Piperazina

La piperazina se utilizó por primera vez en el lapso de 1945-1949. A pesar de que el fármaco es
muy antiguo, aún se sigue utilizando como ascarífugo (que promueve la expulsión de Ascaris sp.
vivos) en todas las especies. Se le conoce también como hexahidropirazina, piperazidina y
dieúlendiamina. Su fórmula condensada es C4H 10N2 y tiene peso molecular de 86 Da. Es un
polvo blanco cristalino de olor suave, soluble en agua y alcohol. Se encuentra disponible en
diferentes sales, como citrato, adipato, fosfato, hexahidrato y diclorhidrato, las cuales muestran
diferencias farmacocinéticas entre sí. Tiene pH alcalino y es fotosensible. En la figura 23-1 se
presenta su fórmula estructural.

Farmacodinamia: Su efecto es más acentuado sobre los áscaris adultos. En todos los nematodos
actúa bloqueando la acetilcolina a nivel de la placa neuromuscular del parásito y altera la
permeabilidad de la membrana celular, con lo que genera hiperpolarización muscular y la
consecuente parálisis flácida del parásito. Esto lo imposibilita para mantener su posición dentro
del huésped. Finalmente, es expulsado por los movimientos propios del intestino junto con las
heces. Este efecto es temporal y reversible, y por ello el parásito tiene posibilidades de
reactivarse nuevamente antes de ser expulsado; si se elimina, estará paralizado pero aún con
vida.

Farmacocinética: La piperazina sólo se administra por VO y se absorbe parcialmente, pero de

manera rápida en la parte proximal del intestino delgado en los no rumiantes. Alcanza una
Cpmáx en 2-4 h y se absorbe completamente a las 24 h. Su Vd es bajo, pero puede alcanzar la
placa neuromuscular de los animales tratados, donde ejerce el mismo efecto pero en menor
grado, por lo que difícilmente se apreciará en forma clínica el efecto de una sobredosis. La
piperacina comienza a eliminarse 30 min después de su administración, y 30-40% de la dosis se
elimina sin cambios por la orina. La velocidad de vaciamiento de las vías GI determina la
cantidad de fármaco que no se absorbe y que se elimina en las heces. Administrada por boca
(única vía posible) se absorbe bien en intestino y es rápida­mente metabolizada en el hígado,
eliminándose por riñón totalmente en 24 horas.

Espectro: La piperazina tiene espectro reducido y especialmente eficaz contra ascáridos. Cuando
se utiliza un antiparasitario se busca que tenga el mayor porcentaje de eficacia sobre los
parásitos, pero también es deseable que los animales desarrollen una respuesta inmunitaria
contra éstos, por lo que en ocasiones se prefieren los fármacos que muestran una eficacia de
90% y no de 100 por ciento.

Indicaciones y dosis: Se recomienda usar dosis bajas de piperazina en animales muy jóvenes que
están intensamente parasitados. La dosificación siempre es por VO. La eliminación paulatina de
la carga de nematodos grandes, como los áscaris, evita la posibilidad de impactación, peritonitis
y estados sépticos-tóxicos, como resultado de la aglomeración de los parásitos muertos o
paralizados. La piperazina actúa sólo contra los parásitos que se localizan en el tubo digestivo y
no actúa contra larvas o parásitos adultos que se encuentren migrando a otros órganos. Es un
fármaco que se considera seguro en animales con gastroenteritis parasitarias recurrentes y en
hembras gestantes.
PERRos: las sales adipato, citrato y difosfato de piperazina son útiles contra parásitos adultos de
Toxocara canis en dosis única de 110-200 mg/ kg, que se repite a los 15 días, ya que el estado
larvario no es afectado. En cachorros, la dosis de 100 mg/kg es bien tolerada.

GAros: se administran 130 mg/kg y se repite la dosis a las dos o tres semanas.

CABALLOS: se recom1enda para el tratamiento contra Parascaris equorum en dosis de 110

mg/kg, que se repite en tres a cuatro semanas. En animales jóvenes, se aplica un tercer
tratamiento 1 O semanas después.

BOVINOS, OVINOS Y CABRAS: los nematodos que afectan a estas especies desarrollan
resistencia rápidamente, por lo cual la piperazina suele administrarse combinada. La sal adipato
es eficaz contra nematodos adultos en dosis de 220 mg/kg, combinada con otro nematocida.

CERDOS: el hexahidrato de piperazina se utiliza contra Ascaris suum y Oeshophagostomum sp.

en una proporción de 0.2-0.4% mezclado con el alimento, y la sal citrato se administra en el agua
de bebida en proporción de 0.1- 0.2%. Tanto el alimento como el agua medicada deben
consumirse en un lapso máximo de 12 h. El tratamiento se repite en dos meses. La piperazina se
considera segura para animales jóvenes y hembras gestantes.

AvEs: las sales citrato y adipato de piperazina se utilizan contra áscaris en dosis de 200-300 mg/
kg/ 2 días, disueltas en el agua de bebida. La dosis se repite en 10-14 días. La ascaridiasis,
causada por Ascaridia galli y A. columbae, es una enfermedad que afecta casi exclusivamente a
las gallinas y palomas hasta los tres meses de edad y detiene su crecimiento, además de causar
adelgazamiento y diarrea. La piperazina no tiene efecto contra Heterakis sp.

Vías de administración: oral

Dosis (en una tabla por especie): PERRos: las sales adipato, citrato y difosfato de piperazina son
útiles contra parásitos adultos de Toxocara canis en dosis única de 110-200 mg/ kg, que se repite
a los 15 días, ya que el estado larvario no es afectado. En cachorros, la dosis de 100 mg/kg es
bien tolerada.

GAtos: se administran 130 mg/kg y se repite la dosis a las dos o tres semanas. CABALLOS: se
recomienda para el tratamiento contra Parascaris equorum en dosis de 110 mg/kg, que se repite
en tres a cuatro semanas. En animales jóvenes, se aplica un tercer tratamiento 1 O semanas
después.

BOVINOS, OVINOS Y CABRAS: los nematodos que afectan a estas especies desarrollan
resistencia rápidamente, por lo cual la piperazina suele administrarse combinada. La sal adipato
es eficaz contra nematodos adultos en dosis de 220 mg/kg, combinada con otro nematocida.
CERDOS: el hexahidrato de piperazina se utiliza contra Ascaris suum y Oes()j)hagostomum sp. en
una proporción de 0.2-0.4% mezclado con el alimento, y la saJ citrato se administra en el agua
de bebida en proporción de 0.1- 0.2%. Tanto el alimento como el agua medicada deben
consumirse en un lapso máximo de 12 h. El tratamiento se repite en dos meses. La piperazina se
considera segura para animales jóvenes y hembras gestantes.

AvEs: las sales citrato y adipato de piperazina se utilizan contra áscaris en dosis de 200-300 mg/
kg/ 2 días, disueltas en el agua de bebida. La dosis se repite en 10-14 días. La ascaridiasis,
causada por Ascaridia galli y A. columbae, es una enfermedad que afecta casi exclusivamente a
las gallinas y palomas hasta los tres meses de edad y detiene su crecimiento, además de causar
adelgazamiento y diarrea. La piperazina no tiene efecto contra Heterakis sp.

Caninos y felinos: 100-200 mg/kg de peso vivo, PO.

Equinos: 200 mg/kg de peso vivo, con un total máximo de 60 a 80 gramos, PO.

Cerdos: 200 mg/kg de peso vivo con un total máximo de 30 gramos, PO.

Aves: 1 Kg cada 600 litros de agua de bebida.

Estas dosis son expresadas en sales de piperazina. si se indica en piperazina basee

efectos adversos (Toxicosis): La piperazina sólo resulta tóxica cuando se administra en dosis
excesivas, en cuyo caso comúnmente produce náusea, vómito, anorexia, cólicos moderados,
diarreas, temblores y trastornos visuales, dependiendo de la posible sensibilidad del individuo al
fármaco, lo que no es común en el caso de la piperazina. Está contraindicada en pacientes con
deficiencia renal y/o con tránsito GI rápido; es un fármaco con amplio margen de seguridad. Por
lo general potros y caballos la toleran bien, pero durante el tratamiento las heces pueden
ablandarse transitoriamente. Provoca la muerte rápida de parásitos como P. equorum, lo que
podría causar bloqueo intestinal si el equino se encuentra muy infestado. En perros y gatos
pueden presentarse diarrea, emesis y ataxia. Dosis muy elevadas en el gato, causan en
ocasiones emesis, debilidad, fasciculaciones musculares, hipersalivación, depresión,
deshidratación, nistagmo y lento reflejo pupilar. La DL50 del adipato de piperazina en el ratón es
de 11.4 g/ kilogramo.

una droga muy poco tóxica, con un índice terapéutico elevado. A dosis normales no hay
manifestaciones indeseables, aunque en algunos casos puede aumentarse el perístaltismo
intestinal, pero ello en lugar de ser un inconveniente facilita la expulsión de los parásitos. En
carnívoros, ocasionalmente, puede haber vómitos.

tratamiento de efectos adversos y Tiempo de retiro. Se puede utilizar terapia de líquidos por vía
IV, procurando mantener al animal en un lugar tranquilo y oscuro. Es difícil encontrar un caso de
intoxicación por piperazina. Si ocurre, se debe procurar la eliminación de lo que aún no se
absorbe del tubo Gl. Para ello se recomienda una dosis elevada de cisaprida (0.4 mg/ kg en el
caballo; 10-20 mg/ kg en el perro y 10 mg/ kg en gatos) y un laxante, como aceite mineral o de
ricino. Se aconseja la hidratación acelerada para promover la diuresis. Estas reacciones no son
letales, y el animal se recupera por completo en un par de días.

Tiempo de retiro. Generalmente se recomiendan tres días de retiro para carne (bovinos, ovinos
y caprinos), y un día para huevo y tres para carne de aves.Huevos: Su uso no está autorizado en
aves cuyos huevos se utilizan para el consumo humano. No usar en las 4 semanas anteriores al
inicio de la puesta.
Cambendazol.

El cambendazol es un análogo que se obtiene directamente del tiabendazol. Su nombre químico

es [2-(4-tiazolil)-lH-benzimidazol-5-il]ácido carbámico éster 1-metiletil; 2-(4-tiazolil)-5-
benzimidazolcarbamato éster isopropílico (fig. 23-2). Tiene peso molecular de 302.3 Da y su
fórmula condensada es C14H14N40 2S. Es un sólido cristalino, inodoro, soluble en alcohol y
dimetilformamida, menos soluble en benzano y prácticamente insoluble en agua. Es estable casi
en cualquier pH.

Farmacodinamia: Inhibe la polimerización de los microtúbulos y ocasiona la muerte del parásito.

El principal mecanismo de acción ele los BZD es la inhibición ele la formación de los
microtúbulos, mediante la unión a la {3-tubulina del parásito. Este efecto es lento y produce la
inanición del parásito (por la disrupción de las células intestinales, no pueden captar glucosaj y
la inhibición de la producción de huevos. Los BZD también pueden producir inhibición de la
fumara/o reductasa del parásito (enzima mitocondrial implicada en la formación de ATP), siendo
éste un mecanismo de acción secundario y el primero descripto para este grupo de
antiparasitarios.

El mecanismo de acción es más o menos similar en todos los beozimidazoles, y varia según la
afinidad que éstos tengan por los receptores específicos. Se reconoce que pueden causar
diferentes efectos sobre el parásito, como: • Actúan en el citoesqueleto a nivel de la proteína
tubulina ~.evitando su polimerización a microtúbulos. • Bloquean el paso de glucosa desde el
intestino del parásito a su sistema general, provocando un déficit energético. • En el caso del
mebendazol, interfiere en la síntesis de DNA y lo degrada. • Inhiben la reductasa de fumarato,
limitando la utilización de la glucosa ya presente en el parásito.

Farmacocinética: A diferencia del tiabendazol, el cambendazol se absorbe muy poco a partir del
intestino. Los valores plasmáticos son inferiores a 1% de la dosis. Se metaboliza rápidamente
por oxidación y conjugación, dando lugar a diversos metabolitos; sólo 5% del fármaco
permanece sin cambios. Se elimina principalmente en heces y en menor cantidad por la vía
urinaria y por la leche.

Indicaciones y dosis. BOVINOS, OVINOS Y CERDOS: se utiliza por VO contra nematodos

gastrointestinales y pulmonares a razón de 20-40 mg/ kg en dosis única.

CABALLOS: para el tratamiento contra estróngilos adultos grandes y pequeños, y contra

Parascatis equarum y Oxyuris equi, se utiliza a razón de 20 mg/ kg/ dosis única.

AvES: es útil contra la ascaridiasis y contra Heterakis gallinarumen una dosis única de 70 mg/ kg.
Pueden aplicarse 30-60 mg/ kg y hasta 300 mg/ kg; a mayor dosis se sugieren menos días de
tratamiento, pero se requieren dos días como mínimo.

Perros y gatos no recomdable

Efectos adversos. A pesar de su baja absorción, es embriotóxico y teratógeno, sobre todo en
ovejas. La DL50 en bovinos es de 750-1 000 mg/ kg. En caballos, una dosis de 300 mg/kg puede
causar diarreas transitorias. En perros ocasiona efectos secundarios muy marcados con dosis de
solo 30 mg/ kg, por lo que su uso no se recomienda en esta especie.

Tiempo de retiro. El tiempo de retiro es de un mes, el cual es necesario para que los valores de
cambendazol disminuyan a menos de 1.5 ppm. Su eliminación en la leche constituye un
problema de salud pública, ya que hasta después de 28 días es cuando ya no se detecta el
fármaco.

Administración por vía oral (recomendable). Grado de absorción variable en GI (depende de su

hidrosolubilidad). Biotransformación por hidroxilación y conjugación; también por
descarboxilación. Excreción por vía renal (90% de la absorbida) y excreción digestiva la mayor
parte (24 – 48 horas después). El grado de absorción depende de fármaco, formulación
comercial, vía de administración y grado de infestación del huésped, pero se sabe que los
benzimidazoles tienen baja solubilidad en agua, lo que limita su absorción por vía gástrica y por
tanto su distribución.

Espectro: Los benzimidazoles son antiparasitarios con amplios espectro y margen de seguridad.
Se caracterizan por su efecto específico contra nematodos, sobre todo los localizados en el tubo
gastrointestinal, pero algunos pueden actuar contra cestodos y trematodos, tanto en la fase
larvaria como en la de huevo. Se ha demostrado que cuando los benzimidazoles se unen poco a
la tubulina de algunos parásitos como Haemonchus contortus, Trichostrongylus colubriformis y
Ostertagia circumcincta, ocurre resistencia. En comparación, hay un alto nivel de unión
benzimidazol-tubulina en los parásitos más sensibles. La resistencia puede presentarse de forma
espontánea o inducida.

Indicaciones y dosis. BOVINOS, OVINOS Y CERDOS: se utiliza por VO contra nematodos

gastrointestinales y pulmonares a razón de 20-40 mg/ kg en dosis única.

CABALLOS: para el tratamiento contra estróngilos adultos grandes y pequeños, y contra

Parascatis equarum y Oxyuris equi, se utiliza a razón de 20 mg/ kg/ dosis única.

AvES: es útil contra la ascaridiasis y contra Heterakis gallinarumen una dosis única de 70 mg/ kg.
Pueden aplicarse 30-60 mg/ kg y hasta 300 mg/ kg; a mayor dosis se sugieren menos días de

Vías de administración oral

efectos adversos (Toxicosis): Se considera que los benzimidazoles tienen baja toxicidad para los
mamíferos en vista de que su afinidad por la tubulina de éstos es menor que por la tubulina de
los parásitos. Ocasionalmente se presentan anorexia, vómito, mareo, anemia normocrómica,
diarrea y prurito. Hay informes de teratogenicidad en ratas y ovejas gestantes, y se ha concluido
que el grupo carbamato está vinculado directamente con este efecto. Sin embargo, se reconoce
que fenbendazol y albendazol son virtualmente incapaces de inducir teratogenicidad en especies
domésticas. Los efectos teratógenos del mebendazol en ovejas no ocurren en todas las hembras
tratadas, y no se han podido reproducir en vacas.
Tiabendazol.

El tiabendazol es un benzimidazol que, desde que entró al mercado en la década de 1960, se usa
en todo el mundo contra los parásitos GI de los animales. Es un polvo de color blanco con olor
muy suave o sin olor; es insípido y tiene pKa de 4.7. Es prácticamente insoluble en agua y poco
soluble en alcohol. Su nombre químico es 2-( 4-tiazolil)-IH-benzimidazol (fig. 23-3); su fórmula
condensada es C10H,N3S y tiene peso molecular molecular de 201 Da. Es soluble en
dimetilsulfóxido y menos soluble en alcoholes, ésteres e hidrocarburos. Existe el derivado
hipofosfito, ligeramente más soluble.

Farmacodinamia: El mecanismo de acción es más o menos similar en todos los benzimidazoles, y

varia según la afinidad que éstos tengan por los receptores específicos. Se reconoce que pueden
causar diferentes efectos sobre el parásito, como:

• Actúan en el citoesqueleto a nivel de la proteína tubulina evitando su polimerización a

microtúbulos.

• Bloquean el paso de glucosa desde el intestino del parásito a su sistema general, provocando
un déficit energético.

• En el caso del mebendazol, interfiere en la síntesis de DNA y lo degrada.

• Inhiben la reductasa de fumarato, limitando la utilización de la glucosa ya presente en el

parásito.

Farmacocinética: El tiabendazol se absorbe bien a partir del tubo digestivo y se distribuye a la

mayoría de los tejidos; en los rumiantes se disuelve fácilmente en el líquido ruminal, donde se
absorbe con rapidez, para alcanzar la Cpmáx a las 4 h de su ingestión; en otras especies la Cpmáx
se alcanza después de 2-7 h de administrado. Los bovinos son la especie en que se logran
mayores valores de Cpmáx' ya que su tránsito intestinal tarda 50 h; en el equino tarda
aproximadamente 28 h y en perros y gatos es más rápido, lo cual supone un menor tiempo de
contacto del fármaco con el parásito, por lo que se recomienda incrementar la frecuencia de las
dosificaciones. La absorción varía también con el vehículo que se haya utilizado para la
formulación del fármaco. Por ejemplo, la adición de aceite de oliva como vehículo del
tiabendazol incrementa el efecto teratógeno del producto al aumentar su absorción y
distribución. El tiabendazol sigue un ciclo enterohepático, y la cantidad que se absorbe se
metaboliza rápidamente en el hígado por hidroxilación, glucuronidación y formación de sulfatos.
Después de 8 h de su administración, 90% del fármaco se elimina como metabolito a través de la
orina y 5% en las heces; menos de l% se elimina sin cambios. A los cinco días de la última
dosificación se ha eliminado totalmente del organismo.

Indicaciones y dosis. Se considera un nematocida de amplio espectro. Es eficaz sólo contra

parásitos adultos y algunas fases larvarias. Además de su utilidad como nematocida tiene
efectos fungiddas; se le ha usado para suplementar el alimento y evitar el crecimiento de
hongos, de modo que suprime colateralmente la formación de aflatoxinas. La dosificación
siempre es por vía oral.
Dosis: PERRos: para el tratamiento contra Strongyloides stercoralis la dosis es de 50-60 mg/ kg/3
días; en el caso de Filaroides sp., se recomienda repetir la dosis después d.e un mes. En esta
especie el tianfenicol tiene poca eficacia contra los parásitos habituales.

BoviNos: la dosis indicada para el tratamiento contra la mayoría de Jos nematodos es de 50-100
mg/ kg; para el tratamiento contra Cooperia sp. y otras infestaciones graves la dosis es de 110
mg/ kg. Se recomienda repetir la dosis después de dos a tres semanas. Se ha informado letalidad
en bovinos en dosis de 700 mg/ kilogramo.

C ABALLOS: para el tratamiento contra estróngilos adultos grandes y pequeños se utiliza una
dosis de 44 mg/ kg, y se recomienda repetirla a las 24 h. En el caballo tiene un margen de
seguridad de hasta 20 veces la dosis terapéutica.

C ERDOS: para el tratamiento de lechones con Strongyloides ransomi se administran 62-83 mg/
kg; se repite el tratamiento en cinco a siete días si se considera necesario. Como preventivo
contra Ascaris suum se administra en el alimento al 0.05-0.1% durante dos semanas.

O VINOS v CABRAS: la dosis recomendada es de 44 mg/ kg y hasta 66 mg/ kg en casos de

infecciones graves. La DL50 en el ovino es de 1.2 g/ kg; con 800-1 000 mg/ kg se provoca
anorexia y depresión.

AVEs: para el tratamiento contra ascáridos la dosis es de 250-500 mg/ kg; se recomienda
repetirla en 10-14 días; contra Syngamus trachea la dosis es 100 mg/kg/7- 10 días. También se
usa en aves como tratamiento de micosis del buche.

C ONEJOS: en conejos es útil contra Passalurus ambiguus en una dosis de 5-20 mg/ kg/3-5 días.
La DL50 en ratones, ratas y conejos es de 3.6, 3.1 y >3.8 g/kg, respectivamente, por vía oral.

Vías de administración: siempre es por vía oral.

efectos adversos (Toxicosis): Efectos adversos. Es poco tóxico, pero puede provocar náuseas y
vómito. En dosis altas deprime ligeramente el SNC, y si las dosis altas además se repiten, puede
causar alteraciones del comportamiento, anemia, hipocalcemia, uremia, etc., pero sólo en casos
extremos provoca la muerte. El tiabendazol se tolera muy bien a las dosis recomendadas; sin
embargo, esporádicamente pueden presentarse efectos no deseados. No se ha demostrado que
sea teratógeno, y su administración se considera segura durante la gestación. En perros se
observa vómito, diarrea, pérdida de pelo y letargia con terapias prolongadas y dosis elevadas; el
Dachshund es una raza especialmente sensible al tiabendazol. Se menciona que en casos muy
esporádicos este fármaco produce necrólisis epidérmica en perros, una condición letal en la
mayoría de los casos.

Espectro: toxocara trichinella strongiloides escabiosis larva migrans cutaneo

Los benzimidazoles son antiparasitarios con amplios espectro y margen de seguridad. Se

caracterizan por su efecto específico contra nematodos, sobre todo los localindos en el tubo
gastrointestinal, pero algunos pueden actuar contra cestodos y trematodos, tanto en la fase
larvaria como en la de huevo. Se ha demostrado que cuando los benzimidazoles se unen poco a
la tubulina de algunos parásitos como Haemonchus contortus, Trichostrongylus colubriformis y
Ostertagia circumcincta, ocurre resistencia. En comparación, hay un alto nivel de unión
benzimidazol-tubulina en los parásitos más sensibles. La resistencia puede presentarse de forma
espontánea o inducida.

tratamiento de efectos adversos: emesis y lavado gástrico

Tiempo de retiro. En la mayoría de los tejidos, se detectan residuos menores de 0.005 ppm
después de dos días, pero si la molécula se marca con radioisótopos radiactivos, pueden llegar a
detectarse hasta 0.3 mg/g de tejido, inclusive dos semanas después de la dosificación. Por ello,
se requiere un periodo de retiro mínimo de dos semanas. Debido a que el nabendazol se elimina
también por leche su periodo de retiro debe ser mayor de dos semanas. Algunos otros autores
mencionan que la cantidad de residuos tolerados en carne cruda de bovino, cerdo, ovino y cabra
es de 0.1 ppm y en leche de 0.05 ppm. Se considera que el tiempo de retiro para carne de bovino
es de tres días, para carne de ovinos y cabras de 30 días y para leche 96 h es suficiente para
eliminar la mayoría de los residuos.
Clasificación BENZIMIDAZOLES SIMPLES: cambendazol, tiabendazol.

Benzimidazoles carbamatos: albendazol, ciclobendazol, fenbendazol, flubendazol, luxabendazol,

mebendazol, oxfendazol, oxibendazol, parbendazol y ricobendazol.

PROBENZIMIDAZOLES: febantel, netobimina y tiofanato.

8 ENZIMIDAZOLES HALOGENADOS: triclabendazol (sólo tiene efecto contra Fasciola hepatica, por
lo que se estudiará en el apartado de fasciolocidas).

Farmacodinámica El mecanismo de acción es más o menos similar en todos los beozimidazoles, y

varia según la afinidad que éstos tengan por los receptores específicos. Se reconoce que pueden
causar diferentes efectos sobre el parásito, como:

• Actúan en el citoesqueleto a nivel de la proteína tubulina ~.evitando su polimerización a

microtúbulos.

• Bloquean el paso de glucosa desde el intestino del parásito a su sistema general, provocando un
déficit energético.

• En el caso del mebendazol, interfiere en la síntesis de DNA y lo degrada.

• Inhiben la reductasa de fumarato, limitando la utilización de la glucosa ya presente en el

parásito.

Espectro y resistencia Los benzimidazoles son antiparasitarios con amplios espectro y margen de
seguridad. Se caracterizan por su efecto específico contra nematodos, sobre todo los localindos en
el tubo gastrointestinal, pero algunos pueden actuar contra cestodos y trematodos, tanto en la
fase larvaria como en la de huevo. Se ha demostrado que cuando los benzimidazoles se unen poco
a la tubulina de algunos parásitos como Haemonchus contortus, Trichostrongylus colubriformis y
Ostertagia circumcincta, ocurre resistencia. En comparación, hay un alto nivel de unión
benzimidazol-tubulina en los parásitos más sensibles.

La resistencia puede presentarse de forma espontánea o inducida.

Farmacocinética El grado de absorción depende de fármaco, formulación comercial, vía de
administración y grado de infestación del huésped, pero se sabe que los benzimidazoles tienen
baja solubilidad en agua, lo que limita su absorción por vía gástrica y por tanto su distribución. No
obstante, se ha descrito que el albendazol es capaz de actuar contra cisticercos en el ser humano.
Las pequeñas diferencias en cuanto a solubilidad deben tenerse presentes, ya que si ésta
aumenta, se manifiesta un incremento en la distribución, con el consecuente incremento en su
actividad, como en los casos de fenbendazol y albendazol. Todos los benzimidazoles sufren un
proceso de biotransformación que puede ser inactivador o activador; en el caso de los
probenzimidazoles, es activador y se lleva a cabo en estómago, intestino, rumen o hígado. En el
caso del albendazol, hay biotransformación hepática, p rincipalmente a sulfóxido de albendazol;
esta fracción tiene actividad equivalente o superior a la del propio albendazol. La presencia de
benzimidazoles en un organismo puede inducir el sistema microsómico enzimático, aumentando la
concentración de citocromo P-450, monoaminooxidasa y monooxigenasa, enzimas que
intervienen en el metabolismo de éstos y otros fármacos. Las principales vías metabólicas para los
benzimidazoles son las de sulfoxidación, hidroxilación, acetilación y reducción, pero pueden seguir
otras vías. Los benzimidazoles carbamatos se metabolizan por oxidación o desalquilación,
originando un alcohol que por lo general es activo contra parásitos migran tes. Existen informes
que indican que los ovinos son más eficaces para metabolizarlos, debido a que siguen un ciclo
enterohepático; los productos se eliminan principalmente por heces y en menor proporción por
orina y leche.

Efectos adversos Se considera que los benzimidazoles tienen baja toxicidad para los mamíferos en
vista de que su afinidad por la tubulina de éstos es menor que por la tubulina de los parásitos.
Ocasionalmente se presentan anorexia, vómito, mareo, anemia normocrómica, diarrea y prurito.
Hay informes de teratogenicidad en ratas y ovejas gestantes, y se ha concluido que el grupo
carbamato está vinculado directamente con este efecto. Sin embargo, se reconoce que
fenbendazol y albendazol son virtualmente incapaces de inducir teratogenicidad en especies
domésticas. Los efectos teratógenos del mebendazol en ovejas no ocurren en todas las hembras
tratadas, y no se han podido reproducir en vacas.