Farmacología 1: Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Química Departamento de Farmacia

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE QUÍMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FARMACOLOGÍA 1
DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

Departamento de Farmacia
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
CÁLCULOS DE
FARMACOMETRÍA 2
UNIDAD 2.

LIBRO UTILIZADO

PROBLEMA 1.
En un experimento de aorta aislada de rata se midió el efecto contráctil en gramos
fuerza (g) del clorhidrato de serotonina. Los resultados se resumen en el siguiente
cuadro.
Fuerza (g)
Conc. (M)
Repetición 1 Repetición 2 Repetición 3
1x10-7 0.05 0.05 0.05
3x10-7 0.05 0.10 0.13
1x10-6 0.43 0.51 0.48
3x10-6 0.92 0.95 0.93
1x10-5 1.18 1.15 1.16
3x10-5 1.20 1.20 1.20
A partir de los datos anteriores, determine el modelo al que se ajustan los datos y la
CE50 del clorhidrato de serotonina.

PASOS PARA LA RESOLUCIÓN DE PROBLEMAS DE CDR

GRADUAL
Determinación del
1 modelo al que se
ajustan los datos.
2 Cálculo de la DE50
Cálculo de los
3 límites de
confianza

DETERMINACIÓN DEL MODELO
16%-84% Modelo lineal
0%-100%
Modelo no Determinar
lineal el rango de
los datos

DETERMINACIÓN DEL MODELO

Regresión lineal de
Modelo Lineal
%E vs D0
Modelos lineales
Modelo Lineal-logarítmico
Regresión de %E vs log D0
acuerdo con el
modelo Regresión no lineal
%E vs log D0
Modelo Emax
Modelos no lineales
Modelo Emax sigmoide
la Ec. de Hill
linearizada

CÁLCULO DE LA DE50 DE ACUERDO CON EL MODELO
Modelo Modelo
lineal lineal-log
50 − 𝑏
𝐷𝐸 = 𝐷𝐸 = 10( )
𝑚
0.5 − 𝑏 .
𝐷𝐸 = 𝐷𝐸 = 10( )
𝑚

Modelo
no lineal
𝐸
log = (ℎ)(log 𝐷) − (ℎ)(log 𝐷𝐸 )
𝐸 −𝐸
Si h = 1
Modelo Emax
𝐷𝐸 = 10( )
Si h ≠ 1
Modelo Emax sigmoide

Modelo
no lineal
Regresión no lineal

LÍMITES DE CONFIANZA
∝ .
∝ .

INFORME DEL CÁLCULO

PROBLEMA 1.
En un experimento de aorta aislada de rata se midió el efecto contráctil en gramos
fuerza (g) del clorhidrato de serotonina. Los resultados se resumen en el siguiente
cuadro.
Fuerza (g)
Conc. (M)
1x10-7 0.05 0.05 0.05
3x10-7 0.05 0.10 0.13
1x10-6 0.43 0.51 0.48
3x10-6 0.92 0.95 0.93
1x10-5 1.18 1.15 1.16
3x10-5 1.20 1.20 1.20
CE50 del clorhidrato de serotonina.

PASO 1.
Graficar y convertir los efectos a %E.
a) Por medio de un estándar de actividad conocida.

b) Por medio del Emax. 1.50
1.25
1.00
0.75
0.50
0.25
0.00
0 1×10 -5 2×10 -5 3×10 -5 4×10 -5
Conc [M]

PASO 1.
Fuerza (%E)
Conc. (M)
1x10-7 4.17 4.17 4.17
3x10-7 4.17 8.33 10.83
1x10-6 35.83 42.50 40.00
3x10-6 76.67 79.17 77.50
1x10-5 98.33 95.83 96.67
3x10-5 100 100 100

PASO 1.
125
100
% Ef e ct o
75
50
25
0 1 × 10 -5 2 × 10 -5 3 × 10 -5 4 × 10 -5
Con c. [M]
Modelo no lineal.
PASO 2.
Regresión lineal de:

PASO 2.
Fuerza (%E)
Conc. (M)
1x10-7 4.17 4.17 4.17
3x10-7 4.17 8.33 10.83
1x10-6 35.83 42.50 40.00
3x10-6 76.67 79.17 77.50
1x10-5 98.33 95.83 96.67
3x10-5 100 100 100
𝐸 4.17
log = log = −1.36
𝐸 −𝐸 100 − 4.17

PASO 2.
Conc. (M) Fuerza (g) %E log [Conc (M)] log (E/(Emax-E))
1x10-7 0.05 4.17 -7 -1.36
1x10-7 0.05 4.17 -7 -1.36
1x10-7 0.05 4.17 -7 -1.36
3x10-7 0.05 4.17 -6.52 -1.36
3x10-7 0.10 8.33 -6.52 -1.04
3x10-7 0.13 10.83 -6.52 -0.92
1x10-6 0.43 35.83 -6 -0.25
1x10-6 0.51 42.50 -6 -0.13
1x10-6 0.48 40.00 -6 -0.18
3x10-6 0.92 76.67 -5.52 0.52
3x10-6 0.95 79.17 -5.52 0.58
3x10-6 0.93 77.50 -5.52 0.54
1x10-5 1.18 98.33 -5 1.77
1x10-5 1.15 95.83 -5 1.36
1x10-5 1.16 96.67 -5 1.46
3x10-5 1.20 100 -4.52 -
3x10-5 1.20 100 -4.52 -
3x10-5 1.20 100 -4.52 -

PASO 2.
Al realizar la regresión lineal de las dos últimas columnas:
m = h = 1.49
b = 8.84
r2 = 0.96
Para calcular la CE50:

.
.

PASO 3.
Realizando la regresión en GraphPad Prism:
Calculando el error:
Y el valor de t de student
( . , )

LÍMITES DE CONFIANZA

RESPUESTA AL PROBLEMA

PROBLEMA 2.
Un estudio de la acción analgésica del tramadol fue realizado en ratas. En este
experimento, el agua caliente fue utilizada como el estímulo nociceptivo y el efecto
antinociceptivo fue medido como la latencia del retiro de la cola del agua caliente a
diferentes dosis del tramadol.

PROBLEMA 2.
Los datos recabados del experimento fueron los siguientes:
% Efecto
Dosis (mg/kg)
Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3
10 19.84 16.23 17.59
17.8 37.6 45.23 39.87
31.6 72.12 60.45 67.45
56.2 77.74 80.43 84.23
DE50 analgésica del tramadol.

RESOLUCIÓN
Gráfica de los datos
100
84%
80
% Efecto
60
40
20
16%
0
0 10 20 30 40 50 60
Dosis (mg/kg)
Posible modelo lineal

RESOLUCIÓN
Tabulación de los datos:
Dosis (mg/kg) Log[dosis(mg/kg)] %Efecto
10 1 19.84
10 1 16.23
10 1 17.59
17.8 1.25 37.6
17.8 1.25 45.23
17.8 1.25 39.87
31.6 1.5 72.12
31.6 1.5 60.45
31.6 1.5 67.45
56.2 1.75 77.74
56.2 1.75 80.43
56.2 1.75 84.23
Regresiones:
1) Dosis vs % Efecto 2) log(Dosis) vs % Efecto
RESOLUCIÓN.
Resultados de las regresiones:
Para el modelo lineal:

m = 1.29
b = 14.23
r2 = 0.87
Para el modelo lineal-logarítmico:

m = 85.81
b = -66.42
r2 = 0.97

RESOLUCIÓN.
Modelo al que se ajustan los datos:
Modelo lineal-logarítmico
Cálculo de la DE50:
( . )
.

PROBLEMA 3.
Para medir la actividad sedante del diacepam se utilizó la prueba del cilindro de
exploración, la cual consiste en colocar un ratón naïve dentro del cilindro y medir el
número de levantamientos durante 5 minutos.
La disminución del número de levantamientos con respecto al control está relacionada

con la actividad sedante.
Los resultados obtenidos se muestras en el siguiente cuadro.

PROBLEMA 3.
Dosis (mg/kg)
Control
0.3 1 2 4 7.5
40 38 40 15 2 2
52 63 46 39 8 2
43 48 54 11 7 1
47 46 48 24 13 5
40 42 26 39 8 9
42 39 40 29 17 8
Calcule la DI50 para el diacepam.

RESOLUCIÓN.
Ajuste a partir del control:
Por lo tanto, 44 levantamientos corresponde al 100% de la actividad exploratoria.

RESOLUCIÓN.
150
Dosis (mg/kg)
0.3 1 2 4 7.5 125
86.36 90.91 34.09 4.55 4.55
100
% Ef e ct o
143.18 104.55 88.64 18.18 4.55
109.09 122.73 25.00 15.91 2.27 75
104.55 109.09 54.55 29.55 11.36
50
95.45 59.09 88.64 18.18 20.45
88.64 90.91 65.91 38.64 18.18 25
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Do s is (m g /K g )

RESOLUCIÓN.
150
125
%Efecto 100
75
50
25
0
-0.5 0.0 0.5 1.0

log Dosis (mg/Kg)
𝐸
log 𝐷 vs log( )
𝐸 −𝐸
Modelo no lineal.
RESOLUCIÓN. Dosis (mg/kg) %Efecto Log [Dosis (mg/kg)] Log (E/(Emax-E))

0.3 86.36 -0.52 0.80
0.3 143.18 -0.52 -
Para el primer dato: 0.3
0.3
109.09
104.55
-0.52
-0.52
-
-
0.3 95.45 -0.52 1.32
0.3 88.64 -0.52 0.89
1 90.91 0.00 1.00
𝐸 86.36 1 104.55 0.00 -
log = log = 0.80 1 122.73 0.00 -
𝐸 −𝐸 100 − 86.36
1 109.09 0.00 -
1 59.09 0.00 0.16
1 90.91 0.00 1.00
2 34.09 0.30 -0.29
2 88.64 0.30 0.89
2 25 0.30 -0.48
2 54.55 0.30 0.08
2 88.64 0.30 0.89
2 65.91 0.30 0.29
4 4.55 0.60 -1.32
4 18.18 0.60 -0.65
4 15.91 0.60 -0.72
4 29.55 0.60 -0.38
4 18.18 0.60 -0.65
4 38.64 0.60 -0.20
7.5 4.55 0.88 -1.32
7.5 4.55 0.88 -1.32
7.5 2.27 0.88 -1.63
7.5 11.36 0.88 -0.89
7.5 20.45 0.88 -0.59
7.5 18.18 0.88 -0.65

RESOLUCIÓN..
Al realizar la regresión lineal de
𝐸
log 𝐷 𝑣𝑠 lo g(
𝐸 −𝐸
Se obtienen los siguientes datos:

m = -1.67
b = 0.49
r2 = 0.72

RESOLUCIÓN.
Se calcula la DI50 del diacepam:
. )
.

PROBLEMA 4.
Para medir la actividad contráctil de la piperina en tráquea aislada de cobayo se utilizó
una preparación de la misma en una cámara de órgano aislado conectada a un
polígrafo. Los datos registrados fueron los siguientes:
Contracción (g fuerza)
C (µg/mL)
Experimento 1 Experimento 2
BASAL 1.3919 0.9176
0.1 1.4078 0.9832
0.3 1.4564 1.0771
1 1.5408 1.1450
3 1.5961 1.2373
10 1.7237 1.3625
30 1.7329 1.3793
56 1.7376 1.3785
ACh 1.7542 1.4045
Calcule la CE50 para la piperina.

RESOLUCIÓN.
Ajuste de acuerdo al efecto basal:
Contracción (g fuerza)
C (µg/mL) Datos sin corregir Datos corregidos
Experimento 1 Experimento 2 Experimento 1 Experimento 2
BASAL 1.3919 0.9176 - -
0.1 1.4078 0.9832 0.0159 0.0656
0.3 1.4564 1.0771 0.0645 0.1595
1 1.5408 1.1450 0.1489 0.2274
3 1.5961 1.2373 0.2042 0.3197
10 1.7237 1.3625 0.3318 0.4449
30 1.7329 1.3793 0.3410 0.4617
56 1.7376 1.3785 0.3457 0.4609
ACh 1.7542 1.4045 0.3623 0.4869

RESOLUCIÓN.
Cálculo del %E de acuerdo con el estándar (Ach):
Contracción (g fuerza) % Efecto

C (µg/mL)
Experimento 1 Experimento 2 Experimento 1 Experimento 2
0.1 0.0159 0.0656 4.3886 13.4730
0.3 0.0645 0.1595 17.8029 32.7583
1 0.1489 0.2274 41.0985 46.7036
3 0.2042 0.3197 56.3621 65.6603
10 0.3318 0.4449 91.5816 91.3740
30 0.3410 0.4617 94.1209 94.8244
56 0.3457 0.4609 95.4182 94.6601
ACh 0.3623 0.4869 100 100

RESOLUCIÓN.
Gráfica de los datos:
125
100
% Efecto
75
50
25
0 20 40 60
C (mg/mL)
Modelo no lineal.
RESOLUCIÓN.
Aplicación de la Ecuación de Hill linearizada, regresión lineal de:
𝐸
log 𝐶 𝑣𝑠 lo g(
𝐸 −𝐸
Cálculo para el primer dato;
𝐸 4.3886
log = log = 1.3382
𝐸 −𝐸 100 − 4.3886

RESOLUCIÓN.
C (µg/mL) log [C (µg/mL)] %E 100-E E/(100-E) log (E/(100-E))
0.1 -1 4.3886 95.6114 21.7862 1.3382

0.1 -1 13.4730 86.5270 6.4223 0.8077
0.3 -0.5229 17.8029 82.1971 4.6171 0.6644
0.3 -0.5229 32.7583 67.2417 2.0527 0.3123
1 0 41.0985 58.9015 1.4332 0.1563
1 0 46.7036 53.2964 1.1412 0.0574
3 0.4771 56.3621 43.6379 0.7742 -0.1111
3 0.4771 65.6603 34.3397 0.523 -0.2815
10 1 91.5816 8.4184 0.0919 -1.0367
10 1 91.3740 8.6260 0.0944 -1.025
30 1.4771 94.1209 5.8791 0.0625 -1.2041
30 1.4771 94.8244 5.1756 0.0546 -1.2628
56 1.7482 95.4182 4.5818 0.048 -1.3188
56 1.7482 94.6601 5.3399 0.0564 -1.2487

RESOLUCIÓN.
Valores de la regresión:
m = - 0.8858
b = 0.1057
r2 = 0.9555
Cálculo de la CE50:
. )
.


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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

PASOS PARA LA RESOLUCIÓN DE PROBLEMAS DE CDR

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DETERMINACIÓN DEL MODELO

16%-84% Modelo lineal

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DETERMINACIÓN DEL MODELO

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

CÁLCULO DE LA DE50 DE ACUERDO CON EL MODELO

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

CÁLCULO DE LA DE50 DE ACUERDO CON EL MODELO

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

CÁLCULO DE LA DE50 DE ACUERDO CON EL MODELO

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

INFORME DEL CÁLCULO

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

a) Por medio de un estándar de actividad conocida.

0 1×10 -5 2×10 -5 3×10 -5 4×10 -5

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

Para calcular la CE50:

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

Posible modelo lineal

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

Para el modelo lineal:

Para el modelo lineal-logarítmico:

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

La disminución del número de levantamientos con respecto al control está relacionada

Los resultados obtenidos se muestras en el siguiente cuadro.

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

Calcule la DI50 para el diacepam.

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

Por lo tanto, 44 levantamientos corresponde al 100% de la actividad exploratoria.

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

-0.5 0.0 0.5 1.0

RESOLUCIÓN. Dosis (mg/kg) %Efecto Log [Dosis (mg/kg)] Log (E/(Emax-E))

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

Se obtienen los siguientes datos:

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

Calcule la CE50 para la piperina.

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ

DR. JOSÉ LUIS BALDERAS LÓPEZ