TETRACICLINAS, MACRÓLIDOS, CLINDAMICINA, CLORANFENICOL,

ESTREPTOGRAMINAS Y OXAZOLIDINONAS.
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TETRACICLINAS.
Las tetraciclinas libres son sustancias anfóteras cristalinas de baja solubilidad.
Están disponibles como hidrocloruros, que son más solubles. Tales soluciones son
ácidas y bastante estables.

 MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA.

Las tetraciclinas son antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro que inhiben la
síntesis de proteínas. Las tetraciclinas entran en los microorganismos en parte por
difusión pasiva y en parte por un proceso de transporte activo dependiente de la
energía.

Una vez dentro de la célula, las tetraciclinas se unen de forma reversible a la

subunidad 30S del ribosoma bacteriano, bloqueando la unión de aminoacil-tRNA al
sitio receptor en el complejo de ribosomamRNA.

Las tetraciclinas son activas contra muchas bacterias grampositivas y

gramnegativas, incluidos ciertos anaerobios, rickettsias, clamidias y micoplasmas;
Las cepas resistentes a tetraciclina pueden ser susceptibles a doxiciclina,
minociclina y tigeciclina, todas ellas son sustratos pobres para la bomba de eflujo,
si ése es el mecanismo de resistencia.

 RESISTENCIA.
Se han descrito tres mecanismos de resistencia a los análogos de tetraciclina:

1) disminución de la afluencia o aumento del eflujo por una bomba de proteína de

transporte activa.
2) protección de ribosomas debido a la producción de proteínas que interfieren con
la unión de tetraciclina al ribosoma.
3) inactivación enzimática.

La tigeciclina es un sustrato de las bombas de efusión multidrogas codificadas

cromosómicamente de Proteus sp. y Pseudomonas aeruginosa, lo que explica su
resistencia intrínseca a todas las tetraciclinas, incluida la tigeciclina.

 FARMACOCINÉTICA.
Las tetraciclinas difieren en su absorción después de la administración oral y en su
eliminación. La absorción después de la administración oral es de
aproximadamente 60-70% para la tetraciclina y la demeclociclina, y 95-100% para
doxiciclina y minociclina; La tigeciclina se absorbe poco por vía oral y debe
administrarse por vía intravenosa.

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Las tetraciclinas están 40-80% unidas por proteínas séricas. Las dosis orales de
500 mg cada 6 horas de hidrocloruro de tetraciclina producen niveles máximos en
sangre de 4-6 mcg/mL. Se alcanzan niveles máximos de 2-4 mcg/mL con una
dosis de 200 mg de doxiciclina o minociclina. Las concentraciones séricas pico en
estado estacionario de tigeciclina son 0.6 mcg/mL en la dosificación estándar. Las
tetraciclinas se distribuyen ampliamente a los tejidos y fluidos corporales a
excepción del líquido cefalorraquídeo, donde las concentraciones son de 10 a 25%
de las del suero.

Las tetraciclinas se excretan principalmente en la bilis y la orina. Las

concentraciones en la bilis superan a las del suero en 10 veces. Parte del
medicamento que se excreta en la bilis se reabsorbe del intestino (circulación
enterohepática) y puede contribuir al mantenimiento de los niveles séricos. De 10
a 50% de varias tetraciclinas se excreta en la orina, principalmente por filtración
glomerular. De 10 a 40% de la droga se excreta en las heces.

 USOS CLÍNICOS.
Una tetraciclina es el fármaco de elección en el tratamiento de la mayoría de las
infecciones causadas por rickettsias y Borrelia sp., incluida la fiebre maculosa de
las Montañas Rocosas y la enfermedad de Lyme. Las tetraciclinas se usan
preferentemente para tratar Anaplasma phagocytophilum y Ehrlichia sp.

La minociclina  100 mg por vía oral dos veces al día durante 5 días, puede
erradicar el estado portador del meningococo, pero debido a los efectos
secundarios y la resistencia de muchas cepas meningocócicas, se prefiere la
ciprofloxacina o la rifampicina.

La demeclociclina  rara vez se usa como antibacteriana, pero se ha utilizado de

manera no indicada en el tratamiento de la secreción inadecuada de hormona
antidiurética debido a su inhibición de la hormona antidiurética en el túbulo renal.

La tigeciclina  Su espectro es muy amplio, y muchas cepas resistentes a

tetraciclina son susceptibles a la tigeciclina porque no se ve afectada por los
determinantes de resistencia comunes. Los organismos susceptibles incluyen
estafilococos de coagulasa negativos y Staphylococcus aureus.

La tigeciclina, formulada sólo para administración intravenosa, se administra como

una dosis de carga de 100 mg, luego 50 mg cada 12 horas.
DOSIS ORAL.
La dosificación oral de tetraciclinas excretadas rápidamente, equivalentes a
clorhidrato de tetraciclina, es 0.25-0.5 g cuatro veces al día para adultos y 25-50
mg/kg/d para niños. La dosis de doxiciclina es de 100 mg una o dos veces al día;
la dosis de minociclina es de 100 mg dos veces al día; Para evitar deposiciones en
los huesos o dientes en crecimiento, se deben evitar las tetraciclinas en mujeres
embarazadas y niños menores de 8 años.

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DOSIFICACIÓN PARENTERAL.
La doxiciclina y la minociclina están disponibles para inyección intravenosa a las
mismas dosis que las formulaciones orales. No se recomienda la inyección
intramuscular debido al dolor y la inflamación en el sitio de la inyección.

 REACCIONES ADVERSAS.
Las reacciones de hipersensibilidad (fiebre por medicamentos, erupciones
cutáneas) a las tetraciclinas son poco comunes. La mayoría de los efectos
adversos se deben a la toxicidad directa del fármaco o a la alteración de la flora
microbiana.
- Efectos adversos gastrointestinales.
- Estructuras óseas y dientes.
- Función hepática.
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MACRÓLIDOS.
son un grupo de compuestos estrechamente relacionados caracterizados por un
anillo de lactona macrocíclica (que por lo general contiene 14 o 16 átomos) a los
que se unen los azúcares desoxi.

 ERITROMICINA.
MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA.
La acción antibacteriana de la eritromicina y otros macrólidos puede ser inhibidora
o bactericida, particularmente en concentraciones más altas, para organismos
susceptibles. La actividad se mejora a pH alcalino.

La eritromicina es activa contra cepas sensibles de organismos grampositivos, en

especial neumococos, estreptococos, estafilococos y corinebacterias. Mycoplasma
pneumoniae, L. pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila psittaci,
Chlamydophila pneumoniae, H. pylori, Listeria monocytogenes y ciertas
micobacterias (Mycobacterium kansasii, Mycobacterium scrofulaceum) también
son susceptibles. Los organismos gramnegativos como Neisseria sp., Bordetella
pertussis, Bartonella henselae y Bartonella quintana, así como algunas especies
de Rickettsia, Treponema pallidum y Campylobacter son susceptibles.

FARMACOCINÉTICA.
Una dosis intravenosa de 500 mg de lactobionato de eritromicina produce
concentraciones séricas de 10 mcg/mL 1 hora después de la dosificación. La
semivida en suero es de aproximadamente 1.5 horas de forma normal y de 5
horas en pacientes con anuria. El ajuste por insuficiencia renal no es necesario. La
eritromicina no se elimina por diálisis. Grandes cantidades de una dosis
administrada se excretan en la bilis, y sólo 5% se excreta en la orina.

USOS CLÍNICOS.
Fármaco tradicional de elección en las infecciones por corinebacterias (difteria,
sepsis corinebacteriana, eritrasma) y en las infecciones por clamidia respiratoria,
neonatal, ocular o genital.

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La dosificación oral de base o estearato de eritromicina es de 0.25-0.5 g cada 6
horas (para niños, 40 mg/kg/d). La dosificación de eritromicina etilsuccinato es 0.4-
0.8 g cada 6 horas. La base oral de eritromicina (1 g) a veces se combina con
neomicina oral o kanamicina para la preparación preoperatoria del colon. La dosis
intravenosa de lactobionato de eritromicina es de 0.5-1.0 g cada 6 horas para
adultos y 15-20 mg/kg/d dividido cada 6 horas para niños. La dosis más alta se
recomienda cuando se trata la neumonía causada por L. pneumophila.

REACCIONES ADVERSAS.
La anorexia, las náuseas, los vómitos y la diarrea son frecuentes. La intolerancia
gastrointestinal, que se debe a una estimulación directa de la motilidad intestinal,
es la razón más común para seleccionar una alternativa a la eritromicina.

La mayoría de los pacientes se recuperan de esto, pero la hepatitis recurre si el

medicamento se readministra. Otras reacciones alérgicas incluyen fiebre,
eosinofilia y erupciones.

 CLARITROMICINA.
La claritromicina se deriva de la eritromicina mediante la adición de un grupo
metilo y tiene una mejor estabilidad ácida y absorción oral en comparación con la
eritromicina. Su mecanismo de acción es el mismo que el de la eritromicina; La
claritromicina también tiene actividad contra Mycobacterium leprae, Toxoplasma
gondii y H. influenzae. Los estreptococos y estafilococos resistentes a la
eritromicina también son resistentes a la claritromicina.

Una dosis de 500 mg de claritromicina produce concentraciones séricas de 2-3

mcg/mL. La semivida más larga de la claritromicina (6 horas) en comparación con
la eritromicina permite una dosificación dos veces al día. La dosis recomendada es
de 250-500 mg dos veces al día o 1 000 mg de la formulación de liberación
prolongada una vez al día.

La claritromicina se metaboliza en el hígado y se elimina de manera parcial en la

orina; Las ventajas de la claritromicina en comparación con la eritromicina son una
menor incidencia de intolerancia gastrointestinal y una dosificación menos
frecuente.

 AZITROMICINA.
Su espectro de actividad, mecanismo de acción y usos clínicos son similares a los
de la claritromicina; la azitromicina es activa contra el complejo M. avium y T.
gondii; es muy activa contra Chlamydia sp.

La azitromicina difiere de la eritromicina y la claritromicina principalmente en las

propiedades farmacocinéticas. Una dosis de 500 mg de azitromicina produce
concentraciones séricas relativamente bajas de aproximadamente 0.4 mcg/mL.
Sin embargo, la azitromicina penetra muy bien en la mayoría de los tejidos

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(excepto el líquido cefalorraquídeo) y las células fagocíticas, con concentraciones
de tejido que exceden las concentraciones séricas de 10 a 100 veces. El
medicamento se libera lentamente de los tejidos (semivida tisular de 2-4 días) para
producir una semivida de eliminación que se acerca a los 3 días.

La azitromicina, como dosis de carga de 500 mg, seguida de una dosis diaria
única de 250 mg durante los siguientes 4 días, se usa comúnmente sola o en
combinación con un antibiótico betalactámico para tratar la neumonía adquirida en
la comunidad.

 FIDAXOMICINA.
La fidaxomicina, un macrólido absorbido mínimamente utilizado para tratar
infecciones por Clostridium difficile.

 KETÓLIDOS.
Son semisintéticos, macrólidos de anillos de 14 miembros, que difieren de la
eritromicina por sustitución de un grupo de ceto-3 por el azúcar neutro de L-
cladinosa.

La telitromicina está aprobada para uso clínico limitado. Es activo in vitro contra
Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus, H. influenzae, Moraxella
catarrhalis, Mycoplasma sp., L. pneumophila, Chlamydia sp., H. pylori, Neisseria
gonorrhoeae, B. fragilis, T. gondii y ciertas micobacterias no tuberculosas.

La biodisponibilidad oral de la telitromicina es de 57%, y la penetración de los

tejidos y la intracelular es generalmente buena. La telitromicina se metaboliza en
el hígado y se elimina mediante una combinación de vías de excreción biliar y
urinaria. Se administra como una dosis de 800 mg una vez al día, lo que da como
resultado concentraciones séricas máximas de aproximadamente 2 mcg/Ml.

De forma similar a la telitromicina, la solitromicina mantiene la actividad in vitro

contra las bacterias resistentes a los macrólidos, incluidos S. pneumoniae,
estafilococos, enterococos, Chlamydia trachomatis y Neisseria gonorrhoeae.
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CLINDAMICINA.
 MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA.
La clindamicina, como la eritromicina, inhibe la síntesis de proteínas al interferir
con la formación de complejos de iniciación y con reacciones de translocación de
aminoacilo.

La clindamicina inhibe los estreptococos, los estafilococos y los neumococos a

una concentración de 0.5-5 mcg/mL. Los enterococos y organismos aerobios
gramnegativos son resistentes. Bacteroides sp. y otros anaerobios son a menudo
susceptibles, aunque la resistencia puede estar aumentando, particularmente en
anaerobios gramnegativos.

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La resistencia a la clindamicina, que por lo general confiere resistencia cruzada a
los macrólidos, se debe a:
1) la mutación del sitio del receptor ribosomal.
2) modificación del receptor por una metilasa expresada constitutivamente.
3) inactivación enzimática de clindamicina.

 FARMACOCINÉTICA.
Las dosis orales de clindamicina, 0.15-0.3 g cada 8 horas (10-20 mg/kg/d para
niños), producen niveles séricos de 2-3 mcg/mL. Cuando se administra por vía
intravenosa, 600 mg de clindamicina cada 8 horas da niveles de 5-15 mcg/mL. El
medicamento tiene 90% de proteínas.

La clindamicina es metabolizada por el hígado, y tanto el fármaco activo como los

metabolitos activos se excretan en la bilis y la orina; La semivida es de
aproximadamente 2.5 horas en individuos normales, aumentando a 6 horas en
pacientes con anuria.

 USO CLÍNICO.
se indica para el tratamiento de infecciones cutáneas y de tejidos blandos
causadas por estreptococos y estafilococos. Puede ser activo contra cepas
adquiridas en la comunidad de S. aureus resistentes a la meticilina, aunque la
resistencia ha ido en aumento. Se usa comúnmente junto con penicilina G para
tratar el síndrome de shock tóxico o la fascitis necrosante causada por
Streptococcus del grupo A.
 EFECTOS ADVERSOS.
Los efectos adversos comunes son diarrea, náuseas y erupciones cutáneas. La
función hepática alterada (con o sin ictericia) y la neutropenia a veces ocurren. La
administración de clindamicina es un factor de riesgo para la diarrea y la colitis por
C. difficile.
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ESTREPTOGRAMINAS.
 MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD ANTIBACTERIAL.
La quinupristina-dalfopristina es una combinación de dos estreptograminas-
quinupristina, una estreptogramina B y dalfopristina, una estreptogramina A— en
una proporción de 30:70.

La quinupristina-dalfopristina es activa contra los cocos grampositivos, incluyendo

cepas de estreptococos resistentes a múltiples fármacos, cepas resistentes a la
penicilina de S. pneumoniae, cepas de estafilococos susceptibles y resistentes a la
meticilina y E. faecium (pero no a Enterococos faecalis).

 FARMACOCINÉTICA.
La quinupristina-dalfopristina se administra por vía intravenosa a una dosis de 7.5
mg/kg cada 8-12 horas. Las concentraciones séricas máximas después de una
infusión de 7.5 mg/kg durante 60 minutos son 3 mcg/mL para quinupristina y 7
mcg/mL para dalfopristina. La quinupristina y el dalfopristina se metabolizan de

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manera muy rápida, con semividas de 0.85 y 0.7 horas, respectivamente. La
eliminación es principalmente por la ruta fecal.

 USOS CLÍNICOS Y EFECTOS ADVERSOS.

La quinupristina-dalfopristina está aprobada para el tratamiento de infecciones
causadas por estafilococos o por cepas de E. faecium resistentes a la
vancomicina, pero no E. faecalis, que es intrínsecamente resistente,
probablemente debido a un mecanismo de resistencia de tipo eflujo. Las
principales toxicidades son los eventos relacionados con la infusión, como el dolor
en el sitio de infusión y el síndrome de artralgia-mialgia.
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CLORANFENICOL.
 MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA.
Es un inhibidor de la síntesis de proteínas microbianas y es bacteriostático contra
la mayoría de los organismos susceptibles; El cloranfenicol es un antibiótico de
amplio espectro que es activo contra organismos grampositivos y gramnegativos
tanto aeróbicos como anaeróbicos.

La mayoría de las bacterias grampositivas se inhiben a concentraciones de 1-10

mcg/mL, y muchas bacterias gramnegativas se inhiben con concentraciones de
0.2-5 mcg/mL. H. influenzae, Neisseria meningitidis y algunas cepas de
Bacteroides son altamente susceptibles.

 FARMACOCINÉTICA.
La dosis habitual de cloranfenicol es de 50-100 mg/kg/d dividida cada 6 horas; una
pequeña cantidad del fármaco activo se excreta en la bilis y las heces.

Los recién nacidos de menos de una semana y los bebés prematuros también
eliminan menos cloranfenicol y la dosis debe reducirse a 25 mg/kg/día.

 USOS CLÍNICOS.
Se puede considerar para el tratamiento de infecciones graves de rickettsias como
el tifus y la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas. Es una alternativa a un
antibiótico lactámico β para el tratamiento de la meningitis bacteriana que ocurre
en pacientes que tienen reacciones de hipersensibilidad importantes a la
penicilina.
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OXAZOLIDINONAS.
 MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA.
Es activo contra organismos grampositivos incluyendo estafilococos,
estreptococos, enterococos, cocos anaerobios grampositivos y bacilos
grampositivos como corinebacterias, Nocardia sp. y L. monocytogenes. Es
principalmente un agente bacteriostático, pero es bactericida contra los
estreptococos. También es activo contra Mycobacterium tuberculosis.

 FARMACOCINÉTICA.

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La linezolida está 100% biodisponible después de la administración oral y tiene
una semivida de 4-6 horas. Se metaboliza por metabolismo oxidativo, produciendo
dos metabolitos inactivos; Las concentraciones séricas máximas promedian 18
mcg/mL después de una dosis oral de 600 mg; las concentraciones de líquido
cefalorraquídeo alcanzan aproximadamente 60-70% del nivel sérico. La dosis
recomendada para la mayoría de las indicaciones es de 600 mg dos veces al día,
ya sea por vía oral o intravenosa.

 USOS CLÍNICOS.
Aprobado para las infecciones por E. faecium resistente a la vancomicina, la
neumonía asociada a la atención médica, la neumonía adquirida en la comunidad
y las infecciones complicadas y no complicadas de la piel y los tejidos blandos
causados por bacterias grampositivas susceptibles.

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