Presentación Tema 14

Ángel Felipe Medina González
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14. Neurotransmisión en el sistema nervioso

central
Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ª Edición – 2020
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Usos de los
fármacos en el
SNC
-Ansiedad
-Insomnio
-Depresión
-Trastornos de la
-Manía
alimentación
-Esquizofrenia
-Náuseas
-Dolor
-Vómitos
-Fiebre
-Migrañas
-Alteraciones del
movimiento
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Organización estructural del SNC

Formado por diversas células especializadas
Neurona: Es la célula principal de la comunicación del SNC.
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Células de soporte.
La neuroglia o células gliales.
Llevan a cabo funciones para
el buen funcionamiento de las
células principales del SNC,
fungiendo como soporte y
auxiliares.
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Sinapsis
Comunicación entre 2 o
más neuronas.
Sitio donde ocurre la
señalización neuronal y se
desencadenan los
potenciales de acción
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-Células de señalización del SNC.

Neurona
-Presentan diversos canales iónicos y transportadores Al tener una función secretora
en su morfología. Autoreceptores y Heteroreceptores. importante, presentarán:
1. Núcleos grandes
2. Muchos REL y RER
3. Muchos complejos de Golgi
*Su rasgo característico es su

especialización en recibir, conducir y
transmitir el impulso nervioso.
*El SNC carece de reservas
energéticas, depende del corazón
para aporte de nutrientes
*Polaridad funcional
J.A García-Porrero. J.M Hurlé. Neuranatomía humana. 1ª edición-2015
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Los sitios de comunicación

neuronal se denominan
sinapsis.
Neuronas que conforman sinapsis
contienen en sus somas y
dendritas unas
proteínas/receptores específicos
para la señalización celular a través
de la liberación del
neurotransmisor.
Sinapsis requiere de acumulación

de vesículas sinápticas.
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Neuroglía.
-Son las más abundantes. Células de
-Mantienen las neuronas en su lugar
-Aportan O2 y nutrientes
soporte
-Aíslan la señalización de otras células neuronas
-Destrucción de posibles patógenos. -Cuantitativamente son más que
las neuronas
-Cumplen funciones de apoyo

para las neuronas y facilitar la
transmisión del potencial de
acción.
*Puede dividirse en
macro/microglía
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Macroglía.
Astrocitos, oligodendrocitos, células ependimalesy glía radial
Astrocitos.
-Ubicados entre vasculatura y

neuronas.
-Son los más abundantes.
-Apoyo metabólico.
-Suministro de sangre.
-Eliminación del exceso de iones
o transmisores
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Oligodendrocitos.
-Producción de mielina, que

recubren los axones.
-Ayuda a la velocidad de
transmisión del potencial de
acción a través del axón
neuronal.
-Nódulos de Ranvier.

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Células ependimales.
-Rodean médula espinal y

sistema ventricular.
-Involucrados en la formación
del CSF.
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Células radiales
-Neuroprogenitores
-Soportes
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Microglía
Células inmunes
especializadas del SNC.
-Actúan como macrófagos.
-Son los mediadores de respuesta
del SNC.
-Responden a daño neuronal y a la
inflamación.
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Evita/disminuye la entrada de sustancias al

SNC para mantener la integridad de este.
Barrera
hematoencefálica
-Es extremadamente lipodensa
-Separa la periferia del SNC, a
manera de aislante
-Formada por: células endoteliales,
astrocitos y pericitos.
-Puede ser un obstáculo para
ingresar al SNC
-Presenta transporte activo para
glucosa y aminoácidos esenciales
-Podemos evitar la BBB, aplicando
fármacos directamente al CSF
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-La BBB, se ve afectada en

episodios de isquemia e
inflamación.
-Aumenta mucho su
permeabilidad.
-Sustancias que
generalmente no cruzan la
BBB, la cruzan
*Hipotálamo. Área postrema y

glándula pineal. La BBB no es tan
prominente

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Na+ entra y despolariza la neurona, desencadenando el

potencial de acción.
Excitabilidad
K+ sale e hiperpolariza la neurona neuronal y
Ca2+ fundamental para la secreción del canales iónicos
neurotransmisor.
Cl- es importante para mantener le potencial de reposo
y son responsables del IPSP. Su inactivación causaría -Neurotransmisores son liberados
hiperexcitabilidad. y reconocidos como parte del
potencial de acción.
-Potencial de acción es el
responsable del impulso
nervioso.
-Na, K, Ca y Cl son los
responsables.
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-Canales de Cl- activado por

ligando relacionados con
GAB y glicina
-Cotransportadores de Cl-
fundamentales para
establecer gradiente
electroquímico de Cl-
-Regulan el potencial de
acción.
-Homeostasis volumétrica
-Regulación de pH en medios
internos.
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Canales de cloro CLC. Canales CFTR. Canales CNG Canales de HCN

-Afectan flujo de Cl- y -Controlados por ATP y -Canales de cationes -Canales de cationes
potencial de aumentan NO selectivos. NO selectivos.
membrana. conductancia de
algunos aniones -Responsables de -Ampliamente
-Influyen en el pH de transducción sensorial expresados en corazón
las vesículas intra Canales TRP. en la retina y células y SNC.
neuronales. -Funcionan en la fisiología sensorial. olfativas.
-Se abren con
-Termosensación -Pueden causar hiperpolarización y se
despolarización o cierran con la
-Osmosensación. hiperpolarización. despolarización.
-Gusto -Esenciales en el Nodo
SA.
-Mediadores del dolor.
-Mutación asociada con enfermedades neurodegenerativas y
cáncer
-Pueden se blancos para el dolor crónico.
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Secuestro de
Ca2+ por RE
-En términos de homeostasis

celular. El RE almacena Ca2+
intracelular.
-Cuando aumenta el Ca2+
intracelular este se una a
receptores IP3 expresados en el
RE
-Se libera Ca2+
-SE REPITE
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Comunicación en el SNC
Fármacos
cumplen su
función
mejorando o
disminuyendo la
neurotransmisió
n en el SNC.
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Objetivos/blancos de los
fármacos en el SNC.
Canales iónicos: regulando
cambios en la excitabilidad
neuronal
Receptores de
neurotransmisores:
respuestas fisiológicas a
neurotransmisores
Proteínas de transporte:
recapturan al transmisor
liberado
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Identificación de
neurotransmisores
centrales
-Son sustancias endógenas que
permiten la señalización celular.
-Llevan, aumentan y modulan
señales entre neuronas y demás
células, originando respuestas
fisiológicas.
-Se han identificado más de 100
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Criterios para identificar un neurotransmisor

-Debe estar presente en las
terminales presinápticas y
neurona postsináptica.
-De estar disponibles
agonistas y antagonistas
deberán cumplir sus
-Debe ser liberado y en funciones.
cantidad alta para producir
un efecto.
-Debe existir un mecanismo
que finalice su acción.
-Contexto experimental
debe tener igual resultado
que fisiológico
*Importante destacar que en las terminaciones nerviosas existen varios
transmisores liberados en conjunto
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Señalización celular y
transmisión sináptica
-Señalización celular es generada
por la interacción del receptor
con su ligando.
-Puede dividirse en
neurotransmisión lenta y rápida.
Difieren en el tipo de receptor
done hará efecto el
neurotransmisor.
-Rápida-Canales iónicos
-Lenta- GPCR
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Funciones celulares especializadas de las

neuronas
Funciones especializadas para llevar
a cabo la señalización neruonal.
Síntesis de neurotransmisores: Axón
o soma.
Almacenamiento de
neurotransmisores: Vesílculas.
Liberación del neurotransimisor:
Exocitosis.
-Reconocimiento de
neurotransmisores: Neurona pre y
postsináptica
-Terminación de la acción: Finalizar la
acción del transmisor en la sinapsis.
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Neurotransmisión
rápida
-Dada por canales ionotrópticos.
-Respuesta en milisegundos
-Efecto directo y sin segundos
mensajeros
-Canales iónicos activados por
ligando y aumentan la
permeabilidad iónica.
-Despolarización-continuidad del
potencial
-Hiperpolarización-disminución
de la señalización
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Neurotransmisión
lenta
-Se unen a receptores metabtrópticos
(GPCR)
-Generan segundos mensajeros
-Hay más de 825 GPCR. 5 familias.
1. Rodopsina (Clase A)
2. Secretina (Clase B)
3. Adhesión
4. Glutamato (Clase C)
5. Rizado
-Activan canales de K+
-Regulan AC y cAMP
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Terminación de la acción de
neurotransmisores
Este paso es clave para
mantener el equilibrio de
señalización celular.
2 mecanismos principales para
terminar la acción
-Conversión del transmisor a
un compuesto inactivo.
-Eliminación del transmisor por
proteínas transportadoras.
Neuronas pre. Células gliales
Tomar en cuenta la difusión fuera de la sinapsis
y su posterior degradación.
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-Una segunda familia de

transportadores se encarga de la
regulación de glutamato y aspartato
liberados en la transmisión
sináptica.
-Son denominados EAAT y existen 5
subtipos.
-EAAT 1 y 2 son los responsables de
la mayoría del transporte del
glutamato y son críticos para ajustar
los niveles citotóxicos de este
mismo.
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Encontramos 3
familias de
transportadores de
neurotransmisores
hacia vesículas
VMAT1, VMAT2 y VAChT
VGAT(GABA y Glicina)
VGLUT1, VGLUT2 y VGLUT3
(Glutamato)
Encargados de
*Fuerza es obtenida por gradiente electroquímico. 1. Llenado vesicular
La vesícula tiende a ser más ácida.
2. Reducir concentraciones
citoplasmáticas de
Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ª Edición – 2020 neurotransmisor.
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-Los transportadores de
monoaminas DAT, NET y SERT
son objetivos de los
antidepresivos y para las drogas
adictivas.
-Logran aumentar la duración y
extensión espacial de los
neurotransmisores.
-Psicoestimulantes como
metilfenidato y anfetaminas son
usados en ADHD. Reducen
hiperactividad y aumentan
atención al inhibir DAT, NET y
potencian DA y NE.
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Repaso de liberación, acción e inactivación del

transmisor
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Repaso de liberación, acción e inactivación del

transmisor
NEUROTRANSMISORES
CENTRALES
FARMACOLOGÍA I
Karla Berenice García Díaz

20202922
Estefanía Muñoz Martínez
20327758
NEUROTRANSMISORES CENTRALES
Aminoácidos
Acetilcolina
ESTRUCTURA QUÍMICA
Gases
Monoaminas
Neuropéptidos Lípidos
Purinas
Aminoácidos
Aminoácidos • Glutamato
1.1 excitadores
• Aspartato
Aminoácidos Ácido gamma

1.2 inhibidores aminobutírico
•
•
Glicina
B-alanina
• Taurina
AMINOÁCIDOS
INHIBIDORES
GABA
GAD
SÍNTESIS GABA
GLUTAMATO
(AKG)
TRANSAMINACIÓN
a- cetoglutarato GABA-T
ENZIMAS
GABA-T
GAD ✓ Enzima sintetizadora

✓ Enzima degradativa
Presente en una neurona
ESTABLECE EL USO DE GABA COMO AKG

NEUROTRANSMISOR
GABA
GABA-T SEMIALDEHÍDO
SUCCÍNICO
Inactivación del
GABA
interneuronal
GABA
Principal
inhibidor del
encéfalo
Inhiben o reducen la actividad

neuronal:
➢ Cognición
Transmisor en el 20% de las ➢ Respuesta frente al
sinapsis en el SNC
estrés
-Control de miedo
-Ansiedad
-Control motor
ACCIÓN
RECEPTORES IONOTRÓPICOS GABAa
Unión y activación de receptores
específicos RECEPTORES o Postsinápticos
IONOTRÓPICOS o Pentámetro de subunidades:
ALFA (2)
BETA G (2)
GAMMA (1)
SUBTIPO DE RECEPTOR
MÁS DESTACADO
o Canales de Cl activados por
ligando
RECEPTORES o Blancos farmacológicos
METABOTRÓPICOS importantes
o Sitio de acción para fármacos
neuroactivos
o Benzodiacepinas (Valium)
SITIO DE
o Barbitúricos
ACCIÓN:
o Etanol
o Anestésicos esteroides
o Anestésicos volátiles
Moduladores Alostéricos
Agonista GABAA
o Muscimol
Antagonista GABA A FÁRMACOS
o Bicuculina
o Picrotoxina
TRATAMIENTO:
Trastornos Neuropsiquiátricos
o Epilepsia
o Enfermedad de Huntington
o Adicciones
o Trastornos del sueño
PRESENTACIÓN:
• Oral
BENZODIACEPINAS • Intramuscular
• Rectal
Facilita la unión de GABA a

Valium su receptor SEMIVIDA: 13-42 hrs
NOMBRE NOMBRE DOSIS ANCIANOS Y Px. DEBILITADOS:

2-2,5mg/ 12-24 hrs
GÉNERICO COMERCIAL
NIÑOS:
Diazepam Valium, Aneurol, Oral: Adultos: 2- 0,04-0,20mg/mg76-8hrs
Ansium, Gobanal, 10mg/ 6-12hrs
Pacium, Stesolid, 5-10mg/24 al
Tepazepam, acostarse
Tropargal
Valium
Presentación
Comprimidos: 2,5mg, 5mg, 10mg
Inyectable: 10mg/2ml
Rectal: 5mg
Valium EFECTOS ADVERSOS:
Drogodependencia
Mareo
Lasitud
Usos: Aumento del tiempo de reacción
Ansiedad, Insomnio asociado a ansiedad, Espasmos Incoordinación motora
musculares, Epilepsia, Premedicación anestésica, Confusión
Espasticidad cerebral, alcoholismo crónico Amnesia anterógrada
Niños: Terrores nocturnos, sonambulismo, Insuficiencia Renal
espasticidad cerebral , premedicación anestésica
Contraindicaciones:
✓ Alergia a Benzodiacepinas
✓ Miastenia Grave
✓ Insuficiencia respiratoria
✓ Glaucoma
✓ Síndrome de apnea del sueño
✓ Insuficiencia hepática
✓ Intoxicación etílica aguda, coma, síncope
Diseminados en
el SNC
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
Heterodímeros
2 subunidades:
GABA B1
GABA B2 Presinápticos
Receptores acoplados a la proteína G
Modulador rápido de la sinapsis

ESPECÍFICO
GABA Regulan la actividad pre y postsináptica
1. Interactúan con la Gi
GENERAL
Regulan la actividad sináptica:
o Cambios en la liberación de
neurotransmisores Provocan:
Inhibición de la adenilato-ciclasa
o Modificando la sensibilidad Activación de los canales de K+
de otros receptores o Reduciendo la conductancia de Ca2+
canales iónicos
2. Interactúan con la Gq
Aumento de Ca2+ intracelular

GABAB
AGONISTAS ANTAGONISTAS
• Baclofen
• Fármaco psicoactivo • Saclofen-2-OH
GHB (ácido gamma
hidroxibutínico)
PRESENTACIÓN:
• Oral
AGONISTAS DE GABA B • Intratecal
SEMIVIDA: 4.5-6 HRS

Baclofen
Espasticidad en la esclerosis múltiple
NOMBRE NOMBRE DOSIS
GÉNERICO COMERCIAL
Dosis inicial: 5mg tres veces al día
Baclofeno Lioresal, Mylinax, Oral: Adultos: Aumento gradual de la dosis cada 3
Gaboflen 40-80mg/ día días 5mg (o sea 15mg/día) hasta
alcanzar dicha dosis
Niños >8: Inicialmente
10-15 mg, aumentar
gradualmente hasta un Intratecal: 5mg tres veces al día
máximo de 60 mg
8<: máximo 40 mg/ día
Baclofeno
Presentación
Comprimidos: 10 mg, 20mg, 25 mg
Solución: 5ml,20 ml, 50ml
Baclofeno EFECTOS ADVERSOS:
Vértigo
Mareo
Lasitud
Usos: Cefaleas
Espasticidad en la esclerosis múltiple Convulsiones
Singultus (hipo persistente) Visión borrosa
Neuralgia del trigémino Insomnio
Náuseas/Vómito
Parestesias
Hipotonía
Contraindicaciones:
✓ Px. con insuficiencia renal severa
✓ Px. que hayan sufrido hemorragias intracraneales por
accidente cerebrovascular
✓ Diabéticos
FIN de la
ACCIÓN
RECAPTACIÓN
GAT
GABA
TRANSPORTADORES GABA
Son 4: GABA vesicular

o VGAT y transportador
o SLC32A1 de glicina
Presentes en las neuronas y en
la glía
Almacenamiento en
vesículas
Liberación en hendidura
sináptica
Aminoácidos Inhibidores de la
Neurotransmisión Rápida
✓ Aminoácido no esencial:
Puede incorporarse como proteína
Neurotransmisor inhibitorio sinapsis
GLICINA Médula espinal

Tallo cerebral
• Controla la generación de ritmos

motores
• Coordina respuestas reflejas
espinales
• Procesamiento de señales
sensoriales y nociceptivas
• Procesamiento de información
auditiva y visual
Aminoácido no esencial
GLICINA
SÍNTESIS
Interacción y
Espacio activación de
SERINA sináptico Receptores
Serina hidroximetil GLICINA

transferasa
ACCIÓN
RECEPTORES IONOTRÓPICOS GlyR
Unión y activación de receptores
específicos o Postsinápticos
RECEPTORES GlyR o Pentámetro de subunidades:
ALFA (2)
BETA (3)
Receptor específico
de Glicina
o Canales de Cl activados por
ligando
RECEPTORES NMDA o Prominentes en tallo cerebral
y médula espinal
Glicina
Receptores GlyT
AGONISTAS ANTAGONISTAS
• Taurina
• B-alanina • Estricrina
Receptores NMDA
Receptor glutamato tipo N- metil - D aspartato
Glicina Neuromodulador
En las vías que involucran al Glutamato

coagonista
Activación por:
Unión de glicina y glutamato
FIN de la
ACCIÓN
RECAPTACIÓN
GLYT1
GLICINA
GLTY2
TRANSPORTADORES DE
GLICINA
Presentes en las terminales
nerviosas presinápticas y en la glía
Almacenamiento en
vesículas
VGAT
GABA vesicular
y transportador
Liberación en hendidura
de glicina
sináptica
AMINOÁCIDOS
EXCITADORES
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-Presente en LTP y LTD.

Glutamato
-Procesos relacionados con aprendizaje y
memoria
-Glutamato y aspartato cumplen
funciones excitadoras en el SNC.
-Distribución homogénea en casi
todas las regiones del cerebro.
-Es el principal neurotransmisor
excitador del SNC.
-Actúa sobre canales
ionotrópticos y metabotrópticos.
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-Receptores del glutamato

ionotróptico.
-Canales activados por ligandos. Se

dividen en 3 dependiendo su
ligando preferido.
-Receptores NMDA
-Receptores AMPA
-Receptores KA
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Receptores de NMDA.
-Permeabilidad alta al Ca2+ y se
bloquean por Mg2+
dependiente del voltaje.
-Necesita de glutamato y glicina
para su activación.
-Función relacionada con la
neuro-plasticidad y no con
señalización.
-Aspartato es un agonista
selectivo de NMDA.
-Ifenpredilo inhibidor selectivo.
PCP Fenciclidina es un
bloqueador de canales abiertos.
*Actividad de los receptores NMDA son sensibles al pH, neurosteroides,
ácido araquidónico, reactivos red-ox y poliaminas -Ácido dicloroquiníruco5-7 es
Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ª Edición – 2020 antagonista
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Receptores AMPA
-La función de estos receptores está
regulada por las TARP.
-Estos receptores se abren y cierran
rápidamente, implicados con la
neuro-plasticidad.
-Se antagonizan con NBQX y CNQX.
-Los antagonistas pueden servir
como neuro-protectores en un EVC
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Receptores KA
-Requieren NA2+ y Cl-
extracelular para su
activación.
-Su función es modular la
excitabilidad neuronal y
transmisión sináptica, al
modificar la probabilidad
que la neurona post-
sináptica se despolarice.
-Modulan la liberación de
GABA.
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Citotoxicidad del
glutamato.
-Podría ser la base del daño en
isquemia o hipoglucemia. Porque
se liberad demasiado glutamato
que sobre estimula las neruonas
causando muerte celular.
-Entra mucho Na2+ a la neurona.
Por sobreestimulación de NMDA,
AMPA o KA.
-Antagonistas de NMDA pueden
atenuar muerte celular.
-Los mGluR se unen al glutamato
y ajsutan la excitación e inhibicón
*También modulan liberación de GABA, neuromal a manera
purinas, DA, 5HT y neuropéptidos compensatoria.
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Acetilcolina
-Presente en todo el SNC y
funciona como neurotransmisor.
-Fue el primer neurotransmisor
descubierto.
-SNA-Transmisión ganglionar
-SNP-Unión neuromuscular
-Sintetizado por la AC.
-Degradado por AChE
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Canales iónicos ionotrópticos

activados por ligando son los
receptores nicotínicos.
Canales GPCR
metabotrópticos son
receptores muscarínicos.
En el SNC generalmente
encontrado en
interneuronas.
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Degeneración de las
neuronas colinérgicas se
considera como una de
las etiologías del
Alzheimer.
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Receptores de Ach nicotínicos.

-Ubicados en músculo esquelético,
ganglios autónomos, suprarrenales
y CNS.
-Aumentan permeabilidad a Na2+ y
Ca2+
-Tienen un enfoque importante
para dejar de fumar.
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Receptores de Ach
muscarínicos.
Expresados e el SNC.
Metabotrópicos GPCR. 5
subtipos expresados en SNC
M1 M2 M3 M4 M5
NEUROTRANSMISORES CENTRALES
Aminoácidos
Acetilcolina
ESTRUCTURA QUÍMICA
Gases
Monoaminas
Neuropéptidos Lípidos
Purinas
MONOAMINAS
MONOAMINAS
Sustancias que derivan de la
descarboxilación de aminoácidos o Procesos cognitivos:
Emoción
Grupo amino + Anillo aromático
cadena de 2 carbonos TRATAMIENTO:
o Depresión
o Esquizofrenia
o Ansiedad
Dos subclases o Enfermedad de Parkinson
Catecolaminas Indolaminas
• Dopamina • 5HT
• Norepinefrina
• Epinefrina
Catecolamina
DOPAMINA predominante en el
SNC
VÍAS QUE MEDIAN LA

SEÑALIZACIÓN DE DA EN EL SNC
Precursor
• Nigroestriatal inmediato de:
Recompensa
• Mesocortical/mesolímbico
Emoción Epinefrina
Cognición • Tuberoinfundibular Norepinefrina
Memoria
Actividad motriz
EFECTOS MEDIADOS POR

RECEPTORES
Receptores tipo D D1: (D1 y D5)
5 RECEPTORES GPCR
✓ Activa las proteínas G
✓ Formar heterooligómeros
(complejo de subunidades de
proteínas) con los receptores
inotrópicos de glutamato de
Núcleo accumbens NMDA para modular la
señalización glutamatérgica
✓ Modular las corrientes de Ca2+
✓ Interactúa con los receptores GABAA para disminuir el flujo Cl-

Modular canales
iónicos dependientes
de voltaje
D2L: funciona post

sinápticamente
D2S: Autorreceptor presináptico
(putativo) que regula la síntesis
2 receptor DA, más y la liberación de la DA
abundante
VÍAS Y RECEPTORES QUE CONTIENEN
DOPAMINA:
Implicados en la fisiopatología de:
✓ Esquizofrenia
✓ Enfermedad de Parkinson
✓ Efectos secundarios por la
farmacoterapia de estos
trastornos
DOPAMINA
HISTAMINA
Neurotransmisor en el SNC
Respuestas inmunológicas y digestivas en la

periferia
LOCALIZACIÓN N, HISTAMINÉRGICAS: Área ventroposterior del hipotálamo (núcleo tuberomamilar)

SISTEMA HISTAMINÉRGICO REGULAN
Excitación
Temperatura corporal
Dinámica vascular
SEÑALIZACIÓN
4 RECEPTORES HISTAMINICOS
METABONOTRÓPICOS
GPCR
RECEPTORES DE H1
ANTAGONISTAS H1
H1
Encéfalo: Acciones sedantes
Control de: o Tratamiento de alergias
✓ Estado neuroendocrino o Inducir el sueño
✓ Estado conductual PENETRACIÓN POBRE DE LA BBB
✓ Estado Nutricional
Control cortical del ciclo de

sueño/vigilia
RECEPTORES DE H2
ANTAGONISTASH2
H2
o Tratamiento de la dispepsia
➢ Activación de la AC o Úlceras gastrointestinales
Secreción de ácido gástrico o Nocicepción Supraespinal
Relajación del músculo liso
SNC:
Regulan la fisiología
Plasticidad neuronal
PENETRACIÓN POBRE DE LA BBB

RECEPTORES DE H3 H3
➢ Regulan la liberación de
Neurotransmisores:
• Serotoninérgicos
H3 • Colinérgicos
➢ Inhiben la AC • Noradrenérgicos
Modulan los canales de Ca2+ • Dopaminérgicos
dependientes de voltaje
➢ Autorreceptores en neuronas
TRATAMIENTO:
histaminérgicas
Inhibir la síntesis y liberación de Obesidad
Histamina Trastornos de movimiento
Esquizofrenia
ADHD
Vigilia
PRESENTACIÓN:
• Oral
Agonista Receptor H3
SEMIVIDA: 10-12hrs
Pitolisant Semana 1:
Dosis inicial 9 mg
(2 comprimidos de 4.5) al día
NOMBRE NOMBRE DOSIS
Semana 2:
GÉNERICO COMERCIAL
Aumentar la dosis a 18 mg al día
Pitolisant Wakix Oral: no superar O disminuir a 4.5 mg
al día
la dosis de 36
mg/día Semana 3:
36 mg/día (dos comprimidos al día)
Pitolisant EFECTOS ADVERSOS:
o Trastornos del sueño
o Insomnio
Usos: o Ansiedad
Narcolepsia con o sin cataplejía o Irritabilidad
o Depresión
o Cefalea
o Mareos
o Temblores
Cataplejía: o Vértigos
o Náuseas
Episodios repentinos de debilidad muscular bilateral o Vómitos
causados por emociones: o Dispepsia
risa, cólera, vergüenza, espasmos fáciles, parpadeos
incontrolables, temblor de mandíbula, párpado caído,
dificultades para hablar, relajación de rodillas
RECEPTORES DE H4 H4
SNC:
H4 Microglía
Expresados en células de origen
hematopoyético:
Eosinófilos
Células T
Mastocitos
Basófilos ✓ Alergias
Células dendríticas ✓ Asma
✓ Propiedad antipruriginosas de
Quimiotaxis de Mastocitos los antagonistas de H4
SEROTONINA 5HT3
VÍAS QUE REGULAN LA SEÑALIZACIÓN DE SEROTONINA
✓ Canal activado por ligando
✓ Provocan despolarización
✓ Terminales parasimpáticos
Modulación del estado de ánimo del TG
Depresión
Ansiedad ✓ RESPUESTAS EMÉTICAS
Fobia
Trastornos gastrointestinales
1 RECEPTOR INOTRÓPICO
14
área postrema y núcleo del tracto solitario
13 GPCR
Receptores METABOTRÓPICOS
FAMILIA DE RECEPTORES MÁS GRANDE CONOCIDA

GRACIAS
PEPTIDOS
se comportan como moduladores en el CNS en lugar de provocar una excitación o inhibición
directa
Funciones cerebrales:
analgesia, conducta
social, aprendizaje,
memoria
• la mayoría actúan en conjunto con

neurotransmisores coexistentes.
• No son receptados; más bien, son inactivados por

las peptidasas extracelulares.
• Efectos en la señalización neuronal prolongados

RECEPTORES DE NEUROPEPTIDOS
• son GPCR
• hay múltiples subtipos de receptores para el mismo transmisor de péptidos.

PURINAS
Moléculas de señalización extracelular
• Los nucleótidos liberados son
• Adenosina hidrolizados mediante
• ATP ectonucleotidasas.
• UDP • Actúan sobre receptores

• UTP purinergicos
• Funciones: memoria,
aprendizaje, comportamiento
locomotor y alimentación
RECEPTORES PURINERGICOS
Son P2Y: ATP, UTP, UDP, glucosa-UDP
P1: ADENOSINA GPCR
P2Y1
A1 Inhibición de la
adenilato ciclasa,
activación de
corrientes de K,
P2Y2
activación de la PCL
P2Y4
A2A Activa la adenilato
ciclasa, regula
liberación de glutamato
P2Y6
y DA
P2Y11
A2B Activa la Adenilato
ciclasa
P2Y12 Su inhibición en las plaquetas
A3 inhibe la agregación plaquetaria
P2Y13
P2Y14 Estimulado por glucosa-UDP y

desempeña papel en funciones
neuroinmunes
P2X: ATP
P2X1 • Canales de cationes
P2X2 • Expresados en las terminales

nerviosas presinapticas,
P2X3 postsinapticas y células gliales
P2X4 • Están en las neuronas sensoriales

nociceptivas
P2X5
• Bloquean K, NA, Ca e implicados en
P2X6 la transducción sensorial mediadora
P2X7 • Útiles en la terapia para: el dolor

neuropatico e inflamatorio,
trombosis, artritis, depresión
LIPIDOS NEUROMODULADORES: CANABINOIDES
Compuestos endógenos diferentes funciones fisiológicas, que se unen a receptores endocanabinoides
• Son ácidos grasos poliinsaturados , derivados de los

fosfolípidos de la membrana (acido araquidonico)
• Mensajeros lipídicos
Endocanabinoides principales:
• Anandamida
• 2-araquinodilglicerol (2-AG)
Receptores canabinoides:
• CB1: prominentes en el cerebro
• CB2: células inmunes
Síntesis de los endocanabinoides
Sistema canabinoide Después de la activación de la célula, se activa la
endógeno: Fosfolipasa A2
• Receptores
canabinoides
• Canabinoides
endógenos
• Enzimas que sintetizan
y degradan
Libera un mediador: acido araquidónico (precursor)

N-
aquidoniltransferasa Fosfolipasa Fosfolipasa C DAGL
(NAT) D (PLD) (PCL)
Eliminación:
• Amida hidrolasa de
ácidos grasos
(FAAH)
• Monoacilglicerol
lipasa (MGL)
Propiedades químicas Se relacionan con la sensación de dolor,
respuesta al estrés, ansiedad, apetito y
el aprendizaje motor.
• Son moduladores de neurotransmisores (aumentan o

disminuyen su potencia)
• Al ser liposolubles no se almacenan en vesículas
• Se sintetizan por demanda, es decir solo cuando los

necesitamos
• Se puede sintetizar en la neurona pre y postsinaptica
• Mensajería de señalización retrogrado que inhibe la

liberación presinaptica de neurotransmisores
GASES: OXIDO NITRICO Y MONOXIDO DE CARBONO
Óxido nítrico Monoxido de carbono
- Participa en el LTP - Es un gas difusible, que puede

actuar como mensajero intracellular
- activación de guanilil ciclasa
soluble - Es generado en las neuronas o glia
- liberación de neurotransmisores - Estimula la guanilil ciclasa soluble

a través de acciones no sinápticas
- Aumento de la neurotoxicidad
mediada por glutamato (NMDA)
SUSTANCIAS REGUADORAS
NEUROTROFINAS, NEUROESTEROIDES, CITOCINAS
NEUROTROFINAS
Regulan la proliferación, diferenciación, migración y arborización neuronal, y formas dependientes
de la actividad de la plasticidad sinaptica en el SNC maduro y en desarrollo.
Sus efectos son mediados por la familia Trk de receptores tirosina cinasa
NGF BDNF NT-3 NT-4/5
Modulan el establecimiento de
circuitos neuronales
avanzados, participan en la
plasticidad sináptica y la
función cognitiva.
NEUROESTEROIDES
Son sintetizados en el tejido neuronal a partir de colesterol y hormonas esteroideas por medio de
enzimas estrogénicas
De pregnano De androstano Sulfatados
alopregnanolona androstanodiol Sulfato de dheidroepiandrosterona
Modulan alostericamente de GABAA, de

glutamato (NMDA, AMPA y KA), de ACh,
sigma y glicina
Pueden regular procesos fisiológicos y conductuales: cognición, estrés, sueño y excitación

CITOCINAS
expresadas mayormente en el
SNC son:
• liberadas por las células de la glía, la microglia y
• IL-1ß astrocitos.
• IL-6
• TNF-alfa • Estan implicadas en el desarrollo de las neuritas,
• IFN-gamma, neurogénesis, supervivencia neuronal, poda sináptica
en el desarrollo cerebral, fuerza de la transmisión
sináptica, plasticidad
La sobreexpresión de las células gliales puede ocasionar

una elevación de citocinas proinflamatorias, ocasionando
neuroinflamación. Esta es la primera línea de defensa
ante los patógenos en el SNC
GRACIAS
POR SU ATENCION☺

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Ángel Felipe Medina González

14. Neurotransmisión en el sistema nervioso

Organización estructural del SNC

-Células de señalización del SNC.

*Su rasgo característico es su

Los sitios de comunicación

Sinapsis requiere de acumulación

-Cumplen funciones de apoyo

-Ubicados entre vasculatura y

-Producción de mielina, que

J.A García-Porrero. J.M Hurlé. Neuranatomía humana. 1ª edición-2015

-Rodean médula espinal y

Evita/disminuye la entrada de sustancias al

-La BBB, se ve afectada en

*Hipotálamo. Área postrema y

J.A García-Porrero. J.M Hurlé. Neuranatomía humana. 1ª edición-2015

Na+ entra y despolariza la neurona, desencadenando el

-Canales de Cl- activado por

Canales de cloro CLC. Canales CFTR. Canales CNG Canales de HCN

-En términos de homeostasis

Criterios para identificar un neurotransmisor

Funciones celulares especializadas de las

-Una segunda familia de

Repaso de liberación, acción e inactivación del

Repaso de liberación, acción e inactivación del

Karla Berenice García Díaz

Aminoácidos Ácido gamma

GAD ✓ Enzima sintetizadora

Presente en una neurona

ESTABLECE EL USO DE GABA COMO AKG

Inhiben o reducen la actividad

Facilita la unión de GABA a

NOMBRE NOMBRE DOSIS ANCIANOS Y Px. DEBILITADOS:

Modulador rápido de la sinapsis

Aumento de Ca2+ intracelular

SEMIVIDA: 4.5-6 HRS

Son 4: GABA vesicular

Puede incorporarse como proteína

Neurotransmisor inhibitorio sinapsis

GLICINA Médula espinal

• Controla la generación de ritmos

Serina hidroximetil GLICINA

En las vías que involucran al Glutamato

-Presente en LTP y LTD.

-Receptores del glutamato

-Canales activados por ligandos. Se

Canales iónicos ionotrópticos

Receptores de Ach nicotínicos.

VÍAS QUE MEDIAN LA

EFECTOS MEDIADOS POR

✓ Activa las proteínas G

✓ Interactúa con los receptores GABAA para disminuir el flujo Cl-

D2L: funciona post

Respuestas inmunológicas y digestivas en la

LOCALIZACIÓN N, HISTAMINÉRGICAS: Área ventroposterior del hipotálamo (núcleo tuberomamilar)

Control cortical del ciclo de

PENETRACIÓN POBRE DE LA BBB

FAMILIA DE RECEPTORES MÁS GRANDE CONOCIDA

• la mayoría actúan en conjunto con