TEJIDO

CONECTIVO

CATEDRA DE HISTOLOGIA
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TUCUMAN
 PROFUNDIZAREMOS EN ALGUNAS
CELULAS DEL TEJIDO CONECTIVO
MASTOCITO O CELULA CEBADA
MASTOCITO
ACTIVACION DEL MASTOCITO
 ACTIVACION DEL MASTOCITO
El siguiente esquema resume los
principales mediadores liberados
por los mastocitos, así como los
efectos mejor conocidos.

HEPARINA
HISTAMINA

FACTOR QUIMIOTACTICO DE
EOSINOFILOS
TRIPTASA Y QUIMASA

LEUCOTRIENOS
FACTOR QUIMIOTACTICO DE
NEUTROFILOS

FACTOR DE NECROSIS TUMORAL

ALFA
INTERLEUQUINAS

FACTORES DE
CRECIMIENTO
PROSTAGLANDINAS
 TEJIDO ADIPOSO
• HOMEOSTASIS ENERGETICA
APRENDIENDO MAS SOBRE EL • ADIPOGENESIS
TEJIDO ADIPOSO • METABOLISMO DE ESTEROIDES
• ANGIOGENESSIS
• RESPUESTA INMUNITARIA

Sintetizan y ADIPOCINAS
(hormonas,
ADIPOCITO secretan factores de
crecimiento y
citosinas)

❖ El miembro más importante de las adipocinas es la Leptina. La leptina cumple los criterios de
un factor de saciedad circulante que controla la ingesta de alimentos cuando el depósito de
energía del organismo es suficiente. Informa sobre el estado energético del tejido adiposo a
los centros cerebrales (hipotálamo) que regulan la ingesta de alimentos.
ADIPOGENESIS
 TEJIDO ADIPOSO: Correlación Clínica
❖ Uno de los productos que secretan los adipocitos es la LEPTINA, una proteína codificada por el gen ob. La leptina
ejerce una acción periférica para regular el peso corporal. Actúa sobre dianas hipotalámicas que intervienen en el
apetito y el equilibrio energético.
❖ El receptor de la leptina en las células diana del hipotálamo presenta una homología de secuencia con los receptores
de las citocinas. En las reacciones inflamatorias, la liberación de las citocinas interleucina 1 y factor de necrosis
tumoral da lugar a un aumento de las concentraciones séricas de leptina, lo que refleja que este mediador
interaccionaría con las citocinas para modular las respuestas a las infecciones y las reacciones inflamatorias.
❖ Las infecciones, las lesiones y la inflamación realizan una regulación por aumento de la expresión génica de la leptina
y sus concentraciones séricas.
 MECANISMO PARA PRODUCCION DE CALOR EN TEJIDO ADIPOSO PARDO
❖ La capacidad de producción de calor en el tejido adiposo marrón se debe a que las mitocondrias de este tipo de
adipocitos no pueden realizar la fosforilación oxidativa y las mitocondrias carecen de partículas elementales (ATP
sintetasa) en la membrana interna, o su número está muy disminuido. En cambio, el tejido adiposo marrón contiene
gran cantidad de la enzima citocromo oxidasa, de conformidad con el gran número de mitocondrias con crestas largas
densamente agrupadas. La función de la proteína desacoplante (UCP1), conocida inicialmente como termogenina,
que modifica la fosforilación oxidativa le permite disminuir la producción de ATP y aumentar la cantidad de energía
que se disipa como calor.

Funciones
•Termogénesis adaptativa: regula la
temperatura corporal y se le ha
llamado “glándula de la hibernación”.
•Homeostasis metabólica: disminuye
triglicéridos circulantes y almacén de
glucosa.
•Secreción: prostaglandinas, óxido
nítrico, adipsina, citocinas y
batocinas.
 TEJIDO ADIPOSO BEIGE
Funciones
Las células tienen un tamaño intermedio entre el
Su fenotipo flexible le permite almacenar o eliminar
observado en las integrantes del tejido blanco y energía acorde con las modificaciones ambientales o
las del pardo; se desarrollan en los lechos fisiológicas y solo expresa el componente UCP1 al ser
capilares del tejido adiposo. Únicamente al ser estimulado.
estimuladas expresan en mitocondrias los
componentes termogénicos característicos
(UCP1) del adipocito pardo, con lo cual APLICACIÓN CLINICA
responden ante estímulos como el frío y algunas ➢ El descubrimiento de la grasa parda y beige
citocinas. en individuos adultos ha abierto un amplio
campo de investigación centrado en estos
tejidos como una potencial diana
terapéutica para desarrollar fármacos anti-
obesidad, dada la capacidad termogénica de
ambos depósitos grasos.
➢ En los últimos años se ha demostrado que
los pacientes obesos presentan una
reducción en el tamaño y/o actividad de los
depósitos grasos pardo y beige, que podrían
contribuir al desarrollo de las
complicaciones deletéreas de la obesidad. En
este sentido, se ha observado una
correlación inversa entre la grasa parda y la
adiposidad total, IMC y glucemia en ayunas.
 FIBRAS COLAGENAS
Características moleculares de una fibrilla de
colágeno tipo I en un orden de detalle
estructural creciente:
a) Fibrilla de colágeno que exhibe bandas
periódicas con una distancia (D) de 68 nm
PROFUNDIZAMOS entre las bandas que se repiten.
EN LA b) Cada fibrilla se autoensambla a partir de
ESTRUCTURA DE moléculas de colágeno dispuestas de
LAS FIBRAS Y EL forma escalonada, que presentan enlaces
PROCESO DE cruzados covalentes con residuos de
SINTESIS lisina e hidroxilisina en las moléculas
adyacentes.
c) Cada molécula tiene alrededor de 300 nm
de longitud y 1,5 nm de diámetro.
d) La molécula de colágeno es una hélice
triple de unión cruzada por numerosos
enlaces de hidrógeno entre las prolinas y
las glicinas. en tres cadenas α.
 SINTESIS DE COLAGENO

La formación de fibras de colágeno comprende fenómenos que ocurren dentro y

fuera del fibroblasto. La producción de colágeno fibrilar comprende una serie de
fenómenos dentro del fibroblasto que llevan a la generación de procolágeno, el
precursor de la molécula de colágeno. Estos acontecimientos suceden en
orgánulos limitados por membrana dentro de la célula. La producción de la fibrilla
propiamente dicha ocurre fuera de la célula e involucra la actividad enzimática en
la membrana plasmática para producir la molécula de colágeno, seguida por el
armado de las moléculas en las fibrillas en la MEC, bajo la dirección de la célula
 SINTESIS DE COLAGENO

A medida que es secretado por la célula, el procolágeno es convertido en una

molécula de colágeno maduro por la procolágeno peptidasa asociada con la
membrana celular, que escinde los extremos no helicoidales del procolágeno.
 SINTESIS DE COLAGENO

Las moléculas de colágeno aglomeradas, se alinean para formar las fibrillas de colágeno
definitivas en un proceso conocido como fibrilogénesis. Las moléculas de colágeno se
alinean en hilera y se autoensamblan de modo longitudinal cabeza con cola. También se
aglomeran lateralmente, escalonadas en un cuarto de su longitud. A continuación, las
moléculas de colágeno establecen enlaces cruzados entre sí.
 TIPOS DE FIBRAS COLAGENAS
TIPO UBICACIÓN FUNCIONES

I Gruesas ubicadas en piel, hueso, tendones, ligamentos, dentina, esclera, Resistencia a fuerzas, tensiones y estiramiento.
fascias y cápsulas orgánicas (totaliza el 90% del colágeno del organismo).
II Finas ubicadas en Cartílago (hialino y elástico), y discos intervertebrales. Resistencia a la compresión intermitente.

III Reticulares, organizadas en forma de una malla laxa de fibras delgadas en Sostén estructural para células de diversos órganos
el tejido conjuntivo laxo de las vísceras (útero, hígado, bazo, riñón, y para los vasos sanguíneos
pulmón, etc.), músculo liso, endoneuro, vasos sanguíneos.
IV Membranas basales de epitelios, glomérulos renales y cápsula del Provee sostén y barrera de filtración.
cristalino.
V Distribución uniforme en todo estroma de tejido conectivo. Ej. fibras Sostén.
reticulares de la pulpa roja esplénica.
VI Forma parte de la matriz cartilaginosa que rodea inmediatamente los Sostén.
condrocitos. Se ubica en la superficie de las fibrillas de colágeno tipo I
para modular las propiedades biomecánicas de la fibrilla.
VII Presente en las fibrillas de anclaje de la piel, ojos, útero y esófago. Asegura el anclaje del epitelio al tejido conectivo.
VIII Producto de las células endoteliales. Facilita el movimiento de las células endoteliales
durante la angiogénesis.
IX-XI En el cartílago asociado con las fibrillas de colágeno tipo II. Estabiliza la red de fibras de colágeno tipo II del
cartílago. Contribuye con el proceso de
mineralización ósea al formar las redes
hexagonales. Indispensable para las propiedades
cohesivas de la matriz cartilaginosa.
XII Aislado de piel y placenta. Abundante en tejidos que deben soportar una gran
tensión mecánica. Modula propiedades
biomecánicas de la fibrilla.
 SUSTANCIA FUNDAMENTAL
Monómeros de proteoglucanos. Obsérve la diversidad
de las moléculas de proteoglucanos. La cantidad de
GAG unidos a la proteína central varía desde uno, en la
decorina, hasta más de 200, en el agrecano. El
versicano posee moléculas de GAG idénticas
(condroitín sulfato) fijadas a una molécula central
mientras que el agrecano contiene una mezcla de
condroitín y queratán sulfato adheridos a la proteína
central. El sindecano es un proteoglucano
transmembrana que fija la membrana celular a la
matriz extracelular.

MAS SOBRE LA
SUSTANCIA
FUNDAMENTAL

El m ono m e ro esta compuesto por una proteina central

a la que se unen los GA G por enlaces covalentes. El
e xt re mo de la proteina interactua con una protein a de
enlace, que fija el m ono me ro al hialuronano para
formar la aglomeracion de proteoglucanos.
SUSTANCIA FUNDAMENTAL
(Agregados de Proteoglucanos)
PROTEOGLUCANOS
GLUCOSAMINOGLUCANOS (GAG)
 GLUCOPROTEINAS MULTIADHESIVAS
• Moléculas con dominios y funciones múltiples que desempeñan un papel importante en la estabilización de la
MEC y en su vinculación con la superficie celular.
• Poseen sitios de unión para una gran variedad de proteínas de la MEC, como colágenos, proteoglucanos y GAG.
• Interactúan con receptores de la superficie celular, como los receptores de integrina y laminina.
• Regulan y modulan las funciones de la MEC relacionadas con el movimiento y la migración de células
• Estimulan la proliferación y diferenciación celulares.
 GLUCOPROTEINAS MULTIADHESIVAS
La FIBRONECTINA es una
La LAMININA posee una estructura en forma de cruz y
glucoproteína que adopta diferentes
contribuye a la unión de los demás componentes de la
formas. Se encuentra en la matriz
lámina basal, donde se encuentra en su mayor parte.
extracelular como fibrillas insolubles
Posee sitios de unión para colágeno tipo IV (lámina
y en la sangre y otros Líquidos
basal), para entactina e integrinas.
tisulares como forma soluble. Es un
dímero unido mediante enlaces
disulfuro y tiene sitios de unión para
colágeno, heparina/heparán sulfato, La ENTACTINA (también denominada nidógeno) forma
fibrina e integrinas. La capacidad de parte de la lámina basal, como la laminina; se cree que
la fibronectina para unirse a las une a la laminina con el colágeno tipo IV.
superficies celulares (a las
integrinas) y al colágeno de la matriz
extracelular le permite retener La TENASCINA está compuesta por 6 subunidades, que
células dentro de la matriz. Respecto se irradian desde un centro de unión como los ejes de
de la coagulación sanguínea, la una rueda. Sólo se encuentra en escasa cantidad en los
fibronectina fija las plaquetas a la adultos, pero se cree que es muy importante para la
fibrina. La fibronectina de la sangre orientación de las migraciones celulares y el
circulante es sintetizada por los crecimiento de los axones (prolongaciones nerviosas)
hepatocitos y las células en los tejidos embrionarios.
endoteliales.
 DEGRADACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR (MEC)
• La MEC puede ser degradada por las metaloproteinasas de matriz, que se secretan en forma de precursores latentes
(cimógenos) y se activan por acción de proteasas en la MEC.
• La actividad de las metaloproteinasas de matriz en el espacio extracelular es inhibida específicamente por los inhibidores
tisulares de las metaloproteinasas (TIMP).
• Diversas citocinas, factores de crecimiento y el contacto intercelular en el seno de la MEC controla la expresión de los genes
de metaloproteinasas de matriz.
• La degradación de la MEC suele producirse en el transcurso del desarrollo, del crecimiento y de la reparación de los tejidos.
• En ciertas enfermedades se observa una degradación patológica de la MEC, como en el caso de la artritis reumatoide, la
artrosis y algunos trastornos cutáneos.
• La invasión tumoral, las metástasis y la angiogenia tumoral dependen de la participación de metaloproteinasas de matriz,
cuya expresión se incrementa durante la carcinogenia.

• 1. Colagenasas. Colagenasas FAMILIA DE LAS METALOPROTEINASAS DE MATRIZ • 4. Metaloproteinasas de

1,2 y 3. Su síntesis la realizan matriz de tipo membrana,
• 2. Estromelisinas (1, 2
fibroblastos, condrocitos, de cuya síntesis se
y metaloelastasa), • 3. Gelatinasas A y B,
queratinocitos, macrófagos, encargan las células
degradan moléculas degradan colágeno
polimorfonucleares, tumorales. Las
integrantes de la de tipo I. Son
heatocitos y células tumorales metaloproteinasas son
membrana basal sintetizadas por los
entre otras. Se almacenan en una diana para la
(colágeno de tipo IV y macrófagos
granulos citoplasmáticos y son intervención terapéutica
fibronectina) y alveolares.
liberadas como respuesta a un con el fin de inhibir la
elastina.
estimulo. Degradan invasión y las metástasis
componentes de la MEC. tumorales.
 APLICACIÓN CLINICA: INVASION TUMORAL
• La invasión y las metástasis son dos procesos destacados en el desarrollo de un carcinoma, un tumor de origen epitelial.
Un adenoma es un tumor benigno, desde el punto de vista estructural, de origen epitelial que carece de propiedades
invasivas y metastásicas. Los carcinomas malignos pueden provenir de adenomas benignos. Por ejemplo, un adenoma
benigno pequeño o pólipo de colon puede transformarse en un carcinoma infiltrante. Un sarcoma corresponde a un
tumor derivado del tejido conectivo (músculo, hueso, cartílago) y células mesodérmicas. Por ejemplo, el fibrosarcoma
deriva de los fibroblastos y el osteosarcoma lo hace del hueso. La invasión consiste en la destrucción de la membrana
basal por parte de las células tumorales y supone la transición de un estado precanceroso a otro canceroso.
• La metástasis se define como un proceso de diseminación de las células tumorales en todo el organismo a través de los
vasos sanguíneos y linfáticos que suele provocar la muerte.
• Muchos carcinomas sintetizan componentes de la familia de las metaloproteinasas de matriz con el fin de digerir distintos
tipos de colágeno. Los tejidos normales fabrican inhibidores tisulares de las metaloproteinasas que son neutralizados por
las células tumorales.
• Los tumores de comportamiento invasivo tienen capacidad de anular a los inhibidores de las proteasas.
• Un episodio clave de las metástasis es la angiogenia, la formación de vasos sanguíneos. Los vasos sanguíneos aportan el
oxígeno y los nutrientes necesarios para el crecimiento tumoral. Las células tumorales estimulan la angiogenia,
especialmente la proliferación de las células endoteliales de los capilares para formar nuevos capilares durante la
carcinogenia. En el capítulo 12, «Aparato cardiovascular», se abordará el mecanismo de acción y las dianas moleculares de
la endostatina y la angiostatina, dos novedosas proteínas inhibidoras.