/estransportar paraquel

La función de latemoglobena .
02 Tejido
Lafamiliadexglobina mapeaera ⑧
= =
oxígeno Subunidad: subtelomérica en
región
lostejidos lleven a cabo el
# metabolismo
(Diferente tipos de hemoglobina)
↓
Serádiferente dependiendo de los estadios evolutivos de la
persona.
porquesedeanemifakiformeenel
Lgropodege-
nest CIUSTER"
*
La hemoglobina estáformada hierro (oxigeno")
perretey (HbF)

- ·1449 F-x) Lilia

(Mayoutale
ria
HbAz
Embriones.
Fetos.RecienNacidos ↳ sg
e
Adultos 5)
22
-

Isemana8)
* -
-
I

ze!). -, im
-
(Abx) 24

e
(HbF)
⑭
- /mayoritaria) Hb1 HbAz ·
El problema en la anemiafalciforme o en la B talasemia es que la cadena ya no se produce
22
22
Si
ya no se produce cadenas ya no se produce AbA1
entonces
·

HBA
Codifican para la cadena
I

24 I La compensación del cuerpo es aumentar la

AbAz,pero como no es suficiente empieza a crear HbF. a
22
·

2B 28 Para incrementar la AbF aumentarála producción de

· la cadena
ABA2 deglobina.
2522 · Lu HbF está dentro de nuestro
werpo del 1 al 2%, pero mando no se produce HbA, aumenta.
· Schace estudio de electroforesis de Hemoglobina para apreciar las formas de estas
SiticeaumentadalaAbEquieredecadenaestedañadaen HBZ Codifica la cadena t
Motivo. Secuencia de lados Nuclicos (ADN) con una función específica ador
HBM
Noidentificados en humanos
meutatasis(Noteinas factores deTranscripcioen HBR1 /protozoarios o animales

Hostala semana 8 degestación vida entrauterinal somos embriones.

* Los elementes Trans
* se unen a Ces(epueden uniralas zonas:promotores, reguladoras, etc)
HBEP

pseudogenesregenereaneal pareceen
los
De 8 semanas hasta
* 9 meses seremos fetos. Para que se de laTranscripción debe haber unión de elementosTrans
* con lis Son
La
*
hemoglobina varía dependiendo la activación de sus
genes ABAP1
En
* la
vidaembrionaria, la hemoglobina (HbE) se llamará elementosTrans
En la vida
*
fetal, la hemoglobina se llamará (HbF) proteínas factores generales
En la vida adulta, la hemoglobina se llamará(Hb()
* detranscripción
Losgenes HbH1jHb2 la cadena
codifican para

sudora
* 2.

Dentro de la Hemoglobina Adulta tenemos a la An(mayoritarial glafte

*

La
* hemoglobina es una
proteinatetramérica 14 cadenas) El gen Abz
*

codifica para
la caden z (embrionarios)
La heroglobina
* embrionar son las hemoglobinas Gower (8wer
La hemoglobena
*
Gower estaformada por 2cadenas? (t) 2 cadenas
+

Elepsilon) elementos Cis Songenes diferentes y cada uno tiene

*

su
propia transcripcion
La
* hemoglobina Gower 2 estaformada
por 2 cadenas X+2 cadenas
E enzona promotora
Sicada cadena
* proteina, esto quiere decir que cada unatiene ungen Para que pase lo del puntoanterior debe ser segulado por el gen (si
es una Z ona
*
Reguladora o entament (positivas a negativas) *
Cuando pasa a Hemoglobina Fetal dejade llamarse Gower
* allamarse((b) /mejora aumento) /Secuencia conservada multiespecie reguladoral
y pasa
La hemoglobina Fetal estaformada
*
2 cadenas + 2 Y(gamal
por
*Los factores de frans se uniran a zonas
reguladoras sea para activar las
oinhibiedgens
La producción de la hemoglobena
* Gower seda alrededor de la semana
yalcanzasupicomáximo alrededor dela Stsemana (después de estaúltima semana su producción disminuye *Existen tipos de factores detranscripcion:generalesespecíficas. La expresión en altos niveles de estosgenes esguiada por un locus regulatorio
hasta llegar a HbF (primer trimestre degestación) ↳ seunen
altamente conservado entre especies (Multispecies Conserved Sequences, MCs),
ubicado corriente arriba del Cluster 3
Hemoglobina
* Gower 2semana, Gower 1 4t toma promotor zona reguladora
(delgen)
a semana
/corriente abajoes 5) IEN Polimerasas es diferente)
Lattemoglobina Adulta estáformada por 2cadenas +2 cadenas B
*

Latemoglobina Adulta estaformada por 2 cadenas + 2 cadenas

*
Todas estas
*
proteínas formadas gracias a los Cluster (grupos de genes)
G(delta) La
*
region TATD es una zona
promotora I es una secuencia que se
y permite el inicio de la
repite en variosgenes
transcripción. Lazona reguladora locompartentodasesgenes,sinembargo,lazonaprentre en

Existen 2 tipos de Cluster

* (AgBI TAT
*
"generalmente" no sera parte del ARN mensajero.

Azafinalidaddequelofactores detranscripciónsejunten ensutotalidad enlazona promotora de

 Cluster"B" Llia3 5
S
CR
ge
si me en
Enla organización de la estratura del Cluster Bencontraremos que corriente arriba encontrando gen de la
* cadena E

Luegotenemos
* a las
genes
de las cadenas6 2 61 juntos forman la cadena y completa
y que
Siguiendo la corriente abajo encontramos
* HBBPA
Luego siguiendo la corriente abajo encontramos
* la HBD el
que es principal para formar la
cadena 8

familia

6) Organización y Estructura de
HBB
* es el últimogen encontrado end Cluster de la

⑧.
.
La familia degenes de B.globina humana, lo
se ubica el brazo corto del 11(11p 15.5) genes
globínicos.del
en cromosoma

Para que haya alta eficiencia en la Transcripción, es

necesaria la
presencia de un elemento regulador distal, el
locus de la
aproximadamente Cluster globina
región Control (ICR), se ubica
de 6 a 20kb corriente arriba de BE1. 6.1 Organización

I
HBE CODIFICA EPSTLON 6.2 Estructura de lagenes de globina

/SEDOGEN
AB2 CODIFICANLA CADENA 6.2.1 secuencias reguladoras
COMPLETD GAMMAY 6.2.2 Región promotora
GENER
6.2.3 Gen estructural
HBD CODIFICA DEITA 6.2.4 Región de poliadenilación
ABB CODIFICA BETA

La expresión de lasgenes del

* Cluster
Brau estar regulado corriente arriba
por
una zonal(R

diferenciadelafamiliaenlafamiliatieneotras zonasreguladasapartedefuelaPuedeener
A

las walesson (CPATI/(PCC5-metilación -> cambio posttraduccional

Se
* crea laltb embrionaria primero
por que en los
Cluster es el
que
cerca al extremo 31 nonecesita una
esta mas
gran maquinaria para formarla.

Una vez ya desarrollados

* se forman las últimas (Extremo 5')
hateneresde producen, ademiasladelaAbembrionaria sesilencia
e
i
 Fomentan mayor capacidad de Transcripción.

especifiontiene"st
↳R lloque
de region control) estri constituido
por 5 sitios Cuando
seunen a
de e
los sitios
especificos
es una zona de regulación la transcripción
**
de aquellosgenes.
para el Cluster B.
Zone a donde se van a
7)Expresión de la genes de globina
La MCS-Resla zona reguladora de la familia que wando activa
se aumenta la traducción Unir proteinas 7.1 Transcripcion y modificaciona postranscripcionales.
2 Traducción y modificaciones postraduccionales.

Tan
raravaare" ür"
=>.

La zona promotora principal

* es el de la jaTATP
⑤

e
*
La zona promotora es el lugar donde se formaráel complejo de preiniciación para dar inicio ala transcripción

Para que la ARNpol sejunte tienen que unirse

primer
Los factores detranscripción que se unirá al promotor
para
dar enicio a la transcripción.
egiones IS

Transcrito primario

mRNA

·Cuáles son la factores de transcripción.

GATAyz Sonfactores detranscripción que se vana unir a las regiones
HS
TAL -

y2 delaszonas reguladoras y promotoras para activar la ARNpol

y
sede la transcripción
E2 A
LMO
BA
Sensillo cam to who.
Todo ese complejo se llama
ACH (complejo activador de la cromatinal

mienusmn ent
Los primeros en unirse
* GATD y THL
son

seinirünhinramolien
Primers GATA2 y luego cambia a GNA 1

*SPorqueel ADN sedobla?

·
Porque a las zonas reguladora
y promotora le caen los factores de transcripción
· Una vez que pasaeso, ellas necesitan formar un bucle.
t
PEPAS:
t
*

m (complejo preinciación)
galessonunade los primerosgenes que el certe

UNAVEZOUESE JUNTENTODOS ESTOS PERMITEN

-
Seacontende
LA ACTIVACION DEL COMPLEJO PREINICIACION

El complejo
*

preiniciación empieza con el factor de transcripción D, que es el que se une a TATA seformauncomentos. Irreversiblementode
Especificamende
es el que
Laprincipalformadesintera gama lametilanesen
El factor de transcripción activa a la
ARNpol esee
*

Los4IC aumentan su activación si

*
es
que se forma el
AC, perosi no se forman disminuyen In transcripcion
a
 Betadeasente Enlaces apuerBesttiene
con unaglobinase ensamblaellamismavggprorumana
twatura tercioria -

* Asi se ensamblan atracciones acido básicas entre aminoácidos

-

puentes de Hidrogene
·
Ayudados por las proteínas Chaperonas end Citoplasma

Codaglobinadebetenersugapetteme predagenerarel para que Transeen

la
miranaranenvalaorseprarti.gaamar amade
Sien
amirosexualesen

8) Ensamblaje de las unidades de globina.

que van
a
formar la protoporfirina 9

una
besauntara nteentrenarnos
formarán un
pirrol
Mas rápido Nue

corporacinen
la
del hierro a
protoperfirina formando el grupo hemo.

¿Por quées importante el grupottemo.?

Es el que atrapara al oxígeno dependiendo quecadena esteunida a el.

· iAhirecien adquiere la capacidad de ensamblarse con otras

Porcadaglobinagreessenta
a

1 c ual
Ab 11 en
e

tener
entrenam i
enn
toi n terneteri n ari a
2 x 2 Oldelta) [2-3%]

mesa
Hb A2
+

22 + 2 Yigana I < 1%]

Hb E

Ad

Ab
Tower 1

Gower 2 2
2

a +
2E
zetat

25 En
onomere
Ab Portland 2zett2Y

Ab S 26 2 bemmotadas
+
monterequiereatraea Regionesenformanonertinen
b C 22 + 2 B conlisina

Hb de Bart cadenas Ygumal [XTalasemia] X

En
BTalsemin
Ab H 4 cadenas BIbetaTalasemia Falta globina Bo

-laemiten
mutados.
.

genalteragona.
entonces
abrumas. Bglobin e

Específicamente losgenes Poca cordinación y pérdida de Or

 Todo lo
que empiece desde
el hasta obtener la
proterna puedo regular
*
gen
Puedo regular
* desde elgen, transcripción, ARN, traducción y postraduccional
Hación
de Histonas:

RALMENTE pibenzin residuos de Argenina 9) Regulación de la síntesis de globina:

la condensación
lación
El complejo NURD fomenta
lación
la desacetila histonas
gigante
Acidos Nucleicos Histonas
-forma
de regular

en reside on de cisteinas

gen lo regulan
Si
* a un
negativamente, se silencia.

*La forma en la se regularala síntesis es nivel pretranscripcional

que más a

-
Acetición Desacetilación
Metilacióndeltistonas 3
Se inhibe la transcripción induce transcripción inhibetranscripción

Existen factores transcripcionales/proteinas) que activane inhiben la transcripción.

*
*
Eliminación de intrones condensación de exones! splucing)
y
La ausencia
* de señales no
permite que se realice la traducción. (la factores de latraducción no reconocen secuencias
específicas
(Proteinas funcionales
*
Formacióndeproternas compuestas -

y
activae

ü,"mnis.
*

NORMAL

car!ETILACION
Pero para esto se unen muchas proteinas
alas zonas reguladoras y promotoras que
atraigana
Unavez que empieza,
no
para.
Sial ADN
* leponemos la factores de trancripción podran unirse (promotora regulado e
unacapa
no y

El 40% del
*
gen
de
globina
cisteina

estaformada
por Citocina
-> Janopueden

(Sele prede dar gran cantidad de metilas)

unirse

Y todo estola hace la

* encima DNM+3/IPDNMETIRTRASFERKS$) METILACION DEZONDS PROMOTORAS

Anemi Ferropénica
↓Fe - Entrocito no funabral

↑polegeresSeralMe
seen