FARMACOLOGÍA VETERINARIA I

Apuntes de la materia.

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA AGRARIA ANTONIO NARRO

MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA.

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GENERALIDADES.
1. Historia y evolución de la Farmacología.
1.1. Definiciones de fármaco y medicamento.
1.2. Ramas de la Farmacología.
1.3. Ciencias relacionadas a la Farmacología.
2. Fuentes de los medicamentos.
2.1. Prescripción médica: tipos y características.
3. Nomenclatura de los medicamentos.
3.1. Definición, tipos y características.
3.2. Bases y usos.
3.3. Formas medicamentosas.
3.4. Propiedades fisicoquímicas de los fármacos.
4. Farmacocinética.
4.1. Definición de farmacocinética.
4.2. Mecanismos de paso de drogas a través de las membranas biológicas.
4.3. Absorción de los fármacos.
4.4. Factores que alteran la absorción de los fármacos.
4.5. Definición de PKA y distribución de los fármacos.
4.6. Biotransformación de los fármacos.
4.7. Excreción de los fármacos.
5. Farmacodinamia.
5.1. Definición de farmacodinamia.
5.2. El receptor.
5.3. Afinidad, eficacia y efecto.
5.4. Mecanismos de acción no mediados por receptores.
5.5. Agonista, agonista parcial y antagonista.
6. Vías de administración de los fármacos.
6.1. Vía enteral.
6.2. Vía parenteral.
7. Factores que modifican la actividad de los medicamentos.
7.1. Factores intrínsecos y factores extrínsecos.
8. Quimioterapia.
8.1. Introducción a la quimioterapia.
8.2. Medicamentos quimioterápicos sistémicos.
8.3. Actividad bacteriana.
8.4. Resistencia.
8.5. Aspectos clínicos: alteraciones de la actividad antimicrobiana debida al paciente.
8.6. Principios básicos para seleccionar un quimioterápico.
9. Resistencia a los quimioterápicos y sus implicaciones en la terapéutica y salud pública.
10. Antisépticos y desinfectantes.
10.1. Mecanismo de acción.
10.2. Condiciones que deben reunir los antisépticos y desinfectantes locales.
10.3. Indicaciones.
10.4. Usos.
10.5. Toxicidad.
FAMILIAS DE FÁRMACOS.
1. Aminoglucósidos.
2. Antiparasitarios de uso externo: sección VIII, pg. 1017-1072
3. Antiparasitarios de uso interno.
4. Carbapenems (otros betalactámicos).

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5. Cefalosporinas.
6. Cloranfenicol, tianfenicol y fluorfenicol.
7. Fungicidas.
8. Macrólidos.
9. Nitrofuranos.
10. Novobiocina.
11. Penicilinas.
12. Polipéptidos.
13. Quinolonas y fluoroquinolonas.
14. Rifamicina.
15. Sulfonamidas.
16. Tetraciclinas.
DOSIFICACIÓN.
1. Soluciones peso-volumen.
2. Unidades partes por millón (PPM).
3. Soluciones de proporción.

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 HISTORIA Y EVOLUCIÓN DE LA FARMACOLOGÍA.

Antecedentes históricos.
La historia de la farmacología se remonta a los albores mismos de la existencia humana, y puede afirmarse que
donde quiera que el hombre se agrupó en sociedad surgió también el empleo de sustancias de todo tipo a las
que se adjudicaron diversas propiedades curativas. Para su estudio esta ciencia ha pasado por tres etapas que
son:
a) Época Antigua.
b) Época Media.
c) Época Moderna.
d) Época Antigua.
En los albores de la historia el hombre no consideraba la muerte y la enfermedad como fenómenos naturales.
Gracias a la difusión del arte de la escritura (3500 a. C.), ha sido posible obtener cierta información. Por ejemplo,
la Biblia hace frecuentes referencias a determinadas reglas higiénicas en el antiguo testamento. Las antiguas
recetas sumerias que se grabaron en una tabla de arcilla (3000 a. C.), hacen referencia a los antiguos códigos
legales y morales de la humanidad acerca del uso del alcohol y diversas drogas como la coca. Se dice que la
medicina existe desde el momento en que la humanidad entra en conflicto consigo misma. Es así como surge
el primer calificativo para el veterinario, conociéndosele como Hipiatra (quién estaba al cuidado de los caballos).
Fue en Roma donde surgió el calificativo de Medicus Veterinarius y a la medicina veterinaria se le llamó Ars
Veterinaria.
Pueblos que aportaron conocimientos sobre la
Farmacología y la Medicina.
Babilonia.
En esta ciudad se encontró “El Código de Hammurabi “; y se
considera que en este documento están las primeras
prescripciones médicas en las cuales se menciona al regaliz
que tiene propiedades expectorantes. Además, hace una
división entre la medicina practicada en los hombres y en los
animales.
Egipto.
Entre los antiguos egipcios se recurría a la administración de hierro para
combatir la anemia; también se empleaba el opio como hipnótico y la
belladona como estimulante y narcótico: y también fue encontrado un
documento llamado “Papiro de Ebers” (1550-a.C.), este escrito es famoso
ya que describe el empleo del aceite de ricino, la escila, el opio, el sulfato
de cobre y otras drogas. Practicaban también la cirugía y fueron famosos
por la momificación; donde usaban hierbas de tipo aromáticas y resinas.
Posteriormente los griegos identificaron a los dioses egipcios como
Esculapio quien usaba la vara y la serpiente las cuales aún persisten
como logotipo de la medicina. El primer médico egipcio del que se tienen
noticias es Imothep a quien se le atribuye la edificación de la pirámide de
Saqqarah, y le confirió la dignidad de dios de la medicina. La figura de
Imothep se identificó con la de Esculapio, ya que ambos realizaban curas
maravillosas. Existen otros papiros como el de Nahoum que incluye

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 recetas para prepararse y emplearse en medicina veterinaria y el papiro de Edwin
Hearst resume muchas de las técnicas quirúrgicas usadas como tratamiento para
todo tipo de heridas. (1900 a. C.). Los egipcios dividen la práctica de la medicina en
partes separadas, siendo cada doctor responsable de una enfermedad, es decir
había especialistas en enfermedades de los ojos, de la cabeza, de los dientes, del
estómago, de los pulmones, etc. Persia Los persas concentraron sus conocimientos
en libros como Avista, donde se dice que el árbol de la inmortalidad llamado
Gaoxarema tenía propiedades para curar todas las enfermedades.
India.
Existen 2 libros llamados Sharaka y Susruta; los
libros son: Susruta-Samhaita (800 a. C.- 1000 d.
C.), un tratado de anatomía y cirugía, y el
Charaka-Samhita que habla sobre medicina,
donde se 14 describe el uso de más de 500
plantas, donde se incluye a la canela. Los
conceptos médicos y farmacológicos más
antiguos de esta cultura se hallan en el
Atharvaveda (1500 a. C.) y se dice también que Dhanvantari recibió de
Brahma un sistema terapéutico llamado Ayurveda, que sentó las bases de
la medicina hindú. Los hindúes consideraban que el cuerpo humano
contiene tres sustancias elementales; aire, flema y bilis, donde el concepto
de salud se basa en el equilibrio de éstos tres componentes. También se
les atribuye a los hindúes el origen de la práctica de inmunización contra la
viruela.
China.
Shen Nung fue el dios creador del mundo taoísta, quién escribió las bases de la práctica médica de este país y
considerado el padre la farmacopea china. La terapéutica se basa en la energía del Ying y el Yang, lo positivo
y lo negativo y que su desequilibrio provocaba la enfermedad de los individuos, descrito por Chang Chung
Ching, que fue considerado como el Hipócrates chino. Actualmente bajo este esquema se practica a una ciencia
que se llama Acupuntura. Hua T’o descubrió las incisiones de cavidad abdominal con la práctica de la anestesia,
además de implantar la práctica de la hidroterapia.
Grecia.
Hipócrates asienta la medicina sobre bases racionales al
redactar la obra Corpus Hipocraticum; en la cual basa una
terapéutica sencilla fundamentada en las fuerzas naturales del
organismo recomendaba dietas, ejercicios, masajes, reposo y
prescribía algunas sustancias de la medicina egipcia, como:
esquila, opio, azufre, arsénico, raíz de granado etc. Esta doctrina
lo hace acreedor de ser llamado Padre de la Medicina. Las
enseñanzas de Hipócrates también trascendieron en la
medicina para los animales. En el año 1500 a.C. Alcene de
Cronte fue un médico que sentó las bases de La Medicina
Veterinaria. Además, Aristóteles no sólo fue un gran filósofo,
sino que también se destacó como enciclopedista, anatomista y
zoólogo; fue quién mencionó desde aquella época que el caballo
carece de vesícula biliar y establece los métodos para
determinar por medio de la dentición la edad de los mismos.

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Roma.
Esta nación destacó en lo militar, filosofía, leyes, artes y medicina ya que hubo
médicos como Cornelio Celso que sus recetas hacía mención a los purgantes,
vomitivos, diuréticos, sudoríferos, narcóticos y estimulantes. Otro médico famoso de
Roma fue Galeno, quién establece la filosofía médica Contraria contraris curantur, es
decir lo contrario cúrese con lo contrario; fue además médico de animales y
gladiadores que atendían en el circo, observó en vivo la función del corazón, pulmón,
hígado y cerebro, del cual describió la glándula pineal, los ventrículos, el origen y
función de los nervios motores, del nervio vago y los ganglios del simpático. Galeno
fue el primero que intentó reflexionar acerca de las teorías del tratamiento
farmacológico.
Medicina Prehispánica.
Mexicas.
La medicina y terapéutica mexica gozó de gran prestigio entre las
civilizaciones prehispánicas. Al arte médico le llamaron ticiotl y este
se transmitía de padres a hijos. Los materiales terapéuticos usados
aparecen descritos en los Códigos de Sahagún y Badiano. El primero
hace mención sobre enfermedades del cuerpo humano y de las
medicinas que las contrarrestaban; Se describen 251 plantas para
todo tipo de padecimientos, como: de la cabeza, ojos, oídos, nariz,
dientes, garganta,
pulmones y también para
muchos padecimientos. La
materia médica mexica
incluyó plantas como: la jalapa, el aceite de ricino, la zarzaparrilla, el
peyote y muchas más, también usaron los baños de vapor o
temazcalli.
Mayas.
Los mayas utilizaban los baños de vapor llamados zalpunchen, como
fisioterapia con tintes religiosos. Los oxitócicos, por ejemplo, se
convirtieron en eficaces apoyos de la voluntad de los dioses, tanto en
los partos, como en los abortos de diversa índole. El Chilam Balam un
códice en el que se mencionan hasta 400 recetas de uso médico. Nada se sabe sobre el uso de medicinas
aplicadas en los animales.
Incas.
Los incas basaban su práctica médica a través de ritos
religiosos y la adivinación. Otra forma de practicar la medicina
lo era bebiendo ayahuasca un narcótico de efecto sobre el SNC,
esto para alcanzar el contacto con la divinidad, así como para
propósitos adivinatorios. También consumían la coca (yacarca)
para realizar esos rituales, pero con pocos fines médicos, y más
bien era utilizado como el anterior.
Época Media.
En esta época el tipo de medicina ejercida se relacionaba con
la religión, por lo que el dogma se estableció por encima de lo racional, provocando un estancamiento en el
avance de todas las ciencias entre ellas la médica. Sólo algunos médicos como Alejandro de Tralles, Avicena y

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Pablo de Egina fueron famosos en su época por ser recopiladores de los escritos de Galeno, Hipócrates y otros
escritores antiguos. Tralles introduce al helecho macho como un antiparasitario. Un médico árabe llamado
Rhases (850-923), escribió un tratado de agricultura, llamado Ketab Al Fallaha; quién en sus treinta capítulos
dedica cuatro al estudio de higiene y de enfermedades de los carneros, bovinos, caballos, asnos, y camellos.
Los escritos de Avicena incluyen una parte dedicada a los animales y en especial al caballo, pero también hace
mención de las enfermedades del elefante y del perro. Fue autor de la obra El Canon compuesto de 5 libros, el
quinto, lo dedicaba a la materia médica.
Época Moderna.
Esta época se inicia con el llamado “Renacimiento” en el siglo XVl donde se
rompe el dogmatismo religioso y da paso a lo racional, dando como resultado
un auge a todas las ciencias. El conocimiento 16 humano se difundió con
más agilidad gracias a la imprenta inventada por Gutemberg.
Siglos XVI-XVIII.

• Paracelso (1493 -1541) se opone a las doctrinas galénicas y se le puede

considerar como el iniciador del método científico al basar sus ideas en la
observación y en la experimentación. También hace uso de sustancias
químicas en el tratamiento de las enfermedades.
• Jean Fernel (1497-1558) publica la obra Physiologie en 1554, se le
considera el padre de la Fisiología.
• Leonardo Fuchs (1501-1566) describe a las plantas con propiedades medicinales.
• Valerius Cordus (1515-1554) publicó la obra llamada el Dispensatoruim y se considera la primera
farmacopea.
Siglos XVll y XVllI.

• Robert Talbot (1642-1681) y Thomas Sydenham (1642-1689) introducen la Quina para combatir el
paludismo.
• Adrián Helvetius (1661-1681) inicia el uso de la Ipecacuana para combatir la disentería.
• Thomas Dover (1660-1742) y Thomas de Quincey (1785-1859) estudiaron las propiedades del Opio.
• Samuel Dale utilizó por primera vez el término Farmacología.
• Gherard Van Swieten (1741-1772) estudió las propiedades del opio.
• William Withering (1741-1799) estudia las propiedades de la digital.
Siglo XIX.

• En 1849 se establece la primera cátedra de Farmacología en la Universidad de

Dorpar, impartida por Rudolph Bucheim, quién hace de esta una ciencia
independiente y establece el primer laboratorio de Farmacología experimental;
dictándose las primeras cátedras de esta ciencia y desplazando así
definitivamente a la Materia Médica.
• Sir Humphry Davy (1778-1829) rindió un detallado informe sobre los efectos
del óxido nitroso.
• Sertuner (1784-1841) aísla a la Morfina como uno de los primeros y principales
alcaloides del Opio.
• Pierre J. Pelletier (1788-1842) aísla a la Estricnina en 1818.
• J.B. Caventou (1795-1877) aísla a la Quinina en 1820.
• Alexander Wood (1817-1882) inventa la aguja hipodérmica en 1853.
• Fiedrich Wohler (1800-1882) sintetiza la Urea en 1818.
• H. Wells (1815-1848), W.T. Morton (1891-1868) C.T Jackson y C.W. Long descubren la anestesia por
inhalación.

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• Francois Magendie (1783-1855) a finales del siglo XIX hace de la Farmacología una ciencia experimental.
• Claude Bernard estudia las propiedades farmacológicas del curare, la estricnina, la nicotina, los alcaloides
del opio y los anestésicos generales.
• Kolbe descubrió el ácido salicílico, el cual ya sabía el efecto como remedio contra la fiebre.
• Robert Koch desarrolló técnicas de identificación y fotografía de bacterias teñidas con azul de metileno,
violeta cristal y fucsia.
• Joseph Lister empleó las primeras técnicas antisépticas, y desinfectantes en material quirúrgico.
Siglo XX.

• J.J Abel, en 1900 aísla a la adrenalina.

• Paul Ehrlich, en 1920, aísla al salvarsán usado contra la sífilis.
• Bauting y Best, en 1921, aíslan a la insulina.
• Alexander Fleming, en 1929, descubre la penicilina.
• Gehrard Dogmak, en 1935, aísla a las primeras sulfas iniciándose la
quimioterapia.
• Waksman, en 1944 descubre a la Estreptomicina.
• Albert. B. Sabin, en los sesentas, avanza en la vacunación contra la
poliomielitis.
A partir de este último hecho, se inició una avalancha de descubrimientos que continua hasta nuestros días, por
ejemplo, el hallazgo de nuevos antibióticos y vacunas, se ha logrado un avance importante en terapias
hormonales, diuréticos, mejores procedimientos de antisepsia y desinfección, y analgésicos con menos efectos
colaterales.
Farmacología Veterinaria en México.
En México quién impartió los primeros cursos de farmacología fue el Dr. Eugenio Bergeyre en 1857. Después
de esa fecha, el desarrollo de las ciencias veterinarias ha sido constante; cabe destacar la obra académica del
Dr. Miguel Huerta Hernández quien fue maestro de los actuales farmacólogos de México y otros países. Cabe
afirmar que la Farmacología Veterinaria se ha desarrollado al parejo de la práctica en la Medicina Humana, así
en la actualidad en ambos campos se pueden usar fármacos sin distinción de las especies; únicamente
ajustando las dosis en cada caso, sin embargo, esto no es así para todos los medicamentos pues los hay
exclusivos para el medio veterinario como: la tiamulina, la virginamicina, el carbadox, algunas sulfas y
nitrofuranos, el gliceril guayacol éter, la xilacina, el febantel etc. y esta lista irá creciendo ya que existen
laboratorios que realizan investigaciones únicamente para los animales domésticos. Para concluir este capítulo
se cita una frase de Bertram G. Katzung, la cual tiene un razonamiento muy objetivo y cierto.
“Los medicamentos son sustancias controladas por la ley de cada país. Si el médico se desvía de los estándares
aprobados, la responsabilidad de un accidente recaerá únicamente en él”.
Hitos de la Farmacología.

• 1921: aislamiento de la insulina.

• 1928: descubrimiento de la penicilina. Aislamiento de la vitamina C.
• 1932: descubrimiento del Prontosil (primera sulfonamida).
• 1935: aislamiento de la cortisona.
• 1939: introducción del Demerol.
• 1940: primeros ensayos clínicos de la penicilina.
• 1944: anunciamiento de las actividades antibióticas de la estreptomicina.
• 1947: descubrimiento de la tetraciclina.
• 1950s: llegada de los antibióticos.
• 1952: anunciamiento de las vacunas orales contra la poliomielitis.

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• 1954: introducción de la Warfarina; accesibilidad de las vacunas orales contra la poliomielitis.
• 1960s: fármacos anticonceptivos disponibles.
• 1963: comercialización del Valium.
• 1982: primer producto biotecnológico aprobado (insulina humana).
• 1987: aprobación del Prozac.
• 1998: aprobación del Viagra.
Definiciones.
1. Farmacología: Pharmakon-medicamento.
2. Vademécum. Manual de poco volumen y fácil de consultar que contiene las nociones elementales de una
ciencia o técnica.
3. Fármaco: también conocido como “principio activo”, es una sustancia de composición química conocida y
que es capaz de producir efectos o cambios sobre una determinada propiedad fisiológica de quien lo
consume.
4. Farmacopea: libros recopilatorios de recetas de productos con propiedades medicinales reales o supuestos.
5. Medicamento: combinación de uno o más fármacos con otras sustancias farmacológicamente inactivas
llamadas excipientes o vehículos que sirven para conferirle características.
a) Propiedades organolépticas: color, olor, sabor, forma.
b) Facilidad de producción, transporte, almacenamiento, dispensación y administración.
6. Catártico. Del griego katharticos “purga”. Medicamento que produce evacuación intestinal.
7. Analgésico. Fármacos que eliminan o disminuyen el dolor.
8. Antihistamínico. Fármacos inhibidores de los efectos de la histamina.
9. Teratogénico. Del griego teratos “monstruo”. Cualquier agente que actúa alterando irreversiblemente el
crecimiento, la estructura o función del embrión en desarrollo (feto).

Ramas de la Farmacología.

• Posología. Dosificación. Póson-cuánto, en qué cantidad.

• Farmacognosia. Estudio de drogas naturales, estudio de principios activos animales y vegetales. Estudia
básicamente el origen, composición y características químicas y anatómicas de las drogas provenientes de
vegetales y animales que permiten identificarlas como tales.
• Farmacogenética. Estudio de la forma en la que los genes afectan en la respuesta farmacológica.
• Toxicología. Rama que estudia los venenos y su efecto en los organismos de los seres vivientes.
• Terapéutica/ Farmacoterapéutica. Estudio de los cambios que producen las drogas en el organismo
enfermo con el fin de curar una enfermedad o de eliminar los síntomas de la misma.
• Farmacia. Arte y ciencia relacionados con la preparación, composición, manufactura y distribución de los
fármacos.
• Farmacocinética. Estudio de efectos del organismo en el fármaco. Estudia los mecanismos de absorción
de los medicamentos, así como su distribución, metabolismo y excreción. De igual forma estudia las
variaciones en las concentraciones del fármaco en la sangre y en los tejidos o en ambos en función del
tiempo.
• Farmacodinamia. Estudio de efectos del fármaco en el organismo. Trata del estudio de las alteraciones
que causan las drogas en animales intactos y sanos o en órganos aislados de animales sanos en un trabajo
experimental. Estos resultados permiten describir y analizar en detalle los efectos que causan las drogas en
los animales de experimentación.
• Farmacovigilancia. Ciencia y actividades relativas a la detección, evaluación, comprensión y prevención
de reacciones adversas o cualquier otro problema de salud relacionado al uso de los fármacos o vacunas.
Ciencias relacionadas con la Farmacología.

• Anatomía.

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• Patología.
• Química.
• Bioquímica.
• Bioestadística.
• Técnicas quirúrgicas.
• Terapéutica quirúrgica.
• Parasitología.
• Reproducción.
• Fisiología.
• Inmunología.
• Microbiología.
• Virología.
• Propedéutica clínica.
Clasificación de los fármacos.
a) Preventivos: vacunas, antisépticos.
b) Curativos: antibióticos, antiparasitarios, antivirales, antimicóticos.
c) Paliativos: antigripales, analgésicos, antihistamínicos.
d) Diagnósticos: líquidos de contraste para imagenología.

FUENTES DE LOS MEDICAMENTOS.

La mayoría de los fármacos utilizados en medicina veterinaria, así como en la humana, tienen su origen a partir
de las plantas, animales, y algunos son de procedencia mineral.
En general, se clasifican como:
a) De origen vegetal: alcaloides (morfina, atropina, estricnina, codeína, heroína, pilocarpina), glucósidos
(digoxina, digitalina, etrofantina), mostaza (sinigrina, linaza), aceites (ricino, linaza, semilla de algodón,
eucalipto, menta, trementina).
b) De origen animal: sangre fetal, adrenalina, sales biliares, heparina, insulina, extractos de glándulas tiroides
(tetrayodotirosina y tirosina).
c) De origen mineral: por ejemplo, sulfatos ferrosos, hidróxido de aluminio, carbonato de calcio, cloruro de
sodio, caolín.
d) Sintéticos.
e) Biotecnológicos.
La prescripción médica.
La receta es una transacción y terapéutica de importancia entre el médico y el paciente. Enfoca la perspicacia
diagnostica y la eficiencia terapéutica del médico con instrucciones para la paliación o para la restitución de la
salud del enfermo.
Características de la prescripción médica.
a) Exacta, precisa, legible.
b) Legal.
c) Orden médico-farmacéutico-paciente.
Partes de la prescripción médica.
a) Nombre genérico y de patente de los medicamentos.

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 b) Presentación farmacéutica.
c) Vía de administración.
d) Diagnóstico.
Contenido de la receta médica.
a) Datos de contacto: domicilio,
número telefónico, horas de
consulta y número de registro de la
DEA (EUA).
b) Nombre y cédula profesional
del médico.
c) Universidad de egreso.
d) Nombre del paciente y nombre
del responsable/tutor.
e) Reseña del paciente: edad,
peso, altura, alergias.
f) Diagnóstico definitivo.
g) Lista de medicamentos (en
orden de importancia).
h) Dosis de los medicamentos y duración del tratamiento.
i) Instrucciones para el farmacéutico, por ejemplo: “surtir 24 tabletas”.
j) Información para una segunda preparación.

k) Fecha.
l) Firma del médico.

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Incompatibilidad de la prescripción.

• Terapéutica: efectos contrarios, acciones antagónicas.

• Química: reacciones adversas.
• Farmacéutica: modo de preparación erróneo.
• Fisiológicos: iatrogenia.
Tipos de prescripciones médicas.
1. Clásica: donde se escriben los fármacos con sus fórmulas clásicas.
2. Moderna: donde se enlistan los nombres de productos de patente según las normas autorizadas.

NOMENCLATURA DE LOS MEDICAMENTOS.

a) Química: composición molecular del fármaco.
b) Genérica: nombre oficial establecido por organismos oficiales (OMS, FDA).
c) Comercial: nombre dado por la compañía farmacéutica comercializadora (patente).

Química. Genérica. Comercial (patente).

Acetaminofen. Tylenol.
N-(4-hidroxifenil) acetamida.
Paracetamol. Tempra.

Formas medicamentosas.
La forma en la que un medicamento es preparado por las casas farmacéuticas, persigue que su administración,
almacenamiento y dosificación sean lo más fáciles y correctas, considerando para ello una serie de
características que son propias del medicamento. Por ejemplo, un medicamento administrado por vía
intravenosa puede causar más daños a un animal que por otra vía, aunque esta vía garantica una mayor
concentración del fármaco en la sangre en un tiempo menor. A partir de esta situación, la casa farmacéutica
respectiva busca otra presentación para se aplicada por otra vía que, aunque no garantice una concentración
del producto en el tiempo requerido, sí va a garantizar que el medicamento en cuestión no provoque daños o
reacciones secundarias indeseables, pero cuyo efecto terapéutico se cumpla. En general se clasifican como:
a) Formas sólidas de uso oral: polvos, tabletas, comprimidos, píldoras, cápsulas, grajeas y bolos.
b) Formas líquidas: soluciones acuosas o suspensiones, suspensiones acuosas de sólidos, jarabes, elíxires,
emulsiones.
c) Inyectables e implantes.
d) De uso percutáneo: lociones, linimentos o embrocaciones, pomadas, cremas, polvos o talcos medicados,
aerosoles, colirios, parches, vendajes.
Propiedades organolépticas de los medicamentos.
Son todas aquellas que le confieren al medicamento las siguientes características:

• Forma.
• Color.
• Sabor.
• Olor.
• Textura.
• Volumen.

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Composición de los medicamentos.
a) Principio activo: fármaco.
b) Vehículo o excipiente (inertes): agregados.
Propiedades fisicoquímicas de los fármacos.
a) pH.
b) Osmolaridad.
c) Viscosidad.
d) Fijación a proteínas plasmáticas.
e) Magnitud molecular.
f) Densidad.
g) Solubilidad: liposolubilidad o hidrosolubilidad.
h) Grado de ionización.

FARMACOCINÉTICA.

Para producir sus efectos característicos, un fármaco debe alcanzar concentraciones adecuadas en los sitios
donde actúa. Las concentraciones logradas, a pesar de que están en función de la dosis del producto
administrado, también dependen de la magnitud y la tasa de absorción, distribución, unión o localización en
tejidos, biotransformación y excreción.

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Definición de farmacocinética.
Estudio de efectos del organismo en el fármaco. La farmacocinética estudia los mecanismos de absorción de
los medicamentos, así como su distribución, metabolismo y excreción. De igual forma estudia las variaciones
en las concentraciones del fármaco en la sangre y en los tejidos o en ambos en función del tiempo.
Factores fisicoquímicos de la transferencia de fármacos por las membranas biológicas.
La absorción, distribución, biotransformación y eliminación de un fármaco requieren su paso por membranas
celulares. Por lo tanto, es esencial considerar los mecanismos por los cuales estas sustancias cruzan y también
las propiedades fisicoquímicas de las moléculas y membranas que influyen en dicho desplazamiento. Entre las
características importantes de un fármaco destacan su tamaño y forma moleculares, solubilidad en el sitio de
absorción, grado de ionización y la liposolubilidad relativa de sus formas ionizada y no ionizada.
En la mayor parte de los casos, el fármaco debe atravesar las membranas plasmáticas de varias células para
alcanzar su sitio de acción. Si bien las barreras para el desplazamiento de los fármacos pueden ser una sola
capa de células (epitelio intestinal) o varias capas de células y proteínas extracelulares adjuntas (piel), la
membrana plasmática representa la barrera más común que deben atravesar los fármacos.
Membranas celulares.
La membrana plasmática está formada por una doble capa de lípidos anfipáticos, con sus cadenas de
carbohidratos orientadas hacia el interior para formar una fase hidrófoba continua, y sus “cabezas” hidrófilas
orientadas al exterior. Las moléculas de lípidos individuales en la doble capa varían con la membrana en
particular, y se pueden mover en sentido lateral y organizarse con colesterol (p. ej., esfingolípidos), y así dar a
la membrana propiedades como fluidez, flexibilidad, gran resistencia eléctrica e impermeabilidad relativa a
moléculas fuertemente polares. Las proteínas de la membrana que están dentro de la capa doble sirven como
receptores, canales de iones, o transportadores que transducen vías de señalización eléctricas y químicas y
constituyen blancos selectivos para la acción de medicamentos. Estas proteínas algunas veces pueden
asociarse a la caveolina y son secuestradas en caveolae, otras veces son expulsadas de las caveolae y otras
más se organizan en dominios de señales con abundante colesterol y esfingolípido que no contiene caveolina.
Las membranas celulares son relativamente permeables al agua, sea por difusión o por la corriente que originan
las diferencias hidrostáticas u osmóticas a través de la membrana, y de la magnitud del flujo de agua que puede
arrastrar consigo moléculas de fármacos. Sin embargo, las moléculas de fármacos unidos a proteínas son
demasiado grandes y polares para este tipo de transporte. Por consiguiente, el desplazamiento a través de la
membrana por lo general se limita a los fármacos que se encuentran libres. El transporte paracelular cruzando
los espacios intercelulares es suficiente como para que el desplazamiento a través de la mayor parte de los
capilares quede limitado por la circulación sanguínea y no por otros factores. Como se describe después, este
tipo de transporte es un factor importante en la filtración a través de las membranas glomerulares renales. Sin
embargo, existen algunas excepciones importantes a tal tipo de difusión capilar, puesto que ciertos tejidos
poseen uniones intercelulares “estrechas” y en ellas el transporte paracelular es muy limitado. Los capilares del
sistema nervioso central (SNC) y de una gran variedad de tejidos epiteliales poseen uniones estrechas. El flujo
importante (masivo) de agua puede llevar consigo sustancias hidrosolubles pequeñas, pero el transporte del
flujo a granel se limita cuando la masa molecular del soluto es mayor de 100 a 200 daltones. Por lo tanto, la
mayor parte de los fármacos lipófilos grandes deben atravesar la membrana celular misma.
Transporte pasivo a través de la membrana.
Los fármacos atraviesan las membranas ya sea por transporte pasivo o por mecanismos que comprenden la
participación activa de ciertos componentes de la membrana. En el transporte pasivo, la molécula de fármaco
penetra por difusión a lo largo de un gradiente de concentración gracias a su solubilidad en la capa doble de
lípidos. Este tipo de transferencia es directamente proporcional a la magnitud del gradiente de concentración a
través de la membrana, al coeficiente de reparto entre lípidos y agua del fármaco y a la superficie de la
membrana que tiene contacto con el fármaco. Entre mayor es el coeficiente de reparto, mayor será la
concentración de fármaco en la membrana y más rápida su difusión. Una vez que se alcanza un estado o

13
condición estable, la concentración del fármaco libre es la misma en ambos lados de la membrana, siempre y
cuando el fármaco no sea un electrólito. Para los compuestos iónicos, las concentraciones estables dependen
del gradiente electroquímico para el ion y de las diferencias en el pH a través de la membrana, que modifican
el estado de ionización de la molécula de manera desigual en ambos lados de la membrana.

Electrólitos débiles e influencia del pH.

Casi todos los fármacos son ácidos o bases débiles que están en solución, en sus formas ionizada o no
ionizada. Las moléculas no ionizadas por lo regular son liposolubles y se difunden a través de la membrana
celular. En cambio, las moléculas ionizadas no pueden pe netrar por la membrana lipídica, por su escasa
liposolubilidad.
Por consiguiente, la distribución transmembrana de un electrólito débil suele depender de su pKa y del
gradiente de pH entre uno y otros lados de la membrana. El pKa es el pH en el cual la mitad del fármaco
(electrólitos débiles) se halla en su forma ionizada. Para ilustrar el efecto del pH en la distribución
de los medicamentos, en la fi gura 1-2 se muestra la partición o “reparto” de un ácido débil (pKa 4.4) entre el
plasma (pH 7.4) y el jugo gástrico (pH 1.4). Se supone que la mucosa gástrica se comporta como una
barrera de lípidos simple, que es permeable sólo a la forma liposoluble no ionizada de la sustancia ácida. La
razón aritmética entre las formas no ionizada e ionizada en cada valor de pH se calcula fácilmente por medio
de la ecuación de Henderson-Hasselbalch:
[forma ionizada]
log pKa pH (1-1) [forma no ionizada]
Esta ecuación correlaciona al pH del medio que rodea al fármaco y a la constante de disociación ácida del
fármaco (pKa) con la razón entre las formas protonada (HA o BH) y no protonada (A o B), donde HA ↔
A H (Ka [A ][H ]/[HA]) describe la disociación de un ácido y BH ↔ B H (Ka [B][H ]/[BH ]) describe la
disociación de la forma protonada de una base.
De esta manera, en el plasma la razón de fármaco no ionizado a medicamento ionizado es de 1:1 000; en el
jugo gástrico, de 1:0.001. Estos valores se señalan entre corchetes en la fi gura 1-2. Calculada del mismo
modo, la razón de la concentración total entre el plas
ma y el jugo gástrico sería de 1 000:1, si dicho sistema alcanzara un estado estable. En el caso de una base
débil con pKa de 4.4 (por ejemplo, clorodiazepóxido), la razón se invertiría, al igual que las flechas horizontales
gruesas de la fi gura 1-2, que señalan la especie predominante con cada valor de pH. Sobre tal base, en el
estado estable un fármaco ácido se acumulará en el lado más “alcalino” de la membrana, y un fármaco
alcalino, en el lado más ácido, suceso llamado retención de iones. Tales consideraciones

Transporte por la membrana mediado por transportadores. La difusión pasiva a través de la capa doble es
el mecanismo predominante en la eliminación de casi todos los fármacos, aunque también pueden intervenir de
modo importante mecanismos mediados por
transportadores. El transporte activo se
caracteriza por la necesidad de energía,
desplazamiento contra un gradiente
electroquímico, capacidad de saturación,
selectividad e inhibición competitiva por
compuestos transportados conjuntamente. La
trifosfatasa de adenosina (adenosine
triphosphatase, ATPasa) de NaK es
un mecanismo de transporte activo. En el
transporte activo secundario se utiliza la energía
electroquímica almacenada en un gradiente
para desplazar a otra molécula en contra de un
gradiente de concentración; por ejemplo, la
proteína de intercambio Na -Ca2 utiliza la
energía almacenada en el gradiente de

14
Na establecida por la ATPasa de Na ,K para exportar Ca2 citosólico y mantenerlo a un nivel basal bajo, de
aproximadamente 100 nM en la mayor parte de las células; de manera similar, los transportadores de glucosa
acoplados al Na SGLT1 y SGLT2 desplazan glucosa a través de la membrana del epitelio digestivo y los
túbulos renales combinando el transporte de glucosa con el flujo descendente de Na . El término difusión
facilitada describe un método de transporte a través de un portador en el que no existe aporte de energía y, por
lo tanto, el desplazamiento de la sustancia implicada se realiza a lo largo de un gradiente electroquímico como
sucede en la penetración de glucosa a través de una membrana celular de un músculo gobernada por la proteína
trans portadora de glucosa sensible a la insulina (glucose transporter, GLUT4). Estos mecanismos, que en
ocasiones son muy selectivos para determinada configuración estructural de un fármaco, participan en el
transporte de los compuestos endógenos cuya velocidad de transporte por medio de difusión pasiva sería
demasiado lenta. En otros casos, funcionan como sistemas de barrera para proteger a las células de ciertas
sustancias potencialmente tóxicas. Existen transportadores importantes desde el punto de vista farmacológico
que gobiernan ya sea la entrada o la salida de los fármacos y a me nudo facilitan el transporte vectorial a través
de las células polarizadas. Un transportador de salida importante que existe en diversas ubicaciones es la
glucoproteína P codificada por el gen de multirresistencia 1 (multidrug resistance-1, MDR1). La glucoproteína P
del enterocito limita la absorción bucal de los fármacos transportados puesto que exporta compuestos de nuevo
hacia el aparato digestivo una vez que son absorbidos por difusión pasiva. Esta misma glucoproteína puede
conferir resistencia a algunas sustancias utilizadas en la quimioterapia del cáncer. La importancia de la
glucoproteína P en la eliminación de ciertos fármacos resalta por la presencia de polimorfismos genéticos en
MDR1 que pueden modificar la concentración terapéutica de los fármacos.
Absorción de los fármacos.
El término absorción denota la rapidez con que un fármaco sale de su sitio de administración, y el grado en que
lo hace. Sin embargo, más que la absorción, al clínico le interesa un parámetro denominado biodisponibilidad.
Llámase así al grado en que un fármaco llega a su sitio de acción, o un líquido biológico desde el cual tiene
acceso a dicho sitio. Por ejemplo, un medicamento que se absorbe en el estómago y el intestino debe pasar en
primer término por el hígado, antes de llegar a la circulación sistémica. Si un agente es metabolizado en el
hígado o excretado en la bilis, parte del fármaco activo será inactivado o desviado antes de que llegue a la
circulación general y se distribuya a sus sitios de acción. Si es grande la capacidad metabólica o excretora del
hígado en relación con el agente en cuestión, disminuirá sustancialmente su biodisponibilidad (el llamado "efecto
de primer paso" por el hígado). Esta disminución de la disponibilidad está en función del sitio anatómico donde
ocurre la absorción; otros factores anatómicos, fisiológicos y patológicos influyen en dicho parámetro y la
selección de la vía de administración debe basarse en el conocimiento de tales situaciones. Aún más, los
factores que modifican la absorción de un medicamento cambian su biodisponibilidad.
Factores que alteran la absorción de los fármacos.
En la absorción de los medicamentos influyen muchas variables además de los factores fisicoquímicos que
modifican el transporte transmembrana. Este fenómeno, independientemente del sitio en que ocurra, depende
de la solubilidad del producto medicamentoso. Los fármacos en solución acuosa se absorben con mayor rapidez
que los que se presentan en soluciones oleosas, suspensiones o en forma sólida, porque se mezclan con mayor
facilidad con la fase acuosa en el sitio de absorción. En el caso de productos en forma sólida, la tasa o velocidad
de disolución pudiera constituir el factor limitante de su absorción. Las circunstancias que privan en el propio
sitio de absorción modifican la solubilidad de la sustancia, en particular en las vías gastrointestinales. Un ejemplo
común de este tipo de fármacos es la aspirina, relativamente insoluble en el contenido ácido estomacal. La
concentración de un medicamento influye en su velocidad de absorción. Los productos que se introducen en el
sitio de administración en soluciones fuertemente concentradas se absorben con mayor rapidez que los que
están en baja concentración. La circulación en el sitio de absorción también es un factor que influye en el
proceso. Un aumento del flujo de sangre, producido por masaje o aplicación local de calor, acelera la absorción
del fármaco; en cambio, la disminución del flujo, como la causada por vasoconstrictores, el choque u otros
factores patológicos, retarda la absorción. Otro factor determinante de la velocidad de absorción de una
sustancia es el área de la superficie absorbente con la cual entra en contacto. Los productos medicamentosos

15
se absorben con gran rapidez en áreas grandes, como el epitelio alveolar pulmonar, la mucosa intestinal, o en
algunos casos, después de aplicación extensa, en la piel. El área de la superficie de absorción depende en gran
medida de la vía de administración. Los elementos anteriores, ya sea por separado o en combinación, pueden
ejercer un efecto profundo en la eficacia clínica y en la toxicidad de un medicamento determinado.
Distribución de los fármacos.
Una vez que un fármaco se absorbe o pasa por inyección al torrente sanguíneo, puede ser distribuido en los
líquidos intersticial y celular. Los patrones de distribución del medicamento reflejan algunos factores fisiológicos
y pro- piedades fisicoquímicas de los productos medicinales. Se distingue una fase inicial de distribución, que
refleja la intervención del gasto cardiaco y el flujo sanguíneo regional. El corazón, el hígado, los riñones, el
encéfalo y otros órganos con riego abundante reciben gran parte del fármaco en los primeros minutos de
haberse absorbido. La llegada del medicamento a músculos, casi todas las vísceras, piel y grasa es más lenta,
por lo que se necesita el transcurso de minutos u horas para alcanzar el equilibrio dinámico (estable) en dichos
tejidos. Una vez logrado éste, es posible distinguir una segunda fase de distribución, también limitada por el
flujo sanguíneo, la cual incluye una fracción mucho mayor de masa corporal que la primera fase. A los patrones
de distribución de la corriente sanguínea se suman factores que rigen la velocidad con que los fármacos se
difunden a los tejidos. La difusión en el compartimiento intersticial se produce con rapidez, por la naturaleza
fuertemente permeable de las membranas endoteliales capilares (excepto en el encéfalo). Los fármacos no
liposolubles que penetran poco por las membranas muestran restricción en su distribución y, en consecuencia,
llegan en volumen insuficiente a sus posibles sitios de acción. La distribución también puede resentir
limitaciones por la unión del fármaco a proteínas plasmáticas, en particular la albúmina en el caso de fármacos
ácidos, y glucoproteína a,-ácida en el de medicamentos alcalinos. Un agente que se liga de manera extensa y
ávida tiene ac- ceso limitado a los sitios celulares de acción, y por ello se metaboliza y elimina con lentitud. Los
fármacos pueden acumularse en los tejidos en concentraciones mayores de lo que cabría esperar de los
equilibrios de difusión, como resultado de gradientes de pH, unión a constituyentes intracelulares o reparto en
lípidos.
El fármaco acumulado en un tejido particular puede constituir un depósito o reservorio que prolongue su acción
en ese tejido o en un sitio distante, llevado por la circulación. Un ejemplo que ilustra muchos de estos factores
es el tiopental (pentotal) intravenoso, un anestésico fuertemente liposoluble. El aporte de sangre al encéfalo es
muy grande, y por ello este fármaco alcanza su concentración máxima en dicho órgano en término de un minuto
de haber sido inyectado por la vena. Una vez terminada la inyección, la concentración plasmática disminuye, al
difundirse dicho anestésico en otros tejidos, como el músculo. La concentración del medicamento en el encéfalo
es similar a la del plasma, porque aquél se une poco a los elementos constitutivos de dicho órgano. Por tal
razón, tanto el inicio como la terminación del efecto se producen en forma rápida. Ambos guardan relación
directa con la concentración del anestésico en el encéfalo. La tercera fase de distribución del tiopental depende
de la captación lenta -limitada por el flujo sanguíneo- en la grasa. Con la administración de dosis sucesivas, el
fármaco se acumula en la grasa y otros tejidos que pueden almacenar grandes cantidades de él; de este modo,
sirven de depósito o reservorio para que se conserve la concentración plasmática y, por consiguiente, la
encefálica, en cifras que igualan el umbral necesario para anestesia, o incluso lo superan. Por tanto, un fármaco
de acción breve, por su rápida redistribución en sitios donde no tiene acción farmacológica, pue- de tornarse un
producto de acción larga cuando estos sitios de depósito están "llenos" y la terminación de la acción del
medicamento depende de su biotransformación y excreción (Benet, 1978).
La diferencia de pH entre los líquidos intra y extracelular es pequeña (7.0 en comparación con 7.4), por lo cual
este factor puede ocasionar sólo un gradiente de concentración relativamente pequeño del fármaco entre ambos
lados de la membrana plasmática. Las bases débiles apenas si son concentradas dentro de las células, en tanto
que la concentración de los ácidos débiles es un poco menor dentro de éstas que en los líquidos extracelulares.
La disminución del pH del líquido extracelular incrementa la concentración de ácidos débiles en el interior de la
célula y disminuye la de las bases débiles, a condición de que el pH intracelular no cambie y que sus
modificaciones no alteren simultáneamente la unión, la biotransformación o la excreción del medicamento. El
incremento del pH, es decir, la alcalinización, produce los efectos contrarios.

16
Sistema nervioso central y líquido cefalorraquídeo. La distribución de los fármacos del torrente sanguíneo
al sistema nervioso central (SNC) se distingue por una fuerte restricción a su penetración en el líquido
cefalorraquídeo y el espacio extracelular de dicho sistema. La restricción es semejante a la que se observa en
el epitelio gastrointestinal. Las células endoteliales de los capilares encefálicos difieren de sus equivalentes en
casi todos los tejidos por no tener poros intercelulares ni vesículas pinocitóticas. Pre- dominan las uniones
ocluyentes y, de este modo, hay una limitación extraordinaria al intercambio de agua por los microporos; tal
característica no es privativa de los capilares del SNC, ya que las uniones mencionadas también existen en
muchos capilares musculares. Es probable que la disposición peculiar de las células gliales pericapilares
contribuya también a la difusión lenta de ácidos y bases orgánicas en el interior del sistema nervioso central.
Las moléculas de medicamentos tal vez deban penetrar no sólo las membranas de las células endoteliales, sino
también las de las células perivasculares, para llegar a las neuronas u otras células "blanco" en el sistema
nervioso central. El flujo de la sangre por el encéfalo constituye el único elemento limitante para que los fármacos
fuertemente liposolubles penetren en el SNC. La velocidad de difusión de fármacos con polaridad creciente en
el interior del SNC es proporcional a la liposolubilidad de la especie no ionizada.
Los agentes fuertemente ionizados, como las aminas cuaternarias, por lo regular no pueden penetrar en el SNC
desde la circulación; además, los iones orgánicos son extruidos del líquido cefalorraquídeo y pasan a la sangre
en el plexo coroideo por procesos de transporte semejantes a los observados en el túbulo renal. Las sustancias
liposolubles salen del cerebro por difusión a través de los capilares y del límite entre la sangre y el plexo
coroideo. Los fármacos y los metabolitos endógenos, independientemente de su liposolubilidad y tamaño
molecular, también salen del líquido cefalorraquídeo por la corriente de intercambio (microporos) a través de
las vellosidades aracnoideas.
La barrera hematoencefálica muestra características adaptativas, porque la exclusión de fármacos y otros
agentes heterólogos, como la penicilina o la tubocurarina, protege al SNC de efectos fuertemente tóxicos; sin
embargo, dicha barrera no es inviolable ni invariable. Dosis demasiado altas de penicilina pueden producir
convulsiones, y la inflamación meníngea o encefálica intensifica la permeabilidad local. Las maniobras para
incrementar la permeabilidad de la barrera hematoencefálica pueden ser importantes para incrementar la
eficacia de los agentes quimioterápicos que se utilizan para tratar infecciones o tumores intracerebrales.
Depósitos (reservorios) de medicamentos. Como mencionamos, los compartimientos corporales en que se
acu- mula un fármaco constituyen depósitos o reservorios posibles de él; si la sustancia acumulada en el
depósito está en equilibrio con la presente en el plasma y se libera conforme disminuye su concentración
plasmática, este último parámetro y el sitio de acción se conservan y los efectos farmacológicos se prolongan.
No obstante, si el depósito tiene gran capacidad y se llena con rapidez, también se modifica la distribución del
medicamento, al grado de que se necesitan cantidades mayores de él en la etapa inicial para lograr una
concentración terapéuticamente eficaz en el órgano que se pretende tratar.
Proteínas plasmáticas. Muchos medicamentos se ligan a proteínas del plasma; los fármacos ácidos lo hacen
pre- dominantemente con la albúmina, y los alcalinos con la a-glucoproteína ácida. La unión con otras proteínas
suele producirse en grado mucho menor. Por lo común es reversible, y a veces se observa enlace covalente de
medicamentos reactivos, como los agentes alquilantes. Del total del fármaco, la fracción plasmática que habrá
de unirse dependerá de la concentración de aquél, su afinidad por los sitios de unión y el número de estos
últimos. Se han utilizado ecuaciones simples de acción de masa para calcular las concentraciones del producto
libre y unido. Si la concentración es pequeña (menor que la constante de disociación de unión a proteínas
plasmáticas), la fracción ligada estará en función del número de sitios de unión y de la constante de disociación.
En caso de haber grandes concentraciones del fármaco (que excedan de la constante de disociación), la
fracción ligada estará en función del número de sitios de unión y de la concentración del medicamento. Por
consiguiente, los señalamientos de que un medicamento particular se liga en un grado determinado son válidos
sólo dentro de una franja o margen limitado de concentraciones. Las cifras porcentuales incluidas en el apéndice
II se refieren únicamente al margen terapéutico de concentraciones de cada producto farmacológico.

17
La unión de un medicamento a proteínas plasmáticas limita su concentración en los tejidos y en su sitio de
acción, porque sólo el fármaco libre está en equilibrio entre uno y otros lados de las membranas. La unión
también limita la filtración glomerular del medicamento, dado que dicho proceso no cambia de manera inmediata
la concentración de la fracción libre en el plasma (también el glomérulo filtra agua). Sin embargo, la unión a
proteínas plasmáticas no suele limitar la secreción tubular renal ni la biotransformación, porque tales procesos
disminuyen la concentración del medicamento libre, lo cual va seguido inmediatamente de la disociación del
complejo fármaco- proteína. Si un medicamento es transportado o metabolizado ávidamente, y su eliminación
o depuración calcula- da con base en la cantidad de fármaco libre excede del flujo de plasma por el órgano, la
liga con proteínas plasmáticas podrá considerarse un mecanismo de transporte que acrecienta la eliminación
al llevar el fármaco a los sitios en que se desecha.
La liga o fijación de fármacos a proteínas plasmáticas no es muy selectiva, y por ello muchos productos con
características fisicoquímicas similares pueden competir entre sí, y también con sustancias endógenas, para
ocupar los sitios de unión. Por ejemplo, el desplazamiento de la bilirrubina no conjugada de los sitios de unión
con albúmina, por acción de las sulfonamidas u otros aniones orgánicos, incrementa el peligro de encefalopatía
por bilirrubina en el neonato. Se ha insistido reiteradamente en el problema de la toxicidad de productos
medicamentosos con base en la competencia similar entre fármacos, por ocupar sitios de unión. Las respuestas
medicamentosas (eficaz y tóxica) están en función de las concentraciones del fármaco libre y por tal razón
guardan un equilibrio dinámico (estado estable), y cambiarán sólo cuando lo haga la penetración o ingreso del
fármaco (frecuencia de dosificación) o por eliminación de la fracción libre. Por tanto, las concentraciones del
medicamento libre en equilibrio dinámico no dependen del grado de unión a proteínas. Sin embargo, en el caso
de fármacos con índice terapéutico muy estrecho, puede despertar preocupación el cambio transitorio en las
concentraciones de la sustancia libre que se observa inmediatamente después de administrar una dosis de un
fármaco desplazante. Un problema común de la competencia por los sitios de unión a proteínas plasmáticas es
la interpretación equivocada de las concentraciones cuantificadas de fármacos en plasma, porque muchas de
estas técnicas no distinguen entre las formas libre y ligada del medicamento.
Depósitos celulares. Muchos medicamentos se acumulan en células musculares y de otro tipo, en
concentraciones mayores que en líquidos extracelulares. Si en el interior de la célula la concentración es grande
y la unión reversible, el tejido en cuestión puede representar un de- pósito importante de ese medicamento en
particular, siempre que constituya una parte importante de la masa corporal. Por ejemplo, durante la
administración duradera del antipalúdico quinacrina, la concentración de este fármaco en el hígado puede ser
miles de veces mayor que la observada en plasma. La acumulación en las células puede deberse a transporte
activo o, con mayor frecuencia, a la unión. La unión de los fármacos a los tejidos por lo común se hace a
proteínas, fosfolípidos o nucleoproteínas, y suele ser reversible.
La grasa como depósito. Muchos fármacos liposolubles se almacenan por solución física en la grasa neutra.
En personas obesas puede llegar a 50% el contenido de lípidos del cuerpo, e incluso en la inanición sigue
siendo 10% del peso corporal; por tanto, la grasa constituye un depósito importante de productos que le son
solubles. Por ejemplo, hasta 70% del tiopental, barbitúrico fuertemente liposoluble, puede hallarse en la grasa
corporal tres horas después de administrado. Sin embargo, la grasa es un depósito bastante estable, por su
flujo sanguíneo relativamente lento.
El hueso. Las tetraciclinas (como otros agentes quelantes de iones metálicos divalentes) y los metales
pesados se acumulan en el hueso por adsorción en la superficie cristalina de dicho tejido e incorporación final
a la trama cristalina. El hueso puede convertirse en un depósito de liberación lenta de agentes tóxicos, como el
plomo o el radio, a la sangre; tales efectos pueden persistir mucho después de que cesó la exposición o
contacto. La destrucción local de la médula roja también puede disminuir el aporte de sangre y prolongar el
efecto de depósito, porque el agente tóxico queda separado e independiente de la circulación, lo cual puede
agravar más el daño local directo al hueso. De este modo, se establece un círculo vicioso en el que, cuanto
mayor sea la exposición al agente tóxico, tanto más lenta será su eliminación.

18
Depósitos transcelulares. Los fármacos también cruzan las células epiteliales y se acumulan en los líquidos
transcelulares; el principal depósito de este tipo son las vías gastrointestinales. Las bases débiles se concentran
de manera pasiva en el estómago, desde la sangre, por la enorme diferencia de pH entre los dos líquidos, y
algunos medicamentos se secretan de manera activa en la bilis, en la forma de complejos conjugados que se
hidrolizan en el intestino. En dichos casos, y si el fármaco se absorbe con lentitud después de ingerido, las vías
gastrointestinales le servirán de depósito.
Otros líquidos transcelulares, como el cefalorraquídeo, el humor acuoso, la endolinfa y el líquido sinovial, por lo
general no acumulan cantidades totales importantes de medicamentos.
Redistribución. Por lo regular, el efecto de un fármaco termina por intervención de fenómenos como la
biotransformación y la excreción, pero también puede ser consecuencia de la redistribución de aquél desde el
sitio de acción hacia otros tejidos o lugares, Cuando un producto fuertemente liposoluble, con acción en el
encéfalo o el aparato cardiovascular, se administra en forma rápida mediante inyección intravenosa o por
inhalación, la redistribución es el factor que más contribuye a la terminación del efecto medicamentoso. En
párrafos anteriores se señalaron los factores que intervienen en la redistribución de los medicamentos.
Transferencia de fármacos por la placenta. La posible transferencia de fármacos a través de la placenta es
un hecho importante, porque hay algunos que pueden causar anomalías congénitas. Si se dan inmediatamente
antes de la expulsión del producto también pueden tener efectos adversos en el neonato. Los fármacos cruzan
la placenta más bien por difusión simple. Los que son liposolubles y no ionizados penetran fácilmente en la
sangre del feto desde la circulación de la gestante. La penetración es mínima en caso de medicamentos con
alto grado de disociación o con escasa liposolubilidad. No es preciso el concepto de que la placenta constituye
una barrera para el paso de fármacos. Una idea más exacta es que el feto, por lo menos en cierta medida, está
expuesto a todos los fármacos que la madre recibe.
Vida media o hemicresis.
La vida media (periodo de semieliminación, semivida, t1⁄2) es el tiempo que necesita la concentración plasmática
o la cantidad del fármaco en el cuerpo para disminuir a la mitad. En el caso más sencillo, que es el del modelo
unicompartamental, la vida media puede calcularse fácilmente y utilizarse para tomar decisiones en cuanto a la
dosificación del medicamento (posología). Sin embargo, las concentraciones del medicamento en plasma
suelen seguir un patrón de disminución multiexponencial, lo que hace posible calcular dos o más términos para
la vida media.
En lo pasado, los valores de vida media se informaban en términos de la fase de eliminación logarítmica lineal.
Sin embargo, conforme se logró mayor sensibilidad analítica, las concentraciones menores medidas parecían
producir valores crecientes de vida media terminal. Por ejemplo, se ha observado una vida media terminal de
53 h en el caso de la gentamicina, y el ciclo por la bilis quizá explique el valor terminal de 120 horas de la
indometacina. La importancia de una vida media particular puede definirse en términos de la fracción de la
depuración y el volumen de distribución que se relacionan con cada vida media, y de si las concentraciones
plasmáticas o las cantidades del medicamento en el cuerpo se relacionan mejor con los índices o medidas de
respuesta. Las cifras únicas de vida media señaladas para cada fármaco en el apéndice II representan el periodo
de semieliminación de mayor interés clínico.

19
Biotransformación de los fármacos.

Las características lipófilas que facilitan el paso de los medicamentos por las membranas biológicas y el acceso
ulterior al sitio de acción, obstaculizan su eliminación del organismo. La excreción del fármaco intacto (sin
cambios) a través de los riñones interviene muy poco en la eliminación global de casi todos los agentes
terapéuticos, porque los productos lipófilos que son filtrados por el glomérulo son resorbidos en gran medida
por las membranas tubulares. Por ello, la biotransformación de fármacos y otros productos xenobióticos en
metabolitos más hidrófilos resulta esencial para que cese su actividad biológica y sean eliminados del cuerpo.
En términos generales, las reacciones de biotransformación generan metabolitos inactivos más polares, que se
excretan fácilmente al exterior. Sin embargo, en algunos casos se producen metabolitos con potente actividad
biológica o con propiedades tóxicas. Muchas de las reacciones de biotransformación metabólica que culminan
en la producción de metabolitos inactivos generan metabolitos biológicamente activos, de compuestos
endógenos. Los comentarios siguientes se refieren a la biotransformación de los fármacos, pero son aplicables
también al metabolismo de todos los xenobióticos y de diversos compuestos endógenos, como esteroides,
vitaminas y ácidos grasos.
Biotransformaciones de fase I y fase II. Las reacciones de biotransformación de los fármacos se clasifican
según sean de funcionalización (fase I) o de biosíntesis (fase II). Las primeras introducen o exponen un grupo
funcional del fármaco original. Por lo regular culminan en la pérdida de la actividad farmacológica, si bien hay
ejemplos de retención o intensificación de ésta. En casos raros, el metabolismo conlleva también una alteración
de la actividad farmacológica. Los profármacos son compuestos farmacológicamente inactivos que se sintetizan
con el objeto de hacer llegar la máxima cantidad posible del producto activo a su sitio de acción. Estas
sustancias inactivas son transformadas rápidamente en metabolitos biológicamente activos, a menudo por

20
hidrólisis de un enlace éster o amida. Si no se excretan con rapidez por la orina, los pro- ductos de las reacciones
de fase I pueden combinarse con compuestos endógenos y así formar un conjugado muy hidrosoluble.
Las reacciones de conjugación de fase II culminan en la formación de un enlace covalente entre un grupo
funcional en el compuesto original por un lado, y ácido glucurónico, sulfato, glutatión, aminoácidos o acetato por
el otro; estos conjugados fuertemente polares suelen ser inactivos y se excretan con rapidez en orina y heces.
Un ejemplo sería el metabolito glucurónico de morfina, un analgésico más potente que el compuesto original.
Los conjugados de alto peso molecular excretados por la bilis son sometidos a desintegración enzimática de su
enlace de conjugación por parte de la microflora intestinal, con lo cual el fármaco original se libera y es devuelto
a la circulación general. A este fenómeno de recirculación enterohepática puede atribuirse una eliminación lenta
del fármaco del organismo y un efecto más duradero.
Sitio de biotransformación. Por lo común, la conversión metabólica de los fármacos es tarea de enzimas. Los
sistemas enzimáticos que intervienen en la biotransformación están en el hígado, si bien cada tejido estudiado
posee alguna actividad metabólica. Otros órganos con notable capacidad metabólica son riñones, vías
gastrointestinales, piel y pulmones. Después de la administración extraparenteral de un fármaco, una parte
importante de la dosis puede ser inactivada por mecanismos metabólicos en el hígado o los intestinos, antes
de llegar a la circulación general; este metabolismo de primer paso limita en gran medida la “disponibilidad" de
fármacos fuertemente metabolizados, después de su ingestión. Dentro de una céļula particular, gran parte de
la actividad farmacometabolizante reside en el retículo endoplásmico y el citosol, aunque también pueden
efectuarse biotransformaciones medicamentosas en mitocondrias, cubierta nuclear y membrana plasmática.
Con la homogenización y la centrifugación diferencial de tejidos se rompe el retículo endoplasmico y los
fragmentos de la membrana forman microvesículas, llamadas microsomas. Así, las enzimas que metabolizan
fár- macos en el retículo endoplásmico suelen clasificarse como microsómicas. Los sistemas enzimáticos que
intervienen en las reacciones de fase I están situados más bien en el retículo endoplásmico, en tanto que los
de enzimas que intervienen en la conjugación (fase II) son más bien citosólicos. A menudo, las sustancias
biotransformadas por reacción de fase I en el retículo endoplásmico se conjugan en la fracción citosólica de la
misma célula.
Sistema de monooxigenasa del citocromo P450. La familia de enzimas del citocromo P450 constituye el
principal catalizador de las reacciones de biotransformación de medicamentos. Desde su origen, hace más de
3 500 millones de años, la familia del gen del citocromo P450 se ha diversificado para encargarse del
metabolismo de un número creciente de sustancias ambientales, toxinas en alimentos, y fármacos. La
superfamilia de enzimas así obtenida cataliza muy diversas reacciones de oxidación y reducción, y posee
actividad en un grupo químicamente muy heterogéneo de sustratos. Las enzimas del citocromo P450 son
proteínas de membrana con hem (hemo) localizadas en el retículo endoplásmico liso de innumerables tejidos;
dichas hemoproteínas están en estrecha relación con una segunda proteína de membrana, la reductasa de
NADPH-citocromo P450, a una razón aproximada de 10 moléculas de citocromo P450 por una de reductasa.
La reductasa flavoproteínica contiene cantidades equimolares del mononucleótido de flavina y del dinucleótido
de flavina y adenina, y es la fuente de uno o dos electrones necesarios para la reacción de oxidación. La
interacción entre las proteínas del citocromo P450 y la reductasa se ve facilitada por la bicapa de lípidos en que
están incluidas.
Las reacciones oxidativas catalizadas por el sistema de monooxigenasa microsómica necesitan de la
hemoproteína citocromo P450, de la reductasa de NADPH-citocromo P450, de NADPH y del oxígeno molecular.
El sustrato xenobiótico reacciona con la forma oxidada del citocromo P450 (Fe3+), para formar un complejo de
enzima y sustrato. La reductasa de citocromo P450 acepta un electrón de NADPH, que a su vez reduce el
complejo oxidado de citocromo P450-xenobiótico. El complejo citocromo P450-sustrato reducido (Fe2+)
reacciona con oxígeno molecular y un segundo electrón de NADPH donado a través de la misma reductasa de
flavoproteína, para formar una especie de oxígeno activado. En las fases finales se libera un átomo de oxígeno
en forma de agua, y otro se transfiere al sustrato. Una vez liberado el sustrato sometido a oxidación, la enzima
oxidada (citocromo P450) se regenera. Las biotransformaciones oxidativas catalizadas por las monooxigenasas
de citocromo P450 incluyen hidroxilación aromática y de cadena lateral, desalquilación de N, O y S, oxidación

21
de N, sulfoxidación, hidroxilación de N, desaminación, deshalogenación y desulfuración (N= nitrógeno; O =
oxígeno; S = azufre). También se advierte catálisis de reacciones reductivas, por acción de enzimas de
citocromo P450 y por lo común en un medio con baja tensión de oxígeno. La única característica estructural
común al grupo heterogéneo de xenobióticos oxidados por enzimas de citocromo P450 es su gran
liposolubilidad.
En seres humanos se han identificado 12 familias del gen de citocromo P450, y a menudo en una sola célula
existen diversas enzimas de esta índole. La clasificación corriente de la familia de multigenes de citocromo P450
se basa en la similitud de "secuencias" de proteínas individuales. Los miembros de una familia génica particular
tienen una identidad que incluye más de 40% de los aminoácidos. Una familia particular del citocromo P450
suele subdividirse en subfamilias, de tal manera que las sucesiones o secuencias proteínicas dentro de la misma
sub- familia son idénticas en más de 55% de los casos. Las familias 1, 2 y 3 del citocromo P450 (CYP1, CYP2
y CYP3) codifican las enzimas que intervienen en la mayor parte de las biotransformaciones medicamentosas,
si bien los productos génicos de las demás familias del citocromo son importantes en el metabolismo de
compuestos endógenos, esteroides y ácidos grasos. Como resultado de la especificidad relativamente pequeña
por sustrato entre las proteínas del citocromo P450, dos o más enzimas individuales suelen catalizar una
reacción de biotransformación particular. CYP3A4 interviene en la biotransformación de casi todos los fármacos,
y se expresa en niveles notables fuera del hígado. Se sabe ahora que un factor importante que contribuye a la
poca biodisponibilidad de muchos fármacos ingeridos es el extenso metabolismo por parte de CYP3A4 en las
vías gastrointestinales.

Factores que afectan el metabolismo de los fármacos.

1. Inducción enzimática.
2. Inhibición enzimática.
3. Polimorfismos genéticos.
4. Enzimas acetiladoras.
5. Seudocolinesterasa plasmática.
6. Edad.

Excreción (eliminación) de fármacos).

Los medicamentos se eliminan del organismo, ya sea inalterados o en la forma de metabolitos. Los órganos de
excreción, excluidos los pulmones, eliminan con mayor eficiencia compuestos polares que sustancias de gran
liposolubilidad. De ese modo, los fármacos liposolubles no se eliminan con rapidez hasta ser metabolizados en
compuestos más polares.

22
Los riñones son los órganos más importantes para la eliminación de fármacos y sus metabolitos. Las sustancias
excretadas en heces son principalmente fármacos que no se absorbieron por la vía oral o metabolitos
excretados en la bilis, que no se resorbieron en las vías gastrointestinales. La excreción de medicamentos a
través de la leche materna es importante, no por las cantidades eliminadas, sino porque los productos
excretados son fuente potencial de efectos farmacológicos indeseables en el lactante que se alimenta al seno
materno. La excreción pulmonar es importante por la eliminación de gases y vapores anestésicos. A veces se
excretan por dicha vía cantidades pequeñas de otros fármacos o metabolitos.
Excreción renal. La excreción de fármacos y sus metabolitos por la orina comprende tres procesos: filtración
glomerular, secreción tubular activa y resorción tubular pasiva. La cantidad del fármaco que llega al interior del
túbulo por filtración depende de su unión fraccionaria a proteínas plasmáticas y de su filtración glomerular. En
el túbulo renal proximal se agregan al filtrado glomerular algunos aniones y cationes orgánicos, por medio de
secreción tubular activa mediada por portador. Muchos ácidos orgánicos (como las penicilinas) y metabolitos
(como los glucurónidos) son transportados por el sistema que secreta sustancias naturales, como el ácido úrico;
las bases orgánicas, como el tetraetilamonio, son transportadas por otro sistema que secreta colina, histamina
y otros alcalinos endógenos. Los sistemas de portador son relativamente poco selectivos y establecen
competencia por el transporte de iones orgánicos con carga semejante. Ambos sistemas son también
bidireccionales, y cuando menos algunos medicamentos se secretan y resorben de manera activa. No obstante,
el transporte de casi todos los iones exógenos es pre- dominantemente secretor. El ejemplo más notable del
transporte bidireccional de un ácido orgánico endógeno por los túbulos, se encuentra en el ácido úrico.
En las porciones proximal y distal de los túbulos, las formas no ionizadas de ácidos y bases débiles
experimentan resorción pasiva neta. El gradiente de concentración para la difusión retrógrada es generado por
la resorción del agua con ion sodio y otros iones inorgánicos. Las células de los túbulos son menos permeables
a las formas ionizadas de electrólitos débiles, de modo que la resorción pasiva de tales sustancias depende del
pH. Si la orina tubular se torna más alcalina, se excretan con mayor rapidez los ácidos débiles, sobre todo

23
porque están más ionizados y disminuye la resorción pasiva. Cuando la orina tubular se vuelve más ácida,
disminuye la excreción de los ácidos débiles. La alcalinización y la acidificación de la orina ejercen efectos
contrarios en la excreción de bases débiles. En el tratamiento de intoxicaciones medicamentosas, la excreción
de algunos fármacos puede acelerarse mediante la alcalinización o acidificación apropiadas de la orina. La
alteración del pH urinario que ocasiona un cambio notable en la eliminación depende del grado y persistencia
del cambio de pH y la contribución de la resorción pasiva de- pendiente del pH a la eliminación total del fármaco.
El efecto alcanza su máxima expresión en el caso de ácidos y bases débiles, con cifras de pK, dentro de los
límites del pH urinario (5 a 8). Sin embargo, la alcalinización de la orina ocasiona un incremento de cuatro a
seis tantos en la excreción de un ácido relativamente fuerte, como el salicílico, cuando el pH urinario cambia de
6.4 a 8.0. La fracción del fármaco no ionizado disminuiría así de 1 a 0.04%.
Excreción por bilis y heces. Muchos metabolitos medicamentosos que se forman en el hígado son excretados
en el tubo digestivo y la bilis. Dichas sustancias pueden eliminarse por las heces, pero con mayor frecuencia se
resorben en la sangre para ser excretadas al final por la orina. Los aniones orgánicos, como glucurónidos y
cationes orgánicos, son transportados de manera activa por la bilis, mediante sistemas portadores semejantes
a los que desplazan dichas sustancias a través del túbulo renal. Ninguno de ambos sistemas es selectivo, de
modo que los iones de carga similar pueden establecer competencia por el transporte. Los esteroides y
sustancias similares son llevados a la bilis por un tercer sistema portador. La eficacia del hígado como órgano
de excreción de conjugados de glucuronido se ve limitada enormemente por la hidrólisis enzimática que éstos
experimentan después que la bilis se mezcla con el contenido del yeyuno-ileon, y que el fármaco original se
resorbe en el intestino. De esta manera, dichos compuestos pueden someterse a un "ciclaje" biliar extenso,
para ser excretados al final por los riñones.
Excreción por otras vías. La excreción de fármacos por el sudor, la saliva y las lágrimas es poco importante
en términos cuantitativos. Depende más bien de la difusión de la forma no ionizada liposoluble de los fármacos
por las células epiteliales de las glándulas, y del pH. Los medicamentos excretados por la saliva penetran en la
boca y terminan por ser deglutidos. Dado que la concentración en este líquido corresponde a la del plasma, la
saliva puede ser un líquido biológico útil para medir las concentraciones de medicamentos cuando resulta difícil
o incómodo obtener sangre. Los mismos principios son aplicables a la excreción de fármacos por la leche
materna. Esta es más ácida que el plasma, por lo que en ella la concentración de compuestos alcalinos puede
ser levemente mayor que la plasmática, y la de compuestos ácidos un poco menor. Compuestos no electrólitos,
como el etanol y la urea, llegan fácilmente a la leche materna, donde alcanzan igual concentración que en el
plasma, inde- pendientemente del pH de la leche.
La excreción por cabellos y piel es desdeñable, desde el punto de vista cuantitativo, pero los métodos para la
detección de metales tóxicos en dichos tejidos tienen importancia en medicina forense. La detección de arsénico
en los cabellos de Napoleón, lograda 150 años después de su administración, ha planteado interesantes dudas
respecto a la manera en que este personaje murió, y a manos de quién. La conducta maniaca de Mozart durante
la preparación de su última gran obra, el Réquiem, quizá se debió a una intoxicación por mercurio, pues en sus
cabellos se han detectado indicios del metal.

FARMACODINAMIA.
Definiciones.

• Farmacodinamia: efecto de un fármaco en el organismo. Estudio de la interacción y efectos bioquímicos y

fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción con la célula blanco.
• Sustancias transmisoras o transmisores: sustancias químicas liberadas de las terminaciones nerviosas
que se difunden a través del espacio sináptico y se fijan a los receptores. Esto activa a los receptores al
cambiar su conformación y desata una secuencia de acontecimientos postsinápticos que dan lugar, por
ejemplo, a la contracción muscular o a la secreción glandular.
• Hormonas: sustancias químicas liberadas al torrente sanguíneo que producen sus efectos fisiológicos
sobre los tejidos que cuentan con los receptores hormonales específicos necesarios. Los fármacos pueden

24
 interactuar con el sistema endocrino inhibiendo o aumentando la liberación de la hormona. Otros fármacos
interactúan con los receptores hormonales que pueden resultar activados o bloqueados.

El receptor.
Los receptores son moléculas proteicas normalmente activadas por transmisores o por hormonas. Un
receptor también puede ser definido como el componente de una célula u organismo que interactúa con un
fármaco e inicia la cadena de fenómenos bioquímicos que originan los efectos observados del fármaco.

Características de los receptores.

• Determinan en gran parte las relaciones cuantitativas entre la dosis o concentración de un fármaco y sus
efectos farmacológicos.
• La selectividad de la acción de los fármacos depende de ellos.
• Sirven como intermediarios en las acciones de los antagonistas farmacológicos.
Sitios de acción de los medicamentos en las células. El sitio y el grado de acción de un medicamento
dependen de la localización y capacidad funcional de los receptores específicos con los que debe interactuar,
y de la concentración o cantidad del fármaco que se presenta al receptor. De este modo, la localización selectiva
de la acción medicamentosa dentro del cuerpo humano no depende obligadamente de la distribución selectiva
del fármaco. Si un producto medicinal actúa en un receptor cuyas funciones son comunes a la generalidad de
las células, sus efectos serán amplios y generales. Si tiene una función de máxima importancia, es decir, vital,
será muy difícil o peligroso utilizar el medicamento. Sin embargo, dicho producto puede tener importancia
clínica. Los glucósidos digitálicos, fundamentales en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, son inhibidores
potentes de un proceso de transporte iónico que es de importancia vital para casi todas las células. En su forma
original y sin control, causarían una intoxicación generalizada y su margen de inocuidad o seguridad sería
pequeño. Podrían citarse otros ejemplos, sobre todo en el terreno de los quimioterápicos antineoplásicos.
Si un fármaco interactúa con receptores que de manera ultra- selectiva reaccionan con unos cuantos tipos de
células diferenciadas, sus efectos serán más específicos. En teoría, el fármaco ideal debe producir su efecto
terapéutico por una acción de esa índole. De este modo se llevarían al mínimo los efectos adversos, aunque
quizá no sus efectos tóxicos. Si la función diferenciada fuera de máxima importancia, o vital, este tipo de
medicamento también sería muy peligroso. Algunos de los agentes químicos más letales que se conocen, como
la toxina botulínica, muestran dicha especificidad y características tóxicas. También hay que señalar que, aun
cuando se localice y defina la acción primaria de un fármaco, todavía pueden ser muy amplios sus efectos
fisiológicos.
Receptores de moléculas reguladoras fisiológicas
El término receptor se ha aplicado en forma práctica para denotar cualquier macromolécula celular con la cual
se liga un fármaco para iniciar sus efectos. Entre los recepto- res más importantes de medicamentos están las
proteínas celulares, cuya función normal es servir de receptores de ligandos endógenos corrientes, en particular
hormonas, factores de crecimiento, neurotransmisores У autacoides. La función de tales receptores fisiológicos
consiste en la unión al ligando apropiado, y la consecuente propagación de su señal reguladora en la célula
“blanco". La identificación de las dos funciones de los receptores, unirse a ligandos y propagar un mensaje,
permitió especular sobre la existencia de dominios funcionales dentro del receptor: un dominio de unión con
ligando y otro dominio efector. Este concepto ha sido reforzado por la evolución de, por una parte, receptores
distintos de ligandos diferentes que actúan por mecanismos bioquímicos similares, y por otra, de receptores
múltiples de un ligando determinado que actúan por mecanismos disímiles. De hecho, una vez identificados los
dominios especializados dentro de la secuencia de aminoácidos primarios o la estructura tridimensional de la
proteína, se trata de dilucidar la estructura de un receptor perfectamente caracterizado. Los efectos reguladores
de un receptor pueden ejercerse en forma directa en sus objetivos celulares, es decir la proteína o proteínas
efectoras, o pueden ser transmitidas a blancos celulares por moléculas intermediarias, que son los
transductores. Se conoce como sistema de receptor- efector o vía de transducción de señales al conjunto de
receptor, su "blanco" o sitio celular y cualesquiera molé- culas intermediarias. Tal vez ni siquiera la proteína

25
efectora será el componente celular final en la cadena, sino que puede sintetizar liberar otra molécula
señalizadora o "semafórica", por lo común un metabolito pequeño o un ion también denominado segundo
mensajero.
Los receptores (y las proteínas efectora y transductora con él relacionadas) también actúan como integradores
de información extracelular, porque coordinan señales de múltiples ligandos, tanto entre sí como con las
actividades metabólicas de la célula. Esta función integradora resulta particularmente evidente si se considera
que los receptores distintos de muchísimos ligan- dos sin relación química, utilizan unos cuantos mecanismos
bioquímicos para ejercer sus funciones reguladoras y que incluso estas escasas vías pueden tener elementos
en común.
Una propiedad importante de los receptores fisiológicos, que los vuelve también "blanco" excelente de los
fårmacos, es que actúan por mecanismos catalíticos y, por tanto, son amplificadores de señales bioquímicas.
La naturaleza catalítica de los receptores resulta evidente cuando uno de éstos es en sí una enzima, pero,
formalmente, todos los receptores fisiológicos conocidos son catalizadores. Por ejemplo, cuando la molécula
de un ligando determinado se une a un receptor que es un conducto o canal iónico y lo abre, por este último
pueden penetrar muchos iones. De igual modo, una molécula aislada de hormonas esteroides se liga a su
receptor y desencadena la transcripción de innumerables copias de mRNA específicos, que a su vez originan
copias múltiples de una sola proteína.
Receptores fisiológicos: familias estructurales y funcionales. Durante los últimos 10 años hemos sido
testigos de un verdadero auge en la apreciación del número de receptores fisiológicos y, con ello, en el
conocimiento de sus motivos estructurales fundamentales y de los mecanismos bioquímicos que los distinguen.
La clonación molecular ha identificado receptores totalmente nuevos (y sus ligandos reguladores), e
innumerables isoformas de receptores conocidos. Se cuenta con bancos de datos dedicados exclusivamente a
las estructuras de una sola clase de receptores. También se ha purificado a miembros de diversas clases de
receptores, y a muchas de las proteínas transductoras y efectoras asociadas, y hoy se conocen con mayor
detalle bioquímico sus mecanismos de acción. Receptores, transductores y efectores se hacen expresar por
medio de estrategias de genética molecular y se han estudiado en células de cultivo. Asimismo, su expresión
se puede inducir en gran número en células "simples" (bacterias, levaduras y otras) para facilitar su purificación.
Los receptores de moléculas reguladoras fisiológicas pertenecen a varias familias funcionales cuyos miembros
tienen en común mecanismos de acción y, con excepción de las proteincinasas, estructuras notablemente
homólogas; dicha homología y los resultados de extensos estudios bioquímicos y genéticos han permitido salir
de sus confines teóricos al concepto de "dos dominios" de la estructura de los receptores. De cada familia de
receptores se tienen conocimientos por lo menos rudimentarios acerca de las estructuras de los dominios de
unión con ligandos y de los dominios efectores, así como de la forma en que la unión con agonistas influye en
la actividad reguladora del receptor. El escaso número de mecanismos y formatos estructurales tiene enorme
trascendencia en la integración de señales desde los receptores, para que la reciban diversos ligandos y la
regulación de los sistemas de receptores y de receptores-efectores por parte de la célula blanco. También
facilita tener una idea clara de las vías de señalización que suelen ser aplicables a diversos tejidos, estados
patológicos y agentes terapéuticos.
Los receptores como enzimas: Proteincinasas receptoras. receptores de hormonas peptídicas que regulan
el crecimiento, la diferenciación y el desarrollo (y en algunos casos, la actividad metabólica aguda) suelen ser
proteincinasas ligadas a membranas plasmáticas que actúan por fosforilación de "proteínas blanco"
(predeterminadas como un blanco de tiro), (Fantl y col., 1993); dichas proteínas pueden ser enzimas (incluidas
otras cinasas), y proteínas reguladoras o estructurales, y la fosforilación puede alterar sus propiedades
individuales o influir en sus interacciones con otras proteínas reguladoras o efectores. Muchas proteincinasas
receptoras fosforilan residuos de tirosina específicos en sus proteínas blanco, pero pocas fosforilan residuos de
serina o treonina. Entre los receptores que son proteincinasas de tirosina están los específicos de insulina,
factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento derivado de plaquetas y algunas linfocinas. Entre los
receptores que son proteincinasas de serina/treonina destacan las isoformas de receptores para el factor ẞ

26
transformador del crecimiento; dichas cinasas receptoras se arman o ensamblan a partir de dominios definibles
que se distinguen en parte por su situación en relación con la membrana plasmática. El dominio extracelular
que se liga a hormonas está unido a un dominio catalítico de proteincinasa intracelular por una secuencia
relativamente corta de residuos de aminoácidos hidrófobos que cruzan la membrana plasmática; algunos
miembros de las familias de cinasas receptoras son monómeros, y otros se ensamblan a partir de subunidades
no idénticas. Ante la homología que priva entre los dominios de proteincinasa en dicha familia, se han elaborado
receptores "quiméricos” activos a partir de diferentes regiones intracelulares (catalíticas) y extracelulares (unión
a hormonas); estas quimeras muestran especificidad por hormonas y sustratos que reflejan sus líneas de origen.
Gran número de estudios sugieren que la oligomerización de los receptores tirosincinasa constituye un
fenómeno de máxima importancia en sus funciones de activación y modificación de las funciones celulares.
Otra familia de receptores que son funcionalmente proteincinasas contiene una modificación de las estructuras
descritas. Algunos receptores que son proteincinasas no tienen los dominios enzimáticos intracelulares, sino
que, en respuesta a los agonistas, se ligan o activan a proteincinasas citosólicas independientes o embebidas
en la membrana. Entre los receptores de esta familia que desencadena la fosforilación de tirosina destacan
varios obtenidos de péptidos neurotrópicos en los receptores antigénicos de múltiples subunidades en los
linfocitos Ty B. Hay datos que señalan que los receptores antigénicos también incluyen tirosinfosfatasas
proteínicas, en su actividad reguladora celular y es posible que otros receptores que al parecer no tienen
dominios de efector citoplásmico puedan reclutar aún otras pro- teínas efectoras.
Receptores con otra actividad enzimática. La estructura de dominios que hemos descrito en las
proteincinasas de superficie celular varía en otros receptores que utilizan otras “señales de salida". En los
receptores de los péptidos natriuréticos auriculares y el péptido guanilina, el dominio intracelular no es una
proteincinasa, sino una guanilil ciclasa que sintetiza el segundo mensajero que es GMP cíclico (Chinkers y
Garbers, 1991). Los receptores con actividad de guanilil ciclasa también sirven como receptores de feromonas
en invertebrados; puede haber otras variantes en esta topología transmembrana.
Una familia de tirosinfosfatasas proteínicas posee dominios extracelulares en una sucesión o secuencia que
recuerda la de las moléculas de adherencia celular (Walton y Dixon, 1993). Se desconocen los ligandos
extracelulares de dichas fosfatasas, pero se ha demostrado la importancia de su actividad enzimática en
experimentos genéticos y bioquímicos en múltiples tipos celulares.
Canales (conductos) iónicos. Los receptores de varios neurotransmisores forman canales regulados por
agonistas y con selectividad iónica en la membrana plasmática, que se han de- nominado conductos o “canales”
iónicos, para la entrada de ligandos que emiten sus señales al modificar el potencial de membrana celular o la
composición iónica (Hall, 1992); el grupo mencionado incluye el receptor colinérgico nicotinico; el de GABA,
para ácido y-aminobutírico y los receptores de glutamato, aspartato y glicina. Son proteínas con múltiples
subunidades, cada una de las cuales está destinada a abarcar todo el espesor de la membrana plasmática. El
modo de asociación de las subunidades parece ser lo que forma el con- ducto o canal. De importancia
terapéutica es que los modificadores alostéricos de la entrada a estos canales puede tener notables efectos
farmacológicos; por ejemplo, con mecanismos alostéricos, las benzodiazepinas intensifican el transporte de ion
cloro a través del receptor GABA.
Receptores acoplados a proteína G. Muchos receptores en la membrana plasmática regulan diferentes
proteínas efectoras por mediación de un grupo de proteínas ligadas a GTP, las llamadas proteínas G (Ross,
1992). Los receptores de aminas biógenas, los eicosanoides y muchas hormonas peptídicas utilizan receptores
acoplados a la proteína G. Los integrantes de este grupo facilitan la unión de GTP a proteínas G específicas.
La unión de GTP activa la proteína G que a su vez regula la actividad de efectores específicos. Los efectores
incluyen enzimas como la adenilil ciclasa y las fosfolipasas A2 C y D; canales que son específicos para los iones
de calcio, potasio o sodio, y algunas proteínas de transporte. Una célula determinada puede expresar múltiples
proteínas G, cada una de las cuales reacciona a diferentes receptores y regula efectores distintos con un patrón
característico de selectividades. Los receptores ligados a proteína G y las proteínas G mismas constituyen
familias de proteínas homólogas. Los receptores son proteínas hidrófobas que abarcan todo el espesor de la

27
membrana plasmática en siete segmentos helicoidales a. El sitio de unión de ligandos pequeños puede ser una
“concavidad” dentro del haz de hélices que cubren el espesor de la membrana, pero para la unión de ligandos
con carga negativa, como el glutamato, o de hormonas peptídicas es importante un dominio extracelular
sustancial. Los receptores interactúan con las proteínas G en su faz citoplásmica y ha sido posible definir
regiones específicas de las estructuras de receptor acopladas a proteína G encargadas de regulación y de la
selectividad de las diferentes proteínas G.
Las proteínas G se ligan a la faz interior de la membrana plasmática; son moléculas heterotriméricas
(subunidades a, ß y y), y su clasificación se basa en la identidad de sus diferentes subunidades a. Los
polipéptidos mencionados tienen enormes dominios homólogos de unión a nucleótido de guanina, y diferentes
dominios para interacciones con receptores y efectores. Cuando el sistema es inactivo GDT se liga a la
subunidad a. Un complejo de agonista-receptor facilita la unión de GTP a la subunidad a en parte al estimular
la disociación de GDP ligado. La unión de GTP activa la subunidad a, después de lo cual, según los expertos,
la subunidad a-GTP se disocia de las subunidades ẞ-y e interactúa con un efector propio de la membrana. Las
subunidades ß-y también interactúan con la actividad efectora, y en ella influyen independientemente de los
efectos de la subunidad a-GTP, o en paralelo con ella (Clapham y Neer, 1993). La terminación de señales con
la hidrólisis de GTP en GDP por una GTPasa que es intrínseca de la subunidad a y la reasociación resultante
de las subunidades a y ẞ-y. Por todo lo expuesto, las proteínas G sirven como interruptores moleculares
regulados, capaces de desencadenar señales bifurcadas, por me- dio de efectos de las subunidades a y ẞ-y.
El interruptor es activado por el receptor, y por sí mismo se desactiva en término de unos cuantos segundos,
lapso suficiente para una amplificación considerable de las señales por transmitir.
Si una célula posee receptores que regulan un efector común o que utilizan un transductor común, es posible
la integración de muchas señales extracelulares individuales que generen una señal intracelular acumulativa.
Los sistemas de efector/receptor acoplado a proteína G constituyen ejemplos impresionantes dicha integración,
así como la capacidad de dirigir una señal a efectores celulares divergentes. No es raro que varios receptores
en una célula en particular activen una sola proteína G; varios agonistas pueden estimular a la adenilil ciclasa,
a través de una sola proteína G, llamada G. También un receptor puede regular varias proteínas G; un receptor
individual de trombina puede inhibir la acción de la adenilil ciclasa y activar la fosfolipasa C por interacciones en
por lo menos dos proteínas G distintas; en la misma tónica, una sola proteína G regula varios efectores. Por
ello, los sistemas de receptor-proteína G-efector son redes complejas de interacciones convergentes y
divergentes, que permiten una regulación extraordinariamente multifásica de la función celular (Ross, 1992).
Factores de transcripción. Los receptores de hormonas esteroides, hormona tiroidea, vitamina D y los
retinoides son proteínas ligadoras de DNA soluble que regulan la transcripción de genes específicos (Evans,
1988; Mangelsdorf y col., 1994). Son integrantes de una familia mayor de factores de transcripción, cuyos
miembros pueden ser regulados a su vez por fosforilación, por "asociación" con otros factores proteínicos, o por
unión a metabolitos o ligandos reguladores celulares. Los receptores en cuestión actúan como dímeros, algunos
como homodímeros y otros como heterodímeros, con proteínas celulares homólogas, pero pueden ser
regulados por oligomerización de orden superior con otras moléculas reguladoras. Constituyen ejemplos
notables de conservación de estructura y de mecanismo, en parte porque son armados o ensamblados en tres
dominios, en gran medida independientes. La región más cercana a la terminal carboxilo liga hormonas y tiene
una función reguladora negativa; es decir, la eliminación de dicho dominio deja un fragmento constitutivamente
activo que tiene casi la misma eficacia que el receptor intacto del ligando-hormona, para regular la transcripción.
La unión a hormonas quizá también anula esta limitación inhibidora. La región central del receptor media la
unión a sitios específicos en DNA del núcleo para activar o inhibir la transcripción del gen cercano. Estos sitios
reguladores en DNA también muestran, de manera similar, especificidad de receptor: La secuencia de un
"elemento reactivo a glucocorticoides", con mínimas variaciones, guarda relación con cada gen reactivo a
glucocorticoides. La función de la región amino terminal de los receptores no se ha definido con tanta exactitud,
pero su pérdida disminuye la actividad reguladora del receptor. Los receptores que ligan DNA forman una familia
homóloga que comparte con el DNA secuencias muy similares de aminoácidos en sus dominios de unión; tienen
menor similitud en sus dominios ligadores de hormonas, y apenas si una leve semejanza en sus terminales
amino. La actividad de cada dominio es "estereotipada" y en gran medida independiente, fenómeno que se

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demuestra mejor por la elaboración de receptores quiméricos que reflejan la unión a proteínas o la actividad
reguladora de DNA que es característica del receptor "original" que aportó dicho dominio.
Segundos mensajeros citoplásmicos. Las señales fisiológicas también se integran dentro de la célula, como
resultado de interacciones entre vías de segundos mensajeros, de los cuales se conocen pocos de los presentes
en el citoplasma. Por tal razón su síntesis o liberación refleja las actividades de muchas vías. Los segundos
mensajeros influyen directamente entre sí, por alteración de sus metabolismos y, de manera indirecta, al
compartir blancos intracelulares; este patrón, al parecer confuso, de las vías reguladoras, permite a las células
reaccionar a agonistas, solos o en combinación con un conjunto integra- do de segundos mensajeros y
respuestas citoplásmicas.
El AMP cíclico, que fue el segundo mensajero identificado, es sintetizado por la adenilil ciclasa, por reacción a
la activación de muchos receptores; su estimulación es me- diada por G, y su inhibición, por una o más proteínas
G muy afines, llamadas G1. También existen por lo menos tres isoenzimas de adenilil ciclasa histoespecíficas,
cada una con un patrón propio de respuestas reguladoras (Taussig y col., 1994). Varias isozimas de adenilil
ciclasa son inhibidas por las unidades B-y de la proteína G, lo que per- mite activar proteínas G, además de G,
para inhibir la actividad de ciclasa. Otras isoenzimas son estimuladas por las subunidades ẞ-y de la proteína G,
pero dicha estimulación depende de la estimulación concomitante por parte de la subunidad a de las proteínas
G. Aun otras isoenzimas son estimuladas por iones de calcio o complejos de calcio-calmodulina. Por último,
cada isoenzima posee su propio patrón de intensificación o atenuación, por fosforilación u otras influencias
reguladoras, y así se cuenta con un conjunto amplio de características reguladoras para las células blanco, sitio
en que se expresan estas isoformas.
La hidrólisis del AMP cíclico es catalizada por varias fosfodiesterasas (Strada e Hidaka, 1992), y la extrusión de
AMP cíclico desde las células se logra gracias a, por lo menos, un sistema de transporte activo regulado. En
casi todos los casos, el AMP cíclico actúa por activación de las proteincinasas cíclicas dependientes de AMP
que regulan innumerables proteínas intracelulares al catalizar su fosforilación (Edelman y col., 1987). Cuando
menos en un caso, que es el olfato, AMP cíclico media el envío de señales por unión directa y por activación
alostérica de los canales de calcio activados por ligando.
La concentración citoplásmica del ion de calcio, que es otro segundo mensajero de amplia distribución, depende
de la regulación de los diversos canales específicos de dicho ion en la membrana plasmática, y de su descarga
desde sitios de reserva intracelular. Los canales de calcio pueden ser abiertos por la despolarización eléctrica;
por fosforilación, donde interviene la proteincinasa cíclica de- pendiente de AMP; por proteínas G„, y por potasio,
o por el propio ion de calcio. La abertura del conducto puede ser inhibida por otras proteínas G (G; y G.). Un
conducto pue- de reaccionar a varios de estos "estímulos de entrada”.
La liberación del calcio de los depósitos intracelulares es mediada por otro segundo mensajero, el inositol 1,4,5-
trifosfato (IP3), que es producto de la hidrólisis del lípido de la membrana fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2);
dicha reacción es catalizada por una fosfolipasa C (PLC; fig. 2-3). Tres familias de PLC, cada una con miembros
homólogos, reaccionan a tres vías diferentes de transducción de señales (señalización). Las PLC de tipo ẞ (no
hay PLC de tipo a) son estimuladas por la familia G, de proteínas G, y en algunos miembros, por las subunidades
B-y y la proteína G. Las PLC de tipo y son activadas por fosforilación de los residuos de tirosina y, por ello,
activadas por las cascadas de tirosincinasa, que a su vez son activadas por receptores en la superficie celular.
No se conoce el factor que regula la PLC de tipo ô (Rhee y Choi, 1992).
Los iones de calcio regulan la actividad celular por interacción con mediadores proteínicos, y entre los ejemplos
sobresalientes están la proteincinasa C y la calmodulina (Berridge, 1993). La primera de éstas, a semejanza de
su homóloga dependiente de AMP cíclico, posee innumerables sustratos, incluso proteínas que intervienen en
otros sistemas de señalización. La activación de la proteincinasa C por el ion de calcio es potenciada por
diacilglicerol, el otro segundo mensajero producto de la reacción catalizada por fosfolipasa C que libera IP3. La
amplitud de la actividad reguladora de la calmodulina también es grande. De este modo, si nos referimos
solamente a los ejemplos del AMP cíclico y el ion de calcio, es posible advertir la complejidad de la integración
de los sistemas de señalización celular.

29
Regulación de receptores
Es importante advertir que los receptores, a más de iniciar la regulación de las funciones fisiológicas y
bioquímicas, en sí mismos están sometidos a muchos mecanismos de control homeostático y de regulación.
Por ejemplo, la estimulación ininterrumpida de células por agonistas suele culminar en un estado de
desensibilización (llamado también estado refractario o de regulación sustractiva), de modo que disminuye el
efecto que surge con la exposición continua o ulterior del fármaco a la misma concentración. El fenómeno
mencionado puede adquirir enorme importancia en situaciones terapéuticas; un ejemplo serían las respuestas
atenuadas al empleo repetido de agonistas ẞ-adrenérgicos, como los broncodilatadores para el tratamiento del
asma.
Son varios los mecanismos que explicarían la desensibilización de diversos tipos (Perkins y col., 1990). En
algunos casos se atenúa solamente la señal proveniente del receptor estimulado, proceso conocido como
“desensibilización homóloga", el cual puede entrañar la modificación covalente (p. ej., fosforilación) del receptor,
su destrucción o su recolocación dentro de la célula. La síntesis de receptores también está sometida a
regulación por retroalimentación. En otras situaciones pueden perder eficacia receptores para hormonas
diversas que actúan en una sola vía de señalización, cuando uno de ellos recibe estimulación continua; dicha
desensibilización heteróloga puede ser consecuencia de modificación de cada receptor por un mecanismo de
retroalimentación común, o por los efectos ejercidos en algún punto común de la vía efectora en sentido distal
al propio receptor. En los últimos capítulos, dedicados a las familias de receptores individuales, se expondrán
en mayor detalle los mecanismos que intervienen en las desensibilizaciones homóloga y heteróloga de los
receptores y vías de señalización específicas.
Como sería de esperar, a menudo se observa hiperreactividad o supersensibilidad a agonistas de receptores
después de disminución duradera del grado de estimulación de receptores. Situaciones de este tipo pueden ser
consecuencia, por ejemplo, de la administración duradera de antagonistas ẞ-adrenérgicos, como el propranolol.
Cuando menos en algunos casos, la supersensibilidad puede ser consecuencia de la síntesis de receptores
adicionales.
Enfermedades consecutivas a disfunción de los receptores. Además de la variabilidad entre individuos en
las reacciones a los fármacos, se sabe de ciertas enfermedades que surgen por disfunción de los receptores o
de los sistemas receptores-efectores. La pérdida de un receptor en un sistema de señalización altamente
especializado puede ocasionar un trastorno fenotípico relativamente limitado como la deficiencia genética de
receptor de andrógeno en el síndrome de feminización testicular (Griffin y Wilson, 1989). Las deficiencias de
sistemas de señalización más amplios conllevan un espectro de efectos más general, como se observa en la
miastenia grave o en algunas formas de diabetes sacarina insulinorresistente, que son con- secuencia de la
depleción antiinmunitaria de los receptores colinérgicos nicotínicos o de los de insulina, respectivamente. La
lesión en un componente de la vía de señalización que utilizan muchos receptores puede ocasionar una
endocrinopatía generalizada. La deficiencia heterocigótica de proteína G, o sea la proteína G que activa la
adenilil ciclasa en todas las células, ocasiona cuadros endocrinos múltiples. La enfermedad ha sido clasificada
como seudohipoparatiroidismo de tipo Ia (Spiegel, 1989). Se presupone que la deficiencia homo- cigótica de
proteína G, sería letal.
La expresión de receptores, efectores o proteínas de acoplamiento aberrantes o ectópicos, puede culminar en
supersensibilidad, subsensibilidad u otras respuestas nocivas. Entre los fenómenos más interesantes y notables
está la aparición de receptores aberrantes, como productos de oncogenes que transforman células por lo demás
normales en células cancerosas. Prácticamente cualquier tipo de sistema de transducción de señales puede
tener capacidad oncógena. El producto oncogénico erbA es una forma alterada de un receptor de hormona
tiroidea, que es constitutivamente activo por la pérdida de su dominio que se une al ligando (Evans, 1988). Los
productos oncogénicos ros y erbB son formas activadas no controladas de los receptores de insulina y del factor
de crecimiento epidérmico, que intensifican la proliferación celular (Yarden y Ullrich, 1988). El producto
oncogénico más (Young y col., 1986) es un receptor acoplado a proteína, G quizá el mismo para una hormona
peptídica. La activación constitutiva de los receptores acoplados a proteína G por mutaciones sutiles en la

30
estructura de receptor origina retinitis pigmentosa, pubertad precoz e hipertiroidismo maligno (revisados por
Clapham, 1993). Las propias proteínas G pueden volverse oncógenas cuando están "sobreexpresadas" o
cuando son activadas constitutivamente por mutación (Lyons y col., 1990).
Detección y caracterización de receptores por métodos de unión con ligandos. Gran parte de los buenos
resultados obtenidos en la identificación, la purificación y la caracterización de receptores refleja su medición
cuantitativa con base en la unión de ligandos radiactivos altamente específicos (Limbird, 1995). Los métodos
de unión permiten el estudio directo de las propiedades "farmacoligantes" de los receptores, y disminuyen la
necesidad de depender de deducciones resultantes de la medición de respuestas fisiológicas distales. Tales
deducciones resultan desorientadoras si la respuesta observada está a muchos “pasos" de distancia del
receptor, y pueden sufrir deterioro por cambios en cualquier sitio de la vía que vaya del receptor al efector
definitivo. La medición directa de receptores y el análisis de sus propiedades de unión al ligando y mecanismos
de acción, han ampliado los conocimientos sobre los mecanismos de acción de los receptores, su fisiopatología
y los efectos terapéuticos. Por ejemplo, ahora se conocen las causas moleculares de muchas enfermedades
causadas por disfunción de receptores.
Clasificación de los receptores y efectos de los medicamentos
Por costumbre, los receptores de medicamentos se han identificado y clasificado más bien conforme al efecto
y la potencia relativa de agonistas y antagonistas selectivos. Por ejemplo, los efectos de la acetilcolina que son
"remedados" por el alcaloide muscarina y son antagonizados de manera selectiva por atropina, reciben el
nombre de muscarínicos. Otros efectos de la acetilcolina que son simulados por la nicotina y que no son
antagonizados fácilmente por la atropina, pero que de manera selectiva son bloqueados por otros agentes como
la tubocurarina, han recibido el nombre de nicotínicos. Por extensión, se dice que estos dos tipos de efectos
colinérgicos son mediados por receptores muscarínicos o nicotínicos. La clasificación anterior de los receptores
ha generado un esquema con congruencia interna que refuerza el criterio de que participan ambos tipos de
receptores. Dicha división en categorías, si bien a menudo aporta poco a la identificación del mecanismo de
acción farmacológica, sienta una base cómoda para resumir los efectos medicamentosos. La afirmación de que
un fármaco activa un tipo específico de receptor viene a resumir su y de efectos y de los agentes que los
antagonizarán. De modo similar, la afirmación de que un medicamento bloquea un tipo particular de receptor,
especifica también los agentes que los antagonizarán y los sitios precisos de acción. Sin embargo, hay que
advertir que la precisión de dicha afirmación quizá disminuya cuando se identifiquen más subtipos de receptores
o se revelen más mecanismos o efectos adversos de cada fármaco.
Importancia de los subtipos de receptores. Al ampliarse la diversidad y selectividad de los fármacos se ha
podido observar que existen múltiples subtipos de receptores dentro de clases que habían sido definidas. Aún
más, la clonación molecular a menudo ha revelado la presencia de varios subtipos estrechamente relacionados
de recepto- res, en casos en que se pensaba que había una sola especie y se ha demostrado que algunos
subtipos se expresan en forma diferencial durante el desarrollo. El conocimiento de los subtipos de receptores
es un punto de interés para el investigador y de utilidad para el clínico que desea "manipularlos".
En el caso del receptor colinérgico nicotínico, al que aludimos en párrafos anteriores, se advierten diferencias
netas en cuanto a sus propiedades de unión a ligandos y las referentes a función, entre los receptores que
están en los ganglios del sistema nervioso autónomo y los que se localizan en la unión neuromuscular somática.
Dicha diferencia se aprovecha con fines terapéuticos. Sobre tal base, los antagonistas que actúan de modo
preferente en los receptores nicotínicos o en los ganglios, pue- den utilizarse para regular la presión arterial sin
paralizar el músculo estriado. La tubocurarina y agentes similares constituyen el ejemplo contrario: su capacidad
de antagonizar la acción de la acetilcolina está relativamente circunscrita a los sitios receptores en la unión
neuromuscular (cap. 9). Por ejemplo, los subtipos mencionados del receptor nicotínico, y también los de los
receptores ẞ-adrenérgicos (cap. 10), son teóricamente análogos a las isoenzinas histoespecíficas de una
enzima.
Los mecanismos de acción de algunos subtipos de receptores pueden ser muy semejantes, y diferir sólo en
forma mínima en su cinética o su actividad reguladora, si bien otros subtipos muestran diferencias

31
fundamentales en sus actividades bioquímicas o de regulación celular; entre los ejemplos están los receptores
α1 y α2 adrenérgicos, y los receptores colinérgicos muscarinicos M1- y M2-. Los cuatro subtipos de receptores
regulan proteínas G, pero los adrenérgicos a, y los muscarinicos M, - (y M3-) inician el envío de señales al ion
de calcio por medio de la proteína Gq, en tanto que los receptores adrenérgicosa, y los muscarinicos M2- (y
M1-) regulan otras vías de señalización a través de la proteína G1, y otro a proteína que liga GTP, que es G,
(caps. 7 y 10). La expresión de los subtipos de receptores mencionados permite que un solo agonista
desencadene respuestas peculiares en células o tejidos específicos.
Cuando un tejido o una célula expresan varios subtipos de receptores, o cuando se cuenta sólo con fármacos
poco selectivos, se necesitan métodos más directos para identificar la señal específica generada por un receptor
determinado; incluyen la expresión de cDNA clonado para el receptor en una célula perfectamente caracterizada
en la que puedan estudiarse en detalle sus actividades de señalización, y también la expresión y purificación
del receptor recombinante, para el análisis bioquímico directo de sus funciones, o el uso de estrategias
“contrasentido" para evaluar la vía de transducción de señales que es necesaria para que surjan los efectos del
agonista.
La identificación de innumerables subtipos de recepto- res por medio de la clonación molecular plantea dudas
sobre su importancia, en particular cuando prácticamente son idénticos en sus mecanismos de señales y
especificidad por ligandos endógenos. Quizá la multiplicidad de genes facilita su expresión independiente,
citoespecífica y con control basado en el desarrollo, y permite la expresión independiente de subtipos de
receptores, con base en las necesidades "de desarrollo" propias del organismo. Sean cuales sean las
consecuencias mecanísticas (si existen), los esquemas de clasificación de los receptores han facilitado la
obtención de innumerables agentes terapéuticos que muestran selectividad por tipos o subtipos específicos de
receptores. La síntesis de estos fármacos ha puesto en manos del clínico compuestos que poseen proporciones
mayores de efectos terapéuticos, que de efectos tóxicos o indeseables.
Afinidad, eficacia y efecto.
1. Afinidad: capacidad que tiene un fármaco para unirse a un receptor específico. La unión entre el fármaco y
el receptor, depende de la complementariedad que se estable entre ellos, esta unión podrá ser más intensa
cuanto mayor número de enlaces se establezcan. Cuando una droga de baja afinidad se encuentra unida a
un receptor y se acerca otra droga de mayor afinidad, lo que sucede es que el ligando de mayor afinidad,
desplaza al de menor afinidad.
2. Eficacia: máxima actividad intrínseca que se puede obtener con ligandos sobre un receptor. Dicho de otra
manera, se refiere a la respuesta terapéutica potencial máxima que un fármaco puede producir.
Acciones de fármacos no mediadas por receptores
Si la definición de lo que son los receptores se restringiera a las macromoléculas, podría afirmarse que algunos
fármacos actúan por mecanismos que no entrañan su combinación con receptores. Algunos fármacos
interactúan de modo específico con moléculas o iones pequeños que apa- recen de modo normal o anormal en
el organismo. Un ejemplo sería la neutralización terapéutica del ácido gástrico por medio de un antiácido
alcalino. Otro ejemplo sería el empleo de MESNA, un “fagocitador" de radicales libres eliminado rápidamente
por los riñones, que se liga con metabolitos reactivos que surgen con algunos quimioterápicos antineoplásicos
y, de este modo, lleva al mínimo sus efectos adversos en vías urinarias. Otros agentes actúan más por sus
efectos coligativos que por mecanismos químicos más clásicos; dichos mecanismos se caracterizan porque no
necesitan una estructura química demasiado específica. Por ejemplo, algunos compuestos relativamente
atóxicos, como el manitol, pueden ad- ministrarse en cantidades suficientes para incrementar la osmolaridad de
varios líquidos corporales, y con ello producir cambios adecuados en la distribución de agua. Con base en el
agente y la vía de administración, este efecto puede aprovecharse para estimular la diuresis, la catarsis, la
expansión del volumen circulante en el compartimiento vascular, o la disminución del edema cerebral.
Algunos medicamentos que son análogos estructurales de productos biológicos normales, pueden ser
incorporados en componentes celulares, y con ello modificar su función; dicha propiedad se ha denominado

32
"mecanismo de incorporación espuria” y ha sido particularmente útil en el caso de análogos de pirimidinas y
purinas que se han incorporado en ácidos nucleicos; dichos fármacos han sido útiles en seres humanos
sometidos a quimioterapia anticancerosa y antiviral

Agonistas, agonistas parciales y antagonistas.

1. Agonista: toda sustancia que tenga la capacidad de unirse a un receptor celular y producir una respuesta.
Que un fármaco interactúe específicamente y con elevada afinidad con un receptor, no es razón suficiente
para que de dicha interacción surja una acción farmacológica. Para que ello ocurra es preciso que el fármaco
tenga el poder de modificar la molécula receptora en la forma necesaria a fin de que se desencadene un
efecto. Los efectos podrán ser de diversas magnitudes. Diferentes drogas, (ligandos exógenos) actuando
sobre un mismo sistema de receptores, pueden mostrar diferentes grados de actividad intrínseca. Decimos
que son agonistas a aquellos fármacos que tienen afinidad y actividad intrínseca
2. Agonista completo: droga que tiene la máxima actividad intrínseca obtenible de ese sistema, es decir, si
los laboratorios encuentran otra droga más eficaz para esa acción, cambia el estándar, y esa nueva droga
será el agonista completo.
3. Agonista parcial: drogas que tienen menos actividad intrínseca que el agonista completo, es decir, las
que tienen una eficacia menor.
4. Agonista inverso: drogas que producen el efecto opuesto al del agonista.
5. Agonista inverso parcial: agonistas inversos que tienen una menor eficacia.
6. Antagonistas: drogas que actúan sobre los sistemas de receptores, pero no los activan, los bloquean, y
sus efectos solo pueden verse en presencia del agonista porque disminuyen o anulan la respuesta del
receptor al mismo. Agonista y Antagonista, compiten por el mismo lugar de unión al receptor. Importante:
La actividad intrínseca de los antagonistas es igual a cero porque en sí mismos no producen ningún
efecto, solo actúan en presencia del agonista.
7. Antagonistas competitivos: se unen al receptor de manera reversible. Si se aumenta la dosis del
agonista, la respuesta tisular, es decir, el cambio ocasionado en el tejido celular vivo, puede volver a la
normalidad, vuelve a su estado anterior.
8. Antagonistas irreversibles: por más que se incremente la concentración del agonista, no se vuelve al
estado celular anterior. Este tipo de bloque solo es útil en el tratamiento de algunos tumores.
9. Antagonistas no competitivos: que no se unen al mismo sitio receptor, pero lo hacen a un sitio
íntimamente relacionado con él, de manera que igualmente, logran evitar la respuesta al agonista, pero en
pasos posteriores.
10. Antagonistas químicos: no tienen relación con el receptor, sino que simplemente se unen al fármaco
activo y lo inactivan impidiendo ejercer su efecto.
11. Antagonistas fisiológicos: pares de agentes que poseen efectos opuestos entre sí, por lo cual tienden a
cancelarse mutuamente. Los receptores son diferentes, pero ambos pertenecen al mismo sistema efector,

33
por lo que, cada uno de ellos se une a su respectivo receptor, y las respuestas que ocasionan se
interfieren mutuamente anulándose. También se lo llama antagonismo funcional.

34
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS.
Clasif. Vía. Características. Ventajas. Desventajas. Presentaciones.
• Se administra • Facilidad de • Tiempo de • Polvos.
a través de la aplicación. absorción largo o • Cápsulas.
boca. • Bajo costo. retardado (30-60 • Bolos.
• Tiene un • Segura e inocua. min). • Suspensiones
efecto • Indolora. • Sufre el efecto del 1 .
sistémico. • Permite manejo paso. • Emulsiones.
• Se absorbe extrahospitalario. • Baja • Soluciones.
en el sistema • No requiere biodisponibilidad. • Tinturas.
digestivo. personal • Irritación en el • Extractos.
capacitado. estómago por • Jarabes.
Oral
• Menor periodos largos de
probabilidad de uso.
anafilaxia. • Poco eficaz en
emergencias.
• Incapacidad de
absorción en
vómito, irritación de
la mucosa
gastrointestinal, pH
muy ácido.
• Efecto • No sufre el • Uso limitado. • Pastillas.
sistémico. efecto de 1 paso. • No es vía utilizada • Pastas.
• Tiempo de • Evita la en Medicina
inicio: 5-10 destrucción de Veterinaria.
E. min. los fármacos por • Puede provocar
• Se coloca el pH gástrico, el irritación en la zona
entre la encía paso por el donde se aplica.
Sublingual y el carrillo en rumen, las • Sabor
animales enzimas desagradable.
como sitio de intestinales y
depósito de hepáticas.
ciertas • Mayor
pastas. disponibilidad.
• Produce efectos
rápidos.
• Es usada • Absorción • Incómodo. • Supositorios.
cuando hay rápida. • Irritación en la
presencia de • Evita el efecto de mucosa rectal.
vómito o 1 paso. • Imposible de
inconsciencia. • Mayor biodisp. administrar en
• Efecto • Inicio de acción pacientes con
sistémico. más rápido que diarrea.
Rectal.
• Tiempo de la vía oral. • Absorción irregular
inicio: 5-15 • Acción e incompleta.
min. prolongada. • Poco uso en
• Se derriten • Aplicable en Medicina
por la presencia de Veterinaria.
temperatura vómito,
corporal. inconciencia.

35
 • Muy • Permite aplicar • Requiere
empleados en fármacos que cooperación del
perros y causan irritación paciente.
gatos. en la mucosa • Requieren de
gástrica. anestesia para su
• Administració • Administración a aplicación. • Sonda
n directa de animales con • Enzimas nasogástrica.
medicamento condiciones que pancreáticas • Sondas en
s o alimentos impiden la degradan gastrostomía.
en la mucosa deglución. sustancias • Sondas en
gástrica o • Permite la polipeptídicas. yeyunostomía
intestinal. absorción de • Requiere de equipo .
fármacos y personal
E. Gastroenteral liposolubles o capacitado.
ácidos débiles. • Incomodidad.
• Favorece la • Requiere de
difusión pasiva. mantenimiento.
• Útil en animales • Requiere de
que requieren un cuidados de higiene
aporte extra de y asepsia
fluidos y específicos.
nutrientes. • Instrumental y
• No tiene un • Deposita el personal
valor fármaco capacitado.
terapéutico directamente en • Instrumental y
probado. la circulación personal estériles.
• Estudio sistémica. • Las reacciones
Intrarterial. Inyectables.
diagnóstico • Permite el adversas son más
(imagenología tratamiento en intensas.
de contraste). pacientes que no • Presenta
• Arterias radial pueden o no inconvenientes:
y femoral. deben utilizar la abscesos,
• Terapia de vía oral. tromboflebitis,
fluidos. embolismo arterial,
• Se obtiene neuralgias y
una necrosis dérmica.
concentración • Causan
deseada del incomodidad o
P.E Intravenosa. Inyectables.
fármaco. dolor.
• Reacciones
adversas.
• Vena cefálica,
vena yugular
externa.
• Absorción
rápida.
• Solamente se
Intramuscular pueden Inyectables.
administrar
cantidades
pequeñas.
• Solo para
Subcutánea. productos no Inyectables.
irritativos.

36
 • Absorción
bastante baja
y constante
para lograr un
efecto
sostenido.
• Efecto local y
rápido en
Intraraquídea. Inyectables.
meninges o
eje CRD.
• Se deposita • Lavados de
entre las peritoneo y
Intraperitoneal.
hojas parietal para evacuar
y visceral del el acúmulo de
peritoneo. líquido
peritoneal.
• Vaciado de Desparasitante.
sustancias
Intraruminal.
directamente
al rumen.
• Artroscopía. • Artroscopía.
Intrarticular. • Lavado
articular en
infecciones.
• Deposición y • Administració
a través de la n de bolos.
vagina.
Intrauterina.
• Deposición en
el cuello
P.E. uterino.
• Utilizada en el
ganado
Intramamaria. lechero para Inyectables.
combatir la
mastitis.
• Útiles en la • Unguentos.
terapia • Colirios.
Oftálmica. oftalmológica. • Suspensiones
• De acción
prolongada.
• Absorción • Pomada.
proporcional • Crema.
al área de • Loción.
superficie • Gel.
aplicada. • Ungüento.
• Aplicación • Espuma.
Tópica. sobre piel y • Tintura.
mucosas. • Esponja.
• Cinta.
• Sólido.
• Polvo.
• Parche.
• Vapor.

37
38
 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACTIVIDAD DE LOS
FÁRMACOS.
Factores que influyen en la absorción de los fármacos.
a) Concentración.
b) Área de absorción.
c) Irrigación del área.
d) Disolución de la forma farmacéutica.
e) Equilibrio de Gibbs-Donnan: equilibrio producido entre los iones que pueden atravesar la membrana y
los que no son capaces de hacerlo.
Factores intrínsecos.

• Especie y raza.
• Diferencias entre individuos de la misma especie.
• Grupo sanguíneo.
• Diferencias anatómicas y fisiológicas del aparato digestivo: monogástricos y poligástricos, por ejemplo.
• Temperamento.
• Enfermedades.
• Variables fisiológicas.
• Peso, edad, sexo, talla.
• Idiosincrasia.
• Estado de salud o enfermedad.
• Desarrollo de tolerancia.
Factores ligados al fármaco.

• Tamaño del fármaco.

• Quiralidad.
• Reactividad del fármaco.
• Diseño de fármacos.
• pH y pKa
• dosis terapéutica.
• Vía de administración.
• Forma farmacéutica.
Factores extrínsecos.

• Hora del día.

• Medio ambiente.
• Temperatura.
Factores ligados a la interacción con otros fármacos.

• Adición o sumación.
• Sinergismo.
• Potencialización.
• Antagonismo.
Factores ligados al Médico Veterinario.

• Error en el diagnóstico.
• Aplicación de un tratamiento y dosificación inadecuada.

39
• Insistencia de un tratamiento cuando no existe una respuesta terapéutica.

QUIMIOTERAPIA.
Definición de quimioterapia y antecedentes históricos.
Rama de la farmacología que estudia el uso de agentes químicos específicos en contra de patógenos
específicos con un mínimo efecto en el paciente. Se considera a Paul Ehrlich el padre de la quimioterapia por
su tesis de la terapéutica experimental, donde reconoce que esta se divide en tres categorías: organoterapia,
quimioterapia y bacterioterapia.
En 1935, Gerhard Domagk inició la era moderna de la terapéutica con la síntesis de las sulfonamidas.
División de la quimioterapia.

Antibióticos.

Antivirales.

Antimicrobianos.

Quimioterapia. Antimicóticos.

Antineoplásicos.

Antiparasitarios.

Medicamentos quimioterápicos sistémicos.

Ver familias de fármacos.

40
Resistencia a los medicamentos.

La resistencia de las bacterias a los antibióticos puede ser natural, provenir de mutaciones o bien originarse por
transferencia de genes. Cuando todas las cepas pertenecientes a la misma especie son resistentes a un
antibiótico, se habla de resistencia natural. Esta puede producirse por particularidades de la pared bacteriana
que impiden acceder el antibiótico a su blanco, es el caso de las bacterias gramnegativas que son impermeables
a la penicilina G. En otros casos algunas bacterias, como las micoplasmas, carecen de una pared celular típica
y son resistentes a las penicilinas. También el organismo puede alterar el antibiótico pasándolo a una forma
inactiva por la producción de enzimas que hidrolizan o modifican la molécula. Cuando la resistencia
bacteriana solo aparece en algunas cepas de una especie normalmente sensible se habla de resistencia
adquirida, que es la forma más habitual de su presentación y puede ser por mutación o por la adquisición de
nuevos genes. La resistencia por mutación sólo afecta a un pequeño porcentaje (del 1% al 2%) de cepas
aisladas en clínica. El fenómeno de la mutación aparece espontáneamente con una frecuencia de 106 a 109,
según el tipo de bacterias y las características ambientales. La contribución del antibiótico es seleccionar los
mutantes que aparecen en la población bacteriana sensible. A pesar de la importancia de estos fenómenos
citados es necesario señalar que la gran mayoría de los casos de resistencia bacteriana, alrededor del 80% de
los demostrados en clínica, provienen de la información genética exógena.

Transferencia de genes entre bacterias.

La base química para la variación del fenotipo es un cambio en el genotipo o alteración en la

secuencia de ADN (en un gen o en su organización).

Los plásmidos pueden transferirse entre bacterias o insertarse en el ADN cromosómico, incluso en otros
plásmidos. Una vez integrados también pueden separarse (plásmido libre) y llevar consigo genes del
cromosoma o dejar sus genes en el cromosoma (intercambios de genes).

Diversos estudios epidemiológicos han demostrado que los plásmidos pueden adquirir sucesivamente
diferentes genes de resistencia. Esto es posible por la existencia de transposones que son secuencias de ADN
de doble cadena que albergan uno o varios determinantes de resistencia a los antibióticos y pueden ser
translocados, como unidades independientes, entre un cromosoma y un plásmido o entre plásmidos distintos
dentro de una bacteria. Estos elementos génicos poseen un sistema de recombinación propio que les permite

41
el intercambio aleatorio entre secuencias no homólogas de ADN, insertando así genes de resistencia en el
cromosoma. De hecho, permiten la translocación de los genes de resistencia del cromosoma bacteriano a un
plásmido o de un plásmido a otro de tal forma que se amplían enormemente las posibilidades de transferencia
de la información. El transposón participa activamente en la diseminación de genes entre bacterias
filogenéticamente alejadas.

• Los elementos transponibles (plásmidos de transposición, genes saltarines): son segmentos de ADN
capaces de moverse desde una posición a otra en el genoma escindiéndose del resto del ADN, hasta otro
sitio distinto, integrándose. Tienen la propiedad de cambiar de posición dentro del genoma. También reciben
el nombre de elementos genéticos móviles. Se clasifican en dos:
a) Transposones (Tn): elementos genéticos que contienen varios genes que incluyen los necesarios
para la migración de un sitio genético a otro creando mutaciones por inserción. Son los genes
específicos que actúan como determinantes de patogenicidad, resistencia a antimicrobianos, impedir
la funcionalidad de un gen o activar la expresión de otro y codifican diferentes propiedades
fenotípicas.
b) Secuencias de inserción (elementos IS): segmentos pequeños de ADN que contienen información
genética mínimamente necesaria para la transposición.

Variaciones en una población bacteriana.

Cambio/variación en el genoma= mutación.

a) Fenotipo: no heredables, consecuencia del medio ambiente externo.

b) Genotipo: afectan en el genoma, por lo tanto, son heredables. Son consecuencia de mutaciones o
transferencia de material genético entre bacterias (transformación, transducción y conjugación).

Formas de transmisión de material genético.

Recombinación.

Proceso en que las moléculas de ácido nucleico de diferentes fuentes se combinan o reordenan para producir
una nueva secuencia de nucleótidos. El mecanismo de transferencia de genes entre bacterias permite una
difusión rápida y extensa de la información genética. Se producen estas transferencias tantoen bacterias
grampositivas como gramnegativas y se califican como horizontales, ya que se dan con independencia de todo
mecanismo de reproducción. Cuando el fenómeno se presenta durante la reproducción bacteriana se habla de
transferencia génica vertical. Los mecanismos diferentes que permiten esta transferencia horizontal son la
transducción, la transformación y la conjugación.

• Conjugación: contacto célula-célula con

presencia de un plásmido y una estructura
llamada pili.
• Transformación: el DNA libre se incorpora a una
célula.
• Transducción: la transferencia del DNA donador
está mediada por un virus.

Conjugación.

Proceso mediado por plásmidos, elementos conjugables,

que tienen la capacidad de transferirse de una célula a
otra gracias a un contacto cercano entre ambas células
mediante un poro de conjugación o pili.

Este modo de transferencia ha sido descrito en casi la

totalidad de las especies bacterianas y es responsable de

42
la mayoría de transferencias horizontales. Su mecanismo es singular, de modo que uno solo de los dos
filamentos de ADN del cromosoma bacteriano se transmite de la bacteria donante a la bacteria receptora. Esta
última adquiere la resistencia a través de la hebra transferida mientras que la donante conserva esta misma
propiedad a través de la información contenida en la hebra conservada. Ambas bacterias, la donante y la
receptora, sintetizan de nuevo la hebra complementaria, de modo que al final de la conjugación cada uno de
los microorganismos posee una doble hebra de ADN, lo que amplia notablemente la resistencia. Aunque es
posible un amplio espectro de posibilidades de conjugación, la transferencia de un gen de resistencia entre dos
géneros patógenos será más eficaz cuanto menor sea la diferencia genética entre las bacterias implicadas. Aun
así, se han demostrado transferencias horizontales de genes de resistencia entre bacterias grampositivas a las
gramnegativas; en la mayoría de casos los genes transferidos están situados en estructuras genéticas móviles
denominadas plásmidos y transposones.

1. Contacto célula conjugativa (F+) con su pelo sexual y otra no conjugativa (F-)
2. Formación de un poro por donde pasa el DNA de la célula dadora a la receptora.
3. Síntesis de las cadenas de DNA.
4. Sellado de poros y separación de células.

5. Cambio genotípico=cambio fenotípico.

Transducción.

El material genético pasa de una bacteria a otra mediante un virus que infecta bacterias (bacteriófago). El virus
bacteriano, al ingresar en la bacteria susceptible, induce una nucleasa que fragmenta el cromosoma bacteriano
a la vez que se forma el ADN vírico y sus proteínas de envoltura. Algunas de estas proteínas incluyen ADN
fragmentado bacteriano que al infectar a una nueva bacteria puede introducir algunos nuevos genes, entre ellos
los causantes de la resistencia bacteriana a los antibióticos. La transducción es un mecanismo de
transferencia muy eficaz, pero debido a la estrecha especificidad de la relación virus-bacteria está limitada a
intercambios entre microorganismos filogenéticamente próximos, fundamentalmente pertenecientes al mismo
género.

1. Adhesión.
2. Entrada del ADN del fago y degradación del ADN del huésped.
3. El virus se integra en el genoma bacteriano.
4. Transferencia a otra célula llevando parte del genoma de una bacteria.
5. Transferencia de genes.
6. Síntesis de nuevos viriones.
7. Ensamblaje.
8. Lisis de la bacteria hospedadora.

43
 Transformación.

Captura directa del ADN desnudo (del donador) del medio extracelular que puede integrarse en el genoma y
expresarse en una célula hospedera viable. Este proceso puede ser natural o forzado. Este modo de
transferencia de genes es bastante generalizado y se ha descrito en algunas bacterias gramnegativas
pertenecientes a los géneros Acinetobacter, Campylobacter, Haemophilus y Neisseria y en algunas bacterias
grampositivas pertenecientes a los géneros Bacillus y Streptococcus. Con la excepción notable
de Neisseria y Haemophilus, en los que el ADN solo penetra en la bacteria en forma de pequeños fragmentos
de nucleótidos específicos del género, la transformación permite una mezcla de informaciones genéticas entre
bacterias muy distantes en el plano filogenético. A diferencia de otros mecanismos que dependen de parámetros
más específicos, la información transmitida por el mecanismo de transformación es de carácter universal y
puede ser asimilada por cualquier bacteria, incluso permite la creación de genes quimeras muy resistentes
a los antibióticos.

1. Fragmentos de ADN en el medio extracelular (donador).

2. La bacteria receptora incorpora el ADN desnudo a su genoma.
3. Integración dentro del cromosoma.
4. Transformación estable o transformación fallida (degradación).
5. Características nuevas (p.e. resistencia a fármacos)

• Relativamente pocas especies bacterianas presentan competencia natural para la trasformación; estas
especies asimilan el ADN de un donador en forma lineal.
• La transformación forzada es inducida en el laboratorio donde después del tratamiento con altas
concentraciones de sales y un golpe térmico muchas bacterias se tornan competentes para la captación de
plásmidos extracelulares. La capacidad para forzar a las bacterias para incorporar plásmidos extracelulares
mediante transformación es un proceso fundamental para la ingeniería genética.
• Muchos de los mecanismos de antibióticos se han presentado a causa de la diseminación de plásmidos de
resistencia (factor R).
• Este plásmido o molécula de ADN que no pertenece al cromosoma bacteriano forma una doble hélice al
igual que el cromosoma de la bacteria y puede unirse a su material genético para expresar su actividad
biológica. Cuando estos plásmidos se recombinan con el ADN pueden sintetizar proteínas capaces de
degradar antibióticos de los cuales ya tienen memoria biológica.

Tipos de resistencia.

a) Resistencia natural o intrínseca. Es una propiedad específica de las bacterias y su aparición es anterior
al uso de los antibióticos, como lo demuestra el aislamiento de bacterias resistentes a los antimicrobianos,
de una edad estimada de 2000 años. Además, los microorganismos que producen antibióticos son por
definición resistentes. En el caso de la resistencia natural todas las bacterias de la misma especie son

44
 resistentes a algunas familias de antibióticos y eso les permiten tener ventajas competitivas con respecto a
otras cepas y pueden sobrevivir en caso que se emplee ese antibiótico.
b) Resistencia adquirida. Constituye un problema en la clínica, se detectan pruebas de sensibilidad y se pone
de manifiesto en los fracasos terapéuticos en un paciente infectado con cepas de un microorganismo en
otros tiempos sensibles.
c) Resistencia cruzada o asociada. Resistencia que se desarrolla a varias sustancias que tienen un
mecanismo de acción similar.
Aspectos clínicos: alteraciones de la actividad antimicrobiana debida al paciente.
El cumplimiento (apego) de ordenes terapéuticas puede definirse como el grado en el cual el propietario cumple
con el régimen prescrito a un animal por un profesional. No corresponde a la realidad el supuesto de que el
medico indica al propietario lo que tiene que hacer y después este cumple meticulosamente la orden. Es
importante reconocer que el elemento final y determinante de los buenos resultados que se obtendrán con un
régimen terapéutico es el paciente, y debe reclutársele como participante activo con interés declarado por
obtener buenos resultados. Sea cual sea el término utilizado, los médicos deben estimular una interacción por
colaboración entre ellos y el propietario del paciente, en la cual cada quien aporte la experiencia que permite
regir la evolución del tratamiento. La receta preparada con el máximo cuidado para la terapia ideal será inútil si
no es adecuado el nivel de apego terapéutico y cumplimiento por parte del propietario del paciente. La falta de
cumplimiento puede manifestarse en la farmacoterapia en la forma de errores intencionales o accidentales en
las dosis o los planes:
1. Automedicación.
2. Agregar medicamentos no prescritos.
3. Abuso.
4. Falta de uso (olvido, temperamento del paciente), terminación temprana de la terapia y no haber surtido la
receta.
5. Los propietarios y sus ideas: no hay entendimiento de la naturaleza de la enfermedad y el pronóstico de la
isa y qué debe esperar del medicamento (efectos adversos, eficacia).
Consecuencias de la falta de apego a la prescripción.
1. Recurrencia de la enfermedad o empeoramiento de la misma.
2. Aparición de microorganismos resistentes a antibióticos.
3. Prescripciones de dosis mayores o de fármacos más potentes que podrían conducir a toxicidad si
mejora el cumplimiento de la prescripción.
4. Mayor riesgo de aparición de reacciones adversas o alergias.

45
Principios básicos para seleccionar un quimioterápico.
1. Medicamento correcto: diagnóstico final, localización y tipo de enfermedad a tratar, propiedades del
fármaco (farmacodinamia, farmacocinética, antagonistas, espectro, toxicidad).
2. Naturaleza de la enfermedad: pronóstico y curso.
3. Dosis correcta: peso vivo del paciente, procedencia (comunidad, intrahospitalario, casero).
4. Tiempo correcto: vida comprometida (¿necesitamos actuar rápido o no?), ¿cuánto tiempo se dará la
medicación?
5. Técnicas y vía de administración correctas: antisepsia y asepsia, correcta administración, sitio
adecuado.
6. Paciente correcto: enfermedades y reacciones alérgicas, edad, especie, raza, sexo, estado actual
(ordenamiento de signos clínicos por prioridad).
7. Documentación correcta: prescripción (fármaco utilizado, fecha y hora, dosis, ruta, frecuencia y
duración de la administración), plan de acción (¿cuáles fármacos y para qué?).
Antibiótico ideal.

• Debe tener una acción antimicrobiana selectiva y potente, de preferencia sobre una amplia serie de
microorganismos.
• Debe ser bactericida en lugar de bacteriostático.
• Ejercerá su acción antimicrobiana en presencia de los líquidos del organismo o exudados y no ser destruido
por enzimas tisulares.
• No ha de perturbar las defensas del organismo y, en las concentraciones necesarias para afectar al agente
infeccioso, no debe dañar los leucocitos ni los tejidos del huésped.
• Debe tener un índice quimioterápico conveniente y, aún a las dosis máximas requeridas durante periodos
muy prolongados, no debe producir reacciones adversas de importancia.
• No ha de producir fenómenos de hipersensibilidad alérgica.
• No debe provocar el desarrollo de resistencia de los microorganismos susceptibles.

• Deberá conseguir rápidamente niveles bactericidas en sangre, tejidos, líquidos tisulares, que puedan
mantenerse en el tiempo necesario.
• Debe ser efectivo por todas las vías de administración.

46
• Debe poder fabricarse en grandes cantidades y a precios razonables.

RESISTENCIA A LOS QUIMIOTERÁPICOS Y SUS

IMPLICACIONES EN LA TERAPÉUTICA Y SALUD PÚBLICA.
La resistencia a los antimicrobianos pone en peligro la eficacia de la prevención y el tratamiento de una serie
cada vez mayor de infecciones por virus, bacterias, hongos y parásitos. La RAM se produce cuando los
microorganismos (bacterias, hongos, virus y parásitos) sufren cambios al verse expuestos a los antimicrobianos
(antibióticos, antifúngicos, antivíricos, antipalúdicos o antihelmínticos, por ejemplo). Los microorganismos
resistentes a la mayoría de los antimicrobianos se conocen como ultrarresistentes. Como resultado, los
medicamentos se vuelven ineficaces y las infecciones persisten en el organismo, lo que incrementa el riesgo
de propagación a otras personas.
La resistencia a los antimicrobianos supone una amenaza cada vez mayor para la salud pública mundial y
requiere medidas por parte de todos los sectores del gobierno y la sociedad.
Factores que aceleran la aparición y propagación de la resistencia a los antimicrobianos.
La RAM es un fenómeno que aparece de forma natural con el tiempo, generalmente por modificaciones
genéticas. Los organismos resistentes a los antimicrobianos están presentes en las personas, los animales, los
alimentos, las plantas y el medio ambiente (agua, suelo y aire). Pueden propagarse de una persona a otra o
entre las personas y los animales, en particular a partir de alimentos de origen animal. Entre los principales
factores de la resistencia a los antimicrobianos se encuentran los siguientes: el uso indebido y excesivo de
antimicrobianos; la falta de acceso a agua limpia, saneamiento e higiene (ASH) tanto para las personas como
para los animales; medidas deficientes de prevención y control de las enfermedades y las infecciones en los
centros de atención de salud y las explotaciones agrícolas; el acceso deficiente a medicamentos, vacunas y
medios de diagnóstico asequibles y de calidad; la falta de sensibilización y conocimientos; y el incumplimiento
de la legislación.
Implicaciones en la terapéutica.

• Sin antimicrobianos efectivos para la prevención y el tratamiento de infecciones, los procedimientos médicos
como el trasplante de órganos, la quimioterapia contra el cáncer, el control de la diabetes y la cirugía mayor
(por ejemplo, cesáreas o reemplazos de cadera) se convierten en un riesgo muy alto.
• Aumento del costo de la atención médica.
• Estadías más prolongadas en hospitales.
• Requerimiento de cuidados más intensivos.
• Prescripción de medicamentos más caros.
Implicaciones en la salud pública.

• Las infecciones hospitalarias comunes lograrán causar aumentos en la morbilidad y mortalidad de pacientes
inmunocomprometidos.
• Colapso del sistema de salud.
• Pérdida de eficacia de tratamientos de enfermedades “simples”.
• Alarmante y rápida propagación mundial de bacterias multirresistentes y panresistentes que no podrán
tratarse con antimicrobianos.
Cómo controlar la resistencia bacteriana a los antibióticos.

• Administrar dosis terapéuticas por periodos cortos.

• Aislar a los animales enfermos de los sanos.
• Restringir la venta libre de antibióticos.
• No usar antibióticos de alta eficiencia clínica terapéutica como promotores de crecimiento.

47
• Evitar la automedicación.
• Realizar combinaciones adecuadas para la obtención de sinergismos o de adiciones.
• Evitar los antagonismos, por desconocimiento de los antibióticos.
• Uso racional de los antibióticos mediante la educación a los médicos y la población.
• Incremento en los planes de educación médica de pregrado y posgrado del estudio de las enfermedades
infecciosas, el uso de los agentes antimicrobianos y su prescripción basada en la evidencia.
• Establecimiento de programas de vigilancia para detectar la aparición de cepas resistentes, y mejoramiento
de la calidad de los métodos de susceptibilidad para guiar la terapéutica empírica contra los patógenos que
producen las enfermedades infecciosas más comunes.
• Racionalización del empleo de los antibióticos en la medicina veterinaria para la producción de alimento
animal. Los efectos del origen de la resistencia bacteriana por medio de esta vía han sido demostrados en
los trabajos de Aarestrup FM y otros, al encontrar enterococos resistentes a la vancomicina, tetraciclina y
otros antibióticos en las heces de cerdos, pollos y seres humanos. En los 3 especímenes se hallaron el
mismo gen (VAN-A) de resistencia a la vancomicina. El mismo autor en otro estudio encontró cepas
resistentes de Campylobacter y Escherichia coli en seres humanos, como consecuencia del uso de
antibiótico en la producción de alimentos para animales y recomienda la urgencia de emplear una estrategia
para la utilización prudente de estos agentes con este fin, para prevenir la ocurrencia de bacterias patógenas
resistentes al fuego como el Campylobacter.
• Rotación cíclica de antibióticos en las instituciones de salud para reducir la resistencia, se considera un
concepto novedoso y atractivo ya que el uso de los antibióticos constituye un estímulo para la emergencia
de la resistencia; sin embargo, la incorporación de otros factores potencialmente determinantes en la
adquisición de resistencia en la estructura genética como bacteriófagos, plásmidos, transposones y el más
reciente descubrimiento de genéticos movibles denominados integrones y cassettes de genes, ha creado
cierto grado de escepticismo en el éxito de esta estrategia.
• Cumplimiento estricto de las medidas de prevención y control de la infección intrahospitalaria.
• Empleo cada vez más de las vacunaciones. En este sentido, en la actualidad se buscan nuevas opciones
contra gérmenes de alta virulencia y multiresistencia, productor de procesos infecciosos graves en los seres
humanos como el Neumococo.
Hay casos en los que sería recomendable utilizar combinaciones de antibióticos:

• Cuando las infecciones bacterianas sean mixtas, como en bronquiectasia, peritonitis, otitis media, aguda o
crónica, y en las infecciones del sistema urinario.
• Cuando la presentación de resistencia bacteriana a los antibióticos se desarrolla con lentitud.
• Cuando se desea aumentar la actividad terapéutica.
• Cuando existen procesos infecciosos graves de etiología desconocida como en la endocarditis.

ANTISÉPTICOS Y DESINFECTANTES.
Definiciones.

• Séptico: relativo o caracterizado por la presencia de microorganismos patógenos en tejidos o superficies.

• Asepsia: conservación de la esterilidad mediante la utilización de procedimientos que impidan el acceso de
microorganismos patógenos a un medio libre de ellos. Es considerada como limpieza preventiva.
• Antisepsia: conjunto de procedimientos o actividades destinados a inhibir o destruir microorganismos
potencialmente patógenos en tejidos vivos.
• Antiséptico: lo que se aplica a tejidos vivos. Es un agente químico que coadyuvan a los medios naturales
de defensa en la piel para matar o impedir el crecimiento de microorganismos patógenos. No tienen actividad
selectiva ya que eliminan todo tipo de gérmenes.

48
• Desinfectante: sustancia química que se aplica a superficies inanimadas y/o inertes. Tienen actividad
selectiva.
• Biocida: térmico general que describe un agente químico, usualmente de amplio espectro, que inactiva
microorganismos.
• Germicida: toda sustancia que destruye o mata microorganismos.
• Agente esterilizante: son aquellos que producen la inactivación total de todas las formas de vida microbiana
(muerte o pérdida irreversible de su viabilidad).
• Esterilización: proceso mediante el cual se obtienen materiales y superficies libres de microorganismos.
Recomendaciones generales.
1. Evitar la combinación de dos o más antisépticos.
2. Respetar el tiempo de acción y la concentración indicada por el fabricante, así como su eficacia frente a
materia orgnánica.
3. Guardar los recipientes debidamente cerrados para evitar su contaminación.
4. Evitar recipientes de más de 500 ml de capacidad. Utilizar, siempre que sea posible, envases monodosis.
5. Nunca tapar los envases utilizando cubiertas de metal, gasas, algodón, corcho o papel. Utilice siempre la
tapa original.
6. Realizar diluciones a temperatura ambiente y bajo el procedimiento indicado por el fabricante.
7. Evitar el contacto directo de la piel o de cualquier otra cosa (gasas) con el envase.
8. Los envases opacos mantienen en mejores condiciones las preparaciones de antisépticos.
Factores que alteran la actividad de antisépticos y desinfectantes.

• Concentración del producto.

• Tiempo en hacer efecto.
• Temperatura en la que es utilizado.
• Naturaleza del microorganismo.
• Superficie.
• Modo de uso.
• Variada resistencia de los microorganismos.
• Responsabilidad del personal que realiza la desinfección.
• Concentración de carbonato de calcio en ppm en agua.
Condiciones que deben reunir los antisépticos y desinfectantes locales. Propiedades de un antiséptico
ideal.

• De acción germicida.
• De amplio espectro.
• Capacidad de penetración.
• Margen de seguridad: sin efectos adversos y sin daños a tejidos vivos.
• De acción rápida y prolongada.
• Que no sea inhibido por sustancias extrañas.
• Eficaz en presencia de materia orgánica.
• Biodegradable.
• De fácil aplicación.
• Conservar su acción después de ser diluido en agua.
• Estabilidad química: no corrosivo, sin tinciones, sin olor persistente, no inflamable.
• Económico y fácil de adquirir.
• No debe ser absorbido en cantidades que puedan representar un riesgo para la salud.
No existe un antiséptico o un desinfectante que cumpla con todos los requisitos.

49
Fichas técnicas.

Alcohol etílico. Clasificación. Bactericida de potencia inmediata.

Precipitación de proteínas de protoplasma
Mecanismo de
bacteriano, inhibición de enzimas, solubilización
acción.
de lípidos de la membrana celular.
• No son activos frente a esporas.
• Su eficacia está basada en la presencia de
agua.
Indicaciones. No debe utilizarse para la desinfección de
jeringas ni de material quirúrgico.
• No utilizar en superficies desnudas o heridas
profundas y extensas.
• El más efectivo contra virus.
• Se emplea en la antisepsia de la piel previa
a inyecciones, extracciones sanguíneas o
Usos. pequeñas intervenciones, en la desinfección
de jeringas y agujas hipodérmicas y para
reducir la flora bacteriana de las manos.
• Limpieza de termómetros, estetoscopios.
• Irritante.
Toxicidad. • Formación de coágulos que protegen las
bacterias supervivientes.
Alcohol Bactericida y bacteriostático de potencia
Alcoholes. Clasificación.
isopropílico inmediata.
(isopropanol). Precipitación de proteínas de protoplasma
Mecanismo de
bacteriano, inhibición de enzimas, solubilización
acción.
de lípidos de la membrana celular.
• No son activos frente a esporas.
• Su eficacia está basada en la presencia de
agua.
Indicaciones. • No debe utilizarse para la desinfección de
jeringas ni de material quirúrgico.
• No utilizar en superficies desnudas o heridas
profundas y extensas.
El más efectivo contra bacterias.
Se emplea en la antisepsia de la piel previa a
inyecciones, extracciones sanguíneas o
Usos.
pequeñas intervenciones, en la desinfección de
jeringas y agujas hipodérmicas y para reducir la
flora bacteriana de las manos.
• Tos e irritación.
• Náuseas y vómitos en ingestión accidental.
Toxicidad. • Formación de coágulos que protegen las
bacterias.
• Alteran a la membrana celular.
Formaldehído o Clasificación. Bactericida de acción lenta.
formol. Mecanismo de Desnaturalización proteica a pH alcalino.
acción.
Aldehídos. • Eficaz frente a formas vegetativas de
hongos, bacterias y algunos virus. Posee
Indicaciones.
baja actividad frente a formas esporuladas
de bacterias.

50
 • Incompatible con agentes oxidantes, fenoles,
amoniaco, álcalis y sales de metales
pesados.
• 40%: desinfección local de instrumentos y
superficies no metálicas.
• 0.2-0.5%: desinfectante cutáneo y
Usos. antiséptico en preparados antiverrugas, otitis
y otorreas.
• 10%: conservación de preparaciones
anatómicas.
• Muy irritante para piel y mucosas.
• Reacciones de sensibilización.
Toxicidad. • Inhalación de vapores irrita los ojos, nariz y
vías respiratorias.
• Probable cancerígeno.
Glutaraldehído. Clasificación. Bactericida, fungicida y viricida.
Mecanismo de Desnaturalización proteica a pH alcalino.
acción.
Su acción puede incrementarse con la adición
de metanol.
Sensible al calor.
Indicaciones.
No es corrosivo para metales, elementos de
endoscopía, goma, plástico y equipos de terapia
inhalatoria.
Desinfectante de equipos odontológicos,
Usos.
médicos y de laboratorio.
Irritante en piel, ojos y vías respiratorias.
Náuseas, vómitos y dolor abdominal en
Toxicidad. ingestión accidental.
Dermatitis alérgica de contacto, quemaduras
eritematosas y con ampollas.
Agua oxigenada o Clasificación.
peróxido de Actúa como oxidante de enzimas bacterianas,
Mecanismo de
hidrógeno. pero se inactiva fácilmente mediante catalasas
acción.
celulares.
• Diluida al 50% está indicada en amigdalitis,
infecciones bucales, extracciones dentarias
y desinfección tras extracción de espinillas.
Elimina bacterias, pus y restos celulares
Indicaciones.
mediante la formación de espuma.
• No debe usarse conjuntamente con agentes
reductores, yoduros u oxidantes fuertes
Agentes
(permanganato)
oxidantes.
Ampliamente conocido como antiséptico para la
limpieza de heridas en soluciones estabilizadas
Usos.
al 6%. Tiene acción antiséptica, desodorante,
hemostática y decolorante.
Su uso continuo retarda la cicatrización de
Toxicidad. heridas.
Embolia gaseosa en heridas profundas.
Potasio Bactericida y fungicida de acción lenta, pero
Clasificación.
permanganato. más prolongada que el agua oxigenada.
Mecanismo de Producción de oxígeno molecular por acción de
acción. las catalasas.

51
 El principal uso del potasio permanganato es
como antiséptico y astringente en enfermedades
Indicaciones.
de la piel en las que se produce supuración. No
debe mezclarse con agua oxigenada.
Se utiliza como astringente para el tratamiento
del exceso de sudoración en axilas y otras
Usos. partes del cuerpo, y como antiséptico para
gárgaras, lavados de boca, duchas vaginales o
irrigación uretral y asepsia de heridas.
• Irritación del tracto gastrointestinal, vías
respiratorias y ojos.
Toxicidad. • Edema pulmonar por inhalación.
• Quemaduras químicas.
• Nefrotoxicidad.
Clorhexidina. Esporostático y bactericida de amplio espectro,
Clasificación.
con acción rápida y baja toxicidad sistémica.
Mecanismo de Su espectro abarca bacterias grampositivas y
acción. gramnegativas.
Se inactiva en presencia de jabones y
detergentes aniónicos.
Indicaciones.
El alcohol aumenta su eficacia y el pH idóneo es
neutro o ligeramente alcalino.
• 0.5% en etanol o isopropanol de 70°:
desinfección preoperatoria de la piel.
• 0.005%: agua para desinfección de heridas y
Biguanidas. quemaduras.
• 0.02%: conservar material estéril (con 0.1%
de nitrito sódico).
• 0.05%: enjuagues bucales.
Usos.
• 0.2%: actividad antiplaca dental.
• 0.25% para irrigaciones de vejiga.
• 0.02%: irrigaciones de vejiga.
• 0.05%: lubricación de catéteres.
• 4% en emulsión con agente espumante no
iónico para lavado prequirúrgico de manos y
como antiséptico general para profilaxis.
Toxicidad. Ototóxica y tóxico ocular.
Hipoclorito sódico. Clasificación. Bactericida, fungicida, micobactericida,
esporicida y viricida.
Mecanismo de Su actividad depende del pH, de 6 a 8,
acción. considerándose 6 el pH óptimo, en el que la
concentración de ácido hipocloroso es óptima y
la disociación es mínima. Si el pH aumenta, se
Derivados
forma más ion hipoclorito, tiene menos potencia
clorados
como desinfectante y la actividad decrece.
(compuestos
Indicaciones. Se inactiva por contacto con materia orgánica.
halogenados).
Se desaconseja su utilización en mezclas con
detergentes ya que se genera un producto (gas)
más irritante denominado cloramina.
Usos. 0.5%: antiséptico en heridas sucias.
Desinfectante de sanitarios, superficies,
alimentos de consumo crudo (frutas y verduras).

52
 5%: desinfectante de recipientes de alimentos
(biberones), material quirúrgico y sistemas de
diálisis peritoneal.
Potabilización del agua.
Toxicidad. • Puede disolver coágulos sanguíneos
causando hemorragias.
• Irritación, dolor de garganta, tos,
broncoespasmo, bronquitis.
• Conjuntivitis química.
• Quemaduras, inflamación y ampollas.
Derivados del Iodóforos. Clasificación. De lenta acción.
yodo. Mecanismo de Actúa por medio de reacciones de oxidación-
acción. reducción alterando moléculas vitales para la
supervivencia de los microorganismos como
lípidos, proteínas, almidón, glucosa, etc.
Indicaciones. No utilizarse con derivados de mercurio porque
puede formar precipitados muy tóxicos.
Usos. • 10%: desinfección de heridas y quemaduras
(solución acuosa).
• 10%: desinfección de zonas de punción
(solución alcohólica).
• 7.5%: lavado quirúrgico de manos (solución
jabonosa).
• 2-10%: irrigación de zonas sépticas en suero
fisiológico.
• 10%: pomadas.
Toxicidad. No debe utilizarse en grandes quemados porque
puede absorberse e inducir toxicidad renal.
Iones yoduro. Clasificación. Bactericida, fungicidas de acción rápida y
duradera.
Mecanismo de Oxidación de componentes bacterianos y
acción. precipitación de proteínas.
Indicaciones. -
Usos. • 2%: desinfección de piel en úlceras, heridas
y quemaduras o en infecciones cutáneas
producidas por hongos y bacterias.
• 2%: desinfección de abrasiones y heridas
(soluciones acuosas).
• Con glicerina al 2%: asepsia de membranas
mucosas.
• 6.5% en alcohol de 90° y 2.5% de potasio
yoduro: desinfectante de objetos
inanimados.
Toxicidad. • Ardor intenso, flictenas, descamación y
reacción de hipersensibilidad.
• Dolor abdominal, náuseas, vómitos,
quemaduras.
Yodoformo Clasificación. Bactericida.
(triyodometano). Mecanismo de Oxidación de componentes bacterianos y
acción. precipitación de proteínas.
Indicaciones. Incompatibles con álcalis, agentes oxidantes,
sales de plata y mercurio.
Usos. • Lavado de manos.
• Baño prequirúrgico del paciente.

53
 • Limpieza de la piel sana en procedimientos
quirúrgicos.
• Limpieza de objetos de superficie dura.
Toxicidad. Baja. No correoe metal, no irrita tejidos ni
produce reacciones alérgicas.
Cloruro de Clasificación. Bactericida y bacteriostático.
benzalconio. Mecanismo de Oxidación de componentes bacterianos y
acción. precipitación de proteínas.
Indicaciones. • Es más activo frente a bacterias
grampositivas que gramnegativas, también
sobre algunos protozoos, hongos y virus. No
tiene acción sobre esporas.
• Se inactiva en presencia de pus, disolventes
aniónicos y jabón.
• Es más eficaz en solución alcohólica que en
solución acuosa.
Usos. • 0,13% en alcohol o al 0,1-0,2% en agua para
desinfección preoperatoria de la piel,
pequeñas heridas, ulceraciones y limpieza
de manos, brazos y material metálico.
• 1/2.000-1/5.000 para irrigaciones e
instilaciones vaginales, membranas
mucosas y heridas abiertas.
• 1/5.000-1/10.000 para desinfectar
membranas mucosas e irrigación ocular.
• 1/5.000-1/20.000 para lavados vesicales y
uretrales.
• 1/3.000-1/20.000 para la desinfección de
Detergentes heridas profundas.
catiónicos Toxicidad. Puede producir dermatitis de contacto, irritación
(amonios de manos e irritación nasal.
cuaternarios).
Cloruro de Clasificación. Bactericida, fungicida y viricida.
bencetonio.
Mecanismo de Su actividad la desarrollan tanto sobre el medio
acción. ácido como alcalino, aunque en este último
muestra mejores acciones.
Indicaciones.
Usos. Soluciones acuosas al 0,1% para desinfectar
heridas y en alcohol al 0,2% en agua para la
desinfección preoperatoria de la piel.
Toxicidad. Puede producir dermatitis de contacto, irritación
de manos e irritación nasal.
Cetrimide. Clasificación.
Mecanismo de Alteración de la permeabilidad de la membrana
acción. microbiana.
Indicaciones. • Actúa más sobre bacterias grampositivas
que gramnegativas, y también es
antifúngico. No es activo ni sobre virus ni
sobre esporas.
• Es incompatible con jabones y detergentes
aniónicos.
Usos. 1% en alcohol de 70° o en isopropanol al 50%:
desinfección preoperatoria de la piel intacta.
Aplicación en membranas mucosas.

54
 Desinfección de superficies no críticas.
Acción desodorante.
Limpieza de superficies ásperas o difíciles.
0.1%: desinfección de heridas y quemaduras.
Toxicidad. Puede producir dermatitis de contacto, irritación
de manos e irritación nasal.
Derivados de Sulfadiazina Clasificación.
la plata. argéntica. Mecanismo de Reacción con los grupos SH, NH4 y COOH de
acción. las proteínas microbianas a las que
desnaturalizan y precipitan.
Indicaciones. Es activa frente la mayoría de bacterias
grampositivas, gramnegativas y levaduras.
Usos. 1% en cremas y aerosoles: desinfección de
quemaduras de segundo y tercer grado, así
como en las úlceras de las piernas.
Toxicidad. Existe un pequeño riesgo de absorción
transcutánea y no se debe administrar en las
últimas semanas de gestación ni en neonatos,
ya que puede favorecer los problemas de
ictericia.
Nitrato de plata. Clasificación. Bacteriostático y, a concentraciones superiores,
bactericida.
Mecanismo de Reacción con los grupos SH, NH4 y COOH de
acción. las proteínas microbianas a las que
desnaturalizan y precipitan.
Indicaciones.
Usos. 1%: colirios para prevención de conjuntivitis por
gonococos en neonatos.
0.5%: quemaduras extensas cuando esté
contraindicada la sulfadiazina argéntica.
Toxicidad. • Manchas en la piel.
• Hiponatremia.
• Hipocloremia.
Derivados del Mercurocromo. Clasificación. Bacteriostático y fungistático.
mercurio. Mecanismo de Reacción con los grupos SH, NH4 y COOH de
acción. las proteínas microbianas a las que
desnaturalizan y precipitan.
Indicaciones.
Usos. 2-2.5%: se usa habitualmente en pequeñas
heridas, rozaduras y cortes de poca
envergadura. La piel queda teñida de rojo
intenso, por lo que el efecto psicológico del
colorante refuerza su suave efecto antiséptico.
Toxicidad.
Tiomersal. Clasificación. Bacteriostático y fungistático.
Mecanismo de Reacción con los grupos SH, NH4 y COOH de
acción. las proteínas microbianas a las que
desnaturalizan y precipitan.

Indicaciones.
Usos. 0,1%: desinfectante tópico y a menores
concentraciones como conservante de
productos biológicos y en colirios.

55
 Toxicidad. En productos para uso oftalmológico puede
provocar conjuntivitis alérgica.
Fenoles y Fenol. Clasificación. Bactericidas, bacteriostáticos.
derivados. Triclosán. Mecanismo de Precipitación de proteínas bacterianas.
Cresol (tricresol). acción.
Hexaclorofeno. Indicaciones. Incompatibles con sales alcalinas, tensoactivos
Policresolsulfonato. no iónicos y detergentes catiónicos.
Usos. Desinfección de superficies y materiales no
porosos.
Toxicidad. • Irritantes de la piel y mucosas.
• Deterioro del sensorio hasta coma.
• Pulso irregular, colapso cardiovascular con
cianosis.
• Quemaduras en el tracto gastrointestinal,
náuseas, vómitos y diarrea.
• Ictericia y anuria consecuencias del daño
hepatorrenal.
Detergentes Jabones. Clasificación. Bactericidas.
aniónicos. Saponinas. Mecanismo de Disuelven las grasas y son capaces de
Sales biliares. acción. desnaturalizar proteínas y romperlas para
Ácidos grasos promover su disolución y aumentar el poder de
disociables. limpieza.
Indicaciones. • Cuando los detergentes aniónicos se
combinan con ácidos, se logran
desinfectantes sanitarios muy potentes
(debido al efecto sinérgico de ambos
componentes) y de rápida actuación (unos
30 segundos).
• Al añadirse al agua y disminuir su tensión
superficial, favorecen la disolución de
sustancias poco solubles en agua, como
grasas y aceites.
Usos. Son ingredientes fundamentales en la mayoría
de detergentes y agentes limpiadores.
Toxicidad. • Irritación en piel y mucosas.
Detergentes Clasificación. Sin actividad antimicrobiana.
no iónicos. Mecanismo de
acción.
Indicaciones. Son buenos detergentes, humectantes y
emulsionantes.
Usos. los ésteres del ácido oleico pueden adicionarse
a medios de cultivo para evitar la formación de
grumos y favorecer el crecimiento disperso de
ciertas bacterias (como Mycobacterium
tuberculosis); además, el oleico puede estimular
el crecimiento.
Toxicidad. Irritación en piel y mucosas.
Cáusticos Sosa cáustica. Clasificación. Bactericida y viricida.
Mecanismo de Es altamente alcalina, corrosiva, absorbe la
acción. humedad y el dióxido de carbono del aire y
descompone las proteínas a temperatura
ambiente.
Indicaciones. Utilizado en concentraciones al 3% en agua
caliente.

56
 Utilizado en la preparación de jabones.
No almacene ni transporte sosa cáustica al
48.5% peso de concentración con las siguientes
sustancias incompatibles, evite el uso de agua
ya que al diluirse la sosa se generan grandes
cantidades de calor. Reacciona violentamente
con hidrocarburos clorados, acetileno, acroleína,
aluminio, amoniaco, trifluoruro de cloro, ácido
acético, acetaldheído, anhídrido acético,
acrilonitrilo, alcohol alílico, cloruro alílico,
clorhidrina, hidroquinona, anhídrido maleico,
pentóxido de fósforo, cloronitrotoluenos, ácido
clorosulfónico, 1,2-dicloroetileno, etileno,
fósforo, ácido sulfúrico, alcohol metílico con
tetraclorobenceno, alcohol metílico con
triclorometano, tetrahidrofuranos, tricloroetileno,
agua, cianuros, ácido clorhídrico, ácido
fluorhídrico, ácido nítrico, nitrometano,
nitroetano, nitroparafinas, nitropropano,
pentanol, oleum, zinc, plomo, estaño
Usos. Aplicado en lugares de alojamiento para
animales, cadáveres y equipo.
Toxicidad. • Quemaduras
• Irritación.
Óxido e hidróxido Clasificación. Antimicrobiano y mineralizador.
de calcio. Mecanismo de Un elevado pH influye notablemente en el
acción. crecimiento, metabolismo y división celular
bacteriana. Existe un gradiente de PH a través
de la membrana citoplasmática responsable de
producir energía para el transporte de nutrientes
y componentes orgánicos hacia el interior de la
célula que se ve alterado ante un aumento
notable del pH. Como el sitio de acción de los
iones hidroxilo es la membrana citoplasmática,
el hidróxido de calcio tiene un amplio espectro
de acción sobre una gama diversa de
microorganismos.
Indicaciones. 3% en agua caliente.
Genera calor al contacto con el agua, lo que
implica riesgo de incendio.
Usos. Pesticidas.
Biocidas.
Tratamientos fitosanitarios.
Alimentación animal.
Desinfección de establos, comederos,
bebederos, paredes, postes de cerca.
Desinfección de cadáveres.
Toxicidad. Irritante para la piel y para las mucosas.

FAMILIAS DE FÁRMACOS.

57
 Aminoglucósidos.
Sinonimia. Ainociclitoles.
Clasificación -----------------------
Espectro Estreptomicina.
antibacteriano. Brucella, Actinobacilus malei, Klesbiella, Nocardia, Erysepelothrix,
Paeturella pestis y tularensis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium
tuberculosis, Haemophilus, Shigella.
Neomicina.
Aerobacter, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Pasteurella, Salmonella,
Shigella, Haemophylus, Neisseria, Vibrio, Bacillus, Mycobacterium
tuberculosis, Borrelia, Leptospira, Treponema, Entamoeba.
Kanamicinas (amicacina, tobramicina, apramicina y gentamicina).
Escherichia coli, Aerobacter, Klebsiella, Proteus, Paracolon, Salmonella,
Shigella, Vibrio, Neisseria, Staphylococcus aureus, Taenia,
Diphyllobotrium, Dipidillum, Himenolepis nana.
Brucella, Mycobaterium tuberculosis, Staphylococcus.
-Gentamicina.
Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella, Aerobacter,
Staphylococcus aureus, Streptococcus, diplococos, Pasteurella multocida,
Haemophilus influenzae, Proteus.
Resistencia Enterobacterias, estafilococos, estreptococos y pseudomonas.
bacteriana.
Farmacocinética. a) Absorción. En vías gastrointestinales su absorción es pequeña.
Todos los aminoglucósidos se absorben con rapidez de los sitios de
inyección intramuscular.
b) Distribución. Por su naturaleza polar, son excluidos en gran medida
de casi todas las células del sistema nervioso central y ojo, excepto la
estreptomicina. Las concentraciones en secreciones y tejidos son
pequeñas.
c) Metabolismo.
d) Excreción. Orina. Se excretan casi por completo mediante filtración
glomerular.

Vida media: 1-2 h.

Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
Inhibición de la síntesis de proteínas en las bacterias. La destrucción de la
bacteria depende de la concentración y cuanto más alta es esta, mayor es
la rapidez con que destruye a los microorganismos. Para que produzcan su
efecto tienen que ser traspasados de manera activa al interior de la célula
susceptible, este transporte se inhibe por la presencia de cationes
divalentes tales como Ca++ y el Mg++ la hiperosmolaridad, la disminución
del pH y la anaerobiosis.
Por lo general son bactericidas que ha observado que se conjugan con la
unidad subribosomal 30s para provocar la iniciación de un complejo 70S no
funcional que a su vez da lugar a una inhibición
de la síntesis proteica de la célula bacteriana provocando fallos en la lectura
de los códigos genéticos, sin embargo, cada grupo de aminoglucósidos
presenta variantes en el mecanismo de acción.
La destrucción del microorganismo es tanto más rápida cuanto mayor sea
la concentración del antibiótico. El efecto letal sobre las células bacterianas
parece relacionado con la formación de canales
anormales en las membranas celulares causados por la síntesis de
proteínas de membrana anormales. Por ejemplo, los análogos se conjugan
con la subunidad 50S (amicacina) acción que se inhibe de
manera competitiva por la neomicina y la gentamicina.

58
 Los aminoglucósidos atraviesan la membrana celular de las bacterias por
difusión simple y también por medio de un transporte que involucra al O2.
Esto explica porqué las bacterias anaerobias son resistentes.
Dosificación. Estreptomicina.
• Todas las especies: 10 mg/kg IM 8-12 h.
Neomicina.
• Perros 20-22 mg/kg VO.
• Gatos: 10-20 mg/kg.
• Bovinos: 7 mg/kg VO 12 h; 88 mg/kg IM 8-12 h.
• Caballos: 4-7 g 24 h.
• Porcinos: 0.75-1 g 24 h.
• Ovinos y caprinos: 0.72-1 VO 24 h.
• Aves: 70-140 g/ton.
Kanamicina.
• Bovinos, ovinos, caninos y porcinos: 5-12 mg/kg 12 h IM.
• Caninos y felinos: 20-30 mg/kg 24 h/3.
Amicacina.
• Caninos y felinos: 10 mg/kg 8 h.
• Bovinos: 10-20 mg/kg IM o SC 8 h.
• Equinos: 6.6 mg/kg IM, IV 12 h.
• Aves: 40 mg/kg IM.
Gentamicina.
• Caninos y felinos: 4-6 mg/kg 6-8 h.
• Equinos: 4-5 mg/kg 8-12 h.
• Bovinos: 5 mg/kg 8 h.
• Aves: 2.5 mg/kg 8 h.
Espectinomicina.
• Caninos y felinos: 5-10 mg/kg IM 12 h.
• Bovinos: 3 mg/kg SC 8 h; 22-40 mg IM 12 h.
• Equinos: 20 mg/kg IM 12 h.
• Porcinos: 50 g/ kg de alimento 12 h.
Apramicina.
• Porcinos: 375 mg/4 L.
Vías de IM, SC, VO, IV.
administración.
Interacciones • Se ha observado que la carbenicilina, ticarcilina, mezlocilin, azlocilin y
farmacológicas. piperacilina pueden inactivar a los aminoglucósidos sobre todo a la
tobramicina y a la gentamicina in vitro, cuando se mezclan juntos en
infusiones intravenosas, pero in vivo parece suceder este
antagonismo.
• El efecto ototóxico de los aminoglucósidos puede aumentar con la
presencia del ácido etacrínico (diurético).
• Su nefrotoxicidad aumenta cuando se combinan con metoxiflurano,
anfotericina B, vancomicina, cisplatino, ciclosporina, furosemida,
indometacina y cefalotina.
Toxicidad. • Nefrotóxicos: reversibles; proteinuria, oliguria, hipofosfatemia,
hipopotasemia, hipocalcemia, insuficiencia renal.
• Ototóxicos: nervio auditivo, irreversibles. Tinnitus agudo, deficiencia de
la audición, pérdida de percepción del sonido en el espectro de alta
frecuencia, vértigo, desviación psíquica, náuseas, vómito, ataxia,
nistagmo espontáneo.
• Bloqueo neuromuscular.

59
60
 Antiparasitarios de uso externo.
Piretrinas.
Sinonimia. ----------
Clasificación 1. Tipo 1: alletrina, permetrina, tetrametrina.
2. Tipo 2: cipermetrina, flumetrina, decametrina.
Espectro. Mosca doméstica, mosca Tse-tsé, mosca de establo, tábano, cucarachas,
piojos, pulgas, chinches.
Farmacocinética. La absorción de las piretrinas también es rápida en los mamíferos. En
ratas, parte de la decametrina se excreta sin ser metabolizada. La
absorción de las piretrinas es rápida por contacto, penetra a través de los
orificios de la tráquea, cutícula, antenas o alas de los insectos.
Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
Todos estos compuestos son liposolubles, lo que facilita el ingreso hacia el
artrópodo, fundamentalmente a través de la cutícula. Su mecanismo de
acción se basa en la alteración del funcionamiento del SN por el
compromiso de la conducción iónica a través de las membranas
neuronales. Los piretroides del tipo 2 se fijan al receptor GABA y del canal
ionóforo del Cl, con esto se desencadena una hiperexcitabilidad y parálisis
con la consecuente acción de volteo y muerte del parásito. Se propone una
acción de fijación de ambos tipos de piretroides a nivel de los ganglios
nerviosos periféricos (colinérgicos-nicotínicos) que provocan una
despolarización total del sistema nervioso lo que induce una actividad
motriz incoordinada caracterizada por excitación, seguida de parálisis y
muerte.
Dosificación. Cipermetrina-Alfadex (aves y cerdos).
Aspersión: 25-50 ml/5 L para 100 m2.
Control de ácaros: 2 ml/ 1L.
Deltametrina-Batestop.
10 ml/100 kg derrame dorsal.
Butox: Boophilus sp, Amblyoma sp,
Dermacentor sp, Otobius megnini, etc. Además piojos, ácaros de sarna,
melófogos, etc.
Baño de inmersión: 1 L Butox/1000 L. Agua.
Aspersión: 1 ml de Butox/1L de agua.
Flumetrina-Bayticol 3%.
A razón de 1000 ppm
Deltametrina-Vedican (jabón).
Trichodectes (piojo), Ctenocephalides canis, Otobius, Demacentor sp,
Cheyletiella sp (ácaro).
Permetrina- Abosrbine ultrashield (spray).
Se usa en pulgas, garrapatas, piojos, ácaros. Repele moscas y mosquitos
hasta por 5 días.
Puede aplicarse a hembras gestantes y cachorros.
Dosis: no exceder 20 ml en perros y 60 ml en caballos.
Permetrina-Insectrín: Insecticida y mosquicida.
Bovinos, ovinos, caprinos, cerdo y aves:
Nebulización: 6 ml/L de agua.
Aspersión: 1 ml/L de agua (garrapatas).
Inmersión: 750 ml/1000L de agua.
Aspersión: 1 ml/L de agua.
Vías de Tópica.
administración.
Contraindicaciones. No administrarse en pacientes con insuficiencia hepática. No se debe dar
junto con piperazina ya que sus acciones se antagonizan.
No utilizar en animales lactantes ni en animales muy jóvenes.

61
Toxicidad. Las piretrinas son poco tóxicas en comparación con otros insecticidas. En
humanos se ha informado de irritación cutánea, aunque la toxicidad aguda
o subcrónica por inhalación es muy rara. Hay informes que a dosis
elevadas y constantes induce, dermatitis y alergias sistémicas, náuseas,
vómito, mialgias, mareo y convulsiones. Las piretrinas son muy tóxicas
para artrópodos acuáticos, coleópteros, peces y en general animales
de sangre fría. Son también relativamente tóxicas para las abejas.
Organofosforados
Clasificación. Diciorvos, haloxon, naftalofos, triciorfón y coumaphos.
Espectro. Moscas, piojos, pulgas, garrapatas.
Farmacocinética. Por sus características liposolubles, se absorben fácilmente por piel. Se
distribuyen en todos los tejidos (hay que tener cuidado con hembras
gestantes). Se excretan por vía renal, heces, sudor, y por vía aérea. En
ganado bovino deberá evitarse el consumo de leche hasta una semana
especialmente cuando se utilizó coumaphos.
Farmacodinamia. lnactivan la acetil-colinesterasa irreversiblemente tanto en los mamíferos
como en los parásitos y se presentan signos típicos de sobrestimulación
colinérgica. Los parásitos así tratados serán incapaces de coordinarse y
serán expulsados fácilmente del intestino o no podrán seguir aferrados en
su sitio, en el caso de los ectoparásitos.
Dosificación. Triciorfón.
Rumiantes: 22 mg/kg vía SC o de 44 - 110 mg/kg vía oral, premedicando
con bicarbonato de sodio 60 ml de una solución al 10% para evitar la
irritación del tracto.
Equinos: 44 mg/kg por vía oral.
Caninos: 75 mg/kg por vía oral durante 3-4 días.
Se puede aplicar en baños.
Coumaphos.
Bovinos: 15 mg/kg PO.
Ovinos: 8 mg/kg PO.
Pollos de reemplazo; se añade al alimento a razón de 40 ppm durante 10-
14 días
Gallinas ponedoras: 30 ppm en el alimento durante 14 días.
Es más común que se aplique en baños.
Vías de SC, VO.
administración.
Contraindicaciones. Animales gestantes, animales sensibles a la fórmula. Animales no aptos
para el consumo humano.
Toxicidad. Disnea, broncoconstricción, salivación, lagrimeo, miosis, temblor,
espasmos.
Organoclorados.
Clasificación. Lindano, aldrín, BHC, clordano, DDT, heptaclor, toxafeno.
Espectro. ---------------------
Farmacocinética. El DDT y uno de sus principales metabolitos, DDE, poseen un alto
coeficiente de partición lípido-agua. Por lo cual tienden a acumularse en el
tejido adiposo. Estos compuestos ya no se utilizan por su alta toxicidad y
su difícil degradación en el medio ambiente.
Farmacodinamia. El sitio primario de la acción tóxica de los organoclorados, ejemplo el
diclorodifeniltricloroetano o “DDT” se cree que son las fibras nerviosas
sensoriales y motoras, así como la corteza motora. El DDT es capaz de
alterar el transporte de los iones de sodio y potasio a través de la
membrana de los axones nerviosos.
Como resultado del desequilibrio iónico se produce una disminución del
potencial de reposo aumentándose la excitabilidad nerviosa, que se
manifiesta como un aumento espontáneo de temblores y convulsiones.

62
Dosificación. ----------------------------
Vías de ----------------------------
administración.
Toxicidad. Ansiedad, incooordinación, hipersesnsibilidad, espasmos generalizados,
aumento de la temperatura, depresión y coma. También puede haber
salivación, diarrea, bradicardia o taquicardia.
Carbamatos.
Clasificación. Propoxur y carbaril.
Espectro. Pulguicida, garrapaticida, mosquicida y piojicida.
Farmacocinética. Casi no se absorben por piel, su semivida es muy corta, ya que son
rápidamente metabolizados por estearasas plasmáticas y hepáticas,
eliminándose principalmente por la orina.
Farmacodinamia. Provocan inhibición de la enzima acetil-colinesterasa, pero a diferencia de
los organofosforados, la inhibición que causan es de tipo reversible.
Dosificación. Inespecífica. Es muy fácil caer en intoxicación.
Vías de Tópica.
administración.
Toxicidad. Náuseas, vómitos, diarrea, espasmos musculares, sudor, arritmias,
hipertermia, dolor abdominal.
Diformamidinas.
Clasificación. Amitraz.
Espectro. Ácaros, garrapatas, pulgas.
Farmacocinética. Se administra en base a baños. Su biotransformación se produce en
hígado y sus metabolitos son excretados en orina y bilis. Puede existir
absorción percutánea siendo ésta directamente proporcional a las
lesiones que existan en la piel.
Farmacodinamia. Actúa como agonista de los receptores octopaminérgicos principalmente de
ácaros y garrapatas. La octapamina es un neurotransmisor primario en
artrópodos que actúa en un nivel tanto presináptico como postsináptico en
el SNC y periférico modulando la excitabilidad muscular, además de
intervenir en la reproducción. El amitraz interfiere con el proceso de
ovoposición y eclosión del parásito.
La acción agonista del amitraz provoca una hiperexcitabilidad con la
consiguiente alteración de la motilidad del parásito. También provoca una
inhibición de producción de PgE2 que interviene en el proceso de la
alimentación por iniciación y mantenimiento de la lesión en el huésped,
además de interferir con el ciclo reproductivo como ya fue citado.
Dosificación. Bovinos: 20 ml/10 litros de agua en baños de aspersión.
Cerdos: 40 ml/10 litros de agua en baños de aspersión.
Perros: 2-4 ml/litro de agua en baños.
Vías de Tópica.
administración.
Toxicidad. Su margen de seguridad es amplio. No obstante, su uso está
contraindicado en equinos, ya que es muy depresor de los
movimientos intestinales en esta especie favoreciendo la aparición
de cólico.
En caninos de raza Collie y en terneros, cuando se emplea en baños por
inmersión, se ha observado depresión general, ataxia, hipotermia, vómito,
diarrea.
No existe un antídoto específico, por lo que la intoxicación se trata de
forma sintomática.
Inhibidores de la quitina.
Clasificación. Lufenurón.
Espectro. Pulgas, dermatofitos, coccidioidomicosis y candidiasis.

63
Farmacocinética. Se absorbe rápida y completamente por vía PO, es altamente lipófilo,
pasa al tejido adiposo y se distribuye por sangre hasta por 30 días.
Farmacodinamia. Inhibición de la síntesis de quitina.
Dosificación. Perros: 50-70 mg/kg. se recomienda administrarse después de la comida
para que sea efectivo.
Gatos: 50-100 mg/kg, sin sobrepasar una dosis total de 260 mg.
Vías de Vía oral.
administración.
Toxicidad. Teratogénico.
Derivados de los fenilpirazoles.
Clasificación. Fipronil.
Actúa sobre pulgas, garrapatas, piojos, Sarcoptes scabei, Otodoctes
cynotis, etc., e indirectamente controla Dipylidium caninum al controlar la
Espectro.
pulga adulta; también va a eliminar a los huevos y larvas reduciendo la
infestación y logrando un control integral.
Después de la aplicación tópica, se difunde en todas las estructuras ricas
Farmacocinética. en lípidos de la epidermis, consiguiéndose un fenómeno de concentración
en las glándulas sebáceas. Actúa por contacto y sin riesgo sistémico.
Actúa como antagonista del GABA fijándose al receptor en el interior del
canal ionóforo del cloro, esto provoca que se anule el efecto
Farmacodinamia.
neuromodulador del GABA inhibiendo el flujo intracelular del
cloro, lo que produce la muerte del parásito por hiperexcitación.
7.5 mg/ kg.
Dosificación. Frontline (Merial) viene al 0.25 % en la forma de spray y al 10 % en la
forma de Top spot.
Vías de
Tópica.
administración.
Contraindicaciones. Animales jóvenes, hembras gestantes o hembras en lactación.
Dermatitis, intenso prurito, caída de pelo, gastroenteritis, náuseas,
Toxicidad.
vómitos, diarrea.

64
Antiparasitarios de uso interno.
Fenotiazina
a) Nombre genérico: Fenotiazina.
b) Espectro: se utiliza para la eliminación de Haemonchus contortus, Trichostrongylus, gusanos modulares
en bovinos, ovejas y cerdos (especies de Oesophagostomum). El gusano intestinal de la oveja Chabertia
ovina. Estróngilos en los caballos (Strongylus spp.) Gusano cecal en las gallinas y pavos (Heterakis
gallinae). También es eficaz, aunque en menor grado, contra las ascárides y los ancilostomas. No sirve
contralas taenias, larvas de estróngilos y unos cuantos nemátodos. Ascaridia galli, Rallietina sp.
Amoebotaenia sp.
c) Contraindicaciones: no se recomienda en los carnívoros por su notable toxicidad y poca eficacia. La
caquexia es la contraindicación más importante para la administración de la fenotiazina. Los animales
debilitados que particularmente están anémicos y emaciados, no deben ser tratados con este
medicamento. No está indicado en equinos, caninos, felinos, por la alta sensibilidad al fármaco.
d) Farmacocinética: el metabolismo de la fenotiazina no está bien comprendido, aunque se sabe que esta
se encuentra en el líquido intersticial como tal y como complejo fenotiazina con grasa, esto sugiere que
la formación de dicho complejo sea necesario para la absorción de este fármaco. La fenotiazina se
convierte en leucofenotiazina y leucotionol, la excreción urinaria de la fenotiazinaempieza media hora
después de su administración en una cantidad correspondiente a un 80% de dosis total.
e) Farmacodinamia: no está bien conocida.
f) Posología:
Ovinos y caprinos: 25 g para corderos que excedan los 27kg y 12.5 para corderos que pesen de 11-
22kg.
Bovinos: 10 g por cada 45 kg.
Caballos: 3 g por cada 45 kg.
Cerdos: 5 g de hasta 11.34 kg para cerdos de 11.8 a 22.7 kg, etc.
Aves: 0.5g cada una.
g) Reacciones adversas: la ingestión de fenotiazina disminuye la utilización del yodo procedente de
cualquier fuente simultánea medida. En grandes cantidades puede provocar intoxicación y muerte.
Fotosensiblización de áreas poco pigmentadas y ovejas y cabras puede provocar aborto en el último
tercio de la gestación. Un efecto tóxico importante de la fenotiazina es la lisis de los eritrocitos que
produce anemia grave y a veces es mortal. Puede causar estreñimiento que retarda el paso del
medicamento por el tubo digestivo, lo que permite una absorción mayor y aumento de la toxicidad.
Piperazina
a) Nombre genérico: Piperazina
b) Espectro: se utiliza como ascarifugo (que promueve la expulsión de los áscaris vivos) con muy bueno
resultados en todas las especies hasta en los humanos. Efectivo contra Ascaris sp, Oesophagotomun sp,
Parascaris equorum, Strongylus vulgaris, Toxocara canis, Trichonema oxiurys, Capillaria sp, Uncinaria sp.
c) Farmacodinamia: es predominante el efecto del medicamento sobre los ascaris adultos. Se manifiesta por
una parálisis flácida debido al bloqueo de la acetilcolina a nivel de placa neuromuscular del parásito. Esto
se debe aparentemente a la alteración de la permeabilidad de la membrana celular a los iones causales del
potencial de reposo, ocasionando una hiperpolarización de la membrana lo cual produce parálisis flácida en
el parásito, imposibilitándolo para mantener su posición dentro del huésped. Finalmente, el parásito tiene
posibilidades de reactivarse nuevamente, antes de ser expulsado y si se elimina estará paralizado pero vivo,
por lo que el uso de este fármaco debe ser prescrito y vigilado por un Médico Veterinario.
d) Farmacocinética
Absorción: se administra por vía oral, en el tubo digestivo la absorción del fármaco es rápida, en los no
rumiantes, alcanzan concentraciones plasmáticas máximas en un plazo de dos a cuatro horas y se completa
la absorción en unas 24 horas. En los animales monogástricos la absorción es casi nula.

65
 Distribución: el volumen de distribución es bajo, pero puede alcanzar la placa neuromuscular de los animales
tratados en donde ejerce el mismo efecto pero en un grado muy reducido, difícilmente apreciable en forma
clínica. La eliminación de la piperazina se inicia a los 30 minutos de aplicar el medicamento y se obtiene de
la orina 30 o 40% de la dosis administrada sin cambios. La velocidad de vaciamiento de las vías
gastrointestinales determinada la cantidad de fármaco no absorbido por esta vía y se elimina por heces.
e) Interacciones farmacológicas: es común el uso de combinado de la piperazina con medicamentos más
modernos como el febendazol farmacológico, por lo que no se contrapone a estos fármacos. Se aconseja
cuidar la administración combinada con medicamentos como los imidazoles o las tetrahidropirimidinas, dado
que pude existir antagonismo en función a su mecanismo de acción; por ejemplo la parálisis flácida
producida por la piperazina contra parálisis rígida del pirantel. Se recomienda usar dosis bajas en animales
muy jóvenes como cachorros, lechones, gatitos, que estén intensamente parasitados. No administrar
conjuntamente con purgantes y fenotiazinas.
f) Posología
Se administra mañana y tarde por tres días:
Bovinos: 250mg/kg.
Ovinos: 200mg/kg.
Equinos 200mg/kg.
Cerdos: 200mg/kg.
Perro: 100 a 250 mg/kg.
Gatos: 100 a 250 mg/kg.
Aves 300 a 600 mg/kg.
g) Reacciones adversas: el medicamento solo muestra toxicidad a dosis excesivas, en pacientes con
neuropatías crónicas o agudas, a pesar de que son comunes nausea, vómito, anorexia, cólicos moderados,
diarreas, temblores y trastornos visuales, además deben tomarse en cuenta los aspectos relacionados con
la posible hipersensibilidad de individuos al fármaco, caso poco habitual con la piperazina.
h) Contraindicaciones: no administrar en animales con alteraciones hepáticas y/o renales, con historial de
ataques tónico-clónicos, debilitados, caquécticos o con trastornos nerviosos transitorios, trastornos visuales,
urticaria y edema.
Benzimidazoles
a) Clasificación: tiabendazol, cambendazol, mebendazol, flubendazol, ciclobendazol, fenbendazol,
oxfendazol, albendazol, oxibendazol, parbendazol, luxabendazol, ricobendazol, y albendazol sulfóxido.
b) Farmacocinética: la absorción de estos fármacos es variable, para cada fármaco depende también la
presentación comercial, de la vía de administración, la especie, e incluso la infestación parasitaria, en
general se realiza en el tracto gastrointestinal, la baja solubilidad en agua limita su absorción y su
distribución esto también influye en la formulación de las presentaciones comerciales. La
biotransformación se realiza en rumen, estómago, intestino o hígado. La presencia de estos fármacos
en el organismo puede inducir al sistema enzimático, aumentando la concentración de la enzima
citoromo, monoaminooxidasa y monooxigenasa que son las primeras que intervienen en el metabolismo
de estos fármacos. Esto se realiza en dos partes: en el hígado, mediante reacciones de oxidación y
conjugación, por acción de enzimas monooxiganasas microsómicas en la etapa de sulfonación,
dependientes del citocromo. La reacción de reducción en sulfuros, se realiza en el líquido ruminal. La
excreción de estos dependerá del tipo de radicales del núcleo, pero se presenta el ciclo enterohepático
por lo cual se elimina principalmente por heces y en menor grado por otras como la orina y leche.
c) Farmacodinamia: el mecanismo de acción es común para todos los benzimidazoles, solo varia por la
afinidad que estos manifiestan a su sitio de acción, por lo general el efecto se da a nivel de los
componentes del citoesqueleto de los parásitos, y en particular con la proteína tubulina que a su vez se
integra en las subunidades de los microtúbulos. La tubulina se encuentra en equilibrio dinámico con los
microtúbulos, este equilibrio es el que puede ser alterado por los benzimidazoles, los que han
demostrado poca afinidad con la tubulina de los mamíferos, pero mucha afinidad por la de losparásitos;
solo se pierde sis se desnaturaliza la proteína. Se ha informado de efectos inhibitorios de algunos

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 benzimidazoles sobre enzimas principalmente la fumaratoreductasa que causa un efecto sumatorio a la
acción en la tubulina aumentando el poder antiparasitario del fármaco, a este efecto se le puede sumar
el bloque del paso de glucosa desde el intestino del parásito hasta su sistema acentuando el déficit
energético del parásito.
d) Toxicidad: se presentan efectos como anorexia, vómito, mareo, anemia normocítica, y prurito. Hay
datos de efectos de teratogenia en ratas y en borregas gestantes y se sospecha que este efecto está
ligado al grupo carbamato.
e) Usos terapéuticos: los principales usos son como antinematódicos pero algunos fármacos presentan
efectos ovicidas, larvicidas, cestocidas y trematocidas.
Tiabendazol
Posología
Bovinos, caprinos, ovinos y equinos: 66-150mg/kg.
Cerdos: 50-75mg/kg.
Caninos: 55-140mg/kg.
Aves: 0.1% en el alimento durante dos a tres semanas.
Usos terapéuticos
Efectivo contra Haemonchus sp, Ostertagia sp, Oesophagostomun sp, Cooperia sp, Nematodirus sp,
Bunostonum sp, Strongyloides sp, Capillaria sp, Chabertia sp, Trichuris sp, Asxaris suum, Macracanthorynchus
hirudinaceus, Strongylus sp, Railientina sp, Ancylostoma sp, Toxocara sp.
Parbendazol
Posología
Bovinos: 20-30 mg/kg.
Ovinos: 20-30 mg/kg.
Equinos: 15-30 mg/kg.
Porcinos: 30-50 mg/kg.
Aves: 30mg/kg.
Cambendazol
Posología
Bovinos: 20-40mg/kg
Ovinos: 20-40mg/kg
Equinos: 10-40mg/kg
Porcinos: 20-40mg/kg
Caninos: 10-20mg/kg
Aves: 30-60 mg/kg
Mebendazol
Posología

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Bovinos: 10mg/kg
Ovinos: 15mg/kg
Equinos: 10mg/kg
Cerdos: 125 ppm/14 días.
Perros 22mg/kg durante 3 días y repetir dosis a la semana.
Gato: 20mg/mg.
Pollos y pavos: 50-60 mg/kg o 60 ppm/7 días.
Usos terapéuticos
Antihelmíntico y anticestódico.
Es efectivo contra Trichuris sp, Ascaris sp, Enterobius vermicularis, Ancylostoma sp, Strongyloides sp, Toxocara
sp, Toxascaris leonina, Dipilidium caninum, Uncinaria sp, y en menor grado contra las teniasis. En caballos su
acción es sobre Strongylus sp, Oxyuris sp, Parascaris equorum.
Febendazol
Posología.
Bovinos: 7.5mg/kg
Ovinos: 5-7mg/Kg
Equinos 8-50mg/kg y de 7.5 mg/kg cada 2 meses para control de Strongylus sp.
Cerdos: 5-25mg/kg
Perros y gatos: 10-50mg/kg por 3 días o una sola dosis de 100mg/kg.
Aves: 10-50 mg/kg 40-60 ppm en agua 60-80 ppm en el alimento.
Usos terapéuticos.
Antihelmíntico de amplio espectro efectivo contra Strongylus sp, Oxiuros sp, Parascaris equorum,
Dyctiocaulus sp, Capillaria sp, Oesophagostomun sp, Ascaris suum, Trichuris suis, Hyostrongylus
rubidius, Ancylostoma sp, Toxocara sp, Toxascaris sp, Uncinaria.
Probenzimidazoles
a) Netobimina
Posología.
Bovinos y ovinos: 10 a 20 mg/kg por vía oral. 7 a 12 mg/kg por vía intramuescular o subcutánea.
Usos terapéuticos.
Formas madura e inmaduras de: Haemonchus spp, Ostertagia spp, Trichostrongylus spp, Cooperia spp,
Nematodirus spp. Actúa sobre formas hipobióticas de Ostertagia ostertagi. Acción sobre adultos:
Oesophagostomun spp. Acción sobre Bunostomum spp.
Nemátodos pulmonares
Dictyocaulus viviparus
Céstodos

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Moniezia spp.
Trematodos
Fasciola hepática: adultos.
Equinos:
Grandes y pequeños Strongylus, adultos y larvas de Oxyuris equi; adultos de Trichostrongylus axei.
Caninos y felinos:
Ascarideos, Ancylostoma spp, Uncinaria spp, Trichurus spp, Dipylidium spp, y otras tenias.
Conejos:
Cisticercua pisciformis.

b) Albendazol y Ricobendazol
Posología Abendazol.
Bovinos: 2.5mg/kg contra nemátodos gastrointestinales. 10-15mg/kg contra Fasciolasis en todas las especies
afectadas. 20mg/kg contra Dictiocaulosis.
Equinos: 50mg/kg/12 horas/2 días contra Strongylus sp.
Caninos: 50mg/kg/2 días para prevención. 100mg/kg para curación.
Gatos: 25-100 mg/kg al día
En todos los casos se administra por vía oral.
Posología Ricobendazol.
Rumiantes y pequeños rumiantes: 7.5 mg/kg
Usos Terapéuticos
Se le considera trematocida, cestocida, nematocida. Ataca la Fasciola hepática en todas sus fases, al igual que
los nemátodos en sus formas adultas y larvarias. Es eficaz contra verminosis pulmonar y contra las infestaciones
por Moniezia sp, Thizanosoma sp, además se ser eficaz contra los vermes gastroentéricos más comunes en
los bovinos.
c) Febantel y Febendazol
Posología
Bovinos: 7.5-10 mg/kg.
Ovinos: 5-8mg/kg.
Equinos: 6-10mg/kg.
Cerdos: 5-8mg/kg.
Perros: 6-25mg/kg y hasta 100mg/kg si se utiliza Febendazol (igual para gatos).
Gatos: 5-10mg/kg.
Las dosis máximas se recomiendan en presencia de gusanos en pulmón o larvas migrantes, usando
dos o tres aplicaciones.
Usos terapéuticos.
Antinematódico eficaz en el tratamiento de parasitosis en:
Equinos:

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Estrongilosis de forma adulto (Strongylus vulgaris y Strongylus edentatus). Pequeños estróngilos.
Ascaridiasis (adultos y juveniles).
Oxyuriasis (adultos, pre-adultos y larvas).
Rumiantes:
Haemonchus sp, Ostertagia sp, Trichostrongylus sp, Strongyloides sp, Nematodirus sp, Bunostomun sp,
Chabertia sp, intyocaulus sp Muellerius sp, Moniezia sp.
Cerdos:
Capillaria sp, Oeophagostomun sp, Ascaris suum, Trichuris suis, Hyostrongylus rubidius.
Caninos y felinos:
Toxocara spp, Trichuris spp, Uncinaria., Ancylostoma spp, Strongyloides spp.

d) Oxfendazol y Oxibendazol
Posología (Oxfendazol).
Caninos y felinos: 5-10mg/kg.
Equinos: 19mg/kg.
Ovinos: 5-10mg/kg.
Bovinos: 2.5-5mg/kg.
Posología (Oxibendazol).
Bovinos y ovinos: 2.5-5mg/kg.
Equinos: 10mg/kg.
Porcinos: 1.5mg/kg.
Caninos: 15-20mg/kg.
En todos los casos readministra por vía oral.
e) Tiofanato
Posología.
Bovinos: 100 mg/kg
Ovinos: 50 mg/kg.
Usos terapéuticos.
Antinematódico. Se administra en las diferentes especies domésticas en contra de: Ostertagia, Nematodirus,
Oesophagostomum, Haemonchus.
Tetrahidropirimidinas
Farmacodinamia.
Actúan bloqueando la transmisión neuroganglionar del parásito, con un efecto de tipo colinérgico despolarizante
ocasionando parálisis de la musculatura del parásito. Este bloqueo es 100 veces más potente de lo normal y su
efecto es irreversible. En ratas y ratones se han aplicado por vía intravenosa, ocasionando bloqueo
neuromuscular completo con efecto mortal.
a) Morantel
Posología.

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Tratato de morantel:
Rumiantes: 8-12mg/kg.
Usos Terapéuticos.
Antinematódico contra las fases inmaduras y adultas de: Haemonchus sp, Ostertagia sp, Trichostrongylus sp,
Cooperia sp y Nematodirus sp.
Contraindicaciones
No administrarse en pacientes con insuficiencia hepática. No se debe dar junto con piperazina ya que
sus acciones se antagonizan.
b) Pirantel
Posología.
Tartrato de pirantel
Rumiantes: 20-30mg/kg.
Equinos: 10-20mg/kg
Cerdos 20-30mg/kg.
Perros: 5-10mg/kg.
Gatos: 20-30mg/kg.
Pamoato de pirantel.
Rumiantes: 6-10mg/kg.
Cerdos: 10-20mg/kg
Equinos: 5-10mg/kg
Perros: 5-10mg/kg.
Gatos: 10mg/kg.
Usos terapéuticos.
Se utiliza para prevenir y tratar parasitosis causadas por: Chabertia sp, Cooperia sp, Haemonchus
sp, Nematodirus sp,Oesophagostomum sp, Ostertagia sp,Tricostrongylus sp, Oxiuros sp, Ascaris sp,
Parascaris equorum, Hyostrongylus rubidius, Ancylostoma sp,Toxocara sp, Toxascaris sp, Uncinaria.
Contraindicaciones
No debe administrarse en pacientes con insuficiencia hepática.
No se debe dar junto con piperazina ya que sus acciones se antagonizan.
c) Oxantel
Posología.
Dosis: 15-20mg/kg/ía, dosis única por 2 días (oral).
Infestaciones severas: 20mg/kg/día.

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Ivermectinas y Milbemicinas
También se denominan avermectinas. Dentro de este grupo, se encuentran los siguientes fármacos:
ivermectina, abamectina, doramectina, moxidectina, eprinomectina, selamectina y milbemicina.
Ivermectina
Farmacodinamia.
Es muy similar para todo el grupo y se manifiesta al estimular la liberación del ácido gammaaminobutírico
(GABA) del parásito. Es un neurotransmisor inhibitorio de los estímulos nerviosos en la placa neuromuscular.
Esta inhibición ocasiona parálisis e incluso la muerte del parásito, y puede afectar la producción de huevecillos
de éste. Las limitaciones de estos medicamentos contra otros parásitos, como céstodos y tremátodos, está
ligada a la ausencia de requerimientos del ácido gaamaaminobutírico (GABA) para las funciones metabólicas.
También se menciona que se une a receptores de alta afinidad, por lo tanto existe un incremento en la
permeabilidad a los iones de Cl produciendo una parálisis flácida en el parásito.
Farmacocinética.
Absorción: el fármaco es muy liposoluble y poco hidrosoluble, por lo que se puede aplicar por todas las vías,
siendo las más recomendadas la subcutánea, intramuscular y por derrame dorsal. Los procesos de absorción,
manifiestan diferencias según las vías de aplicación y las especies tratadas: por ejemplo, en el perro después
de recibir el fármaco por vía oral, se alcanza un valor máximo en el plasma en un lapso de 4 a 6 horas, y una
vida media de 36 horas en promedio. Si se administra por vía intravenosa, la vida media promedio es de 30
horas en promedio, en ovinos y bovinos, por esta misma vía, la vida media del medicamento es de 40 y 43
horas, respectivamente. Sin embargo, es de interés el conocer que la vida media del fármaco que se administra
por vía intraruminal en el ovino de 178 horas. En relación con el volumen de distribución, éste es muy alto
pasando de 5.31 L/kg con ligeras variantes en las diferentes especies. Se ha detectado que el contenido gástrico
posee la mayor concentración del fármaco y, por otro lado, se concentra en grandes cantidades en el moco y
el contenido intestinal. Por ello, es factible recuperar gran cantidad por las heces, sin importar su vía de
administración. Asimismo, el volumen de distribución tan amplio indica que una gran cantidad se localizará en
los diferentes tejidos, incluyendo piel. Este dato es de importancia en medicina veterinaria por dos efectos
básicos: Que puede constituir un problema en salud pública si la carne o subproductos comerciales de animales
tratados por este medicamento llega a ser consumida por el ser humano, y por el efecto benéfico residual del
fármaco que en muchos casos puede ser de 10 a 12 semanas, considerando ideal para el control de
ectoparásitos como pulgas, garrapatas, moscas, etc.
Biotransformación. Parece ser que éste se realiza por procesos de hidroxilación a partir incluso del rumen,
estómago o intestino.
Excreción. Independientemente de la vía de administración, el medicamento se elimina por bilis, por lo que se
detectarán grandes cantidades en heces aunque también se excreta por orina y leche, el posible efecto en salud
pública se debe a la persistencia del compuesto en productos de origen animal.
Posología.
Bovinos, ovinos y caprinos: 200 mg/kg vía subcutánea, por vía oral, se debe aplicar cuando menos el doble de
la dosis.
Perros: 5 a 25 mg/kg por vía subcutánea; por vía oral se administra cuando menos el doble de la dosis. Inclusive
se pueden administrar 200 mg/kg
Aves: 200 mg por vía intramuscular, subcutánea u oral.
Equinos: 200 mg/kg de peso, por vía oral (Tanto en potros como hembras, incluyendo las gestantes y
garañones).

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Suinos: 300 mg/kg de peso, por cualquier vía.
Usos terapéuticos:
Actúa contra parásitos internos y externos, entre los cuales se encuentran
Nematodos gastrointestinales.
Ostertagia ostertagi.
Haemonchus placei.
Trichostrongylus axei.
T. colubriformis.
Cooperia sp.
C. oncophora.
C. punctata.
Stronglyoides papillosus.
Nematodirus sp.
Oesphagostomum radiatum.
O. Venulosum.
Trichuris sp.
Nematodos pulmonares:
Dictyocaulus viviparus.
Larvas de moscas:
Hypoderma bovis.
H. lineatum.
Dermatobia hominis.
Piojos:
Demalina bovis.
Linognathus vituli.
Haematopinus. Eurysternus.
Salenopotes capilatus.
Acaros de la sarna:
Choroptes bovis.
Sarcopotes scabiei. Var. Bovis.
Moscas:
Haematobia irritans.
Garrapatas:
Boophilus microplus.

Reacciones adversas.
El fármaco se puede considerar para la mayoría de las especies altamente seguro, sin embargo, los informes
indican que a dosis de 6 miligramos/kg en el perro, en especial en la raza Collie y en el gato, se pueden presentar
luego de la administración ligera somnolencia, midriasis, comportamiento anormal, temblores, salivación,
letargia, como, vómito, convulsiones, hipertermia e incluso la muerte, que ocurre por hipoxia y bradicardia. Las
manifestaciones anteriormente descritas tal vez se presenten en más de 5% de los animales tratados. La muerte
ocurre en menos de 2% de los animales con datos de toxicidad. A pesar de que la dosis letal media en el perro
es de 80000 mg/kg, en el perro de raza Collie, ésta es de 100 a 2500 microgramos.
Contraindicaciones.
No se recomienda el uso de este producto 28 días antes del sacrificio de los animales destinados al consumo
humano ni la leche.
Abamectina (similar a la ivermectina).

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Posología.
Bovinos y ovinos: 200 mg/kg por tres a siete días.
Doramectina o Moxidectina.
Posología.
200 mg/kg en Bovinos y Ovinos.
Usos terapéuticos.
Antiparasitario interno y externo.
Contra: Nematodos gastrointestinales.
Ostertagia ostertagi.
O. iyarta.
Haemochus placei.
H. similis.
H contortus.
Trichostrongylus axei.
T. culubriformis.
T. Longispicularis.
Mecistocirrus digitatus.
Cooperia oncophora.
C. pectinata.
C. punctata.
C. spatulata.
C. surnabada.
Nematodirus helvetianus.
N. spathiger.
Bunustomum. Phlebotomum.
Strongyloides papillosus.
Oesphagostomum. Radiatum.
Trichuris. Discolor.
T. ovis.
Gusanos pulmonares.
Dictyocaulus. Viviparus.
Gusanos oculares.
Parafilaria bovicola.
Larvas de mosca.
Cochliomya hominivorax.
Crysomya hominivorax.
Crysomya bezziani.
Miasis nodulares.
Hypoderma bovis.
H. lineatium.
Dermatobia hominis.
Piojos picadores.
Linogtathus vituli.
Solonoptes capillatus.
Acaros de la sarna.
Psoroptes bovis.
Sarcoptes sacabei.

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Garrapatas.
Boophilus microplus.
B. decoloratus.
Ornihodoros sp.
Piojos masticadores.
Damilalinia bovis.

Milbemicinoxina.
Posología.
Perro: 0.25 a 50 mg por vía IM o subcutánea.
Moxidectina.
Farmacodinamia.
Al igual que los fármacos del mismo grupo, es un agonista de ácido gammaaminobutírico (GABA), pero aún
falta mucho por aclarar debido a que este medicamento presenta efecto contra los parásitos resistentes a otras
ivermectinas, lo que sugiere un diferente y desconocido mecanismo de acción.
Posología.
Tiene efecto contra parásitos adultos y larvas. La dosis recomendada para bovinos y ovinos son de 200 a 300
mg/kg por vía subcutánea, pero las vías de administración pueden ser muy variadas.
Destomicina.
Farmacodinamia.
No se conoce claramente, pero se sabe que su efecto no es fulminante contra el parásito en quien causa un
aumento de la ovoposición, pero los huevos producidos, son amorfos y están imposibilitados para eclosionar
(infértiles), esto le puede dar un aspecto muy interesante al fármaco en el control y limpieza de praderas.
Farmacocinética.
El medicamento no se absorbe por vía gastrointestinal al igual que todos los aminoglucósidos, y la causa es
que una porción de su molécula se encuentra ionizada, y por ello se elimina por heces y no muestra efecto
contra larvas migratorias.
Posología.
El medicamento muestra amplio espectro de acción contra diferentes bacterias tanto Gram positivas como Gram
negativas; a concentraciones de 25 mg/ml, tiene efectos también contra algunos hongos fitopatógenos y contra
nematodos. Básicamente se ha usado en aves y cerdos, para los cuales funciona como promotor de crecimiento
principalmente, pero en la actualidad también se ha valorado en equinos para los cuales el efecto deseado es
el antinematódico y no en el de promotor de crecimiento.
Equinos: 60 y 80 ppm en el alimento durante 30 a 45 días.
Suinos: 30 ppm por su amplio espectro antibacteriano, dosis altas podrían llevar a una superinfección aspecto
que aún no está bien establecido.
Anticestodicos
Resorantel.
Farmacocinética.

75
La absorción se da a nivel intestinal, aunque es muy baja y su excreción será principalmente por heces.
Farmacodinámica.
Inhibe el consumo de oxígeno y la producción de trifosfato de adenosina, lo que ocasiona el paro
metabólico del parásito y su muerte.
Posología.
Perros 65 a 150 mg/kg de peso no eficaz contra Equinococus granulosus.
Rumiantes: 60 mg/kg de peso contra Moniezia expansa y Thysaniezia giardi.
Ovejas: 100 a 150 mg/kg de peso.
Aves: 90 mg/kg de peso.
Prazicuantel
Posología.
Presenta efecto escolicida, tenicida y además actúa contra cisticercos viables.
Ovinos: 50 a 100 mg/kg de peso por 15 días.
Equinos: 0.75 a 1 mg/kg contra especies de anaplacephala, 80% eficaz.
Suinos: 50 mg/kg contra cisticercos (no recomendada por el costo).
Perros: 5 a 10 mg/kg contra D. Caninum, T. Hydatigena, especies de Taenia y de Echinococus, T. Pisciformis
por vía oral o subcutánea.
Gatos: 5 mg/kg por vía oral, subcutánea o intramuscular.
Pollos: 10 mg/kg/alimento.
Epsiprantel
Posología.
Perros: 5.5-7.5 mg/kg contra D. Caninum
Gatos: 3-4 mg/kg contra T. Eformis y T-pisciformis.
Benzimidazoles y probenzimidazoles
Mebendazol
Se encuentra micronizado y sus dosis son:
Equinos: 15-18 mg/kg contra especies de Anoplocephala (eficacia de 95%)
Perros: 20-50 mg/kg contra T. hydatigena y E. granulosus.
Flubendazol
Perros y gatos. 20- 30 mg/kg por tres días contra especies de Taenia.
Fenbendazol
Equinos: 10 mg/kg
Perros: 50 mg/kg contra especies de Taenia de tres a cinco días.

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Oxfendazol
Perros y gatos: 10-30 mg/kg por tres días contra D. caninum
Albendazol
Tiene efecto escolicida y metacesticida.
Bovinos y ovinos: 7.5 mg/kg
Perros: 10-25 mg/kg cada 12 horas contra especies de Giardia y de Taenia.
Probenzimidazoles.
Febantel.
Perros y gatos 10-30 mg/kg por tres días contra especies de Taenia.
Niclosamida
Farmacocinética.
Se administra por vía oral desde donde se absorbe en muy poca cantidad, por lo que se elimina por heces sin
cambio alguno. Esta limitante en su absorción impide que el fármaco sea toxico ya que en experimentos sea
utilizado por vía parenteral causando convulsiones violentas y una muerte rápida.
Farmacodinamia.
Inhibe la fosforilaciòn oxidativa del parasito, bloquea el ciclo de Krebs y ocasiona la muerte. El parasito puede
ser digerido en forma parcial o total.
Posología.
Se considera un fármaco de amplio espectro. Especies de Taenia, Dipylidium, y Echinococcus son resistentes.
En rumiantes se ha utilizado con éxito en infestaciones por Moniezia y Thysanosoma. En equinos se ha
administrado contra especies de Anoplocephala.
Perros y gatos: 100 a 160 mg/kg
Bovinos y ovinos: 50 a 100 mg/kg
Equinos: 40 a 60 mg/kg
Nitroscanato micronizado
Farmacocinética.
Absorción: sólo se puede aplicar por vía oral, por lo que fue micronizadfo para alcanzar mayor absorción desde
esta vía. Los máximos valores se alcanzan en un promedio de 12 h, pero puede variar hasta las 24 horas,
dependiendo del contenido gástrico, ya que parece ser que mientras mayor sea este último, los efectos
colaterales se incrementan por aumentar su absorción. Este efecto se ha comparado clínicamente,
demostrándose que los animales con poco contenido gástrico no presentan efectos adversos.
Metabolismo: se ha detectado un metabolito 4 –(4-aminofenoxi) acetanilida, siendo posible que existan otros
aún no detectados.
Excreción: La mayor parte de la excreción se realiza por las heces cuando no se absorbe por la vía
gastrointestinal, aproximadamente 60% de la dosis administrada, y la porción del medicamento es absorbida se
elimina como metabolitos por la orina.
Farmacodinamia.

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Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la síntesis de trifosfato de adenosina (AMP), situación que
altera la producción de energía en el parásito, ocasionando la muerte.
Posología.
Perros: 50 mg/kg por vía oral. Cuando un copro salga positivo a Equinococus granulosus se duplica
la dosis, es decir, se utiliza 100 mg/kg y si persiste se repite la dosis 24 a 48 horas después.
Peces: 50-100 mg/kg de alimento.
Imidazotiazoles.
Farmacocinética.
Se absorbe rápidamente por todo el tracto gastrointestinal como en el sitio de inyección, aunque la
biodisponibilidad del compuesto es tres veces mayor si se le administra por vía parenteral. Los niveles
plasmáticos máximos se alcanzan a las tres ó cuatro horas. Su distribución es muy buena y parece ser que no
se fija en los tejidos y se elimina por vía urinaria. Sólo se deben retirar los animales para abasto 2- 3 días a
partir de la última aplicación.
Farmacodinamia.
Provoca contracciones y relajaciones seguidas de parálisis, al parecer por inhibición de la acetilcolinesterasa.
Posología.
Bovinos: 5-8 mg/kg
Ovinos y caprinos: 7.5 mg/kg
Cerdos: 4 mg/kg
Contraindicaciones:
No se recomienda tratar a los animales destinados a la producción de leche. El levamisol es sinérgico con la
piperazina y no se recomienda la administración conjunta de levamisol con fenotiazina, procaína,
Trematocidas
Derivados clorados
Tetracloruro de carbono (CCL4)
Farmacocinética.
Es de efecto indirecto; induce la formación de metilesteroles hepáticos, capaces de bloquear la síntesis de
colesterol en el hospedero, lo cual es útil para el desarrollo del parásito. Absorción: Desde el rumen y el
estómago en rumiantes, y en no rumiantes desde el intestino de manera lenta pero constante, lo que permite
que llegue a los tejidos una cantidad mínima que normalmente no es tóxica. Se excreta sobre todo por el aire
aspirado, otra parte en la orina y algunos metabolitos por bilis.
Usos y posología.
Muy útil contra Fasciola hepática en ganado vacuno y ovino contra fasciolas adultas y debe repetirse la dosis
cada treinta días (por lo del ciclo del parásito).
Bovinos de más de un año:
4-5 ml/animal por vía oral
30-50 ml/anila por vía parenteral
Bovinos de menos de un año:

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2-3 ml/animal por vía oral
10-25 ml/animal por vía parenteral
Ovejas y cabras adultos:
1-2 ml/animal por vía oral
8-10 ml/animal por vía parenteral
Corderos:
.5 ml/animal por vía oral
3-5 ml/animal por vía parenteral
Como antinematodico en solución oleosa de aceite de parafina o de ricino al 40%
Caballos:
15-35 ml/animal
Potros:
10:15 ml/animal
Perros:
.1 -.3 ml/animal
Cachorros
.275 ml/kg
Aves adultas:
1-5 ml/total

Toxicidad.
La absorción de grandes cantidades puede provocar colapso vascular y necrosis de las células hepáticas, o al
menos degeneración grasa debido a un bloqueo de la movilización de triglicéridos en las células hepáticas, lo
que ocasiona acumulación progresiva de éstos. Las ovejas son las más sensibles sobre todo las gestantes y
lactantes; los síntomas de una intoxicación aguda son similares a los de una hipocalcemia e incluye hipertesia,
espasmos tetánicos, coma y muerte. No debe emplearse en cerdos ni gatos. La excesiva cantidad de grasa en
el alimento promueve la absorción con un aumento consecuente de toxicidad. El tratamiento de una intoxicación
se basa en lavado gástrico cuando se administra por vía oral en animales no rumiantes, además de proporcionar
un catártico salino para evitar mayor absorción; de manera conjunta se administra dextrosa a no más del 10%
por vía intravenosa y por vía parenteral borogluconato de calcio.
Tetracloroetileno
Farmacocinética.
Produce parálisis de los parásitos y liberación de enzimas lisosomales en los trematodos adultos. Absorción:
Mínima desde el aparato digestivo si la dieta contiene poca grasa y sin alcohol.
Dosis.
Se debe evitar la ingestión de agua o alimento de 10 a 12 hrs. Antes y cuatro después de suaplicación. Se
administra por vía oral.
Bovinos adultos:
20-40 ml
Caballos adultos:
15-25 ml
Ovejas adultas:
2.5-5 ml
Cerdos
2.5-10 ml
Perros y gatos:
0.22 ml/kg en capsulas de gelatina.

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Aves de corral.
0.25 ml

Hexaclorofeno
Dosis.
Ovinos y bovinos: 10-15 ml/kg por vía oral o subcutánea.
Niclofolán y meniclofolán
Niclofolán.
Usos y dosis.
Eficaz contra fasiolasis en un 90% contra las formas adultas y un 60% contra las fases juveniles.
Bovinos:
4 mg/kg por vía oral, 2 mg/kg por vía subcutánea.
Ovinos:
4 mg/kg por vía oral, 2 mg/kg en el alimento por 5 días.
Cerdos:
3-5 mg/kg por vía oral.
Conejos:
4-5 mg/kg por vía oral.

Derivados clorosulfurados
Bitionol
Farmacocinética.
Por vía oral en ovinos y caprinos el fármaco se absorbe lentamente; alcanza una concentración Plasmática
máxima en 24 hrs. Presenta ciclo enterohepático, y se detecta en la Bilis una concentración proporcionalmente
mayor que en el plasma. Su biotransformación es muy lenta y se excreta por orina y bilis.
Farmacodinamia.
Actúa inhibiendo la fosforilación oxídativa a nivel de la oxidación del succinato, lo que disminuye el metabolismo
glucolítico del parásito. También parece ser capaz de deprimir la acción colinesterásica del parásito y alterar el
equilibrio digestivo y excretor del mismo. También se ha informado un efecto del fármaco sobre la embriogénesis
en el parásito lo que permite usarlo como profiláctico.
Posología.
Por vía oral.
Bovinos: 7 mg/kg durante 10 días contra formas maduras de Fasciola hepática. Contra Fascíola qigantica se
usan 40 rng/kg; contra cestodos 30 a 35 mg/kg y para Paraqonimus westernii 40 a 50 mg/kg.
Ovinos y 175 a 220 mg/kg contra caprinos: Fasciola hepática. 100 a 180 mg/kg contra Dicroelium dendriticum.
Nitrofenol, Nitrobenzamida y Nitroxinil
Farmacocinética.
La absorción por vía oral es errática por lo que se prefiere la administración por vía subcutánea se fija a la
albúmina sobre todo y poco a otros tejidos. Se elimina lentamente del cuerpo por orina y heces.

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Farmacodinamia.
Se sugiere que actúan inhibiendo la fosforilación oxidativa, se ha comprobado sus efectos laboratorio contra
Fasciola gigantica en la cual induce el cese inmediato de las contracciones musculares haciendo suponer que
actúa como bloqueador neuromuscular, por lo que el parásito muere paralizado con deficiencia de energía.
Posología.
Por vía subcutánea para sal eglumina, bovinos ovinos 10-20 mg/kg diluido al 34 y 20%. Por vía subcutánea
meglumina, ovinos caprinos 15 mg/kg y se utiliza al 25% en perros 10 mg/kg y se diluye al 10%.
Usos terapéuticos.
El espectro abarca también a algunos nemátodos como Haemonchus contortus, H Placel, Bunostomun
phlebotomum, Parafilaria bovicola y Ancylostoma caninum.
Reacciones adversas.
Su toxicidad es baja a nivel sistémico, pero ocasiones en el sitio de aplicación se puede manifestar una
inflamación con dolor, mancha lana y piel de color amarillo. Puede presentar taquicardia taquipnea a dosis de
40 mg/kg. Puede producir la muerte a dosis de 50 mg/kg por una acción hepatotóxica directa.
Closantel.
Farmacocinética.
Se administra por vía oral y parenteral alcanzando su pico máximo en plasma en 40 horas, después de su
aplicación. Su vida media es de 2-3 semanas. Se metaboliza menos del 2%, se elimina por heces un 80% y por
orina un 0.5%.
Farmacodinamia.
El parásito sufre una parálisis espástica en las dos horas siguientes a su administración; en las siguientes 8
horas ocurre un efecto de alteración en los procesos de absorción del parásito. Asimismo, se impide el
acoplamiento de fosforilación oxidativa, con lo cual se evita que parásito disponga de energía, lo que causa
muerte del mismo.
Posología.
Bovinos: 8-10 mg/kg vía oral
Ovinos y caprinos: 5-1 0 mg/kg vía SC y (10 mg/kg en premezcla por 7 días)
En animales en pastoreo elimina ninfas (garrapatas a dosis de 20-25 mg/kg manteniendo un efecto residual por
más de 60 días.
Usos terapéuticos.
Es eficaz contra Oestrus ovis, Hípoderma sp, Stronqvlus sp, Gasterophilus, Trichuris sp, Ascaris sp, Fasciola
sp. y contra la mayoría de vermes pulmonares y gastroentéricos. Así como la mayoría de las
miasis.
Rafoxanida
Farmacocinética.
Se administra vía oral desde donde se absorbe eficazmente, también se administra por vía subcutánea los
valores plasmáticos más altos se obtienen alrededor de las 24 horas y se detectan en plasma hasta 100 días

81
post-administración, declinando gradualmente en los primeros 14 a 17 días. La rafoxanida se excreta por
mucosa nasal, heces y orina.
Farmacodinamia.
No se conoce con exactitud, pero se sabe que interfiere con la formación de compuestos de alta energía, con
trifosfato y difosfato de adenosina entre otros.
Posologia.
Bovinos y ovinos 7.5 a 1 0 mg/kg vía oral y sc.
Usos terapéuticos:
Eficaz contra diversos parásitos internos como el Paramphistomum microbothrium, Haemonchus contortus,
Gaigeria pachyscelis, Chavertia ovina, Oestrus ovis, Fasciola hepática.
Contraindicaciones.
No usar carne y leche de los animales tratados con este medicamento hasta después de 60 días y al contacto
con los ojos puede haber contaminación.
Triclabendazol.
Su farmacocinética y farmacodinamia es similar a los demás benzimidazoles. Con la aplicación frecuente se
puede presentar fotosensibilidad de piel e inflamación de la ubre, además de incoordinación.
Posología.
Bovinos y ovinos: 10-15 mg/kg vía oral, intrarruminal, intraabomasal.
Clorsulón.
Usos.
Para el tratamiento de las formas no maduras y del adulto de Fasciola hepatica (duela del hígado) No es eficaz
contra las formas no maduras de menos de 8 semanas. También tiene actividad contra Fasciola gigantica. No
es eficaz contra la duela de la panza (Paramphystomum).
Dosis.
Para las infecciones de Fasciola: 7 mg/kg PO
Antiprotozoarios
Clasificación.
1. Ionóforos carboxílicos.
2. Ionóforos monovalentes.
3. Robenidina.
4. Quinolonas.
5. Amprolio.
6. Nitrofuranos.
7. Tetraciclinas.
8. Sulfonamidas.
9. Diminazeno aceturado.
10. Imidocarb y amidocarbina.
11. Suramina.
12. Nitrotiazol y sus derivados.
13. Acertazol.

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Ionóforos
La palabra iónoforo significa llevar iones y se refiere a la acción de estos fármacos para llevar iones a través de
la membrana, como el Ca, Na y K. Esto ocasiona un desbalance y provoca un consumo alto de energía para
corregir el desequilibrio, lo que posteriormente se manifiesta como un proceso de vacuolización, especialmente
en el cabo anterior del esporocito. El efecto es sobre la membrana mitocondrial.
Monensina.
Posología.
Como promotor del crecimiento en Bovinos a razón de 50-300 mg/kg o 20-30 g/T de alimento. En ovinos se usa
de 5-20 g/T de alimento y de 7-30 mg/día, vía oral en ovinos adultos. Como coccidiostato 1 mg/kg/ día durante
10 días en brotes ya establecidos. En los cerdos se usa a 100 ppm, sólo que el cerdo es más sensible al efecto
indeseable del fármaco. En las aves como coccídiostato se administra a la 4-5 semana de edad a razón de 60-
120 PPM En conejos se administra a razón de 50 ppm, como coccidiostato.
Maduramicina.
Usos y dosis: preventivo de coccodiosis en aves. Aves: 5 mg/kg en pollos y pavos en el alimento. Se mezcla
con Tiamulina a razón de 5 ppm en agua.
Narasina.
Usos y dosis: preventivo de coccidiosis en aves de engorda. 70 a 80 ppm en el alimento.
Salinomicina.
Margen de seguridad muy bajo, puede causar parálisis permanente en aves y problemas en el
desarrollo de las plumas.
Suinos: Mayores de 4 meses, 60 mg/kg; menores de 4 meses 30 mg/kg
Aves: 60 mg/kg; menores de 4 meses 30 mg/kg
Semduramicina
Actúa en las diferentes etapas de desarrollo del parásito. Se usa a razón de 8 a 60 ppm
Lasalocid.
Pollos de engorda: 75 – 125 ppm
Pavos: 110 – 120 ppm
Bovinos: 30 – 100 ppm
Ovinos: 20 – 25 ppm
Cerdos: 100 – 150 ppm
Robenidina
Actúa como coccidiostato al eliminar la generación de esquizontes y como coccidicida al eliminar la
segunda generación. Se emplea como preventivo y TX de coccidiosis en aves, conejos y gatos.
Gatos: 25 ppm
Aves: 30 ppm
Conejos: 50 ppm

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Quinolonas
Bucoquinolato: inhibe los primeros estados de la generación de esquizontes, se usa a razón de 100 g/ton de
alimento en aves.
Decoquinato: se deposita en la superficie del esporoozoito e interfiere con la síntesis del DNA, al bloquear la
timidita sintetasa, con lo que se evita el desarrollo de lesiones intestinales.
Aves: 40 ppm
Bovinos: 1.5 mg/kg en alimento por 4 días
Ovinos: 1 mg/kg
Cerdos: 60 ppm
Conejos: 6 – 25 ppm
Nequinato: aves de engorda: 20 mg/ton de alimento.
Pavos: 100 – 110 ppm
Clopidol: se combina con metilbenzocuato
Aves: 0.0125%
Amprolio: no manifiesta efectos adversos, por lo tanto, es de los más seguros. Es un antagonista de la tiamina
inhibiendo la diferenciación de los merozoitos y la esporulación de los oocitos.
Bovinos 50 mg/kg;
Equinos y aves 20 mg/kg
Nitrofurazona: tiene poca eficiencia como coccidiostatos por lo que se emplean más por sus propiedades
antibacterianas.
Aves: 50 hasta 500 g/tonelada
Cerdos: 0.05 a 0.08%
Furazolidona: no se utiliza junto con amprolio ya que aumentaría la toxicidad de los nitrofuranos.
Cerdos: 10 mg/kg /7 días
Aves: 55 ppm
Tetraciclinas:
Se usan la clorotetraciclina y oxitetraciclina para el tx de anaplasmosisbovina y la coccidiosis canina.
Anaplasmosis: 10 mg/kg 7-15 días IM al inicio de la infección (oitetraciclina).
Coccidiosis canina: 55 mg/kg VO (clorotetraciclina).
Sulfonamidas:
Primeros fármacos usados contra coccidias, el tx no debe de exceder a los 7 días debido a sutoxicidad que se
manifiesta con una disminución del apetito, disminución del crecimiento, antagonismo de la síntesis de vitamina
K, palidez de cresta, equimosis, hemorragias petequiales e incremento del tiempo de coagulación de la sangre.
El período de retiro del fármaco es de 10 días.
Sulfonamidas:

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Sulfaquinoxalina:
Aves: 30 g/5l de agua
Caninos y felinos. 50 mg/kg
Bovinos: 70 mg/kg
Sulfaguanidina:
Aves: 100 mg/kg vía oral
Bovinos: 100 mg/kg
Caninos y felinos: 50 mg/kg
Sulfamidetoxina:
Aves: 200 ppm
Bovinos: 100 mg/kg
Pequeñas especies: 50 mg/kg IM
Sulfaclorpiradicina:
Aves: 70 mg/kg VO
Bovinos: 70 mg/kg IM
Pequeñas especies: 30 mg/kg 7/ 6 hrs IM
Diminazeno aceturado: posee actividad contra tripanosomas y babesias. Ejerce su efecto al unirse
fuertemente a los parásitos y bloquear la replicación de DNA.
Equinos, bovinos, ovinos y caninos: 3.5 mg/kg para babesiosis.
Contra tripanosoma 7 mg/kg
Imidocarb y Amicarbalida: se distribuye en todo organismo y permanece en la sangre con valores detectables
hasta por 4 semanas. No se biotransforman de manera considerable y como se fija a los tejidos se debe evitar
por lo menos un mes el sacrificio de los animales.
Amicarbalida. 5 a 10 mg/kg en todas especies
Imidocarb: 2 a 3 mg/kg en bovinos y equinos 6 mg/kg en caninos.
Suramina: bovinos 12 mg/kg; equinos 10 mg/kg.
Nitrotiazol y derivados.
Dimetridazol.
El dimetridazol y la nitiazida se utilizan en m.v. para el tx de histomoniasis, además se usa el dimetridazol como
aditivo alimenticio de los cerdos ya que actúa contra Treponema hyodysenteridae.
Dimetridazol: 660 mg/l de agua y para la prevención una premezcla a razón de 250 g tonelada de
alimento.
Nitiazida: 0.0125 a 0.015% en pavos, en gallinas 0.0075%
Metronidazol.

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Actúa como antibacteriano y antiprotozooario. Ataca bacterias anaerobias y que poseen proteínas para el
transporte de electrones y con un potencial de oxido-reducción limitado. Produce hialinización del citoplasma y
rompe la membrana celular.
Se emplea en el tratamiento de enfermedades como:
Giardiasis: 50 a 125 mg/kg/5 días en todas las especies.
Tricomoniasis: 50 – 70 mg/kg en bovinos por 5 días.
Histomoniasis: 1g/l de agua o 10 mg/kg/5 días en aves.
Balantidiasis: 60 mg/kg/5 días IV o rectal en bovinos.
Acertazol.
Dosis.
Terneros: 7g/250 kg
Cerdos: 0.5 g/cerdo
Aves: 0.4 g/ave
Gatos: 100 mg/gato.
Caninos: 0.3 mg
Halofuginona.
La dosis recomendada es de 3 ppm, en el alimento para pollos, gallinas. En pavos se da de 4-5 ppm, al igual
que en conejos y becerros. Es un coccidicida de amplio espectro y que a dosis elevadas provoca inflamación
catarral de la mucosa intestinal e inflamación de los ganglios mesentéricos.
Azul tripano.
Es un colorante - medicamento de color azul violeta en solución que se relaciona químicamente con las
sulfonamidas. Es eficaz contra diversas babesias, en bovinos a ya no se le utiliza, debido a que tiñe la leche de
color azul, al igual que la carne se torna de un color azuloso. El compuesto induce necrosis extravascular si se
inyecta de manera extravascular. Sin embargo su principal desventaja es que no permite el desarrollo de
inmunidad por parte del paciente y se presentan recaídas continuas.
Dosis:
Se administra al 10% por vía intravenosa lenta a razón de 30-70 ml por vaca.
5-10 ml por perro de talla chica y de 15-60 ml por perro de talla grande.
7-14 ml por borrego.
Bencimidazoles
Este grupo incluye al mebendazol, albendazol y nitazoxanida. El mecanismo de acción de los bencimidazoles
es sobre la tubulina, y constituyen una importante alternativa en el tratamiento de la giardiasis en pequeñas
especies. En el caso del Albendazol se puede partir de una dosis de 300 – 400 mg / animal como dosis única.
Se debe esperar un tiempo para analizar las experiencias clínicas en medicina veterinaria.

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 Carbapenems (Otros betalactámicos).
Sinonimia. Carbapenémicos.
Clasificación 3. Imipenem.
4. Meropenem.
5. Aztreonam (más parecido a un aminoglucósido).
Espectro Estreptococos y enterococos (excepto E. faecium y cepas resistentes a la
antibacteriano. penicilina que no producen betalactamasa), gonococos, Listeria,
Enterobacteriaceae, Pseudomonas y Acinetobacter, Bacillus fragilis, H.
influenzae.
Resistencia X. maltophilia.
bacteriana.
Farmacocinética. a) Absorción. No se absorben después de ingerirlos. Se hidrolizan
rápidamente por una dipeptidasa que está en el borde en cepillo de
la porción proximal del túbulo renal.
b) Distribución. Penetra bien en todos los fluidos y tejidos corporales,
incluidos el líquido peritoneal, líquido pulmonar, huesos, bilis y orina
c) Metabolismo. Se metaboliza en los riñones por parte de la
deshidropeptidasa-I. Las recuperaciones urinarias individuales
variaron del 5 al 40%, con un promedio de recuperación del 15-20%
en varios estudios.
d) Excreción. Riñones: orina; eliminación fecal.
Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
Ejercen su actividad bactericida inhibiendo la síntesis de la pared celular
bacteriana en bacterias Gram-positivas y Gram-negativas a través de la
unión a proteínas transportadoras de penicilinas (PBP).
Dosificación. Imipenem: pequeñas especies 10 mg/kg 8 h o 5 mg/kg 6 h
Vías de IV.
administración.
Contraindicaciones. Animales con lesiones del SNC, insuficiencia ranal, reacciones de
hipersensibilidad a otros betalactámicos,
Toxicidad. • Náuseas.
• Vómitos.
• Convulsiones.
• Confusión.

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 Cefalosporinas.
Sinonimia. Cefamicinas. Aislada a partir del hongo Cephalosporum acremonium.
Clasificación 1. Primera generación (inestables metabólicamente, muy activas
frente a bacterias grampositivas, sensibles a las betalactamasas,
vida corta): cefalotina, cedazolina, cefalexina, cefadroxil.
2. Segunda generación (activas frente a gramnegativos, resistentes
a las betalactamasas): cefamandol, cefoxitina, cefaclor, cefuroxina,
loracarbef, cefonicid, cefotetán, ceforanida.
3. Tercera generación (amplio espectro, resistentes a las
betalactamasas): cefotaxima, proxetil, ceftizoxima, ceftriaxona,
cefoperazona, cefoperazona, ceftazidima, moxalactam, ceftiofur.
4. Cuarta generación: cefrepima.

Todas las cefalosporinas son de uso humano, excepto el ceftiofur

que es de uso veterinario exclusivamente. Esta cefalosporina es
considerada también como de nueva generación.
Espectro Streptococcus sp, Staphylococcus sp, Proteus sp, Klebsiella sp, E.coli,
antibacteriano. Actinobacillus sp, Haemophilus sp, Pasteurella sp, Bacteroides sp,
Corynebacterium sp, Rodhococcus sp, Enterococos, Pseudomona sp,
Serratia sp, Citrobacter sp.
Resistencia Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus
bacteriana. epidermidis; Legionella pneumophila, L. micdadei, Clostridium difficile,
Listeria monocytogenes, Pseudomonas maltophilla, P. putida,
Campylobacter jejuni, Acinetobacter, Candida albicans.
Farmacocinética. Similar a la de las penicilinas.
Farmacodinamia. Mecanismo de acción: inhibición de la síntesis de la pared bacteriana de
manera semejante a como lo hace la penicilina. Inhibe la síntesis de
mucopéptido de la pared celular, dando lugar a esferoblastos que pierden
su permeabilidad selectiva, provocando lisis de la pared celular.
Dosificación. • Cefadroxil: perros y gatos 22 mg/kg 12 h; becerros 35 mg/kg 12 h;
caballos 25 mg/kg 8-12 h IV.
• Cefradina: perros y gatos 10-25 mg/kg 6-8 h VO, 6-25 mg/kg 8-12 h
IV, IM, SC; becerros 7 mg/kg 12 h VO.
• Cefazolina: perros y cerdos 15-30 mg/kg 12 h IV IM; caballos 15-20
mg/kg 8 h IV.

Vías de Oral, intravenosa, subcutánea, intramuscular.

administración.
Contraindicaciones. Individuos hipersensibles a los betalactámicos.
Toxicidad. • Hipersensibilidad: broncoespasmo, fiebre, eosinofilia, anafilaxia,
urticaria, erupciones maculopapulares.
• Nefrotoxicidad: necrosis tubular renal.
• Diarrea.
• Hemorragias intensas por hipoprotrombinemia, trombocitopenia,
disfunción plaquetaria o las tres juntas.

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89
90
 Cloranfenicol, tiamfenicol y fluorfenicol.
Sinonimia. --------------------------
Clasificación --------------------------
Espectro Aerobacter, Aerogenes, Escherichia, Klebsiella pneumoniae, Bordetella
antibacteriano. pertusis, Haemophilus influenzae, Pasteurella, Actinobacillus, Bacteroides,
Salmonella typhosa, Proteus, Neisseria, Shigella, Brucella, Vibrio,
Actinobacillus pleuropneumoniae.
En concentraciones ligeramente mayores afecta a: Streptococcus,
Sthaphylococcus.
En concentraciones moderadas afecta a: Actinomyces, Bacillus antrhacis,
Corynebacterium diphteriae, Clostridium, Listeria, Bartonella, Leptospira.
Resistencia Solo las bacterias entéricas tienden a producir resistencia por la
bacteriana. adquisición de plásmidos de resistencia, sobre todo si ya la poseen contra
las tetraciclinas. Haemophillus influenzae, Salmonella typhi, cepas de
Staphylococcus aureus.
Farmacocinética. a) Absorción.
b) Distribución. Pasa hacia el líquido cefalorraquídeo, bilis y leche.
Atraviesa la barrera placentaria y alcanza concentraciones del 30 a
80% de la sangre materna; se necesitan contracciones de 10 mg/ml en
el plasma de la madre para sobrepasar el umbral placentario.
c) Metabolismo.
d) Excreción. Hígado: se convierte en glucorónido inactivo y se secreta
por la orina.
Vida media: 4 h.
Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
Inhibe la síntesis proteica en los ribosomas al bloquear la incorporación de
aminoácidos en las cadenas peptídicas de las proteínas en proceso de
formación. Se conjuga de manera irreversible con la subunidad ribosómica
50S correspondiente al ribosoma bacteriano 70S impidiendo la unión de la
terminal que contiene el aminoácido del RNAt-aminoacilo en
el sitio receptor del ribosoma. De tal manera que no puede interactuar con
la enzima peptidiltransferasa, en consecuencia, la formación de las
uniones peptídicas no se lleva a cabo, esto explica la potencialización del
efecto anestésico de barbitúricos.
Es primariamente bacteriostático, pero puede ser bactericida contra
Haemophilus, Neisseria y estreptococos.
Dosificación. Cloranfenicol.
• Sal palmitato de cloranfenicol: oral en pequeñas especies, a razón de
25 a 50 mg/kg cada 8 h. Oral en caballos, 33 mg/kg cada 6 a 8 h.
• Sal succinato de cloranfenicol: intramuscular en pequeñas especies.
11 a 36 mg/kg cada 6 a 8 h.
• Intramuscular en grandes especies de 5 a 11 mg/kg cada 6 a 8 h.
Intravenosa 33 mg/kg/día, dividida en dos a tres dosis.
Fluorfenicol.
• Bovinos: 20 mg/kg IM.
• Cerdos: 200 ppm.
• Aves: 100 ppm.
Tianfenicol.
Cerdos: 100-200 ppm.
Vías de Oral, intramuscular y tópica, pero debe usarse solo como un último
administración. recurso y nunca como primer medicamento de elección.
Consideraciones. Prolonga la anestesia inducida con pentobarbital con un 120% en perros y
en un 260% en gatos.

91
 Puede antagonizar el efecto de: penicilinas, aminoglucósidos, eritromicina,
clindamicina, licomicina y tilosina.
Puede inhibir la producción de anticuerpos.
Contraindicaciones. • Felinos.
• Neonatos hasta las seis semanas de edad.
Toxicidad. Su uso en animales de abasto se encuentra prohibido en Medicina
Veterinaria debido a la toxicidad de sus residuos.

Pequeñas especies.
• Leucopenia, anemia o trombocitopenia.
• Efectos tóxicos: náuseas, vómito, irritación perineal, visión borrosa,
neuritis óptica.
• Anemia aplásica de origen inmunológico.
• Reacciones de hipersensibilidad: erupciones maculares o
vesiculares, fiebre, angioedema.

Es un antibiótico producido por Streptomyces venezuelae.

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 Fungicidas.
Anfotericina B.
Origen. Streptomyces nodosus.
Sinonimia. ---------------------
Clasificación Polieno.
Espectro antimicótico. Aspergillus, Blastomyces, Coccidioides immitis, Penicillum maneffei,
Candida, Cryptococcus, Histoplasma, Mucor, Sporothrix,
Farmacocinética. a) Absorción. Insignificante en vías gastrointestinales.
b) Distribución. Concentraciones mayores en hígado y bazo. Hay
cantidades en líquidos inflamatorios de pleura, peritoneo,
membrana sinovial. Poca penetración en el LCR y en el líquido
amniótico normal.
c) Metabolismo. Hígado.
d) Excreción. Renal.
Vida media: 15 días.
Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
La actividad antimicótica de la anfotericina B depende cuando menos en
parte de su unión a la fracción esterol y, en particular, al ergosterol que
está en la membrana de hongos sensibles. Por su interacción con los
esteroides de las membranas en los microorganismos, los polienos
forman poros o conductos. El resultado es un incremento en la
permeabilidad de la membrana que permite la salida de muy diversas
moléculas pequeñas. Otros mecanismos de acción podrían incluir la lesión
oxidativa a los hongos, cuando menos in vitro.
Dosificación. Perros: 0.5 mg/kg 24 h.
Vías de IV.
administración.
Toxicidad. Fiebre, escalofríos, hiperpnea, estridor respiratorio, hipotensión leve,
broncoespasmo, anafilaxia, hiperazotemia, trombocitopenia, leucopenia.
Flucitosina.
Espectro antimicótico. Cryptococcus neoformans, Candida glabrata.
Resistencia. Cepas de Candida y Cryptococcus.
Farmacocinética. i) Absorción. Rápida y completa en vías gastrointestinales.
j) Distribución. Amplia, similar al del agua corporal total
k) Metabolismo.
l) Excreción. Sin modificaciones por la orina.
Vida media: 3-6 h, en individuos con insuficiencia renal hasta 200 h.
Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
Todos los hongos sensibles son capaces de desaminar la flucitosina hasta
dar 5-fluorouracilo, que es un potente antimetabolito. Este último producto
es metabolizado en primer término hasta dar ácido 5-fluorouridílico por
acción de la uridinmonofosfato pirofosforilasa (UMP). Ocurrido lo anterior,
se le incorpora en DNA (por medio de la síntesis de 5-
fluorouridintrifosfato) o es metabolizado hasta generar ácido 5-
fluorodesoxiuridílico, que es un inhibidor potente de la timidilato sintetasa.
La síntesis de DNA se anula como resultado final de esta última reacción.
Las células de mamíferos no transforman la flucitosina en fluorouracilo, y
este hecho es crucial para la acción selectiva de este compuesto.
Dosificación. Monogástricos: 50-150 mg/kg 6 h.
Vías de Oral.
administración.
Toxicidad. Vómitos y diarreas. Es menos tóxico que la anfotericina B.

93
 Imidazoles y triazoles.
Clasificación. 1. Imidazoles: clotrimazol, miconazol, ketoconazol, econazol,
butoconazol, oxiconazol y suconazol.
2. Triazoles: terconazol, itraconazol y fluconazol.
Espectro antimicótico. Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma
capsulatum, Coccidioides immitis, Dermatofitos, Aspergillus, Candida
albicans, Candida tropicalis, Candida glabrata.
Farmacocinética. a) Absorción. Varía de una persona a otra. Se necesita de un medio
ácido que disuelva el fármaco.
b) Distribución. Llega eficazmente a los queratinocitos.
c) Metabolismo. Hígado.
d) Excreción. No se excretan por orina.
Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
El principal efecto de los imidazoles y los triazoles, a las concentraciones
que se alcanzan durante el uso sistémico, es la inhibición de la esterol 14-
a-desmetilasa en los hongos, que es un sistema de enzimas que depende
de citocromo P450 de microsomas. De ese modo, imidazoles y triazoles
entorpecen la biosíntesis de ergosterol en la membrana citoplásmica y
permiten la acumulación de los 14-a-metilesteroles (Vanden Bossche y col.,
1995). Estos metilesteroles pueden alterar la disposición íntima
(empacamiento) de las cadenas acil de fosfolípidos y, con ello, alterar las
funciones de algunos sistemas enzimáticos de la membrana como ATPasa
y enzimas del sistema del transporte electrónico, y de este modo inhibir la
proliferación de los hongos. Algunos azoles, como el clotrimazol,
incrementan directamente la permeabilidad de la membrana citoplásmica
del hongo, pero las concentraciones necesarias para ese fin quizá se
obtengan sólo con uso local.
Dosificación. Clotrimazol.
Bovinos: 100-200 mg/cuarto/día, 1% en solución o en crema de 1-4
aplicaciones por día.
Miconazol.
Bovinos: 50-100 mg disueltos en 60 ml de agua.
Ketoconazol.
Perros y gatos:
1. 10-30 mg/kg/ día.
2. 40 mg/kg/ día.
3. Gatos hasta 70 mg/kg/día.
Itraconazol.
Monogástricos: 10 mg/kg/día.
Fluconazol.
Perros y gatos: 2.5-5 mg/kg VO.
Tiabendazol.
Todas las especies: 20-50 mg/kg; ungüentos de 2-4%.
Vías de Tópica, IV, intamamaria.
administración.
Toxicidad. Náuseas, vómitos, hipopotasemia, insuficiencia suprarrenal, edema de
extremidades inferiores, hipertensión, alopecia, cefalea, erupciones
cutáneas, dolor abdominal, diarrea, insuficiencia hepática poco frecuente.
Griseofulvina.
Clasificación. Proviene de Penicillium griseofulvum.
Espectro micótico. Dermatofitos: Trichophyton y Epidermophyton.
Resistencia micótica. Micelios de Microsporum y Trichophyton.
Farmacocinética. a) Absorción. Buena absorción intestinal.

94
 b) Distribución. Posee afinidad por la piel enferma y se deposita eb
las células precursoras de la queratina. No se encuentran
cantidades apreciables de griseofulvina en líquidos, tejidos y
cavidades del organismo animal.
c) Metabolismo.
d) Excreción. Gran eliminación por las heces.
Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
La unión del medicamento con las células ocurre en dos fases: una de
efecto inmediato y que no requiere de energía; otra de mayor duración,
que se relaciona íntimamente con el metabolismo de la
célula. El medicamento se une a los lípidos celulares sin unirse al DNA ni
al RNA; provoca una síntesis de DNA mayor de lo necesario; esto da lugar
a acumulación que deforma la célula, se inhibe su
crecimiento.
Se observa que se conjuga a la proteína de los microtúbulos del hongo.
Debido a su mecanismo de acción su uso se limita a infecciones en donde
el hongo está en franco crecimiento debido a que uno de los efectos
principales de la griseofulvina es inhibir la mitosis de los hongos.
Interacciones Se ha observado que es capaz de estimular la actividad enzimática del
farmacológicas. hígado, por lo cual disminuye la actividad de los anticoagulantes del tipo
de la hidroxicumarina, como la warfarina.
Por otro lado, se ha observado que los barbitúricos deprimen la actividad
de la griseofulvina.
Dosificación. Perros y gatos: 25-40 mg/kg/día VO 3-4 semanas.
Bovinos: 2.5-5 g/día 7 días.
Equinos: 2.5-5 g/día 3-4 semanas.
Vías de Oral.
administración.
Toxicidad. Teratogénico en gatos.

95
96
 Macrólidos: eritromicina, claritromicina y azitromicina.*
Sinonimia. -----------------------
Clasificación -----------------------
Espectro El espectro de este grupo y su actividad antibacteriana es similar al
antibacteriano. de la penicilina y se puede utilizar en infecciones por
microorganismos resistentes a la penicilina. La eritromicina no es
activa contra casi todos los bacilos gramnegativos entéricos
aerobios.

Staphylococcus aureus, grupo A; Pasteurella multocida, Bordetella

pertussis, Borrelia, Campylobacter jejuni, M. pneumoniae, Legionaella
pneumophila, Chlamydia trachomatis, Fusobacterium, Cryptosporidium,
Toxoplasma, Plasmodium, Streptococcus pyogenes, Streptococcus
pneumoniae, Brucella suis; Streptococcus fecalis; Rickettsia;
Neumococos, Treponema, Neisseria gonorheae; Erisipelothrix;
Haemophilus influenzae, bacillus anthracis; Corynebacterium diphtheriae,
Clostridium perfringens; Listeria monocytogenes; Mycoplasma.
Resistencia Proteus; Pseudomonas, Escherichia coli, Aerobacter aerogenes, Brucella
bacteriana. abortus, Salmonella, Klebsiella pneumoniae, cepas de Streptococcus
pyogenes, Escherichia coli y Staphylococus aureus.
Farmacocinética. m) Absorción. Incompleta, aunque adecuada en la porción inferior del
intestino delgado (duodeno y yeyuno). Es inactivada por ácido
gástrico.
n) Distribución. Se difunde fácilmente en líquidos intracelulares y puede
lograrse actividad antibacteriana en casi todos los sitios, excepto el
cerebro y el líquido cefalorraquídeo.
o) Metabolismo. Hígado.
p) Excreción. Solamente 2 a 5 % de la eritromicina oral se excreta en la
forma activa en la orina.
Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
Se combina con subunidades ribosómicas denominadas 50S (30S
tilosina). Evita la polimerización de la fenilalanina hacia el sistema de
ácidopoliuridilico en ribosomas y enzimas al bloquear o disminuir la
capacidad del RNAt con la fenilalanina y complejos ribosómicos. Son
bacteriostáticos.
Interacciones La eritromicina potencia los efectos del astemizol, carbamazepina,
farmacológicas. corticoesteroides, ciclosporina, digoxina, alcaloides de cornezuelo de
centeno, terfenadina, teofilina, tiazolam, valproato, Warfarina.
Dosificación. Eritromicina.
• Perros y gatos: 15 mg/kg oral dos veces al día. 2-4 mg/kg parenteral
cada 8-12 horas.
• Vacas: 4 a 8 mg/kg I.M cada 12 a 24 horas.
• Caballos. Eritromicina base 10 mg/kg. Intramuscular
• Estearato de eritromicina a dosis de 4-6 mg/kg/ día dividido en 3-4
tomas.
• Lactobionato de eritromicina de 6-8 mg/kg/ día dividido en tres a
cuatro tomas (no rumiantes).
Tilosina.
• 5-10 mg/kg cada 24 horas, IM. En cerdos y pequeñas especies.
• 5-10 mg/kg cada 24 horas, IM. En rumiantes y equinos durante 5 días.
• En aves se utiliza 1 ml/kg en solución al 50%, SC.
• Oral: 0.5 g/l de agua de bebida
• Promotor del crecimiento: 10-1000 g/T de alimento en aves, cerdos y
bovinos.

97
 • En ovejas con Vibrio, 400 mg/día / 2 días.
• Lechones con micoplasmosis, 50 mg/kg oral / 10 días.
Espiramicina.
• Aves, becerros y cerdos: 5-20 ppm.
• Con sulfas y trimetoprim: 2-3 ppm en aves.
Vías de Oral, subcutánea, intramuscular.
administración.
Toxicidad. Solo en raras ocasiones surgen efectos adversos graves por la
eritromicina. Se recomienda no usarlo en caballos adultos y tampoco
en rumiantes por vía oral por que producen diarreas severas.
Las reacciones adversas son poco frecuentes cuando se utiliza la
eritromicina con edema rectal y prolapso rectal parcial.

• Fiebre.
• Eosinofilia.
• Erupciones cutáneas solas o en combinación.
• Hepatitis colestásica.
• Arritmias.
• Molestias epigástricas intensas: cólicos abdominales, náuseas,
vómitos y diarrea.

*Fue descubierto en 1952 en los productos metabólicos de una cepa de Streptomyces erythreus.

98
 Nitrofuranos.
Sinonimia. ------------------------
Clasificación ------------------------
Espectro Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Staphylococcus aureus, S.
antibacteriano. saprophyticus, Enterococcus, Haemophilus, Klebsiella, Citrobacter,
Corynebacterium, Streptococcus, Staphylococcus, Bacillus anthracis,
Clostridium, Emeria, Giarda, Histomonas meleagridis.
Resistencia Proteus, Serratia, Pseudomonas, Acinetobacter.
bacteriana.
Farmacocinética. a) Absorción. Se absorben poco por vía oral y la absorción se
incrementa cuando se administra con el alimento.
b) Distribución. Se requiere de un medio ácido para que los
nitrofuranos atraviesen mejor las barreras celulares, sin embargo, se
distribuyen ampliamente en el organismo en bajas concentraciones.
c) Metabolismo. Hígado.
d) Excreción. Alrededor del 50% de la dosis administrada se elimina en
su forma activa en la orina.
Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
Presentan dos mecanismos de acción sobre las bacterias.
• Inhibición del metabolismo de los carbohidratos, lo cual se logra
evitando, la formación de acetil Co-A, a partir de piruvato; bloquea la
acción del citrato lo cual impide que el acetil Co-A pase de la
mitocondria al citosol y bloquee el metabolismo del oxalacetato y el
malato.
• El segundo involucra a los metabolitos intermedios que se forman a
partir de la reducción de nitrofuranos por enzimas como la
nitrofurazona reductasa. Estos metabolitos intermedios originan un
rompimiento en la cadena del DNA de la bacteria, el cual si no es
reparado por la bacteria le provoca la muerte.
Interacciones • La combinación de furazolidona con loperamida es útil en el
farmacológicas. tratamiento de la diarrea en lechones y becerros.
• La combinación de furazolidona en el alimento, a razón de 400 ppm
con 1-5 ppm de zoaleno o con 125 ppm de ampriolo produce signos
nerviosos en pollo de engorda, por lo que se recomienda evitar esta
mezcla.
• No se recomienda administrarla junto con buspirona, amina,
simpaticomiméticas como fenilpropanolamina o efedrina, ni con
antidepresivos triciclos (amitriptilina, nortriptilina) o algunos
tipos de alcohol.
• Comercialmente se encuentra disponible solo en combinación con
metilescopolamina, sulfato de neomicina, caolín, homatropina, pectina,
sulfametoxipiridazina, trimetropin, ampicilina y ácido nalidixidico con
dichas combinaciones se busca aumentar el espectro y una función
antidiarreica.
Dosificación. Nitrofurazona.
• 0.2%, tópica.
• 50-500 ppm/T de alimento.
• 0.05% en alimento para diarreas.
Nitrofurantoína.
• Caninos: 4-5 mg/kg 8 h VO.
• Bovinos y equinos: 10 mg/kg 12-24 h.
Furazolidona.
• Bovinos: 5-20 mg/kg 8-24 h VO.
• Equinos: 5 mg/kg 8 h.

99
 • Porcinos: 16-20 mg/kg 24 h.
• Aves: 16-20 mg/kg 24 h.
Furaltadona.
• 500 mg/cuarto.
• 0.044% en el alimento.
Vías de Tópica, oral.
administración.
Contraindicaciones. No administrar en pacientes con insuficiencia renal grave. El ciclo
terapéutico no debe exceder de 14 días y la repetición de los ciclos ha de
estar separada por periodos sin uso del medicamento.
Potencial cancerígeno por vía oral. Teratogénico, mutagénico.
Toxicidad. • Náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal.
• Neumonitis aguda o crónica que puede progresar a fibrosis
intersticial.
• Ictericia, fiebre, leucopenia, granulocitopenia, daño hepatocelular.
• Tos, disnea, escalofríos, dolor retrosternal, infiltración de campos
pulmonares.
• Reacciones de hipersensibilidad.
• Coxalgia, vértigo, somnolencia, mialgias y nistagmo.
• Polineuritis en animales geriátricos.
• Cardiotóxica.
• Tumores mamarios y adenocarcinomas bronquiales.

100
 Novobiocina.
Sinonimia. Albammicina, catomicina. Es producido por Streptomyces niveus.
Clasificación ---------
Farmacocinética. a) Absorción.
b) Distribución.
c) Metabolismo.
d) Excreción.
Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
Actúan a nivel de las cadenas de ADN, impidiendo el superenrrollamiento,
por inhibición de una topoisomerasa, la girasa de ADN. Los
nitroimidazoles, como dimetridazol, metronidazol y tinidazol dan lugar a la
disrupción de las cadenas de ADN, impidiendo su reparación.
Espectro Streptococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus.
antibacteriano.
Dosificación. Casi no es utilizada debido a sus altas tasas tóxicas.
Vías de Oral.
administración.
Contraindicaciones. Disfunción hepática y discrasias sanguíneas.
Toxicidad. Urticaria, rash eritematosos, maculopapular, o escarlatiniforme;
leucopenia; eosinofilia; anemia hemolítica, pancitopenia; agranulocitosis;
trombocitopenia; ictericia; aumento de bilirrubina no conjugasa; diarrea,
vómitos.

101
 Penicilinas.
Sinonimia. ------------------------------
Clasificación Se pueden resumir los diferentes grupos en el listado siguiente:
• Naturales: penicilina G, penicilina V,
• Biosintéticas resistentes a la penicilinasa: metacilina, nafcilina;
isoxazoil penicilina: aoxacilina, cloxacilina, dicloxacicilina;
aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina, bacampicilina, ciclacilina;
• Contra Pseudomonas: cabernicilina, indanil carbenicilina, ticarcilina;
acilureidopenicilinas: azlocilina, mezlocilina; piperazinicas:
piperacilina, amidino. Penicilinas: anmodinocilina (mecilian).
También se le clasifica en cuatro grupos generales:
1. De espectro reducido: derivados de la benzilpenicilina y la
fenoxipenicilina.
2. Penicilinas resistentes a la penicilinasa producida por
estafilococos: ixoxazolilpenicilinas.
3. De amplio espectro: aminobenzilpenicilinas.
4. De espectro aumentado o contra Pseudomonas: acilamino
penicilinas y carboxipenicilinas.
Espectro Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Staphylococcus
antibacteriano. sp, Neisseria sp, Bacteroides sp, Bacillus anthracis, Treponema pallidum,
Actinomyces bovis, Leptospira (sensibilidad moderada), Corynebacterium
sp. Erysipelothrix sp. Streptoccoco β hemolítico, Haemophilus sp,
(susceptible in vitro) usar ampicilina, amoxicilina.

A la fecha la gran mayoría de las bacterias grampositivas son

sensibles a la penicilina porque son incapaces de adquirir plásmidos
R (excepto Staphylococcus aureus).
Resistencia E. coli, B. cereus, B. subtilis, B. anthracis, Aerobacter aerogenes, M.
bacteriana. tuberculosis, Bacteroides y B. licheniformes.
Farmacocinética. a) Absorción. La penicilina administrada por vía oral se absorbe poco,
además el pH ácido estomacal tiende a destruirla. Por esta vía
únicamente se administran las penicilinas biosintéticas con seguridad.
Posterior a la administración intramuscular o subcutánea se produce
absorción rápida de sales sódicas logrando niveles sanguíneos
máximos en 15 a 30 minutos, a las tres o cuatro horas estos
pueden mínimos o nulos. Las concentraciones sanguíneas se
prolongan con medicamentos por probenecid, diodona y ácido
paraaminohiúrico, que compiten con la penicilina por el punto de
excreción tubular en el riñón. Se evita el problema de la rápida
excreción de penicilinas sódica y potásica, cuando se combinan con
penicilinas de más lenta absorción, como la procaínica y la
benzatinica, que permiten dosificar cada 24 horas y hasta cada dos o
tres días.
b) Distribución. Se distribuye rápido en los diferentes tejidos orgánicos,
excepto en el líquido cerebroespinal y en el sinovial. En baja
concentración en los líquidos articulares, pleurales, pericárdicos y
oculares. En concentraciones un poco mayores, en el líquido
peritoneal. En sangre, hígado, bilis, piel, semen e intestino no se dan
cifras elevadas de penicilina, pero en el riñón la concentración es muy
elevada. En cerebro, nervios, duramadre, médula ósea, músculo
esquelético y cardiaco, bazo, páncreas y glándulas adrenales no se
producen concentraciones adecuadas y muy bajas en el líquido
cefaloraquídeo. Sin embargo, cuando hay inflamación aguda de las
meninges, el antibiótico entra con mayor facilidad en ese líquido.
c) Metabolismo. Hígado.

102
 d) Excreción. Renal, biliar y por otras vías.
Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
Inhibe la síntesis del péptidoclano que es un mucopéptido estructurado
con cadenas lineales de polisacáridos conjugados con uniones peptídicas.
La inhibición de la transpeptidación ocurre por el bloqueo de tres enzimas,
la transpeptidasa, endopeptidasa y la carboxipeptidasa (proteínas
fijadoras de penicilinas). Con lo que se impide la formación de la pared
celular, conformada por dos azúcares llamados N-acetil-glucosamina y
ácido N-acetil-murámico, unidas lateralmente y entre las que se cruzan
fibras peptídicas cortas de D-alanina y L-lisina. De acuerdo a esto se
puede inferir que las penicilinas actúan en contra de bacterias en
crecimiento, con generación activa de pared bacteriana.
Dosificación. • Penicilina V potásica (fenoximetilpenicilina): perros y gatos 10
mg/kg VO; caballos 100, 000 UI/kg.
• Oxacilina: perros y gatos 25 mg/kg; caballos 25-50 mg/kg IM o IV.
• Cloxacilina: perros y gatos 30 mg/kg.
• Dicloxacilina: perros y gatos 50 mg/kg VO; 10 mg/kg IM.
• Ampicilina: perros y gatos, 10 a 50 mg/kg cada 6 a 8 horas oral IV, IM
o SC; bovinos; 4 a 10 mg/kg cada 24 horas IM, en infecciones
respiratorias 20 mg/kg IM; caballos: 10 a 50 mg/kg IM o SC; conejos:
10 a 25 mg/kg IM o SC cada 6 a 12 horas.
• Amoxicilina: perros 20 mg/kg 12 h; bovinos 10 mg/kg cada 24 horas y
12 h en enfermedades respiratorias; caballos; en infecciones
respiratorias 20 a 30 mg/kg oral cada 6 horas, o intramuscular usando
la sal trihidrato 20 mg/kg cada 12 horas.
Vías de Intramamaria, intramuscular, subcutánea, oral, local, oftálmica,
administración. intravenosa.
Indicaciones La combinación de penicilina con estreptomicina, bacitracina y neomicina
terapéuticas. producen un efecto sinérgico; la energía se puede contrarrestar si estas
se combinan con clorafenicol, tetraciclinas, antibióticos bacteriostáticos
como eritromicina, novobiocina o incluso sulfas, debido a su alcalinidad.

El estado febril de los animales aumenta la potencia bactericida de

las penicilinas.
Toxicidad. • Infecciones sobreañadidas.
• Colitis seudomembranosa.
• Penicilina G: mareos, tinnitus (zumbidos en los oídos), cefaleas,
aracnoiditis, letargia, confusión, mioclonía, hiponatremia, encefalopatía
grave o letal, alucinaciones y a veces convulsiones.
• Granulocitopenia, hepatitis, depresión de la médula ósea.
• Dolor y respuestas irritativas en el sitio de inyección.
• Flebitis o tromboflebitis (IV).
• Náuseas y vómito.
• Diarrea leve a intensa.

103
104
 Polipéptidos.
Sinonimia. Polimixinas.
Clasificación Actinomicina, bacitracina, colistina, polimixina B.
Espectro Enterobacter, E. coli, Klebsiella, Salmonella, Pasteurella, Bordetella,
antibacteriano. Shigella y particularmente P. aeruginosa, Clostridium difficile.
Resistencia. Proteus, Neisseria, bacterias grampositivas.
Farmacocinética. a) Absorción. No se absorben por vía oral.
b) Distribución. Riñón, hígado, pulmón, LCR, barrera placentaria.
c) Metabolismo.
d) Excreción. Por vía oral: heces; por IM y SC: orina.
Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
Se adhieren a las membranas bacterianas y otras membranas donde
abunda la Fosfatiletanolamina, provocando la destrucción de las
propiedades osmóticas y sus mecanismos, dando como resultado el
escape de macromoléculas (purinas y pirimidinas) y muerte celular.
Dosificación. Colistina.
Pequeñas especies: 3 mg/kg IV, IM 12 h.
Grandes especies: 6-7 mg/kg 3 o 4 dosis IM, IV
Polimixina B.
2.5 mg/kg 12 h IM.
Vías de Tópica, IM, IV.
administración.
Toxicidad. Su uso sistémico por vía parenteral se ha abandonado bastante debido a
su toxicidad renal y sobre el sistema nervioso, sobre todo desde que se
dispone de agentes más seguros y eficaces (aminoglucósidos y
penicilinas antipseudomonas). Diarrea, vómito, náuseas, vértigo, disnea,
nefrosis, bloqueo muscular y dermatitis.

105
 Quinolonas y fluorquinolonas.
Sinonimia. ---------------------
Clasificación • No fluoradas: ácido nalidíxico y ácido oxolínico.
• Fluoradas: norfloxacino, enrofloxacino, ciprofloxacino y
danofloxacino.

1. Primera generación: ácido nalidíxico, ácido pipemídico, ácido

oxolínico.
2. Segunda generación: ciprofloxacina, flumequina, norfloxacina.
3. Tercera generación: enrofloxacina, danofloxacina, sarafloxacina,
levofloxacina.
4. Cuarta generación: trovafloxacina.

✓ Bactericidas.
✓ Antibióticos de vías urinarias.
Farmacocinética. a) Absorción. Rápida por vía oral o parenteral.
b) Distribución. Buena penetración de las células fagocíticas del
huésped (por su pequeña masa molecular y limitada fijación a las
proteínas del plasma)
c) Metabolismo. En el hígado.
d) Excreción. Orina y bilis en altas concentraciones como fármaco
activo.
Vida media: 3-4 h; solamente se debe administrar 2 veces al día.
Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
Inhiben a la DNA girasa o topoisomerasa II, por lo que hay un
desenvolvimiento continuo y no hay síntesis o replicación del DNA
(autoduplicación del DNA).

Su efecto bactericida es más rápido que el de los antibióticos

betalactámicos. No hay posibilidad de resistencia cruzada o paralela
con otros antibacterianos.
Espectro • E. coli, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Campylobacter y Neisseria;
antibacteriano. Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella, Mycobacterium,
Chlamydia, Listeria, Rickettsia.
• Ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina y esparfloxacina:
estafilococos; Steptococcus pneumoniae, M. fortuitum, M. kansasii y
M. tuberculosis.
Resistencia. Casi todos los gérmenes anaerobios.
Puede surgir resistencia a los medicamentos durante el tratamiento, en
particular en Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus
(resistencia cruzada entre todas las quinolonas).
Resistentes: Clostridium, Bacteroides, cocos anaeróbicos.
Dosificación. Enrofloxacino: 2.5 mg/kg (cerdos, bovinos); 5 mg/kg (perros y gatos); 50
mg/L (pollos).
Norfloxacina: perros 20-25 mg/kg; gatos 20-25 mg/kg; becerros y cerdos
7 mg/kg.
Ácido nalidíxico: 50 mg/kg divididos en 2 a 4 dosis (perros).
Ciprofloxacina: cerdos 3-4 mg/kg; becerros 2 mg/kg; perros 11-33 mg/kg.
Danofloxacina: cerdos 1.25 mg/kg. Enfermedades urinarias: 2-5 mg/kg;
enfermedades respiratorias: 24 ppm/24 días.
Vías de Oral, intravenosa, oftálmica.
administración.

106
Contraindicaciones. Animales jóvenes y animales gestantes. Animales con insuficiencia renal o
con hipersensibilidad. El tiempo de retiro es de 5 días antes del sacrificio
de los animales o utilización de los productos de origen animal.
Toxicidad. • Náuseas, molestias abdominales, cefalea y mareos.
• Alucinaciones, delirio y convulsiones predominantes en individuos bajo
tratamiento con teofilina o un AINE.
• Erupciones cutáneas y fotosensibilidad.
• Atropatía (atralgias, artritis) en animales inmaduros.

107
 Rifampicina.
Sinonimia. Rifamicinas, Rifampinas.
Clasificación ------------------------
Espectro Escherichia coli, Pseudomonas, Proteus, Klebsiella, Haemophilus
antibacteriano. influenzae, Neisseria meningitidis, Legionella, Mycobacterium
tuberculosis, Mycobacterium kansasii,
Resistencia Los microorganismos, incluido Mycobacterium, pueden presentar
bacteriana. resistencia a la rifampicina a muy breve plazo in vitro como un proceso
monofásico y uno de cada 10 bacilos de la tuberculosis es resistente al
fármaco.
Farmacocinética. a) Absorción. En vías gastrointestinales. Hay reabsorción intestinal.
b) Distribución. Aparece en cifras eficaces en muchos órganos y
líquidos corporales incluyendo el LCR. Da un color rojo anaranjado a
orina, heces, saliva, esputo, lágrimas y sudor.
c) Metabolismo. Hígado: se elimina por la bilis e inicia la circulación
enterohepática.
d) Excreción. Por orina 30%, por heces 60-65% en estado original.
Vida media: 1.5-5 h.
Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
Inhibe la RNA polimerasa dependiente de DNA de la micobacteria y otros
microorganismos para formar un complejo enzima-fármaco estable que
suprime el comienzo de la formación catenaria, pero no la elongación de
la cadena en la síntesis de RNA. De manera más específica, el sitio de
acción de la rifampicina es la subunidad beta de este complejo enzimático,
aunque ella se liga solamente a la holoenzima. La RNA polimerasa
nuclear de diversas células eucariotas no se liga a la rifampicina y de esta
manera no hay síntesis de RNA. La rifampicina bloquea la síntesis de
RNA en la mitocondria de mamíferos, pero se necesitan cifras mucho
mayores para la inhibición de la enzima bacteriana.
Dosificación. Caninos y felinos: 10-20 mg/kg VO 8-12 h.
Vías de Oral.
administración.
Interacciones • El ácido aminosalicílico puede retardar la absorción de la rifampicina.
farmacológicas. • Es un inductor potente de las enzimas microsómicas del hígado, razón
por la que su administración hace que disminuya la vida media de
diversos compuestos como digitoxina, quinidina, ketoconazol,
propanolol, metoprolol, clofibrato, veprapamil, metadona, ciclosporina,
corticoesteroides, anticoagulantes orales, teofilina, barbitúricos,
anticonceptivos orales, haloteno, fluconazol y sulfonilureas.
Contraindicaciones. • No se administre este medicamento a animales con hipersensibilidad a
las rifampicinas o en pacientes con hepatopatías o ictericia.
• El uso tópico prolongado puede ocasionar sensibilización.
• En infecciones causadas por estreptococo beta hemolítico, debe
comprobarse la desaparición completa de los gérmenes para evitar
complicaciones distantes al sitio de infección.
• La administración sistémica puede teñir la piel, la orina y otras
secreciones.
• Cachorros.
• En el embarazo, el médico debe balancear los beneficios de la droga
con los riesgos potenciales para la madre y el feto.
Toxicidad. • Cuando se administra tópicamente, puede producirse irritación local o
reacciones alérgicas de la piel.

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• Náuseas, vómitos, anorexia, erupciones cutáneas, cólicos abdominales,
diarrea.
• Hepatitis.
• Fatiga, somnolencia, cefalea, mareos, ataxia, confusión, insensibilidad
generalizada, dolor en las extremidades y debilidad muscular.
• Fiebre, escalofríos y mialgias.
• Eosinofilia, nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, trombocitopenia,
anemia hemolítica y choque.
• Urticaria, adolorimiento de boca y lengua.
• Hemólisis, hemoglobinuria, hematuria, insuficiencia renal, insuficiencia
renal aguda.
• Trombocitopenia, leucopenia transitoria y anemia.

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 Sulfonamidas.
• Sulfas.
• Sulfamidas.
Sinonimia.
• Prontosilas.
• Ácidos sulfónicos.
1. Por su mecanismo de acción: bacteriostáticos;
antibacterianos de acción sistémica; inhibidores del
metabolismo intermediario; inhibidores del metabolismo del
ácido fólico.
Clasificación 2. Por su indicación: antibióticos de vías urinarias.
Subclasificación.
1. De absorción y excreción rápida.
2. Poca absorción.
3. De uso local.
Streptococcus sp., Staphylococcus sp, Neisseria gonorrhoeae,
Bacillus sp., Brucella sp., Cryptosporidium sp., Listeria sp.,
Espectro antibacteriano. Chlamydia sp., Toxoplasma sp., Pneumocystis carinii, Enterococcus
sp., Eimeria sp., Ehrlichia canis, Fusiformis necrophorus,
Corynebacterium pyogenes, Nocardia sp.
a) Absorción: intestino delgado, estómago. Extensa y rápida.
b) Distribución: ampliamente distribuido en tejidos (riñones,
pulmones, hígado); fluidos (orina, bilis, líquido prostático,
líquido sinovial, sudor, leche, sangre); barreras
Farmacocinética. (hematoencefálica y fetoplacentaria).
c) Metabolismo: hígado por acetilación, glucuronoconjugación
hidroxilación.
d) Excreción: riñones; también pueden ser eliminadas mediante
heces, sudor, leche y bilis.
Mecanismo de acción.
1. Competencia: PABA y sulfonamida.
2. Engaño.
Farmacodinamia. 3. Incorporación errónea.
4. Inhibición de la síntesis de ácido fólico.
5. Inhibición de la síntesis de purinas y pirimidinas.
6. Bloqueo total.
Sulfadiazina.
• Caninos y felinos: 100 mg/kg.
• Bovinos y equinos: 33 mg/kg.
Sulfadimetoxina.
• Caninos y felinos: 55 mg/kg.
Sulfametazina.
Dosificación. • Caninos y felinos: 100 mg/kg.
• Bovinos y equinos: 200 mg/kg.
• Cerdos, ovinos y caprinos: 200 mg/kg.
Sulfametoxazol.
• Caninos y felinos: 55 mg/kg.
Sulfametoxazol + trimetoprim.
• Todas las especies: 20-25 mg/kg.
Vías de administración. Oral, intravenosa, intraperitoneal, intramuscular, intrauterina, tópica.

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 ● Anomalías en el tracto urinario: obstrucción de los túbulos
renales, cristaluria, hematuria, glomerulopatía.
● Anomalías del sistema digestivo: diarrea, salivación
excesiva, náuseas y vómito.
● Anomalías hematopoyéticas: agranulocitosis, leucopenia,
anemia, trombocitopenia, hemoglobina baja,
hipoprotrombinemia, anemia hemolítica o aplásica, diátesis
hemorrágica por carencia de vitamina K.
● Problemas de cicatrización.
● Reacciones de hipersensibilidad: erupción cutánea,
Toxicidad.
angioedema y Síndrome de Stevens-Johnson, eritema,
urticaria, fiebre.
● Anomalías nerviosas: ataxia, anorexia, convulsiones,
parálisis, temblores repetitivos de la cabeza, degeneraciones
mielíticas.
● Anomalías hepáticas y biliares: colestasis, hepatitis, ictericia.
● Anomalías oculares: cataratas, queratoconjuntivitis, midriasis,
ceguera transitoria.
● Anomalías del sistema músculo-esquelético: mialgias,
debilidad muscular, polimiositis, poliartritis.

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 Tetraciclinas.
Sinonimia. ------------------
Clasificación 1. Tetraciclinas de acción corta: tetraciclina y oxitetraciclina.
2. Tetraciclinas de acción inmediata: doxiciclina y minociclina.
Farmacocinética. a) Absorción. No se absorben por completo en vías gastrointestinales:
conforme se aumenta la dosis se incrementa el porcentaje no
absorbido. Gran parte de la absorción se lleva a cabo en el
estómago, duodeno y yeyuno y es mayor con el individuo en ayunas.
Se disminuye por ingestión de lácteos, geles de hidróxido de
aluminio, sales de calcio y magnesio, hierro o zinc y subsalicilato de
bismuto.
b) Distribución. Amplia en todo el cuerpo, tejidos y secreciones
incluidos orina, líquido prostático, leche materna, líquido amniótico y
LCR. Atraviesan la barrera placentaria.
c) Metabolismo. Hígado.
d) Excreción. Vía renal o vía biliar, si se concentran en el hígado.
Pueden pasar a los intestinos y ser reabsorbidas y reincorporadas a
la circulación enterohepática.
Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
Son antibióticos bacteriostáticos que inhiben la síntesis proteica de los
microbios sensibles. Una vez que se difunden atravesando la membrana
celular externa, un transporte activo mediado por transportadores lleva al
medicamento al interior de la membrana citoplasmática.
Una vez dentro de las células, las tetraciclinas se conjugan de manera
irreversible en receptores presentes en la subunidad ribosómica 30s
interfiriendo con la conjugación del RNA aminoácido (aminoacil ARNt)
impidiéndole el acceso al sitio receptor complejo RNAm ribosomal.
Esta conjugación impide de manera efectiva que los aminoácidos se
añadan a la cadena peptídica que se está alargando, acción que inhibe la
síntesis de proteínas.
Espectro Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia,Chlamydia
antibacteriano. pneumoniae, Brucella, Vibrio cholerae, Enterobacter, Escherichia,
estafilococos, estreptococos, Actinomyces, Leptospira, Borrelia,
Anaplasma sp, Neumococo, Pseudomonas, Mycobacterium.
Resistencia. Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Streptococcus B hemolítico,
Streptococcus no hemolítico, Pneumococos, gonococos, Clostridium,
Klebsiella pneumoniae, Brucella, Haemophilus influenzae, Haemopilus
pertusis, entre las bacterias Corynebacterium diphteriae, Escherichia coli,
Aerobacter aerogenes, Salmonella, Shigella. Bacillus
anthracis, Bacteroides, Mycobacterium tuberculosis, casi todas las cepas
de Proteus vulgaris, Pseudomona aeruginosa, enterococos y estafilococos
Dosificación. Para administración parenteral (IV o IM): 5-10 mg/kg 8 h; perros y gatos
16.5 mg/kg.
Bovinos: 440 mg por cuarto 8 h.
Vías de Intravenosa, oral, ocular, intramuscular.
administración.
Contraindicaciones. No debe de usarse en equinos por más de dos días.
Pueden producir daño hepático cuando se administran en presencia de
pancreatitis, insuficiencia renal o malnutrición.
No usar en animales gestantes.
Toxicidad. Desequilibrio de la flora del rumen.
Diarrea profusa.
Nefrotoxicidad.
Vértigo.

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 DOSIFICACIÓN.
Soluciones peso-volumen.
Se recetan para ser utilizadas en prescripciones cuando, ya sean gases o sólidos, son disueltas en líquido.
Estas soluciones se definen como el número de gramos de un constituyente activo en 100 mililitros de
solución, sin importar si es agua u otro líquido el vehículo.
Ejemplificación.
Si una solución de cloruro de sodio se encuentra al 3%, esto significa que se tienen 3 g de NaCl en 100 ml
de líquido.
Fórmulas.
𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 = 𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑣𝑖𝑣𝑜(𝑑𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑑𝑒𝑙 𝑝𝑟𝑖𝑛𝑐𝑖𝑝𝑖𝑜 𝑎𝑐𝑡𝑖𝑣𝑜).
𝑚𝑙 = 𝑑𝑜𝑠𝑖𝑠 (100 𝑚𝑙) ÷ 𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑑𝑒𝑙 𝑓á𝑟𝑚𝑎𝑐𝑜.
1. Para calcular dosis.
2. Para calcular peso vivo.
3. Para calcular cuántos ml.
4. Para calcular concentración del fármaco.
Unidades partes por millón (PPM).
Las unidades partes por millón (ppm) se emplean usualmente para valorar la presencia de elementos en
pequeñas cantidades (traza) en una mezcla. Generalmente suele referirse a porcentajes en peso en el
caso de sólidos y en volumen en el caso de gases. También se puede definir como la cantidad de materia
contenida en una parte sobre un total de un millón de partes o, en otras palabras, ppm es la cantidad de
materia contenida en una parte sobre un total de un millón de partes.
Ejemplificación.
Supongamos que tenemos un cubo homogéneo de un metro de arista, cuyo volumen es un metro cúbico
(m3). Si lo dividimos en 'cubitos' de un centímetro de lado, obtendríamos un millón de 'cubitos' de un
centímetro cúbico, (cm3 o cc). Si tomamos uno de esos cubitos del millón total de cubitos, tendríamos una
parte por millón.
Fórmulas.
1. Para calcular kg de alimento.
2. Para calcular ppm de medicamento.
Soluciones de proporción.
Las podemos definir como la relación que existe entre un soluto disuelto en líquido, donde la proporción
1:1 expresa un gramo del soluto disuelto en 1 ml del solvente.
Ejemplificación.
En una solución de cloruro de potasio 1:1000, tendríamos una concentración de 1g de Cl K en 1000 ml de
líquido.

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