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Regulación del equilibrio ácido-base

Para evaluar el equilibrio ácido base, se pide un estudio llamado “gasometría de sangre
arterial”
- Se toma una muestra de gas arterial (en general la arteria radial o menos frecuente
la femoral)
- Se pide solo cuando es necesario → se pincha una arteria (no es recomendable)
- Lo que la gasometría aporta es cual es la [H+] en la sangre arterial
- La [H+] normal en la sangre arterial es 40 nM (40 x 10-9 M)
- La [H+] la expresamos como pH → los 40 nM corresponden a un pH
de 7,4
- El pH normal oscila entre 7,42 y 7,32 (7,4 ± 0,02)
- .

Relación entre pH y [H+]:

- Están relacionados de forma inversa
- pH = - log [H+] → (es lo mismo a pH = log 1/[H+])
- Cuanto mayor es [H+], el pH es más bajo → pH más ácido
(sangre más ácida = acidemia)
- Cuanto menor es [H+], el pH es más alto → pH más básico (alcalino)
(sangre más alcalina = alcalemia)
- Valor normal → pH = 7,4 ± 0,02 → [H+] = 40 nM (40 x 10-9 M)
- Valores compatibles con la vida
- pH máximo → pH = 7,8 → [H+] = 16 nM
- pH mínimo → pH = 6,8 → [H+] = 160 nM

Amenazas al pH:
- Las proteínas deben estar a un ambiente (pH adecuado) para mantener su
conformación nativa
- El metabolismo intermediario genera ácidos
- 1) Ácidos volátiles → ej: CO2
- El catabolismo de los carbohidratos, ácidos grasos y aminoácidos
genera CO2

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- El CO2 es una gas “líquido” que se elimina por los pulmones

- Es un ácido débil que en solución acuosa se disocia parcialmente en
HCO3- + H+
- El CO2 se hidrata para formar el ácido carbónico
- CO2 + H2O → H2CO3 (enzima → anhidrasa carbónica)
- Ocurre de forma espontánea lentamente, pero la
velocidad se acelera cuando aparece la A.Carbónica
- El H2CO3 es un ácido débil que en solución acuosa se
disocia parcialmente en HCO3- + H+
- El H2CO3 ↔ HCO3- + H+
- A nivel del aparato respiratorio, durante la ventilación alveolar estas
reacciones ocurren en sentido inverso
- 2) Ácidos fijos
- Ejemplos → H2SO4 (ácido sulfúrico) y H2PO4 (ácido fosfórico)
- También algunos ácidos orgánicos como el ácido láctico y
cuerpos cetónicos
- Diariamente se generan 15-20 moles de CO2 y 50-100 moles de ácidos fijos

Amortiguador o Buffer:
- Los H+ que se generan van a ser amortiguados por las soluciones Buffer o
amortiguadoras
- Def → sustancias químicas que minimizan el cambio de pH en una solución a la que
se agrega un ácido o una base
- Formado por un ácido débil (AH) y su base conjugada (A-)

→ La mejor forma de saber cómo funciona un sistema Buffer es hacer una titulación
ácido-base
- Para esto, se ponía en un vaso de bohemia una concentración conocida y un
volumen conocido del ácido que se quiere titular (en este caso un ácido débil)
- Se coloca un pHmetro, se mide el pH inicial, y luego se sigue midiendo el
mismo a medida que se deja caer una base fuerte o un ácido fuerte para
titular el ácido débil
- Se obtienen valores para poder hacer una gráfica → pH = f ([H+] o de [OH]

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- Se obtiene una curva de titulación

- Hay una zona de amortiguación → zona donde por más que se

agregue NaOH el pH varía muy poco
- Luego llega un momento que el pH comienza a aumentar
- El * corresponde al punto donde pH = pKa → [A-] = [AH]
- La zona del pKa es la zona de mayor amortiguación
- La capacidad de amortiguación de un buffer está dado
entre pKa -1 y pKa + 1

Mecanismo de acción de un Buffer:

- Cuando aumenta [H+], el buffer actúa de la siguiente manera
- La base conjugada va a tender a captar los H+ y el
equilibrio se desplaza hacia la izquierda
- La [A-] va a disminuir y la [AH] va a aumentar
- Cuando disminuye [H+], el buffer actúa de la siguiente manera
- Los H+ van a reaccionar con los OH
- El ácido va a ceder H+ para reestablecer el equilibrio, y
por lo tanto se generan más H+ y más A-
- La [A-] va a aumentar y la [AH] va a disminuir
- Conclusiones:
- La base conjugada (A-) amortigua el agregado de H+
- El ácido (AH) amortigua el consumo de H+ (o el consumo de OH, dado que
los H+ bajan por reaccionar con los OH)

Poder amortiguador o capacidad amortiguadora de un Buffer:

- Capacidad amortiguadora → depende de ambos componentes (del ácido débil y de
su base conjugada)
- La zona de la curva de titulación en que la capacidad amortiguadora es
máxima, corresponde a la zona del pKa (sal/ácido = 1)

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- Una solución tiene mayor poder amortiguador que otra cuando, ante el
agregado de una misma cantidad de ácido o base (álcali), su pH varía
menos. Esto depende de:
- La relación pH con el pKa
- La concentración del sistema Buffer
- Ejemplo → 2 soluciones Buffer “X” cuyo pKa = 7
- Solución “A” a 100 mM // Solución “B” a 10 mM
- Se le agrega 1 L de HCl a 2 mM
- HCl es un ácido fuerte → en solución se disocia
completamente en Cl y H, por lo que agregar HCl es lo mismo
que agregar H+
- HCl (ac) → Cl- + H+
- Cálculo de pH final del Buffer, partiendo de pH = 7
- (pH = pKa) → [X-] = [XH]
- .

- Se agrega H+ → disminuye [X-] y aumenta [XH]

- .

- A) El pH disminuyó 0,04 unidades de pH → buen

Buffer
- B) El pH disminuyó 0,4 unidades de pH → menor
capacidad de amortiguación que A
- A está más concentrado que B → importancia de
concentración

Buffer “ideal” de líquidos corporales:

- Desde el punto de vista teórico → pKa cercano a 7,4 y altamente concentrado
- Buffers de la sangre:
- 1) Hemoglobina y otras proteínas plasmáticas → 35% de la capacidad
amortiguadora
- Las proteínas pueden actuar como sistemas buffer porque tienen
grupos que pueden actuar como ácidos débiles → los grupos amino y
carboxilos terminales, carboxilos de Asp y Glu, amino de Lys y Arg,
grupo imidazol de la His (tiene pKa más cercano a 7)
- Alta concentración

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- 2) Fosfatos → 1% de capacidad amortiguadora

- Ácido politrópico (triprótico) → tiene 3 H+ para dar (H3PO4)
- Curva de titulación → tiene 3 mesetas (3 pKas)
- A nivel de los medios biológicos, las formas de fosfatos de interés son
las que corresponden a la disociación del 2do protón
- .
- Este pKa amortigua entre 5,8 y 7,8 → a pH 7,4 podría
actuar como un buen Buffer
- Poca capacidad amortiguadora porque hay baja concentración de
fosfatos en la mayor parte de los líquidos corporales (sangre)
- La CA mejora a nivel intracelular y líquidos tubulares porque
está más concentrado
- 3) Bicarbonato → 64% de la capacidad amortiguadora
- El HCO3- procede del ácido carbónico
- CO2 + H2O ↔ H2CO3 ↔ HCO3- + H+ pKa = 6,1
- Si bien el pKa no es ideal, el bicarbonato está
altamente concentrado en plasma, y además, es un
sistema abierto y la regulación de sus componentes
(HCO3- y H2CO3- o CO2) se regula de manera
independiente → esto hace que el bicarbonato sea un
buen Buffer

Buffers en el cuerpo humano:

Buffer BICARBONATO:

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- El sistema buffer bicarbonato tiene 24 mM de base

conjugada (HCO3-) y 1,2 mM de ácido (H2CO3-) → la
relación HCO3- / H2CO3- (sal/ácido) es de 20 a 1
(24/1,2 = 20)
- Sistema buffer que tiene 20 veces más base
conjugada que ácido
- Sistema buffer abierto → cada uno de los
componentes es regulado independientemente es
un un sistema buffer abierto
- La [HCO3-]plasmática va a ser regulada por
el RIÑÓN
- La PCO2 está regulada por el pulmón
- Es una ventaja

→ El centro respiratorio bulbar responde a cambios en la PCO2 (y

en el pH)
- Si aumenta PCO2 (disminuye el pH) se estimula el centro
respiratorio y aumenta la frecuencia respiratoria
→ Quimiorreceptores y barorreceptores responden a cambios en
la PO2
→ Los cambios en la FR van a estar dados por PCO2, pH y PO2

EJEMPLO:
- Se produce cuerpos cetónicos, los cuales liberan H+ (aumenta [H+])
- Si aumenta [H+] estos van a hacer que disminuya el pH
- Estos H+ van a ser amortiguados por diferentes Buffers
- Buffer bicarbonato →
- El equilibrio se desplaza hacia la formación de ácido
carbónico
- Este, a nivel de los eritrocitos, se deshidrata y el
CO2 se espira (aumenta CO2 espirado)
- La relación HCO3- / CO2 vuelve a ser de
20
- Cuando aumentaron los H+, se
modificó la relación porque
aumentó el CO2

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- Cuando aumenta el CO2

espirado, CO2 disminuye y la
relación se restablece
- Para que el pH sea de 7,4 la
relación HCO3- / CO2 tiene que
ser 20/1

TRASTORNOS ÁCIDO-BASE:
- Teniendo en cuenta que el principal buffer está
dado por el HCO3- / CO2,, van a haber trastornos
en el equilibrio ácido-base denominados
alcalosis o acidosis
- Acidosis → resultan de procesos que
disminuyen el pH en la sangre (aumento
de H+)
- Acidosis respiratorias → cuando
se deben a un aumento de PCO2
- Acidosis metabólicas → cuando
se deben a un descenso en el
bicarbonato
- Alcalosis → procesos que resultan en un aumento del pH de la sangre
(disminución de H+)
- Alcalosis respiratorias → se deben a un descenso en la PCO2
- Alcalosis metabólicas → se deben a un aumento en el bicarbonato

Por la gasometría arterial podemos conocer:

- pH → pH = 7,4 ± 0,02
- Componente respiratorio → PCO2 = 40 mmHg
- Componente metabólico → HCO3- y EB
- HCO3- → 24 ± 3 mEq/l
- EB (exceso de bases) → 0 ± 3

REGULACIÓN RENAL DEL pH:

- El riñón regula la [HCO3-]plasmática → componente metabólico de la gasometría
- Los riñones 1) reabsorben el HCO3- filtrado y 2) también tienen que generar
bicarbonato nuevo

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- Reabsorben el bicarbonato filtrado porque sino se perdería 4320 mmoles de

bicarbonato por día → esto se obtiene multiplicando el volumen de filtración
glomerular x la [HCO3-]plasmática
- Generan porque todos los días se gasta entre 50 y 100 mmoles de
bicarbonato por día para amortiguar la generación de ácidos fijos
- Tanto la reabsorción del HCO3- filtrado como la generación de HCO3. se consiguen
mediante la secreción de H+ desde las células tubulares hacia la luz
- Estos H+ se forman a nivel intracelular a partir del H2CO3 proveniente de la
hidratación del CO2
- El bicarbonato es devuelto al plasma y el H+ es segregado a la luz del
túbulo para atrapar una mayor cantidad de bicarbonato filtrado
- En este proceso se emplea el H+ exclusivamente para ayudar a la
reabsorción del bicarbonato y no tiene lugar una excreción neta del H+

1) REABSORCIÓN DEL BICARBONATO FILTRADO

- El túbulo proximal reabsorbe la mayor cantidad de la carga filtrada de HCO3- (80%)
- El HCO3- reabsorbido reacciona con H+ para formar H2CO3, el cual por medio de la
anhidrasa carbónica, es deshidratado para formar H2O y CO2
- El CO2 ingresa a la célula, y allí mediante la anhidrasa carbónica es hidratado
para formar nuevamente H+ y HCO3-
- La secreción de H+ a través de la membrana apical de las células se
produce tanto mediante un intercambiador Na+/H+ como por la
H+/ATPasa
- El H+ es segregado en el líquido tubular, mientras que el HCO3- sale
de la célula a través de la membrana basolateral y vuelve a la sangre

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- La salida de HCO3- desde la célula tubular implica al

cotransportador Na+/HCO3 y al intercambiador Cl-/HCO3-

- El resto del bicarbonato que no se reabsorbe en el túbulo proximal, se reabsorbe en

el túbulo distal
- El mecanismo es el mismo pero varían los transportadores
- El HCO3 pasa a la sangre capilar por un antitransportador con Cl-
- Los H+ se secreta por medio de la bomba H+/ATPasa o por un
transporte activo que implica la entrada de K+ y la salida de H+

2) GENERACIÓN DE HCO3-
- Mediante la secreción de H+ hacia la luz (por cada H+ que se secreta se libera HCO3-
a la sangre) → estos H+ deben ser amortiguados por una base conjugada porque
sino la orina sería muy ácida (pH orina es 5 o 4,5)
- Las bases conjugadas son:
- HPO42- (fosfato) → reacciona con H+ para dar H2PO4-
- El fosfato se concentra en la luz tubular (es 50 mM en los
túbulos renales) → importante BUFFER a nivel urinario
- Titulando la orina se puede saber cuántos H+ son
amortiguados por el fosfato → ACIDEZ TITULABLE DE LA
ORINA

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- El resto de la generación de nuevo HCO3– se consigue como resultado de la

producción y excreción de NH4 (la base conjugada es el amoníaco NH3)
- El NH4+ lo producen los riñones, y su síntesis y posterior excreción añade
HCO3– al LEC
- El NH4+ lo producen los riñones a través del metabolismo de la
glutamina
- La formación de nuevo HCO3– a través de este proceso
depende de la capacidad de los riñones para excretar NH4+
por la orina.
- Si el NH4+ no es excretado por la orina es convertido en
urea por el hígado
- La producción de urea desde el NH4+ generado
renalmente consume HCO3– e impide la
formación de HCO3– a través de la síntesis y
excreción de NH4+ por los riñones
- La glutamina es desaminada por la glutaminasa para dar
glutamato y NH4-
- El glutamato se desamina para dar α-cetoglutarato y
NH4. Luego debido al metabolismo de este último se
produce HCO3- de nuevo
- glutamina→ glutamato + NH4+ →
α-cetoglutarato + NH4+ y α-cetoglutarato →
HCO3-
- Se genera un buffer urinario (NH4+) y bicarbonato
(HCO3-) que pasa hacia la sangre → ocurre en túbulo
proximal
- El NH4+ (que tiene carga) pasa a través de
transportadores, mientras que el amoníaco (NH3)
difunde por la membrana

El hígado es muy importante en el manejo del nitrógeno (los aminoácidos)

- El hígado la mayor parte del amonio da origen a la urea
- También se puede formar glutamina por la glutamina sintetasa
- La glutamina es capaz de transportar el grupo amino extra
(amonio NH4+) que recibe en la sangre
- La glutamina va a ser captada por las células del túbulo
proximal para formar un buffer urinario (NH4+-NH3) y el

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α-cetoglutarato que va a ser metabolizado por las células del túbulo proximal
para formar HCO3-

A medida que en la luz del túbulo distal el pH de la orina va descendiendo (hasta 4,5), el
NH3 que se encuentre en la luz va a reaccionar con H+ para dar NH4+
- Finalmente, todo este buffer en la orina va a aparecer como ión amonio (NH4+)
porque la orina tiende a ser ácida
- Este, que está cargado, va a permanecer en la luz tubular → esto se llama
ATRAPAMIENTO POR DIFUSIÓN

- Cuanto más bajo sea el pH intracelular, más NH4+ va a ser generado, más H+
van a ser secretados (los cuales van a aparecer en la orina como NH4+)

Se vio que las células tubulares proximales responden a un descenso del pH modificando la
actividad de algunas enzimas
- Se modifica la actividad de algunas enzimas porque aumenta la cantidad de estas
enzimas
- Enzimas → glutaminasa y fosfoenolpiruvato-carboxiquinasa (PCK)
- Experimento (Northern Blot) con ratas normales (N) y ratas a las que se las sometió
a una acidosis metabólica (A) → se hizo un homogeneizado de riñón, se extrajo el
ARNm
- Se vio que el ARNm de la glutaminasa de las
ratas acidóticas aumenta mucho en relación a
las ratas normales
- El otro ARNm que se vio que aumentaba era el
ARNm de la PCK (enzima de gluconeogénesis)
- El ARNm de la β-actina prácticamente no
cambia en las 2 condiciones (N y A)

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Estabilización del ARNm de la glutaminasa:

- Luego del Northern Blot se estudió el mecanismo por el cual aumenta el ARNm de
las proteínas → si aumenta el ARNm se va a traducir más mensajero y va a
aumentar la cantidad de dichas proteínas
- El mecanismo por el cual se vio que esto sucedía, es a través del ARNm por
ejemplo de la glutaminasa
- En el caso de la glutaminasa, su ARNm tiene en la región 3´ una
secuencia que no se traduce
- Cuando el pH es normal (7,4) el mensajero se encuentra libre y es
rápidamente degradado por una ARNasa y su vida media es muy
corta (por eso casi no se detecta en el Northern Blot)
- Cuando el pH desciende (6,9), el ARNm se une a una proteína que
sensa los cambios de pH
- Esta proteína se una a esa secuencia que no se traduce, y
este ARNm no puede ser atacado por la ARNasa y aumenta la
vida media de ARNm de la glutaminasa → este ARNm
estabilizado va a hacer que se traduzca mayor cantidad de
glutaminasa, aumentando la actividad de la misma en las
células en condiciones de acidosis

Las células del túbulo proximal captan glutamina (1) (hay diferencia arteriovenosa en la
concentración de glutamina del túbulo proximal de un 35%)
- Esta glutamina ingresa al túbulo proximal, y es metabolizada en la mitocondria (2)
- (3) Es desaminada por la glutaminasa para dar glutamato y NH4+ o NH3
- (4) Este glutamato es desaminado por la glutamato deshidrogenasa
para dar α-cetoglutarato y otro amonio o amoníaco
- (5) El α-cetoglutarato va a ser metabolizado por varias reacciones
características de intermediarios del CK y de la gluconeogénesis

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- (6) El malato sale de la mitocondria, forma oxalacetato y este

por acción de la PCK (o FEPCK) va a dar PEP que va a
generar glucosa
- El metabolismo de la glutamina en el túbulo proximal genera NH3 y NH4+, y
HCO3+ por las reacciones del α-cetoglutarato
- (7) El NH4+ va a ser sacado a través de la membrana a través de
transportadores, o (8) el NH3 puede difundir a través de la membrana
plasmática

El riñón tiene una capacidad de adaptarse generando una mayor cantidad de un buffer en la
orina, que proviene del metabolismo de la glutamina
- Cuanto más desciende el pH en la sangre, el riñón modifica la expresión de enzimas
y transportadores (cantidad) de modo de poder generar más HCO3- que va a pasar a
los capilares, y de NH4+ y de NH3 que pasa hacia la luz

El par ácido/base NH3 / NH4+ → NH3 es la base conjugada y NH4+ es el ácido

- Este par ácido/base tiene un pKa de 9,15 → a pH 7,4 la mayor parte de este par
ácido/base va a estar en forma de NH4+ porque 7,4 < 9,15
- Cuando pH < pKa predomina la forma ácida
- Cuanto menor es el pH (como en la orina), el % de amonio (NH4+)
cambia muy poco. Sin embargo el % de NH3 disminuye bastante

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A nivel del túbulo proximal se genera el NH3 o el NH4+

- El NH4+ permanece en la luz, atrapado por difusión, y es el que se va a secretar
finalmente en la orina
- A nivel del asa de Henle, parte del NH4+ es reabsorbido y en la médula renal
se genera un gradiente entre NH4+ y NH3 → finalmente la mayor parte de
NH4+ nuevamente va a pasar por transportadores hacia la luz tubular y en la
orina aparece el par ácido/base en su mayor parte en forma de NH4+

FACTORES QUE REGULAN LA SECRECIÓN DE H+:

- Diferentes factores regulan la secreción de H+ y, por lo tanto, la reabsorción de
HCO3-
- Desde un punto de vista fisiológico, el factor principal que regula la secreción
de H+ es un cambio en el equilibrio acidobásico sistémico (esto genera
cambios en el pH intracelular)
- La acidosis estimula la secreción de H+, mientras que la secreción de
H+ se reduce durante la alcalosis
- La respuesta de los riñones a los cambios en el equilibrio acidobásico
incluye tanto cambios inmediatos en la actividad o en el número de

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transportadores de la membrana (o ambos) como cambios a largo

plazo en la síntesis de transportadores.
- Ejemplo:
- Con la acidosis metabólica (ya sea producida por un descenso
en la [HCO3-] o por ↑PCO2), el pH de las células del túbulo
proximal disminuye
- Esto estimula la secreción de H+
- El descenso del pH intracelular crea un gradiente de
[H+] entre la célula y el líquido tubular más favorable y,
por tanto, hará energéticamente más favorable la
secreción de H+ a través de la membrana
- Hay algunas hormonas y mensajeros que responden al
descenso de pH sistémico → endotelina 1, cortisol,
angiotensina 1, paratohormona (PTH) → por diferentes
mecanismos contribuyen a aumentar la secreción de
H+ (ya sea por favorecer la expresión de
transportadores, o porque contribuyen a aumentar la
generación de NH4+ como buffer para amortiguar la
presencia de H+ en la luz tubular)
- Factores secundarios que regulan la secreción de H+
- Factores que afectan la reabsorción del Na, volumen de filtración glomerular,
o depleción de volumen
- A nivel del túbulo proximal, la secreción de H+ depende de la
reabsorción de Na
- Cambios en el volumen de filtración glomerular, o depleción de
volumen → van a ser censados por el aparato yuxtaglomerular, va a
hacer que aumente la reabsorción de Na y por lo tanto aumente la
secreción de H+ sin que haya un cambio en el equilibrio ácido-base
- Cambios en la [K+]plasmática
- Hipokaliemia → aumenta la secreción de H+ porque el K+ va a salir
hacia el capilar para corregir el desequilibrio hidroelectrolítico, y si
sale K+ debe entrar un ión con carga + (H+) para mantener las cargas
a nivel intracelular
- El ingreso de H+ no genera un cambio de pH a nivel de la
sangre, pero sí genera un cambio en el pH a nivel intracelular
- Esto va a ser sensado y va a aumentar la secreción de
protones

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- Hiperkaliemia → disminuye la secreción de H+

→ El tamponamiento intracelular de la acidosis genera un cambio en el K+

- Si hay un aumento en la [H+]plasmática, esto hace que los H+ entren a la célula y
que el K+ salga
- Hay un aumento en la [K+]plasmática cuando hay acidosis
→ Cuando hay una alcalosis, los H+ tienden a salir y el K+ a entrar a la célula

→ Si vemos cuánto HCO3- le llega al túbulo distal y cómo es la excreción de HCO3- según la
[HCO3-]plasmática, vemos que:
- Cuanto más HCO3- llegue al túbulo distal, mayor HCO3- va a aparecer en la orina
- Habitualmente no aparece bicarbonato en la orina a concentraciones
normales
- Si el HCO3- aumenta, va a aparecer en la orina porque las células
intercaladas B (o β) son capaces de secretar HCO3-
- En el caso de una alcalosis metabólica (cuando hay un
aumento en la [HCO3-]plasmática las células intercaladas B (o
β) son capaces de secretar HCO3- para eliminar el exceso del
mismo en el medio interno
- Mecanismo por el cual secretan HCO3-:
- Dentro de estas células también hay anhidrasa
carbónica, por lo que se forma H2CO3 que se
disocia en HCO3- y H+

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- El HCO3- es secretado hacia la luz por

un transportador que lo intercambia con
Cl- y el H+ salen hacia los capilares
- El mecanismo es el mismo pero
cambia la dirección hacia donde
van los electrolitos

Equilibrio ácido/base normal:

- Relación 20 a 1
- Por gasometría se puede saber, entre otros datos, el exceso de
bases (EB)
- En el EB se está midiendo cómo están las bases amortiguadoras:
- .

- El gasómetro da la información de la relación que tiene la muestra

con el valor de BATsangre
- Si es BE+ hay un exceso de bases positivo de +2, +3, etc
- Si es BE - hay una exceso de bases negativo de -2, -3, etc

TRASTORNOS METABÓLICOS DEL EQUILIBRIO ÁCIDO/BASE:

1) Acidosis metabólica → disminución de la [HCO3-]plasmática → disminuye el pH
- Esto se compensa disminuyendo la cantidad de CO2 (aumentando la FR) y además
el riñón comienza a sintetizar HCO3+

2) Alcalosis metabólica → aumenta la [HCO3-]plasmática → aumenta el pH

- Esto se compensa aumentando la cantidad de CO2 (disminuyendo la FR) y
disminuyendo el HCO3-

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TRASTORNOS RESPIRATORIOS DEL EQUILIBRIO ÁCIDO/BASE:

1) Acidosis respiratoria → aumenta la PCO2 → disminuye el pH
- Esto se compensa aumentando el HCO3-

2) Alcalosis respiratoria → disminuye la PCO2 → aumenta el pH

- Esto se compensa disminuyendo la HCO3- (excretar)

¿Cómo se analiza una gasometría cuando se toma la muestra de sangre arterial?

- La muestra de sangre arterial debe ser analizada inmediatamente
- El gasómetro indica en primer lugar si existe una acidosis o una alcalosis
- pH < 7,37 → acidosis // pH > 7,43 → alcalosis

CASOS DE ACIDOSIS:
→ Si tenemos una acidosis y miramos el componente metabólico (HCO3- y EB) y
observamos que HCO3- < a 22 mEq/L y EB < -2, existe una acidosis metabólica
- Para saber si existe compensación, observamos PCO2
- Si PCO2 < 36-38 mmHg existe compensación respiratoria
- Para saber si la compensación respiratoria es adecuada o no, se
sabe que por cada 1 mEq/L de HCO3- que disminuyó, la PCO2 tiene
que disminuir 1,2 mmHg para que la compensación respiratoria sea
adecuada
- Ej → si HCO3- disminuye 2 mEq/L, PCO2 debe disminuir 2,4
mmHg
→ Si tenemos una acidosis y miramos el componente respiratorio (PCO2) y observamos que
PCO2 > 44 mmHg, existe una acidosis respiratoria
- Para saber si existe compensación, observamos HCO3-
- Si HCO3- > 26 mEq/L existe compensación renal

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- Para saber si la compensación renal es adecuada o no, se sabe que

por cada 10 mmHg de PCO2 que aumentó, el HCO3- tiene que
aumentar 3,5 mEq/L para que la compensación renal sea adecuada

CASOS DE ALCALOSIS:
→ Si tenemos una alcalosis y miramos el componente metabólico (HCO3- y EB) y
observamos que HCO3- > a 26 mEq/L y EB > +2, existe una alcalosis metabólica
- Para saber si existe compensación, observamos PCO2
- Si PCO2 > 44 mmHg existe compensación respiratoria
- Para saber si la compensación respiratoria es adecuada o no, se
sabe que por cada 1 mEq/L de HCO3- que aumentó, la PCO2 tiene
que aumentar 0,7 mmHg para que la compensación respiratoria sea
adecuada
- La respuesta respiratoria va a ser limitada porque no se puede
hipoventilar sin que se modifique la oxemia
→ Si tenemos una acidosis y miramos el componente respiratorio (PCO2) y observamos que
PCO2 < 38 mmHg, existe una alcalosis respiratoria
- Para saber si existe compensación, observamos HCO3-
- Si HCO3- < 22 mEq/L existe compensación renal
- Para saber si la compensación renal es adecuada o no, se sabe que
por cada 10 mmHg de PCO2 que disminuyó, el HCO3- tiene que
aumentar 5,0 mEq/L para que la compensación renal sea adecuada

Causas clínicas de trastornos

ácido/base:

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EJEMPLOS:
1)

- Esta paciente está en coma (depresión del SNC) y tiene antecedentes de la ingesta
de drogas que deprimen el SNC (y por lo tanto el centro respiratorio) → el pedir la
gasometría arterial es justificada
- pH = 7,15 → indica una acidemia
- ¿Acidosis respiratoria o metabólica?
- PCO2 aumentada (hipercapnia) → acidosis respiratoria
- El componente metabólico es normal
- Diagnóstico → acidosis respiratoria NO compensada
- No es compensada porque el proceso de compensación renal implica
cambios en la expresión de proteínas → esto requiere TIEMPO
- La compensación renal no es inmediata

Nomograma:
- Las líneas curvas indican la PCO2

20
 21

2)

- pH normal → más allá de que el pH sea normal, la persona igualmente puede tener
un desequilibrio ácido/base dado que este puede estar compensando
- Componente respiratorio:
- PCO2 = 49 mmHg → hipercapnia
- Componente metabólico: elevado
- HCO3- = 29 mEq/L → elevada
- EB = +4 mEq/L → elevado
- Diagnóstico → acidosis respiratoria compensada

Nomograma:

¿Cuánto demora en completarse cada proceso de regulación del equilibrio ácido/base frente
a un aumento en la [H+]plasmática o [HCO3-]plasmática?
- Vemos una distribución y el efecto buffer en el medio extracelular, la capacidad
amortiguadora a nivel intracelular es más lenta, la compensación respiratoria
(comienza inmediatamente pero se completa totalmente a las 14 a 24 horas),
compensación renal (más lenta porque depende de cambios en la expresión de
proteínas, se completa a las 72 horas, pero es la única que podría revertir totalmente
cambios en el equilibrio ácido/base proveniente de un aumento en la PCO2)

21
 22

Circulación renal y filtración glomerular

Los riñones desempeñan tres funciones esenciales:
1) Actúan a modo de filtros eliminando productos metabólicos
y toxinas de la sangre y excretándolos a través de la orina.
2) Producen o activan hormonas implicadas en la
eritropoyesis, el metabolismo del Ca2+ y la regulación de la
presión arterial y el flujo sanguíneo
3) Regulan el estado hídrico del cuerpo, el equilibrio
electrolítico y el equilibrio acidobásico → mantiene normal
el volumen y composición de los líquidos corporales

Anatomía del riñón:

- Cara medial → contiene una hendidura a través de
la cual pasan la arteria y la vena renal, los nervios y
la pelvis renal
- Si se corta un riñón por la mitad se observan dos
regiones:
- Región externa → corteza
- Región interna → la médula

22
 23

NEFRONA: 800.000 a 1.200.000 nefronas

- Unidad anatomofuncional del riñón
- Se compone de corpúsculo renal, túbulo
proximal, asa de Henle, túbulo distal y
tubo colector
- El corpúsculo renal se compone
de la arteriola aferente, capilares
glomerulares, y arteriola aferente,
y la cápsula de Bowman (en
corteza)

→ Ramas de las arterias renales forman la arteria interlobar,

arteria arcuata, arteria interlobular y las arteriolas aferentes, que
forman los capilares glomerulares (glomérulo).
- Los capilares glomerulares se reúnen en la arteriola
eferente que conduce a la formación de una segunda red
de capilares, los capilares peritubulares, los cuales aportan
la sangre a la nefrona
- Los capilares del sistema venoso discurren paralelos a los
vasos arteriales y forman la vena interlobular, vena arcuata,
vena interlobular y vena renal cuyo curso transcurre al lado
del uréter

→ 2 tipos de nefronas:
- Superficiales/corticales (izquierda) → tienen asas de Henle
cortas
- Sus arteriolas eferentes se ramifican en los capilares
peritubulares que rodean los segmentos de su propia
nefrona y de las adyacentes
- Yuxtamedulares (15%) (derecha) → tienen asas de Henle largas
que llegan hasta la profundidad de la médula interna
- Estas nefronas están relacionadas con la capacidad que
tenemos en concentrar la orina
- La arteriola eferente no sólo forma una red de capilares
peritubulares sino también una serie de asas vasculares
denominadas vasa recta (vasos de alta resistencia)

23
 24

- En todos los casos, las cápsulas de Bowman están en la corteza, pero en las
superficiales están más cerca de la superficie del riñón, mientras que en las
yuxtamedulares están más cercanas a la médula renal

→ La irrigación de la médula es menor a la irrigación que se da en la corteza

→ La cantidad de tubos colectores que tiene cada riñón es mucho menor al número de
nefronas
- Varias nefronas desembocan en un mismo tubo colector

El proceso de excreción es de gran importancia en el riñón

- Para que ocurra la excreción deben darse otros procesos
a nivel renal:
- 1) Filtración glomerular → pasaje de agua y
sustancias desde la luz de los capilares
glomerulares hacia el espacio de Bowman
- En sector tubular → 2 procesos:
- 2) Reabsorción → pasaje de sustancias
desde la luz tubular hacia los capilares
peritubulares
- 3) Secreción → pasaje de sustancias desde
los capilares peritubulares hacia la luz
tubular
- Las vías urinarias van a conducir la orina hasta la vejiga
para ser almacenada y excretada en cada una de las micciones (no se da la
modificación de la orina)
- Hay cosas que no logran ser filtradas → células sanguíneas, proteínas plasmáticas

FLUJO SANGUÍNEO RENAL (FSR)

- Flujo = determinado volumen en un determinado tiempo
- Los riñones reciben un flujo sanguíneo que equivale al 20% del GC (5 L/min)
- FSR = 1 L/min
- En fisiología renal, en lugar de considerar el FSR se considera el flujo plasmático
renal (FPR) porque las células sanguíneas no son filtradas

24
 25

FLUJO PLASMÁTICO RENAL (FPR)

- FSR = 100 % → a este le restamos el volumen que ocupan células
sanguíneas (45%)
- 100% - 45% = 55% → 55% del FSR (1 L/min) sería 550 mL
- FPR = 550 mL → volumen que está disponible para ser filtrado

VELOCIDAD DE FILTRACIÓN GLOMERULAR (VFG)

- Determinado volumen filtrado en un determinado tiempo
- Lo que se filtra es un % de todo lo que se encuentra disponible para filtrar
(FPR)
- VFG = 110 mL/min → individuo “joven”
- No todas las personas tiene el mismo valor de VFG
- Además a lo largo de la vida, el valor de VFG varía → a partir de los
30 años VFG disminuye

FRACCIÓN DE FILTRACIÓN (FF)

- La parte del plasma filtrado se denomina fracción de filtración
- En condiciones normales, la FF = 0,15 a 0,20, lo que significa que, en realidad, sólo
del 15% al 20% del plasma que penetra en el glomérulo es filtrado.
- El 80 al 85% restante continúa a través de los capilares glomerulares hacia la
arteriola eferente y los capilares peritubulares, y finalmente, retorna a la
circulación sistémica por la vena renal
- FF = VFG/FPR

Si se filtran 110 mL/min, en 1 DÍA se filtran 160 L/día → es fundamental el proceso de

reabsorción (se reabsorbe un 99% de lo filtrado)

DIURESIS (V̇)
- Diuresis → volumen de orina excretado en un tiempo determinado
- 1 % del flujo
- Se calcula idealmente recolectando la orina de todo un día y dividiendo dicho
volumen en los minutos que hay en 1 día

25
 26

PRINCIPIO DE CONSERVACIÓN DE LA MASA

- Lo que entra al riñón de una sustancia X va a ser igual a lo que sale de dicha
sustancia X
- Lo que entra, entra por 1 sola vía → vía arterial (arteria renal)
- Lo que sale, sale por 2 vías → vía venosa (vena renal) y diuresis (uréter)
- Para una sustancia X, la entrada arterial = concentración plasmática de X en la
arteria renal (Pxa) . FPR a través de la arteria renal
- Para una sustancia X, lo que sale es salida venosa + diuresis
- Salida venosa = concentración plasmática de X en vena renal (Pxv) . FPR a
través de la vena renal
- Diuresis = concentración de X en la orina (Ux) . V̇

CLEARANCE O DEPURACIÓN RENAL:

- Clearance o depuración renal → proceso por el cual el plasma queda “limpio” de
determinada sustancia X
- Si suponemos que los riñones aclaran toda la cantidad de “X” del volumen de
plasma arterial entrante:
- 1) Se sustituye FPRa por el flujo de entrada del volumen virtual (que nos
proporciona la cantidad de X que aparecerá en la orina).
- 2) Valor cero a la salida venosa virtual.
- .

- Despejando →

26
 27

- Unidad de Cx → mL/min
- Valores: entre 0 y 550 mL/min
- Máx de Cx que puede tener una sustancia = FPR
(550 mL/min)

CLEARANCE DE INULINA = VFG

- Inulina → polímero de fructosa
- Se filtra libremente en el glomérulo, pero no se
reabsorbe ni se secreta por los túbulos renales
- Esto hace que la cantidad de inulina filtrada
sea igual a la [Inulina] plasmática
multiplicado por VFG
- La cantidad excretada en la orina es la misma que
la cantidad filtrada
- Fórmula →

- Desventaja de la inulina → es exógena, por lo que debe ser inyectada si

queremos analizar la función renal
- Por esto, lo que se usa comúnmente es el clearance de la creatinina
(Ccr), dado que esta es endógena y tiene condiciones similares a la
inulina
- Desventaja de Ccr → debemos obtener la muestra de orina de 24
horas para poder tener la diuresis y la [inulina] en la orina
- Para simplificar aún más, se usa la Pcr [creatinina plasmática]

27
 28

- A partir de este valor se estima la VFG pero si se

necesita más exactitud se recurre a los otros métodos

Otra sustancia útil para analizar la función renal → PAH

- PAH = paraaminohipurato
- Libremente filtrada
- En la vena renal no encontramos PAH (0mg/min)
- Tiene la característica de ser
completamente secretado hacia la luz
tubular
- Por lo tanto, la cantidad excretada
va a ser igual a FPR
- .

- Desventaja del PAH → es un ácido orgánico que

normalmente no está presente en el cuerpo humano, debe
administrarse mediante infusión intravenosa continua

FILTRACIÓN GLOMERULAR:
- Por parte de los glomérulos renales
- La ultrafiltración glomerular da lugar a la formación de un líquido, el filtrado
glomerular, con concentraciones de solutos que son parecidas a las del agua
plasmática.
- Sin embargo, las proteínas, otros compuestos con un peso molecular alto y
los solutos unidos a proteínas están en concentraciones bajas. El filtrado
glomerular, al igual que los filtrados a través de otros capilares corporales,
está libre de elementos formes, como eritrocitos y leucocitos
- Capilares glomerulares → presentan un gran número de fenestraciones que hacen
que el agua pueda ser filtrada
- El glomérulo renal está en estrecha relación con el epitelio visceral de la cápsula de
Bowman que los rodea, y el epitelio parietal
- Espacio entre ambos epitelios = espacio de Bowman

28
 29

- Capa visceral de la cápsula de Bowman → formada por podocitos

- Tienen largas prolongaciones denominadas pedicelos
- Las células endoteliales del capilar glomerular están cubiertas por estos
podocitos
- El endotelio capilar, la membrana basal y los pedicelos de los podocitos
forman la BARRERA DE FILTRACIÓN
- La membrana basal es una matriz porosa de proteínas con carga
negativa que constituye una importante barrera a las proteínas del
plasma
- La membrana basal presenta una función principal como filtro
selectivo de carga en el cual la capacidad de las proteínas
para atravesar el filtro se basa en la carga
- Los pedicelos de los podocitos están separados por unos espacios
denominados hendiduras de filtración o ranura de filtración
- Función principal → es un filtro selectivo por tamaño que
impide que las proteínas y las macromoléculas atraviesen la
membrana basal hacia el espacio de Bowman
- Estas ranuras de filtración contienen un diafragma de filtración
que está compuestos por diversas proteínas como nefrina,
podocina, α-actina 4
- Nefrina → “une” pedicelos. Específica del diafragma de
filtración. Cuando hay una mutación génica que impide
que se exprese esta nefrina hay una proteinuria
(presencia de proteínas en la orina)

Si una sustancia X se filtra libremente, la relación de [X en cápsula de Bowman] / [X plasma]

- [XB] / [XP] = 1 → es como si no hubiera barrera de filtración
- Carga filtrada = Px . VFG → para sustancias que filtran libremente
- Carga filtrada = Px . VFG . ( [XB] / [XP] )

29
 30

DISCRIMINACIÓN POR TAMAÑO:

- .

- Moléculas cuyo radio sea menor a 15 A → filtran libremente

- Moléculas cuyo radio sea mayor a 42 A → NO filtra
- Moléculas cuyo radio esté en el rango entre 15-42 → filtración en proporciones
variables
- Habrá discriminación según tamaño, carga y forma
- Dextranos → familia de polisacáridos exógenos con
varios pesos moleculares.
- Pueden ser eléctricamente neutros o tener carga
negativa (polianiones) o carga positiva
(policationes)
- A medida que aumenta el tamaño (radio
molecular efectivo) de una molécula de dextrano,
la relación de su filtración va disminuyendo
- Si se pierden las cargas negativas de la barrera de filtración, ej por inflamación,
sustancias polianiónicas van a filtrar más
- Caso de la albúmina → habría más filtración, apareciendo albuminuria

FUERZAS QUE DETERMINAN LA FILTRACIÓN:

- Las fuerzas responsables de la filtración glomerular del plasma son las mismas que
actúan en todos los lechos capilares → las fuerzas de Starling (presión hidrostática y
presión oncótica)
- Mueven los líquidos desde la luz capilar a través de la barrera de filtración
hacia el espacio de Bowman
- 1) Presión hidrostática en el capilar glomerular (PGC) → promueve el
movimiento de líquidos desde el capilar glomerular hacia el espacio de
Bowman (facilita la filtración)
- Determinada por la presión arterial

30
 31

- La presión a nivel de la arteria renal es similar a la presión arterial

media de la aorta → 100 mmHg
- Los principales niveles de descenso de presión son las arteriolas
aferentes y eferentes
- P capilar glomerular = 50 mmHg
- Valor → 60 mmHg
- 2) Presión hidrostática en la cápsula de Bowman (PBS) → se opone a la
filtración
- Valor = 15 mmHg
- 3) Presión oncótica en el capilar glomerular (πGC)→ se opone a la filtración
- Valor → 28 mmHg
- Son las proteínas que no van a ser filtradas y que van a traer el agua
hacia el capilar glomerular

- Fuerzas que se oponen a la ultrafiltración → PBS y πGC

- Fuerzas que promueven la ultrafiltración → PGC y πBS
- Presión oncótica en el espacio de Bowman (πBS → determinada por
proteínas en el espacio de Bowman. En situaciones fisiológicas no hay
proteínas por lo que πBS es cero porque las proteínas no son filtradas

Ecuación de Starling:
- Kf → coeficiente de filtrabilidad dado por la superficie disponible para la filtración
- Como πBS = 0 → se puede simplificar la ecuación
- .

31
 32

- PCG → signo +
- PBS y πBS → signo -

¿Cuánto es la presión neta de ultrafiltración PUF?

- En el extremo aferente del CG → 17 mmHg
- A lo largo del CG se mantiene una presión hidrostática
relativamente alta
- A pesar de que se está produciendo la filtración
de un gran volumen, la presión hidrostática se
mantiene relativamente constante
- Esto se da debido a que a continuación
del CG está la arteriola que puede
vasocontraerse, aumentar la resistencia y
provocar que la presión hidrostática sea
alta
- Gran diferencia con los capilares extraglomerulares
- En el extremo eferente del CG → 8 mmHg
- πGC → a medida que ocurre la filtración, las proteínas no son filtradas por lo
que aumenta su concentración en el CG, y πGC aumenta
- PUF → disminuye pero de todas maneras favorece la filtración

- Presiones que favorecen la filtración en verde y las que

se oponen en rojo
- PCG se mantiene constante a lo largo del CG
- La πBS también permanece constante a lo largo
del CG
- La PBS también permanece constante
- La πGC a medida que se produce la filtración, va
incrementando

- A la πGC se le sumó la PBS y se ve un incremento, que al

equilibrarse las fuerzas no habría filtración
- La diferencia entre la curva verde y la curva roja
es la presión neta de filtración PUF que se va
reduciendo

32
 33

¿Qué ocurre en el CG?

- Con un flujo plasmático glomerular normal (FPG) en el extremo aferente va a haber
una PUF de 15 mmHg y termina en 7 mmHg
- La PUF disminuye pero todo a lo largo del capilar glomerular se produce
filtración
- Con flujos plasmáticos normales, el perfil de las PUF a lo largo del capilar glomerular
se desplaza considerablemente hacia la derecha,de manera que el punto de
equilibrio se alcanzaría en un punto situado más allá del extremo del capilar
- Estas curvas se modifican si el FP aumenta o disminuye
- Si el FPR aumenta, la VFG aumenta también
- Ejemplos de si aumenta o disminuye el FPG
- A) FPG bajo → se alcanzaría el “cero” de filtración
- Habría parte de capilar desperdiciado para la filtración
- Con un flujo plasmático glomerular bajo, se llega al equilibrio de
filtración a mitad de camino en el trayecto del capilar
- La incapacidad para alcanzar el equilibrio ocurre porque el aumento
de aporte del plasma al capilar sobrepasa la capacidad del aparato de
filtración para eliminar el líquido y aumentar por tanto la presión
oncótica. Como resultado, la πGC aumenta más lentamente a lo largo
del capilar
- El punto del equilibrio de filtración se desplaza hacia la arteriola
eferente a medida que el flujo sanguíneo glomerular aumenta desde
valores bajos hasta normales
- B) Un incremento adicional en el flujo plasmático desplaza aún más el perfil
de la πGC, de modo que la PUF es incluso mayor en cada punto a lo largo del
capilar
- La línea roja se “horizontaliza” → el flujo es más lento → para cada
punto del CG se produce mayor filtración

33
 34

AUTORREGULACIÓN:
- Fenómeno intrínseco → se puede ver también en un riñón
aislado
- El riñón mantiene el flujo sanguíneo a pesar de cambios
en la presión arterial
- Dentro de un determinado rango, aunque se modifica la
PA el flujo permanece constante
- Esta propiedad también se aplica a la VFG
- Tanto el flujo como la filtración se mantienen
estables a pesar de cambios en la presión arterial
- Cálculo:
-

- Si hay un aumento en la presión arterial, va a haber un aumento en la

presión de perfusión lo cual lleva a un aumento del flujo → para que se
mantenga constante debe haber un aumenta

→ Se consigue por los cambios en la resistencia vascular,

principalmente por la vasoconstricción de la arteriola
aferente y eferente del riñón
→ Gráfico en situación normal →

B → si aumenta la resistencia en la arteriola aferente

disminuye la presión en el CG (por delante)
C → si aumenta la resistencia en la arteriola eferente,
aumenta la presión en el CG (por detrás)

34
 35

Ejemplos:

Situación B:
- Presión de perfusión mayor
- Aumento en la P arterial media que
provoca un aumento en la presión de
perfusión
- Provoca un aumento del FSR que lleva
a que haya un aumento en la
resistencia, para mantener el FSR
normal (autorregulación)
- A pesar del aumento de la presión, al aumentar
la resistencia de la arteriola aferente hace que
se mantenga la presión en el CG → vasoconstricción de arteriola aferente

→ En la autorregulación del FSR son importantes 2 mecanismos:

- Ambos regulan el tono de la arteriola aferente.
- 1) Mecanismo miogénico → mecanismo que responde a los cambios en la presión
arterial. Mecanorreceptores sensibles al estiramiento que se abren, provocando la
despolarización de fibras musculares, un aumento del Ca intracelular que provoca la
vasoconstricción del vaso
- Se relaciona con una propiedad intrínseca del músculo liso vascular → la
tendencia a la contracción cuando se distiende. Por ello, cuando la presión
arterial aumenta y la arteriola renal aferente se tensa, el músculo liso se
contrae. El aumento en la resistencia de la arteriola compensa el aumento de
presión, y por ello FSR y GFR se mantienen constantes (es decir, FSR es
constante si Δ P/R se mantiene constante

35
 36

- 2) Mecanismo yuxtaglomerular → se explica por la función del aparato

yuxtaglomerular
- Este mecanismo implica una retroalimentación del asa en la cual la
concentración de NaCl en el líquido tubular es detectada por las células de la
la mácula densa del aparato yuxtaglomerular, y convertida en una o varias
señales que afectan a la resistencia de la arteriola aferente
- Cuando la VFG aumenta y se produce un incremento
de NaCl en el fluido tubular de la mácula densa, por lo
que más NaCl entra en las células de la mácula densa.
- Se produce un aumento de ATP y adenosina, en
las células de la mácula densa, que causa
vasoconstricción de la arteriola aferente.
- La vasoconstricción de la arteriola
aferente hace que la filtración vuelva a
los niveles de normalidad.
- Cuando la VFG y [NaCl] en el líquido tubular
disminuyen, menos [NaCl] entra en las células de la
mácula densa, y la liberación de ATP y adenosina disminuyen.
- La disminución en la [ATP] y en la [adenosina] causan vasodilatación
de la arteriola aferente, que devuelve la FG a la normalidad
- 3) Mecanismo endotelial → la célula
endotelial de la arteriola aferente detecta
cambios en el FSR lo cual lleva a que se
secreten diferentes mediadores como
endotelina (genera vasoconstricción), NO
(vasodilatación)

Cotransportador Na/K 2Cl- en la mácula densa:

36
 37

- Un incremento de la VFG aumenta la [NaCl] en el líquido tubular de la mácula

densa, lo cual incrementa la captación de NaCl a través de la membrana celular
apical de las células de la mácula densa a través del cotransportador Na+/K+/2Cl–
- Este cotransportador produce un aumento de la [ATP] y la [adenosina]
- El ATP y la adenosina se une a los receptores en la membrana
plasmática de las células del músculo liso que rodean la arteriola
aferente, donde ambos aumentan la [Ca2+] intracelular
- El aumento de la [Ca2+] induce vasoconstricción de la arteriola
aferente, lo cual retorna la VFG a los niveles normales
- El ATP y la adenosina también inhiben la liberación de renina por las células
granulares en la arteriola aferente
- Esto también conduce a un aumento de la [Ca2+] intracelular

Para que se produzca la autorregulación del FSR

y de la VFG, la resistencia que se modifica
principalmente es la resistencia de la arteriola
aferente
- En este gráfico se ve cómo se modifican
las resistencias vasculares relativas en la
arteriola aferentes y eferente, para
permitir que el flujo y la filtración se
mantengan constantes

REGULACIÓN EXTRÍNSECA:
- 1) Neural → inervación simpática
- 2) Hormonal
- Esta regulación se superpone y
supera a la autorregulación

Caso de una Hemorragia:

Baja la PA la cual es sensada por los
barorreceptores.
- Estos estimulan al SN simpático que
inerva al riñón,y provoca que
aumente la resistencia a nivel renal
- Esto hará que disminuya el
FSR y la VFG

37
 38

- Es decir, baja la PA, sube la R comprometiendo el FSR y VFG.

- Se disminuye la excreción de Na y agua, lo que se opone a la caída de la PA.
Se intenta mantener la presión.
- El descenso de PA y el aumento de la activación simpática estimulan la
secreción de renina que genera angiotensina II
- Esta provoca un aumento de la resistencia al ser vasoconstrictora, y
además activa el sistema renina-angiotensina-aldosterona que
promueve la reabsorción de Na y agua, lo que también contribuye a
tratar de mantener o aumentar la presión arterial

Métodos de estudio de la fisiología renal

Riñón → órgano vital, su ausencia o mal funcionamiento no es compatible con la vida y por
eso se realizan trasplantes o en casos de afectación muy marcada de alteraciones o
enfermedades que comprometen la funcionalidad renal se debe realizar diálisis
- Función del riñón:
- Mantiene la homeostasis del medio interno
- Mantiene la osmolaridad
- Mantiene el pH del medio interno
- Mantiene el volumen de los líquidos orgánicos
- Mantiene la composición hidroelectrolítica
- Para realizar correctamente estas funciones es importante que el riñón pueda
manejar de manera independiente el agua y los electrolitos, es decir que, el
riñón va a poder ajustar el balance de Na + o K +, o el balance de agua en
forma independiente entre sí

Nefrona: unidad anátomo-funcional

- A este nivel existen diversos procesos funcionales que terminan con la formación de
la orina
- La composición de la orina es importante dado que el organismo va a eliminar
aquellas sustancias o solutos que sea necesario para mantener la homeostasis del
medio interno
- Procesos funcionales a nivel de la nefrona:
- Filtración → desde el glomérulo hacia la cápsula de Bowman

38
 39

- El ultrafiltrado una vez que comienza a circular por el sector tubular

de la nefrona, comienza a sufrir modificaciones en su composición
debido a los procesos de reabsorción y de secreción
- Reabsorción → implica el pasaje de sustancias desde la luz tubular hacia el
intersticio para luego pasar a la sangre
- Una sustancia que se reabsorbe es una sustancia que se conserva,
vuelve al organismo, vuelve al medio interno
- Secreción → implica el pasaje de sustancias desde el medio interno o
intersticio hacia la luz tubular
- Si esa sustancia no se reabsorbe, se va a excretar en la orina

Métodos de estudio de la funcionalidad renal en humanos: CLEARANCE → método de

depuración
1. INDICADORES:
a. Detectan anormalidades en estados tempranos de la enfermedad renal
b. Monitorean la progresión de la enfermedad renal y del tratamiento, para ver
si existe una mejoría de la funcionalidad renal
c. Un indicador tiene:
i. Sensibilidad → % de resultados positivos en pacientes enfermos
ii. Especificidad → % de resultados negativos en individuos sanos
2. El mejor test para determinar la funcionalidad renal es aquel que mide la velocidad
de filtración glomerular
a. Un riñón que no funciona bien va a tener una disminución de la VFG

39
 40

¿Cómo calcular VFG en un paciente?

- En un determinado tiempo se produce la filtración (en este caso 5 cargas) → pasaje
de las sustancias que están en el capilar hacia la cápsula de Bowman
- Estas sustancias luego comienzan a transitar por el sector tubular y al final se
excretan (en este ejemplo) 2 masas de esa sustancia X
- ¿Qué ocurrió a lo largo de la nefrona? → Se reabsorbieron 3 masas
de X que vuelven al medio interno

- Otro ejemplo:
- Se filtran 5 masas y se reabsorben 4
- Entonces para tener 2 masas de X
para excretar tiene que ocurrir la
secreción de 1 masa en la nefrona

Todo esto se basa en EL PRINCIPIO DE LA CONSERVACIÓN DE LAS MASAS

40
 41

¿A qué tenemos acceso en un paciente?

- El riñón es una “caja negra” → no sabemos cuánto se reabsorbe,
cuánto se filtra ni cuánto se secreta
- Con una muestra de sangre y con una muestra de orina debemos
ser capaces de deducir cómo está funcionando el riñón y que
procesos sufrieron las sustancias
- El principio de conservación de masas no nos sirve para un
paciente porque no podemos saber cuánto filtró y cuánto se
reabsorbió
- Aplicamos otra equivalencia en los pacientes:
- La carga excretada en la orina es igual a la carga que le quité al
medio interno y que le extraje de la sangre (carga depurada del
plasma)

Ejemplo → si la velocidad de excreción es de 10 mg/min, ¿cuánto vale la velocidad de

depuración? Vale lo mismo, 10 mg/min

El volumen de plasma que fue depurado de X, por definición, es el Clearance de X (Clx)

- Es un volumen virtual porque en el organismo no puede existir un volumen de
sangre circulando sin X
- Es un concepto → el clearance es un volumen de plasma

41
 42

Razonamientos:
→ Velocidad de excreción de X
- Reemplazamos masa o carga “x” excretada por la
[X] en la orina (porque fue excretada)
- Entonces es → masa = [X] . volumen
- Como nos referimos a la masa
excretada, el “volumen” es “volumen de
orina”
- Volumen de orina / tiempo = diuresis,
entonces reemplazamos ese término
por “V”
→ Velocidad de depuración de X
- Reemplazamos la carga de X depurada (depurada
del plasma) por [X] en el plasma
- Esa concentración es multiplicada por el
volumen de plasma (volumen de plasma que
fue depurado de X)
- El volumen de plasma que fue depurado de X
en función del tiempo, por definición, es el
clearance de X (Clx)

RESUMEN:
- La velocidad de excreción es igual a la velocidad de
depuración
- ESTA EQUIVALENCIA NO SIRVE
- Se puede calcular concentración de X en orina, y
calcular diuresis mediante una muestra de orina y
cálculo de la diuresis
- Se puede calcular concentración plasmática de X
(segundo término)

42
 43

CLEARANCE DE INULINA Y CREATININA

- Inulina → polímero de fructosa
- Filtra libremente - No modifica la VFG
- No se reabsorbe - No es tóxica
- No se secreta - Difunde libremente en el
- No se metaboliza fluido extracelular
- No se produce - No se une a proteínas

- Si en determinado tiempo filtran 5 masas de inulina, al cabo de ese tiempo como la

inulina no se absorbe ni se secreta no se va a modificar cuando pase por el sector
tubular, entonces se van a excretar esas 5 masas de inulina
- Para la inulina se simplifica el principio de conservación de masas porque no
se reabsorbe ni se secreta
- La carga filtrada está en la cápsula de Bowman, entonces la [Inulina] a
considerar es la [Inulina] en el ultrafiltrado
- Será la concentración de inulina en el ultrafiltrado multiplicada por
volumen de ultrafiltrado (que en función del tiempo es VFG)

En un paciente no puedo acceder al filtrado, pero como la inulina también tiene la propiedad
de ser libremente filtrable, su concentración en el ultrafiltrado va a ser su concentración en
el plasma [I] uf = [I] plasma

- Para la inulina el clearance es igual al volumen

filtrado glomerular

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 44

APLICACIÓN CLÍNICA:
- La inulina es una sustancia que debe ser inyectada, por
lo tanto no es muy práctica
- Sin embargo la creatinina es una sustancia
endógena, que surge como producto metabólico
de la creatina y fosfocreatina (existentes en el
músculo), que además tiene las mismas
propiedades que la inulina, es decir se puede
equivaler a ésta
- En la fórmula se puede reemplazar a la inulina por la creatinina

En pacientes con disfunción renal es difícil recoger muestras de orina porque orinan poco
- Por lo tanto se toma como que la VFG es inversamente proporcional a la [Cr]pl que
sí la podemos calcular
- La [Cr]pl nos permite estimar el clearance de creatinina y así la velocidad de
filtración glomerular (VFG)
- Existen diferentes fórmulas (que tienen en cuenta la edad, la raza, el sexo y
el peso de las personas) que permiten elaborar tablas a partir de las cuáles
podemos tener una indicación del clearance de Cr a partir de la [Cr]pl
- La [Cr]pl es una medida indirecta de la VFG pero es muy utilizada por ser
conveniente y de bajo costo
- Creatininemia
- A) Valores normales
- B) Valores anormales → el valor de creatininemia está por encima de
los valores de referencia.
- Puede haber una insuficiencia renal leve o moderada
- Si aumenta la creatininemia disminuye la VFG

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 45

INVESTIGACIÓN EN ANIMALES:
- Se puede inyectar inulina, que tiene unido una molécula fluorescente que puede ser
detectada por imagenología fluorescente
- Se puede calcular la fluorescencia a nivel del corazón donde se acumula la
sangre y hacer una curva temporal como se muestra en la imagen de cómo
evoluciona la fluorescencia en determinado tiempo
- El volumen de sangre depurado de inulina por unidad de tiempo (o Cl i o VFG) es
directamente proporcional a la cantidad de inulina que desaparece de la sangre por
unidad de tiempo (velocidad de depuración).
- Entonces, en estos animales, para evaluar la VFG, se mide la velocidad de
depuración de inulina marcada de la sangre

a) ❌ X no es inulina porque el clearance debería ser igual que el VFG porque la

inulina no se reabsorbe ni se secreta
b) ❌ X tampoco es glucosa, porque esta se reabsorbe totalmente y entonces no existe
ningún volumen de sangre que sea depurado de glucosa.
i) Toda la glucosa que filtra, la recupero para mi organismo
ii) En un individuo sano el clearance de glucosa es 0 ml/min

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 46

c) ❌ La [X]plasma no es mayor que la [X] ultrafiltrado

i) Dice que la sustancia filtra libremente → esto quiere decir que su
concentración en el ultrafiltrado es igual que en el plasma, porque el agua
también filtra libremente
1) Como [ ] = m/V y ambos filtran libremente, la relación se mantiene
d) ✅ X sufre reabsorción neta porque el Clx es 10 ml/min y es menor que VFG

Excreción de agua y electrolitos: túbulo proximal

- Túbulo proximal → primera porción tubular de la nefrona, presenta 2 porciones:
- Túbulo contorneado proximal → la superficie apical de las
células (en contacto con la luz) está aumentada por
presencia de microvellosidades (borde en cepillo).
- Este aumento de superficie apical se relaciona con
la función que presenta esta porción de la
nefrona → reabsorber la mayor cantidad de
líquidos y solutos posibles del ultrafiltrado
glomerular, para devolverlos a la circulación
- Túbulo recto proximal → se reduce el grado de desarrollo
del borde en cepillo, lo que se correlaciona con una
reducción en la capacidad de reabsorción del túbulo
proximal

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 47

En función de esa reducción del grado de desarrollo del

borde en cepillo se puede dividir al túbulo proximal en los
siguientes segmentos → S1, S2, S3

Funciones del túbulo proximal:

- Reabsorción de la ⅔ partes del Na y agua filtrados a
nivel glomerular
- Reabsorción del 99% de la glucosa y aminoácidos
filtrada a nivel glomerular a través de mecanismos
que pueden o no implicar la reabsorción de Na+
- Secreción de ácidos y bases orgánicas (porciones
más distales del t.proximal)

Reabsorción del Na+

1. Cotransporte Na+/soluto (glucosa, aminoácidos, etc) → la reabsorción de Na+ desde el
espacio tubular hacia el interior de la célula de la pared del túbulo proximal está
acoplada a la reabsorción de otros solutos.
2. Contratransporte o antiporte Na+/H+ → la reabsorción de Na+ desde el espacio tubular
al interior de la célula de la pared tubular está acoplada, en este caso, al intercambio de
H+ en el sentido contrario (secreción).
3. Transporte impulsado por Cl - → la reabsorción de Na+ es impulsada por la reabsorción
de aniones cloruros.

Independientemente del mecanismo, a nivel del t. proximal el Na+ se reabsorbe a través de

2 vías principales:
1. Vía transcelular → el Na+ es reabsorbido desde luz tubular hacia el espacio
intersticial atravesando primero la membrana apical de la célula de la pared tubular y
luego la membrana basal
a. 2 etapas
i. 1) Entrada apical de Na+ desde luz tubular hacia el interior celular
pasiva por un mecanismo que se ve favorecido por 2 factores:
1. Dado que el Na+ se filtra libremente a través de la barrera de
filtración glomerular, el contenido de Na+ del espacio tubular
es mayor que en el interior celular, generando un gradiente de
concentración favorable para la entrada de Na +

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 48

2. Además se genera un gradiente eléctrico que también

favorece la entrada de Na+ (el interior celular es negativo
respecto al exterior)
3. Como consecuencia de esta primera etapa, la entrada apical
de Na por esta ruta es PASIVA
ii. 2) Salida Na+ por membrana basolateral gracias a la actividad de un
bomba Na+/K+ ATPasa
1. Además es la responsable de mantener el gradiente de
concentración de Na+ favorable para su entrada por la
membrana apical
2. Vía paracelular → el Na+ alcanza el espacio intersticial directamente desde la luz
tubular a través de las uniones estrechas que mantienen unidas 2 células tubulares.
a. El movimiento de solutos va a estar determinado por 2 factores:
i. 1) La permeabilidad de la vía
ii. 2) El establecimiento de un voltaje transepitelial que se genera como
consecuencia del movimiento de iones entre la luz y el espacio
intersticial

Cotransporte Na/soluto (glucosa)

- Mediante este mecanismo el túbulo proximal es capaz de reabsorber el 99% de la
glucosa del ultrafiltrado glomerular
- El túbulo proximal reabsorbe prácticamente la totalidad de la carga de
glucosa filtrada, sobre todo a lo largo de su primer tercio (S1)
- Los segmentos más distales reabsorben casi toda la glucosa restante
- Requiere de la entrada apical de glucosa desde la luz tubular hacia la luz de la célula
a través de transportadores, que acoplan la entrada de esta molécula orgánica a la
entrada pasiva de Na+ desde la luz tubular hacia el interior celular

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 49

- 1. Cotransportadores de Na+/Glu en la membrana apical de la célula tubular

(SLGT)
- 2. Transportadores de glucosa en la membrana basolateral (GLUT) →
mueven a la glucosa por difusión facilitada a favor de su gradiente de
concentración desde el interior celular al espacio intersticial
- 3. Bomba Na/K ATPasa en la membrana basal → genera gradiente para que
Na+ entre

- La reabsorción de glucosa desde la luz tubular hacia el espacio intersticial es un

mecanismo de transporte activo secundario → la entrada de Na+ está mediada por
transportadores y es impulsada por un gradiente electroquímico generado por la
Na+/K+ ATPasa
- Existen diferencias en cuanto al tipo de cotransportadores de membrana apical y de
membrana basolateral de glucosa expresados en los segmentos 1 y 3
- En el S1 el cotransportador Na/Glu es el de tipo SGLT2 → cotransportador
que tiene baja afinidad por la glucosa y una alta capacidad de transporte, y
que además mueve Na+ y glucosa en una relación 1-1
- En el S3 el cotransportador es del tipo SGLT1 → acopla la entrada de 2 iones
de Na+ a 1 molécula de glucosa
- En la membrana basolateral también se expresan otros tipos de
transportadores de glucosa que independientemente del tipo de
transportador, mueven glucosa desde el interior celular al espacio intersticial
de forma independiente al movimiento de Na +
- En S1 → GLUT 2
- En S3 → GLUT1
- Una consecuencia de la reabsorción de Na+ (osmóticamente activo) junto con
glucosa (molécula eléctricamente neutra) es que se produce la reabsorción neta de
cargas positivas desde la luz del túbulo hacia el espacio intersticial

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 50

- 1) Como consecuencia de este movimiento neto de cargas positivas, se

genera una diferencia de potencial transepitelial donde queda negativa la luz
y entonces los aniones como el Cl se moverá por una vía paracelular hacia el
espacio intersticial
- 2) Otra consecuencia de esta diferencia de potencial eléctrico en que la luz
queda negativa, es que cationes que son permeables para las uniones
estrechas, sufren una fuerza de arrastre eléctrico que los lleva desde el
espacio intersticial hacia la luz tubular
- Se produce la “fuga de retorno Na+” → ⅓ del Na+ reabsorbido vuelve
a la luz del túbulo proximal

→ Todo lo dicho anteriormente ocurre mayoritariamente en el S1 del t.proximal

→ Los transportadores Na/Glu presentan un límite en su capacidad de reabsorber glucosa
por encima del cual no será absorbida la totalidad de la glucosa filtrado glomerular, sino que
comenzará a producirse la excreción de glucosa en orina (glucosuria)
- La capacidad máxima de reabsorción de glucosa (antes de que aparezca glucosa en
orina) se define como transporte máximo (Tm)
- La concentración plasmática exacta de glucosa a la que se saturan los
transportadores se conoce como umbral plasmático renal de la glucosa
- Def → concentración de glucosa para la cual el transporte a través del
cotransportador es máximo
Cálculo del umbral plasmático renal (P umbral G):
- Antes que SGLT se sature toda la glucosa que se filtra, se reabsorbe, por lo que la
tasa de filtración de glucosa = tasa de reabsorción de glucosa

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 51

- El hecho de que la glucosa se reabsorba mediante mecanismos de transporte activo

secundario, y a su vez de que la reabsorción esté limitada, hace que el proceso de
reabsorción de glucosa a nivel del túbulo proximal se defina como un proceso de
transporte activo limitado por el transporte máximo

→ Curva de titulación:
- Curva amarilla → a medida que aumenta la
concentración plasmática de glucosa, aumenta la
carga filtrada a nivel glomerular (porque la glucosa
filtra libremente a través de la barrera de filtración
glomerular)
- Curva verde → en la excreción, mientras esté dentro
del rango fisiológico de glucosa plasmática, la
excreción es igual a 0
- Solo cuando la concentración de glucosa
plasmática supera los 200 mg/dl (umbral
plasmático renal para la glucosa) comienza a
excretarse
- Curva roja → la reabsorción de glucosa no es infinita,
sino que los transportadores presentan saturación y se alcanza el transporte máximo
(400 mg/min de glucosa absorbida)

¿Cuál será el valor del clearance de glucosa antes de que los transportadores se saturen?
- Antes de que el transportador se sature, toda la glucosa filtrada es
reabsorbida, es decir, nada se excreta en la orina.
- Por lo tanto, en esas condiciones el producto de la concentración
urinaria de glucosa por el flujo urinario es igual a cero, entonces el
clearance es igual a 0

¿Cuál será el valor del clearance de glucosa después que los transportadores se saturen?
- Se comienza a excretar glucosa en orina
- La tasa de excreción de orina va a estar definida por la diferencia que exista entre la
glucosa filtrada por unidad de tiempo y la glucosa reabsorbida por unidad de tiempo
(corresponde con la capacidad máxima de reabsorción del transportador, operando a
su transporte máximo).

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 52

- Ecuación del clearance de glucosa:

- Se reemplaza el valor de la tasa de excreción de glucosa
- Luego se hace una distribución del denominador, para simplificar la [PG], y se
obtiene que el CG es igual a la tasa de filtración glomerular VFG) menos el
cociente que existe entre el transporte máximo(Tm) y la concentración
plasmática de glucosa ( [PG] )

- La tasa de filtración glomerular va a ser igual al clearance de inulina dada la

capacidad que tiene la inulina de filtrar libremente a través de la barrera de filtración
glomerular pero no reabsorberse ni secretarse a nivel tubular de la nefrona
- Este hecho permite que en la ecuación del clearance de glucosa, se
reemplace la tasa de filtración glomerular (VFG) por el clearance de inulina,
llegando a la conclusión de que el clearance de glucosa es igual al clearance
de inulina menos el cociente entre el transporte máximo y la concentración
plasmática de glucosa

- Esto nos dice que cuando la [PG] sea muy alta, el CG será parecido pero no idéntico
al CIN
- Esto significa que a concentraciones plasmáticas infinitamente elevadas, la
glucosa filtrada se comportará similar a la inulina, es decir, permanecerá en
el interior de los túbulos renales sin absorberse

En la gráfica se representa cómo se modifica el CG frente a

aumentos en la concentración plasmática de glucosa.
- A concentraciones plasmáticas de glucosa por debajo del
umbral plasmático renal de la glucosa, el volumen del
plasma que fue completamente depurado de glucosa va
a ser igual a 0 porque toda la glucosa que se filtró se
reabsorbió y volvió al plasma

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 53

- Una vez que se supera el umbral, el CG comienza a aumentar progresivamente

- Cuando la cantidad de glucosa absorbida se vuelve pequeña en comparación
con la cantidad de glucosa filtrada, la glucosa tenderá a comportarse más
como la inulina

Contratransporte Na+/H+
- Ayuda a regular el pH de los líquidos corporales
- Reabsorbe la totalidad el HCO3- que se filtra en el glomérulo y genera 70 mOsm/día
de nuevo HCO3- → neutraliza la producción de ácidos no volátiles que se producen
por día como consecuencia del metabolismo
- Para que se produzca el intercambio de Na+ por H+ en la membrana apical es
necesario que se establezca un gradiente de [ ] que favorezca el movimiento del Na+
desde la luz al interior celular
- Esto está dado por las bombas Na+/K+ de la membrana basolateral
(transporte activo secundario)

- Los protones intercambiados tienen 3 destinos diferentes:

- 1. Titular todos los HCO3- filtrados a nivel glomerular - reabsorción del HCO3-
- 2. Titular fosfato filtrado
- 3. Titular NH3 secretado

Reabsorción de HCO3-
- Mediante este mecanismo la totalidad de los HCO3-
que se filtraron a nivel glomerular son reabsorbidos
nuevamente al espacio intersticial
- El mecanismo por el cual se forma ácido carbónico a
partir de la reacción de los H (intercambiados a través
de la membrana apical por iones Na) con el HCO3- es
demasiado lento como para que garantice la
reabsorción total de HCO3- desde la luz tubular
- En realidad lo que sucede con el HCO3- es que en una
reacción, que está catalizada por una anhidrasa
carbónica presente en el borde en cepillo de las células del túbulo proximal, el ion
HCO3- se convierte en CO2 y grupos oxidrilos, y el H (que fue intercambiado por Na
a través del anti-transporte Na/H) reacciona y neutraliza ese grupo oxidrilo para

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 54

convertirlo en H2O que posteriormente ingresará nuevamente a la célula del túbulo

proximal
- El CO2 formado a partir del HCO3- ingresa a la célula atravesando la
membrana apical, y una vez dentro de la célula del túbulo proximal, una
anhidrasa carbónica intracelular va a catalizar la conversión de CO2 en
nuevos HCO3-
- Esos HCO3- posteriormente serán reabsorbidos a través de la
membrana basolateral por diferentes mecanismos
- Por cada H+ que se intercambió por Na+, en la membrana apical de la célula del
túbulo proximal, se reabsorbe 1 HCO3-
- El HCO3- que se reabsorbió no es el mismo que se eliminó de la luz del
túbulo proximal

Los mecanismos por medio de los cuales se reabsorbe el HCO3- a través de la membrana
basolateral son distintos para los segmentos 1 y 3 (S1 y S3) del túbulo proximal
- A nivel del S1, la reabsorción de Na se lleva a cabo mediante un cotransportador de
Na/ 3HCO3- desde el interior de la célula del túbulo proximal hacia el espacio
intersticial
- A nivel del S3 existen 2 mecanismos distintos para reabsorber el HCO3- que se
reabsorbió de la luz tubular, estos mecanismos implican:
- Cotransportador de Na/HCO3-
- Intercambiador aniónico → intercambia HCO3- desde el interior de la célula
del túbulo proximal hacia el espacio intersticial, por aniones Cl- en el sentido
contrario

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 55

Generación de nuevo HCO3-

- Además de reabsorber la totalidad de los iones HCO3-, las
células del túbulo proximal también van a producir HCO3-
nuevo
- Los protones secretados hacia los túbulos, intercambiados por
Na, van a reaccionar con amortiguadores tales como el
fosfato divalente (se produce como consecuencia del
metabolismo y filtra a través de la barrera de filtración
glomerular) y el destino final de los H es ser excretados a
través de la orina como fosfatos monovalentes
- Como consecuencia de la producción de estos protones a nivel intracelular, en una
reacción catalizada por la anhidrasa carbónica intracelular, se produce nuevo HCO3-
que luego será reabsorbido
- Por cada HCO3- nuevo que se produce, se excreta 1 H a través de la orina

- Otro mecanismo a través del cual el túbulo proximal va a

producir nuevo HCO3- implica también un intercambiador
Na/H
- En este caso el H que alcanza la luz del túbulo va
a reaccionar con un amoníaco (que fue secretado
por la misma célula del túbulo proximal) formando
ion amonio
- Como consecuencia del metabolismo de la
glutamina se producen iones de amonio
(NH4) e indirectamente se va a producir
también iones HCO3-
- Ese HCO3- producido se reabsorbe (nuevo HCO3-), y el NH4
se disocia a NH3 y H (este H se intercambia por Na a nivel de
la membrana apical)

Reabsorción de H2O
- Uno de los determinantes principales de la función del túbulo proximal es su elevada
permeabilidad al H2O
- La reabsorción de cualquier soluto a nivel del túbulo proximal, principalmente la del
Na (principal determinante de la osmolaridad de los líquidos corporales), da lugar a
la reabsorción pasiva de H2O

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 56

- A nivel del túbulo proximal, el Na y el H2O se reabsorben en las mismas

proporciones
- La reabsorción de las ⅔ partes de Na dan lugar a la reabsorción pasiva de
H2O a través de vías que pueden ser tanto paracelulares como
transcelulares
- Estas vías están facilitadas a nivel del túbulo proximal en todos sus
segmentos por la expresión de canales de agua aquaporina 1 (AQP1)
tanto en la membranas basolateral y apical
- Como el túbulo proximal es muy permeable al agua, ésta se
reabsorbe por ósmosis
- La fuerza conductora para la reabsorción de agua es el gradiente osmótico
transtubular establecido por la reabsorción de solutos (NaCl, Na +, glucosa)

Reabsorción de Na dependiente de Cl
- La reabsorción de Na con glucosa genera el movimiento neto de cargas positivas
desde el espacio tubular al espacio intersticial, con la consecuente generación de un
gradiente transepitelial-luz negativo, que es el responsable de que aniones como el
Cl sean reabsorbidos a través de una vía paracelular
- La reabsorción preferencial de HCO3- en los segmentos iniciales del túbulo proximal
así como la reabsorción de Na y de H2O en estos segmentos, comienza a dejar
atrás al Cl en el interior del túbulo proximal, que empieza a aumentar su
concentración en el espacio luminal
- Como consecuencia de este aumento en la concentración de iones Cl desde
el S1 hacia el S3, se genera en este último, un gradiente químico favorable
para la salida de Cl desde la luz tubular al espacio intersticial
- Una consecuencia de esta salida de Cl a través de una vía
paracelular, es la generación (por el arrastre neto de cargas negativas
desde la luz al espacio intersticial) de una diferencia de potencial
transepitelial-luz positivo que constituye la componente principal para
que el Na que se encuentra en el espacio luminal sea reabsorbido
hacia el espacio intersticial por fuerzas de repulsión.
- A) De esta manera, a través de una vía paracelular se genera
la reabsorción de Na dependiente de la reabsorción de Cl

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 57

B) Un segundo mecanismo para la reabsorción de Na dependiente de Cl implica la

reabsorción transcelular de estos dos iones.
- El primer paso para que esto se produzca es que un ácido del lado intracelular (en
forma protonada) pierda su protón
- Ese H va a ser intercambiado por el intercambiador Na/H en la membrana
apical con Na del espacio luminal
- Cuando el ácido se desprotona se forma un anión (base) que va a ser
intercambiado por los iones Cl presentes en la luz tubular
- Ese anión (intercambiado por Cl) va a unirse al protón (intercambiado por Na)
para formar un ácido nuevamente que ingresará al espacio intracelular y
mantendrá activo este loop de intercambio Na/aniones
- Los Na que entraron a la célula por el intercambiador Na/H abandonarán la
célula a través de la bomba Na/K ATPasa
- Los Cl que entraron a la célula por el intercambiador Cl/aniones van a
alcanzar el espacio peritubular desde el espacio intracelular a través de
transportadores de Cl o co-transportadores Cl/K

Perfil del cociente TF/P de solutos a nivel del túbulo proximal:

- Cociente TF/P → relación entre la concentración de X en el
líquido del túbulo con respecto al plasma sanguíneo
- Cociente TF/P de la inulina
- La inulina en el túbulo proximal no se secreta
ni se reabsorbe, por lo tanto un aumento en el
cociente TF/P se interpreta como indicador de
reabsorción neta de líquido a lo largo de todo
el túbulo proximal

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 58

- Cociente TF/P del Na

- Se mantiene igual a 1,0 a lo largo de todo el túbulo proximal
- Esto quiere decir que la concentración tubular y plasmática de
Na es prácticamente la misma a lo largo de todo el túbulo
- El movimiento de Na genera el movimiento pasivo de H2O en
cantidades equivalentes, por lo que su concentración se mantiene
casi igual entre el espacio tubular y el peritubular (plasmático)
- Cociente TF/P del HCO3-
- La reabsorción de HCO3- se ve favorecida en los segmentos iniciales,
lo que implica que habrá más HCO3- en el espacio plasmático
respecto al HCO3- contenido en el túbulo → se va a experimentar una
caída a lo largo del túbulo proximal
- Cociente TF/P del Cl
- Del S1 al S3 experimenta un aumento en su concentración por la
reabsorción de líquidos en los segmentos iniciales y la reabsorción de
aniones como el HCO3-
- Cociente TF/P glucosa
- La glucosa, al ser prácticamente reabsorbida en su totalidad a nivel
del túbulo proximal (por el mecanismo de cotransporte Na/soluto) la
relación TF/P de la glucosa sufre una abrupta caída, lo que indica que
casi toda la glucosa antes de alcanzar el ¼ del túbulo proximal
alcanza el espacio plasmático y desaparece del espacio tubular
- Lo mismo ocurre con los aminoácidos

Reabsorción de aminoácidos:
- El túbulo proximal reabsorbe más del 98% de estos
aminoácidos mediante una ruta transcelular gracias a una
amplia gama de transportadores de aminoácidos
- En la membrana apical los aminoácidos entran en la célula a
través de transportadores impulsados por Na+ o por H+, así
como por intercambiadores de aminoácidos
- En la membrana basolateral los aminoácidos salen de la
célula a través de intercambiadores de aminoácidos, algunos
dependientes del Na+ , y también mediante difusión facilitada

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 59

Reabsorción de oligopéptidos:
- Los túbulos proximales reabsorben cerca del 99% de los oligopéptidos filtrados
- Los segmentos situados más allá del túbulo proximal contribuyen poco al
transporte peptídico
- Mecanismos:
- 1) Varias peptidasas presentes en el
borde en cepillo de las células del
túbulo proximal hidrolizan muchos
péptidos liberando por lo tanto hacia la
luz del túbulo oligopéptidos y los
aminoácidos constituyentes libres
- Esos aa son reabsorbidos a
través de la vía transcelular
- 2) Reabsorción a través de
cotransportadores oligopéptidos/H
desde la luz tubular al espacio
intracelular
- Los oligopéptidos una vez
dentro de la célula serán hidrolizados a sus aa constituyentes

Reabsorción de proteínas
- La barrera de filtración impermeable a proteínas es incompleta → el túbulo proximal
es el responsable de reabsorber la pequeña fracción de proteínas que pudieron
atravesar la barrera de filtración
- Esta reabsorción se da por transcitosis y tiene varias etapas:
- 1) Las proteínas se unen a receptores específicos presentes en la membrana
apical
- 2) Se internalizan los sectores de la membrana unidos a las proteínas,
formando una vesícula endocítica
- 3) La vesícula una vez dentro de la célula se une a lisosomas, que contienen
enzimas responsables de hidrolizar las proteínas a sus aa constituyentes
- 4) Los aminoácidos libres abandonan la célula del túbulo proximal a través de
la membrana basolateral

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 60

Reabsorción de urea:
- En las porciones iniciales del túbulo proximal la
concentración de urea en el espacio luminal es
prácticamente idéntica a la del espacio intersticial
- Como consecuencia de la reabsorción de Na en los
segmentos iniciales del túbulo proximal y la consecuente
reabsorción de líquido, la concentración de urea en el
interior del túbulo comienza a aumentar generando un
gradiente de concentración que favorece su reabsorción
- La reabsorción de urea se da por vía transcelular y por vía
paracelular

Reabsorción de Calcio:
- Del total del calcio plasmático, aproximadamente el 60% permanece en forma libre
(no unido a proteínas plasmáticas) por lo que constituye la porción filtrable
- El túbulo proximal reabsorbe ⅔ del Ca filtrado, mientras que los segmentos
más distales reabsorben la práctica totalidad del resto
- Se reabsorbe por vía paracelular
- La vía paracelular está favorecida por:
- 1) Gradiente de concentración (dependiente de la
reabsorción de agua) que favorece la reabsorción de
Ca desde la luz al espacio intersticial
- 2) Potencial transepitelial luz positivo, que se genera a
nivel del S3 como consecuencia de la reabsorción de
Cl

Reabsorción pasiva de K:
- Se da por vía paracelular
- Está favorecida por dos factores:
- 1) La reabsorción de H2O en los
segmentos iniciales del túbulo proximal da
lugar a un aumento en la concentración
de K en la luz tubular, lo que genera un
gradiente de concentración favorable para
la reabsorción de K hacia el espacio
intersticial

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 61

- 2) Conversión del potencial transepitelial de luz negativo a luz positivo

(por la reabsorción de Cl en el segmento más distal del túbulo
proximal) favoreciendo la reabsorción de K hacia el espacio intersticial
- La membrana basolateral de las células del túbulo proximal es altamente
permeable al K, y presentan varios canales que permiten la salida de K
desde la luz tubular hacia el espacio intersticial
- Esto:
- Por un lado impide que el K
bombeado hacia adentro (por la
bomba Na/K ATPasa) se
concentre y consecuentemente
pueda entrar a la luz del túbulo
proximal
- Por otro lado, la salida de K
garantiza que el potencial de
membrana del lado intracelular de las células sea negativo
respecto a la luz del túbulo

Secreción de PAH:
- El PAH que no fue filtrado a nivel glomerular puede ser secretado por el túbulo
proximal
- Este mecanismo implica la participación de varios elementos
- 1) Debe producirse el cotransporte de un dicarboxilato (como el
alfa-cetoglutarato) con Na desde el espacio intersticial al interior de la célula
- 2) El Na que ingresa por este cotransportador será expulsado de la
célula por la bomba Na/K ATPasa basolateral
- 3) El dicarboxilato que ingresa a la célula genera un gradiente de
concentración favorable para abandonar la célula a través de un
anti-transportador dicarboxilato/PAH
- 4) El PAH se define como un mecanismo de transporte activo
terciario → su entrada está acoplada a otro mecanismo de
cotransporte que a su vez está acoplado a la actividad de la
bomba Na/K ATPasa

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 62

Una vez dentro de la célula, la excreción apical (secreción) de

PAH ocurre por dos mecanismos distintos:
1. Difusión facilitada → la carga del PAH coincide con el
potencial de membrana eléctrico negativo del interior
de la célula por lo tanto esta fuerza favorece la salida
de PAH desde el espacio intracelular a la luz tubular
2. Intercambiador apical aniónico → acopla la salida de
PAH a la entrada de aniones desde la luz tubular hacia
el espacio intracelular

Excreción de Agua y Electrolitos. Asa de Henle. Nefrona Distal

- Una vez que el ultrafiltrado comienza a circular por los distintos sectores de la
nefrona (túbulo proximal, asa de Henle, nefrona distal y túbulo colector) su
composición se modifica debido a procesos de reabsorción y secreción
- Estos van a determinar la composición y el volumen final de la orina
- La composición y el volumen final de la orina tienen por objetivo, al
excretarse, mantener la homeostasis del medio interno
- En los sectores más proximales de la nefrona (túbulo proximal y asa de Henle) se
producen varios mecanismos de reabsorción:
- 2/ 3 de reabsorción de agua y sodio
- Reabsorción de la totalidad de glucosa y aminoácidos
- En los sectores más distales (túbulo distal y túbulo colector) hay una mayor
susceptibilidad a ser regulados, es decir que a este nivel se va a establecer
finalmente si en la orina se excreta más o menos sodio, cloro y agua
- Esto va a estar determinado por las necesidades del organismo y el medio
interno

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 63

- El riñón tiene una capa superficial llamada corteza y una más profunda que es la
médula
- En la médula existe un gradiente osmótico medular
- Va desde los 300 a los 1200 mOsm/Kg de agua

Nefronas:
- La nefronas pueden subdividirse en:
- Corticales o de asa corta → llegan hasta la médula externa
- En la nefrona de asa corta el túbulo proximal llega hasta el límite
entre la corteza y la médula, luego hay un segmento descendente fino
que llega hasta la médula externa y da paso al segmento ascendente
grueso que desemboca en el túbulo distal y este a su vez en el
colector.
- Yuxtamedulares o de asa larga → llegan hasta la médula interna
- En la nefrona de asa larga, el túbulo proximal llega también hasta el
límite entre la corteza y la médula, pero el segmento descendente fino
es mucho más largo que en el caso del asa corta y llega hasta la
médula interna
- A diferencia de la nefrona de asa corta, tiene un segmento fino
ascendente, que a nivel del límite entre la médula externa y la interna,
da paso al segmento grueso ascendente del asa de Henle que luego
sigue con el distal y por último el colector
- Esto va a presentar implicancias funcionales, ya que el asa
corta llega hasta la médula externa donde la osmolaridad
peritubular es de 600 mOsm/Kg de agua
- Mientras que la nefrona de asa larga, a nivel de la horquilla
(médula interna) la osmolaridad peritubular es de 1200
mOsm/Kg de agua

63
 64

Reabsorción de agua:
- Por día se filtran 180 litros de agua (125 ml/min) que es la VFG, de los cuales
sólamente se excretan 1 a 2 L por día (diuresis)
- Por lo tanto se reabsorben 178 a 179 L/día
- La reabsorción de agua ocurre en un 67% en el túbulo proximal, un 15% en el asa
de Henle y un máximo de 17% en el colector
- En el colector la cantidad de agua que se reabsorbe va a depender de las
necesidades del organismo, ya que en este sector existe un proceso de regulación
según las necesidades del medio interno
- Los segmentos más permeables al agua de la nefrona son:
- Cápsula de Bowman
- Túbulo proximal
- Segmento fino descendente del asa de Henle
- El túbulo colector es permeable al agua sólo en
presencia de la hormona antidiurética o cuando los
niveles plasmáticos de ADH ([ADH]pl) son elevados o
detectables
- El segmento ascendente del asa de Henle y el túbulo
distal son impermeables al agua.

Asa de Henle:
- En el asa de Henle el fluido que entra siempre es, en condiciones normales,
isotónico, con una concentración de NaCl de 140 mmol/l y 300 mOsm
- El fluido que sale del asa de Henle es hipotónico y reducido en volumen
- Por lo tanto, se puede deducir que en el asa de Henle se reabsorbe agua y sodio
- Procesos funcionales que ocurren en el asa de
Henle:
- La reabsorción de NaCl en el segmento
ascendente grueso está dado por
mecanismos activos y pasivos
- La reabsorción de H2O y de NaCl, y la
secreción de urea son mecanismos
pasivos
- Hay que tener en cuenta las propiedades de
cada sector de la nefrona, es decir, si es
permeable al agua y solutos, si existen mecanismos de transporte activo, si existen
gradientes osmóticos, de concentración o eléctricos y tipo de nefrona según longitud

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 65

Reabsorción de agua en:

→ Segmento descendente delgado:
- Muy permeable al agua y poco soluble a solutos.
- Es muy permeable al agua porque expresa una gran densidad
de canales de acuaporina 1 (AQP-1) en la membrana apical y
basolateral.
- Además no existen mecanismos de transporte activos en este
segmento.
- Si llega un fluido isotónico a este segmento, a medida que el
fluido va descendiendo por este segmento fino hay mayor
osmolaridad en el entorno (gradiente osmótico medular) y el
agua tiende a salir (se reabsorbe agua).
- Si el agua sale pero los solutos no salen ni entran la
osmolalidad va a aumentar, y se va a equilibrar con la osmolalidad del fluido
peritubular
- La reabsorción de H2O depende de la longitud del asa:
- En la nefrona de asa corta, el fluido tubular va a llegar hasta la médula
externa, donde va a alcanzar los 600 mOsm/Kg de agua
- En la horquilla de las nefronas de asa larga, va a llegar hasta 1200 mOsm/Kg
de agua
- Si bien la osmolaridad del fluido es igual a la osmolaridad peritubular, la composición
es diferente:
- En la nefrona de asa larga, la osmolaridad está dada por una gran
concentración de NaCl, mientras que en el líquido peritubular la cantidad de
NaCl y urea es prácticamente la misma
- En el asa corta también la osmolaridad en el fluido tubular está dada
fundamentalmente por el NaCl

→ Segmento ascendente:

65
 66

- En este segmento no existe reabsorción de agua.

→ Túbulo colector:
- El túbulo colector sin ADH es impermeable al agua
- En un individuo sano el fluido que llega al colector siempre es
hipotónico
- Sin ADH el fluido hipotónico sigue de largo, liberándose más
cantidades de orina y de color claro
- Llega al túbulo colector un fluido hipotónico
- Si bien existe un gradiente osmótico para que el agua se dirija
al intersticio, no se necesita solo el gradiente osmótico sino que
tiene que haber permeabilidad al agua lo que no ocurre, por lo
que el fluido no se puede reabsorber
- Cuando hay ADH mínima se excreta un 15-17% del agua filtrada
- El túbulo colector con ADH es permeable al agua, por lo que ésta se reabsorbe,
también se reabsorbe urea
- Por lo tanto la diuresis disminuye, y la orina excretada es concentrada o
hipertónica
- Llega el fluido hipotónico, y al existir un gradiente entre la luz tubular y el
líquido peritubular esto permite la permeabilidad al agua, además la ADH
permite que se expresen canales de aquaporinas en la membrana apical del
epitelio colector
- Cuando hay ADH máxima se excreta una orina muy concentrada, solamente
se excreta un 0,5% del agua filtrada
- La ADH también va a aumentar la permeabilidad a la urea, que va a arrastrar
más agua generando un mayor gradiente osmótico, por lo que se reabsorbe
más agua
- En suma, en un individuo normal sano, el fluido tubular que deja el túbulo proximal
es isotónico, el que entra al asa de Henle es isotónico también, se vuelve hipertónico
a nivel de la horquilla y el que llega al túbulo colector es siempre hipotónico
- Que la orina sea hiper o hipotónica va a depender de los niveles plasmáticos de
ADH
- Estos niveles plasmáticos dependen de las necesidades del medio interno (si
el medio interno precisa o no que se reabsorba agua)
- Orina hipertónica → con ADH
- Orina hipotónica → sin ADH
¿Cómo es la [Inulina] en la cápsula de Bowman en comparación con la [Inulina] plasmática?

66
 67

- Como la inulina y el agua filtran libremente, la relación masa/volumen, es decir la

concentración de inulina, se mantiene constante en el plasma y en el ultrafiltrado
(cápsula de Bowman).
- Es decir → [Inulina] cápsula de Bowmann = K . [Inulina]plasma (K=1)

¿Cuál es el valor de K en … ? [inulina]túbulo = K . [inulina] plasma

1. Al inicio del asa de Henle (final del túbulo proximal)
2. En la horquilla del Asa
3. Al final del segmento ascendente

1. .

- Al final del túbulo proximal (inicio asa de Henle) queda 1/3 del agua filtrada porque
se han reabsorbido en el túbulo proximal los 2/ 3, entonces
- Volumen ih = Volumen uf / 3

2. .

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 68

- Del volumen del ultrafiltrado, un 65% se reabsorbe en el túbulo proximal y un 15%

en el segmento descendente del asa de Henle
- Por lo tanto a nivel de la horquilla ya se reabsorbió el 80% del agua filtrada
quedando el 20% (1/5)

3. Desde la horquilla al final del asa de Henle no se reabsorbe agua, por lo tanto se
mantiene constante la relación calculada para el final de la horquilla:
-

→ Como la inulina no se reabsorbe ni se secreta, su masa es igual todo a lo largo del

túbulo, y si su masa no varía lo que varió fue el volumen (C=M/V)
- Es decir que nos está dando una indicación de si el agua se reabsorbió y cuánta
agua fue reabsorbida antes de ese nivel de la nefrona

Reabsorción de NaCl:
- Los 2/3 de NaCl (67%) que se encuentran en el
ultrafiltrado van a ser reabsorbidos por el túbulo proximal
- El 25% del NaCl filtrado va a ser reabsorbido a nivel del
segmento ascendente del asa de Henle
- El resto de NaCl puede ser reabsorbido por los túbulos
contorneado distal y colector

Reabsorción de NaCl en:

- Segmento descendente delgado
- En este segmento del asa de Henle no existe reabsorción de NaCl
- Segmento ascendente delgado
- Existe una reabsorción pasiva de NaCl
- Este segmento es impermeable al agua pero permeable al Na y
Cl, presenta gradientes de concentración de NaCl, es
moderadamente permeable a la urea y no presenta
mecanismos de transporte activo
- El fluido tubular que entra al segmento delgado ascendente es
un fluido que tiene la misma osmolaridad que el fluido
peritubular (1200 mOsm) pero su composición es diferente

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 69

- En el líquido tubular hay una mayor concentración de NaCl y menos

urea, mientras que en el líquido peritubular las concentraciones de
NaCl y urea son iguales
- Esto genera un gradiente que determina que el NaCl
difunda de forma pasiva desde el líquido tubular al
peritubular.
- La urea está más concentrada en el líquido peritubular, por lo
que va a difundir hacia la luz tubular (se secreta en forma
pasiva).
- Este segmento tiene mayor permeabilidad al NaCl que a la urea
por lo que el número de moles que sale es mayor al número de
moles que entra al túbulo
- Al no ser permeable al agua no hay modificación del volumen
- Si el volumen no cambia y existe una salida neta de
solutos, la osmolaridad del fluido tubular al final del
segmento fino ascendente va a disminuir
- Cuando el fluido tubular entra al segmento grueso, ya tiene una
osmolaridad menor que el líquido peritubular
- Segmento ascendente grueso:
- A este nivel existen mecanismos de reabsorción de NaCl tanto activos como
pasivos
- Estos también existen en el túbulo contorneado distal y colector
- Este segmento es impermeable al agua y a la urea, y presenta una
reabsorción pasiva y activa de NaCl
- Al ser impermeable al agua, el volumen no varía en este segmento,
pero se sigue reabsorbiendo NaCl por lo que la osmolaridad del fluido
tubular sigue disminuyendo
- La concentración de NaCl también sigue disminuyendo
- Como este segmento no es permeable a la urea la concentración de
ésta no cambia

Reabsorción activa de NaCl en el segmento grueso ascendente del asa de Henle:

- En los mecanismos de transporte activo, la bomba Na/K ATPasa en la membrana
basolateral mantiene una [Na] intracelular baja lo que promueve que exista un
gradiente de concentración de Na entre la luz tubular y el interior celular
- Esto determina que el mecanismo de transporte o reabsorción de sodio sea
secundariamente activo, porque utiliza el gradiente generado por la ATPasa

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 70

- En la membrana apical existe un co-transportador que co-transporta Na, K y 2 Cl,

utiliza energía de la Na/K ATPasa
- La [K] intracelular se mantiene elevada debido a esta bomba, y va a salir a
favor de gradientes de concentración y facilitado por canales de K, por la
membrana apical
- De esta forma siempre existe una [K] a nivel del fluido tubular que va
a ingresar por la bomba Na/K
- Este cotransportador es dependiente de carga, es decir que si llega por
ejemplo más Na al fluido tubular reabsorbe más Na
- Los diuréticos que actúan sobre el túbulo proximal no son muy efectivos
- Si el diurético inhibe la reabsorción de Na en el túbulo proximal, va a llegar
más Na al segmento ascendente grueso y va a ser reabsorbido de todas
maneras por este cotransportador que es dependiente de carga
- Los diuréticos que actúan sobre el segmento ascendente grueso son muy efectivos y
pueden llegar a inhibir hasta el 25% de la reabsorción de Na filtrado
- Este cotransportador va a ser estimulado por la ADH y puede ser inhibido por los
diuréticos de Asa (ej: furosemide)

- También hay una reabsorción pasiva de Na que transcurre por la vía paracelular que
es a favor de gradientes eléctricos

- En suma, en el segmento grueso ascendente hay 2 mecanismos de reabsorción de

Na:
- Secundariamente activo → por una vía transcelular, mediada por
cotransportador Na/K/2Cl y un antitransporte Na/H
- Pasivo → por una vía paracelular, a favor de gradientes eléctricos

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 71

- Al final del segmento ascendente grueso se vuelve aún más

hipotónico en ambos tipos de nefrona, por eso a este segmento
se le denomina segmento diluyente

Túbulos contorneado distal y conector:

- El fluido que llega es hipotónico, pero este segmento tiene una baja permeabilidad al
agua y urea, pero sigue reabsorbiendo Na activamente porque existen mecanismos
de transporte activo a este nivel
- Al final del conector, el líquido tubular disminuye aún más su osmolaridad
- En condiciones normales el fluido que llega al colector es siempre hipotónico

- El mecanismo de transporte secundariamente activo que existe a nivel del túbulo

contorneado distal y el conector es un cotransporte Na/Cl en la membrana apical,
que depende de la bomba Na/K ATPasa
- Este cotransportador es dependiente de carga y va a ser estimulado por la
aldosterona e inhibido por los diuréticos tiazídicos

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 72

→ Túbulo Colector:
- Existe difusión pasiva de Cl a favor de gradientes
eléctricos
- A nivel de la célula principal:
- En membrana basolateral → Na/K ATPasa
que genera un gradiente de Na.
- El Na ingresa desde la luz tubular
hacia el interior celular por canales de
Na (ENaCs) que se expresan en la
membrana apical
- El K que está concentrado a nivel
intracelular puede salir tanto por la
membrana apical como basolateral a través de canales de K.
- Esta reabsorción que ocurre en la célula principal es dependiente de
carga → si llega más sodio se reabsorbe más sodio
- Va a determinar que exista una diferencia de potencial
transepitelial luz negativa que va a dar la fuerza impulsora
para que el Cl difunda de manera pasiva
- Este mecanismo es estimulado por la aldosterona e inhibido
por antagonistas de la aldosterona (espironolactona), por el
factor atrial natriurético y prostaglandinas, y diuréticos
conservadores de K (amiloride)

Los diuréticos de asa son los más efectivos

porque pueden inhibir hasta un 25% del Na
reabsorbido

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 73

Mecanismos renales de concentración-dilución de la orina

Equilibrio hídrico → los riñones ajustan su diuresis para compensar las ingestas o ingreso
de agua con la pérdida de agua
- Esto implica que la formación de la orina es una consecuencia a perseguir la
homeostasis del medio interno

El riñón es capaz de generar una orina diluida (hiposmótica de 40 mOsm) respecto al

plasma, o concentrada (hiperosmótica de 1200 mOSm)
- Osmolaridad plasmática → 300 mOsm
- Por tanto, el riñón es capaz de diluir la orina unas 7 veces con respecto al plasma
sanguíneo, pero también es capaz de concentrarla unas 4 veces

Manejo renal global del agua:

- Podemos considerar que una muestra de orina consta de dos componentes
- 1) El volumen que sería necesario para disolver todos los solutos excretados
a una concentración que fuese isoosmótica con el plasma sanguíneo
- 2) El volumen de agua pura o agua libre de solutos que debería añadirse (o
sustraerse) al volumen previo para justificar el volumen total de orina
- Este componente define el clearance de agua libre (CH2O)
- .

- CH2O → volumen de agua que se debe agregar o quitar a la

orina para que esta sea isoosmótica respecto al plasma
- La diuresis es la suma de la tasa a la cual el riñón excreta la orina isoosmótica
(Cosm) y de la tasa a la cual excreta agua libre (clearance de agua libre (CH2O)
- V̇ = Cosm + CH2O
- Estrictamente el CH2O no es un clearance sino que es un concepto teórico

73
 74

- El CH2O es:
- + si el riñón produce orina más diluida que el plasma → V̇ > Cosm
- Una orina diluida tiene un exceso de agua libre → se le debe quitar
agua para que sea isoosmótica respecto al plasma
- - si el riñón produce orina más concentrada que el plasma → V̇ < Cosm
- Límites → dependiendo si la orina es diluida o concentrada, existe una
dilución máxima y una concentración máxima
- Dilución máxima → está dado por + 13 L/día
- Concentración máxima → - 1,5 L/día

Funciones regionales del epitelio de transporte:

- El estado de concentración/dilución de la orina se puede estudiar a partir de ver el
CH2O
- Permeabilidad al agua a lo largo de la nefrona:
- En los sectores inicial de la nefrona (túbulo proximal) hay un alta
permeabilidad al agua
- En la rama descendente fina del asa de Henle se reabsorbe agua
- En los siguiente sectores (rama ascendente fina, ascendente gruesa
del asa de Henle) no hay reabsorción de agua
- AVP o ADH → arginina vasopresina (hormona antidiurética)
- En los sectores más distales de la nefrona, si bien la
permeabilidad al agua es muy baja, cuando hay AVP o ADH la
permeabilidad al agua aumenta mucho

Mecanismos utilizados para concentrar/diluir la orina:

- 1. Existencia de la ADH (AVP)
- 2. Existencia de un “gradiente osmótico medular”

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 75

1. Regulación de la ADH o arginina-vasopresina (AVP)

- Esta hormona actúa sobre los riñones para regular el volumen y la osmolalidad de la
orina
- Osmolalidad → concentración total de todas las partículas que están libres
en una solución
- ¿Cómo se puede regular el volumen y la osmolalidad de la orina?
- Si los niveles plasmáticos de ADH son bajos, se va a producir un mayor
volumen de orina, la cual va a ser diluida → se favorece la diuresis
- Si los niveles plasmáticos de ADH son altos, se va a producir un menor
volumen de orina, la cual va a ser concentrada → se favorece la antidiuresis
- Estímulos que desencadenan la liberación de la ADH
- El principal estímulo que desencadena la liberación de la ADH es un estímulo
osmótico (dado que tiene un control osmótico)
- Las neuronas magnocelular de los núcleos paraventricular y
supraóptico del hipotálamo, van a liberar la ADH a nivel de la
neurohipófisis
- Control osmótico → en el hipotálamo hay osmorreceptores (sensan
cambios en la osmolaridad)
- Estos van a estimular a las neuronas magnocelulares para
que liberen ADH en la neurohipófisis, y posteriormente al
torrente sanguíneo
- Cambios muy pequeños (inferiores al 1%) son censados por los
osmorreceptores
- El otro estímulo que desencadena la liberación de la ADH es el control
hemodinámico
- Hay barorreceptores (en el cayado aórtico y en el seno carotídeo) que
responden a cambios del volumen
- Censan descensos del 5-10% del volumen
- La ADH está acompañada de otro mecanismo → mecanismo de la sed
- Si aumenta la osmolaridad plasmática, se libera ADH desde el
hipotálamo y el centro de la sed (hipotálamo) estimula el consumo de
agua
- Esto se da en respuesta a un aumento de la osmolaridad
plasmática o frente a una deshidratación

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 76

Formación de la orina:
- Formación de la orina frente a niveles bajos de ADH
- Una vez que el ultrafiltrado llega al túbulo proximal (líquido isoosmolar
respecto al plasma)
- Este líquido llega a la rama descendente delgada del asa de Henle
(en donde se da la reabsorción de agua a través de canales AQ1)
- Esto determina que el líquido isoosmolar aumente su
osmolaridad (dado que pierde agua) → este líquido se va a
concentrar a medida que llegue a la horquilla del asa de Henle
de la nefrona
- En la horquilla de la nefrona, el líquido tubular va a
tener una osmolalidad mayor, similar a la osmolalidad
del intersticio (600 mOsm)
- La osmolaridad de estos 2 compartimientos (la
composición) es diferente → dentro del líquido
tubular predomina el NaCl, mientras que en el
intersticio predomina la urea
- Una vez que el ultrafiltrado llega a la rama delgada
ascendente del asa de Henle, se encuentra con un
epitelio impermeable al agua, pero se da la
reabsorción pasiva del NaCl → se da lo que se conoce
como “dilución del líquido tubular” (“dilución de la
orina”)
- Cuando el líquido llega a la rama ascendente gruesa
del asa de Henle (impermeable al agua) se da la
reabsorción activa de NaCl

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 77

- El líquido que llega al final de la rama ascendente

gruesa de Henle, es un líquido HIPOOSMOLAR (que
se fue diluyendo)
- Este segmento de la nefrona se conoce como
“segmento dilutor” → se da la mayor dilución
del ultrafiltrado
- Cuando el líquido tubular diluido llega a la nefrona
distal, como no hay ADH, el túbulo colector presenta
una baja permeabilidad al agua y se va a reabsorber
NaCl, por lo que el líquido se va a hacer aún más
hipoosmolar hasta que forme la orina diluida
- Osm orina diluida = 40-50 mOsm/Kg de H2O
- Esta condición de bajos niveles de ADH va a
ser diluida
- El volumen puede ser de 15 a 18 L/día

- Formación de la orina frente a niveles altos de ADH (antidiuresis)

- La ADH se opone a la diuresis y se excreta una orina concentrada
- Líquido isoosmolar llega al túbulo proximal
- En la rama descendente delgada se reabsorbe agua
- En la rama ascendente del asa delgada se reabsorbe NaCl de forma
pasiva (fina) y activa (gruesa)
- Sector dilutor de la nefrona

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 78

- El líquido que fue diluido en estos sectores, llega como líquido

hipoosmolar al túbulo colector
- En presencia de ADH, en el túbulo colector la ADH
estimula la reabsorción de agua
- Se empieza a reabsorber agua y la orina se va
a concentrar
- Hay otro factor que favorece la concentración
de la orina
- La ADH favorece la reabsorción de
urea → la urea es fundamental para que
la orina se concentre porque es clave en
el gradiente osmótico medular

Mecanismo de acción de ADH:

- La AVP se une a receptores V2 en la membrana
basolateral de las células principales del túbulo colector
- La unión al receptor activa a la proteína G,
estimulando a la adenilato-ciclasa para generar
AMPc
- Esta activa a la proteína-cinasa A que
fosforila a la AQP2 y a proteínas adicionales
que desempeñan un papel en el transporte
de vesículas intracelulares que contienen
AQP2 y la fusión de estas vesículas con la
membrana apical
- Estos canales de agua son sensibles a la
AVP por el hecho de que aumenta la
densidad de canales en la membrana apical.
- En condiciones de AVP baja, los canales de agua AQP2 están
principalmente en la membrana de las vesículas intracelulares,
inmediatamente por debajo de la membrana apical (subapicales)
- Bajo la influencia de la AVP, las vesículas subapicales que contienen
AQP2 se mueven hacia la membrana apical de las células principales.
se fusionan con la membrana apical mediante exocitosis, aumentando
de este modo la densidad de AQP2

Orina concentrada → osm = hasta 1200 mOsm/Kg de H2O y vol = 0,5 L/día

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 79

Osmolalidad relativa del líquido del túbulo

a lo largo de la nefrona
- Eje y → se representa el cociente
de la osmolalidad del líquido del
túbulo (TFOsm) con la
osmolalidad del plasma (POsm)

→ A lo largo del TCC no se produce

ningún aumento adicional de la
osmolalidad, ya que el líquido del túbulo
ya está en equilibrio osmótico con el
intersticio cortical circundante
→ La osmolalidad luminal aumenta
bruscamente en los CCM a medida que el
líquido del túbulo se equilibra con el
intersticio medular circundante, el cual se
vuelve cada vez más hiperosmótico desde la unión corticomedular hasta el vértice de la
papila
- A la larga, el líquido del túbulo alcanza osmolalidades que son cuatro veces mayores
que las del plasma
- De este modo, los CCM son responsables de concentrar la orina final.

Diariamente, llega un volumen relativamente constante de agua a la nefrona distal y al TC

- La dilución ocurre en el asa de Henle, y es independiente de la osmolalidad urinaria
final
- La concentración ocurre en los segmentos finales de la nefrona y el túbulo colector
- La reabsorción de agua en el TC es dependiente de ADH
- Requiere de un gradiente osmótico medular previo

2. Gradiente osmótico medular:

- En el gráfico, se ve que en las regiones
medulares de la nefrona, las partículas
osmóticamente activas (urea y NaCl)
contribuyen 50-50 a la osmolalidad del
intersticio

79
 80

Generación del gradiente osmótico peritubular en nefrona de asa corta:

- Etapa 0
- Momento inicial donde el flujo tubular es 0
(condiciones estáticas)
- Las osmolalidad del líquido tubular y
peritubular es igual
- Osm tubular = Osm peritubular = Osm plasma

- Aprox 300 mOsm/Kg H2O

- En la rama descendente delgada del asa de Henle se reabsorbe agua, y en
la rama ascendente gruesa es impermeable al agua y se reabsorbe NaCl
- Ciclo 1 → cada ciclo consta de dos pasos
- Paso 1:
- Es el “efecto unitario” → el transporte de NaCl desde la luz de la rama
ascendente del intersticio, se equilibra instantáneamente con la luz de
la rama descendente
- En la rama ascendente gruesa se reabsorben solutos hacia el
espacio peritubular
- Esta reabsorción genera un gradiente de 200 mOsm
- 100 mOsm se van desde la luz tubular hacia el
espacio peritubular
- Como la rama descendente delgada es permeable al agua,
por equilibrio osmótico, las osmolaridades entre el espacio
peritubular y la rama descendente delgada, se igualen
- Paso 2:
- Es un “desplazamiento axial” del líquido del túbulo a lo largo del asa
de Henle, con un equilibrio instantáneo entre la rama descendente y
el intersticio
- El desplazamiento de líquido isoosmótico nuevo (300 mOsm) desde
el túbulo proximal hacia la rama descendente, empuja a la columna
del líquido tubular a lo largo del asa de Henle disminuyendo la
osmolalidad en la parte superior de la rama descendente (300 mOsm)
y aumentando la osmolalidad en la parte inferior de la rama
ascendente (400 mOsm)
- El líquido peritubular permanece igual
- Este desplazamiento va a provocar una nueva generación de
gradiente entre líquido peritubular y líquido tubular por reabsorción de
Na+ , Cl- y H2O

80
 81

- Ciclo 2
- Paso 3:
- Un segundo ciclo comienza con el transporte neto de NaCl
fuera de la rama ascendente (reabsorción), lo que de nuevo
genera un gradiente osmótico de 200 mOsm entre el intersticio
y la rama descendente
- Paso 4:
- Desplazamiento axial del líquido del túbulo
- Se da el equilibrio instantáneo de la rama descendente
con el intersticio → la osmolalidad en la parte inferior
de la rama ascendente supera a la del ciclo precedente

Esto va generando un gradiente horizontal → este se va a multiplicar en cada vez que

entre flujo
- De este modo, el riñón establece en este ejemplo un gradiente osmótico longitudinal
de 300 mOsm desde la corteza (300 mOsm) hasta la papila (600 mOsm) repitiendo
(es decir, multiplicando) el efecto unitario que es capaz de generar un gradiente
osmótico transepitelial de solamente unos 200 mOsm

En los siguientes ciclos, esto va a continuar

- Se va a reabsorber NaCl y el flujo va a mover el gradiente generado → esto genera
lo que se conoce como “multiplicación vertical”
- El flujo se genera de forma horizontal, con un gradiente de 200 mOsm
- El flujo mueve este gradiente, por lo que genera la multiplicación

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 82

- El paso 7A añade el conducto colector y muestra el acontecimiento final de la

concentración de la orina → permitir que el líquido en el conducto colector se
equilibre osmóticamente con el intersticio hiperosmótico, lo que producirá una orina
concentrada
- En presencia de ADH
- Esto se conoce como → FORMACIÓN DEL GRADIENTE OSMÓTICO POR
“MULTIPLICACIÓN POR CONTRACORRIENTE”
- “Contracorriente” → porque el líquido pasa primero por un sector de mayor
osmolaridad peritubular y luego por un sector de menor osmolaridad

→ Aunque la parte cortical del segmento ascendente grueso y la última porción del TP
también favorecen a generar un gradiente, el alto flujo sanguíneo cortical “lava” el NaCl
reabsorbido que se “estancaría” en el líquido peritubular
- Tiene como consecuencia que no haya gradiente cortical
- El gradiente predomina en la parte medular

Participación de la urea en la generación del gradiente medular:

- En presencia de ADH
- La ADH no solo estimula la expresión de canales de aquaporinas en el túbulo
colector, sino que también favorece la reabsorción del urea desde el colector
medular
- Si hay ADH, la urea se reabsorbe si se reabsorbe urea → se si
reabsorbe urea, la [urea] en el espacio peritubular medular va a
aumentar
- Este aumento de la [urea] genera un gradiente medular
(aumenta la osmolaridad de la parte más medular del espacio
peritubular) → este gradiente favorece la reabsorción de agua
en la rama descendente delgada del asa de Henle

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 83

- La urea se filtra de forma libre en el túbulo proximal (100%)

- De ese 100% la mitad se reabsorbe en el TP, luego se reabsorbe en la rama
ascendente gruesa, y en presencia de ADH se va a reabsorber a nivel del
túbulo colector
- Esta reabsorción de urea en el túbulo colector en presencia de ADH
es importante para generar el gradiente en los sectores más medular
del espacio peritubular
- A su vez, la urea se secreta al segmento ascendente del asa de
Henle
- El bucle de secreción hacia la rama ascendente delgada se
conoce como “el reciclado de la urea”
- Este reciclado de la urea es responsable del aumento
de la [urea] en la médula interna
- Una pequeña fracción de la urea que deposita
el conducto colector medular en el intersticio se
desplaza hacia los vasos rectos, de modo que
es eliminada de la médula y devuelta hacia las
nefronas superficiales o a la circulación general

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 84

Resumen factores que afectan los mecanismos de concentración y dilución de la orina

1. Nivel de ADH
2. Funcionamiento del segmento ascendente grueso
3. Longitud de asa de Henle y % de nefronas con asas largas
4. Disponibilidad de urea
5. Flujo a través del asa de Henle
6. Flujo a través del conducto colector
7. Flujo a través de los vasa recta

2. Funcionamiento del segmento ascendente grueso

- Genera y mantiene el gradiente medular → permite la fuerza osmótica impulsora
necesaria para la reabsorción de agua desde el conducto colector cortical y medular
- Para eliminar orina hipotónica no solo es necesario tener un bajo nivel de
ADH sino que también debe haber una reabsorción activa de NaCl en el
segmentos ascendente grueso

3. Longitud de asa de Henle y % de nefronas con asas largas

- Nefrona de asa corta → el gradiente en la parte más medular alcanza 600 mOsm/Kg
de H2O
- Nefrona de asa larga → el gradiente en la parte más medular alcanza 1200
mOsm/Kg de H2O
- Cuanto mayor sea el porcentaje de nefronas de asa larga,habrá una mayor retención
de agua y una mayor capacidad de concentración tubular
- En humanos → sólo el 15% de las nefronas son de asa larga
- En animales con necesidad de retención de agua (camello) hay un mayor porcentaje
y longitud de nefronas de asa larga

4. Disponibilidad de urea
- Si aumenta la [urea] en la médula peritubular, aumenta la capacidad de concentrar
porque la urea contribuye a la formación del gradiente osmótico medular (fuerza
impulsora para retener agua)
- Si disminuye la [urea] en la médula peritubular, disminuye la osmolaridad del líquido
peritubular, por lo que disminuye la capacidad de concentrar

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 85

5. Flujo a través del asa de Henle

- Si aumenta el flujo dentro del asa de Henle,
disminuye el gradiente (porque la rama
descendente delgada va a reabsorber más agua
si aumenta el flujo tubular)
- Se disuelve los solutos de la médula

6. Flujo a través del conducto colector

- Si aumenta el flujo dentro del túbulo colector,
disminuye el gradiente porque se diluye la urea
del líquido tubular que llega al túbulo colector
papilar
- Se reduce el gradiente de concentración
para la reabsorción de la urea en la
médula interna

7. Flujo sanguíneo a través de los vasa recta

- Factor directamente vinculado a favorece el mecanismo de concentración
- En el esquema izq se ve un vaso ideal
- Flecha celeste → representa la salida de agua
- Flecha verde → representa la reabsorción de soluto
- Cuando el flujo ingresa el vaso en sentido corticomedular, y pasa en un
sector en donde en el espacio peritubular la osmolaridad es creciente, lo que
ocurriría es que el flujo haría que saliera agua, por lo que la osmolaridad de
la sangre pasaría de 300 a 750 en la salida del vaso
- La salida de agua lavaría el gradiente medular
- Si el sistema vascular fuera solo un tubo, este vaso, al pasar
por un espacio de osmolalidad creciente, dejaría agua la cual
lavaría el gradiente
- Lo que ocurre en este sistema vascular especializado es que la circulación se da a
contracorriente → tiene un sentido que ingresa hacia la médula y luego se dirige
hacia la corteza
- Si en la entrada tenemos una osmolalidad de 300, a medida que ingresa en
un espacio peritubular de osmolalidad creciente va a salir agua, pero el flujo
va en sentido opuesto (a contracorriente) dado que pasa por un sector donde

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 86

la osmolalidad es decreciente, por lo que ocurre es la entrada de agua y la

salida de soluto
- Hay un sector donde hay un equilibrio
- Esta estrategia de circulación a contracorriente tiene la ventaja de que
no lava el gradiente dentro del espacio peritubular

Regulación de la volemia y osmolalidad de los líquidos corporales

→ ¿Qué maniobras harían para alterar el volumen o la osmolaridad del medio interno?
- Maniobras que alteren el balance de agua o Na
- El agua está en equilibrio si
INGRESO DE AGUA = EGRESO DE AGUA
- El Na está en equilibrio, si
INGRESO DE SODIO = EGRESO DE SODIO

BALANCE DE AGUA
- El agua ingresa en los alimentos (800-1000 mL/día), por oxidación de alimentos (400
mL/día), o como líquidos ingeridos (1000-2000 mL/día)
- El agua sale como pérdida insensible (vapor de agua espirada o por la piel)
(800-1000 mL/día), en el sudor (200 mL/día), en heces (100-200 mL/día), en orina
(1000-2000 mL/día)
- El egreso que podemos controlar es en la orina

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 87

Mecanismos que actúan sobre el balance de agua:

- Se activan cuando es necesario conservar agua → cuando hay un aumento de la
osmolaridad plasmática, disminución de la volemia y disminución de la PA
- Mecanismos de acción rápidos (minutos)
- SED → controla el ingreso de agua
- ADH → controla el egreso de agua

BALANCE DE SODIO
- El sodio ingresa por la ingesta (100-400 mmol/día)
- El sodio egresa por sudor, heces, orina (100-400 mmol/día).

Mecanismos que actúan en el balance del sodio:

- Son aquellos que actúan sobre la reabsorción renal del sodio o también sobre la
natriuresis
- Se activan cuando es necesario reabsorber Na que ocurre ante una disminución de
la volemia y disminución de la PA
- Mecanismos de acción lentos (horas, días).
1. Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA).
2. Péptido Atrial Natriurético (P. Atr. N).
3. Péptido Cerebral Natriurético (P.Cer.N).

→ El balance de Na y el balance de H2O pueden ser regulados por mecanismos diferentes

y de manera independiente

Si un individuo se encuentra en equilibrio e ingiere una importante cantidad de agua, va a

sufrir una alteración inmediata de su volumen o de su osmolalidad
- Su balance o capital de H2O (cantidad de agua en organismo) va a estar aumentada
- El balance o capital de Na+ no cambia
- La concentración plasmática de Na+ (masa/volumen) va a estar disminuida porque
aumentó el volumen
- La concentración plasmática de proteínas va a estar disminuida porque aumentó el
volumen

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- La osmolalidad va a estar disminuida porque depende de la concentración

extracelular de NaCl
- Volumen aumentado
- La alteración inmediata que sufre la persona es:
- Para definirla nos fijamos en el volumen y en la osmolalidad
- Este caso es una HIDRATACIÓN HIPOTÓNICA
- Alteraciones en la [Na+] se acompañan de alteraciones de la osmolalidad

¿Qué mecanismos se van a activar en esta situación? (hidratación hipotónica)

- Para que el individuo vuelva a su situación de equilibrio y para que
regule rápidamente su osmolalidad, podrían pasar 2 cosas
- Gana sal o pierde agua
- Los mecanismos que actúan más rápidamente son
los que actúan sobre el balance de agua, por lo
tanto, se va a inhibir la sed y la ADH

Caso en el que inicialmente el individuo se encontraba en equilibrio y luego presenta una

ganancia de NaCl
- Balance o capital de agua no cambia
- Balance o capital de Na + aumentado
- Concentración plasmática de Na + aumentada
- Concentración plasmática de proteínas no varía
- Osmolalidad aumentada
- Volumen no cambia

¿Qué mecanismos se activan?

- Tiene que volver a su estado isotónico y para eso pueden ocurrir 2
cosas → pierde sal o gana agua
- Se activa la sed y la ADH

Si bien el individuo recupera rápidamente su equilibrio de osmolalidad quedando isotónico,

lo hace a expensas de haber ganado agua, por lo tanto queda en un estado de hidratación
isotónica
- Alteraciones en el balance de Na inducen alteraciones del volumen

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 89

El individuo ahora se encuentra inicialmente en equilibrio pero presenta una ganancia de

NaCl al 0.9% (igual que administrar suero fisiológico)
- Balance o capital de agua aumenta porque se le administra volumen
- Balance o capital de Na + aumenta porque se le administra sal
- La concentración plasmática de Na+ constante, porque la solución que le agrego
presenta una relación Na+/vol igual al plasma
- La concentración plasmática de proteínas disminuye
- Osmolalidad no varía → solución es isotónica
- El volumen aumenta
- El individuo presenta una hidratación isotónica

¿Qué receptores se activan en esta situación de hidratación isotónica?

- Si el individuo perdiera solo agua se alteraría nuevamente su
osmolalidad quedando hipertónico y tendría que volver a ganar agua
para quedar isotónico, por lo tanto este individuo tiene que perder
tanto sal como agua
- Para perder sal:
- Se inhibe el SRAA porque no preciso reabsorber sal
- Aumentan los péptidos natriuréticos para aumentar la
natriuresis
- Para perder agua:
- Se inhibe la sed
- Se inhibe la ADH, inhibiendo la ingesta y aumentando la
diuresis.

Situación de individuo con pérdida de NaCl (situación hipotética porque es difícil perder solo
sal)
- Balance o capital de agua se mantiene
- Balance o capital de Na+ disminuye
- La concentración plasmática de Na+ disminuye
- La concentración plasmática de proteínas se mantiene constante
- La osmolalidad disminuye
- El volumen se mantiene constante
- El individuo queda en un estado HIPOTÓNICO

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 90

Mecanismos de regulación:
- Ganar sal o perder agua (lo más rápido es perder agua
- El individuo queda isotónico a expensas de haber
perdido volumen, quedando en una situación de
deshidratación isotónica
- Si el individuo ganara solo agua se alteraría
nuevamente su osmolalidad quedando hipotónico
y tendría que volver a perder agua para quedar
isotónico, por lo tanto este individuo tiene que
ganar tanto sal como agua
- Por lo tanto se estimula el SRAA y se inhibe
PAN ganando agua y sal en proporción isotónica

MECANISMOS DE REGULACIÓN
- Los mecanismos de regulación implican receptores que sensan una variable que se
encuentra alterada
- La información de esta alteración va a ser enviada a un centro nervioso mediante
una vía aferente
- El centro nervioso va a determinar un efecto a través de la vía eferente
mediada por un efector que va a regular la variable afectada

Volumen circulante efectivo (VCE) y su regulación

- VCE → parte del líquido extracelular contenido en el árbol vascular
- Es importante porque es el volumen susceptible a ser sensado por los
barorreceptores del sistema cardiovascular y de ser regulado
- En un individuo sano, el VCE varía en forma paralela al volumen extracelular.
- Barorreceptores de alta presión → ubicados en sectores del
árbol vascular sometidos a elevadas presiones. Son el seno
carotídeo y el arco aórtico
- Censan fundamentalmente variaciones en la PA
- El seno carotídeo se encuentra a nivel de la carótida
interna
- Las fibras aferentes que llevan la información censada por estos
barorreceptores viajan por el par craneano IX (glosofaríngeo) y el par
craneano X (Vago)
- Hay otro barorreceptor de alta presión que es aquel
representado por la arteriola aferente

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 91

- Alteraciones en la PA se van a transmitir como alteraciones en la presión de

perfusión del riñón, lo cual va a ser sensado por la arteriola aferente
- Barorreceptores de baja presión → censan fundamentalmente cambios en el
volumen
- Son aquellos localizados en sectores del sistema
CV sometido a bajas presiones
- Se localizan en las aurículas, en el
ventrículo derecho y en las venas
pulmonares
- La información censada por estos
barorreceptores es transmitida por vías
aferentes que viajan por el nervio Vago

SITUACIÓN DE HIPOVOLEMIA
- La hipovolemia va a ser censada por barorreceptores de baja y alta presión
- Mediante las vías aferentes que viajan por el nervio vago y glosofaríngeo van
a enviar la información a centros nerviosos localizados en el hipotálamo y el
bulbo
- En esta situación se necesita aumentar el volumen
- Al aumentar solo el volumen de agua, el individuo quedará hipotónico, por lo
tanto para poder aumentar el volumen en el organismo se deberá conservar
tanto el agua como la sal
- Para conservar el agua, los niveles plasmáticos de ADH aumentan por lo
tanto aumenta la reabsorción de agua, disminuyendo la diuresis
- También se activa el mecanismo de la sed
- A su vez se activa el sistema nervioso simpático eferente que va al
riñón, actuando en 2 receptores:
- Receptores alfa adrenérgicos → se inhibe la velocidad de
filtración glomerular (VFG) fundamentalmente por una
contracción de la arteriola aferente
- También se activa la reabsorción de Na+
- Receptores beta adrenérgicos → estimula liberación de renina
que activa el sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA)
- A su vez aumenta la reabsorción de Na+ y una
disminución de la natriuresis

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 92

- En esta situación de hipovolemia, existe una

disminución del balance o capital de Na+ del
organismo
- Estas alteraciones se acompañan de
alteraciones en el volumen, una vez que actúan
los sistemas del balance de agua para
compensar la osmolalidad
- Entonces si el capital de Na+ está
disminuido, el Na+ que existe en los
túbulos (el que es filtrado) va a estar
disminuído
- Esta disminución de la carga
tubular de Na + será censada
por la mácula densa (sector del
túbulo distal que forma parte del
sistema yuxtaglomerular) y
puede determinar por acción
paracrina la liberación de renina
por parte de los miocitos
especializados de la arteriola
aferente y eferente
- El péptido natriurético auricular, liberado por las aurículas estará inhibido y el péptido
cerebral natriurético (que normalmente es liberado por VD) va a estar también
inhibido

RENINA
- Enzima que se libera por los miocitos de la arteriola aferente
- Actúa sobre un péptido llamado angiotensinógeno para formar angiotensina I, que
cuando se encuentra en la circulación pulmonar es atacada por la enzima
convertasa para formar angiotensina II
- Efectos de Angiotensina II:
- A nivel de la glándula suprarrenal estimula la liberación de
aldosterona
- Efecto vasoconstrictor
- A nivel cerebral estimula la liberación de ADH
- A nivel renal estimula la reabsorción de NaCl por distintos sectores de
la nefrona (túbulo proximal, grueso asc., distal y colector).

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 93

- Efectos de la aldosterona
- Estimula la reabsorción de NaCl por túbulos grueso ascendente, distal y
colector

Acción celular de la aldosterona para estimular la reabsorción de Na+ a nivel del túbulo
colector:
- La aldosterona es una hormona esteroidea y por lo tanto puede atravesar las
membranas
- A nivel citosólico de las células principales del
colector encuentra su receptor
- La unión aldosterona-receptor determina a nivel del
núcleo la síntesis de proteínas:
- Bombas de Na+/K+ ATPasas
- Canales de Na+ que se expresan en la
membrana apical de la célula principal,
facilitando la reabsorción de Na+

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 94

SITUACIÓN DE HIPERVOLEMIA
- Hay que perder agua y sal.
- Se estimula PAN liberado por las aurículas y PCN
liberado por el ventrículo derecho
- Se inhibe la ADH, el sistema simpático renal y la
renina y el SRAA.

Los péptidos natriuréticos tienen acciones opuestas a la angiotensina II

- Inhiben la ADH → inhibe reabsorción de H20 y aumentan
la diuresis
- Vasodilatadores (arteriolar y venular) → disminuyen PA,
pre- y postcarga
- Inhiben el sistema nervioso simpático renal → aumentan
VFG
- Inhiben al SRAA → estimula natriuresis, disminuye
reabsorción de Na+

FISIOPATOLOGÍA DE LOS EDEMAS

- Cuando existe una falla a nivel del corazón le impide manejar correctamente la
sangre que le llega, y el volumen de eyección sistólica no puede ser eyectado de
manera completa
- Queda un remanente de ese volumen durante la diástole que provoca un
aumento de presión
- Aumenta también la presión en el sistema venoso lo que determina un
aumento de la presión hidrostática a nivel de los capilares
- Este aumento va a ser el determinante de la formación del edema
- Edema → salida de fluido hacia el intersticio
- Esa salida de fluido hacia el intersticio va a provocar una disminución del
volumen que se encuentra dentro del sistema vascular
- Esto es sensado por los barorreceptores como una disminución del
volumen circulante efectivo (VCE) y pone en marcha los mecanismos
que tienden a conservar Na+ y agua para restablecer el volumen.
- Una vez restablecido el volumen, el corazón no puede
manejarlo correctamente a causa de la falla cardíaca
- Entonces existe un ciclo de retroalimentación positiva
que vuelve a generar más edema

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 95

ANORMALIDADES EN LA SÍNTESIS O EN LA ACCIÓN DE LA ALDOSTERONA

- Enfermedad de Addison → deficiencia hormonal causada por daño a la glándula
adrenal lo que ocasiona una hipofunción o insuficiencia corticosuprarrenal primaria
- Aldosteronismo primario → hipersecreción de aldosterona por afección en las
glándulas suprarrenales (ej. tumor suprarrenal).

MECANISMOS DE REGULACIÓN DE LA VOLEMIA Y OSMOLALIDAD POR LA ADH

- La concentración plasmática de ADH aumenta ante:
- Un aumento osmolalidad plasmática → alcanza con un aumento de 1% de la
osmolalidad plasmática para que aumente la [ADH]
- Este aumento de la osmolalidad tiene que estar dada por un aumento
en los osmoles efectivos (por ej NaCl).
- Osmol efectivo → no puede atravesar fácilmente la membrana
plasmática y ejercen diferencias o gradiente osmóticos a un
lado y otro de la membrana
- La Urea no es un osmol efectivo porque al cabo de un tiempo
puede pasar a través de la membrana plasmática y su
concentración se equilibra
- De esa forma no genera un gradiente osmótico que
impulse el movimiento de agua.
- Disminución del volumen circulante efectivo → debe variar un 10%
- Disminución de la presión arterial

VARIACIÓN DEL VOLUMEN Y OSMOLALIDAD PLASMÁTICOS

- Si estudiamos la [ADH]plasmática en función de la osmolalidad del plasma en un
individuo que tiene el volumen plasmático normal (euvolémico), vemos que a medida
que aumenta la osmolalidad del plasma, aumenta la concentración plasmática de
ADH
- Es decir, existe una relación lineal directamente proporcional.
- Cuando el individuo además de aumentar la osmolalidad, aumenta el volumen,
precisa menos ADH → entonces para los individuos que presentan un aumento del
volumen, el aumento de la osmolalidad va a determinar también un aumento de la
liberación de ADH que es menor que en el individuo euvolémico
- Por el contrario, aquellos individuos que tienen una disminución en el
volumen plasmático van a precisar mayor [ADH] → entonces para una misma
osmolaridad van a presentar una mayor [ADH] que el individuo euvolémico

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 96

¿Qué sucede en el caso de una hemorragia grave?

- En estos casos lo urgente es recuperar volumen, por lo tanto se libera ADH
independientemente de cual sea el estado de osmolalidad del medio interno

Si se grafica el flujo urinario (diuresis) y la osmolalidad

urinaria en función de la concentración plasmática de
ADH vemos que:
- Cuando la [ADH]plasmática es mínima, tenemos
una diuresis máxima y una osmolalidad urinaria
que es mínima
- Cuando la [ADH] es máxima, la diuresis es
mínima pero la orina está concentrada

→ La osmolaridad plasmática umbral para la liberación de ADH es menor que para la sed
- Una vez que comienza a aumentar la osmolalidad del plasma, primero comienza a
liberarse la ADH y actuar este mecanismo, y posteriormente se activa el mecanismo
de la sed

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 97

ADH
- Hormona sintetizada en el hipotálamo en los núcleos supraóptico y paraventricular.
- Una vez sintetizada se almacena en las terminales nerviosas de la neurohipófisis y
cuando se necesita es liberada al sistema venoso
- Se libera cuando existe una disminución de la PA o un aumento de la osmolaridad
plasmática
- La información llega a las células neurosecretoras hipotalámicas que envían
impulsos para que las terminales liberen ADH a la sangre, y esta llegue a
nivel del riñón donde ejercen distintos efectos que tienden a aumentar la
reabsorción de agua
- Como este mecanismo incluye hormonas que viajan por la sangre y
fibras nerviosas, se le denomina reflejo neuroendocrino
- Efectos de la ADH a nivel renal:
- Efectos en túbulo colector
- Aumenta la permeabilidad de agua → en todo el colector
- Aumenta la permeabilidad de urea → en el colector medular
- Efectos en el asa gruesa ascendente:
- Aumenta la reabsorción de NaCl estimulando el cotransporte
Na+/K+/2Cl-
- Para que se produzca la reabsorción de agua se necesita:
- Un gradiente osmótico entre la luz del túbulo y el intersticio
- En el intersticio está el gradiente medular que va desde los 300
mOsm/kg agua hasta los 1200 mOsm/kg agua
- Existencia de permeabilidad al agua
- En ausencia de ADH no hay permeabilidad al agua
- El fluido que llega al colector siempre es hipotónico y se
encuentra en el intersticio con un medio hipertónico, por lo que
en ausencia de ADH existe un gradiente osmótico pero no hay
permeabilidad → para que exista permeabilidad debe haber
ADH

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 98

MECANISMO DE ACCIÓN CELULAR DE LA ADH

- Es una hormona peptídica que viaja por la sangre, precisa un receptor de membrana
(receptor V2)
- A nivel de la membrana basolateral de la célula principal del túbulo colector,
acoplado a la adenilato ciclasa
- Esta genera AMPc que activa la PKA que fosforila aquaporinas de
tipo 2 preformadas en el citoplasma, almacenadas en vesículas que
se fusionan con la membrana apical
- Las acuaporinas 2 (AQP2) quedan expuestas a la luz tubular
posibilitando el pasaje de agua y la reabsorción
- Existen distintos tipos de AQP
- En el túbulo colector se encuentran las de tipo 2
- En el segmento descendente fino está la AQP 1 (que
es constitutiva)

→ El agua es un medio hipotónico para la célula, y tiende a entrar

- El tamaño de la célula varía cuando entra agua en aquel tipo celular que expresa
AQP

ANORMALIDADES EN LA SÍNTESIS O EN LA ACCIÓN DE LA ADH

- Diabetes insípida → comprende aquellas alteraciones que afectan el eje
vasopresina, el receptor de vasopresina (ADH) y la AQP que resulta en una falla
para concentrar la orina (no elimina una orina concentrada)
- La causa puede ser nefrogénica (riñón, en receptor V2 o AQP) o central
(daño en hipotálamo o hipófisis)
- En casos extremos estos pacientes pueden tener una diuresis de 20 litros/día

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 99

- ¿De qué manera responden estos pacientes a la administración de ADH

exógena?
- Si la falla es a nivel central (que dificulta la liberación endógena de
ADH), al administrarle ADH exógena, puede volver a concentrar la
orina
- Si la falla es a nivel renal, por más que le administremos ADH
exógena el riñón no responde y no puede concentrar la orina

Metabolismo fosfocálcico
El calcio y el fosfato son críticos para la fisiología humana
- Hay alteraciones en la homeostasis del Ca y del PO4, y en la homeostasis del
metabolismo esquelético que son frecuentes en la práctica médica
- Las concentraciones de Ca y de PO4 en el plasma se encuentran muy reguladas
- Las principales hormonas encargadas de regular dichas concentraciones
son:
- PTH → hormona paratiroidea
- Vitamina D → en su forma activa es la forma dihidroxilada en posición
1 y 25
- FG23 → sintetizada por células óseas. Interviene sobre todo en la
regulación de [PO4]

CALCIO (Ca2+)
- Es el catión más abundante
- Se distribuye fundamentalmente a nivel esquelético → el 99% del Ca se encuentra
en el esqueleto bajo la forma de cristales de hidroxiapatita (que también tienen PO4)
- Hidroxiapatita → Ca10(PO4)8(OH)2
- El 1% restante se encuentra en los tejidos blandos
- Solamente un 0,2% se encuentra en compartimentos extracelulares (incluye
al plasma) → este se mide en los estudios de laboratorio (calcio total o calcio
iónico libre)

99
 100

- Calcio en el plasma
- Unidades → mg/dL o mM
- Calcio total → 10 mg/dL o 2,5 mM
- Distribuido en → 50% en calcio
iónico libre, 40% unido a proteínas
(albúmina) y 10% formando
complejos (como con PO4, HCO3-)

Órganos fundamentales en el mantenimiento de la

homeostasis de [Ca2+]
- Intestino, hueso y riñón
- Intestino → el Ca lo obtenemos de la dieta
- Requerimientos → 800 mg/día
- Se secretan 150 mg/día hacia la luz
intestinal
- En las heces se pierden 650 mg,
mientras que se reabsorben 300 mg
(ineficiente)
- Hueso → mantiene una homeostasis en donde
- 300 mg de Ca ingresan al hueso y 300
mg de Ca sale del hueso por resorción
ósea
- La cantidad de Ca a nivel del hueso es constante en un adulto
sano
- Esto cambia → por ejemplo en niños se deposita más
calcio del que sale del organismo, o patologías
- Riñón → excreta calcio
- Poco en comparación con lo que se filtra a nivel del glomérulo, ya que
la mayor parte del Ca es reabsorbido (90% a nivel proximal y 10% en
nefrona distal)
- Ese 10% es el que es regulado por la PTH y otras hormonas

100
 101

- Pérdida o ganancia:
- Hueso → no hay pérdida ni ganancia neta en una persona adulta
normal
- Excreción por heces (150 mg) + excreción por orina (150 mg)
- Hay una pérdida de 300 mg/día de calcio, que son
equilibrados con los 300 mg que ingresan por reabsorción
2+
- Ca plasmático
- 50% → calcio iónico libre → regulado hormonalmente
- 40% unido a proteínas (80% albúmina)
- 10% formando complejos con ácidos orgánicos (HCO3, lactato, citrato, PO4)
- Ca2+ intracelular
- Está compartimentalizado → mitocondria, retículo, citosol
- Estos diferentes compartimientos tienen diferentes [Ca2+]
- [Ca2+] mitocondrial o en retículo > citosol
- Retículo → tiene una bomba en su membrana
(ATPasa) que bombea Ca hacia el interior,
manteniendo un gradiente de concentración
- Su concentración en 1000 veces menor que la [Ca2+]extracelular
- [Ca2+] intracelular (citosol fundamentalmente) es submicromolar
- Funciones
- Mineralización ósea
- Cascada de coagulación
- Procesos metabólicos
- Permeabilidad y excitabilidad celular
- Exocitosis

FÓSFORO/FOSFATO (PO4)
- Se encuentra fundamentalmente como fosfato orgánico o inorgánico
- Se encuentra en un 85% en el esqueleto (cristales de hidroxiapatita), en un 15% en
tejidos blandos y en un 0,1% en el compartimiento extracelular
- Fósforo plasmático:
- Libre (iónico) → 55% → HPO4-2 y H2PO4-1
- Fosfato dibásico (HPO4-2) o monobásico (H2PO4-1)
- A pH fisiológico, como este par ácido/base tiene un pKa de 6,8, la
mayor parte se encuentra como HPO4-2 y el ácido conjugado (fosfato
monobásico) se encuentra cerca de un 20%
- Unido a proteínas y formando complejos con metales → 45%

101
 102

- Fósforo intracelular → [ ] menor

- Se encuentra formando parte de ácidos nucleicos, de fosfolípidos, de
compuestos de alta energía (ATP y fosfocreatina), o de fosfoproteínas
- [PO4-]plasmático = 2,5 - 4,5 mg/dL → más variable que el Ca2+
- Funciones del fósforo
- Mineralización ósea
- Procesos metabólicos
- Contractilidad muscular
- Estructura de membrana

→ Principales células óseas:

- Osteocitos → en el interior de las trabéculas del hueso
- Osteoblastos → forman la ME del hueso
- Encargados de la formación ósea
- Provienen de células mesenquimatosas
- Osteoclastos → encargadas de la resorción ósea
- Derivan de células hematopoyéticas
- Células osteogénicas → precursoras de células óseas

REGULACIÓN DEL METABOLISMO FOSFOCÁLCICO:

- Hormonas principales
- PTH → hipercalcemiante
- Se sintetiza frente a descensos de la [Ca2+]plasmática
- Efecto → tiende a aumentar la [Ca2+]
- Forma activa de la vit D (1,25 dihidroxicolecalciferol) (calcitriol) → efecto
hipercalcemiante
- FG23 → conduce a un aumento de la fosfaturia (promueve la eliminación de
una orina rica en PO4)

102
 103

- Calcitonina → hipocalcemiante
- Antagonista de la PTH
- Se sintetiza cuando aumenta la [Ca2+] para disminuirla
- Otras hormonas que participan → hormonas tiroideas, de crecimiento,
glucocorticoides, esteroides gonadales

Metabolismo general del calcio y su regulación:

HORMONA PARATIROIDEA (PTH)

- Principal factor regulador de la [Ca2+]
- Secretada por las glándulas paratiroides → a veces se puede sintetizar en sitios
ectópicos (ej: en caso de tumores)
- Secreción regulada por la [Ca2+] libre
- Responde a la disminución de Ca2+ libre en plasma
- Existen otros estímulos
- Para aumentar la [Ca2+] actúa sobre la homeostasis del Ca2+ a nivel renal, óseo e
intestinal (indirectamente)
- En el riñón estimula la reabsorción de calcio
- En el hueso estimula la resorción ósea
- En el intestino estimula la síntesis de la forma activa de la vitamina D
(indirectamente)

103
 104

- Se forma como preprohormona, que luego es escindida

- Presenta una secuencia señal que es escindida posteriormente
- Tiene una secuencia C terminal que es liberada junto con la hormona pero no
actúa a nivel de los receptores clásicos de PTH
- Estructura → 34 aa

- Acción
- Renal → estimula la producción de la forma activa de la
vit D (1,25 hidroxicolecalciferol)
- Estimula la reabsorción de calcio y la excreción
de fosfato (fosfaturia)
- Óseo → estimula a los osteoclastos liberando Ca y PO4
- Intestinal → actúa indirectamente en la absorción de Ca
a través de la 1,25 dihidroxicolecalciferol (calcitriol)

VITAMINA D
- Hormona → puede ser sintetizada por el organismo
- El raquitismo infantil da lugar a deformidad de los miembros debido a un déficit
crónico de fosfato y de calcio en los huesos en crecimiento
- En adultos, el déficit de vitamina D activa, genera osteomalacia (enfermedad del
metabolismo fosfocálcico)
- Se sintetiza la vitamina D a partir de un derivado del colesterol (7 dehidrocolesterol)
por acción de la luz UV
- Luego se activa por 2 hidroxilaciones sucesivas → en hígado y riñón
- 1era hidroxilación → conduce a la producción de calcifediol (le falta
un 3er hidroxilo en posición 1). En hígado

104
 105

- Enzima → 25-hidroxilasa hepática

- 2da hidroxilación → la 1-alfa-hidroxilasa renal hidroxila al calcifediol
en posición 1, formando el calcitriol que tiene 3 OH (posición 1, 3 y
25). En riñón
- Además, en el riñón hay una 24-hidroxilasa → si se hidroxila a
la 25-hidroxivitamina D3 en posición 24, se forma
24,25-dihidroxivitamina D3 (inactiva)
- Si la 1-25-dihidroxi-vitamina D3 (activa) se hidroxila en
posición 24, se inactiva → forma de mantener los
niveles
- También se puede obtener la vitamina D2 a través de alimentos de origen
vegetal
- Esta también se hidroxila por la 25-hidroxilasa a nivel hepático y por
la 1-alfa-hidroxilasa a nivel renal, que conduce a la formación de la
forma activa de esta vitamina D2 (mismos efectos que forma activa de
la vitamina D3)

→ La disminución de la [Ca2+]plasmática conduce a la activación de la

1-alfa-hidroxilasa renal (enzima limitante de la síntesis de la forma activa de
la vitamina D3)
- También es estimulada por el descenso de la [PO4-] o por el
aumento de la PTH
- El descenso de la PTH, el incremento del Ca o del PO4
plasmático tiene acciones las opuestas

105
 106

Acción de la forma activa de la vitamina D3 en los tejidos:

- Riñón → aumenta la reabsorción de Ca y de PO4
- Huesos → aumenta la resorción ósea
estimulando la acción de los osteoclastos

FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLÁSTICO 23 (FGF23):

- Hormona sintetizada por las células óseas (osteocito → actividad endocrina)
- Función → inhibir a la 1-alfa-hidroxilasa renal y estimular la fosfaturia

CALCITONINA:
- Secretada por las células C parafoliculares de la tiroides
- Hormona peptídica, que actúa a través de mecanismos AMPc dependientes
- Reduce la actividad de osteoclastos y disminuye la reabsorción renal de Ca
- Estímulo → responde al aumento de Ca libre en el plasma
- Su rol exacto en fisiología humana es discutido
- No hay claras manifestaciones clínicas por exceso o déficit de calcitonina
- Análogos a esta hormona se han desarrollado para tratamiento de
osteoporosis

106
 107

Hiperparatiroidismo primario → la PTH se produce independientemente de la [Ca2+], por

ejemplo en una neoplasia de células de la paratiroides o tumores
- El aumento de la producción de PTH causa:
- Hipercalcemia
- Hipofosfatemia → se pierde más PO4 por la orina
- PTH aumentada
- Calciuria → presencia de Ca en orina (elevada)

Osteoporosis → enfermedad causada por un aumento de la reabsorción ósea

- La reabsorción ósea excede el depósito
- Los osteoclastos movilizan Ca hacia el plasma
- Factores → bajo consumo de Ca, hiperparatiroidismo primario, genes, hormonales,
tabaquismo

CONCLUSIONES:
- Las principales hormonas que regulan la [Ca2+] son la PTH y calcitriol
- El FGF23 está involucrado en la regulación de la [PO4]
- La regulación de la [Ca2+] permite su correcta utilización para la síntesis de hueso,
contracción muscular, procesos metabólicos y señalización celular
- El metabolismo del Ca2+ influye en el metabolismo del PO4
- Ejemplo → aumento de la secreción de PTH para mantener los niveles de Ca
adecuados
- Consumo inadecuado de Ca → esto tiende a disminuir la [Ca2+] pero
no mucho porque es sensado por la paratiroides y aumenta la
secreción de PTH
- La PTH hace que se mantenga la [Ca2+] pero produce
fosfaturia → puede conducir a una disminución de [PO4]

107
 108

Aparato reproductor femenino

Generalidades del sistema genital femenino:
- Compuesto por órganos sexuales internos y estructuras genitales externas
- Órganos internos → ovarios, trompas de falopio (uterinas), útero y vagina
- Localizados en la cavidad pélvica y en el periné
- Estructuras externas → monte del pubis, labios mayores y menores, clítoris,
vestíbulo y orificio de la vagina, himen y el orificio uretral externo
- Situados en la parte anterior del periné
- En conjunto se denomina “vulva”
- Los órganos genitales femeninos sufren cambios cíclicos regulares desde la
pubertad hasta la menopausia
- Cambios estructurales y funcionales relacionados con la actividad nerviosa y
las modificaciones de la concentración de las hormonas durante cada ciclo
menstrual y durante el embarazo
- Inicio del ciclo menstrual → menarca (ocurre entre los 9 y 14 años)
- Marca el final de la pubertad y el inicio de la vida reproductiva
- Menopausia → ocurre entre los 45 y 55 años

OVARIO:
- No está en continuidad anatómica con el resto del aparato reproductor
- Alcanza su capacidad funcional luego de la pubertad
- Funciones principales
- 1) Producción de gametos → gametogénesis (no ocurre totalmente dentro
del ovario → el ovario libera ovocitos en metafase II y la meiosis termina
durante la fecundación)
- En la mujer, la gametogénesis se denomina ovogénesis
- Gametos en desarrollo → oocitos
- Gametos maduros → óvulos
- 2) Síntesis de hormonas esteroides → esteroidogénesis
- Secretan 2 grupos de hormonas esteroides → estrógenos y
progesterona
- Estrógenos → promueven el crecimiento y la maduración de
los órganos sexuales internos y externos, y producen las
características sexuales femeninas que se desarrollan en la
pubertad

108
 109

- También actúan sobre las glándulas mamarias para

promover el desarrollo de las mamas
- Progestágenos → prepara los órganos sexuales internos,
sobre todo el útero, para el embarazo al promover cambios
secretores en el endometrio
- También preparan la glándula mamaria para la
lactación
- Ambas hormonas desempeñan un papel importante en el ciclo
menstrual porque preparan el útero para la implantación de un
óvulo fecundado
- Estructura:
- En mujeres nulíparas (mujeres que no han tenido hijos)
- Son estructuras pares blanco rosadas
- Cada ovario está fijado a la superficie posterior del ligamento ancho
del útero a través del mesoovario (pliegue recubierto de peritoneo)
- El polo superior del ovario (tubárico) está unido a la pared de la pelvis
mediante el ligamento suspensorio del ovario
- Este conduce los vasos y los nervios
- El polo inferior (o uterino) está unido al útero mediante el ligamento
ovárico
- Antes de la pubertad, la superficie del ovario es lisa, pero
durante la vida reproductiva se torna irregular debido a las
ovulaciones repetidas
- En la mujer posmenopáusica, los ovarios tienen
aproximadamente un cuarto del tamaño observado durante el
periodo reproductivo
- Luego de la pubertad, comienzan a aparecer folículos
antrales, cuerpos lúteos (endocrinas)
- Desarrollo del ovario
- Comienza a desarrollarse alrededor de la 4ta-5ta semana de gestación →
gónada indiferenciada, en donde el ovario es un espesamiento del
mesodermo denominado “cresta gonadal”
- Esta cresta es invadida por células germinales primordiales que
desencadenarán el origen de las ovogonias
- Durante las primeras semanas de desarrollo, la gónadas forma
cordones vinculados con el epitelio superficial, los cuales son
colonizados por las células germinales primordiales

109
 110

- Estos cordones, luegos se rompen (pierden la conexión con el

epitelio superficial) y forman estructuras llamadas FOLÍCULOS
- Folículo → formado por 1 célula de la línea germinal
(ovocito) rodeado por células somáticas (células
foliculares)
- Esto hace que las características del ovario a lo largo
de la gestación vayan variando
- De la mitad de la gestación en adelante, 20
semana aproximadamente, la myor parte del
ovario está formado por folículos primordiales
- Cuando se forma la gónada y es invadida por las células germinales primordiales,
llegan 100-200 células → este número aumenta por mitosis (en la mitad de la
gestación llega a ser 7 millones de células)
- Estas pasan a formar parte de los folículos primordiales y se encuentran en
el comienzo de la meiosis
- Desde este momento en adelante, el número no aumenta más, y
rápidamente comienza a disminuir su número por un proceso llamado atresia
folicular → ocurre de forma muy abrupta durante el resto de la gestación
hasta el momento del nacimiento (en donde quedan 2 millones
aproximadamente)
- Hacia la pubertad (12-13 años) el
número de folículos en el ovario es
aproximadamente 500.000

La producción de gametos implica que ocurra el proceso de meiosis → los gametos son
células haploides producto de un proceso de meiosis (meiosis I y II) en donde se reduce a la
mitad el número de cromosomas
- La meiosis comienza en el desarrollo fetal (semana 14 - 15) cuando el ovocito se
encuentra rodeado por células foliculares, formando un folículo primordial
- Estos ovocitos avanzan en la profase, leptoteno, zigoteno, paquiteno y llegan
hasta la etapa de diploteno → allí se detiene la meiosis (mitad de gestación)
- En este estadío se mantienen durante mucho tiempo

110
 111

- Algunos de los folículos primordiales comienzan a crecer

inmediatamente, pero la mayoría comienzan a crecer en diferentes
momentos pasando por diferentes etapas (tendrán capacidad de
responden a las gonadotrofinas luego de la pubertad y ovularán un
ovocito que no ha terminado la meiosis que se encuentra en metafase
II)
- En caso de que haya fecundación, el ingreso del
espermatozoide es el estímulo para que se reanude la meiosis
y se termine la división, finalizando la meiosis
- No se habla de una ovulación, sino de una ovocitación
- El ovario está compuesto por una corteza y una médula → dos regiones bien
definidas → el límite no está definido
- Médula o región medular (rojo) → ubicada en la porción central del ovario y
contiene tejido conectivo laxo, vasos sanguíneos tortuosos bastante grandes,
vasos linfáticos y nervios
- A veces se encuentran folículos que han comenzando a crecer debido
a que la primera parte del crecimiento folicular es independiente de
las gonadotrofinas
- Crecimiento lento y continuo
- Corteza o región cortical (negro) → ubicada en la porción
periférica del ovario y rodea la médula
- Contiene los folículos primordiales incluidos en un
tejido conjuntivo muy celular
- Estroma que rodea los folículos → hay fibras de
músculo liso dispersas
- Anatómicamente además de la corteza y de la médula
podemos reconocer un hilio

- El ovario está cubierto por un “epitelio germinativo” en lugar de

un mesotelio
- La superficie del ovario está cubierta por una capa
individual de células cúbicas (epitelio cúbico simple) y,
en algunas partes, células casi planas

111
 112

- Esta capa celular (epitelio germinativo), se continúa con el mesotelio

que tapiza el mesovario
- Células germinativas primordiales → tienen un origen extragonadal
- Migran desde el saco vitelino embrionario hacia la corteza de
la gónada embrionaria, donde se diferencian e inducen la
diferenciación del ovario
- Túnica “pseudo” albugínea → capa de tejido conjuntivo denso
que se localiza entre el epitelio germinativo y la corteza
subyacente
- Folículos ováricos → proporcionan un microambiente para el ovocito en desarrollo
- Los folículos ováricos (de varios tamaños), cada uno con un solo ovocito,
están distribuidos en el estroma de la corteza
- El tamaño del folículo indica el estado de desarrollo del ovocito
- Función → producción de estrógenos
- Desde el punto de vista histológico, pueden identificarse 3 tipos básicos de
folículos ováricos (según su estado de desarrollo):
- Folículos primordiales (en reposo) → reserva de folículos que posee
el ovario
- Formado por un ovocito (célula grande) y células foliculares
- Localizados por debajo del epitelio germinativo y de la túnica
albugínea
- Imagen A, H
- Folículos en crecimiento → a su vez se subclasifican en folículos
primarios y secundarios (o antrales)
- Primarios (C y D) → se denominan, dependiendo de la
cantidad de capas de células que lo rodeen, en unilaminares
(D) o multilaminares (G)
- Secundarios o antrales (I, J, K, L, M)→ presentan una cavidad
llamada antro
- Folículos maduros o folículos de de Graaf

B → folículo en
transición

112
 113

Folículo primordial:
- Aparecen en el ovario durante el tercer mes de desarrollo fetal
- El crecimiento inicial de los folículos primordiales es independiente de la
estimulación por gonadotrofinas
- En el ovario maduro, los folículos primordiales se encuentran en el estroma de la
corteza justo debajo de la túnica albugínea
- Una capa simple de células foliculares planas rodea el ovocito
- La superficie externa de las células foliculares está limitada por una lámina
basal
- En esta etapa, el ovocito y las células foliculares que lo rodean están estrechamente
adosados entre sí
- El ovocito en el folículo mide alrededor de 30 µm de diámetro
- Posee un núcleo excéntrico que contiene cromatina dispersa con
precisión y un nucleolo grande o más de uno
- El citoplasma del ovocito (ovoplasma), contiene un cuerpo de Balbiani
- El cuerpo de Balbiani consiste en una acumulación de
vesículas y membranas de Golgi, RE, centríolos, numerosas
mitocondrias y lisosomas

→ Células foliculares aplanadas (FC) // → Núcleo del ovocito (N)

Folículos en crecimiento:
- Es la primera etapa en el desarrollo del folículo en crecimiento
- A medida que el folículo primordial se desarrolla en un folículo en crecimiento,
ocurren cambios en el ovocito, en las células foliculares y en el estroma contiguo
- 1) El ovocito aumenta de tamaño y las células foliculares aplanadas
proliferan y se tornan cúbicas

113
 114

- 1 capa de células foliculares = folículo primario unilaminar

- 2 o más capas de FC = folículo primario multilaminar
- En esta etapa, el folículo recibe el nombre de folículo primario
- A medida que el ovocito crece, secreta proteínas específicas que se
ensamblan en una cubierta extracelular denominada zona pelúcida
(aparece entre el ovocito y las células foliculares contiguas)

Lo que determina que un folículo primordial pase al pool del crecimiento, son diferentes
señales que estás asociadas con el mantenimiento del estado de reposo, o con el estímulo
para el pasaje al pool de crecimiento
- Señales que vienen desde la sangre, células circundantes, folículos alrededor que
están creciendo que influyen en el comportamiento de los demás
- Una de las señales bien identificada que inhibe el pasaje al crecimiento es la
hormona antimulleriana (AMH) → secretada por los folículos que están
creciendo
- También se sabe que el BMP-15 y el GDF-9 estimulan el crecimiento de las
células foliculares
- Hay un factor de transcripción (FOXO3A) en el núcleo (en reposo) y para que
ocurra el crecimiento debe exportarse hacia el citoplasma

Una vez que se forman los folículos unilaminares, comienza el crecimiento y no se detiene

114
 115

Formación del folículo primario multilaminar a partir de uno unilaminar:

- A través de una proliferación mitótica rápida, la capa simple de células foliculares del
folículo primario unilaminar da origen a un epitelio estratificado, denominado capa
granulosa (rodea el ovocito)
- Las células foliculares ahora se identifican como células de la granulosa
- Se encuentra una lámina basal entre la capa más externa de las células
foliculares (que se tornan cilíndricas) y el estroma de tejido conjuntivo
- Esto provoca que la capa granulosa no esté vascularizada
- Durante el crecimiento folicular, se desarrollan extensas uniones de hendidura entre
las células de la granulosa
- El ovocito aumenta de tamaño
- Entre el ovocito y las células foliculares empieza a depositarse una matriz PAS+
formada por glucoproteínas llamada zona pelúcida → esta igualmente NO separa
las células foliculares de la granulosa, sino que deben mantenerse en contacto.

- A medida que las células de la granulosa proliferan, las células del estroma
conjuntivo perifolicular forman una vaina de células de tejido conjuntivo llamada teca
folicular, por fuera de la lámina basal
- Se diferencia en dos capas: ambas están bien vascularizadas
- 1) Teca interna (TC) → capa interna, muy vascularizada, de células
secretoras cúbicas
- Las células de la teca interna poseen características ultraestructurales
típicas de células productoras de esteroides
- Poseen una gran cantidad de receptores de hormona luteinizante
(LH)

115
 116

- En respuesta a la estimulación por LH,

estas células sintetizan y secretan los
andrógenos (precursores de los
estrógenos).
- La teca interna también contiene
fibroblastos, haces de fibras colágenas y
una red extensa de vasos pequeños

- 2) Teca externa (TE) → capa más externa de células de

tejido conjuntivo
- Contiene sobre todo células de músculo liso y
haces de fibras de colágeno

→ Los límites entre las capas de la teca y, entre la teca externa y la

estroma circundante no están bien definidos

Folículo secundario o antral:

- Cuando el estrato granuloso alcanza un espesor de 6 a 12 capas celulares, entre las
células de la granulosa aparecen cavidades con contenido líquido llamado líquido
folicular
- Este continúa acumulándose entre las células de la granulosa, las cavidades
comienzan a confluir para formar finalmente una cavidad única con forma de
semiluna denominada antro folicular
- Este folículo ahora se designa como folículo secundario o folículo antral
- Ovocito de posición excéntrica con núcleo eucromático
- Zona pelúcida más desarrollada

116
 117

- Células de la granulosa → se pueden dividir en 3 sectores

- 1) Corona radiada → rodean al ovocito
- Acompaña al ovocito una vez que sea expulsado durante la ovulación
- 2) Cúmulo oóforo → mantiene al ovocito y las células que lo rodean, en
contacto con el resto de la pared folicular
- 3) Granulosas murales → función endocrina del folículo antral

- El antro va a ir aumentando de tamaño a medida que avanza el desarrollo del

folículo
- Apenas se forma el folículo, este es apenas capaz de responden a las
gonadotrofinas, pero rápidamente comienza a sintetizar receptores para la
FSH y LH, empezando a adquirir capacidad de respuesta a estas hormonas
- FSH → hormona foliculoestimulante
- Estimula la función de los folículos, su maduración y su
crecimiento
- Como la estructura del folículo es grande, pueden encontrarse cortes en
donde parece que no tiene ovocito (lo que sucede es que el corte no lo
agarra)
- También puede ocurrir que haya cortes en donde parece que tiene 2
cavidades → esto no es así, es una sola

117
 118

→ Llega un momento que su existencia es dependiente de las gonadotrofinas

- Además de la FSH y la LH, hay muchas señales que implican la maduración de los
folículos

Interacción entre la capa granulosa y la TI:

- La principal función del folículo es la síntesis de estrógenos → en
esto participan la capa granulosa y la teca interna (más allá de que
están separadas por una lámina basal, y que solo la teca interna está
irrigada)
- Esto tiene que ver con las características de cómo se
sintetizan los estrógenos en el folículo ovárico
- La LH estimula las células de la TI para que secreten
andrógenos
- Los estrógenos son hormonas esteroideas derivadas del colesterol
- Para llegar a ellos hay muchos pasos
- La mayor parte de los pasos, que llevan hasta la
testosterona, son hechos por las células de la TI (la TI
secreta andrógenos)
- De estos andrógenos una parte pasa a la
circulación, pero la mayor parte son captados
por las células de la granulosa, las cuales
realizan un único paso enzimático que permite
transformar la testosterona en estradiol
- La enzima encargada es la aromatasa
- En respuesta a la FSH, las células de la
granulosa catalizan la conversión de los
andrógenos en estrógenos, los que a su
vez estimulan las células de la
granulosa para que proliferen y así
aumente el tamaño del folículo

Tiempo que lleva desde que un folículo primordial ingresa al

pool de crecimiento, y logra adquirir las características como
para ser ovulado
- Proceso largo que lleva varios meses (entre 5 y 6)
- Tiene una parte que es independiente de
gonadotrofinas, otra que responde a las

118
 119

gonadotrofinas pero no dependiente, y una etapa (de 14-15 días)

dependiente de las gonadotrofinas relacionada con la fase folicular del ciclo
ovárico en donde se selecciona un folículo antral que llegará a la ovulación y
que responderá mejor a la FSH, producirá más estrógenos
- Esto ocurre con el fin de llegar a la ovulación → para que esta no
ocurra, debe participar la LH
- La LH hace un pico de su secreción un poco antes de la
ovulación → esta señal actúa sobre el folículo preovulatorio
provocando cambios que afectan a todo el folículo
- Lo primero que ocurre es la luteinización de sus células
- Esto quiere decir que, las células que estaban
especializadas en la síntesis de andrógenos o
de estradiol, van a sufrir un cambio morfológico
y funcional que va a hacer que estas células
produzcan progesterona
- Este cambio ocurre en las células
foliculares murales y en las células de la
TI
- En las horas antes de la ovulación, las células del cúmulo
oóforo comienzan a sintetizar ácido hialurónico (que se
intercala entre ellas) el cual provoca que llegue agua,
generando que estas células se comiencen a separar entre
ellas, produciendo la expansión del cúmulo
- Esto permite que el ovocito quede “flotando” dentro de
la cavidad del folículo, y parte de estas células van a
acompañar al ovocito cuando este sea expulsado
durante la ovulación
- El otro cambio que ocurre antes de la ovulación es la ruptura
de la pared folicular y de la pared del epitelio superficial para
permitir la salida del ovocito y de las células que lo
acompañan
- Esto va acompañado previamente de otro cambio que
ocurre a nivel del ovocito → reactivación de la meiosis
- Los ovocitos primarios dentro de los folículos
primordiales inician la primera división meiótica
en el embrión, pero el proceso se detiene en la
etapa de profase meiótica

119
 120

- Luego se reanuda la meiosis entre el pico de

LH y la ovulación
- Una vez que se completa la primera división
meiótica en el folículo maduro, una de las
células hijas del ovocito primario recibe la
mayor parte del citoplasma y se convierte en el
ovocito secundario
- El ovocito secundario queda detenido en la
metafase de la segunda división meiótica justo
antes de la ovulación
- A medida que el ovocito secundario rodeado
por las células de la corona radiada abandona
el folículo en la ovulación, la segunda división
meiótica (división ecuatorial) está en progreso
- Esta división queda detenida en la metafase y
se completa sólo si el ovocito secundario es
penetrado por un espermatozoide (fecundación)
- La fecundación es necesaria para que
se de la segunda división meiótica

Cuando ocurre la ovulación, se elimina el ovocito con las células que lo rodean, van a ser
captados por la trompa, y la pared del folículo que queda se “arruga” porque perdió presión,
va a haber un leve sangrado que formará un coágulo en la luz
- También va a ocurrir otro proceso de fragmentación de la lámina basal
- Estimulado por la LH
- Esta fragmentación permite que los vasos que se encontraban en la TI,
invadan la capa granulosa → esto determina muchos cambios en las células
granulosas como de la teca interna, que llevan a la formación de una
estructura endocrina denominada cuerpo lúteo
- La pared folicular (compuesta por las células de la granulosa y de la
teca remanentes) adquiere pliegues profundos a medida que el
folículo colapsa y se transforma en el cuerpo lúteo/cuerpo
amarillo/glándula lútea
- Las células de la capa granulosa y de la teca interna se
diferencian en → células lúteas granulosas y células luteínicas
de la teca en el proceso denominado luteinización
- Estas células luteínicas sufren cambios morfológicos

120
 121

- Aumentan de tamaño y se llenan de inclusiones

lipídicas
- Se identifican dos tipos de células luteínicas
- 1) Células luteínicas de la granulosa → células
grandes (30 micras), ubicadas en forma central
derivadas de las células de la granulosa
- Constituyen alrededor del 80 % del cuerpo lúteo
- Sintetizan estrógenos, progesterona e inhibina
(regula la producción y la secreción de la FSH
desde la adenohipófisis)
- 2) Células luteínicas de la teca → células más
pequeñas (15 micras), teñidas con más intensidad y
localizadas en forma periférica y derivan de las células
de la capa de la teca interna
- Estas células corresponden al 20 % restante de
las células del cuerpo lúteo
- Secretan andrógenos y progesterona

121
 122

A medida que el cuerpo lúteo comienza a formarse, los vasos sanguíneos y linfáticos crecen
rápidamente en la capa de la granulosa
- Una red vascular extensa se forma dentro del cuerpo lúteo
- Esta estructura muy vascularizada se localiza en la corteza del ovario y
secreta progesterona y estrógenos
- Estas hormonas estimulan el crecimiento y la actividad secretora del
revestimiento del útero, el endometrio, para prepararlo para la
implantación del cigoto en desarrollo en caso de que se produzca la
fecundación
- Si la fecundación y la implantación no ocurren, el cuerpo lúteo
permanece activo sólo durante 14 días y se llama cuerpo lúteo
de la menstruación
- El cuerpo lúteo comienza a degenerarse alrededor de
10 a 12 días después de la ovulación
- Si se produce la fecundación, el cuerpo lúteo se mantiene
activo y sigue creciendo, para mantenerse activa hasta que la
placenta logre tomar una función endocrina importante
- A partir de este momento, el cuerpo lúteo comienza a
degenerarse funcionalmente y anatómicamente
- Independientemente de si es un cuerpo lúteo de gestación o de un
ciclo sin gestación, el cuerpo lúteo se degenera y sufre una lenta
involución después del embarazo o la menstruación
- Las células se llenan de lípidos, reducen su tamaño y sufren
autolisis → una cicatriz blanquecina (cuerpo albicans), se
forma a medida que el material hialino intercelular se acumula
entre las células del antiguo cuerpo lúteo en degeneración
- El cuerpo albicans de un ciclo sin gestación (de
menstruación) se hunde más profundo en la corteza
ovárica conforme desaparece lentamente durante un
periodo de varios meses
- El cuerpo albicans si viene de un cuerpo lúteo de
gestación es muy grande y persistente durante toda la
vida → dejan marcas en el ovario para toda la vida
- Es tejido conectivo

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 123

Atresia folicular
- Muy pocos de los folículos ováricos que inician su diferenciación en el ovario
embrionario podrán completar su maduración
- La mayoría de los folículos se degeneran y desaparecen a través de un
proceso denominado atresia folicular ovárica
- Este proceso es mediado por la apoptosis de las células de la
granulosa
- Un folículo puede sufrir atresia en cualquier etapa de su maduración
- Una gran cantidad de folículos sufren atresia durante el desarrollo
fetal, las primeras etapas de la vida posnatal y la pubertad
- Después de la pubertad, grupos de folículos comienzan a
madurar durante cada ciclo menstrual y, normalmente, un solo
folículo completa su maduración
- En la atresia de los folículos primordiales y de los folículos en
crecimiento pequeños, el ovocito inmaduro reduce su tamaño
y se degenera
- En las células de la granulosa ocurren cambios
similares
- Los folículos atrésicos se retraen y por último
desaparecen del estroma del ovario a causa de la
repetición de apoptosis y fagocitosis de las células de
la granulosa
- A medida que las células se reabsorben y
desaparecen, las células circundantes de la estroma
migran al espacio que antes ocupaba el folículo, con lo
que se elimina todo rastro de su existencia
- El ovocito sufre alteraciones típicas asociadas con la
degeneración y la autolisis, y los restos son
fagocitados por los macrófagos invasores
- La zona pelúcida se pliega y se colapsa a
medida que se desintegra con lentitud dentro de
la cavidad del folículo
- Los macrófagos en el tejido conjuntivo
intervienen en la fagocitosis de la zona pelúcida
y de los restos de las células que se degeneran
- La membrana basal, que separa las células
foliculares de la teca interna, puede

123
 124

desprenderse de las células foliculares e

incrementar su espesor para formar una capa
hialina ondulada denominada membrana o
lámina vítrea
- Esta estructura es característica de los
folículos en las etapas finales de la
atresia
- En algunos folículos atrésicos se produce el agrandamiento de las
células de la teca interna
- Estas células son similares a las células luteínicas de la teca y
se organizan en cordones separados por tejido conjuntivo
- Estos cordones de células luteínicas no se degeneran
en forma inmediata sino que se fragmentan y se
dispersan en la estroma, conformando la glándula
intersticial del ovario y producen hormonas esteroides
- Esto lleva a que haya grupos de células
productoras de esteroides que derivan de los
folículos atrésicos → células intersticiales
- También hay otras células denominadas células
hiliares (se encuentran en el hilio) que tienen
función endocrina → células con características
particulares
- Se asocian a los nervios que ingresan al
ovario
- No son de relevancia a menos que se
tumoricen
Cambios con la edad del ovario
- La estructura varía
- Estadío prepuberal → van a haber más que nada folículos primordiales
- Estadío adulto → folículos en diferentes estados de desarrollo
- Estado postmenopáusico → cesa la actividad cíclica porque no hay ovocitos
que respondan al estímulo gonadotrófico, y no hay folículos dentro del ovario

El funcionamiento del ovario está bajo control

hormonas (sistema hipotálamo-hipofisario), dado
que el hipotálamo secreta GnRH, que estimula la
secreción de LH y FSH

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 125

VÍAS GENITALES FEMENINAS

TROMPA/TUBA UTERINA:
- Órganos pares con forma de tubo que se extienden en forma bilateral desde el útero
hacia los ovarios
- Transportan el óvulo desde el ovario hasta el útero y proveen el medio ambiente
necesario para la fecundación y el desarrollo inicial del cigoto hasta su etapa de
mórula
- Además asegura la nutrición del embrión, en caso de que haya ocurrido
fecundación, hasta que este llegue a la cavidad uterina (3-4 días)
- Cada trompa uterina mide aproximadamente entre 10 cm y 12cm de longitud y
puede dividirse en cuatro segmentos macroscópicos:
- 1) Infundíbulo → segmento de la trompa en forma de embudo contiguo al
ovario
- En el extremo distal, se abre hacia la cavidad peritoneal
- El extremo proximal se continúa con la ampolla
- Se caracteriza por la presencia de fimbrias → proyecciones de la
mucosa (eje de tejido conectivo)
- 2) Ampolla → segmento más largo de la trompa y constituye alrededor de 2/3
partes de su longitud total
- Es el sitio donde ocurre la fecundación
- Pliegues ramificados, luz sinuosa, capa muscular poco desarrollada
- 3) Istmo → segmento medio, estrecho de la trompa uterina, contiguo al útero
- Mayor desarrollo de la capa muscular, pliegues más sencillos, luz
irregular pero no tanto
- 4) Porción uterina o intramural → mide alrededor de 1 cm de longitud, se
ubica dentro de la pared uterina y se abre hacia la cavidad del útero
- El músculo liso se “confunde” con el músculo del útero. La luz no es
tan irregular. Epitelio simple
- Pared de la trompa uterina → compuesta por tres capas (serosa externa, una capa
muscular intermedia y una capa mucosa interna)
- La trompa carece de submucosa
- Serosa o peritoneo → capa más externa de la trompa uterina
- Está compuesta por el mesotelio y una capa delgada de tejido
conjuntivo

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 126

- Muscular → en la mayor parte de su longitud, está organizada en:

- Capa circular interna → bastante gruesa
- Capa externa → longitudinal, más delgada
- El límite entre estas capas suele ser poco nítido.
- Mucosa → revestimiento interno de la trompa uterina
- Presenta pliegues longitudinales delgados, que se proyectan hacia la
luz de la trompa uterina
- No tiene glándulas
- Es un epitelio cilíndrico simple compuesto por dos tipos de células:
- Ciliadas → más numerosas en el infundíbulo y en la ampolla.
El batir de los cilios está dirigido hacia el útero
- La formación de cilias es un proceso dependiente de
estrógenos
- No ciliadas (células en tachuela) → células secretoras que
producen el líquido que provee sustancias nutritivas al óvulo

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 127

ÚTERO:
- Órgano hueco, con forma de pera, localizado en la pelvis entre la vejiga y el recto
- En una mujer nulípara, pesa entre 30 y 40 g, y mide 7,5cm de largo, 5cm de
ancho en su parte superior, y 2,5 cm de espesor
- Aplanado en su superficie anterior y convexo en su superficie posterior.
- Su luz, que también es aplanada, está en continuidad con la de las trompas y
la de la vagina
- El útero recibe a la mórula que proviene de la trompa uterina y en él ocurre todo el
desarrollo embrionario y fetal posterior (gran incremento de tamaño y desarrollo).
- Desde el punto de vista anatómico, el útero se divide en 2 regiones:
- Cuerpo → porción superior grande del útero
- La parte superior del cuerpo que se expande por arriba de la
desembocadura de las tubas uterinas recibe el nombre de fondo
uterino
- Cuello o cérvix → porción inferior del útero, que se encuentra separada del
cuerpo por istmo
- La luz del cérvix (el conducto cervical), presenta una abertura
estrecha en cada extremo
- El orificio interno lo comunica con la cavidad del cuerpo
uterino y el orificio externo con la luz vaginal

- Pared uterina → compuesta por 3 capas → desde lo más interno a lo más externo
- Endometrio → mucosa del útero
- A lo largo de la vida fértil, el endometrio sufre cambios cíclicos
mensuales que lo preparan para la implantación del embrión y para
sustentar el desarrollo embrionario y fetal posterior

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 128

- Cambios en la actividad secretora → relacionados con la

maduración de los folículos ováricos
- El final de cada ciclo se caracteriza por la destrucción y
desprendimiento parciales del endometrio (que se acompañan
de hemorragia desde los vasos de la mucosa).
- Durante la vida fértil, el endometrio está compuesto por
dos capas o zonas que se diferencian en estructura y
función:
- Estrato o capa funcional → porción gruesa del
endometrio, que se desprende durante la
menstruación
- Estrato o capa basal → es retenida durante la
menstruación y sirve como fuente para la
regeneración del estrato funcional
- El epitelio superficial (cilíndrico simple) se invagina en la lámina
propia subyacente (estroma endometrial) para formar las glándulas
uterinas
- Miometrio → capa muscular, es la capa más gruesa de la pared uterina
- Está en continuidad con la capa muscular de la trompa uterina y la
vagina
- Las fibras de músculo liso también se extienden dentro de los
ligamentos fijados al útero
- Está compuesto por 3 capas de músculo liso
- 1) Capa media → contiene abundantes vasos sanguíneos
grandes (plexos venosos) y vasos linfáticos
- Se denomina estrato vascular
- Es la capa más gruesa y posee haces de músculo liso
entrelazados con orientación circular o en espiral
- 2) Capa interna
- 3) Capa externa
- Los haces musculares lisos en las capas interna y externa
están orientados predominantemente paralelos al eje
longitudinal del útero
- La orientación muscular no
está bien definida

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 129

- Durante la contracción uterina, las 3 capas del miometrio

actúan juntas como un sincitio funcional para expulsar el
contenido luminal a través de un orificio estrecho
- Perimetrio → capa serosa externa o cubierta peritoneal visceral del útero
- Se continúa con el peritoneo pélvico y abdominal
- Consiste en un mesotelio y una capa delgada de tejido conjuntivo laxo
- Bajo el mesotelio, suele ser prominente una capa de tejido
elástico
- El perimetrio cubre toda la superficie posterior del útero pero
sólo una parte de la superficie anterior
- El resto de la superficie anterior consiste en tejido
conjuntivo o adventicia
- Tanto el miometrio como el endometrio, sufren cambios cíclicos mensuales cuya
finalidad es preparar el útero para la implantación de un embrión
- Estos cambios constituyen el ciclo menstrual
- Si un embrión se implanta, el ciclo se detiene y ambas capas sufren un
crecimiento y diferenciación considerables durante el embarazo
- En un útero no gestante, las células musculares lisas miden unos 50µm de longitud
- Durante el embarazo, el útero sufre un enorme aumento de tamaño
- El crecimiento es causado en primer lugar por la hiperplasia e
hipertrofia de las células musculares existentes (que pueden alcanzar
una longitud de más de 500µm) y en segundo lugar por el desarrollo
de fibras nuevas
- La cantidad de tejido conjuntivo también se incrementa
- Comparación entre el cuerpo del útero y el cérvix
- El cérvix posee más tejido conjuntivo y menos músculo liso
- Las fibras elásticas son abundantes en el cérvix pero en el cuerpo del útero
sólo se encuentran en cantidades apreciables en la capa externa del
miometrio
- El útero se nutre a través de las arterias uterinas, que se
transforman en arterias arqueadas o arcuatas a nivel del estrato
vascular del miometrio
- Estas se anastomosan y de ahí salen ramas como la
radial que ingresa al endometrio, se ramifica en arterias
rectas (nutren el estrato basal del endometrio) y se
transforma en arteria espiralada

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 130

- Estas van a nutrir tanto al estrato basal como el estrato funcional

- Las arterias espiraladas a nivel del estrato funcional van a dar origen
a algunas arteriolas que originan capilares sanguíneos y lagunas que
cumplen la función de nutrición

CICLO ENDOMETRIAL O MENSTRUAL:

- El útero sufre cambios en las diferentes etapas de la vida → etapa prepuberal,
reproductiva y postmenopáusica
- En la etapa reproductiva, debido a los cambios cíclicos en los niveles
hormonales (que acompañan a un ciclo ovárico) el útero sufre cambios
cíclicos (ciclo endometrial o menstrual)
- Diferentes etapas evolutivas en la capa funcional del endometrio
- Es controlado por las gonadotrofinas secretadas por la porción distal de la hipófisis
que regula las secreciones esteroides del ovario
- El ciclo normalmente se repite cada 28 días, durante los cuales el endometrio
atraviesa una secuencia de cambios morfológicos y funcionales
- El objetivo de estos cambios que sufre, fundamentalmente el endometrio, es
prepararse para albergar al blastocisto es decir implantar ese embrión en desarrollo
(en el caso de que haya ocurrido la fecundación).
- Si no ocurre fecundación, hay una caída en los niveles de progesterona
(porque se degenera el cuerpo lúteo) y se desencadena la menstruación
- 3 fases sucesivas → son parte de un proceso continuo y no hay una separación
abrupta entre ellas
- Fase proliferativa → ocurre al mismo tiempo que la maduración folicular y es
afectada por la secreción de los estrógenos ováricos
- Se ve el epitelio cilíndrico ciliado
- Se ven glándulas y un estroma muy celular
- 10 días
- Fase secretora → coincide con la actividad funcional del cuerpo lúteo y es
afectada principalmente por la secreción de progesterona
- Se ven glándulas hipertrofiadas, más grandes con una luz irregular.
- El contenido de esa glándula es una sustancia mucoide rica
en glucógeno y muy importante para la nutrición en las
primeras etapas del desarrollo embrionario.
- Depende de la progesterona secretada por el cuerpo lúteo.
- No solo hay cambios a nivel del epitelio de estas glándulas, sino que
también hay cambios a nivel de las células estromales, que sufren un

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 131

proceso de pre-decidualización (se preparan para el proceso de

implantación)
- Luego de la ovulación y formación del cuerpo lúteo
- Fase menstrual → comienza cuando la producción hormonal del ovario
declina con la degeneración del cuerpo lúteo
- Se desprende el estrato funcional.
- Se observan muchos glóbulos rojos, hubo rotura de vasos
sanguíneos
- Las células se descaman, no se observa el epitelio cilíndrico simple
de la superficie
- Permanecen algunas glándulas, otras se rompen y se eliminan.
- Duración de 1 a 4 días.
- Hay una constricción de las arterias espirales (↓ flujo sanguíneo y O2
a nivel del estrato funcional por lo tanto las células mueren)
- Glándulas no funcionales
- Invasión por leucocitos→ ruptura de arterias → liberación de sangre

- El endometrio tiene distintos espesores:

- Puede pasar de 1 a 6 mm de espesor.
- Cuando termina la fase menstrual y empieza la fase proliferativa tiene un
espesor de 1mm aproximadamente, cuando termina la fase proliferativa llega
a tener unos 3 mm, y durante la fase secretora llega a su máximo de espesor
- El ciclo menstrual acompaña al ciclo ovárico
- Durante la fase folicular del ciclo ovárico (donde van madurando los folículos)
aumenta el estradiol
- Este aumento de los estrógenos va a hacer que las células epiteliales,
estromales y endoteliales del endometrio proliferen
- En la ovulación (precedida por un pico de LH) se rompe el folículo y se forma
el cuerpo lúteo, que genera un aumento en los niveles de progesterona

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 132

- La progesterona actúa en la fase secretora sobre las células

epiteliales generando un mayor desarrollo de las glándulas uterinas
- Las etapas del ciclo endometrial acompañan a los cambios a nivel del ovario
(maduración de los folículos, ovulación, formación del cuerpo lúteo, etc)
- Estos procesos están regulados a nivel del hipotálamo (factores
liberadores de LH y FSH) y la hipófisis (liberación de FSH y LH)

Menstruación:
- Es un modelo de inflamación autolimitada
- Depende de:
- 1) La respuesta inicial a los niveles disminuidos de progesterona (células
estromales decidualizadas sensan esta caída y aumentan la expresión de
prostaglandinas y citoquinas)
- 2) Del aumento de citoquinas e ingreso de leucocitos al endometrio,
activación de MMPs (metaloproteasas) y destrucción de la matriz extracelular
- Hay distintos macrófagos y leucocitos en el estroma, dependiendo de la fase.
- En la fase menstrual aumentan la cantidad de neutrófilos y macrófagos.
- En la fase proliferativa baja la cantidad de macrófagos y leucocitos.
- Es un proceso dinámico, ocurre de a partes y en varias zonas simultáneamente

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 133

- Hay zonas descubiertas, en desprendimiento y en regeneración que

coexisten
- La regeneración del epitelio endometrial se puede producir por
transdiferenciación de células estromales (transición
mesénquima-epitelio) o a partir de células epiteliales de las glándulas
remanentes
-

CUELLO UTERINO:
- El endometrio del cuello uterino difiere del resto del útero
- La mucosa cervical mide alrededor de 2mm a 3mm de espesor y difiere
mucho del resto del endometrio uterino porque contiene glándulas
ramificadas grandes
- También carece de arterias en espiral
- La mucosa cervical sufre pocos cambios en espesor durante el ciclo
menstrual y no se desprende durante el periodo de menstruación
- Durante cada ciclo menstrual, sin embargo, las glándulas cervicales
sufren importantes cambios funcionales que están relacionados con el
transporte del espermatozoide dentro del conducto cervical. La
cantidad y propiedades del moco secretado por las células
glandulares varían durante el ciclo menstrual por la acción de las
hormonas ováricas
- Este moco es menos viscoso y parece proporcionar un medio
más favorable para la migración espermática
- Este moco protege contra infecciones bacterianas
- La calidad del moco puede ser un problema de
infertilidad
- En el período de la ovulación se secreta 10 veces más
- A mitad del ciclo es menos viscoso y facilita el ingreso
de los espermatozoides

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 134

- A nivel del cuello uterino se pueden dar zonas de metaplasia (transformación de la

célula)
- Esto puede ocurrir por infecciones crónicas
- El cuello uterino se estudia mediante diferentes técnicas
- Colposcopía → para determinar si hay cambios metaplásicos en las de la
vagina y del cuello uterino
- Papanicolau → se toma una muestra de la mucosa de la vagina y del cuello
uterino, se tiñe la muestra y se pueden observar cambios metaplásicos en las
células
- Otro estudio es la detección del HPV (papilomavirus humano)

- Zona de transformación → sitio de transición entre el epitelio estratificado plano

vaginal y el epitelio cilíndrico simple cervical
- La porción del cuello uterino que se proyecta en la vagina (porción vaginal o
ectocérvix), está tapizada por un epitelio estratificado plano
- En la zona que en las mujeres en edad fértil se localiza justo por fuera del
orificio externo, ocurre una transición brusca entre el epitelio estratificado
plano del ectocérvix y el epitelio cilíndrico simple secretor de moco del
conducto cervical (endocérvix)
- Antes de la pubertad y después de la menopausia, la zona de transformación
se encuentra dentro del conducto cervical

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 135

VAGINA:
- Vaina fibromuscular que se extiende desde el cuello del útero hasta el vestíbulo
vaginal (región situada entre los labios menores)
- En una mujer virgen, el orificio de entrada a la vagina puede estar ocluido por el
himen → repliegue de la membrana mucosa que se proyecta dentro de la luz vaginal
- Pared vaginal
- Mucosa interna
- Posee pliegues o rugosidades transversales abundantes
- Está revestida por epitelio plano estratificado sin estrato córneo
- Su superficie está lubricada sobre todo por el moco producido
por las glándulas cervicales
- El epitelio de la vagina sufre cambios cíclicos durante el ciclo
menstrual
- Bajo la influencia de los estrógenos durante la fase
folicular, las células epiteliales sintetizan y acumulan
glucógeno a medida que migran hacia la superficie.
Las células se descaman en forma continua, pero
cerca de la fase menstrual o durante la misma, la capa
superficial del epitelio vaginal puede desprenderse
entera
- El revestimiento epitelial es “empujado” por papilas de tejido
conjuntivo de la lámina propia subyacente
- La lámina propia exhibe dos regiones bien diferenciadas
- Región externa → justo debajo del epitelio
- Compuesta por un tejido conjuntivo laxo muy
celular
- Región profunda → contigua a la capa muscular
- Es más densa y podría considerarse una
submucosa
- Contiene muchas venas de paredes delgadas
que simulan tejido eréctil durante la excitación
sexual.
- Contiene muchos linfocitos y leucocitos que migran
hacia el interior del epitelio. También puede haber
nódulos linfáticos solitarios

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 136

- La cantidad de linfocitos y leucocitos en la

mucosa y en la luz vaginal aumenta de manera
notable cuando ocurre el flujo menstrual
- En los seres humanos y en otros primates, las células epiteliales
pueden contener gránulos de queratohialina, pero en situaciones
normales no ocurre queratinización
- Por lo tanto, en todo el espesor del epitelio es posible ver
núcleos dentro de las células
- Capa muscular intermedia
- Está organizada en dos estratos de músculo liso entremezclados que
a veces no son fáciles de discernir
- Circular interno
- Longitudinal externo
- Se continúa con la capa correspondiente en el útero
- Es mucho más grueso que el estrato interno.
- A la altura del principio de la vagina, hay fibras
musculares estriadas que pertenecen al músculo
bulboesponjoso
- Capa adventicia externa
- Está organizada en 2 estratos → interno y externo
- Estrato interno → tejido conjuntivo denso contiguo a la capa
muscular
- Contiene muchas fibras elásticas que contribuyen a la
elasticidad y a la resistencia de la pared vaginal.
- Estrato externo → tejido conjuntivo laxo que se confunde con
la adventicia de las estructuras vecinas.
- Contiene una gran cantidad de vasos sanguíneos y
linfáticos, y nervios

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 137

GLÁNDULAS MAMARIAS:
- Órganos estructuralmente dinámicos, que varían según la edad, el ciclo menstrual y
el estado reproductivo de la mujer, sensibles a estrógenos y progesteronas
- Durante la vida intrauterina, hay crecimiento y desarrollo de tejido mamario en
ambos sexos
- Hasta la pubertad, las glándulas mamarias tanto femeninas como masculinas se
desarrollan de un modo similar
- Al comenzar la pubertad en los varones, la testosterona actúa sobre las
células mesenquimáticas para inhibir el crecimiento adicional de las
glándulas mamarias
- En la misma época en las mujeres, las mamas siguen
desarrollándose por la acción hormonal de los estrógenos y la
progesterona
- Los estrógenos estimulan el desarrollo adicional de las células
mesenquimatosas
- En la adultez, ya se establece la arquitectura canalicular completa de la glándula.
- Se desarrolla desde la 3era hasta la 7ma costilla
- El vértice del “cono” está ocupado por la papila mamaria o pezón y está rodeado por
una areola
- Pezón → contiene pequeños orificios de conductos galactóforos que llevan el
producto de secreción de la glándula mamaria hacia el exterior
- Epitelio estratificado plano en la superficie
- Internamente puede haber fibras musculares lisas circunferenciales o
radiales a nivel del pezón y de la areola, lo que permite la erección del
pezón frente a determinados estímulos
- Tiene aberturas por donde desembocan los conductos galactóforos
- Estos tienen un epitelio bi-estratificado y tejido conjuntivo con
fibras musculares lisas
- Areola → posee un epitelio estratificado plano
- Es una piel más rugosa que tiene pequeños tubérculos de Morgagni
(desembocaduras de las glándulas de Montgomery que producen una
secreción que lubrica al pezón)
- Tanto el pezón como la areola, sufren distintos grados de
pigmentación a nivel de la piel.
- La mama está formada por tejido adiposo, tejido conjuntivo y tejido epitelial
glandular.

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 138

- Hay ligamentos suspensorios de la mama → ligamentos de Cooper (ligamentos

fibrosos que permiten anclar a la mama a la fascia pectoral. Van desde la fascia
hacia la dermis)
- Desarrollo:
- Ocurre tempranamente alrededor de la 4ta y 6ta semana
- Ocurre un engrosamiento del ectodermo que forma “placodas” formando una
cresta mamaria que va desde la región axilar hasta la región inguinal
- Este engrosamiento ectodérmico se invagina y se va ramificando,
formando un sistema de ductos de la glándula mamaria.
- Todo esto ocurre gracias a procesos de inducción e
interacción con el mesénquima que está subyacente
- El sistema de conductos va evolucionando en el nacimiento,
luego en la pubertad y en el embarazo, donde sufre su
máximo desarrollo
- Las crestas mamarias son varias estructuras pares, que luego durante el
desarrollo se atrofian varias quedando sólo 1 par de mamas a nivel del tórax
- Puede haber polimastia o politelia en otras regiones del tórax siguiendo la
cresta mamaria original
- La glándula tiene una porción conductora y una porción secretora
- Las glándulas mamarias permanecen en estado inactivo hasta el embarazo, durante
el cual adquieren su maduración morfológica y funcional completa
- Esto ocurre en respuesta a los estrógenos y la progesterona secretados
inicialmente por el cuerpo lúteo y más tarde por la placenta, a la prolactina de
la hipófisis y a los gonadocorticoides sintetizados por la corteza suprarrenal
- Al final del embarazo, en las células epiteliales se encuentran vesículas de
secreción, pero la producción de leche es inhibida por las concentraciones
elevadas de progesterona
- El inicio real de la secreción láctea se produce inmediatamente
después del nacimiento y es inducido por la
prolactina (PRL) secretada por la
adenohipófisis
- La eyección de leche de la mama es
estimulada por la oxitocina liberada desde la
neurohipófisis
- En la menopausia, el componente glandular de la
mama involuciona y es reemplazado por tejido
conjuntivo y adiposo

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 139

- Las glándulas mamarias son glándulas sudoríparas apocrinas tubuloalveolares

modificadas
- Derivan de las glándulas sudoríparas modificadas de origen epidérmico
- La aréola contiene glándulas sebáceas, glándulas sudoríparas y glándulas mamarias
modificadas (glándulas de Montgomery)
- Las ramificaciones sucesivas de los conductos galactóforos conducen a la unidad
lobulillar de conducto terminal (TDLU)
- Cada TDLU es una aglomeración en racimo de alvéolos pequeños que forma
un lobulillo, y consiste en las siguientes estructuras
- 1) Conductillos terminales → se encuentran en la glándula inactiva.
- Durante el embarazo y después del parto, el epitelio de los
conductillos terminales, que está compuesto por células
secretoras, se diferencia en alvéolos secretores totalmente
funcionales que producen leche
- 2) Conducto colector intralobulillar → transporta las secreciones
alveolares al conducto galactóforo
- 3) Estroma intralobulillar → tejido conjuntivo laxo especializado,
sensible a hormonas, que rodea los conductillos terminales y los
alvéolos
- Los TLDU sufren diferentes cambios en la mama inactiva, en el embarazo y
en la lactancia
- Luego sufre una involución o regresión de la mama por procesos de
apoptosis y luego macrófagos que fagocitan células muertas
- Se reduce nuevamente la cantidad de tejido epitelial glandular

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 140

- Células
- Las células epiteliales y mioepiteliales de las glándulas mamarias son las
células más importantes que se asocian con los conductos y los lobulillos
mamarios
- Células epiteliales glandulares → revisten el sistema de conductos
- Células mioepiteliales → situadas en la profundidad del epitelio entre
las células epiteliales y la lámina basal
- Están presentes en las porciones secretoras de la glándula
- La contracción de las células mioepiteliales contribuyen a la
eyección de la leche durante la lactación
- La morfología de la porción secretora de la glándula mamaria varía con el ciclo
menstrual
- Glándula inactiva → tiene distintas porciones de conductos, no hay alvéolos
- Los conductillos terminales son de epitelio cúbico simple y luz
pequeña. Son la porción final de los conductos, y a partir de estos se
desarrollarán luego los alvéolos
- Hay un estroma de tejido conjuntivo laxo que va a poseer linfocitos,
plasmocitos que durante la lactancia son importantes para formar los
anticuerpos que van a ir a la leche materna
- Hay conductos más grandes intralobulillares y otros más grandes que
son los conductos galactóforos
- Por fuera de la unidad lobulillar de conducto terminal hay tejido
conjuntivo denso, fibroso, que contiene algunos adipocitos.
- Los conductos por fuera tienen células mioepiteliales aplanadas, con
núcleo aplanado más oscuro
- Tienen características de células musculares lisas porque
expresan la α-actina de músculo liso
- Cuando se contraen ayudan a la eyección de la leche
- Durante el desarrollo de la glándula mamaria, es muy importante el
estroma y su interacción con el epitelio
- También es importante el tejido adiposo, que además es
reservorio de muchos componentes como hormonas, etc que
van a dar señales y estímulos durante el desarrollo
- Glándula activa → tiene una mayor proporción de parénquima y menor
proporción de estroma
- El parénquima contiene lactocitos

140
 141

- Son células epiteliales glandulares secretoras, luz muy amplia

circular o más irregulares, rodeadas por un epitelio cuboideo
simple
- Por fuera hay células mioepiteliales entre la lámina basal y las
células epiteliales
- Inmerso en el tejido conjuntivo denso habrá conductos de luz muy
amplia que son los conductos galactóforos
- Alvéolos → unidad secretora básica
- Las células epiteliales glandulares o lactocitos son las que
sintetizan y/o secretan lípidos, proteínas, lactosa, minerales,
vitaminas, agua y todos los componentes de la leche
- Los lactocitos adoptan un gran desarrollo del RER porque
sintetizan muchas proteínas que se empaquetan en vesículas
que son liberadas luego por exocitosis
- Los lípidos van a permanecer en el citoplasma, tendrán
gran cantidad de TAG, sobre todo en la leche más
madura
- Este contenido lipídico sale por medio de secreción
apocrina, pierde parte del citoplasma apical y sale
rodeado de membrana

141
 142

Regulación del ciclo sexual femenino

Ciclo sexual o genital femenino → conjunto de modificaciones estructurales y funcionales
producidas por variaciones cíclicas de distintas hormonas, que ejercen su acción en todo el
organismo aunque las manifestaciones más evidentes son sobre el aparato genital o
reproductor

→ El ciclo sexual femenino se establece en la

etapa de la pubertad donde aparece la primera
menstruación también conocida como
“menarca”.
→ Una vez iniciada la menarca, comienza la
edad
fértil, adulta y comienzan los cambios cíclicos
de las hormonas que finalizan una vez que se
alcanza el climaterio que determina la
menopausia

El ciclo sexual femenino está determinado por cambios rítmicos en varios niveles:
- Tasa de secreción hormonal: eje neuroendocrino (hipotálamo-hipófiso-ovárico)
- GnRH (hormona liberadora de gonadotrofinas), FSH (hormona folículo
estimulante), LH (hormona luteinizante) estrógenos y progesterona
- Ciclo ovárico (3 fases)
- Fase folicular
- Ovulación
- Fase Lútea
- Ciclo endometrial
- Fase proliferativa
- Fase secretora
- Fase menstrual

EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIO-OVÁRICO:
- Formado por el hipotálamo, hipófisis y ovario
- El hipotálamo estimula a la adenohipófisis mediante la síntesis y liberación de
GnRH

142
 143

- La GnRH se sintetiza en los somas de

neuronas secretoras que tienen sus somas a
nivel del hipotálamo
- Estas neuronas liberan las
neurohormonas al sistema
porta-hipofisario, y por la circulación,
la GnRH van a llegar a las células
gonadotropas para estimularlas para
producir gonadotrofinas
- Secreción pulsátil → en pulsos, y
varía durante el ciclo
- Controla la secreción de
gonadotrofinas por la hipófisis

La adenohipófisis libera las hormonas gonadotrofinas LH y FSH

- FSH → hormona folículo estimulante
- Estimula el desarrollo de los folículos ováricos y la producción de estrógenos
por las células foliculares
- LH → hormona luteinizante
- Provoca la ovulación, la luteinización de las células foliculares y la producción
de progesterona por el cuerpo lúteo

→La liberación de GnRH sigue un patrón de

pulsos
- En la imagen, abajo, se observan los
niveles de GnRH
- En la parte superior de la imagen se ven
los niveles de LH que también sigue un
patrón de liberación pulsátil
→ La liberación de GnRH proveniente del
hipotálamo, coordina y va a inducir una
producción pulsátil también de la LH

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 144

→ Además de esta liberación coordinada, tienen un código de frecuencias

- En la gráfica se observan los niveles de liberación de FSH y LH.
- En el primer panel, los niveles de FSH y LH son el resultado de una alta frecuencia
de liberación de la hormona GnRH
- En estos casos se favorecen los niveles de LH sobre los de FSH
- En el panel medio, se observa que cuando la frecuencia de la liberación de la GnRH
es menor (1 pulso cada 3 horas), los niveles de LH disminuyen y tienden a aumentar
los niveles de FSH
- Una vez que se restablecen los valores de GnRH a una alta frecuencia, vuelve a
aumentar la liberación de LH respecto a la de FSH
- Todo esto es una adaptación que le da la posibilidad al eje neuroendocrino de
favorecer los niveles de FSH o LH en determinados momentos del ciclo

Las hormonas gonadotrofinas (LH y FSH) estimulan en el ovario la liberación de

estrógenos y progesteronas

→ En el ovario hay 2 subpoblaciones de células foliculares:

- Células de la teca → expresan receptores para LH
- La LH en estas células estimula la biosíntesis de andrógenos a partir del
colesterol
- Estas células poseen la maquinaria para sintetizar progesterona,
androstenediona y un poco menos de testosterona
- Células de la granulosa → expresan receptores para FSH
- La FSH en las células de la granulosa, estimula la expresión de la enzima
aromatasa → convierte los andrógenos (que
difunden desde la célula de la teca hacia las
células de la granulosa ) en estradiol y
estrona (andrógeno menos potente)

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 145

ESTRÓGENOS: Estradiol (E):

- Producido por el folículo en crecimiento
- Inducen el desarrollo folicular
- Niveles moderados de estrógenos inhiben la secreción de GnRH, FSH y
LH → feedback negativo
- Cuando los niveles de estrógeno aumentan (mayor a 200 pg/ml) en los
días 12-14 del ciclo sexual femenino → feedback positivo
- Los estrógenos y la progesterona en el eje neuroendocrino tienen la
capacidad de producir una inhibición/estimulación de sus estimuladores
- Retroalimentación + o -

PROGESTERONA
- Producida por el cuerpo lúteo
- Inhibe la secreción de FSH y LH, e induce una retroalimentación
negativa a nivel hipotalámico

OTRAS HORMONAS:
- Activina → estimula la producción de la FSH
- Inhibina → inhibe la producción de FSH
- Folistatina → inhibe la producción de FSH

CICLO OVÁRICO
→ Folículos ováricos
- Unidad funcional del ovario
- Funciones → gametogénesis (exócrina) y producción de hormonas (endocrina)
- Reserva folicular ovárica
- Es un n° fijo y finito
- Los folículos se originan en un momento determinado y no se vuelven a
generar nuevos folículos
- Las hormonas hipofisarias mantienen la reserva ovárica normal
- La reserva ovárica surge en la etapa embrionaria
- Alrededor de 7 millones de ovogonias van a dar origen a los folículos
primordiales
- Al momento de la primera menstruación sólo alcanzan
300.000 folículos primarios
- El resto mueren por atresia

145
 146

- De estos 300.000 sólo crecen 30.000 folículos primordiales de

los cuales solo 450 folículos se terminen ovulando

Funciones de las hormonas ováricas

- Función local → modulan los eventos del desarrollo folicular y ovulación
- Actúan sobre el propio ovario
- Función distal → hormonas llegan a los órganos blanco vía circulación sanguínea
(útero, trompas, vagina, mamas, hipotálamo, hipófisis, sistema esquelético y
vascular, hígado y riñones)

Desarrollo folicular
- El crecimiento de los folículos está representado por diferentes estadíos de
diferenciación de esos folículos
- Folículo primordial (en reposo)
- Folículo preantral (primarios y
secundarios)
- Folículo antral en crecimiento
- Folículo dominante preovulatorio
- Cuerpo lúteo
- Folículos atrésicos
- Del folículo primordial o en reposo hasta el folículo dominante preovulatorio
determinan la fase folicular a nivel del ovario
- Luego de que el folículo dominante expulsa el ovocito (ovulación) ocurre la fase lútea
que primero sucede la formación del cuerpo lúteo y luego la atresia de éste

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 147

Folículo primordial en reposo

- Reserva ovárica de folículos → de 7 millones que surgen
durante la etapa embrionaria, solo 300.000 llegan a la
madurez reproductora

Folículo preantral en crecimiento:

- Hay primario y secundario
- Capa simple de células granulosas
- Proliferación de células granulosas
- Estas células empiezan a expresar receptores para la
FSH pero que a este nivel no promueve el desarrollo
folicular porque el crecimiento aquí es independiente
de estas hormonas.
- El crecimiento está determinado principalmente por factores
paracrinos de las células granulosas

Folículo antral en crecimiento:

- Se caracteriza por la formación de la cavidad antral
- Diámetro → 0,1 a 0,2 mm
- A medida que la cavidad antral crece, delimita 2 poblaciones
de células de la granulosa
- 1. Células de la granulosa que determinan las células
del cúmulo
- 2. Células granulosas murales
- En este estadío las células ya expresan receptores para LH
(células de la teca) y FSH (células de la granulosa)
- En este estadío, el crecimiento y variabilidad de los folículos
empiezan a depender de las gonadotrofinas (LH y la FSH)

Folículo dominante:
- Mes a mes, alrededor de 20 folículos antrales en crecimiento se reclutan e inician su
crecimiento rápido dependiente de FSH
- De ese pool de folículos antrales que van creciendo, se selecciona 1 que
será el folículo dominante o de Graff
- Hay atresia de todos los folículos menos de 1 que será el dominante
- Este folículo va a formar la glándula esteroidogénica

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 148

- Función → sintetizar hormonas esteroideas como los estrógenos

-

El folículo como glándula

Ovulación:
- Una vez que se da la selección del folículo dominante se da la ovulación
- La ovulación es la liberación del ovocito a la cavidad peritoneal
- Es provocada por un pico de LH
- La LH además de inducir la ovulación, cumple un importante rol en la
culminación de la primer división meiótica (el ovocito estaba detenido en la
profase I, y el pico de LH favorece que el ovocito finalice la primer división
meiótica y se detenga en la metafase de la segunda división meiótica)
- La detención del ovocito en meiosis (profase I) es dependiente de los altos niveles
de AMPc (2do mensajero de la cascada del receptor GPR3)
- El GMPc inhibe a la fosfodiesterasa del ovocito (PDE3A) que convierte al
AMPc en AMP
- El pico de LH inhibe al GMPc, por lo que la PDE3A se libera, convierte el
AMPc en AMP y por lo tanto disminuyen los niveles de AMPc.

148
 149

Fase lútea:
- Se caracteriza por la formación del cuerpo lúteo
- El cuerpo lúteo es lo que queda luego de que el ovocito fue expulsado
- Tiene una vida media de 14 días (si no hay fecundación) → si no hay fecundación, a
los 14 días el cuerpo lúteo se degenera
- Su función es favorecer las condiciones hormonales propicias para la implantación y
el mantenimiento del cigoto inicial
- La formación del cuerpo lúteo procede a la ovulación
- Durante la fase lútea, las células granulosas luteinizantes aumentan su capacidad de
producir progesterona
- Si no hay fecundación, el cuerpo lúteo se degenera, se vuelve un folículo atrésico
por el proceso de luteólisis y se va a iniciar un nuevo ciclo

¿Cómo afecta el ciclo ovárico a los niveles hormonales?

- Al final de la fase lútea, el cuerpo lúteo al morir genera una caída de los niveles de
progesterona y de los estrógenos
- En el eje neuroendocrino, al bajar los niveles de progesterona y estrógeno se
produce una retroalimentación negativa, por lo que a medida que cae el
estrógeno y la progesterona se libera una retroalimentación negativa sobre la
hipófisis y el hipotálamo, por lo que la hipófisis responde liberando FSH
- La FSH tiene como función favorecer el desarrollo del folículo
- A medida que el folículo crece va aumentando la expresión de
receptores para FSH
- El pico de FSH recluta el pool de folículos antrales en crecimiento y
estos comienzan a secretar estrógenos e inhibina
- La secreción de estrógeno e inhibina produce en el eje
neuroendocrino una retroalimentación negativa, por lo que
vuelve a caer la FSH
- A medida que la FSH disminuye, se da la selección del
folículo dominante
- Ese folículo se selecciona en función de su
resistencia a la caída de la FSH
- Ese folículo seleccionado se transforma en una
glándula esteroidogénica, lo cual implica que se
genere mucho más estrógeno, por lo que en la
gráfica se ve el aumento

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 150

- Cuando el estrógeno supera el umbral se induce en el eje neuroendocrino una

retroalimentación positiva, que ocurre en la mitad del ciclo
- El feedback positivo lleva a un pico de LH responsable de la ovulación,
acompañado de un pico menor de FSH
- Una vez que se da la ovulación, se genera el cuerpo lúteo y la
luteinización, por lo que se produce más progesterona y estrógenos
- Esto hace que el feedback se vuelva negativo en el eje
neuroendocrino

Niveles de gonadotrofinas a lo largo de la vida de una mujer:

- La FSH y LH tienen un primer pico de actividad a la mitad de la gestación (5to mes)
que es muy importante para el desarrollo de los folículos primordiales
- En las primeras etapas de vida hay otro pico de gonadotropinas, luego permanecen
bajas durante toda la niñez
- En la pubertad se empieza a establecer la ciclicidad
- Primero se establece durante la fase nocturna, y a medida que se adquiere la
madurez la ciclicidad y la pulsatilidad de estas hormonas permanece durante
el día y la noche
- Durante la etapa adulta de una mujer las gonadotropinas se producen
cíclicamente
- Una vez que finaliza la etapa fértil, inicia la menopausia, se pierde la ciclicidad, las
gonadotropinas aumentan y se mantienen constantes

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 151

- Ese aumento constante de LH y FSH se debe a que se agotó la reserva

folicular

CICLO ENDOMETRIAL:
- El útero tiene como función albergar el producto de la concepción hasta el momento
del parto y ayuda a su expulsión con las contracciones del miometrio
- El endometrio es el revestimiento interno del útero (mucosa)
- Tiene dos zonas → basal y funcional

Fases:
- Fase menstrual
- Esta fase coincide con la muerte del cuerpo lúteo, donde disminuyen los
niveles de progesterona y estrógeno, esto hace que se pierda la zona
funcional
- También coincide con la fase temprana folicular
- El final de la menstruación coincide con la selección del folículo dominante y
su producción de estrógenos

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 152

- Fase Proliferativa
- Representa la proliferación del estrato basal
- Inducida por el aumento de estrógeno
- El estrógeno tiene un efecto de hipertrofia e hiperplasia → aumenta el
número y el tamaño de las células epiteliales
- Los estrógenos en esta fase aumentan la vascularización del endometrio
- Fase Secretora
- Coincide con la fase lútea (formación del cuerpo lúteo, mayor producción de
progesterona)
- La progesterona inhibe el crecimiento endometrial y estimula a las glándulas
uterinas para que secreten nutrientes (ayuda la viabilidad del blastocisto)
- Esta fase está después de la ovulación
- Se generan cambios en la adhesividad del epitelio, facilitando la implantación

Otros cambios:
- Cérvix → cambios en la consistencia del moco cervical
- Miometrio → antes de la ovulación los estrógenos aumentan la contractilidad, luego
de la ovulación la progesterona disminuye la contractilidad
- Epitelio vaginal
- Glándulas mamarias
- Temperatura basal corporal → posterior a la ovulación hay un aumento de la
temperatura basal (aumento de 0,5°C aprox)

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 153

HORMONAS ESTEROIDEAS:
- La acción de las hormonas esteroideas depende de:
- La cantidad de hormona secretada
- De la unión a proteínas de transporte
- Albúmina
- SHBG (globinas)
- Libre
- Del flujo sanguíneo local del órgano blanco
- Del número de receptores que expresa
- Los efectores de estas hormonas dependen de:
- Eje hipotálamo-hipófisis-ovario (retroalimentación positiva o negativa)
- Glándulas mamarias → proceso de mamogénesis
- Caracteres sexuales secundarios
- Otros efectores:
- Hueso (estrógeno para cierre de las epífisis)
- Riñón (estrógeno)
- Hígado (estrógeno)
- Vasos sanguíneos (estrógeno)
- Tejido adiposo (estrógeno)
- SNC (progesterona)

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 154

Testículo
El sistema genital masculino está formado por órganos genitales internos (testículos,
epidídimo y conductos eyaculatorios), las vías espermáticas, las glándulas sexuales
accesorias y los genitales externos (pene y el escroto)
- Glándulas sexuales accesorias → vesículas seminales, la próstata y las glándulas
bulbouretrales

→ Las 2 funciones primarias del testículo son:

- Espermatogénesis → producción de gametos masculinos (espermatozoides)
- Esteroidogénesis → síntesis de hormonas sexuales (andrógenos)
- Varía a lo largo de la vida del hombre
- Los andrógenos, sobre todo la testosterona, son indispensables para la
espermatogénesis
- Cumplen una función importante en el desarrollo del embrión XY para
que el feto adquiera el fenotipo masculino
- Son la causa del dimorfismo sexual (características físicas y
psicológicas masculinas)

TESTÍCULO:
- Órganos ovoides pares que se encuentran dentro del escroto fuera de la cavidad
abdominal
- En adulto 4x2x3 cm y peso de 12-20 g
- Cada testículo se encuentra suspendido en el extremo de un saco musculofascial
alargado que está en continuidad con las capas de la pared anterior del abdomen

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 155

- Se encuentran conectados a la pared abdominal mediante los cordones

espermáticos y están adheridos al escroto por los ligamentos escrotales (son restos
del gubernaculum testis)
- Estructura del testículo
- Estroma
- Cápsula → de tejido conjuntivo de gran espesor llamada túnica
albugínea
- Mesotelio → epitelio simple plano
- Tejido conjuntivo denso irregular que contiene fibroblastos y
células musculares lisas
- Permiten mantener una determinada presión dentro del
testículo y colaboran en la migración de los
espermatozoides a los largo de los túbulos
- Túnica vasculosa → parte interna de la túnica albugínea
- Lámina de tejido conjuntivo laxo que contiene vasos
sanguíneos
- Emite tabiques incompletos de tejido conjuntivo
- A lo largo de la superficie posterior del testículo, la túnica
albugínea aumenta su espesor y se mete dentro del órgano
para formar el mediastino testicular
- Los vasos sanguíneos, los vasos linfáticos y la vía
espermática atraviesan el mediastino testicular al
entrar o al salir del testículo
- Túnica vaginal

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 156

- Parénquima → dividido en lobulillos por las tabiques de TC

- Cada lobulillo consiste en 1 a 4 túbulos seminíferos y una estroma de
tejido conjuntivo
- Túbulos seminíferos → en estos se producen los
espermatozoides
- Estroma de tejido conjuntivo
- Tejido conjuntivo laxo
- Hay fibroblastos, vasos y células de Leydig (producen
testosterona)

Corte:

CÉLULAS DE LEYDIG:
- Células organizadas en acúmulos
- Células grandes poliédricas
- Núcleo central o binucleada
- Citoplasma eosinófilo vacuolado (inclusiones lipídicas
que contienen testosterona)
- Cristales de Reinke → cristales citoplasmáticos
bastoniformes distintivos
- Es probable que sean un producto proteico de la
célula
- Aumentan con la edad
- Mitocondrias abundantes
- Característica especial → a nivel ultraestructural
presentan crestas mitocondriales tubulares

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 157

- Esto se debe a que la célula utiliza mucho la mitocondria, no

solo para obtener la energía que requiere la síntesis de lípidos
sino que también se utilizan enzimas que se encuentran en la
mitocondria
- Se diferencian y secretan testosterona durante las primeras etapas de la vida
fetal
- La secreción de testosterona es necesaria en el desarrollo
embrionario, la maduración sexual y la función reproductora

PARÉNQUIMA TESTICULAR
- Se divide en lobulillos
- Cada lobulillo está compuesto por varios túbulos seminíferos muy
contorneados
- Cada túbulo dentro del lobulillo describe un asa → está muy contorneado a
causa de su longitud considerable y se pliega sobre sí mismo
- Los extremos del asa están cerca del mediastino testicular, donde
adoptan un curso recto y corto
- Este segmento del túbulo seminífero recibe el nombre de túbulo recto
(tubulus rectus)
- Se continúa con la red testicular que es un sistema de conductos
anastomosados dentro del mediastino
- Longitud de unos 50 cm y un diámetro que varía entre 150µm y 250µm
- A nivel periférico se encuentran delimitados por células peritubulares
- 3 a 5 capas, contráctiles, sintetizan colágeno
- Capacidad contráctil → colaboran en la migración de
espermatozoides
- Los túbulos seminíferos consisten en un epitelio seminífero rodeado por una
túnica propia
- El epitelio seminífero es un epitelio estratificado complejo. Está
compuesto por 2 poblaciones celulares básicas
- 1) Células de sostén o sustentaculares
- Células de Sertoli
- Estas células no se dividen después de la
pubertad
- Células cilíndricas con evaginaciones apicales y
laterales extensas altas que rodean las células

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 158

espermatógenas contiguas y ocupan los

espacios que hay entre ellas
- Esta configuración intrincada de las
células de Sertoli no puede distinguirse
bien en los cortes de rutina teñidos con
H&E
- Le imparten organización estructural a los
túbulos porque se extienden a través de todo el
espesor del epitelio seminífero
- Se extiende desde la parte más basal del túbulo
hasta la luz del túbulo ocupando todos los
espacios que existen entre los células de la
línea germinal
- Ultraestructura → núcleo eucromático que
puede presentar una escotadura nuclear
- Dentro del núcleo tiene un aparato
nuclear tripartita compuesto por un
nucleolo y 2 corpúsculos provistos de
ADN llamados cariosomas
- Muchos lisosomas → fagocitosis
- Cristales de Charcot-Bottcher
- Citoesqueleto especializado → los
microtúbulos están orientados en todas
las direcciones
- Forman la barrera hematotesticular → se
generan complejos de unión y uniones
comunicantes, y se forman 2 compartimientos
(basal y adluminal)
- Cuando se libera un espermatozoide,
cada espermatozoide tiene un contenido
genético distinto al otro
- Este genoma no solamente es
distinto entre sí, sino que es
diferente al resto de las células
del cuerpo → si el genoma que
tiene ADN que el cuerpo
reconoce que no es suyo, entra

158
 159

en contacto con alguna célula del

sistema inmune, puede
desarrollar anticuerpos para
poder eliminarla → esto es causa
de algunas de las infertilidades
masculinas ya que se disrumpe
la barrera HT
- Uniones → son uniones “débiles” porque
las células germinales tienen que
moverse desde el sector basal hacia el
sector apical (deben permitir el pasaje)
- Funciones
- Endocrina → secretan inhibina,
plasmina, transferrina,
seudoplasmina, y factor
muleriano de inhibidor (dirige la
formación de los
espermatozoides)
- Exocrina → secretan proteína
fijadora de andrógenos
- 2) Células germinativas → espermatogonias, espermatocitos,
espermátides, y espermatozoides
- Espermatogonias → primeras células de la
espermatogénesis
- Clasificación → 2 grupos (A yB)
- Espermatogonias A → oscuras (Ad) y
claras (Ap)
- Espermatogonias B

ESPERMATOGÉNESIS:
- Es el proceso por el cual los espermatogonios dan origen a
los espermatozoides
- Comienza poco antes de la pubertad bajo la influencia de
las concentraciones cada vez mayores de gonadotrofinas
hipofisarias y continúa durante toda la vida
- Dura 74 días
- Se producen 300 millones de espermatozoides por día

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 160

- Cada espermatozoide permanece en el túbulo seminífero 12 días luego de su

formación
- Una vez que el hombre comienza a tomar anticonceptivos que inhiben la
espermatogénesis, este fármaco demora 86 días en actuar
- 74 días + 12 días
- Se divide en tres fases
- Fase espermatogónica → los espermatogonios se dividen por mitosis para
dar lugar a una población de espermatogonios predestinados que al final se
diferenciarán en espermatocitos primarios
- Fase espermatocítica (meiosis) → los espermatocitos primarios sufren las
dos divisiones meióticas que reducen tanto la cantidad de los cromosomas
como el contenido de ADN para producir células haploides llamadas
espermátides
- Fase de espermátide (espermiogénesis) → las espermátides se diferencian
en espermatozoides maduros
- Al final de la espermatogénesis, las espermátides logran su
maduración final y se liberan en la luz del túbulo seminífero desde las
células de Sertoli durante un proceso llamado espermiación

→ Espermatogonias A oscuras (Ad)

- Tienen un núcleo ovoide con cromatina basófila, 2 nucleolos
- Región basal del epitelio seminífero
- Se cree que son las células madre del epitelio seminífero
- Se dividen para dar origen a un par de espermatogonios tipo Ad (que
permanecen como células madre de reserva) o a un par de
espermatogonios tipo Ap
- Comienzan la espermatogénesis

→ Espermatogonias A claras (Ap)

- Tienen un núcleo ovoide con cromatina poco teñida
- También denominados células madre de renovación
- Están predestinados a seguir el proceso de diferenciación que producen los
espermatozoides
- Sufren varias divisiones mitóticas sucesivas que aumentan su cantidad
- Unidas por puente de citoplasma → no hay citocinesis

160
 161

→ Espermatogonias B
- Tienen un núcleo esferoidal con cromatina
heterocromática sobre la envoltura nuclear y
alrededor de 1 nucléolo central
- Fase final de la fase espermatogónica de la
espermatogénesis

Espermatocitos
- La división mitótica de los espermatogonios tipo B
produce espermatocitos primarios
- Los espermatocitos primarios sufren las 2 divisiones
meióticas que reducen tanto la cantidad de los
cromosomas como el contenido de ADN para producir
células haploides llamadas espermátides
- 2 tipos → primario y secundario
- Primario
- Célula grande
- Sector adluminal
- Se observan cromosomas
- Atraviesan la BHT
- Se pueden distinguir, según sus características nucleares, los
diferentes estadíos de la meiosis, utilizando hematoxilina férrica
- Célula diploide → contienen 46 cromosomas (2n) pero duplican su
ADN (4d)
- Luego entran en la meiosis 1 (división reduccional) donde
reducen a la mitad sus cromosomas (1n) y ADN (2d)
- Este proceso puede durar 22 días
- Se diferencian en espermatocitos secundarios

161
 162

- Secundarios
- Las células derivadas de la primera división meiótica reciben el
nombre de espermatocitos secundarios
- Célula haploide → 23 cromosomas (1n) y 2d ADN
- Difíciles de observar por su corta división meiótica
- Ciclo celular corto → son efímeros
- Estas células entran de inmediato en la profase de la meiosis
II sin sintetizar ADN nuevo (sin pasar una fase S)
- Conforme la segunda división meiótica se completa, a partir de cada
espermatocito secundario se forman dos espermátides

Espermátides:
- En la fase de espermátide, las espermátides sufre de espermiogénesis
- Espermiogénesis → diferenciación de espermátides a espermatozoides
- Últimas células en sufrir división
- Célula haploide → 1d ADN y 23 cromosomas (1n)
- Estructura:
- Células pequeñas
- Cantidad variable de citoplasma
- Núcleo heterocromático
- Sector adluminal del epitelio
- Últimas células de la espermatogénesis pero las primeras células de la
espermiogénesis
- 2 tipos → espermátides iniciales y espermátides avanzadas
- Depende de la fase de espermiogénesis en que se encuentren
- Los espermátides se liberan en la luz de los túbulos seminíferos durante el proceso
denominado espermiación

162
 163

ESPERMIOGÉNESIS:

- 4 fases
- 1) Fase de Golgi
- Gránulos de glicoproteínas se acumulan cerca del aparato de Golgi
de la espermátide
- Estos gránulos confluyen en la vesícula acrosómica, la cual es
contigua a la envoltura nuclear
- La vesícula crece y aumenta su contenido
- Dentro de la vesícula encontramos al gránulo
acrosomal
- Los centriolos migran desde la región yuxtanuclear hacia el polo
posterior de la espermátide
- 2) Fase de capuchón o casquete
- La vesícula y su granulo envuelven al núcleo hasta cubrirlo
parcialmente, formando así el capuchón acrosómico
- Simultáneamente a este proceso, ocurre la condensación del la
cromatina y se forma la cabeza del espermatozoide
- 3) Fase del acrosoma
- La espermátide se reorienta (gira sobre sí misma) y la cabeza apunta
hacia la lámina basal (reordenamiento colaborado por el citoesqueleto
de la célula de Sertoli)
- El flagelo en desarrollo se extiende dentro de la luz del túbulo
seminífero
- El núcleo condensado de la espermátide se aplana y se alarga.
- Se comienza a formar el flagelo

163
 164

- Las mitocondrias migran desde el resto del citoplasma para formar

una vaina helicoidal ajustada que rodea la región del cuello (pieza
intermedia)
- 4) Fase de maduración
- Se reduce el exceso de citoplasma (cuerpo residual) alrededor del
flagelo para formar el espermatozoide maduro
- Las espermátides ya no están adheridas entre sí y se liberan de las
células de Sertoli
- Los espermátides se liberan en la luz de los túbulos seminíferos
durante el proceso denominado espermiación

Espermatozoide:
- Tiene unos 60µm de longitud
- Inmóviles
- Inmaduros → en el epidídimo
- Se termina de condensar el núcleo
- Adquieren movilidad, pierden el citoplasma, y modifican algunos de los
lípidos de su membrana plasmática
- Sectores:
- Cabeza → aplanada y puntiaguda
- Se encuentra el casquete acrosómico → es PAS+ ya que contiene
hialuronidasa, neuraminidasa, fosfatasa ácida y acrosina
- Estas enzimas acrosómicas son indispensables para la
penetración de la membrana pelúcida del óvulo
- Cola → cuello, pieza intermedia, pieza principal, pieza terminal
- Cuello → contiene los 2 centríolos y el origen de las fibras gruesas
- Pieza intermedia → contiene las mitocondrias dispuestas en forma
helicoidal alrededor de las fibras gruesas y del complejo axonémico

164
 165

- Estas mitocondrias proveen la energía para el movimiento de

la cola y por ende son las responsables de la movilidad del
espermatozoide
- Pieza principal → contiene la vaina fibrosa por fuera de las fibras
gruesas y del complejo axonémico
- Pieza terminal → corresponde más o menos a los últimos 5µm del
flagelo en el espermatozoide maduro
- Sólo contiene el complejo axonémico (citoplasma del
espermatozoide)

Ciclo del epitelio seminífero:

- Las células espermatógenas en diferenciación NO están distribuidas al azar en el
epitelio seminífero ya que existen tipos celulares específicos que se agrupan juntos
- Estos agrupamientos ocurren porque hay puentes intercelulares entre las
espermatogonias tipo Ap
- Todas las fases de la diferenciación ocurren en forma secuencial en cualquier
sitio dado de un túbulo seminífero, porque la progenie de las células madre
permanece conectada por puentes citoplasmáticos y experimenta las
divisiones mitóticas y meióticas y la maduración de manera sincrónica
- Cada agrupamiento celular se considera una etapa o estadio de un proceso
cíclico
- La serie de estadios que hay entre dos apariciones sucesivas del mismo
patrón de asociación celular en cualquier sitio dado del túbulo seminífero,
constituye un ciclo del epitelio seminífero

165
 166

- En el ciclo del epitelio seminífero humano se han podido definir 6

estadios o asociaciones celulares

Vías genitales masculinas

El sistema genital masculino está formado por órganos genitales internos (testículos,
epidídimo y conductos eyaculatorios), las vías espermáticas, las glándulas sexuales
accesorias y los genitales externos (pene y el escroto)
- Glándulas sexuales accesorias → vesículas seminales, la próstata y las glándulas
bulbouretrales

Vías genitales masculinas:

- Son conductos formados por:
- Mucosa → epitelio y lámina propia
- Capa muscular → músculo liso
- Adventicia → tejido conjuntivo laxo

166
 167

Conductos intratesticulares:
- Al final de cada túbulo seminífero hay una transición brusca hacia los túbulos rectos
- Este segmento terminal corto del túbulo seminífero está tapizado sólo por
células de Sertoli
- Cerca de su terminación, los túbulos rectos se estrechan y su revestimiento
epitelial cambia a simple cúbico
- Los túbulos rectos desembocan en la red testicular → serie compleja de
conductos anastomosados dentro del tejido conjuntivo muy vascularizado del
mediastino testicular
- Los conductos de la red testicular están revestidos por un epitelio
simple cúbico o cilíndrico bajo

Vías espermáticas:
- Derivan del conducto mesonéfrico (de Wolff) y de los túbulos excretores
mesonéfricos
- La porción del conducto mesonéfrico contigua al testículo en desarrollo se
diferencia en el conducto del epidídimo
- Además, aproximadamente 20 de los túbulos excretores
mesonéfricos restantes de esa región entran en contacto con los
cordones testiculares en desarrollo y se convierten en los conductillos
eferentes (que conectan la red testicular en formación con el conducto
del epidídimo)
- La porción distal del conducto mesonéfrico adquiere una gruesa cubierta de
músculo liso y se convierte en el conducto deferente
- El extremo del conducto mesonéfrico distal da origen al conducto eyaculador
y a las vesículas seminales

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 168

Conductillos eferentes:
- Los conductillos eferentes están revestidos por un epitelio
seudocilíndrico estratificado
- En este hay cúmulos de células altas y bajas, lo cual le
imparte a la superficie adluminal el aspecto de dientes
de sierra
- En el hombre, unos 20 conductillos eferentes conectan los
conductos de la red testicular con el conducto del epidídimo
- Conforme los conductillos eferentes abandonan el testículo,
sufren un enrollamiento pronunciado y forman de 6 a 10 masas
cónicas llamados “conos eferentes”

Epidídimo:
- Estructura con forma de semiluna que está apoyada sobre las superficies superior y
posterior del testículo
- El epidídimo es un órgano que contiene los conductillos eferentes y el conducto del
epidídimo
- Además está compuesto por los vasos sanguíneos, el músculo liso y las
cubiertas de tejido conjuntivo asociados
- Conducto del epidídimo → tubo muy enrollado que mide de 4 m a 6 m de
longitud
- Se describe una cabeza, un cuerpo y una cola
- Los conductillos eferentes ocupan la cabeza
- El conducto del epidídimo ocupa el cuerpo y la cola
- Los espermatozoides nuevos que entran en el epidídimo maduran durante su paso a
lo largo del conducto del epidídimo, donde adquieren movilidad y la capacidad de
fecundar un ovocito

168
 169

- Estructura
- Mucosa → epitelio y lámina propia
- Al igual que la mayor parte de la vía espermática, el conducto del
epidídimo está revestido por un epitelio seudocilíndrico estratificado
- Las células epididimarias tienen función tanto absortiva como
secretora
- Contiene dos 2 celulares:
- Células principales → desde la superficie apical de
estas células se extienden hacia la luz muchas
microvellosidades modificadas largas e irregulares
(estereocilios)
- Los estereocilios varían en altura desde 25µm
en la cabeza hasta aproximadamente 10µm en
la cola
- Sin embargo, su citoesqueleto está conformado
por actina
- Microscopía electrónica → invaginaciones
canaliculares, vesículas, RER y Golgi
abundante
- Funciones de secreción, endocitosis y
absorción
- Células basales → pequeñas células redondeadas que
descansan sobre la lámina basal
- Son células madre del epitelio del conducto
- Capa media
- En la cabeza del epidídimo y en la mayor parte
del cuerpo, la capa muscular consiste en una
capa delgada de músculo liso circular que se
parece a la de los conductillos eferentes
- En la cola se une una capa longitudinal interna y
otra externa
- Estas tres capas luego se continúan con las tres
capas musculares lisas del conducto deferente,
que es el segmento que sigue en la vía
espermática
- Adventicia

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 170

- Funciones del epidídimo:

- 1) Transporte y almacenamiento de espermatozoides
- 2) Maduración de espermatozoides que consiste en:
- Adquisición de motilidad
- Cambios en la membrana plasmática espermática
- Cambios en el núcleo con formación de puentes disulfuro-protaminas
que condensa aún más la cromatina espermática
- 3) Contribución al plasma seminal
- Por la absorción y secreción
- Secreción → glicerofosforilcolina, L-carnitina

Conducto deferente:
- Es una continuación directa de la cola del epidídimo
- Es el segmento más largo de la vía espermática
- Asciende a lo largo del borde posterior del testículo, cerca de los vasos y los nervios
testiculares
- Después se introduce en el abdomen como un componente del cordón
espermático al atravesar el conducto inguinal
- Cordón espermático → contiene todas las estructuras que se
dirigen/provienen del testículo
- Contiene al conducto deferente, arteria testicular, arterias
pequeñas para el conducto deferente y el músculo cremáster,
el plexo pampiniforme, vasos linfáticos, fibras nerviosas
simpáticas y la rama genital del nervio genitofemoral
- Después de abandonar el cordón espermático, el conducto deferente
desciende en la pelvis hasta la altura de la vejiga, donde su extremo distal se
dilata para formar la ampolla del conducto deferente que recibe el conducto
de la vesícula seminal y continúa hasta la uretra a través de la próstata con el
nombre de conducto eyaculador
- Estructura
- Mucosa → revestido por un epitelio seudocilíndrico estratificado
- Las células cilíndricas altas también poseen estereocilios largos que
se extienden dentro de la luz
- A diferencia de lo que ocurre en el epidídimo, la luz del conducto no
es lisa → la mucosa parece tener pliegues longitudinales profundos
en la mayor parte de su longitud
- Lámina propia muy delgada

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- Capa muscular → gruesa con varias capas de músculo liso

- Adventicia → TC

GLÁNDULAS SEXUALES ACCESORIAS:

1) Vesículas seminales:
- Par de glándulas tubulares, alargadas y muy tortuosas, ubicadas en la pared
posterior de la vejiga urinaria
- Un conducto excretor corto que parte de cada vesícula seminal se combina con la
ampolla del conducto deferente para formar el conducto eyaculador
- Estructura → la pared de las vesículas seminales contiene una mucosa, una capa de
músculo liso delgada (2 capas → C y L) y una adventicia
- Mucosa → posee muchos pliegues primarios, secundarios y terciarios que
aumentan la extensión de la superficie secretora
- No obstante, todas las cavidades irregulares así formadas están en
comunicación con la luz
- Epitelio → epitelio seudocilíndrico estratificado que contiene células
cilíndricas altas no ciliadas y células redondeadas bajas que están
apoyadas sobre la lámina basal
- Células bajas → células madre de las que derivan las células
cilíndricas

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 172

- Células cilíndricas → exhiben la morfología de las células

secretoras de proteínas, con un RER bien desarrollado y
vesículas de secreción grandes en el citoplasma apical
- La secreción de las vesículas seminales es un material
viscoso blanco amarillento, que constituye la mayor
parte del eyaculado (60%)
- Contiene fructosa, prostaglandinas,
aminoácidos, K, proteínas procoagulantes y
flavinas
- La contracción de la capa muscular lisa durante
la eyaculación expulsa su secreción hacia los
conductos eyaculadores y contribuye a evacuar
los espermatozoides de la uretra
- La función secretora y la morfología de las
vesículas seminales están bajo el control de la
testosterona

Próstata:
- Glándula sexual accesoria más grande del sistema genital masculino
- Función principal → secretar un líquido claro, levemente alcalino (pH 7,29) que
contribuye a la composición del semen
- Está ubicada en la pelvis, debajo de la vejiga donde rodea el segmento prostático de
la uretra
- Compuesta por 30 a 50 glándulas tubuloalveolares dispuestas en 3 capas
concéntricas
- Una capa mucosa interna, una capa submucosa intermedia y una capa
periférica que contiene las glándulas prostáticas principales
- Las glándulas de la capa mucosa segregan directamente hacia la
uretra

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 173

- Las otras dos capas poseen conductos que desembocan en los senos
prostáticos ubicados a cada lado de la cresta uretral en la pared
posterior de la uretra
- Parénquima → constituido por glándulas tubuloalveolares y conductos excretores
- Estroma → TC y células musculares lisas
- El parénquima prostático adulto está dividido en 4 zonas anatómica y clínicamente
distintas:

- 1) Zona central → rodea los conductos eyaculadores conforme atraviesan la

próstata
- Contiene alrededor del 25% del tejido glandular
- Es resistente tanto a los carcinomas como a la inflamación.
- Las células de esta zona poseen características morfológicas
distintivas
- Citoplasma apenas basófilo y núcleos más grandes
desplazados a diferentes alturas en las células contiguas
- 2) Zona periférica → constituye el 70% del tejido glandular de la próstata
- Rodea la zona central y ocupa la parte posterior y las porciones
laterales de la glándula
- La mayor parte de los carcinomas prostáticos se originan en esta
zona
- Se puede palpar en el tacto rectal
- Esta zona es la más susceptible a la inflamación
- 3) Zona transicional → rodea la uretra prostática
- Constituye el 5% del tejido glandular prostático
- Contiene las glándulas mucosas
- En las personas mayores, las células parenquimatosas de esta zona
frecuentemente sufren una proliferación extensa (hiperplasia) y
forman masas nodulares de células epiteliales

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 174

- Dado que esta zona transicional está muy cerca de la uretra

prostática, estos nódulos pueden comprimir y causar dificultad
miccional
- Este trastorno se conoce como hiperplasia prostática benigna
(BPH)
- 4) Zona periuretral → contiene glándulas mucosas y submucosas
- En las etapas avanzadas de la BPH esta zona puede sufrir una
proliferación patológica, pero sobre todo de los componentes de la
estroma
- La superficie anterior de la próstata, por delante de la uretra, está ocupada por un
estroma fibromuscular → compuesto por TC denso irregular con una gran cantidad
de fibras musculares lisas

→ En cada una de las zonas prostáticas, el epitelio glandular por lo general es cilíndrico
simple
- Pueden haber parcelas de epitelio simple cúbico, plano simple y a veces
seudoestratificado
- Los alvéolos de las glándulas prostáticas, en especial los de las personas mayores,
con frecuencia contienen concreciones prostáticas (cuerpos amiláceos)
- Se ven como cuerpos formados por laminillas
concéntricas
- Se cree que son el producto de la precipitación del
material de secreción alrededor de fragmentos
celulares
- Se pueden ver en el semen como prostasomas
- Vesículas recubiertas por membrana,
enriquecidas en colesterol que se encargan del
almacenamiento de calcio

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 175

- Función → secreción
- Secreción de aspecto lechoso, blanquecina, muy fluida
- Aporta el 30 % del eyaculado, conforma la primera porción del mismo
- Rica en ácido cítrico (pH ácido), citrato, fosfatasa ácida, antígeno
específico de la próstata (PSA), enzimas proteolíticas, activadores del
plasminógeno, Ig A, poliaminas, Cinc, bases nitrogenadas (espermina
y espermidina)

Glándulas bulbouretrales:
- Las dos glándulas bulbouretrales (glándulas de Cowper) son estructuras del tamaño
de un guisante ubicadas en el diafragma urogenital
- El conducto de cada glándula atraviesa la fascia inferior del diafragma urogenital y
se une a la porción inicial de la uretra esponjosa
- Son tubuloalveolares compuestas que desde el punto de vista estructural se parecen
a glándulas secretoras de moco
- Mucosa:
- El epitelio cilíndrico simple, cuya altura varía mucho de
acuerdo con el estado funcional de la glándula, está bajo el
control de la testosterona.
- Secreción glandular → secreción clara, de tipo mucoso
- Contiene galactosa y galactosamina, ácido
galacturónico, ácido siálico y metilpentosa
- La estimulación sexual determina que se libere esta
secreción, la cual constituye la parte principal del
líquido preseminal y sirve para lubricar la uretra
esponjosa, neutralizando cualquier rastro de orina
ácida
- Aporta menos del 10% del eyaculado
- Foto → D = conductos

SEMEN:
- Contiene líquido y espermatozoides del testículo y productos de secreción del
epidídimo, del conducto deferente, de la próstata, de las vesículas seminales y de
las glándulas bulbouretrales
- Blanco, amarillento y grisáceo
- El líquido seminal provee nutrientes (aminoácidos, citratos y fructosa) y protección a
los espermatozoides durante su paso a través de las vías espermáticas

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- Es alcalino (pH 7,7) y contribuye a neutralizar el medio ácido de la uretra y la vagina

- Componentes del semen → secreciones de:
- Vesículas seminales (del 65% al 75%) y de la próstata (del 25% al 30%).
- Componentes adicionales:
- Líquidos testiculares que no fueron completamente absorbidos en los
túbulos rectos (del 2% al 5%)
- Secreciones de las glándulas bulbouretrales (de Cowper) que
representan menos del 1%
- Prostaglandinas (producidas por las vesículas seminales) que ejercen
su influencia sobre el tránsito de los espermatozoides en los sistemas
genitales masculino y femenino y desempeñan un papel en la
implantación del óvulo fecundado
- El promedio del volumen de semen emitido en una eyaculación es de unos 3 ml
(entre 2 y 6 ml)
- Cada mililitro de semen contiene normalmente hasta 100 millones de
espermatozoides
- Se calcula que el 20% de los espermatozoides en cualquier eyaculación es
morfológicamente anómalo y casi el 25% carece de movilidad

Fisiología del aparato genital masculino

Las hormonas sexuales juegan un papel en:
- El desarrollo y función de los órganos reproductivos
- El crecimiento y desarrollo de otros órganos y tejidos
- El comportamiento y motivación sexual

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 177

Sistema reproductor masculino:

- El sistema reproductor masculino consta de las gónadas (testículos) y una serie de
glándulas y conductos que constituyen los órganos sexuales accesorios
- Los testículos son responsables de la producción de los gametos
(espermatozoides)
- El esperma es expulsado al exterior a través de un sistema de conductos:
- Epidídimo, conducto deferente, conducto eyaculatorio, y la uretra
- Glándulas sexuales accesorias → vacían sus secreciones en los conductos
durante la eyaculación
- Vesículas seminales, glándula prostática, y glándulas bulbouretrales
- Escroto → fibras musculares que controlan la posición de los testículos en el saco
escrotal (cremáster y dartos)
- Los testículos, en respuesta al frío como a la excitación sexual, se acercan al
cuerpo gracias a los músculos

Testículo:
- Se encuentran localizados fuera de la cavidad abdominal, dentro del escroto
- Esta localización mantiene la temperatura testicular unos 2 °C por debajo de
la corporal → esencial para el desarrollo de los espermatozoides
- Funciones
- 1) Gametogénesis → ocurre en los túbulos seminíferos, los cuales se
continúan con los túbulos rectos que desembocan en la rete testis
- La rete testis se continúan con los ductos eferentes y luego con el
epidídimo
- En el epidídimo los espermatozoides permanecen por un
tiempo prolongado, para luego abandonar el mismo por el
conducto deferente
- 2) Producción de semen
- 3) A través de las hormonas, mantiene → el tracto reproductor, caracteres
sexuales secundarios y libido

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 178

SEMEN:
- De color blanco, opalescente
- pH 7,2 - 7,5
- La alcalinidad relativa del semen neutraliza el ambiente ácido encontrado en
la uretra del macho y la vagina de la hembra
- Volúmen por eyaculación de 2 a 5 ml de semen
- Fluidos de
- Vesículas seminales (casi 70%)
- Glándula prostática (alrededor del 30%)
- Un poco de fluido proviene de las glándulas bulbouretrales (de Cowper)
- El contenido normal del eyaculado varía entre 150 y 600 millones de
espermatozoides
- Solamente el 10% del volumen del semen son espermatozoides
- La hormona relaxina mejora la motilidad espermática
- Tiene factores de coagulación que coagulan el semen inmediatamente después de
la eyaculación

Espermatozoides:
- Son fértiles de 24 a 48 hrs después de la eyaculación
- Tienen motilidad por 48 - 60 hrs
- La velocidad del esperma es de 3 mm/min
- Alcanzan la trompa de Falopio 30 - 40 minutos luego del coito

El camino de los espermatozoides:

→ Cuando los espermatozoides salen por los conductillos eferentes, abandonan la gónada
y penetran en la vía reproductora masculina → epidídimo, conducto deferente, conducto
eyaculador y la uretra
- 1) Epidídimo
- Los espermatozoides se producen en el testículo y luego pasan al epidídimo
- El espermatozoide pasa 1 mes en el epidídimo, donde experimenta
maduración
- El epitelio del epidídimo tiene estereocilias que absorben el fluido
testicular y pasan nutrientes al espermatozoide
- Los espermatozoides que entran en la cabeza del epidídimo son poco
móviles, pero cuando salen por la cola del mismo muestran una
potente motilidad unidireccional

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 179

- Los espermatozoides también experimentan un proceso de

decapacitación → implica cambios en la membrana celular que evitan
que se produzca la reacción acrosómica antes del contacto con el
óvulo
- El espermatozoide se capacita en el aparato genital femenino dentro
de la trompa
- Durante la eyaculación, el epidídimo se contrae y expulsa los
espermatozoides hacia los conductos deferentes
- 2) Conductos deferentes
- Función del conducto deferente → servir de depósito y empujar a los
espermatozoides durante el coito hacia la uretra masculina
- El conducto deferente tiene una capa muscular gruesa y ricamente inervada
por nervios simpáticos
- Como respuesta a la estimulación táctil repetida durante el coito, la
capa muscular recibe brotes de estimulación simpática que
condicionan contracciones peristálticas
- El vaciado del contenido del conducto deferente en la uretra
prostática se denomina emisión, y ésta precede de forma inmediata a
la eyaculación, que es la propulsión del semen fuera de la uretra
masculina
- Vasectomía → consiste en el corte y ligadura de los conductos deferentes
- Es una forma de control de natalidad cercana a 100% efectiva
- 3) Conducto eyaculador
- Los conductos eyaculadores resultan de la unión de la
ampolla del conducto deferente y las vesícula seminales
- Los dos conductos eyaculadores, poco después de su
origen, penetran en la próstata
- Función → conducir el esperma de las vesículas seminales
hacia la uretra
- 4) Uretra
- En el hombre, la uretra es un conducto común al aparato urinario y al aparato
reproductor
- Función → llevar al exterior la orina y el líquido seminal
- Uretra → sectores
- Prostática
- Membranosa
- Esponjosa o peneana

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 180

GLÁNDULAS ANEXAS:

Vesículas seminales:
- Producen el 70% del volumen del líquido seminal
- Secretan un material mucoide rico en fructosa, y otras sustancias nutritivas,
prostaglandinas y fibrinógeno
- Prostaglandinas → ayudan de dos maneras a la fecundación:
- Reaccionando con el moco cervical femenino
- Desencadenan contracciones peristálticas invertidas del útero y de las
trompas de Falopio

Próstata:
- Rodea a la uretra prostática
- Secreción alcalina de la próstata → representa el 30% del volumen
- Rica en citrato, zinc, espermina, fosfatasa ácida, fibrinógeno, fibrinolisina y el
antígeno prostático específico (PSA)
- Contribuyen a disminuir el crecimiento de bacterias en el semen y el aparato
reproductor femenino

Glándulas de Cowper o bulbouretrales:

- Pequeñas glándulas que se encuentran debajo de la
próstata
- Su función es secretar un líquido alcalino que lubrica y
neutraliza la acidez de la uretra antes del paso del semen
en la eyaculación
- Este líquido (líquido de Cowper), puede contener
espermatozoides (generalmente arrastrados), por
lo cual la práctica del coitus interruptus no es un
método anticonceptivo efectivo

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 181

PENE:
- Formado por 3 masas de tejido eréctil
- 2 cuerpos cavernosos ubicados por
encima de la uretra
- Un cuerpo esponjoso → rodea la
uretra
- Su parte final es más ancha
y forma el glande el cual está
cubierto por un repliegue de
piel llamado prepucio

CÉLULAS:
- Células de Sertoli
- Rodean a las células espermáticas y proveen apoyo estructural
- Nutren a los espermatozoides en desarrollo durante la espermatogénesis
- Funciones:
- Fagocitosis de espermatozoides defectuosos
- Proveen la barrera hematotesticular
- Esto previene que los antígenos del esperma se escapen
hacia la sangre por la lámina basal
- Producen proteínas:
- Inhibina → proteína regulatoria que inhibe los gonadotrofinas
(FSH)
- Agentes paracrinos → facilitan la función de las células de
Leydig
- Estrógenos
- Proteína de unión al andrógeno → sirve para el transporte de
los andrógenos en sangre
- Fluido luminal
- Sustancia inhibitoria mülleriana (MIS) durante la vida intra
uterina
- Hay uniones estrechas entre las células de Sertoli adyacentes
- Estas uniones oclusivas entre las células de Sertoli dividen el epitelio
seminífero en un compartimento basal y otro compartimento
adluminal

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- Estas uniones estrechas forman la base física de la barrera

hematotesticular → crea un microambiente inmunológicamente
seguro y especializado para el espermatozoide en desarrollo
- Células de Leydig
- Se encuentran alrededor de los túbulos seminíferos
- Funciones:
- Sintetizan colesterol → sustrato para la síntesis de testosterona
- También lo adquieren a través de los receptores de LDL y HDL
- Almacenan colesterol como ésteres de colesterol

Funciones generales de los andrógenos:

- Iniciar y mantener la espermatogénesis
- Diferenciación y mantenimiento de características sexuales secundarias
- Induce la diferenciación y mantenimiento de los órganos reproductivos accesorios

TESTOSTERONA:
- Hormona esteroidea del grupo andrógeno
- Lugares donde se sintetizan andrógenos → tejidos
esteroidogénicos
- Glándulas suprarrenales, testículos, ovarios y
placenta
- El colesterol es convertido a pregnenolona
- Los niveles de testosterona en los túbulos seminíferos
son 100 veces mayor que en la circulación
- La testosterona es secretada a la luz tubular o
circulación general periférica y puede ir a:
- Tejido adiposo → la testosterona se convierte en
estrógenos, por la CYP19
- Piel y próstata → se puede convertir en 5α-dihidrotestosterona (DHT), por
acción de la enzima 5α-reductasa
- Transporte y metabolismo de los andrógenos
- Conforme la testosterona penetra en la circulación periférica, se une y
rápidamente con las proteínas séricas
- 60% de la testosterona → unida a la globulina transportadora de
hormonas sexuales (SHBG)
- 38% se une a la albúmina
- 2% queda como hormona libre

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 183

- Los productos de degradación de la testosterona se excretan principalmente

en la orina y las heces en forma de conjugados hidrosolubles de ácido
sulfúrico o ácido glucurónico
- Mecanismo de acción:
- La testosterona viaja en la sangre unida a una proteína de unión a
andrógeno, y puede ser transformada a DHT
- La testosterona y la DHT actúan mediante el mismo receptor de andrógenos
(RA) en la célula blanco
- Este RA se localiza en el citoplasma unido a unas proteínas
chaperonas cuando no existe el ligando
- La unión de testosterona o de DHT con el RA provoca la separación
de las chaperonas, formando el complejo andrógeno-RA que se
fosforila y se transloca al núcleo con dimerización del mismo
- Luego se une al elemento de respuesta a los andrógenos
(ARE) en el ADN y recluta proteínas coactivadoras y factores
de transcripción estimulando la transcripción génica
- Producida tanto en machos y hembras (en menor cantidad)
- También hay una secreción importante durante la vida fetal que participa en
el desarrollo de los órganos reproductores masculinos
- También hay un pico de secreción después del nacimiento, que disminuye
durante la niñez, y aumenta en la pubertad
- Alrededor de los 50 años comienza a disminuir gradualmente
- Funciones:
- Crecimiento y mantenimiento de las gónadas
- Estimula el anabolismo proteico, crecimiento óseo
- Aumenta la libido y el comportamiento agresivo
- Funciones en distintas edades
- Feto masculino → masculinización del sistema reproductor
- El testículo libera
- Testosterona (semana 6 hasta mes 6) promoviendo el
desarrollo de testículos y ductos de Wolff, (epidídimo, vasos
deferentes, vesículas seminales)
- T y DHT → promueven el desarrollo del pene y escroto
- Hormona antimülleriana → promueve la degeneración de
ductos de Müller
- Infancia → los niveles de FSH y LH (gonadotrofinas) son muy bajos
- NO hay síntesis de testosterona

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 184

- Pubertad → maduración del SNC, liberación de gonadotrofinas y comienzo

de la producción de testosterona
- A partir de los 50 años → descenso gradual

EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-GONADAL:
- El testículo se regula por un eje endocrino en el
que participan las neuronas parvocelulares
hipotalámicas productoras de GnRH y las
gonadotropas hipotalámicas, que producen la
hormona luteinizante (LH) y la hormona
estimuladora de los folículos (FSH)
- Inhibina → retroalimentación negativa selectiva
sobre FSH

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 185

Regulación de la función de las células:

→ Regulación de la función de las células de Leydig
- La célula de Leydig expresa el receptor para LH
- Las membranas plasmáticas de las células de Leydig presentan un receptor de LH
de gran afinidad, un GPCR acoplado a las G
- La unión de la LH a su receptor, activa a la adenilato-ciclasa unida a la
membrana, la cual cataliza la formación de AMPc, el cual activa a su vez a la
proteína-cinasa A (PKA)
- La PKA activada modula la transcripción génica y aumenta la síntesis
de enzimas y de otras proteínas necesarias para la biosíntesis de
testosterona

→ Regulación de la función de las células de Sertoli

- Las células de Sertoli se estimulan por la testosterona y la FSH
- La unión de la FSH a un GPCR activa a la proteína G, provocando la estimulación
de la adenilato-ciclasa, un aumento en la [AMPc]i, la estimulación de la PKA, la
transcripción de genes específicos y un incremento de la síntesis de proteínas
- Dichas proteínas son importantes para la síntesis y la acción de hormonas
esteroideas, entre las que se encuentran las siguientes:
- Proteína ligadora de andrógenos (ABP), P-450 aromatasa, factores
de crecimiento, e inhibina
- La inhibina se induce por la FSH y ejerce una
retroalimentación negativa sobre las gonadotropas para inhibir
de forma selectiva la producción de FSH

→ Las células de Leydig y las células de Sertoli mantienen una comunicación cruzada
- Por ejemplo, las células de Leydig sintetizan testosterona, la cual actúa sobre las
células de Sertoli

185
 186

→ LH y FSH se liberan de manera pulsátil

- Cada pulso de LH se correlaciona con un pulso de GnRH
- LH en el hombre entre 8 y 14 pulsos en 24 hs → hay 1 pulso cada 2 horas aprox.
- Pulsos de FSH no son tan prominentes

→ La retroalimentación ocurre a nivel tanto del hipotálamo como de la hipófisis

- Estudio donde se vio la retroalimentación negativa en el hombre en el hipotálamo e
hipófisis, donde tenemos hombres sanos y hombres con deficiencia del gen GnRH
- En los hombres sanos se producen los picos de LH a nivel sanguíneo
- En el hombre con deficiencia en GnRH los picos se producen cuando se va
administrando los bolos del GnRh donde cada vez que se le administraba
una inyección de GnRH se da un pico de LH
- Sin embargo, cuando se le administra testosterona intravenosa hay
una inhibición de los pulsos tanto del hombre con deficiencia de
GnRH como del hombre sano

- Si se le infunde la testosterona más el antagonista o sea que se bloquea, y no

sucede nada, no hay cambios.
- Si por el contrario se administra el antagonista sólo de manera que se encuentre
bloqueando el receptor de testosterona endógeno, aumenta la cantidad de los picos
de LH tanto en el hombre con deficiencia de GnRH

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En el hombre sano los picos de LH varían dependiendo de la edad

- En el hombre joven en la A y el hombre anciano en B
- En hombres mayores vemos que tienen mayor
frecuencia y menor amplitud de los pulsos

Ejemplo de una alteración:

- Caso de los atletas que consumen esteroides anabolizantes
- Los esteroides anabolizantes + aporte proteico + el entrenamiento, se ha utilizado
para el aumento de la masa popular y la disminución de grasa por atletas
- Sin embargo esto tiene grandes efectos adversos sobre la reproducción,
riesgo de aterosclerosis e hipertensión por sus efectos en el LDL, y cambios
en las características sexuales.
- En el sujeto que no consume esteroides (normal) hay una concentración de
testosterona 100 veces menor en la circulación periférica que el túbulo seminífero
- La testosterona ejerce retroalimentación negativa cuando es alta pero en
este caso es la de manera habitual
- En la figura de arriba tenemos la secreción de LH y la célula de Leydig para producir
testosterona, entra el túbulo seminíferos donde tiene sus funciones la
espermatogénesis
- Si se administra de manera exógena andrógenos de manera muy alta, esta
administración entonces va a inhibir de manera exagerada a la secreción de
LH, las cuales van a actuar sobre el túbulo seminífero y va a producir niveles
testicular es muy bajos de testosterona que van a ser insuficientes para la
espermatogénesis
- Este sería el mecanismo por el cual la administración exógena de
andrógenos no sería una buena práctica ya que va a producir infertilidad y
feminización

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 188

Fisiología de la respuesta sexual humana

Actividad sexual humana → cualquier actividad, solitaria, entre dos o en grupo
(socio-sexual), que induce a la excitación sexual
- Determinantes:
- 1) Patrones de respuesta sexual heredada → asegurar la reproducción
(perpetuación de la especie)
- Esto ocurre en todos los seres vivos no solo en los humanos
- 2) Grados de restricción o influencia por la sociedad en la expresión de la
sexualidad (tabúes, religiones, moral, inmadurez de la sociedad, etc)

Estudios de la actividad sexual

1. Estudios sobre el comportamiento sexual en Estados Unidos: Dr. Alfred Kinsey
a. Lo importante de los estudios de Kinsey fue la escala de sexualidad de
Kinsey
i. Él describió que había distintas proporciones de personas en la
población de estudio → aquellas que eran exclusivamente
heterosexuales y las que eran exclusivamente homosexuales.
También había una amplia variedad de personas que podían ser “un
poco homosexuales y más heterosexuales” o al revés

2. Estudios sobre la fisiología de la respuesta sexual: William Masters y Virginia

Johnson
a. Hicieron la observación de la respuesta sexual de 382 mujeres y 312
hombres, 10.000 ciclos de actividad sexual.
b. Describieron un modelo con 4 fases

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 189

i. Métodos empleados para ello → observación directa de FC,

respiración, actividad de glándulas sudoríparas
ii. Encares actuales → miotonía y vasocongestión genital (medidas más
fidedignas del acto sexual)
c. Realizaron descubrimientos sorprendentes para la época:
i. La lubricación vaginal no procedía de las glándulas secretoras del
interior de la vagina ni de las que están en el domo del cérvix
ii. Identificación del punto de irreversibilidad eyaculatoria del ciclo sexual
masculino
iii. Período refractario → en el ciclo sexual masculino existe un período
refractario en los cuales no podía volver a suceder un orgasmo en un
período corto de tiempo
iv. Orgasmos múltiples en la mujer

Respuesta sexual humana:

- Es una respuesta integral
- Conjunto de cambios psicofisiológicos asociados a la realización del acto sexual
- Implica cambios físicos, mentales, de percepción sensorial, tanto a nivel genital y
extragenital
- Son modificaciones neurofisiológicas, hemodinámicas y hormonales que afectan
principalmente los órganos sexuales
- Se desencadena por estimulación sexual o erótica (psíquica, o física)
- Refuerzo de motivación para su repetición → placer, que no sólo implica la parte
reproductiva debido a la aparición de los métodos anticonceptivos

Manifestaciones de la respuesta sexual

- Modelo del ciclo de la respuesta sexual de Masters y Johnson (1966):
- 1) Fase de excitación → deseo
- 2) Fase de meseta
- 3) Fase orgásmica
- 4) Fase de resolución

Niveles de placer
en función del
tiempo

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 190

Deseo sexual o la libido:

- Fase previa de la respuesta sexual
- Trampolín para la excitación sexual
- Influencia de diversos factores físicos, cognitivos, circunstancias, ambientales,
motivacionales, etc
- Alfred Kinsey (1940):
- “Los hombres se estimulan preferentemente de forma visual, más que las
mujeres"
- “La forma preferente de estimulación femenina es la táctil"
- Modelo de vectores del deseo sexual:
- Están mostrados la influencia de factores físicos, los factores psicológicos y
su influencia tanto positiva como negativa para el deseo sexual
- Influencia positiva → la salud general es muy importante para que
influya positivamente y factores psicológicos (como la atracción con
esa otra persona, el estado anímico, la autoestima, la receptividad,
etc)
- Factores que influyen negativamente
- En cuanto a los factores físicos → saciedad sexual, la fatiga,
el consumo de alcohol (disminuye el deseo sexual)
- Factores psicológicos → culpabilidad o vergüenza sexuales
que puede ocurrir cuya influencia por varios de esos
determinantes de la sociedad, como los tabúes, religión o
moral, las distracciones mentales que ocurre en ese momento
y también el enojo influyen negativamente en el deseo sexo

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 191

FASES:
1) Fase de excitación
a) Aumenta pulso y presión arterial
b) Aumenta temperatura corporal
c) Aumenta la secreción de fluidos, la expansión vaginal
d) Aumenta la tensión muscular generalizada
2) Fase de meseta
a) Puede ser de corta duración y en algunos casos no aparecer
i) Cada persona puede tener una duración diferente de esta respuesta
sexual
(1) Dependiendo con quien uno esté y de las condiciones en que
se encuentre, puede no ser siempre de la misma duración la
misma intensidad
b) Los síntomas de excitación están al máximo nivel en esta fase
3) Fase orgásmica (pocos segundos)
a) Ocurre si continúa la estimulación
b) Placer intenso y súbito
c) Aumento abrupto de frecuencia cardíaca y presión sanguínea
d) Espasmos de músculos pélvicos (contracción vaginal) y de eyaculación
e) Vocalizaciones involuntarias tanto en el hombre como en la mujer
4) Fase resolución
a) Se retorna al estado fisiológico normal
b) Se describe que luego de esto existe un período refractario en el hombre
i) En el hombre no puede suceder una actividad sexual/orgasmo
nuevamente
ii) En la mujer esta fase no está descrito qué pasa

RESPUESTA SEXUAL EN LA MUJER:

- El preámbulo de la respuesta sexual es el deseo sexual, que se da mediante
estímulos psicofísicos (lectura o pensamientos eróticos, estímulos olfativos, visuales,
táctiles)
- Inervación del aparato reproductor femenino:
- Básicamente está inervado por el SNP cuyas fibras (como el nervio pudendo)
vienen del sector sacro de la médula espinal

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1) Fase de excitación
a) A nivel genital
i) Activación del SNP
ii) Vagina
(1) Aumenta su lubricación
(2) Expansión
(3) Elongación
iii) Tracto genital inferior
(1) Vasocongestión y aumento de tamaño de
(a) 1/3 inf. de vagina y tejidos circunvaginales
(b) Labios
(c) Bulbos vestibulares
(d) Perineo y clítoris
iv) ÚTERO
(1) Aumento de tamaño (vasodilatación)
(2) Ascenso
b) A nivel extragenital
i) Modificación de las mamas
(1) Aumenta el tamaño de la mama
(2) Los pezones se vuelven erectos
(3) Aparece un rubor en los cuales las venas superficiales se
vuelven más visibles
c) Otras manifestaciones
i) Vasocongestión y miotonía generalizadas
ii) Rubor sexual epidérmico
iii) ↑ Ritmo respiratorio
iv) ↑ Ritmo cardíaco
v) ↑ PA
2) Fase de meseta
a) Los cambios que comenzaron en la fase de excitación se intensifican por
efecto del aumento de la vasocongestión y la tensión muscular
b) Vaginal → a nivel genital se comienza a formar la plataforma orgásmica, y
hay un ascenso de la pared anterior
i) También el clítoris se retrae, los labios mayores aumentan de tamaño
y se intensifica con su color
ii) El útero también está totalmente elevado

192
 193

3) Fase orgásmica
a) En esta fase comienza a participar el sistema nervioso simpático, porque las
aferencias viscerales que llevan la sensación consciente de placer a los
centros superiores
b) A nivel extra genital:
i) A nivel de las mamas tanto en la meseta y en el orgasmo, aumenta
mucho más el tamaño de las mamas, se produce un aumento del
tamaño de la areola y también el pezón, y se vuelven más visibles a
venas superficiales con un rubor sexual epidérmico
4) Fase de resolución
a) Retorno al estado de previo a la excitación
b) Cambio más rápido en la mujer
i) Pérdida de la plataforma orgásmica debido al bombeo de sangre a
otros sectores del organismo durante las contracciones orgásmicas
c) Tanto a nivel genital como extragenital, todos los órganos y todas las
modificaciones fisiológicas que habíamos observado vuelven a su estado
previo de excitación, a estado de reposo
i) A nivel de las mamas en la resolución vuelven al estado normal,
desaparece el rubor epidérmico, vuelve su tamaño normal y se pierde
tumescencia de las areolas y de los pezones

Capacidad multiorgásmica en la mujer:

→ En este esquema se muestran 3 ejemplos del ciclo sexual
de 3 mujeres
- En negro hay una etapa de excitación bastante rápida
que llega a 2 orgasmos, y una fase de resolución
bastante más rápida.
- En la línea gris hay un aumento de la excitación, una
breve meseta que luego llega a producir unas
modificaciones del placer que no llegan a la etapa de
máximo placer y una falsa resolución que es bastante más lenta
- En la gráfica la línea celeste donde hay un aumento rápido de la de la excitación,
con una disminución breve y luego un aumento incrementado del placer que llega al
orgasmo y una rápida resolución

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Disfunción sexual femenina (hypoactive sexual desire disorder (HSDD):

- Hay sistemas de neurotransmisores involucrados en modulación de respuesta
sexual femenina:
- Vías excitatorias → dopamina, noradrenalina, oxitocina y melanocortinas
- Vías inhibitorias → serotonina, opioides, endocanabinoides
- En mujeres con falta de deseo sexual (como en las mujeres posmenopáusicas), que
no sería una disfunción sexual sino que un mecanismo fisiológico normal, se puede
usar el fármaco llamado flibanserina
- Su mecanismo de acción es multifuncional actuando como un agonista
5-HT1A y un antagonista 5-HT2A del neurotransmisor serotonina
- Esto en realidad tiene doble función porque su efecto depende de la
localización de los receptores de serotonina
- Otro de los fármacos que también se pueden encontrar es como un
viagra femenino que también estimula el deseo sexual activando a los
receptores de melanocortina

RESPUESTA SEXUAL EN EL HOMBRE:

- Las fases de la respuesta sexual en el hombre comienzan con el preámbulo que es
el deseo sexual (estímulos visuales, táctiles, psicológicos, etc), que como ya
mencionamos de forma similar a lo que ocurría que lo que ocurre en la mujer que
llevan a la fase de excitación
- Fases:
- 1) Fase de excitación
- Sistema parasimpático
- La respuesta congestiva del hombre a nivel genital es más localizada
que en la mujer
- A nivel genital:
- Pene → comienza la erección peneana
- Escroto → desaparecen pliegues, se engrosan
- Testículos → aumentan de tamaño, ascienden
- A nivel extragenital
- Pezones → pueden ponerse erectos
- Aumenta el ritmo cardíaco, y la PA
- Aumenta la tensión muscular

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- 2) Fase de meseta
- Aumenta rigidez de erección
- Se agranda cabeza del pene
- Aumento del tamaño testicular
- Aparece el fluido pre-eyaculatorio
- Rubor sexual
- Aumento mayor de ritmo cardíaco y PA
- Respiración superficial y rápida
- Mayor aumento de tensión muscular
- Disminución de agudeza visual y auditiva
- 3) Fase orgásmica
- Inicio de acentuadas contracciones rítmicas involuntarias de próstata,
vesículas seminales, recto y pene
- Eyaculación
- Testículos pegados al cuerpo
- Rubor sexual máximo
- Ritmo cardíaco, PA y ritmo respiratorio al máximo
- Pérdida de control voluntario muscular
- 4) Fase de resolución
- Rápida pérdida de erección del pene, lento regreso a tamaño normal
- Testículos bajan y recobran tamaño normal
- Re-aparecen pliegues del escroto
- Tiene lugar el período refractario
- Desaparición de rubor sexual
- Pérdida de erección de pezones
- Ritmo cardíaco, PA y ritmo respiratorio vuelven a valores normales
- Predomina sensación generalizada de relajación
- Agudeza visual y auditiva vuelven a lo normal ya que en los estadíos
previos hay una disminución de ellos

En la imagen se observa un modelo de respuesta sexual

→ Primer caso → hombre que tiene una fase de excitación, una de meseta y un orgasmo, y
luego está el período refractario donde demora un determinado tiempo para que vuelva a
suceder otro orgasmo
→ Segundo caso → tenemos una fase de excitación bastante rápida pero nunca llega al
orgasmo y hay una resolución lenta

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→ Último caso → fase de excitación bastante variable, casi no hay una meseta y luego
vuelve en estado de excitación y se produce el orgasmo. Hay una rápida resolución y una
vuelta a la normalidad

Foco principal de medida de la respuesta:

→ Erección peneana:
- Manifestación hidrodinámica → el flujo arterial de entrada es mayor que la salida
venosa
- Músculos lisos cavernosos → se relajan (contraídos al estar el pene flácido)
- Se disminuye la resistencia vascular y aumenta flujo de sangre al pene
- Retorno venoso disminuido por oclusión pasiva de venas subtunicales sobre la
túnica albugínea
- Importante control del sistema nervioso somático, simpático y parasimpático

Tono de vasculatura y músculo liso del pene: factores relajantes y contráctiles

- Lo que sucede a nivel del pene, tanto en
el tono y vasculatura del músculo depende
de factores relajantes y contráctiles que
están participando para que suceda la
contracción de algunos músculos y
relajación de otros para que se produzca
la erección del pene
- Hay un control tanto a nivel del sistema
nervioso central como en estructuras
segmentarias y suprasegmentarias, como
un control del sistema nervioso periférico
que participan en conjunto para que se
produzca la erección del pene
- Erección peneana: Reflejo espinal
- Todos los estímulos que incitan al deseo sexual y a la excitación que pueden
ser visuales, táctiles, olfativos e imaginativos, que están participando a nivel

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de la médula espinal y del sistema nervioso central superior, es un reflejo

espinal pero participan también los centros superiores
- Control central de la erección
- El control central está en áreas principalmente hipotalámicas, en el núcleo
paraventricular del hipotálamo donde están las neuronas oxcitosinérgicas
(principalmente), que van a liberar oxitocina y van a influir áreas
extrahipotalámicas (como el hipocampo, amígdala, médula espinal) y
también esas neuronas van a recibir influencias excitatorias e inhibitorias de
distintos sistemas de neurotransmisores, que todos estos moduladores van a
inducir que se produzca la erección del pene

ERECCIÓN PENEANA:
→ El tejido eréctil del pene y el mecanismo vascular de la erección:
- Pene → cabeza, corpus cavernosum, corpus esponjoso
- Irrigación sanguínea → sumamente importante para que se
produzca tanto el estado de flacidez como de erección del
pene
- Cortes transversales de los tres sectores mostrando la uretra
y la túnica albugínea que está dentro de estos otros dos
sectores
- Lo que pasa cuando el pene está flácido es que tenemos que
hay un aporte sanguíneo es bastante aumentado
→ Estados funcionales del pene:
- 1) Flacidez
- 2) Tumescencia
- 3) Erección completa
- 4) Rigidez
- 5) Detumescencia

1) Flacidez
a) Es el estado inicial de flacidez.
b) Hay un flujo de entrada de sangre venosa y un flujo de salida.
c) Hay una activación simpática que determina la contracción del músculo liso y
del flujo de sangre con baja resistencia

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2 y 3) Tumescencia y erección completa

- Se estimula al nervio pélvico que lleva a estados a los estados de tumescencia y
erección completa
- A nivel de las trabéculas hay una mayor de entrada venosa que llena el espacio
lacunar que lleva a que se produzca la tumescencia y la erección completa, y
disminuye el flujo de salida

Farmacología:
- Algunos mediadores → endotelina, noradrenalina que actúa a través de sus
receptores alfa 1 y produce un aumento del calcio intracelular en el músculo liso y
así produce la contracción del músculo liso

Factores que pueden influir negativamente en la disfunción eréctil:

- Tabaco
- Fármacos anti-congestivos (pseudoefedrina)
- Alcohol
- Estrés

Fármacos utilizados para inducir la erección peneana:

- Viagra (sildenafil)
- Levitra (valdenafil)
- Cialis (taldalafil)

Mecanismo de acción:
- Inhibición de la fosfodiesterasa-5, bloqueo de degradación de GMPc y aumento en la
liberación de óxido nítrico
- Óxido nítrico → neurotransmisor muy importante
- Induce la relajación del cuerpo cavernoso, lo que aumenta el flujo
sanguíneo y eso mantiene la erección

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