CITOESQUELETO

Hasta las postrimerías de la década de los 50 del siglo pasado, permanecía en el misterio
laforma cómo células eucariontes podían resistir tensiones y presiones sin romperse y
todavía era más inexplicable la forma como ocurría su movimiento interno y externo para
cumplir sus funciones.
Los mejores microscopios ópticos de aquella época pennitían ver imágenes de células
eucariontes de vida libre y de células aisladas de diferentes tejidos.
El observar una gota de agua de alguna charca vecina era un espectáculo fascinante por el
movimiento cor cierta autonomía que realizaban los protozoarios y aún las algas
unicelulares, sus desplazamientos parecían tener alguna intencionalidad o eran la respuesta
a algún estímulo externo, como ocurre con los paramecios que huyen de luz o que cambian
de dirección al chocar con algún obstáculo o permanecen ocultos en algún conglomerado
de algas o de partículas opacas. Otros protozoarios mantienen suforma más característica,
pero cambian de vez en cuando de aspecto para volver a tomarsu morfología peculiar.
Más fascinante resulta la observación con el microscopio de contraste de fase que permite
apreciar Ic estructura de las células vivas como un conglomerado de gránulos y de vacuolas
que se agitan en el interior, muchas veces siguiendo rutas determinadas y con un orden
inexplicable en tan diminutos seres. Aparte de los Paramecios, las células más frecuentes
eran las vorticelas con su característicaforma de campana o de copa con el ribete ciliar
moviéndose en el contorno de lo que vendría a ser el borde de la copa, pero más intrigante
aún ero observarlas fijadas a alguna alga filamentosa por su largo pedículo, pero de pronto
modificaban su forma: se redondeaban o daban un salto increíble gracias a la acción de su
pedículo de fijación que se contraía y se disparaba como un resorte, Más asombroso era
observar estos seres unicelulares con contraste de fase y coloración vital con la que se
hacían bien visibles las vacuolas y algunos organoides como las mitocondrias.
Un espectáculo aparte daban las amebas arrastrándose por elfondo, emitiendo seudópodos
que crecían a ojos vistas al incorporar mós y más citoplasma hasta que toda su masa era
trasladada incluyendo al núcleo, hacia el seudópodo más grande, Algo parecido ocurría al
observar los neutrófilos de la sangre humana con coIoración vital, la belleza de los gránulos
coloreados desplazándose, algunos al parecer, por rutas determinadas en el interior de la
célula y el desplazamiento de células mismas era tan intrigante que nadie

podría dudar que se trataba de un ser vivo con alguna intención.

Ni que decir del movimiento ciliar de los infusorios o de losflagelos que ondulaban como
látigos agitados en el agua. En una de tantas observaciones fascinantes vimos que dos
células con aspecto de globos provistos de especie de antenas se encontraron a cierta
distancia y como si de alguna manera se hubiesen reconocido como enemigos, empezaron
a lanzarse dardos que cual torpedos daban en el blanco del enemigo y lo hacían estremecer;
no se pudo apreciar elfin del combate porque súbitamente la gota se desecó y toda la
escena se esfumó en un santiamén.
Pero debo confesar que quedé muy intrigado por este espectáculo y también por la vida
agitada y cambiante de los otros protozoarios, no había otra explicación que la existencia
en el interiorde tales células, de un sistema o aparato invisible hasta ese momento que les
proporcionaba resistencia contra los embates del medio, y de alguna manera era
responsable del cambio de laforma y de los movimientos externos e internos de las células.
Ya dos décadas antes los biólogos habían sospechado de la existencia de una especie de
esqueleto interno de las células, pero este era tan elusivo que no se dejaba ver ya sea
porque sus elementos tenían el mismo índice de refracción del medio o porque tenían una
existencia efímera.
Incluso varias décadas antes en 1928 Koltzoff consideró la existencia de una organización
fibrosa en el citoplasma, afirmó que cada célula es un sistema de componentes líquidos y
de "esqueletos" rígidos que generan laforma de la célula y aunque rara vez se muestran
fibras esqueléticas eso sólo significa que estas fibrillas son muy finas y no se distinguen por
el índice de refracción de la solución coloidal que las rodea.
Con los años, con diversas técnicas se lograron apreciar parcialmente elementos de tal
citoesqueleto, pero el método que enforma más espectacular reveló la existencia de tal
citoesqueleto en toda su magnificenciafue la inmunofluorescencia.

Todas las células eucariontes poseen un sistema de filamentos, microtúbulos y diversas

moléculas motoras que en conjunto conforman una malla tridimensional muy dinámica; es
decir, que aparece y desaparece para adaptarse a las necesidades de la célula para cumplir
las siguientes funciones:

o Soportar compresiones y tensiones provenientes de su entorno.

o Efectuar cambios adaptativos en su forma.
o Movilizar sus diferentes componentes internos en respuesta a sus necesidades
funcionales.
o Trasladarse de un lugar a otro para interactuar con otras células o con sustancias
extracelulares

A este sistema complejo y dinámico en su conjunto se le denominó citoesqueleto.

Aunque este nombre sugiere que se trata de un sistema rígido y permanente de sostén o
de soporte, en realidad no es así ya que los microfilamentos y microtúbulos que lo
constituyen se forman constantemente por la polimerización de subunidades monomérica
o dimérica , respectivamente en respuesta a las necesidades de la célula; pero también
constantemente se están desintegrando en sus subunidades, en razón de esta actividad
antagónica se dice que el sistema es dinámica pero este dinamismo es poco evidente en
algunas regiones como las subyacentes a la membrana celular, en donde el llamado
citoesqueleto de la membrana es más estable para mantener su interacción con la trama
cambiante del resto de formaciones del citoesqueleto celular. También como veremos
luego, el citoesqueleto es permanente en el eje de las microvellosidades y de los cilios y

A los elementos citoesqueléticos mencionados debe añadirse el concurso de diversas

moléculas motoras que se encargan de generar movimientos al interactuar con los otros
elementos del citoesqueleto. Con el ánimo de encontrar alguna homología con nuestro
esqueleto, algunos autores hablan metafóricamente de "citohuesos" y de "citomúsculos".

Componentes del citoesqueleto

La mencionada trama tridimensional está conformada por los siguientes elementos:

Microfilamentos, microtúbulos y filamentos intermedios, los que a continuación
describiremos.

Microfilamentos

Como su nombre expresa, son filamentos muy finos de seis — siete nm de diámetro que
están constituidos por dos cadenas de unidades monoméricas de actina G (G de globular)
que se encuentran retorcidas en espiral para formar la actina F (F por fibrilar). La actina es
una de las proteínas más abundantes de las células animales conformando el 3% de las
Proteínas totales de las células no musculares (fibroblastos, macrófagos, etc.) y hasta el 20%
de las proteínas totales de las células musculares.
En el citoplasma, la actina se encuentra en dos formas: la actina G o globular es la proteína
monomérica que constituye más del 50% de la actina total. El estado monomérico es
mantenido por su asociación con la proteína profilina o timosina que impiden su
polimerización en actina F que como ya se dijo está conformada por dos cadenas de actina
G retorcidas en espiral. La polimerización de la actina G se produce cuando este monómero
está unido a una molécula de ATP; una vez que ocurre la unión del monómero, el ATP es
hidrolizado a ADP y así permanece formando la actina F. Para la despolimerización el ADP
debe ser sustituido por ATP. La polimerización implica la unión nocovalente y reversible del
monómero en el extremo llamado más (+) o "plus" de la creciente cadena F. También los
monómeros correspondientes de las dos cadenas se unen latero-lateralmente de la misma
manera, nocovalente y reversible. Cabe aclarar que el extremo es el que se encuentra
orientado hacia la periferia celular y en muchos casos es el que está cerca del plasmalema
o en la línea Z en el caso de la sarcómera del músculo estriado. Por lo expuesto arriba no se
piense que todos los polímeros se forman mediante uniones nocovalentes; pues esto sólo
ocurre en la actina y en la tubulina que se encuentran en constante polimerización y
despolimerización de acuerdo con las necesidades de la célula.
Los microfilamentos de actina varían en su longitud según la función a cumplir: en el
citoesqueleto de la membrana plasmática se encuentra formando microfilamentos cortos
vinculados con otras proteínas asociadas a la actina llamadas: actinina, vinculina, talina,
integrina, esta última es una proteína transmembranosa de dos subunidades que por su
extremo citosólico se vincula con la - actinina o con la talina y por su extremo extracelular
con la fibronectina o con la laminina; de esta manera se establece el vínculo entre la actina
Y las sustancias extracelulares de los organismos pluricelulares.
Algunas disposiciones estratégicas de los microfilamentos
Por debajo de la membrana plasmática, como ya hemos descrito se forman los llamados
contactos focales con la intervención de otras proteínas. También es oportuno comentar
que, el antes misterioso fenómeno de la conversión del ectoplasma en sol y en gel o
viceversa se explica ahora por la despolimerización y fragmentación de actina F cuyos restos
se entrecruzan o forman haces paralelos laxos que retienen más agua tornándose el
citoplasma de esa zona más fluido o sea que adopta el estado de sol. En cambio, la
polimerización de más filamentos de actina o el alargamiento de los existentes propicia la
formación de mallas más tupidas que dan mayor consistencia al citosol y lo convierten en
estado de gel.
Al observar células en cultivo preparadas con la técnica de inmunofluorescencia se ha
apreciado la formación de una especie de "domo geodésico" que rodea al núcleo formado

por autoensamblaje de actina F; de la periferia del domo se irradian microfilamentos hacia

el plasmalema con lo que se establece el contacto con el esqueleto de los lamelipodios* y
de los filopodios+ ; estas últimas estructuras al igual que las microvellosidades tienen un
citoesqueleto más estable formado por haces paralelos de microfilamentos
interconectados transversalmente por moléculas de otras proteínas llamadas villina
fimbrina.

Proteínas asociadas con la actina

Existe una variedad de proteínas cuyos nombres y funciones están resumidos mapa
conceptual de las pág. 199 - 200.
Aquí sólo haremos hincapié en la miosina que es una proteína motora responsable de}
desplazamiento de los microfilamentos de actina lo que da origen a los diferentew
movimientos celulares.
Se conocen más de 15 tipos de moléculas de miosina que se encuentran en diferentes
eucariontes, algunos tipos están en células vegetales. Aquí, sólo mencionaremos a [a
miosina I que es prácticamente un monómero con una sola cabeza, se encuentra en las
microvellosidades. En cambio la miosina ll forma parte de las miofibrillas del músculo y
también se encuentra en el anillo de citocinesis, en las fibras de tensión y en los brotes de
crecimiento neuronal.
La miosina ll del músculo estriado es la mejor estudiada, es una molécula larga de + -150
nm, se asemeja a un palo de golf, pero tiene dos cabezas y lo que sería el palo está formado
por dos filamentos envueltos en hélice. Casi todo el palo corresponde a lo que se llama
meromiosina ligera y tiene una longitud de 110 nm, el resto de la molécula corresponde a
llamada meromiosina pesada que presenta dos cabezas.
La meromiosina pesada presenta dos articulaciones o bisagras que la subdividen ea
segmento uno, que incluye a la cabeza y en segmento dos que termina en la segunda
articulación en donde empieza la meromiosina ligera. Es oportuno comentar que estos dos
segmentos S1 y S2 pueden aislarse mediante enzimas hidrolíticas que cortan
específicamente a cada una de dichas bisagras.
Los aspectos y detalles más interesantes de la miosina son los siguientes:

o El extremo distal de la cabeza se une con la actina F, en puntos específicos de está

última.

o Dicha unión ocurre cuando la cabeza de miosina está acoplada con una molécula de
ATR
o Apenas ocurre la unión, la cabeza de miosina actúa como una ATPasa y disocia el
ATP en ADP + Pi, la cual libera energía
o Tal energía es utilizada para el cambio conformacional de la cabeza de miosina con
la consiguiente flexión a nivel de la primera bisagra (entre S1 y S2) con lo que se hace
más estrecha la unión con la actina.
o De inmediato se desprende la molécula de ADP con liberación de energía que se
utiliza para la flexión del segmento dos.

o El segmento dos en su movimiento de flexión arrastra al segmento uno más el

filamento de actina al que la cabeza está adherida.

No está demás decir que al desplazarse la actina genera un movimiento que se intensifica
si se tiene en consideración el número de moléculas motoras de miosina participantes.
La descripción del fenómeno de desplazamiento de la actina, no estaría completo si se
omite la siguiente explicación:
Una vez flexionada la meromiosina pesada (S1 + S2) seguiría adherida a la actina si no fuera
por la intervención de otra molécula de ATP que al unirse a la cabeza de miosina determina
su separación de la actina con el consiguiente restablecimiento de la posición en reposo de
los segmentos uno y dos de la meromiosina pesada. Con lo que la miosina estaría
nuevamente en condiciones de repetir el proceso motor.

En el músculo estriado (esquelético y cardíaco) el proceso es más complejo por la istribución

de las moléculas de actina y de miosina en unidades contráctiles llamadas arcómeras en las
que por cada miofilamento de miosina se encuentran 6 de actina a cada ado de la
sarcómera. Además, hay que tener en cuenta que las moléculas de actina y de miosina no
actúan aisladas; por ejemplo, las moléculas de miosina se reúnen en grupos de 200 a 300
para conformar un miofilamento grueso de miosina que en conjunto con otros
miofilamentos gruesos forman la parte central de la sarcómera (ver figura 16.6 y siguientes).
Como puede apreciarse en la figura 16.6 los miofilamentos de actina parten de la llamada
línea Z (en los extremos de la sarcómera) y se dirigen hacia el centro sin alcanzarlo, pero se
intercalan entre los extremos de los miofilamentos de miosina.
Los miofilamentos delgados están acompañados de otras moléculas como la tropomiosina
y la troponina que son indispensables para el funcionamiento de la sarcómera.
Los detalles de la contracción muscular han sido bien estudiados, y se podrán entender con
mayor base morfológica al estudiar la histología del músculo en el próximo curso.
Otra proteína importante que se une al filamento de actina es la cofilina, la cual
desestabiliza a los filamentos de actina. También es llamada "factor desestabilizador de
filamentos de actina". La "cofilina" además tiene la propiedad de unirse a las moléculas de
actina libres impidiendo que estas se unan al ATP y en consecuencia impiden su
polimerización. Cuando la cofilina se une a lo largo del filamento de actina favorece su
despolimerización porque fuerza al filamento a torcerse un poco más estrechamente. Esta
tensión mecánica debilita el contacto entre las subunidades de actina en el filamento,
haciendo que el filamento se quiebre y sea cortado fácilmente por la agitación térmica.

FUNCIONES DE LOS MICROFILAMENTOS

Como ya se dijo, los microfilamentos cumplen una función mecánica al brindar resistencia
y refuerzo a la membrana plasmática conformando el llamado citoesqueleto de
membrana. También se encargan de formar el eje de las microvellosidades y de los
estereocilios, que parten del llamado velo terminal ubicado en el polo apical de sus
respectivas células.
Forman los pseudópodos, lamelipodios y filopodios mediante los cuales las células se
desplazan.
Intervienen en la contracción de las células musculares y también de las no musculares para
su desplazamiento mediante los pseudópodos, lamelipodios y filopodios. Aquí también
debe mencionarse a la estrangulación celular durante la citocinesis. En todos estos
movimientos interviene la miosina.
Gran parte de los fenómenos de transformación del citoplasma periférico de sol a gel Y
viceversa son explicados por la polimerización y despolimerización de la actina.
En resumen, los microfilamentos de actina cumplen las funciones precisadas en el mapa
conceptual de página 199.

Microtúbulos

Los microtúbulos son los otros elementos que conforman el citoesqueleto.

Son elementos que están universalmente presentes en elcitoplasma de los eucariotas.

Su descubrimiento como estructuras tubulareS data de fa década de los 60 del siglo pasado
cuando se descubrieron rnejoresfijadores; (hasta 1963 se usaba como fijador el tetraóxido
de osmio con el inconveniente de que los microtúbulos no resistían los efectos de este
agentefijador electrónico debido a la labilidad de éstos) y la invención de/ ultramicrótomo
con mayor precisión para realizar cortes de <50 nm de espesor. Aunque hace más de un
siglo se visualizaron en las células en división unos filamentos característicos dispuestos
enforma de un huso a Io largo de la célula, se pensó que se trataban de fibras que
juntamente con los rayos astrales de los polos celulares conformaban el llamado aparato
mitdtico o huso acromático porque sus elementos fibrilares eran refractarios a las
coloraciones existentes, El nombre de fibras del huso persiste hasta la fecha aunque ya hace
varios años se comprobó que tales fibras están formadas por la reunión de varios
microtúbulos dispuestos paralelamente en grupos de 30 + 5, que alcanzan a conformar
Iafibra que se ve con el M/O.
Su nombre hace alusión a su forma de cilindro hueco con un diámetro de 24 — 25 nm
(invisible al M/O) pero su longitud alcanza algunos pm. Se trata de elementos que están
presentes en todas las células eucariontes aunque aparecen y desaparecen
frecuentemente, su inestabilidad fue la causa de dudas acerca de su existencia real en todas
las células. Las modernas técnicas de inmunofluorescencia han permitido su fácil
visualización e identificación diferencial con los otros elementos filamentosos del
citoesqueleto.
La ultraestructura de los microtúbulos es constante en todo tipo de célula. Como su nombre
lo indica son de forma tubular cuya pared no es membranosa sino que está conformada por
13 columnas de una sucesión de dímeros de proteínas monoméricas llamadas tubulina y p,
de cinco nm de diámetro aproximadamente cada uno. El espesor de la pared es de +-5 nm
y su luz o cavidad tiene un diámetro de 14 nm; lo que en total hace un diámetro de 24 —
25 nm (porque al calcular el diámetro total debe medirse dos veces el espesor de la pared).

Cada una de las mencionadas columnas se denomina protofilamento, y como ya se dijo está
conformado por la polimerización o autoensamblado de heterodímeros de tubulina, se dice
heterodímero porque es un dímero conformado por dos tipos de unidades: tubulina a y
tubulina p que no son morfológicamente iguales, lo cual es necesario para que el
microtúbulo presente una determinada polaridad. Tal polaridad se traduce en la existencia
de dos extremos diferentes: uno que se ubica cerca del centrosoma y que se denomina
menos (-) (o minus en inglés) que tiene una velocidad de crecimiento y de despolimerización
mucho menor que el extremo opuesto que tiene un crecimiento mucho más rápido por lo
que se llama más (+) (o plus en inglés). Esta diferenciación o polarización es también
importante para entender el sentido de organización de los otros elementos del
citoesqueleto y explica la direccionalidad del transporte intracelular.
La tubulina constituye aproximadamente el 85% de las proteínas que conforman los
microtúbulos, el resto está representado por las llamadas proteínas asociadas a
microtúbulos (MAPs).

Proteínas asociadas a los microtúbulos

Para que los microtúbulos cumplan su función de transportar vesículas u organoides
necesitan el concurso de otras moléculas proteínicas que hacen las veces de motores que
movilizan la "carga" representada por vesículas membranosas llenas de contenido químico,
o incluso por organoides que se trasladan de un sitio a otro de la célula. A estas moléculas
se les designa con el nombre genérico de Proteínas Asociadas a los microtúbulos (MAP
Microtubule Asociated Proteins, en inglés) y son de varios tipos: unas llamadas "motoras"
tienen la capacidad de generar movimientos gracias a cambios conformacionales de su
estructura, otras cumplen roles de unión o vinculación con otros microtúbulos o con Otros
componentes celulares con lo que se logra la estabilización de las mencionadas estructuras•
Su estudio ha sido realizado especialmente en los axones en donde, entre otros detalles, se
ha observado que proteínas de bajo peso molecular llamadas "proteínas tau" (alfa) se
proyectan perpendicularmente de los neurotúbulos (que así se denominan a lo
microtúbulos de las neuronas) a intervalos regulares de 32 nm, que parecen conectar a
neurotÚbulos entre sí y con neurofilamentos, que como se verá más adelante, son
filamentos intermedios de las neuronas. El estudio de las proteínas asociadas a los
neurotíbulos está mereciendo una mayor atención debido a que parece que la alteración
de su equilibrio dinámico es el responsable de enfermedades degenerativas del tipo de la
enfermedad de Alzheimer.

Las principales proteínas asociadas motoras son: las quinesinas, las dineínas, las dinaminas.

Quinesinas.- (del griego Kinesis = movimiento) conforman una superfamilia de proteínas

motoras encontradas en diferentes células eucariontes (en los humanos se ha encontrado
cerca de 45 tipos), lo que caracteriza a estas proteínas motoras es su conformación
molecular dimérica compuesta como en la miosina ll por dos cadenas ligeras y dos cadenas
pesadas que conforman un dominio globular con dos cabezas que se vinculan con el
microtúbulo, el otro dominio constituye la cola que se une a la "carga" a ser transportada.
Lo característico de la quinesina es que se desplaza a lo largo del microtúbulo mediante
cambios conformacionales de sus cabezas que tienen sitios de unión con ATP. La hidrólisis
del ATP genera la energía para el cambio conformacional que produce el avance de una
cabeza por delante de la otra, a manera de pasos que se suceden a una velocidad de tres
pm por segundo, llevando en su otro extremo la "carga". Lo singular del caso es que, el
avance de la quinesina con su carga se realiza en el sentido que va del extremo menos (-)
hacia el más (+). En los microtúbulos de los axones más largos de nuestro cuerpo que
inervan el extremo de los pies el viaje demora tres — cuatro días.

Las dineínas (del griego dynamin = poder) son otro tipo de moléculas motoras que trabajan
con ATP y se debe diferenciar la dineína citoplasmática de la dineína ciliar. La primera se
desplaza sobre los microtúbulos del citoplasma y lleva la "carga" en la dirección contraria a
la quinesina; es decir, de la periferia hacia el centro o sea del extremo + (plus) al menos (-)
(minus).

Dinaminas. - Estas proteínas se asocian al GTP en vez del ATP y han sido encontradas en los
brotes axonales en donde desplazan haces de neurotúbulos vecinos para favorecer el
alargamiento de las prolongaciones. Otra de sus funciones es la de unir neurotúbulos entre
sí.

No está de más recalcar que el transporte a lo largo de los microtúbulos se realiza en su

superficie por el desplazamiento de las proteínas motoras mencionadas.

Origen y formación de los microtúbulos

Los microtúbulos inician su formación mediante un fenómeno conocido como

nucleación, que ocurre en la periferia del centrosoma o también llamado satélite

pericentriolar o centro organizador de microtúbulos (COMs). En realidad, no se sabe cual es
el mecanismo que inicia su formación, pero se conoce que en dicha zona se encuentra
tubulina V (gamma) que junto con otras moléculas todavía no identificadas forman un
complejo anular del calibre del microtúbulo, que funcionaría como extremo minus que sirve
de plantilla para el crecimiento de los 13 protofilamentos, los cuales crecen por el agregado
de dímeros de tubulina que se unen en un solo sentido: "cabeza con cola", es decir que la
subunidad del heterodímero se une a la cola del microtúbulo en crecimiento.
Para un mejor entendimiento del fenómeno imagine que tiene un conjunto de vasos de
plástico de dos colores, rojos y verdes (alfa y beta) que representaría la reserva de
monómeros de tubulina de una célula, ahora forme los heterodímeros uniendo un vaso rojo
con uno verde, luego sobre una superficie plana disponga los primeros 13 dímeros
formando una circunferencia y a continuación agregue más pares de vasos (heterodímeros)
para formar 13 columnas (protofilamentos). Al final obtendrá una estructura hueca
cilíndrica formada por 13 columnas de vasos que se asemejará a un microtúbulo.
De por seguro que la polimerización de la tubulina no es tan simple porque se trata de un
proceso de autoensamblaje que requiere energía proporcionada por el ATP que se
encuentra unido a cada elemento del dímero. Resulta que cuando se añade un dímero al
extremo más (+) del microtúbulo, esta unión debe llevarse a cabo antes de que el ATP del
extremo del microtúbulo se hidrolice en ADP + P, logrando que se regule la velocidad de
polimerización.
El autoensamblaje de microtúbulos es un proceso dinámico que puede ser afectado por
varios factores, algunos de los cuales pueden ser drogas como la colchicina que se une a los
heterodímeros de tubulina e impide su polimerización; esta propiedad de la colchicina y de
sus derivados es aprovechada para detener las mitosis en metafase a fin de obtener un
buen número de metafases para la elaboración del cariotipo. (Ordenamiento de los
cromosomas de una célula teniendo en cuenta ciertos parámetros). También tienen
parecido efecto de impedir la polimerización de la tubulina otros alcaloides como la
vincristina y la vinblastina que se usan como agentes antimitóticos en el tratamiento del
cáncer. Asi mismo existen drogas como el taxol que impiden la despolimerización de los
microtúbulos y dificulta la separación de los cromosomas hijos en la mitosis, razón por la
cual también es empleado en el tratamiento del cáncer.

FUNCIONES DE LOS MICROTÚBULOS

Función mecánica. - Aunque no están diseñados para cumplir eficientemente las funciones
de soporte, sostén y resistencia (por su inestabilidad) como lo hacen los filamentos
intermedios, los microtúbulos se adaptan para resistir las fuerzas de compresión.

Función morfogenética. - Se ha visto que durante la diferenciación celular durante la vida

embrionaria los microtúbulos se organizan de tal manera que logran dar la forma requerida
a las células, esto ocurre en la formación del esbozo del cristalino. También cumplen este
rol en la diferenciación del espermatozoide a partir de la espermátide y en particular en las
neuronas para la formación de sus prolongaciones, que siempre contienen neurofilamentos
y actina.
La organización polarizada del citoplasma está regida principalmente por la orientación de
los microtúbulos a los que siguen los microfilamentos y los filamentos intermedios en su
orientación para la ubicación adecuada de los diferentes componentes celulares y para
mantener la forma celular.

Transporte intracelular. - Como ya vimos los microtúbulos hacen las veces de monorrieles
para el desplazamiento rápido de vesículas cargadas de sustancias químicas y de organoides
de un sitio a otro de la célula. Esta función se lleva a cabo con la participación de otras
proteínas motoras de las que existen varias familias.

Desplazamiento celular. - Esta función es más notoria en los protozoarios ciliados los cuales
se trasladan rápidamente gracias al movimiento coordinado de sus cilios que, como luego
veremos, están conformados por microtúbulos distribuidos de forma tan especial que al ser
incurvados por la dineína ciliar generan un movimiento rápido que al ser coordinado por
miles de cilios produce el desplazamiento de la célula.

Conformación de algunos organoides

Los microtúbulos se organizan para formar los siguientes organoides: centríolos,
cinetosomas, cilios y flagelos, que a continuación se describen.

Filamentos intermedios

Diámetro: 8— 10 nm
Forman y constituyen un retículo tridimensional que da soporte a la célula y resiste las
fuerzas de tensión. Las fuerzas compresivas son amortiguadas por los microtúbulos.

Técnicas utilizadas para su demostración

o Métodos de inmunohistoquímicas con anticuerpos inmunofluorescentes.
o Microscopía confocal
o Microscopía electrónica
Los filamentos intermedios son los que mejor tipifican el concepto que se tiene del
citoesqueleto, debido a que son más estables, insolubles, se disponen en redes
tridimensionales en el citoplasma para mantener el núcleo en su lugar y reforzar las uniones
intercelulares a nivel de los desmosomas y hemidesmosomas. Son capaces de resistir
fuerzas de tensión sin romperse contribuyendo a mantener la forma celular. También son
resistentes a los cambios de temperatura. Constituyen, en el sentido puramente mecánico,
el paradigma de lo que es el citoesqueleto.
Su nombre fue adoptado en razón de que tienen un diámetro de ocho 10nm que es
intermedio entre el de los microfilamentos y el de los microtúbulos. Se encuentran sólo en
las células de la mayoría de los metazoarios incluyendo moluscos, nemátodos y
vertebrados; no se encuentran en células de equinodermos y de artrópodos.
Organización molecular

1. Están formados por moléculas monoméricas de polipéptidos que tienen una

longitud de 40 nm y que presentan extremos globulares y una región alargada en
forma de hélice oc que separa dichos extremos. Uno de los extremos termina en
NH2 y el otro en COOH.
Estos monómeros son de varios tipos según el filamento del que se trate, difieren
en cuanto a la secuencia de sus aminoácidos, son codificados por más de 50 genes
en el genoma humano.
2. Los monómeros se unen lado a lado y en el mismo sentido de tal manera que
coinciden los dos NH2 y los COOH, a su vez ambos monómeros se retuercen en
espiral para conformar un dímero.
3. Dos dímeros también se unen lado a lado pero con los extremos en sentido contrario
y dejando un tramo de cada dímero sin aparearse, de esta forma se origina un
tetrámero que es la unidad soluble que se polimeriza en forma término terminal
rellenando los cabos vacíos para formar un protofilamento con cuatro monómeros
de espesor.
4. Luego se unen lado a lado ocho protofilamentos de tetrámeros y se retuercen en
espiral para formar el filamento intermedio con 32 monómeros de espesor en
cualquier sección transversal. (ver fig. 16.9).

Es de imaginar la gran resistencia tensil que se adquiere con esta disposición que se asemeja
a la de un cable de acero retorcido de 32 filamentos. Cabe anotar que las uniones látero -
laterales entre moléculas y entre protofilamentos se realizan mediante enlaces hidrofóbicos
ytambién intervienen uniones más firmes mediante puentes disulfuro.
También puede deducirse de la observación de los tetrámeros que estas moléculas están
desprovistas de polaridad y tampoco se encuentra ATP adherido, a diferencia de las
moléculas de actina y de tubulina.
El ensamblaje y el desensamblaje de estos filamentos no están en equilibrio dinámico con
una reserva importante de tetrámeros, como ya se ha dicho son fibras más estables que
pueden incurvarse, pero no se rompen. Sólo en algunos casos como en los fibroblastos los
filamentos de vimentina forman estructuras altamente dinámicas.
La fosforilación regula el desensamblaje de los F. l . cuando es requerido.

TIPOS DEFILAMENTOS INTERMEDIOS

A pesar de su parecido morfológicos los F. l. son de varios tipos, lo que se explica por la
variación secuencial de sus aminoácidos en las varias isoformas de sus subunidades. En
diferentes células se expresan diferentes tipos de F.I., por ejemplo:

Los filamentos de citoqueratina o de queratina que se encuentran en las células epiteliales

en los humanos, se ha tipificado más de 20 fami ias de queratinas sin contar las 10 de pelos
y uñas. En el caso de estas citoqueratinas los dímeros son heterodímeros formados po la
unión de una cadena tipo I (acídica) con una cadena tipo II (neutral / básica).
Los puentes cruzados de las redes de queratina son sostenidos por uniones disulfuro que
pueden sobrevivir a la muerte de las células para formar la capa córnea de la piel, los pelosy
las uñas.

Funciones
Los filamentos de queratina confieren gran resistencia a las células de la epidermis y les
permiten soportar fuerzas de tracción y tensiones. Así mismo, al vincularse con los
desmosomas y con los hemidesmosomas confieren a estas uniones celulares gran
resistencia.
Las mutaciones en los genes de queratina causan varios tipos de enfermedades ampollares
como la epidermoliosis bullosa simple que afecta a la capa basal de la epidermis; también
se ha descrito la ormación de ampollas en la mucosa de la boca, esófago y en la córnea del
ojo.

Vimentina.
Este es otro tipo de F. l. que se encuentra predominantemente en las células de origen
mesenquinal (fibroblastos, leucocitos, células endoteliales). Su principal función es la de
rodear al núcleo celular y relacionarse con la cara citosólica de los poros nucleares.

Desmina
Es otro tipo de F.l. que se encuentra en las células musculares estriadas y lisas en donde
mantiene en su lugar a las miofibrillas formando redes a nivel de las líneas Z de los sarcó
meros. En las fibras lisas interconecta a los cuerpos densos y placas densas del plasmalema
reforzando así a la célula.

Neurofilametos. -(N.F.)
Está n presentes en el soma neuronal y en sus prolongaciones. De acuerdo al peso molecular
se han encontrado NF-L (de bajo pesos mol. = 68 000. L del inglés Low), NF-M (de mediano
peso mol = 160 000. M del inglés Medium), NF-H (del alto peso mol. = 210 000. H del inglés
Heigh).
Junto con los neurotúbulos forman redes de las llamadas neurofibrillas en el soma neuronal
y haces paralelas en las prolongaciones.
Se ha encontrado que la enfermedad llamada esclerosis lateral amiotrófica (LAS) está
asociada a un ensamblaje y depósitos anormales de NF en las motoneuronas y en sus
axones, lo que interfiere con el transporte axonal y a la larga lleva a la degeneración de los
axones y a la atrofia muscular.

Glioproteína Fibrilar Ácida. -

Forma los filamentos intermedios de los astrocitos, en menor cantidad se enwentran en las
células epiteliales de los plexos caroideos, en las células glioepiteliales del conducto del
epéndimo y en los oligodendrocitos inmaduros.
Láminas Nucleares. -
Con este nombre se designa a los filamentos intermedios que forman la trama de la llamada
lámina fibrosa nuclear interna que como veremos en el capítulo de núcleo, se encuentra
adherida a la cara nucleoplasmática de la envoltura nuclear. Están formados por tres
proteínas relacionadas llamadas láminas A, B y C.
Su misión es la de guiar el ensamblaje de la membrana nuclear en la telofase y la de
organizar a la cromatina perinuclear.

Nestina y Periferina. -
Son F. l. encontradas en los neuroblastos durante un corto período de la vida de estas
células embrionarias.

PROTEÍNAS ASOCIADAS A LOS FILAMENTOS INTERMEDIOS

Aquí sólo enumeraremos a las siguientes proteínas:
1. Filagrina. - une en haces a los filamentos de citoqueratina.
2. Sinamina. - une filamentos de desmina para formar mallas tridimensionales.
3. Plectina. - une filamentos de vimentina para formar mallas tridimensionales.
4. Plaquina. - ayuda a fijar los filamentos de citoqueratina a las placas de los
desmosomas o hemidesmosomas.

Aplicaciones clínicas
Muchas veces Jos patólogos nos hemos enfrentado a muestras de tumores indiferenciados
que son dificiles de diagnosticar y de determinar su procedencia; pero actualmente
disponemos de "marcadores tumorales" para filamentos intermedios que permiten
visualizar aun en células indiferenciados vestigios de filamentos intermedios lo que permite
deducir el origen del tumor a fin de que los clínicos puedan elegir el tratamiento más
adecuado. Los referidos marcadores son anticuerpos específicos para diferentes tipos de
filamentos intermedios que son conjugados con fluorocromos para ser utilizados en la
técnica de inmunofluorescencia.

CENTROSOMA Y CENTRIOLOS

El centrosoma o centrocelular
El nombre de este organoide fue acuñado en 1888 por Boveri, quien describió una zona
ubicada más o menos en el centro celular que presentaba un aspecto claro pero que estaba
rodeada por una corona de fibras que irradiaban hacia el citoplasma, en su interior se
llegaron a visualizar dos gránulos pequeños llamados centríolos.
Ahora sabemos que la mayoría de células animales tienen un centrosoma ubicado cerca del
núcleo al que se le denomina centro de organización de microtúbulos desde el cual emergen
microtúbulos citoplasmáticos que se extienden a manera de rayos de una estrella, razón
por la cual se denominó el aster (astro). Como ya dijimos los microtúbulos son formados a
partir del centrosoma en donde quedan sus extremos minus (-), y los extremos más (+) y
crecen hacia la periferia con una disposición tridimensional.
La posición del centrosoma cuyo nombre es descriptivo, es utilizada desde hace largo
tiempo como indicativa de la simetría y polaridad de la célula. Una línea imaginaria trazada
a través del centro geométrico del núcleo celular y que pasa por el centrosoma fue definida
como el eje celular.
En resumen, el centrosoma es el centro de organización microtubular, también llamado
satélite pericentriolar o nube de material pericentriolar que contiene un material finamente
fibroso con tubulina y muchas otras proteínas en su matriz que todavía no han sido
identificadas, no obstante algunos autores mencionan a los deuterosomas como complejos
granulares que darían origen a centríolos hijos y a los cinetosomas. En el satélite
pericentriolar o nube de material pericentriolar se insertan los extremos (-) minus de los
microtúbulos que irradian desde el centrosoma.
En muchas células secretoras el centrosoma está rodeado por el aparato de Golgi.

LOS CENTRÍOLOS
Son organoides de las células animales que se encuentran en el centro del centrosoma.
Con el M/O se aprecian generalmente como dos pequeños puntos apenas visibles que
merecieron el nombre de diplosoma. Aunque su descubrimiento data de hace más de un
siglo recién en la década de los 50 del diglo pasado se pudo reconocer su curiosa
Ultraestructura que está conformada en realidad por dos cuerpecitos cilíndricos de 0,2 pm
diámetro por 0,5 um de largo que se disponen perpendicularmente entre sí, generando
unaforma de L.

Cada uno de los cilindros huecos está limitado por una pared formada por nueve tripletes
de microtúbulos que no son todos paralelos entre sí sino que siguen un trayecto espiral
amplio. Los microtúbulos de cada triplete están formados por 13 protofilamentos cada uno,
pero resulta que el túbulo más interno del triplete llamado A tiene 13 protofilamentos
propios, en cambio los microtúbulos siguientes llamados B y C tienen sólo 10
protofilamentos propios y los tres restantes pertenecen al microtúbulo precedente, el A o
el B según se trate del túbulo B C respectivamente. Los tripletes están vinculados con sus
vecinos mediante proteínas del tipo nexina que se dirigen del microtúbulo A al C del triplete
precedente.

Los centríolos se duplican durante la interfase, propiamente la duplicación se inicia al final

del periodo Gl y empieza con la separación de ambos centríolos, luego cada u no induce la
formación de un centríolo hijo que se dispone perpendicularmente al centriolo madre. De
esta manera se forman dos pares de centríolos en el centrosoma que se al arga para
después formar el huso mitótico.
Hasta la fecha no se sabe cual es el mecanismo que usa el centríolo para duplicarse, en un
comienzo se pensó que contenía ADN, pero no se ha hallado tal sustancia en el centrosoma;
además en experimentos realizados bloqueando la síntesis de ADN se han encontrado
resultados contradictorios.
Función de los centríolos.- Generalmente se relaciona a estos organoides con la nucleación
de microtúbulos y con la formación del huso mitótico, pero en las células de vegetales
superiores no se encuentran centríolos y sin embargo se generan microtúbulos se forma el
huso mitótico. En realidad deberíamos decir que no se sabe hasta la fecha cual es la función
del centríolo, pero se ha emitido algunas hipótesis que suponen que los centríolos giran
rápidamente gracias a la energía provista por una ATPasa, de tal manera que, funcionarían
como giroscopios que proveerían de un sistema inercial de referencia para la célula y así
generaría señales eléctricas para coordinar los procesos celulares; pero, repetimos esto es
puramente hipotético, tal vez con el tiempo tengamos alguna respuesta concreta.
Lo que con seguridad se puede afirmar de los centríolos es que se dividen para dar origen a
dos pares de centríolos que están presentes ya en el periodo G2 y en la profase que
escuando cada par migra a su respectivo polo. También se sabe que el número de centríolos
guarda relación con el número de juegos cromosómicos que posee la célula, por lo tanto en
células hexadecaploides (16n), como son algunos megacariocitos, tienen ocho pares de
centríolos. Además está probado que los centríolos pueden dividirse por centenares para
darorigen a los cinetosomas o corpúsculos basales de los cilios.

Cinetosomas. -
Son en realidad centríolos ubicados en la base de los cilios a los que dan origen, en cuanto
a su ultraestructura no se puede agregar nada a lo dicho con respecto a los centríolos, pero
debe hacerse notar que al dar origen a el cilio sólo los túbulos A y B de los tripletes son los
que crecen por polimerización de dímeros de tubulina para formar el llamado axonema o
eje microtubular del cilio. Los cinetosomas también se conocen con el nombre antiguo de
cuerpos basales y emiten unas prolongaciones fibrosas hacia los lados del núcleo celular
que se llaman raicillas ciliares y que tendrían la misión de reforzar la ubicación del cilio. La
mayor parte de las raicillas son estriadas y presentan bandas transversales regulares que se
repiten con un intervalo de 55 a 70 nm, estas fibrillas estriadas están compuestas por micro
filamentos paralelos de tres a siete nm de diámetro formados a su vez por subunidades
globulares. Además, se encuentra una prolongación corta a modo de talón (pedículo basal)
perpendicular al extremo menos (-) del cuerpo basal que actuaría como timón direccional.
Es necesario aclarar que cada cinetosoma está constituido por un centríolo único que se
ubica por debajo de la membrana plasmática, dispuesto perpendicularmente a ella y con su
extremo más (+) mirando a la membrana. Sin embargo, en células que se encuentran en el
inicio de su diferenciación pueden observarse cinetosomas diplosómicos que luego quedan
con un centríolo único. También en cilios modificados de los fotorreceptores se encuentran
cinetosomas diplosómicos.
En algunos tipos celulares los cinetosomas no parecen brotar de centrí010S preexistentes,
sino que se originan "de novo" manera desconocida, a partir de un material fibrogranuloso
presente en el citoplasma pero que provendría del núcleo.
CILIOS Y FLAGELOS

CILIOS

Mejor llamados cinocilios para diferenciarlo de los estereocilios que son microvellosidades
largas sin axonema y por lo tanto inmóviles.
Los cinocilios son apenas visibles al M/O tienen un diámetro de 0,2 um y una longitud de 7-
10 gm. En cambio, con el microscopio electrónico de barrido, que aprecia superficies, se
observan imágenes de rara belleza en las que el movimiento ciliar aparece congelado en
ondas. La cantidad de cilios por célula es variable de acuerdo con el tipo celular estudiado;
por ejemplo, en las células del epitelio de revestimiento de la tráquea se encuentran 100—
300 cilios y en un cm2 de epitelio traqueal se calcula que existen alrededor de mil millones
de cilios.

ULTRAESTRUCTURA
Al observar cortes longitudinales de cilios al M/E se aprecian que tienen la forma de dedos
que sobresalen de la superficie celular y que están cubiertos por la evaginación de la
membrana plasmática, en su eje longitudinal se encuentran microtúbulos que están
embebidos en la matriz ciliar que es una continuación del citosol.
Los cortes transversales de cilios nos muestran una compleja ultraestructura con la
membrana plasmática delimitando su contorno y en su interior se aprecia el axonema
compuesto por nueve dobletes periféricos de microtúbulos más dos microtúbulos
centrales, lo que en resumen se expresa como 9 + 2. Además los dobletes están
conformados por un microtúbulo A que es el que está orientado más hacia el centro y esta
constituido por 13 protofilamentos propios; en cambio el microtúbulo B tiene un diámetro
un poco mayor pero tienen sólo 10 protofilamentos propios y comparte tres del
microtúbulo A. Además del microtúbulo A emergen dos brazos de dineína ciliar que se
dirigen hacia el microtúbulo B del doblete precedente. También de los microtúbulos A
emergen barras radiales que a modo de los rayos de una rueda se dirigen al centro hacia la
llamada vaina central que rodea a un espacio donde se encuentran los microtúbulos
centrales. Si se traza un diámetro que pase equidistante entre los microtúbulos centrales se
comprobará que corta a uno de los dobletes que por convención se denomina uno, a partir
de éste la enumeración de los restantes sigue en el sentido del movimiento de las agujas
del reloj. También en algunas buenas preparaciones se ve que una fibra formada por la
proteína llamada nexina une un doblete con el vecino partiendo del sitio de emergencia de
la barra radial hacia el microtúbulo B del siguiente doblete; se piensa que la nexina une
dobletes vecinos para dar estabilidad al axonema.
La dineína ciliar es una gran molécula proteínica motora conformada por dos cadenas
pesadas que en un extremo presenta dos cabezas globulares que se unen y se separan
intermitentemente del microtúbulo B del doblete vecino con la participación de ATP; en el
otro extremo están las colas que se mantienen unidas al microtúbulo A sin intermediación
de ATP. Además, las cadenas más pequeñas forman una agrupación circular en la zona
central de la molécula que interviene en el cambio conformacional y determina que las
cabezas se separen del microtúbulo B hacia el extremo minus (-) del cilio de tal manera que,
al contraerse tratarían de desplazar o halar al microtúbulo B, pero como no es posible un
desplazamiento franco debido a la acción de otras proteínas fijadoras de los dobletes estos
se comban en un determinado sentido, lo que da lugar al movimiento de golpeteo rápid o
del cilio. Para completar la descripción de la ultraestructura ciliar conviene agregar que en
el límite entre el cilio y el cinetosoma se encuentra una capa delgada de material q ue
conforma la placa ciliar o placa basal que contendría el material necesario para la
polimerización del cilio, además es lógico pensar que interviene en la formación de los
microtúbulos centrales que se originan a partir de esta zona. Como ya se dijo, por debajo
de la placa ciliar se encuentra el cinetosoma o corpúsculo basal del cilio que en su extre m0
distal presenta una especie de talón que haría las veces de un timón. Además, en el mism0
extremo y sólo en algunas células se visualizan las llamadas raicillas ciliares que, son
proyecciones fibrilares conformadas por haces de ultramicrofilamentos de 3-7 nm de
diámetro que se disponen de tal forma que originan estrías transversales que se suceden
cada 55-70 nm.

Ubicación de las células ciliadas en el organismo humano

En realidad son contados los lugares donde se pueden encontrar cilios; la zona más extensa
corresponde al epitelio de las vías respiratorias: nariz, laringe, tráquea, bronquios y
bronquiolos. Además, en la mujer se observan cilios en el epitelio de la trompa uterina yen
algunas células de revestimiento del útero. En el varón se encuentran cinocilios en los
conductillos eferentes, algunas células del epitelio de revestimiento de los tubos rectos del
testículo y de la red testicular poseen un cilio único, también llamado flagelo. En algunas
células que son receptores sensoriales se encuentran cilios modificados, tal es el caso de las
células olfatorias que en realidad son neuronas modificadas que en su polo apical tiene una
vesícula (olfatoria) de la cual nacen 6-8 cilios inmóviles porque no poseen dineínay que
luego de su origen se doblan para seguir un trayecto paralelo a la superficie epitelial. La
ultraestructura de estos cilios empieza con la formula 9 + 2, luego en la mayor parte de su
trayecto presentan sólo nueve túbulos simples rodeando a dos centrales, al final del cilio
sólo persisten los dos microtúbulos centrales.
En la retina los fotorreceptores conos y bastones presentan un cilio altamente modificado
del cual sólo se aprecia el axonema en la zona intermedia entre el extremo interno y el
extremo del fotorreceptor; por supuesto este cilio es inmóvil y tiene su origen en un
diplosoma.
En las células neuroepiteliales del vestíbulo del oído interno se encuentra un único cinocilio
a un lado del penacho de estereocilios, este conjunto posee canales iónicos que se abren
mediante el estímulo mecánico del movimiento y según éste se aproxima al cinocilio o se
aleja de él, la membrana se despolariza o se hiperpolariza.

Función de los cinocilios

Los cinocilios en los organismos unicelulares de vida libre se encargan de movilizarlos en su
medio ambiente líquido mediante el batido rápido de sus cilios tal es el caso de los
infusorios de los que el paramecio es el representante más conocido y en el cual se puede
observar sus desplazamientos y el movimiento ciliar.
En las células ciliadas de los tejidos el movimiento ciliar desplaza líquidos que discurren por
la superficie celular o movilizan indirectamente partículas de polvo que se adhieren a la
capa de mucus que es movilizada por los cilios en una determinada dirección tal como
ocurre en la vía respiratoria en las que los cilios desplazan el moco junto con las partículas
adheridas hasta la cavidad oral para su deglución o eliminación al exterior. En la trom pa
uterina los cilios movilizan al ovocito hacia la cavidad uterina.

El estudio detenido del movimiento ciliar se puede hacer mediante la técnica de

microcinematografía con proyección posterior en cámara lenta. Actualmente se disponen
de medios digitales de captación de imágenes con el microscopio de contraste
interferencia/ video intensificado. Mediante estos y otros recursos se0 de movimiento de
los cilios que tiene dos componentes uno rápido o efectivo y el otro lento estudiado el
recuperación. El mejor símil para entender cómo ocurre dicho movimiento es el accionar
de los brazos cuerpen o el avancenado de pecho en el cual los brazos se desplazan confuerza
y rapidez de delante hacia atrás para que el yrecuperan su posición prím/genia más
lentamente y sin mayor esfuerzo.

Ahora bien, dependiendo de la célula pueden existir otras variantes en el movimiento,

pero lo que llama a atención es la sincronización con la que se mueven los cilios en el
conjunto; al respecto se ha descrito el movimiento sincrónico en el cual todos los cilios se
mueven al "unísono" es decir están simultáneamente en la misma fase. También puede
ocurrir que cada fila de cilios se mueva sincrónicamente pero las filas sucesivas se muevan
en fases diferentes pero coordinadas de tal manera que se produzca ondas como ocurre
con un campo de trigo agitado por el viento, a este tipo de movimiento se le denomina
metacrónico en razón de que, los cilios de una superficie no se mueven simultáneamente
en la misma fase o sea al mismo tiempo en el plano de la dirección del movimiento; vale
decir que, el movimiento de una fila de cilios se produce un poco antes que el de la fila
situada después y un tiempo después que el de la fila situada inmediatamente antes y así
sucesivamente. De esta manera parecen ondas que se desplazan en sentido del
movimiento, en cambio, en cada fila perpendicular a la dirección del movimiento el batido
es sincrónico y todos los cilios de cada una de las filas se encuentran moviéndose
simultáneamente en cada fase.
Estas ondas están dadas como se mencionó antes por la llamada contracción metacrÓnica
de los cilios en el plano de la dirección del movimiento, vale decir que el movimiento de un
cilio se produce un poco antes que el del cilio situado después y un poco después que el del
cilio situado inmediatamente antes, de este modo aparecen verdaderas ondas de
contracción. En cambio, en la hilera perpendicular a la dirección del movimiento la
contracción es sincrónica, todos los cilios se hallan simultáneamente en la misma fase.
Bien, sea como fuera que se realice el movimiento, lo que intriga es cómo coordinan las
células entre sí; al respecto, estaría descartado el influjo del sistema nervioso por la
siguiente experiencia que cualquiera puede realizar:
Obtenga un pequeño trozo rectangular del epitelio de la faringe de un sapo o rana,
colóquelo sobre una superficie un poco áspera, puede ser una tabla sin cepillar, y verá que
el trozo del epitelio se desplaza siempre en la misma dirección de la tabla sin importar que
ésta esté orientada hacia el sur, norte, este u oeste. Si cambia la orientación del trozo de
epitelio sobre la tabla también se modifica la dirección del desplazamiento. En este
experimento, se han invertido los papeles ya que los cilios al moverse y al no poder
desplazara la tabla movilizan alpropio epitelio lo cual naturalmente no ocurre en su lugar
anatómico.

La explicación del mecanismo que genera el movimiento ciliar es complicada por lo que sólo
nos concretaremos a resumir que los verdaderos motores del movimiento son las moléculas
de dineína ciliar estratégicamente ubicadas, las que con la energía provista por el ATP sufren
un cambio conformacional que trata de desplazar al microtúbulo B del doblete adyacente y
al no poder lograrlo en razón de que otras proteínas vinculantes se lo impiden los dobletes
se comban y mueven al cinocilio.
El movimiento ciliar no es regulado por el sistema nervioso dado que persiste después qu
e el epitelio ha sido separado del resto del organismo.

Flagelos

Estas diferenciaciones se parecen mucho a los cilios en cuanto a su ultraestructura aunque

tienen algunas particularidades: en general son más largos que los cinocilios razón Porla
cual su movimiento ocurre a modo de la ondulación de un látigo, además su fuente de
energía es más poderosa como ocurre en el flagelo de los espermatozoides que tiene una
envoltura mitocondrial en su base a lo que se añade un refuerzo de columnas fibrosas
ubicadas externamente a los dobletes con lo que la fórmula sería 9+9+2 en su extremo
proximal en su parte media cambia a 7+9+2 y en su extremo terminal se pierde la vaina
fibrosa y los dobletes se disocian. A esto hay que agregar que los flagelos se encuentran en
número de uno o dos por célula y son más frecuentes en algunos protozoarios llamados
flagelados.
Como se puede deducir de la ultraestructura ciliar son muchos los elementos proteicos que
intervienen en su formación y funcionamiento, cualquiera de ellos que sufra un defecto
repercutirá en el funcionamiento que en algunos casos da origen a la inmovilidad de los
cilios cuya causa reconocida es la ausencia o alteración de dineína ciliar que origina el
síndrome de Kartagener que es una enfermedad autosómica recesiva que cursa con
frecuentes episodios de bronquitis, que a la larga 116 a dilataciones localizadas de los
bronquios o sea a bronquiectasias, lo curioso del caso es que e los pacientes varones los
espermatozoides son inmóviles y por lo tanto no pueden fecundar lo que ex lica la
esterilidad. La conexión entre estos síntomas fue descubierta mediante la microscopía
electro lica que demostró la ausencia de brazos de dineína tanto en los cilios de la mucosa
respiratoria como nel flagelo del espermatozoide. Es posible que en el futuro se descubran
otras causas del síndrome.

UNIONES CELULARES

Unos de los hitos en la organización de los seres VIVOS se marcó hace 700 millones de años,
cuando de la vida unicelular, que reinó por 2 800 millones de años se pasó a la existencia
de los organismos pluricelulares, Como todos los pluricelulares estánformados por células
eucariontes y se sabe que éstas existen desde hace 1 millones de años esfdcil deducir que
durante 700 millones de años la evolución trabajó con los primitivos eucariontes
unicelulares para lograr los primeros organismos multicelulares. Además, como los
vegetales y los' animales son pluricelulares, se supone que ambos tuvieron una célula
eucarionte como antecesor común, esta célula provista de núcleo y de mitocondrias dio
origen a dos linajes celulares: uno que adquirió cloroplastos y a la larga adoptó la
multicelularidad y originó los vegetales, y el otro que no llegó a adquirir cloroplastos,
también con elpaso del tiempo, dio origen a los animales.
Por supuesto que, el logro de esta hazaña no ocurrió de la noche a la mañana, sino quefue
elaborada kntamente mediante la adquisición diferencial de muchas reacciones biológicas.
Para el caso de la evolución Facia el reino animal tuvieron queformarse, entre otros
elementos, un tipo especial de moléculas de adhesión intercelular que es exclusiva de los
animales, nos estamos refiriendo a las llamadas cadherinas.

Las cadherinas son proteínas transmembranosas de las cuales se han identificado más de
un centenar de familias en los humanos y como todas funcionan en colaboración con el han
sido bautizadas uniendo el símbolo del calcio Ca con la función de adhesión intercelular que
cumplen, de ahí su nombre (Ca - adherinas = Cadherinas).

Los últimos estudios han demostrado que estas moléculas tienen 3 dominios: el
extracelular, el transmembranoso y el intracelular. El dominio extracelular es el más largo y
está compuesto por una serie de cuentas concatenadas a modo de rosario, pero los
intervalos entre cuentas se vuelven rígidos mediante el Ca++ (si se retira el Ca++ el rosario
de cuentas se vuelve laxo y el filamento se dobla y se deforma) que mantiene rígido el
extremo extracelular, listo para afrontarse con el extremo de la cadherina de la membrana
opuesta. La unión entre cadherinas opuestas no es término —terminal sino algo látero—
lateral.
Para hacer más gráfica la descripción de esta unión supongamos que los dedos índices de
ambas manosson los dominios extracelulares de dos cadherinas opuestas, la unión ocurre
superponiendo lasfalanges Unguealesy el espacio intercelular estaría delimitado por los dos
puños. En esta unión interviene el Ca++ pero, además en sus muescas y pivotes que encajan
a manera de un broche. Aparte hay que imaginar que en los intercelular se encuentran
muchísimas de estas uniones entre cadherinas homólogas (como la siempre entre extremos
homólogos se llama homofílica), lógicamente el conjunto de uniones de da mayor
resistencia a lazona de adhesión.

Del dominio intramembranoso sólo diremos que está conformado por aminoácidos
hidrofóbicos. En cambio, el dominio intracelular se vincula con una serie de prote nas
intermediarias que finalmente contactan con el filamento de actina o con un filamento
intermedio según el tipo de unión. En otras palabras se puede decir que tal extremo
contacta indirectamente con la actina por intermedio de varias otras proteínas mediado ras
entre las que cabe mencionara la beta-catenina ya la P 120 de las cadherinas clásicas de las
uniones adherentes (ver Fig.19.1) y en el caso de las cadherinas no clásicas que intervie len
en los desmosomas: a la beta-catenina o placoglobulina, a la placofilina y a la
desmoplaquina.

Existen otras moléculas de adhesión intercelular que no son cadherinas

Si bien es cierto que las cadherinas constituyen las moléculas de unión más importantes
entre las células animales, también existen por lo menos otras tres superfamilias de
moléculas de unión que se llaman integrinas, selectinas e inmunoglobulinas de adhesión
que describimos muy resumidamente.

Integrinas.- Son proteínas transmembranosas que están formadas por dos subunidades de
glucoproteínas diferentes llamadas alfa y beta , que en conjunto forman un heterodímero
que recuerda en algo a una pinza que atraviesa la membrana celular. Los extremos
intracitosólicos de la pinza están formados por la terminación COOH de cada polipéptido y
el extremo NH2 se encuentra por fuera de la membrana, el que actúa como un receptor
principalmente de moléculas de la matriz extracelular, aunque algunas integrinas de los 24
tipos identificados en la especie humana son receptores de algunas moléculas de adhesión
de otras células. En la unión receptor— ligando interviene Ca++ y Mg++
En resumen, se puede decir que las integrinas son moléculas que predominantemente
median la adhesión célula — matriz extracelular, pero que como excepción algunas
integrinas participan en uniones intercelulares, tal es el caso de la unión transitoria de
leucocitos con células endoteliales. Aunque hasta este momento hemos resaltado la

función mecánica de unión que cumplen estas moléculas, es necesario decir que otra
función no menos importante que realizan es la de transmitir señales del exterior de la
célula hacia el citoplasma y viceversa, con lo cual integra maravillosamente el
funcionamiento en ambos sentidos de las células con la matriz extracelular. Para cumplir
ambas funciones la integrina, por su extremo citosólico se une a la talina y a otras proteínas
intermediarias que vinculan a la integrina con la actina del citoesqueleto, aunque en el caso
de los hemidesmosomas esta vinculación se realiza con los filamentos intermedios con la
ayuda de las proteínas plectina y distonina.
Al redactar estas líneas no podemos sustraernos a mencionar el complejo funcionamiento
de estas moléculas que se activan e inactivan para cambiar la forma de sus extremos al
hacer contacto con otras moléculas, todo esto tan coordinado para el correcto
funcionamiento celular, tanto que, si falla alguna de las diversas proteínas que intervienen,
muchas veces debido a un trastorno genético, las consecuencias son desastrosas para la
formación del embrión o de algunos tejidos, También mediante su unión con el material
extracelular controlan la proliferación y supervivencia de las células; esto y mucho más el
lector podrá encontrar en la bibliograffa especializada.

Selectinas.- Son también proteínas transmembranosas que se expresan en leucocitos,

plaquetas y en las células endoteliales, se ha identificado tres tipos de selectinas que son:
la selectina L que se encuentra en la membrana de leucocitos, la selectina P ubicada en las
plaquetas y en las células endoteliales activadas por un proceso inflamatorio, y la selectina
E que se expresa en el endotelio vascular activado.
La proteína transmembranosa llamada selectina tiene en su extremo extracelular, un
dominio lectina que es capaz de unirse a un oligosacárido específico de otra célula.
La selectina expresada por un leucocito o plaqueta está diseñada para unirse a un
determinado oligosacárido de la superficie endotelial, al ocurrir esta unión que es débil o
laxa, el glóbulo blanco puede deslizarse por la superficie del endotelio hasta que se activa
otra unión entre la integrina del leucocito con una proteína de la superficie endotelial, como
esta segunda unión es más fuerte y firme el leucocito puede migrar a través del endotelio
hacia el tejido conectivo donde cumple su labor.
En el caso del desencadenamiento de un proceso inflamatorio, las células endoteliales
activadas expresan selectinas para atrapar glóbulos blancos en el sitio necesario para la
defensa.

Las inmunoglobulinas de adhesión.- También son proteínas transmembranosas pero de la

superfamilia de las inmunoglobulinas. Estas inmunoglobulinas de adhesión participan en la
unión célula a célula de varios tejidos incluyendo al tejido nervioso donde se encUentran
moléculas de adhesión neuronal que mantienen en su lugar los contactos Sinápticos. Estas
uniones son homofílicas es decir se unen entre inmunoglobulinas de células vecinas pero
aquí no interviene el ion Ca++.

Las estrategias que usan las células para mantenerse unidas responden a varias otras
necesidades aparte de la mera adhesión entre ellas; por esta razón, se encuentran
diferentes tipos de uniones que se distinguen entre ellos por el tipo de moléculas que
intervienen en la conformación de la unión misma y por sus vinculaciones con elementos
del citoesqueleto de células vecinas y de éste con la matriz extracelular. Antes de describir
las distintas formas de unión es conveniente clasificarlas de acuerdo al criterio morfológico
que es el más simple porque sólo distingue las uniones sin espacio interpuesto y las que
presentan algún espacio entre las membranas adyacentes.
Zónula ocluyente

El término zónula proviene del latín y significa pequeña zona o franja que rodea la célula a
modo de un cinturón. El adjetivo ocluyente designa la capacidad de formar na barrera que
cierra el paso de moléculas de sustancias del exterior hacia el esp ¿io intercelular o
viceversa.

En la década de 1960, cuando se descubrió este tipo de unión, se pensó que tal oclusión o
cierre se lograba gracias a la presencia de un cemento de adhesión que era impermeable;
estudios posteriores demostraron que dicha impermeabilidad no siempre era absoluta
puesto que en algunos casos podía variar y de hecho era de diferente grado en distintos
epitelios de revestimiento, Por ejemplo, se demostró que la zónula ocluyente del epitelio
de la vejiga urinaria era 10 000 veces más impermeable a iones que la zónula del epitelio
del intestino delgado.
Lo explicación de tal comportamiento surgió luego de la aplicación de la técnica de
criofractura a dichos epitelios. La unión de las membranas de células adyacentes no es tan
homogenea en la zónula y que ésta, más bien está conformada por líneas de soldadura de
proteínas de membrana de células vecinas. Además, se descubrió que el número de líneas
de soldadura era 'os epitelios más impermeables como el de la vejiga.

Actualmente se sabe que dichas líneas de soldadura ocurren entre moléculas de proteínas
transmembranosas especiales que pertenecen a la familia de las claudinas y de las caudinas;
las primeras están mejor estudiadas y en las células humanas se han encontrado 24 tipos
que difieren en su capacidad de sellado además se pueden combinar de muchas maneras a
fin de permitir el paso de algunos iones cuando estos son requeridos por el organismo.
Es de imaginar que si alguna de estas claudinas falta o se modifica por mutación se pueden
generar trastornos en la permeabilidad de algunos iones. Por ejemplo, se sabe que una
claudina es necesaria para que en el riñón de ratón se reabsorba el ion Mg++.
Ya hemos comentado que la unión se produce mediante la "soldadura" de los extremos
extracelulares de proteínas transmembranosas (claudinas y ocludinas), pero, esta función
no es la única que realizan, puesto que, por su extremo citosólico se conectan con otras
proteínas citosólícas de la familia de las proteínas de la zónula ocluyente o proteínas Z O
cuyas funciones están por develarse.

Conviene añadir que la zónula ocluyente generalmente se ubica rodeando el polo apical de
las células y se estudia preferentemente en el epitelio simple cilíndrico del intestino
delgado, aunque también está presente en otros epitelios de revestimiento como el de la
vesícula biliar y el de la vejiga como ya mencionamos. También se encuentra en los
mesotelíos yen algunos endotelíos, pero en la mayoría de estos, falta por completo.
Funciones de la zónula ocluyente:

Regularla permeabilidad del espacio intercelularen los epitelios de revestimiento,

o Determinarla existencia dela polaridad apical-basal de dichos epitelios

o Determinar la exístencia de los dominios o regiones de membrana, apical y
basolateral en estas células polarizadas. Dichos dominios difieren en su composición
en moléculas transmembranosas debido a que por la presencia de la zónula
ocluyente no ocurre desplazamiento de tales moléculas entre ambos dominios.
o Hace posible la existencia de las barreras hemato-encefálica, hematotímica,
hemato-testicular, hemato-biliar y hemato-ocular,
Conviene anticipar que todas estas funciones serán estudiadas en los cursos de histología y
de fisiología, pero para su cabal entendimiento debe tenerse presente la ultraestructura de
la zónula ocluyente.

ZÓNULA ADHERENTE

Al igual que la unión anterior, la zona adherente rodea el extremo apical de las células
epiteliales generalmente como un segundo cinturón a continuación de la anula ocluyente.
9 diferencia de ésta por presentar espacio intercelular de 15 -- 20 nm y porque a este nivel
células se mantienen unidas mediante la adhesión de proteínas transmembranosas de la
familia de las cadherinas. Además, las cadherinas se encargan de conectar su extremo
a.tosólico con microfilamentos de actina que corren paralelos a la zónula. Dicha conexión
se realiza por intermedio de proteínas de conexión llamadas cateninas, vinculinas, a-
actinina yotras. La manera como se relacionan las cadherinas ha sido comentado en la pág.
235. En resumen, las funciones de este tipo de unión son las siguientes:

o Adherir membranas celulares vecinas.

o Conectarel citoesqueleto de células adyacentes.
o Conducir durante la vida embrionaria invaginaciones del epitelio de revestimiento
por formar surcos y luego tubos por acción del componente microfibrilar que
interactúa con la miosina ll para estrechar el diámetro apical de las células del
epitelio de revestimiento embrionario.

Fascia adherente
Es un tipo de unión con todos los elementos descritos en la zónula adherente, pero se
diferencia de ella sólo por ser más circunscrita adoptando la forma de placas a nivel de la
banda escaleriforme del músculo cardíaco.
DESMOSOMA

Es también un tipo de unión intercelular circunscrita a pequeñas áreas discoidales de las

membranas celulares vecinas. Si pudiéramos ver los desmosomas desde fuera de las células
apreciaríamos que se trata de sitios en donde el espacio intercelular se estrecha hasta medir
30 nm de espesor, a este nivel las membranas celulares que se afrontan son rectas y hacia
su lado citosólico están reforzadas por sendas placas discoidales de 400 nm de diámetro
que se llaman las placas o discos. Conviene aclarar que cada desmosoma está compuesto
por los siguientes elementos:
a. Placa discoidal de una célula, b. Membrana celular de la misma célula, c. Espacio
intercelular desmosómico, d. Membrana de la célula opuesta, e. Disco o placa discoidal
de esta última membrana. que se aprecian en la figura 19.4.

Placa discoidal.- Cada placa discoidal se mantiene en su lugar mediante el anclaje de los
extremos citosólicos de las proteínas transmembranosas llamadas en general cadherinas ya
veremos que en los desmosomas estas cadherinas tienen nombres propios), a su vez en a
cara subyacente a la membrana de la placa se encuentran proteínas de anclaje llamadas
placoglobulina y placofilina (la placoglobulina es un tipo de gamma-catenina y la placofilina
recuerda en algo a la P-120) las cuales se unen a la desmoplaquina que por su otro extremo
se une a los filamentos intermedios.

El espacio intercelular desmosómíco.- Para terminar esta descripción debemos recordar la

manera como las cadherinas se vinculan por su extremo extracelular para mantener
adheridas las células, aquí sólo añadiremos que las cadherinas desmosómicas pertenecen a
la subfamilia de las desmocolinas y de las desmogleínas, ambas son de varios tipos.

La placa desmosómica y los filamentos intermedios.- La cara de la placa desmosómica que

mira hacia el citosol recibe la convergencia de varios haces de filamentos intermedios que
al tocar dicha cara se reflejan formando asas que se adhieren al disco mediante unas
proteínas especiales llamadas plectinas. Al reflejarse los haces de filamentos intermedios
se dirigen hacia otros desmosomas o al interior del citosol; de esta manera los desmosomas
adquieren resistencia y refuerzo para transmitir fuerzas de tensión hacia el citosol y hacia
el citoesqueleto de células vecinas por intermedio de los desmosomas. Convienen hacer
notar que los filamentos intermedios de los desmosomas de las células epiteliales están
representados por las citoqueratinas, en cambio en los desmosomas de las células
musculares cardiacas o del músculo liso se encuentran los filamentos intermedios de
desmina.
Funciones de los desmosomas
o Mantienen unidas las células
o Soportan Y transmiten fuerzas de tensión que tratan de separar las células. Al
respecto es notorio que las células que soportan y resisten mayores fuerzas de
separación son las que tienen mayor número de desmosomas, como ejemplo se
puede mencionar a las células de los epitelios de revestimiento estratificados de las
palmas de las manos o de la planta de los pies que tienen el mayor número de
desmosomas; en cambio los epitelios de las glándulas exocrinas tienen pocos
desmosomas.

La historia de los desmosomas es muy ilustrativa de la manera como avanza el conocimiento

científico:
A mediados del siglo XIX se logró distinguir con el microscopio óptico la existencia de varias
prolongaciones citoplasmáticas que parecían conectar unas células con sus vecinas en el
estrato intermedio de la epidermis; como a tales prolongaciones se les comparó con
espinas, dicho estrato pasó a llamarse estrato espinoso. Sin embargo, otros histólogos
pensaron que las espinas eran más bien puentes intercelulares con lo que se originó una
discusión respecto a si las prolongaciones comunicaban o no un citoplasma con el vecino.
Como ocurre siempre cuando hay dos opiniones contrapuestas seforman dos bandos; el
más numeroso liderado por Ranvier era partidario de la teoría de la comunicación
intercelular, pero por más que se esforzaron los histólogos de la época no llegaron a
demostrar a ciencia cierta la existencia de dicha comunicación; por el contrario, Bizzozero,
un patólogo italiano muyjoven, en 1864 logró demostrar la existencia de un nódulo en la
región central de los referidos puentes intercelulares, lo que a su juicio abonaba a favor del
contacto entre los puentes de espinas opuestas sin continuidad citoplasmática; en cambio,
para los partidarios de la continuidad el referido nódulo, que en adelante pasó a llamarse
nódulo de Bizzozero, era la evidencia de dicha continuidad.

Pero estas eran sólo opiniones y por lo tanto, los científicos tenían que encontrar la
respuesta por lo que siguieron observando y opinando, así llego el año de 1920 cuando
Schaffer queriendo reafirmar la creencia de la discontinuidad citoplasmática acuño el
término de desmosom (proveniente del griego desmos = unión o atadura y soma = cuerpo)
para designar al mencionado nódulo de Bizzozero, pero siempre quedo la duda hasta que
en el año de 1950 Porter (uno de los pioneros de la microscopía electrónica) zanjó la
discusión al encontrar al nivel del desmosoma un espacio intercelular mínimo que separaba
las membranas plasmáticas vecinas. Años después el mismo Porter describió más detalles
del desmosoma y decribió la existencia de una sustancia de "baja densidad electrónica" que
llenaba dicho espacio y además describió la presencia de la placa desmosómica y de los
tonofilamentos. En la década de 1970 a pesar de la buena resolución de las micrografías
electrónicas, todavía persistían algunas dudas respecto a la explicación de la adhesión de
las membranas que se afrontan en el desmosoma; como ya dijimos, se hablaba de la
existencia de una sustancia de "baja densidad electrónica" que se dejaba atravesar
fácilmente por los electrones del rayo del microscopio, pero no se precisaba cómo se
mantenían unidas las membranas a no ser que tal sustancia sirviera como una especie de
¿pegamento?, no faltaron quienes postulaban la existencia de fuerzas de atracción como
los imanes, otros suponían la presencia de un vacío. Algunos autores ofrecían como
explicación la presencia de los tonofilamentos pero no decían como actuaban para
mantener unidas las células. Era evidente que faltaba hallar alguna prueba más
convincente, la que se encontró con el descubrimiento de las moléculas de adhesión (CAM:
Cell Addetion Molecules) entre las que están las cadherinas.

COMPLEJO DE UNIÓN

Por otra parte (casi por la misma época del descubrimiento de las "espinas intercelulares"),
en el epitelio de revestimiento del intestino delgado, que es cilíndrico simple, se logró
visualizar en la zona apical, un espesamiento del límite intercelular que recibió el nombre
de "barra terminal" y se supuso que era la evidencia de un cemento que sellaba el ingreso
al mencionado espacio.
Esto fue aceptado por la comunidad científica hasta que en 1963 Margarita Farquhar y
George Palade al observar con el ME la barra terminal descubrieron que no era tal y que en
su lugar habían tres complejos sucesivos de uniones intercelulares que en conjunto
recivieron el nombre de complejo de unión conformado po la zónula ocluyente, la zonula
adherente y un desmosoma, siempre en este orden en sentido de apical a basal.

Años después se encontraron otros desmosomas alejados del complejo y un tipo diferente
de unión con un espacio intercelular mínimo de 2-4 nm de ancho que, por esta razón recibió
el nombre de gap juntion que se tradujo al español como unión de hendidura o "unión con
espacio"; con el tiempo se han propuesto los nombres más apropiados de nexo o de unión
comunicante.

Los pénfigos y los desmosomas

Los pénfigos son enfermedades incurables hasta la fecha, que se deben a la fabricación por
el organismo de autoanticuerpos contra algunas de las proteínas que intervienen en la
formación del desmosoma.
Se conocen los siguientes tipos de pénfigo: el foliar, el vulgar y el paraneoplásico. En el
pénfigo foliar se han encontrado autoanticuerpos contra la desmogleína 1 que se halla en
los desmosomas de todos los tejidos.
En el pénfigo vulgar se encuentra anticuerpos contra la desmogleína 3 que es propia de los
epitelios estratificados planos. En el pénfigo paraneoplásico se han detecta d0 anticuerpos
para la desmoplaquina.

NEXO O UNIÓN COMUNICANTE

Es un tipo de unión intercelular circunscrita en la que la aproximación de las membranas

celulares opuestas es tan cercana que apenas queda un espacio interpuesto de 2-4 nm de
ancho.
En la construcción y estabilidad de esta unión intervienen diminutos conductos con pared
propia llamados canales que comunican ambos citoplasmas.
Es necesario precisar que en cada una de estas uniones comunicantes o nexos que tienen
más o menos una forma circular, se encuentran a veces unos pocos canales y otras veces se
encuentra por miles, otra característica es su dinámica constante de remodelación,
formación o desacoplamiento.

Dinámica de la formación de los canales de comunicación intercelular. Conexones y

Conexinas

En la membrana plasmática de las células aparte de la existencia de canales iónicos, de

canales de las permeasas y de las bombas se encuentran otros canales especiales llamados
CONEXONES que están formados por seis proteínas transmembranosas acoplados de tal
forma que delimitan una luz virtual, el extremo extracelular del conexón tiene gran avidez
por acoplarse con sus homólogos de células vecinas; tal acoplamiento determina la
formación del canal hidrofílico del que estamos hablando, que comunica los citoplasmas
vecinos.
Las proteínas transmembranosas que en número de seis forman el conexón se llaman
conexinas y cada una de ellas a su vez es un polipéptido que atraviesa la membrana cuatro
veces. Podemos decir que, un canal del nexo está formado por la unión boca a boca de dos
conexones lo que determina la apertura del conducto hidrofílico que comunica los
Citoplasmas vecinos y de paso sirve de elemento de mantenimiento del nexo. Cabe hacer
notar que algunos autores llaman hemicanal al conexón.
Hablando del conducto hidrofílico podemos decir que este puede, cerrarse o abrirse (según
las necesidades), mediante un ligero giro de las conexinas.
Supongamos que tuviéramos seis dedos en cada mano, cada dedo representaría a una
conexina (las conexinas son de diferentes tipos); con cada mano simulemos un conexón al
juntar los dedos por sus extremos. Ahora, frotemos las puntas de los dedos de cada mano
tratan do de formar un conducto, luego rotemos en sentido contrario ambas manos sin
despegar los dedos para ver como se cierra la luz del conducto.

Funciones de los nexos

o Acoplamiento metabólico entre células vecinas, mediante intercambio libre de
iones y de moléculas pequeñas tales como monosacáridos, nucleótidos,
aminoácidos, vitaminas, AMP cíclico y agua.
o Acoplamiento eléctrico entre células exitables: neuronas, cardiomiocitos, fibras
musculares lisas.
o Coordinación funcional entre células hepáticas o entre el ovocito y las células
foliculares, o entre las células embrionarias para su diferenciación desde el estadio
de ocho blastómeras.
Los nexos pueden regular la permeabilidad intercelular
Esto ocurre mediante el cierre de los canales en los siguientes casos.
Si una célula de un grupo de células que están acopladas mediante nexos sufre una lesión
en su membrana de inmediato el C$ extracelular que está 4 000 veces más concentrado que
el intracelular al tener vía libre, ingresa al citoplasma de la célula dañada causando estragos
que podrían propagarse a células vecinas vía los nexos. Para impedir esto, el aumento del
Ca++ citoplasmático produce el cierre de los conexones mediante el mecanismo descrito en
párrafos anteriores. Lo mismo ocurre cuando baja el PH del citoplasma. En otros casos,
como en los fotorreceptores de la retina, es la neurotransmisora dopamina el que cierra los
conexones de un grupo de neuronas de la retina para que los conos en vez de los bastones
sean los que funcionen cuando la luz es muy intensa.
En las células de los vegetales sólo se encuentra un tipo de unión intercelular, constituida
por los plasmodesmos que son canales de comunicación entre células vecinas que
atraviesan la pared celular (propia de las células vegetales) pero, a diferencia de los canales
de los nexos, los plasmodesmos son más anchos con un diámetro de 20 - 40 nm y no tienen
pared propia puesto que la membrana plasmática de una célula se continua con la
membrana de la otra para revestir el canal del plasmodesmo.

OTROS TIPOS DE UNIONES INTERCELULARES

Existen otros tipos de uniones entre células en las que la función predominante es el relevo
de señales. Aquí sólo haremos mención de los siguientes:
o Sinapsis químicas: entre neuronas y entre neurona y músculo.

o Sinapsis inmunológicas: ejemplo la de los linfocitos T con las células presentadoras

de antígeno.
o Unión de ligando — receptor con transmisión de la señal entre células un ejemp lo
es la unión del ligando Delta en el receptor Noch de células vecinas, con el
consiguiente corte proteolítico de la cola de Noch; así tal fragmento es translocado
al núcleo para activar la trascripción de determinados genes que tienen roles
importantes en el desarrollo animal.

cabe resaltar que las uniones ocluyentes, adherentes y nexos también cumplen funciones
de transmisión de señales, aparte de su rol de mantener juntas a las células.

UNIONES CÉLULA-MATRIZ EXTRACELULAR

En esta clase de uniones consideraremos a los hemidesmosomasy a la unión difusa que se

establece entre las integrinas de membrana plasmática y la matriz extracelular pero, sin la
formación de estructuras delimitadas visibles al M. E.
Antes de iniciar la explicación de lo aludido es necesario adelantar los siguientes conceptos:
 o Nuestro cuerpo está formado nada más que por células y por matriz extracelular. El
número de células de un organismo adulto alcanza a 100 billones, que pueden
clasificarse en 200 tipos diferentes. La matriz extracelular varía en cantidad y en
estructura según el tejido considerado.
En términos generales podemos decir que la matriz extracelular (ME) está constituida por
una trama de diferentes macromoléculas producidas por las propias células para construir
el "edificio" donde residen y funcionan.
Aquí conviene acotar que, no obstante que los materiales de la ME son inertes y que
evidentemente cumplen funciones mecánicas de sostén, soporte y de protección, también
interactúan con las células de forma tan increíble que al decir de algunos autores las células
estarían al servicio de la sustancia extracelular; para que esta cumpla funciones
metabólicas, defensivas, organizativas del citoesqueleto que se adecuen a las fuerzas
compresivas o de tensión, de filtración, de transporte por difusión, de regeneración celular,
de lecho de migración celular; aparte de la función mecánica de adherencia y soporte
celular. La mayor cantidad de ME se encuentra en el tejido conectivo laxo, denso,
cartilaginoso, óseo y muscular; una mínima parte en las membranas basales o mejor
llamadas las láminas basales.

LÁMINAS BASALES
Se encuentran en el límite entre el tejido epitelial y el tejido conectivo subyacente. Tam
bién se disponen rodeando a las células musculares de todo tipo, constituyendo el llam ado
sarcolema, alrededor de las células adiposas y cubriendo a las células de Schwann en los
nervios periféricos. En el glomérulo renal y en los alvéolos pulmonares se encu entran
fusionadas dos láminas basales de células adyacentes siendo una endotelial y la otra
epitelial.
Como su nombre lo dice, forman finas películas de 40 a 120 nm de espesor;por lo tanto,
invisibles al MO. Pero entonces ¿Qué miramos como membrana basal al M/O? En realidad
estamos viendo la lámina basal "electrónica" más una capa de fibras de reticulina que de
hecho ya pertenecen al tejido conectivo. Hecha esta solvedad, en la práctica se acostumbra
a utilizar los términos de membrana basal y lamina basal como sinónimos.

Ultraestructura de la membrana basal

Vista al M/E la membrana basal aparece como formada por dos subcapas la lámina lúcida o
rara próxima a la célula y a la lámina densa en contacto con el tejido conectivo.

Composición molecular
En la lámina basal se encuentran las siguientes macromoléculas:
o Glucoproteínas: lamininayfibronectina.
o Proteínas: colágeno IV, VII, XVII, XVIII; nidógeno.
o Proteoglicanos: perlecán, distroglicán con receptor de laminina hacia la lámina basal
y el tallo como proteína transmembranosa.
o GAG: principalmente el heparán sulfato.
Organización molecular en la lámina basal
La laminina es un heterotrímero con tres cadenas polipeptídicas con carbohidrato q ue en
un extremo empiezan enrollándose en triple hélice y en el otro extremo, las cadenas PYV
se doblan casi en ángulo de 90, siguiendo un curso recto la cadena alfa. Tal separación da a
este extremo de la laminina la forma de una pata de gallo.
Existen varias isoformas de cadenas glucoproteicas y de su combinación de tres en tres
resultan diversos tipos de laminina con propiedades diferentes.
La molécula de laminina es larga y se une en forma término terminal paraf rmar redes. por
otra parte, presenta dominios o sitios mediante los cuales se une a lo respectivos receptores
de membrana formados por integrinas o por el proteoglicano distrocan; de esta manera, la
malla bidimensional de laminina se une a la membrana plasmática. Para reforzar esta
disposición se forma otra malla de colágeno IV que también se origina al conectarse el
colágeno en forma término terminal. Dicha malla de colágeno a su vez presenta dominios
o sitios a los que se une un extremo de una molécula de perlecán o de nidógeno; pero por
el otro extremo se unen al dominio correspondiente que tiene la laminina. De esta forma
las dos mallas quedan conectadas para asegurar y reforzar su resistencia tensil. Es necesario
comentar que el colágeno IV no forma fibras sino como hemos dicho se dispone en mallas;
la diferencia se debe a que la molécula de colágeno IV es más larga que la del colágeno
fibrilary en que la triple hélice de sus tres polipéptidos se afloja en determinados sitios (más
de 20 por molécula) lo que origina la producción de acodaduras que facilitan la formación
de redes más tupidas.
Para completar este entramado molecular intervienen moléculas de fibronectina, de
colágeno VII, XVIII y de GAG (glucosaminoglucanos) especialmente el sulfato de heparano.
Estos últimos forman parte de las membranas basales que funcionan como filtros en el
glomérulo renal.

Funciones de las láminas basales

o Dar soporte o sostén a los epitelios en su unión con el tejido conectivo subyacente.
Si esta función falla por alteración o defecto de algunas de las macromoléculas
mencionadas se produce la formación de ampollas. Esto ocurre en una enfermedad
congénita de curso letal llamada epidermolisis ampollar.
o La presencia de la lámina basal condiciona la polaridad celular del epitelio y además
influencia en el metabolismo celular.
o Contribuye a la organización del citoesqueleto.
o Interviene en la proliferación celular, en la diferenciación y sirve como lecho para la
migración celular durante la regeneración de los epitelios.
o En el glomérulo renal la gruesa o doble membrana basal sirve como filtro de sangre
que impide el paso de macromoléculas del plasma. En varias condiciones patológicas
este filtro se Obstruye o se altera con graves consecuencias para la salud. En algunos
desórdenes genéticos está comprometida la formación o producción de laminina o
de colágeno IV generando serios desórdenes de filtración.
 o En el tabique interalveolar del pulmón igualmente la doble membrana basal se
constituye en una barrera que normalmente sólo permite el intercambio de gases
(O2 y CO2).

HEMIDESMOSOMAS

Como su nombre lo dice, son mitades de desmosomas que se encuentran en sitios

donde es necesaria una unión firme entre el epitelio y el conectivo, se los observa bien con
el M. E. en la unión de la epidermis con la dermis, de zonas de la piel sometidas a roces
también están bien desarrollados en el cuello uterino. Un tipo especial de hemidesmosoma
se encuentra en la unión del epitelio de la encía con el diente.

Ultraestructura
Se ubican en el polo basal de la célula y como en el caso de los otros desmosomas se aprecia
una placa o disco desmosómico adosado a la membrana plasmática pero difiere en lo
siguiente:
o Los tonofilamentos o filamentos intermedios de citoqueratina no forman un asa de
reflexión.

o Las proteínas de la placa son la distonina, que se une a los tonofilamentosyla plectina
une al extremo citosólico de la integrina. Por supuesto que la plectina y la distonina
se unen entre sí.
o La integrina a manera de una pinza toma contacto por su extremo extracelular con
la laminina. Además para reforzar esta unión se encuentran moléculas de colágeno
XVII que actúan como proteína transmembranosa que une la plectina de la placa,
con la laminina. Ahora bien, la malla de laminina se une con el colágeno tipo IV y
este a su vez con las fibras reticulares o con el colágeno fibrilar del tejido conectivo
subyacente.
NÚCLEO CELULAR

GENERALIDADES

Desde el descubrimiento de la existencia de las células en 1665 muchos investigadores se

interesaron en la observación de estos elementos. Es de suponer que durante los siglos XVll
y XVlll, poco fue Io que descubrieron en el interior de las células debido a la imperfección
de los microscopios y de las técnicas de preparación de las muestras. Les llamó la atención
el aspecto del contenido en las célulasfrescas o vivas, el que aparecía un tanto gelatinoso y
translúcido con algunos materiales granulosos dispersos y en continuo movimiento, Dado
el aspecto predominantemente líquido, a esta sustancia constituyente de la célula, Von
Mohl, en 1846 la llamó el protoplasma (del griego Proto = Primero y Plasma = Líquido
constituyente.) Unos años antes, en 1831, cuando ya se disponían de microscopios con
aceptable corrección de las aberraciones, Robert Brown descubrió la presencia de una
especie de pepita en el interior de las células y como no sabía de qué se trataba recurrió al
latín Y la llamó nucleus que es el diminutivo de nuez. En realidad, para aquella época era el
mejor nombre que podía asignarse si comparamos a la célula con un durazno como el que
se aprecia arriba, en el cual la pepita aparece ocupando Unazona más o menos central. El
citoplasma sería la parte carnosa de estefruto, y cosa sorprendente de la similitud, son las
perforaciones que muestra la pepa del durazno las que también se encuentran en el núcleo
celular, pero esto recién se descubrió en la década de 1950.
Muy poco fue añadido al conocimiento del núcleo hasta 1869, cuando Friedrich Meischer
un bioquímicO suizo, trabajando en Alemania, encontró la manera de coleccionar una
apreciable cantidad de núcleos provenientes de las células del pus formado por neutrófilos
de la sangre que tienen su citoplasma en vías de desintegración pero que todavía conservan
su núcleo. Para el efecto, recolectó gasas impregnadas de pus que fueron retiradas de
nenaas con supuración; las agitó cuidadosamente en una palangana con agua y logró que
el citoplasma descartó de las células el líquido se diluyera sobrenadante en el agua y obtuvo
y los un núcleos concentrado por su de peso núcleos, se fueran Efectuado al fondo el
análisis, del recipiente,encontró que sustancia nuclear contenía materia orgánica con
sorprendente riqueza en fósforo, como el estado de los conocimientos y de la tecnología
no daban para más, a dicha sustanciafosforada la llamó nucleína. Más tarde se la denominó
ácido nucleico en razón de su alto grado de acidez. En análisis posteriores, el mismo
Meischer aisló de extractos de levadura una sustancia parecida a la que dio el nombre de
ácido zimonucleico (del griego Zyme = fermento o levadura), y del extracto de células del
timo separó otro tipo de entidad similar a la que denominó ácido timonucleico (en alusión
al órgano utilizado). Con el transcurso de los años los análisis químicos revelaron que ambas
sustancias diferían en la presencia de ribosa en el primer caso y de desoxirribosa en
elsegundo lo que levó a la designación de ácido ribonucleico (ARN) y de ácido
desoxirribonucleico (ADN) respectivamente pero, hasta el año de 1953 se ignoraba la
arquitectura molecular, en especial del ADN.
Por otra parte, elaspecto llamativo de los nucleos en división concitó mayor interés, y por
la apariencia de la cromatina en forma de hilos, la división celular pasó a llamarse mitosis
(del griego mitos hilo) término acuñado en 1882 por el alemán Walther Flemming, quien
también, en 1879, sugirió la palabra cromatina (del griego sustancia que se tiñe) para
designar a la sustancia que se coloreaba en el núcleo.
Waldeyer en 1888 acuñó el término cromosomas, para designar a losfilamentos
individualizados enforma de bastón que se ven en la mitosis.
En 1900 Correns en Alemania, de Vries en Holanda y Tschermak en Austria redescubren, en
forma independiente el trabajo de Mendel.
En 1903 el biólogo americano Walter Sutton siendo estudiante de post grado en la
Universidad de Columbia, New York, relaclonó el comportamiento de las unidades
hereditarias, con el de los cromosomas en la meiosisy enunció la hipótesis de que las
unidades hereditarias se encontraban en los cromosomas.
En 1905 el británico William Batenson dio el nombre de genética a la nueva ciencia.
En 1909 el botánico danés Wilhelm Johanssen, propuso el término de gen para designar a
las famosas unidades hereditarias de Mendel.
En 1910 el genetista americano Thomas Hunt Morgan, Premio Nobel de Medicina de 1933,
empieza sus trabajos con la mosca de [afruta Drosophila melanogaster (que significa:
amante del rocío de vientre negro) en que descubre la herencia ligada al sexo, con lo que
sienta las bases físicas de la teoría cromosómica de la herencia enunciada por Sutton.
Pocos años después, su discípulo Calvin Bridges descubre el fenómeno de la no disyunción
cromosómica, con lo que da el espaldarazo a la mencionada teoría cromosómica de la
herencia.
Hasta esa época se seguía pensando que el material genético era la proteína, incluso cuando
en 1924, el químico alemán Robert Feulgen demostró, mediante una reacción que lleva su
nombre, que en el núcleo se encuentra ADN, no se le dio importancia a esta molécula por
considerársela demasiado simple para albergar los mensajes genéticos,
Recién en 1944 tres investigadores: el médico americano Oswald T, Avery, el genetista
canadiense Colin MacLeody el genetista americano MacClyn McCarty demostraron que era
el ADN el portador de la herencia, bosándose en el experimento de transformación
bacteriana realizado por el bacteriólogo inglés Friederick Griffith en el año de 1928, tal
experimento en ese momento pareció de poca importancia para el campo de la genética ya
que Griffith era un médico de salud pública que estaba tratando de producir una vacuna
contra el Streptococus neumoniae, una clase de bacteria que causa la neumonía, que en
aquellos tiempos era una enfermedad grave, Se sabía que existían dos formas de
neumococos; uno virulento que poseía una cápsula de polisacaridos y otro inofensivo sin
capsula. Griffith estaba interesado en probr si la inoculación de neumococos virulentos,
muertos por el calor, podían proteger de la neumonía a los ratones.

¿Las bacterias muertas habían revivido. o quizás sólo habían transferido alguna sustancia
que se encargó deformar cápsulas a las bacterias inofensivas vivas? En ese entonces fue un
misterio que mereció el nombre de transformación bacteriana.
EXPERIMENTO DE Aveny y colaboradores
Intrigados por la transformación bacteriana pensaron que el principio transformador tenía
que ser una proteína, o tal vez el ADN, con esta idea en mente planificaron elsiguiente
experimento:
Una solución de neumococos virulentos muertos por el calorfue sometida a la digestión
enzimática con proteasas, para destruir las proteínas. La solución resultantefue mezclada
con neumococos inofensivos vivos e inyectada a ratones y éstos murieron con neumonía y
de su sangre se recuperó gérmenes virulentos encapsulados.
Entonces sometieron la solución de neumococos virulentos muertos por el calor a digestión
con desoxirribonucleosa —para destruir el ADN-- e inyectaron la mezcla como en el caso
anterior y el ratón permaneciÓ sano. No hace falta mucha imaginación para inferir que era
el ADN el responsable de la transformaciÓn. La comunidad científica tomó con cierto
escepticismo esta conclusión, en razón de que la idea arraigada atribuía a las proteínas la
capacidad portadora de la herencia. Otros investigadores (Hershey y chase) tuvieron que
hacer otras ingeniosas pruebas utilizando ADN marcado con timidina radiactiva para
confirmar que era verdaderamente el ADN el responsable de la transmisión hereditaria. Tal
certeza despertó el interés de los investigadores para desentrañar elsecreto de la molécula,
A los pocos años, el 25 de abril de 1953 apareció una publicación de dos páginas en la
prestigiada revista Nature, dando cuenta de la estructura delADN que explicaba
elegantemente sus asombrosa; autores de tal trabajofueron el biólogo y zoólogo americano
James D, Watson, el biofísico y biólogo molecular británico Francis Crick y el biofísico y
bioquímico inglés, nacido en Nueva Zelanda, Maurice Wilkins; quienes recibieron el Premio
Nobelde Medicina y Fisiología en 1962
Esta vez sí!; la comunidad científica recibid alborozada el descubrimiento del cual hemos
festejado el cincuentenario, todavía con la presencia de Crick quien ya no está con nosotros
desde el28 de julio del 2004.

El núcleo, es el elemento característico de las células eucariontes, pero tuvo que transcurrir
más de un siglo para que se llegara a descubrir su enorme importancia en la herencia y en
la dirección de los fundamentales procesos'metabólicos de la célula, la única célula
eucarionte que vive sin núcleo es el glóbulo rojo de los mamíferos, el promedio de vida de
ésta es de 120 días, aunque hay que aclarar que su metabolismo es lento y simple y su única
función es la de transportar el oxígeno.
Es conveniente recordar que la palabra griega que equivale a núcleo es "Karion" de ahí los
términos relacionados (procarionte, carioplasma, cariotipo, cariocinesis, etc).

Forma
La forma del núcleo es característica para cada tipo celular. En términos generales se Puede
afirmar que el núcleo es de forma esférica en las células isodiamétricas (cúbicas, esféricas,
poliédricas regulares), elíptica en las células prismáticas o en las fusiformes.

Existen numerosas excepciones de células que poseen un núcleo de forma irregular o que
no concuerda con lo enunciado anteriormente. Así, por ejemplo, los glóbulos blancos que
son esféricos, tienen núcleos en herradura o son multilobulados o con escotaduras o
identaciones más o menos profundas.

Tamaño

De igual manera varía con el tipo de célula considerada, pero en general guarda proporción
con el volumen citoplasmático. Dicha proporción se expresa mediante la llamada relación
o índice nucleoplasmático (NP) que se calcula mediante la siguiente fórmula:
NP=Vn/Vc-Vn

El valor de NP en pocos casos se acerca a la unidad a no ser de que se trate de una célula
tumoral.

Ubicación

En las células embrionarias diferenciadas y en las isodiamétricas tiende a ocupar el centro

de la célula, pero en las cilíndricas o prismáticas se ubica preferentemente en la zona basal;
en las células adiposas se encuentra aplastado junto a la membrana plasmática porque ha
sido desplazado por la gran vacuola de grasa. Hay que tener en cuenta que el núcleo
siempre está rodeado por citoplasma aunque así no parezca en cortes histológicos de
células endoteliales o adiposas.

Número

Las células, en su gran mayoría, tienen un solo núcleo. Aunque es frecuente Observar
células binucleadas en el hígado, en el cartílago, o en el epitelio de revestimiento de la vejiga
urinaria, estas células se originan por división del núcleo sin subdivisión concomitante del
citoplasma. Pocos tipos celulares poseen varios núcleos, tal es el caso de los osteoclastos
que pueden tener hasta 100 núcleos. A las células gigantes o grandes masas citoplasmáticas
con varios núcleos que se originan por la fusión de varias células con pérdida de sus límites
intercelulares se les denomina sincitios o sincicios por ejemplo el sincitiotrofoblasto de la
placenta.

Estructura vista al microscopio óptico

El aspecto del núcleo celular y de sus componentes varía notoriamente según se observe
una célula en división o en estado de interfase (o de no división).
En esta ocasión describiremos las estructuras del núcleo de las células que no están en
proceso de división. En las preparaciones citológicas e histológicas corrientes, teñidas con
hematoxilina-eosina, los núcleos celulares son los elementos más conspicuos; aun con el
objetivo de menos aumento los estudiantes los aprecian facilmente en forma de puntos de
color azul en diferentes tonos.
Con mayores aumentos se distinguen núcleos de diversos tamaños y formas. Un examen
más atento permite discriminar diferentes intensidades de coloración de los núcleos; los
más pequeños son generalmente más oscuros, densos y sin detalles interiores; algunos
autores los designan con el nombre de núcleos condensados o mejor de cromatina
condensada. Los de mayor tamaño aparecen más claros dejando apreciar sus detalles
interiores, razón por la cual se les llama núcleos "de cara abierta" o vesiculosos. Estos
últimos nucleos se distinguen con facilidad los siguientes componentes:
o Membrana nuclear
o La cromatina
o El o los nucleos
o El jugo nuclear

MEMBRANA NUCLEAR

Sinonimia: envoltura nuclear, cubierta nuclear, carioteca.

Estructura

Como se aprecia en la microfotografía precedente, en los núcleos de "cara abierta" y con el

microscopio óptico se observa una línea bien definida que delimita al núcleo: en estos casos
es fácil imaginarse que se trata de una membrana y así fue considerada y denominada hasta
la década de los 50 del siglo pasado. Ya veremos que el concepto ha cambiado con la
utilización del microscopio electrónico. Por el contrario, en los núcleos de cromatina
condensada, tal aspecto no es tan evidente y la existencia de la membrana nuclear sólo se
puede colegir por el contorno nítido de estos núcleos.

Ultraestructura

El microscopio electrónico confirmó ampliamente la existencia de la membrana nuclear y

reveló sus verdaderas dimensiones y características.
En realidad, se trata de una doble membrana con un espacio interpuesto:
o Membrana externa de 7.5 nm.-Con ribosomasen su cara citoplasmática
o Cisterna perinuclearde 15-75 nm.-En comunicación con la cavidad del RER.
o Membrana interna de 7.5 nm.- La cara que mira al interior del núcleo está revestida
por la lámina nuclear, y ésta a su vez, por la cromatina periférica.

Además se descubrió que la doble membrana estaba perforada por orificios pequeños a los
que denominaron poros nucleares.
Al comienzo se pensó que eran orificios de comunicación libres, pero poco a poco se
modificó esta idea puesto que se encontró una ultraestructura complicada cuyos
pormenores íntimos recién están siendo develados. Como al comienzo los detalles eran
confusos, los microscopistas electrónicos no tuvieron mós remedio que llamar complejo
delporo a todos los elementos que conformaban el orificio y su interior; con lo cual no
prejuzgaban nada en concreto. Al comienzo algunos creyeron ver una especie de cilindro
hueco que atravesaba elporo con su extremo citoplasmático más saliente que el opuesto,
luego otros describieron que los paredes del cilindro contenían ocho diminutos túbulos que
daban al contorno del poro una simetría octogonal, también se describió un diafragma
central que obstruía e/ orificio y luego resultó que no era tal y que más bien se trataba de
ocho rayos que concurrían en el centro. Todas estas diversidades de opiniones son
Plenamente comprensibles si se tiene en cuenta que la tecnología utilizada en microscopia
electrónica cada vez se Va perfeccionando y que lo que se observa son cortes muy finos de
células y tejidos. Por lo tanto, mucho de la interpretación tridimensional queda a cargo de
la imaginación del investigador.
Para evitar confusiones semánticas vamos a ponernos de acuerdo en utilizar el nombre de
membrana nuclear para designar a la película que se aprecia con el microscopio óptico y
para designar a lo que se observa de tal película con el microscopio electrónico
emplearemos la designación de envoltura nuclear o cubierta nuclear para designar a cada
una de las hojas que conforman la envoltura nuclear.
Conviene añadir que cualesquiera de estas membranas equivalen ultraestructuralmente a
la membrana plasmñatica aunque tienen un espesor un poco menor en razón de que
carezen de glucocalix

En resumen, los poros nucleares son orificios en donde se continúan las membranas interna
y externa, poseen el complejo del poro, pero no están obliterados ni por la lámina nuclear
ni por la cromatina periférica. A continuación, sólo enumeraremos los detalles del complejo
del poro sin entrar en mayores descripciones.

Poros:
Diámetro externo = 100 nm Complejo del poro:
o Anillo externo o citoplasmástico de simetría octogonal. De aquí emergen filamentos
que se dirigen al citosol.
o Anillo intermedio con ocho rayos o lengüetas que delimitan un orificio central de
nueve nm de diámetro.
o Anillo interno
o Malla o cesta nuclear.
o Anillo distal de la malla.
FUNCIONES DE LA MEMBRANA NUCLEAR
o Separar el contenido nuclear del citoplasmático.
o Regular el intercambio nucleocitoplasmático.
o Permeabilidad irrestricta para determinados iones y moléculas pequeñas.
o Permeabilidad selectiva para macromoléculas

En el momento actual sabemos lo siguiente:

o En realidad la envoltura nucleares mucho más fina de loque hace suponerel MO.
o Está constituida por dos membranas paralelas separadas por un espacio llamado
espacio perinuclear o cisterna perinuclear. Cada una de las membranas tienen un
espesor de 6 — 7,5 nm, el espesor de la cisterna perinuclear varía entre 30 y 90 nm,
según el tipo de núcleo examinado. De tal suerte que el espesor total de la envoltura
nuclear (que comprende el de las dos membranas más el espacio interpuesto) no
llega a 105 nm. Es interesante hacer notar que, aun en el caso de las dimensiones
máximas anotadas, esta envoltura nuclear electrónica es invisible al M/O; por lo
dicho, surge inmediatamente la pregunta siguiente: ¿entonces, qué es lo que vemos
como la membrana nuclear al M/O? La respuesta se puede inferir de la observación
de la siguiente micrografía electrónica en la cual se aprecia una masa de cromatina
adosada a la cara interna de la membrana interna.

Esta capa de cromatina periférica más la lámina nuclear (capa de filamentos intermedios
interpuestos entre la membrana nuclear interna y la cromatina periférica), la cisterna
perinuclear y la doble membrana descrita es la que logra formar la imagen lineal que vemos
al M/O.
Al examinar una micrografía con mayor aumento podríamos apreciar que la membrana
externa tiene ribosomas en su superficie citoplasmática y que, en algunos sitios, el espacio
perinuclear está en comunicación con las cavidades del retículo endoplásmico rugoso RER
razón por la cual se puede afirmar que el contenido del espacio perinuclear es un líquido de
composición semejante al que se encuentra en las cisternas del RER.

o La envoltura nuclear está atravesada por gran número de poros cuyo número varía
con el tipo de célula examinada y con la actividad de síntesis proteica que realiza la
célula. Se puede decir que en promedio existen entre tres mil y cuatro mil poros con
un diámetro externo de alrededor de 100 nm. El diámetro interno es más variable,
dependiendo de la actividad funcional en que son sorprendidos en el momento de
la fijación. En general se encuentra un conducto de nueve nm de diámetro, que a
veces está ocupado por material en tránsito que algunos lo describen como un
tapón.
Estudios posteriores, con la utilización de técnicas modernas como la congelaciÓn fractura
y la "tinción" negativa, han revelado que los poros son estructuras complicadas
que se disponen guardando una simetría octogonal. En lugar de hablar de un cilindro hueco,
no membranoso, hay cierto consenso en describirlo como una estructura formada por 50
moléculas de proteínas diferentes que en conjunto han sido denominadas nucleoporinas
las que se disponen en ocho columnas que están adosadas a la parte membranosa que
continúa la membrana interna con la externa para formar la pared del poro.

o Dichas columnas proteicas se encuentran coronadas en el extremo citoplasmático

por sendas moléculas globulares de proteínas que en conjunto forman lo que se
describe como el anillo externo. Un arreglo parecido se aprecia en la base de las
columnas el cual conforma el llamado anillo interno. Para complicar más las cosas
se encuentra un anillo intermedio formado también por nucleoporinas que son
capaces de modificar su forma para ampliar el orificio a fin de dar paso a
macromoléculas. Como ya dijimos, estas proteínas se disponen a manera de rayos
o de ocho lengüetas cuyas bases están ancladas, en la membrana interior del poro,
por intermedio de proteínas transmembranosas que las sostienen a modo de
alcayatas de fijación que tienen también la misión de sujetar a las columnas. Tales
proteínas transmembranosas tienen su extremo opuesto sobresaliendo en la
cisterna perinuclear.
o A todo esto se añade la existencia de filamentos proteicos que emergen de las
moléculas del anillo externo hacia el citoplasma, los que estarían encargados de
encausar el flujo de las moléculas que deben atravesar el poro. Asimismo del anillo
interno parten filamentos que forman una especie de cesta algo parecida a la
canasta que cuelga del aro del tablero de baloncesto, con la diferencia que en el
extremo nucleoplasmático de la cesta del poro nuclear se encuentra un anillo de
menor diámetro que los anteriormente descritos, llamado anillo distal.

Esta descripción, un tanto extensa es necesaria para entender el transporte selectivo de

macromoléculas desde el citoplasma al núcleo a través de los poros, pero antes de seguir
es conveniente que nos detengamos a pensar en el intenso tráfico en ambos sentidos que
soportan los poros: las moléculas pequeñas como los iones, los aminoácidos los nucleótidos
pasan por simple difusión. Pero algunas moléculas grandes pasan del citoplasma al núcleo
en un proceso conocido como importación que se encarga del transporte selectivo de las
histonas, las polimerasas de los ácidos nucleicos, los factores de transcripción, las proteínas
nucleolares, etc. En resumen, todas las proteínas estructurales y las enzimas que necesita
el núcleo para la duplicación del ADN, para la transcripción para el procesamiento del ARN,
para la regulación génica, para la organización de la cromatina y de los cromosomas son
producidas en el citoplasma e ingresan al núcleo para cumplir con sus funciones. pero
también salen del núcleo las diferentes moléculas de ARN juntamente con proteínas que
ingresaron para acompañar en su viaje de salida a todo este tipo de ARN que sólo salen al
estado de ribonucleoproteínas, entre las que se encuentran las subunidades ribosómicas.
El tráfico en este sentido desde dentro del núcleo hacia el citoplasma se llama exportación.
En resumen, si pudiésemos ver a más de un millón de aumentos a estos poros trabajando
nos sorprenderíamos por el intenso tráfico regulado de macromoléculas (se calcula que por
cada poro pasan en ambos sentidos más de 500 macromoléculas por segundo) y es de
suponer que la difusión de pequeñas moléculas, juntamente con infinidad de moléculas de
agua es más intensa. Como ya dijimos, el transporte de macromoléculas (en general se trata
de proteínas) está sumamente controlado y regulado según las necesidades. Para llevar a
cabo tan selectivas funciones, la célula dispone de mecanismos de precisión increíble que
requiere el trabajo coordinado de muchas moléculas. En primer lugar las macromoléculas
que deben entrar o salir del núcleo, ya están debidamente marcadas por secuencias simples
de aminoácidos cuyos respectivos códigos son colocados desde el momento de la
transcripción, lo que quiere decir, que tales secuencias ya están contenidas en los genes
correspondientes. A continuación sólo enumeraremos en apretada síntesis lo que se conoce
al respecto de uno de los mecanismos de importación.

1. Apenas algunas proteínas se desprenden de los ribosomas libres, son recepcionadas

por otras proteínas que hacen las veces de nodrizas o chaperonas que las ayudan en
sus modificaciones postraduccionales y las acompañan hasta el momento en que
son llamadas a servicio, en este instante son inducidas a descubrir la señal (llamada
señal de localización nuclear SLN).
2. Dicha señal es reconocida por otros tipos de proteínas solubles llamadas receptores
que, en algunos casos también desempeñan la función de transportar la proteína
marcada hacia el núcleo. En otros casos dicho receptor es más sofisticado y no
reconoce directamente la marca de la proteína destinada al núcleo por lo que
necesita de otra proteína intermediaria llamada adaptadora la que por un extremo
reconoce la marca de la proteína a transportar hacia el núcleo y por el otro extremo
se une al receptor mencionado en el primer caso. Debido a que estas moléculas
participantes en el transporte han sido descubiertas en distintas ocasiones Y por
diferentes laboratorios, han recibido diferentes nombres. Con la idea de poner
orden a esta nomenclatura llamemos receptores o importinas a a las moléculas que
reconocen la marca 0 señal, importinas p las moléculas que se unen a las anteriores
por un lado y por el otro se acoplan a las zonas FG (por fenilalanina-glicina) de las
nucleoporinas.
3. La combinación de la proteína a ser transportada con la importina difunde en el
citosol hasta llegar a entrar en contacto con alguna de las fibrillas del poro, La fibrilla
está formada por algunas de las proteínas de la familia de las nucleoporinas que
presentan una secuencia de aminoácidos FG (por fenilalanina-glicina) y es en estos
sitios expuestos donde se produce el contacto y la unión con las importinas que
están sosteniendo la carga, substrato o proteína a ser transportada y que se
encuentran libres en el citosol antes de formar, lo que podríamos llamar, la "nave
de transporte".
4. De la fibrilla pasa "la nave" con su carga hacia las nucleoporinas del poro
propiamente dicho, donde otras proteínas con secuencias FG son las recepcionistas.
Aquí no se sabe si son las nucleoporinas o la nave las que sufren los cambios
morfológicos (alostéricos) más importantes que van a permitir el pasaje hasta el otro
lado del poro, donde se encuentran con otro comité de bienvenida en las fibrillas de
la malla de la cesta o básquet.
 5. Por último ya en pleno nucleoplasma se acopla a nave" una molécula de Ran GTP, la
que causa la liberación de la carga de la importina a, si fuera el caso, y a continuación
la importina p con la Ran GTP atraviesa el poro con dirección al citoplasma.

En cuanto a los mecanismos de exportación se podría decir más o menos lo mismo con
algunas modificaciones del caso, puesto que, lo que más se exporta es ARN. Aquí conviene
puntualizar que los receptores de exportación se llaman exportinas, en otros casos se trata
de proteínas que se unen al ARN mensajero pero que llevan en sí mismas una marca de
exportación nuclear y otra marca de importación, razón por la que dichas proteínas entran
y salen de núcleo, pero cuando salen transportan ARNm y regresan solas, algunos autores
las llaman proteínas transbordadoras.
Mucho de lo que hemos expuesto se ha estudiado en las células de levadura, pero queda
bastante por conocer respecto a las células de vertebrados y de los humanos. En primer
lugar, no se ha encontrado moléculas motoras que realicen el transporte, en segundo lugar
no se sabe en realidad cómo las macromoléculas se abren paso a través del complejo del
poro, aquí cabría especular que los llamados rayos o lengüetas del anillo intermedio
presentarían límites enmarañados que se modifican al paso de las macromoléculas.

Arquitectura molecular del poro nuclear

El complejo del poro está conformado por un conjunto de 50 proteínas que en términos
generales se denominan nucleoporinas. Tanto las nucleoporinas que forman las fibrillas que
desde el anillo externo se expanden hacia el citosolt como las nucleoporinas que conforman
los anillos externo, intermedio e interno, así como las que forman la canasta y el anillo distal
presentan, en su cara interna que delimita el canal del poro, secuencias cortas repetidas de
aminoácidos en las que predominan los aminoácidos fenil-alanina y glicina; debido a dicho
predominio se les ha designado con el nombre de rePeticiones FG, las que están dispuestas
a lo largo del interior del poro en las acodaduras de las asas qUeforma la cadena de
aminoácidos de las nucleoporinas.
Por otra parte, a las macromoléculas que deben pasar en uno u otro sentido las llamaremos
en general Na carga" y que, como toda encomienda a ser transportada, tiene una marca o
señal de que consiste en una o dos secuencias cortas de aminoácidos entre los que
predominan la lisina
Y la arginina cuando la marca o señal indica que la macromolécula debe ir al núcleo pero
cuando la indica que el destino es hacia el citosol el aminoácido predominante es la leucina.

Además, como ya dijimos, tanto en el citosol como en el nucleoplasma se hallan otras

proteínas solubles, que se encargan del transporte de las macromoléculas que deben entrar
o salir a través de los poros, denominadas en general transportinas o carioferinas, las que a
su vez se llaman importinas cuando transportan la carga hacia el nucleoplasma, y exportinas
cuando llevan macromoléculas del núcleo hacia el citosol. Conviene hacer hincapié en que
muchas de estas carioferinas tienen un extremo que encaja selectivamente con la marca de
las proteínas a ser transportadas, razón por la que se les llama también receptores y pueden
ser receptores de importación nuclear y receptores de exportación según el caso; el otro
extremo está diseñado para acoplarse a las repeticiones FG.
Otro tipo de receptores que no poseen un extremo de reconocimiento de la señal de
destino necesitan de una proteína adaptadora, que por un extremo se une a la carga y por
el otro al correspondiente receptor de importación o de exportación, éste a su vez, por el
otro extremo se acopla a las repeticiones FG de las nucleoporinas, con lo que se incrementa
la diversificación de la capacidad de reconocimiento.
La variedad de macromoléculas que atraviesan los poros es muy grande y todas no utilizan
el sistema de carioforinas, algunas como el ARNm para salir del núcleo se valen de una serie
de proteínas, varias de las cuales son verdaderos transbordadores que están saliendo y
entrando a través del poro. Otras como las proteínas que formarán el espliceosoma,
ingresan al núcleo sin necesidad de mediadores, es decir, valiéndose de su propia
estructura. A pesar de esta diversidad de mecanismos todos ellos utilizan la interacción
física con las secuencias FG de las nucleoporinas.

Dinámica del transporte a través de los poros

Las moléculas pequeñas con un peso menor de 5 000 daltons difunden libremente. Pero la
velocidad de difusión va disminuyendo a medida que aumenta el peso molecular, tan es así
que, moléculas de 60 000 daltons casi no ingresan por difusión. Por lo tanto, el paso de
moléculas mayores se realiza por transporte activo que utiliza los mecanismos arriba
descritos.
Lo que no se sabe con seguridad es cómo se obtiene la energía para dicho transporte,
aunque hay indicios de que ésta proviene de la hidrólisis del GTP.
Tampoco se ha dilucidado cómo influye la interacción entre las macromoléculas a ser
transportadas con las nucleoporinas; es de suponer que las nucleoporinas sufren cambios
conformacionales que amplían el diámetro del pasaje o tal vez sea la carga la que a su vez
se encoja.
Otro enigma es la manera en que la carga pasa de una nucleoporina a la siguiente a la largo
del pasaje del poro; al respecto, se piensa que en algunos casos debe existir una especie de
transporte facilitado.
Lo evidente es que existen mecanismos precisos de regulación y de control que están siendo
estudiados. Por ejemplo, algunas proteínas se sintetizan con mucha antelación a su ingreso
al núcleo razón por la cual deben esperar su turno de entrada ancladas en el citosol, para lo
cual existen unas proteínas llamadas chaperonas que rodean a dichas proteínas apenas se
sintetizan y mantienen cubierta la marca o señal de importación, y además otras proteínas
mantienen unida la molécula en referencia con los elementos del citoesqueleto; tal
situación permanece hasta que algunas órdenes indiquen a las chaperonas para que dejen
libre la señal de importación y se liberen las ama rras al I citoesqueleto. Estas indicaciones
pueden ser dadas por fosforilaciones localizadas, las que a su vez dependen de iones de
calcio que activan a determinadas fosforilasas o fosfatasas.

Además se ha descubierto que en el citosol existe una proteína activadora del complejo Ran
GTP que convierte al GTP en GDP; por lo tanto, en el citosol predomina la forma Ran GDP.
Por otra parte, sólo en el núcleo se encuentra un factor de intercambio de GDP en GTP, por
lo que como es obvio, el GDP que difunde del citoplasma al núcleo casi de inmediato es
transformado en GTP con el consiguiente predominio de Ran GTP. Esta diferencia de
concentración explica la direccionalidad del transporte de la siguiente manera:

Cuando la señal de la proteína destinada al núcleo es reconocida por el receptor de

importación nuclear o importina, o por el correspondiente adaptador, se forma un complejo
que interactúa con las nucleoporinas hasta llegar al nucleoplasma; aquí se le une de
inmediato una molécula de Ran GTP, lo que produce la liberación de la carga y del adaptador
si fuera el caso. Luego la importina con el Ran GTP a cuestas regresa al citosol en donde
gracias a la GAP (GTPasa Activating Protein) dicha Ran GTP se convierte en Ran GDP y deja
libre a la importina para realizar otro viaje de importación, Para el viaje de regreso la
importina puede convertirse en exportina cuando reconoce una señal de exportación y así
se encarga de llevar la carga hacia el citosol donde es liberada también por el GAP.
Tal como ha sido representada en la Fig. 22.10 la marca de importación nuclear, a modo de
un cuadrado ubicado en uno de los extremos de la proteína, podría deducirse que siempre
estaría ubicada así; Io que en realidad no ocurre frecuentemente; puesto que, en la mayoría
de casos dicha marca puede estar localizada en cualquier otra parte de la proteína destinada
al núcleo y que a veces se encuentra oculta en la estructura de la proteína y sólo se ubica
en la superficie para su reconocimiento cuando es necesario. De esta manera se regularía
el tráfico de tales proteínas. Algunos virus utilizan esta marca para ingresar al núcleo donde
se incorporan al ADN. En algunos experimentos realizados con estos virus se ha logrado
inducir mutaciones en la secuencia de aminoácidos de la marca y de esta manera se ha
impedido que ingresen al núcleo aunque pueden permanecer en el citoplasma pero sin
lograr su cometido final de alterar el ADN celular.
Vale la pena también comentar que las subunidades ribosómicas, no obstante su tamaño,
salen por el poro nuclear gracias a que en sus proteínas componentes tienen marcas de
exportación que son reconocidas por receptores específicos (exportinas) que al ponerse,
por su otro extremo, en contacto con las nucleoporinas de la cesta o de las lengüetas
producen cambios alostéricos que amplían el pasaje a través del poro.
Cabe añadir que en el citosol existe un predominio de moléculas de Ran GDP debido a que
solamente en el citosol existe la enzima llamada GAP (GTPasa activating protein) que
convierte a la Ran GTP en Ran GDP y por lo tanto la concentración de este último compuesto
es mayor y pasa pasivamente al nucleoplasma, en donde se encuentra un factor que
convierte de inmediato el GDP en GTP manteniendo así al GTP en mayor concentración lo
que mantiene el flujo direccional del GTP hacia el citosol, con el consiguiente transporte
acoplado de importinas que salen.
LA CROMATINA

Este término fue creado por Fleming en 1879 para designar el material nuclear que se teñía
intensamente con los colorantes básicos.

Estructura

Por mucho tiempo los citólogos se concretaron a la observación y descripción morfológica

de la apariencia y distribución de la cromatina en los diversos tipos de núcleos.
Así se llegó a precisar que la cromatina se podía presentar ya sea en forma de partículas
muy finas, o de grumos o acúmulos más o menos densos que recibieron el nombre de
cromocentros y quedó bien establecido que este aspecto dependía del tipo de células Y del
fijador utilizado.

Composición química

La naturaleza de la cromatina comenzó a ser develada a partir de 1924, año en el que

Feulgen, mediante la reacción que lleva su nombre, demostró la presencia deADN en la
cromatina; a esto le siguió la confirmación de la existencia de proteínas unidas al ADN
conformando un complejo que se denominó desoxirribonucleoproteína. Actualmente se
sabe que estas proteínas son de varias clases y se clasifican de lasiguiente manera:

a) Proteínas básicas o histonas (se conocen cinco clases y varias subfracciones).

b) Proteínas no histónicas, que a su vez pueden subdividirse en:
1. ácidas ó acídicas
2. residuales
3. enzimas

No está de más anotar que estas proteínas difieren en sus propiedades y en las funciones
que cumplen al lado del ADN, en la replicación y trascripción del mensaje genético.
En resumen, se sabe que la cromatina está compuesta por las siguientes sustancias:

1. ADN 30%
2. Proteínas histónicas y no histónicas 65%
3. ARN 5%

Estos porcentajes son aproximados pues generalmente las histonas son más abundantes
que las no histónicas, pero a veces las proteínas no histónicas se encuentran en mayor
proporción. Así mismo, la cantidad de ARN varía segun el estadío funcional de la célula y se
incrementa durante la transcripción. Al respecto, se debe tener en cuenta que un
cromosoma es un enmarañado dinámico cambiante de las moléculas que acompañan al
ADN.
Eucromatina y heterocromatina

En los últimos años, gracias a la bioquímica, la microscopía electrónica y la difracción de

rayos X, se está aclarando el verdadero significado de la cromatina, de tal suerte que
podemos definirla como el material del cual están constituidos los cromosomas.
Ahora sabemos que los cromosomas son estructuras que se encuentran presentes tanto en
el núcleo en interfase como en la célula en mitosis. Durante la interfase los cromosomas
están en un estado especial de elongación o distensión, de tal manera que gran parte de su
masa está conformada por filamentos delgados que escapan al poder de resolución del
mejor M/O y sólo las zonas o porciones no desenrolladas se visualizan en forma de gránulos
o de grumos.
Los grumos más gruesos o densos se llaman también cariosomas, o cromocentros, o
nucléolos nucleínicos, o pseudonucléolos.
por lo dicho anteriormente se puede decir que la cromatina de un núcleo en interfase se
presenta en dos aspectos:

1. La cromatina compuesta de filamentos finos apenas visibles o invisibles al M/O que

se denomina también eucromatina, (del griego eu = buena, bueno) porque es la
encargada de la transcripción del mensaje genético.
2. La cromatina gruesa que se colorea bien, y que se aprecia fácilmente al M/O en la
forma descrita al comienzo de este tema; a esta cromatina se le llama también
cromatina densa o heterocromatina, (del griego heteros = otra, otro, distinto) está
formada por las partes de los nucleofilamentos que están muy espiralizadas o
enrolladas, retorcidas o compactadas tanto que no cumplen actividad genética.

Se ha descrito dos tipos de heterocromatina: la constitutiva y la facultativa. La primera se

encuentra con un aspecto parecido en todos los núcleos.
La segunda o facultativa sólo está presente en determinados núcleos dependiendo del
estado funcional de la célula; como ejemplo se puede citar a la cromatina que en las células
plasmáticas se dispone en forma de rueda de carreta o la cromatina presente en forma de
un corpúsculo sólo en las células femeninas.

Cromatina Sexual

Uno de estos corpúsculos de heterocromatina facultativa se encuentra presente en los

núcleos de sexo femenino y puede ser identificado por su tamaño (Igm) su forma y su
posición (adherido a la membrana nuclear); se trata de lo que se llama cromatina sexual o
corpúsculo de Barr en honor a uno de sus descubridores. La explicación de su existencia en
núcleos pertenecientes a hembras de diferentes mamíferos se basa en la hipótesis que
Presupone que, durante los primeros estadíos de la vida embrionaria, los dos cromosomas
X son activos y, por lo tanto, gran parte de su masa está en estado de eucromatina; luego
uno de ellos se heterocromatiniza en un determinado momento de la embriogénesis (a los
12 0 19 días de edad embrionaria) haciéndose inactivo, con el fin de neutralizar la dosis
doble de genes ligados al cromosoma X en la hembras, compensándose así, en ambos sexos,
la dosis de estos genes.
A la pregunta ¿cuál cromosoma X se he erocromatiniza. El paterno el materno? Se puede
responder diciendo que cualquiera de ellos, pues es un hecho que ocurre al azar, pero una
vez que ha adquirido esta condición no la pierde y se transmite así a todas las células
descendientes. La explicación de este fenómeno se encuentra en la presencia de un gen
llamado Xist que se encuentra en ambos X, pero éste es un gen no codificante que produce
ARN que cubre al propio cromosoma y desencadena una reacción en cadena que tiene por
consecuencia la marcación de las histonas por grupos metilo y la extirpación de los radicales
acetilo de las colas de las histonas, con lo cual se condensa el cromosoma en una masa
inaccesible recubierta por ARN, El otro X a su vez produce un ARN "antisentido" que actúa
como un antídoto para proteger a su cromosoma del Xist y permanecer genéticamente
activo. Queda abierta la interrogante de lo que ocurriría si no se heterocromatiniza ninguna
de las X o por el contrario las dos se condensaran, la respuesta hipotética sería que el
embrión muere, pero hay que demostrarlo.

Ultraestructura

La ultraestructura de la cromatina tardó un tiempo en ser develada desde la aparicón del

M/E. por el hecho de que con este aparato sólo se aprecian cortes muy finos de células y
con secciones tan finas, de apenas 50 nm de espesor, es difícil precisae la constitución
tridimensional. Además, hay que recordar que hasta la década de los 6C se pensaba que los
cromosomas se fragmentaban al ingresar a la interfase y así se perdía ;u individualidad, lo
que por supuesto es falso. Ahora sabemos que los cromosomas están formados por
cromatina (ADN + proteínas ) que en interfase está desenrollada, al extremo de que gran
parte de ella es invisible al M/O, pero no al M/E que aprecia cortes en forma de puntos y de
pequeños filamentos de diferentes diámetros y esto es lo que tenía perplejos a los primeros
microscopistas electrónicos.
Las descripciones de la ultraestructura de la cromatina coinciden en la existencia de una
arquitectura filamentosa, pero existen discrepancias en cuanto al diámetro de los
filamentos, lo que se explicaría por el hecho de que los mismos estarían en diferentes
grados de enrollamiento.
La hipótesis de los diferentes grados de espiralización ha estado sujeta a muchas
controversias. En las postrimerías de la década de los 70 del siglo pasado Olins Y O lins
postularon que la cromatina está organizada en base a una fibrilla o nucleofilament0 de
aspecto similar a un collar de perlas.
Los cuerpos más o menos esféricos que conforman al nucleofilamento se llaman
nucleosomas o cuerpos NU.
Cada nucleosoma, que tiene un diámetro aproximado de 11 nm, está constituid0 por una
masa central formada por un octámero de histonas (8 moléculas de histonas) en torno a la
cual se envuelve un trozo de ADN de 147 pares de nucleótidos que da casi dos vueltas al
nucleosoma. Debido a este tipo de enrollamiento la molécula original de ADN reduce su
longitud a un tercio.
Entre nucleosoma y nucleosoma vecino se encuentra un trozo de molécula de ADN de
longitud variable de IO a 20 nm = a 30 — 60 pares de bases que es llamado segmento
espaciador.
Conviene añadir que la longitud del segmento de la molécula de ADN, entre el inicio de un
nucleosoma y el siguiente es de 68 nm, lo que equivale a decir que contiene 226 pares de
bases. A este segmento (lo envuelto en el nucleosoma más el espaciador) se le ha
denominado cromatosoma.
En resumen, ahora sabemos que cada molécula de ADN se acorta a un tercio de su longitud
original, al enrollarse dando casi dos vueltas a los nucleosomas que serían como carretes
fabricados con ocho moléculas de histonas que se disponen en cuatro parejas denominadas
H2A, H2B, H3 y H4.
A su vez, tal nucleofilamento se encuentra enrollado en espiral, a manera de un resorte o
de un solenoide, conformando de esta manera la fibrilla de 30 nm de grosor que se observan
bien en preparaciones especiales vistas al MIE. y son conocidas simplemente con el nombre
de fibrillas de 30 nm.

longitud a un tercio.
Entre nucleosoma y nucleosoma vecino se encuentra un trozo de molécula de ADN de
longitud variable de IO a 20 nm = a 30 — 60 pares de bases que es llamado segmento
espaciador.
conviene añadir que la longitud del segmento de la molécula de ADN, entre el inicio de un
nucleosoma y el siguiente es de 68 nm, lo que equivale a decir que contiene 226 pares de
bases. A este segmento (lo envuelto en el nucleosoma más el espaciador) se le ha
denominado cromatosoma.
En resumen, ahora sabemos que cada molécula de ADN se acorta a un tercio de su longitud
original, al enrollarse dando casi dos vueltas a los nucleosomas que serían como carretes
fabricados con ocho moléculas de histonas que se disponen en cuatro parejas denominadas
H2A, H2B, H3 y H4.
A su vez, tal nucleofilamento se encuentra enrollado en espiral, a manera de un resorte o
de un solenoide, conformando de esta manera la fibrilla de 30 nm de grosor que se observan
bien en preparaciones especiales vistas al MIE. y son conocidas simplemente con el nombre
de fibrillas de 30 nm.

Este enrollamiento se efectúa gracias a la presencia de la histona H1 que a modo de un tutor

sirve para guiar la formación de espiras que contienen tres nucleosomas v or semivuelta,
de ahíel espesor mencionado.
Sus fibrillas de 30 nm, a su vez, se pliegan formando asas a un lado de un tutor de proteínas
no histónicas con lo que conforman fibras de 300 nm.
A su vez, tales fibras forman asas que se disponen en espiral más apretada alrededor de un
esqueleto proteico conformando así fibras de 700 nm y finalmente éstas al enrollarse dan
origen a las cromátides de 1400 nm de espesor.
El enrollamiento o compactación de la cromatina es máximo durante la mitosis
especialmente en metafase, etapa en la que la molécula de ADN llega a acortarse hasta
1/10 000 de su longitud desenrollada. Por esta razón es que los cromosomas se hacen
visibles al M/O.

Los grados de espiralización, resuelven el problema de ubicar dentro del reducido espacio
del núcleo, tan largas moléculas de ADN en una forma ordenada evitando que se produzcan
demasiados enredos, puesto que, ahora sabemos que cada cromosoma está formado por
una sola molécula de ADN de longitud variable dependiendo del tamaño de cada
cromosoma; así la molécula de ADN de los cromosomas más pequeños al desplegarse
totalrnente mide uno-dos cm y la de los más grandes puede llegar a medir 15 cm. Por lo
tanto si se llegaran a piezar las 46 moléculas de ADN de los 46 cromosomas de una célula
humana obtendríamos un hilo de 1,80 m. Más o menos de la talla de una persona alta.
En razón de que los principiantes no pueden concebir la magnitud de tales dimensiones
vamos a recurrir a la imaginación para aumentar el tamaño de una célula poliédrica de 25
pm de diámetro como por ejemplo una célula del hígado.
Con un millón de aumentos la célula tendría un diámetro de 25 metros casi el tamaño de
una gran carpa de circo, el núcleo ocuparía la décima parte del volumen, a modo de una
esfera de 2,5 metros de diámetro, en su interior estaría contenido todo el ADN que, al
desenrollarse completamente formaría un hilo de 2 mm de grosor pero con una longitud de
1800 kilómetros (el trayecto de la carretera de ida y vuelta de Arequipa a Lima), Imagine la
hazaña de cortar dicho hilo en 46 trozos y volverlos a colocar dentro del núcleo de tal forma
que cualquier segmento del hilo esté accesible a la inspección en un momento dado.

EL NUCLÉOLO

En 1871 Felice Fontana observó que en el interior del núcleo existía uno, dos o más
corpúsculos pequeños que semejaban ser pepitas dentro de la pepita o nucleus, si
hubiésemos querido darle un nombre en nuestro idioma habríamos tenido que utilizar el
diminutivo de pepita que de hecho ya es un diminutivo, no se me ocurre cuál sería el
diminutivo de pepita, pero en latín no hay dificultad porque existe la palabra nucleolus (el
plural es nucleoli)que significa pepita más pequeña, y por supuesto dicho término se usó
para designar a esta nueva estructura presente en el interior de los núcleos,
El significado del nucléolo fue más misterioso que el del mismo núcleo, puesto que se
conocía poco de su estructura yfunción, nofaltaron intentos ingeniosos para penetrar en el
misterio. Uno de estos intentosfue el de observarlo con microscopio de contraste de fase
que ya estuvo disponible a mediados de la década de 1940, precisamente dos
investigadores uruguayos que trabajaban en el Instituto de Biología Celular de Montevideo
describieron en 1951 que el nucléolo estaba conformado por un filamento enrollado, al que
bautizaron con el nombre de nucleolonema, tal descubrimiento rápidamente dio la vuelta
al mundo y los nombres de los investigadores Clemente Estable y Roberto Sotelo se hicieron
conocidos. Cabe referir que en 1983, cuando visité elmencionado Instituto tuve la ocasión
de conocer al profesor Sotelo y al equipo de investigadores queseguían Utilizando el
microscopio de contraste defase, esta vez, para estudiar la meiosis.
Al cabo de algunos años, observaciones posteriores demostraron que no ex stÍdfalfilamento
que creyeron ver los investigadores uruguayos; en cambio, se describió una ultraestructura
parecida a una esponja pero el término nucleolonema ha quedado para designar a los
tabiques que separan las celdillas y a las porciones claras que representan a las cavidades
de la esponja cierta confusión porque los que no quieren usar el nombre nucleoleolonema,
utilizan el nombre pars densa o fibrosa y para designar pars amorfa utilizan las palabras de
centro fibrilar claro.

Estructura

Los nucléolos se presentan como masas redondeadas relativamente grandes en

comparación con los gránulos de cromatina.Cuando se examina un núcleo de cara abierta
o de cromatina laxa, los nucléolos resaltan con toda nitidez como uno o más corpúsculos
aproximadamente esféricos que generalmente son basófilos, aunque en algunos casos se
muestran acidófilos.
En los núcleos de cromatina densa, los nucléolos no se hacen visibles a pesar de estar
presentes, debido a la intensidad de la coloración nuclear y al hecho de que en estas células
la transcripción está reducida al mínimo.
En las células frescas los nucléolos aparecen como esferitas refringentes en cuyo interior
se llegó a visualizar un fino filamento enrollado al que se le denominó nucleolonema (que
significa filamento del nucléolo).

Número

El número de los nucléolos varía según el tipo celular. Generalmente las células e n activo
crecimiento y que se encuentren sintetizando considerables cantidades de proteínas,
poseen un mayor número de nucléolos o éstos se encuentran muy desarrollados, tal es el
caso de las células embrionarias, cancerosas y glandulares Y especialmente en los ovocitos
de anfibios.

Origen

Los nucléolos se forman gracias a los mensajes contenidos en el ADN que se encuentra en
lugares específicos de determinados cromosomas; tales lugares se llaman organizadores
nucleolares. En células humanas existen cinco pares de cromosomas que tienen
organizadores nucleolares localizados a nivel de las constricciones secundarias de tales
cromosomas que son los pares 13, 14, 15, 21, y 22 en las células humanas.

Composición química

Los nucléolos están constituidos por ácido ribonucleico y por proteínas; estas últimas
sustancias representan el 80 al 90% de la materia nucleolar. Se encuentra también ADN en
forma de filamentos en el interior del nucléolo. Los filamentos de ADN mencionados portan
los "genes nucleolares" que se caracterizan por estar repetidos a lo largo del
nucleofilamento y por contener los mensajes sobre la base de los cuales se sintetiza el ARN
ribosómico. Se admite que este ARN sintetizado es de 45 S, el que por fraccionamiento
origina ARN de 18 S, 28 S y 5,8 S (S = Unidad Svedberg en homenaje a Theodor Svedberg,
inventor de la ultracentrífuga, quien ganó el Premio Nobel de química en 1926).
El ARN de 18 S se conjuga con moléculas de proteína y sale del núcleo en forma de
nucleoproteína, que conforma, la subunidad 40 S del ribosoma.
En cambio, el ARN de 28 S, el 5,8 S y el 5S se combinan con 49 proteínas para formar la
subunidad 60 S del ribosoma. Cabe advertir que el ARN 5S se origina fuera del nucléolo,
pero por supuesto, en otros sectores del ADN de los cromosomas.

Ultraestructura

El aspecto del nucléolo visto al M E varía de un tipo celular a otro, pero en términos
generales presenta:

o Áreas de material claro, conocidas también como centros fibrilares claros. Las
fibrillas corresponden a la visualización de fibrillas de ADN que no transcribe.
o Un retículo denso u oscuro, llamado también nucleolonema.

Con mayores aumentos en este retículo se aprecian multitud de fibrillas que son moléculas
de ARN ribosómico en proceso de síntesis. Debido a su aspecto se llama a esta zona pars
fibrosa (pars significa parte o porción o región). Pero en razón de que la periferia de esta
región fibrosa presenta numerosos gránulos, que son subunidades ribosómicas en
formación, se ha designado a esta parte como pars granular.
Algunos autores comparan este aspecto del nucléolo con el de una esponja llena de gelatina
fluida. El retículo denso sería el equivalente a los tabiques que conforman las
Paredes de las celdillas de la esponja; las áreas de material claro estarían representadas
por a gelatina que llena las cavidades de la esponja.

Recuerde que al describir la ultraestructura se utilizan también los términos de

nucleolonema y de t'pars amorfa" para referirse a lo que hemos denominado retículo denso
y áreas de material claro, respectivamente.
Estudios ulteriores han puesto en duda la disposición en forma de filamento enrollado de
la sustancia densa, razón por la cual no sería correcto seguir utilizando el nombre de
nucleolonema, que significa filamento del nucléolo y se ha propuesto el nombre menos feliz
de pars fibrosa.
A fin de no entrar en ambigüedades, utilizaremos los términos descriptivos de parte densa
y parte clara.
La parte densa, examinada a grandes aumentos (ver Fig. 22.19) se encuentra conformada
periféricamente por gránulos (estos serían las moléculas de ARNr unidas a proteínas en el
acto de ensamblar las subunidades ribosómicas). El interior de la pars densa se encuentra
conformado por fibras de moléculas de ARNr que se están sintetizando; por su aspecto
también se le llama pars fibrosa.
 La parte clara no sería otra cosa que el jugo nuclear conteniendo los mismos elementos
que se encuentran suspendidos en el jugo nuclear del resto del núcleo, además de fibras de
ADN que no se transcribe. (la porción de ADN que se transcribe se encuentra en la porción
fibrosa.)
Conviene enfatizar que no existe una membrana que rodee al nucléolo y los separe del
nucleoplasma circundante.

Ciclo nucleolar

La descripción anterior corresponde al aspecto del nucléolo en la célula en interfase.

Durante la mitosis el nucléolo sufre una secuencia de cambios que lo llevan a la
desintegración para aparecer nuevamente, en las células hijas, al final de la telofase. Esta
serie de cambios ha sido denominada ciclo nucleolary ha sido bien estudiado por Consuelo
de La Torre y por Gonzalo Jiménez-Martín en el Centro de Investigaciones Biológicas de
Madrid. Este último investigador nos visitó en el año de 1987 y fue nombrado Profesor
Honorario de la UNSA.

Funciones

o En el nucléolo, como ya se ha dicho, se origina casi todo el ARN que conforma los
ribosomas. Sólo el ARNr 5 S se sintetiza fuera del nucléolo, en otra región del núcleo
pero al fin llega al nucléolo para integrarse a la subunidad grande del ribosoma.
o Procesamiento del ARNr45 S para dar origen a moléculas deARNr 18 S, 28 S, y5.8s
o Ensamblaje de las subunidades ribosómicas mayor y menor mediante los ARNr
arriba mencionados más las proteínas que vienen del citoplasma.
o Regulación de la citocinesis.
o Inactivación de las kinasas dependientes de ciclina, mediante el secuestro de
proteínas reguladoras del ciclo celular.
o Modificación de pequeños ARNs que intervienen en el procesamiento del ARN 45 S.
o Ensamblaje de ribonucleoproteínas.
o Participación en la exportación nuclear.
o Intervención en el envejecimiento, debido a la inestabilidad del ADN de los
organizadores nucleolares.

Si tuviésemos que describir cómo aparecen los nucléolos al final de la telofase,

empezaríamos diciendo que al promediar la telofase se hacen visibles unos corpúsculos
finos y dispersos llamados los cuerpos prenucleolares que están formados por proteínas
nucleolares que pronto se congregan en las vecindades de los organizadores nucleolares.
En estos sitios la cromatina empieza a desenrollarse y se inicia la síntesis de ARNr que
incrementa el número de estas moléculas hasta que se hacen pequeños nucléolos que se
fusionan para finalmente conformar el o los nucléolos de las células
El nucléolo seguirá creciendo en los inicios del período Gl del nuevo ciclo celular y luego se
mantiene aparentemente estable hasta la profase. En las postrimerías de esta fase empiea
a desintegrarse o desorganizarse hasta desaparecer como entidad visible debido a que los
cromosomas se condensan más y más, la transcripción se detiene, lo que trae consigo la
desaparición de la pars fibrosa junto con las proteínas ribosómicas y no ribosómicas que
forman la mayor parte del volumen del nucléolo.
Al promediar la telofase empieza un nuevo ciclo nucleolar de las células hijas, como ya
hemos descrito,
Al observar al M/O ovocitos del anfibio Telmatobius arequipensis es soprendente ver
decenas de nucléolos, lo que no concuerda con la presencia de 13 cromosomas en dichas
células haploides. En el mejor de los casos debería verse hasta 13 nucleólos si es que
hipotéticamente cada cromosoma tuviese un organizador nucleolar. La explicación de esta
incongruencia está en suponer que el ADN nucleolares capaz de amplificarse, tal como ha
sido demostrado en el caso de los ovocitos de la rana africana Xenopus laevis, en cuyos
ovocitos se han contado hasta un millar de nucléolos.

EL JUGO NUCLEAR
Sinonimia: Nucleoplasma, cariolinfa, savia nuclear, sustancia intercromática. Las primeras
denominaciones tuvieron origen al observar la salida del líquido cuando se pincha un
núcleo.
En la actualidad, al jugo nuclear se le denomina sustancia intercromatínica y se le puede
definir como la solución coloidal que se encuentra en el interior del núcleo y en la que están
suspendidas las moléculas que intervienen en la síntesis y transcripción del ADN.
CROMOSOMAS

Generalidades

Los cromosomas fueron descubiertos en 1841 par el botánico suizo Kart Wilhelm von Nágeli
y recién en wílhelm von Waldeyer los denominó cromosomas ( del griego khroma = color y
soma = cuerpo) palabra que sólo significa cuerpo coloreado en razón de que no se sabía ni
la función ni la naturafeza de tales cuerpos filomentosos que fueron vistos en las células en
división por el biólogo olerndn Walter Flemming y como elementos dejuiciopara acuñar, en
1882, el término mitosis (delgriego mitos hilo ofdameto) con el que denominar a la división
celular.

Los cromosomas se aprecian como estructuras nucleares en forma de filamentos cortos o

bastones, presentes durante la división celular (mitosis).
En un comienzo, y por mucho tiempo, se pensó que los cromosomas sólo existían durante
la mitosis y luego se desintegraban en fragmentos que constituían la cromatina del núcleo
en interfase. Tal concepto es absurdo; actualmente está plenamente demostrado que los
cromosomas son unidades individualizadas y que existen como tales, tanto en la mitosis
como en la interfase.
También existe la certeza que cada cromosoma está constituido por una sola molécula de
ADN de una longitud increíble: dos cm, en los cromosomas más pequeños de las células
humanas, hasta alcanzar 15 cm de longitud en los cromosomas más grandes de las mismas
células. Se ha calculado que si se llegara a unir, una a continuación de otra, todas tas
moléculas de ADN de los cromosomas de una célula humana, se obtendría una molécula de
1,8 metros de longitud.
Es imposible concebir que moléculas tan largas existan en estado distendido. Ya hemos
visto que a partir del nucleofilamento, la molécula de ADN se reduce por las vueltas que da
alrededor de los nucleosomas; a su vez, el mismo nucleofilamento se dispone en forma de
un resorte o selenoide, con lo cual la longitud del ADN se reduce 40 veces más.
Ahora bien, durante la interfase los cromosomas presentan zonas estiradas o desenrolladas,
tan delgadas que no se ven al M/O (eucromatina) y regiones condensadas o espiraladas
(heterocromatina) que aparecen en forma de gránulos o grumos.
Naturalmente que las porciones delgadas de los cromosomas de interfase son bastante
largas y deben estar dobladas siguiendo trayectos tortuosos por lo que es imposible ver un
cromosoma íntegro en esta etapa, menos aún con el mejor M/E. Esto sería equivalente a
observar todo el largo del hilo que conforma un ovillo en un corte delgado de este.
Cuando la célula empieza su proceso de mitosis la compactación del nucleofilamento es aún
mayor debido a la formación de superespirales y dobleces que acortarían a 1/10000 la
longitud de las moléculas de ADN. Como consecuencia de tal grado de acortamiento, los
cromosomas se hacen cada vez más gruesos y cortos hasta mostrarse visibles con las
características que vamos a describir; pero antes es necesario conocer algo de la mitosis.
La mitosis (del griego mitos = hilo) es el tipo de división que utilizan casi todas las células
eucariontes para reproducirse, consiste en una serie gradual de transformaciones que
ocurren sobre todo en el núcleo celular, a fin de repartir equitativamente los cromosomas
a las células hijas.
La característica más saltante de la mitosis es la visualización de los cromosomas en forma
de hilos o filamentos, de ahí su nombre. Debe considerarse a la mitosis como un proceso
continuo desde su comienzo hasta su fin pero, con fines didácticos se acostumbra a dividirlo
en fases que clásicamente son las siguientes: profase, metafase, anafase y telofase,
En la profase, empiezan a hacerse visibles los cromosomas a manera de filamentos delgados
y largos. En la metafase los cromosomas se acortan al máximo y se distinguen fácilmente
sus cromátidas. En la anafase se divide el centrómero y se separan las cromátidas
convirtiéndose en un instante en dos cromosomas hijos. Durante la telofase, los
cromosomas vuelven a estirarse y se reconstituyen así los núcleos de las células hijas.

Número

El número de cromosomas es una característica de la especie estudiada. Así por ejemplo, el

ratón de laboratorio tiene 40 cromosomas, el hombre 46, los monos superiores 48, la
cebolla 16, el camarón 254 y un gusano Ascaris megalocephala univalens tiene solamente
dos. Esto no significa que no existan especies muy disímiles que posean igual número de
cromosomas; en tales casos sólo el número coincide pero, la morfología de sus cromosomas
es diferente; por ejemplo, un ciervo de la especie Muntiacus reeversi que habita en el
sudeste asiático y en la isla de Taiwán tiene 46 cromosomas en sus células somáticas (2n =
46), una variedad de orquídea de la especie Cyrtopodium hatschbachill también tiene 2n =
46, pero con morfología diferente.

Tamaño

También varía enormemente en las diferentes especies. En algunas, los cromosomas son
tan pequeños que están en el límite de resolución del M/O como es el caso de los
microcromosomas de las aves; pero en otras especies llegan a medir 0,5 mm (cromosomas
gigantes de los dípteros).

Morfología

La forma de los cromosomas es igualmente variable y es importante su conocimiento

porque sirve de base para la identificación de los diferentes pares pertenecientes a una
célula, cuyo ordenamiento sistematizado se conoce con el nombre de cariotipo o
cariograma.
La forma de un cromosoma está referida a la que adopta durante la metafase o anafase. En
un cromosoma metafásico de tipo acrocéntrico se pueden encontrar las siguientes partes:
Un satélite que es una pequeña porción terminal separada del resto del brazo corto por una
constricción secundaria.
 1. Una constricción secundaria.
2. Un estrechamiento llamado constricción primaria donde se ubica el centrómero y el
cinetocoro.
3. Brazo largo o q (del francés queue = cola o rabo) que se originan a partir del
centrómero hacia abajo. Del centrómero hacia arriba se encuentra el brazo corto p
(p del francés petit= corto).
4. Extremos terminales o telómeros
5. Cromátides homólogas.
6. Cromátides hermanas. Un surco longitudinal divide simétricamente a los
cromosomas originando las cromátidas hermanas.
7. Cromosomas homólogos.
8. Cinetocoro

Clasificación morfológica de los cromosomas

De acuerdo con la ubicación del centrómero, los brazos han de ser iguales o desiguales y
esto sirve de referencia para la clasificación morfológica de los cromosomas en:

a) Metacéntricos: son los que presentan el centrómero equidistante de los extremos.

b) Submetacéntricos: cuando el centrómero está desplazado un poco de la ubicación
anterior, por lo cual los brazos son desiguales.
c) Acrocéntricos: presentan el centrómero cerca de uno de los extremos.
d) Telocéntricos: el centrómero es terminal. No existe normalmente en las células
humanas.

Durante la anafase, las cromátides o, mejor dicho, los cromosomas hijos son jalados del
centromer0 hacia los respectivos polos, de tal manera que los extremos terminales de sus
brazos se orientan hacia el centro de la célula, adoptando la forma de "V" los metacéntricos,
de "J" o "L" los submetacéntricos y de "l" los acrocéntricos.

Estructura

Los cromosomas de la metafase son densos, se tiñen bien y en ellos no se distingue ningún
detalle interior.
En los cromosomas de la profase en cambio, se aprecian una serie de bandas coloreadas
más intensamente, a las que se dio el nombre de cromómeros y en consecuencia a las
regiones de coloración más debil, intercaladas entre los cromómeros, se les denomina
intercromómeros.
La posición de los cromómeros en cada especie es constante y parece ser la regla la
disminuciÓn del tamaño de los cromómeros a medida que se alejan del centrómero: a este
fenómeno descrito por Lima de Faría, se conoce con el nombre de gradiente de tamaño
cromomérico.
En los últimos años, mediante diferentes técnicas, se ha inducido la aparición de otros tipos
de bandas llamadas Q, C, G, R, N, T (Las letras con las que se denominan las bandas
provienen de los siguientes términos: Q de quinacrina, C de heterocromatina constitutiva,
G de Giemsa, R de reversa (porque a la inversa de las bandas G, las bandas oscuras aparecen
claras y las claras, oscuras, cuando los cromosomas reciben un tratamiento previo con calor
a 87 grados C y luego son coloreados con Giemsa tamponado con buffer fosfato a PH 6.8),
N de nucleolar (NOR = Nucleolar Organizar Region), T de telómero). que tienen gran
importancia en la identificación de cada cromosoma y son de uso corriente en citogenética.
Aunque todavía no se conoce bien el significado real de la presencia de dichas bandas, es
Posible que se originen a causa de una diferente composición química de la cromatina;
ejemplo, las bandas Q y G son ricas en bases G-C y las bandas R y C son ricas en pares A-T.
En cromosomas profásicos y en aquellos tratados con determinadas sustancias es posible
distinguir unos filamentos muy retorcidos a los que se les denomina cromonemas (de nema
= hilo). Existe bastante literatura, que data de hace algunos años, en la que, se encuentran
descripciones de la espiralización del cromonema, del ciclo de cromonema, etc. para
nosotros nos basta saber que el cromosoma profásico es más largo y más delgado que el
metafásico por lo que se observan más bandas lo cual permite un mejor estudio de la
estructura de los cromosomas.

Cromosomas gigantes
Se conocen dos variedades de cromosomas gigantes que pueden llegar a medir de 5 a 5 000
micrómetros y de acuerdo con su estructura se denominan politénicos y plumulados. Dichos
cromosomas se encuentran en células de las glándulas salivales de insectos dípteros y en
ovocitos de algunas especies de anfibios respectivamente. Los cromosomas politénicos se
caracterizan por su estructura en base a múltiples filamentos orientados longitudinalmente
(de allí su nombre: poli = muchos, temnos = dividir) y por presentar con toda nitidez una
serie de bandas transversales que son equivalentes de los cromómeros descritos.

Ultraestructura

En los cortes que pasan por células en división se aprecia que los cromosomas están
constituidos por puntos de diferentes diámetros lo que debe interpretarse como filamentos
cortados transversalmente, así mismo no es raro observar pequeños segmentos de
filamentos en corte longitudinal, que muestran diferentes grosores.

Composición química

Aquí tendríamos que repetir lo dicho al referirnos a la composición de la cromatina (pág.

285) con la aclaración de que tal conocimiento se obtuvo mediante el empleo de
cromosomas aislados de células en mitosis.
Cabe agregar que más de un tercio de la masa seca de los cromosomas mitóticos consta de
proteínas no histónicas. Esto sugiere que tales proteínas tienen alguna función estructural.
Cariotipo

También llamado cariograma, es el conjunto ordenado de los cromosomas de una célula;

por supuesto que el cariograma difiere de una especie a otra.
Antes de describir el cariotipo es necesario que el estudiante tenga conocimiento de
algunos conceptos más, referentes a los cromosomas.

Número haploide (N)

Haploide ( Del griego aploos = simple y eidos = enforma de).
Es el número de cromosomas que posee un gameto (espermatozoide u óvulo).Es decir, un
solo juego de cromosomas. En la especie humana este número es de 23, siendo uno de
estos cromosomas el llamado sexual o gonosoma porque es el portador de mensajes
genéticos que están relacionados con los caracteres sexuales. Al respecto, debemos decir
que existen dos clases de cromosomas sexuales llamados X y Y. El X es grande y
metacéntrico, el Y es pequeño y acrocéntrico. El X tiene tanto genes que gobiernan
características somáticas como genes que determinan las características sexuales
femeninas. El Y exclusivamente tiene genes de la masculinidad.
Todos los ovocitos tienen un cromosoma X. Los espermatozoides son de dos tipos: con
cromosoma X y con cromosoma Y.

Número diploide(2n)
Es el doble del haploide y en la especie humana es de 46. Éste es el número de cromosomas
que tienen todas las células del organismo, con excepción de los gametos. El número
diploide se origina por fusión de los gametos: óvulo y espermatozoide, cada cual aporta 23
cromosomas de tal manera que el huevo o cigoto y, en consecuencia, todas las células del
organismo resultante, tienen 46 cromosomas, lo que equivale a decir 23 pares.
Los dos miembros de cada par son idénticos y no se pueden precisar cual proviene del óvulo
y cual del espermatozoide, a excepción del par de cromosomas sexuales del varón que está
formado por un cromosoma X proveniente de la madre, y por un cromosoma Y proveniente
del padre.

Determinación del Sexo

Por lo dicho anteriormente se puede colegir que el sexo de un individuo queda determinado
en el momento de la fecundación y depende del tipo de espermatozoide que ingresa en el
óvulo.
Si un óvulo es fecundado por un espermatozoide con gonosoma X resultará un cigoto y
luego un individuo de sexo femenino XX. En el otro caso en que un óvulo sea fecundado por
un espermatozoide con cromosoma Y, se originará un individuo de sexo masculino XY.

Autosomas y gonosomas
De los 23 pares de cromosomas de una célula, 22 de ellos son portadores de genes
responsables de las características somáticas o corporales, comunes a ambos sexos y se
denominan autosomas. El par restante está conformado por los cromosomas sexuales o
gonosomas ya descritos, con el agregado de que el cromosoma X es más grande que el Y,
por el hecho de que es portador de muchos mensajes relacionados con características
somáticas en ambos sexos (visión de los colores, coagulación de la sangre, etc) además de
los genes que determinan las características sexuales femeninas. En cambio el Y, casi
exclusivamente, posee genes que determina el sexo masculino.

EL CARIOTIPO HUMANO

Consta de 46 cromosomas ordenados por pares a partir del 1 hasta el 22. Estos pares
corresponden a los autosomas. Los cromosomas sexuales forman un par igual XX en el caso
del sexo femenino y un par desigual XY en el caso masculino.

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

Las anormalidades cromosómicas se clasifican en numéricas y estructurales.

Las anomalías numéricas se deben a un aumento o disminución del número de
cromosomas, cuando el número de cromosomas de una célula equivale al triple del número
haploide se habla de triploidía; si el aumento corresponde al cuádruple tetraploidíat y si es
un múltiplo mayor se usa el término genérico de poliploidía. Estas alteraciones tan
cuantiosas en el número de cromosomas sólo se encuentran en células aisladas o en abortos
ya que tal condición es incompatible con la vida del individuo.
Como curiosidad se ha descrito el caso de un niño triploide y de otro tetraploide con graves
alteraciones morfológicas. Es más corriente el hallazgo de cariotipos con un autosoma de
más, el que puede corresponder a uno de los siguientes pares: 21, 18, 13 en tales casos se
habla de trisomías, que pueden ser del grupo 21, 18, etc. La fórmula cromosómica de estos
casos es: 47, + 21; 47, XY + 18; 47, XY +13 si se trata de varones ó 47, XX + 21; 47, XX + 18;
47, XX +13 en el caso de las mujeres. El exceso de más de un autosoma en otros pares, es
incompatible con la vida; en cambio, los cromosomas sexuales si pueden tolerar aumentos
de 1, 2, 0 3 cromosomas extra. Así se encuentran casos con 47, XXX; 47, XXY; 48, XXXY; 49,
XXXXY; 47 XYY, Recuerde que el número que precede a la coma (,) indica el número total de
cromosomas (incluyendo a los sexuales) que se encuentran en la célula; las letras de la
derecha representan a los cromosomas sexuales incluidos en el recuento.
Por el contrario la falta de un cromosoma se llama monosomía. La monosomía de los pares
de autosomas no es compatible con la vida en cambio puede tolerarse la pérdida de un
cromosoma sexual siempre y cuando el que quede sea un cromosoma X; tal es el caso del
síndrome de Turner caracterizado por aspecto femenino, con talla pequeña, cuello corto
con pliegues laterales de piel, ovarios hipoplásicos con ausencia de folículos. La fórmula
cromosómica de estas personas es o simplemente 45, X (el cero indica ausencia del otro
cromosoma sexual).
Las anomalías estructurales se deben a pérdidas, duplicaciones, inversiones y
translocaciones de fragmentos de Ún determinado cromosoma. Estas alteraciones se
traducen en anormalidades anatómicas y comprometen muchas veces el desarrollo mental.
Con el fin de mostrar la importancia que para el futuro médico tiene este tema, basta referir
que se ha estimado que el 50% de ovocitos fertilizados pueden tener alguna anomalía
cromosómica la mayoría de las cuales serían letales en estadíos tempranos de la gestación.
Por otra parte, es probable que el 0,5% de los recién nacidos (1 de cada 200) tengan alguna
anomalía cromosómica notoria.

COMPOSICIÓN QUÍMlCA DEL NÚCLEO

El análisis bioquímico del núcleo revela la presencia de sustancias tales como ácido
desoxirribonucleico (ADN), ácido ribonucleico (ARN), proteínas, nucleótidos y escasas
sustancias minerales representadas por sales de calcio, magnesio y de hierro, no está de
más mencionar la presencia del agua como disolvente de los componentes nucleares.
Las proteínas existentes en el núcleo ya han sido mencionadas y clasificadas al ocuparnos
de la composición química de la cromatina, en esta oportunidad nos concretaremos a referir
algunos aspectos muy simples de la estructura química y de las funciones de los ácidos
nucleicos. Este tema será tratado con todo detalle en la asignatura de bioquímica y en el
momento que el estudiante ya tenga los conocimientos previos necesarios para entender
el lenguaje propio de la biología molecular. La intención de adelantar algunos conceptos se
justifica por razones de oportunidad didáctica a fin de que el estudiante correlacione en el
preciso momento la morfología con la función.
La pentosa es un monosacárido con 5 átomos de carbono.

Los ácidos nucleicos

Son macromoléculas formadas por la polimerización de nucleótidos, mejor dicho son

polinucleótidos. Se conocen 2 tipos de ácidos nucleicos:
• ADN o ácido desoxirribonucleico.
• ARN o ácido ribonucleico.
Se llaman bases nitrogenadas porque en sus moléculas se encuentran algunos átomos de
nitrógeno y porque hay zonas donde se localizan pares de electrones no compartidos
capaces de atraer protones, lo que les da un cierto carácter básico.

Bases nitrogenadas:
• Puricas: adenina, guanina
• Pirimídicas: citosina, timina y uracilo
Las fórmulas químicas que muestran las láminas precedentes son los estados más estables
de tales moléculas, pero, en la actividad dinámica de la vida, el medio ambiente es
cambiante ya sea en su temperatura, concentración iónica como el PH (PH = Potencial de
Hidrogeniones = Logaritmo de la inversa de la concentración de hidrogeniones o iones de
hidrógeno o protones) lo cual induce al cambio inestable de algunos radicales unidos a
determinados carbones. Tal capacidad de cambio se llama tautomería de las bases lo cual
en sí no tiene mayor significado biológico, pero estos estados tautoméricos facilitan la unión
con una base no complementaria durante la replicación del ADN, por ejemplo, la timina en
su forma enólica se une fácilmente con la guanina; lo cual si es permanente en el ADN,
constituye una mutación.

Arquitectura de la molécula de ADN

Es decir, una cadena corre en sentido 3' → 5' y la otra en sentido contrario 5' → 3'
• El diámetro de la doble hélice es de dos nm.
• Por cada vuelta de la hélice se encuentran 10 pares de bases.
• La separación entre pares de bases contiguas es de 0,34 nm.
• Por lo tanto, el largo de una vuelta es de 3,4 nm.
• Las bases complementarias se unen entre sí mediante puentes de hidrógeno.
dos puentes de hidrogeno entre la Ay la T.
tres puentes de hidrógeno entre la G y la C.
• La secuencia de las bases a lo largo de la molécula de ADN determina la diferencia
entre los mensajes genéticos.
• Los tripletes de bases contiguas, llamados también codones, representan o codifican
a un aminoácido a lo largo de los genes.
• Un gen convencional o clásico es una porción de la molécula de ADN que codifica
una proteína o un polipéptido.
• El concepto ampliado de gen es el segmento de ADN que es capaz de ser transcrit00
copiado en forma de ARN.
• El ADN de todas las células es bicatenarioosea en forma de doble hélice pero:
En las células procariontes y en las mitocondrias y cloroplastos es circular. En
las células eucariontes es lineal.
• Sólo en algunos virus se encuentra ADN simple o monocatenario.

Propiedades del ADN

Esta molécula contiene en su propia estructura la información genética cifrada en clave,

para la consiguiente transcripción y traducción en proteína; además, tiene las siguientes
capacidades de:
• autorreproducción o de replicación o duplicación
• mutación
• recombinación
• reparación

Funciones del ADN

Del análisis de las propiedades del ADN enumeradas en el párrafo anterior podemos deducir
que tiene las siguientes dos funciones fundamentales:
Es el depositario de la información genética de todas las células y de algunos virusa Para
que la información genética se exprese, el ADN se vale de moléculas parecidas de ARN
(ácido ribonucleico) que se diferencian del ADN porque usan uracilo en lugar de timina,
ribosa en vez de desoxirribosa, son generalmente de una sola cadena de polinucleótidos,
son moléculas más cortas y de menor peso molecular, se forman y degradan
frecuentemente, además, sólo parte del ARN es luego traducido en proteína en el
citoplasma.
Es capaz de replicarse o duplicarse para transmitir la información genética a las células hijas
y así perpetuar la vida.
A la primera función descrita también se la conoce con el nombre de EL DOGMA CENTRAL
DE LA BIOLOGíA CELULAR y su enunciado es bastante simple: El ADN hace ARN, el ARN hace
proteína, y las proteínas hacen todo el trabajo real de la biología.
Conviene recalcar que la información genética contenida en el ADN se encuentra
codificada; es decir está escrita en clave utilizando solamente cuatro "letras" que son las
cuatro bases nitrogenadas abreviadas con las letras A, T, C, G, Las palabras de la clave
constan de sólo tres de estas letras en diferentes combinaciones. Cada una de estas
palabras llamadas tripletes o codones representa o codifica un aminoácido de los 20
posibles que forman las proteínas. Ahora bien, si sólo hay 20 tipos de aminoácidos, serían
necesarios sólo 20 codones diferentes; pero, combinando las referidas letras de tres en tres
logramos 64 tripletes o codones posibles (43 = 64) y como sólo existen 20 aminoácidos
habrían 44 codones en exceso, lo que la evolución solucionó asignando a la mayoría de
aminoácidos dos, cuatro, o hasta seis codones llamados sinónimos, y además utilizando 3
codones para significar "fin de mensaje". Todo esto ya está completamente dilucidado y se
encuentra expresado en lo que se llama el código genético o la clave genética o el
diccionario de la clave genética que a continuación mostramos.

Código genético
El código es universal porque es válido para toda la vida del planeta Tierra. Se han
encontrado cambios de significado en algunos tripletes de las mitocondrias y en algunos
organismos inferiores pero esto no invalida el concepto de la universalidad del código.
También se dice que el código es degenerado en el sentido de que varios aminoácidos
tienen dos o más codones, lo cual es beneficioso para la vida y no tiene relación con el uso
peyorativo del término degenerado en el habla común.

El código sólo es válido para la información referente a proteínas.

Nos sorprenderá la escasa proporción de información codificada contenida en el genoma
humano; por lo tanto, es válido pensar que el resto del genoma no contiene información, o
bien tiene información, pero no usa el código aludido. Ud. ¿qué deduce al respecto?

Definición de gen
Es un segmento de una cadena de ADN que contiene el código para la fabricación de un
polipéptido o de una proteína. Es necesario hacer notar que éste es el concepto aún vigente
en el lenguaje científico; pero con los avances recientes, es apremiante una redefinición
teniendo en cuenta los siguientes aspectos:
1. No hay duda de que los genes son segmentos conformantes de la molécula de ADN,
por lo tanto, esta parte de la definición debe quedar incólume.
2. Hace algunos años se habla de los genes del ARN ribosómico o del ARN de
transferencia; los primeros dispuestos en 200 copias repetidas, ubicadas en los
llamados organizadores nucleolares de los cromosomas acrocéntricos, y los
segundos en número de 500 ubicados en diferentes cromosomas. Pero resulta que
 estos genes no codifican para proteínas y sólo se transcriben en moléculas
especiales de ARN.
3. En la última década se están descubriendo en los extensos territorios de lo que fue
calificado como ADN basura. (porque se pensó que no servía para nada). Segmentos
se ADN que se transcriben en ARN y que cumplen tan importantes e imprevistas
funciones en la genética que han sido calificados como piedras preciosas o gemas
entre la basura. Dichas funciones tienen que ver con la diferenciación, el desarrollo
y el crecimiento embrionario y fetal; con las variaciones y diferencias entre especies
e individuos, con la salud y con la enfermedad; además ahí está parte de la
explicación de nuestra condición de primates y de nuestra condición de humanos;
más aún, en el año 2008 se ha descubierto que polimorfismos simples de
nucleótidos en tales territorios explicarían la propensión a muchas enfermedades
como el cáncer, la obesidad, diabetes, esquizofrenia, desorden bipolar, glaucoma,
artritis reumatoidea, etc.

Por otra parte se está encontrando otra capa de información genética en los cromosomas
pero fuera del ADN, tal información está representada por una especie de marcas
moleculares que impregnan, rodean o se adhieren a proteínas y a otras moléculas
vinculadas al ADN. A esta otra fuente de información se le ha dénominado epigenética.
Teniendo en cuenta las anteriores consideraciones y otras que comentaremos luego, vamos
a ensayar la siguiente definición de gen:
Un gen es una secuencia de nucleótidos de una de las cadenas de ADN. que se transcribe
como una unidad; algunos de dichos transcritos contienen información en clave para la
síntesis de proteínas; otros persisten y funcionan como ARN para regular y coadyuvar con
los mecanismos genéticos básicos.

Los genes eucariontes tienen intrones y exones

Al observar el cuadro siguiente vemos que los genes están compuestos de intrones y de
porciones codificantes de proteínas o exones. El número de intrones y de exones por gen
es variable con un promedio de 7,5 exones y de 8,5 íntrones por gen. También el tamaño
de los intrones es variable de 100 a 100 míl pares de bases por cada intrón. Generalmente
los exones son segmentos más pequeños. Los exones y los intrones son transcritos en ARN
llamado transcrito primario el que sufre luego un procesamiento que consisten en cortes
en los límites entre exones e intrones con la subsiguiente elimínación de los intrones y
empalme de los exones con lo que la longitud del transcrito primario se acorta
considerablemente y se convierte en ARN mensajero (ARNm). Éste sale del núcleo al
citoplasma donde el mensaje que lleva es traducido a proteína, para lo cual se necesitan los
siguientes elementos:
Ríbosomas. ARN de transferencia. Enzimas. ATP, Chaperonas
Se recomienda no confundir Código genético con Genoma.
El Genoma Humano

El genoma es la totalidad de la información genética contenida en el ADN de un individuo o

de una especie, siendo así, no hay dos genomas iguales (a excepción de los gemelos
idénticos). El genoma humano está formado por 3 000 mil millones de pares de bases si
consideramos sólo el complemento haploide de un gameto; pero si se tratara de una célula
somática diploide el genoma tendría seis mil millones de pares de bases en una célula en
periodo G1 de la interfase.
El genoma humano ya ha sido secuenciado, es decir, ya se conoce el orden de los pares de
bases cromosoma por cromosoma, también se sabe que el número de genes que codifican
proteínas es de 20 000 a 25 000. También se sabe que menos del 2% del genoma está
conformado por secuencias codificadoras de proteínas; por lo tanto se supuso que el resto
del genoma no tenía significado, razón por la cual se le denominó ADN "basura". En años
recientes, el concepto está cambiando al descubrirse que gran parte de este ADN cumple
importantes funciones de regulación: del desarrollo, del crecimiento y del mantenimiento
de la salud.
Ha costado mucho trabajo precisar el número de genes porque no todos los genes tienen
secuencias distintivas para su determinación. Además los genes no están ubicados con
regularidad a lo largo del ADN, así el cromosoma 19 aparece atiborrado de genes (2 3 por
cada millón de bases o megabase) más de 1400 en total; en cambio, el cromosoma 13 tiene
relativamente pocos genes (apenas cinco por megabase),

GENES Y OTRAS PARTES DEL GENOMA

Un gen es una secuencia particular de bases nitrogenadas, ubícadas a lo largo de una de las
cadenas del ADN, que especifica una proteína; pero, como se aprecia en la figura 22.49, las
secuencias codificantes de proteína sólo ocupan el 1,5% de la longitud del genoma, el
restante 98% fue, hasta hace poco considerado como "ADN basura" sin ningún significado,
lo cual fue uno de los grandes errores de la incipiente biología molecular, ya que IO que fue
descartado como basura, porque no fue comprendido, puede muy bien resultar el almacén
de los secretos para la complejidad humana y una guía para la programación de sistemas
complejos en general. En estos extensos territorios de "basura genética" se están
encontrando segmentos de AND que codifican la formación de diferentes moléculas de ARN
que no se traducen en proteína pero que por sí mismas desempeñan funciones en la
regulación de la informaciÓn genética al interactuar con el ADN, con otros pedazos de ARN
o con proteínas u otros compuestos químicos de una manera igual o aún mejor que las
proteínas que cumplen funciones similares.
En resumen, la información genética contenida en el ADN se encuentra conformando los
genes convencionales o estructurales, la misma que es transcrita en ARN. Al respecto,
también se ha dicho que las partes oscuras del genoma ejercen control sobre el desarrollo
y los rasgos distintivos de todos los organismos, desde bacterias a humanos.
La extensión de este genoma activo, que no codifica proteínas no es todavía clara, pero al
menos dos fuentes de información existen fuera de los genes tradicionalmente
reconocidos:
Una de estas fuentes está entretejida por todas las extensas secuencias "no codificantes"
de ADN, que interrumpen (intrones) y separan genes (ADN intergénico).
Aunque por largo tiempo, fueron descritas como irrelevantes, porque ellas no producen
proteínas, muchas de estas secciones han sido preservadas en su mayor parte intactas por
millones de años de evolución. Lo que sugiere que tales secuencias hacen algo
indispensable. Un buen número de ellas es transcrito en diversidades de ARNs, que realizan
una variedad de funciones, tan disímiles que los biólogos ni habían imaginado como
posibles. Algunos científicos ahora sospechan que lo que hace que una persona o una
especie sea diferente de las otras próximas son variaciones en estas joyas ocultas dentro de
nuestro ADN "basura".

La otra fuente de información, mucho más maleable o flexible, está contenida también en
los cromosomas pero no en el ADN, sino al lado o sobre esta molécula. Se trata de las
llamadas "marcas epigenéticas", embebidas en una mezcla de proteínas y otras sustancias
químicas que rodean, sostienen y se adhieren al ADN, operan a través de códigos crípticos
y de una maquinaria aún misteriosa. A diferencia de los genes, "las marcas epigenéticas son
puestas rutinariamente, borradas Y reescritas al vuelo". Así, mientras las mutaciones duran
toda una vida, los errores epigenéticos implicados en una creciente lista de defectos de
nacimiento, cáncer y otras enfermedades pueden ser reversibles con drogas. De hecho, en
algunos centros médicos del extranjero ya están probando tales tratamientos
experimentales en pacientes con leucemia,
Nadie sabe todavía con precisión lo que el gran cuadro de la genética parecerá una vez que
estas fuentes de información oculta se hagan visibles. Cuando se descorra el velo de
ignorancia que cubre a Isos seudogenes, a los ARNs activos, al mecanismo de la
interferencia del ARN, a los polimorfismos de nucleótidos simples, a las secuencias Alu y a
todo lo restante que radica en el ADN; la genética cobrará una inusitada importancia en la
comprensión del fenómeno humano, en el tratamiento de muchas enfermedades, en la
prolongación del periodo de vida útil. A esto hay que agregar la EPIGENÉTICA que tiene que
ver con el almacenamiento de información en proteínas y en otras moléculas que rodean o
se adhieren al ADN a modo de marcas epigenéticas que pueden pasar información de
padres a hijos y pegan roles unportantes en el desarrollo y crecimiento, y tarnblén en la
producción del cáncer Y de otras enfermedades: a la fecha hay evidencias de que las
epimutaciones contribuyen a ia diabetes, ta esquizofrenta y al desorden bipolar y a otras
dolencias.

Mecanismos básicos de expresión génica

TRANSCRIPCIÓN
Se denomina así al copiado de la información contenida en el ADN, en una versión
expresada en ARN.
La transcripción también puede definirse como la síntesis de ARN a partir de la información
original contenida en el ADN.
Antes de seguir debemos recordar que el ARN o ácido ribonucleico se diferencia del ADN
en que:
 • Es un polinucleótido monocatenario o monofilar, es decir de una sola hebra.
• Los nucleótidos que lo forman tienen la pentosa ribosa en vez de desoxirribosa del
ADN.
• Las bases nitrogenadas son iguales a las del ADN con la excepción de que el ARN
utiliza el uracilo en lugar de la timina.
• Las moléculas de ARN son mucho más cortas que las de ADN y por lo tanto, tienen
menor peso molecular y son de varios tipos según la función que cumplen, así se
encuentra ARN:
o Ribosómico = ARNr. Conforma los ribosomas, junto con proteínas.
o Mensajero: ARNm
o De transferencia = ARNt. De varios tipos (48 en los eucariontes). Transporta
los aminoácidos hacia los ribosomas.
o Pequeño nuclear = snARN. Forma los espliceosomas junto con proteínas.
o Pequeño citoplasmático scARN. Forma la partícula de reconocimiento de la
señal, junto con proteínas.
o De interferencia ARNi. Interviene en el silenciamiento de genes indeseables,
junto con una maquinaria enzimática de censura.
o Activo no codificante. Se une al ADN, a otras moléculas de ARN o a proteínas
para controlar o regular el funcionamiento de ribozimas los genes. o Algunas
como llaves de estasde moléculas se comportan como enzimas =
conmutación = riboconmutadores.

Proceso de la transcripción simplificado

• El copiado se realiza utilizando la complementaridad de bases nitrogenadas, es decir
frente a la A se copia una U, frente a la T se copia una A; frente a la C se copia la G o
viceversa.
• El copiado ocurre por sectores predeterminados de la molécula de ADN a los que en
general, llamamos genes.
• Antes de la copia tiene que "abrirse el libro", es decir, deben separarse las cadenas
del ADN de tal forma que las bases queden libres con sus puentes de hidrógeno
rotos.
• Dichas bases libres se comportan como "si estuvieran llamando a gritos" a sus bases
complementarias y éstas que están en inmenso número en el jugo nuclear pero
formando nucleótidos activos o sea con tres átomos de fósforo acuden y restablecen
los puentes de hidrógeno con la base complementaria, pero de sólo una de las
hebras del ADN que se llama “la plantilla” o Luego los nucleótidos vecinos, en el
copiado, se unen mediante enlaces fosfo-diester.
• Así, va creciendo la cadena, pero sólo en el sentido 5' → 3'
• El mensaje contenido en el ADN es copiado por tramos cortos de 10 nucleótidos Io
que se puede imaginar como que las cadenas del ADN se separan en el extremo de
inicio del mensaje a copiarse, donde se forma una especie de burbuja o mejor dicho
de ojal, que corre en un solo sentido.
 • La cadena de ARN que está siendo sintetizada sale del ojal mostrando su extremo 5'
que va alejándose gradualmente del extremo 3' en crecimiento.
• En congruencia con lo anterior, la hebra del ADN que es copiada es la dispuesta en
sentido 3' → 5'
• , por esta razón se le llama también plantilla, molde o templado. Siendo así, es de
inferir que la otra hebra también podría servir de plantilla, siempre y cuando el
copiado se haga en la dirección correcta; es decir, partiendo del extremo 3' a 5',
ciertamente a veces ocurre así lo que da origen a un ARN llamado "antisentido" que
se acopla con el segmento complementario transcrito para formar un ARN de
cadena doble que anula el mensaje portado por el verdadero mensajero; situación
que es aprovechada por la célula para silenciar algunos de sus genes indeseables.
• La molécula de ARN sintetizada en la transcripción se llama el transcrito primariO
porque es una copia completa del gen que incluye intrones y exones. Por lo ta nto:
debe sufrir un procesamiento complejo para convertirse en ARNm.
• El ARNm, combinado con proteínas en forma de ribonucleoproteína, sale del núcle0
hacia el citosol, para ser traducido en proteína.

Proceso explicado con detalle actualizado

Antes de iniciar la explicación es necesario recordar que los conocimientos referentes a este
proceso fueron adquiridos poco a poco a partir de las postrimerías de la década de los 50.
El "conejillo de indias" utilizado por los biólogos moleculares de aquella época, fue la
bacteria Escherichia coli, (se pronuncia esqueriquia coli) un fiel comensal de nuestro
intestino. Empezaron por estudiar su ADN que se encuentra en forma de una molécula
circular de doble cadena muy larga para el tamaño bacteriano, por lo cual se encuentra en
Un estado de complejo enrollamiento a dicha estructura se llamó el cromosoma
bacteriano. Alo largo del ADN se fueron localizando los genes y se estudió su
comportamiento tratando de responder a las siguientes preguntas.

¿Qué proporción del total de genes de una célula funcionan en determinado momento?
¿Cómo, en realidad se expresa un gen, qué otras moléculas o mecanismos participan en su
expresión?
¿Cómo la maquinaria de transcripción reconoce dónde debe empezar el copiado del gen y
dónde debe terminar?
¿Cómo se da cuenta la célula que debe empezar a transcribir tal o cuál gen?

La Teoría del Operón explica el funcionamiento de los genes y los mecanismos de

control y de regulación génica en los procariontes.
Al respecto en 1960 dos médico yJaques Monod biólogo respuesta a varios de estos
resumen postula lo siguiente:
Los genes en 105 procorlontes de estos conjuntos funcionales fue denominado operón,
Éste está conformado por los siguientes partes:
• Un gen regulador
• Secuencias de control llornodos promotor y operador, (Al comienzo se habló de
gen operador)
 • Genes eotructurales o cistrones
El operón mejor estudiado por los mencionados Investigodores fue el Op-Lac que tiene un
gen que porta el mensaje para la proteína represora. Luego, después de un tramo de ADN
no codificante, secueocias de bases nitrogenadas que constituyen el promotor y el
operodar y o continuación se encuentran genes llamados Z, Y, y A que codlflcon las
ercimas beta galactosidasa, permeasa y tronscetliasa, respectivamente.

REGULACION GÉNICA NEGATIVA O POR REPRESIÓN

La idea de la regulación génica en bacterias parte del hecho de que la E. coli es capaz de
activar diferentes operones según sus necesidades alimentarias; por ejemplo, se sabe que
en condiciones normales utiliza la glucosa como fuente de energía y por lo tanto el Operón
que reúne los genes necesarios para este objeto está comúnmente activo y el operón con
enzimas necesarias para el metabolismo de la lactosa se encuentra inactivo debido a que la
proteína represora de tal operón se encuentra ocupando el territorio del respectivo
operador, a manera de una barrera que impide que la enzima ARN polimerasa se ubique en
elpromotorypueda desplazarse hacialosgenes estructurales y por lo tanto;
éstosnopuedensertranscritosyconsecuentementenoseproducen las enzimas codificadas. A
este mecanismo se le conoce con el nombre de regulación negativa o por represión; fue el
primero en ser descubierto.

Pero resulta que, cuando eL medio en el que vive la bacteria es deficiente en glucosa y tiene
a su disposición lactosa; para alimentarse de esta sustancia, sólo tiene que retirar la
proteína represora que está alojada en el operador Lacformando una barrera, la ausencia
de dicha barrera permite que la ARN polimerasa se acople con el promotor, y aL encontrar
libre el camino inicia la transcripción de las enzimas necesarias para consumir lactosa.
Este relato desde el punto mecánico es lógico, pero queda pendiente el interrogante de
cómo "sabe' la bacteria que en ese momento debe retirar el represor y cómo es qué, el
represor sale del sitio que estaba ocupando, además queda por resolver, cómo "sabe"la
polimerasa dónde debe acoplarsepara luego moverse en una sola dirección a una velocidad
increíble puesto que deberá recorrer 50 nucleótidosporsegundo en elsentido 3'—5' a lo
largo de la cadena que sirve de patrón de copiado de los genes.
Si las moléculas tuvieran inteligencia sería fácil entender lo que está ocurriendo, pero
sabemos que no la tienen; por lo tanto la explicación de su comportamiento debe ser
mecánica o química o físicoquímica. En este momento es necesario referir que muchas
proteínas tienen la propiedad de cambiar de forma por estímulos físicos o químicos que
modifican su estructura secundaria, terciaria o cuaternaria con lo cual modifican su forma;
a esta propiedad se le llama alostérica. En este caso, la lactosa da origen a un derivado
llamado alolactosa que tiene justamente la forma correcta para que, al encajar en la muesca
de la proteína represora que está en el operador, produzca un cambio conformacional que
obliga al desprendimiento del complejo alolactosa-proteína represora. Entonces al quedar
el espacio libre se ubica la ARN polimerasa y empieza la transcripcón.
En respuesta a la interrogante de la ARNpolimerasa podemos decir que por sí sola no podría
ubicarse en el promotor ni iniciar su trabajo de transcripción; necesita la ayuda de otras
proteínas y éstas a su vez de otras como una especie de cadena de comandos; en términos
generales a dichas proteínas se les denominafacnres de transcripción, que son capaces de
reconocer secuencias específicas en el ADN, acoplarse a ellas y hacer SU trabajo
deayudarala ARNpolimerasa.
Pero esto no es todo, secuencias especiales de nucleótidos delADN indican elsitio de inicio
y de terminaciÓn de la transcripción. La secuencia de bases de este último lugar determina
el desprendimiento de la máquina de transcribir que es la ARNpolimerasa.

REGULACIÓN POSITIVA
Luego se descubrió que otros operones utilizan la regulación positiva que consiste en que
la sustancia que va a ser metabolizada, de alguna manera estimula o activa
elfuncíonamiento del correspondiente operó", tales el caso que ocurre cuando la bacteria
E. colidis one de maltosapero no tiene glucosa. En este caso la molécula se une a una
protetna cuya forma, digamos, es completamente redonday en este estado es imposible se
una al ADN; pero, al unírsele la maltosa cambia instantáneamente deforma yse convierte,
por decir, en que puede muy bien unirse a la región controladora del operón que contiene
mensajes para que metabolizan la maltosa. Dicha proteína bien instalada en es un poderoso
activador de la transcripción en razón de que ayuda a la ARN polimerasa a ocupar su lugar
en elpromotor e iniciarsu tarea de transcripción.

TRANSCRIPCIÓN EN LOS EUCARIONTES

Todos estos estudios realizados en procariontes han servido de trampolín para descubrir
mecanismos similares, pero más complejos en la regulación génica de los eucariontes. Aquí
solamente nos concretaremos a señalar algunos detalles de lo que ocurre en los
eucariontes:
La transcripción se realiza gen por gen, lo que quiere decir que cada gen tiene su región de
control propia (promotor, secuencia lider, secuencia de terminación; secuencias
reguladoras: activadores o represores a veces alojados a miles de nucleótidos de distancia
del gen estructural).
Nunca se transcriben todos los genes a la vez, sólo algunos genes, que tienen que ver con
lo que podría llamarse tareas domésticas comunes a todas las células, permanecen
operando en todas las células; el resto de genes son transcritos sólo cuando son necesarios,
para lo cual entran en acción los mecanismos de regulación génica más arriba esbozados y
Otros mucho más sofisticados de acuerdo con la función de la célula y de la etapa de su vida
(aquí entran en juego hormonas, factores de crecimiento, factores ambientales, ARN activo
no codificante, etc.). Cuanto más especializada sea la célula menos genes estarán en
trabajo.
Como ya sabemos los genes de los eucariontes poseen intrones y exones, por lo tanto, en
la transcripción se copian todos estos segmentos originándose un ARN largo llamado
transcrito primario o pre-ARNm. En cambio, en los procariontes casi no hay intrones por lo
que no podemos hablar de transcrito primario debido a que se forma directamente el ARNm
con la peculiaridad de que puede empezar a traducirse de inmediato en proteína, sin
esperar que termine de formarse el mensajero. Esto no ocurre en los eucariontes en los que
el transcrito primario debe sufrir previamente una serie de modificaciones que se conocen
con el término genérico de procesamiento a fin de convertirse en ARNmensajero apto para
salir del nÚcleo al citosol. A continuación, enumeraremos los pasos del procesamiento:

• Añadido de GMP a modo de un casqueteo Cap, en inglés

• Formación de la cola poli A
• Corte y empalme o Splicingen inglés.

Mientras todavía se está sintetizando el transcrito primario su extremo 5' libre presenta una
cadena de 3 átomos de fósforo, si se quedara por mucho tiempo así, este extremo
empezaría a desintegrarse por la acción de enzimas del nucleoplasma, para evitar esto es
protegido por el añadido del nucleótido guanosín monofostato quedan frente a frente los
carbonos 51 de este último nucleótico con el del primer nucleótido del transcrito de tal
manera que dichos carbonos quedan separados por tres átomos de fósforo.
La expresión de los genes está controlada o regulada por mecanismos activadores y
represores que actúan sobre los elementos de control del ADN, es decir, sobre el promotor
y el operador o sobre la enzima llamada ARN- polimerasa que es la que realiza la
transcripción.
El estudio de los operones permitió dar respuesta a muchos de los interrogantes que
surgieron respecto al funcionamiento de los genes:
La estructura del ADN de los procariontes no difiere del ADN de los eucariontes más que en
la longitud, y en la peculiaridad de que no contiene nucleosomas e histonas; por lo que se
dice que es un ADN desnudo. Además, se descubrió que sus genes funcionan por conjuntos,
lo que fue aprovechado para estudiar la transcripción y la traducción. Dicho conjunto
encadenado de genes trabaja como una unidad funcional se le llamó operón y a cada uno
de los genes encadenados se le denominó cistrón. Si los genes representan a una proteína,
entonces debe haber tantos genes como proteínas puede fabricar una célula, lo que en
parte es correcto.
Si todos los genes de una célula funcionaran todo el tiempo habría un enorme desperdicio
de material, sólo trabajan los genes necesarios.
Una bacteria tiene alrededor de 3 000 genes, pero en un determinado momento sólo
funcionan un tercio de ellos. En el item 22.11 nos ocuparemos con mas detalle de los
siguientestópicos:
• Transcripción
• Procesamiento
• Traducción
LA REPLICACIÓN O DUPLICACIÓN DEL ADN

ESTRUCTURA QUÍMlCA DEL ADN

Las propiedades mencionadas son posibles gracias a la particular arquitectura química de

la molécula de ADN, la que está a su vez compuesta por unidades moleculares más
pequeñas llamadas nucleótidos.
Lo complejo y asombroso de la molécula radica en la disposición espacial de los nucleótidos
lo que le confiere una organización muy particular que fue revelada gracias a la aplicación
de la técnica de difracción de rayos X, y al genio de Watson y Crick.
Estos dos investigadores, en el año de 1953, propusieron un modelo de la molécula de ADN,
con el correr de los años se ha hecho famoso y les valió el otorgamiento del Premio Nobel
en 1962. En la actualidad, el modelo de Watson y Crick permite explicar casi todas las
propiedades del ADN Y es el pilar que soporta a la biología molecular y a la genética
moderna.
Según el estudio referido, la molécula de ADN está compuesta por dos cadenas
complementarias de polinucleótidos enrolladas en espiral. Un segmento desenrollado de
esta molécula se asemeja a una escalera en la que cada larguero representa el eje de cada
polinucleótido. Cabe anotar que los "largueros" son idénticos y están constituidos por
moléculas de desoxirribosa y ácido fosfórico estrictamente intercaladas a manera de
vagones de un ferrocarril. Los peldaños de la escalera están constituidos por 2 bases
nitrogenadas complementarias. Lo de complementario merece una explicación aparte. Las
bases nitrogenadas que se encuentran en el ADN son cuatro y se denominan:

TIMINA, ADENINA, CITOSINA, GUANINA.

Por razones de estructura química, la timina sólo puede unirse con la adenina, por lo que
se dice ue la adenina es complementaria de la timina o viceversa, lo mismo ocurre entre el
otro par de ya que la citosina es complementaria a la guanina o viceversa. La molécula de
ADN puede ser presentada gráficamente si utilizamos las iniciales mayúsculas de las
moléculas componentes de nucleótidos (T = timina, A = adenina, C = citosina, y G = guanina).

DUPLICACIÓN O REPLICACIÓN DEL AND

Gracias a esta propiedad, la vida se perpetúa y los seres vivos se multiplican y crecen por
umento del número de sus células.
La duplicación consiste en que a partir de una molécula madre, se originan dos moléculas
hijas iénticas a la primera. El proceso de duplicación se comprenderá fácilmente si el
estudiante sigue la xplicación observando los siguientes esquemas.

El proceso de duplicación es rapidísimo, en un comienzo se comparó a la apertura de un

cierre relámpago que empieza por un extremo y termina en el opuesto, esta hipótesis tenía
en su contra la longitud de la molécula de ADN y la disposición en espiral, lo que dificultaría
a la separación de las cadenas complementarias. Actualmente se sabe que la duplicación se
inicia simultáneamente en varios puntos de la molécula y se propaga en ambos sentidos a
lo largo de segmentos llamados replicones; claro está que en este proceso de replicación
intervienen diferentes enzimas llamadas desenrollasas, escisionasas, ligasas yADN
polimerasas.
El ADN es la única molécula que es capaz de autoduplícarse, o con más propiedad podemos
decir de replicarse, por el hecho de que logra hacer dos copias exactas sobre la base de una
molécula original. Gracias a esta propiedad la vida se propaga y se prolonga en la
descendencia. Es pertinente considerar que sí la replicación hubiera sido completamente
exacta en todos los casos, es decir, sin ninguna posibilidad de error; la vida habría
permanecido al estado de microorganismos del mismo tipo, y no habría habido
diversificación de formas ni evolución.
Ahora sabemos que en esencia el proceso ocurre tal como lo hemos esbozado pero se
complica por varias razones que vamos a analizar.
Si la duplicación empezara en un extremo, para terminar en el otro, duraría unos 30 días
por más velocidad que se imprima al proceso. La solución para acortar el tiempo a menos
de ocho horas se encontró al iniciar la duplicación simultáneamente en muchísimos
segmentos a lo largo de la molécula, llamados orígenes de replicación.
Para deshacer los diferentes grados de enrollamiento se dispone de enzimas especiales que
se encargan de cortar las dos hebras para permitir su desenrollamiento pero manteniendo
los extremos asegurados de tal manera que puedan unirse de igual forma a la que tenían
antes del corte, estasenzimas se llaman girasas ó topoisomerasas II.
Otras enzimas llamadas helicasas actúan a nivel de las hélices para separar las cadenas
complementarias por ruptura de puentes de hidrógeno y correr las hélices sin cortarlas para
dejar al descubierto segmentos rectos de las cadenas, para este último efecto se dispone
de unas proteínas que se adhieren a las cadenas separadas e impiden que se vuelvan a
acoplar de inmediato, con lo cual se da tiempo para la formación de las cadenas nuevas. A
estas últimas proteínas que actúan como vástagos 0 tutores se les ha denominado proteínas
unidas a cadenas simples (SSBP = Simple Strand Binding Protein).
Al separarse las dos cadenas en los orígenes de replicación se forman ojales que la mayoría
de autores llaman "burbujas de replicación" con los vértices que avanzan en direcciones
opuestas, en cada uno de estos ángulos se encuentran las helicasas haciendo su trabajo de
acortar la distancia de las vueltas de la hélice, pero como es de esperar en el encuentro
entre dos ojales vecinos en formación, las vueltas se juntan más y más entrando en tensión,
lo cual es solucionado por otras enzimas que se llaman topoisomerasas I que cortan sólo
una hebra cuyos extremos al quedar libres giran para liberar la tensión de las vueltas y luego
otra enzima llamada ligasa se encarga de unir los cabos cortados. Así al unirse los ojales
vecinos se van separando las moléculas hijas en formación.
El otro problema que se presenta se debe a la regla estricta de que las nuevas cadenas sólo
crecen en sentido 5'-3'.
Si pensamos en el inicio de la formación del ojal nos percataremos de que la síntesis de las
cadenas hijas sólo puede realizarse partiendo del punto medio de ambas cadenas del ojal
en formación y se dirige hacia el extremo 5' de la cadena madre correspondiente, razón por
la cual las dos nuevas cadenas de síntesis continua corren en direcciones contrarias entre
sí.
A dichas cadenas de síntesis continua se las denomina cadenas líderes o adelantadas, para
diferenciarlas de los segmentos de las nuevas cadenas que corren de los vértices del ojal
hacia el punto medio de cada hebra constituyendo la llamada cadena retrazada o de síntesis
discontinua; cada uno de los segmentos se denominan fragmentos de OKASAKY que se van
sintetizando a medida que las hebras de la molécula madre se separan y dejan el espacio
suficiente para que crezcan en sentido 5' - 3', que es el mismo sentido de la cadena
adelantada de la misma hebra. Finalmente se unen los fragmentos de OKASAKY unos tras
otros y el extremo 3 del primer fragmento en formarse se conecta con el extrem0 5' de la
cadena de síntesis continua.
Cuando todos los ojales se unen al final de la replicación, se completa la formación de dos
moléculas hijas portadoras de la misma información, y cuando la célula termina la mitosis
cada molécula hija irá a la respectiva célula hija.

para terminar la explicación de cómo ocurre la síntesis del ADN en la total extensión del ojal
o de la burbuja con doble horquilla que se denomina también replicón debemos añadir lo
siguiente:
• Las enzimas que participan en la síntesis de nuevas cadenas de ADN se llaman ADN
polimerasas y son de tres tipos:
• La polimerasa que sintetiza los fragmentos de OKASAKY.
• La polimerasa P que es la encargada de rellenar los espacios dejados por la
desintegración de los cebadores.
• La polimerasa que se ocupa de la síntesis de la cadena continua.
• Es necesario enfatizar que todas estas tres enzimas realizan la síntesis en el sentido
5'-3.
También debe saberse que ninguna de dichas enzimas inicia su recorrido de síntesis si es
que no encuentra un extremo 3' para ligar el extremo 5' del primer nucleótido.
Al inicio de cada cadena nueva no hay ningún extremo Y; por lo tanto, éste debe ser
formado. Hasta este momento, se sabe que la única enzima capaz de sintetizar una cadena
de nucleótidos en el sentido 5'-3', sin necesitar de un extremo 31 previo, es la ARN
polimerasa. Entonces que mejor ocasión para que entre esta vez en acción y sintetice un
pequeño trozo de ARN de unos 10 nucleótidos, que preste su extremo 3' a la ADN
polimerasa. En efecto, así ocurre y este pequeño segmento de ARN se llama el cebador o
primer (se pronúncia praimer en inglés). A la enzima en referencia que es un tipo especial
de ARN polimerasa se le denomina primasa.
Ahora bien para el inicio de cada nueva cadena de ADN en formación se necesita un
cebador; así, la cadena continua tiene un sólo cebador y cada uno de los fragmentos de
OKASAKY empiezan con su respectivo cebador.

ADN POLIMERAZAS
Las enzimas ADN polimerasas son complejos proteínicos con una subunidad en forma de un
anillo o aro que sostiene al resto de la enzima y permite su deslizamiento a lo largo del ADN
(si se destruye ose interfiere con este aro, la síntesis de ADN se detiene). A dicho aro
deslizante generalmente se le nombra mediante las letras PCNA (que son las siglas en inglés
de la frase: Proliferating Cell Nuclear Antigen). La otra subunidad de las ADN polimerasas se
encarga de formar el enlace fosfo-diéster entre extremo 5' del nucleótido recién añadido,
con el 3' del precedente, pero es incapaz de unir los extremos entre dos cadenas ya
formadas; por lo tanto, cuando termina su trabajo no puede unir el extremo 3' del último
nucleótido añadido con el extremo 5' del primer nucleótido de la cadena precedente; para
esta acción se requiere de otra enzima llamada ligasa.
Debe tenerse en cuenta que los cebadores al cumplir su misión son desintegrados y en su
lugar dejan un espacio que es rellenado gracias a la enzima ADN polimerasa p.
Cuando un ojal o burbuja termina de replicarse se une con los vecinos y de este modo se
forman dos moléculas hijas de ADN con sus propios nucleosomas, espirales y superespirales
en espera de ir a cada célula hija.

REPLICACIÓN A NIVEL DE LOS TELÓMEROS

La replicación a nivel del telómero tiene sus particularidades al final de la cadena
discontinua debido a que al desintegrarse el último cebador del último fragmento de
OKASAKY, no se puede rellenar el espacio dejado y por lo tanto, se pierden unos cuantos
nucleótidos en la cadena nueva y con cada duplicación se acorta más y más el telómero. La
telomerasa repara en parte esta pérdida.
Esta enzima se las arregla para alargar al telómero acortado; se ha demostrado que es más
activa en células embrionarias y cancerosas. Por otra parte, la naturaleza en previsión de tal
acortamiento ha dotado a los telómeros de varios segmentos repetidos de secuencias
GGGTTA que no son codificantes y por lo tanto su pérdida no afecta al mensaje mientras no
se termine estas secuencias y se empiece a perder secuencias con mensaje.
Algunos estudios han demostrado que después de 50 duplicaciones las células mueren por
acortamiento de sus telómeros. Esto limita el periodo de vida de los organismos
multicelulares.

VOCABULARIO
• Replicón.-
Llámase así al tramo de ADN que se sintetiza a partir de un origen de replicación con
sus horquillas.
También podemos definirlo como el trozo de ADN proveniente de la replicación de
un ojal completo.
• Origen de replicación.-
Tramo de ADN de centenares de nucleótidos que tiene en su centro una secuencia
conservada llamada ARS (de Autonomous Replication Sequence) posiblemente
perteneciente a la familia ALIJ.
• Unidad de replicación.-
Se llama así al lazo de la fibra de 30 nm comprendida entre dos SARs (Scaffold
Asociated Regions). A Io largo ue una untaad de replicación se encuentran 20 — 80
orígenes de replicación.
• Cebador o prímer.-
Trozo de ARN de 10 nucleótidos formado por la enzima primasa (un tipo dc ARN
polimerasa).
 • Fragmentos de Okasaky
Segmentos de 200 nucleótidos que se sintetizan en la cadena discontinua del ojal
de replicación, Su formación dura cuatro segundos.
• Ojal de replicación
burbuja de replicación dos horquillas opuestas por los brazos que forman una Y.

Ácidos ribonucleicos (ARN)

Se caracterizan por su composición química parecida alADN, del cual se diferencia por estar
constituido de una cadena simple de polinucleótidos, por tener ribosa en lugar de
desoxirribosa y porque reemplazada por el uracilo. Las propiedades y funciones de los
ácidos ribonucleicos vinculadas a las del ADN y en todos los casos parecen estar al servicio
de la información genética que guarda el ADN.
En ls células se encuentran varios tipos de ARN los cuales se diferencian por su peso
molecular, por la longitud de la molécula y por la función que cumplen. Estos ácidos
ribonucléicos son los siguientes:
• ARNm
• ARNt
• ARNr
Los tres primeros participan en la síntesis de proteínas

CÓDIGO GENÉTICO Y SíNTESlS PROTEÍNlCA

Ya hemos dicho que el ADN contiene, en clave, las órdenes para la síntesis de proteínas
diversas. No está de más recordar que las proteínas están compuestas por cadenas de
aminoácidos. Los aminoácidos de la naturaleza son 20 y éstos se unen en diferentes
proporciones y secuencias para formar las proteínas; en otras palabras, las proteínas
difieren unas de otras por el número, tipo y disposición de sus aminoácidos.
Es necesario que el estudiante sepa que las proteínas forman un grupo variado de
sustancias que constituyen gran parte de la masa de la materia viva; también son
componentes principalísimos de las enzimas que facilitan las múltiples reacciones
biológicas. Sin proteínas no existiría la vida. De hecho, los seres más simples como los virus,
están conformados por ADN o ARN y proteínas, las diferencias entre las células y entre los
individuos se debe a las diferentes proteínas que poseen. Por consiguiente, las semejanzas
entre padres e hijos se deben a que poseen muchas proteínas iguales y esto depende de la
herencia biológica, la que en último análisis se reduciría a la transmisión de mensajes para
elaborar determinadas proteínas que existen en los progenitores.
Como las proteínas son moléculas incapaces de replicarse, ellas deben ser fabricadas por la
maquinaria apropiada de las células; tal fabricación o síntesis se hace en base a órdenes o
mensajes cifrados en clave, que se encuentran a lo largo de la molécula de ADN y que
determina la que deben tener los aminoácidos en la molécula de proteína.
Como se comprenderá, la información genética, del ADN contiene, indicado en clave, el tipo
y orden de los aminoácidos que deben integrar determinada proteína, esta clave o código
genético utiliza las cuatro bases en lugar de letras para formar palabras de "tres letras"
llamadas tripletes o codones. Cada una de estas palabras del código genético representa a
un aminoácido, así, por ejemplo, la secuencia de las bases CGA es el código o clave de la
valina, AAA es el de la fenilalanina, etc.
En realidad, efectuando todas las combinaciones posibles con estas cuatro letras se pueden
formar 64 tripletes o codones diferentes, cantidad más que suficiente para representar a
los 20 aminoácidos, por lo tanto, algunos aminoácidos son representados por dos o más
codones y algunos codones sirven como señales de inicio o terminación de un mensaje.
Utilizando estos conocimientos es oportuno aclarar que los genes, que hasta hace poco eran
considerados como unidades de transmisión de los caracteres hereditarios que se ubicaban
a lo largo de los cromosomas, pueden ser definidos de la siguiente manera:

Un gen es el segmento o la parte de la molécula de ADN que codifica el mensaje para la

fabricación de una proteína o de un polipéptido; por lo tanto, a lo largo de una molécula de
ADN existirían muchísimos genes separados por señales de inicio y terminación.
En los últimos años se ha logrado descifrar el significado de la clave genética y se ha podido
establecer la secuencia nucleotídica de la cadena de ADN del bacteriófago XI74 el que
contiene 3 375 nucleótidos en su molécula de ADN, compuesta de una sola cadena de
polinucleótidos, que contiene nueve genes, es decir nueve mensajes para la elaboración de
igual número de proteínas diferentes. En algunos centros de investigación han ido más lejos,
a partir del conocimiento de la secuencia de aminoácidos de una cadena proteínica, se ha
podido sintetizar el gen correspondiente, y lo que es más asombroso, se ha logrado que un
gen fabricado artificialmente funcione al ser incorporado a una célula.

¿Cómo se sintetizan o fabrican las proteínas?

El proceso es complejo y requiere de una serie de pasos en los que participan el ADN, los
diferentes tipos de ARN y un gran número de enzimas, sin embargo, la síntesis proteínica
puede resumirse en los siguientes pasos:

Transcripción
1. Por razones que están siendo estudiadas, un segmento de la molécula de
ADN que corresponde a un gen, empieza a descubrir su mensaje.
2. Este mensaje es transcrito o copiado en una molécula de ARN que es
sintetizada a lo largo de un gen. Es necesario recordar que esta molecula de
ARN se llama mensajero y consta de una sola cadena, tiene uracilo en lugar
de timina y copia el mensaje en forma complementaria o sea que el codón
GGC por ejemplo se transcribe como CCG, ACT por UGA, TTT por AAA, etc.

Procesamiento

Transcrito primario
 1. Cuando el extremo 5' del transcrito en formación se separa del ADN es recibido, en
el nucleoplasma, por una enzima que le añade el nucleótido guanosina-fosfato a los
fosfatos del carbono 5' del primer nucleótido con el fin de proteger al transcrito de
la degradación que podría ocurrir por las enzimas hidrolíticas del medio.
Imaginativamente los biólogos moleculares llamaron a este añadido
encasquetamiento en homología al casco de protección que recibe un minero antes
de ingresara su riesgoso trabajo. Es de colegir que sin esta protección el transcrito
duraría muy poco en el nucleoplasma.

Corte y empalme o Splicing

2. Cuando el transcrito está terminado, o sea cuando su extremo 3' se desprende del
ADN, una enzima llamada Poli(A) ARN polimerasa le coloca una cola de 100 a 200
adeninas con la cual despide al transcrito primario para que inicie su viaje por el
nucleoplasma donde sufrirá cortes y empalmes a cargo de una verdadera cuadrilla
de pequeños robots llamados los SNURPS (del inglés small nuclear
ribonucleoproteins). Dichos cortes efectuados en los límites entre exones e intrones
tienen por objeto eliminar o separar los intrones para descartarlos y unir los exones
que quedan para formar el ARNm que llevará el mensaje para la fabricación de una
proteína sin interrupciones perjudiciales.

Hasta aquí es fácil entender lo que está ocurriendo que es parecido a editar una cinta
cinematográfica a la que se le quita las escenas innecesarias. El proceso descrito presenta
flexibilidad en el sentido de que según las necesidades de las células algunos exones son
eliminados y a veces, son partes de intrones (con significado) las que quedan para el
empalme; resultando así diferentes ARNm dos, tres o más a partir del mismo transcrito
primario. Esto que parece complicado, es parte de la sofisticación de los eucariontes
superiores y explica el hecho sorprendente de que los humanos tengamos menos de 25 000
genes no obstante que necesitamos más de 90 mil proteínas para funcionar normalmente.

Salida del ARNm hacia el citosol

Una vez conformado el ARNm, éste se despoja de los snurps y de otras proteínas que le
impiden salir del núcleo y se asocia con otras proteínas que facilitan su salida a través de
los poros nucleares.EI ARNm sale del núcleo hacia el citoplasma en donde los ribosomas son
"ensartados", por así decirlo, en la molécula lineal del ARNm, y a medida que se desplazan
desde un extremo del ARNm hasta el otro, van ensamblando, en la molécula de proteína en
formación, el aminoácido correspondiente a l triplete que está frente al ribosoma.

Traducción

Ya en el citosol el ARNm es recibido por un cortejo de proteínas, una de las cuales es la

llamada proteína afín al Cap que es un intermediario que lleva al Cap del ARNm para fijarlo
a una parte de la subunidad menor de un ribosoma y aquí entran en juego otra cuadrilla de
proteínas llamadas factores de iniciación que acomodan al extremo 5' del mensajero en la
subunidad menor de tal forma que el codón de iniciación AUG quede en el lugar
correspondiente a la casilla P, en espera del ARNt que lleva el anticodón UAC y en el otro
extremo el aminoácido metionina.
Cuando ya está el primer ARNt acoplado a su codón la subunidad mayor del ribosoma se
acopla, como una tapa.
La casilla A, que sólo contiene al segundo codón, está en espera del ARNt que lleva el
anticodón correspondiente al triplete de bases expuesto, supongamos que sea el UUU, su
anticodón será AAA y el aminoácido que lleva será la fenil-alanina. Enseguida el aminoácido
metionina se desprende de su enlace por el extremo COOH con el ARNt y se une al extremo
libre NH2 del segundo aminoácido que en este caso hemos supuesto que es la fenil-alanina;
de este modo, ya se tendría al dipéptido metfenilalanina unido al ARNt de este último yel
ARNt que trajo a la met quedaría descartado sin aa *. La enzima que realiza esta
transferencia es la peptidil-transferasa.

Luego otra enzima ubicada en el ribosoma, la translocasa, mueve al ribosoma en sentido 5'
- 3' para que avance un codón, con lo cual la casilla A queda libre exponiendo el tercer
codón, la casilla P recibe al ARNt con el dipéptido y la casilla E recibe al ARNt sin aminoácido.
En el siguiente movimiento del ribosoma, la casilla E, expulsa al ARNt sin aminoácido, la
casilla P recibe al tripéptido formado y la casilla A queda libre y así sucesivamente va
sintetizándose la proteína a la increíble velocidad de cinco aminoácidos por segundo,
gracias a las diligentes enzimas.
La cadena de aminoácidos va creciendo a medida que el ribosoma avanza hacia el otro
extremo hasta que, por fin, se termina el ensamblado de la proteína. También se puede
colegir que cada ribosoma en su recorrido ensambla una proteína.

Naturalmente todas las proteínas ensambladas sobre la base a este ARNm serán iguales.
Falta explicar cómo llega hasta el sitio de ensamblaje en el ribosoma, el aminoácido preciso.
Si el aminoácid0 supiera leer el código la explicación sería más sencilla, ya que éste acudiría
en el momento en que el ribosoma pasa por el triplete correspondiente, pero como los
aminoácidos son analfabetos, sordos y ciegos, necesitan de un lazarillo que los conduzca en
el momento preciso al sitio apropiado. Efectivamente, el papel de lazarillo es desempeñado
por una molécula de ARN llamada de transferencia, soluble o transportador (ARNt). Esta
molécula se caracteriza por ser pequeña en comparación con los otros ácidos ribonucleicos
y por tener dos polos: uno de ellos termina en un anticodón y el otro tiene enlaces que
permiten el acoplamiento, sólo y exclusivamente, del aminoácido que está indicado por el
anticodón. Como existen 20 aminoácidos, se necesitarían unos 20 ARNt, pero en realidad
existen 48. Aquí ocurre lo mismo que con el código del ADN: existen dos o más ARNt para
cada aminoácido; en esto la naturaleza también se muestra previsora y parece estar de
acuerdo con aquello que es "preferible que sobren y que no falten".
En conclusión, diremos que el aminoácido es transportado por el correspondiente ARNt
hacia el ribosoma en donde el anticodón del transportador se acopla con el codón del ARNm
(esto se realiza gracias a la complementariedad de las bases nitrogenadas). De esta manera
se asegura cual es el aminoácido que debe agregarse a la cadena en formación. Por
supuesto que, en todo este proceso de síntesis intervienen una serie de enzimas y se
consume energía.

En pocas palabras, el proceso descrito puede reducirse a lo siguiente:

Transcripción Traducción
ADN ARNm Proteína

Finalización de la traducción
Por fin, cuando el ribosoma llega al codón de terminación (UAA, UAG ó UGA) que está
ocupado por un factor de liberación (RF) que simula al ARNt pero que no tiene aminoácido
en el otro extremo; el último aminoácido de la cadena se desprende del ARNt de la casilla
P y al buscar el aa de la casilla A no lo encuentra y al no tener con que ligarse la cadena
queda libre y se desprende lo que trae consigo la separación de las dos unidades
ribosómicas.

Polirribosomas en acción
Conviene añadir que el mismo ARNm sirve de plantilla de traducción para sucesivos
ribosomas que van repitiendo el proceso descrito uno tras otro mientras el precedente
ribosoma avanza unos 30 codones; por lo tanto, a lo largo del ARN en un momento dado
podemos ver varios ribosomas traduciendo el mismo mensaje; pero en diferentes etapas
de la traducción dependiendo del tiempo transcurrido desde el inicio. Al fin, cada ribosoma
llegará al final y dejará libre una proteína idéntica. n esto se multiplica el número de
moléculas de proteínas sintetizadas con la misma plantilla. Ya dijimos que con el M/E es
posible ver ribosomas encadenados a lo largo del mismo ARN :Onformando los consabidos
polirribosomas o polisomas.

Procesamiento de las proteínas

Con la síntesis de las proteínas en forma de una cadena de aminoácidos, no termina el
proceso. Éstas deben modificar su forma, a veces de manera compleja, para cumplir sus
funciones. Para tal fin, la célula dispone de otro equipo de proteínas llamadas chaperonas,
entrenadas en recibir a estas cadenas lineales de aminoácidos y ayudarles a plegarse en
forma de hélices o de láminas con lo que se dice que adquieren una estructura secundaria;
luego, el plegado continua y estructuras secundarias adquieren formas complejas cuya
disposición en general merece el nombre de terciaria. Más todavía, varias proteínas pueden
unirse para originar formas complicadas que constituyen estructuras cuaternarias.

ARNt o de transferencia
Es una molécula formada por una cadena de 70-90 nucleótidos que se disponen de tal
manera que aparecen zonas donde se enfrentan 4 ó 6 pares de bases, lo que le da una forma
que suele compararse a una hoja de trébol, pero tal como se dibuja en los libros, más se
parecería a una cruz invertida con los brazos que terminan en sendas asas semicirculares
llamadas D (por la presencia de nucleótidos con dihidroxiuridina) la de la izquierda, y T (por
contener ribotimidina y V= pseudouridina) la de la derecha. El asa del extremo corto
(inferior) lleva un triplete de bases que es el anticodón que se aparea con el codón
correspondiente del ARNm. El extremo largo de la cruz dibujado hacia arriba termina a la
altura del extremo 5' y está formado por siete pares de bases; pero, el extremo 3' se
prolonga en unos cuantos nucieótidos con bases simples que terminan en la secuencia CCA,
siendo la adenina la base que se unirá al aminoácido correspondiente al anticodón.
Además, entre el brazo derecho y el extremo corto de la cruz se aprecia un asa llamada V
porque su tamaño varía de un ARNt a otro.
Esta descripción corresponde al ARNt inactivo pero cuando está trabajando adopta la forma
de una L invertida debido a que las asas descritas se agrupan en el ángulo de la L. (
Teóricamente podrían existir 61 tipos de ARNt, cada uno correspondiente a un codón de la
clave genética, pero en realidad sólo existen 48 y son suficientes debido a que sólo existen
20 aminoácidos y el exceso de 28 es compensado por el hecho de que la 3ra base del
anticodón no es tan exigente en el reconocimiento de su complementaria, así la G puede
aparearse con la C ó con la U; la U con la Aó con la G, y cuando el anticodón contiene
raramente como primera base la I que significa inosina, ésta se puede aparear con la C ó
con la U ó con la A. Esta capacidad de apareamiento poco estricta ha sido
llamada por los biólogos moleculares el tambaleo.

¿Cómo el ARNt escoge el aminoácido correspondiente?

Por sí solo no podría hacerlo, por lo tanto necesita de una enzima que por un extremo
reconozca al anticodón y por el otro ayude a unir el aminoácido correspondiente a la
adenina del extremo 3'. Dicha enzima se llama Aminoacil ARNt sintetasa y naturalmente
existen veinte tipos de aminoacil sintetasa, una para cada aminoácido. La nomenclatura de
cada una es sencilla: se nombra el aminoácido con la terminación "il" (ejemplos: metionil,
alanil, lisil, etc.) luego las siglas de ARNt seguidas de sintetasa ejemplo: metionil ARNt
sintetasa.
Es necesario agregar que la unión del aminoácido con la enzima necesita de energía ATP en
dos pasos: primero se forma AMP cíclico y este se une al aminoácido, luego el aminoácido
hasta encontrar el codón correspondiente.

Control y regulación de la expresión génica

Los primeros indicios de la existencia de mecanismos de control y regulación génica fueron

encontrados al estudiar el funcionamiento del ADN en bacterias que, como sabemos, son
organismos unicelulares procariontes que poseen genomas relativamente pequeños.
Los estudios realizados con la E. Coli, aparte de haber sentado las bases de la teoría del
operón ya comentada, han permitido añadir las siguientes inferencias al afirmar que:
• Todos los genes de una célula no funcionan a la vez
• Sólo un determinado número de genes trabajan todo el tiempo en todos los
organismos, para el mantenimiento de las funciones básicas de la vida que se
cumplen en todas las células (por ejemplo fabricar enzimas para la transcripción y
duplicación del ADN, elaborar proteínas para la formación de los ribosomas, formar
receptores, etc.) a estos genes se les conoce con el nombre de genes "amas de casa"
o de mantenimiento del hogar, (house keeping genes).
 • Todos los genes están presentes todo el tiempo en las células, pero un buen número
está en estado inactivo o de dormancia de tal manera que pueden volver a la
actividad si son requeridos.
• Algunos genes responden a estímulos ambientales que actúan directa o
indirectamente sobre ellos.
• De estas inferencias es obvio deducir que existen mecanismos de control y
regulación para determinar:
• Cuántos y cuáles genes deben activarse o desactivarse en determinado tiempo.
• Cuántas proteínas deben formarse según los requerimientos.

Regulación génica en los eucariontes

Ya hemos explicado cómo operan tales mecanismos de regulación en los procariontes al

comentar la teoría del operón, pero aquí debemos añadir que en las células eucariontes,
debido a la complejidad de su genoma son necesarios recursos más sofisticados para lograr
el mismo fin.
Antes de tratar este tema es necesario recordar que las células eucariontes se diferencian
de las procariontes principalmente por:

a) La presencia del núcleo rodeada por una membrana semipermeable provista de

poros que entre otras funciones se encarga de separar en el tiempo y en el espacio
la transcripción de la traducción lo que marca una gran diferencia con respecto a la
célula procarionte,
b) La magnitud de los genomas más o menos mil veces mayor en los eucariontes
c) El empaquetamiento de la cromatina que es mucho más complejo en los
eucariontes con la presencia de histonas.
d) La presencia de intrones y de otros segmentos no codificantes que representan más
del 98% de la longitud de nuestro genoma.

Al analizar estas diferencias en la complejidad del genoma eucarióntico podremos colegir,

sin dificultad, que deben requerirse mecanismos más numerosos y complicados para el
procesamiento de la información desde el ADN hacia las proteínas debido a la existencia de
los siguientes niveles operativos:

1. Transcripción en ARN
2. Procesamiento del transcrito primario hasta la formación del ARNm
3. Transporte a través de los poros nucleares
4. Permanencia y transporte en el citosol
5. Traducción por medio de los ribosomas
6. Procesamiento de las proteínas para su activación
7. Permanencia o degradación de las proteínas sintetizadas

Es en la transcripción es donde ocurre el más complicado control y la regulación más

sofisticada de la función de los genes como vamos a analizar luego.
La ARN polimerasa es la enzima responsable de la transcripción

La ARN polimerasa es un complejo de polipéptidos o proteínas que se comporta como una

máquina sin autonomía; por lo tanto, no puede funcionar sin la ayuda de varias proteínas
conocidas con el nombre de factores de transcripción, de elongación o de terminación
según la función que cumplen junto a la ARN polimerasa. En realidad existen tres clases de
ARN polimerasas que son las siguientes:

• ARN polimerasa I, que se encarga de la transcripción del ARNr 45 S.

• ARN polimerasa II, encargada de la síntesis del ARN transcrito primario o pre-ARNm
y del ARN sn.
• ARN polimerasa III, responsable de la síntesis del ARNty del ARNr 5 S.

Empezaremos describiendo la manera como operan los controles y la regulación funcional

de la ARN polimerasa II.
Conviene recalcar que las proteínas que forman esta enzima se encuentran codificadas en
el ADN de la respectiva célula y que sus genes están activados constantemente de modo
que, la célula produce dichas proteínas sin más restricción que la impuesta por el
superenrollamiento de la cromatina durante la mitosis.
Al ensamblarse las respectivas proteínas después de su síntesis conforman la enzima que
circula por millones en el nucleoplasma, se supone que después de atravesar los poros
nucleares desde el citosol.
Así como se encuentran, no tienen ninguna actividad y por lo tanto es por azar que llegan
a pasar por determinados puntos de la cromatina junto con otro conjunto de proteínas que
son los factores de transcripción, que son también otros complejos proteínicos pero que
tienen la capacidad química y física de, unirse por un lado a la ARN polimerasa y por el otro
reconocer y unirse transitoriamente con determinados sitios del ADN que hemos conocido
como los promotores; de esta manera, son capaces de conducir a la ARN polimerasa hacia
el promotor en donde la acomodan en el lugar correspondiente y la dejan a merced de otros
factores de transcripción que se encargan de fosforilar, es decir, transferir un grupo fosfato
del ATP a un determinado lugar de la ARN polimerasa con lo cual producen un cambio
alostérico de ésta, que modifica su forma y se sacude de los factores de transcripción antes
añadidos, para empezar por separar las dos cadenas del ADN e iniciar su desplazamiento a
lo largo de la hebra de ADN que corre en sentido 3-5, después de recorrer un tramo del ADN
separado, ingresa a la zona codificada, donde sigue separando un tramo de diez nucleótidos
y luego recibe a los ribonucleótidos activados (es decir combinados con tres átomos de
fósforo) a los que afronta por los extremos libres de su base nitrogenada con la base
correspondiente del ADN para probar si es complementaria; de ser así, se produce la unión
y prueba con el siguiente ribonucleótido y si no es complementario lo descarta y prueba
con otro hasta llegar a encontrar el correspondiente complemento y así sigue
sucesivamente; de inmediato, también la ARN polimerasa se encarga de unir los
ribonucleótidos entre sí por medio de un enlace fosfodiéster.
Todo esto ocurre muchísimo más rápido que el tiempo demorado en describirlo, la síntesis
del ARN es tan rápida que la polimerasa logra unir 50 nucleótidos por segundo, claro está
que para lograr tan fantástica velocidad requiere la ayuda de otras proteínas llamadas
factores de elongación.
En los libros de bioquímica y de biología molecular, el lector interesado encontrará mayor
detalle al respecto y verá que los factores de transcripción se clasifican en básales o
generales y los específicos; los primeros actúan indiscriminadamente en cualquier
promotor, pero los segundos se unen previamente a una región del ADN que está
antecediendo al promotor o que puede hallarse a miles de nucleótidos "corriente arriba"
del promotor (esta frase entrecomillada se creó al compararse metafóricamente a la ARN
polimerasa con una barcaza que se está desplazando en un río formado por la doble hélice
de ADN a partir del promotor) por lo tanto, a los nucleótidos o sectores ubicados a partir
del promotor en el sentido de la corriente se dice que están "corriente abajo" y a los
nucleótidos o tramos que están situados en contra de la corriente a partir del promotor se
dice que están "corriente arriba".
Para abreviar, el punto cero se ha convenido en que esté ubicado en el límite entre el
promotor y el primer nucleótido codificante; por lo tanto los nucleótidos ubicados corriente
abajo de dicho punto se designan con números positivos +1,+2,+3, etc. según su orden de
ubicaciÓn; en cambio, los nucleótidos que están "corriente arriba" se numera con cifras
negativas —1, —2, —3, etc. también a partir de cero.
Entendido esto, ahora podemos decir que en los eucariontes cada gen tiene su promotor y
que todos los promotores tienen unas secuencias nucleotídicas que son idénticas o por lo
menos casi idénticas que se llaman secuencias de consenso, una de estas secuencias
contiene las bases en el siguiente orden TATAAA para abreviar se habla en inglés, de la TATA
box o casilla TATA en castellano, que está ubicada en la posición —30 aproximadamente.
La otra secuencia consta de las bases GGCCATCT y abreviadamente se le designa como
secuencia CAT y se encuentra situada aproximadamente en la posición -75.
Ahora se podrá entender, por ejemplo, que el factor de transcripción D (T F II D) tiene una
subunidad que reconoce la secuencia TATA, razón por la cual se le ha denominado proteína
que se une a TATA (TBP = Tata binding protein), como se comprenderá esta especificidad
de unión es la determinante de la ubicación de la ARN polimerasa en su punto de partida
en el promotor, pero el asunto no es tan sencillo puesto que existen otras proteínas
auxiliares para esta operación que se llaman factores asociados a la proteína que se unen a
la secuencia TATA (en inglés TAFs = Tatabinding Asociated Eactors).
Aprovecharemos la oportunidad para decir que la unión del factor de transcripción D por
intermedio de su subunidad TBP con el promotor produce una deformación de éste (que
pareciera sentir el peso del complejo ARN polimerasa más factores basales de transcripción)
que resulta en la formación de una amplia asa del ADN que está corriente arriba lo que
contribuye a que los factores de transcripción específicos unidos a secuencias reguladoras
(que pueden estar ubicadas, como ya dijimos a miles de nucleótidos corriente arriba)
puedan entrar en contacto con los factores de transcripción basales para regular o decidir
la puesta en marcha o la represión de la ADN polimerasa, Esto quiere decir que los factores
de transcripción específicos son de dos clases: los amplificadores o estimuladores y los
represores o inhibidores.

En resumen y utilizando el sentido metafórico, podemos comparar a la regulación de la

transcripción con la puesta en marcha de una vieja locomotora a vapor (para los que no la
han conocido les puedo decir que es una máquina impresionante por su tamaño y belleza
de diseño, otra cosa es verla en funcionamiento bufando y resoplando chorros de vapor y
bocanadas de humo, lo que indica que está rebozante de energía),
La ARN polimerasa sería el equivalente de la locomotora, la vía férrea representa al ADN,
los durmientes de la vía a los pares de bases nitrogenadas, la parte de la vía que está dentro
de la estación del tren sería equivalente al promotor del gen; el agua contenida en la
caldera, el carbón de piedra del hogar y los operadores de la locomotora: maquinistas y
auxiliares fogoneros y brequeros a los distintos factores de transcripción basales; los
administradores e inspectores y controladores a los factores de transcripción específicos
que dan la orden de partida pero que antes controlan que todos los sistemas estén
funcionando bien, determinan la ruta a seguir y hasta la velocidad que debe imprimirse a la
máquina,
Siguiendo con esta comparación cabe pensar que previamente debe colocarse la
locomotora en la vía de la estación, para lo cual la empresa dispone de operarios con grúas
y palancas que deben colocar en la vía a la locomotora y luego se retiran para dejar el paso
a otros operarios que representan a tantos otros factores de transcripción encargados de
encender con un fósforo el carbón para calentar el agua de la caldera hasta producir vapor
a presión. Toda esta gente y materiales representan a los factores de transcripción basales
que pueden trabajar en cualquier estación cumpliendo las mismas funciones generales. En
cambio los factores de transcripción especiales estarían representados por el administrador
de la estación que da las indicaciones de ruta y de partida y por los empleados que manejan
las palancas de aceleración o de freno respectivamente, de manera coordinada de acuerdo
con especificaciones recibidas de antemano. Hasta aquí vale la comparación, pero en
adelante las cosas ocurren de diferente manera; puesto que, como ya dijimos, la
ARNpolimerasa empieza a separar los rieles a cierta distancia rompiendo los durmientes
por la mitad (donde estarían, unidas las bases mediante puentes de hidrógeno) y se
desplazan las bases a lo largo del monoriel que corre en sentido 3-5' para copiar la
información en una cadena de ARN que sale de la enzima mostrando su extremo 5' que se
aleja más y más a medida que crece la cadena en sentido 3' por acción de la enzima, en el
ceno de la cual se está formando una doble cadena híbrida de 10 Pb de longitud entre el
ADN del monorriel y el ARN que se está sintetizando, pero como en el ojal de separación
del ADN sólo hay espacio para 10 Pb, a medida que este ojal corre en el sentido de la marcha
de la locomotora, se va separando el ARN sintetizado y el espacio que deja se cierra por la
reunión de las cadenas de ADN que vuelven a unirse como estaban antes del paso de la ARN
polimerasa. Cuando ésta llega al fin del gen encuentra una secuencia de terminación rica
en adeninas que se transcriben como uridinas y esto determina el descarrilamiento de la
locomotora que cae al nucleoplasma para discurrir sin rumbo en espera de ser requerida
por los factores de transcripción basales para iniciar la síntesis de otra cadena de ADN en
otro gen.
No se crea que todos los genes se transcriben a la enorme velocidad expresada
anteriormente, en muchos la transcripción es regulada a velocidades menores por los
factores inhibidores y por las secuencias de bases a nivel del promotor, cuanto éstas más
se alejan del consenso ideal, la velocidad imprimida a la ARN polimerasas será menor. Aquí
se ve un mecanismo de regulación que permite colocar más o menos ARN polimerasa en el
promotor, en algunos casos no entra en operación otra ARN polimerasa hasta que la
anterior no complete la transcripción, pero en otros casos y según las necesidades se
incrementa la frecuencia de polimerasa que ingresa al promotor para sintetizar más
cadenas de ARN, unas tras otras, lo que es posible apreciar en preparaciones especiales
observadas al M/E en forma de arbolitos de navidad.

¿Cómo se explica la unión de los factores de transcripción con el ADN?

En todo el trabajo de estas moléculas no hay nada que se parezca a una decisión inteligente,
todo ocurre gracias a encuentros fortuitos y a uniones químicas afines entre ciertos
aminoácidos de las proteínas y pares de bases del ADN; para esto no hay necesidad de una
separación previa de las cadenas de la doble hélice porque el reconocimiento por contacto
ocurre a nivel del surco mayor, en donde los p de b presentan cuatro tipos de combinación
de sus átomos de O, H y N con un orden característico de cada par: A-T, T-A, CG, G-C. Por
otra parte la mayoría de factores de transcripción presentan dos dominios uno que se une
a la ARN polimerasa yel otro al ADN, lo característico del caso es que este último dominio
tiene dos cadenas separadas de 10 aminoácidos que entran en contacto, en el surco mayor
del ADN con dos vueltas sucesivas que llevan secuencias palindrómicas de 10 Pb (para los
no enterados conviene aclarar que este término ha sido sacado de la lingüística y significa
que la frase se puede leer de igual manera de derecha a izquierda que de izquierda a
derecha ejemplo: ANITALAVALATINA). Cabe agregar que varias secuencias palindrómicas se
forman con las letras de las cuatro bases en diferentes tramos del ADN que sirven para
casos como el comentado y para realizar, cortes con extremos complementarios
(pegajosos) que son muy usados por la ingeniería genética en la técnica del ADN
recombinante.
También es preciso saber que aunque existen miles de factores de transcripción que
difieren por sus secuencias de aminoácidos, casi todos adoptan formas diméricas.

Mecanismos de regulación postranscripcionales

Procesamiento del transcrito primario

El siguiente nivel en el flujo de la información genética corresponde al procesamiento del
transcrito primario de ARN (llamado también pre-ARNm) que sufre una serie de
modificaciones en cada una de las cuales intervienen varios mecanismos regulatorios:
Apenas el transcrito primario se libera de la ARN polimerasa, debe recibir un añadido de
nucleótidos con adenina; pero esta vez sin la intervención del molde de ADN, lo que quiere
decir que nucleótido de adenina, tras nucleótido de adenina se ligan a la cadena a modo de
una cola, llamada por lo tanto cola poli A, que crece según las necesidades de la célula hasta
alcanzar una longitud de +-250 adeninas. Es pertinente decir que determinados pre-ARN
como el de las histonas no llevan dicha cola. Por supuesto, todas estas diferencias necesitan
controles y regulaciones precisas.
El siguiente paso es más complicado, puesto que trata de la eliminación de intronesy el
empalme de exones lo que no sería dificil de entender; pero resulta que muchos transcritos,
sino todos, son empalmados alternativamente para generar varios ARNm como ya hemos
explicado, lo cual está sujeto a controles muy sofisticados a nivel de los espliceosomas. Sólo
imagine lo que ocurriría si el corte se realizara en un lugar no especificado.

Transporte del ARNm del núcleo al citoplasma

A este nivel operan otros mecanismos encargados de desvestir al ARNm de su ropaje
utilizado para el corte y empalme (si quedaran restos de tales proteínas estaría impedido
de salir del núcleo). Pero no sólo es cuestión de que esté el ARNm desnudo, porque así sería
también incapaz de salir; primero debe revestirse de otras proteínas que lo acompañarán
en su viaje.
No es dificil colegir que aquí entran también en juego distintos mecanismos de control y
regulación más complicados que los controles a los que son sometidos los viajeros al pasar
por las aduanas de países paranoicos.
Con el pasaje de los ARNm a través de los poros sus peripecias no han terminado, en el
nuevo medio del citosol corren el riesgo de perderse y de ser desintegrados si no se acoplan
a ellos los ribosomas para dar inicio a la traducción y luego cuando ya dieron toda la
información para la síntesis de proteínas, son desintegrados en el citosol al quedar sin la
protección de los ribosomas.

Controles y regulación en el nivel de la síntesis de proteínas

Aquí, el mensaje es traducido por los ribosomas (cada ribosoma se encarga de traducir en
proteína todo el mensaje, de modo que si 10 ribosomas, por supuesto uno tras otro
recorren el ARNm, elaborarán 10 proteínas, y si son 20 los ribosomas lógicamente se
fabricarán 20 proteínas idénticas), la naturaleza ha dotado a

este proceso de otros mecanismos de control y regulación en el trabajo de las siguientes

moléculas: ARNt, varias clases de enzimas, moléculas chaperonas Y fuentes de energía en
forma de moléculas de ATP y GTP.
Con la síntesis de las proteínas no acaba todo, estas moléculas se forman como cadenas
largas de aminoácidos casi sin capacidad funcional; para que puedan desempeñar sus
funciones deben plegarse para adoptar estructuras secundarias, terciarias o cuaternarias,
cada vez más complicadas con formas diversas necesarias para su función, muchas trabajan
como llaves que abren cerraduras y tienen puntos o zonas muy activas. Las formas que
adoptan no es nada misterioso, casi todo está determinado en la estructura primaria, sólo
que la cadena al plegarse establece uniones por medio de puentes de hidrógeno, y uniones
covalentes o interacciones hidrofóbicas dependientes de las clases de aminoácidos que
entran en contacto. También, como hemos dicho casi todas las proteínas tienen
propiedades alostéricas y cambian de forma al replantear sus enlaces en respuesta a
estímulos de índole física o química y así puedan regular su forma y función de acuerdo con
las necesidades de la célula. Además, debe tenerse en cuenta que al sintetizarse la proteína
lleva una secuencia de aminoácidos que actúa como señal o dirección del destino para ir a
formar parte de algunos organoides o ir al núcleo, o a la membrana o al exterior de la célula
como producto de secreciÓn. El control de formas y destinos ya está decidido en el mensaje
impreso en la secuencia de aminoácidos, pero el momento de su funcionamiento o la
acumulación hasta que sean necesarias es objeto de procesos regulatorios por ejemplo ¿en
que momento una secreción debe salir al exterior?
A pesar de que son moléculas inertes su existencia es precaria: muchas se desintegran
apenas se forman, otras duran más tiempo y funcionan, pero al final envejecen y son
marcadas para su destrucción por enzimas en el citosol o en la cámara de aniquilamiento o
despedazamiento que es el organoide conocido como proteasoma. Debido a esto las células
deben renovar constantemente su provisión de proteínas.

La condensación de la cromatina influye en la transcripción

Se sabe que cuando la cromatina se condensa al máximo durante la mitosis, la transcripción
es casi nula, es claro que en este estado los mensajes están ocultos es como si un libro
estuviera cerrado.

Otro mecanismo que controla y regula la actividad génica se aprecia en la metilación

Generalmente el añadido de un grupo metilo por acción de la enzima metil — transferasa
Ocurre en las citosinas; sobre todo en las citosinas que están al lado de guanina (islas CG,
no confundir con el apareamiento de bases). En algunos promotores se encuentran más
Ecuencias CG y cuanto más citosinas se metilan en este sitio más se interfiere la ubicación
de a ARN polimerasa. Pero si se metilan las citosinas de la porción codificante del gen no se
fecta la transcripción.
Algunos genes pueden estar metilados en un tipo celular, pero no en otro, lo que explica n
parte la diferenciación. También aquí conviene añadir que la impronta genómica curre
debido a la metilación de algunos genes homólogos al pasar por las gónadas el padre o de
la madre.

Mutación

Se denomina así a cualquier cambio persistente en la estructura del ADN, quizá sería más
exacto decir en la secuencia de bases nitrogenadas del ADN. En realidad el ADN ha estado
cambiando desde el inicio de la vida, pero con una frecuencia tan pequeña que no pone en
peligro la persistencia y propagación de la vida, pero en una proporción suficiente para
mantener la estabilidad del mensaje genético y generar cambios adaptativos al medio
ambiente que a la larga explica la evolución de las especies. Se ha dicho que la mutación es
el mecanismo que, junto con la selección natural, utiliza la naturaleza para producir la
evolución.
Las mutaciones así como casi todos los fenómenos biológicos son producidas por azar pero
respetando las reglas del juego, lo que fue expresado magistralmente por Jaques Monod
en su libro "El azar y la necesidad".
Las mutaciones que son producidas en las condiciones naturales y corrientes en las que se
desenvuelve la vida se llaman espontáneas. La mayoría de las cuales ocurren durante la
replicación del ADN, imagine usted las probabilidades de que ocurran errores en la
duplicación letra por letra de un texto de 6 000 000 000 de éstas. Se ha calculado que en
cada división de una célula humana ocurren tres mutaciones, aunque en realidad se
producen más errores pero, un sistema de reparación, reduce el número al mínimo
expresado que a primera vista parece insignificante; pero, imagine el número de
mutaciones que ocurrirán en los millones de células que se dividen cada segundo en nuestro
cuerpo.
Teniendo en cuenta lo que acabamos de expresar todos nosotros de algún modo somos
mutantes.
Pero las mutaciones espontáneas no sólo ocurren durante la replicación del ADN, también
pueden originarse en otros momentos de la vida de las células por causas de la naturaleza
común del medio en donde viven las células por ejemplo: variaciones de temperatura, PH
(acidez o alcalinidad del medio interno), inestabilidad propia de algunas moléculas que
oscilan entre dos estados alternativos lo que se conoce con el nombre de tautomería. Ya
hemos comentado que las bases nitrogenadas oscilan entre los estados de ceto y enol,
cuando se encuentran en uno de estos estados algunas bases son propensas a convertirse,
por desaminación en: la citosina en uracilo (con afinidad por la adenina) y la adenina en
hipoxantina (con afinidad por la citosina).
Otro tipo de mutación espontánea conocido generalmente como apurinación (AP) consiste
en el desprendimiento de una purina de su unión con la D — ribosa, con lo que se perdería
la mitad de un peldaño en la escalera del ADN (quizá valga la pena suponer, que siendo las
bases púricas A y G moléculas más grandes que las pirimídicas C y T, son más propensas a
desprenderse que estas últimas, aunque la verdad de este comportamiento debe buscarse
en datos químicos).

Mutaciones inducidas
Son las que ocurren por factores ambientales ocasionales o por causas artificiales como la
presencia de sustancias químicas o de radiaciones ionizantes de alta energía (radiación
ultravioleta, rayos X, rayos V, radiaciones de sustancias radiactivas del suelo; agentes
biológicos como algunos virus).
Cabe advertir que este tipo de mutaciones no son diferentes de las producidas
espontáneamente puesto que dichos agentes mutagénicos no hacen más que incrementar
el tipo de cambioa espontaneos.

Mutaciones en células germinales y en células somáticas

El ADN de cualquiera de nuestras células somáticas puede mutar y tal mutación sólo puede
transmitirse a las células descendientes de tal célula y terminar así sin mayores
consecuencias. Lo preocupante es cuando la mutación o mutaciones afectan genes que
tienen que ver con la división celular y las células empiezan a dividirse en forma anárquica
sin respetar los controles lo que genera un tumor canceroso que si no es extirpado a tiempo
acaba con la vida de la persona.
Si las mutaciones ocurren en las células germinales del testículo o del ovario se transmiten
por medio de los gametos a la descendencia con todas sus consecuencias.

Mutaciones germinales adaptativas y no adaptativas

La inmensa mayoría de estos cambios que ocurren al azar son negativos o perjudiciales para
la vida, pero algunos son beneficiosos o altamente beneficiosos, dependiendo del medio en
que se desenvuelvan. El concepto de bueno o malo es relativo, el ejemplo más clásico es el
de una mutación en un gen de la hemoglobina de la sangre, la mutación afecta sólo a un
aminoácido de una de las cadenas de la hemoglobina en la que el aminoácido ácido
glutámico es sustituido por la valina lo cual modifica la estructura secundaria que da forma
a la molécula, tal cambio en realidad ocurre en el codón correspondiente al aminoácido
ácido glutámico que está en el ADN por lo tanto al ocurrir la mutación en las células
germinales se propaga a la descendencia.
En conclusión, este cambio en la forma de la hemoglobina es altamente beneficioso para
las personas que habitan en regiones de alta incidencia del paludismo, porque impide que
el protozoario responsable de dicha enfermedad se desarrolle dentro de los glóbulos rojos
y por lo tanto el portador de tal mutación es resistente a la enfermedad. Pero en cambio, si
tales personas van a vivir en zonas de mayor altitud donde el nivel del oxígeno es bajo sufren
serios trastornos en su salud por destrucción de sus glóbulos rojos con hemoglobina mutada
que es sensible al bajo nivel de oxígeno.

Clasificación de las mutaciones teniendo en cuenta las bases comprometidas

A. Sustituciones:

1. Transición
• Si una base púrica es sustituida por otra púrica o una base pirimídica por otra
pirimídica
2. Transversión
• Cuando la sustitución es de una base púrica por una pirimídica o viceversa
3. De extensión variable (de una base o de más de una)
• Deleciones: Pérdida o supresión de base(s)
• Inserciones: Aumento de base(s)
En estos dos casos el aumento o pérdida de una ó dos bases o múltiplos de 2 produce
un cambio en el marco de lectura de los tripletes.
• Expansión de repetición de tripletes:
Incremento del número de codones repetidos por ejemplo: GAG, GAG,...GAG, se tolera bien
la repetición de algunos codones hasta cierto límite, pero cuando se sobrepasa por ejemplo
el número de 35 en el cromosoma cuatro se produce una enfermedad llamada Corea de
Huntington.

Desde el punto de vista funcional las mutaciones se clasifican en:

 1. Silenciosas
Llamadas así porque no se expresan ostensiblemente en las células o en el individuo, debido
a que los cambios ocurren en secuencias no codificantes (ADN satélite, mini y
microsatélites, retroposones o centro de intrones).

2. De cambio de encuadre debido a inserciones o deleciones

Su efecto puede ser compensado parcialmente por deleción o inserción compensadora de

otra base(s): mutación supresora.

3. Sin sentido
Cuando la mutación da origen a un codón de terminación (ATT, ATC, ACT) con lo que se
interrumpe la síntesis de la proteína.
4. De cambio de sentido
Esto ocurre por sustitución de un nucleótido por otro que codifica otro aminoácido.
5. De elementos de control
Cuando los cambios ocurren en el ADN de los elementos de control: promotores y
reguladores.
6. De expansión de repetición de tripletes
Estas mutaciones fueron identificadas en el año 1991 en el síndrome X frágil luego en la
Corea de Huntington y en la distrofia miotónica.

Según la transmisión hereditaria:

• Germinales
• Somáticas

De acuerdo con la etiología:

Espontáneas
Son las que ocurren en condiciones ambientales normales por:
§ Errores en la duplicación del AND
§ Agentes mutagénicos naturales
o Tautomería de bases que produce desaminación
§ Depurinación
§ Movilización de trasposones
Inducidas

Reparación del ADN

Ya hemos comentado que muchos de los errores o alteraciones que ocurren en el ADN, ya
sea urante la división celular o en otros momentos del ciclo vital de la célula, son corregidos
y que sólo n reducido número persiste finalmente debido a mecanismos de reparación que
tienen las células.
En primer lugar, Jos errores cometidos durante la replicación por la ADN polimerasa son
reparados por la misma enzima de la siguiente manera:

a) Una vez que inserta un nucleótido en la cadena hija la ADN polimerasa avanza hacia
el siguiente nucieótido de la cadena molde y la parte trasera de la enzima se encarga
de verificar si realmente el apareamiento de la base ha sido perfecto. A esto se le
llama la lectura de prueban
b) Si ta verificación comprueba que el nucleótido insertado es el correcto la enzima
prosigue con la inserción del siguiente nucleótido en la cadena hija.

En caso de que la lectura de prueba determine un error en la base insertada, la ADN

polimerasa detiene su trabajo de inserción de la siguiente base y retrocede un nucleótido
con el fin de cortar las ligaduras del mal apareado para expulsarlo y colocar el correcto.
Así, continúa la síntesis de la cadena nueva hasta que culmina la replicación de la molécula
completa.
Pero, a pesar de este trabajo tan minucioso se escapan algunos errores que pronto son
detectados y corregidos por otro juego de enzimas que están "patrullando" a las moléculas
hijas formadas en las cuales al detectar la más mínima distorsión se abocan a reconocer
cual es la cadena nueva que se supone porta el nucleótido equivocado para que una
endonucleasa lo corte y Io expulse y a continuación una polimerasa especial llamada p
coloque al nucleótido correcto y finalmente entra en acción una ligasa que restablece la
unión fosfo — diéster.
El problema que ha intrigado a los investigadores es el referente a cómo la enzima
reparadora reconoce a la cadena molde para respetarla y usarla como molde para corregir
el error. Como en ocasiones el ADN bacteriano ha contribuido a resolver el enigma.
Resulta que a lo largo de las cadenas viejas se encuentran varias citosinas metiladas, pero
en la cadena nueva la metilación demora lo que da tiempo para que la enzima pueda hacer
el reconocimiento y dirigir el corte del nucleótido errado.
A pesar de todos estos mecanismos de seguridad quedan sin ser corregidos tres nucleótidos
(léase tres mutaciones) por cada replicación del ADN humano.
Cuando los cambios de bases ocurren en el ADN que no está replicándose también actúan
mecanismos de reparación que reconocen a los nucleótidos incorrectos para que enzimas
de tipo glucosilasas y endonucleasas corten y eliminen los tramos anormales y a
continuación una ADN polímerasa p repare el defecto y finalmente una lígasa termine la
tarea uniendo el extremo 3' con el 5' del sitio correcto. Tampoco este mecanismo es 100%
perfecto por lo que algunas mutaciones quedan sin ser corregidas y es de imaginar que,
cuando la célula se divida transmitirá el error a las células descendientes que pueden
acumular más mutaciones y si éstas afectan a genes que regulan las divisiones celulares se
producirá un cáncer o la apoptosis (muerte celular programada).

Otro mecanismo intrínseco causante de mutaciones está a cargo de los transposones

Los transposones conocidos vulgarmente como genes saltarines son secuencias de ADN que
contienen un gen para una enzima llamada transposasa que se encarga de cortar los
extremos palindrómicos del transposón para liberarlo de su sitio original y la misma enzima
corta el ADN en otro sitio palindrómico de tal manera que facilita la reubicación del
transposón.
Como se comprenderá, este hecho desorganiza la secuencia del ADN y puede causar
alteraciones en el mensaje genético sobre todo cuando la reubicación ocurre en algún exón.
Hay varios tipos de transposones unos se copian en ARN y luego este ARN origina un tramo
de ADN con extremos palindrómicos o pegajosos mediante una transcriptasa reversa, por
tal razón, se llaman retrotransposones. El parecido con los retrovirus estal que estos pueden
ser en realidad como transposones que aprendieron a saltar de una célula a otra o a la
inversa los retrotransposones serían retrovirus que aprendieron a camuflarse en la célula
como transposones. En la actualidad se está reconociendo la importancia de la movilización
de los transposones en la explicación de la evolución.

DIVISIÓN CELULAR

EL CICLO DE DIVISIÓN CELULAR

Todas las células (procariontes y eucariontes) se reproducen mediante el proceso de

división celular, que consiste principalmente en el reparto equitativo del ADN entre dos
células hijas. Claro está que, también se distribuyen entre las células hijas los otros
materiales celulares, pero la fidelidad y las cantidades asignadas no son necesariamente
iguales.
La vida se mantiene y se propaga gracias a la división celular. Si ésta se interrumpiera o
dejara de ocurrir, la vida en nuestro planeta desaparecería en el transcurso de unos pocos
días. Imagine Io que le ocurriría a nuestro cuerpo si no hubiera división celular por unas
horas. Si sabemos que cada segundo mueren 10 millones de nuestras células, pero son
inmediatamente repuestas por Otras tantas divisiones, calcule el número de células que
desaparecerían de nuestro organismo al cabo de algunas horas o días. No importa que
tengamos células que prácticamente no se dividen como las neuronas y las células
musculares, éstas también perecerían sin el apoyo de células con capacidad reproductiva.
Ahora imaginemos que estamos observando con el microscopio un cultivo de fibroblastos
humanos. Al inicio podremos ver que los pocos fibroblastos sembrados en el medio de
cultivo contenido en una placa de Petri, se van al fondo del recipiente y empiezan a dividirse
a un ritmo de una división cada 16 horas para cada célula. A medida que evoluciona el
cultivo, el número de células aumenta en progresión geométrica 16, etc.). Si seguimos el
curso de la vida de algunas de estas células por separado, apreciaremos que al dividirse
reparten su masa entre las dos células hijas, luego éstas crecen, en razón de que sintetizan
materia nueva a partir de los componentes inertes del medio de cultivo; y finalmente se
reproducen y, así sucesivamente ocurre con las siguientes generaciones.
Al observar el cultivo aludido también podremos apreciar que la etapa más llamativa de la
vida de las células es la mitosis; es decir, la aparición de los cromosomas a manera de hilos
que se hacen más cortos y gruesos hasta separarse en dos contingentes iguales que migran
hacia los polos celulares en donde contribuyen a formar los núcleos hijos, mientras tanto la
célula se estrangula por su plano ecuatorial y origina dos células hijas. A esta etapa de la
vida de la célula, que dura 1 hora se le denominó mitosis; en cambio, el resto del tiempo en
que las células no muestran actividad ni cambio ostensibles fue llamado período de reposo,
que en nuestro cultivo en observación vemos que dura 15 horas. Ahora bien, a la sucesión
de período de reposo y mitosis de cada célula se le designó como ciclo celular.
Poco se añadió al conocimiento del ciclo celular hasta mediados del siglo pasado, que es
cuando empezaron a utilizarse los isótopos radiactivos como un medio para marcar
moléculas y seguir su curso o destino en el interior de las células. Con esta nueva tecnología
se descubrió que en una parte del referido período de reposo la célula sintetizaba ADN
hasta llegar a duplicar la cantidad de estas moléculas. También fue posible medir el tiempo
de duración de esta síntesis y determinar su ubicación a lo largo del ciclo con la
denominación de periodo S, con lo cual se aparecieron dos momentos, en el mal llamado
período de reposo, en los que no ocurría dicha síntesis por lo que fueron llamados GAPS en
inglés, en castellano se ha traducido como intervalos, que se encuentran al comienzo y al
final del mencionado período S y fueron denominados como G1 (Gap1) y G2 (Gap2)
respectivamente, que es como los conocemos actualmente.

Ahora bien, al comprobarse que no existía tal reposo celular se propuso cambiar el nombre
de periodo de reposo por el término interfase (que significa: entre dos fases de mitosis) que
se usa actualmente aunque tiene una seria incongruencia para designar a dicha etapa en
las células que no se dividen y que por lo tanto no pueden tener propiamente interfase al
faltar la otra mitosis final. Otros prefieren hablar, de período de no mitosis o de no división
que tampoco son frases correctas desde el punto de vista gramatical.

FASES DEL CICLO CELULAR

Es la sucesión de dos eventos que ocurren en la vida de las células de una población
proliferante. Tales eventos son: la interfase y la mitosis
La interfase, como su nombre lo dice es la etapa de la vida de la célula que transcurre desde
el inicio de su existencia, (al final de la mitosis de la célula progenitora), hasta el inicio de su
propia mitosis. (Aquí vale recordar el aforismo de Virchow que establece que toda célula
proviene de una célula preexistente: "Omni Cellula e Cellula").
La interfase es, mucho más prolongada que la mitosis, generalmente dura de un día a meses
dependiendo del medio ambiente circundante que lo rodea ya sea en un medio natural, de
cultivo o en el interior de los tejidos, órganos u organismos. Ya hemos visto que un medio
de cultivo óptimo y en las condiciones ambientales apropiadas, los fibroblastos humanos
tienen un ciclo celular de 16 horas, con una interfase de 15 horas.

LA INTERFASE COMPRENDE TRES PERÍODOS

Período G1.-
O de pre-duplicación del ADN, durante este período que es el más variable en duración
ocurre el crecimiento celular y se cumplen las funciones para las que está destinada la
célula, y también se elaboran las moléculas necesarias para la síntesis de ADN. Aunque esto
último no ocurre en las células que no se dividen como las neuronas o las células musculares
y por lo tanto se dice que salen del ciclo al comienzo de Gl e ingresan al estado de GO
(pronúnciese G - cero) hasta que mueren. Vale la pena comentar que en condiciones
excepcionales, que son generadas por los investigadores, dichas células pueden regresar al
ciclo para terminar por dividirse.

Período S.-
O de síntesis de ADN, aquí ocurre la duplicación del material genético y tiene una duración
más o menos fija para cada especie celular y es concorde con la diferente longitud de su
genoma. En la especie humana dura de 7 —8 horas.

Período G2.-
O de post—duplicación del ADN, en este período la célula prepara los materiales que serán
utilizados en la construcción del aparato mitótico, y almacena las moléculas energéticas.
También aquí ocurre el último control de calidad del material genético ya duplicado y se
hacen las correcciones del caso antes de que se inicie la mitosis. La duración de G2 es de 2
— 5 horas según los casos,

MITOSIS

Es la etapa más llamativa del ciclo celular. Es un proceso continuo de cambios que dura
aproximadamente una hora, pero con fines didácticos se consideran las siguientes fases:
Profase, prometafase, metafase, anafase y telofase.

PROFASE

Cambios en el núcleo.
Se hacen visibles unos filamentos muy finos que están muy enrollados, razón por la cual no
se puede identificar la individualidad de cada uno, ya que todo el conjunto forma una
especie de ovillo que ha merecido el nombre de espirema. En el lapso de pocos minutos
tales hilos que, como ya habría supuesto el lector, son los cromosomas se acortan y se
engrosan más y más pero todavía se mantienen desordenados en el ámbito nuclear.

Cambios en el citoplasma
Simultáneamente a lo anterior se desorganiza el citoesqueleto por lo que, la célula se hace
más redondeada, pierde sus conexiones con células vecinas y aumenta un poco su tamaño
por el ingreso de agua.
El centrosoma que en una célula en interfase es único y se ubica cerca del centro celular (de
ahí su nombre), y tiene dos pares de centríolos cuando la célula entra en mitosis. Entonces,
ambos pares se separan entre sí y a causa de esto se alarga el centrosoma hasta que termina
por partirse en dos centrosomas hijos que se van separando más a medida que migran hacia
los respectivos polos. Simultáneamente con este viaje van formando microtúbulos para las
fibras del huso. Cabe recordar que estos microtúbulos crecen por la polimerización de
heterodímeros de tubulina a partir de ambos centrosomas o mejor dicho de los centros
organizadores de microtúbulos (COMT) o también llamados satélites centriolares (para más
detalles pág. 227).
En la segunda mitad de la profase, llamada profase tardía los cromosomas ya más acortados
y gruesos se muestran formados por dos hilos llamados las cromátides. El o los nucléolos se
desorganizan hasta terminar por ser invisibles al M/O.
Los microtúbulos que crecen hacia el centro de la célula se encuentran con la membrana
nuclear a la que deforman hundiéndola en algunos puntos.

PROMETAFASE
La membrana nuclear se desintegra debido a la fosforilación de las proteínas llamadas
láminas de la lámina nuclear interna y luego la membrana nuclear se fragmenta en trozos y
termina por desaparecer como tal, lo que es aprovechado por los cromosomas para
dispersarse por el citoplasma, aquí ocurre el encuentro de estos con los microtúbulos del
huso en formación y se produce la unión del cinetocoro con varios microtúbulos (más de
20). Antes de seguir conviene recordar lo estudiado en el capítulo correspondiente a la
estructura de los cromosomas, que en esta fase están todavía más acortados mostrando
sus cromátides y cinetocoros que se orientan en sentidos opuestos de suerte que si un
cinetocoro captura microtúbulos, el otro sólo podrá capturar los microtúbulos que crecen
del polo opuesto. Una vez realizado esto, empieza un tira y afloja entre los túbulos unidos
a cinetocoros opuestos hasta que las fuerzas se equilibran cuando los microtúbulos igualan
su longitud con lo cual llevan los cromosomas hacia el plano ecuatorial (cabe aclarar que los
microtúbulos opuestos igualan su longitud y fuerza gracias a procesos de polimerización y
despolimerización según el caso).
Para evitar confusiones debemos aclarar que al comienzo de la profase hablamos de la
formación de fibras y de las fibras del huso y luego de microtúbulos. Hasta la década de los
60s todos los estudios se hicieron con el M/O con el que se observan fibras, pero con el uso
del M/E se descubrió que tales fibras eran en realidad haces de microtúbulos (cuya
ultraestructura ya hemos estudiado en el item correspondiente). De modo que es cuestión
de que el lector se ubique en el nivel de magnificación correspondiente al leer fibras o
microtúbulos.

METAFASE
Una vez que los cromosomas se ubican en el plano ecuatorial y el huso mitótico está
completamente formado empieza la metafase. En esta fase los cromosomas se encuentran
en su estado máximo de condensación y están formados por dos cromátides cada uno. Las
cromátides se encuentran unidas en la zona denominada constricción primaria o
centrómero donde se han encontrado unas proteínas que las mantienen juntas. Dichas
proteínas llamadas cohesinas tienen la forma de abrazaderas. En la metafase los
cromosomas se disponen en el plano ecuatorial en sentido paralelo a dicho plano pero con
un cinetocoro mirando hacia un polo y el otro hacia el polo opuesto.
Recuerde que en el item correspondiente a cromosomas se dijo que los cinetocoros son
estructuras adicionales al centrómero y que están compuestos por tres capas de proteínas,
y que tienen la forma semiesférica con la superficie aplanada unida al centrómero y en su
superficie convexa se insertan 20 0 más microtúbulos. Últimas investigaciones han
descubierto que en la zona de contacto entre los extremos de los microtúbulos y los
cinetocoros se encuentran proteínas motoras de tipo dineína que se aferran a las porciones
laterales de los microtúbulos dejando el extremo distal que se está desintegrando, libre.
La disposición de los cromosomas en el plano ecuatorial del huso mitótico ha sido
denominada placa metafásica. Luego de permanecer en este plano durante unos 5 -IO
minutos, los cromosomas reciben una señal que llega simultáneamente a todos los
centrómeros; es probable que esta señal este conformada por iones de Ca++ los que,
producen la apertura y separación de las abrazaderas de cohesina lo que posibilita la
separación de las moléculas de ADN que estaban muy juntas en dicha zona con lo que se
inicia la siguiente fase que es la anafase.
Conviene enfatizar que en la metafase ya está formado el aparato mitótico que consta de
las Siguientes partes: a) el huso con sus fibras centrales y sus fibras cromosómicas,. b) un
centrosoma en cada polo y c) las fibras del aster que irradian de cada centrosoma. Tal
estructura compleja puede ser sacada de las células y aislada para su estudio. En cuanto a
los microtúbulos del huso podemos clasificarlos en dos tipos: los que se conectan con los
cinetocoros llamados por eso microtúbulos cromosómicos o cinetocóricos y los
microtúbulos centrales que no se conectan con cromosomas sino que se intercalan entre sí
y son estabilizados por puentes látero—laterales. Respecto a estos últimos microtúbulos
debemos hacer notar que también fueron llamados polares porque se pensó que
conectaban directamente un polo con el otro, lo que, como hemos visto, no es cierto.
Debemos recordar que los microtúbulos se forman a partir de la región externa del
centrosoma conocida con el nombre organizador microtubular a partir del cual por
polimerización van añadiéndose dímeros de tubulinas, siendo la polimerización más rápida
y activa a nivel de los extremos dístales que se conocen con el nombre de plus ó +; en
cambio, el extremo vecino a los centríolos en el que la polimerización y despolimerización
se realiza más lentamente, se denomina minus ó (Se encontrará más información respecto
a los centrosomas y centríolos en la pág. 225).

ANAFASE
La anafase se caracteriza porque las cromátides hermanas se separan e inician su migración
hacia los polos opuestos de la célula.
Ya hemos explicado la manera cómo se separan dichas moléculas, pero falta explicar la
causa de la migración de los cromosomas hijos. Las últimas investigaciones han descubierto
que no existen fuerzas de tracción en los microtúbulos sino una migración activa de parte
de los cinetocoros como si estuvieran trepando hacia los polos aferrándose
desesperadamente al cabo que queda de la desintegración por despolimerización de las
moléculas de tubulina en el extremo distal de los microtúbulos. A medida que estos se
acortan, los brazos de dineína se aferran a la zona todavía no despolimerizada y llevan
consigo al cinetocoro y a la cromátide correspondiente. Por el hecho de que esta migración
ocurre en el medio viscoso del citoplasma las cromátides o cromosomas hijos retrasan su
migración a nivel de los extremos y se angulan en diversos grados con el cinetocoro q ue
avanza por delante, de este modo y de acuerdo a la posición del centrómero adoptan
formas de V, L ó de I.
En la segunda mitad de la anafase la separación de los dos contingentes o grupos de
cromosomas se acelera debido a que los microtúbulos centrales,que se encuentran
intercalados lateralmente en sus extremos centrales, crecen por polimerización pero
mantienen con igual dimensiÓn las zonas de contacto lo que es causa del retroceso de los
microtúbulos hacia los polos y este fenómeno alarga a la célula e indirectamente aumenta
la separación de los grupos de cromosomas migrantes hacia los polos. También en la etapa
tardía de la anafase empieza la citocinesis caracterizada al comienzo, por la aparición de
una ligera invaginación de la membrana celular en forma de un surco circular a nivel del
plano ecuatorial de la célula. Dicho surco se profundiza en forma anular y se estrecha cada
vez más.

TELOFASE
Es la etapa terminal de la mitosis y se caracteriza por la continuación de la citocinesis, por
la reconstrucción de los núcleos hijos que adquieren una envoltura nuclear y por el inicio
de la descondensación de la cromatina.
Al fin de la anafase y comienzo de la telofase los cromosomas hijos han llegado a los polos
y los túbulos cinetocóricos que han terminado de despolimerizarse desaparecen. Luego la
envoltura nuclear es reconstituida a partir de los fragmentos de membrana nuclear
desintegrada en la Prometafase y de fragmentos de retículo endoplásmico que se adhieren
al esbozo de lámina nuclear interna formada por la polimerización de las láminas que esta
vez se encuentran desfosforiladas. Poco a poco y en forma muy ceñida a la superficie del
conjunto de cromosomas se va formando una envoltura nuclear tan entallada que no deja
lugar para que queden atrapados dentro de ella ninguna de las estructuras citoplasmáticas.
Es después de la reconstrucción completa de la membrana cuando a través de sus poros
ingresa agua junto con sales y las proteínas que deben trabajar en el núcleo celular como
son las diferentes enzimas de la transcripción, y del procesamiento del ARN luego
ingresarán el resto de proteínas nucleares (ribosómicas, histonas, ADN polimerasa, etc.).
Mientras se forman la membrana nuclear también se reorganizan los nucléolos a nivel de
los organizadores nucleolares de los correspondientes cromosomas (ver item 22.4.3)
Mientras tanto la citocinesis que empezó en la anafase tardía profundiza más el surco hasta
que se aprecia una estrecha comunicación, entre las que serán después las células hijas, a
nivel de la cual se observa un haz de microtúbulos que son rezagos de los microtúbulos
centrales que junto con restos del aparato de Golgi y otros materiales forman lo que se
conoce con el nombre de cuerpo medio el que finalmente desaparece al completarse la
estrangulación que separa a las dos células hijas que en este mismo momento empiezan su
ciclo celular
Para terminar deberíamos referirnos al proceso de estrangulación que hasta hace algunos
años era explicado como producido por fuerzas externas o por un fenómeno activo de
burbujeo de la membrana plasmática lo que no pudo ser confirmado y, en lugar de ello se
encontró en la parte periférica del plano ecuatorial la formación de un anillo citoesquelético
de actina y miosina que por desplazamiento de las moléculas de actina tiradas por las
cabezas de miosina van estrechando el anillo más y más y como éste está adherido a la
membrana por moléculas de integrina, la membrana es introducida, cada vez más, hacia el
fondo del surco.
MECANISMOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR

El ciclo celular es el responsable del mantenimiento de la vida, se aprecia tanto en los

procariontes como en los eucariontes, con la diferencia de que en los procariontes es
rápido, pues dura apenas unos 20 minutos y es mucho más simple porque en vez de mitosis
ocurre la bipartición de la célula, además como el cromosoma bacteriano es único y tiene
la forma circular y no contiene histonas, la duplicación del ADN es más sencilla que en los
eucariontes.
Como nuestro interés está centrado en conocer el ciclo celular en las células eucariontes
debemos resaltar su papel en la multiplicación de las células embrionarias y en el
crecimiento del organismo humano que se forma a partir de una célula el huevo o cigoto
que al dividirse en progresión geométrica da origen a un embrión, luego a un feto y por
último al adulto formado por 10^14 células.
También el ciclo celular está activo en la reposición de las células que mueren por causas
fisiológicas o por muerte accidental.
Junto a esta proliferación celular beneficiosa para el organismo está la proliferación
anárquica y maligna de los tumores cancerosos.
Las perturbaciones en el ciclo celular durante la vida embrionaria originan las
malformaciones congénitas. Las perturbaciones del ciclo en el niño o en el adulto son causas
de muchas deficiencias morfológicas o de mal funcionamiento de órganos.
Lo más temido es la transformación cancerosa de células otrora normales; transformación
que en el fondo afecta a los mecanismos de control del ciclo celular, Por lo que es lógico
suponer que cuando se llegue a conocer la intimidad de estos mecanismos de control del
ciclo será el comienzo de la victoria de la humanidad en su lucha contra el cáncer.

Desde comienzos del siglo pasado los biólogos celulares se mostrarôn intrigados y
maravillados capacidad de las células de adaptar sus ciclos a las necesidades de los tejidos
y de los órganos; se suponía debía haber algunas señales que ordenaban a determinadas
células para que se dividan o paren de dividirse según las necesidades; el descubrimiento
del ADN y de su replicación marcó un hito en el inicio de las investigaciones al respecto.
En la década de los 70 del siglo pasado dos investigadores en los EEUU, trabajando
independientemente:
Yoshio Matsui, en ese entonces en la Universidad de Yale (en New Haven — Connecticut) y
Dennis Smith en el Laboratorio Nacional de Argonne (Chicago) hallaron, en los huevos de
rana, una sustancia que al ser añadida a un cultivo de células de este animalito las incitó a
dividirse. Esto fue un primer indicio de que alguna sustancia química era un poderoso
estímulo para la división celular.

Con esta idea latente la bióloga celular Joan Ruderman y el biólogo celular inglés Tim Hunt,
trabajando durante un curso de verano de los 80s en el Laboratorio Marino de Wood Hole
(Massachusetts), junto con otros estudiosos y estudiantes, encontraron que las células de
embriones de erizo de marproducían una proteína que se comportaba de manera extraña
durante el ciclo: primero aumentaba durante el periodo G1 llegaba a un máximo en el
periodo S y luego súbitamente desaparecía de la célula durante la mitosis. Ante este
hallazgo sólo Pudieron suponer que esta proteína podía, de algún modo, controlar el ciclo
o bien ser un producto del ciclo y en razón de esta asociación la llamaron Ciclina.
A finales de los los 80s un investigador inglés llamado Paul Nurse trabajando en el
Laboratorio de la Fundación para la Investigación del Cáncer en Inglaterra, encontró en
células de levadura una proteína que se producía durante todo el ciclo y que tenía que ver
con lafinalización correcta a la que llamó CdC (proteína del ciclo de división celular). Pronto
esta proteína, al igual células de otras especies incluyendo las células humanas;
posteriormente, una quinasa (enzima que transfiere grupos fosfato del ATP a un
determinado substrato) recibe el nombre de protein-quinasa dependiente de ciclina (más
conocida como CDK ) en razón se que se activa al combinarse con alguna ciclina.
Con estos nuevos datos Joan Ruderman y otros colegas demostraron que la ciclina y la
proteína Cdc trabajaban juntas, por sí solas no tenían ninguna acción. Ellos intuyeron que
la sustancia aislada en 1970 por Matsui y por Smith debió ser la combinación de ambas.
Desde entonces las investigaciones han proseguido hasta la fecha y se han añadido nuevas
ciclinas y CDKs que han sido bautizadas con números o con letras. La lógica delcontrol del
ciclo es bastante simple como vamos a describir en resumen:

1. Cuando la célula inicia su periodo G1 se ocupa de crecer y de sintetizar más masa.

2. Luego, casi en las postrimerías de G1, en un instante conocido como punto de
arranque o de restricción, empieza a elaborar poco a poco una ciclina llamada Gl, la
que al alcanzar un cierto nivel se une a una de las quinasas dependientes de ciclina
(CDK-2) para formar un compuesto activo llamado factor promotor de la replicación
del ADN, que como su nombre lo dice, es el que determina el inicio del periodo S,
este factor sigue en incremento a medida que transcurre la síntesis de ADN y casi al
final del periodo S dicho factor promotor desaparece al separarse la ciclina Gl de la
proteína CDK-2. La ciclina se separa porque su nivel cae bruscamente al dejar de
producirse.
3. En las postrimerías del periodo S se inicia la producción de otra ciclina llamada M
que se incrementa hasta que pueda combinarse con otra proteína CdK (protein
quinasa dependiente de ciclina) y formar otro factor promotor, esta vez llamado
promotor de la mitosis que desencadena esta etapa y casi en el límite entre la
metafase y la anafase se desintegra igualmente al separarse la ciclina M de la
respectiva proteína CdK. La ciclina M, como en el caso de la ciclina G, deja de
producirse y desaparece de la célula.

Aunque no lo hemos expresado, se supone que el lector ya ha intuido que las ciclinas son
proteínas que están codificadas en el ADN y a nivel de su transcripción deben actuar
mecanismos que controlan su copiado en ARN o que inactivan periódicamente al gen
respectivo.
Estudios recientes, han demostrado que en el punto de arranque actúan factores de
transcripción que activan a la ARN polimerasa que transcribirá el gen de la ciclina G1 (que
está inactivo el resto del tiempo). Cabe agregar que, dichos factores de transcripción a su
vez son activados por una cadena de fosforilaciones de otras proteínas cuyo primer eslabón
es fosforilado por receptores de membrana que reconocen a su correspondiente molécula
inductora de la división celular. Generalmente tales moléculas inductoras provienen de
fuera de la célula y son de varios tipos como vamos a ver más adelante. (Todo este proceso
ha resultado ser muy complejo y es tema de activa investigación).
Por otra parte, debe insistirse que las proteínas CDKs se sintetizan durante todo el ciclo
manteniendo constante su nivel pero permanecen inactivas mientras la ciclina
correspondiente alcance un nivel mínimo y se una a ella para activarla (por fosforilación).
Además, en años posteriores a los referidos se ha descubierto que existen varias ciclinas
llamadas D, E, A, B ó designadas también con las letras G/S, S, M, etc.
También se han encontrado varias proteínas CdC o quinasas que han sido designadas con
las siglas: CdK1, CdK2, CdK4, CdK5, CdK6 cuyas siglas significan kinasa dependiente de ciclina
(que en inglés se escribe Ciclin depend kinase = CdK). El otro hallazgo importante es que
estas proteínas son quinasas en potencia, vale decir que son enzimas que transportan un
radical fosfato (PO^4) para unirlo a otras proteínas, este hecho se llama fosforilación, lo que
causa reacciones en cadena con otras proteínas con cambios respectivos de forma y de
actividad hasta llegar a las proteínas que son factores de transcripción.
Pero el tema no termina aquí porque se ha encontrado diversas sustancias provenientes del
exterior de la célula que inducen su proliferación, entre estas sustancias mencionaremos a:

o Secreciones paracrinas (provenientes de células vecinas)

o Secreciones endocrinas (provenientes de glándulas o de grupos celulares
distantes)

Como ya hemos dicho todas estas sustancias que genéricamente se llaman inductores de la
división celular, actúan sobre otras moléculas de la célula llamadas receptores.
Algunos de estos receptores son muy específicos, vale decir, que reconocen a un sólo tipo
de molécula inductora; otros en cambio, se unen a varios tipos de moléculas parecidas entre
estos últimos se pueden mencionar a los receptores de factores de crecimiento
fibroblástico (GFF = grow fibroblastic factor) o factores de crecimiento epidérmico (GEF =
grow epidermic factor) o factor de crecimiento plaquetario que inducen la proliferación de
varios tipos de células (el nombre de fibroblástico o epidérmico proviene del tipo de célula
de la que fue aislada),
Entre los receptores específicos están los que reconocen a los factores de crecimiento de
los hepatocitos, de las neuronas, del endotelio vascular, de los diferentes factores
hematopoyéticos que son responsables de la proliferación de las células precursoras de los
glóbulos rojos (eritropoyetina), de los granulocitos y macrófagos, de los linfocitos, etc.

Otros puntos de control del ciclo celular

Poco después del punto de arranque está el inicio de la síntesis de la ciclina S que mantiene
su nivel crítico hasta el límite entre la metafase y la anafase. En este límite actúa otro
complejo proteínico llamado el complejo promotor de la anafase o ciclosoma (APC/C del
inglés Anaphase Promotive Complex) sin la activación del cual no se iniciaría la anafase.
Las regulaciones moleculares en este punto son complicadas, pero en resumen, podemos
decir que el complejo aludido al ser activado provoca a su vez la activación de una cadena
de enzimas tales como la ubiquitín-ligasa, la separasa, etc. que finalmente desintegran por
un lado a la ciclina S y M Y por otro despolimerizan a las securinas y a las cohesinas que
mantienen unidas a las cromátides hermanas y recién cuando finalmente las últimas
moléculas mencionadas son desintegradas, las cromátides pueden iniciar su migración
hacia los polos. En el proceso de desintegración descrito también entran en juego los
proteasomas.
Para satisfacer algunas preguntas respecto a la ciclina M diremos que mientras esté en su
nivel crítico se mantiene unida a la respectiva CdK que sólo así fosforila a diferentes
proteínas que trabajan en la mitosis con la ocurrencia de los siguientes fenómenos:

a) Se desintegran los filamentos del citoesqueleto y la célula modifica su forma.

b) Se desintegran microtúbulos del citoesqueleto y se polimerizan los túbulos del huso
mitótico y del áster.
c) Se desintegra por despolimerización la lámina nuclear, lo que facilita la
fragmentación de la membrana nuclear.
d) Se modifica la forma de la histona Hl, lo que favorece el enrollamiento y
condensación de los cromosomas; aquí también intervienen otras proteínas
llamadas condensinas.

Cuando se desintegra la ciclina y cae su nivel abruptamente, la CdK acompañante se inactíva

y las fosforilaciones previas dejan de ocurrir y las moléculas fosforiladas gracias a la CdK se
desfosforilan y se revierten los fenómenos enumerados para que se formen las células hijas.

CICLO CELULAR Y CÁNCER

La coordinación secuencial de todos estos controles es necesaria para mantener normal el
ciclo celular, pero cuando se ven afectados tales mecanismos de regulación se desencadena
una proliferación anárquica que conduce al cáncer.
Pero para entender algo acerca del problema del cáncer debemos comentar más respecto
a los controles de calidad del ADN y resumir lo que se conoce respecto a los oncogenes y a
los genes supresores de tumores también llamados anti-oncogenes.

Los oncogenes
Actualmente se sabe que el cáncer se debe a la descontrolada división de células que
sucesivamente han sufrido de cuatro a seis mutaciones en algunos de sus genes que tienen
que ver con el control del ciclo celular.
Analizando lo expresado en el párrafo anterior, se debe enfatizar en que: una célula no se
vuelve cancerosa de la noche a la mañana, puesto que se necesitan varias mutaciones que
generalmente ocurren en varias divisiones celulares lo que toma su tiempo.
Las mutaciones aludidas tienen que ocurrir en genes que de alguna forma participan en la
regulación del ciclo celular. Entre estos numerosos genes que son esenciales para la
reproducción de las células, algunos llamados proto—oncogenes son propensos a sufrir
mutaciones que a la larga los convierte en temibles oncogenes que originan tumores. En
otras palabras, se puede afirmar que los oncogenes son versiones patológicas de genes
normales que por mutaciones se han convertido en indeseables.
Con esto, debe entenderse que cualquier otro gen no se convierte en oncogén, por más
mutaciones que sufra; la célula podrá morir pero no se convierte en cancerosa.
Con los conocimientos adquiridos hasta ahora al leer lo anteriormente expresado en
referencia al ciclo celular; el estudiante podrá entender que las siguientes proteínas son
codificadas por sendos proto—oncogenes:

1. Factores de crecimiento
2. Algunos receptores de membrana
3. Factores de transcripción
4. Proteínas de transmisión de señales: quinasas responsables de la activación de
proteínas participantes en la división celular
A lo dicho debe añadirse que las mutacionesque conviertenaun proto—oncogén en
oncogén se comportan como dominantes, vale decir que es suficiente que el cambio ocurra
en un alelo para que exprese su malignidad. Gran parte de esta malignidad se debe a la
sobre—expresión o hiperfunción del gen.
Otra parte de la agresividad del cáncer se debe a que otras mutaciones en otros genes
colaboran destruyendo los elementos citoesqueléticos de la célula y/o facilitando la
invasión de ésta a la membrana basal para digerir el colágeno y abrirse paso a los tejidos
vecinos o a los vasos por donde las células malignas se siembran a otros territorios del
cuerpo. Esta siembra colonizadora se llama metástasis.

Los anti—oncogenes
Estos son otros genes llamados también supresores de tumores, cuya función es controlar
la propagación de mutaciones a las células hijas y reprimir la división descontrolada que
pudiera ocurrir en las células.
A diferencia de los oncogenes los anti—oncogenes son recesivos, es decir, deben alterarse
los dos alelos (genes homólogos de cromosomas homólogos) para que dejen de cumplir su
función controladora.
Como ya dijimos, en el punto de arranque se define la decisión de la célula de dividirse y
empieza la elaboración de ciclina G1, pero antes el ADN pasa por un estricto control de
calidad y si en este paso se encuentran alteraciones o daños; entra de inmediato en juego
la elaboración de una proteína llamada P53 (53 en alusión a su peso molecular de 53
daltons) que por un lado actúa como un factor de transcripción que estimula la fabricación
de las proteínas P21 y P16 que se encargan de bloquear a la CdK con lo cual por más ciclina
Gl que se sintetice no podrán desencadenarse las fosforilaciones necesarias para la síntesis
de ADN. En el caso que no se ha logrado bloquear a tiempo la CdK, a la proteína P21 todavía
le queda la artimaña de detener la síntesis del ADN impidiendo que el anillo de PCNA
(Proliferating Cell Nuclear Antigen) cumpla su función de mantener a la ADN polimerasa
colgada de la hebra de ADN que debe duplicar.
La otra faceta de la proteína P53 se muestra en el caso de que el daño detectado en el ADN
sea irreparable y que de pasar así ocasionaría un gran peligro a las células hijas; entonces la
P53 desencadena la muerte celular por apoptosis, con lo que se acaba el problema.
De Io expresado se puede deducir la enorme importancia de la proteína P53 en el control
de la transmisión de los daños o mutaciones del ADN hacia las células hijas.
Ya hemos visto cómo trabaja la proteína P53 que es producida por un tipo de anti-oncogén.
Imagine que el gen correspondiente, por mutación en los dos alelos, dejara de producir P53;
la ausencia de esta proteína cuando fuera requerida para detener el inicio del ciclo celular
favorecería la pronta replicación del ADN dañado y en las divisiones sucesivas los daños se
incrementarían fácilmente hasta originar tumores.

APOPTOSIS

Es un proceso genéticamente controlado de muerte celular, en respuesta a una variedad de

señales que logran activar a unas proteínas inductoras de la muerte celular programada.
La apoptosis comprende dos procesos secuenciales distintos: la muerte de las células y su
consiguiente remoción por la acción fagocitaria de otras células vecinas.
En sentido figurado, se ha dicho que la apoptosis es el suicidio de las células indeseables,
para el bien del organismo como un todo. Lo que quiere decir que cualquier otro mecanismo
de muerte de las células no es apoptosis como por ejemplo la muerte celular por una injuria
física o química que mata violentamente a la célula por daño o destrucción de sus
componentes esenciales, a este tipo de muerte se le denomina necrosis como la producida
por traumatismos, quemaduras, destrucción por químicos o por isquemia, en el caso de la
necrosis se produce un proceso inflamatorio para la remoción de las células muertas, lo que
no ocurre en la apoptosis que es considerada como un proceso fisiológico. En algunos casos
como en el infarto de miocardio, en la periferia del área de necrosis se puede observar
también muerte de células por apoptosis lo que agrava el daño de la pared del corazón.
La palabra apoptosis (del griego apo = alejamiento o separación y de ptosis = caída, en
referencia a la caída de las hojas de los árboles en el otoño) significa también muerte celular
programada en razón de que la célula muere mediante un mecanismo en el que intervienen
enzimas llamadas caspasas que están codificadas en sus respectivos genes, su nombre
deriva de su constitución química en la que se encuentra un residuo de cisteína que
interviene en la ruptura de otras proteínas al nivel del residuo aspartato por lo que fueron
denominadas cisteinil-gspartato groteasas o en siglas caspasas.
Las caspasas son mediadores esenciales de los procesos de apoptosis y hasta la fecha se
han identificado varias de estas enzimas que se activan como consecuencia de una cadena
de reacciones que se inician cuando unos receptores de membrana entran en contacto con
algunas citoquinas como el factor de necrosis tumoral.
La caspasa activada es liberada y a su vez activa una cadena de otras caspasas que al final
terminan por degradar a los cromosomas, a las láminas nucleares y a las proteínas del
citoesqueleto, lo que se traduce en:
o La condensación de la cromatina
o aesintegración del citoesqueleto
o Cortes múltiples de las moléculas de ADN por una nucleasa especial Condensación
de los organoides
o Fragmentación del núcleo en pequeños trozos de cromatina que al hacer contacto
con la membrana plasmática producen una protuberancia localizada de ésta, con el
consiguiente desprendimiento de las llamadas vesículas apoptóticas rodeadas de
membrana y con restos de cromatina y de citoplasma en su interior.
 o Fagocitosis por macrófagos de las vecindades

Cuando la célula muere por apoptosis no despierta ninguna reacción inflamatoria en su

vecindad.
La apoptosis es utilizada bastante en la vida embrionaria y fetal para la remodelación de
órganos en formación. En el adulto funciona como un recurso defensivo al eliminar células
dañadas por el cáncer o por infección viral.

MEIOSIS

Este término proviene del griego meioó que significa: disminuir. Se aplica a un tipo muy
especial de mitosis que ocurre sólo en las células germinales de todos los organismos de
reproducción sexual. En otras palabras, se puede afirmar que sin meiosis no existiría la
reproducción sexual que han adoptado casi todos los organismos eucariontes, desde
algunos protozoarios, algas, hongos, plantas, y animales. Mediante la meiosis se forman los
gametos (que son las células sexuales maduras que intervienen en la fecundación). La
meiosis en los animales se realiza de modo parecido a lo que ocurre en los humanos con
diferencias en el número de cromosomas y en el tiempo que duran las etapas. En cambio
en las plantas existen otras peculiaridades en la formación de los gametos que aquí no
vamos a comentar.
La meiosis sólo ocurre en las células germinales de las gónadas (testículos y ovarios)
Las células germinales primitivas: espermatogonios y ovogonias son diploides como
cualquier otra célula somática. El proceso de formación de los gametos masculinos se llama
espermatogénesis y el de formación de gametos femeninos: ovogénesis. En la especie
humana el gameto masculino es el espermatozoide y el gameto femenino es el ovocito ll
(detenido en metafase ll. El gameto femenino no sería propiamente el óvulo como
corrientemente se afirma).
Los gametos son aploides (del griego haplóo = simple o único y éidos = aspecto) y esta
característica se representa con la letra (n) que simboliza no sólo el número, sino que dicha
letra indíca también que se trata de una serie simple de cromosomas, que en nuestra
especie es de 23 cromosomas diferentes (del 1 al 23). En consecuencia el número diploide
de todas las células somáticas (2n) se refiere a dosjuegos del 1 al 23 o sea 23 pares que en
total hacen 46 cromosomas.
Otros términos que al ser utilizados como sinónimos, causan serias confusiones entre los
principiantes son: cromosoma y cromátide. Aquí queremos recalcar que el término
cromosoma se debe utilizar para designar a la estructura filamentosa nuclear que conforma
una unidad morfológica sin importar cuantas moléculas de ADN tenga. Así por ejemplo, los
cromosomas, de G1 tienen una sola molécula de ADN, pero los mismos estudiados en G2
tienen dos moléculas muy juntas; en la profase y metafase las moléculas al condensarse por
separado aparecen como mitades longitudinales del cromosoma y se llaman así cromátides.
Pero cuando se separan en la anafase se convierten en cromosomas hijos, por lo tanto no
es recomendable designarlos como cromátides en esta última fase y aquí sí, como la célula
todavía no se ha dividido, se podría decir que tiene 92 cromosomas en total, pero cada
cromosoma con una sola molécula de ADN. He sido testigo de discusiones bizantinas al
referirse al nÚmero de cromosomas en una célula somática en metafase: unos dícen que
tiene 46 cromosomas y otros afirman que ya tiene 92; estos últimos confunden cromátide
con cromosoma.

Objetivos de la meiosis

1. Reducir el número de cromosomas de las especies diploides (2n) a la mitad (n). En

los humanos 2n = 46 y n = 23.
2. Repartir al azar los cromosomas paternos y maternos de cada individuo a sus
gametos, con lo cual la probabilidad de que se formen dos gametos con la misma
combinación de cromosomas es de 1 en 8 388 608 en los humanos (1/2)23. Pero
esta escasa probabilidad se hace más remota debido al siguiente objetivo.
3. Intercambiar los genes de los cromosomas de origen paterno con los respectivos
genes de los cromosomas maternos del mismo individuo para recombinarlos en
distintas secuencias. Con este intercambio de genes se hace casi imposible que se
formen dos gametos iguales y ni qué decir al pensar en la probabilidad de que con
la fecundación se originen dos individuos iguales. Con estos dos últimos objetivos se
explica la gran variabilidad de los individuos (con la excepción de los gemelos uni-
ovulares que son idénticos porque ambos provienen de un ovocito fecundado por
un espermatozoide).

Para entender el cumplimiento del primer objetivo en la especie humana y a riesgo de pecar
de tautología recordaremos que nuestras células somáticas son diploides: (2n = 46)
incluyendo las células germinales primitivas (espermatogonias y ovogonias). Pero nuestros
gametos espermatozoide y ovocito ll son haploides (n 23), insistimos en que estos 23
cromosomasforman un juego completo del 1 al 23, cada uno diferente del otro, lo que
Significa en una célula diploide tenemos dos juegos, De lo que se trata, al decir reducir el
número de Cromosomas a la mitad, es separar un juego completo a cada gameto Y no
simplemente 23 cromosomas indiscriminadamente.

Ubicación de la meiosis en la gametogénesis humana

La meiosis solo ocurre en las gónadas, vale decir: en los testiculos y en los ovarios durante
los procesos que se llamas espermatogénesis y ovogénesis respectivamente.

De la observación de los esquemas previos se deduce claramente que:

o La meiosis se cumple en dos divisiones llamadas meiosis I y meiosis ll.
o Las divisiones previas a la meiosis son mitosis comunes y corrientes.
o De conformidad con Io acordado en la Conferencia de París en 1971, la cifra puesta
en cada célula indica el número total de cromosomas y la (,) separa a los
cromosomas sexuales incluidos en la cuenta.
Descripción de la meiosis

Estoy tratando de explicar la meiosis por más de 50 años, pero no logro que me entiendan
a cabalidad; a veces, a modo de motivación planteo a la clase una tarea imaginaria como
las que suelen darse en la televisión a fin de ganar unjugoso premio destinado afines
sociales altruistas. La tarea consiste en lo siguiente:
Deben concurrir al canal de televisión 23 parejas concursantes. Al llegar al local, son
conducidas a un salón rectangular largo que tiene dos puertas de salida: una en cada
extremo. Luego de permitirles el reconocimiento del ambiente, se les da las instrucciones
de que no deben emitir sonido ni hablar y se les indica que para ganar el premio deberán
salir por cada puerta de los extremos 23 personas, entre las que no debe haber ninguna
pareja. Se les va a dar un tiempo prudencial de IO minutos a partir del momento en que se
les vende completamente los ojos, al transcurrir dicho lapso sonará un timbre que indicará
que en menos de 1 minuto deberán salir del salón para ganar el premio.
La dificultad está en que las 46 personas con los ojos vendados, son distribuidas al azarpor
todo el salón y se empieza a tomar el tiempo.
Si Ud. fuera miembro de tal grupo, ¿ Qué haría para ganar elpremio ?
Las respuestas al respecto son diversas, pero ninguna es capaz de solucionar el problema
sin contraponerse con las condiciones establecidas. Algunos opinan que matemáticamente
es casi imposible por el cálculo de probabilidades. Pero les animo a pensar diciéndoles que
las células en meiosis no tienen dificultad en solucionar algo mucho más complejo para
dirigir unjuego de 23 cromosomas hacia cada célula hija. Si no ha encontrado la solución,
siga leyendo.

La meiosis se cumple en dos divisiones llamadas: Primera división meiósica o meiosis I ó

reduccional* y segunda división meiósica ó meiosis ll o ecuacional**.

* reduccional: porque se reduce el no de cromosomas de 2 juegos (2n) a 1 juego (n).

** ecuacional: porque al final el número de cromosomas de las células hijas será igual al
número de cromosomas que tenía la célula madre : 23 = 23

Primera División ó Meiosis I

La primera división meiótica es más compleja y de mayor duración que la meiosis ll. En esta
etapa se cumplen los objetivos de la meiosis ya enunciados. Como ya dijimos, la meiosis es
un tipo especial de mitosis y por lo tanto se describen las 4 fases clásicas: Profase, metafase,
anafase y telofase tanto en la meiosis I como en la meiosis II y para su distinción, al nombre
de la fase se le añade el número romano I ó ll respectivamente.
PROFASE I

A su vez, la profase I se subdivide en 5 estadíos o periodos que en orden de aparición son

los siguientes: Leptoténico. Cigoténico. Paquiténico. Diploténico y Diacinesis.
Estos nombres que para los principiantes son inintelegibles y les cuesta incorporarlos a su
léxico, en realidad son de fácil entendimiento si recurrimos a su etimología que procede del
griego, así: leptós = delgado, zeugos = pareja, pakys = grueso, diploos = doble. La
terminación ténico proviene de téino = estirar. En cambio diacinesis, proviene de diakinéo
= poner en movimiento, agitar. Algunos autores prefieren utilizar el sufijo nema = filamento
y designan a los referidos estadíos con los nombres de leptonema, cigonema, paquinema y
diplonema.
Como ha ocurrido en muchos otros casos, los microscopistas al ver que los cromosomas
cambiaban de forma y aspecto periódicamente en la profase l, se vieron en la necesidad de
inventar nombres para designar a los estadios descubiertos.

ESTADíO LEPTOTÉNICO
Llamado también estadío leptonémico en razón de que en el inicio de la profase l, se
observan los cromosomas con el aspecto de hilos muy delgados.

ESTADíO CIGOTÉNICO
Luego al ver que los cromosomas homólogos se apareaban progresivamente de un extremo
al otro, le llamaron estadío cigoténico o de cigonema.
En este estadio ocurre la sinapsis o apareamiento de homólogos y se forma el complejo
sinaptonémico.

ESTADíO PAQUITÉNICO
Cuando los cromosomas homólogos se encuentran bien apareados, y cada pareja conforma
una unidad que aparece como un solo cromosoma para el efecto del recuento (es decir que
si nos propusiérarnos contar los crornosornas humanos de este estadío encontraríarnos
Sólo 23 y ya no 46, obviamente se habría reducido el número) pero, como sabemos que
cada uno de estos cromosomas está formado por la unión de los dos homólogos podemos
llamarlos cromosomas bivalentes. Además al hacerse más gruesos los bivalentes, se podrá
apreciar que cada homólogo está formado por dos cromátides y así el bivalente muestra
cuatro cromátides, conjunto que mereció el nombre de tétrada de cromátides.
Ahora bien, para entendernos, al describir una tétrada de cromátides debemos distinguir
entre cromátides hermanas y homólogas. Son cromátides hermanas las que pertenecen a
un mismo cromosoma homólogo, y son homólogas cuando no son hermanas. Esta
diferenciación es necesaria para explicar el intercambio cruzado (crossing—over) entre
cromátides homólogas, pero este hecho recién se hace visible en forma de una cruz en el
siguiente estadío.
No está demás recalcar que los cromosomas bivalentes se ven más gruesos y cortos a
medida que transcurre el estadío paquiténico.
ESTADíO DIPLOTÉNICO
Después del paquiteno, los homólogos empiezan a separarse por sus centrómeros, pero se
muestran unidos por zonas que se ven en forma de cruz por lo que, se recurrió al término
griego quiasma, que significa cruz, para designar a dichos entrecruzamientos que varían en
número según el largo de los cromosomas, encontrándose hasta cuatro quiasmas en los
cromosomas bivalentes más largos. Los más cortos por lo menos muestran un quiasma y
así ocurre también con el en los espermatocitos I del varón. A este estadío en el que la
separación incompleta de los homólogos muestra la presencia de cruces le llamaron
diploténico.
Cabe aclarar que los quiasmas son el resultado de un fenómeno de intercambio cruzado
entre cromátides homólogas que ocurrió en el cigoteno y paquiteno.

DIACINESIS
En este último estadío desaparece el nucléolo, se desintegra la membrana nuclear, los
bivalentes siempre unidos por los quiasmas se dispersan por el citoplasma en donde son
"capturados" por las fibras cinetocóricas que se insertan en los cinetocoros dobles de cada
homólogo. Decimos dobles porque se forman por la unión de ambos cinetocoros de cada
homólogo como se puede observar en la Fig 22.88; de tal suerte que el bivalente en la
práctica muestra dos cinetocoros dobles orientados en direcciones opuestas de tal modo
que, si las fibras del huso de un polo se unen a un cinetocoro del bivalente, las fibras del
otro polo necesariamente se insertarán en el cinetocoro del homólogo opuesto.
Vale la pena comentar que durante este estadío debido a la ubicación opuesta de los
cinetocoros, del mismo bivalente, si uno se conecta con fibras que crecen desde un polo; el
otro cinetocoro se orienta automáticamente hacia el polo opuesto y necesariamente se une
a las correspondientes fibras cinetocóricas. Como se comprenderá, en el momento preciso
en que uno de los cinetocoros se une a tales o cuales fibras se decide la suerte de cada uno
de los homólogos del bivalente, lo que ocurre completamente al azar. Si recuerda que un
bivalente está formado por un homólogo de origen paterno y el otro de origen materno,
para cada bivalente al iniciarse la diacinesis existe 3/2 de probabilidad de que el cromosoma
materno (o paterno) se dirija a un determinado polo, por lo tanto, de acuerdo al principio
de probabilidad y por el hecho de que cada bivalente es independiente de los otros, todos
tienen la misma probabilidad de 1/2. Ahora si se trata de calcular cual es la probabilidad de
que dos cromosomas paternos se orienten hacia el mismo polo sólo debemos multiplicar
1/2 x 1/2 = 1/4, y si se quiere calcular la probabilidad de que tres cromosomas paternos(o
maternos) se orienten al mismo polo la respuesta será: 1/2 x 1/2 x 1/2 = 1/8, y así
sucesivamente. Finalmente si la pregunta fuera cual es la probabilidad de que todos los
cromosomas paternos se orienten hacia el mismo polo la respuesta es (1/2)^23, es decir
una vez por cada ocho millones y pico de profases I. Pero esta cifra se queda corta si
tratáramos de calcular el número de diferentes combinaciones de cromosomas paternos y
maternos que pueden formarse en los gametos. Esta disquisición matemática tiene por
objeto que el lector Piense en la gran variabilidad que ocurre en la segregación de
homólogos y ni que decir si pensamos en que los genes también se han intercambiado
durante el crossing—over.
METAFASE I
Al finalizar la diacinesis, los bivalentes se disponen en el plano ecuatorial del huso mitótico;
por supuesto, en número de 23; pero, con cuatro cromátides cada uno. Estos cromosomas
metafásicos se comportan como una unidad debido a que las cromátides hermanas se
mantienen estrechamente unidas entre síy los homólogos siguen conectados por lo menos
por un quiasma.
Cabe advertir que el cinetocoro doble de uno de los homólogos está orientado, por las
respectivas fibras cinetocóricas, hacia un polo y el otro cinetocoro hacia el polo opuesto,
(ver Fig.22.89) es decir, que ya está determinada la combinación de cromosomas paternos
y maternos que irá a cada célula hija lo cual es importante para entender la gran variabilidad
hereditaria.

ANAFASE I
Empieza cuando las moléculas de cohesina que mantienen en su sitio a los quiasmas se
desintegran enzimáticamente y los homólogos se separan e inician su migración hacia los
polos. Aquí, es oportuno recalcar que cada uno de los homólogos de ambos contingentes
de 23 cromosomas migratorios están conformados todavía por dos cromátides unidas que
mantienen el cinetocoro doble dirigido hacia el polo respectivo.
También debe advertirse que el centrómero aún no se ha dividido, recién lo hará en la
siguiente anafase ll.

TELOFASE I
Cuando los cromosomas con dos cromátides (algunos los llaman díadas) llegan a sus
correspondientes polos, empiezan a descondensarse por desenrollamiento y el cinetocoro
doble separa sus componentes que se dirigen, cada uno a un lado del centrómero, no
dividido aún, con lo que se está asegurando la separación de las cromátides hermanas en la
siguiente anafase.
Mientras tanto, se reconstruye la membrana nuclear, y prosigue la citocinesis, que es
desigual en los ovocitos l, con lo que se origina un ovocito ll con casi todo el citoplasma, Y
un primer glóbulo polar, ambos con el mismo número de cromosomas. Las células hijas
resultantes de la división de un espermaticito I son dos espermatocitos ll, pero el ovocito I
origina como, ya se ha dicho un ovocito ll, más un primer glóbulo polar que se desintegra.
Los espermatocitos ll ó el ovocito ll, tras una corta interfase o sin ella dependiendo de las
especies estudiadas, pero sin periodo S ó síntesis de ADN inician la segunda división
meiosica.
Ahora el lector estará en condición de resolver el problema planteado para ganar el premio,
puesto que tendrá que hacer lo que hacen las células en la primera división de la meiosis.
En primer lugar empezarán por encontrar a su respectiva pareja mediante el tacto puesto
que no pueden ver. (Período cigoténico) una vez reunida la pareja en estrecho abrazo de
reconocimiento (período paquiténico) se separarán un poco pero manteniéndose
agarrados (estadío diploténico) para desplazarse por el salón y dirigirse hacia el plano
ecuatorial, en donde cada pareja debe colocarse espalda con espalda para la orientación
final de salida (diacinesis y metafase). Este hecho, de la orientación del varón (o la mujer)
mirando hacia una de las puertas es completamente al azar (porque
no hay manera de coordinar con las parejas vecinas). Ahora bien, la posibilidad de que por
azar se orienten hacia la misma puerta todos los hombres (y por supuesto hacia la otra todas
las mujeres) teóricamente podría ocurrir, pero la posibilidad sería de (1/2)^23 = 1 en
8388608 ensayos.

Segunda división meiósica o meiosis ll

Esta segunda división es igual a una mitosis con la diferencia de que se inicia con un número
japloide (n) de cromosomas con dos cromátides como en la mitosis.
Por lo tanto la profase ll, metafase ll, anafase ll y telofase ll transcurren como en la mitosis
pero con diferentes tiempos en los espermatocitos ll y ovocitos ll. En estos últimos la
meiosis ll se detiene en metafase y sólo continua en el caso de que se produzca la
fecundación, caso contrario, la célula muere en metafase ll.

Algunas consideraciones complementarias al estudio de la meiosis

¿En qué momento un gonocito decide entrar en meiosis?

No se sabe con certeza, es posible que ya en las primeras divisiones de multiplicación de las
gonias+ se estén activando, poco a poco, los genes para la meiosis.
Está por confirmarse si la gonadotropina luteinizante tiene que ver con el inicio de la
multiplicación de las gonias. Es probable que la decisión final para la meiosis lo haga el cito
I (espermatocito I u ovocito I), tal vez en G1 por influjo de alguna sustancia hormonal que
activa genes que controlan el ciclo celular desde el inicio de la interfase del cito I; lo que
determina que la fase S se prolongue hasta el inicio del estadío leptoténico y por lo tanto
no haya G2. Como ya se habrán dado cuenta, en esta etapa pre — meiotica hay temas para
investigar.

¿De que manera se buscan y encuentran los cromosomas en leptoteno?

Aquí hay otro problema a dilucidar: Algunos autores opinan que existe alguna fuerza
atractiva entre homólogos, lo cual es difícil aceptar, porque ya en otras ocasiones en que se
apeló a fuerzas desconocidas para explicar algunos fenómenos biológicos, la investigaciÓn
ha encontrado una explicaciÓn debida a algún mecanismo sencillo. La hipótesis nuestra es
que debido a los cambios por despolimerización que ocurre en el citosol y en la
condensación de la cromatina en el núcleo se producen fuerzas osmóticas que provocan
aumento de volumen de la célula (lo que está comprobado) por ingreso de agua; Io que
evidentemente provoca una turbulencia que sería la responsable del movimiento de los
cromosomas delgados dentro del núcleo, esto facilitaría el encuentro entre homólogos.
Lógicamente esta hipótesis debería contrastarse.
No faltan investigadores que estudiando la meiosis en organismos inferiores han
encontrado que los cromosomas ya están apareados o por lo menos juntos desde el
leptoteno. Otros describen la existencia de una especie de "bouquet" o ramillete de
cromosomas en leptoteno que se formaría por la unión de todos los telómeros a la cara
interna de la membrana nuclear y por la migración de los telómeros hacia una zona de la
membrana nuclear vecina al centrosoma, lo que da origen al referido bouquet que
lógicamente facilitaría el apareamiento de homólogos. Estos descubrimientos no han sido
confirmados en la meiosis humana y requieren de investigaciones futuras.

¿Cómo se produce el apareamiento de homólogos en el cigoteno?

Esto, hasta hace poco, era otro enigma: algunos opinaban que el reconocimiento se hacía
por medio de asas del ADN que entraban en contacto mediante el apareamiento
complementario de bases, lo que es difícil de creer porque esto presupone una apertura de
la cadena: incluso hubieron quienes encontraron ADN en los puentes transversales del
complejo sinaptonémico. En definitiva, se sabe que los cromosomas leptoténicos se
recubren por una de sus caras con una capa protéica llamada el elemento lateral para
significar que la capa proteica a modo de una cinta pegajosa está en cada una de las caras
que mira al eje de unión entre cromosomas homólogos.
Para entender mejor lo dicho, imaginemos que nuestros dedos índice y medio de ambas
manos unidos lado a lado forman un cromosoma leptonémico, cada dedo sería una
cromátidet la línea de unión sería el eje. Sobre este eje y en un solo lado (digamos el ventral)
colocamos una capa de miel a todo lo 'argo de los dedos y lo mismo hacemos con los otros
dos dedos de la mano opuesta. Esta capa de miel simularía al llamado elemento lateral de
cada homólogo.
Para simular el cigoteno afrontemos los dedos índice y medio, de cada mano, por sus puntas
y luego antes de proseguir uniéndolos y para evitar que las capas de miel se fusionen y
después no se uedan despegar por el mismo sitio, intercalamos unos pedacitos de palos de
fósforo y proseguimos on el afrontamiento (cigoteno).
Al terminar y al observar de costado este apareamiento de homólogos veremos las
siguientes artes: el dedo índice izquierdo (cromátide homóloga), una capa de miel de la
izquierda (elemento teral), los palitos de fósforo a modo de puentes transversales, la capa
de miel del lado derecho (el otro emento lateral) y luego el dedo índice derecho (cromátide
homóloga). Esto es lo que se llama el complejo sinaptonémico, que se ve con el M/E y en él
se describe casi lo mismo que hemos simulado, pero con una región linear central llamada
el elemento central. Para terminar, diremos que tanto los elementos laterales como el
elemento central y las fibras transversales están conformados por proteínas meiósicas.
Además los elementos laterales están unidos a las fibras cromosómicas por moléculas de
cohesina.

Cómo ocurre el crossing —over

Antes de continuar debemos manifestar que este fenómeno no tiene una palabra exacta
que defina su significado, algunos, autores han traducido como entrecruzamiento, otros
hablan de sobrecruzamiento, términos que no son tan descriptivos de lo que ocurre. Nos
parece que sería más apropiado traducirlo como intercambio cruzado. Sea como fuere, el
hecho es que se produce un intercambio de genes paternos y maternos entre los
cromosomas homólogos y que como ya dijimos el número de estos intercambios varía de
acuerdo con la longitud de los cromosomas. Tradicionalmente se describe que dichos
intercambios ocurren en el paquiteno y para explicar el fenómeno se han emitido varias
hipótesis, a cual mejor más engorrosas, la más mencionada es la de Holliday que cuesta
explicarla y entenderla, sobre todo, por el hecho de que el fenómeno ocurre en el paquiteno
cuando se supone que el apareamiento y el complejo sinaptonémico ya está consolidado.
Pero investigaciones recientes aclaran el panorama al haber encontrado que el crossing—
over ocurre desde el cigoteno, período en el cual una endonucleasa especial realiza los
cortes intercalados en ambas cadenas de ADN de los homólogos que todavía no se han
unido, entonces así es fácil pensar que los extremos cortadoS en ambas moléculas se
empalmen entre sí para que ocurra el intercambio.
Además, debe precisarse que el intercambio que interesa desde el punto de vista genético
se hace entre cromátides homólogas, por lo que al separarse los homólogos en el diploteno
aparecen los quiasmas.
Existe otra evidencia indirecta de que la ubicación de los quiasmas ya está predeterminada
en razón de que en el complejo sinaptonémico se aprecian los nódulos de recombinación
que son complejos enzimáticos hallados en igual número al de los quiasmas que se forman.
Lo que hasta hace poco se describía como un corrimiento de los quiasmas (fenómeno
llamado como "terminalización de quiasmas") en realidad no ocurre debido a que la
separación de los quiasmas se hace por digestión enzimática de las moléculas de unión, que
son diferentes de las que mantienen unidas a las cromátides que se separan por la acción
de otras enzimas que aparecen en la metafase II. Todo esto es Objeto aún de investigación
en diferentes laboratorios con el uso de métodos y equipos cada cual más ingeniosos.

¿Para que servirá estudiar y entender la meiosis?

o Para saber cómo se forman los gametos .

o Para tener idea de la segregación alélica (de la Segunda Ley de Mendel).
o para saber cómo se intercambian los genes normalmente en la reproducción
humana .
o Para poder explicar la teoría de la segregación y recombinación independiente de
los alelos (Tercera Ley de Mendel).
o Para encontrar el origen y la causa de las anomalías cromosómicas.
o Para saber los mecanismos de transmisión hereditaria.
o En resumen con el conocimiento de la meiosis se tendrá ganado gran parte el
estudio de la herencia y de la citogenética.

A riesgo de pecar de tautología recordaremos que todas nuestras células somáticas son
diploides con 46 cromosomas incluyendo las células germinales primitivas
(espermatogonios y Ovogonias). Si estas células germinales aludidas no se dividieran por
meiosis, sino por mitosis, los gametos serían también diploides, los que al reunirse en la
fecundación darían origen a un huevo o cigoto 4n es decir tetraploide que por divisiones
posteriores darían origen a un individuo también tetraploide el que a su vez formaría
gametos tetraploides, que lógicamente con la fecundación se formaría un ser octoploide.