HISTOLOGÍA DE LA HIPÓFISIS

La porció n del encé falo a la cual se une la hipó fisis, está n morfoló gica y funcionalmente vinculados en el control
endocrino y neuroendocrino de otras glá ndulas endocrinas. En el pasado, el control de la secreció n hipofisaria
efectuada por el hipotá lamo se consideraba la funció n principal del sistema neuroendocrino. Sin embargo, el
campo de la neuroendocrinologı́a hoy se ha expandido para comprender mú ltiples interacciones recı́procas
entre el sistema nervioso central (SNC), el sistema nervioso autó nomo (SNA), el sistema endocrino y el sistema
inmunitario en la regulació n de la homeostasis y las respuestas conductuales a los estı́mulos ambientales.

Estructura macroscópica y desarrollo

La hipó fisis está compuesta por tejido epitelial glandular y tejido nervioso (secretor). La hipó fisis es una
glá ndula endocrina compuesta del tamañ o de un guisante que pesa 0,5 g en los hombres y 1,5 g en las mujeres
multı́paras (es decir, una mujer que ha dado a luz dos veces o má s). Se ubica en forma central en la base del
cerebro y ocupa una depresió n del hueso esfenoides con forma de silla de montar denominada silla turca. Un
pedı́culo corto, el infundı́bulo, y una red vascular conectan la hipó fisis con el hipotá lamo.

La hipó fisis posee dos componentes funcionales:

• Lóbulo anterior(adenohipó fisis),que es el tejido epitelial glandular.

• Lóbulo posterior (neurohipó fisis), que el tejido nervioso secretor.

El ló bulo anterior de la hipó fisis deriva de una evaginació n del ectodermo de la orofaringe hacia el encé falo
(bolsa de Rathke). El lóbulo posterior de la hipófisis deriva de un brote que prolifera caudalmente desde el
neuroectodermo del piso del tercer ventrículo del cerebro en desarrollo.

El ló bulo anterior de la hipó fisis está compuesto por tres derivados de la bolsa de Rathke:

• Porció n distal, que comprende la mayor parte del ló bulo anterior de la hipó fisis y surge de la pared anterior
engrosada de la bolsa de Rathke.
• Porció n intermedia, que es un resto adelgazado de la pared posterior de la bolsa de Rathke que linda con
la porció n distal.
• Porció n tuberal, que se desarrolla a partir de las paredes laterales engrosadas de la bolsa de Rathke y forma
un collar o vaina alrededor del infundı́bulo.

El infundı́bulo embrionario da origen al ló bulo posterior de la hipó fisis que está compuesto por las siguientes
porciones:

• Porció n nerviosa, que contiene axones neurosecretores y sus terminaciones.

• Infundı́bulo, que es continuo con la eminencia media y contiene los axones neurosecretores que forman los
tractos hipotalamohipofisarios.

Irrigación
La hipó fisis está irrigada por dos grupos de vasos:

• Arterias hipofisarias superiores, que irrigan la porció n tuberal, la eminencia media y el tallo infundibular.
Estos vasos se originan a partir de las arterias caró tidas internas y de la arteria comunicante posterior del
polı́gono de Willis.
• Arterias hipofisarias inferiores, que irrigan principalmente
la porció n nerviosa. Estos vasos se originan exclusivamente
en las arterias caró tidas internas. Una observació n
funcional importante es que la mayor parte del ló bulo
anterior de la hipó fisis no posee una irrigació n arterial
directa.

El sistema porta hipotalamohipofisario

- Provee el enlace crucial entre el hipotá lamo y la hipó fisis.
- Las arterias que irrigan la porció n tuberal, la eminencia
media y el tallo infundibular dan origen a capilares
fenestrados que drenan en venas porta, denominadas
venas porta hipofisarias, que transcurren a lo largo de la
porció n tuberal y dan origen a una segunda red de capilares
sinusoidales fenestrados.
- Este sistema vascular transporta las secreciones
neuroendocrinas de las neuronas hipotalá micas desde sus
sitios de liberació n en la eminencia media y el tallo
infundibular directamente hasta las cé lulas de la porció n
distal.
- La mayor parte de la sangre de la hipó fisis drena en el seno cavernoso en la base del diencé falo y despué s
en la circulació n sisté mica.
- Algunos datos señ alan que la sangre puede fluir a travé s de pequeñ as venas porta desde la porció n distal
hasta la porció n nerviosa y desde ahı́ puede continuar hacia el hipotá lamo. Estas comunicaciones cortas
proveen una vı́a mediante la cual las hormonas del ló bulo anterior de la hipó fisis podrı́an ejercer un
retrocontrol directo sobre el encé falo sin tener que completar todo el circuito de la circulació n sisté mica.

Inervación
- Los nervios que ingresan en el tallo infundibular y la porció n nerviosa desde los nú cleos hipotalá micos son
componentes del ló bulo posterior de la hipó fisis.
- Los nervios que ingresan en el ló bulo anterior de la hipó fisis son fibras posganglionares del sistema
nervioso autó nomo y tienen funció n vasomotora.

Lóbulo anterior de la hipófisis (adenohipófisis)

- El ló bulo anterior de la hipó fisis regula otras glá ndulas endocrinas y algunos tejidos no endocrinos.
- La mayor parte del ló bulo anterior de la hipó fisis posee la organizació n tı́pica del tejido endocrino.
- Las cé lulas está n organizadas en grupos y cordones separados por capilares sinusoidales fenestrados de
diá metro bastante grande.
- Estas cé lulas responden a señ ales del hipotá lamo y sintetizan y secretan varias hormonas hipofisarias.
- Cuatro hormonas del ló bulo anterior, la hormona adrenocorticotró fica (ACTH), la hormona
tiroestimulante(TSH tirotrofina), la hormona foliculoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH),
reciben el nombre de hormonas tró ficas debido a que regulan la actividad de las cé lulas en otras glá ndulas
endocrinas a lo largo del cuerpo.
- Dos hormonas restantes del ló bulo anterior, la hormona del crecimiento (GH) y la prolactina (PRL), no son
consideradas tró ficas dado que actú an en forma directa sobre ó rganos diana que no son endocrinos.

Porción distal
- Las cé lulas dentro de la porció n distal varı́an en tamañ o, forma y propiedades tintoriales.
- Las cé lulas dentro de la porció n distal está n dispuestas en cordones y nidos con capilares entremezclados.
- Mediante el uso de mezclas de colorantes á cidos y bá sicos, los histó logos identificaron tres tipos de cé lulas
de acuerdo con su reacció n tintorial, a saber, basó filas (10 %), acidó filas (40 %) y cromó fobas (50 %). Sin
 embargo, esta clasificació n no contiene informació n respecto de la actividad secretora hormonal o del rol
funcional de estas cé lulas.
- En la porció n distal, mediante las reacciones inmunocitoquı́micas se identifican cinco tipos celulares
funcionales.
- Todas las hormonas conocidas del ló bulo anterior de la hipó fisis son pequeñ as proteı́nas o glucoproteı́nas.
Este hecho importante permitió identificar definitivamente tipos celulares especı́ficos. Estos estudios han
clasificado las cé lulas del ló bulo anterior de la hipó fisis en cinco tipos celulares:

§ SOMATOTROFAS (CÉLULAS GH)

ª Se encuentran má s comú nmente dentro de la porció n distal y constituyen alrededor del 50% de
las cé lulas parenquimatosas en el ló bulo anterior de la hipó fisis.
ª Cé lulas ovoides de tamañ o mediano, exhiben nú cleos redondeados ubicados en forma central y
producen la hormona del crecimiento (GH; somatotrofina).
ª Acidó filas.
ª Tres hormonas regulan la liberació n de GH desde las cé lulas somatotrofas.
ª Dos de estas hormonas son hormonas liberadoras hipotalá micas de efectos opuestos: la hormona
liberadora de hormona del crecimiento (GHRH), que estimula la liberació n de GH de las cé lulas
somatotrofas y la somatostatina, que inhibe la liberació n de GH por estas cé lulas. Recientemente,
en el estó mago se aisló una tercera hormona llamada grelina (estimulador de la secreció n de GH)

§ LACTOTROFAS (CÉLULAS PRL, MAMOTROFAS)

ª Constituyen entre el 15% y el 20% de las cé lulas parenquimatosas en el ló bulo anterior de la
hipó fisis.
ª E] stas son cé lulas polié dricas grandes, con nú cleos ovoides que producen prolactina (PRL).
ª En su fase de almacenamiento, exhiben abundantes vesı́culas acidó filas.
ª La secreció n de PRL está bajo el control inhibidor de la dopamina, la catecolamina producida por
el hipotá lamo. Sin embargo, se sabe que la hormona liberadora TRH y el pé ptido inhibidor
vasoactivo (VIP) estimulan la sı́ntesis y la secreció n de PRL.
ª Durante el embarazo y la lactancia, estas cé lulas sufren hipertrofia e hiperplasia y determinan que
la hipó fisis incremente su tamañ o.

§ CORTICOTROFAS (CÉLULAS ACTH)

ª Constituyen entre el 15 % y el 20 % de las cé lulas parenquimatosas del ló bulo anterior de la
hipó fisis.
ª Estas cé lulas polié dricas de tamañ o mediano, con nú cleos redondeados y excé ntricos, producen
una molé cula precursora de la hormona adrenocorticotró fica (ACTH) conocida como
proopiomelanocortina (POMC).
ª Las cé lulas corticotrofas se tiñ en como las basó filas y tambié n son intensamente PAS positivas,
debido a las porciones de hidratos de carbono asociados con la POMC.
ª La POMC es escindida adicionalmente por enzimas proteolı́ticas que hay dentro de las cé lulas
corticotrofas en varios fragmentos, a saber: ACTH, hormona blipotrofina (b-LPH), hormona
estimuladora de melanocitos (MSH), β-endorfina y encefalina.
ª La liberació n de ACTH es regulada por la hormona liberadora de corticotrofina (CRH) producida
por el hipotá lamo.

§ GONADOTROFAS (CÉLULAS FSH Y LH)

ª Constituyen alrededor del 10 % de las cé lulas parenquimatosas del ló bulo anterior de la hipó fisis.
ª Estas cé lulas ovoides pequeñ as con nú cleos redondeados y excé ntricos producen la hormona
luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH)
ª Muchas cé lulas gonadotrofas son capaces de producir FSH y LH.
ª La liberació n de FSH y LH es regulada por la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH)
producida por el hipotá lamo. Tanto la FSH como la LH desempeñ an un importante papel en los
sistemas genitales masculino y femenino.

§ TIROTROFAS (CÉLULAS TSH)

ª Constituyen alrededor del 5 % de las cé lulas parenquimatosas del ló bulo anterior de la hipó fisis.
 ª Estas cé lulas polié dricas grandes con nú cleos redondeados y excé ntricos, producen la hormona
tirotró fica denominada hormona estimulante del tiroides (TSH).
ª Las cé lulas tirotrofas exhiben basofı́lia citoplasmá tica (basó filas) y se tiñ en intensamente con la
reacció n de PAS.
ª La liberació n de TSH se encuentra bajo el control hipotalá mico de la hormona liberadora de
tirotrofina (TRH), que tambié n estimula la secreció n de PRL. La somatostatina posee un efecto
inhibidor sobre las cé lulas tirotrofas y reduce la secreció n de TSH.

CÉLULAS FOLICULOESTRELLADAS.

ª Presentes en el ló bulo anterior de la hipó fisis

ª Se caracterizan por su aspecto de estrella con evaginaciones citoplasmá ticas que rodean las cé lulas
productoras de hormonas.
ª Tienen la capacidad de formar cú mulos celulares o folı́culos pequeñ os y no sintetizan hormonas.
ª Las cé lulas foliculoestrelladas está n interconectadas por uniones de hendidura que contienen la proteı́na
conexina-43.
ª Cé lulas foliculoestrelladas interconectadas por uniones de hendidura transmite señ ales desde la porció n
tuberal hacia la porció n distal. Estas señ ales reguları́an la liberació n de hormonas en todo el ló bulo anterior
de la hipó fisis.
ª La red foliculoestrellada funcionarı́a en forma adicional del sistema venoso porta hipofisario.

Porción Intermedia
- La porció n intermedia rodea una serie de pequeñ as cavidades quı́sticas que son restos de la luz de la bolsa
de Rathke.
- Las cé lulas parenquimatosas de la porció n intermedia rodean los folı́culos llenos de coloide.
- Las cé lulas que revisten estos folı́culos parecen derivar de las cé lulas folı́culo estrelladas o de varias cé lulas
secretoras de hormonas.
- El MET permite comprobar que estas cé lulas forman los complejos de unió n apicales y presentan vesı́culas
má s grandes que aquellas que se encuentran en la porció n distal.
- La porció n intermedia posee cé lulas basó filas y cromó fobas.
- Con frecuencia, las cé lulas basó filas y las cavidades quı́sticas se extienden dentro de la porció n nerviosa.
- La funció n de las cé lulas de la porció n intermedia en los seres humanos no está aú n dilucidada.

Porción tuberal
- Es una extensió n del ló bulo anterior a lo largo del infundı́bulo con forma de tallo.
- Regió n muy vascularizada que contiene venas del sistema hipotalamohipo sario.
- Las cé lulas parenquimatosas está n dispuestas en cú mulos o cordones pequeñ os en asociació n con los vasos
sanguı́neos.
- En esta regió n hay nidos dispersos de cé lulas pavimentosas y pequeñ os folı́culos revestidos con cé lulas
cú bicas.
- Estas cé lulas con frecuencia muestran inmunorreactividad para ACTH, FSH, y LH.

Lóbulo posterior de la hipófisis (neurohipófisis)

- El ló bulo posterior de la hipó fisis es una extensió n del SNC que almacena y libera productos de secreció n
sintetizados en el hipotá lamo.
- Consiste en la porció n nerviosa y el infundı́bulo que la conecta con el hipotá lamo.
- La porció n nerviosa, el ló bulo nervioso de la hipó fisis, contiene los axones amielı́nicos y sus terminaciones
nerviosas de alrededor de 100000 neuronas neurosecretoras cuyos somas se ubican en los nú cleos
supraó pticos y los nú cleos paraventriculares del hipotá lamo.
- Los axones forman el tracto hipotalamohipofisario y son ú nicos en dos aspectos.

§ No terminan en otras neuronas o cé lulas diana sino que lo hacen en estrecha proximidad con la red
capilar fenestrada de la porció n nerviosa.
§ Las neuronas contienen vesı́culas de secreció n en todas sus partes (es decir, el soma, e axó n y el
telodendró n). Debido a su intensa actividad secretora, las neuronas poseen corpú sculos de Nissl bien
desarrollados y en este aspecto se parecen a las cé lulas del asta ventral y a las cé lulas ganglionares.
- El ló bulo posterior de la hipó fisis no es una glá ndula endocrina.
- Es un sitio de almacenamiento para las neurosecreciones de las neuronas de los nú cleos supraó ptico y
paraventricular del hipotá lamo.
- Los axones amielı́nicos transportan productos neurosecretores hacia la porció n nerviosa.
- Otras neuronas de los nú cleos hipotalá micos tambié n liberan sus productos de secreció n en la red capilar
fenestrada del infundı́bulo, el primer lecho capilar del sistema porta hipotalamohipofisario.

- El microscopio electró nico permite distinguir morfoló gicamente tres vesı́culas de neurosecreció n bien
definidas en las terminaciones nerviosas de la porció n nerviosa limitadas por membrana:

§ Vesículas de neurosecreción con diá metros que oscilan entre 10 nm y 30 nm que se acumulan en las
terminaciones axó nicas. Tambié n forman acumulaciones que dilatan porciones de los axones cerca de
las terminales. Estas dilataciones, denominadas cuerpos de Herring, son visibles con el microscopio
ó ptico. Los cuerpos de Herring contienen mitocondrias, algunos microtú bulos y cisternas del REL.
§ Las terminaciones nerviosas tambié n contienen vesı́culas de 30nm con acetilcolina. Estas vesı́culas
desempeñ arı́an un papel especı́fico en la liberació n de las vesı́culas de neurosecreció n.
§ Las vesı́culas má s grandes, de entre 50 nm y 80 nm, que se asemejan a las vesı́culas de nú cleo denso
de la mé dula suprarrenal, está n presentes en la misma terminal que las vesı́culas limitadas por
membrana. Las vesı́culas de neurosecreció n limitadas por membrana que se agrupan para formar los
cuerpos de Herring, contienen oxitocina u hormona antidiuréticca. Estas son sintetizadas como
parte de una molé cula grande que incluye la hormona y su neuro sina especı́fica La tinció n
inmunocitoquı́mica demuestra que la oxitocina y la ADH son secretadas por diferentes cé lulas en los
nú cleos hipotalá micos.

La Hormona Antidiurética
- Facilita la reabsorció n de agua de los tú bulos distales y en los conductos colectores del riñ ó n porque
modifcan la permeabilidad de las cé lulas al agua.
- Las concentraciones fisioló gicas de ADH só lo tienen efectos mı́nimos sobre la presió n arterial.
- La ADH es la hormona principal que participa en la regulació n de la homeostasis hı́drica y la osmolaridad
de los lı́quidos corporales.
- El efecto fisioló gico primario de la ADH en el riñ ó n es la inserció n de conductos acuosos en las cé lulas de
los tú bulos contorneados distales y de los conductos colectores, lo que incrementa la permeabilidad al agua.
- La inserció n de la acuaporina-2 (AQP-2) en el dominio apical y la acuaporina-3 (AQP-3) en el dominio
basolateral de estas cé lulas causa una rá pida reabsorció n de agua a travé s del epitelio tubular.
- La ADH actú a a travé s de su receptor V2 especı́fico sobre las cé lulas del dominio basolateral; la mutació n
de este receptor es responsable de la diabetes insípida nefrógena.
- Un incremento de la osmolalidad o una reducció n del volumen sanguı́neo estimulan la liberació n de ADH.
- El dolor, los traumatismos, el estré s emocional y los compuestos quı́micos como la nicotina, tambié n
estimulan la liberació n de ADH.

La oxitocina
- Promueve la contracció n del mú sculo liso uterino y de las cé lulas mioepiteliales mamarias.
- Promotor de la contracció n del mú sculo liso má s poderoso que la ADH.
- Su efecto primario incluye la promoció n de la contracció n de:

§ El músculo liso uterino durante el orgasmo, la menstruació n y el parto. A medida que el parto se
acerca, las cé lulas musculares lisas uterinas muestran un aumento de la capacidad de respuesta a la
oxitocina de alrededor de 200 veces. Esto está acompañ ado por el incremento de la formació n de las
uniones de hendidura entre las cé lulas musculares lisas y el incremento de la densidad de los
receptores de oxitocina.
§ Las células mioepiteliales de los alvé olos secretores y los conductos alveolares de la glá ndula
mamaria. La secreció n de oxitocina es desencadenada por estı́mulos nerviosos que llegan al
hipotá lamo. Estos estı́mulos inician un reflejo neurohumoral que se parece a un reflejo sensitivomotor
simple. En el ú tero, el reflejo neurohumoral se inicia por la distensió n de la vagina y del cuello uterino.
En la mama, el reflejo se inicia por el acto de amamantar.

- Los aná logos sinté ticos de la oxitocina suelen ser utilizados en las bombas de infusió n intravenosa para
iniciar y fortalecer las contracciones uterinas durante el trabajo de parto activo. Los preparados nasales de
oxitocina tambié n son utilizados para promover la eyecció n lá ctea en las mujeres que amamantan.
El pituicito
- Única célula específica del lóbulo posterior de la hipófisis.
- Lóbulo posterior de la hipófisis contiene fibroblastos, mastocitos y células gliales especializadas
denominadas pituicitos asociadas con capilares fenestrados.
- Estas cé lulas tienen forma irregular, con varias ramificaciones y se parecen a los astrocitos.
- Sus nú cleos son redondeados u ovoides y en el citoplasma hay vesı́culas con pigmento.
- Al igual que la astroglia, los pituicitos poseen lamentos intermedios especı́ficos formados por las proteí- nas
ácidas fibrilares gliales (GFAP).
- Suelen poseer evaginaciones que terminan en el espacio perivascular.
- Debido a sus muchas evaginaciones y las relaciones con la sangre, el pituicito desempeñ a una funció n de
sosté n similar al de los astrocitos en el resto del SNC.