CROMOSOMA Y

CARIOTIPO
El genoma de cada especie se organiza en cromosomas con forma, tamaño y cantidad
característica. Alteraciones tanto en el numero como en la forma de los cromosomas, pueden
causar diversas patologías.

Los cromosomas están formados por ADN y proteínas, son estructuras dinámicas que se
condensan y des condensan según los requerimientos de la célula y también a lo largo del ciclo
celular. Su función es la separación y mantenimiento del material hereditario durante la
división celular. La fase M, los cromosomas se compactan alcanzando su máximo grado de
compactación en la Metafase, esta compactación se da para poder segregar los cromosomas y
distribuirlos en las siguientes células hijas. En esta fase es donde se estudia los cromosomas,
en la metafase de la mitosis.
Cromátidas hermanas:

Moléculas idénticas de ADN, una se replicó de la otra en la fase S del ciclo celular, están unidas por un
centrómero.

Centrómero:

 Construcción primaria
 Sitio de unión de proteínas que forman cinetocoro

Brazos:

Porciones del cromosoma entre el centrómero y el telómero

Telómero:

Regiones terminales de los cromosomas, es importante para mantener la estabilidad cromosómica

Construcciones secundarias:

Región organizadora nucleolar con clústeres de genes ribosomales

Satélite:

Región en la que se encuentran los genes que codifican para dar ARN ribosomal. No todos los
cromosomas lo tienen.

Morfología de la especie humana

En cuanto a la morfología de la especie humana existen tres tipos de cromosomas según la
posición del centrómero.

Cromosomas metacéntricos: son los cromosomas en los cuales el centrómero se encuentra

equidistante de ambos telómeros, es decir que los brazos cortos y largos son iguales.
 Cromosomas submetacentricos: son los cromosomas en los cuales el centrómero se encuentra
más cerca de uno de los extremos que del otro, determinando un brazo más corto.

Cromosomas acrocéntricos: el centrómero se encuentra significativamente más cerca de uno

de los extremos determinando un brazo mucho más corto que el otro. Contienen satélites.

Cromosomas telocéntricos: no se observa esta morfología cromosómica en la especie humana

en los cuales no hay brazo corto.

La especie humana es una especie diploide, es decir que tiene dos complementos
cromosómicos, uno proveniente de cada progenitor. Los cromosomas se encuentran en su
mayoría de a pares.

Las células haploides son los gametos.

Cada uno de los miembros de cada par entre si se denominan cromosomas homólogos y
estructuralmente son indistinguibles a nivel de cariotipo, pero a nivel de secuencia de ADN
pueden ser diferentes.

¿Por qué se encuentran de a pares? ¿Ambos cromosomas del par provienen del mismo
progenitor?

Están de a pares porque son cromosomas homólogos, cada integrante del par proviene de un
progenitor (madre, padre) diferente.

Cariotipo:
Es el conjunto ordenado de los cromosomas según tamaño y posición del centrómero. En el
cariotipo humano se van a tener los 46 cromosomas ordenados por tamaño de mayor a
menor. Se van a poder detectar variaciones en el número de los cromosomas y en la
estructura.

1-2-3 4-5

6-7-8-9-10-11-12-X

13-14-15
16-17-18

19-20

21-22-Y
 Formula cromosómica= 46, XX mujer
=46, XY hombre

¿Qué es un ideograma?

Es la representación esquemática del tamaño, forma y patrón de bandas de todo el

complemento cromosómico.

¿Cómo se realiza el cariotipo humano?

Primero se obtiene una muestra, que por lo general es una muestra de sangre, luego se hace
un cultivo celular, luego de 72hs se administra colchicina para detener y capturar a las células
en la metafase de la mitosis. Después se fija en una lámina y se tiñen los cromosomas,
finalmente se visualizan en el microscopio.

Alteraciones en el número o en la en la estructura de los cromosomas son la causa de diversas

patologías:

 Retraso del desarrollo/discapacidad intelectual

 Malformaciones congénitas múltiples
 Desordenes del desarrollo sexual
 Infertilidad/ abortos recurrentes

Alteraciones cromosómicas:
La variación en el numero de los cromosomas va desde la adición o pérdida de uno o más
cromosomas a la adición de una o más dotaciones haploides de cromosomas. Son cambios
microscópicamente visibles, representan una categoría importante de las enfermedades
genéticas, y son causa de infertilidad, abortos espontáneos, malformaciones congénitas,
discapacidad intelectual y juegan un rol importante em el desarrollo del cáncer

Aneuploidía, un organismo gana o pierde uno o más cromosomas, pero en una dotación
completa.

Las anomalías cromosómicas pueden ser estructurales o numéricas.

Las alteraciones cromosómicas numéricas se denominan heteroploidías: un número distinto a

46

 Euploidia: (monoploidia, poliploidía): complemento cromosómico de más o de menos,

múltiplo del n° haploide.
 Aneuploidía: cualquier número de cromosomas no euplide distinto de 46.

Término Explicación
Aneuploidía 2n±x cromosomas
Monosomía 2n-1
Trisomía 2n+1
Tetrasomía, pentasomía, etc. 2n+2,2n+3, etc.
Euploidias Múltiplos de n
Diploidía 2n
Poliploidía 3n,4n,5n, …
Triploidía 3n
Tetraploidía, pentaploidia, etc. 4n,5n, etc.
Autopoliploidía Múltiplos del mismo genoma
Alopoliploidía Múltiplos de genomas distintos
(anfidiplodía)

Triploidía

 Mecanismo: fertilización de un óvulo por 2 espermatozoides o el fracaso complemento

en la disyunción de una de las meiosis de los gametos.
 Incompatible con la vida, producen abortos espontáneos

Aneuploidía

 Tipo más frecuente de anomalía cromosómica

 Siempre asociado a patología
 Mecanismo no disyunción (es el fallo de los cromosomas o de las cromátidas en
separarse y desplazarse a los polos opuestos en la división)
 Evento esporádico, quiere decir que los padres no tienen la afectación en sus células.
 Riesgo de recurrencia no aumenta respecto a población general.

Monosomía: letal salvo en cromosomas sexuales

Trisomía: la mayoría resultan en abortos espontáneos. Las únicas que llegan a termino son la
T21, T13 Y T18

Un riesgo de la edad materna luego de los 35 años aumenta el riesgo de que se generen
gametos con alteraciones cromosómicas

Trisomía 21- síndrome de Down

Es una aneuploidía, una alteración en el número de los cromosomas. Es una trisomía, en lugar
de presentar 2 cromosomas en el número 21, la persona tiene 3 cromosomas. En vez de tener
46 cromosomas tiene 47, su fórmula cromosómica es, en el caso de que sea varón 47, XY+ 21,
y en el caso de ser mujer, 47, XX+ 21.

 1/650 – 1000 nacidos vivos.

 El riesgo de un nacimiento con Síndrome de Down se incrementa con la edad materna,
especialmente luego de los 35 años.
 Primera causa de discapacidad intelectual
 Los individuos presentan dismorfias, baja talla, anomalías cardiovasculares, etc.
 Escasa cantidad de genes en este cromosoma, (aproximadamente 225) podría explicar
por qué las trisomías del par 21 no son fatales a temprana edad como las otras.

TRSISOMÍA 18- SINDROME DE EDWARDS

Es menos frecuente que el síndrome de Down, es más severa y la mayoría de los embarazos no
llegan a término ya sea porque se producen abortos espontáneos u otros. Pero los recién
nacidos que lo padecen suelen tener retraso mental y problemas de crecimiento, y a, menudo
también malformaciones cardiacas graves. La cabeza tiene un occipital prominente y la
mandíbula es retraída, los puños se encuentran cerrados. Es muy sebera por lo que fallecen en
el primer año de vida. Formula: 47, XX, +18 en el caso de ser mujer y 47, XY, +18 en el caso de
ser varón.

Frecuencia en el entorno de 1:4500 nacidos vivos.

95% de los fetos con esta trisomía son abortados y el 90% de los niños afectados mueren antes
del primer año de vida.

TRISOMIA 13- SINDROME DE PATAU

La trisomía 13 cursa con retraso del crecimiento y retraso mental grave, acompañados de
malformaciones importantes del sistema nervioso central. La frente es inclinada, se observa
microcefalia, las suturas están abiertas e incluso la ausencia de los ojos. De todos estos
defectos, los más característicos son la apariencia facial, con labio leporino, paladar hendido y
anomalías oculares, los puños y los pies “en mecedora”. Fallecen en los primeros meses de
vida.

Frecuencia en el entorno de 1:7000 nacidos vivos.

Fórmula cromosómica: 47, XX, +13 (mujer), 47, XY, +13 (hombre).
 Anomalías cromosómicas estructurales:
 Las anormalidades cromosómicas estructurales son el resultado de roturas
cromosómicas no reparadas apropiadamente.
o Balanceadas: rearreglos sin ganancia o pérdida del material genético, esta
completo el genoma, solo que esta organizado de una manera diferente a lo
habitual.
o Desbalanceadas: perdida o ganancia de material genético.
 Su implicancia clínica depende de si son balanceadas o desbalanceadas. Siendo así las
desbalanceadas más ceberas que las balanceadas.

Alteraciones estructurales desbalanceadas:

 Deleciones
 Duplicaciones
 Cromosomas en dicéntricos
 Isocromosomas
 Cromosomas marcadores

Deleciones:

 Perdida de segmento cromosómico

 Monosomía parcial de los genes ubicados en el segmento involucrado.
 La severidad depende del tamaño de la deleción, del numero y tipo de genes
involucrados.

Isocromosomas:

 1 cromosoma formado por dos brazos iguales. En vez de tener un brazo largo y uno
corto, tiene dos brazos largos o dos brazos cortos.
 El isocromosoma más frecuente es el del brazo largo del cromosoma X.

En este ejemplo tiene dos brazos largos

Síndrome de maullido de gato (cri du chat)

Deleción de una región del cromosoma 5, el nombre lo recibe del llanto de los niños que
sufren este trastorno, que es similar al maullido de un gato. La apariencia facial es
característica, con microcefalia, hipertelorismo, dismorfias, bajo peso al nacer.

Retraso severo del desarrollo en el primer año de vida.

El tamaño de las deleciones es variable hasta 40Mb

Alteraciones estructurales balanceadas

 Usualmente no tienen implicancias fenotípicas porque todo el complemento genómico
está completo pero organizado de otro modo.
 Alto riesgo de formar gametos desbalanceados y alteraciones en la decendencia.
 Traslación Robertsoniana
 Traslación reciproca
 Inversiones: pericentricas y paracentricas
 Inserciones

Traslocaciones robertsoniana:
 Son las alteraciones estructurales más frecuentes
 Involucran 2 cromosomas acrocéntricos, que se fusionan cerca del centrómero con
pérdida del brazo corto.
 El portador de esta traslocación tiene 45 cromosomas, pero fenotipo normal.
 Riego de gametos desbalanceados

Inversiones:
Son inversiones de la orientación de un segmento cromosómico. La mayoría no
presenta variaciones fenotípicas,

LOS

CROMOSOMAS SEXUALES Y SUS ANOMALÍAS:

Las anomalías de los cromosomas sexuales, al igual que los autosomas, pueden ser numéricas
o estructurales, y pueden estar presentes en todas las células o en forma de mosaico. Los
trastornos de los cromosomas sexuales tienden a aparecer como cuadros aislados sin
aparentes factores predisponentes, excepto por el efecto de la edad materna avanzada en los
casos que se originan por errores en la meiosis 1 materna.

Los defectos más frecuentes de los cromosomas sexuales en nacidos vivos y en feto son, con
mucha diferencia, las trisomías (XXY, XXX, y XYY), pero los tres son raros en abortos
espontáneos. En cambio, la monosomía, el síndrome de Turner) es menos frecuentes en
nacidos vivos.

Los síntomas generales de los síndromes producidos por alteraciones numéricas de los
cromosomas sexuales son:

- alteraciones del desarrollo sexual e infertilidad.

- son reconocidos principalmente en la pubertad.
- cuantos más cromosomas X existan, mayor es el grado de retraso mental.

Las anomalías estructurales de los cromosomas sexuales son menos comunes. El defecto que
se observa con más frecuencia es un isocromosoma del brazo largo del cromosoma X, i(Xq),
que aparece en su forma completa o en mosaico en al menos el 15% de las mujeres con
síndrome de Turner. Los mosaicos son más comunes en las anomalías de los cromosomas
sexuales que en las de los autosomas.

Síndrome de Klinefelter:

Los pacientes son altos y delgados y tienen las piernas largas en relación con el resto del
cuerpo. Parecen físicamente normales hasta la pubertad, cuando se hacen evidentes signos de
hipogonadismo. Dificultad de aprendizaje, del lenguaje, timidez, inseguridad, inmadurez.

 Corresponde al genotipo 47, XXY

 Incidencia: 1 cada 700 a 100 recién nacidos varones.

Síndrome de Turner:

 Es la única monosomía humana compatible con supervivencia extrauterina, de todas

maneras, el 99% de los fetos abortan espontáneamente, demostrando lo mal
toleradas que son las monosomías en humanos.
 Las características fenotípicas son:
- sexo femenino, hipogonadismo, falta de expresión de los caracteres sexuales
secundarios, siendo mentalmente normales o con un ligero retraso
psicomotor.
- Talla Baja: disminución del crecimiento en Gral., incluso intrauterino.
- Falla ovárica prepuberal: pérdida de ovocitos en desarrollo intrauterino con
pérdida de los caracteres sexuales secundarios.
- Anormalidades anatómicas: cuello ancho, coartación aórtica, orejas de
implantación baja, malformaciones del tracto urinario y riñones, etc.
 Corresponde al genotipo 45, X.