-1= 6.21 ¡.¡g h/m, ABCa...= 6.30 ¡.¡g hlml
7.8. ke= 0.18 h" 1

t 112e= 3.91 h
Vd= 27 L
Cl=4.8 Uh
ABC~>-t = 37.70 tJQ h/mL
ABCa...= 42.67¡.¡g h/ml
7.9. ke = 0.58 h"1

t,12e = 1.20 h
Vd=13.7L
Cl = 8.0 Uh
ABC~~ot= 12.31 ¡.¡g h/ml
ABCa...= 12.681Jg h/ml
7.10. a) Cp= 31.3 ¡.Jg/mle-0221

b) t 112e = 3.1 h
Vd= 8.0 l
=
Cl 1.81 Uh
ABCa...= 143.91Jg h/ml
7.1 1. a) 0.461 mg/L

b) Cl = 17.3 Uh
102
7.12 . a)
Cantidad Cantidad de fármaco inalterado en la orina =
excretada Aex= 64.42 mg =>64.4%
inalterada (mg) a) t112= 1.260 dlas
22.77 1
b) ke= 0.55 dfas·
16.18 kex= 0.04 dlas·1
11.61 km= 0.51 dlas· 1
13.86 e) t112 e(anurio)= 1.36 dlas·1
7.13. a) ke = 0.2 h"1

b) t 112e = 3.52 h
7.14. a) ke= 0.0872 h·', t112 = 7.9 h
b) kex= 0.045 h"1
e) t112e en caso de anuria= 16.4 h
d) t,12e con una función renal al 50%= 10.7 h
e)49%
f) Los ensayos piloto ayudan a determinar, entre otras cosas, el tiempo y el esquema de
muestreo óptimo para futuras experimentaciones. En este caso el tiempo de muestreo no fue
el adecuado. Tiempo mínimo necesario (7t 112): 55.3 h
7.15. a) ke = 0.067 h"1

t, 12e = 10.33 h
b) ke= 0.076 h"1

t 112 e= 9.02 h
e) En este caso, no son significativas las diferencias de los parámetros obtenidos al

utilizar ambos métodos.
7 .16. Utilizando el método de sigma menos:

a) ke = 0.538 h"1
b) kex = 0.109 h" 1
7.17. 1) Gráficas
2) a) Datos intravenosos: Cp = 36mg/L e~·695(tl
b) Datos urinarios: (Aex..- Aex) = 364mg e·0·761<tl
3) El valor de ke calculado utilizando datos plasmáticos y urinarios debe ser semejante. Difieren
1
aprox. en 0.061 h" . Para efectos de cálculo se tomará ke obtenida en datos plasmáticos.
a) ke = 0.695 h"1
b) Tiempo de vida media= 0.99 h
e) Kex = 0.554 h
d) Vd= 13.38L
e) 71%
f) ABC0o<o = 56.88 mgh/L
4) a) Clex = 123.5 mVmin

b) Filtración glomerular
103
5) Probablemente si funcione, ya que el fármaco, entre otras cualidades, se elimina

primordialmente por orina (71% inalterado) vla filtración glomerular, lo que favorece la exposición
de dicho fármaco inalterado en la región urinaria, para que pueda llevarse a cabo la función
terapéutica.
VIII. MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO. ADMINISTRACIÓN ORAL
8.1 .
a) ka= 4.5 h'1
b) ke= 0.42 h-1
Cmáx= 2.55 ¡.¡g/mL
t 112 a= 0.154 h
t112 e= 1.65 h
8.2. a) 99.3% de fármaco inalterado en orina.

b) ke por el método de velocidad de excreción = 0.29 h-1
ke por el método de cantidad remanente por excretar= 0.31 h-1
8.3. a) ka= 1.71 h-1

t112 a= 0.41 h
b) ke= 0.28 h'1 .
t112 e= 2.47 h
e) ABCG-«>= 18.83 IJ9 h/mL
d) Cmáx= 3.7 ¡.¡g/mL
e) tmáx= 2 h
8.4. a) ka= 0.12 h' 1

t112 = 5.8 h
b) ke= 0.02 h- 1
t112 = 31.5 h
e) Cmáx= 4.18 IJQ/mL
8.5. ka= 1.05 h'1 t,12 a= 0.66 h ke= 0.18 h'1

t112 e= 3.76 h ABCG-«> = 22 IJ9 h/mL
8.6. a) ABC:: 120.5 ¡.¡g h/mL
8.7. a) ka= 1.13 h'1

t112a= 0.61 h
b) ke:: 0.215 h' 1
t112e:: 3.22 h
e) ABCo.t= 88.01 ¡.¡g h/mL
ABCG-«> = 96.62 ¡.¡g hlmL
d) Cmáx= 19 ¡.¡g/mL
e) Tmáx= 1.25 h
104
8.8. a) ka= 0.56 h.,

b) t 112 e= 4.8 h
e) tlag = 0.4 h
8.9. Método de cf: 0.158 h-1
8.10. a) t 112 eliminación= 1 h, t112 absorción= 0.25 h

b) 2- 2.5 h
e) Cmáx = 13.2 mg/L, tmáx = 0.75 h
d) Cl = 9.6 L1h
IX. MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO. INFUSIÓN CONSTANTE
9.1. 145.5 mg/h
9.2. a) 20 mglh
b) 10 mg/h
9.3. Cl = 2 000 mUh
9.4. ke = 0.28 h-1

t, 12e = 2.5 h
Vd= 26 L
Cl = 7.28 Uh
9.5. a) 27.27 Uh
b) 39.35 L
e) 454.5 mUmin
d) Secreción tubular
9.6. a) t 112 e= 1.8 h

b) Vd = 10.8 L
e) Cl = 4.17 Uh
9.7. a) 23 mg/h
b) 7.6 gotas/min
9.8. 35 y 3.5 min, respectivamente

a) t 112 e = 11 h Vd = 35.3 L
b) ko m!nimo = 22.2 mg/ h ko máximo = 44.5 mg/h
e) lea = 77 horas,
d) t para alcanzar la cene. mínima efectiva (de la gráfica)« 12- 18 horas (menos de 2 vidas
medias)
e) 1.4 mll min
9.9 a) t,12 e = 10.6 h, Vd = 34.96 L

b) Ko(10 ¡.¡g/ml) = 22.72 mg/h
Ko(20 ¡.¡g/ml) = 44.45 mg/h
e) Con base en un criterio clinico: 35 h
105
Con base en un criterio estado estacionario al 99%: 81.62 h
d) 12.91 h
e) Tomando en cuenta el régimen inicial del problema (ka = 40 mglh) y un tiempo
de 80 h: 25 mUh
9.1 O a) Cpee será el doble del encontrado en el paciente A

b) El tiempo para alcanzar el estado estacionario será el mismo en ambos pacientes
X. MODELO ABIERTO DE DOS COMPARTIMENTOS.

10.1. a) Cp = 11.138¡.Jg/ml
10.2. k12 = 0.63 h"1

k21 =0.48 h"1
k1o = 0.41 h"1
10.3. a) MADC
b) Cp0 = 15.28 mg/L
a.= 6.0 h"1
~ = 0.21 h' 1
k12= 3.1 h"\ k21 = 2.7 h'\ k1o= 0.47 h-1
10.4. b) A= 4.98 IJQ/ml

B = 2.30 IJQ/ml
a.= 1.7 h"1
~ = 0.15 h"
1
1
k12 = 0.84 h"
k21 = 0.65 h-1
1
k1o = 0.40 h"
10.5. a) k12 = 8.65 h'1

1
k21= 2.93 h'
k1o= 0.93 h-1
10.6. A= 4.8624 mg/L B = 2.4539 mg/L

1
a.= 1.8912 h"1 ~ = 0.1731 h"
Ve= 27.333L
10.7. a) A= 45.5 IJ9 /mi

B = 15¡.JQ/ml
a.=1.8h"1
1
t112 ~ = 3.29 h"
p = 0.21 h" 1
1
b) k1o = 0.62 h-1 k12 = 0.78 h"1 kz1= 0.61 h'
e) V1 = 1.66 L
d) Cl = 1.03 Llh
106
10.8. a) 1a pendiente: distribución

2a pendiente: eliminación
b) t,/2 = 3.46 h
1
10.9. a) a= 0.6 h' ; ~ = 0.115 h'
1
b) t112 = 6.0 h
e) V 1 = 3.0 L
d) Cl = 0.594 Uh
1 1
e) k12 = 0.15 h' ; k21 = 0.33 h'
1
f) k,o = 0.199 h'
g) ABCG-<o = 486.37 1-19 h/mL
1O.1O. a) Para el tratamiento con el fármaco "X":

ABCo.1= 49.85 ¡.¡g h/ml
ABCG-<o ; 55 ¡.¡g hlml
t,/2~ = 2.98 h
Cl = 1.1 Uh/kg
Para el tratamiento con el fármaco ·x·
+ fenitoína:
ABCo., = 20.7 ¡.¡g h/ml
ABCG-<o = 21 .5 ¡.¡g h/mL
t112~ = 1.1 h
Cl = 2.79 Uh/kg
XI. BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
. 11 .1. a) 680 mg min/ml

b) F relativa % ; 80.4%
11 .2. F;56.0%
11 .3. a) A partir de los datos sanguíneos:

F i.m. = 97.3%
Foral ; 46%
A partir de los datos urinarios:
F i.m. = 96.7%
Foral= 46%
e) Cl t = 65.8 mUmin.
d) Vd i.m. = 17.5 L
Vd oral = 18.3 L
11.4. a) IV
b) 11
11.5. a) Vd= 21.0 L b) F sol. oral= 100%
ke= 0.23 h' 1 e) F tabletas= 80%
t112= 3.01 h F cápsulas= 80%
107
11.6
-+-Agua
_ ._ C~lo 6e sodio
_,.__Tabletas EfaMtcentes
--.-A a Mineral
30
15
10
o 200 oiOO &00 800 1(1)() 1200 1400 11500

nompo(mlnl
Al observar el gráfico, se puede determinar que el área bajo la curva para los 4 casos es similar en
magnitud, por lo tanto, la biodisponibilidad del ácido acetil salicflico no se ve mejorada al utilizar
adyuvantes efervescentes alcalinos. Por otra parte, el agua mineral reduce la velocidad de
absorción del fármaco.
11.7. a) ABCo-.c (sol) = 4666.43 ~g min/ml

ABCo-.c (tableta) = 2235.94 ¡Jg min/ml
F= 47.9%
b) t 112 (sol) = 8.1h
t112 (tableta) = 8.1 h
No hay diferencia en las vidas medias.
11.8. b) Producto D = 6.37%

Producto F = 26.80%
11.9. a) ABCo-.c (A) = 58.25 ¡Jg h/mL

ASCo- (B) = 17.45 1.19 h/ml
b) F = 30.0%
11.10. b) ABCo-.o (A)= 393.4 ¡Jg h/ml

ABCG-«o (B)= 363.6 ¡Jg h/ml
F= 92.4%
e) CmáxA= 5.98 ¡Jg/ml CmáxB= 6.12¡Jg/ml
d) El producto 8 es bioequivalente con el producto A.
11.11. a) F solución = 68.08%

b) 85.1%
108
Respuesta• a loa Problemas
11.12. a) Formulación A: ABC~=1 525.1 ng h/mL, ABC~k>= 1668.3 ng hlmL Cmax= 61 .3 ng/mL
ke= 0.026 h_,
b) Formulación 8: ABC~ =1604.0 ng h/mL, ABC~k>= 1954.0 ng h/mL Cmax= 31 .8 ng/mL
ke= 0.018 h"1
e) Frel= 117% 1
11 .13. b) ABC~k> del producto de referencia= 1310.0 JJ9 h/mL
A BC~k> del producto de prueba= 1324.0 JJQ h/mL
Frel= 100.9%
e) Cmax producto de referencia= 67.9 JJQimL
Cmax producto de prueba= 66.3 J.Jg/ml
11.14. a) Ayuno:
ABC(k> = 213.4 JJ9 hlmL
Cmáx= 8.85 J.Jg/mL
Tmáx= 4 h
Llpidos:
ABCCMo = 216.2 JJQ h/mL
Cmáx= 9.58 J.Jg/ml
Tmáx= 4 h
Carbohidratos:
ABCCMo = 211.55 JJ9 hlml
Cmáx= 9.04 JJQ/mL
Tmáx= 8 h
b) Frel lfpidos= 101 .3%
Frel carbohidratos= 99.13%
11.15. 25 mg
11.16. INTERVALO DE CONFIANZA

ABC a-.. = (51.68-168.04)
Cmáx = (48.91 -137.15)
tmáx = (47.85-120.08)
No hay bioequivalencia entre las formulaciones estudiadas
XII. MOMENTOS ESTADiSTICOS
12.1 . TMDA= 26.2 min

TMDs= 38.5 min
12.2. a) ABCCMo = 3020.18 J.l9 h/mL

b) ABCM = 25664.2 JJ9 h2/mL
e) TMR = 8.5 h
109
Respuestas a los Problema•
12.3. TMR= 7.4 h
12.4. 28.6 min
12.5. TMA= 0.8 h

TMD= 0.4 h
12.6. a) TMRi.v.= 2.80 h TMRsol.= 3.23 h

TMRinn=3.42 h TMRgen.= 3.25 h
b) TMA= 0.43 h
e) TMDinn.= 0.19 h
d) TMDgen.= 0.02 h
e) Fabs= 43.8%
f) Frel= 99.6%
12.7. TMR= 13 h
12.8. TMR= 11.9 h
12.9. a) MRT cápsula= 4.48 h

MRT solución 2.63h
b) MAT cápsula=1 .6h
MAT solución= 2.2h
e) MDT cápsula=1 .85h
XIII. REGiMENES DE DOSIFICACIÓN
13.1 . a)
A B e o E F G H
t Ac antes Cp antes de la D(mg) Ac después de Cp después de Cp(t) Ac
(h) de la siguiente siguiente la la después después
administración administración administración administración deS deS
(mg) (mgiL) (mg) (mg/ml) horas horas
(mg/ml) (mg)
o 0.00 0.00 250 250.00 4.03 2.85 176.52
6 176.52 2.85 250 42S.52 6.88 4.8S 301 .17
12 301.17 4.86 250 551 .17 8.89 6.28 389.18
18 389.18 S.28 250 639.18 10.31 7.28 451.32
24 451.32 7.28 250 701 .32 11.31 7.99 495.20
30 495.20 7.99 250 745.20 12.02 8.49 526.19
36 526.19 8.49 250 n6.19 12.52 8.84 548.07
42 548.07 8.84 250 798.07 12.87 9.09 563.51
48 563.51 9.09 250 813.51 13.12 9.2S 574.42
54 574.42 9.26 250 824.42 13.30 9.39 582.12
60 582.12 9.39 250 832.12 13.42 9.48 587.56
66 587.56 9.48 250 837.56 13.51 9.54 591.40
72 591 .40 9.54 250 841.40 13.57 9.58 594.11
78 594.11 9.58 250 844.11 13.61 9.61 596.03
Graficando los datos de la columna F y G con respecto al tiempo se obtiene:
11 0
,.
12
10
<L
o
Cp antea de la adminiltración
20 40
Tiempo (h)
.. 00
b) CPmínee = 9 mg/L CPmeo = 13 mg/L Cp-om = 11.64 mg/L

e) sr
d) CPmlnee = 18 mg/L =
CPmee 26 mg!L Cp_.... = 23.27 mg/L
e) CPmínee = 8 mg/L CPmee = 16 mg/L Cp-"'"' = 11.64 mg/L
f) CPmínee = 11 mg/L CPmeo = 13 mg/L Cpeepran =
11.64 mg/L
13.2. a) 324 mg c/6 h

b) 359 mg c/6 h
13.3. a) 17.4 ¡.~g/ml

b) 8 h
13.4. Se recomienda que el paciente tome 2 tabletas de 500 mg de clorhidrato de procainamida

cada 7.2 horas.
13.5. a) Cpmáx = 5.33 mg/L

b) CPmln = 0.32 mg/L
e) Cpeeprom = 1.80 mg/L
13.6. a) 332.7 mg
b) 225 mg cada 4 horas.
13.7. 400 mg
13.8. a) Se requieren 3.32 vidas medias= 23.3 dfas el alcanzar el 90% de los niveles en estado
estacionario.
b) 2.1 mg
13.9. Dm teoRina = 300 mg cada 8 horas
13.1 O. Cpeeprom = 116 ng/ml
13.11. 80.42 mg!L
111
APÉNDICES
APÉNDICE A
USO DEL PAPEL SEMILOGARÍTMICO
El uso de este papel es muy común durante todo el curso, por lo cual se sugiere tenerlo siempre a
la mano. En este tipo de papel, el eje de las ordenadas se encuentra dividido de forma normal,
mientras que el eje de las abscisas se encuentra dividido en forma logarltmica.
El papel semilogarítmico puede ser de uno, dos, tres o cuatro ciclos. Cada ciclo cubre un intervalo
logarítmico decimal (es decir, potencias de 10: 0.01, 0.1, 1, 10, 100, etc.), de manera que se
pueden seleccionar los intervalos logarltmicos de acuerdo con los datos que se tengan. Por
ejemplo, un papel semilogarltmico de 2 ciclos cubre 2 intervalos logarltmicos; en el primer ciclo se
pueden graficar datos de 1 a 10 y, en el segundo ciclo, datos de 10 a 100. La escala
logarítmica nunca podrá empezar en cero.
El siguiente ejemplo muestra los pasos a seguir al graficar en este papel:
a) Divida el eje de las abscisas de acuerdo con las unidades de tiempo

correspondíentes.
b) Divida el eje de las ordenadas de acuerdo con los datos de concentración. En este caso usted
requiere de un papel de 2 ciclos, ya que tiene datos comprendidos entre 1.7 y 70. Requiere un
ciclo para graficar los datos comprendidos entre 1 y 10, y otro ciclo para los comprendidos entre 10
y 70.
e) Una vez hechas las divisiones, se procede a graficar como en la escala normal.
112
Apéndice A
El uso del papel semllogaritmlco
1~
10
&O
50 ~
40
31 ~L30
20
""'·~
~.
1
Cene ~
7
6
4.5mg'ml 4
5
"
" ~
o 10 20 30 40 50 60 70 60 90 100 110 120 130

Datos efe concentración Tiempo(min)
graficados directamente
La ventaja de utilizar el papel semilogarftmico es que no se tienen que transformar los datos a
logaritmo. En este caso, sólo se grafican los datos reales de concentración y el papel es el que
transforma los datos a la función logarítmica.
En el caso del sistema LADME y Farmacocinética, si los datos graficados en este papel se
comportan de manera lineal, se puede afirmar que el proceso corresponde a una cinética de
orden uno.
113
APÉNDICE B
CÁLCULO DE LA CONSTANTE DE ABSORCIÓN

UTILIZANDO EL MÉTODO DE LOS RESIDUALES
La técnica a seguir es la siguiente:
1) Grafique los datos de concentración plasmática vs tiempo en papel semilogarítmico.
2) Identifique la fase terminal de la gráfica (fase logaritmo lineal transformada por la hoja). De ella
se calcula la constante de eliminación .
3) Extrapole la línea de la fase logaritmo lineal hasta el eje de las ordenadas.
4) Identifique los datos concentración, tiempo (y, x) de la fase inicial y para cada valor de tiempo (t)
determine el valor extrapolado de concentración (y') en la línea logaritmo lineal. Asl tendrá los
valores y' extrapolados a los valores de t.
5) Reste el valor extrapolado del valor real (y' - y) y grafiquelo contra los valores de tiempo en el
mismo papel semiiog. Obtendrá una lfnea recta , cuya pendiente es igual a la constante de
absorción.
Ejemplo:
Tiempo (h) 0.25 0.5 0.75 1.0 1.5 2.0 3.0 4.0 5.0 6 .0 7.0
Cp (mgll) 1.91 2.98 3.54 3.80 3.84 3.62 3.04 2.49 2.04 1.67 1.37
Paso 1: Gráfica en papel semilogarltmico
Gráfica en papel semllogaritmico
~
~
~
"
tiompo (h)
114
Apéndice B
Cálculo de la constante de absorción
utilizando el método d e los realduales
Paso 2 y 3
Gr6flea en papal somllogaritmleo
::¡
~ 3 ~~----~~-------------
c:
u
tiempo (h)
La constante de eliminación se calcula considerando los puntos de la porción lineal con pendiente
negativa, utilizando la ecuación general de la pendiente o a través de una regresión lineal de lnCp
vs t. En este caso, si se toman los puntos desde el tiempo de 2h, ke = 0.196 h-1•
Para cada concentración plasmática real al tiempo t, existe una concentración plasmática
extrapolada. En el ejemplo, al tiempo de 0.25 h, Cp real o de 1.9 1 mg/L y la obtenida
extrapolando hacia la recta de eliminación es de 5.23 mg/L. Siguiendo el mismo razonamiento para
los demás puntos tenemos lo siguiente:
Tiempo(h) CPreai CPextnoooloda R- (Cp,...¡- CPextnoooiada)

0.25 1.91 5.23 3.32
0.50 2.98 4.96 1.98
0 .75 3.54 4.73 1.19
1.00 3.80 4.50 0.70
1.50 3.84 4.07 0.23
2 .00 3.62 3.69 0.07
Paso 4 y 5
Graficando el residual R vs t en el papel semilogarítmico:
115
Apéndice B
Cálculo de la constante de abaon:lón
utilizando el método de loa residuales
Gráflca1t1~ --+-Cpreal
co --+-Cp residual
10
• ........
.__
X
...... .........,
j
i
(.)
;::::::
,...--
'-- \
~
0.1 \
7 9 10 11 12
tiempo(h)
Con el fin de calcular ka, se realiza una regresión lineal del lnR vs t:
T (h) LnR a= 1.797

0.25 1.200 b = 2.202
0.50 0.683 r =1
0.75 0.174
1.00 -0.357 Por lo tanto, como -m= ka
1.50 ·1.470
2.00 ·2.659 ka = 2.202 h"1
116
APÉNDICE C
CÁLCULO DE LOS PARÁMETROS

ÁREA BAJO LA CURVA DE TIEMPO CERO A INFINITO Y ÁREA BAJO LA CURVA DEL
PRIMER MOMENTO
En la farmacocinética , el cálculo del área bajo la curva (ABC) de la concentración plasmática vs

tiempo es importante para determinar la biodisponibilidad, la depuración, el volumen aparente de
distribución y otros parámetros. Existen diferentes métodos para calcular el área bajo la curva,
siendo el método de los trapezoides el que se utiliza comúnmente.
Como se puede observar en la siguiente figura, un perfil de concentración plasmática vs tiempo se

puede describir como una serie de trapezoides determinados por cada punto de concentración, de
manera que la suma de los diferentes trapecios se aproxima al área bajo la curva. Entre mayor sea
el número de datos, más cercana será la aproximación.
... • Concentración ~l:l'"ml

••
.. •
i "" /
Cp2
ABC..,~·(t3-t2)
2
e "
~~..
8
e..
"
Ttempo(h)
Para determinar el área bajo la curva de tiempo O hasta el último tiempo de muestreo, se suman
las diferentes áreas bajo la curva individuales. Por otra parte, adicionalmente al área obtenida por
los datos suministrados (ABC11H¡), se debe considerar al área de la porción final que no fue
muestreada (ABCc~-«>>>· utilizando la tendencia de la eliminación del fármaco.
El área bajo la curva se calcula mediante la siguiente ecuación:
ABCco- ..¡ = ABC0_, + ABC,_,.
En donde:
117
Apéndice C
CAlculo del ABC y ABCM
~ Cp.0 +CA Cp + CPl Cp¡,._1¡ + Cp,.,

ABC(o-r) = ~Cpól= *(fl-fo)+ 1 *(12-11) +... (tn-f(n - 1))
~o 2 2 2
y
ABC(I -o>)=-
cp·
ke
Ejemplo
Se administraron 2 productos comerciales conteniendo 500 mg de un analgésico. Los niveles
plasmáticos fueron los siguientes:
Tiem!)o(h) 0.5 1 1.5 2 3 4 6 8 10 12

Cp
Innovador
(ug/mL) 13.2 18 19 18.3 15.4 12.5 7.92 5 3.16 1.99
Cp
Prueba
(ug/mL) 18.2 21.3 20.1 18.2 14.6 11.6 7.31 4.61 2.91 1.83
Determinar el área bajo la curva del producto innovador y el producto genérico.
ABC<•- ...¡ = ABC0_, + ABC,_.,

Determinación del ABC1¡¡.u
Es importante determinar el tipo de administración para considerar correctamente el valor de la

concentración plasmática inicial. En este caso, el problema enuncia que el fármaco fue
administrado de manera extravascular, por lo tanto Cp inicial es igual a cero. (Nota: en el caso de
una administración intravenosa, la concentración plasmática inicial es Cp0 y en un modelo abierto
de dos compartimientos es igual a la suma de A y 8). El cálculo del ABC de cero a t se realiza de
la siguiente manera:
•=• Cp + Cp Cp + Cp 2 Cp + Cp,.,
ABC<•-•> =LCpM= 0 '•(t1-to) + 1 •(12-tl)+ ... + <•-IJ (tn-t<n - 1¡)
1•0 2 2 2
118
Apéndice C
Cilculo del ABC y ABCM
ABq~s = (0.0+ 13;2)mg/ L • (0.5 - O.O)min
ABq'oos = (13.2+ 1~0)mg / L • (1 .0-0.S) min

ABq~·s = (18.0+ 1~0)mg / L *(1. 5 -J .O)min
ABq~:~ = (19.0+ 1~3)mg/ L • (2.0-l.5)min
ABq;~ = ( 18.3 + l~.4)mg/ L • (3.0 - 2.0)min
ABq~-~ = (1 5.4+ 1 ~ 5 )mg/L • (4.0-3.0)min

ABq!.~ = (12.5+7.:2)mg/L *(6.0-4.0)min
ABq~~ = (7.92+ S~O)mgl L *(8.0- 6.0)min
ABq~oo = (5.0+ 3 .~6)mg/ L • (10 - 8.0)min
ABq :~:~ = (3.16+ l.:9)mgl L • (12 -10)min
Por lo tanto, el ABC de cero a t (12 h) es de:
ABC<o- 1) =107.l25mgh 1mL
Determinación del ABC1o-..¡
Con base en la ABC<,- .,>= Cp· , necesitamos determinar la constante de eliminación.

ecuación
ke
Para ello, se consideran los puntos de la fase lineal de eliminación:
119
Apéndice C
Cálculo del ABC y ABCM
Observando el gráfico semilogarltmico,

podemos apreciar que la constante de
eliminación se puede determinar tomando
los datos desde el tiempo de 2 h.
Calculando la pendiente, podremos

obtener ke:
t(h)
m = In Cp7 -In Cp 1 = ln(l8.3) -ln(l.99)

tl -ti (2 -12)h
m= -0.222h- 1
Por lo tanto
kelnno""d"' = 0.222h-l
También es posible calcular la constante de eliminación realizando la regresión lineal dellnCp vs t
de la porción semilogarftmica lineal:
Tiempo (h) lnCpA

2 2.907 lnCp vs tiempo a partir de t = 2 h
3 2.734
4 2.526 a= 3.398
6 2.069 b= -0.225
8 1.609 r= 0.999
10 1.151
12 0.688 De esta manera, k&.nnoYOdor = 0.225 h-1
Como se observa, las constantes de eliminación calculadas por los dos métodos son muy
semejantes.
Con el fin de continuar con la resolución del ejercicio, se ocupará constante de eliminación
calculada gráficamente. Entonces:
120
Apéndice C
_ Cp" = l. 99mg l L =8.963mgh l L

ABC(I - «>) - Ice 0.222h-1
ABC...,.Dx(o - .,¡ =(107.125mghl L + 8.963mgh l L)
ABCmvadcx(o- «>) = 116.08mgh/ mL
De igual manera, el cálculo del área bajo la curva del producto de referencia :
ABC<• - .,¡ = ABCo_, + ABC,_.,
ABq~·s = (0.0+ 18~2}mg/ L • (0.5 - O.O)min
ABq 'oo5 = (18.2 + 2 ~.3}mg 1L • (1.0 - 0.5) min
ABq 11.5 = (21.3+ 2~.1)mg 1L • (1.5 - l. O) min
ABq~:~ = (20.1 + 1~.2)mg/ L • (2.0 -J.S)min
ABq~~ = (1 8·2 + 1 ~ 6)mg/ L *(3.0 - 2.0)min
ABq~·.~ = (14.6+ 1~6)mgl L *(4.0 -3.0)min
ABq~~ = (1 1. 6 + 7 ~J)mg/ L *(6.0-4.0)min
ABq~~ = (?JI + 4 ~J)mg/ L ,.(8.0 -6.0)min
ABq~ooo = (4.61 + 2;1)mg / L *(10 -8.0)min
Asq:!:: = (2.91 + 1~3)mg1L • (12 -1 O)min

Sumando las contribuciones de cada área:
ABC<•- t¡ = 106.940mgh 1mL

121
Ap6ndlcee
Célculo del ABC y ABCM
Calculando ke a partir del tiempo de 2 h se tiene que:
ln(l8.2) -ln(1.83) -0.229h-l

(2 - 12)h
Como la -m = ke
kepTU<M = Q.229h-l
Utilizando la regresión lineal lnCp vs t a partir de t =2 (inicio de la fase de eliminación) de forma

alternativa se puede calcular ke:
Tiempo (h) In Cp (Prueba)

2 2.901 lnCp vs tiempo a partir de t = 2 h
3 2.681
4 2.451 a= 3.368
6 1.989 b=-0.230
8 1.528 r= 0.999
10 1.068
12 0.604 1
De esta manera, kep¡uobc = 0.230 h"
fi_ !.83mg 1L
ABCv - ..>=
ke
= 0.229h-1 =7.99mgh/L
ABC¡<U<bo(o- oo) = l!4.93mgh / mL
122
Apéndice C
CÁLCULO DEL ÁREA BAJO LA CURVA DEL PRIMER MOMENTO
La expresión matemática que describe el Área Bajo la Curva del Primer Momento (ABCM) es la
siguiente:
ABCM= r tCpdt
El método para calcular el área bajo la curva del primer momento entre dos tiempos de muestreo,
es semejante al cálculo del área bajo la curva. La ecuación a utilizar es la siguiente:
ABCM<•-"'> = ABCMO-I + ABCM,._,

En donde:
l=• ~ Cp0 + t1Cp ~ Cn +t2Cp2 t Cp + t Cpc.¡

ABCM(o-1) = 'L.tCpt.J = 1! *(11-IO)+ r! *(12- fl) + ... + (n-I ) (n- I) n {tn - l(n-1))
1=0 2 2 2
tCp" fi._
ABCM(1-«<l = + 2
/re /re
Ejemplo:
Como primer paso, es imprescindible realizar la gráfica semilogarftmica. La determinación de la

concentración plasmática inicial, de la cual depende en un inicio el cálculo del ABCM, dependerá
del comportamiento cinético del fármaco en cuestión.
100
_L
_. . --..:.._.
1:::::::,
10
0.1
10 16 20
t(h)
123
Apéndice C
Al observar la gráfica, podemos decir presuntamente que el comportamiento cinético corresponde

a una administración extravasal, por lo tanto, la concentración plasmática inicial es igual a cero. Es
importante notar que en caso del MAUC111Ia concentración plasmática inicial es igual a Cp0 y para
un sistema de dos compartimentos cp inicial es igual a A+B.
Cálculo del Area Bajo la Curva del primer Momento de cero a t
Utilizando la ecuación:
tenemos que:
ABCMj~s = [(O.OOh *O.Omgl L) ~ (0.25h * 2.8mg / L)] *(0.25 _ O)h =O.Ogmgh2¡ L
ABCMi ~:~ = [(0.25h*2.8mg l L)~ (0.50h * 5.4mgl L)] * (0.50-0.25)h =0.43mgh2 1L
ABCMi~.'ss = [(0.50h * 5.4mg / L)~ (0.75h * 7.7mg l L)] *(0.75- O.SO)h =1.06mgh2 1L
ABCMi ~.7s = [(0.75h * 7.7mg 1L); (l.OOh * 9.8mg 1L)] * (1.00 -1.7S)h =I.95mgh21L
ABCMi ~ = [(l.OOh *9.8mgl L)+ (2.00h *16.2mg l L)] *(2 .00 - l.OO)h =2 1.10mgh 2¡ L
2
ABCMi~ =[(2.00h*l6.2mg / L)+ (4.00h * 22.1mgl L)] * (4.00- 2.00)h =120.80mgh21L
2
ABCMI! = [(4.00h* 22.lmg 1L) ~ (6.00h * 23.0mgl L)] * (ó.OO- 4 .00)h = 226 .40mgh21L
ABCM~~o = [(6.00h * 23mgl L)+ (lO.OOh *19.lmg/ L)] * (10.00- 6.00)h = 658.00mgh2 1L
2
ABCM~ ~~ = [(lO.OOh *19.lmg/ L)+ (14.00h *14.0mg / L)] *(14.00-IO.OO)h = 774.00mgh2 1L
2
ABCM~~ = [(14.00h * 14.0mg l L); (20.00h* 8.0mgl L)] * (20.00 - 14.00)h =1068.00mgh21L
Por lo tanto, el área bajo la curva del primer momento de cero a t:

,..,
ABCM(o - 1) =L rCpt!J = 2871.82mgh2 1L
,..¡¡
124
Apéndice C
CAlculo del ABC y ABCM
Cálculo del Area Bajo la Curva del primer Momento de t a infinito
Con base en la te • e • necesario calcular ke

ABCM1,....¡ =_!!_+~es
ecuación Ice ke
Calculando la pendiente semilogarítmica de la fase de eliminación se obtiene ke. Observando la

gráfica podemos apreciar que dicha fase de eliminación inicia aproximadamente a las 6 horas, por
lo tanto:
m= In Cpl -In Cp¡ = ln( 23) -ln(S) = -0.075 entonces ke = 0.075h'1.

tl -ti (6-20)h
Es factible calcular la pendiente utilizando la regresión lineal de lnCp vs t (en este caso , desde
t = 6h):
Tiempo (h} JnCp
6.00 3.135 a= 3.659
10.00 2.950 b = -0.077
14.00 2.639 r = -0.990
20.00 2.079
Por lo tanto, ke calculada por mínimos cuadrados es igual a 0.077h'1• Utilizando este último
valor tenemos que:
ABCM = (20h*8mg / L)+ 8mg / L

(l-«>) 0.077h- 1 (0.077h 1) 2
ABCM1,_,¡ = 3427.22mgh 2 1L
El Área Bajo la Curva del primer Momento de cero a infinito es:
ABCM<•- ..¡ = ABCM<H + ABCM,.....
ABCM<o -«>> = 2871.82mgh 2 / L + 3427.22mgh2 1L
ABCM<o- ..¡ = 6299.04mgh 1 / L
125
Manual de Problemas de Biofarmacia fue editado por la
Facultad de Qulmica. Se terminó de imprimir el 17 de febrero
de 2014 en los talleres de la misma, Ciudad Universitaria,
Delegación Coyoacán, C.P. 04510, México, Distrito Federal.
Se tiraron 300 ejemplares, en papel bond de 90 ~¡;amos. Se

utilizaron en la composición la familia de la fuente Arial 11
pts y Times New Roman 12 pts, tipo de impresión: offset.
El cuidado de la edición estuvo a cargo de Brenda Álvarez

Carrei'\o
Diseno de portada: Ricardo Romo Acosta
Esta obra se publicó con el apoyo de la Coordinación de

Comunicación a través de los departamentos Editorial, de
Información (Taller de Imprenta) y de Diseno y Medios
Audiovisuales.
Publicación autorizada por el Comité Editorial de la

Facultad de Química.
Febrero de 2014
,. .
1111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111
978- 607- 02-4548- 0 -

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•

Biofarmacia Facultad de Química

D ra. Helgi Jung Cook ·

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE M~XICO

Dra. Helgi Helen Jung Cook

D.R. © 2014 UNIVERSIDAD NACIONAL

"Prohibida la reproducción total o parcial por cualquier medio,

Impreso y hecho en México

Publicación autorizada por el Comité Editorial de la Facultad de Química

La Biofarmacia y la Farmacocinética son multidisciplinares, se ocupan del estudio

La Biofarmacia se ocupa preferentemente del estudio de los procesos de

Considerando que estas disciplinas precisan de la aplicación de modelos y

Problemas de Biofarmacia sirve como material de apoyo para el curso de dicha

Constante de velocidad de distribución a tejidos de fácil acceso

ABC<o-.o> Área bajo la curva de tiempo cero a Infinito

Cp Concentración de fármaco en plasma

k Constante de velocidad de primer orden

Íeeclinico Tiempo para llegar al estado estacionario con un criterio cllnico

1) La vida media de hidrólisis de un fármaco es de 12 horas. Si se colocan 125 mg. Cuánto

1) La vida media de hidrólisis de un fármaco es de 12 horas. Si se colocan 125 mg, ¿cuánto

lnC = lnC0 - k t ó lnC0 -In C = kt

t 112 = 0.693 Por lo que k= 0.693 = 0.693 = 0.058 h- 1

t = 6.15h 2) Un farmacéutico prepara una solución de antibiótico y la colocó en el refrigerador( 5°C).

Concentración 70.0 58.0 42.0 31.0 12.0 4.5 1.7

a) Determine si la cinética es de orden cero o primer orden

b) La constante de velocidad de reacción se calcula a partir de la pendiente de la gráfica

e) t 112 =0.693 = 0.693 21 .66 horas

d) Cálculo de la concentración inicial del antibiótico

3) Se preparó una solución conteniendo una concentración de 50 J.19/ml y se tomaron alícuotas a

Concentración 50.0 47.5 45.0 42.5 40.0 37.5 35.0

a) Determinar si la cinética es de orden cero o de primer orden

b) La constante de velocidad se obtiene a partir de la pendiente de la linea

e) Cálculo de la vida media

PROBLEMAS A RESOL VER:

la velocidad de hidrólisis de sacarosa en solución

a) Calcular el orden de la reacción utilizando el método gráfico

1.5. En un laboratorio farmacéutico existe un producto que se descompone a temperatura ambiente

a) El tiempo en el cual la concentración del fármaco se encuentra a la mitad de su

a) Utilizar el método gráfico para encontrar el orden de la reacción de descomposición del

1) A partir de los siguientes datos de disolución:

e) La constante de disolución se obtiene a partir de la pendiente de la linea, por lo que el valor de

2) Calcule la velocidad de disolución de un fármaco hidrofóbico que posee las siguientes

Área superficial 2.00 X 103 cm 2

Dado que el valor es muy semejante al obtenido anteriormente, cuando la concentración en el

2) Se realizó un estudio de disolución de cápsulas que contenían 250 mg de amoxicilina. los

a) Elabore la gráfica de cantidad disuelta contra tiempo

b} Para obtener la constante de velocidad de disolución, se utiliza el método de los residuos

Tiempo (min) Adis (mg) Adis., - Adis (Adis., - Adis)

e) El valor de la constante de disolución se obtiene a partir de la pendiente de la gráfica

PROBLEMAS A RESOL VER:

2.6. Se efectuó un estudio de disolución intrínseca de acetaminofén, para lo cual se prepararon

Si el área de la tableta es de 1.3 cm 2 , calcule la constante de disolución intrínseca.

2.9. Se realizó un estudio de disolución de tabletas que contenlan 500 mg de un fármaco

a) Elabore la gráfica de cantidad disuelta contra tiempo

a) Elabore la gráfica correspondiente al perfil de disolución del producto

Are a superficial: 2.50 X 103 cm 2

2.14. Se llevó a cabo un estudio de disolución en el cual se comparó el producto de referencia y el

Para calcular el porcentaje de la especie ionizada y no ionizada a partir de esta relación:

[HA]+ [A-]= 1+ J.58XI 0-4

redondeando a dos cifras decimales: